EA044746B1 - АНТИТЕЛА И АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ ФРАГМЕНТЫ ПРОТИВ ГЛИКОПРОТЕИНА ШИПОВ SARS-CoV-2 - Google Patents

Description

Перечень последовательностей

Официальная копия перечня последовательностей предоставляется одновременно с описанием изобретения в электронном виде посредством EFS-Web в виде перечня последовательностей в формате ASCII с именем файла 10753WO01-Sequence.txt, датой создания 25 июня 2020 г. и размером 922462 байта. Перечень последовательностей, содержащийся в настоящем документе в формате ASCII, является частью описания и полностью включен в настоящий документ посредством ссылки.

Область техники

Настоящее изобретение относится к антителам и антигенсвязывающим фрагментам, специфично связывающимся с белками шипов коронавируса, и к способам лечения или профилактики коронавирусных инфекций с помощью указанных антител и фрагментов.

Уровень техники

Недавно выявленные вирусы, например коронавирусы, могут с трудом поддаваться лечению, поскольку они недостаточно исследованы. Появление этих недавно выявленных вирусов подчеркивает необходимость разработки новых антивирусных стратегий. Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома-2 (SARS-CoV-2) - это недавно появившийся коронавирус, вызывающий тяжелое острое респираторное заболевание COVID-19. SARS-CoV-2 был впервые выявлен в результате вспышки в Ухане, Китай, и по состоянию на 20 марта 2020 г. Всемирная организация здравоохранения сообщила о 209839 подтвержденных случаях в 168 странах, регионах или территориях, в результате чего 8778 человек умерли. Клинические признаки COVID-19 включают лихорадку, сухой кашель и утомляемость, и это заболевание может вызвать дыхательную недостаточность, которая приводит к смерти.

На момент публикации данной заявки не существовало вакцины или терапевтического средства для профилактики или лечения инфекции SARS-CoV-2. Ввиду продолжающейся угрозы здоровью людей существует острая необходимость в профилактических и терапевтических противовирусных препаратах для контроля SARS-CoV-2. Поскольку этот вирус использует гликопротеин своих шипов для взаимодействия с клеточным рецептором ACE2 и сериновую протеазу TMPRSS2 для проникновения в клеткумишень, этот белок шипов представляет собой привлекательную мишень для терапии с применением антител. В частности, полностью человеческие антитела, специфично связывающиеся с белком шипов SARS-CoV-2-Spike (SARS-CoV-2-S) с высоким сродством и подавляющие инфицирующую способность вируса, могут иметь важное значение для профилактики и лечения COVID-19.

Краткое описание изобретения

Существует потребность в нейтрализующих терапевтических антителах против белка SARS-CoV-2Spike (SARS-CoV-2-S) и их применении для лечения или профилактики вирусной инфекции. Настоящее изобретение частично удовлетворяет эту потребность путем предложения антител человека против SARS-CoV-2-S, например, антител из табл. 1, и их комбинаций, включая, например, комбинации с другими терапевтическими средствами (например, противовоспалительными агентами, противомалярийными агентами, противовирусными агентами или другими антителами или антигенсвязывающими фрагментами), и способов их применения для лечения вирусных инфекций.

В настоящем изобретении предложены нейтрализующие антигенсвязывающие белки человека, специфично связывающиеся с SARS-CoV-2-S, например, антитела или их антигенсвязывающие фрагменты.

В одном аспекте настоящего изобретения предложено выделенное рекомбинантное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с белком шипов коронавируса (CoV-S), причем указанное антитело обладает одной или более из следующих характеристик: (a) связывается с CoV-S с EC₅₀ менее приблизительно 10^-9 М; (b) демонстрирует увеличение выживаемости у животного, инфицированного коронавирусом, после введения указанному животному, инфицированному коронавирусом, по сравнению с сопоставимым животным, инфицированным коронавирусом, не подвергавшимся указанному введению; и/или (c) содержит три области, определяющие комплементарность (CDR) тяжелой цепи (CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3), содержащиеся в вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность, характеризующейся по меньшей мере приблизительно 90% идентичностью последовательности по отношению к HCVR из табл. 1; и три CDR легкой цепи (CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3), содержащиеся в вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащие аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере приблизительно 90% идентичностью последовательности по отношению к LCVR из табл. 1.

В некоторых вариантах реализации антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит: (a) вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3 антитела из табл. 1; и/или (b) вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 антитела из табл. 1.

В некоторых вариантах реализации антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит: (a) вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью аминокислотной последовательности по отношению к последовательности HCVR из табл. 1; и/или (b) вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью аминокислотной последовательности по отношению к последовательности

- 1 044746

LCVR из табл. 1.

В некоторых вариантах реализации антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит CDRH1, CDR-H2, CdR-h3, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 одного антитела из табл. 1. В некоторых вариантах реализации антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит иммуноглобулин, содержащий

HCVR и LCVR одного антитела из табл. 1.

В одном аспекте настоящего изобретения предложен антигенсвязывающий белок, конкурирующий с любым из антител или антигенсвязывающих фрагментов, обсуждаемых выше или в настоящем документе, за связывание с CoV-S.

В одном аспекте настоящего изобретения предложен антигенсвязывающий белок, связывающийся с тем же эпитопом или с перекрывающимся эпитопом на CoV-S, что и любое из антител или антигенсвязывающих фрагментов, обсуждаемых выше или в настоящем документе.

В любом из различных вариантов реализации антитело или антигенсвязывающий фрагмент может быть мультиспецифичным.

В любом из различных вариантов реализации антитело или антигенсвязывающий фрагмент может обладать одним или более из следующих свойств: a) подавляет рост коронавируса; b) связывается с поверхностью коронавируса; c) ограничивает распространение коронавирусной инфекции в клетках in vitro; и d) защищает рекомбинантных мышей, экспрессирующих белок ACE2 или TMPRSS2 человека, от смерти и/или потери веса, вызванных коронавирусной инфекцией.

В любом из различных вариантов реализации CoV-S представляет собой SARS-CoV-2-S.

В одном аспекте настоящего изобретения предложен комплекс, содержащий антитело или антигенсвязывающий фрагмент, обсуждаемые выше или в настоящем документе, связанные с полипептидом CoV-S. В некоторых вариантах реализации CoV-S представляет собой SARS-CoV-2-S.

В одном аспекте настоящего изобретения предложен способ получения антитела или антигенсвязывающего фрагмента, описанного выше или в настоящем документе, включающий: (a) введение в клеткухозяина одного или более полинуклеотидов, кодирующих указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент; (b) культивирование клетки-хозяина в условиях, благоприятных для экспрессии одного или более полинуклеотидов; и (c) необязательно, выделение антитела или антигенсвязывающего фрагмента из клетки-хозяина и/или среды, в которой растет клетка-хозяин. В некоторых вариантах реализации клетка-хозяин представляет собой клетку яичника китайского хомяка.

В одном аспекте настоящего изобретения предложено антитело или антигенсвязывающий фрагмент, являющиеся продуктом способа, обсуждаемого выше.

В одном аспекте настоящего изобретения предложен полипептид, содержащий: (a) CDR-H1, CDRH2 и CDR-H3 домена HCVR антитела или антигенсвязывающего фрагмента, содержащего аминокислотную последовательность HCVR, представленную в табл. 1; или (b) CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 домена LCVR цепи иммуноглобулина, содержащего аминокислотную последовательность LCVR, представленную в табл. 1.

В одном аспекте настоящего изобретения предложен полинуклеотид, кодирующий полипептид, обсуждаемый выше.

В одном аспекте настоящего изобретения предложен вектор, содержащий полинуклеотид, обсуждаемый выше.

В одном аспекте настоящего изобретения предложена клетка-хозяин, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент или полипептид или полинуклеотид или вектор, обсуждаемые выше или в настоящем документе.

В одном аспекте настоящего изобретения предложена композиция или набор, содержащие антитело или антигенсвязывающий фрагмент, обсуждаемые выше или в настоящем документе, в сочетании с дополнительным терапевтическим агентом.

В одном аспекте настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция, содержащая антигенсвязывающий белок, антитело или антигенсвязывающий фрагмент, обсуждаемые выше или в настоящем документе, фармацевтически приемлемый носитель и, необязательно, дополнительный терапевтический агент. В некоторых вариантах реализации дополнительный терапевтический агент представляет собой противовирусное лекарственное средство или вакцину. В некоторых вариантах реализации дополнительный терапевтический агент выбран из группы, состоящей из: противовоспалительного агента, противомалярийного агента, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, специфично связывающегося с TMPRSS2, и антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, специфично связывающегося с CoV-S. В некоторых случаях противомалярийный агент представляет собой хлорохин или гидроксихлорохин. В некоторых случаях противовоспалительный агент представляет собой антитело, например, сарилумаб, тоцилизумаб или гимсилумаб. В некоторых вариантах реализации дополнительный терапевтический агент представляет собой второе антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержащий последовательности HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 из табл. 1.

В одном аспекте настоящего изобретения предложен сосуд или изделие для инъекций, содержащие антигенсвязывающий белок, антитело или антигенсвязывающий фрагмент или композицию, обсуждаемые выше или в настоящем документе.

- 2 044746

В одном аспекте настоящего изобретения предложен способ лечения или профилактики инфекции коронавируса у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества антигенсвязывающего белка, антитела или антигенсвязывающего фрагмента, обсуждаемого выше или в настоящем документе. В некоторых вариантах реализации коронавирус выбран из группы, состоящей из SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV.

В некоторых вариантах реализации способа лечения или профилактики инфекции коронавируса субъекту вводят один или более из дополнительных терапевтических агентов. В некоторых случаях один или более из дополнительных терапевтических агентов представляют собой противовирусное лекарственное средство или вакцину. В некоторых случаях один или более из дополнительных терапевтических агентов выбирают из группы, состоящей из: противовоспалительного агента, противомалярийного агента, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, специфично связывающего TMPRSS2, и антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, специфично связывающегося с CoV-S. В некоторых случаях противомалярийный агент представляет собой хлорохин или гидроксихлорохин. В некоторых случаях противовоспалительный агент представляет собой антитело, например, сарилумаб, тоцилизумаб или гимсилумаб. В некоторых вариантах реализации дополнительный терапевтический агент представляет собой второе антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержащий последовательности HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3 из табл. 1. Другие антитела, которые можно применять по отдельности или в комбинации друг с другом или с одним или более антителами, описанными в настоящем документе, для применения в контексте способов согласно настоящему изобретению, включают, например, LY-CoV555 (Eli Lilly); 47D11 (Wang et al., Nature Communications, статья № 2251); B38, H4, B5 и/или H2 (Wu et al., 10.1126/science.abc2241 (2020); STI-1499 (Sorrento Therapeutics); VIR-7831 и VIR7832 (Vir Biotherapeutics).

В одном аспекте настоящего изобретения предложен способ введения антитела или антигенсвязывающего фрагмента, обсуждаемого выше или в настоящем документе, в организм субъекта, включающий инъекцию антитела или антигенсвязывающего фрагмента в организм субъекта. В некоторых вариантах реализации антитело или антигенсвязывающий фрагмент вводят в организм субъекта подкожно, внутривенно или внутримышечно.

В любом из различных вариантов реализации, обсуждаемых выше или в настоящем документе, антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит последовательность вариабельного домена VH3-66 или Vk1-33.

В одном аспекте настоящего изобретения предложено выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающие белок шипов SARS-CoV-2, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 832, причем указанное выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит три области, определяющие комплементарность (CDR) тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), содержащиеся в вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 202, и три области, определяющие комплементарность (CDR) легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), содержащиеся в вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 210.

В некоторых вариантах реализации HCDR1 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 204, HCDR2 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 206, HCDR3 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 208, LCDR1 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 212, LCDR2 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 55, a LCDR3 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 214. В некоторых вариантах реализации выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит HCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 202. В некоторых вариантах реализации выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит LCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 210. В некоторых вариантах реализации выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит HCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 202, и LCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 210.

В одном аспекте настоящего изобретения предложено выделенное антитело, связывающее белок шипов SARS-CoV-2, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 832, причем указанное выделенное антитело содержит константную область иммуноглобулина, три области, определяющие комплементарность (CDR) тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), содержащиеся в вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 202, и три области, определяющие комплементарность (CDR) легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), содержащиеся в вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 210.

В некоторых вариантах реализации HCDR1 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 204, HCDR2 содержит аминокислотную последовательность, представленную

- 3 044746 в SEQ ID NO: 206, HCDR3 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 208, LCDR1 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 212, LCDR2 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 55, a LCDR3 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 214. В некоторых вариантах реализации выделенное антитело содержит HCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 202, и LCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 210. В некоторых вариантах реализации выделенное антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 216, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 218. В некоторых случаях константная область иммуноглобулина представляет собой константную область IgG1. В некоторых случаях выделенное антитело представляет собой рекомбинантное антитело. В некоторых случаях выделенное антитело является мультиспецифичным.

В одном аспекте настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция, содержащая выделенное антитело, обсуждаемое выше или в настоящем документе, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

В некоторых вариантах реализации фармацевтическая композиция дополнительно содержит второй терапевтический агент. В некоторых случаях второй терапевтический агент выбирают из группы, состоящей из: второго антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, связывающего белок шипов SARS-CoV-2, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 832, противовоспалительный агент, противомалярийный агент и антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающий TMPRSS2.

В некоторых вариантах реализации второе терапевтическое средство представляет собой второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающее белок шипов SARS-CoV-2, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 832. В некоторых случаях второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три CDR тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), содержащиеся в HCVR, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 640, и три CDR легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), содержащиеся в LCVR, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 646. В некоторых случаях второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 642; HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 499; HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 644; LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 648; LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 650; и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 652. В некоторых случаях второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит HCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 640, и LCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 646. В некоторых случаях второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 654, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 656.

В одном аспекте настоящего изобретения предложено выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающие белок шипов SARS-CoV-2, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 832, причем указанное выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит три области, определяющие комплементарность (CDR) тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), содержащиеся в вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 640, и три области, определяющие комплементарность (CDR) легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), содержащиеся в вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 646.

В некоторых вариантах реализации HCDR1 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 642, HCDR2 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 499, HCDR3 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 644, LCDR1 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 648, LCDR2 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 650, а LCDR3 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 652. В некоторых вариантах реализации выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит HCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 640. В некоторых вариантах реализации выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит LCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 646. В некоторых вариантах реализации выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит HCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 640, и LCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 646.

- 4 044746

В одном аспекте настоящего изобретения предложено выделенное антитело, связывающее белок шипов SARS-CoV-2, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 832, причем указанное выделенное антитело содержит константную область иммуноглобулина, три области, определяющие комплементарность (CDR) тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), содержащиеся в вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 640, и три области, определяющие комплементарность (CDR) легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), содержащиеся в вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 646.

В некоторых вариантах реализации HCDR1 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 642, HCDR2 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 499, HCDR3 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 644, LCDR1 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 648, LCDR2 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 650, а LCDR3 содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 652. В некоторых вариантах реализации выделенное антитело содержит HCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 640, и LCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 646. В некоторых вариантах реализации выделенное антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 654, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID N0: 656. В некоторых случаях константная область иммуноглобулина представляет собой константную область IgG1. В некоторых случаях выделенное антитело представляет собой рекомбинантное антитело. В некоторых случаях выделенное антитело является мультиспецифичным.

В одном аспекте настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция, содержащая выделенное антитело, обсуждаемое выше или в настоящем документе, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

В некоторых вариантах реализации фармацевтическая композиция дополнительно содержит второй терапевтический агент. В некоторых случаях второй терапевтический агент выбирают из группы, состоящей из: второго антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, связывающего белок шипов SARS-CoV-2, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 832, противовоспалительный агент, противомалярийный агент и антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающий TMPRSS2.

В некоторых вариантах реализации второе терапевтическое средство представляет собой второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающее белок шипов SARS-CoV-2, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 832. В некоторых случаях второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три CDR тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), содержащиеся в HCVR, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 202, и три CDR легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), содержащиеся в LCVR, содержащей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 210. В некоторых случаях второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 204; HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 206; HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 208; LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 212; LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 55; и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 214. В некоторых случаях второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит HCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 202, и LCVR, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 210. В некоторых случаях второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 216, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 218.

В различных вариантах реализации любые из признаков или компонентов вариантов реализации, обсуждаемых выше или в настоящем документе, можно комбинировать, и такие комбинации входят в рамки настоящего изобретения. Любое конкретное значение, обсуждаемое выше или в настоящем документе, можно комбинировать с другим связанным значением, обсуждаемым выше или в настоящем документе, обозначая диапазон, в котором указанные значения представляют собой верхний и нижний пределы диапазона, и такие диапазоны входят в рамки настоящего изобретения.

- 5 044746

Краткое описание чертежей

На фиг. 1 показаны данные блокирующего твердофазного ИФА для выбранных антител против

SARS-CoV-2-S против белка шипов SARS-CoV-2, предотвращающих связывание белка шипов с его рецептором ACE2.

На фиг. 2 показаны данные блокирующего твердофазного ИФА для выбранных антител против SARS-CoV-2-S против белка шипов SARS-CoV-2, предотвращающих связывание белка шипов с его рецептором ACE2.

На фиг. 3 показаны данные блокирующего твердофазного ИФА для выбранных антител против SARS-CoV-2-S против белка шипов SARS-CoV-2, предотвращающих связывание белка шипов с его рецептором ACE2.

На фиг. 4 показаны данные блокирующего твердофазного ИФА для выбранных антител против SARS-CoV-2-S против белка шипов SARS-CoV-2, предотвращающих связывание белка шипов с его рецептором ACE2.

На фиг. 5 показаны данные блокирующего твердофазного ИФА для выбранных антител против SARS-CoV-2-S против белка шипов SARS-CoV-2, предотвращающих связывание белка шипов с его рецептором ACE2.

На фиг. 6 показаны данные блокирующего твердофазного ИФА для выбранных антител против SARS-CoV-2-S против белка шипов SARS-CoV-2, предотвращающих связывание белка шипов с его рецептором ACE2.

На фиг. 7 показаны данные блокирующего твердофазного ИФА для выбранных антител против SARS-CoV-2-S против белка шипов SARS-CoV-2, предотвращающих связывание белка шипов с его рецептором ACE2.

На фиг. 8 показаны данные блокирующего твердофазного ИФА для выбранных антител против SARS-CoV-2-S против белка шипов SARS-CoV-2, предотвращающих связывание белка шипов с его рецептором ACE2.

На фиг. 9A и фиг. 9B показаны частоты гена V для парных тяжелых (ось X) и легких (ось Y) цепей выделенных нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 для мышей VelocImmune® (фиг. 9A; N=185) и выздоравливающих доноров-людей (фиг. 9B; N=68). Оттенок и размер круга соответствуют количеству пар тяжелых и легких цепей, присутствующих в репертуаре выделенных нейтрализующих антител. Нейтрализацию определяют как > 70% при разбавлении антитела в соотношении 1:4 (~ 2 мкг/мл) в анализе нейтрализации псевдочастиц VSV.

На фиг. 10A и фиг. 10B показана эффективность нейтрализации. На фиг. 10A показана эффективность нейтрализации мАт против шипов SARS-CoV-2. Серийные разведения мАт против шипов, изотипического контрольного IgG1 и рекомбинантного димерного ACE2 (hACE2.hFc) добавляли с pVSVSARS-CoV-2-S-mNeon к клеткам Vero и измеряли экспрессию mNeon через 24 ч после инфицирования как показания инфекционной способности вируса. Данные представлены в виде процента нейтрализации относительно контрольной инфекции только вирусом. На фиг. 10B показана эффективность нейтрализации отдельных мАт против шипов и комбинаций мАт против вируса SARS-CoV-2-S в клетках VeroE6.

На фиг. 11 показан анализ объединения эпитопов на основании матрицы анализов связывания заранее полученной смеси различных мАт против SARS-CoV-2. Объединение эпитопов выполняли против девяти описанных мАт против SARS-CoV-2. Для каждого графика были представлены три фазы (I, II и III). В I фазе мАт против SARS-CoV-2 (20 мкг/мл) загружали в зонд против Fc человека. Во II фазе раствор блокирующих антител человека IgG1 (100 мкг/мл). В III фазе раствор 100 нМ комплекса заранее полученной смеси RBD-MMH SARS CoV-2 и 600 нМ мАт против каждого сайта связывания SARS-CoV2 протекал через зонд для захвата мАт.

На фиг. 12 представлена трехмерная модель поверхности структуры домена RBD белка шипов, на которой показана область взаимодействия с ACE2 и результаты картирования эпитопа HDX-MS. Остатки RBD, защищенные антителами против шипов SARS-CoV2, обозначены затенением, которое отражает степень защиты, определенную в экспериментах HDX-MS. Структура RBD приведена на основании PDB 6M17.

На фиг. 13A и фиг. 13B показан комплекс мАт10933 и мАт10987 с RBD SARS-CoV-2. На фиг. 13A представлена криоЭМ-карта 3,9 А комплекса мАт10933+RBD+мАт10987, затененная в соответствии с цепями в уточненной модели на фиг. 13B. Выявлены RBD, тяжелая и легкая цепи мАт10933 и тяжелая и легкая цепи мАт10987.

На фиг. 14 показана статистика данных криоЭМ. Статистика сбора и уточнения данных представлена для структуры комплекса мАт10987+мАт10933+RBD SARS-CoV-2, показанной на фиг. 13A и фиг. 13B.

- 6 044746

Подробное описание изобретения

Перед описанием способов согласно настоящему изобретению следует понимать, что настоящее изобретение не ограничивается конкретными описанными способами и условиями экспериментов, поскольку такие способы и условия могут варьироваться. Также следует понимать, что используемая в настоящем документе терминология предназначена исключительно для описания определенных вариантов реализации, и ее не следует рассматривать как ограничивающую, поскольку рамки настоящего изобретения ограничен только прилагаемой формулой изобретения.

Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют то же значение, что обычно используют специалисты в области техники, к которой принадлежит данное изобретение. Несмотря на то, что любые способы и материалы, аналогичные или эквивалентные описанным в настоящем документе, можно применять при практической реализации или испытании настоящего изобретения, в настоящем документе описаны предпочтительные способы и материалы. Все публикации, упомянутые в настоящем документе, полностью включены в настоящий документ посредством ссылок.

Термин коронавирус или CoV относится к любому вирусу семейства коронавирусов, включая SARS-CoV-2, MERS-CoV и SARS-CoV, но не ограничиваясь ими. SARS-CoV-2 относится к недавно появившемуся коронавирусу, выявленному в качестве причины серьезной вспышки заболевания, которая началась в Ухане, Китай, и быстро распространяется на другие районы земного шара. SARS-CoV-2 также известен как коронавирус 2019-nCoV и коронавирус Ухань. Он связывается посредством белка шипов вируса с рецептором ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE2) клетки-хозяина. Белок шипов также связывается с TMPRSS2, который расщепляет белок шипов и активирует слияние вируса с мембраной.

Термин CoV-S, также известный как S или S-белок, относится к белку шипов коронавируса и может относиться к конкретному S-белку, например, SARS-CoV-2-S, MERS-CoV S и SARS-CoV S. Белок шипов SARS-CoV-2 представляет собой мембранный гликопротеин I типа, состоящий из 1273 аминокислот, собирающийся в тримеры, которые составляют шипы или пепломеры на поверхности оболочечной частицы коронавируса. Этот белок выполняет две основные функции: связывание с рецептором хозяина и слияние с мембраной, которые приписываются N-концевой (S1) и C-концевой (S2) половинам S-белка. CoV-S связывается со своим рецептором через рецептор-связывающий домен (RBD), присутствующий в субъединице S1. Аминокислотная последовательность полноразмерного белка шипов SARS-CoV-2 представлена аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 832. Термин CoV-S включает варианты белка шипов CoV, выделенные из различных изолятов CoV, а также рекомбинантный белок шипов CoV или его фрагмент. Этот термин также включает белок шипов CoV или его фрагмент, связанный, например, с гистидиновой меткой, Fc мыши или человека или сигнальной последовательностью, например, ROR1.

Термин коронавирусная инфекция или инфекция CoV в настоящем документе относится к инфекции коронавируса, например, SARS-CoV-2, MERS-CoV или SARS-CoV. Этот термин включает коронавирусные инфекции дыхательных путей, часто нижних дыхательных путей. Симптомы могут включать высокую температуру, сухой кашель, одышку, пневмонию, желудочно-кишечные симптомы, например, диарею, органную недостаточность (почечную недостаточность и дисфункцию почек), септический шок и, в тяжелых случаях, смерть.

Вирусы.

Настоящее изобретение включает способы лечения или профилактики вирусной инфекции у субъекта. Термин вирус включает любой вирус, инфекция которого в организме субъекта поддается лечению или профилактике путем введения антитела против CoV-S или его антигенсвязывающего фрагмента (например, если инфекционность вируса по меньшей мере частично зависит от CoV-S). В одном из вариантов реализации настоящего изобретения вирус представляет собой любой вирус, который экспрессирует белок шипов (например, CoV-S). Термин вирус также включает CoV-S-зависимый респираторный вирус, который представляет собой вирус, поражающий ткань органов дыхания субъекта (например, верхних и/или нижних дыхательных путей, трахеи, бронхов, легких), и поддается лечению или профилактике путем введения антитела против CoV-S или его антигенсвязывающего фрагмента. Например, в одном из вариантов реализации настоящего изобретения вирус включает коронавирус, SARS-CoV-2 (коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома-2), SARS-CoV (коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома) и MERS-CoV (коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS)). Коронавирусы могут включать роды альфа-коронавирусов, бета-коронавирусов, гаммакоронавирусов и дельта-коронавирусов. В некоторых вариантах реализации антитела или антигенсвязывающие фрагменты, представленные в настоящем документе, могут связываться с альфа-коронавирусом, бета-коронавирусом, гамма-коронавирусом и/или дельта-коронавирусом и/или нейтрализовать их. В некоторых вариантах реализации это связывание и/или нейтрализация могут быть специфичными по отношению к конкретному роду коронавирусов или для конкретной подгруппы родов. Вирусная инфекция относится к инвазии и размножению вируса в организме субъекта.

Вирионы коронавируса имеют сферическую форму диаметром приблизительно 125 нм. Самая ха

- 7 044746 рактерная особенность коронавирусов - это булавовидные выступы-шипы на поверхности вириона. Эти шипы являются определяющей особенностью вириона и придают ему вид солнечной короны, что и обуславливает название коронавирусы. Внутри оболочки вириона находится нуклеокапсид. Коронавирусы содержат спирально-симметричные нуклеокапсиды, что необычно для вирусов с положительной РНК, но гораздо чаще встречается у вирусов с отрицательной РНК. SARS-CoV-2, MERS-CoV и SARS-CoV относятся к семейству коронавирусов. Первоначальное присоединение вириона к клетке-хозяину инициируется взаимодействиями между S-белком и его рецептором. Сайты рецепторсвязывающих доменов (RBD) в области S1 S-белка коронавируса различаются в зависимости от вируса, причем некоторые из них содержат RBD на C-конце S1. Взаимодействие S-белок/рецептор является основным фактором, определяющим возможность инфекции вида-хозяина коронавирусом, а также определяет тропизм вируса к тканям. Многие коронавирусы используют пептидазы в качестве клеточных рецепторов. После связывания рецептора вирус должен получить доступ к цитозолю клетки-хозяина. Обычно это достигается посредством кислотозависимого протеолитического расщепления S-белка катепсином, TMPRRS2 или другой протеазой с последующим слиянием вирусной и клеточной мембран.

Антитела и антигенсвязывающие фрагменты против CoV-S.

В настоящем изобретении предложены антигенсвязывающие белки, например, антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, специфично связывающиеся с белком шипов CoV или его антигенным фрагментом.

В настоящем документе термин антитело относится к молекулам иммуноглобулина, содержащим четыре полипептидные цепи - две тяжелые цепи (HC) и две легкие цепи (LC), соединенные дисульфидными связями (т.е. полным молекулам антитела), а также их мультимерам (например, IgM). Примеры антител включают, например, антитела, перечисленные в табл. 1. Каждая тяжелая цепь содержит вариабельную область тяжелой цепи (HCVR или V_H) и константную область тяжелой цепи (состоящую из доменов CH1, CH2 и CH3). Каждая легкая цепь состоит из вариабельной области легкой цепи (LCVR или VL) и константной области легкой цепи (C_L). В VH- и V_L-областях можно дополнительно выделить области гипервариабельности, называемые областями, определяющими комплементарность (CDR), которые разделены более консервативными областями, называемыми каркасными областями (FR). Каждая V_H и V_L содержит три CDR и четыре FR, расположенные от N-конца к C-концу в следующем порядке: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4. CDR тяжелой цепи также можно называть HCDR или CDR-H и нумеровать, как описано выше (например, HCDR1, HCDR2 и HCDR3 или CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3). Аналогично, CDR легкой цепи можно называть LCDR или CDR-L и нумеровать LCDR1, LCDR2 и LCDR3 или CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения FR антитела (или его антигенсвязывающего фрагмента) идентичны последовательностям зародышевой линии человека или модифицированы естественным или искусственным образом. Примеры последовательностей зародышевой линии человека включают VH3-66 и Vk1-33, но не ограничиваются ими. Таким образом, в настоящем изобретении предложены антитела против CoV-S или их антигенсвязывающие фрагменты (например, антитела против SARS-CoV-2-S или их антигенсвязывающие фрагменты), содержащие последовательности HCDR и LCDR из табл. 1 внутри вариабельной области тяжелой или легкой цепи VH3-66 или Vk1-33. Кроме того, в настоящем изобретении предложены антитела против CoV-S или их антигенсвязывающие фрагменты (например, антитела против SARS-CoV-2-S или их антигенсвязывающие фрагменты), содержащие последовательности HCDR и LCDR из табл. 1 в комбинации легкая цепь, выбранная из IgKV4-1, IgKV 1-5, IgKV1-9, IgKV1-12, IgKV3-15, IgKV1-16, IgKV1-17, IgKV3-20, IgLV321, IgKV2-24, IgKV1-33, IgKV1-39, IgLV1-40, IgLV1-44, IgLV1-51, IgLV3-1, IgKV1-6, IgLV2-8, IgKV3-11, IgLV2-11, IgLV2-14, IgLV2-23 или IgLV6-57, и тяжелая цепь, выбранная из gHV1-69, IgHV3-64, IgHV459, IgHV3-53, IgHV3-48, IgHV4-34, IgHV3-33, IgHV3-30, IgHV3-23, IgHV3-20, IgHV1-18, IgHV3-15, IgHV3-11, IgHV3-9, IgHV1-8, IgHV3-7, IgHV2-5, IgHV1-2, IgHV2-70, IgHV3-66, IgHV5-51, IgHV1-46, IgHV4-39, IgHV4-31, IgHV3-30-3, IgHV2-26 или IgHV7-4-1. Кроме того, в настоящем изобретении предложены антитела против CoV-S или их антигенсвязывающие фрагменты (например, антитела против SARS-CoV-2-S или их антигенсвязывающие фрагменты), содержащие последовательности HCVR и LCVR из табл. 1 в комбинации легкая цепь, выбранная из IgKV4-1, IgKV 1-5, IgKV1-9, IgKV1-12, IgKV315, IgKV1-16, IgKV1-17, IgKV3-20, IgLV3-21, IgKV2-24, IgKV1-33, IgKV1-39, IgLV1-40, IgLV1-44, IgLV1-51, IgLV3-1, IgKV1-6, IgLV2-8, IgKV3-11, IgLV2-11, IgLV2-14, IgLV2-23 или IgLV6-57, и тяжелая цепь, выбранная из gHV1-69, IgHV3-64, IgHV4-59, IgHV3-53, IgHV3-48, IgHV4-34, IgHV3-33, IgHV3-30, IgHV3-23, IgHV3-20, IgHV1-18, IgHV3-15, IgHV3-11, IgHV3-9, IgHV1-8, IgHV3-7, IgHV2-5, IgHV1-2, IgHV2-70, IgHV3-66, IgHV5-51, IgHV1-46, IgHV4-39, IgHV4-31, IgHV3-30-3, IgHV2-26 или IgHV7-4-1.

В типичном случае вариабельные домены как тяжелой, так и легкой цепей иммуноглобулина содержат три гипервариабельные области, также называемые областями, определяющими комплементарность (CDR), расположенные внутри относительно консервативных каркасных областей (FR). Как правило, вариабельные домены как легкой, так и тяжелой цепей содержат от N-конца к C-концу FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3 и FR4. В варианте реализации настоящего изобретения присвоение аминокислот каждому домену соответствует определениям Sequences of Proteins of Immunological Interest, Kabat, et al.; National Institutes of Health, Bethesda, Md.; 5^th ed.; NIH Publ. No. 91-3242 (1991); Kabat (1978) Adv. Prot.

- 8 044746

Chem. 32:1-75; Kabat, et al., (1977) J. Biol. Chem. 252:6609-6616; Chothia, et al., (1987) J Mol. Biol. 196:901917 или Chothia, et al., (1989) Nature 342:878-883.

В настоящем изобретении предложены моноклональные антигенсвязывающие белки против CoV-S, например, антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, а также моноклональные композиции, содержащие множество выделенных моноклональных антигенсвязывающих белков. В настоящем документе термин моноклональное антитело относится к популяции по сути однородных антител, т.е. молекулы антитела, составляющие популяцию, идентичны по аминокислотной последовательности, за исключением возможных встречающихся в природе мутаций, которые могут присутствовать в незначительных количествах. Множество таких моноклональных антител и фрагментов в композиции относится к концентрации идентичных (т.е., как обсуждалось выше, идентичных по аминокислотной последовательности, за исключением возможных встречающихся в природе мутаций, которые могут присутствовать в незначительных количествах) антител и фрагментов, превышающей концентрацию, обычно встречающуюся в природе, например, в крови организма-хозяина, например, мыши или человека.

В одном варианте реализации настоящего изобретения антигенсвязывающий белок против CoV-S, например, антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержит константный домен тяжелой цепи, например, типа IgA (например, IgA1 или IgA2), IgD, IgE, IgG (например, IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4) или IgM. В варианте реализации настоящего изобретения антигенсвязывающий белок, например, антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержит константный домен легкой цепи, например, типа каппа или лямбда.

В настоящем документе термин антигенсвязывающий белок, например, антитело или антигенсвязывающий фрагмент человека, включает антитела и фрагменты, содержащие вариабельные и константные области, полученные из последовательностей иммуноглобулина зародышевой линии человека в клетке человека или пересаженные в клетку, не являющуюся клеткой человека, например, клетку мыши. См., например, US8502018, US6596541 или US5789215. мАт человека согласно настоящему изобретению могут содержать аминокислотные остатки, не кодируемые последовательностями иммуноглобулина зародышевой линии человека (например, мутации, введенные путем случайного или сайтспецифического мутагенеза in vitro или соматической мутации in vivo), например, в CDR и, в частности, в CDR3. В то же время в настоящем документе термин антитело человека не предполагает включение мАт, в которых последовательности CDR, происходящие из зародышевой линии других видов млекопитающих (например, мыши), пересажены на FR-последовательности человека. Указанный термин включает антитела, рекомбинантно продуцируемые в организме млекопитающего, не являющегося человеком, или в клетках млекопитающего, не являющегося человеком. Указанный термин не предназначен для включения антител, выделенных из или полученных в организме субъекта-человека. См. ниже.

Настоящее изобретение включает химерные антигенсвязывающие белки против CoV-S, например, антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, и способы их применения. В настоящем документе термин химерное антитело представляет собой антитело, содержащее вариабельный домен первого антитела и константный домен второго антитела, причем первое и второе антитела получены из разных видов животных (US4816567; и Morrison et al., (1984) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81:6851-6855).

Настоящее изобретение включает гибридные антигенсвязывающие белки против CoV-S, например, антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, и способы их применения. В настоящем документе термин гибридное антитело представляет собой антитело, содержащее вариабельный домен первого антитела и константный домен второго антитела, причем первое и второе антитела получены от различных животных, или вариабельный домен (но не константная область) получен от первого животного. Например, вариабельный домен можно взять из антитела, выделенного из организма человека, и экспрессировать с фиксированной константной областью, выделенной не из этого антитела. Типичные гибридные антитела описаны в примере 1, который относится к продуктам ПЦР, полученным на основе вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи антитела, клонированным в экспрессирующих векторах, содержащих константную область тяжелой цепи и константную область легкой цепи, соответственно. Гибридные антитела являются синтетическими и не встречаются в природе, поскольку содержащиеся в них вариабельные и константные области не выделены из единого природного источника.

Термин рекомбинантные антигенсвязывающие белки, например, антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, относится к таким молекулам, созданным, экспрессируемым, выделенным или полученным с помощью технологий или способов, известных в данной области техники, например, технологии рекомбинантных ДНК, которая включает, например, сплайсинг ДНК и трансгенную экспрессию. Этот термин включает антитела, экспрессируемые в организме млекопитающего, не являющихся человеком (в том числе трансгенных млекопитающих, отличных от человека, например, трансгенных мышей), или в клеточной (например, на основе клеток CHO) системе экспрессии, или в системе экспрессии на основе клеток, не являющихся клетками человека, или выделенные из комбинаторной библиотеки рекомбинантных антител человека. В некоторых вариантах реализации рекомбинантное антитело имеет общую последовательность с антителом, выделенным из организма (например, мыши или человека), но экспрессированным посредством технологии рекомбинантных ДНК. Такие антитела могут включать по- 9 044746 сттрансляционные модификации (например, гликозилирование), которые отличаются от модификаций антитела, выделенного из организма.

Рекомбинантные антигенсвязывающие белки против CoV-S, например, антитела и антигенсвязывающие фрагменты, описанные в настоящем документе, также можно получить в системе экспрессии Е. coli/T7. В данном варианте реализации нуклеиновые кислоты, кодирующие молекулы иммуноглобулина против CoV-S согласно настоящему изобретению (например, показанные в табл. 1), можно вставить в плазмиду на основе pET и экспрессировать в системе Е. coli/T7. Например, настоящее изобретение включает способы экспрессии антитела или его антигенсвязывающего фрагмента или его иммуноглобулиновой цепи в клетке-хозяине (например, бактериальной клетке-хозяине, например, E. coli, например, BL21 или BL21DE3), включающие экспрессию РНК-полимеразы T7 в клетке, которая также содержит полинуклеотид, кодирующий иммуноглобулиновую цепь, функционально связанный с промотором T7. Например, в варианте реализации настоящего изобретения бактериальная клетка-хозяин, например, E. coli, содержит полинуклеотид, кодирующий ген РНК-полимеразы T7, функционально связанный с промотором lac, и экспрессия полимеразы и цепи индуцируется инкубированием клетки-хозяина с IPTG (изопропил-бета-D-тиогалактопиранозидом). См. US4952496 и US5693489 или Studier & Moffatt, Use of bacteriophage T7 RNA polymerase to direct selective high-level expression of cloned genes, J. Mol. Biol. 1986 May 5;189(1):113-30.

Существует несколько способов продукции рекомбинантных антител, известных в данной области техники. Один пример способа рекомбинантной продукции антител описан в US4816567.

Трансформацию можно выполнить любым известным способом введения полинуклеотидов (например, ДНК или РНК, в том числе мРНК) в клетку-хозяина. Способы введения гетерологичных полинуклеотидов в клетки млекопитающих хорошо известны в данной области техники и включают трансфекцию, опосредованную декстраном, осаждение с фосфатом кальция, трансфекцию, опосредованную полибреном, слияние протопластов, электропорацию, инкапсуляцию полинуклеотида(ов) в липосомы, технологию липидных наночастиц, биолистическую инъекцию и прямую микроинъекцию ДНК в ядра. Кроме того, молекулы нуклеиновой кислоты можно вводить в клетки млекопитающих с помощью вирусных векторов, например, лентивируса или аденоассоциированного вируса. Способы трансформации клеток хорошо известны в данной области техники. См., например, патенты США № 4399216; 4912040; 4740461 и 4959455. В некоторых вариантах реализации антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно настоящему изобретению можно вводить субъекту в форме нуклеиновой кислоты (например, ДНК или РНК, в том числе мРНК), так что собственные клетки субъекта продуцируют антитело. В настоящем изобретении дополнительно предложены модификации нуклеотидных последовательностей, кодирующих антитела против CoV-S, описанные в настоящем документе, которые приводят к повышенной экспрессии антител, повышенной стабильности антител, повышенной стабильности нуклеиновых кислот (например, мРНК) или повышенному сродству или специфичности антител против белка шипов CoV.

Таким образом, настоящее изобретение включает рекомбинантные способы получения антигенсвязывающего белка против CoV-S, например, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента согласно настоящему изобретению, или его иммуноглобулиновой цепи, включающие (i) введение одного или более из полинуклеотидов (например, содержащих нуклеотидную последовательность любой одной или более последовательностей из табл. 2), кодирующих легкие и/или тяжелые иммуноглобулиновые цепи или CDR антигенсвязывающего белка, например, из табл. 1, причем полинуклеотид находится в векторе и/или встроен в хромосому клетки-хозяина и/или функционально связан с промотором; (ii) культивирование клетки-хозяина (например, CHO или Pichia или Pichia pastoris) в условиях, благоприятных для экспрессии полинуклеотида, и (iii) необязательно выделение антигенсвязывающего белка (например, антитела или фрагмента) или цепи из клетки-хозяина и/или среды, в которой растет клетка-хозяин. Например, полинуклеотид можно встроить в хромосому клетки-хозяина посредством направленной инсерции с помощью вектора, например, аденоассоциированного вируса (AAV), например, после расщепления хромосомы с использованием системы редактирования генов (например, CRISPR (например, CRISPR-Cas9), TALEN, megaTAL, белка с доменом цинковый палец или белка Argonaute). Направленные инсерции могут иметь место, например, в локусах клетки-хозяина, например, геномном локусе альбумина или иммуноглобулина. В качестве альтернативы, инсерция может иметь место в случайном локусе, например, с использованием вектора, например, лентивируса. При создании антигенсвязывающего белка (например, антитела или антигенсвязывающего фрагмента), содержащего более одной иммуноглобулиновой цепи, например, антитела, содержащего две тяжелые иммуноглобулиновые цепи и две легкие иммуноглобулиновые цепи, совместная экспрессия цепей в одной клетке-хозяине приводит к ассоциации цепей, например, в клетке или на поверхности клетки или вне клетки, если такие цепи секретируются, с образованием антигенсвязывающего белка (например, антитела или антигенсвязывающего фрагмента). Способы включают способы, в которых экспрессируется только тяжелая цепь иммуноглобулина или только легкая цепь иммуноглобулина (например, любая цепь, описанная в настоящем документе, в том числе их зрелые фрагменты и/или вариабельные домены). Такие цепи пригодны, например, в качестве промежуточных продуктов при экспрессии антитела или антигенсвязывающего фрагмента, содержащего такую цепь. На- 10 044746 пример, настоящее изобретение также включает антигенсвязывающие белки против CoV-S, например, антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, содержащие иммуноглобулин тяжелой цепи (или его вариабельный домен, или домен, содержащий его CDR), кодируемый полинуклеотидом, содержащим нуклеотидную последовательность, представленную в табл. 2, и иммуноглобулин легкой цепи (или его вариабельный домен, или домен, содержащий его CDR), кодируемый нуклеотидной последовательностью, представленной в табл. 2, которые являются продуктом таких способов получения и, необязательно, набор способов очистки, представленный в настоящем документе. Например, в некоторых вариантах реализации продукт указанного способа представляет собой антигенсвязывающий белок против CoV-S, представляющий собой антитело или фрагмент, содержащий HCVR, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в табл. 1, и LCVR, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в табл. 1, причем последовательности HCVR и LCVR выбраны из одного антитела, указанного в табл. 1. В некоторых вариантах реализации продукт указанного способа представляет собой антигенсвязывающий белок против CoV-S, представляющий собой антитело или фрагмент, содержащий HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие аминокислотные последовательности, представленные в табл. 1, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие аминокислотные последовательности, представленные в табл. 1, причем указанные шесть последовательностей CDR выбраны из одного антитела, указанного в табл. 1. В некоторых вариантах реализации продукт указанного способа представляет собой антигенсвязывающий белок против CoV-S, представляющий собой антитело или фрагмент, содержащий тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность HC, представленную в табл. 1, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность LC, представленную в табл. 1.

Эукариотические и прокариотические клетки-хозяева, в том числе клетки млекопитающих, можно использовать в качестве хозяев для экспрессии антигенсвязывающего белка против CoV-S. Такие клеткихозяева хорошо известны в данной области техники, и многие из них можно получить в Американской коллекции типовых культур (ATCC). Эти клетки-хозяева включают, в числе прочего, клетки яичника китайского хомяка (CHO), клетки NS0, клетки SP2, клетки HeLa, клетки почки детеныша хомяка (BHK), клетки почки обезьяны (COS), клетки гепатоцеллюлярной карциномы человека (например, Hep G2), клетки A549, клетки 3T3, клетки HEK-293 и ряд других клеточных линий. Клетки-хозяева млекопитающих включают клетки человека, мыши, крысы, собаки, обезьяны, свиньи, козы, крупного рогатого скота, лошади и хомяка. Другие линии клеток, которые можно использовать, представляют собой линии клеток насекомых (например, Spodoptera frugiperda или Trichoplusia ni), клетки земноводных, клетки бактерий, клетки растений и клетки грибов. Клетки грибов включают клетки дрожжевых и мицелиальных грибов, в том числе, например, Pichia pastoris, Pichia finlandica, Pichia trehalophila, Pichia koclamae, Pichia membranaefaciens, Pichia minuta (Ogataea minuta, Pichia lindneri), Pichia opuntiae, Pichia thermotolerans, Pichia salictaria, Pichia guercuum, Pichia pijperi, Pichia stiptis, Pichia methanolica, Pichia sp., Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces sp., Hansenula polymorpha, Kluyveromyces sp., Kluyveromyces lactis, Candida albicans, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus oryzae, Trichoderma reesei, Chrysosporium lucknowense, Fusarium sp., Fusarium gramineum, Fusarium venenatum, Physcomitrella patens и Neurospora crassa. Настоящее изобретение включает выделенную клетку-хозяина (например, клетку CHO), содержащую антигенсвязывающий белок, например, указанный в табл. 1; или полинуклеотид, кодирующий такой полипептид.

Термин специфично связывается относится к антигенсвязывающим белкам (например, мАт), обладающим сродством связывания с антигеном, например, белком CoV-S (например, SARS-CoV-2-S), выражаемым в виде KD, равной по меньшей мере приблизительно 10^-8 М, согласно измерению в анализе безметочной биослойной интерферометрии в реальном времени, например, при 25°C или 37°C, например, с помощью биосенсора Octet® HTX, или с помощью поверхностного плазмонного резонанса, например, BIACORE™, или с помощью твердофазного ИФА, измеряющего сродство в растворе. Настоящее изобретение включает антигенсвязывающие белки, специфично связывающиеся с белком CoV-S.

В настоящем документе термины антигенсвязывающая часть или антигенсвязывающий фрагмент антитела или антигенсвязывающего белка и т.п. включают любой встречающийся в природе, получаемый с помощью ферментов, синтетический или генетически сконструированный полипептид или гликопротеин, специфично связывающий антиген с образованием комплекса. Неограничивающие примеры антигенсвязывающих фрагментов включают: (i) Fab-фрагменты; (ii) F(ab')₂-фрагменты; (iii) Fdфрагменты; (iv) Fv-фрагменты; (v) одноцепочечные Fv-молекулы (scFv); (vi) dAb-фрагменты; и (vii) минимальные распознающие единицы, состоящие из аминокислотных остатков, имитирующих гипервариабельную область антитела (например, выделенную область, определяющую комплементарность (CDR), например, пептид CDR3), или пептид FR3-CDR3-FR4 с ограниченной конформационной свободой. Выражение антигенсвязывающий фрагмент в настоящем документе также охватывает другие генетически модифицированные молекулы, например, домен-специфичные антитела, однодоменные антитела, антитела с удаленным доменом, химерные антитела, антитела с пересаженными CDR, диатела, триатела, тетратела, минитела, нанотела (например, моновалентные нанотела, двухвалентные нанотела и т.д.), иммунофармацевтические средства на основе модульного белка малого размера (SMTP) и вариабельные до- 11 044746 мены акулы IgNAR. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения антигенсвязывающий фрагмент содержит три или более CDR антитела из табл. 1 (например, CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3; или

CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3).

В одном из вариантов реализации настоящего изобретения антигенсвязывающий фрагмент антитела обычно содержит по меньшей мере один вариабельный домен. Вариабельный домен может характеризоваться любым размером или аминокислотным составом и, как правило, содержит по меньшей мере одну CDR, которая находится рядом с или в рамке считывания с одной или более каркасными последовательностями. В антигенсвязывающих фрагментах, содержащих VH-домен, ассоциированный с VL-доменом, VH- и VL-домены могут располагаться относительно друг друга в любом подходящем взаиморасположении. Например, вариабельная область может быть димерной и содержать V_H - VH-, V_H - V_L- или V_L - V_Lдимеры. В качестве альтернативы, антигенсвязывающий фрагмент антитела может содержать мономерный VH-или VL-домен.

В некоторых вариантах реализации антигенсвязывающий фрагмент антитела может содержать по меньшей мере один вариабельный домен, ковалентно связанный с по меньшей мере одним константным доменом. Неограничивающие типичные конфигурации вариабельных и константных доменов, которые могут содержаться в антигенсвязывающем фрагменте антитела согласно настоящему изобретению, включают: (i) Vh-Ch1; (ii) Vh-Ch2; (iii) Vh-Ch3; (iv) Vh-Ch1-Ch2; (v) Vh-Ch1-Ch2-Ch3; (vi) Vh-Ch2-Ch3; (vii) Vh-Cl; (viii) Vl-Ch1; (ix) Vl-Ch2; (x) Vl-Ch3; (xi) Vl-Ch1-Ch2; (xii) Vl-Ch1-Ch2-Ch3; (xiii) Vl-Ch2C_h3; и (xiv) V_l-C_l. В любой конфигурации вариабельных и константных доменов, в том числе любой из типичных конфигураций, перечисленных выше, вариабельные и константные домены могут быть непосредственно связаны друг с другом или могут быть связаны посредством полной или частичной шарнирной или линкерной области. Шарнирная область может состоять из по меньшей мере 2 (например, 5, 10, 15, 20, 40, 60 или более) аминокислот, что приводит к гибкой или полугибкой связи между соседними вариабельными и/или константными доменами в одной полипептидной молекуле. Кроме того, антигенсвязывающий фрагмент антитела согласно настоящему изобретению может содержать гомодимер или гетеродимер (или другой мультимер) в любой из конфигураций вариабельного и константного доменов, перечисленных выше, нековалентно связанные друг с другом и/или с одним или более мономерными V_Hили V_L-доменами (например, с помощью дисульфидной(ых) связи(ей)).

Антигенсвязывающие белки (например, антитела и антигенсвязывающие фрагменты) могут быть моноспецифичными или мультиспецифичными (например, биспецифичными). Мультиспецифичные антигенсвязывающие белки обсуждаются в настоящем документе дополнительно.

В конкретных вариантах реализации антитело или фрагменты антитела согласно настоящему изобретению можно конъюгировать с такой группой, как лиганд или терапевтическая группа (иммуноконъюгат), например, противовирусным лекарственным средством, вторым антителом против гриппа или любой другой терапевтической группой, которую можно применять для лечения вирусной инфекции, например, инфекции вируса гриппа. См. ниже.

Настоящее изобретение также относится к комплексу, содержащему антигенсвязывающий белок против CoV-S, например, антитело или антигенсвязывающий фрагмент, обсуждаемый в настоящем документе, в комплексе с полипептидом CoV-S или его антигенным фрагментом и/или с вторичным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом (например, вторичным антителом, меченым обнаружимой меткой), специфично связывающимся с антителом или фрагментом против CoV-S. В варианте реализации настоящего изобретения указанное антитело или фрагмент находится in vitro (например, иммобилизованы на твердом субстрате) или в организме субъекта. В варианте реализации настоящего изобретения CoV-S находится in vitro (например, иммобилизован на твердом субстрате) или на поверхности вируса, или в организме субъекта. Иммобилизованные антитела против CoV-S и их антигенсвязывающие фрагменты, ковалентно связанные с нерастворимым материалом матрицы (например, стеклом или полисахаридом, например, агарозой или сефарозой, например, их гранулой или другой частицей), также входят в настоящее изобретение; при этом иммобилизованное антитело необязательно образует комплекс с CoV-S или его антигенным фрагментом или вторичным антителом или его фрагментом.

Выделенные антигенсвязывающие белки (например, антитела или их антигенсвязывающие фрагменты), полипептиды, полинуклеотиды и векторы по меньшей мере частично не содержат других биологических молекул, присутствующих в клетках или клеточной культуре, из которой они получены. Такие биологические молекулы включают нуклеиновые кислоты, белки, другие антитела или антигенсвязывающие фрагменты, липиды, углеводы или другой материал, например, продукты распада клеток и ростовую среду. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент может, кроме того, по меньшей мере частично не содержать компонентов системы экспрессии, например, биологических молекул из клетки-хозяина или ростовой среды. Как правило, термин выделенный не предназначен для обозначения полного отсутствия таких биологических молекул или отсутствия воды, буферов или солей, или компонентов фармацевтического состава, содержащего антитела или фрагменты.

Термин эпитоп относится к антигенной детерминанте (например, полипептиду CoV-S), которая взаимодействует со специфическим антигенсвязывающим сайтом антигенсвязывающего белка, например, вариабельной областью молекулы антитела, известной как паратоп. Один антиген может содержать

- 12 044746 более одного эпитопа. Таким образом, различные антитела могут связываться с различными областями на антигене и могут оказывать различное биологическое действие. Термин эпитоп также относится к сайту на антигене, на который реагируют B и/или T-клетки. Он также относится к области антигена, связываемой антителом. Эпитопы можно определять как структурные или функциональные. Функциональные эпитопы, как правило, представляют собой подмножество структурных эпитопов и содержат остатки, непосредственно определяющие сродство взаимодействия. Эпитопы также могут быть конформационными, т.е. состоять из нелинейной последовательности аминокислот. В определенных вариантах реализации эпитопы могут включать детерминанты, представляющие собой химически активные поверхностные группировки молекул, например, аминокислоты, боковые цепи углеводов, фосфорильные группы или сульфонильные группы, и, в некоторых вариантах реализации, могут обладать специфическими характеристиками трехмерной структуры и/или специфическими зарядовыми характеристиками.

Способы определения эпитопа антигенсвязывающего белка, например, антитела или фрагмента или полипептида, включают мутационный анализ посредством аланинового сканирования, блот-анализ пептидов (Reineke (2004) Methods Mol. Biol. 248: 443-63), анализ расщепления пептидов, кристаллографические исследования и ЯМР-анализ. Кроме того, можно применять такие способы, как удаление эпитопа, экстракция эпитопа и химическая модификация антигенов (Tomer (2000) Prot. Sci. 9: 487-496). Другим способом, который можно применять для выявления аминокислот в полипептиде, с которыми взаимодействует антигенсвязывающий белок (например, антитело или фрагмент, или полипептид) (например, коверсин), является водородно-дейтериевый обмен, обнаруживаемый с помощью масс-спектрометрии. В общих чертах, способ водородно-дейтериевого обмена включает мечение исследуемого белка дейтерием с последующим связыванием антигенсвязывающего белка, например, антитела или фрагмента или полипептида, с белком, меченым дейтерием. Затем комплекс белок CoV-S/антигенсвязывающий белок переносится в воду, и обмениваемые протоны внутри аминокислот, защищенные комплексом антитела, подвергаются обратному обмену дейтерий-водород с более медленной скоростью, чем обмениваемые протоны внутри аминокислот, не входящих в состав области взаимодействия. В результате аминокислоты, входящие в состав области взаимодействия белок/антигенсвязывающий белок, могут сохранять дейтерий и, следовательно, демонстрировать относительно повышенную массу по сравнению с аминокислотами, не входящими в состав области взаимодействия. После диссоциации антигенсвязывающего белка (например, антитела или фрагмента или полипептида) белок-мишень подвергают расщеплению протеазой и масс-спектрометрическому анализу, тем самым выявляя меченые дейтерием остатки, которые соответствуют конкретным аминокислотам, с которыми взаимодействует антигенсвязывающий белок. См., например, Ehring (1999) Analytical Biochemistry 267: 252-259; Engen and Smith (2001) Anal. Chem. 73: 256A265A.

В настоящем документе термин конкурирует относится к антигенсвязывающему белку (например, антителу или его антигенсвязывающему фрагменту), связывающемуся с антигеном (например, CoVS) и ингибирующему или блокирующему связывание другого антигенсвязывающего белка (например, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента) с антигеном. Термин также включает конкуренцию между двумя антигенсвязывающими белками, например, антителами в обеих ориентациях, т.е. первым антителом, связывающим и блокирующим связывание второго антитела, и наоборот. В определенных вариантах реализации первый антигенсвязывающий белок (например, антитело) и второй антигенсвязывающий белок (например, антитело) могут связываться с одним и тем же эпитопом. В качестве альтернативы, первый и второй антигенсвязывающие белки (например, антитела) могут связываться с разными, но, например, перекрывающимися эпитопами, причем связывание одного из них ингибирует или блокирует связывание второго антитела, например, посредством стерических помех. Конкуренцию между антигенсвязывающими белками (например, антителами) можно измерить способами, известными в данной области техники, например, путем безметочной биослойной интерферометрии в реальном времени. Картирование эпитопа (например, посредством аланинового сканирования или водородно-дейтериевого обмена (HDX)) можно использовать для определения того, являются ли два или более антитела неконкурирующими (например, на мономере рецептор-связывающего домена (RBD) белка шипов), конкурирующими за один и тот же эпитоп или конкурирующими, но характеризующимися различными микроэпитопами (например, выявленными с помощью HDX). В варианте реализации настоящего изобретения конкуренцию между первым и вторым антигенсвязывающими белками против CoV-S (например, антителами) определяют путем измерения способности иммобилизованного первого антигенсвязывающего белка против CoV-S (например, антитела) (изначально не образующего комплекс с белком CoV-S) связываться с растворимым белком CoV-S в составе комплекса со вторым антигенсвязывающим белком против CoVS (например, антителом). Снижение способности первого антигенсвязывающего белка против CoV-S (например, антитела) связываться с белком CoV-S в составе комплекса по сравнению с белком CoV-S, не включенным в состав комплекса, указывает на то, что первый и второй антигенсвязывающие белки против CoV-S (например, антитела) конкурируют. Степень конкуренции можно выразить в виде процента ослабления связывания. Такую конкуренцию можно измерить путем безметочной биослойной интерферометрии в реальном времени, например, на биосенсоре Octet RED384 (Pall ForteBio Corp.), посредством твердофазного ИФА (твердофазного иммуноферментного анализа) или ППР (поверхностного плазмон

- 13 044746 ного резонанса).

Конкуренцию за связывание между антигенсвязывающими белками против CoV-S (например, моноклональными антителами (мАт)) можно определить путем безметочной биослойной интерферометрии в реальном времени на биосенсоре Octet RED384 (Pall ForteBio Corp.). Например, для определения конкуренции между двумя моноклональными антителами против CoV-S мАт против CoV-S можно сначала захватить на наконечниках биосенсора Octet, покрытых антителом против hFc (Pall ForteBio Corp., № 185060), погрузив наконечники в раствор мАт против CoV-S (далее обозначаемого как мАт1). В качестве положительного контроля для блокирования наконечники биосенсора с захваченным антителом затем можно насытить известным блокирующим изотипическим контрольным мАт (далее обозначаемым как блокирующее мАт) путем погружения в раствор блокирующего мАт. Затем для определения наличия или отсутствия конкуренции мАт2 с мАт1 наконечники биосенсора можно погрузить в раствор комплексов полипептида CoV-S и второго мАт против CoV-S (впоследствии обозначаемого мАт2), инкубированный в течение некоторого времени, и определить связывание мАт1 с полипептидом CoV-S. Наконечники биосенсора можно промывать буфером между каждым этапом эксперимента. Реакцию связывания в реальном времени можно отслеживать в течение эксперимента, а ответ на основе связывания можно фиксировать в конце каждого этапа.

Например, в варианте реализации настоящего изобретения анализ выполняют при 25°C и pH приблизительно 7, например, 7,4, например, в присутствии буфера, соли, поверхностно-активного вещества и неспецифического белка (например, бычьего сывороточного альбумина).

В типичном случае антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно настоящему изобретению, модифицированные каким-либо образом, сохраняют способность специфично связываться с CoV-S, например, сохраняют по меньшей мере 10% связывающей активности в отношении CoV-S (по сравнению с исходным антителом) при выражении этой активности на молярной основе. Предпочтительно антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно настоящему изобретению сохраняет по меньшей мере 20, 50, 70, 80, 90, 95 или 100% или более сродства связывания в отношении CoV-S по сравнению с исходным антителом. Кроме того, предполагается, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно настоящему изобретению может содержать консервативные или неконсервативные аминокислотные замены (называемые консервативными вариантами или функционально консервативными вариантами антитела), по сути не влияющие на его биологическую активность.

Вариант полипептида, например, иммуноглобулиновая цепь (например, V_H, V_L, HC или LC мАт8021; VH, V_L, HC или LC мАт8028, или VH, V_L, HC или LC мАт8029) относится к полипептиду, содержащему аминокислотную последовательность, по меньшей мере приблизительно на 70-99,9% (например, 70, 72, 74, 75, 76, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5, 99,9%) идентична или аналогична упомянутой аминокислотной последовательности, представленной в настоящем документе (например, SEQ ID NO: 2, 10, 18, 20, 22, 30, 38, 40, 42, 50, 58 или 60); при выполнении сравнения с помощью алгоритма BLAST, в котором параметры алгоритма выбирают, получая максимальное совпадение между соответствующими последовательностями по всей длине соответствующих эталонных последовательностей (например, ожидаемое пороговое значение: 10; размер слова: 3; максимальное совпадение в диапазоне запроса: 0; матрица BLOSUM 62; штрафы за пропуски: наличие 11, продление 1; условная корректировка матрицы композиционных вкладов).

Вариант полинуклеотида относится к полинуклеотиду, содержащему нуклеотидную последовательность, по меньшей мере приблизительно на 70-99,9% (например, по меньшей мере на 70, 72, 74, 75, 76, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5, 99,9%) идентична упомянутой нуклеотидной последовательности, представленной в настоящем документе (например, SEQ ID NO: 1, 9, 17, 19, 21, 29, 37, 39, 41, 49, 57 или 59); при выполнении сравнения с помощью алгоритма BLAST, в котором параметры алгоритма выбирают, получая максимальное совпадение между соответствующими последовательностями по всей длине соответствующих эталонных последовательностей (например, ожидаемое пороговое значение: 10; размер слова: 28; максимальное совпадение в диапазоне запроса: 0; оценка соответствия/несоответствия: 1, -2; штрафы за пропуск: линейные).

Антигенсвязывающие белки против CoV-S, например, антитела и их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению, в одном из вариантов реализации настоящего изобретения содержат вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина, характеризующуюся по меньшей мере 70% (например, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99% или большей) идентичностью аминокислотной последовательности аминокислотным последовательностям HCVR, представленным в табл. 1; и/или вариабельную область иммуноглобулина легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 70% (например, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99% или большей) идентичностью аминокислотной последовательности аминокислотным последовательностям LCVR, представленным в табл. 1.

Кроме того, антигенсвязывающий белок против CoV-S согласно настоящему изобретению может содержать полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в настоящем документе, за исключением одной или более (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10) мутаций, например, миссенс-мутаций (например, консервативных замен), нонсенс-мутаций, делеций или инсерций. Например, настоящее изобретение включает антигенсвязывающие белки, содержащие вариант легкой цепи

- 14 044746 иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность LCVR, представленную в табл. 1, но содержащую одну или более из таких мутаций, и/или вариант тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность HCVR, представленную в табл. 1, но содержащую одну или более из таких мутаций. В варианте реализации настоящего изобретения антигенсвязывающий белок против CoV-S содержит вариант легкой цепи иммуноглобулина, содержащий CDR-L1, CDR-L2 и CDRL3, причем одна или более (например, 1, 2 или 3) из таких CDR содержат одну или более из таких мутаций (например, консервативных замен), и/или вариант тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащий CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, причем одна или более (например, 1 или 2 или 3) из таких CDR содержат одну или более из таких мутаций (например, консервативных замен). Замены могут находиться в CDR, каркасной области или константной области.

Кроме того, в настоящем изобретении предложены варианты антигенсвязывающих белков против CoV-S, например, антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, содержащие один или более из вариантов CDR (например, любую одну или более из CDR-L1, CDR-L2, CDR-L3, CDR-H1, CDR-H2 и/или CDR-H3), представленных в настоящем документе, обладающий по меньшей мере 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 99,9% идентичностью или сходством последовательности с, например, CDR тяжелой цепи и легкой цепи из табл. 1.

Варианты реализации настоящего изобретения также включают антитела и их антигенсвязывающие фрагменты против CoV-S, содержащие V_H и V_L иммуноглобулина; или HC и LC, содержащие аминокислотную последовательность, характеризующуюся 70% или более (например, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98% или 99%) идентичностью или сходством общей аминокислотной последовательности по отношению к аминокислотным последовательностям соответствующих VH, VL, HC или LC, конкретно представленным в настоящем документе, однако CDR-L1, CDR-L2, CDR-L3, CDR-H1, CDR-H2 и CDRH3 таких иммуноглобулинов не являются вариантами и содержат аминокислотные последовательности CDR, представленные в табл. 1. Таким образом, в таких вариантах реализации CDR в вариантах антигенсвязывающих белков сами по себе не являются вариантами.

Консервативно модифицированные вариантные антитела против CoV-S и их антигенсвязывающие фрагменты также входят в область настоящего изобретения. Термины консервативно модифицированный вариант или консервативная замена относятся к варианту, содержащему одну или более замен аминокислот в полипептиде другими аминокислотами, обладающими аналогичными характеристиками (например, зарядом, размером боковой цепи, гидрофобностью/гидрофильностью, конформацией и жесткостью каркаса и т.д.). Такие изменения часто можно выполнить без значительного нарушения биологической активности антитела или фрагмента. Специалисты в данной области техники понимают, что, как правило, замены отдельных аминокислот в несущественных областях полипептида не оказывают существенного влияния на биологическую активность (см., например, Watson et al. (1987) Molecular Biology of the Gene, The Benjamin/Cummings Pub. Co., p. 224 (4^thEd.)). Кроме того, замены структурно или функционально аналогичных аминокислот с меньшей вероятностью приводят к существенным нарушениям биологической активности.

Примеры групп аминокислот, содержащих боковые цепи со сходными химическими свойствами, включают 1) алифатические боковые цепи: глицин, аланин, валин, лейцин и изолейцин; 2) алифатическигидроксильные боковые цепи: серин и треонин; 3) амидсодержащие боковые цепи: аспарагин и глутамин; 4) ароматические боковые цепи: фенилаланин, тирозин и триптофан; 5) основные боковые цепи: лизин, аргинин и гистидин; 6) кислотные боковые цепи: аспартат и глутамат и 7) серусодержащие боковые цепи: цистеин и метионин. Предпочтительными группами консервативных аминокислотных замен являются: валин-лейцин-изолейцин, фенилаланин-тирозин, лизин-аргинин, аланин-валин, глутаматаспартат и аспарагин-глутамин. В качестве альтернативы, консервативной заменой является любое изменение, имеющее положительное значение в матрице логарифмического правдоподобия PAM250, описанной в статье Gonnet et al. (1992) Science 256:1443 45.

Функционально-консервативные варианты антител против CoV-S и их антигенсвязывающих фрагментов также входят в состав настоящего изобретения. Любой из вариантов антител против CoV-S и их антигенсвязывающих фрагментов (обсуждаемых в настоящем документе) может являться функционально-консервативным вариантом. Такие функционально-консервативные варианты в некоторых случаях также можно характеризовать как консервативно модифицированные варианты. Функциональноконсервативные варианты в контексте настоящего описания относятся к вариантам антител против CoV-S или их антигенсвязывающих фрагментов, в которых один или более аминокислотных остатков изменены без существенного влияния на одно или более из функциональных свойств антитела или фрагмента. В варианте реализации настоящего изобретения функционально-консервативный вариант антитела против CoV-S или его антигенсвязывающий фрагмент согласно настоящему изобретению содержит вариантную аминокислотную последовательность и проявляет одно или более из следующих функциональных свойств:

подавляет рост коронавируса (например, SARS-CoV-2, SARS-CoV и/или MERS-CoV) в клетках, экспрессирующих ACE2 и/или TMPRSS2 (например, в клетках Calu-3);

не связывается в значительной степени с клетками MDCK/Tet-on, не экспрессирующими ACE2

- 15 044746 и/или TMPRSS2;

ограничивает распространение коронавирусной инфекции (например, SARS-CoV-2, SARS-CoV и/или MERS-CoV) клеток, например, Calu-3, in vitro; и/или защищает рекомбинантную мышь, экспрессирующую белок TMPRSS2 и/или ACE2 человека, от смерти, вызванной коронавирусной инфекцией (например, SARS-CoV-2, SARS-CoV или MERS-CoV), например, при инфекции мыши летальной в ином случае дозой вируса, необязательно в комбинации со вторым терапевтическим агентом.

Защищает рекомбинантную мышь, экспрессирующую белок TMPRSS2 и/или ACE2 человека, от потери веса, вызванной коронавирусной инфекцией (например, SARS-CoV-2, SARS-CoV или MERSCoV), например, при инфекции мыши дозой вируса, в ином случае вызывающей потерю веса, необязательно в комбинации со вторым терапевтическим агентом.

Нейтрализующий или антагонистический антигенсвязывающий белок против CoV-S, например, антитело или антигенсвязывающий фрагмент, относится к молекуле, ингибирующей активность CoV-S в любой обнаружимой степени, например, ингибирующей способность CoV-S связываться с рецептором, например, ACE2, расщепляться протеазой, например, TMPRSS2, или опосредовать проникновение вируса в клетку-хозяин или репродукцию вируса в клетке-хозяине.

Табл. 1 относится к антигенсвязывающим белкам, например, антителам и их антигенсвязывающим фрагментам, содержащим тяжелую цепь или VH (или их вариант) и легкую цепь или VL (или их вариант), предложенные ниже; или содержащим V_H, содержащую их CDR (CDR-H1 (или ее вариант), CDR-H2 (или ее вариант) и CDR-H3 (или ее вариант)) и VL, содержащую их CDR (CDR-L1 (или ее вариант), CDRL2 (или ее вариант) и CDR-L3 (или ее вариант)), например, причем цепи, вариабельные области и/или CDR иммуноглобулина содержат специфические аминокислотные последовательности, описанные ниже.

Описанные в настоящем документе антитела также включают варианты реализации, в которых VH присоединен к IgG4 дикого типа (например, где остаток 108 представляет собой S) или к вариантам IgG4 (например, где остаток 108 представляет собой P).

Антитела и антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению содержат иммуноглобулиновые цепи, содержащие аминокислотные последовательности, представленные в настоящем документе, а также посттрансляционные модификации антитела в клетках и in vitro. Например, настоящее изобретение включает антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, специфично связывающиеся с CoV-S, содержащие аминокислотные последовательности тяжелой и/или легкой цепи, представленные в настоящем документе (например, CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 и/или CDR-L3), а также антитела и фрагменты, в которых один или более аминокислотных остатков гликозилированы, один или более остатков Asn дезамидированы, один или более остатков (например, Met, Trp и/или His) окислены, N-концевой Gln представляет собой пироглутамат (пироЕ) и/или C-концевой лизин отсутствует.

Аминокислотные и нуклеотидные последовательности типичных антител против белка SARS-CoV2-Spike (SARS-CoV-2-S) показаны в таблице типовых последовательностей ниже.

Т аблица типовых последовательностей.________________________________________

Обозначение антитела	Составная часть	Последовательность	SEQ ID NO
мАт!0933	Аминокислоты
HCVR	QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSD YYMSWIRQAPGKGLEWVSYITYSGSTIYYAD S VKGRFTISRDNAKS SLYLQMNSLRAEDT AV YYCARDRGTTMVPFDYWGQGTLVTVSS	202
HCDR1	GFTFSDYY	204
HCDR2	ITYSGSTI	206
HCDR3	ARDRGTTMVPFDY	208
LCVR	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNY LNW YQQKPGK APKLLIYAASNLETGVP SRF S GSGSGTDFTFTISGLQPEDIATYYCQQYDNLP LTFGGGTKVEIK	210
LCDR1	QDITNY	212
LCDR2	AAS	55
LCDR3	QQYDNLPLT	214

- 16 044746

	НС	QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSD YYMSWIRQAPGKGLEWVSYITYSGSTIYYAD S VKGRFTISRDNAKS SLYLQMNSLRAEDT AV YYCARDRGTTMVPFDYWGQGTLVTVSSAST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPE PVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSS VVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKV EPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPK DTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYV DGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVL HQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAK GQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSF FL YSKLT VDKSRWQQGNVF SC S VMHE A LHN HYTQKSLSLSPGK	216
LC	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDITNY LNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLETGVPSRFS GSGSGTDFTFTISGLQPEDIATYYCQQYDNLP LTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSG TASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGN SQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHK VYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	218
Нуклеиновые кислоты
HCVR	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGC TTGGTCAAGCCTGGAGGGTCCCTGAGACTC TCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTG ACTACTACATGAGCTGGATCCGCCAGGCTC CAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTTTCATACA TTACTTATAGTGGTAGTACCATATACTACGC AGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTC CAGGGACAACGCCAAGAGCTCACTGTATCT GCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACA CGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATCGCG GTACAACTATGGTCCCCTTTGACTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA	201

- 17 044746

	HCDR1	GGATTCACCTTCAGTGACTACTAC	203
HCDR2	ATTACTTATAGTGGTAGTACCATA	205
HCDR3	GCGAGAGATCGCGGTACAACTATGGTCCCC TTTGACTAC	207
LCVR	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCC CTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACC ATCACTTGCCAGGCGAGTCAGGACATTACC AACTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTACGCT GCATCCAATTTGGAAACAGGGGTCCCATCA AGGTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACAGAT TTTACTTTCACCATCAGCGGCCTGCAGCCTG AAGATATTGCAACATATTACTGTCAACAGT ATGATAATCTCCCTCTCACTTTCGGCGGAG GGACCAAGGTGGAGATCAAA	209
LCDR1	CAGGACATTACCAACTAT	211
LCDR2	GCTGCATCC	54
LCDR3	CAACAGTATGATAATCTCCCTCTCACT	213
HC	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGC TTGGTCAAGCCTGGAGGGTCCCTGAGACTC TCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTG ACTACTACATGAGCTGGATCCGCCAGGCTC CAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTTTCATACA TTACTTATAGTGGTAGTACCATATACTACGC AGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTC CAGGGACAACGCCAAGAGCTCACTGTATCT GCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACA CGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATCGCG GTACAACTATGGTCCCCTTTGACTACTGGG GCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAG CCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCT GGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGG CACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGA CTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTG	215

- 18 044746

		GAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCA CACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGG ACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGT GCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTA CATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAA CACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCA AATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCAC CGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGAC CGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAA GGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGA GGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCA CGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTA CGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAA GACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACA GCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCG TCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGG AGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCC TCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCC AAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGA GCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTG CCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACAT CGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGC CGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCG TGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTA CAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGT GGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCG TGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACA CGCAGAAGTCCCTCTCCCTGTCTCCGGGTA AATGA
LC	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCC CTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACC ATCACTTGCCAGGCGAGTCAGGACATTACC AACTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTACGCT	217

- 19 044746

		GCATCCAATTTGGAAACAGGGGTCCCATCA AGGTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACAGAT TTTACTTTCACCATCAGCGGCCTGCAGCCTG AAGATATTGCAACATATTACTGTCAACAGT ATGATAATCTCCCTCTCACTTTCGGCGGAG GGACCAAGGTGGAGATCAAACGAACTGTG GCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCAT CTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCT CTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCC CAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGG ATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGAC AGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACG CTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAA AGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGG CCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAA CAGGGGAGAGTGTTAG
мАт!0934	Аминокислоты
HCVR	EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGITFSNA WMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSKTDGGTTD YAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTED TAVYYCTTARWDWYFDLWGRGTLVTVSS	220
HCDR1	GITFSNAW	222
HCDR2	IKSKTDGGTT	224
HCDR3	TTARWDWYFDL	226
LCVR	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDIWNY INWYQQKPGKAPKLLIYDASNLKTGVPSRFS GSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQHDDLPP TFGQGTKVEIK	228
LCDR1	QDIWNY	230
LCDR2	DAS	194
LCDR3	QQHDDLPPT	232
НС	EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGITFSNA WMSWVRQAPGKGLEWVGRIKSKTDGGTTD	234

- 20 044746

		YAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTED TAVYYCTTARWDWYFDLWGRGTLVTVSSAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFP EPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLS SVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKK VEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKP KDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWY VDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTV LHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSD GSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPGK
LC	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDIWNY INWYQQKPGKAPKLLIYDASNLKTGVPSRFS GSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQHDDLPP TFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGT ASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNS QESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKV YACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC	236
Нуклеиновые кислоты
HCVR	GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGG CTTGGTAAAGCCTGGGGGGTCCCTTAGACT CTCCTGTGCAGCCTCTGGAATCACTTTCAGT AACGCCTGGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTTGGCCGT ATTAAAAGCAAAACTGATGGTGGGACAAC AGACTACGCCGCACCCGTGAAAGGCAGATT CACCATCTCAAGAGATGATTCAAAAAACAC GCTGTATCTACAAATGAACAGCCTGAAAAC CGAGGACACAGCCGTGTATTACTGTACCAC AGCGAGGTGGGACTGGTACTTCGATCTCTG GGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTC A	219
HCDR1	GGAATCACTTTCAGTAACGCCTGG	221

- 21 044746

	HCDR2	ATTAAAAGCAAAACTGATGGTGGGACAAC A	223
HCDR3	ACCACAGCGAGGTGGGACTGGTACTTCGAT CTC	225
LCVR	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCC CTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACC ATCACTTGCCAGGCGAGTCAGGACATTTGG AATTATATAAATTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAGGCCCCTAAGCTCCTGATCTACGAT GCATCCAATTTGAAAACAGGGGTCCCATCA AGGTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACAGAT TTTACTTTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTG AAGATATTGCAACATATTACTGTCAACAGC ATGATGATCTCCCTCCGACCTTCGGCCAAG GGACCAAGGTGGAAATCAAA	227
LCDR1	CAGGACATTTGGAATTAT	229
LCDR2	GATGCATCC	193
LCDR3	CAACAGCATGATGATCTCCCTCCGACC	231
НС	GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGG CTTGGTAAAGCCTGGGGGGTCCCTTAGACT CTCCTGTGCAGCCTCTGGAATCACTTTCAGT AACGCCTGGATGAGTTGGGTCCGCCAGGCT CCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTTGGCCGT ATTAAAAGCAAAACTGATGGTGGGACAAC AGACTACGCCGCACCCGTGAAAGGCAGATT CACCATCTCAAGAGATGATTCAAAAAACAC GCTGTATCTACAAATGAACAGCCTGAAAAC CGAGGACACAGCCGTGTATTACTGTACCAC AGCGAGGTGGGACTGGTACTTCGATCTCTG GGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTC AGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCC CCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGG GGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAA GGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTC GTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGT	233

-22044746

		GCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCA GGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACC GTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACC TACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGC AACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCC CAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCC ACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGG ACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCC AAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCT GAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGC CACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGG TACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCC AAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAA CAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCAC CGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAA GGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGC CCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTC C AAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGA GCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTG CCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACAT CGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGC CGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCG TGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTA CAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGT GGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCG TGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACA CGCAGAAGTCCCTCTCCCTGTCTCCGGGTA AATGA
LC	GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCC CTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACC ATCACTTGCCAGGCGAGTCAGGACATTTGG AATTATATAAATTGGTATCAGCAGAAACCA GGGAAGGCCCCTAAGCTCCTGATCTACGAT	235

-23044746

		GCATCCAATTTGAAAACAGGGGTCCCATCA AGGTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACAGAT TTTACTTTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTG AAGATATTGCAACATATTACTGTCAACAGC ATGATGATCTCCCTCCGACCTTCGGCCAAG GGACCAAGGTGGAAATCAAACGAACTGTG GCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCAT CTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCT CTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCC CAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGG ATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGG AGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGAC AGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACG CTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAA AGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGG CCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAA CAGGGGAGAGTGTTAG
мАт!0987	Аминокислоты
HCVR	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSC AASGFTF SN YAMYWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYY ADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDT AVYYC ASGSD YGDYLLVYWGQGTLVT VS S	640
HCDR1	GFTFSNYA	642
HCDR2	ISYDGSNK	499
HCDR3	ASGSDYGDYLLVY	644
LCVR	QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYN YVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRF SGSKSGNTASLTISGLQSEDEADYYCNSLTSIS TWVFGGGTKLTVL	646
LCDR1	SSDVGGYNY	648
LCDR2	DVS	650
LCDR3	NSLTSISTWV	652
HC	QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSC AASGFTF SN YAMYWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYY	654

- 24 044746

		ADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDT AVYYC ASGSD YGDYLLVYWGQGTLVT VS SA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYF PEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSL S S VVT VPS S SLGTQT YICNVNHKP SNTK VDKK VEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKP KDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWY VDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTV LHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKA KGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSD GSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPGK
LC	QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYN YVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRF SGSKSGNTASLTISGLQSEDEADYYCNSLTSIS TWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEEL QANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVK AGVETTTPSKQ SNNK YAAS S YLSLTPEQWKS HRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS	656
Нуклеиновые кислоты
HCVR	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGC GTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTC TCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTA ACTATGCTATGTACTGGGTCCGCCAGGCTC CAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTT ATATCATATGATGGAAGTAATAAATACTAT GCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATC TCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGAGAACTGAGGAC ACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGTGGCTCC GACTACGGTGACTACTTATTGGTTTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA	639
HCDR1	GGATTCACCTTCAGTAACTATGCT	641
HCDR2	ATATCATATGATGGAAGTAATAAA	498

- 25 044746

	HCDR3	GCGAGTGGCTCCGACTACGGTGACTACTTA TTGGTTTAC	643
LCVR	CAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGT CTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCT CCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTG GTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAAC ACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTT ATGATGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTT CTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAA CACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCA GTCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAA CTCTTTGACAAGCATCAGCACTTGGGTGTTC GGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA	645
LCDR1	AGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTAT	647
LCDR2	GATGTCAGT	649
LCDR3	AACTCTTTGACAAGCATCAGCACTTGGGTG	651
НС	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGC GTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTC TCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTA ACTATGCTATGTACTGGGTCCGCCAGGCTC CAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTT ATATCATATGATGGAAGTAATAAATACTAT GCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATC TCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTAT CTGCAAATGAACAGCCTGAGAACTGAGGAC ACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGTGGCTCC GACTACGGTGACTACTTATTGGTTTACTGG GGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA GCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCC CTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGG GGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAG GACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCG TGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTG CACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAG GACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCG	653

- 26 044746

		TGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCT ACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCA ACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCC AAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCA CCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGA CCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCA AGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTG AGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCC ACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGT ACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCA AGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAAC AGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACC GTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAG GAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCC CTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCC AAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACA GGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGA GCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTG CCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACAT CGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGC CGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCG TGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTA CAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGT GGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCG TGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACA CGCAGAAGTCCCTCTCCCTGTCTCCGGGTA AATGA
LC	CAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGT CTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCT CCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTG GTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAAC ACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTT ATGATGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTT CTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAA CACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCA	655

- 27 044746

		GTCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAA CTCTTTGACAAGCATCAGCACTTGGGTGTTC GGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGC CAGCCCAAGGCCGCCCCCTCCGTGACCCTG TTCCCCCCCTCCTCCGAGGAGCTGCAGGCC AACAAGGCCACCCTGGTGTGCCTGATCTCC GACTTCTACCCCGGCGCCGTGACCGTGGCC TGGAAGGCCGACTCCTCCCCCGTGAAGGCC GGCGTGGAGACCACCACCCCCTCCAAGCAG TCCAACAACAAGTACGCCGCCTCCTCCTAC CTGTCCCTGACCCCCGAGCAGTGGAAGTCC CACCGGTCCTACTCCTGCCAGGTGACCCAC GAGGGCTCCACCGTGGAGAAGACCGTGGCC CCCACCGAGTGCTCCTGA
мАт!0989	Аминокислоты
HCVR	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTG YYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGANY AQKFQGRVTLTRDTSITTVYMELSRLRFDDT AVYYCARGSRYDWNQNNWFDPWGQGTLVT VSS	678
HCDR1	GYIFTGYY	680
HCDR2	INPNSGGA	682
HCDR3	ARGSRYDWNQNNWFDP	684
LCVR	QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGTYN YVSWYQQHPGKAPKLMIFDVSNRPSGVSDRF SGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSFTTSS TVVFGGGTKLTVL	686
LCDR1	SSDVGTYNY	688
LCDR2	DVS	650
LCDR3	SSFTTSSTVV	690
НС	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTG YYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGANY AQKFQGRVTLTRDTSITTVYMELSRLRFDDT AVYYCARGSRYDWNQNNWFDPWGQGTLVT	692

- 28 044746

		VSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLV KDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSS GLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNT KVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVF LFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEV KFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVV SVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEK TISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLT CLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPV LDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKSLSLSPGK
LC	QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGTYN YVSWYQQHPGKAPKLMIFDVSNRPSGVSDRF SGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSFTTSS TVVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEEL QANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVK AGVETTTPSKQ SNNK YAAS S YLSLTPEQWKS HRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS	694
Нуклеиновые кислоты
HCVR	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAG GTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTC TCCTGCAAGGCTTCTGGATACATCTTCACCG GCTACTATATGCACTGGGTGCGACAGGCCC CTGGACAGGGGCTTGAGTGGATGGGATGGA TCAACCCTAACAGTGGTGGCGCAAACTATG CACAGAAGTTTCAGGGCAGGGTCACCCTGA CCAGGGACACGTCCATCACCACAGTCTACA TGGAACTGAGCAGGCTGAGATTTGACGACA CGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGATCCC GGTATGACTGGAACCAGAACAACTGGTTCG ACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCG TCTCCTCA	677
HCDR1	GGATACATCTTCACCGGCTACTAT	679
HCDR2	ATCAACCCTAACAGTGGTGGCGCA	681
HCDR3	GCGAGAGGATCCCGGTATGACTGGAACCAG	683

- 29 044746

		AACAACTGGTTCGACCCC
LCVR	CAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGT CTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCT CCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTA CTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAAC ACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTT TTGATGTCAGTAATCGGCCCTCAGGGGTTT CTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAA CACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCA GGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAG CTCATTTACAACCAGCAGCACTGTGGTTTTC GGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA	685
LCDR1	AGCAGTGACGTTGGTACTTATAACTAT	687
LCDR2	GATGTCAGT	649
LCDR3	AGCTCATTTACAACCAGCAGCACTGTGGTT	689
НС	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAG GTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTC TCCTGCAAGGCTTCTGGATACATCTTCACCG GCTACTATATGCACTGGGTGCGACAGGCCC CTGGACAGGGGCTTGAGTGGATGGGATGGA TCAACCCTAACAGTGGTGGCGCAAACTATG CACAGAAGTTTCAGGGCAGGGTCACCCTGA CCAGGGACACGTCCATCACCACAGTCTACA TGGAACTGAGCAGGCTGAGATTTGACGACA CGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGATCCC GGTATGACTGGAACCAGAACAACTGGTTCG ACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCG TCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGG TCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCAC CTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCT GGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGAC GGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAG CGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACA GTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGT GGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCAC	691

- 30 044746

		CCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAA GCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAG TTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACA CATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCC TGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCC AAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCG GACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGA CGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTT CAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCA TAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGC AGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCG TCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGA ATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCA ACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAA ACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGA GAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCC CGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAG CCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCC AGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAA TGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCA CGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTT CTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAA GAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTC ATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAA CCACTACACGCAGAAGTCCCTCTCCCTGTCT CCGGGTAAATGA
LC	CAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGT CTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCT CCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTA CTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAAC ACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTT TTGATGTCAGTAATCGGCCCTCAGGGGTTT CTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAA CACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCA GGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAG	693
		CTCATTTACAACCAGCAGCACTGTGGTTTTC GGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGC CAGCCCAAGGCCGCCCCCTCCGTGACCCTG TTCCCCCCCTCCTCCGAGGAGCTGCAGGCC AACAAGGCCACCCTGGTGTGCCTGATCTCC GACTTCTACCCCGGCGCCGTGACCGTGGCC TGGAAGGCCGACTCCTCCCCCGTGAAGGCC GGCGTGGAGACCACCACCCCCTCCAAGCAG TCCAACAACAAGTACGCCGCCTCCTCCTAC CTGTCCCTGACCCCCGAGCAGTGGAAGTCC CACCGGTCCTACTCCTGCCAGGTGACCCAC GAGGGCTCCACCGTGGAGAAGACCGTGGCC CCCACCGAGTGCTCCTGA

- 31 044746

Введение антител.

В настоящем изобретении предложены способы введения антигенсвязывающего белка против CoVS согласно настоящему изобретению, например, белка, представленного в табл. 1, включающие введение антигенсвязывающего белка в организм субъекта (например, человека). Например, указанный способ включает прокалывание тела субъекта иглой шприца и инъекцию антигенсвязывающего белка в организм субъекта, например, в вену, артерию, опухоль, мышечную ткань или подкожную клетчатку субъекта.

В настоящем изобретении предложен сосуд (например, пластмассовый или стеклянный флакон, например, с колпачком, или хроматографическая колонка, полая игла или цилиндр шприца), содержащий антигенсвязывающий белок против CoV-S согласно настоящему изобретению, например, представленный в табл. 1.

Настоящее изобретение также относится к инъекционному устройству, содержащему один или более из антигенсвязывающих белков (например, антитело или антигенсвязывающий фрагмент), специфично связывающихся с CoV-S, например, представленных в табл. 1, или их фармацевтическую композицию. Инъекционное устройство может быть упаковано в набор. Инъекционное устройство представляет собой устройство, которое вводит вещество в организм субъекта парентеральным путем, например, внутримышечно, подкожно или внутривенно. Например, инъекционное устройство может представлять собой шприц (например, предварительно заполненный фармацевтической композицией, например, автоматический инжектор), например, включающий цилиндр или полый отсек для удержания вводимой жидкости (например, содержащей антитело или его фрагмент, или их фармацевтическую композицию), иглу для прокалывания кожи и/или кровеносных сосудов для инъекции жидкости; и поршень для выталкивания жидкости из цилиндра через отверстие иглы. В варианте реализации настоящего изобретения устройство для инъекций, содержащее антигенсвязывающий белок, например, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент из комбинации согласно настоящему изобретению, или их фармацевтическую композицию, представляет собой устройство для внутривенной (в/в) инъекции. Такое устройство может содержать антигенсвязывающий белок или его фармацевтическую композицию в канюле или троакаре/игле, которая может быть присоединена к трубке, которая может быть присоединена к пакету или резервуару для удержания жидкости (например, физиологического раствора), вводимой в организм субъекта через канюлю или троакар/иглу. Антитело или его фрагмент, или их фармацевтическую композицию в варианте реализации настоящего изобретения можно вводить в устройство после введения троакара и канюли в вену субъекта и удаления троакара из введенной канюли. Устройство для в/в введения можно, например, вставить в периферическую вену (например, в кисть или руку); верхнюю полую вену или нижнюю полую вену или в правое предсердие сердца (например, центральное в/в устройство); или в подключичную, внутреннюю яремную или бедренную вену и, например, продвигать к сердцу, пока оно не достигнет верхней полой вены или правого предсердия (например, центральная венозная линия). В варианте реализации настоящее изобретения инъекционное устройство представляет собой автоматический инжектор; струйный инжектор или внешний инфузионный насос. В струйном инжекторе используется узкая струя жидкости под высоким давлением, проникающая через эпидермис, вводя антитело или его фрагмент или его фармацевтическую композицию в организм субъекта. Внешние инфузионные насосы представляют собой медицинские устройства, выполняющие доставку антитела или его фрагмента или их фармацевтической композиции в организм субъекта в контролируемых количествах. Внешние инфузионные насосы могут иметь электрический или механический привод. Различные насосы работают по-разному, например, шприцевой насос удерживает жидкость в резервуаре шприца, а подвижный поршень контролирует подачу жидкости, эластомерный насос удерживает жидкость в растягиваемом резервуаре баллона, а давление, создаваемое упругими стенками баллона, управляет доставкой жидкости. В перистальтическом насосе набор роликов зажимает гибкую трубку, проталкивая жидкость вперед. В многоканальном насосе можно подавать жидкости из нескольких резервуаров с разной скоростью.

Получение антител человека.

Способы получения антител человека у трансгенных мышей известны в данной области техники. Любые такие известные способы можно использовать в контексте настоящего изобретения для получения антител человека, специфично связывающихся с CoV-S. Для получения антител к CoV-S можно использовать иммуноген, содержащий любое из следующих соединений. В определенных вариантах реализации настоящего изобретения антитела согласно настоящему изобретению получают от мышей, иммунизированных полноразмерным нативным CoV-S или живым ослабленным или инактивированным вирусом, или ДНК, кодирующей белок или его фрагмент. В качестве альтернативы, белок CoV-S или его фрагмент можно получить с использованием стандартных биохимических методик, модифицировать и использовать в качестве иммуногена. В одном варианте реализации настоящего изобретения иммуноген представляет собой рекомбинантно продуцируемый белок CoV-S или его фрагмент. В определенных вариантах реализации настоящего изобретения иммуноген может представлять собой полипептидную вакцину против CoV-S. В определенных вариантах реализации можно ввести одну или более вторичных инъекций. В определенных вариантах реализации иммуноген может представлять собой рекомбинантный полипептид CoV-S, экспрессируемый в E. coli или в любых других эукариотических клетках или

- 32 044746 клетках млекопитающих, например, клетках яичника китайского хомяка (CHO).

При использовании технологии VELOCIMMUNE® (см., например, патент США № 6596541, Regeneron Pharmaceuticals, VELOCIMMUNE®) или любого другого известного способа получения моноклональных антител, можно сначала выделить химерные антитела с высоким сродством к CoV-S, содержащие вариабельную область человека и константную область мыши. Технология VELOCIMMUNE® включает создание трансгенной мыши, геном которой содержит вариабельные области тяжелой и легкой цепи человека, функционально связанные с эндогенными локусами константной области мыши, так что мышь продуцирует антитело, содержащее вариабельную область человека и константную область мыши, в ответ на антигенную стимуляцию. ДНК, кодирующую вариабельные области тяжелой и легкой цепей антитела, выделяют и функционально связывают с ДНК, кодирующей константные области тяжелой и легкой цепи человека. Затем ДНК экспрессируют в клетке, способной экспрессировать полностью человеческое антитело.

Как правило, мышь VELOCIMMUNE® подвергают воздействию рассматриваемого антигена, а из мышей, экспрессирующих антитела, извлекают лимфатические клетки (например, B-клетки). Лимфатические клетки можно сливать с клетками линии миеломы для получения иммортализованных линий гибридомных клеток, и такие линии гибридомных клеток подвергают скринингу и отбору для выявления линий гибридомных клеток, продуцирующих антитела, специфичные по отношению к рассматриваемому антигену. ДНК, кодирующую вариабельные области тяжелой цепи и легкой цепи, можно выделить и связать с желательными изотипическими константными областями тяжелой цепи и легкой цепи. Такой белок антитела можно продуцировать в клетке, например, клетке CHO. В качестве альтернативы, ДНК, кодирующую антиген-специфичное химерное антитело или вариабельные домены легкой и тяжелой цепей, можно выделить непосредственно из антиген-специфичных лимфоцитов.

Изначально выделяют химерные антитела с высоким сродством, содержащие вариабельную область человека и константную область мыши. Как и в экспериментальном разделе ниже, антитела исследуют и подвергают отбору по желательным характеристикам, в том числе сродству, селективности, эпитопу и т. д. Константные области мыши заменяют желательной константной областью человека, получая полностью человеческое антитело согласно данному изобретению, например, IgG1 или IgG4 дикого типа или модифицированное IgG1 или IgG4. В то время как выбранная константная область может варьировать в зависимости от конкретного применения, характеристики связывания антигена с высоким сродством и специфичности по отношению к мишени находятся в вариабельной области.

Антитела против белка шипов коронавируса, включая Fc-варианты.

В соответствии с некоторыми вариантами реализации настоящего изобретения предложены антигенсвязывающие белки против CoV-S, например, антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, содержащие Fc-домен, содержащий одну или более из мутаций, например, усиливающих или ослабляющих связывание антитела с FcRn-рецептором, например, при кислом pH по сравнению с нейтральным pH. Например, данное изобретение включает антитела против CoV-S, содержащие мутацию в C_H2- или C_H3области Fc-домена, причем указанная(ые) мутация(и) увеличивает(ют) сродство Fc-домена к FcRn в кислой среде (например, в эндосоме, где pH находится в диапазоне от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,0). Такие мутации могут привести к увеличению периода полужизни антитела в сыворотке при введении животному. Неограничивающие примеры таких модификаций Fc включают, например, модификацию по положению 250 (например, E или Q); 250 и 428 (например, L или F); 252 (например, L/Y/F/W или T), 254 (например, S или T) и 256 (например, S/R/Q/E/D или T); или модификацию по положению 428 и/или 433 (например, H/L/R/S/P/Q или K) и/или 434 (например, A, W, H, F или Y [N434A, N434W, N434H, N434F или N434Y]); или модификацию по положению 250 и/или 428; или модификацию по положению 307 или 308 (например, 308F, V308F) и 434. В одном варианте реализации модификация включает модификацию 428L (например, M428L) и 434S (например, N434S); модификацию 428L, 259I (например, V259I) и 308F (например, V308F); модификацию 433K (например, H433K) и 434 (например, 434Y); модификацию 252, 254 и 256 (например, 252Y, 254T и 256E); модификацию 250Q и 428L (например, T250Q и M428L); и модификацию 307 и/или 308 (например, 308F или 308P). В еще одном варианте реализации модификация включает модификацию 265A (например, D265A) и/или модификацию 297A (например, N297A).

Например, настоящее изобретение включает антигенсвязывающие белки против CoV-S, например, антитела или антигенсвязывающие фрагменты, содержащие Fc-домен, содержащий одну или более пар или групп мутаций, выбранных из группы, состоящей из: 250Q и 248L (например, T250Q и M248L); 252Y, 254T и 256E (например, M252Y, S254T и T256E); 428L и 434S (например, M428L и N434S); 257I и 311I (например, P257I и Q311I); 257I и 434H (например, P257I и N434H); 376B и 434H (например, D376V и N434H); 307A, 380A и 434A (например, T307A, E380A и N434A); и 433K и 434F (например, H433K и N434F).

Антигенсвязывающие белки против CoV-S, например, антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, содержащие V_H и/или VL, представленные в настоящем документе, содержащие любые возможные комбинации вышеупомянутых мутаций Fc-домена, рассматриваются в рамках настоящего изобрете

- 33 044746 ния.

Настоящее изобретение также включает антигенсвязывающие белки против CoV-S, антитела или антигенсвязывающие фрагменты, содержащие VH, представленную в настоящем документе, и химерную константную область тяжелой цепи (CH), причем химерная CH-область содержит сегменты, полученные из CH-областей более чем одного изотипа иммуноглобулина. Например, антитела согласно настоящему изобретению могут содержать химерную CH-область, полностью или частично содержащую C_H2-домен, полученный из молекулы IgG1 человека, IgG2 человека или IgG4 человека, в комбинации со всем CH3доменом или его частью, полученными из молекулы IgG1 человека, IgG2 человека или IgG4 человека. В соответствии с определенным вариантами реализации антитела согласно настоящему изобретению содержат химерную Сн-область, содержащую химерную шарнирную область. Например, химерный шарнир может содержать аминокислотную последовательность верхнего шарнира (аминокислотные остатки в положениях с 216 по 227 согласно нумерации EC), полученную из области петли IgG1 человека, IgG2 человека или IgG4 человека, в комбинации с последовательностью нижнего шарнира (аминокислотные остатки в положениях 228-236 согласно нумерации EC), полученной из шарнирной области IgG1 человека, IgG2 человека или IgG4 человека. В соответствии с определенными вариантами реализации химерная шарнирная область содержит аминокислотные остатки, полученные из верхнего шарнира IgG1 человека или IgG4 человека, и аминокислотные остатки, полученные из нижнего шарнира IgG2 человека. Антитело, содержащее химерную CH-область, описанную в настоящем документе, в некоторых вариантах реализации может проявлять модифицированные эффекторные функции Fc без нежелательного воздействия на терапевтические или фармакокинетические свойства антитела. (См., например, WO2014/022540).

Иммуноконъюгаты.

Настоящее изобретение охватывает антигенсвязывающие белки против CoV-S, например, антитела или антигенсвязывающие фрагменты, конъюгированные с другим фрагментом, например, терапевтическим фрагментом (иммуноконъюгат), например, анатоксином или противовирусным лекарственным средством для лечения инфекции вируса гриппа. В одном варианте реализации настоящего изобретения антитело против CoV-S или его фрагмент конъюгируют с любым из дополнительных терапевтических агентов, представленных в настоящем документе. В настоящем документе термин иммуноконъюгат относится к антигенсвязывающему белку, например, антителу или антигенсвязывающему фрагменту, химически или биологически связанному с радиоактивным агентом, цитокином, интерфероном, мишенью или репортерным фрагментом, ферментом, токсином, пептидом или белком или терапевтическим агентом. Антигенсвязывающий белок можно связать с радиоактивным агентом, цитокином, интерфероном, мишенью или репортерным фрагментом, ферментом, токсином или терапевтическим агентом в любом положении вдоль молекулы при условии, что он способен связывать свою мишень (CoV-S). Примеры иммуноконъюгатов включают конъюгаты антитело-лекарственное средство и гибридные белки антитело-токсин. В одном варианте реализации настоящего изобретения агент может представлять собой второе, отличающееся антитело, специфично связывающееся с CoV-S. Тип терапевтического фрагмента, который можно конъюгировать с антигенсвязывающим белком против CoV-S (например, антителом или фрагментов), должен учитывать состояние, подлежащее лечению, и желательный терапевтический эффект, который необходимо достичь. См., например, Arnon et al., Monoclonal Antibodies For Immunotargeting Of Drugs In Cancer Therapy, Monoclonal Antibodies And Cancer Therapy, Reisfeld et al. (eds.), pp. 243-56 (Alan R. Liss, Inc. 1985); Hellstrom et al., Antibodies For Drug Delivery, Controlled Drug Delivery (2^nd Ed.), Robinson et al. (eds.), pp. 623-53 (Marcel Dekker, Inc. 1987); Thorpe, Antibody Carriers Of Cytotoxic Agents In Cancer Therapy: A Review, Monoclonal Antibodies 1984: Biological And Clinical Applications, Pinchera et al. (eds.), pp. 475-506 (1985); Analysis, Results, And Future Prospective Of The Therapeutic Use Of Radiolabeled Antibody In Cancer Therapy, Monoclonal Antibodies For Cancer Detection And Therapy, Baldwin et al. (eds.), pp. 303-16 (Academic Press 1985), и Thorpe et al., The Preparation And Cytotoxic Properties Of Antibody-Toxin Conjugates, Immunol. Rev., 62: 119-58 (1982).

Мультиспецифичные антитела.

Настоящее изобретение включает антигенсвязывающие белки против CoV-S, например, антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, а также способы их применения и способы создания таких антигенсвязывающих белков. Термин антигенсвязывающие белки против CoV-S, например, антитела или антигенсвязывающие фрагменты, включает мультиспецифичные (например, биспецифичные или бипаратопные) молекулы, содержащие по меньшей мере один первый антигенсвязывающий домен, специфично связывающийся с CoV-S (например, антигенсвязывающий домен антитела из табл. 1) и по меньшей мере один второй антигенсвязывающий домен, связывающийся с другим антигеном или эпитопом CoV-S, отличающимся от эпитопа первого антигенсвязывающего домена. В некоторых вариантах реализации как первый антигенсвязывающий домен, так и второй антигенсвязывающий домен выбраны из антигенсвязывающих доменов, представленных в табл. 1. В варианте реализации настоящего изобретения первый и второй эпитопы перекрываются. В другом варианте реализации настоящего изобретения первый и второй эпитопы не перекрываются. Например, в варианте реализации настоящего изобретения мультиспецифичное антитело представляет собой биспецифичное антитело IgG (например, IgG1 или IgG4), содер

- 34 044746 жащее первый антигенсвязывающий домен, специфично связывающийся с CoV-S, содержащий тяжелую и легкую иммуноглобулиновую цепь антитела из табл. 1, и второй антигенсвязывающий домен, специфично связывающийся с другим эпитопом CoV-S. В некоторых вариантах реализации биспецифичное антитело IgG (например, IgG1 или IgG4) содержит первый антигенсвязывающий домен, специфично связывающийся с CoV-S, и второй связывающий домен, связывающийся с белком клетки-хозяина, например, ACE2 или TMPRSS2.

Антитела из табл. 1 включают мультиспецифичные молекулы, например, антитела или антигенсвязывающие фрагменты, содержащие CDR-H и CDR-L, V_H и V_L или HC и LC этих антител, соответственно (включая их варианты, представленные в настоящем документе).

В варианте реализации настоящего изобретения антигенсвязывающий домен, специфично связывающийся с CoV-S, который можно включить в мультиспецифичную молекулу, содержит:

последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую аминокислотные последовательности CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, представленные в табл. 1, и (ii) последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую аминокислотные последовательности CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, представленные в табл. 1; или (2) (i) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в табл. 1, и (ii) последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в табл. 1; или (3) (i) последовательность тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в табл. 1, и (ii) последовательность легкой цепи иммуноглобулина, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в табл. 1.

В варианте реализации настоящего изобретения мультиспецифичное антитело или фрагмент содержит более двух различных специфичностей связывания (например, представляет собой триспецифичную молекулу), например, один или более дополнительных антигенсвязывающих доменов, которые являются такими же, как первый и/или второй антигенсвязывающие домены, или отличаются от них.

В одном варианте реализации настоящего изобретения биспецифичный антигенсвязывающий фрагмент содержит первый scFv (например, содержащий последовательности VH и V_L из табл. 1), обладающий специфичностью связывания по отношению к первому эпитопу (например, CoV-S), и второй scFv, обладающий специфичностью связывания по отношению к второму, отличающемуся эпитопу. Например, в варианте реализации настоящего изобретения первый и второй scFv связаны с линкером, например, пептидным линкером (например, GS-линкером, например, (GGGGS)_n (SEQ ID NO: 834), где n составляет, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10). Другие биспецифичные антигенсвязывающие фрагменты включают F(ab)₂ биспецифичного антитела IgG, содержащего CDR тяжелой и легкой цепей из табл. 1, и другого антитела, связывающегося с другим эпитопом.

Способы лечения.

В настоящем изобретении предложены способы лечения или профилактики вирусной инфекции (например, коронавирусной инфекции) путем введения терапевтически эффективного количества антигенсвязывающего белка против CoV-S, например, антитела или антигенсвязывающего фрагмента (например, из табл. 1) субъекту (например, человеку), нуждающемуся в таком лечении или профилактике.

Коронавирусную инфекцию можно лечить или предупреждать у субъекта путем введения субъекту антигенсвязывающего белка против CoV-S согласно настоящему изобретению.

Эффективная или терапевтически эффективная доза антигенсвязывающего белка против CoV-S, например, антитела или антигенсвязывающего фрагмента (например, из табл. 1) для лечения или профилактики вирусной инфекции относится к количеству антитела или фрагмента, достаточному для облегчения одного или более признаков и/или симптомов инфекции у субъекта, подвергающегося лечению, как путем индукции регресса или устранения таких признаков и/или симптомов, так путем подавления прогрессирования таких признаков и/или симптомов. Размер дозы зависит от возраста и размера субъекта, которому будут вводить белок, заболевания, подвергаемого лечению, патологических состояний, пути введения и т.п. В варианте реализации настоящего изобретения эффективная или терапевтически эффективная доза антитела или его антигенсвязывающего фрагмента согласно настоящему изобретению для лечения или профилактики вирусной инфекции, например, у взрослого субъекта-человека составляет от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 200 мг/кг, например, до приблизительно 150 мг/кг. В варианте реализации настоящего изобретения дозировка составляет до приблизительно 10,8 или 11 граммов (например, приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 граммов). В зависимости от тяжести инфекции, частоту и продолжительность лечения можно корректировать. В определенных вариантах реализации антигенсвязывающий белок согласно настоящему изобретению можно вводить в начальной дозе с последующей одной или более вторичными дозами. В определенных вариантах реализации за начальной дозой может следовать введение второй или множества последующих доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в количестве, которое может быть приблизительно таким же или меньшим, чем количество начальной дозы, причем временной промежуток между последующими дозами со- 35 044746 ставляет по меньшей мере 1-3 дня; по меньшей мере одну неделю, по меньшей мере 2 недели; по меньшей мере 3 недели; по меньшей мере 4 недели; по меньшей мере 5 недель; по меньшей мере 6 недель; по меньшей мере 7 недель; по меньшей мере 8 недель; по меньшей мере 9 недель; по меньшей мере 10 недель; по меньшей мере 12 недель; или по меньшей мере 14 недель.

В настоящем документе термин субъект относится к млекопитающему (например, крысе, мыши, кошке, собаке, корове, овце, лошади, козе, кролику), предпочтительно человеку, например, нуждающемуся в профилактике и/или лечении такой вирусной инфекции или рака. У субъекта может быть вирусная инфекция, например, инфекция гриппа, или он может являться предрасположенным к развитию инфекции. Субъекты, предрасположенные к развитию инфекции, или субъекты, которые могут характеризоваться повышенным риском заражения инфекцией (например, коронавируса или вируса гриппа), включают субъектов с ослабленной иммунной системой из-за аутоиммунного заболевания, субъектов, получающих иммуносупрессивную терапию (например, после трансплантации органов), субъектов, страдающих синдромом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), субъектов с формами анемии, приводящими к истощению или разрушению лейкоцитов, субъектов, получающих лучевую терапию или химиотерапию, или субъектов, страдающих воспалительным заболеванием. Кроме того, повышенному риску подвержены люди очень молодого (например, 5 лет и младше) или пожилого возраста (например, 65 лет и старше). Более того, субъект может подвергаться риску заражения вирусной инфекцией из-за близости к очагу заболевания, например, субъект проживает в густонаселенном городе или в непосредственной близости от субъектов с подтвержденной инфекцией вируса или подозрением на нее, или из-за выбора работы, например, работник больницы, исследователь в области фармацевтики, путешественник в очаг инфекции или человек, совершающий частые перелеты.

Лечить или лечение означает введение антигенсвязывающего белка против CoV-S, например, антитела или антигенсвязывающего фрагмента согласно настоящему изобретению (например, из табл. 1) субъекту, характеризующемуся наличием одного или более признаков или симптомов заболевания или инфекции, например, вирусной инфекции, для которых антигенсвязывающий белок эффективен при введении субъекту в эффективном или терапевтически эффективном количестве или дозе (как обсуждается в настоящем документе).

Настоящее изобретение также включает профилактическое введение антигенсвязывающего белка против CoV-S, например, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента согласно настоящему изобретению (например, из табл. 1), субъекту, подверженному риску вирусной инфекции, с целью профилактики такой инфекции. Пассивная иммунопрофилактика на основе антител доказала свою эффективность в предотвращении вирусной инфекции у субъекта. См., например, Berry et al., Passive broadspectrum influenza immunoprophylaxis. Influenza Res Treat. 2014; 2014:267594. Epub 2014 Sep 22; и Jianqiang et al., Passive immune neutralization strategies for prevention and control of influenza A infections, Immunotherapy. 2012 February; 4(2): 175-186; Prabhu et al., Antivir Ther. 2009; 14(7):911-21, Prophylactic and therapeutic efficacy of a chimeric monoclonal antibody specific for H5 hemagglutinin against lethal H5N1 influenza. Предотвращать или профилактика означает введение субъекту антигенсвязывающего белка против CoV-S, например, антитела или антигенсвязывающего фрагмента согласно настоящему изобретению (например, из табл. 1) с целью подавления проявления заболевания или инфекции (например, вирусной инфекции) в организме субъекта, для которого антигенсвязывающий белок эффективен при введении субъекту в эффективном или терапевтически эффективном количестве или дозе (как обсуждается в настоящем документе).

В варианте реализации настоящего изобретения признаком или симптомом вирусной инфекции у субъекта является выживание или распространение вируса в организме субъекта, например, согласно анализу вирусного титра (например, распространение коронавируса в яйцах курицы с эмбрионами или анализу белка шипов коронавируса). В настоящем документе обсуждаются другие признаки и симптомы вирусной инфекции.

Как отмечалось выше, в некоторых вариантах реализации субъект может представлять собой животное, не являющееся человеком, и антигенсвязывающие белки (например, антитела и антигенсвязывающие фрагменты), обсуждаемые в настоящем документе, можно использовать в ветеринарном контексте для лечения и/или профилактики заболевания животных, не являющихся человеком (например, кошек, собак, свиней, коров, лошадей, коз, кроликов, овец и т.п.).

В настоящем изобретении предложен способ лечения или профилактики вирусной инфекции (например, коронавирусной инфекции) или индукции регресса, устранения или подавления прогрессирования по меньшей мере одного признака или симптома вирусной инфекции, например:

лихорадки или ощущения лихорадки/озноба;

кашля;

боли в горле;

насморка или заложенности носа;

чихания;

боли в мышцах или теле;

головной боли;

- 36 044746 утомляемости;

рвоты;

диареи;

инфекции дыхательных путей;

дискомфорта в груди;

одышки;

бронхита; и/или пневмонии, причем указанный признак или симптом является вторичным по отношению к вирусной инфекции у субъекта, нуждающегося в этом (например, человека), путем введения субъекту терапевтически эффективного количества антигенсвязывающего белка против CoV-S (например, из табл. 1), например, путем инъекции белка в организм субъекта.

Комбинации и фармацевтические композиции.

Для получения фармацевтических композиций антигенсвязывающих белков против CoV-S, например, антител и их антигенсвязывающих фрагментов (например, из табл. 1), антигенсвязывающий белок смешивают с фармацевтически приемлемым носителем или вспомогательным веществом. См., например, Remington's Pharmaceutical Sciences and U.S. Pharmacopeia: National Formulary, Mack Publishing Company, Easton, Pa. (1984); Hardman, et al. (2001) Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, McGraw-Hill, New York, N.Y.; Gennaro (2000) Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Lippincott, Williams, and Wilkins, New York, N.Y.; Avis, et al. (eds.) (1993) Pharmaceutical Dosage Forms: Parenteral Medications, Marcel Dekker, NY; Lieberman, et al. (eds.) (1990) Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, Marcel Dekker, NY; Lieberman, et al. (eds.) (1990) Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, Marcel Dekker, NY; Weiner and Kotkoskie (2000) Excipient Toxicity and Safety, Marcel Dekker, Inc., New York, N.Y. В варианте реализации настоящего изобретения фармацевтическая композиция является стерильной. Такие композиции входят в состав настоящего изобретения.

Настоящее изобретение включает обезвоженные, например, лиофилизированные композиции, содержащие антигенсвязывающие белки против CoV-S, например, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (например, из табл. 1), или их фармацевтическую композицию, содержащую фармацевтически приемлемый носитель, но практически не содержащую воды.

В дополнительном варианте реализации настоящего изобретения дополнительный терапевтический агент, который вводят субъекту в сочетании с антигенсвязывающим белком против CoV-S, например, антителом или его антигенсвязывающим фрагментом (например, из табл. 1), описываемый в настоящем документе, вводят субъекту в соответствии с Physicians' Desk Reference 2003 (Thomson Healthcare; 57^th edition (Nov. 1, 2002)).

Способ введения может быть разным. Пути введения включают пероральный, ректальный, трансмукозальный, кишечный, парентеральный; внутримышечный, подкожный, внутрикожный, интрамедуллярный, интратекальный, прямой внутрижелудочковый, внутривенный, внутрибрюшинный, интраназальный, внутриглазной, ингаляционный, инсуффляционный, местный, кожный, трансдермальный или внутриартериальный.

В настоящем изобретении предложены способы введения антигенсвязывающего белка против CoVS, например, антитела или его антигенсвязывающего фрагмента (например, из табл. 1), включающие введение белка в организм субъекта. Например, указанный способ включает прокалывание тела субъекта иглой шприца и инъекцию антигенсвязывающего белка в организм субъекта, например, в вену, артерию, опухоль, мышечную ткань или подкожную клетчатку субъекта.

В настоящем изобретении предложен сосуд (например, пластмассовый или стеклянный флакон, например, с колпачком, или хроматографическая колонка, полая игла или цилиндр шприца), содержащий любой из антигенсвязывающих белков против CoV-S, например, антитела или их антигенсвязывающие фрагменты (например, из табл. 1), полипептиды (например, НС, LC, V_H или V_L из табл. 1) или полинуклеотиды (например, из табл. 2) или векторы, представленные в настоящем документе, или их фармацевтическую композицию, содержащую фармацевтически приемлемый носитель.

В варианте реализации настоящего изобретения антигенсвязывающий белок против CoV-S, например, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно настоящему изобретению (например, из табл. 1) вводят в сочетании с одним или более дополнительными терапевтическими агентами. Дополнительный терапевтический агент включает: противовоспалительный агент, противомалярийный агент, второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающие TMPRSS2, и второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающиеся с CoV-S, но не ограничивается ими. В некоторых вариантах реализации противомалярийный агент представляет собой хлорохин или гидроксихлорохин. В некоторых вариантах реализации противовоспалительный агент представляет собой антитело, например, сарилумаб, тоцилизумаб или гимсилумаб. В некоторых вариантах реализации дополнительный терапевтический агент представляет собой второе антитело или антигенсвязывающий фрагмент, описанные в настоящем документе, например, из табл. 1. В некоторых вариантах реализации одно, два, три, четыре или более антитела или их антигенсвязывающих фрагмента из табл. 1 можно вво

- 37 044746 дить в комбинации (например, одновременно или последовательно). Конкретные комбинации антител из табл. 1 перечислены в табл. типовых комбинаций антител ниже (причем каждое число представляет собой конкретную комбинацию, например, мАт10989 и мАт10987 представляют собой комбинацию 1, мАт10989 и мАт10934 представляют собой комбинацию 2 и т.д.). В некоторых вариантах реализации комбинацию антител можно выбрать из антител, связывающихся с различными кластерами эпитопов. Например, определенные антитела, описанные в настоящем документе, принадлежат к следующим кластерам эпитопов: кластер 1 - мАт10987, мАт10922, мАт10936 и мАт10934; кластер 2 -мАт10989, мАт10977 и мАт10933; кластер 3 - мАт10920; кластер 4 - мАт10954, мАт10986 и мАт10964; и кластер 5 мАт10984. Таким образом, комбинацию двух антител можно выбрать, например, из кластера 1 и кластера 2, кластера 1 и кластера 3, кластера 1 и кластера 4, кластера 1 и кластера 5, кластера 2 и кластера 3, кластера 2 и кластера 4, кластера 2 и кластера 5, кластера 3 и кластера 4, кластера 3 и кластера 5, а также кластера 4 и кластера 5. В некоторых вариантах реализации антитело, специфично связывающее TMPRSS2, представляет собой H1H7017N, описанное в международной публикации патента № WO/2019/147831.

Таблица типовых комбинаций антител.

	мАт 10989	мАт 10987	мАт 10934	мАт 10933	мАт 10920	мАт 10922	мАт 10936	мАт 10954	мАт 10964	мАт 10977	мАт 10984	мАт 10986
мАт 10989	X	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	И
мАт 10987	12	X	13	14	15	16	17	18	19	20	21	22
мАт 10934	23	24	X	25	26	27	28	29	30	31	32	33
мАт 10933	34	35	36	X	37	38	39	40	41	42	43	44
мАт 10920	45	46	47	48	X	49	50	51	52	53	54	55
мАт 10922	56	57	58	59	60	X	61	62	63	64	65	66
мАт 10936	67	68	69	70	71	72	X	73	74	75	76	77
мАт 10954	78	79	80	81	82	83	84	X	85	86	87	88
мАт 10964	89	90	91	92	93	94	95	96	X	97	98	99
мАт 10977	100	101	102	103	104	105	106	107	108	X	109	110
мАт 10984	111	112	ИЗ	114	115	116	117	118	119	120	X	121
мАт 10986	122	123	124	125	126	127	128	129	130	131	132	X

В некоторых вариантах реализации можно объединять антигенсвязывающие белки против CoV-S (например, антитела против SARS-CoV-2-S или их антигенсвязывающие фрагменты) от разных доноровлюдей. Настоящее изобретение включает композицию, содержащую два (или более) антитела против SARS-CoV-2-S или антигенсвязывающих фрагмента, содержащих вариабельные домены от субъектовлюдей, причем указанные два (или более) антитела или антигенсвязывающих фрагмента получены от разных субъектов (например, двух разных субъектов-людей). Вариабельные области антител, полученные из B-клеток человека, обсуждаются, например, в примерах 1 и 2 (табл. 3), где описано, что вариабельные домены, клонированные из таких B-клеток, объединяли с константной областью, полученной не из этих B-клеток, получая гибридные антитела. Источник (донор) таких вариабельных областей антител показан ниже в таблице типовых вариабельных областей антител человеческого происхождения. В некоторых вариантах реализации композиция может содержать комбинацию антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с вариабельными доменами, полученными от донора 1, и антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с вариабельными доменами, полученными от донора 2. В некоторых вариантах реализации композиция может содержать комбинацию антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с вариабельными доменами, полученными от донора 1, и антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с вариабельными доменами, полученными от донора 3. В некоторых вариантах реализации композиция может содержать комбинацию антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с вариабельными доменами, полученными от донора 2, и антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с вариабельными доменами, полученными от донора 3. В некоторых вариантах реализации композиция может содержать комбинацию мАт10987 (например, антитела, содержащего последовательности CDR, вариабельных областей или тяжелой и легкой цепей, показанные в табл. 1) от донора 1 и мАт10989 (например, антитела, последовательности CDR, вариабельных областей или тяжелой и легкой цепей, показанные в табл. 1) от донора 3.

- 38 044746

Таблица типовых вариабельных областей антител человеческого происхождения. мАт Донор мАт Донор мАт10954 Донор 3 мАт10955 Донор 3 мАт10956 Донор 3 мАт10957 Донор 3 мАт10964 Донор 1 мАт10965 Донор 2 мАт10966 Донор 3 мАт10967 Донор 3 мАт10970 Донор 1 мАт10971 Донор 1 мАт10977 Донор 1 мАт10984 Донор 1 мАт10985 Донор 1 мАт10986 Донор 1 мАт10987 Донор 1 мАт10988 Донор 3 мАт10989 Донор 3 мАт10969 Донор 1

В некоторых вариантах реализации дополнительный терапевтический агент представляет собой противовирусное лекарственное средство и/или вакцину. В настоящем документе термин противовирусное лекарственное средство относится к любому лекарственному или терапевтическому средству, используемому для лечения, профилактики или ослабления вирусной инфекции у субъекта. Термин противовирусное лекарственное средство включает катионное стероидное противомикробное средство, лейпептин, апротинин, рибавирин или интерферон-альфа2b, но не ограничивается ими. Способы лечения или профилактики вирусной (например, коронавирусной) инфекции у субъекта, нуждающегося в указанном лечении или профилактике, путем введения антитела или антигенсвязывающего фрагмента из табл. 1 в сочетании с дополнительным терапевтическим агентом входят в состав настоящего изобретения.

Например, в варианте реализации настоящего изобретения дополнительным терапевтическим агентом является вакцина, например, вакцина против коронавируса. В варианте реализации настоящего изобретения вакцина представляет собой вакцину на основе инактивированного/убитого вируса, вакцину на основе живого аттенуированного вируса или субъединичную вакцину против вируса.

Например, в варианте реализации настоящего изобретения дополнительный терапевтический агент представляет собой:

- 39 044746

См. Shen et al. Biochimie 142: 1-10 (2017).

В варианте реализации настоящего изобретения противовирусный препарат представляет собой антитело или антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающийся с коронавирусом, например, SARS-CoV-2, SARS-CoV или MERS-CoV. Примеры антител против CoV-S включают: H4sH15188P; Н1Н15188Р; H1H15211P; H1H15177P; H4sH15211P; H1H15260P2; H1H15259P2; H1H15203P; H4sH15260P2; H4sH15231P2; H1H15237P2; H1H15208P; H1H15228P2; H1H15233P2; H1H15264P2; H1H15231P2; H1H15253P2; H1H15215P; и H1H15249P2, представленные в публикации международной патентной заявки № WO/2015/179535, или их антигенсвязывающий фрагмент, например, причем указанное антитело или фрагмент содержит легкую цепь иммуноглобулина, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 (например, V_L или ее легкую цепь); и тяжелую цепь, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3 (например, VH или ее тяжелую цепь) любого из вышеуказанных антител против CoV-S, но не ограничи- 40 044746 ваются ими.

В определенном варианте реализации настоящего изобретения дополнительным терапевтическим агентом не является апротинин, лейпептин, катионное стероидное противомикробное средство, вакцина против гриппа (например, на основе убитого, живого, аттенуированного цельного вируса или субъединичная вакцина) или антитело против вируса гриппа (например, антитело против гемагглютинина).

Термин в сочетании с указывает на то, что компоненты, антигенсвязывающий белок против CoVS, например, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно настоящему изобретению, вместе с другим агентом, например, хлорохином, можно составить в виде единой композиции, например, для одновременной доставки или составлены по отдельности в виде двух или более композиций (например, набора). Каждый компонент можно вводить субъекту во время, не совпадающее с временем введения другого компонента; например, каждое введение можно выполнять не одновременно (например, отдельно или последовательно) с интервалами в течение заданного периода времени. Более того, отдельные компоненты можно вводить субъекту тем же самым или другим путем (например, антитело против CoV-S или его антигенсвязывающий фрагмент.

Наборы.

Кроме того, в настоящем изобретении предложены наборы, содержащие один или более компонентов, которые включают антигенсвязывающий белок против CoV-S, например, антитело или антигенсвязывающий фрагмент, обсуждаемые в настоящем документе (например, из табл. 1), но не ограничиваются ими, в ассоциация с одним или более дополнительными компонентами, включая дополнительный терапевтический агент, обсуждаемый в настоящем документе, но не ограничиваясь им. Антигенсвязывающий белок и/или дополнительный терапевтический агент можно составить в виде единой композиции или по отдельности в виде двух или более композиций, например, с фармацевтически приемлемым носителем в фармацевтической композиции.

В одном варианте реализации настоящего изобретения набор содержит антигенсвязывающий белок против CoV-S, например, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно настоящему изобретению (например, из табл. 1), или его фармацевтическую композицию в одном контейнере (например, в стерильном стеклянном или пластмассовом флаконе) и дополнительный терапевтический агент в другом контейнере (например, в стерильном стеклянном или пластмассовом флаконе).

В еще одном варианте реализации набор содержит комбинацию согласно настоящему изобретению, содержащую антигенсвязывающий белок против CoV-S, например, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно настоящему изобретению (например, из табл. 1), или его фармацевтическую композицию в комбинация с одним или более дополнительными терапевтическими агентами, составленными совместно, необязательно в фармацевтической композиции, в едином общем контейнере.

Если набор содержит фармацевтическую композицию для парентерального введения субъекту, набор может содержать устройство (например, инъекционное устройство) для выполнения такого введения. Например, набор может включать одну или более игл для подкожных инъекций или другие устройства для инъекций, обсуждавшиеся выше, содержащие антигенсвязывающий белок против CoV-S, например, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно настоящему изобретению (например, из табл. 1).

Набор может содержать листок-вкладыш, содержащий информацию о фармацевтических композициях и лекарственных формах, присутствующих в наборе. Как правило, такая информация помогает пациентам и врачам эффективно и безопасно использовать прилагаемые фармацевтические композиции и лекарственные формы. Например, во вкладыше может быть представлена следующая информация относительно комбинации согласно настоящему изобретению: фармакокинетика, фармакодинамика, клинические исследования, параметры эффективности, показания и применение, противопоказания, предупреждения, меры предосторожности, нежелательные реакции, передозировка, надлежащая дозировка и введение, вид поставки, надлежащие условия хранения, ссылки, информация о производителе/распространителе и патентная информация.

Диагностическое применение антител.

Антигенсвязывающие белки против CoV-S, например, антитела или их антигенсвязывающие фрагменты согласно настоящему изобретению (например, из табл. 1) можно применять для обнаружения и/или измерения CoV-S в образце. Типичные анализы CoV-S могут включать, например, приведение образца в контакт с антигенсвязывающим белком против CoV-S согласно настоящему изобретению, причем антигенсвязывающий белок против CoV-S мечен обнаружимой меткой или репортерной молекулой или используется в качестве лиганда захвата для селективного выделения CoV-S из образцов. Присутствие антигенсвязывающего белка против CoV-S в комплексе с CoV-S указывает на присутствие CoV-S в образце. В качестве альтернативы, в диагностических целях можно применять немеченое антитело в комбинации со вторичным антителом, которое само мечено обнаружимой меткой. Обнаружимая метка или репортерная молекула может представлять собой радиоактивный изотоп, например, ³H, ¹⁴C, ³²P, ³⁵S или ¹²⁵I; флуоресцентную или хемилюминесцентную группу, например, изотиоцианат флуоресцеина или родамин; или фермент, например, щелочную фосфатазу, β-галактозидазу, пероксидазу хрена или люциферазу. Конкретные типичные анализы, которые можно применять для обнаружения или измерения

- 41 044746

CoV-S в образце, включают анализы нейтрализации, твердофазный иммуноферментный анализ (твердофазный ИФА), радиоиммуноанализ (РИА) и сортировку клеток с активацией флуоресценции (FACS). Таким образом, настоящее изобретение включает способ обнаружения присутствия полипептида белка шипов в образце, включающий приведение образца в контакт с антигенсвязывающим белком против CoV-S и обнаружение присутствия комплекса CoV-S/антигенсвязывающего белка против CoV-S, причем присутствие комплекса указывает на присутствие CoV-S.

Антигенсвязывающий белок против CoV-S согласно настоящему изобретению (например, из табл. 1) можно применять в процедуре вестерн-блоттинга или иммуноблоттинга для обнаружения присутствия CoV-S или его фрагмента в образце. Такая процедура входит в состав настоящего изобретения и включает этапы,например:

(1) получение мембраны или другой твердой подложки, содержащей образец для анализа на предмет присутствия CoV-S, например, необязательно включая этап переноса белков из образца, подлежащего анализу на предмет присутствия CoV-S (например, после электрофоретического разделения белков в образце в ПААГ или ДСН-ПААГ) на мембрану или другую твердую подложку с использованием способа, известного в данной области техники (например, полусухого блоттинга или блоттинга в резервуаре); и приведение мембраны или другой твердой подложки, подлежащей анализу на предмет присутствия CoV-S или его фрагмента, в контакт с антигенсвязывающим белком против CoV-S согласно настоящему изобретению.

Такая мембрана может иметь форму, например, мембраны на основе нитроцеллюлозы или винилового полимера (например, поливинилиденфторида (ПВДФ)), на которую перенесены белки, подлежащие анализу на предмет присутствия CoV-S, в неденатурирующем ПААГ (полиакриламидном геле) или ДСН-ПААГ (полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия) (например, после электрофоретического разделения в геле). Перед приведением мембраны в контакт с антигенсвязывающим белком против CoV-S мембрану необязательно блокируют, например, обезжиренным сухим молоком и т.п. с целью связывания сайтов неспецифического связывания белка на мембране.

(2) одно- или многократную промывку мембраны с целью удаления несвязанного антигенсвязывающего белка против CoV-S и других несвязанных веществ; и (3) обнаружение связанного антигенсвязывающего белка против CoV-S.

Обнаружение связанного антигенсвязывающего белка указывает на присутствие белка CoV-S на мембране или подложке и в образце. Обнаружение связанного антигенсвязывающего белка можно выполнять путем связывания антигенсвязывающего белка с вторичным антителом (антителом против иммуноглобулина), меченым обнаружимой меткой, с последующим обнаружением присутствия метки вторичного антитела.

Описанные в настоящем документе антигенсвязывающие белки против CoV-S (например, антитела и антигенсвязывающие фрагменты (например, из табл. 1)) также можно применять для иммуногистохимического анализа. Такой способ входит в состав настоящего изобретения и включает, например, (1) приведение ткани, подлежащей анализу на предмет присутствия белка CoV-S, в контакт с антигенсвязывающим белком против CoV-S согласно настоящему изобретению; и (2) обнаружение антигенсвязывающего белка на ткани или в ней.

Если сам антигенсвязывающий белок мечен обнаружимой меткой, его можно обнаружить напрямую. В качестве альтернативы, антигенсвязывающий белок можно связать со вторичным антителом, меченым обнаружимой меткой, причем затем выполняют обнаружение метки.

Примеры

Следующие примеры приведены с целью предоставления специалистам в данной области техники полного описания получения и применения способов и композиций согласно настоящему изобретению, и не предназначены для ограничения сущности того, что авторы настоящего изобретения считают своим изобретением. Авторы предприняли усилия для обеспечения точности в отношении используемых чисел (например, количества, температуры и т.д.), однако следует учитывать некоторые экспериментальные ошибки и отклонения. Если не указано иное, части представляют собой части по массе, молекулярная масса представляет собой среднюю молекулярную массу, температура приведена в градусах Цельсия, комнатная температура составляет приблизительно 25°C, а давление равно атмосферному или близко к нему.

Пример 1. Получение антител человека против белка шипов SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2-S).

Антитела к белку шипов SARS-CoV-2-Spike (SARS-COV-2-S) получали в организме мышей VELOCIMMUNE®, содержащем ДНК, кодирующую вариабельные области тяжелой и легкой каппа-цепи иммуноглобулина человека или вариабельные области тяжелой и легкой лямбда-цепи иммуноглобулина человека. Каждую мышь иммунизировали вектором, экспрессирующим рецепторсвязывающий домен (RBD) SARS-CoV-2-S (аминокислоты 1-1273, номер доступа в NCBI (MN908947.3), SEQ ID NO: 832), с последующей вторичной стимуляцией с использованием вектора SARS-CoV-2-S или белка SARS-CoV-2S. Иммунный ответ на основе антител отслеживали с помощью иммуноанализа, специфичного в отношении SARS-CoV-2-S. После достижения желательного иммунного ответа собирали спленоциты и сливали их с клетками миеломы мыши с целью сохранения их жизнеспособности и образования клеток гиб

- 42 044746 ридомных линий. Клетки гибридомных линий подвергали скринингу и отбору для выявления линий клеток, продуцирующих антитела, специфичные по отношению к SARS-CoV-2-S. Антитела против SARSCoV-2-S также выделяли непосредственно из антиген-положительных B-клеток мыши без слияния с клетками миеломы, как описано в патенте США № 7582298, явным образом включенном в настоящий документ посредством ссылки в полном объеме. Используя этот способ, получили полностью человеческие антитела против SARS-CoV-2-S (т.е. антитела, содержащие вариабельные домены человека и константные домены человека).

Вариабельные области антител также выделяли из образцов крови человека. Цельную кровь получали от пациентов через 3-4 недели после лабораторно подтвержденного положительного результата ПЦР на SARS-CoV-2 и симптоматического заболевания COVID-19. Эритроциты лизировали с использованием лизисного буфера на основе хлорида аммония (Life Technologies), а B-клетки обогащали путем отрицательной селекции. Одиночные B-клетки, связывавшие белок шипов SARS-CoV-2, выделяли с помощью сортировки клеток с активацией флуоресценции (FACS). Выделенные B-клетки высевали на однолуночные планшеты и смешивали с праймерами ПЦР, специфичными по отношению к вариабельным областям легкой и тяжелой цепей антитела. кДНК для каждой отдельной B-клетки синтезировали с использованием реакции обратной транскриптазы (ОТ). Затем каждый полученный продукт ОТ разделяли и переносили в две соответствующие лунки для последующего ПЦР-анализа тяжелой и легкой цепей антител. Один набор полученных продуктов ОТ вначале амплифицировали посредством ПЦР с использованием вырожденного 5'-праймера, специфичного по отношению к лидерной последовательности вариабельной области тяжелой цепи антитела или вырожденного 5'-праймера, специфичного по отношению к лидерной последовательности вариабельной области легкой цепи антитела, и 3'-праймера, специфичного по отношению к константной области антитела, с образованием ампликона. Затем ампликоны повторно амплифицировали посредством ПЦР с использованием вырожденного 5'-праймера, специфичного по отношению к каркасной области 1 вариабельной области тяжелой цепи антитела, или вырожденного 5'-праймера, специфичного по отношению к каркасной области 1 вариабельной области легкой цепи антитела, и 3'-праймера, специфичного по отношению к константной области антитела, с образованием ампликонов для клонирования. Продукты ПЦР на основе тяжелой цепи и легкой цепи антитела клонировали в экспрессирующие векторы, содержащие константную область тяжелой цепи и константную область легкой цепи, соответственно, тем самым получая векторы для экспрессии гибридных антител. Векторы, экспрессирующие пары полноразмерных тяжелой и легкой цепей, трансфицировали в клетки CHO для получения белков антител для анализа.

Биологические свойства типовых антител, полученных в соответствии со способами, описанным в данном примере, подробно описаны в примерах, изложенных ниже.

Пример 2. Аминокислотные и нуклеотидные последовательности вариабельной области тяжелой и легкой цепей.

В табл. 1 представлены идентификаторы аминокислотных последовательностей вариабельных областей тяжелой и легкой цепей и CDR, а также последовательности тяжелой и легкой цепей типовых антител против SARS-CoV-2-S. Соответствующие идентификаторы нуклеотидных последовательностей представлены в табл. 2.

Таблица 1 ________Идентификаторы аминокислотных последовательностей________

	SEQ ID NO
Обозначен не антитела	HCVB	HCDR 1	HCDB 2	HCDB 3	LCVR	LCDR 1	LCDR 2	LCDR 3	HC	LC
мАт10913	2	4	6	8	10	12	14	16	18	20
мАт10915	22	24	26	28	30	32	34	36	38	40
мАт10916	2	4	6	8	10	12	14	16	42	20
мАт10917	44	46	26	49	51	53	55	57	59	61
мАт10918	22	24	26	28	30	32	34	36	63	40
мАт10920	65	67	69	71	73	75	55	77	79	81
мАт10921	83	85	26	87	89	91	55	93	95	97

- 43 044746

мАт10922	99	101	103	105	107	109	111	ИЗ	115	117
мАт10923	119	121	123	125	127	129	55	131	133	135
мАт10924	137	139	141	143	145	147	149	151	153	155
мАт10925	65	67	69	71	73	75	55	77	157	81
мАт10926	83	85	26	87	89	91	55	93	159	97
мАт10927	99	101	103	105	107	109	111	ИЗ	161	117
мАт10928	119	121	123	125	127	129	55	131	163	135
мАт10929	137	139	141	143	145	147	149	151	165	155
мАт 10930	167	169	171	173	175	129	55	177	179	181
мАт10931	167	169	171	173	175	129	55	177	183	181
мАт10932	185	187	26	189	191	75	194	196	198	200
мАт 10933	202	204	206	208	210	212	55	214	216	218
мАт10934	220	222	224	226	228	230	194	232	234	236
мАт10935	238	24	26	240	242	244	194	246	248	250
мАт10936	252	254	256	258	260	129	55	262	264	266
мАт10937	268	270	272	274	276	129	55	278	280	282
мАт10940	284	169	286	288	290	292	294	296	298	300
мАт10938	302	24	26	304	306	308	194	310	312	314
мАт10939	316	187	319	321	323	325	55	327	329	331
мАт10941	333	85	26	336	338	340	294	296	342	344
мАт10942	185	187	26	189	191	75	194	196	346	200
мАт10943	202	204	206	208	210	212	55	214	348	218
мАт10944	220	222	224	226	228	230	194	232	350	236
мАт10945	238	24	26	240	242	244	194	246	352	250
мАт10946	252	254	256	258	260	129	55	262	354	266
мАт10947	268	270	272	274	276	129	55	278	356	282
мАт10948	302	24	26	304	306	308	194	310	358	314
мАт10949	316	187	319	321	323	325	55	327	360	331
мАт10951	333	85	26	336	338	340	294	296	362	344
мАт10950	284	169	286	288	290	292	294	296	364	300
мАт10954	366	85	26	370	372	244	194	375	377	379
мАт10955	381	383	26	385	387	389	194	310	392	394
мАт10956	396	187	26	399	401	389	194	403	405	407
мАт10957	409	411	26	414	416	53	55	418	420	422

-44044746

мАт10958	366	85	26	370	372	244	194	375	424	379
мАт10959	381	383	26	385	387	389	194	310	426	394
мАт10960	396	187	26	399	401	389	194	403	428	407
мАт10961	409	411	26	414	416	53	55	418	430	422
мАт10964	432	434	436	438	440	442	55	445	447	449
мАт10965	451	453	26	455	457	459	34	462	464	466
мАт10966	468	187	26	470	472	389	194	474	476	478
мАт10967	480	24	483	485	487	389	194	489	491	493
мАт10969	495	497	499	501	503	389	194	214	506	508
мАт10970	510	24	26	512	514	516	194	518	520	522
мАт10971	524	411	26	528	530	532	55	534	536	538
мАт10973	432	434	436	438	440	442	55	445	540	449
мАт10974	451	453	26	455	457	459	34	462	542	466
мАт10975	468	187	26	470	472	389	194	474	544	478
мАт10976	480	24	483	485	487	389	194	489	546	493
мАт10977	548	550	552	554	556	558	294	560	562	564
мАт10978	495	497	499	501	503	389	194	214	566	508
мАт10979	510	24	26	512	514	516	194	518	568	522
мАт10980	524	411	26	528	530	532	55	534	570	538
мАт10981	548	550	552	554	556	558	294	560	572	564
мАт10982	574	187	576	578	580	582	584	586	588	590
мАт10983	574	187	576	578	580	582	584	586	592	590
мАт10984	594	596	26	598	600	12	14	602	604	606
мАт10985	608	169	610	612	614	616	584	618	620	622
мАт10986	624	626	26	628	630	582	632	634	636	638
мАт10987	640	642	499	644	646	648	650	652	654	656
мАт10988	658	660	662	664	666	668	670	672	674	676
мАт10989	678	680	682	684	686	688	650	690	692	694
мАт10990	594	596	26	598	600	12	14	602	696	606
мАт10991	608	169	610	612	614	616	584	618	698	622
мАт10992	624	626	26	628	630	582	632	634	700	638
мАт10993	640	642	499	644	646	648	650	652	702	656
мАт10994	658	660	662	664	666	668	670	672	704	676
мАт10995	678	680	682	684	686	688	650	690	706	694

- 45 044746

мАт10996	708	24	26	711	713	129	55	715	717	719
мАт10997	708	24	26	711	713	129	55	715	721	719
мАт10998	723	187	26	725	727	129	55	729	731	733
мАт10999	723	187	26	725	727	129	55	729	735	733
мАтПООО	737	24	26	739	741	743	55	745	747	749
мАт11001	737	24	26	739	741	743	55	745	751	749
мАт11002	753	24	26	755	713	129	55	715	757	719
мАтИООЗ	753	24	26	755	713	129	55	715	759	719
мАт10914	44	46	26	49	51	53	55	57	762	61
мАт11004	764	766	499	768	770	91	55	772	774	776
мАт11005	764	766	499	768	770	91	55	772	778	776
мАт11006	780	782	26	784	786	53	55	788	790	792
мАт11007	780	782	26	784	786	53	55	788	794	792
мАт11008	796	24	26	798	800	53	55	802	804	806
мАт11009	796	24	26	798	800	53	55	802	808	806
мАтИОЮ	810	812	814	816	818	129	820	822	824	826
мАт! 1011	810	812	814	816	818	129	820	822	828	826

Таблица 2

Идентификаторы нуклеотидных последовательностей

	SEQ ID NO
Обозначен не антитела	HCVB	HCDB 1	HCDB 2	HCDB 3	LCVB	LCDB 1	LCDB 2	LCDB 3	HC	LC
мАт10913	1	з	5	7	9	11	13	15	17	19
мАт10915	21	23	25	27	29	31	33	35	37	39
мАт10916	1	з	5	7	9	11	13	15	41	19
мАт10917	43	45	47	48	50	52	54	56	58	60
мАт10918	21	23	25	27	29	31	33	35	62	39
мАт10920	64	66	68	70	72	74	54	76	78	80
мАт10921	82	84	47	86	88	90	54	92	94	96
мАт10922	98	100	102	104	106	108	110	112	114	116
мАт10923	118	120	122	124	126	128	54	130	132	134
мАт10924	136	138	140	142	144	146	148	150	152	154
мАт10925	64	66	68	70	72	74	54	76	156	80
мАт10926	82	84	47	86	88	90	54	92	158	96

-46044746

мАт10927	98	100	102	104	106	108	110	112	160	116
мАт10928	118	120	122	124	126	128	54	130	162	134
мАт10929	136	138	140	142	144	146	148	150	164	154
мАт10930	166	168	170	172	174	128	54	176	178	180
мАт 10931	166	168	170	172	174	128	54	176	182	180
мАт10932	184	186	47	188	190	192	193	195	197	199
мАт 10933	201	203	205	207	209	211	54	213	215	217
мАт10934	219	221	223	225	227	229	193	231	233	235
мАт10935	237	23	47	239	241	243	193	245	247	249
мАт10936	251	253	255	257	259	128	54	261	263	265
мАт10937	267	269	271	273	275	128	54	277	279	281
мАт10940	283	168	285	287	289	291	293	295	297	299
мАт10938	301	23	47	303	305	307	193	309	311	313
мАт10939	315	317	318	320	322	324	54	326	328	330
мАт10941	332	334	47	335	337	339	293	295	341	343
мАт10942	184	186	47	188	190	192	193	195	345	199
мАт10943	201	203	205	207	209	211	54	213	347	217
мАт10944	219	221	223	225	227	229	193	231	349	235
мАт10945	237	23	47	239	241	243	193	245	351	249
мАт10946	251	253	255	257	259	128	54	261	353	265
мАт10947	267	269	271	273	275	128	54	277	355	281
мАт10948	301	23	47	303	305	307	193	309	357	313
мАт10949	315	317	318	320	322	324	54	326	359	330
мАт10951	332	334	47	335	337	339	293	295	361	343
мАт10950	283	168	285	287	289	291	293	295	363	299
мАт10954	365	367	368	369	371	373	193	374	376	378
мАт10955	380	382	47	384	386	388	193	390	391	393
мАт10956	395	397	47	398	400	388	193	402	404	406
мАт10957	408	410	412	413	415	52	54	417	419	421
мАт10958	365	367	368	369	371	373	193	374	423	378
мАт10959	380	382	47	384	386	388	193	390	425	393
мАт10960	395	397	47	398	400	388	193	402	427	406
мАт10961	408	410	412	413	415	52	54	417	429	421
мАт10964	431	433	435	437	439	441	443	444	446	448

-47044746

мАт10965	450	452	47	454	456	458	460	461	463	465
мАт10966	467	397	412	469	471	388	193	473	475	477
мАт10967	479	481	482	484	486	388	193	488	490	492
мАт10969	494	496	498	500	502	388	193	504	505	507
мАт10970	509	481	412	511	513	515	193	517	519	521
мАт10971	523	525	526	527	529	531	54	533	535	537
мАт10973	431	433	435	437	439	441	443	444	539	448
мАт10974	450	452	47	454	456	458	460	461	541	465
мАт10975	467	397	412	469	471	388	193	473	543	477
мАт10976	479	481	482	484	486	388	193	488	545	492
мАт10977	547	549	551	553	555	557	293	559	561	563
мАт10978	494	496	498	500	502	388	193	504	565	507
мАт10979	509	481	412	511	513	515	193	517	567	521
мАт10980	523	525	526	527	529	531	54	533	569	537
мАт10981	547	549	551	553	555	557	293	559	571	563
мАт10982	573	186	575	577	579	581	583	585	587	589
мАт10983	573	186	575	577	579	581	583	585	591	589
мАт10984	593	595	47	597	599	И	13	601	603	605
мАт10985	607	168	609	611	613	615	583	617	619	621
мАт10986	623	625	47	627	629	581	631	633	635	637
мАт10987	639	641	498	643	645	647	649	651	653	655
мАт10988	657	659	661	663	665	667	669	671	673	675
мАт10989	677	679	681	683	685	687	649	689	691	693
мАт10990	593	595	47	597	599	И	13	601	695	605
мАт10991	607	168	609	611	613	615	583	617	697	621
мАт10992	623	625	47	627	629	581	631	633	699	637
мАт10993	639	641	498	643	645	647	649	651	701	655
мАт10994	657	659	661	663	665	667	669	671	703	675
мАт10995	677	679	681	683	685	687	649	689	705	693
мАт10996	707	709	47	710	712	128	54	714	716	718
мАт10997	707	709	47	710	712	128	54	714	720	718
мАт10998	722	186	47	724	726	128	54	728	730	732
мАт10999	722	186	47	724	726	128	54	728	734	732
мАтПООО	736	23	47	738	740	742	54	744	746	748
мАт11001	736	23	47	738	740	742	54	744	750	748
мАт11002	752	23	47	754	712	128	54	714	756	718
мАт11003	752	23	47	754	712	128	54	714	758	718
мАт10914	760	45	47	48	50	52	54	56	761	60
мАт11004	763	765	498	767	769	90	54	771	773	775
мАт11005	763	765	498	767	769	90	54	771	777	775
мАтИООб	779	781	47	783	785	52	54	787	789	791
мАт11007	779	781	47	783	785	52	54	787	793	791
мАт11008	795	709	47	797	799	52	54	801	803	805
мАт11009	795	709	47	797	799	52	54	801	807	805
мАт11010	809	811	813	815	817	128	819	821	823	825
мАт! 1011	809	811	813	815	817	128	819	821	827	825

Описанные в настоящем документе антитела содержат полностью человеческие вариабельные области, но могут содержать константные области мыши (например, Fc IgG1 мыши или Fc IgG2 мыши

- 48 044746 (изотипа а или b)) или константные области человека (например, Fc IgG1 человека или Fc IgG4 человека). Как должен понимать специалист в данной области техники, антитело, характеризующееся конкретным Fc изотипом, можно преобразовать в антитело с другим Fc изотипом (например, антитело с Fc IgG1 мыши можно преобразовать в антитело IgG4 человека и т. д.), однако в любом случае вариабельные домены (включая CDR), обозначенные численными идентификаторами, показанными в табл. 1 и 2, останутся без изменений, и ожидается, что свойства связывания с антигеном, будут идентичными или по существу аналогичными, независимо от природы константного домена.

Вариабельные области антител, полученных от мышей VELOCIMMUNE® и из образцов человека, секвенировали с использованием секвенирования нового поколения и выявили репертуар для пар тяжелых и легких цепей (фиг. 10A и 10B). Преобладающая линия антител VI использовала VH3-53 в паре с VK1-9, VK1-33 или VK1-39, тогда как антитела человека использовали VH3-66 в паре с VK1-33 или VH2-70 в паре с VK1-39. Дальнейший анализ наложенных последовательностей продемонстрировал значительную степень совпадения в репертуаре выделенных каппа-цепей между антителами, полученными от VI и человека. Хотя совпадение репертуара лямбда-цепей было не столь хорошим, это может быть связано с тем, что данное исследование включало лишь две лямбда-цепи-мыши. Средняя длина CDR тяжелой цепи была аналогичной для антител, полученных от VI и человека, и составляла 13 и 14,5 аминокислот, соответственно. Средняя длина CDR каппа-цепи была аналогичной для антител, полученных от VI и человека, составляла 9 аминокислот и была близкой к значениям для лямбда-цепей, которые составляли 11,1 и 10,6 аминокислот, соответственно. Доступность гуманизированных антител мыши и человека позволила расширить разнообразие V-генов и впоследствии выявить неконкурентные антитела.

Как описано выше, антитела получали из гибридом, полученных от мышей VELOCIMMUNE®, путем прямого выделения из антиген-положительных B-клеток мыши VELOCIMMUNE® или на основе вариабельных областей, клонированных из антиген-положительных B-клеток человека. Сводная информация по этим источникам представлена в табл. 3.

Таблица 3

Источники антитела/вариабельной области

Антитело	Источник
мАт10913	В-клетки мыши
мАт10915	В-клетки мыши
мАт10916	В-клетки мыши
мАт10917	В-клетки мыши
мАт10918	В-клетки мыши
мАт10920	В-клетки мыши
мАт10921	В-клетки мыши
мАт10922	В-клетки мыши
мАт10923	В-клетки мыши
мАт10924	В-клетки мыши
мАт10925	В-клетки мыши
мАт10926	В-клетки мыши
мАт10927	В-клетки мыши
мАт10928	В-клетки мыши
мАт10929	В-клетки мыши
мАт 10930	В-клетки мыши
мАт10931	В-клетки мыши

- 49 044746

мАт10932	В-клетки мыши
мАт 10933	В-клетки мыши
мАт10934	В-клетки мыши
мАт10935	В-клетки мыши
мАт10936	В-клетки мыши
мАт10937	В-клетки мыши
мАт 10940	В-клетки мыши
мАт10938	В-клетки мыши
мАт10939	В-клетки мыши
мАт 10941	В-клетки мыши
мАт10942	В-клетки мыши
мАт10943	В-клетки мыши
мАт10944	В-клетки мыши
мАт10945	В-клетки мыши
мАт10946	В-клетки мыши
мАт10947	В-клетки мыши
мАт10948	В-клетки мыши
мАт10949	В-клетки мыши
мАт10951	В-клетки мыши
мАт10950	В-клетки мыши
мАт10954	В-клетки человека
мАт10955	В-клетки человека
мАт10956	В-клетки человека
мАт10957	В-клетки человека
мАт10958	В-клетки человека
мАт10959	В-клетки человека
мАт10960	В-клетки человека
мАт10961	В-клетки человека
мАт10964	В-клетки человека
мАт10965	В-клетки человека
мАт10966	В-клетки человека
мАт10967	В-клетки человека
мАт10969	В-клетки человека
мАт10970	В-клетки человека
мАт10971	В-клетки человека
мАт10973	В-клетки человека
мАт10974	В-клетки человека
мАт10975	В-клетки человека
мАт10976	В-клетки человека
мАт10977	В-клетки человека
мАт10978	В-клетки человека
мАт10979	В-клетки человека
мАт10980	В-клетки человека
мАт10981	В-клетки человека

-50044746

мАт10982	В-клетки мыши
мАт10983	В-клетки мыши
мАт10984	В-клетки человека
мАт10985	В-клетки человека
мАт10986	В-клетки человека
мАт10987	В-клетки человека
мАт10988	В-клетки человека
мАт10989	В-клетки человека
мАт10990	В-клетки человека
мАт10991	В-клетки человека
мАт10992	В-клетки человека
мАт10993	В-клетки человека
мАт10994	В-клетки человека
мАт10995	В-клетки человека
мАт10996	гибридома
мАт10997	гибридома
мАт10998	гибридома
мАт10999	гибридома
мАт11000	гибридома
мАт11001	гибридома
мАт11002	гибридома
мАтПООЗ	гибридома
мАт10914	В-клетки мыши
мАт11004	гибридома
мАт11005	гибридома
мАтПООб	гибридома
мАт11007	гибридома
мАт11008	гибридома
мАт11009	гибридома
мАтПОЮ	гибридома
мАт! 1011	гибридома

Пример 3. Исследование супернатантов гибридом посредством твердофазного ИФА связывания.

Твердофазный ИФА связывания выполняли для выявления супернатантов с антителами, связывавщимися с рецепторсвязывающим доменом (RBD) белка SARS-CoV-2-Spike. Белок, состоящий из RBD SARS-CoV-2 (аминокислоты 319-541), экспрессированный с использованием бХ-гистидинового маркера и двух маркеров эпитопа тус на С-конце (SARS-CoV-2-S-RBD-mmH; см. также номер доступа в NCBI MN908947.3), наносили в концентрации 1 мкг/мл на 96-луночный планшет в буфере PBS на ночь при 4°С. Затем блокировали сайты неспецифического связывания с использованием 0,5% (мас./об.) раствора БСА в PBS. Супернатанты антител или чистую среду разбавляли в соотношении 1:40 или 1:50 блокирующем буфером PSA+0,5% БСА и переносили на промытые титрационные микропланшеты. После инкубирования в течение одного часа при комнатной температуре лунки промывали, и связавшийся с планшетом супернатант определяли с использованием антитела козы против IgG человека, конъюгированного с пероксидазой хрена (ПХ) (Jackson Immunoresearch), или антитела против IgG мыши, конъюгированного с пероксидазой хрена (ПХ) (Jackson Immunoresearch). Затем планшеты проявляли с использованием раствора субстрата ТМБ (BD Biosciences) в соответствии с рекомендациями производителя и измеряли оптическую плотность при 450 нм на планшет-ридере Victor Х5.

Способность антител против SARS-CoV-2-S связывать рецепторсвязывающий домен SARS-CoV-2S (SARS-CoV-2-S-RBD) оценивали, как описано выше, с использованием твердофазного ИФА связывания с белком SARS-CoV-2-S-RBD-mmH, нанесенным на микропланшет. Одноточечное связывание супернатанта антител с SARS-COV-2-S-RBD-mmH, нанесенным на 96-луночные титрационные микропланшеты, обнаруживали с использованием антитела против hFc или против mFc, конъюгированного с ПХ.

Сводные результаты анализа связывания по трем исследованиям приведены в табл. 4. Указаны сиг-51 044746 налы связывания SARS-CoV-2 (поглощение 450 нм), причем фоновый сигнал чистой среды представлен в качестве отрицательного эталона для каждого эксперимента. Образец, помеченный как IC (Неопределенный результат), демонстрировал экспериментальную аномалию на планшете, и поэтому указан без значения. Как показано по сравнению с контролем (чистой средой), проанализированные супернатанты демонстрировали значительную степень связывания с SARS-CoV-2-S-RBD.

Таблица 4

Связывание супернатантов с рецепторсвязывающим доменом белка шипов SARS-CoV-2

Супернатант	Разбавление супернатанта	Детектирующее антитело	Сигнал связывания (поглощение при 450 нм)
мАт10913	1:50	a-hFc	2,752
мАт10914	1:50	a-hFc	2,857
мАт10915	1:50	a-hFc	2,76
мАт10932	1:50	a-hFc	2,718
мАт10933	1:50	a-hFc	2,762
мАт10934	1:50	a-hFc	2,688
мАт10935	1:50	a-hFc	2,676
мАт10936	1:50	a-hFc	2,644
мАт10937	1:50	a-hFc	2,664
мАт10920	1:50	a-hFc	2,683
мАт10921	1:50	a-hFc	2,633
мАт10922	1:50	a-hFc	2,595
мАт10923	1:50	a-hFc	2,353
мАт10924	1:50	a-hFc	2,269
мАт10930	1:50	a-hFc	2,451
мАт10938	1:50	a-hFc	2,536
мАт10939	1:50	a-hFc	2,516
мАт10940	1:50	a-hFc	2,77
мАт10941	1:50	a-hFc	IC
мАт10982	1:50	a-hFc	2,537
мАт10984	1:50	a-hFc	0,716
мАт10985	1:50	a-hFc	2,35
мАт10986	1:50	a-hFc	2,331
мАт10987	1:50	a-hFc	2,438
мАт10988	1:50	a-hFc	3,062
мАт10989	1:50	a-hFc	3,116
мАт10969	1:50	a-hFc	2,629
мАт10970	1:50	a-hFc	2,807
мАт10971	1:50	a-hFc	3,052
мАт10964	1:50	a-hFc	3,086
мАт10965	1:50	a-hFc	2,918
мАт10966	1:50	a-hFc	0,421
мАт10967	1:50	a-hFc	1,732
мАт10954	1:50	a-hFc	1,963
мАт10955	1:50	a-hFc	2,469
мАт10956	1:50	a-hFc	2,6
мАт10957	1:50	a-hFc	2,49
мАт10977	1:50	a-hFc	2,925
мАт11010	1:40	a-mFc	2,896
мАт11004	1:40	a-mFc	2,908
мАт11000	1:40	a-mFc	2,725
мАт11006	1:40	a-mFc	2,619
мАт11008	1:40	a-mFc	2,907
мАт10998	1:40	a-mFc	2,835
мАт10996	1:40	a-mFc	2,826
мАт11002	1:40	a-mFc	2,581
Только среда	1:50	a-hFc	0,069
Только среда	1:40	a-mFc	0,058
Только среда	1:50	a-hFc	0,055

-52044746

Пример 4. Связывание антител с вирусоподобной частицей, экспрессирующей SARS-CoV-2-S.

С целью исследования способности панели моноклональных антител против SARS-CoV-2-S связывать гликопротеин шипов SARS-CoV-2 разработали анализ связывания in vitro с использованием вирусоподобных частиц, экспрессирующих белок шипов SARS-CoV-2 (VLP) на платформе обнаружения на основе электрохемилюминесценции (MSD).

Для временной экспрессии белка шипов SARS-CoV-2 (номер доступа в NCBI MN908947.3, аминокислоты 16-1211; SEQ ID NO: 833) вирус везикулярного стоматита (VSV), лишенный гликопротеина G (VSV дельта G), псевдотипировали по белку шипов SARS-CoV-2 (VSV-SARS-CoV-2-S) и получали в клетках HEK293T. В качестве отрицательного контроля связывания VSV delta G псевдотипировали по белку VSV G (VSV-G).

Эксперименты выполняли в соответствии со следующей процедурой. Два вышеописанных типа VLP разбавляли PBS, высевали в 96-луночные планшеты с углеродными электродами (MULTI-ARRAY high-bind plate, MSD) и инкубировали в течение ночи при 4°C, обеспечивая адгезию VLP. Сайты неспецифического связывания блокировали 2% (мас./об.) БСА в PBS в течение 1 ч при комнатной температуре (КТ). К частицам, связанным с планшетом, добавляли супернатанты, содержащие антитела, полученные от мышей, иммунизированных SARS CoV-2, или сывороток инфицированных людей, а также контрольные образцы, содержащие чистую среду, разбавленные в соотношении 1:10 или 1:20 в 1x PBS+0,5% БСА-буфере. Затем планшеты инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре при встряхивании, после чего промывали 1x PBS для удаления несвязавшихся антител с использованием устройства для промывки планшетов AquaMax2000 (MDS Analytical Technologies). Связанные с планшетом антитела обнаруживали с использованием антитела против IgG человека, конъюгированного с SULFO-TAGTM (Jackson Immunoresearch), или антитела против IgG мыши, конъюгированного с SULFO-TAGTM (Jackson Immunoresearch), в течение 1 ч при комнатной температуре. После промывания планшеты проявляли с помощью буфера для считывания (MSD) в соответствии с процедурой, рекомендованной производителем, и регистрировали люминесцентные сигналы с помощью прибора SECTOR Imager 600 (Meso Scale Development). Фиксировали сигналы прямого связывания (в RLU) и рассчитывали отношение VLP, экспрессирующих SARS-CoV-2-S, к неспецифическим VLP.

Способность моноклональных антител против SARS-CoV-2-S связываться с VLP, экспрессирующими SARS-CoV-2-S, по сравнению со связыванием с неспецифическими VLP, экспрессирующими VSV, оценивали с помощью анализа иммунологического связывания, как описано выше. Одноточечное связывание с иммобилизованными VLP на 96-луночных планшетах High Bind (MSD) выполняли при разбавлении супернатанта антитела в соотношении 1:10 или 1:20, связывавшегося в течение 1 ч и обнаруживали с использованием антитела против IgG человека или антитела против IgG мыши, конъюгированных с SULFO-TAGTM. Электрохемилюминесцентные сигналы связывания регистрировали на Sector Imager 600 (MSD). Значения RLU определяли для связывания антител с VLP. Отношения рассчитывали при сравнении сигналов связывания VLP, экспрессирующих SARS-CoV-2-S, с контрольными VLP.

Сводные результаты анализа связывания по трем экспериментам приведены в табл. 5. Сигнал, наблюдаемый для VLP, экспрессирующих SARS-COV-2-S, указывал на связывание, тогда как сравнение с отрицательными VLP обеспечивало относительный фоновый сигнал. Образцы чистой среды обеспечивали базовые сигналы связывания вторичных антител с образцами без супернатанта. Значения специфичного связывания 46 антител в > 4 раза превышали значения для образцов чистой среды (20-35 RLU) при использовании VLP, экспрессирующих SARS-CoV-2-S, причем диапазон сигналов связывания составлял 85-13600 RLU. Значения соотношения VSV, экспрессирующих SARS-CoV-2-S : VSV-VLP (отрицательный контроль) варьировались от 1,1 до 22,7, причем многие из них характеризовались высоким фоновым сигналом VSV-VLP. Соотношение для мАт11002, равное 0,9, вероятно, было связано с низкой концентрацией моноклонального антитела в образце супернатанта.

- 53 044746

Таблица 5

Связывание VLP SARS-CoV-2-S

Супернатант	Разбавление супернатанта	Вторичное детектирую щее антитело	Сигнал связывани я VSVVLP (RLU)	Сигнал связывани я VLP VSVSARSCoV-2-S (RLU)	Соотношен ие сигналов связывания : VSVSARS-CoV2-S/VSVVLP
мАт10913	1:10	a-hFc	2155	3244	1,5
мАт10914	1:10	a-hFc	3885	5181	1,3
мАт10915	1:10	a-hFc	980	9022	9,2
мАт10932	1:10	a-hFc	989	10451	10,6
мАт 10933	1:10	a-hFc	507	966	1,9
мАт10934	1:10	a-hFc	3876	5041	1,3
мАт10935	1:10	a-hFc	2087	3867	1,9
мАт10936	1:10	a-hFc	2325	8076	3,5

- 54 044746

мАт10937	1:10	a-hFc	1404	1920	1,4
мАт10920	1:10	a-hFc	8366	10041	1,2
мАт10921	1:10	a-hFc	1194	5436	4,6
мАт10922	1:10	a-hFc	1473	2229	1,5
мАт10923	1:10	a-hFc	1224	1859	1,5
мАт10924	1:10	a-hFc	487	969	2
мАт 10930	1:10	a-hFc	1769	3207	1,8
мАт10938	1:10	a-hFc	1232	6623	5,4
мАт10939	1:10	a-hFc	1777	5074	2,9
мАт10940	1:10	a-hFc	606	2072	3,4
мАт10941	1:10	a-hFc	673	4588	6,8
мАт10982	1:10	a-hFc	1178	2016	1,7
мАт10984	1:10	a-hFc	2486	8989	3,6
мАт10985	1:10	a-hFc	2049	3279	1,6
мАт10986	1:10	a-hFc	2044	10831	5,3
мАт10987	1:10	a-hFc	1839	2450	1,3
мАт10988	1:10	a-hFc	1832	2305	1,3
мАт10989	1:10	a-hFc	672	1999	3
мАт10969	1:10	a-hFc	3096	3313	1,1
мАт10970	1:10	a-hFc	1364	5712	4,2
мАт10971	1:10	a-hFc	1135	7266	6,4
мАт10964	1:10	a-hFc	1439	8601	6

- 55 044746

мАт10965	1:10	a-hFc	743	1370	1,8
мАт10966	1:10	a-hFc	1428	6574	4,6
мАт10967	1:10	a-hFc	1446	9510	6,6
мАт10954	1:10	a-hFc	641	6308	9,8
мАт10955	1:10	a-hFc	932	1788	1,9
мАт10956	1:10	a-hFc	1030	1581	1,5
мАт10957	1:10	a-hFc	604	5544	9,2
мАт10977	1:10	a-hFc	4141	13600	3,3
мАтИОЮ	1:20	a-mFc	96	363	3,8
мАт11004	1:20	a-mFc	110	406	3,7
мАтПООО	1:20	a-mFc	333	592	1,8
мАтИООб	1:20	a-mFc	165	3747	22,7
мАт11008	1:20	a-mFc	103	324	3,1
мАт10998	1:20	a-mFc	74	218	2,9
мАт10996	1:20	a-mFc	51	85	1,7
мАт11002	1:20	a-mFc	156	146	0,9
Только среда	1:10	a-hFc	30	35	1,2
Только среда	1:20	a-mFc	35	20	0,6
Только среда	1:10	a-hFc	39	29	0,7

Пример 5. Нейтрализация антителами инфекционности псевдовируса VSV-SARS-CoV-2-S.

С целью исследования способности панели моноклональных антител против SARS-CoV-2-S нейтрализовать SARS-CoV-2, разработали анализ нейтрализации in vitro с использованием псевдовируса VSV-SARS-CoV-2-S.

Как описано выше, вирусы псевдотипа VSV получали путем временной трансфекции клеток 293Т плазмидой, кодирующей белок шипов SARS-CoV-2. Клетки высевали в 15-сантиметровые планшеты из расчета 1,2x10⁷ клеток на планшет в полную среду DMEM за один день до трансфекции ДНК белка шипов в количестве 15 мкг/планшет с использованием 125 мкл липофектамина LTX, 30 мкл реагента PLUS и до 3 мл Opti-Mem. Через 24 ч после трансфекции клетки промывали 10 мл PBS, затем инфицировали вирусом VSV^AGmNeon _в количестве 0,1 MOI в 10 мл Opti-Mem. Вирус инкубировали с клетками в течение 1 ч, осторожно встряхивая каждые 10 мин. Клетки 3 раза промывали 10 мл PBS, затем покрывали 20 мл среды для заражения перед инкубированием при 37°С, 5% СО₂ в течение 24 ч. Супернатант собирали в 250-мл центрифужные пробирки на льду, затем центрифугировали при 3000 об/мин в течение 5 мин для осаждения остатков клеток, аликвотировали на льду, а затем замораживали до -80°С. Инфекционность проверяли на клетках Vero перед использованием в анализах нейтрализации. Этот материал называли VSV-SARS-CoV-2-S.

Анализ нейтрализации VSV-SARS-CoV-2-S.

В 1 день клетки Vero высевали при 80% конфлюэнтности во флаконы Т225. Для засева среду отделяли от клеток, клетки промывали 20 мл PBS (Gibco: 20012-043), добавляли 5 мл TrypLE и инкубировали в течение ~5 мин при 37°С до отделения клеток. Для инактивации трипсина добавляли 5 мл полной среды DMEM и перемешивани пипеткой для распределения клеток. Для подсчета ресуспендированных клеток 20000 клеток Vero высевали в 100 мкл предварительно нагретой полной среды DMEM на лунку 96луночного черного полистирольного микропланшета (Corning: 3904).

На 2 день VSV-SARS-CoV-2-S размораживали на льду и разбавляли в соотношении 1:1 инфекционной средой.

В 96-луночном планшете с V-образным дном получали разбавление каждого супернатанта в 60 мкл инфекционной среды. Для образцов среды (отрицательный контроль) в лунки добавляли 60 мкл разбавленной кондиционированной среды. 60 мкл разбавленного VSV-SARS-CoV-2-S добавляли в каждую

-56044746 лунку, кроме контрольных лунок со средой. В эти лунки добавляли 60 мкл инфекционной среды. Затем псевдовирусы инкубировали с разбавленными супернатантами в течение 30 мин при комнатной температуре. Из планшетов с клетками Vero удаляли среду, 100 мкл смесей супернатанта/псевдовируса переносили к клеткам и инкубировали планшет при 37°С, 5% СО₂ в течение 24 ч. Конечные разведения супернатанта в соотношении 1:4 и 1:20, а для некоторых образцов 1:100, использовали для оценки нейтрализации псевдовирусов VSV-SARS-CoV-2-S.

На 3 день после 24-ч инкубирования супернатант удаляли из лунок с клетками и заменяли 100 мкл PBS. Затем планшеты считывали на SpectraMax i3 с цитометром для визуализации MiniMax.

Способность антител против SARS-CoV-2-S нейтрализовать псевдотипированный вирус на основе VSV, экспрессирующий SARS-CoV-2-S, оценивали с помощью анализа нейтрализации фокусов флуоресценции. Ниже приведены сводные результаты связывания по трем анализам. Эффективность нейтрализации антитела при каждом разбавлении представлена в процентах по сравнению с контрольным образцом, имитирующим супернатант. Все антитела демонстрировали нейтрализующую способность, причем антитела, демонстрировавшие более высокую нейтрализацию, могли обладать более эффективной нейтрализующей способностью, особенно в отношении набора антител, подвергавшихся оценке при разбавлении 1:100.

Таблица 6 Нейтрализация VLP

Супернатант	Нейтрализация (разбавление 1:4)	Нейтрализация (разбавление 1:20)	Нейтрализация (разбавление 1:100)
мАт10913	99,5	95,5	69,1
мАт10914	94,2	74,8	43,6
мАт10915	96,7	74,2	29,6
мАт10932	99,8	94,6	68
мАт 10933	99,8	98,9	88,4
мАт10934	99,9	99,8	98,4
мАт10935	99,6	98,5	88,8
мАт10936	99,7	99,1	92,9
мАт10937	97,5	87,7	56,3
мАт10920	99,5	95,5	69,1
мАт10921	98,2	91,4	46,1
мАт10922	99,8	99,1	88,4
мАт10923	99,5	92,9	67,7
мАт10924	98,1	85,4	55,2
мАт 10930	99,1	91,1	59
мАт10938	98,1	83	54,2
мАт10939	98,6	90,5	64
мАт10940	97	89,9	66,4

-57044746

мАт10941	98,9	92,9	73,8
мАт10982	97,4	83,8	44,5
мАт10984	99,8	95,1	83,4
мАт10985	99,7	88,4	63,5
мАт10986	99,7	98	86
мАт10987	99,3	97,7	94,6
мАт10988	97,6	87,6	62,2
мАт10989	100	99,8	98,2
мАт10969	97,2	91	63,7
мАт10970	99,6	96,7	82,4
мАт10971	99,5	97	73,9
мАт10964	99,7	99,7	94,1
мАт10965	98,5	87,6	68,6
мАт10966	99,5	95,5	76,2
мАт10967	98,9	91,4	69,2
мАт10954	99,8	96	70,7
мАт10955	98,8	88,6	62,7
мАт10956	97,1	84,1	61,6
мАт10957	97,6	76,4	48
мАт10977	95,5	79	47,7
мАт11010	85	54	Н/П
мАт11004	77	40	Н/П
мАтПООО	98	82	н/п
м Ат11006	91	54	н/п
мАт11008	96	77	н/п
мАт10998	88	59	н/п
мАт10996	85	58	н/п
мАт11002	35	-1	н/п

* Н/П: не проверяли.

Пример 6. Исследование антител в суррогатном анализе антителозависимой клеточноопосредованной токсичности.

Способность антител, мишенью которых является белок шипов SARS-CoV-2, взаимодействовать с FcyR3a, Fc-рецептором, явно экспрессирующимся на естественных киллерах (NK) и индуцирующим антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC), измеряли с помощью суррогатного биологического анализа с использованием репортерных клеток и клеток-мишеней, связанных с ан-58044746 тителами. В этом анализе использовали T-клетки Jurkat, модифицированные с целью экспрессии репортерного гена люциферазы под контролем фактора транскрипции NFAT (NFAT-Luc) вместе с рецептором FcYR3a человека аллотипа ¹⁷⁶Val с высоким сродством (Jurkat/NFAT-Luc/hFcYR3a ¹⁷⁶Val). Клетки-мишени представляли собой рекомбинантные T-клетки Jurkat, экспрессирующие CD20 человека (используемые в качестве положительного контроля с антителом IgG1 человека, мишенью которого является CD20) и полноразмерный белок шипов SARS-CoV-2 под контролем промотора, индуцируемого доксициклином. Репортерные клетки инкубировали с клетками-мишенями, и вовлечение FcYR3a через Fc-домен антител IgG1 человека, связанных с клетками-мишенями, приводило к активации фактора транскрипции NFAT в репортерных клетках и стимулировало экспрессию люциферазы, которую затем измеряли посредством считывания люминесценции.

T-клетки Jurkat модифицировали с целью конститутивной экспрессии полноразмерного CD20 человека (аминокислоты M1-P297, номер доступа в NCBI NP690605.1), трансактиваторного белка Tet3G (клонированного с использованием вектора Takara pEF1a-Tet3G, № по каталогу 631167), а также индуцируемого доксициклином полноразмерного белка шипов SARS-CoV-2 (аминокислоты M1-T1273, номер доступа в NCBI YP_009724390.1). Рекомбинантные клетки, экспрессирующие белок шипов Jurkat/Tet3G/hCD20/SARS-CoV2, сортировали по высокой экспрессии белка шипов и в дальнейшем поддерживали в ростовой среде RPMI+10% FBS без тетрαциклина+P/S/G+500 мкг/мл G418+1 мкг/мл пуромицина+250 мкг/мл гигромицина.

T-клетки Jurkat модифицировали с целью стабильной экспрессии репортерного конструкта ядерный фактор активированных T-клеток (NFAT) -люцифераза вместе с рецептором FcYR3a человека аллотипа ¹⁷⁶Val с высоким сродством (аминокислоты M1-K254, номер доступа в NCBI P08637 VAR_003960). Рекомбинантные репортерные клетки поддерживали в ростовой среде RPMI1640+10% FBS+P/S/G+0,5 мкг/мл пуромицина+500 мкг/мл G418.

За 36 часов до начала суррогатного анализа ADCC 5x105 клеток-мишеней/мл индуцировали в среде для культивирования клеток RPMI+10% FBS без тетрациклина+P/S/G, содержащей 1 мкг/мл доксициклина (Sigma). За день до эксперимента репортерные клетки разделяли до плотности 7,5x105 клеток/мл в ростовой среде RPMI 1640+10% FBS+P/S/G+0,5 мкг/мл пуромицина+500 мкг/мл G418.

Вкратце, в день эксперимента клетки-мишени и репортерные клетки переносили в среду для анализа (RPMI+10% FBS без тетрациклина+P/S/G) и добавляли в соотношении 3:2 (3x104 клетокмишеней/лунку и 2x104 репортерных клеток/лунку) в 384-луночные белые титрационные микропланшеты с последующим добавлением супернатанта антител против SARS-CoV-2-S в различных концентрациях. Образец положительного контроля (антитело CD20 с IgG1 человека) и образец отрицательного контроля, не содержащий антител, включали в каждый планшет для нормировки обнаруженной активности ADCC супернатантов антител против SARS-CoV-2-S. Планшеты инкубировали при 37°C/5% CO₂ в течение 5 ч с последующим добавлением равного объема реагента ONE-Glo™ (Promega) для лизирования клеток и обнаружения активности люциферазы. Испускаемое световое излучение регистрировали в относительных световых единицах (RLU) на многоканальном планшет-ридере Envision (PerkinElmer), данные анализировали и нормировали с использованием следующего уравнения:

Активность ADCC (%) = 100 х (среднее значение RLU (экспериментальные образцы) - среднее RLU (фоновый сигнал)) (Среднее значение RLU (положительный контроль) - среднее значение RLU (фоновый сигнал)).

Способность антител против SARS-COV-2-S активировать рецепторы FcYR3a оценивали в суррогатном анализе ADCC с использованием Jurkat/NFAT-Luc/FcYR3a ¹⁷⁶Val) в качестве репортерных клеток и Jurkat/hCD20/SARS-CoV2 Spike в качестве клеток-мишеней. Каждое проанализированное антитело содержало домен IgG1.

В табл. 7 приведены сводные результаты, показывающие необработанные значения активности люциферазы и рассчитанный % от положительного контроля. Наблюдали диапазон % активности ADCC, указывающий на активацию FcYR3a антителами в супернатантах. Все образцы демонстрировали некоторую степень суррогатной активности ADCC, a 10 супернатантов антител продемонстрировали суррогатную активность ADCC, превосходящую активность, наблюдаемую для положительного контроля.

- 59 044746

Таблица 7

Суррогатная активность ADCC супернатантов антител против SARS-CoV-2-S

мАт	Среднее значение RLU ADCC	ADCC (Активность (%)
мАт10913	11480	111,9
мАт10914	21960	265,8
мАт10915	14280	153
мАт10932	13020	108,8
мАт 10933	9740	68,5
мАт10934	11680	92
мАт10935	11540	90,4
мАт10936	15160	133,8
мАт10937	12340	100,1
мАт10920	15480	137,8
мАт10921	10080	67,7
мАт10922	9140	56,3
мАт10923	13340	107,1
мАт10924	7220	33
мАт 10930	8900	53,4
мАт10938	12960	102,5
мАт10939	9440	59,7
мАт10940	12520	106,2
мАт10941	10340	77,2

- 60 044746

мАт10982	7900	59,4
мАт10984	6780	6,8
мАт10985	5840	2,8
мАт10986	6200	4,4
мАт10987	12020	29,4
мАт10988	7200	8,7
мАт10989	10200	21,5
мАт10969	10500	23,1
мАт10970	7640	10,6
мАт10971	7480	10
мАт10964	6380	5,1
мАт10965	6780	6,9
мАт10966	7080	10,4
мАт10967	6740	8,6
мАт10954	6940	9,8
мАт10955	6740	8,7
мАт10956	6760	8,8
мАт10957	7120	10,8
мАт10977	12980	33,8

Пример 7. Анализ специфичности связывания антител против SARS-CoV-2-S.

Анализ связывания Luminex выполняли для определения связывания антител против SARS-COV-2S с панелью антигенов. Для этого анализа антигены иммобилизовали посредством аминного связывания или захвата стрептавидином в микросферы Luminex следующим образом: приблизительно 10 миллионов микросфер MagPlex (Luminex Corp., MagPlex Microspheres, № в каталоге MC10000 и MC12000), ресуспендировали встряхиванием на вортексе в 500 мкл 0,1 М NaPO4, pH 6,2 (буфер для активации), а затем центрифугировали для удаления супернатанта. Микросферы защищали от света, поскольку они светочувствительны. Микросферы ресуспендировали в 160 мкл буфера для активации и активировали карбоксилатные группы (-COOH) добавлением 20 мкл 50 мг/мл N-гидроксисукцинимида (NHS, Thermo Scientific, № в каталоге 24525) с последующим добавлением 20 мкл 50 мг/мл 1-этил-3-[3диметиламинопропил]карбодиимида (EDC, ThermoScientific, № в каталоге 22980) при 25°C. Через 10 мин pH реакции снижали до 5,0 добавлением 600 мкл 50 мМ MES, pH 5 (буфер для связывания), микросферы встряхивали на вортексе и центрифугировали для удаления супернатанта. Активированные микросферы немедленно смешивали с 500 мкл 25 мкг/мл белкового антигена или стрептавидина в буфере для связывания и инкубировали в течение 2 ч при 25°C. Реакцию связывания останавливали добавлением 50 мкл 1М трис-HCl, pH 8,0, микросферы встряхивали на вортексе, центрифугировали и трижды промывали 800 мкл PBS 0,005% (Tween20 0,05%) для удаления несвязанных белков и других компонентов реакции. Микросферы ресуспендировали в 1 мл PBS, 2% БСА, 0,05% азида натрия, из расчета 10 миллионов микросфер/мл. Для захвата антигенов стрептавидином 500 мкл 12,5 мкг/мл биотинилированного белка в PBS добавляли к микросферам, связанным со стрептавидином, и инкубировали в течение одного часа при 25°C. Микросферы встряхивали на вортексе, центрифугировали и трижды промывали 800 мкл PBS, а затем блокировали, используя 500 мкл 30 мМ биотина (Millipore-Sigma, № в каталоге B4501) в 0,15 М трис, pH 8,0. Микросферы инкубировали в течение 30 мин, затем встряхивали на вортексе, центрифугировали и трижды промывали 800 мкл PBS. Микросферы ресуспендировали в 1 мл PBS, 2% БСА, 0,05% азида натрия, из расчета 10 миллионов микросфер/мл.

- 61 044746

Микросферы для различных белков и биотинилированные белки смешивали из расчета 2700 гранул/мл, и 75 мкл микросфер вносили в лунку 96-луночного планшета ProcartaPlex с плоским дном (ThermoFisher, № в каталоге EPX-44444-000) и смешивали с 25 мкл отдельных супернатантов, содержащих антитела против SARS-CoV-2. Образцы и микросферы инкубировали в течение 2 ч при 25°C, а затем дважды промывали 200 мкл DPBS с 0,05% Tween 20. Для определения уровней антител, связанных с отдельными микросферами, добавляли 100 мкл 2,5 мкг/мл F(ab')₂ козы против каппа-цепей человека, конъюгированного с R-фикоэритрином (Southern Biotech, № в каталоге 2063-09) в блокирующем буфере (для антител с Fc-областями мыши) или 100 мкл 1,25 мкг/мл AffiniPure F(ab')₂ фрагмента антитела козы против IgG мыши с R-фикоэритрином, специфичного по отношению к F(ab')₂-фрагменту (Jackson Immunoresearch, № в каталоге 115-116-072) в блокирующем буфере (для антител с Fc-областями человека), и инкубировали в течение 30 мин при 25°C. Через 30 мин образцы дважды промывали 200 мкл промывочного буфера и ресуспендировали в 150 мкл промывочного буфера. Планшеты считывали на Luminex FlexMap 3D® (Luminex Corp.) и программном обеспечении Luminex xPonent® версии 4.3 (Luminex Corp.). Белки SARS-CoV-2, используемые в анализе, представляли собой:

RBD_(R319-F541).mmh: SEQ ID NO: 829,

RBD_(R319-F541).mFc: SEQ ID NO: 830,

RBD_(R319-F541).hFc): SEQ ID NO: 831.

Результаты связывания Luminex показаны в табл. 8 и 9 в виде сигнала медианной интенсивности флуоресценции (MFI). Результаты показывают, что 46 супернатантов антител против SARS-CoV-2-S специфично связывались с белками RBD SARS-CoV-2-S. Эти результаты также показывают, что пять из этих антител перекрестно реагировали с RBD белка шипов коронавируса SARS, причем сигнал связывания превышал 1000 MFI.

Таблица 8

Сигнал связывания (MFI) белков SARS-CoV-2 Spike RBD, SARS-CoV-2 Spike S1, SARS RBD, SARS Spike S1, MERS Spike и MERS RBD с моноклональными антителами против SARS-CoV-2 (с hFc) SARS-CoV2

Суперната нт	Белок шипов SARS-CoV2 (RBD) (R319F541).mmH	Белок шипов SARSCoV-2 (RBD) (R319F541).mm Η	Белок шипов BtSARS-CoV2 (RBD)(R31 9F541).mFc	Белок шипов SARS-CoV2 (RBD)(R31 9F541).mFc	Белок шипов BtSARS-CoV2 (RBD)(R31 9-F541).hFc	Белок шипов SARS-CoV2 (RBD)(R31 9-F541).hFc	SARSCoV-2 Spike (RBD, Fcмаркер) (Sino 40592- V05H)	Белок шипов SARS-CoV2 (субъедини ца SI, Fcмаркер) (Sino 40591V02H)	Белок шипов SARS-CoV2 (субъедини ца SI, Fcмаркер) (Sino 40591V08H)
мАт10913	30709	29247	16645	33023	27452	31929	31561	18899	24931
мАт10914	31967	29650	15986	30740	25957	30464	30591	14914	21609
мАт10915	31795	30293	20062	31772	30625	32437	31267	17595	22917
мАт10932	29984	30133	17697	30640	26220	30559	29880	17627	22099
мАт 10933	33356	32090	19383	34944	30110	35106	34484	21178	27509
мАт10934	33797	32649	21238	34325	33016	35841	33636	20643	27483
мАт10935	34853	32603	19328	35886	31444	35611	35037	19991	25554
мАт10936	33947	32305	21636	33740	32810	33912	33613	19487	25187
мАт10937	33866	32225	19689	34233	31501	34624	33878	19553	26404
мАт10920	34842	34440	20254	36415	31708	36828	36277	21085	28516
мАт10921	24977	23596	11307	19429	18186	22306	21766	8959	12212
мАт10922	31768	30755	18629	32355	27854	33609	31376	18287	24678
мАт10923	35208	34289	19593	37372	33555	37756	36324	22502	28855
мАт10924	29730	27987	17044	28308	26898	28744	28423	15672	20577
мАт 10930	25119	25131	16563	28560	25922	28870	28744	16530	21151
мАт10938	29409	27069	17205	30533	24638	29593	29134	15431	21163
мАт10939	32196	30883	18746	33900	28857	32864	32472	18171	23928
мАт10940	35221	35290	21000	35978	30675	36507	34945	21350	25807
мАт!0941	32392	31171	20428	34061	28431	33347	33232	19668	26738
мАт10982	24263	22180	12278	23296	19935	23020	23066	10847	14017

- 62 044746

мАт10984	27854	26197	17054	28350	22479	28442	27808	15590	19245
мАт10985	30214	27854	15488	29443	24827	31054	28936	16219	20787
мАт10986	27187	25196	15921	28407	23388	27693	27693	16034	19061
мАт10987	32171	29074	16736	33115	26059	32757	31238	17465	23089
мАт10988	23858	22160	12659	26095	21793	24822	23949	12910	16208
мАт10989	17687	17286	11189	19568	16117	22435	19316	12263	14234
мАт10969	29550	27587	15391	31386	26565	31042	30950	18466	23959
мАт10970	33154	31662	20184	34739	29182	34991	34704	21047	24625
мАт10971	29355	28850	16660	28746	24602	30032	29848	16986	21579
мАт10964	31754	28907	19225	32420	27736	33074	32317	18650	24154
мАт10965	30812	26863	13707	27139	23351	29618	28034	14133	18864
мАт10966	30939	27440	17905	30363	25115	30778	29869	16403	23308
мАт10967	28453	26496	16771	29650	24263	28660	28061	15776	21869
мАт10954	30410	28281	18394	31284	24677	31768	29604	16626	21270
мАт10955	29627	28476	16785	30790	24689	31227	31054	17858	22675
мАт10956	27900	25690	12891	28349	24505	30225	28810	15013	19981
мАт10957	23411	20615	10566	18692	16725	22560	20258	8451	11989
мАт10977	16770	14605	8845	13827	12774	15216	16783	6476	9406

	SARS	MER S
Суперната нт	Белок шипов коронавир уса SARS человека (рецепторсвязывающ ий домен), Fc кролика (Sino 40150УЗ 1В2)	Белок шипов коронавир уса SARS человека (рецепторсвязывающ ий домен, Hisмаркер) (Sino 40150V08B2)	Белок субъедини цы S1 шипов коронавир уса SARS человека Hisмаркер) (Sino 40150V08B1)	Белок шипо в MERS -CoV (SAR SCoV- 2) (ECD, AK 11297, Hisмарке p) (Sino 40069 V08B)	Белок шипо в MERS -CoV (SAR SCoV2) S2 (AK 7261296, Hisмарке p) (Sino 40070 V08B)	Белок шипо в MERS -CoV (SAR SCoV2) SI (AK 1-725, Hisмарке P) (Sino, 40069 V08H )	Фрагмент белка шипов MERSCoV (NCoV/hob ЫЙ коронавир ус) (RBD, AK 367606, Hisмаркер) (Sino 40071- V08B1)	Белок SI белка шипов MERSCoV (NCoV/hob ЫЙ коронавир ус) (AK 1725, Hisмаркер) (Sino 40069V08B1)	MERS.m Fc (mAt266 3-L1)	MERS.h Fc (mAt266 4-L1)	BtMERS.h Fc (mAt266 4-L2)
мАт10913	35	39	21	20	26	14	34	26	29	28	29
мАт10914	47	39	22	19	28	15	31	23	86	71	49
мАт10915	42	40	21	18	23	15	31	24	86	91	56
мАт10932	34	26	19	14	19	12	26	19	60	49	40
мАт10933	39	31	18	14	19	14	24	17	22	21	26
мАт10934	38	27	18	15	18	10	24	20	77	68	47
мАт10935	37	25	21	15	18	14	25	17	74	67	42
мАт10936	46	36	20	19	21	13	29	20	32	26	32
мАт10937	44	50	21	19	26	14	27	22	21	23	29
мАт10920	59	68	26	24	30	13	39	27	38	35	44
мАт10921	35	31	19	19	19	12	23	18	55	44	39
мАт10922	36	41	18	19	18	9	29	22	20	21	24
мАт 10923	53	66	29	23	36	14	37	25	24	29	39
мАт 10924	41	30	18	17	19	12	29	22	19	22	28
мАт 10930	42	49	19	16	20	14	27	22	29	24	29
мАт10938	38	36	19	16	19	13	25	20	86	65	46
мАт10939	38	50	19	16	18	14	27	19	41	27	30
мАт 10940	32	28	20	15	18	11	22	19	18	21	25
мАт 10941	45	37	22	19	22	15	30	24	82	69	47
мАт 10982	30	54	24	17	21	13	29	20	64	60	42
мАт 10984	33	31	22	21	25	13	29	20	237	341	172
мАт10985	31537	32343	22721	18	28	14	31	22	168	195	159
мАт 10986	39	38	21	15	19	14	27	20	233	286	184
мАт 10987	33	27	22	15	23	15	28	23	196	235	172
мАт10988	41	67	25	17	29	14	32	25	169	181	130
мАт 10989	47	73	21	16	22	11	24	19	161	206	186
мАт 10969	37	34	20	16	20	11	26	19	21	22	29
мАт 10970	38	25	19	14	16	15	23	17	35	23	28
мАт 10971	32	31	20	15	13	13	20	19	44	29	24
мАт 10964	19999	23855	5186	15	17	13	20	19	19	22	26
мАт 10965	30	23	16	19	20	12	26	23	58	53	43
мАт 10966	35	21	20	16	16	12	24	16	56	53	42
мАт 10967	35	30	21	17	19	13	23	21	61	71	45
мАт 10954	30	26	15	17	16	10	18	21	57	61	41
мАт10955	36	21	14	15	18	16	20	19	57	48	42
мАт10956	32	24	16	15	16	13	22	24	58	49	41
мАт10957	32	22	16	15	18	11	22	19	40	29	28
мАт 10977	36	28	23	17	19	13	24	21	17	20	25

-63044746

Сигнал связывания (MFI) белков RBD SARS-CoV-2, Spike S1 SARS-CoV-2, RBD SARS, Spike S1 SARS

SPIKE MERS и RBD MERS с моноклональными антителами против SARS-CoV-2-S (с mFc)

Таблица 9

SARS-CoV-2

	Белок	Белок	Белок шипов BtSARS-CoV2 (RBD)(R31 9F541).mFc (mAt10621L2)	Белок шипов SARS-CoV2 (RBD)(R31 9F541).mFc (mAt10621Ll)				Белок	Белок
Суперната нт	шипов SARSCoV-2 (RBD) (R319F541).mm Η (мАт1062 0-L1)	шипов SARSCoV-2 (RBD) (R319F541).mm H (mAt1062 0-L2)	Белок шипов BtSARS-CoV2 (RBD)(R31 9-F541).hFc (mAt10622L2)	Белок шипов SARS-CoV2 (RBD)(R31 9-F541).hFc (mAt10622Ll)	SARSCoV-2 Spike (RBD, Fcмаркер) (Sino 40592V05H)	шипов SARS-CoV2 (2019nCoV) (субъедини ца SI, Fcмаркер) (Sino 40591V02H)	шипов SARS-CoV2 (2019nCoV) (субъедини ца SI, Fcмаркер) (Sino 40591V08H) t
мАт11010	11024	12885	9349	14432	15688	8880	9628	5136	10794
мАт11004	3350	11337	4299	4583	7625	4877	6905	4482	9526
м Ат 11000	17802	10971	11335	23007	11593	22316	5671	9356	5415
мАтПООб	5134	4744	1396	2866	3812	3985	3749	2052	1037
мАт11008	4047	3178	3047	4260	4106	2570	2311	6880	1419
мАт10998	1847	3837	2228	2230	467	1740	2005	724	717
мАт10996	9142	2906	4319	8738	5398	2084	16101	1425	6232
мАт11002	11558	10181	2197	9530	5471	9382	8461	1107	2867

	SARS			MERS
	Белок	Белок		Белок	Белок	Белок	Фрагмент	Белок S1
	Белок	белка
		шипов	шипов	шипов			белка
Супернат ант	шипов коронавир уса SARS человека (рецепторсвязываю ЩИЙ домен), Fc кролика (Sino 40150УЗ 1В2)	коронавир уса SARS человека (рецепторсвязываю ЩИЙ домен, Hisмаркер) (Sino 40150V08B2)	субъедини цы S1 шипов коронавир уса SARS человека Hisмаркер) (Sino 40150V08B1)	MERSCoV (NCoV/Ho вый коронавир ус) (ECD, АК 11297, Hisмаркер) (Sino 40069V08B)	MERSCoV (NCoV/Ho вый коронавир ус) S2 (АК 726-1296, Hisмаркер) (Sino 40070V08B)	шипов MERSCoV (NCoV/Ho вый коронавир ус) S1 (АК 1-725, Hisмаркер) (Sino 40070V08H)	шипов MERSCoV (NCoV/ho вый коронавир ус) (RBD, АК 367606, Hisмаркер) (Sino 40071- V08B1)	шипов MERSCoV (NCoV/ho вый коронавир ус) (АК 1725, Hisмаркер) (Sino 40069V08B1)	MER S mFc (мАт 2663 -L1)	ME R.h Fc (мА 266 4- Ll)	BtMERS . hFc (мАт 2664- L2)
мАт11010	18276	16793	7421	7	14	14	19	18	134	28	28
мАт11004	5524	740	33	15	20	12	26	17	228	24	25
mAtI 1000	39	31	18	13	19	9	27	17	384	82	49
мАтПООб	615	667	339	18	17	13	15	18	156	16	24
мАт11008	120	174	31	18	16	15	20	18	45	19	32
mAt10998	29	37	16	19	18	14	24	19	48	29	32
mAt10996	1355	1279	28	13	21	14	26	18	185	132	95
mAt11002	80	56	31	10	22	13	25	18	288	52	32

Пример 8. Анализ разнообразия антител против SARS-CoV-2-S.

Анализ связывания выполняли для определения профиля связывания антител против SARS-COV-2S. Для этого анализа антигены иммобилизовали путем аминного связывания, как описано выше для анализа связывания Luminex. Вкратце, приблизительно 9 миллионов микросфер MagPlex для 16 различных областей гранул (Luminex Corp., MagPLex Microspheres, № в каталоге MagPLex MC10000 и MC12000), ресуспендировали встряхиванием на вортексе в 500 мкл 0,1 М NaPO4, pH 6,2, а затем центрифугировали для удаления супернатанта. Микросферы ресуспендировали в 160 мкл буфера для активации и активировали карбоксилатные группы (-COOH) добавлением 20 мкл 50 мг/мл N-гидроксисукцинимида (NHS, Thermo Scientific, № в каталоге 24525), а затем добавляли 20 мкл 50 мг/мл 1-этил-3-[3 диметиламинопропил]карбодиимида (EDC, ThermoScientific, № в каталоге 22980) при 25°C. Через 10 мин pH реакции снижали до 5,0 добавлением 600 мкл 50 мМ MES, pH 5 (буфер для связывания), микросферы встряхивали на вортексе и центрифугировали для удаления супернатанта. Активированные микросферы немедленно смешивали с 500 мкл 20 мкг/мл белка шипов SARS-CoV-2 (RBD)(R319-F541)-mmH в буфера для связывания и инкубировали в течение 2 ч при температуре 25°C. Реакцию связывания останавливали добавлением 50 мкл 1М трис-HCl, pH 8,0, микросферы встряхивали на вортексе, центрифугировали и трижды промывали 1000 мкл PBS. Микросферы ресуспендировали в 250 мкл PBS при 9 млн микросфер/мл.

из 16 областей микросфер с белком, присоединенным за счет связывания с амином, модифицировали для количественного анализа связывания следующим образом: микросферы дважды промывали PBS с 5% ДМСО, и 500 мкл химического вещества или фермента растворяли в соответствии с рекомендациями производителя и добавляли в концентрации 10 нМ в микросферы, связанные с амином, описанные выше. Затем реакционную смесь встряхивали на вортексе и инкубировали в течение 2 ч при комнатной температуре с вращением. Микросферы 3 раза промывали PBS с 2% БСА. Микросферы ресуспендировали в 1 мл PBS при концентрации 9 млн микросфер/мл.

- 64 044746

Модифицированные белком и немодифицированные белком (интактные) микросферы смешивали в количестве 2700 гранул/мл, и вносили в планшеты в количестве 75 мкл микросфер на лунку 96луночного планшета ProcartaPlex с плоским дном (ThermoFisher, № в каталоге EPX-44444-000) и смешивали с 25 мкл отдельных супернатантов, содержащих антитела против SARS-CoV-2-S. Образцы и микросферы инкубировали в течение 2 ч при 25°C, а затем дважды промывали 200 мкл DPBS с 0,05% Tween 20. Для определения уровней антител, связанных с отдельными микросферами, добавляли 100 мкл 2,5 мкг/мл F(ab')₂ козы против каппа-цепей человека, конъюгированного с R-фикоэритрином (Southern Biotech, № в каталоге 2063-09) в блокирующем буфере (для антител с hFc) или 100 мкл 1,25 мкг/мл AffiniPure F(ab')₂ фрагмента антитела козы против IgG мыши с R-фикоэритрином, специфичного по отношению к F(ab')₂-фрагменту (Jackson Immunoresearch, №: 115-116-072) в блокирующем буфере (для антител с mFc) или 100 мкл 1,25 мкг/мл антитела против His-маркера, конъюгированного с R-фикоэритрином (Biolegend, № в каталоге 362603) в блокирующем буфере (для контроля ACE-2, R&D, № в каталоге 9333Н), и инкубировали в течение 30 мин при 25°C. Через 30 мин образцы дважды промывали 200 мкл промывочного буфера и ресуспендировали в 150 мкл промывочного буфера. Планшеты считывали на FlexMap 3D® (Luminex Corp.) и программном обеспечении Luminex xPonent® версии 4.3 (Luminex Corp.).

Результаты количественного анализа связывания Luminex показаны в табл. 10 в виде сигнала медианной интенсивности флуоресценции (MFI). Для определения кластеров данные нормировали по интактному белку (немодифицированные микросферы) и группировали в кластеры. 46 антител против SARSCoV-2 классифицировали в 9 кластерах с 2 или более антителами, а 11 антител классифицировали как отдельные узлы. Кластеры присваивали на основе полученных результатов иерархической кластеризации и дендрограммы. Эти результаты показывают, что 46 супернатантов антител против SARS-CoV-2-S обладали различными характеристиками и профилями связывания, что позволяет предположить, что данная коллекция антител связывалась с различными эпитопами на белке шипов SARS-CoV-2.

Таблица 10

Сигнал связывания (MFI) и кластерная принадлежность моноклональных антител против SARS-CoV-2-S к RBD.mmH SARS-CoV-2-S (немодифицированных и химически или ферментативно модифицированных)

Образец	КЛАСТЕР	НЕМОДИ ФИЦИРОВ АННЫЕ белок шипов SARS-CoV2 (RBD)(R319 F541).mmH	MODI белок шипов SARSCoV-2 (RBD)(R3 19F541).mm H	MOD2 белок шипов SARSCoV-2 (RBD)(R3 19F541).mm H	MOD3 белок шипов SARSCoV-2 (RBD)(R3 19F541).mm H	MOD4 белок шипов SARSCoV-2 (RBD)(R3 19F541).mm H	MOD5 белок шипов SARSCoV-2 (RBD)(R3 19F541).mm H	MOD6 белок шипов SARSCoV-2 (RBD)(R3 19- F541).mm H	MOD7 белок шипов SARSCoV-2 (RBD)(R3 19F541).mm H
АСЕ2 человека (10 нМ)	1	5727	873	5119	1852	5106	202	5408	5013
АСЕ2 человека (100 нМ)	1	10681	1447	10320	2260	9661	559	9593	8624
АСЕ2 человека (50 нМ)	1	9269	991	8238	2185	7707	391	7859	7577
мАт10969	3	28551	54	24177	425	26049	3546	20577	23878
мАт10965	3	28080	38	21996	135	25727	3250	22419	24062
мАт10913	4	31694	102	28389	23270	29344	5018	28738	27854
мАт10920	4	35534	162	26783	28090	32185	7105	32942	30958
мАт10923	4	38711	153	32305	33866	36082	7540	35335	33924
мАт 10930	4	29502	110	21579	21533	27843	6195	26600	25103
мАт10940	4	38871	94	34337	33453	36690	7817	36128	34544
мАт10989	4	19671	49	16697	18260	15785	3369	19568	15206
мАтИООб	4	2044	30	705	3773	2553	517	2024	2503
мАт10934	5	33057	81	27716	25092	31664	6648	30801	29926
мАт10924	5	39205	118	32707	29366	36507	6378	35565	34210
мАт10939	5	33647	62	24895	26392	31390	6276	31275	29594
мАт10988	5	23009	68	15983	14842	20830	3536	20176	19499
мАт10957	5	20879	52	15728	19383	19993	3582	17727	17989
мАт10914	6	36047	143	32282	26967	34199	7162	32787	31823

- 65 044746

мАт10915	6	36690	159	32489	26427	33545	9731	33568	31823
мАт10932	6	34024	191	28833	28557	31560	9946	31123	29765
мАт10938	6	34522	174	28465	19403	31252	8932	29225	30918
мАт10941	6	36369	140	31868	26129	33637	9455	33154	31478
мАт10984	6	25759	109	22445	20925	24747	6880	23630	23895
мАт10985	6	27394	99	24286	22986	26151	5519	25874	25023
мАт10986	6	25414	118	20868	20557	23619	6591	23066	22813
мАт10977	6	16980	54	14108	16590	15851	3505	14528	12779
мАт 10933	7	35267	69	30617	5243	32665	6161	32930	31043
мАт10982	7	27505	80	20338	6650	25051	4585	24178	23770
мАт10987	7	29327	54	25311	2235	27981	4110	27095	25690
мАт10935	8	31883	81	28683	12724	30329	6457	27417	27785
мАт10970	8	32271	94	26863	22547	30537	7029	27679	28333
мАт10971	8	27415	106	23890	22184	27850	6869	25337	25164
мАт10964	8	29963	122	23580	23419	27896	7085	27483	25968
мАт10921	9	31657	91	28216	18123	30441	6821	28629	28756
мАт10966	9	29489	85	22836	19866	25736	5869	24217	26013
мАт10967	9	26784	107	20787	13760	25104	6192	21329	23434
мАт10954	9	28476	74	21915	19038	26186	5948	25299	24332
мАт10955	9	28637	39	24585	21155	27912	4141	23849	24862
мАт10996	S1	3403	20	5275	164	5562	488	3042	9125
мАт10937	S2	33561	94	24890	104	31164	5904	30327	28675
мАт10936	S3	32919	136	26818	312	31261	7856	31008	29293
мАт10922	S4	33183	102	25384	1107	31348	5822	31313	29386
мАт11002	S5	9881	16	3348	155	8615	153	9542	7562
мАт10956	S6	24562	29	21685	19337	23769	2275	19422	21961
мАтПОЮ	S7	6388	18	4155	5441	8832	384	7444	5766
мАт11008	S8	7096	26	926	1525	2776	198	2750	1007
мАт10998	S9	2557	18	247	1336	1524	104	2937	723
мАт11004	S10	6514	18	2205	604	3566	1155	4522	2229
мАтПООО	S11	16670	19	3416	12787	13493	2009	17756	12409
		MOD8 -	MOD9 -	MOD10 -	MOD11 -	MOD12 -	MOD13 -	MOD14 -	MOD15 -
		белок	белок	белок	белок	белок	белок	белок	белок
		шипов	шипов	шипов	шипов	шипов	шипов	шипов	шипов
		SARS-	SARS-	SARS-	SARS-	SARS-	SARS-	SARS-	SARS-
Образец	КЛАСТЕР	CoV-2	CoV-2	CoV-2	CoV-2	CoV-2	CoV-2	CoV-2	CoV-2
		(RBD)(R3	(RBD)(R3	(RBD)(R3	(RBD)(R3	(RBD)(R3	(RBD)(R3	(RBD)(R3	(RBD)(R3
		19-	19-	19-	19-	19-	19-	19-	19-
		F541).mm	F541).mm	F541).mm	F541).mm	F541).mm	F541).mm	F541).mm	F541).mm
		Η	H	H	H	H	H	H	H
АСЕ2 человека (10 нМ)	1	36	4500	4091	4618	4505	5094	4743	3173
АСЕ2 человека (100 нМ)	1	36	6212	7922	8440	8957	8948	7927	5370
АСЕ2 человека (50 нМ)	1	35	5518	6447	7064	7233	7600	7112	4407
мАт10969	3	154	18918	24407	22409	27036	24269	23672	14196
мАт10965	3	110	19061	22355	21414	25635	23144	23156	14072
мАт10913	4	15939	28645	27110	28878	31159	28971	27784	26272
мАт10920	4	17228	32758	31463	31910	35144	32185	32323	29949
мАт10923	4	20961	34187	33809	36323	38596	35381	33338	33131
мАт 10930	4	10235	23744	24516	26738	27958	26968	25126	23951
мАт10940	4	14572	35967	34704	36070	39285	35462	34922	33614
мАт10989	4	6136	17756	15530	16838	15137	17411	18100	15946
мАтПООб	4	299	2442	3749	1076	4622	2818	3344	3568
мАт10934	5	6410	31261	30364	30709	32873	30502	28591	27785
мАт10924	5	6594	32856	33797	35875	38424	34647	33476	31524
мАт10939	5	4808	28465	29444	30699	33475	30596	29721	27129
мАт10988	5	2980	18329	19660	20692	21770	20130	18948	16558
мАт10957	5	2171	17357	19487	18596	21247	18757	17810	16081
мАт10914	6	5475	31226	31467	33235	35175	32626	31100	29217
мАт10915	6	9277	33442	31984	32902	35462	31937	32397	30009
мАт10932	6	9711	30122	29074	30433	33379	30283	29880	26795

- 66 044746

мАт10938	6	7536	28109	30308	31264	33394	30814	30538	27751
мАт10941	6	7518	29802	31421	33958	35290	32925	31777	29159
мАт10984	6	3527	20212	22065	22318	26163	23227	22283	19349
мАт10985	6	6821	23642	23572	24654	27394	24677	24493	20787
мАт10986	6	2838	20672	21766	21720	25207	23400	22214	19694
мАт10977	6	4005	14193	12616	13320	16332	13632	14312	13136
мАт10933	7	1556	27705	29926	30801	34427	30409	30525	24367
мАт10982	7	1065	20361	23131	23247	26412	24027	23549	16765
мАт10987	7	1444	25621	25345	26335	29995	27049	26082	22871
мАт10935	8	2534	26151	27958	28752	30847	28522	27452	24816
мАт10970	8	1968	25233	27793	27610	31869	29871	26909	23775
мАт10971	8	1598	22587	25646	24384	27391	25761	24774	19590
мАт10964	8	2414	24740	25658	26439	29113	27243	26783	22405
мАт10921	9	941	23674	27586	27367	30969	28480	28331	21220
мАт10966	9	833	21800	24332	24977	27440	26554	24585	18580
мАт10967	9	574	19521	22352	22997	25506	22641	22836	17387
мАт10954	9	929	22237	24516	23457	28200	24897	24539	19717
мАт10955	9	1141	22191	24805	23688	27210	25575	24677	18944
мАт10996	S1	28	8940	6336	6789	6229	5821	3484	1312
мАт10937	S2	1231	27597	27092	29937	32116	29661	29386	20543
мАт10936	S3	2916	29074	28775	30813	31711	29189	28522	21674
мАт10922	S4	2248	29845	28629	30373	32931	30625	28962	23399
мАт11002	S5	17	4144	6415	6790	8465	7688	6804	2016
мАт10956	S6	331	16954	21282	21524	26646	21547	22767	15077
мАтПОЮ	S7	162	5567	6718	9557	12522	5287	5898	4915
мАт11008	S8	60	2350	2759	2824	3301	2745	2130	2831
мАт10998	S9	85	1611	2260	1206	2513	2186	727	1029
мАт11004	S10	71	1465	12665	10667	5925	5531	11578	1144
мАтПООО	S11	56	14151	19230	17204	21718	17952	17117	5151

Пример 9. Кинетика связывания моноклональных антител против SARS-CoV-2-S на Biacore.

Константы равновесной диссоциации (KD) различных антител SARS-CoV-2-S из первичных супернатантов клеток CHOt или из гибридом определяли с использованием биосенсора Biacore T200/Biacore 8K на основе поверхностного плазмонного резонанса в реальном времени. Все исследования связывания выполняли в рабочем буфере 10 мМ HEPES, 150 мМ NaCl, 3 мМ ЭДТА и 0,05% об./об. поверхностноактивного вещества Tween-20, pH 7,4 (HBS-ET) при 25°C. Поверхность сенсорного чипа Biacore CM5 вначале модифицировали путем присоединения через амин моноклональным антителом мыши против Fc человека или моноклональным антителом кролика против Fcy мыши (GE, № в каталоге BR-1008-38) для захвата антител против SARS-CoV-2. Исследования связывания выполняли на примере внеклеточного домена RBD SARS-CoV-2 человека, экспрессируемого с C-концевым myc-myc-гексагистидиновым маркером (RBD-MMH SARS-COV-2), внеклеточного домена RBD SARS-CoV-2, экспрессируемого с Cконцевым IgG2a мыши (RBD-mFc SARS-CoV-2) или внеклеточного домена RBD SARS-CoV-2, экспрессируемого с C-концевым IgG1 человека (RBD-hFc SARS-CoV-2). Однократные концентрации RBD-MMH SARS-COV-2 (100 нМ); RBD-mFc SARS-CoV-2 (50 нМ) или RBD-hFc SARS-CoV-2 (50 нМ) в рабочем буфере HBS-ET вводили в течение 1,5 мин при скорости потока 30 мкл/мин, диссоциацию различных реагентов RBD SARS-CoV-2, связанных с антителом, отслеживали в течение 2 минут в рабочем буфере HBS-ET. В конце каждого цикла поверхность для захвата антител против RBD SARS-CoV-2 регенерировали с использованием 10-секундной инжекции 20 мМ фосфорной кислоты для поверхности с моноклональным антителом мыши против Fc человека или 40-секундной инжекции 10 мМ буфера глицин-HCl, pH 1,5, для поликлонального антитела кролика против Fcy мыши. Константы скорости ассоциации (k_a) и скорости диссоциации (kd) определяли путем аппроксимации сенсограмм связывания в реальном времени моделью связывания 1:1 с ограничением массопереноса с использованием программного обеспечения BiaEvaluation версии 3.1 или программного обеспечения Biacore Insight Evaluation версии 2.0 или программного обеспечения для аппроксимации кривых. Константу равновесия диссоциации связывания (K_D) и период полураспада диссоциации (t1/₂) рассчитывали на основе скоростей кинетики как:

^kd (^м) = ^{и tl/2} (^мин) ⁼

Параметры кинетики связывания для различных моноклональных антител против SARS-CoV-2, связывающихся с различными реагентами RBD SARS-COV-2 согласно настоящему изобретению при 25°C, показаны в табл. 11 и 12.

- 67 044746

Таблица 11

Кинетика связывания RBD-MMH SARS-COV-2 с моноклональными антителами против SARS-CoV-2 при 25°C

Супернатант	Уровень захвата мАт (ЕО)	Связывание 50 нМ Аг (ЕО)	ка (1/Мс)	kd (1/с)	KD (М)	(мин)
мАт10913	2010	381	4,91Е+05	2,28Е02	4,64Е08	0,5
мАт10914	3169	174	3,49Е+05	1,36Е- 02	3,89Е08	0,8
мАт10915	824	109	8,85Е+04	3,18Е- 04	3,ЗОЕОО	36,3
мАт10932	2261	326	8,50Е+04	1,26Е- 04	1,48Е- 00	92
мАт 10933	1414	428	1,05Е+06	4,08Е03	3,88Е00	2,8
мАт10934	2918	981	1,01Е+06	4,3 5Е03	4,32Е00	2,7
мАт10935	3293	694	2Д1Е+05	3,99Е03	1,89Е- 08	2,9
мАт10936	2491	717	3,03Е+05	8,81Е- 04	2,91Е00	13,1
мАт10937	1846	504	3,81Е+05	5,73Е03	1,50Е- 08	2
мАт10920	1295	234	6,22Е+05	2,20Е02	3,54Е08	0,5
мАт10921	1024	141	9,52Е+04	4,99Е04	5,24Е09	23,1
мАт10922	2395	786	3,91Е+05	2,00Е03	5,11Е- 09	5,8
мАт10923	1278	322	2,94Е+05	6,04Е03	2,06Е08	1,9
мАт10924	766	166	1,97Е+05	3,65Е03	1,85Е- 08	3,2
мАт10930	3137	328	8,90Е+04	1,85Е- 03	2,08Е08	6,2
мАт10938	2167	180	6,60Е+04	3,48Е04	5,28Е09	33,2
мАт10939	1505	241	1,69Е+05	3,38Е03	2,00Е08	3,4
мАт10940	2149	698	3,34Е+05	2,3 8Е03	7,15Е- 09	4,9

- 68 044746

мАт10941	1811	288	0,85Е+04	5Д7Е- 04	5,25Е09	22,3
мАт10982	1096	188	1,32Е+05	2,71Е- 03	2,06Е08	4,3
мАт10984	1654	387	1,55Е+05	3,70Е04	2,ЗОЕОО	31,2
мАт10085	1974	749	0,41Е+05	1,45Е- 03	1,54Е- 00	8
мАт10986	1560	524	3,21Е+05	2,56Е04	7,07Е- 10	45,2
мАт10987	1242	356	4,50Е+05	1,04Е- 02	2,32Е08	1,1
мАт10988	1227	291	1,27Е+06	3,52Е02	2,77Е08	0,3
мАт10989	692	257	1,60Е+06	ЗД4Е- 03	1,06Е- 00	3,7
мАтЮОбО	2200	427	1,80Е+05	4,71Е- 03	2,61Е- 08	2,5
мАт10970	1865	438	1,37Е+05	7,00Е04	5,82Е00	14,4
мАт10971	1482	358	1,68Е+05	4,40Е04	2,67Е00	25,8
мАт10964	1208	460	1,06Е+06	7,56Е04	7Д4Е- 10	15,3
мАт10065	1046	168	1Д0Е+05	2,73Е03	2,28Е08	4,2
мАт10966	1422	343	1,57Е+05	4,40Е04	2,81Е- 00	26,3
мАт10967	1421	175	1Д2Е+05	1,08Е- 04	0,66Е- 10	106,0
мАт10054	1150	338	2,34Е+05	4,05Е04	1,73Е- 00	28,5
мАт10955	1032	199	1,38Е+05	2,60Е03	1,05Е- 08	4,3
мАт10056	1303	184	2,02Е+05	5,31Е- 03	2,62Е08	2,2
мАт10057	736	163	1Д4Е+05	ЗД5Е- 04	2,35Е00	36,7
мАт10977	221	57	2,ЗЗЕ+05	7Д7Е- 04	3,08Е00	16Д
мАт! 1010	1027	108	ЗД5Е+05	1,48Е- 03	4,42Е00	7,8
мАт11004	1111	161	1,88Е+05	ЗД2Е- 03	1,66Е- 08	3,7
м Ат11000	381	16	1,40Е+05	2,41Е- 02	1,72Е- 07	0,5
м Ат11006	1118	49	8,07Е+04	3,67Е04	4Д0Е00	31,5
мАт11008	887	56	6,73Е+04	4,00Е03	5,04Е08	2,0
мАт10998	1155	69	1,05Е+05	2,28Е02	1Д7Е- 07	0,5
мАтЮООб	616	28	1,53Е+05	1Д0Е- 02	7Д8Е- 08	1,1
мАт! 1002	1070	8	3,21Е+05	2,54Е02	7,03Е08	0,5

- 69 044746

Таблица 12

Кинетика связывания RBD-mFc SARS-CoV-2 или RBD-hFc SARS-CoV-2 с моноклональными антителами против SARS-CoV-2-S при 25°C

Супернатант	Уровень захвата мАт (ЕО)	Связывание 50 нМ Аг (ЕО)	ка	kd	KD	1½
			(1/Мс)	(1/с)	(Μ)	(мин)
мАт10913	961	575	6,23Е+05	1,52Е- 04	2,44Ε- 10	76,1
мАт10914	1467	313	1,83Е+05	1,00Е05*	5,47Ε- 11	1155*
мАт10915	392	141	2,81Е+05	1,00Е05*	3,56Ε- 11	1155*
мАт10932	1060	372	2,42Е+05	1,00Е05*	4,1 ЗЕ- 11	1155*
мАт 10933	681	465	1,23Е+06	2,12Е- 04	1,73Ε- 10	54,4
мАт10934	1401	949	1,41Е+06	1,17Е- 04	8,32Ε- 11	98,3
мАт10935	1667	830	3,83Е+05	1,00Е05*	2,61Ε- 11	1155*
мАт10936	1171	699	6,52Е+05	1,00Е- 05*	1,53Ε- 11	1155*
мАт10937	904	575	6,39Е+05	7,28Е05	1,14Ε- 10	158,7
мАт10920	617	357	7,02Е+05	2,92Е04	4,16Ε- 10	39,5
мАт10921	489	170	2,66Е+05	1,00Е- 05*	3,75Ε- 11	1155*

- 70 044746

мАт10922	1286	828	7Д9Е+05	2,42Е05	3,36Ε- 11	478,2
мАт10923	613	362	6,51Е+05	2,83Е05	4,35Ε- 11	407,7
мАт10924	465	223	3,67Е+05	8,BEOS	2,22Ε- 10	142,1
мАт10930	2156	449	2,32Е+05	Ι,ΟΟΕ- 05*	4,31Ε- 11	1155*
мАт10938	1363	333	ЗД1Е+05	Ι,ΟΟΕ- 05*	3,22Ε- 11	1155*
мАт10939	904	324	2,99Е+05	1,15Е- 05	3,87Ε- 11	1004,3
мАт10940	1508	893	5,61Е+05	2,86Е05	5,09Ε- 11	403,8
мАт10941	1132	371	2,60Е+05	1,00Е- 05*	2,1 SEII	1155*
мАт10982	529	236	ЗД0Е+05	1,69Е- 05	5,44Ε- 11	683,6
мАт10984	1213	573	4,02Е+05	1,00Е- 05*	2,49Ε- 11	1155*
мАт10985	1463	1040	1,09Е+06	1,27Е- 05	1,17Ε- 11	910,9
мАт10986	1168	752	6,ЗЗЕ+05	1,00Е- 05*	1,58Ε- 11	1155*
мАт10987	902	632	8,20Е+05	1,70Е- 04	2,08Ε- 10	67,8
мАт10988	892	628	1,24Е+06	3,46Е04	2,79Ε- 10	33,4
мАт10989	505	378	2,07Е+06	9,3 0Е05	4,50Ε- 11	124,2
мАт10969	1658	738	3,05Е+05	1,51Е- 05	4,96Ε- 11	764
мАт10970	1370	661	3,48Е+05	1,00Е- 05*	2,88Ε- 11	1155*
мАт10971	1081	556	3,95Е+05	Ι,ΟΟΕ- 05*	2,53Ε- 11	1155*
мАт10964	875	651	1,43Е+06	Ι,ΟΟΕ- 05*	7,00Ε- 12	1155*
мАт10965	762	322	2,97Е+05	Ι,ΟΟΕ- 05*	3,36Ε- 11	1155*
мАт10966	921	430	4,02Е+05	Ι,ΟΟΕ- 05*	2,49Ε- 11	1155*
мАт10967	945	355	3,99Е+05	Ι,ΟΟΕ- 05*	2,51Ε- 11	1155*

-71 044746

мАт10954	734	414	5,77Е+05	1,00Е- 05*	1,73Е- 11	1155*
мАт10955	634	292	3,96Е+05	2,34Е05	5,92Е- 11	493,6
мАт10956	842	339	3,74Е+05	1,48Е- 04	3,95Е- 10	78
мАт10957	449	209	3,58Е+05	1,00Е- 05*	2,79Е- 11	1155*
мАт10977	161	102	5,56Е+05	1,04Е- 04	1,87Е- 10	110,9
мАтПОЮ	1014	163	4,24Е+05	1,00Е- 05*	2,3 6Е- 11	1155*
м Ат11004	1101	241	3,46Е+05	6,63Е05	1,91Е- 10	174,2
м Ат11000	380	61	4,38Е+05	1,83Е- 03	4Д7Е- 09	6,3
мАтПООб	1112	75	1,88Е+05	1,00Е- 05*	5,32Е- 11	1155*
мАт11008	872	110	1,61Е+05	1,15Е- 04	7,15Е- 10	100,4
мАт10998	1140	227	3,30Е+05	5,21Е- 04	1,58Е- 09	22,2
мАт10996	629	83	2,88Е+05	9,32Е04	3,24Е09	12,4
мАт! 1002	1068	60	2,69Е+05	4,49Е03	1,67Е- 08	2,6

*: Расчетное значение, основанное на пределе измерения константы скорости диссоциации и периода полураспада диссоциации в экспериментальных условиях.

Пример 10. Исследование моноклональных антител против SARS-CoV-2-S с помощью твердофазного ИФА блокирования.

Анализ блокирования на основе твердофазного ИФА разработали для определения способности антител против SARS-CoV2-S блокировать связывание рецепторсвязывающего домена белка шипов SARSCoV-2 (RBD) с ангиотеизин-превращающим ферментом 2 человека (hACE2).

Белок SARS-CoV-2, использованный в экспериментах, состоял из фрагмента рецепторсвязывающего домена (RBD) белка шипов SARS-CoV-2 (аминокислоты от Arg319 до Phe541), экспрессированного с С-коицевым Fc-фрагментом IgGl человека (RBD-hFc SARS-CoV-2; см. номер доступа в NCBI MN908947.3). Белок АСЕ2 человека, используемый в экспериментах, приобрели в R&D systems, он состоял из аминокислот от глутамина-18 до серина-740 с С-коицевым 1 ОХ-гистидииовым маркером (hACE2-His; номер доступа в NCBI Q9BYF1).

Эксперименты выполняли в соответствии со следующей процедурой. Моноклональное антитело против пента-His (Qiagen) наносили на 96-луночный титрационный микропланшет в концентрации 1 мкг/мл в PBS в течение ночи при 4°С. Рецептор hACE2-His добавляли в концентрации 0,2 мкг/мл в PBS и связывали в течение 2 ч при комнатной температуре. Затем блокировали сайты неспецифического связывания с использованием 0,5% (мас./об.) раствора БСА в PBS. В других титрациоииых микропланшетах постоянное количество, равное 10 пМ или 15 пМ (как указано в табл. 13) белка RBD-hFc SARS-CoV-2 связывали с антителами, разбавленными PBS+0,5% БСА в соотношении 1:10 или 1:20. Эти комплексы антитело-белок после часового инкубирования переносили на титрационный микропланшет с иммобилизованным hACE2-His. После 1,5 ч инкубирования при комнатной температуре лунки промывали, а связанный с планшетом белок RBD-hFc SARS-CoV-2 обнаруживали с помощью антитела козы против IgG человека, конъюгированного с пероксидазой хрена (ПХ) (Jackson). Затем планшеты проявляли с использованием раствора субстрата ТМБ (BD Biosciences, № в каталоге 555214) в соответствии с рекомендациями производителя, и измеряли оптическую плотность при 450 им на плаишет-ридере Victor Х5.

Данные анализировали путем расчета % снижения сигнала фиксированной концентрации RBD-hFc SARS-CoV-2-S в присутствии антитела по сравнению с отсутствием антитела. В расчетах сигнал связывания образца с постоянным уровнем RBD-hFc SARS-CoV-2-S без присутствия антитела для каждого планшета рассматривали как 100% связывание или 0% блокирование; исходный сигнал образца чистой среды без RBD-hFc SARS-CoV-2 рассматривали как 0% связывание или 100% блокирование.

Способность антител против SARS-CoV-2-S блокировать связывание RBD SARS-CoV-2-S с АСЕ2 человека оценивали с использованием формата твердофазного ИФА блокирования. Одноточечное блокирование связывания 10 пМ или 15 пМ RBD-hFc SARS-CoV-2-S с hACE2-His супернатантом анализируемого антитела, представленное на примере антитела против His-маркера, нанесенного на 96-луночные

-72044746 титрационные микропланшеты, обнаруживали с помощью антитела против hFc, конъюгированного с

ПХ.

Сводные результаты блокирования по трем анализам приведены в табл. 13. Показаны сигнал связывания SARS-CoV-2-S (450 нм) и рассчитанный % блокирования. Для экспериментальных образцов наблюдали диапазон значений блокирования. Для образцов с указанием Н/П в столбцах 6 и 7 значение с поправкой на планшет включено в столбцы 4 и 5, поскольку данные согласуются с одним переключением планшета для этих образцов. 43 из 46 супернатантов антител блокировали более 50% связывания RBD-hFc SARS-CoV-2-S с ACE2 человека, иммобилизованным на планшете, причем 16 из них блокировали > 90% сигнала.

Таблица 13

Результаты твердофазного ИФА блокирования

Суперната нт	Фиксирова иная концентра ция RBD SARS-CoV2	Разбавле ние супернат анта	Значение связывай ня RBDhFc SARSCoV-2 с АСЕ2,	% блокиров ания RBD-hFc SARSCoV-2 с АСЕ2,	Связыва ние RBDhFc SARSCoV-2 с АСЕ2, представ	% блокиров ания RBD-hFc SARSCoV-2 с АСЕ2,
мАт10913	15 пМ	1:10	представ ленным с HISмаркеро м, с поправко й на планшет (погл. при 450 нм) 0,206	представ ленным с HISмаркеро м, с поправко й на планшет (погл. при 450 нм) 80,5	ленным с HISмаркеро м(погл. при 450 нм) 0,206	представ ленным с HISмаркеро м(погл. при 450 нм) 80,5
мАт10914	15 пМ	1:10	0,326	59,1	0,326	59,1
мАт10915	15 пМ	1:10	0,171	89,7	0,171	89,7
мАт10932	15 пМ	1:10	0,254	57,3	0,254	57,3
мАт10933	15 пМ	1:10	0,158	96,3	0,158	96,3
мАт10934	15 пМ	1:10	0,209	78	0,209	78
мАт10935	15 пМ	1.10	0,238	69,4	0,238	69,4
мАт10936	15 пМ	1:10	0,234	70,6	0,234	70,6
мАт10937	15 пМ	1:10	0,176	88,1	0,176	88,1
мАт10920	15 пМ	1:10	0,601	-56,5	0,601	-56,5
мАт10921	15 пМ	1:10	0,192	82,7	0,192	82,7
мАт10922	15 пМ	1:10	0,181	86,4	0,181	86,4
мАт10923	15 пМ	1:10	0,237	43,6	0,237	43,6
мАт10924	15 пМ	1:10	0,175	78,2	0,175	78,2
мАт 10930	15 пМ	1:10	0,241	42,5	0,241	42,5
мАт10938	15 пМ	1:10	0,169	87,5	0,169	87,5
мАт10939	15 пМ	1:10	0,204	65,6	0,204	65,6

- 73 044746

мАт10940	15 пМ	1:10	0,152	95,2	0,152	95,2
мАт10941	15 пМ	1:10	0,174	97,2	0,174	97,2
мАт10982	15 пМ	1:10	0,195	83,5	0,195	83,5
мАт10984	15 пМ	1:10	0,166	96,3	Н/П	Н/П
мАт10985	15 пМ	1:10	0,162	97	н/п	н/п
мАт10986	15 пМ	1:10	0,158	97,8	н/п	н/п
мАт10987	15 пМ	1:10	0,243	81,8	н/п	н/п
мАт10988	15 пМ	1:10	0,244	84	0,244	84
мАт10989	15 пМ	1:10	0,155	101,8	0,155	101,8
мАт10969	15 пМ	1:10	0,221	87,8	0,221	87,8
мАт10970	15 пМ	1:10	0,164	97,7	0,164	97,7
мАт10971	15 пМ	1:10	0,17	96,7	0,17	96,7
мАт10964	15 пМ	1:10	0,169	96,9	0,169	96,9
мАт10965	15 пМ	1:10	0,158	98,8	0,158	98,8
мАт10966	15 пМ	1:10	0,157	94,2	0,157	94,2
мАт10967	15 пМ	1:10	0,145	97,9	0,145	97,9
мАт10954	15 пМ	1:10	0,147	97,3	0,147	97,3
мАт10955	15 пМ	1:10	0,162	92,7	0,162	92,7
мАт10956	15 пМ	1:10	0,189	84,5	0,189	84,5
мАт10957	15 пМ	1:10	0,154	95,1	0,154	95,1
мАт10977	15 пМ	1:10	0,315	71,5	0,315	71,5
мАт11010	10 пМ	1:20	0,186	82,1	0,186	82,1
мАт11004	10 пМ	1:20	0,211	70	0,211	70
м Ат11000	10 пМ	1:20	0,173	72,7	0,173	72,7
м Ат11006	10 пМ	1:20	0,236	58	0,236	58
мАт11008	10 пМ	1:20	0,213	69,1	0,213	69,1
мАт10998	10 пМ	1:20	0,185	61,6	0,185	61,6
мАт10996	10 пМ	1:20	0,295	-18,1	0,295	-18,1
мАт11002	10 пМ	1:20	0,177	79,2	0,177	79,2

Пример 11. Картирование эпитопов моноклональных антител против SARS-CoV-2-S на гликопротеине шипов с помощью масс-спектрометрии с водородно-дейтериевым обменом.

Масс-спектрометрию с водородно-дейтериевым обменом (HDX-MS) выполняли для определения аминокислотных остатков рецепторсвязывающего домена белка шипов SARS-CoV-2 (RBD (аминокислоты R319-F541)), взаимодействующих с мАт10989, мАт10987, мАт10934, мАт10933, мАт10920,

- 74 044746 мАт10922, мАт10936, мАт10954, мАт10964, мАт10977, мАт10984 и мАт10986. Общее описание HDXMS представлено, например, в Ehring (1999) Analytical Biochemistry 267(2):252-259; м Engen and Smith (2001) Anal. Chem. 73:256A-265A.

Эксперименты HDX-MS выполняли на комплексной платформе для HDX/MS, состоящей из системы Leaptec HDX PAL для мечения дейтерием и остановки реакции, Waters Acquity I-Class (система для работы с двухкомпонентными растворителями) для расщепления и загрузки образцов, Waters Acquity IClass (система для работы с двухкомпонентными растворителями) для аналитического градиента и массспектрометра Thermo Q Exactive HF для измерения массы пептидов.

Раствор для мечения получали в виде буфера PBS в D2O при pD 7,0 (10 мМ фосфатного буфера, 140 мМ NaCl и 3 мМ KCl, что эквивалентно pH 7,4 при 25°C). Для мечения дейтерием 10 мкл белка RBD или белка RBD, предварительно смешанного с каждым из 12 антител, перечисленных выше, инкубировали при 20°C с 90 мкл раствора для мечения D2O в различные моменты времени в двух повторностях. Для мАт10989, мАт10987, мАт10934 и мАт10933 моменты времени составляли 0 мин (недейтерированный контроль), 5 мин и 10 мин. Для мАт10920, мАт10922, мАт10936, мАт10954, мАт10964, мАт10977, мАт10984 и мАт10986 моменты времени составляли 0 мин (недейтерированный контроль) и 10 мин. Реакцию дейтерирования останавливали добавлением 90 мкл предварительно охлажденного буфера для остановки реакции (0,5 М TCEP-HCl, 4 М мочевина и 0,5% муравьиная кислота) к каждому образцу в течение 90 секунд инкубирования при 20°C. После остановки реакции образцы вводили в систему Leaptec HDX PAL для расщепления пепсином/протеазой XIII в реальном времени. Расщепленные пептиды улавливали колонкой C18 (2,1 ммх5 мм, Waters) и разделяли другой колонкой C18 (2,1 ммх50 мм, Waters) при -5°C с 20-минутным градиентом (для мАт10989, мАт10987, мАт10934 и мАт10933) или 10минутным градиентом (для мАт10920, мАт10922, мАт10936, мАт10954, мАт10956, мАт10964, мАт10977 и мАт10984) от 0% до 90% раствора подвижной фазы B (раствор подвижной фазы A: 0,5% муравьиная кислота и 4,5% ацетонитрила в воде, раствор подвижной фазы B: 0,5% муравьиной кислоты в ацетонитриле). Элюированные пептиды анализировали посредством масс-спектрометрии на Q Exactive HF в режиме ЖХ-МС/МС или ЖХ-МС.

Данные ЖХ-МС/МС для образца недейтерированного белка RBD сравнивали с базой данных, включающей аминокислотные последовательности белка RBD, пепсина, протеазы XIII и их обратные последовательности с использованием поискового алгоритма Byonic (Protein Metrics). Параметры поиска были установлены по умолчанию с использованием неспецифичного ферментативного расщепления и гликозилирования белков человека в качестве общей вариабельной модификации. Затем список выявленных пептидов импортировали в программное обеспечение HDExaminer (версия 3.1) для расчета поглощения дейтерия (D-поглощения) и значений разности в процентном содержании дейтерия (Δ%D) для всех дейтерированных образцов. Разность процентного содержания дейтерия (Δ%D) рассчитывали следующим образом.

Разность поглощения дейтерия (AD) = D-поглощение (RBD-мАт) - D-поглощение (только RBD) до

Разность процентного поглощения дейтерия (Δ%ϋ) = ------------------------------------------------х 100

Теоретическое максимальное D — поглощение пептида

Как для RBD по отдельности, так и для RBD в комплексе с образцами мАт10989 выявили в общей сложности 190 пептидов RBD, что составляло 86,06% покрытия последовательности RBD. Любой пептид, демонстрировавший снижение поглощения дейтерия на 5% или более (т.е. значение Δ%D менее -5%, например -6%, -10% и так далее) при связывании мАт, определяли как значимо защищенный. Пептиды, соответствующие аминокислотам 467-513 (DISTEIYQAGSTPCNGVEGFNCYFPLQSYGFQPTNGVGYQPYRVVVL) (SEQ ID NO: 835) RBD, были значимо защищены мАт10989.

Как для RBD по отдельности, так и для RBD в комплексе с образцами мАт10987 выявили в общей сложности 187 пептидов RBD, что составляло 86,06% покрытия последовательности RBD. Любой пептид, демонстрировавший снижение поглощения дейтерия на 5% или более (т.е. значение Δ%D менее 5%, например -6%, -10% и так далее) при связывании мАт, определяли как значимо защищенный. Пептиды, соответствующие аминокислотам 432-452 (CVIAWNSNLDSKVGGNYNYL) (SEQ ID NO: 836) RBD, были значимо защищены мАт10987.

Как для RBD по отдельности, так и для RBD в комплексе с образцами мАт10934 выявили в общей сложности 188 пептидов RBD, что составляло 86,06% покрытия последовательности RBD. Любой пептид, демонстрировавший снижение поглощения дейтерия на 5% или более (т.е. значение Δ%D менее -5%, например -6%, -10% и так далее) при связывании мАт, определяли как значимо защищенный. Пептиды, соответствующие аминокислотам 432-452 (CVIAWNSNNLDSKVGGNYNYL) (SEQ ID NO: 836), 467-474 (DISTEIYQ) (SEQ ID NO: 837) и 480-513 (CNGVEGFNCYFPLQSYGFQPTNGVGYQPYRVVVL) (SEQ ID NO: 838) RBD, были значимо защищены мАт10934.

Как для RBD по отдельности, так и для RBD в комплексе с образцами мАт10933 выявили в общей сложности 188 пептидов RBD, что составляло 86,06% покрытия последовательности RBD. Любой пептид, демонстрировавший снижение поглощения дейтерия на 5% или более (т.е. значение Δ%D менее 5%, например, -6%, -10% и так далее) при связывании мАт, определяли как значимо защищенный. Пеп- 75 044746 тиды, соответствующие аминокислотам 467-510 (DISTEIYQAGSTPCNGVEGFNCYFPLQSYGFQPTNGVGYQPYRV) (SEQ ID NO: 839) RBD, были значимо защищены мАт10933.

Как для RBD по отдельности, так и для RBD в комплексе с образцами мАт10920 выявили в общей сложности 75 пептидов RBD, что составляло 83,27% покрытия последовательности RBD. Любой пептид, демонстрировавший снижение поглощения дейтерия на 5% или более (т.е. значение A%D менее -5%, например, -6%, -10% и так далее) при связывании мАт, определяли как значимо защищенный. Пептиды, соответствующие аминокислотам 471-486 (EIYQAGSTPCNGVEGF) (SEQ ID NO: 840) и 491-515 (PLQSYGFQPTNGVGYQPYRVVVLSF) (SEQ ID NO: 841) RBD, были значимо защищены мАт10920.

Как для RBD по отдельности, так и для RBD в комплексе с образцами мАт10922 выявили в общей сложности 86 пептидов RBD, что составляло 87,25% покрытия последовательности RBD. Любой пептид, демонстрировавший снижение поглощения дейтерия на 5% или более (т.е. значение A%D менее -5%, например, -6%, -10% и так далее) при связывании мАт, определяли как значимо защищенный. Пептиды, соответствующие аминокислотам 432-452 (CVIAWNSNLDSKVGGNYNYL) (SEQ ID NO: 836) RBD, были значимо защищены мАт10922.

Как для RBD по отдельности, так и для RBD в комплексе с образцами мАт10936 выявили в общей сложности 81 пептид RBD, что составляло 82,07% покрытия последовательности RBD. Любой пептид, демонстрировавший снижение поглощения дейтерия на 5% или более (т.е. значение A%D менее -5%, например, -6%, -10% и так далее) при связывании мАт, определяли как значимо защищенный. Пептиды, соответствующие аминокислотам 351-360 (YAWNRKRISN) (SEQ ID NO: 842), 432-452 (CVIAWNSNNLDSKVGGNYNYL) (SEQ ID NO: 836), 467-486 (DISTEIYQAGSTPCNGVEGF) (SEQ ID NO: 843) и 491-513 (PLQSYGFQPTNGVGYQPYRVVVL) (SEQ ID NO: 844) RBD, были значимо защищены мАт10936.

Как для RBD по отдельности, так и для RBD в комплексе с образцами мАт10954 выявили в общей сложности 84 пептида RBD, что составляло 87,25% покрытия последовательности RBD. Любой пептид, демонстрировавший снижение поглощения дейтерия на 5% или более (т.е. значение A%D менее -5%, например, -6%, -10% и так далее) при связывании мАт, определяли как значимо защищенный. Пептиды, соответствующие аминокислотам 400-422 (FVIRGDEVRQIAPGQTGKIADYN) (SEQ ID NO: 845), 453486 (YRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGSTPCNGVEGF) (SEQ ID NO: 846) и 490-515 (FPLQSYGFQPTNGVGYQPYRVVVLSF) (SEQ ID NO: 847) RBD, были значимо защищены мАт10954.

Как для RBD по отдельности, так и для RBD в комплексе с образцами мАт10964 выявили в общей сложности 109 пептидов RBD, что составляло 83,67% покрытия последовательности RBD. Любой пептид, демонстрировавший снижение поглощения дейтерия на 5% или более (т.е. значение A%D менее 5%, например, -6%, -10% и так далее) при связывании мАт, определяли как значимо защищенный. Пептиды, соответствующие аминокислотам 401-424 (VIRGDEVRQIAPGQTGKIADYNYK) (SEQ ID NO: 848) и 471-513 (EIYQAGSTPCNGVEGFNCYFPLQSYGFQPTNGVGYQPYRVVVL) (SEQ ID NO: 849) RBD, были значимо защищены мАт10964.

Как для RBD по отдельности, так и для RBD в комплексе с образцами мАт10977 выявили в общей сложности 78 пептидов RBD, что составляло 87,25% покрытия последовательности RBD. Любой пептид, демонстрировавший снижение поглощения дейтерия на 5% или более (т.е. значение A%D менее -5%, например, -6%, -10% и так далее) при связывании мАт, определяли как значимо защищенный. Пептиды, соответствующие аминокислотам 351-364 (YAWNRKRISNCVAD) (SEQ ID NO: 850) и 471-486 (EIYQAGSTPCNGVEGF) (SEQ ID NO: 840) RBD, были значимо защищены мАт10977.

Как для RBD по отдельности, так и для RBD в комплексе с образцами мАт10984 выявили в общей сложности 88 пептидов RBD, что составляло 87,25% покрытия последовательности RBD. Любой пептид, демонстрировавший снижение поглощения дейтерия на 5% или более (т.е. значение A%D менее -5%, например, -6%, -10% и так далее) при связывании мАт, определяли как значимо защищенный. Пептиды, соответствующие аминокислотам 400-422 (FVIRGDEVRQIAPGQTGKIADYN) (SEQ ID NO: 845) и 453486 (YRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGSTPCNGVEGF) (SEQ ID NO: 846) RBD, были значимо защищены мАт10984.

Как для RBD по отдельности, так и для RBD в комплексе с образцами мАт10986 выявили в общей сложности 84 пептида RBD, что составляло 87,25% покрытия последовательности RBD. Любой пептид, демонстрировавший снижение поглощения дейтерия на 5% или более (т.е. значение A%D менее -5%, например, -6%, -10% и так далее) при связывании мАт, определяли как значимо защищенный. Пептиды, соответствующие аминокислотам 400-422 (FVIRGDEVRQIAPGQTGKIADYN) (SEQ ID NO: 845), 453486 (YRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGSTPCNGVEGF) (SEQ ID NO: 846) и 490-515 (FPLQSYGFQPTNGVGYQPYRVVVLSF) (SEQ ID NO: 847) RBD, были значимо защищены мАт10986.

В целом большинство проанализированных нейтрализующих антител связывались с RBD, перекрывая остатки RBD, составляющие область взаимодействия с ACE2; кроме того, антитела можно группировать на основе картины их контакта с поверхностью RBD, как показано на фиг. 15. Вышеприведенные сводные данные также представлены в табл. 14-25.

- 76 044746

Таблица 14

Пептиды рецепторсвязывающего домена (RBD) белка шипов со значимой защитой при образовании комплекса RBD-мАт по сравнению с RBD самим по себе

RBD Остатки	5-мин инкубирование	10-мин инкубирование
RBD- мАт10989	RBD	RBD- мАт10989	RBD
D- поглощение	D- поглощение	ΔΌ	D- поглощение	Dпоглощение	ΔΌ	Δ% D
467-474	2,67	3,16	0,49	2,53	3,17	0,64	-10,5
470-473	0,48	0,98	0,50	0,47	0,98	0,51	-28,0
470-474	0,99	1,46	0,47	0,99	1,44	0,45	-16,9
471-474	0,51	0,89	0,38	0,51	0,89	0,38	-20,9
475-486	2,20	2,93	0,73	2,И	2,94	0,83	-9,7
475-487	3,31	4,50	1,19	3,61	4,48	0,87	-11,4
475-489	2,77	4,48	1,71	2,78	4,53	1,75	-16,0
475-490	2,63	4,96	2,33	2,67	4,97	2,30	-19,8
480-489	1,82	3,67	1,85	1,77	3,69	1,92	-26,2
483-486	0,31	0,78	0,47	0,30	0,78	0,48	-26,5
487-489	0,05	0,40	0,35	0,02	0,39	0,37	-40,4
487-490	о,и	0,90	0,79	о,и	0,84	0,73	-42,3
487-491	0,10	1,05	0,95	0,10	1,03	0,93	-52,0
487-495	0,62	1,59	-	0,67	1,57	-	-17,4
			0,97			0,90
487-509	5,63	6,99	1,36	5,68	7,02	1,34	-8,3
487-510	6,08	7,37	1,29	6,08	7,44	1,36	-7,7
487-512	5,72	6,48	0,76	5,60	6,77	1,17	-5,1
487-513	5,15	6,16	1,01	5,07	6,14	1,07	-5,3
488-490	0,03	0,22	0,19	0,00	0,23	0,23	-23,2
488-491	0,04	0,37	0,33	0,04	0,36	0,32	-36,3

- 77 044746

Таблица 15

Пептиды RBD белка шипов со значимой защитой при образовании комплекса

RBD-mAt10987 по сравнению с RBD самим по себе

RBD Остатки	5-мин инкубирование	10-мин инкубирование
RBDмАт10987	RBD	RBDмАт10987	RBD
Dпоглощение	D- поглощение	ΔΌ	D- поглощение	D- поглощение	ΔΌ	Δ% D
432-441	1,62	2,17	0,55	1,64	2,18	0,54	-7,6
432-449	5,60	6,59	0,99	5,54	6,59	1,05	-7,1
432-452	6,20	7,49	1,29	6,20	7,46	1,26	-7,5
433-441	1,50	2,00	0,50	1,49	2,01	0,52	-8,1
440-452	3,95	4,81	0,86	4,03	4,80	0,77	-8,3
442-449	2,49	2,98	0,49	2,60	2,99	0,39	-8,2

- 78 044746

Таблица 16

Пептиды RBD со значимой защитой при образовании комплекса RBD-mAt10934 по сравнению с RBD самим по себе

	5-мин	инкубирование		10-мин	инкубирование
RBD	RBD- мАт10934	RBD		RBD- мАт10934	RBD
Остатки	D- поглощение	D- поглощение	AD	D- поглощение	Dпоглощение	AD	А% D
432-452	5,70	7,49	1,79	5,62	7,46	1,84	-10,6
433-441	1,60	2,00	0,40	1,63	2,01	0,38	-6,2
434-441	2,24	2,42	0,18	2,13	2,52	0,39	-5,3
440-452	3,12	4,81	1,69	3,10	4,80	1,70	-17,1
442-449	2,37	2,98	0,61	2,37	2,99	0,62	-11,4
442-452	2,67	4,21	1,54	2,66	4,23	1,57	-19,1
443-452	2,53	3,78	1,25	2,52	3,78	1,26	-17,5
444-451	1,79	2,73	0,94	1,80	2,73	0,93	-17,2
444-452	1,82	3,09	1,27	1,75	3,09	1,34	-20,7
445-452	1,24	2,42	1,18	1,24	2,43	1,19	-22,0
467-474	2,64	3,16	0,52	2,58	3,17	0,59	-10,2
470-473	0,51	0,98	0,47	0,55	0,98	0,43	-25,0
470-474	1,03	1,46	0,43	1,01	1,44	0,43	-16,0
471-474	0,56	0,89	0,33	0,55	0,89	0,34	-18,6
480-489	3,19	3,67	0,48	3,19	3,69	0,50	-6,8
487-489	0,04	0,40	-	0,06	0,39	-	-38,6

- 79 044746

487-490	0,54	0,90	0,36 0,36	0,53	0,84	0,33 0,31	-18,8
487-491	0,63	1,05	0,42	0,70	1,03	0,33	-20,5
487-495	0,73	1,59	0,86	0,71	1,57	0,86	-16,0
487-509	5,55	6,99	1,44	5,57	7,02	1,45	-8,9
487-510	5,89	7,37	1,48	6,00	7,44	1,44	-8,5
487-513	4,37	6,16	1,79	4,79	6,14	1,35	-7,9
488-509	4,50	5,49	0,99	4,60	5,52	0,92	-6,2
488-510	5,84	6,58	0,74	5,65	6,67	1,02	-5,4
490-509	5,16	6,01	0,85	5,30	6,12	0,82	-5,8
490-512	5,15	6,37	1,22	5,30	6,28	0,98	-6,4
490-513	4,90	6,10	1,20	5,05	6,05	1,00	-6,1
503-509	1Д9	1,39	0,20	1,21	1,41	0,20	-5,5

-80044746

Таблица 17

Пептиды RBD со значимой защитой при образовании комплекса RBD-mAt10933 по сравнению с RBD самим по себе

RBD Остатки	5-мин инкубирование	10-мин инкубирование
RBD- мАт10933	RBD	RBD- мАт 10933	RBD
D- поглощение	D- поглощение	AD	D- поглощение	Dпоглощение	AD	А% D
467-474	2,52	3,16	0,64	2,55	3,17	0,62	-11,7
470-474	1,03	1,46	-	1,03	1,44	-	-15,6
			0,43			0,41
471-474	0,54	0,89	0,35	0,54	0,89	0,35	-19,5
475-487	3,62	4,50	0,88	3,63	4,48	0,85	-9,6
475-489	3,21	4,48	1,27	3,26	4,53	1,27	-11,8
480-486	1,79	2,06	0,27	1,87	2,07	0,20	-5,1
480-489	2,13	3,67	1,54	2,18	3,69	1,51	-21,2
483-486	0,61	0,78	0,17	0,62	0,78	0,16	-9,3
487-489	0,02	0,40	0,38	0,02	0,39	0,37	-41,6
487-490	0,42	0,90	0,48	0,40	0,84	0,44	-25,6
487-491	0,46	1,05	0,59	0,46	1,03	0,57	-32,0
487-495	0,74	1,59	0,85	0,82	1,57	0,75	-14,8
487-509	6,01	6,99	0,98	6,14	7,02	0,88	-5,7
487-510	6,29	7,37	1,08	6,14	7,44	1,30	-7,0
488-490	0,19	0,22	0,03	0,13	0,23	0,10	-7,4
488-491	0,26	0,37	о,и	0,25	0,36	о,и	-12,3

- 81 044746

Таблица 18

Пептиды RBD со значимой защитой при образовании комплекса RBD-mAt 10920 по сравнению с RBD самим по себе

RBD Остатки	10-мин инкубирование
RBD-mAt10920	RBD
D-поглощение	D-поглощение	Δϋ	Δ%ϋ
471-486	4,63	5,40	-0,77	-6,6
475-486	2,74	3,27	-0,53	-6,5
491-513	5,45	6,57	-1,12	-6,6
495-510	4,51	5,43	-0,92	-8,5
495-513	4,41	5,13	-0,72	-5,4
496-515	3,58	4,35	-0,77	-5,4

Таблица 19

Пептиды RBD со значимой защитой при образовании комплекса RBD-мАт 10922 по сравнению с RBD самим по себе

	10-мин инкубирование
RBD	RBD-mAt10922 RBD
Остатки	D-поглощение D-поглощение	Δ D	Δ %D
432-441	1,86	2,23	0,37	5,3
442-452	3,52	4,57	1,05	13,0

Таблица 20

Пептиды RBD со значимой защитой при образовании комплекса RBD-мАт 1093 6 по сравнению с RBD самим по себе

RBD Остатки	10-мин инкубирование
RBD-mAt10936	RBD
D-поглощение	D-поглощение	Δϋ	Δ%ϋ
351-360	2,68	3,10	-0,42	-5,9
432-441	1,85	2,23	-0,38	-5,3
442-452	2,55	4,57	-2,02	-25,0
443-452	2,98	4,01	-1,03	-14,2
467-470	0,69	0,84	-0,15	-8,1
471-486	4,73	5,40	-0,67	-5,8
491-513	5,48	6,57	-1,09	-6,4
495-510	4,38	5,43	-1,05	-9,8

-82044746

Таблица 21

Пептиды RBD со значимой защитой при образовании комплекса RBD-mAt 10954 по сравнению с RBD самим по себе

RBD Остатки	10-мин инкубирование
RBD-mAt10954	RBD
D-поглощение	D-поглощение	AD	A%D
400-420	3,67	4,56	-0,89	-5,5
401-420	3,39	4,22	-0,83	-5,5
401-421	3,44	4,28	-0,84	-5,2
406-420	3,32	4,10	-0,78	-7,2
406-421	3,23	4,11	-0,88	-7,6
406-422	3,41	4,16	-0,75	-5,9
407-420	2,86	3,62	-0,76	-7,7
407-422	2,97	3,74	-0,77	-6,6
453-466	1,53	2,23	-0,70	-7,1
453-470	3,63	4,53	-0,90	-6,7
453-471	4,42	5,22	-0,80	-5,6
471-486	4,34	5,40	-1,06	-9,1
472-486	4,47	5,29	-0,82	-7,6
490-512	5,64	6,65	-1,01	-5,9
490-513	5,61	6,57	-0,96	-5,3
491-513	5,26	6,57	-1,31	-7,7
493-512	4,86	5,69	-0,83	-5,7
493-513	4,74	5,72	-0,98	-6,4
495-510	4,77	5,43	-0,66	-6,2
495-513	4,10	5,13	-1,03	-7,6
496-512	3,60	4,60	-1,00	-8,6
496-515	3,43	4,35	-0,92	-6,4

Таблица 22

Пептиды RBD со значимой защитой при образовании комплекса RBD-mAt 10964 по сравнению с RBD самим по себе

RBD Остатки	10-мин инкубирование
RBD-mAt10964	RBD
D-поглощение	D-поглощение	AD	A%D
401-421	3,87	4,84	-0,97	-6,0
406-419	3,34	3,91	-0,57	-5,8
406-420	3,47	4,15	-0,68	-6,3
406-421	3,53	4,22	-0,69	-5,9
406-422	3,66	4,37	-0,71	-5,6
406-424	3,31	4,24	-0,93	-6,5
410-422	3,04	3,56	-0,52	-5,8
471-486	4,65	5,41	-0,76	-6,4
475-489	3,34	4,56	-1,22	-11,3
480-489	2,32	3,19	-0,87	-12,1
487-509	6,38	7,58	-1,20	-7,4
495-513	4,50	5,20	-0,70	-5,2
496-512	4,17	4,80	-0,63	-5,4
496-513	3,90	4,85	-0,95	-7,5

-83044746

Таблица 23

Пептиды RBD со значимой защитой при образовании комплекса RBD-mAt10977 по сравнению с RBD самим по себе

RBD Остатки	10-мин инкубирование
RBD-mAt10977	RBD
D-поглощение	D-поглощение	AD	A%D
351-364	4,82	5,38	-0,56	-5,2
471-486	3,81	5,40	-1,59	-13,6
472-486	4,20	5,29	-1,09	-10,1

Таблица 24

Пептиды RBD со значимой защитой при образовании комплекса RBD-mAt10984 по сравнению с RBD самим по себе

	10-мин инкубирование
RBD	RBD-mAt10984 RBD
Остатки	D-поглощение D-поглощение	AD	A%D
400-420	3,73 4,56	-0,83	-5,2
401-421	3,47 4,28	-0,81	-5,1
406-420	3,35 4,10	-0,75	-7,0
406-421	3,31 4,11	-0,80	-6,9
406-422	3,47 4,16	-0,69	-5,5
407-420	2,88 3,62	-0,74	-7,5
407-422	2,94 3,74	-0,80	-6,8
453-466	1,51 2,23	-0,72	-7,3
453-470	3,70 4,53	-0,83	-6,2
453-471	4,49 5,22	-0,73	-5,1
471-486	4,45 5,40	-0,95	-8,1
472-486	4,63 5,29	-0,66	-6,1

- 84 044746

Таблица 25

Пептиды RBD со значимой защитой при образовании комплекса RBD-mAt10986 по сравнению с RBD самим по себе

	10-мин инкубирование
RBD	RBD-mAt10986 RBD
Остатки	D-поглощение D-поглощение	AD	A%D
400-420	3,58 4,56	-0,98	-6,1
400-421	3,60 4,61	-1,01	-5,9
401-420	3,30 4,22	-0,92	-6,1
401-421	3,29 4,28	-0,99	-6,1
401-422	3,44 4,43	-0,99	-5,8
406-420	3,28 4,10	-0,82	-7,6
406-421	3,24 4,11	-0,87	-7,5
406-422	3,35 4,16	-0,81	-6,4
407-420	2,81 3,62	-0,81	-8,2
407-422	2,91 3,74	-0,83	-7,1
453-466	1,53 2,23	-0,70	-7,1
453-470	3,55 4,53	-0,98	-7,3
453-471	4,41 5,22	-0,81	-5,6
471-486	4,13 5,40	-1,27	-10,9
490-510	5,13 6,44	-1,31	-8,6
490-512	5,33 6,65	-1,32	-7,7
490-513	5,25 6,57	-1,32	-7,3
491-513	4,29 6,57	-2,28	-13,3
493-512	4,46 5,69	-1,23	-8,5
493-513	4,62 5,72	-1,10	-7,2
495-513	3,89 5,13	-1,24	-9,3
496-513	3,36 4,53	-1,17	-9,3
496-515	3,05 4,35	-1,30	-9,1

Пример 12. Нейтрализация белка шипов SARS-CoV-2 дикого типа и вариантов белка шипов.

Для проверки способности антител против SARS-CoV-2 нейтрализовать варианты SARS-CoV-2 эти антитела подвергали скринингу против панели вирусов псевдотипа VSV, экспрессирующих белки шипов дикого типа и их варианты. Вирусы псевдотипа VSV получали путем временной трансфекции клеток 293T плазмидой, кодирующей белок шипов SARS-CoV-2, или той же плазмидой, содержащей изменения нуклеотидной последовательности, кодирующие известные варианты аминокислотной последовательности белка шипов SARS-CoV-2. Все плазмиды подтверждали секвенированием по Сэнгеру. Клетки высевали в 15-см планшеты из расчета 1,2 х10⁷ клеток на планшет в полную среду DMEM (1000 мл DMEM, Gibco; 100 мл FBS, Gibco; 10 мл PSG, Gibco) за один день до трансфекции в количестве 15 мкг ДНК гена шипов/планшет с использованием 125 мкл липофектамина LTX, 30 мкл реагента PLUS и до 3 мл OptiMem. Через 24 ч после трансфекции клетки промывали 10 мл PBS, а затем инфицировали вирусом VSVΔ^G'^mNeon в количестве 0,1 MOI в 10 мл Opti-Mem. Вирус инкубировали с клетками в течение 1 ч, осторожно встряхивая каждые 10 мин. Клетки 3 раза промывали 10 мл PBS, затем покрывали 20 мл среды для заражения (1000 мл DMEM, Gibco; 10 мл пирувата натрия, Gibco; 7 мл БСА, Sigma; 5 мл гентамицина, Gibco) перед инкубированием при 37°C. 5% CO₂ в течение 24 ч. Супернатант псевдовируса собирали в 250-мл центрифужные пробирки на льду, затем центрифугировали при 3000 об/мин в течение 5 мин для осаждения остатков клеток, аликвотировали на льду, а затем замораживали до -80°C. Инфекционность проверяли на клетках Vero перед использованием в анализах нейтрализации. Этот материал называли псевдовирус VSVΔ^G'^mNeon/Spike или VSVΔ^G'^mNeon/Spike_(вариантная аминокислотная мутация) (например, VSVΔ^G:mNeon/Spike_H49Y).

В 1 день клетки Vero высевали при 80% конфлюэнтности во флаконы T225, клетки промывали PBS (Gibco: 20012-043), добавляли TrypLE для отделения клеток от флакона и добавляли полную среду DMEM для инактивации трипсина. 20000 клеток Vero высевали в 100 мкл предварительно нагретой полной среды DMEM на лунку 96-луночного черного полистирольного микропланшета (Corning: 3904). На 2

- 85 044746 день псевдовирус VSVΔ^G'^mNeon/Spike размораживали на льду и разбавляли инфекционной средой. Антитела разбавляли в 96-луночном планшете с U-образным дном, создавая разведение каждого антитела в 210 мкл инфекционной среды при 2-кратной концентрации для анализа. 120 мкл разбавленных антител переносили в свежий планшет с U-образным дном, и в каждый планшет добавляли среду и контрольное антитело IgG1. 120 мкл разбавленного псевдовируса добавляли в каждую лунку, кроме контрольных лунок со средой. В эти лунки добавляли 120 мкл среды для заражения. Псевдовирус с антителами инкубировали в течение 30 мин при комнатной температуре, а затем от клеток Vero удаляли среду. К клеткам добавляли 100 мкл смеси антитело/псевдовирус, а затем инкубировали при 37°C, 5% CO₂ в течение 24 ч. На 3 день из лунок с клетками удаляли супернатант и заменяли его 100 мкл PBS. Планшеты считывали на SpectraMax i3 с цитометром для визуализации MiniMax.

Помимо анализа нейтрализующей способности с нереплицирующимся вирусом VSV-SARS-CoV-2S, антитела также проанализировали с вирусом SARS-CoV-2. Моноклональные антитела и комбинации антител последовательно разбавляли DMEM (Quality Biological) с добавлением 10% (об./об.) термически инактивированной эмбриональной телячьей сыворотки (Sigma), 1% (об./об.) пенициллина/стрептомицина (Gemini Bio-products) и 1% (об./об.) L-глутамина (конечная концентрация 2 мМ, Gibco) (среда VeroE6) до конечного объема 250 мкл. Затем к каждому разведению сыворотки и к 250 мкл среды в качестве необработанного контроля добавляли 250 мкл среды VeroE6, содержащей SARS-CoV-2 (WA-1) (1000 БОЕ/мл). Смеси вирус-антитело инкубировали в течение 60 мин при 37°C. После инкубирования определяли титры вирусов в смесях с помощью анализа бляшек. Наконец, рассчитывали значения титра нейтрализации, вызывавшего 50% уменьшение количества бляшек (PRNT50) (разведения сыворотки, при которых образование бляшек снижалось на 50% по сравнению с необработанным контролем), путем аппроксимации данных процентной нейтрализации 4-параметрической логистической кривой (GraphPad Software, Ла-Хойя, Калифорния, США).

Половинную ингибирующую концентрацию (IC50) отдельных моноклональных антител против псевдовируса VSV-SARS-CoV-2, кодирующего последовательность белка шипов (S-дт) Wuhan-Hu-1 (регистрационный номер в NCBI MN908947.3) и экспрессирующего белок шипов (S), определяли в клетках Vero (табл. 26). Большинство антител проявляли эффективность нейтрализации в пикомолярном диапазоне (пМ), а некоторые проявляли эффективность нейтрализации в наномолярном (нМ) диапазоне.

Хотя рекомбинантный ACE2 мог опосредовать нейтрализацию псевдочастиц VSV-spike, как сообщалось ранее, его эффективность была намного ниже, чем у моноклональных антител, уступая лучшим нейтрализующим мАт более чем в 1000 раз (фиг. 10A). Кроме того, в анализах нейтрализации подтвердили выраженную нейтрализующую активность мАт10987, мАт10989, мАт10933 и мАт10934, включая нейтрализацию SARS-CoV-2 в клетках VeroE6 (фиг. 10B). Все анализы нейтрализации позволили получить сходную эффективность для четырех мАт (мАт10987, мАт10989, мАт10933 и мАт10934), и ни одна комбинация не демонстрировала синергетической нейтрализующей активности (фиг. 10B).

Таблица 26

Эффективность нейтрализации мАт (IC50 (М)) против штамма дикого типа псевдочастиц VSV-SARS-CoV-2-S в клетках Vero

- 86 044746

Аминокислотные варианты белка шипов (S) выявили из более чем 7000 общедоступных последовательностей SARS-CoV-2, представляющих собой изоляты, циркулирующие во всем мире, и клонировали в псевдочастицы VSV. Для оценки влияния каждого варианта на эффективность нейтрализации моноклональных антител выполняли анализы нейтрализации с псевдочастицами, кодирующими указанный вариант. В табл. 27 показана относительная эффективность нейтрализации моноклональных антител против псевдочастиц, кодирующих вариант, по сравнению с белком шипов SARS-CoV-2 (S-дт) при разовой концентрации 5 мкг/мл. Процент нейтрализации по сравнению с S-дт фиксировали для каждого отдельного антитела и варианта. Ни одно из антител не демонстрировало потери нейтрализующей способности в концентрации 5 мкг/мл, за исключением мАт10985 и варианта R408I. Эти данные демонстрируют широкий охват функциональной нейтрализации моноклональных антител против вариантов белка шипов SARS-CoV-2, циркулирующего во всем мире.

- 87 044746

Для дополнительного исследования влияния вариантов белка S на эффективность нейтрализации моноклональных антител строили полные кривые нейтрализации для определения значения IC50 наиболее эффективных нейтрализующих антител против подмножества вариантов, локализованных в рецепторсвязывающем домене (RBD) белка S. В табл. 28 показаны значения IC50 нейтрализации для каждого варианта псевдочастицы. Результаты анализа нейтрализации псевдочастиц характеризовались внутренней изменчивостью вплоть до 3-кратных различий, но это не указывало на изменение эффективности нейтрализации. Эти данные демонстрируют, что антитела сохранили свою нейтрализующую способность против панели различных вариантов RBD белка S.

Таблица 27

Относительная нейтрализация вариантов VSV-SARS-CoV-2, кодирующих белок S, при концентрации антител 5 мкг/мл в клетках Vero

мАт	дт	H49Y	S50 L	V341I	N354D	S359N	V367F	К378 R
мАт10989	100%	100%	88%	100%	100%	99%	100%	100%
мАт10987	100%	100%	96%	99%	100%	99%	100%	100%
мАт10933	100%	100%	96%	99%	100%	99%	100%	99%
мАт10977	100%	100%	98%	100%	99%	100%	100%	100%
мАт10934	100%	100%	95%	100%	100%	99%	100%	99%
мАт10964	100%	100%	90%	100%	99%	99%	100%	100%
мАт10954	100%	100%	92%	100%	100%	99%	100%	100%
мАт10984	100%	100%	95%	100%	99%	99%	100%	99%
мАт10986	100%	100%	98%	100%	99%	99%	100%	100%
мАт10966	100%	100%	90%	100%	99%	99%	100%	100%
мАт10936	100%	100%	96%	100%	99%	99%	100%	100%
мАт10955	100%	100%	95%	99%	99%	99%	100%	100%
мАт10922	100%	100%	98%	99%	99%	99%	100%	99%
мАт10970	100%	100%	99%	100%	100%	100%	100%	99%
мАт10956	100%	100%	96%	99%	99%	99%	100%	100%
мАт10924	100%	100%	96%	100%	99%	99%	100%	99%
мАт10965	100%	100%	96%	100%	99%	100%	100%	100%
мАт10971	100%	100%	90%	99%	99%	99%	100%	99%
мАт10957	100%	100%	91%	99%	99%	98%	100%	99%
мАт10935	100%	н/о	н/о	н/о	н/о	99%	н/о	99%
мАт10913	100%	100%	93%	100%	99%	98%	100%	99%
мАт10939	100%	100%	93%	98%	99%	100%	100%	99%
мАт10967	100%	100%	90%	99%	99%	98%	100%	100%
мАт10985	100%	100%	96%	99%	99%	98%	100%	99%
мАт10937	100%	100%	92%	99%	100%	98%	100%	99%
мАт10920	100%	100%	92%	99%	99%	99%	100%	99%
мАт10941	100%	99%	97%	99%	100%	99%	100%	100%
мАт10988	100%	100%	99%	100%	99%	98%	100%	100%
мАт10923	100%	101%	102 %	97%	103%	105%	104%	103%
мАт10915	100%	100%	95%	100%	99%	99%	100%	99%
мАт10932	100%	100%	93%	100%	99%	99%	100%	99%
мАт10982	100%	100%	94%	99%	99%	99%	100%	100%

- 88 044746

мАт	R408I	Q409 Е	А435 S	К458 R	G476 S	Y483 А	Y508 Н	Н519 Р	D614 G
мАт!0989	100%	101%	100%	99%	99%	100%	100%	97%	100%
мАт10987	99%	100%	100%	99%	99%	99%	100%	97%	100%
мАт!0933	100%	99%	100%	99%	99%	100%	100%	98%	100%
мАт!0977	100%	100%	99%	99%	99%	99%	100%	97%	100%
мАт!0934	100%	100%	100%	98%	98%	99%	100%	97%	100%
мАт!0964	99%	100%	99%	98%	100%	99%	100%	96%	100%
мАт!0954	100%	100%	100%	100%	100%	100%	100%	97%	100%
мАт!0984	99%	100%	100%	99%	99%	100%	100%	96%	100%
мАт!0986	100%	100%	100%	98%	99%	100%	100%	99%	100%
мАт!0966	99%	100%	100%	99%	100%	99%	100%	96%	100%
мАт!0936	99%	100%	100%	99%	99%	99%	100%	97%	100%
мАт!0955	100%	100%	99%	99%	99%	99%	100%	97%	100%
мАт!0922	99%	100%	100%	98%	99%	99%	100%	97%	99%
мАт!0970	100%	101%	100%	100%	99%	99%	100%	99%	100%
мАт!0956	100%	100%	99%	99%	100%	99%	100%	97%	100%
мАт10924	99%	100%	100%	99%	99%	99%	99%	98%	100%
мАт!0965	99%	100%	100%	99%	100%	99%	100%	98%	100%
мАт!0971	99%	100%	100%	99%	99%	99%	100%	98%	100%
мАт!0957	99%	100%	99%	98%	99%	99%	100%	98%	100%
мАт!0935	н/о	н/о	н/о	н/о	98%	н/о	99%	н/о	н/о
мАт!0913	99%	100%	100%	99%	98%	99%	99%	97%	100%
мАт!0939	99%	100%	99%	98%	97%	98%	100%	96%	100%
мАт!0967	99%	99%	99%	98%	99%	98%	100%	97%	100%
мАт!0985	26%	100%	100%	99%	99%	100%	99%	97%	99%
мАт!0937	100%	99%	99%	99%	99%	100%	99%	98%	100%
мАт!0920	99%	100%	100%	99%	98%	100%	99%	98%	100%
мАт10941	99%	100%	100%	98%	98%	98%	100%	96%	100%
мАт!0988	100%	101%	99%	99%	99%	100%	99%	98%	100%
мАт!0923	103%	104%	100%	100%	96%	98%	101%	97%	101%
мАт!0915	98%	100%	100%	98%	97%	100%	99%	97%	100%
мАт!0932	99%	100%	99%	99%	98%	100%	99%	98%	100%
мАт!0982	99%	100%	99%	98%	99%	99%	100%	98%	100%

- 89 044746

Таблица 28

Biacore.

Константу равновесной диссоциации (KD) для различных реагентов RBD SARS-COV-2, связанных с выделенными из клеток CHOt очищенными моноклональными антителами (мАт) против SARS-COV-2, определяли с использованием биосенсора Biacore T200/Biacore 8K на основе поверхностного плазмонного резонанса в реальном времени. Все исследования связывания выполняли в рабочем буфере 10 мМ

- 90 044746

HEPES, 150 мМ NaCl, 3 мМ ЭДТА и 0,05% об./об. поверхностно-активного вещества Tween-20, pH 7,4 (HBS-ET) при 25°C и 37°C. Поверхность сенсорного чипа Biacore CM5 вначале модифицировали путем присоединения через амин мАт мыши против Fc человека (Regeneron, мАт2567) для захвата мАт против SARS-CoV-2. Исследования связывания выполняли на примере внеклеточного домена RBD SARS-CoV-2 человека, экспрессируемого с C-концевым myc-myc-гексагистидиновым маркером (RBD-MMH SARSCOV-2) и внеклеточного домена RBD SARS-CoV-2, экспрессируемого с C-концевым IgG2a мыши (RBDmFc SARS-CoV-2). Использование этих реагентов позволило проверить способность антител связывать мономерные и димерные пептиды RBD, соответственно.

Различные концентрации hRBD-MMH SARS-COV-2 (90 нМ-3,33 нМ, 3-кратное разбавление) и RBD-mFc SARS-CoV-2 (30 нМ-1,11 нМ, 3-кратное разбавление) в рабочем буфере HBS-ET, вводили в течение 3 минут при скорости потока 50 мкл/мин, в то время как диссоциацию мАт, связанного с различными реагентами RBD SARS-COV-2, отслеживали в течение 6-10 мин в рабочем буфере HBS-ET. В конце каждого цикла поверхность захвата мАт против RBD SARS-COV-2 регенерировали с использованием 12-секундной инжекции 20 мМ фосфорной кислоты при использовании поверхности с мАт мыши против Fc человека. Константы скорости ассоциации (k_a) и скорости диссоциации (kd) определяли путем аппроксимации сенсограмм связывания в реальном времени моделью связывания 1:1 с ограничением массопереноса с использованием программного обеспечения BiaEvaluation версии 3.1 или программного обеспечения Biacore Insight Evaluation версии 2.0 или программного обеспечения для аппроксимации кривых. Константу равновесия диссоциации связывания (K_D) и период полураспада диссоциации (t1/₂) рассчитывали на основе скоростей кинетики как:

kd 1п(2)

K_D(M) = - иГ/Нмин)»^^

Параметры кинетики связывания для различных мАт против SARS-CoV-2, связывающихся с различными реагентами RBD SARS-COV-2 согласно настоящему изобретению при 25°C и 37°C, показаны в табл. 29-32, соответственно.

Таблица 29

Параметры кинетики связывания RBD-MMH SARS-COV-2 с моноклональными ___________ антителами против SARS-COV-2-S при 25°C____________

Захваченны е мАт (№ антитела)	Уровень захвата мАт (ЕО)	Связывани е 90 нМ Аг (ЕО)	ка (1/Мс)	М1/с)	KD (М)	ГЛ (мин)
мАт10913	287+3	55,9	4,04Е+05	2,12Е-02	5,26Е-08	0,5
мАт10914	310+2	51,1	8,81Е+04	3,76Е-03	4,26Е-08	3,1
мАт10915	310+2	63,2	9,61Е+04	1,08Е-04	1,1 ЗЕ-09	106,9
мАт10920	307+3	73,9	4,52Е+05	1, ЗОЕ-02	2,87Е-08	0,9
мАт10921	307+3	61,4	1,01Е+05	4,75Е-04	4,71Е-09	24,3
мАт10922	312,2+1,7	120,2	6,14Е+05	1,48Е-03	2,41Е-09	7,8
мАт10923	283+2	80,4	4,66Е+05	6,17Е-03	1,32Е-08	1,9
мАт10924	319+2	94,6	2,07Е+05	1,74Е-03	8,40Е-09	6,6
мАт10930	284,7 ± 0,7	59,6	1,24Е+05	3,34Е-03	2,70Е-08	3,5
мАт10932	315+3	79,4	8,99Е+04	1,21Е-04	1,35Е-09	95,5
мАт 10933	280+1	99,8	1,52Е+06	2,78Е-03	1,83Е-09	4,2
мАт10934	280+1	103,4	4,82Е+06	5,77Е-03	1,20Е-09	2,0
мАт10935	337+2	107,8	3,93Е+05	4,19Е-03	1,07Е-08	2,8
мАт10936	311+2	107,3	5,45Е+05	1,07Е-03	1,97Е-09	10,8
мАт10937	311+2	102,2	5,72Е+05	4,76Е-03	8,34Е-09	2,4
мАт10938	338+3	61,5	7,27Е+04	1,75Е-04	2,41Е-09	66,0
мАт10939	343+2	82,3	1,63Е+05	2,84Е-03	1,74Е-08	4,1
мАт10940	338+3	103,5	8,01Е+05	2,51Е-03	3,13Е-09	4,6
мАт10941	327+1	92,1	1,20Е+05	4,12Е-04	3,43Е-09	28,0
мАт10954	286,9 ± 3	110,5	4,04Е+05	3,64Е-04	8,99Е-10	31,7
мАт10955	298,3 ± 2,5	88,8	1,61Е+05	2,12Е-03	1,32Е-08	5,4
мАт10956	293,7 ± 0,6	86,6	2,22Е+05	4,06Е-03	1,82Е-08	2,8
мАт10957	286,7 ± 2	93,0	1,38Е+05	2,53Е-04	1,84Е-09	45,7

- 91 044746

мАт10964	259,6 ± 1,2	99,9	1,65Е±06	3,90Е-04	2,36Е-10	29,6
мАт10965	253,1 ± 1,9	63,6	1,24Е±05	2,92Е-03	2,35Е-08	4,0
мАт10966	266,6 ± 3	97,4	2,37Е±05	3,65Е-04	1,54Е-09	31,6
мАт10967	260,2 ± 0,9	70,7	1,24Е±05	6,28Е-05	5,08Е-10	183,9
мАт10969	272,2 ± 1,3	87,1	2,45Е±05	3,80Е-03	1,55Е-08	з,о
мАт10970	307,3 ± 1,3	102,8	2,27Е±05	Ι,ΙΟΕ-03	4,85Е-09	10,5
мАт10971	263,1 ± 1,1	89,3	2,15Е±05	3,75Е-04	1,74Е-09	30,8
мАт10977	305 ± 3	98,5	2,43Е±05	2,57Е-04	1,06Е-09	44,9
мАт10982	267,8 ± 0,5	69,3	1,23Е±05	2,06Е-03	1,68Е-08	5,6
мАт10984	334 ±2,1	117,9	2,04Е±05	4,26Е-04	2,09Е-09	27,1
мАт10985	306,9 ±2,1	113,4	1,44Е±06	1,55Е-03	1,08Е-09	7,5
мАт10986	268,8 ± 0,9	104,3	4,64Е±05	1,49Е-04	3,21Е-10	77,5
мАт10987	270,8 ± 1,3	78,0	5,60Е±05	1,20Е-02	2Д4Е-08	1,0
мАт10988	279,2 ± 2,3	63,6	8,29Е±05	2,71Е-02	3,27Е-08	0,4
мАт10989	316,7 ± 1,6	114,3	1,86Е±06	2,78Е-03	1,50Е-09	4,2
мАт10996	414,2 ±2,8	37,5	1,41Е±05	2,28Е-02	1,61Е-07	0,5
мАт10998	212,3 ± 1	17,7	3,54Е±05	1,84Е-02	5,21Е-08	0,6
мАт11000	322,6 ±3,5	73,6	1,09Е±06	1Д4Е-03	1,04Е-09	Ю,1
мАт11002	291,7 ±2,7	13,8	1,65Е±05	6,73Е-03	4,07Е-08	1,7
мАт11004	232,9 ± 0,6	76,4	3,79Е±05	3,24Е-03	8,54Е-09	3,6
м Ат 11006	277,2 ± 1,1	66,9	9,67Е±04	4,40Е-04	4,55Е-09	26,3
мАт11008	214,9 ± 1,5	40,8	9,30Е±04	3,27Е-03	3,52Е-08	3,5
мАт11010	221,8 ± 1,3	76,8	1,11Е±06	2,74Е-03	2,47Е-09	4,2
мАт1932	205 ± 0,8	5,3	н/с	Н/С	Н/С	Н/С

Таблица 30

Параметры кинетики связывания RBD-MMH SARS-COV-2 с моноклональными антителами против SARS-COV-2-S при 37°С

Захваченны е мАт (№ антитела)	Уровень захвата мАт (ЕО)	Связывани е 90 нМ Аг (ЕО)	ка (1/Мс)	ЛД1/С)	KD (М)	С/2 (мин)
мАт10913	366±6	49	5,29Е±05	5,56Е-02	1,05Е-07	0,2
мАт10914	401±3	63	2,51Е±05	1,58Е-02	6,27Е-08	0,7
мАт10915	401±3	93	1,57Е±05	7,57Е-04	4,84Е-09	15,3
мАт10920	394±3	73	6,10Е±05	3,41Е-02	5,60Е-08	о,з

-92044746

мАт10921	394+3	87	1,60Е+05	2,07Е-03	1,29Е-08	5,6
мАт10922	405,6+ 1,7	130	1,04Е+06	9,27Е-03	8,89Е-09	1,2
мАт10923	355+3	84	6,15Е+05	2,76Е-02	4,48Е-08	0,4
мАт10924	406+5	110	2,99Е+05	6,18Е-03	2,07Е-08	1,9
мАт 10930	373,9 + 3,5	42	2,30Е+05	1,87Е-02	8,14Е-08	0,6
мАт10932	406+4	119	1,43Е+О5	6,55Е-04	4,57Е-09	17,6
мАт 10933	368+3	124	2,37Е+06	8,28Е-03	3,49Е-09	1,4
мАт10934	368+3	117	4,62Е+06	2,32Е-02	5,02Е-09	0,5
мАт10935	430+5	75	4,37Е+05	3,74Е-02	8,56Е-08	о,з
мАт10936	402+3	126	9,75Е+05	5,51Е-03	5,65Е-09	2,1
мАт10937	402+3	107	9,68Е+05	2,43Е-02	2,51Е-08	0,5
мАт10938	434+3	100	1,06Е+05	1,12Е-03	1,05Е-08	10,3
мАт10939	439+5	90	2,40Е+05	9,46Е-03	3,95Е-08	1,2
мАт10940	434+3	124	1,42Е+06	1,23Е-02	8,70Е-09	0,9
мАт10941	418+3	134	1,97Е+05	1,75Е-03	8,87Е-09	6,6
мАт10954	371,8 + 2	131	5,68Е+05	1,35Е-03	2,38Е-09	8,6
мАт10955	384,1 + 6,3	81	2,85Е+05	1,26Е-02	4,43Е-08	0,9
мАт10956	383 ± 2,3	89	3,56Е+05	1,30Е-02	3,65Е-08	0,9
мАт10957	322 + 2,1	124	2,44Е+05	6,19Е-04	2,54Е-09	18,7
мАт10964	333,3 + 4,6	121	3,68Е+06	2,08Е-03	5,64Е-10	5,6
мАт10965	326,8+ 1,2	67	2,23Е+05	9,19Е-03	4,12Е-08	1,3
мАт10966	350,2 + 2,9	118	4,40Е+05	1,67Е-03	3,79Е-09	6,9
мАт10967	336 + 2,2	108	1,91Е+05	2,62Е-04	1,38Е-09	44,1
мАт10969	349,5 ± 3	86	4,07Е+05	1,59Е-02	3,92Е-08	0,7
мАт10970	393,8 + 3,4	104	З,33е+О5	7,58Е-03	2,28Е-08	1,5
мАт10971	347+ 1,9	116	3,92Е+05	9,79Е-04	2,50Е-09	И,8
мАт10977	341 ± 1,4	122	4,35Е+05	1,31Е-03	3,01Е-09	8,8
мАт10982	347,5+ 1,3	67	1,94Е+05	9,42Е-03	4,85Е-08	1,2
мАт10984	422,5 ± 0,7	144	3,28Е+05	1,82Е-03	5,55Е-09	6,3
мАт10985	395,5 + 2,5	134	2,57Е+06	4,23Е-03	1,65Е-09	2,7
мАт10986	349,3 ± 1,5	129	8,24Е+05	5,83Е-04	7,07Е-10	19,8
мАт10987	354 + 5,3	82	8,38Е+05	2,51Е-02	3,00Е-08	0,5
мАт10988	364,4 + 2,6	52	9,19Е+05	5,78Е-02	6,29Е-08	0,2
мАт10989	405,6+ 1,9	128	2,97Е+06	1,16Е-02	3,90Е-09	1,0
мАт10996	524,3 ± 2,8	43	1,06Е+05	1,25Е-02	1,19Е-07	0,9
мАт10998	271,1 + 0,6	15	2,81Е+05	7,54Е-03	2,68Е-08	1,5
мАт11000	418,2+ 1	87	2,89Е+05	9,10Е-03	3,14Е-08	1,3
мАт11002	370,1 + 2,5	12	2,81Е+05	7,54Е-03	2,68Е-08	1,5
мАт11004	297,8 ± 0,4	79	1,75Е+06	1,48Е-03	8,48Е-10	7,8
мАт11006	350,2+ 1,2	92	6,28Е+05	1,48Е-02	2,35Е-08	0,8
мАт11008	289,4 + 2,7	38	1,42Е+05	1,51Е-03	1,06Е-08	7,6
мАт11010	286,3 ± 0,5	96	1,67Е+05	1,45Е-02	8,71Е-08	0,8
мАт1932	265,3 ± 1,4	5	Н/С	Н/С	Н/С	Н/С

- 93 044746

Таблица 31

Параметры кинетики связывания RBD-mFc SARS-CoV-2 с моноклональными антителами против SARS-COV-2-S при 25°C

Захваченны е мАт (№ антитела)	Уровень захвата мАт (ЕО)	Связывани е 30 нМ Аг (ЕО)	ка (1/Мс)	М1/с)	KD (М)	t'/2 (мин)
мАт10913	107+0,4	65	5,00Е+06	2,77Е-04	5,53Е-11	41,7
мАт10914	116+0,8	44	2,59Е+05	1,40Е-04	5,40Е-10	82,5
мАт10915	103+0,2	41	2,83Е+05	9,1 ЗЕ-06	3,23Е-11	1265,1
мАт10920	116+0,9	69	5,08Е+06	2,55Е-04	5,02Е-11	45,3
мАт10921	104+0,2	39	2,66Е+05	3,34Е-05	1,25Е-10	345,8
мАт10922	111,4 + 0,8	80	3,20Е+06	5,64Е-05	1,76Е-11	204,8
мАт10923	110+1,0	71	3,69Е+06	1,35Е-04	3,67Е-11	85,6
мАт10924	121+0,5	74	8,09Е+05	7,63Е-05	9,43Е-11	151,4
мАт 10930	104,2 + 0,9	61	9,43Е+05	1,71Е-04	1,81Е-10	67,5
мАт10932	121+0,8	60	2,95Е+05	2,85Е-05	9,67Е-11	405,3
мАт10933	108+0,5	72	6,16Е+06	6,10Е-05	9,89Е-12	189,3
мАт10934	113+0,5	70	1Д2Е+07	1,56Е-04	1,39Е-11	74,0
мАт10935	128+0,8	88	1,35Е+06	1,07Е-04	7,94Е-11	107,9
мАт10936	117+0,4	74	1,78Е+06	5,04Е-05	2,83Е-11	229,2
мАт10937	106+0,3	67	1,78Е+06	5,40Е-05	3,04Е-11	213,9
мАт10938	128+1,5	47	2,42Е+05	1,69Е-05	7,02Е-11	683,4
мАт10939	127+0,8	67	7,22Е+05	8,74Е-05	1,21Е-10	132,2
мАт10940	102+0,4	67	3,72Е+06	4,66Е-05	1,25Е-11	247,9

- 94 044746

мАт10941	125+0,2	68	3,70Е+05	3,48Е-05	9,43Е-11	331,9
мАт10954	108,8+1	86	2,35Е+06	4,78Е-05	2,ОЗЕ-11	241,6
мАт10955	109,8 + 0,8	76	1,20Е+06	9,22Е-05	7,71Е-11	125,3
мАт10956	104,1 + 0,5	74	1,46Е+06	1, ЗОЕ-04	8,87Е-11	88,8
мАт10957	104,7 + 0,5	77	1,02Е+06	3,35Е-05	3,27Е-11	344,8
мАт10964	93,3 ± 0,3	70	9,30Е+06	3,69Е-05	3,97Е-12	313,0
мАт10965	94,2 ± 0,8	63	6,94Е+05	1,56Е-04	2,25Е-10	74,0
мАт10966	100,2 + 0,4	73	1,50Е+06	3,37Е-05	2,24Е-11	342,7
мАт10967	93,3 ± 0,2	60	6,64Е+05	1,35Е-05	2,ОЗЕ-11	855,6
мАт10969	111,4 + 0,8	80	4,64Е+05	1,00Е-04	2,16Е-10	115,5
мАт10970	113,4 + 0,7	85	2Д9Е+06	4,05Е-04	1,85Е-10	28,5
мАт10971	99 + 0,5	72	1,40Е+06	4,09Е-05	2,92Е-11	282,4
мАт10977	109,1 + 0,4	73	1,82Е+06	2,29Е-05	1,26Е-11	504,4
мАт10982	94,8 + 0,1	59	9,10Е+05	8,06Е-05	8,86Е-11	143,3
мАт10984	121 + 0,6	89	1,39Е+06	3,97Е-05	2,86Е-11	290,9
мАт10985	112,7 + 0,3	77	8,09Е+06	8,51Е-05	1,05Е-11	135,7
мАт10986	94,2 ± 0,5	66	2,70Е+06	2,40Е-05	8,88Е-12	481,3
мАт10987	98 ± 0,7	73	3,19Е+06	4,24Е-04	1,ЗЗЕ-10	27,2
мАт10988	101,6 + 0,6	69	4,96Е+06	5,08Е-04	1,02Е-10	22,7
мАт10989	112,1 + 0,4	77	1,08Е+07	9,63Е-05	8,95Е-12	119,9
мАт10996	104,2 + 0,9	61	5,62Е+05	8,02Е-04	1,43Е-09	14,4
мАт10998	94,8 + 0,1	59	1,47Е+06	3,58Е-03	2,44Е-09	3,2
мАт11000	112,7 + 0,3	77	1,11Е+06	1,27Е-04	1Д5Е-10	90,9
м Ат11002	121 + 0,6	89	5,54Е+05	2,47Е-03	4,46Е-09	4,7
мАт11004	94,2 ± 0,5	66	6,95Е+05	6,40Е-05	9,21Е-11	180,5
мАтПООб	98 ± 0,7	73	3,30Е+05	5,21Е-05	1,58Е-10	221,7
мАт11008	101,6 + 0,6	69	3,90Е+05	1,92Е-04	4,92Е-10	60,2
мАт11010	112,1 + 0,4	77	1,14Е+06	8,99Е-05	7,89Е-11	128,5
мАт1932	97,8 ± 0,2	3	Н/С	Н/С	Н/С	Н/С

- 95 044746

Таблица 32

Параметры кинетики связывания RBD-mFc SARS-CoV-2 с моноклональными ___________ антителами против SARS-COV-2-S при 37°C____________

Захваченны е мАт (№ антитела) мАт10913	Уровень захвата мАт (ЕО) 147+0,8	Связывани е 30 нМ Аг (ЕО) 75	ка (1/Мс) 6,32Е+06	М1/с) 1,73Е-03	KD (М) 2,74Е-10	t'/2 (мин) 6,7
мАт10914	163+1,2	70	6,91Е+05	2,20Е-04	ЗД8Е-10	52,5
мАт10915	141+0,6	63	4,41Е+05	6,89Е-05	1,56Е-10	167,6
мАт10920	155+1,1	83	6,31Е+06	7,53Е-04	1Д9Е-10	15,3
мАт10921	135+0,3	62	4,58Е+05	1,25Е-04	2,73Е-10	92,4
мАт10922	149,1 ± 1	97	4,60Е+06	1,60Е-04	3,49Е-11	72,2
мАт10923	144+0,8	88	5,53Е+06	1,85Е-04	3,36Е-11	62,4
мАт10924	160+1,1	98	1,17Е+06	1,31Е-04	1Д2Е-10	88,2
мАт 10930	142,9 + 0,4	72	1,49Е+06	5,97Е-04	3,99Е-10	19,3
мАт10932	164+ 1,5	89	4,48Е+05	6,86Е-05	1,53Е-10	168,4
мАт 10933	152+ 0,9	89	7,30Е+06	7,94Е-05	1,09Е-11	145,5
мАт10934	151+0,7	87	1,36Е+07	2,93Е-04	2,16Е-11	39,4
мАт10935	171+0,8	101	5,68Е+06	4,94Е-04	8,69Е-11	23,4
мАт10936	161+ 1,0	94	3,81Е+06	6,75Е-05	1,77Е-11	171,1
мАт10937	141+0,6	85	4,47Е+06	5,74Е-05	1,29Е-11	201,2
мАт10938	172+1,2	76	3,78Е+05	6,56Е-05	1,73Е-10	176,1
мАт10939	169+0,6	92	1,06Е+06	1,65Е-04	1,55Е-10	70,0
мАт10940	136+0,6	85	5,54Е+06	5,04Е-05	9Д0Е-12	229,2
мАт10941	164+0,8	100	8,02Е+05	8,01Е-05	1,00Е-10	144,2
мАт10954	142,4 + 0,8	105	3,02Е+06	1Д2Е-04	3,69Е-11	103,1
мАт10955	146,8 + 0,7	91	1,92Е+06	3,88Е-04	2,02Е-10	29,8
мАт10956	136,6 + 0,4	91	2,17Е+06	3,42Е-04	1,58Е-10	33,8
мАт10957	137,7+1,2	100	1,55Е+06	7Д9Е-05	4,63Е-11	160,6
мАт10964	122,5 ± 0,3	84	1,05Е+07	1,26Е-04	1,20Е-11	91,7
мАт10965	125,7+1	81	1,42Е+06	3,38Е-04	2,37Е-10	34,2
мАт10966	137,3 + 1,1	92	2,45Е+06	9,93Е-05	4,05Е-11	116,3
мАт10967	123,3 + 0,9	81	1,45Е+06	3,ЗЗЕ-05	2,29Е-11	346,8
мАт10969	149,1 ± 1	97	8Д1Е+05	1,41Е-04	1,74Е-10	81,9
мАт10970	149,9 + 0,6	102	2,18Е+06	4,20Е-04	1,92Е-10	27,5
мАт10971	136,1 + 0,8	90	2,37Е+06	9,41Е-05	3,97Е-11	122,7
мАт10977	145,8 + 0,7	93	2,50Е+06	1,07Е-04	4,28Е-11	107,9
мАт10982	125,5 + 0,8	74	1,23Е+06	2,58Е-04	2,10Е-10	44,8
мАт10984	158,4 + 0,7	110	2,07Е+06	8,36Е-05	4,04Е-11	138,2

- 96 044746

мАт10985	151,8 ±0,7	87	9,36Е±06	3,75Е-04	4,01Е-11	30,8
мАт10986	125 ± 0,7	83	4,59Е±06	5,79Е-05	1,26Е-11	199,5
мАт10987	131,5 ±0,7	87	5,04Е±06	3,90Е-04	7,75Е-11	29,6
мАт10988	138,6 ±0,5	82	8,34Е±06	7,90Е-04	9,47Е-11	14,6
мАт10989	146,1 ±0,6	92	1,38Е±07	3,65Е-04	2,65Е-11	31,6
мАт10996	142,9 ±0,4	72	9,35Е±05	2,47Е-03	2,64Е-09	4,7
мАт10998	125,5 ±0,8	74	8,79Е±05	1,97Е-02	2,24Е-08	0,6
мАтПООО	151,8 ±0,7	87	1,63Е±06	2,71Е-04	1,66Е-10	42,6
мАт11002	158,4 ±0,7	110	5,06Е±05	1,65Е-02	3,26Е-08	0,7
м Ат11004	125 ± 0,7	83	1,01Е±06	1,18Е-04	1,17Е-10	97,9
мАт11006	131,5 ±0,7	87	3,88Е±05	7,65Е-05	1,97Е-10	151,0
мАт11008	138,6 ±0,5	82	4,64Е±05	4,05Е-04	8,72Е-10	28,5
мАт11010	146,1 ±0,6	92	1,59Е±06	8,02Е-05	5,05Е-11	144,0
мАт1932	128 ± 0,3	5	Н/С	Н/С	Н/С	Н/С

Пример 14. Антитела против SARS-CoV-2 блокируют связывание RBD с hACE2 согласно определению с помощью твердофазного ИФА.

Анализ блокирования на основе твердофазного ИФА использовали для определения способности антител против SARS-CoV-2 блокировать связывание рецепторсвязывающего домена (RBD) белка шипов SARS-CoV-2 с его рецептором - ангиотензин-превращающим ферментом 2 человека (hACE2).

Белок SARS-CoV-2, использованный в данном анализе, состоял из фрагмента рецепторсвязывающего домена (RBD) белка шипов SARS-CoV-2 (аминокислоты от Arg319 до Phe541), экспрессированного с C-концевым Fc-фрагментом IgG1 человека (RBD-hFc SARS-CoV-2). Белок ACE2 человека, используемый в экспериментах, приобрели в R&D Systems, он состоял из аминокислот от Gln18 до Ser740 с Cконцевым 10Х-гистидиновым маркером (hACE2-His; номер доступа в NCBI Q9BYF1).

Эксперименты выполняли в соответствии со следующей процедурой. Моноклональное антитело против пента-His (Qiagen) наносили на 96-луночный титрационный микропланшет в концентрации 1 мкг/мл в PBS в течение ночи при 4°C. Рецептор hACE2-His добавляли в концентрации 0,2 мкг/мл в PBS и связывали в течение 2 ч при комнатной температуре (КТ). Затем блокировали сайты неспецифического связывания с использованием 0,5% (мас./об.) раствора БСА в PBS. В других титрационных микропланшетах постоянное количество, равное 100 пМ белка RBD-hFc SARS-CoV-2 связывали с антителами против SARS-COV-2 и антителом изотипического контроля IgG1, разбавленными PBS +0,5% БСА до концентраций от 0,0008 нМ до 50 нМ. Растворы смесей после часового инкубирования переносили на титрационный микропланшет с иммобилизованным hACE2-His. После 1,5 ч инкубирования при комнатной температуре лунки промывали, а связанный с планшетом SARS-CoV2 обнаруживали с помощью антитела козы против IgG человека, конъюгированного с пероксидазой хрена (ПХ) (Jackson). Затем планшеты проявляли с использованием раствора субстрата ТМБ (BD Biosciences, № 555214) в соответствии с рекомендациями производителя, и измеряли оптическую плотность при 450 нм на планшет-ридере Victor X5.

Данные связывания анализировали с использованием сигмоидальной модели зависимости реакции от дозы в программном обеспечении Prism™ (GraphPad). Рассчитанное значение IC50, определяемое как концентрация антитела, необходимая для 50% снижения связывания RBD-hFc SARS-CoV-2 с hACE2-His, иммобилизованным на планшете, использовали в качестве индикатора эффективности блокирования. Процент блокирования определяли на основе сигнала связывания с поправкой на фоновое значение, наблюдаемого при максимальной концентрации антитела, проанализированной с использованием этой формулы, и регистрировали для всех анализируемых антител:

_0/ [Экспериментальный сигнал_{(максимальная конц}. _Ат) Блокирован =фоновый сигнал,^,]

ИЯ [Максимальный СИГНаЛ(_только hEGF.mFc) - фоновый ’

СИГНаЛ (буфер)]

Антитела, блокировавшие связывание на 50% или менее при максимальной проанализированной концентрации, классифицировали как неблокирующие, и значения IC50 для этих антител не регистрировали.

Способность антител против SARS-CoV-2 блокировать связывание RBD SARS-CoV-2 с ACE2 человека оценивали с использованием твердофазного ИФА блокирования. В этом анализе 100 пМ RBD-hFc SARS-CoV-2 титровали с широким диапазоном концентраций антитела против SARS-CoV-2-S и оценивали ингибирование связывания RBD с hACE2-His в присутствии антитела. RBD-hFc, связанный с планшетом, выявляли с помощью антитела против hFc, конъюгированного с ПХ.

Сводные данные об IC50 блокирования и максимальном блокировании при наибольших проанали

- 97 044746 зированных концентрациях антител против SARS-CoV-2-S приведены в табл. 33, а кривые блокирования показаны на фиг. 1-8. 44 из 46 проанализированных антител демонстрировали блокирование связывания RBD.hFc с hACE-2 в зависимости от концентрации. Значения IC50 варьировались от 41 пМ до 4,5 нМ, а значения максимального блокирования - от 55% до приблизительно 100% при наивысшей проанализированной концентрации антитела. Два антитела из 46 проанализированных не проявили блокирующей активности в условиях анализа. Неспецифичное контрольное изотипическое антитело не демонстрировало блокирующей активности, как и ожидалось.

Таблица 33

Блокирующая способность антител против SAR-COV-2 в отношении связывания RBD-hFc белка шипов с иммобилизованным ACE-2 человека

		Блокирование	Блокирование
	№ цикла	связывания 100 пМ	связывания 100 пМ
мАт
	анализа	(RBD).hFc с АСЕ2,	(RBD).hFc с АСЕ2,
		1С50, м	% блокирования
мАт10913	1	2Д7Е-10	80
мАт10914	1	9,80Е-10	93
мАт10915	1	3,21Е-10	99
мАт10920	1	3,38Е-10	95
мАт10920	3	1,39Е-10	87
мАт10921	1	4,ЗЗЕ-10	99
мАт10921	3	5,07Е-10	94
мАт10922	2	6,65Е-11	97
мАт10923	1	1,49Е-10	94
мАт10923	3	1,84Е-10	85
мАт10924	1	1,63Е-10	98
мАт10924	2	1,27Е-10	98
мАт 10930	2	2,82Е-10	86
мАт10932	1	3,73Е-10	99
мАт10933	1	7,07Е-11	99
мАт10933	3	6,53Е-11	95
мАт 10933	2	5,22Е-11	101
мАт10934	1	6,60Е-11	96
мАт10934	3	5,97Е-11	98
мАт10934	2	4,80Е-11	96
мАт10935	1	1,02Е-10	99
мАт10935	2	6,94Е-11	98
мАт10936	1	8,75Е-11	95
мАт10936	2	7Д0Е-11	97
мАт!0937	1	6,49Е-11	99
мАт10938	1	2,75Е-10	99
мАт10939	1	1,75Е-10	97
мАт10939	3	2,63Е-10	93
мАт10940	1	6,52Е-11	92
мАт10941	1	2,27Е-10	100

- 98 044746

мАт10941	2	2,06Е-10	100
мАт10954	2	7Д1Е-11	95
мАт10955	2	1,41Е-10	97
мАт10956	2	1,85Е-10	99
мАт10957	2	1,69Е-10	99
мАт10964	3	6,83Е-11	93
мАт10964	2	6,25Е-11	95
мАт10965	2	2ДЗЕ-10	97
мАт10966	2	1,60Е-10	99
мАт10967	2	2,80Е-10	98
мАт10969	3	2Д5Е-10	95
мАт10970	2	1,07Е-10	97
мАт10971	2	1,49Е-10	98
мАт10977	3	8,71Е-11	77
мАт10977	2	7Д1Е-11	65
мАт10982	2	1Д6Е-10	93
мАт10984	2	7,75Е-11	90
мАт10985	3	6,96Е-11	97
мАт10985	2	4Д1Е-11	99
мАт10986	2	7,54Е-11	98
мАт10987	3	2,85Е-10	93
мАт10987	2	1,81Е-10	95
мАт10988	2	8,64Е-11	95
мАт10989	3	5,91Е-11	96
мАт10989	2	4,28Е-11	98
мАт10996	3	6Д0Е-09	71
мАт10998	з	4,ЗОЕ-09	55
мАт11000	3	4,50Е-09	75
мАт11002	з	Н/Б	7
мАт11004	3	Н/Б	9
мАт11006	3	2,20Е-10	85
мАт11008	3	1,49Е-09	93
мАт11010	3	1Д7Е-10	83
мАт193250,	1	-	-8
контрольное IgGl
мАт193250, контрольное IgGl	3	-	-19
мАт193250, контрольное IgGl	2	-	-15

Примечание: RBD-hFc в концентрации 100 пМ титровали антителами против SARS-COV-2-S в последовательных разведениях от 50 нМ, связанный RBD-hFc на иммобилизованном hACE2 с 10x гистидиновым маркером обнаруживали с помощью антитела против hFc, конъюгированного с ПХ. Н/Б - блокирование не обнаружено.

Пример 15. Перекрестная конкуренция между мАт10987, мАт10989, мАт10933 и мАт10934.

мАт10987, мАт10989, мАт10933 и мАт10934 исследовали в анализах перекрестного конкурентного связывания (фиг. 11), выявив несколько пар неконкурирующих мАт с пикомолярной нейтрализующей способностью, которые можно объединять, получая смеси антител, например, мАт10987 и мАт0933.

Объединение эпитопов мАт против SARS-CoV-2-S выполняли в сэндвич-формате с предварительным смешиванием с участием конкурирующих мАт, попарно комбинируя их друг с другом при связывании с белком RBD-MMH SARS-CoV-2 с использованием прибора для интерферометрии биослоя ForteBio

- 99 044746

Octet HTX (Molecular Devices ForteBio LLC, Фремонт, Калифорния, США) с рабочим буфером 10 мМ HEPES, 150 мМ NaCl, 0,05% (об./об.) Tween-20, pH 7,4, 1 мг/мл БСА. Анализы выполняли при температуре 30°C и непрерывном перемешивании при 1000 об/мин. После получения начального базового сигнала в рабочем буфере 20 мкг/мл выполняли захват мАт против COVID19 на наконечниках биосенсоров с антителом против Fc человека (AHC) в течение 300 с. Для блокировки оставшихся свободных ненасыщенных сайтов связывания на AHC-наконечниках биосенсоров все сенсоры подвергали воздействию блокирующего раствора, содержащего 100 мкг/мл неспецифичного IgG1, в течение 240 с. После этого биосенсоры погружали в лунки, содержащие раствор предварительно смешанного 100 нМ белка SARS CoV-2 RBD-MMH и 600 нМ сайта связывания второго мАт на мАт против COVID19, на 300 с. На каждом этапе регистрировали ответ связывания, специфичный сигнал нормировали путем вычитания самоблокирующегося контрольного конкурентного мАт из набора данных. Анализ данных выполняли с помощью программного обеспечения Octet Data Analysis HT 10.0 с использованием процедуры Epitope Binning (Объединение эпитопов).

Сравнение анализов перекрестного конкурентного связывания с результатами HDX-MS, описанными выше, обеспечило структурное понимание механизма, с помощью которого неконкурентные пары антител могут одновременно связывать RBD и, таким образом, могут являться идеальными партнерами для терапевтической смеси антител. мАт10987 и мАт10933 представляют такую пару антител. Мишенью мАт10933 является область шиповидной петли на одном крае поверхности взаимодействия с ACE2. Внутри этой области остатки, демонстрирующие наиболее значимую защиту HDX при использовании мАт10933, обращены вверх, что позволяет предположить, что область Fab мАт10933 связывало RBD с верхнего направления, где мАт10933 значимо конфликтовало с ACE2. Во избежание конкуренции с мАт10933, мАт10987 связывалось только с определенными посредством HDX защищенными областями спереди или снизу-слева (фиг. 12, вид спереди на мАт10987). Это согласуется с вышеописанными данными нейтрализации, поскольку мАт10987 может располагаться в положении, которое с высокой вероятностью создает помехи для ACE2.

Пример 16. Определение структуры белка шипов, связанного с антителами.

Для лучшего понимания связывания мАт10933 и мАт10987 с RBD белка шипов выполнили структурный анализ с помощью криоэлектронной микроскопии (криоЭМ). Fab-фрагменты мАт10933 и мАт10987 выделяли с использованием набора FabALACTICA (Genovis). 600 мкг Fab мАт10933 и 600 мкг Fab мАт10987 смешивали с 300 мкг RBD SARS-CoV-2-S и инкубировали на льду в течение ~1 часа, затем вводили в колонку для усиленной гель-фильтрации Superdex 200, уравновешенную до 50 мМ трис, pH 7,5, 150 мМ NaCl. Фракции пиков, содержащие комплекс Fab мАт10933 - Fab мАт10987 - RBD, собирали и концентрировали с использованием центробежного фильтра с MWCO 10 кДа. Для получения решетки криоЭМ образец белка разбавляли до 1,5 мг/мл и добавляли 0,15% Amphipol PMAL-C8. 3,5 мкл белка наносили на решетку UltrAufoil, непосредственно перед этим очищенную плазмой (1,2/1,3, 300 ячеек/дюйм). Избыток раствора удаляли фильтровальной бумагой и погружали в замороженном виде в жидкий этан с помощью Vitrobot Mark IV. Решетку криоЭМ переносили на Titan Krios (Thermo Fisher), оборудованный детектором K3 (Gatan). Фильмы собирали с использованием EPU (Thermo Fisher) при 105000-кратном увеличении, что соответствовало размеру пикселя 0,85 А. Использовали мощность дозы 15 электронов на пиксель в секунду, продолжительность каждой видеозаписи составляла 2 секунды, что соответствует общей дозе ~40 электронов на А2.

Всю обработку данных криоЭМ выполняли с использованием cryoSPARC версии 2.14.2. 2821 видеозапись выровняли с использованием коррекции движения фрагментов и оценки CTF фрагментов. 2197 выровненных микрофотографий отобрали для дальнейшей обработки на основе расчетных значений расфокусировки и разрешений CTF-подгонки. Первоначальный набор частиц, выбранных с помощью средства выбора мелких объектов, подвергали 2D классификации для создания шаблонов для выбора шаблона. 989553 частицы, отобранные путем отбора шаблона, подвергли многократным циклам 2Dклассификации для удаления несвязанных FAB и частиц, содержащих неполный комплекс. Реконструкция ab initio с тремя классами привела к получению одного класса, содержавшего 61707 частиц, которые соответствовали комплексу мАт10933 Fab -мАт10987 Fab - RBD. Гетерогенное уточнение частиц этого класса с последующим неоднородным уточнением привело к получению карты с разрешением 3,9 А (FSC=0,143), содержащей 48140 частиц, которую использовали для построения модели. На эту карту вручную помещали модели RBD (взятые из PDB, код 6М17) и двух Fab (взятых из предшествующих структур антител, за исключением легкой лямбда-цепи мАт10987, которую получили из PDB кода 5U15). Затем эти модели вручную перестроили с помощью Coot и уточнили в реальном пространстве, сравнивая их с картой с помощью Phenix.

Подтверждая вышеописанные данные, криоЭМ одиночных частиц комплекса RBD шипов SARSCoV-2, связанного с Fab-фрагментами мАт10933 и мАт10987, показала, что два антитела в этой смеси могут одновременно связываться с разными областями RBD (фиг. 13A, 13B и 14). 3D реконструированная карта комплекса с номинальным разрешением 3,9 А показывает, что оба Fab-фрагмента связывались с разными эпитопами на RBD, подтверждая, что они не являются конкурирующими антителами. мАт10933 связывалось в верхней части RBD, в значительной степени перекрывая сайт связывания ACE2.

- 100 044746

С другой стороны, эпитоп для мАт10987 был расположен на боковой части RBD, вдали от эпитопа мАт10933, и практически не перекрывался с сайтом связывания ACE2.

Пример 17. Перекрестная конкуренция между мАт против SARS-CoV-2-S.

Конкуренцию за связывание между моноклональными антителами против SARS-CoV-2-S определяли с помощью безметочной биослойной интерферометрии в реальном времени на платформе биосенсора Octet HTX (Pall ForteBio Corp.). Весь эксперимент выполняли при 25°C в буфере 10 мМ HEPES, 150 мМ NaCl, 3 мМ ЭДТА и 0,05% об./об. поверхностно-активного вещества Tween-20, 1 мг/мл БСА, pH 7,4 (HBS-EBT) при встряхивании планшета со скоростью 1000 об/мин. Для оценки того, способны ли два мАт конкурировать друг с другом за связывание с соответствующими эпитопами на внеклеточном домене RBD SARS-COV-2-S, экспрессируемом с C-концевым myc-myc-гексагистидиновым маркером (RBDMMH SARS-COV-2), ~0,51 нм RBD-MMH SARS-COV-2-S вначале захватывали на наконечниках биосенсора Octet, покрытых антителом против пента-His (Fortebio Inc, № 18-5122), путем погружения наконечников биосенсора на 1 минуту в лунки, содержащие 10 мкг/мл раствора RBD-MMH SARS-COV-2-S. Захватившие RBD-MMH SARS-COV-2-S наконечники биосенсора затем насыщали первым моноклональным антителом против SARS-CoV-2-S (в дальнейшем обозначаемым как мАт-1) путем погружения в лунки, содержащие 50 мкг/мл раствора мАт-1, на 5 мин. Затем наконечники биосенсора погружали в лунки, содержащие 50 мкг/мл раствора второго моноклонального антитела против SARS-CoV-2 (в дальнейшем обозначаемого как мАт-2), на 5 мин. Наконечники биосенсора промывали в буфере HBS-ET после каждой стадии эксперимента. Реакцию связывания в реальном времени отслеживали в течение всего эксперимента, регистрируя ответ при связывании в конце каждой стадии. Реакцию связывания мАт-2 с RBD-MMH SARS-COV-2, предварительно образовавшим комплекс с мАт-1, сравнивали и определяли конкурентное/неконкурентное поведение различных моноклональных антител против SARS-CoV-2, как показано в табл. 34.

Таблица 34

Перекрестная конкуренция между антителами против SARS-CoV-2-S

мАт-1	мАт-2, конкурирующее с мАт-1
мАт!0977	мАт!0924 мАт!0989 мАт!0920 мАт!0913 мАт!0923 мАт!0930 мАт!0969 мАт!0988 мАт!0964 мАт!0996 мАт!0966 мАт10998 мАт!0984 мАтПООб мАт!0921 мАт!0971 мАт!0938

- 101 044746

	мАт!0932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт10941
мАт!0939
мАт!0935
мАт!0914
мАт!0982
мАт11008
мАт11002
мАт!0933
мАт!0940
мАт!0922
мАт!1004
мАт!0937
мАт!0936
мАт!0934
мАт10924	мАт10977
мАт10989
мАт!0920
мАт!0913
мАт!0923
мАт!0930
мАт!0969
мАт!0988
мАт!0964
мАт!0996
мАт!0966
мАт10998
мАт!0984
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971
мАт!0938
мАт!0932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт!0941
мАт!0939
мАт!0935
мАт!0914
мАт!0982
мАт11008
мАт!0915

- 102044746

мАт10989	мАт10965 мАт10967 мАт10986 мАт10955 мАт10954 мАт10933 мАтПООО мАт10985 мАт10937 мАт10936 мАт10934 мАт10977 мАт10924 мАт10920 мАт10913 мАт10923 мАт10930 мАт10969 мАт10988 мАт10964 мАт10996 мАт10966 мАт10998 мАт10984 мАтПООб мАт10921 мАт10971 мАт10938
мАт10932
мАт10970
мАт10957
мАт10956
мАт10941

- 103 044746

	мАт10939
мАт10935
мАт!0914
мАт!0982
мАт11008
мАт!0915
мАт!0965
мАт!0967
мАт10986
мАт!0955
мАт!0954
мАт!0933
мАт!0987
мАт!0940
мАт!0922
мАт11004
мАт!0937
мАт!0936
мАт!0934
мАт10920	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989
мАт!0913
мАт!0923
мАт!0930
мАт!0969
мАт!0988
мАт!0964
мАт10996
мАт!0966
мАт10998
мАт!0984
мАтПООб

- 104044746

	мАт10921
мАт10971
мАт10938
мАт10932
мАт10970
мАт10957
мАт10956
мАт10941
мАт10939
мАт10935
мАт10914
мАт10982
мАт11008
мАт10915
мАт10965
мАт10967
мАт10986
мАт10955
мАт10954
мАт11002
мАт10933
мАт10987
мАт10940
мАт10922
мАт11004
мАт10937
мАт10936
мАт10934
мАт10913	мАт10977
мАт10924
мАт10989
мАт10920
мАт10923

-105044746 мАт!0930 мАт10969 мАт!0988 мАт10964 мАт!0996 мАт10966 мАт!0998 мАт!0984 мАтПООб мАт!0921 мАт!0971 мАт!0938 мАт!0932 мАт!0970 мАт!0957 мАт!0956 мАт10941 мАт10939 мАт!0935 мАт!0914 мАт!0982 мАт11008 мАт!0915 мАт!0965 мАт!0967 мАт!0986 мАт!0955 мАт!0954 мАт11002 мАт!0933 мАт11004 мАт!0937 мАт!0936

- 106 044746

	мАт!0934
мАт10923	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт10913
мАт!0930
мАт!0969
мАт!0988
мАт!0964
мАт!0996
мАт!0966
мАт!0998
мАт!0984
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971
мАт!0938
мАт!0932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт!0941
мАт!0939
мАт!0935
мАт!0914
мАт!0982
мАт11008
мАт!0915
мАт!0965
мАт!0967
мАт!0986
мАт!0955

- 107 044746

	мАт!0954
мАт11002
мАт!0933
мАт11004
мАт!0937
мАт10936
мАт!0934
мАт10930	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт!0913
мАт!0923
мАт!0969
мАт!0988
мАт!0964
мАт!0996
мАт!0966
мАт!0998
мАт!0984
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971
мАт!0938
мАт!0932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт!0941
мАт!0939
мАт!0935
мАт!0914
мАт!0982

- 108 044746

	мАт11008
мАт!0915
мАт!0965
мАт!0967
мАт!0986
мАт10955
мАт!0954
мАт11002
мАт!0933
мАт!0937
мАт!0936
мАт!0934
мАт10969	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт!0913
мАт!0923
мАт!0930
мАт!0988
мАт!0964
мАт!0966
мАт!0998
мАт!0984
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971
мАт!0938
мАт!0932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт!0941

- 109 044746

	мАт!0939
мАт!0935
мАт!0914
мАт!0982
мАт11008
мАт10915
мАт!0965
мАт!0967
мАт!0986
мАт!0955
мАт!0954
мАт11002
мАт!0933
мАт!0985
мАт!0937
мАт!0936
мАт!0934
мАт!0988	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт!0913
мАт!0923
мАт!0930
мАт!0969
мАт!0964
мАт!0996
мАт!0966
мАт!0998
мАт!0984
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971

- 110 044746

	мАт!0938
мАт10932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт10941
мАт!0939
мАт!0935
мАт10914
мАт!0982
мАт11008
мАт!0915
мАт!0965
мАт!0967
мАт!0986
мАт!0955
мАт!0954
мАт!0933
мАт!0936
мАт!0934
мАт10964	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт!0913
мАт!0923
мАт!0930
мАт!0969
мАт10988
мАт!0996
мАт10966
мАт!0998
мАт!0984

- Ill 044746

	мАтПООб
мАт10921
мАт10971
мАт10938
мАт10932
мАт10970
мАт10957
мАт10956
мАт10941
мАт10939
мАт10935
мАт10914
мАт10982
мАт11008
мАт10915
мАт10965
мАт10967
мАт10986
мАт10955
мАт10954
мАт11002
мАт10933
мАт10936
мАт10934
мАт10996	мАт10977
мАт10924
мАт10989
мАт10920
мАт10913
мАт10923
мАт10930
мАт10969
мАт10988

- 112 044746

	мАт!0964
мАт10966
мАт!0998
мАт!0984
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971
мАт!0938
мАт!0932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт!0941
мАт!0939
мАт!0935
мАт!0914
мАт!0982
мАт11008
мАт!0915
мАт!0965
мАт!0967
мАт!0986
мАт!0955
мАт!0954
мАт11002
мАт!0933
мАт!0985
мАт!0934
мАт!0966	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт!0913

-ИЗ044746

	мАт10923 мАт10930 мАт!0969 мАт!0988 мАт!0964 мАт!0996 мАт!0998 мАт!0984 мАтПООб мАт!0921 мАт!0971 мАт!0938 мАт!0932 мАт!0970 мАт!0957 мАт!0956 мАт!0941 мАт!0939 мАт!0935 мАт!0914 мАт!0982 мАт11008 мАт!0915 мАт!0965 мАт!0967 мАт!0986 мАт!0955 мАт!0954 мАт11002 мАт!0933 мАт!0985 мАт!0934
мАт!0998	мАт!0977

- 114 044746 мАт!0924 мАт!0989 мАт!0920 мАт!0913 мАт!0923 мАт!0930 мАт!0969 мАт!0988 мАт!0964 мАт!0996 мАт!0966 мАт!0984 мАтПООб мАт!0921 мАт!0971 мАт!0938 мАт!0932 мАт!0970 мАт!0957 мАт!0956 мАт!0941 мАт!0939 мАт!0935 мАт!0914 мАт!0982 мАт11008 мАт!0915 мАт!0965 мАт!0967 мАт!0986 мАт!0955 мАт!0954 мАт11002

- 115 044746

	мАт!0985
мАт!0936
мАт!0984	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт!0913
мАт!0923
мАт!0930
мАт!0969
мАт!0988
мАт!0964
мАт!0996
мАт!0966
мАт!0998
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971
мАт!0938
мАт!0932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт!0941
мАт!0939
мАт!0935
мАт!0914
мАт!0982
мАт11008
мАт!0915
мАт!0965
мАт!0967
мАт!0986

- 116 044746

	мАт10955
мАт10954
мАт11002
мАт10985
мАтПООб	мАт10977
мАт10924
мАт10989
мАт10920
мАт10913
мАт10923
мАт10930
мАт10969
мАт10988
мАт10964
мАт10996
мАт10966
мАт10998
мАт10984
мАт10921
мАт10971
мАт10938
мАт10932
мАт10970
мАт10957
мАт10956
мАт10941
мАт10939
мАт10935
мАт10914
мАт10982
мАт11008
мАт10915
мАт10965

- 117 044746

	мАт10967
мАт!0986
мАт!0955
мАт!0954
мАт!1002
мАт10933
мАт!0985
мАт10921	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт!0913
мАт!0923
мАт!0930
мАт!0969
мАт!0988
мАт10964
мАт10996
мАт!0966
мАт!0998
мАт!0984
мАтПООб
мАт!0971
мАт!0938
мАт!0932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт!0941
мАт!0939
мАт!0935
мАт!0914
мАт!0982

- 118 044746

	мАт11008 мАт!0915 мАт!0965 мАт!0967 мАт!0986 мАт!0955 мАт!0954 мАт11002 мАт!0985 мАт!0977 мАт!0924 мАт!0989 мАт!0920 мАт!0913 мАт!0923 мАт!0930 мАт!0969 мАт!0988 мАт!0964 мАт!0996 мАт!0966
мАт!0971	мАт!0998 мАт!0984 мАтПООб мАт!0921 мАт!0938 мАт!0932 мАт!0970 мАт!0957 мАт!0956 мАт!0941 мАт!0939 мАт!0935

- 119044746

	мАт!0914
мАт!0982
мАт11008
мАт!0915
мАт!0965
мАт!0967
мАт!0986
мАт!0955
мАт!0954
мАт11002
мАт!0985
мАт!0938	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт!0913
мАт!0923
мАт!0930
мАт!0969
мАт!0988
мАт!0964
мАт!0996
мАт!0966
мАт!0998
мАт!0984
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971
мАт!0932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт!0941

- 120 044746

	мАт10939
мАт10935
мАт10914
мАт10982
мАт11008
мАт10915
мАт10965
мАт10967
мАт10986
мАт10955
мАт10954
мАт11002
мАт10985
мАт10932	мАт10977
мАт10924
мАт10989
мАт10920
мАт10913
мАт10923
мАт10930
мАт10969
мАт10988
мАт10964
мАт10996
мАт10966
мАт10998
мАт10984
мАтПООб
мАт10921
мАт10971
мАт10938
мАт10970
мАт10957

- 121 044746

	мАт!0956
мАт10941
мАт!0939
мАт!0935
мАт!0914
мАт10982
мАт!1008
мАт!0915
мАт!0965
мАт!0967
мАт!0986
мАт!0955
мАт!0954
мАт11002
мАт!0985
мАт10970	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт!0913
мАт!0923
мАт!0930
мАт!0969
мАт!0988
мАт!0964
мАт!0996
мАт!0966
мАт!0998
мАт!0984
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971
мАт!0938

- 122 044746

	мАт!0932
мАт!0957
мАт10956
мАт!0941
мАт!0939
мАт10935
мАт!0914
мАт!0982
мАт!1008
мАт!0915
мАт!0965
мАт!0967
мАт!0986
мАт!0955
мАт!0954
мАт11002
мАт!0985
мАт!0936
мАт10957	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт!0913
мАт!0923
мАт!0930
мАт!0969
мАт!0988
мАт!0964
мАт!0996
мАт!0966
мАт!0998
мАт!0984
мАтПООб

- 123 044746

	мАт10921
мАт10971
мАт10938
мАт10932
мАт10970
мАт10956
мАт10941
мАт10939
мАт10935
мАт10914
мАт10982
мАт11008
мАт10915
мАт10965
мАт10967
мАт10986
мАт10955
мАт10954
мАт11002
мАт10985
мАт10956	мАт10977
мАт10924
мАт10989
мАт10920
мАт10913
мАт10923
мАт10930
мАт10969
мАт10988
мАт10964
мАт10996
мАт10966
мАт10998

- 124 044746

	мАт!0984
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971
мАт!0938
мАт10932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0941
мАт!0939
мАт!0935
мАт!0914
мАт!0982
мАт11008
мАт!0915
мАт!0965
мАт!0967
мАт!0986
мАт!0955
мАт!0954
мАт11002
мАт!0985
мАт10941	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт!0913
мАт!0923
мАт!0930
мАт!0969
мАт!0988
мАт!0964
мАт!0996

- 125 044746

	мАт!0966
мАт!0998
мАт!0984
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971
мАт!0938
мАт!0932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт!0939
мАт!0935
мАт!0914
мАт!0982
мАт11008
мАт!0915
мАт!0965
мАт!0967
мАт!0986
мАт!0955
мАт!0954
мАт11002
мАт!0985
мАт10939	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт!0913
мАт!0923
мАт!0930
мАт!0969
мАт!0988

- 126 044746

	мАт10964 мАт!0996 мАт!0966 мАт!0998 мАт!0984 мАтПООб мАт!0921 мАт!0971 мАт!0938 мАт!0932 мАт!0970 мАт!0957 мАт!0956 мАт!0941 мАт!0935 мАт!0914 мАт!0982 мАт11008 мАт!0915 мАт10965 мАт!0967 мАт!0986 мАт!0955 мАт!0954 мАт11002 мАт!0977 мАт!0924 мАт!0989 мАт10920
мАт!0935	мАт!0913 мАт!0923 мАт!0930 мАт10969

- 127044746

	мАт!0988
мАт!0964
мАт!0996
мАт!0966
мАт!0998
мАт!0984
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971
мАт!0938
мАт!0932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт!0941
мАт!0939
мАт!0914
мАт!0982
мАт11008
мАт!0915
мАт!0965
мАт!0967
мАт!0986
мАт!0955
мАт!0954
мАт11002
мАт!0985
мАт10914	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт!0913
мАт!0923

- 128 044746

	мАт!0930
мАт10969
мАт!0988
мАт!0964
мАт10996
мАт!0966
мАт!0998
мАт!0984
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971
мАт!0938
мАт!0932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт!0941
мАт!0939
мАт!0935
мАт!0982
мАт11008
мАт!0915
мАт!0965
мАт!0967
мАт!0986
мАт!0955
мАт!0954
мАт11002
мАт!0933
мАт!0985
мАт10982	мАт!0977
мАт!0924
мАт!0989

- 129044746

	мАт10920 мАт!0913 мАт!0923 мАт!0930 мАт!0969 мАт!0988 мАт!0964 мАт10996 мАт!0966 мАт!0998 мАт!0984 мАтПООб мАт!0921 мАт!0971 мАт!0938 мАт!0932 мАт!0970 мАт!0957 мАт!0956 мАт!0941 мАт!0939 мАт!0935 мАт!0914 мАт11008 мАт!0915 мАт!0965 мАт!0967 мАт!0986 мАт!0955 мАт!0954 мАт11002 мАт!0985
мАт11008	мАт!0977

- 130 044746 мАт!0924 мАт!0989 мАт!0920 мАт!0913 мАт!0923 мАт!0930 мАт!0969 мАт10988 мАт!0964 мАт!0996 мАт10966 мАт!0998 мАт!0984 мАтПООб мАт!0921 мАт!0971 мАт!0938 мАт!0932 мАт!0970 мАт!0957 мАт!0956 мАт!0941 мАт!0939 мАт!0935 мАт!0914 мАт!0982 мАт!0915 мАт!0965 мАт!0967 мАт!0986 мАт!0955 мАт!0954 мАт11002

- 131 044746

	мАт10933
мАт!0985
мАт!0915	мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт10913
мАт!0923
мАт!0930
мАт!0969
мАт!0988
мАт!0964
мАт!0996
мАт!0966
мАт!0998
мАт!0984
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971
мАт!0938
мАт!0932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт!0941
мАт!0939
мАт!0935
мАт!0914
мАт!0982
мАт11008
мАт!0965
мАт!0967
мАт!0986
мАт!0955

- 132 044746

	мАт10954
мАт11002
мАт10985
мАт10965	мАт10924
мАт10989
мАт10920
мАт10913
мАт10923
мАт10930
мАт10969
мАт10988
мАт10964
мАт10996
мАт10966
мАт10998
мАт10984
мАтПООб
мАт10921
мАт10971
мАт10938
мАт10932
мАт10970
мАт10957
мАт10956
мАт10941
мАт10939
мАт10935
мАт10914
мАт10982
мАт11008
мАт10915
мАт10967
мАт10986

- 133 044746

	мАт!0955
мАт!0954
мАт11002
мАт!0985
мАт!0967	мАт!0924
мАт!0989
мАт!0920
мАт!0913
мАт!0923
мАт!0930
мАт!0969
мАт!0988
мАт!0964
мАт!0996
мАт!0966
мАт!0998
мАт!0984
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971
мАт!0938
мАт!0932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт!0941
мАт!0939
мАт!0935
мАт!0914
мАт!0982
мАт11008
мАт!0915
мАт!0965

- 134 044746

	мАт10986 мАт10955 мАт10954 мАт11002 мАт!0985 мАт10924 мАт!0989 мАт!0920 мАт10913 мАт!0923 мАт!0930 мАт!0969 мАт!0988 мАт!0964 мАт!0996 мАт!0966 мАт!0998 мАт!0984 мАтПООб
мАт!0986	мАт!0921 мАт!0971 мАт!0938 мАт!0932 мАт!0970 мАт!0957 мАт!0956 мАт!0941 мАт!0939 мАт10935 мАт!0914 мАт10982 мАт11008 мАт!0915

-135044746

	мАт10965
мАт10967
мАт10955
мАт10954
мАт11002
мАт10985
мАт10955	мАт10924
мАт10989
мАт10920
мАт10913
мАт10923
мАт10930
мАт10969
мАт10988
мАт10964
мАт10996
мАт10966
мАт10998
мАт10984
мАтПООб
мАт10921
мАт10971
мАт10938
мАт10932
мАт10970
мАт10957
мАт10956
мАт10941
мАт10939
мАт10935
мАт10914
мАт10982
мАт11008

- 136044746

	мАт!0915 мАт10965 мАт!0967 мАт!0986 мАт10954 мАт11002 мАт!0985 мАт!0924 мАт10989 мАт!0920 мАт!0913 мАт!0923 мАт!0930 мАт!0969 мАт!0988 мАт!0964 мАт!0996 мАт!0966 мАт!0998 мАт!0984
мАт10954	мАтПООб мАт!0921 мАт!0971 мАт!0938 мАт!0932 мАт!0970 мАт!0957 мАт!0956 мАт10941 мАт!0939 мАт10935 мАт!0914 мАт10982

- 137044746

	мАт11008
мАт!0915
мАт!0965
мАт!0967
мАт!0986
мАт!0955
мАт11002
мАт10985
мАт11002	мАт!0977
мАт!0920
мАт!0913
мАт!0923
мАт!0930
мАт!0969
мАт!0964
мАт!0996
мАт!0966
мАт!0998
мАт!0984
мАтПООб
мАт!0921
мАт!0971
мАт!0938
мАт!0932
мАт!0970
мАт!0957
мАт!0956
мАт!0941
мАт!0939
мАт!0935
мАт!0914
мАт!0982
мАт11008

- 138 044746

	мАт!0915 мАт!0965 мАт!0967 мАт!0986 мАт!0955 мАт10954 мАт!0933 мАт!0985 мАт!0936
мАт!0933	мАт!0977 мАт!0924 мАт!0989 мАт!0920 мАт!0913 мАт!0923 мАт!0930 мАт!0969 мАт!0988 мАт!0964 мАт!0996 мАт!0966 мАтПООб мАт!0914 мАт11008 мАт11002 mAtIIOOO мАт!0937 мАт!0936 мАт!0934
mAtIIOOO	мАт!0924 мАт!0933 мАт!0985 μΑτΙΙΟΙΟ

- 139044746

мАт!0985	мАт!0924 мАт!0969 мАт!0996 мАт!0966 мАт!0998 мАт!0984 мАтПООб мАт!0921 мАт!0971 мАт!0938 мАт!0932 мАт!0970 мАт!0957 мАт!0956 мАт!0941 мАт!0935 мАт!0914 мАт!0982 мАт11008 мАт!0915 мАт!0965 мАт!0967 мАт!0986 мАт!0955 мАт!0954 мАт11002 мАтПООО μΑτΙΙΟΙΟ
μΑτΙΙΟΙΟ	мАтПООО мАт!0985
мАт!0987	мАт!0989 мАт!0920 мАт!0940

- 140 044746

	мАт10922 мАт11004 мАт10937 мАт10936 мАт10934
мАт10940	мАт10977 мАт10989 мАт10920 мАт10987 мАт10922 мАт11004 мАт10937 мАт10936 мАт10934
мАт10922	мАт10977 мАт10989 мАт10920 мАт10987 мАт10940 мАт11004 мАт10937 мАт10936 мАт10934
мАт11004	мАт10977 мАт10989 мАт10920 мАт10913 мАт10923 мАт10987 мАт10940 мАт10922 мАт10937 мАт10936

- 141 044746

	мАт!0934
мАт!0937	мАт!0977 мАт!0924 мАт!0989 мАт!0920 мАт10913 мАт!0923 мАт!0930 мАт!0969 мАт!0933 мАт!0987 мАт!0940 мАт!0922 мАт!1004 мАт!0936 мАт!0934
мАт!0936	мАт!0977 мАт!0924 мАт!0989 мАт!0920 мАт!0913 мАт!0923 мАт!0930 мАт!0969 мАт!0988 мАт!0964 мАт!0998 мАт!0970 мАт11002 мАт!0933 мАт!0987 мАт!0940 мАт!0922

- 142 044746

	мАт11004
мАт10937
мАт10934
мАт10934	мАт10977
мАт10924
мАт10989
мАт10920
мАт10913
мАт10923
мАт10930
мАт10969
мАт10988
мАт10964
мАт10996
мАт10966
мАт10933
мАт10987
мАт10940
мАт10922
мАт11004
мАт10937
мАт10936

Пример 18. pH-чувствительность моноклональных антител против SARS-CoV-2-S, связывающихся с мономерными реагентами RBD SARS-CoV-2-S, измеренная при 37°C.

Константы скорости диссоциации (kd) для различных моноклональных антител против SARS-CoV2-S в буферах с pH 7,4, pH 6,0 и pH 5,0 определяли с использованием биосенсора Biacore T200 на основе поверхностного плазмонного резонанса (ППР) в реальном времени. Все исследования связывания выполняли при 37°C с использованием трех рабочих буферов: (i) PBS, 0,05% об./об. поверхностноактивного вещества Tween-20, pH 7,4 (PBS-T-pH 7,4) (ii) PBS, 0,05% об./об. поверхностно-активного вещества Tween-20, pH 6,0 (PBS-T-pH 6,0) и (iii) PBS, 0,05% об./об. поверхностно-активного вещества Tween-20, pH 5,0 (PBS-T-pH 5,0). Поверхность сенсорного чипа Biacore CM5 вначале модифицировали путем присоединения через амин мАт мыши против Fc человека (Regeneron) для захвата моноклональных антител против SARS-CoV-2-S. Исследования связывания выполняли на примере внеклеточного домена RBD SARS-COV-2-S человека, экспрессируемого с C-концевым myc-myc-гексагистидиновым маркером (RBD-MMH SARS-COV-2). Единичные концентрации RBD-MMH SARS-COV-2-S (90 нМ) в буфере PBS-T-pH 7,4 вводили при скорости потока 25 мкл/мин в течение 3 минут с последующей диссоциацией связанного RBD-MMH SARS-COV-2-S в рабочих буферах PBS-T-pH 7,4, PBS-T-pH 6,0 или PBST-pH 5,0 в течение 5 мин.

Константы скорости диссоциации (k_d) в четырех рабочих буферах с различными pH определяли путем аппроксимации сенсограмм связывания в реальном времени моделью связывания 1:1 с использованием программного обеспечения для аппроксимации кривых Scrubber 2.0c. Период диссоциативного полураспада (t1/₂) рассчитывали по значениям kd следующим образом:

и/ ί А ^,П(2) 1½ (мин)

Значения kd и t1/₂ для связывания RBD-MMH SARS-COV-2-S с различными моноклональными антителами против SARS-CoV-2-S в PBS-T-pH 7,4 с последующей диссоциацией в PBS-T-pH 7,4 и PBS-TpH 6,0 при 37°C показаны в табл. 35. Значения kd и t1/₂ для связывания RBD-MMH SARS-COV-2-S с различными моноклональными антителами против SARS-CoV-2-S в PBS-T-pH 7,4 с последующей диссоциацией в PBS-T-pH 7,4 и PBS-T-pH 5,0 при 37°C показаны в табл. 36. Сравнение периода полураспада (tVz) RBD-MMH SARS-COV-2 в буферах с pH 7,4, pH 6,0 и pH 5,0.

- 143 044746

Связывание RBD-MMH SARS-COV-2-S с моноклональными антителами против SARS-CoV-2-S в буфере

Таблица 35

PBS-T-pH 7,4 и диссоциация в буфере PBS-T-pH 7,4 и pH 6,0 при 37°C

	Рабочий буфер: PBS-T, pH 7,4 при 37 °C.	Рабочий буфер: PBS-Т, переход к pH 6,0 при 37 °C	Соотношен не 1½
Захваченное мАт	Уровень захвата мАт (ЕО)	Связывание 90 нМ RBD.mmh (ЕО)	kd (1/с)	1½ (мин)	Уровень захвата мАт (ЕО)	Связывани е 90 нМ RBD.mmh (ЕО)	kd (1/с)	1½ (мин)	pH 7,4 / pH 6,0
мАт!0913	427	69	4,ЗОЕ-02	0,3	421	67	4,38Е-02	0,3	1
мАт!0914	388	69	9,41Е-03	1,2	386	62	1Д6Е-02	1	1,2
мАт10915	319	84	7,43Е-04	15,5	312	88	1,51Е-03	7,7	2
мАт!0932	432	133	6,60Е-04	17,5	438	131	1,28Е-03	9	1,9
мАт!0933	360	124	7,85Е-03	1,5	353	119	8,53Е-03	1,4	1,1
мАт!0934	341	107	1,74Е-02	0,7	334	108	2Д1Е-02	0,5	1,2
мАт10935	407	76	2,78Е-02	0,4	404	72	1,71Е-02	0,7	0,6
мАт!0936	381	124	5,29Е-03	2,2	375	120	8,69Е-03	1,3	1,6
мАт!0937	330	94	2,09Е-02	0,6	323	98	2,09Е-02	0,6	1
мАт!0924	385	111	5,69Е-03	2	379	110	1,20Е-02	1	2,1
мАт10938	407	95	1,05Е-03	11	407	90	2,99Е-03	3,9	2,8
мАт10940	343	119	1,08Е-02	1,1	339	127	1,04Е-02	1,1	1
мАт10941	398	129	1,65Е-03	7	396	127	2,04Е-03	5,7	1,2
мАт10920	383	79	2,47Е-02	0,5	380	73	5,39Е-02	0,2	2,2
мАт!0921	345	89	1,79Е-03	6,5	339	92	2,01Е-02	0,6	11,3
мАт!0923	355	87	2,35Е-02	0,5	349	88	2,43Е-02	0,5	1
мАт!0939	410	90	9,48Е-03	1,2	412	83	1Д8Е-02	1	1,2
мАт!0922	251	85	9,07Е-03	1,3	240	92	9,61Е-03	1,2	1,1
мАт!0930	377	50	1,92Е-02	0,6	372	46	1,67Е-02	0,7	0,9
мАт10982	389	79	9,90Е-03	1,2	387	74	7,72Е-03	1,5	0,8
мАт!0984	378	133	1,71Е-03	6,8	370	135	1,94Е-03	5,9	1,1
мАт10985	457	172	3,63Е-03	3,2	464	172	ЗД9Е-ОЗ	3,6	0,9
мАт!0986	413	155	6,29Е-04	18,4	411	152	1,24Е-03	9,3	2
мАт!0987	379	105	2,37Е-02	0,5	372	109	1,83Е-02	0,6	0,8
мАт10988	467	109	4,35Е-02	0,3	469	103	5,37Е-02	0,2	1,2
мАт!0989	382	126	9,32Е-03	1,2	375	119	7,36Е-03	1,6	0,8
мАт!0970	340	93	7,65Е-03	1,5	334	96	6,37Е-03	1,8	0,8
мАт!0971	350	125	9,44Е-04	12,2	342	125	1,27Е-03	9,1	1,3
мАт!0964	380	140	1,94Е-03	6	379	137	2,51Е-03	4,6	1,3
мАт!0965	290	65	8,66Е-03	1,3	281	70	9,47Е-03	1,2	1,1

- 144 044746

мАт!0966	417	152	1,60Е-03	7,2	409	149	1,41Е-03	8,2	0,9
мАт!0967	372	118	2,98Е-04	38,8	367	115	3,45Е-04	33,5	1,2
мАт!0954	336	118	1,74Е-03	6,6	331	124	2,70Е-03	4,3	1,6
мАт!0955	404	100	1,22Е-02	0,9	403	97	1,46Е-02	0,8	1,2
мАт10956	452	114	1,25Е-02	0,9	446	106	1,50Е-02	0,8	1,2
мАт!0957	388	136	5,80Е-04	19,9	382	140	7,67Е-04	15,1	1,3
мАт!0977	293	44	1,59Е-02	0,7	285	44	3,39Е-02	0,3	2,1
мАт!0969	340	72	1,86Е-02	0,6	336	71	1,01Е-02	1,1	0,5
мАт10996	408	35	4,69Е-02	0,2	405	37	4,37Е-02	0,3	0,9
мАт!0998	308	20	2,86Е-02	0,4	307	19	2,84Е-02	0,4	1
мАт11002	373	10	2,60Е-02	0,4	368	4	5,91Е-03	2	0,2
мАтПООО	404	88	1,48Е-03	7,8	403	90	2,85Е-03	4,1	1,9
мАт11004	356	97	1,47Е-02	0,8	353	96	2,09Е-02	0,6	1,4
мАтПООб	398	105	1,46Е-03	7,9	398	98	1,98Е-03	5,8	1,4
мАт11008	341	112	1,ЗЗЕ-ОЗ	8,7	338	118	1,28Е-03	9	1
мАт11010	432	157	3,90Е-03	3	431	156	7,51Е-03	1,5	1,9
Изотипическ ий контроль	430	4	Н/С	Н/С	427	9	Н/С	Н/С	Н/С

Таблица 36

Связывание RBD-MMH SARS-COV-2-S с моноклональными антителами против SARS-CoV-2 в буфере PBS-T pH 7,4 и диссоциация в буфере PBS-T pH 7,4 и pH 5,0 при 37°C

	Рабочий буфер: PBS-T, pH 7,4 при 37 °C.	Рабочий буфер: PBS-Т, переход к pH 5,0 при 37 °C	Соотнош ение1½
Захваченное мАт	Уровень захвата мАт (ЕО)	Связывание 90 нМ RBD.mmh (ЕО)	kd (1/с)	1½ (мин)	Уровень захвата мАт (ЕО)	Связывание 90 нМ RBD.mmh (ЕО)	kd (1/с)	1½ (ми н)	pH 7,4 / pH 5,0
мАт10913	427	69	4,ЗОЕ-02	0,3	430	65	3,53Е-02	0,3	0,8
мАт10914	388	69	9,41Е-03	1,2	391	57	1,00Е-02	1,2	1,1
мАт10915	319	84	7,43Е-04	15,5	316	94	2,05Е-03	5,6	2,8
мАт10932	432	133	6,60Е-04	17,5	452	131	2,11Е-03	5,5	3,2
мАт10933	360	124	7,85Е-03	1,5	353	114	1Д4Е-02	1	1,5
мАт10934	341	107	1,74Е-02	0,7	338	109	1,71Е-02	0,7	1
мАт10935	407	76	2,78Е-02	0,4	413	70	1,28Е-02	0,9	0,5
мАт10936	381	124	5,29Е-03	2,2	379	116	1,60Е-02	0,7	3
мАт10937	330	94	2,09Е-02	0,6	326	104	1,55Е-02	0,7	0,7
мАт10924	385	111	5,69Е-03	2	390	ИЗ	1,48Е-02	0,8	2,6
мАт10938	407	95	1,05Е-03	11	417	82	7,61Е-03	1,5	7,2
мАт10940	343	119	1,08Е-02	1,1	341	135	8,23Е-03	1,4	0,8
мАт10941	398	129	1,65Е-03	7	407	128	2,21Е-03	5,2	1,3

- 145 044746

мАт!0920	383	79	2,47Е-02	0,5	382	68	2,93Е-02	0,4	1,2
мАт!0921	345	89	1,79Е-03	6,5	345	100	5,46Е-02	0,2	30,6
мАт10923	355	87	2,35Е-02	0,5	357	90	2ДЗЕ-02	0,5	0,9
мАт!0939	410	90	9,48Е-03	1,2	419	78	1Д4Е-02	1	1,2
мАт!0922	251	85	9,07Е-03	1,3	240	102	8,08Е-03	1,4	0,9
мАт!0930	377	50	1,92Е-02	0,6	383	44	1,20Е-02	1	0,6
мАт10982	389	79	9,90Е-03	1,2	391	66	6,27Е-03	1,8	0,6
мАт!0984	378	133	1,71Е-03	6,8	378	140	2,ЗЗЕ-ОЗ	5	1,4
мАт10985	457	172	3,63Е-03	3,2	471	170	3,36Е-03	3,4	0,9
мАт!0986	413	155	6,29Е-04	18,4	417	148	3,18Е-03	3,6	5,1
мАт!0987	379	105	2,37Е-02	0,5	377	115	8,80Е-03	1,3	0,4
мАт10988	467	109	4,35Е-02	0,3	492	103	6,98Е-02	0,2	1,6
мАт!0989	382	126	9,32Е-03	1,2	379	105	6,13Е-03	1,9	0,7
мАт!0970	340	93	7,65Е-03	1,5	341	102	6,02Е-03	1,9	0,8
мАт!0971	350	125	9,44Е-04	12,2	352	129	1,70Е-03	6,8	1,8
мАт!0964	380	140	1,94Е-03	6	379	132	3,02Е-03	3,8	1,6
мАт!0965	290	65	8,66Е-03	1,3	284	77	7,40Е-03	1,6	0,9
мАт!0966	417	152	1,60Е-03	7,2	422	151	1,25Е-03	9,2	0,8
мАт!0967	372	118	2,98Е-04	38,8	377	114	4,05Е-04	28,5	1,4
мАт!0954	336	118	1,74Е-03	6,6	335	132	5,ЗЗЕ-ОЗ	2,2	3,1
мАт10955	404	100	1,22Е-02	0,9	416	96	1,85Е-02	0,6	1,5
мАт!0956	452	114	1,25Е-02	0,9	462	101	2Д8Е-02	0,5	1,7
мАт10957	388	136	5,80Е-04	19,9	390	146	7,93Е-04	14,6	1,4
мАт!0977	293	44	1,59Е-02	0,7	287	46	4,81Е-02	0,2	3
мАт!0969	340	72	1,86Е-02	0,6	344	69	1,ЗЗЕ-02	0,9	0,7
мАт10996	408	35	4,69Е-02	0,2	415	42	9,02Е-02	0,1	1,9
мАт!0998	308	20	2,86Е-02	0,4	311	21	2,32Е-02	0,5	0,8
мАт11002	373	10	2,60Е-02	0,4	371	1	7Д5Е-04	16,2	0
мАтПООО	404	88	1,48Е-03	7,8	411	96	2,46Е-03	4,7	1,7
мАт11004	356	97	1,47Е-02	0,8	362	98	2,70Е-02	0,4	1,8
мАтПООб	398	105	1,46Е-03	7,9	411	93	2,10Е-03	5,5	1,4
мАт11008	341	112	1,ЗЗЕ-ОЗ	8,7	340	127	Ι,ΙΟΕ-03	10,5	0,8
мАтПОЮ	432	157	3,90Е-03	3	440	156	7Д5Е-03	1,6	1,8
Изотипическ ий контроль	430	4	н/с	Н/С	435	15	Н/С	Н/С	Н/С

Пример 19. Связывание антител против SARS-CoV-2-S с вирусоподобными частицами.

С целью исследования способности панели моноклональных антител против SARS-CoV-2-S связывать гликопротеин шипов SARS-CoV-2 разработали анализ связывания in vitro с использованием вируса везикулярного стоматита (VSV), спевдотипированного по белку шипов SARS-CoV-2, на платформе обнаружения на основе электрохемилюминесценции (MSD).

Вирусоподобные частицы (VLP) псевдотипированного вируса везикулярного стоматита (VSV) получали из клеток HEK293T для временной экспрессии белка шипов SARS-CoV-2 (номер доступа MN908947.3, аминокислоты 16-1211). Кроме того, получили VLP, экспрессирующие только VSV, в качестве отрицательного контроля связывания.

Эксперименты выполняли в соответствии со следующей процедурой. Вышеописанные VLP из двух

- 146 044746 источников разбавляли PBS, высевали в 96-луночные планшеты с углеродными электродами (MULTIARRAY high-bind plate, MSD) и инкубировали в течение ночи при 4°C, обеспечивая адгезию VLP. Сайты неспецифического связывания блокировали 2% (мас./об.) БСА в PBS в течение 1 ч при комнатной температуре (КТ). К связанным с планшетом частицам добавляли антитела против SARS-CoV-2 и несвязывающий контрольный IgG1 человека, разбавленные PBS+0,5% БСА, в диапазоне концентраций от 0,0008 нМ до 50 нМ, добавляли буфер без антител в двух повторностях и инкубировали планшеты в течение 1 ч при комнатной температуре при встряхивании. Затем планшеты промывали 1X PBS для удаления несвязанных антител с использованием устройства для промывки планшетов AquaMax2000 (MDS Analytical Technologies). Связанные с планшетом антитела обнаруживали с использованием антитела против IgG человека, конъюгированного с SULFO-TAGTM (Jackson Immunoresearch), в течение 1 ч при комнатной температуре. После промывания планшеты проявляли с помощью буфера для считывания (MSD) в соответствии с процедурой, рекомендованной производителем, и регистрировали люминесцентные сигналы с помощью прибора SECTOR Imager 600 (Meso Scale Development). Сигналы прямого связывания (в RLU) регистрировали для VLP, экспрессирующих SARS-CoV-2, и VLP, содержащих только VSV.

Способность моноклональных антител против SARS-CoV-2-S связываться с VLP, экспрессирующими SARS-CoV-2-S, по сравнению со связыванием с неспецифическими VLP, экспрессирующими VSV, оценивали с помощью анализа иммунологического связывания. Связывание с иммобилизованными VLP на 96-луночных планшетах High Bind (MSD) выполняли с использованием серии разведений антитела, причем связанные антитела обнаруживали с использованием антитела против IgG человека, конъюгированного с SULFO-TAGTM. Электрохемилюминесцентные сигналы связывания регистрировали на Sector Imager 600 (MSD). Значения RLU определяли для связывания антител с VLP. Все антитела демонстрировали связывание в зависимости от концентрации, и отношения связывания VLP, экспрессирующих SARS-COV-2-S, и VLP, содержащих только VSV, анализировали при 5,5 нМ и 0,20 нМ.

Сводные результаты связывания мАт против SARS-CoV-2-S в двух концентрациях с VLP, экспрессирующими VSV/spike и только VSV, приведены в табл. 37. 44 из 46 проанализированных антител специфично связывались с VSV/spike, причем отношением к VSV составляло 3 или более при любой концентрации. При 0,2 нМ антитела соотношение VSV/spike к VSV составляло от 3 до 56, а при 5 нМ - от 3 до 303. Хотя два антитела (мАт10998 и мАт11002) демонстрировали слабое связывание с VLP VSV/Spike, при значении отношения к VLP VSV менее 3, их сигналы при концентрации 5 нМ были выше для VSV/spike, чем для VSV. Неспецифичное изотипическое IgG1-антитело, как и ожидалось, демонстрировало минимальное связывание.

Таблица 37

Специфичность связывания антител против SARS-COV-2-S с VLP VSV, экспрессирующими белок шипов, по сравнению с VSV, при использовании электрохемилюминесценции

	Сигнал связывания антитела (RLU)	Соотношение
Концентрация антитела	5,5 нм	0,20 нм	5,5 нм	0,20 нм
№ мАт	VSV/ Spike	VSV	VSV/ Spike	VSV	VSV/ Spike: VSV	VSV/ Spike: VSV	№ эксперимента
мАт10913	1140	302	434	51	4	9	1
мАт10914	6139	1823	911	85	3	11	1
мАт10915	16763	702	2868	77	24	37	1
мАт10920	7757	2536	1332	102	3	13	3
мАт10921	8174	705	938	89	12	11	3
мАт10922	1458	129	562	39	11	6	2
мАт10923	1444	132	446	33	11	14	3
мАт10924	1922	353	375	57	5	7	1
мАт 10930	1488	291	429	38	5	4	2
мАт10932	11774	105	1282	35	113	37	1
мАт 10933	631	82	446	29	8	16	1
мАт10934	1099	124	648	29	9	22	1
мАт10935	2526	387	611	47	7	13	1
мАт10936	5087	228	1702	41	22	42	1
мАт10937	1056	204	374	43	5	9	1
мАт10938	11418	395	1223	37	29	33	1

- 147 044746

мАт10939	4656	637	948	99	7	10	3
мАт10940	947	58	384	34	16	и	1
мАт10941	7297	69	958	17	106	56	1
мАт10954	9727	205	2114	48	47	8	2
мАт10955	2189	270	397	55	8	6	2
мАт10956	1006	373	263	71	3	6	2
мАт10957	10624	127	1606	68	84	И	2
мАт10964	14252	47	9486	26	303	24	2
мАт10965	1039	87	279	58	12	14	2
мАт10966	9176	97	1406	88	95	15	2
мАт10967	10744	122	1090	32	88	8	2
мАт10969	1163	334	262	42	3	6	3
мАт10970	5640	76	1061	50	74	13	2
мАт10971	7995	60	1372	27	134	20	2
мАт10977	26895	4283	9330	165	6	2	2
мАт10982	1875	220	427	36	9	6	2
мАт10984	9142	195	2270	33	47	9	2
мАт10985	1497	90	529	65	17	8	2
мАт10986	11155	177	2315	65	63	И	2
мАт10987	1146	168	699	53	7	8	2
мАт10988	967	163	438	39	6	4	2
мАт10989	2195	128	1533	66	17	13	2
мАт10996	812	309	82	65	3	1	3
мАт10998	2253	1590	122	104	1	1	3
мАт11000	580	139	94	47	4	2	3
мАт11002	419	283	47	50	1	1	3
мАт11004	1061	56	386	28	19	14	3
мАтПООб	26528	6299	7159	247	4	29	3
мАт11008	508	48	80	28	И	3	3
μΑτΙΙΟΙΟ	349	64	96	30	5	3	3
Изотипический контроль IgGl	ИЗ	84	32	21	1	2	1
Изотипический контроль IgGl	167	127	75	35	1	2	3
Изотипический контроль IgGl	94	99	99	31	1	1	2

Пример 20. Связывание антител против SARS-CoV-2-S с клетками, экспрессирующими белок шипов.

С целью исследования способности панели моноклональных антител против SARS-CoV-2-S связывать клетки, экспрессирующие SARS-CoV-2-S, разработали анализ связывания in vitro с использованием клеток, экспрессирующих SARS-CoV-2-S, на платформе обнаружения на основе электрохемилюминесценции (MSD).

Индуцируемые клетки Jurkat/Tet3G/hCD20/Tet-3G модифицировали с целью временной экспрессии белка шипов SARS-CoV-2 (номер доступа MN908947.3, аминокислоты 16-1211, Jurkat/Tet3G/hCD20/TetOn 3G Inducible SARS-CoV-2 Spike Protein High Sorted), и подвергали проточно-цитометрической сортировке для отбора клеток с высокой степенью экспрессии белка SARS-CoV-2. Исходные клетки Jurkat/Tet3G/hCD20/Tet-3G также включали в эксперименты в качестве отрицательного контроля связывания.

Эксперименты выполняли в соответствии со следующей процедурой. Клетки двух линий, описанных выше, индуцировали 1 мкг/мл доксициклина при 37°C в течение 36 часов перед сбором, центрифугировали, промывали PBS, затем разбавляли PBS, засевали в 96-луночные планшеты с угольными электродами (MULTI-ARRAY high-bind plate, MSD), и инкубировали в течение ночи при 4°C, обеспечивая адгезию клеток. Сайты неспецифического связывания блокировали 2% (мас./об.) БСА в PBS в течение

- 148 044746 часа при комнатной температуре (КТ). К связанным с планшетом клеткам добавляли антитела против SARS-CoV-2 и несвязывающий контрольный IgG1 человека, разбавленные PBS+0,5% БСА, в диапазоне концентраций от 0,0008 нМ до 50 нМ, добавляли буфер без антител в двух повторностях и инкубировали планшеты в течение одного часа при комнатной температуре при встряхивании. Затем планшеты промывали 1X PBS для удаления несвязанных антител с использованием устройства для промывки планшетов AquaMax2000 (MDS Analytical Technologies). Связанные с планшетом антитела обнаруживали с использованием антитела против IgG человека, конъюгированного с SULFO-TAGTM (Jackson Immunoresearch), в течение часа при комнатной температуре. После промывания планшеты проявляли с помощью буфера для считывания (MSD) в соответствии с процедурой, рекомендованной производителем, и регистрировали люминесцентные сигналы с помощью прибора SECTOR Imager 600 (Meso Scale Development). Сигналы прямого связывания (в RLU) регистрировались для клеток, экспрессирующих SARS-CoV-2-S, и клеточной линии для отрицательного контроля.

Способность моноклональных антител против SARS-CoV-2 связываться с клетками, экспрессирующими белок шипов SARS-CoV-2, по сравнению со связыванием с исходными клетками оценивали с помощью анализа иммунологического связывания. Связывание с иммобилизованными клетками на 96луночных планшетах High Bind (MSD) выполняли с использованием серии разведений антитела, причем связанные антитела обнаруживали с использованием антитела против IgG человека, конъюгированного с SULFO-TAGTM. Электрохемилюминесцентные сигналы связывания регистрировали на Sector Imager 600 (MSD). Все антитела демонстрировали связывание в зависимости от концентрации, и отношения связывания клеток, экспрессирующих белок шипов, и исходных клеток анализировали при 5,5 и 0,20 нМ.

Сводные результаты связывания мАт против SARS-COV-2-S в двух концентрациях с клетками, экспрессирующими белок шипов, и исходными клетками Jurkat приведены в табл. 38. 44 из 46 проанализированных антител специфично связывались с клетками Jurkat/spike (клетки Jurkat/Tet3G/hCD20/Tet-On 3G Inducible SARS-CoV-2 Spike Protein High Sorted) с соотношением к родительским клеткам, равным 4 или выше при любой концентрации. При концентрации 0,2 нМ отношение сигналов связывания с клетками Jurkat/spike и исходными клетками составляло от 4 до 36, а при 5 нМ это соотношение составляло от 4 до 63. Хотя два антитела (мАт10998 и мАт11002) демонстрировали слабое связывание с клетками Jurkat/spike при отношении связывания с исходными клетками менее 4, при 5 нМ сигналы связывания были выше для Jurket/spike, чем для исходных клеток. Неспецифичное изотипическое IgG1-антитело, как и ожидалось, демонстрировало минимальное связывание.

Таблица 38

Специфичность связывания антител против SARS-CoV-2-S с клетками Jurkat, экспрессирующими белок шипов, по сравнению с исходными клетками при использовании электрохемилюминесценции

	Сигнал связывания антитела (RLU)	Соотношение
Концентрация антитела	5,5 нм	0,2 нм	5,5 нм	0,2 нм
№ мАт	Jurkat/ Spike	Исходные	Jurkat/ Spike	Исходные	Jurkat/Spike: исходные	Jurkat/Spike: исходные
мАт10913	907	174	576	36	5	16
мАт10914	1624	569	262	64	3	4
мАт10915	1814	217	269	42	8	6
мАт10920	3501	597	1970	80	6	25
мАт10921	3746	272	436	60	14	7
мАт10922	399	63	225	22	6	10
мАт10923	2561	103	1137	46	25	25
мАт10924	1418	121	336	24	12	14
мАт 10930	673	151	175	25	4	7
мАт10932	1525	65	206	29	23	7
мАт 10933	898	171	671	73	5	9
мАт10934	762	146	697	46	5	15

- 149 044746

мАт10935	1572	209	513	28	8	19
мАт10936	995	116	567	28	9	21
мАт10937	867	95	388	30	9	13
мАт10938	1678	165	195	30	10	7
мАт10939	3195	292	901	119	И	8
мАт10940	657	51	291	19	13	16
мАт10941	1196	37	192	33	33	6
мАт10954	929	110	327	46	8	7
мАт10955	750	134	274	28	6	10
мАт10956	801	136	214	42	6	5
мАт10957	846	76	211	48	11	4
мАт10964	896	37	724	20	24	36
мАт10965	681	49	135	69	14	2
мАт10966	969	65	245	53	15	5
мАт10967	928	121	168	26	8	6
мАт10969	2793	124	774	35	23	22
мАт10970	743	59	246	57	13	4
мАт10971	839	42	263	23	20	12
мАт10977	2031	975	604	76	2	8
мАт10982	737	117	211	25	6	8
мАт10984	889	95	282	26	9	И
мАт10985	527	63	П 179	65	8	3
мАт10986	1050	92	341	33	И	10
мАт10987	632	83	471	31	8	15
мАт10988	367	83	272	41	4	7
мАт 10989	778	62	778	38	13	20
мАт10996	1399	172	185	27	8	7
мАт10998	1277	393	128	65	3	2
мАтПООО	1745	70	261	22	25	12
мАт11002	241	160	30	36	2	1
мАт11004	2031	48	748	34	43	22
мАтПООб	5052	1055	1044	70	5	15
мАт11008	2382	38	237	50	63	5
мАтИОЮ	387	52	140	33	8	4
Изотипический контроль IgGl	95	34	62	22	3	3
Изотипический контроль IgGl	58	65	21	48	1	0
Изотипический контроль IgGl	64	73	118	62	1	2

Все цитируемые в настоящем документе литературные источники включены в настоящий документ посредством ссылки в той же степени, как если бы каждая отдельная публикация, запись в базе данных (например, последовательности Genbank или записи GeneID), заявка на патент или патент были явным образом и отдельно указаны для включения посредством ссылки. Авторы настоящего изобретения под разумевают, что указанное заявление о включении посредством ссылки предназначено для обращения к каждой отдельной публикации, записи в базе данных (например, последовательностям Genbank или записям GeneID), заявке на патент или патенту, даже если такая ссылка не является непосредственно смежной со специальным заявлением о включении посредством ссылки. Включение в описание специальных заявлений о включении посредством ссылки, при наличии таковых, никоим образом не ослабляет

- 150 044746 указанное общее заявление о включении посредством ссылки. Цитирование литературных источников в настоящем документе не предназначено в качестве признания того, что литературный источник относится к предшествующему уровню техники, и не является признанием содержания или даты этих публикаций или документов.

Перечень последовательностей < 110> Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

< 12 0> АНТИТЕЛА И АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ ФРАГМЕНТЫ ПРОТИВ ГЛИКОПРОТЕИНА ШИПОВ SARS-COV-2 < 130> 10753WO01 < 160>850 < 170> PatentIn version 3.5 < 210>1 < 211>360 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 1

gaggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtacagc	ctggagggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	caccttcagg	aattatgaaa	tgaactgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtttcatac	attactagta	gtggtagtac	catgtactac	180
gcagactctg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	acgccaagaa	ctcactgtat	240
ctgcaaatga	acagcctgag	agccgaggac	acggctgttt	attactgtgc	gagagacggc	300
ttttactact	actacgctat	ggacgtctgg	ggccaaggga	ccacggtcac	cgtctcctca	360

<210> 2 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>2

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 15

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr Phe Arg Asn Tyr 25 30

Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Tyr Ile Thr Ser Ser Gly Ser

Thr Met Tyr Tyr Ala Asp Ser Val

- 151 044746

Lys Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg Asp Asn 70

Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 75 80

Leu Gln Met Asn Ser

Leu Arg Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Ala Arg Asp Gly Phe

100

Tyr Tyr Tyr Tyr Ala

105

Met Asp Val Trp Gly Gln

110

Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115120 <210>3 <211>24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>3 ggattcacct tcaggaatta tgaa <210>4 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>4

Gly Phe Thr Phe Arg Asn Tyr Glu <210>5 <211>24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>5 attactagta gtggtagtac catg <210>6 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

- 152 044746 < 223> Синтетическая < 400>6

Ile Thr Ser Ser Gly Ser Thr Met 15 < 210>7 < 211>39 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>7 gcgagagacg gcttttacta ctactacgct atggacgtc < 210>8 < 211>13 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>8

Ala Arg Asp Gly Phe Tyr Tyr Tyr Tyr Ala Met Asp Val

510 < 210>9 < 211>333 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>9 cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc60 tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc120 ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct180 gaccgattct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag240 actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgag tgttggccga300 gtcttcggaa ctgggaccaa ggtcaccgtc cta333 <210>10 <211>111 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая

- 153 044746 <400> 10

Gln Ser 1

Val Leu

Thr Gln 5

Pro Pro

Ser Val

Ser Ala

Ala Pro

Lys Val

Thr Ile

Ser Cys

Ser Gly

Ser Ser 25

Ser Asn

Ile Gly 30

Tyr Val

Ser Trp 35

Tyr Gln

Gln Leu

Pro Gly

Thr Ala

Pro Lys 45

Ile Tyr

Asp Asn

Asn Lys

Arg Pro 55

Ser Gly

Ile Pro

Asp Arg

Gly Ser 65

Lys Ser

Gly Thr 70

Ser Ala

Thr Leu

Gly Ile 75

Thr Gly

Thr Gly

Asp Glu

Ala Asp 85

Tyr Tyr

Cys Gly 90

Thr Trp

Asp Ser

Ser Val

Gly Arg

100

Val Phe

Gly Thr

Gly Thr 105

Lys Val

Thr Val

110

Gly Gln 15

Asn Asn

Leu Leu

Phe Ser

Leu Gln 80

Ser Leu 95

Leu <210> 11 <211> 24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>11 agctccaaca ttgggaataa ttat <210>12 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>12

Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr <210>13 <211>9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

- 154 044746 <223> Синтетическая <400>13 gacaataat <210>14 < 211>3 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>14

Asp Asn Asn < 210>15 < 211>36 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>15 ggaacatggg atagcagcct gagtgttggc cgagtc < 210>16 < 211>12 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>16

Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Val Gly Arg Val

510 <210>17 <211>1353 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 17

gaggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtacagc	ctggagggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	caccttcagg	aattatgaaa	tgaactgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtttcatac	attactagta	gtggtagtac	catgtactac	180
gcagactctg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	acgccaagaa	ctcactgtat	240

- 155 044746

ctgcaaatga	acagcctgag	agccgaggac	acggctgttt	attactgtgc	gagagacggc	300
ttttactact	actacgctat	ggacgtctgg	ggccaaggga	ccacggtcac	cgtctcctca	360
gcctccacca	agggcccatc	ggtcttcccc	ctggcaccct	cctccaagag	cacctctggg	420
ggcacagcgg	ccctgggctg	cctggtcaag	gactacttcc	ccgaaccggt	gacggtgtcg	480
tggaactcag	gcgccctgac	cagcggcgtg	cacaccttcc	cggctgtcct	acagtcctca	540
ggactctact	ccctcagcag	cgtggtgacc	gtgccctcca	gcagcttggg	cacccagacc	600
tacatctgca	acgtgaatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagaa	agttgagccc	660
aaatcttgtg	acaaaactca	cacatgccca	ccgtgcccag	cacctgaact	cctgggggga	720
ccgtcagtct	tcctcttccc	cccaaaaccc	aaggacaccc	tcatgatctc	ccggacccct	780
gaggtcacat	gcgtggtggt	ggacgtgagc	cacgaagacc	ctgaggtcaa	gttcaactgg	840
tacgtggacg	gcgtggaggt	gcataatgcc	aagacaaagc	cgcgggagga	gcagtacaac	900
agcacgtacc	gtgtggtcag	cgtcctcacc	gtcctgcacc	aggactggct	gaatggcaag	960
gagtacaagt	gcaaggtctc	caacaaagcc	ctcccagccc	ccatcgagaa	aaccatctcc	1020
aaagccaaag	ggcagccccg	agaaccacag	gtgtacaccc	tgcccccatc	ccgggatgag	1080
ctgaccaaga	accaggtcag	cctgacctgc	ctggtcaaag	gcttctatcc	cagcgacatc	1140
gccgtggagt	gggagagcaa	tgggcagccg	gagaacaact	acaagaccac	gcctcccgtg	1200
ctggactccg	acggctcctt	cttcctctac	agcaagctca	ccgtggacaa	gagcaggtgg	1260
cagcagggga	acgtcttctc	atgctccgtg	atgcatgagg	ctctgcacaa	ccactacacg	1320
cagaagtccc	tctccctgtc	tccgggtaaa	tga			1353

<210> 18 <211> 450 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 18

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Arg Asn Tyr 25 30

Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Tyr Ile Thr Ser Ser Gly Ser

55

Thr Met Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

- 156 044746

Lys 65

Leu

Ala

Gly

Phe

Leu 145

Trp

Leu

Ser

Pro

Lys 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val

Gly Arg Phe

Gln Met Asn

Arg Asp Gly

100

Thr Thr Val

115

Pro Leu Ala 130

Gly Cys Leu

Asn Ser Gly

Gln Ser Ser

180

Ser Ser Leu

195

Ser Asn Thr 210

Thr His Thr

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Thr Ile Ser

Ser Leu Arg 85

Phe Tyr Tyr

Thr Val Ser

Pro Ser Ser

135

Val Lys Asp

150

Ala Leu Thr 165

Gly Leu Tyr

Gly Thr Gln

Lys Val Asp

215

Cys Pro Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

Arg Asp Asn

Ala Glu Asp

Tyr Tyr Ala

105

Ser Ala Ser 120

Lys Ser Thr

Tyr Phe Pro

Ser Gly Val

170

Ser Leu Ser

185

Thr Tyr Ile 200

Lys Lys Val

Cys Pro Ala

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Gln

Leu His Gln

Ala Lys Asn 75

Thr Ala Val

Met Asp Val

Thr Lys Gly

125

Ser Gly Gly

140

Glu Pro Val 155

His Thr Phe

Ser Val Val

Cys Asn Val

205

Glu Pro Lys

220

Pro Glu Leu 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu

Ser Leu Tyr

Tyr Tyr Cys 95

Trp Gly Gln 110

Pro Ser Val

Thr Ala Ala

Thr Val Ser

160

Pro Ala Val

175

Thr Val Pro 190

Asn His Lys

Ser Cys Asp

Leu Gly Gly

240

Leu Met Ile

255

Ser His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

- 157 044746

305

310

315

320

Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu

325 330335

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

340 345350

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

355 360365

Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

370 375380

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val

385 390 395400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp

405 410415

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

420 425430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440445

Gly Lys

450 <210>19 <211>654 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

Синтетическая <220> <223>

<400>

cagtctgtgt tcctgctctg ccaggaacag gaccgattct actggggacg gtcttcggaa accctgttcc atctccgact tgacgcagcc gaagcagctc cccccaaact ctggctccaa aggccgatta ctgggaccaa ccccctcctc tctaccccgg gccctcagtg caacattggg cctcatttat gtctggcacg ttactgcgga ggtcaccgtc cgaggagctg cgccgtgacc tctgcggccc aataattatg gacaataata tcagccaccc acatgggata ctaggccagc caggccaaca gtggcctgga caggacagaa tatcctggta agcgaccctc tgggcatcac gcagcctgag ccaaggccgc aggccaccct aggccgactc ggtcaccatc ccagcagctc agggattcct cggactccag tgttggccga cccctccgtg ggtgtgcctg ctcccccgtg

120

180

240

300

360

420

480

- 158 044746 aaggccggcg tcctacctgt acccacgagg tggagaccac ccctgacccc gctccaccgt caccccctcc cgagcagtgg ggagaagacc aagcagtcca aagtcccacc gtggccccca acaacaagta ggtcctactc ccgagtgctc cgccgcctcc ctgccaggtg ctga

540

600

654 <210> 20 <211> 217 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 20

Gln Ser 1

Val Leu

Thr Gln 5

Pro Pro

Ser Val

Ser Ala

Ala Pro

Lys Val

Thr Ile

Ser Cys

Ser Gly

Ser Ser 25

Ser Asn

Ile Gly 30

Tyr Val

Ser Trp 35

Tyr Gln

Gln Leu

Pro Gly

Thr Ala

Pro Lys 45

Ile Tyr

Asp Asn

Asn Lys

Arg Pro 55

Ser Gly

Ile Pro

Asp Arg

Gly Gln 15

Asn Asn

Leu Leu

Phe Ser

Gly Ser 65

Lys Ser

Gly Thr

Ser Ala

Thr Leu

Gly Ile 75

Thr Gly

Leu Gln

Thr Gly

Asp Glu

Ala Asp 85

Tyr Tyr

Cys Gly 90

Thr Trp

Asp Ser

Ser Leu 95

Ser Val

Gly Arg

100

Val Phe

Gly Thr

Gly Thr 105

Lys Val

Thr Val

110

Leu Gly

Gln Pro

Lys Ala 115

Ala Pro

Ser Val

120

Thr Leu

Phe Pro

Pro Ser 125

Ser Glu

Glu Leu

130

Gln Ala

Asn Lys

Ala Thr 135

Tyr Pro 145

Gly Ala

Val Thr

150

Val Ala

Lys Ala

Gly Val

Glu Thr 165

Thr Thr

Tyr Ala

Ala Ser

Ser Tyr

Leu Ser

Leu Val

Trp Lys

Pro Ser

170

Leu Thr

Cys Leu

140

Ile Ser

Asp Phe

Ala Asp 155

Lys Gln

Pro Glu

Ser Ser

Ser Asn

Gln Trp

Pro Val

160

Asn Lys 175

Lys Ser

- 159 044746

180 185190

His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu

195 200205

Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser

210215 <210>21 <211>348 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 21 gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca ggatactttg tggtggagtc cctctgggtt ggctggagtg agggccgatt gcctgagacc actactgggg tggaggaggc caccgtcagt ggtctcagtt caccatctcc tgaggacacg ccagggaacc ttggtccagc agcaactaca atttatagcg agacacaatt gccgtgtatt ctggtcaccg ctggggggtc tgaactgggt gtggcagcac ccaagaacac actgtgcgag tctcctca cctgagactc ccgccaggct attctacgca gctgtatctt agatctgggg

120

180

240

300

348 < 210> 22 < 211> 116 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>22

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 2530

Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

- 160 044746

Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 9095

Arg Asp Leu Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser

115 <210>23 <211>24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>23 gggttcaccg tcagtagcaa ctac <210>24 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>24

Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn Tyr <210>25 <211>21 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>25 atttatagcg gtggcagcac a <210>26 <211>7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 26

Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr

5

- 161 044746 <210> 27 <211> 30 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>27 gcgagagatc tggggggata ctttgactac < 210>28 < 211>10 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>28

Ala Arg Asp Leu Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr

510 < 210>29 < 211>318 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 29

gacatccaga	tgacccagtc	tccttccacc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	gggccagtca	gagttttagt	agctggttgg	cctggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctataag	gcgtctagtt	tagagagtgg	ggtcccatca	180
aggttcagcg	gcagtggatc	tgggacagaa	ttcactctca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gatgattttg	caacttatta	ctgccaacag	tataatagtt	attacacttt	tggccagggg	300

accaagctgg agatcaaa 318 < 210>30 < 211>106 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность < 220>

< 223> Синтетическая < 400> 30

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

- 162 044746

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Phe Ser Ser Trp 20 2530

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Tyr Thr 85 9095

Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100105 < 210>31 < 211>18 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>31 cagagtttta gtagctgg18 < 210>32 < 211>6 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>32

Gln Ser Phe Ser Ser Trp < 210>33 < 211>9 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 33 aaggcgtct <210> 34

- 163 044746 < 211> 3 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>34

Lys Ala Ser <210>35 <211>24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>35 caacagtata atagttatta cact24 <210>36 <211>8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>36

Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Tyr Thr 15 <210>37 <211>1341 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 37

gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggtt	caccgtcagt	agcaactaca	tgaactgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggcagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagacc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agatctgggg	300
ggatactttg	actactgggg	ccagggaacc	ctggtcaccg	tctcctcagc	ctccaccaag	360
ggcccatcgg	tcttccccct	ggcaccctcc	tccaagagca	cctctggggg	cacagcggcc	420
ctgggctgcc	tggtcaagga	ctacttcccc	gaaccggtga	cggtgtcgtg	gaactcaggc	480

- 164 044746

gccctgacca	gcggcgtgca	caccttcccg	gctgtcctac	agtcctcagg	actctactcc	540
ctcagcagcg	tggtgaccgt	gccctccagc	agcttgggca	cccagaccta	catctgcaac	600
gtgaatcaca	agcccagcaa	caccaaggtg	gacaagaaag	ttgagcccaa	atcttgtgac	660
aaaactcaca	catgcccacc	gtgcccagca	cctgaactcc	tggggggacc	gtcagtcttc	720
ctcttccccc	caaaacccaa	ggacaccctc	atgatctccc	ggacccctga	ggtcacatgc	780
gtggtggtgg	acgtgagcca	cgaagaccct	gaggtcaagt	tcaactggta	cgtggacggc	840
gtggaggtgc	ataatgccaa	gacaaagccg	cgggaggagc	agtacaacag	cacgtaccgt	900
gtggtcagcg	tcctcaccgt	cctgcaccag	gactggctga	atggcaagga	gtacaagtgc	960
aaggtctcca	acaaagccct	cccagccccc	atcgagaaaa	ccatctccaa	agccaaaggg	1020
cagccccgag	aaccacaggt	gtacaccctg	cccccatccc	gggatgagct	gaccaagaac	1080
caggtcagcc	tgacctgcct	ggtcaaaggc	ttctatccca	gcgacatcgc	cgtggagtgg	1140
gagagcaatg	ggcagccgga	gaacaactac	aagaccacgc	ctcccgtgct	ggactccgac	1200
ggctccttct	tcctctacag	caagctcacc	gtggacaaga	gcaggtggca	gcaggggaac	1260
gtcttctcat	gctccgtgat	gcatgaggct	ctgcacaacc	actacacgca	gaagtccctc	1320
tccctgtctc	cgggtaaatg	a				1341

<210> 38 <211> 446 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>38

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 2530

Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

- 165 044746

Arg

Thr

Pro

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Leu

Glu

Lys

Lys

Leu 305

Lys

Asp Leu Gly

100

Val Ser Ser

115

Ser Ser Lys 130

Lys Asp Tyr

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Gln Thr

195

Val Asp Lys 210

Pro Pro Cys

Phe Pro Pro

Val Thr Cys

260

Phe Asn Trp

275

Pro Arg Glu 290

Thr Val Leu

Val Ser Asn

Gly Tyr Phe

Asp Tyr Trp

105

Gly Gln Gly

Thr Leu Val 110

Ala Ser Thr

Lys Gly Pro 120

Ser Val Phe

125

Pro Leu Ala

Ser Thr Ser

135

Gly Gly Thr

Ala Ala Leu

140

Gly Cys Leu

Phe Pro Glu

150

Pro Val Thr

Val Ser Trp 155

Asn Ser Gly

160

Gly Val His 165

Thr Phe Pro

170

Ala Val Leu

Gln Ser Ser

175

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

Lys Val Glu

215

Pro Ala Pro

230

Lys Pro Lys 245

Val Val Val

Tyr Val Asp

Glu Gln Tyr

295

His Gln Asp

310

Lys Ala Leu 325

Val Val Thr

185

Asn Val Asn 200

Pro Lys Ser

Glu Leu Leu

Asp Thr Leu

250

Asp Val Ser

265

Gly Val Glu 280

Asn Ser Thr

Trp Leu Asn

Pro Ala Pro

330

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Cys Asp Lys

220

Gly Gly Pro 235

Met Ile Ser

His Glu Asp

Val His Asn

285

Tyr Arg Val

300

Gly Lys Glu 315

Ile Glu Lys

Ser Ser Leu 190

Ser Asn Thr

Thr His Thr

Ser Val Phe

240

Arg Thr Pro

255

Pro Glu Val 270

Ala Lys Thr

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

320

Thr Ile Ser

335

- 166 044746

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

340 345350

Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val

355 360365

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

370 375380

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

385 390 395400

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

405 410415

Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

420 425430

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440445 <210>39 <211>642 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 39

gacatccaga	tgacccagtc	tccttccacc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	gggccagtca	gagttttagt	agctggttgg	cctggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctataag	gcgtctagtt	tagagagtgg	ggtcccatca	180
aggttcagcg	gcagtggatc	tgggacagaa	ttcactctca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gatgattttg	caacttatta	ctgccaacag	tataatagtt	attacacttt	tggccagggg	300
accaagctgg	agatcaaacg	aactgtggct	gcaccatctg	tcttcatctt	cccgccatct	360
gatgagcagt	tgaaatctgg	aactgcctct	gttgtgtgcc	tgctgaataa	cttctatccc	420
agagaggcca	aagtacagtg	gaaggtggat	aacgccctcc	aatcgggtaa	ctcccaggag	480
agtgtcacag	agcaggacag	caaggacagc	acctacagcc	tcagcagcac	cctgacgctg	540
agcaaagcag	actacgagaa	acacaaagtc	tacgcctgcg	aagtcaccca	tcagggcctg	600
agctcgcccg	tcacaaagag	cttcaacagg	ggagagtgtt	ag		642

<210>40 <211>213 <212> БЕЛОК

- 167 044746 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 40

Asp Ile Gln Met 1

Thr Gln Ser Pro 5

Ser Thr Leu Ser

Ala Ser Val Gly 15

Asp Arg Val Thr 20

Ile Thr Cys Arg

Ala Ser Gln Ser 25

Phe Ser Ser Trp 30

Leu Ala Trp Tyr

Gln Gln Lys Pro 40

Gly Lys Ala Pro

Lys Leu Leu Ile 45

Tyr Lys Ala Ser 50

Ser Leu Glu Ser

Gly Val Pro Ser 60

Arg Phe Ser Gly

Ser Gly Ser Gly 65

Thr Glu Phe Thr

Leu Thr Ile Ser

Ser Leu Gln Pro

Asp Asp Phe Ala

Thr Tyr Tyr Cys 85

Gln Gln Tyr Asn 90

Ser Tyr Tyr Thr 95

Phe Gly Gln Gly

100

Thr Lys Leu Glu

Ile Lys Arg Thr 105

Val Ala Ala Pro

110

Ser Val Phe Ile

115

Phe Pro Pro Ser

120

Asp Glu Gln Leu

Lys Ser Gly Thr 125

Ala Ser Val Val

130

Cys Leu Leu Asn

135

Asn Phe Tyr Pro

140

Arg Glu Ala Lys

Val Gln Trp Lys 145

Val Asp Asn Ala

150

Leu Gln Ser Gly

155

Asn Ser Gln Glu

160

Ser Val Thr Glu

Gln Asp Ser Lys 165

Asp Ser Thr Tyr 170

Ser Leu Ser Ser

175

Thr Leu Thr Leu

180

Ser Lys Ala Asp

Tyr Glu Lys His 185

Lys Val Tyr Ala 190

Cys Glu Val Thr

195

His Gln Gly Leu

200

Ser Ser Pro Val

Thr Lys Ser Phe 205

Asn Arg Gly Glu Cys

210

- 168 044746 <210> 41 < 211> 1341 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 41

gaggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtacagc	ctggagggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	caccttcagg	aattatgaaa	tgaactgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtttcatac	attactagta	gtggtagtac	catgtactac	180
gcagactctg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	acgccaagaa	ctcactgtat	240
ctgcaaatga	acagcctgag	agccgaggac	acggctgttt	attactgtgc	gagagacggc	300
ttttactact	actacgctat	ggacgtctgg	ggccaaggga	ccacggtcac	cgtctcctca	360
gcctccacca	agggcccatc	ggtcttcccc	ctggcgccct	gctccaggag	cacctccgag	420
agcacagccg	ccctgggctg	cctggtcaag	gactacttcc	ccgaaccggt	gacggtgtcg	480
tggaactcag	gcgccctgac	cagcggcgtg	cacaccttcc	cggctgtcct	acagtcctca	540
ggactctact	ccctcagcag	cgtggtgacc	gtgccctcca	gcagcttggg	cacgaagacc	600
tacacctgca	acgtagatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagag	agttgagtcc	660
aaatatggtc	ccccatgccc	accgtgccca	gcaccaggcg	gtggcggacc	atcagtcttc	720
ctgttccccc	caaaacccaa	ggacactctc	atgatctccc	ggacccctga	ggtcacgtgc	780
gtggtggtgg	acgtgagcca	ggaagacccc	gaggtccagt	tcaactggta	cgtggatggc	840
gtggaggtgc	ataatgccaa	gacaaagccg	cgggaggagc	agttcaacag	cacgtaccgt	900
gtggtcagcg	tcctcaccgt	cctgcaccag	gactggctga	acggcaagga	gtacaagtgc	960
aaggtctcca	acaaaggcct	cccgtcctcc	atcgagaaaa	ccatctccaa	agccaaaggg	1020
cagccccgag	agccacaggt	gtacaccctg	cccccatccc	aggaggagat	gaccaagaac	1080
caggtcagcc	tgacctgcct	ggtcaaaggc	ttctacccca	gcgacatcgc	cgtggagtgg	1140
gagagcaatg	ggcagccgga	gaacaactac	aagaccacgc	ctcccgtgct	ggactccgac	1200
ggctccttct	tcctctacag	caggctcacc	gtggacaaga	gcaggtggca	ggaggggaat	1260
gtcttctcat	gctccgtgat	gcatgaggct	ctgcacaacc	actacacaca	gaagtccctc	1320
tccctgtctc	tgggtaaatg	a				1341

<210> 42 <211> 446 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая

- 169 044746 <400> 42

Glu Val Gln Leu Val

5

Glu Ser Gly Gly Gly

Leu Val Gln Pro Gly

Ser Leu Arg Leu Ser 20

Cys Ala Ala Ser Gly

Phe Thr Phe Arg Asn 30

Glu Met Asn Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Ser Tyr Ile Thr Ser 50

Ser Gly Ser Thr Met 55

Tyr Tyr Ala Asp Ser 60

Lys Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg Asp Asn 70

Ala Lys Asn Ser Leu 75

Leu Gln Met Asn Ser

Leu Arg Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr Tyr 95

Ala Arg Asp Gly Phe

100

Tyr Tyr Tyr Tyr Ala

105

Met Asp Val Trp Gly

110

Gly Thr Thr Val Thr 115

Val Ser Ser Ala Ser

120

Thr Lys Gly Pro Ser

125

Phe Pro Leu Ala Pro

130

Cys Ser Arg Ser Thr

135

Ser Glu Ser Thr Ala

140

Leu Gly Cys Leu Val 145

Lys Asp Tyr Phe Pro 150

Glu Pro Val Thr Val 155

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Thr Ser Gly Val

170

His Thr Phe Pro Ala

175

Leu Gln Ser Ser Gly

180

Leu Tyr Ser Leu Ser

185

Ser Val Val Thr Val

190

Ser Ser Ser Leu Gly 195

Thr Lys Thr Tyr Thr 200

Cys Asn Val Asp His

205

Pro Ser Asn Thr Lys 210

Val Asp Lys Arg Val

215

Glu Ser Lys Tyr Gly 220

Pro Cys Pro Pro Cys 225

Pro Ala Pro Gly Gly 230

Gly Gly Pro Ser Val 235

Gly

Tyr

Val

Val

Tyr 80

Cys

Gln

Val

Ala

Ser 160

Val

Pro

Lys

Pro

Phe 240

- 170 044746

Leu Phe

Pro Pro

Glu Val

Thr Cys

260

Gln Phe

Asn Trp 275

Lys Pro

290

Arg Glu

Lys Pro 245

Val Val

Tyr Val

Glu Gln

Lys Asp

Val Asp

Asp Gly

280

Phe Asn 295

Thr Leu

250

Val Ser 265

Val Glu

Ser Thr

Met Ile

Gln Glu

Val His

Tyr Arg

300

Ser Arg

Asp Pro

270

Asn Ala 285

Val Val

Thr Pro 255

Glu Val

Lys Thr

Ser Val

Leu Thr 305

Val Leu

His Gln

310

Asp Trp

Leu Asn

Gly Lys 315

Glu Tyr

Lys Cys

320

Lys Val

Ser Asn

Lys Gly 325

Leu Pro

Ser Ser

330

Ile Glu

Lys Thr

Ile Ser

335

Lys Ala

Lys Gly

340

Gln Pro

Arg Glu

Pro Gln 345

Val Tyr

Thr Leu

350

Pro Pro

Ser Gln

Glu Glu 355

Met Thr

Lys Asn

360

Gln Val

Ser Leu

Thr Cys 365

Leu Val

Lys Gly

370

Phe Tyr

Pro Ser

Asp Ile 375

Ala Val

Glu Trp

380

Glu Ser

Asn Gly

Gln Pro 385

Glu Asn

Asn Tyr

390

Lys Thr

Thr Pro

Pro Val 395

Leu Asp

Ser Asp

400

Gly Ser

Phe Phe

Leu Tyr 405

Ser Arg

Leu Thr

410

Val Asp

Lys Ser

Arg Trp 415

Gln Glu

Gly Asn

420

Val Phe

Ser Cys

Ser Val

425

Met His

Glu Ala

430

Leu His

Asn His

Tyr Thr 435

Gln Lys

Ser Leu

440

Ser Leu

Ser Leu

Gly Lys 445 <210> 43 <211> 351 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 43 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc

- 171 044746

tcctgtgcag	cctctgggtt	aatagtcagt	cgcaactaca	tgatctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtatatt	actgtgcgag	agatctgggt	300
acaggaggta	tggacgtctg	gggccaaggg	accacggtca	ccgtctcctc	a	351

<210> 44 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 44

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Leu Ile Val Ser Arg Asn 25 30

Tyr Met Ile Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser

55

Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His 65 70

Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu 85

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

95

Arg Asp Leu Gly Thr Gly Gly Met

100

Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr

105 110

Val Thr Val Ser Ser

115 <210> 45 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 45 gggttaatag tcagtcgcaa ctac

- 172 044746 <210> 46 <211> 8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>46

Gly Leu Ile Val Ser Arg Asn Tyr < 210>47 < 211>21 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>47 atttatagcg gtggtagcac a21 < 210>48 < 211>33 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>48 gcgagagatc tgggtacagg aggtatggac gtc < 210>49 < 211>11 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>49

Ala Arg Asp Leu Gly Thr Gly Gly Met Asp Val

510 < 210>50 < 211>321 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 50

- 173 044746

gacatccagt	tgacccagtc	tccatccttc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgct	gggccagtca	gggcattagc	agttatttag	cctggtatca	gcaaaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctatgct	gcatccactt	tgcaaagtgg	ggtcccatca	180
aggttcagcg	gcagtggatc	tgggacagaa	ttcactctca	caatcagcag	cctgcagcct	240
gaagattttg	caacttatta	ctgtcaacag	cttaatagtt	accctctcac	tttcggcgga	300
gggaccaagg	tggagatcaa	a				321

<210> 51 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>51

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Trp Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr 20 2530

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100105 <210>52 <211>18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 52 cagggcatta gcagttat

- 174 044746 <210> 53 <211> 6 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>53

Gln Gly Ile Ser Ser Tyr < 210>54 < 211>9 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>54 gctgcatcc <210>55 <211>3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>55

Ala Ala Ser <210>56 <211>27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>56 caacagctta atagttaccc tctcact < 210>57 < 211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 57

Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Leu Thr

- 175 044746 <210> 58 <211> 1332 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>58 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc60 tcctgtgcag cctctgggtt aatagtcagt cgcaactaca tgatctgggt ccgccaggct120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac attctacgca180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agacacaatt ccaagaacac gctgtatctt240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtatatt actgtgcgag agatctgggt300 acaggaggta tggacgtctg gggccaaggg accacggtca ccgtctcctc agcctccacc360 aagggcccat cggtcttccc cctggcgccc tgctccagga gcacctccga gagcacagcc420 gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca480 ggcgccctga ccagcggcgt gcacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac540 tccctcagca gcgtggtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacgaagac ctacacctgc600 aacgtagatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga gagttgagtc caaatatggt660 cccccatgcc caccgtgccc agcaccaggc ggtggcggac catcagtctt cctgttcccc720 ccaaaaccca aggacactct catgatctcc cggacccctg aggtcacgtg cgtggtggtg780 gacgtgagcc aggaagaccc cgaggtccag ttcaactggt acgtggatgg cgtggaggtg840 cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag cagttcaaca gcacgtaccg tgtggtcagc900 gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg aacggcaagg agtacaagtg caaggtctcc960 aacaaaggcc tcccgtcctc catcgagaaa accatctcca aagccaaagg gcagccccga1020 gagccacagg tgtacaccct gcccccatcc caggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc1080 ctgacctgcc tggtcaaagg cttctacccc agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat1140 gggcagccgg agaacaacta caagaccacg cctcccgtgc tggactccga cggctccttc1200 ttcctctaca gcaggctcac cgtggacaag agcaggtggc aggaggggaa tgtcttctca1260 tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac cactacacac agaagtccct ctccctgtct 1320 ctgggtaaat ga1332 <210>

<211>

<212>

<213>

443

БЕЛОК

Искусственная последовательность

- 176 044746 <220>

<223> Синтетическая <400> 59

Glu Val Gln Leu Val 1 5

Glu Ser Gly Gly Gly 10

Leu Val Gln Pro Gly

Ser Leu Arg Leu Ser 20

Cys Ala Ala Ser Gly

Leu Ile Val Ser Arg 30

Tyr Met Ile Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Ser Val Ile Tyr Ser 50

Gly Gly Ser Thr Phe 55

Tyr Ala Asp Ser Val 60

Gly Arg Phe Thr Ile 65

Ser Arg His Asn Ser 70

Lys Asn Thr Leu Tyr 75

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Ala Glu Asp Thr 90

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Arg Asp Leu Gly Thr

100

Gly Gly Met Asp Val

105

Trp Gly Gln Gly Thr

110

Val Thr Val Ser Ser

115

Ala Ser Thr Lys Gly 120

Pro Ser Val Phe Pro

125

Ala Pro Cys Ser Arg 130

Ser Thr Ser Glu Ser

135

Thr Ala Ala Leu Gly 140

Leu Val Lys Asp Tyr 145

Phe Pro Glu Pro Val 150

Thr Val Ser Trp Asn 155

Gly Ala Leu Thr Ser

165

Gly Val His Thr Phe

170

Pro Ala Val Leu Gln

175

Ser Gly Leu Tyr Ser

180

Leu Ser Ser Val Val

185

Thr Val Pro Ser Ser

190

Leu Gly Thr Lys Thr

195

Tyr Thr Cys Asn Val

200

Asp His Lys Pro Ser 205

Thr Lys Val Asp Lys

210

Arg Val Glu Ser Lys

215

Tyr Gly Pro Pro Cys

220

Gly

Asn

Val

Lys

Leu 80

Ala

Thr

Leu

Cys

Ser 160

Ser

Ser

Asn

Pro

Pro

Pro Cys Pro Ala Pro

Gly Gly Gly Gly Pro

Ser Val Phe Leu Phe

- 177 044746

225

230

235

Pro Lys Pro Lys Asp

245

Thr Leu Met Ile Ser

250

Arg Thr Pro Glu Val

255

Cys Val Val Val Asp

260

Val Ser Gln Glu Asp

265

Pro Glu Val Gln Phe

270

Trp Tyr Val Asp Gly

275

Val Glu Val His Asn

280

Ala Lys Thr Lys Pro

285

Glu Glu Gln Phe Asn

290

Ser Thr Tyr Arg Val

295

Val Ser Val Leu Thr

300

Leu His Gln Asp Trp 305

Leu Asn Gly Lys Glu 310

Tyr Lys Cys Lys Val 315

Asn Lys Gly Leu Pro

325

Ser Ser Ile Glu Lys

330

Thr Ile Ser Lys Ala

335

Gly Gln Pro Arg Glu

340

Pro Gln Val Tyr Thr

345

Leu Pro Pro Ser Gln

350

Glu Met Thr Lys Asn

355

Gln Val Ser Leu Thr

360

Cys Leu Val Lys Gly

365

Tyr Pro Ser Asp Ile

370

Ala Val Glu Trp Glu

375

Ser Asn Gly Gln Pro

380

Asn Asn Tyr Lys Thr 385

Thr Pro Pro Val Leu 390

Asp Ser Asp Gly Ser 395

Phe Leu Tyr Ser Arg

405

Leu Thr Val Asp Lys

410

Ser Arg Trp Gln Glu

415

Asn Val Phe Ser Cys

420

Ser Val Met His Glu

425

Ala Leu His Asn His

430

240

Thr

Asn

Arg

Val

Ser 320

Lys

Glu

Phe

Glu

Phe 400

Gly

Tyr

Thr Gln Lys Ser Leu 435

Ser Leu Ser Leu Gly 440

Lys <210> 60 <211> 645 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая

- 178 044746

<400> 60 gacatccagt	tgacccagtc	tccatccttc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgct	gggccagtca	gggcattagc	agttatttag	cctggtatca	gcaaaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctatgct	gcatccactt	tgcaaagtgg	ggtcccatca	180
aggttcagcg	gcagtggatc	tgggacagaa	ttcactctca	caatcagcag	cctgcagcct	240
gaagattttg	caacttatta	ctgtcaacag	cttaatagtt	accctctcac	tttcggcgga	300
gggaccaagg	tggagatcaa	acgaactgtg	gctgcaccat	ctgtcttcat	cttcccgcca	360
tctgatgagc	agttgaaatc	tggaactgcc	tctgttgtgt	gcctgctgaa	taacttctat	420
cccagagagg	ccaaagtaca	gtggaaggtg	gataacgccc	tccaatcggg	taactcccag	480
gagagtgtca	cagagcagga	cagcaaggac	agcacctaca	gcctcagcag	caccctgacg	540
ctgagcaaag	cagactacga	gaaacacaaa	gtctacgcct	gcgaagtcac	ccatcagggc	600
ctgagctcgc	ccgtcacaaa	gagcttcaac	aggggagagt	gttag		645

<210> 61 <211> 214 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>61

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Trp Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr 20 2530

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro

Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

- 179 044746

115

120

125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu

130 135

Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn

145 150

Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser

165

Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala 180

Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly

195 200

Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 62
<211> 1329 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> < 223> Синтетическая < 400> 62 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggtt	caccgtcagt	agcaactaca	tgaactgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggcagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagacc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agatctgggg	300
ggatactttg	actactgggg	ccagggaacc	ctggtcaccg	tctcctcagc	ctccaccaag	360
ggcccatcgg	tcttccccct	ggcgccctgc	tccaggagca	cctccgagag	cacagccgcc	420
ctgggctgcc	tggtcaagga	ctacttcccc	gaaccggtga	cggtgtcgtg	gaactcaggc	480
gccctgacca	gcggcgtgca	caccttcccg	gctgtcctac	agtcctcagg	actctactcc	540
ctcagcagcg	tggtgaccgt	gccctccagc	agcttgggca	cgaagaccta	cacctgcaac	600
gtagatcaca	agcccagcaa	caccaaggtg	gacaagagag	ttgagtccaa	atatggtccc	660
ccatgcccac	cgtgcccagc	accaggcggt	ggcggaccat	cagtcttcct	gttcccccca	720
aaacccaagg	acactctcat	gatctcccgg	acccctgagg	tcacgtgcgt	ggtggtggac	780
gtgagccagg	aagaccccga	ggtccagttc	aactggtacg	tggatggcgt	ggaggtgcat	840

- 180 044746 aatgccaaga ctcaccgtcc aaaggcctcc ccacaggtgt acctgcctgg cagccggaga ctctacagca tccgtgatgc ggtaaatga caaagccgcg tgcaccagga cgtcctccat acaccctgcc tcaaaggctt acaactacaa ggctcaccgt atgaggctct ggaggagcag ctggctgaac cgagaaaacc cccatcccag ctaccccagc gaccacgcct ggacaagagc gcacaaccac ttcaacagca ggcaaggagt atctccaaag gaggagatga gacatcgccg cccgtgctgg aggtggcagg tacacacaga cgtaccgtgt acaagtgcaa ccaaagggca ccaagaacca tggagtggga actccgacgg aggggaatgt agtccctctc ggtcagcgtc ggtctccaac gccccgagag ggtcagcctg gagcaatggg ctccttcttc cttctcatgc cctgtctctg

900

960

1020

1080

1140

1200

1260

1320

1329 <210> 63 <211> 442 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 63

Glu Val 1

Gln Leu

Val Glu 5

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Tyr Met

Asn Trp 35

Val Arg

Ser Val

Ile Tyr

Ser Gly

Gly Arg 65

Phe Thr

Ile Ser

Gln Met

Asn Ser

Leu Arg 85

Arg Asp

Leu Gly

100

Gly Tyr

Thr Val

Ser Ser 115

Ala Ser

Pro Cys

Ser Arg

Ser Thr

Ser Gly

Ala Ala

Gln Ala 40

Gly Ser 55

Arg His

Pro Glu

Phe Asp

Thr Lys

120

Ser Glu

Gly Gly 10

Ser Gly 25

Pro Gly

Thr Phe

Asn Ser

Asp Thr

Tyr Trp 105

Gly Pro

Ser Thr

Leu Val

Phe Thr

Lys Gly

Tyr Ala 60

Lys Asn 75

Ala Val

Gly Gln

Ser Val

Ala Ala

Gln Pro

Val Ser

Leu Glu 45

Asp Ser

Gly Gly 15

Ser Asn

Trp Val

Val Lys

Thr Leu

Tyr Tyr

Gly Thr

110

Phe Pro 125

Leu Gly

Tyr Leu 80

Cys Ala 95

Leu Val

Leu Ala

Cys Leu

- 181 044746

130

135

140

Val 145

Ala

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Lys

Val

Tyr

Glu

His 305

Lys

Gln

Met

Pro

Lys Asp Tyr

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

180

Thr Lys Thr

195

Val Asp Lys 210

Pro Ala Pro

Pro Lys Asp

Val Val Asp

260

Val Asp Gly

275

Gln Phe Asn 290

Gln Asp Trp

Gly Leu Pro

Pro Arg Glu

340

Thr Lys Asn

355

Ser Asp Ile 370

Phe Pro Glu

150

Pro Val Thr

Val Ser Trp 155

Asn Ser Gly

160

Gly Val His 165

Thr Phe Pro

170

Ala Val Leu

Gln Ser Ser

175

Leu Ser Ser

Tyr Thr Cys

Arg Val Glu

215

Gly Gly Gly

230

Thr Leu Met 245

Val Ser Gln

Val Glu Val

Ser Thr Tyr

295

Leu Asn Gly

310

Ser Ser Ile 325

Pro Gln Val

Gln Val Ser

Ala Val Glu

375

Val Val Thr

185

Asn Val Asp 200

Ser Lys Tyr

Gly Pro Ser

Ile Ser Arg

250

Glu Asp Pro

265

His Asn Ala 280

Arg Val Val

Lys Glu Tyr

Glu Lys Thr

330

Tyr Thr Leu

345

Leu Thr Cys 360

Trp Glu Ser

Val Pro Ser

His Lys Pro

205

Gly Pro Pro

220

Val Phe Leu 235

Thr Pro Glu

Glu Val Gln

Lys Thr Lys

285

Ser Val Leu

300

Lys Cys Lys 315

Ile Ser Lys

Pro Pro Ser

Leu Val Lys

365

Asn Gly Gln

380

Ser Ser Leu 190

Ser Asn Thr

Cys Pro Pro

Phe Pro Pro

240

Val Thr Cys

255

Phe Asn Trp 270

Pro Arg Glu

Thr Val Leu

Val Ser Asn

320

Ala Lys Gly

335

Gln Glu Glu 350

Gly Phe Tyr

Pro Glu Asn

- 182 044746

Asn

385

Tyr

Lys

Thr

Thr

Pro

390

Pro

Val

Leu

Asp

Ser

395

Asp

Gly

Ser

Phe

Phe

400

Leu

Tyr

Ser

Arg

Leu

405

Thr

Val

Asp

Lys

Ser

410

Arg

Trp

Gln

Glu

Gly 415

Asn

Val

Phe

Ser

Cys 420

Ser

Val

Met

His

Glu

425

Ala

Leu

His

Asn

His

430

Tyr

Thr

Gln

Lys

Ser

435

Leu

Ser

Leu

Ser

Leu

440

Gly

Lys <210> 64 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

Синтетическая <220>

<223>

<400>

caggtgcagc tcctgtgcag ccaggcaagg gcagactccg ctgcaaatga ccgggctact tggtggagtc cgtctggatt ggctggagtg tgaagggccg acagcctgag actacggtat tgggggaggc caccttcagt ggtggcagtt attcaccatc agccgaggac ggacgtctgg gtggtccagc tactatggca atatggtatg tccagagaca acggctgtgt ggccaaggga ctgggaggtc tgcactgggt atggaagtaa attccaagaa attactgtgc ccacggtcac cctgagactc ccgccaggct taaattctat cacgctgtat ggcagctcgg cgtctcctca

120

180

240

300

360 <210> 65 <211> 120 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 65

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Tyr Tyr 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser

55

Asn Lys Phe Tyr Ala Asp Ser Val 60

- 183 044746

Lys 65

Gly

Arg

Phe

Thr

Ile 70

Ser

Arg

Asp

Asn

Ser 75

Lys

Asn

Thr

Leu

Tyr 80

Leu

Gln

Met

Asn

Ser 85

Leu

Arg

Ala

Glu

Asp 90

Thr

Ala

Val

Tyr

Tyr 95

Cys

Ala

Ala

Ala

Arg 100

Pro

Gly

Tyr

Tyr

Tyr 105

Gly

Met

Asp

Val

Trp 110

Gly

Gln

Gly

Thr

Thr 115

Val

Thr

Val

Ser

Ser 120

<210> 66 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>66 ggattcacct tcagttacta tggc <210>67 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>67

Gly Phe Thr Phe Ser Tyr Tyr Gly <210>68 <211>24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>68 atatggtatg atggaagtaa taaa <210>69 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая

- 184 044746 <400>69

Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys 15 <210>70 <211>39 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>70 gcggcagctc ggccgggcta ctactacggt atggacgtc <210>71 <211>13 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>71

Ala Ala Ala Arg Pro Gly Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 510 <210>72 <211>321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 72 gacatccaga tgacccagtc tccatcctca ctgtctgctt ctgtaggaga cagagtcacc atcacttgtc gggcgagtca gggcattagc aattatttag cctggtttca gcagaaacca gggaaagccc ctaattccct gatctatgct gcatccagtt tgcaacgtgg ggtcccatca aagttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct gaagattttg caacttatta ctgccaacag tataatagtt accctcggac gttcggccaa gggaccaagg tggaaatcaa a

120

180

240

300

321 <210> 73 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 73

- 185 044746

Asp Ile Gln Met 1

Thr Gln Ser Pro 5

Ser Ser Leu Ser 10

Ala Ser Val Gly 15

Asp Arg Val Thr 20

Ile Thr Cys Arg

Ala Ser Gln Gly 25

Ile Ser Asn Tyr 30

Leu Ala Trp Phe

Gln Gln Lys Pro 40

Gly Lys Ala Pro

Asn Ser Leu Ile 45

Tyr Ala Ala Ser 50

Ser Leu Gln Arg

Gly Val Pro Ser 60

Lys Phe Ser Gly

Ser Gly Ser Gly 65

Thr Asp Phe Thr 70

Leu Thr Ile Ser

Ser Leu Gln Pro

Glu Asp Phe Ala

Thr Tyr Tyr Cys 85

Gln Gln Tyr Asn 90

Ser Tyr Pro Arg 95

Thr Phe Gly Gln

100

Gly Thr Lys Val

Glu Ile Lys 105 <210> 74 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>74 cagggcatta gcaattat <210>75 <211>6 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>75

Gln Gly Ile Ser Asn Tyr <210>76 <211>27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая

- 186 044746 <400>76 caacagtata atagttaccc tcggacg < 210>77 < 211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>77

Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Arg Thr 15 < 210>78 < 211>1353 < 212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 78 caggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	gtggtccagc	ctgggaggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cgtctggatt	caccttcagt	tactatggca	tgcactgggt	ccgccaggct	120
ccaggcaagg	ggctggagtg	ggtggcagtt	atatggtatg	atggaagtaa	taaattctat	180
gcagactccg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	attccaagaa	cacgctgtat	240
ctgcaaatga	acagcctgag	agccgaggac	acggctgtgt	attactgtgc	ggcagctcgg	300
ccgggctact	actacggtat	ggacgtctgg	ggccaaggga	ccacggtcac	cgtctcctca	360
gcctccacca	agggcccatc	ggtcttcccc	ctggcaccct	cctccaagag	cacctctggg	420
ggcacagcgg	ccctgggctg	cctggtcaag	gactacttcc	ccgaaccggt	gacggtgtcg	480
tggaactcag	gcgccctgac	cagcggcgtg	cacaccttcc	cggctgtcct	acagtcctca	540
ggactctact	ccctcagcag	cgtggtgacc	gtgccctcca	gcagcttggg	cacccagacc	600
tacatctgca	acgtgaatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagaa	agttgagccc	660
aaatcttgtg	acaaaactca	cacatgccca	ccgtgcccag	cacctgaact	cctgggggga	720
ccgtcagtct	tcctcttccc	cccaaaaccc	aaggacaccc	tcatgatctc	ccggacccct	780
gaggtcacat	gcgtggtggt	ggacgtgagc	cacgaagacc	ctgaggtcaa	gttcaactgg	840
tacgtggacg	gcgtggaggt	gcataatgcc	aagacaaagc	cgcgggagga	gcagtacaac	900
agcacgtacc	gtgtggtcag	cgtcctcacc	gtcctgcacc	aggactggct	gaatggcaag	960
gagtacaagt	gcaaggtctc	caacaaagcc	ctcccagccc	ccatcgagaa	aaccatctcc	1020
aaagccaaag	ggcagccccg	agaaccacag	gtgtacaccc	tgcccccatc	ccgggatgag	1080

- 187 044746 ctgaccaaga gccgtggagt ctggactccg cagcagggga cagaagtccc accaggtcag gggagagcaa acggctcctt acgtcttctc tctccctgtc cctgacctgc tgggcagccg cttcctctac atgctccgtg tccgggtaaa ctggtcaaag gagaacaact agcaagctca atgcatgagg tga gcttctatcc acaagaccac ccgtggacaa ctctgcacaa cagcgacatc gcctcccgtg gagcaggtgg ccactacacg

1140

1200

1260

1320

1353 <210> 79 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 79

Gln Val 1

Gln Leu

Val Glu 5

Ser Gly

Gly Gly 10

Val Val

Gln Pro

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Ala Ala

Ser Gly 25

Phe Thr

Phe Ser

Gly Met

His Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Pro Gly

Lys Gly

Leu Glu 45

Ala Val

Ile Trp

Tyr Asp

Gly Ser 55

Asn Lys

Phe Tyr 60

Ala Asp

Gly Arg 15

Tyr Tyr

Trp Val

Ser Val

Lys Gly 65

Arg Phe

Thr Ile

Ser Arg

Asp Asn

Ser Lys 75

Asn Thr

Leu Tyr 80

Leu Gln

Met Asn

Ser Leu 85

Arg Ala

Glu Asp 90

Thr Ala

Val Tyr

Tyr Cys 95

Ala Ala

Ala Arg

100

Pro Gly

Tyr Tyr

Tyr Gly 105

Met Asp

Val Trp

110

Gly Gln

Gly Thr

Thr Val 115

Thr Val

Ser Ser

120

Ala Ser

Thr Lys

Gly Pro 125

Ser Val

Phe Pro

130

Leu Ala

Pro Ser

Ser Lys 135

Ser Thr

Ser Gly

140

Gly Thr

Ala Ala

Leu Gly 145

Cys Leu

Val Lys

150

Asp Tyr

Phe Pro

Glu Pro 155

Val Thr

Val Ser

160

Trp Asn

Ser Gly

Ala Leu 165

Thr Ser

Gly Val

170

His Thr

Phe Pro

Ala Val 175

- 188 044746

Leu

Ser

Pro

Lys 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Glu 385

Leu

Lys

Gln Ser Ser

180

Gly Leu Tyr

Ser Leu Ser

185

Ser Val Val

Thr Val Pro 190

Ser Ser Leu

195

Ser Asn Thr 210

Thr His Thr

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Leu Val 370

Ser Asn Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

Gly Thr Gln

Thr Tyr Ile 200

Cys Asn Val

205

Asn His Lys

Lys Val Asp

215

Cys Pro Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Asp

Lys Gly Phe

375

Gln Pro Glu

390

Gly Ser Phe 405

Gln Gln Gly

Lys Lys Val

Glu Pro Lys

220

Ser Cys Asp

Cys Pro Ala

Pro Glu Leu 235

Leu Gly Gly

240

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Gln

Leu His Gln

Asn Lys Ala

330

Gly Gln Pro

345

Glu Leu Thr 360

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

410

Asn Val Phe

Lys Asp Thr

Leu Met Ile

255

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Lys Thr Thr 395

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Ser His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

Pro Pro Val

400

Thr Val Asp

415

Val Met His

- 189 044746

420

425

430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440445

Gly Lys

450 <210>80 <211>645 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 80 gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctca	ctgtctgctt	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgtc	gggcgagtca	gggcattagc	aattatttag	cctggtttca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaattccct	gatctatgct	gcatccagtt	tgcaacgtgg	ggtcccatca	180
aagttcagcg	gcagtggatc	tgggacagat	ttcactctca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gaagattttg	caacttatta	ctgccaacag	tataatagtt	accctcggac	gttcggccaa	300
gggaccaagg	tggaaatcaa	acgaactgtg	gctgcaccat	ctgtcttcat	cttcccgcca	360
tctgatgagc	agttgaaatc	tggaactgcc	tctgttgtgt	gcctgctgaa	taacttctat	420
cccagagagg	ccaaagtaca	gtggaaggtg	gataacgccc	tccaatcggg	taactcccag	480
gagagtgtca	cagagcagga	cagcaaggac	agcacctaca	gcctcagcag	caccctgacg	540
ctgagcaaag	cagactacga	gaaacacaaa	gtctacgcct	gcgaagtcac	ccatcagggc	600
ctgagctcgc	ccgtcacaaa	gagcttcaac	aggggagagt	gttag		645

<210> 81 <211> 214 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 81

Asp Ile Gln Met

Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala 5 10

Ser Val Gly

Asp Arg Val Thr

Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile 25

Ser Asn Tyr 30

Leu Ala Trp Phe

Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Asn 40 45

Ser Leu Ile

- 190 044746

Tyr Ala 50

Ser Gly 65

Glu Asp

Thr Phe

Pro Ser

Ala Ser

Ser Gly

Phe Ala

Gly Gln

100

Val Phe

115

Ser Leu

Thr Asp 70

Thr Tyr 85

Gly Thr

Gln Arg 55

Phe Thr

Tyr Cys

Lys Val

Gly Val

Leu Thr

Gln Gln

Glu Ile 105

Ile Phe

Pro Pro

120

Ser Asp

Thr Ala

130

Ser Val

Val Cys

Leu Leu 135

Asn Asn

Pro Ser

Ile Ser 75

Tyr Asn

Lys Arg

Glu Gln

Phe Tyr

140

Lys Phe

Ser Leu

Ser Tyr

Thr Val

110

Leu Lys 125

Pro Arg

Ser Gly

Gln Pro

Pro Arg 95

Ala Ala

Ser Gly

Glu Ala

Lys Val 145

Gln Trp

Lys Val

150

Asp Asn

Ala Leu

Gln Ser 155

Gly Asn

Ser Gln

160

Glu Ser

Val Thr

Glu Gln 165

Asp Ser

Lys Asp

170

Ser Thr

Tyr Ser

Leu Ser 175

Ser Thr

Leu Thr

180

Leu Ser

Lys Ala

Asp Tyr 185

Glu Lys

His Lys

190

Val Tyr

Ala Cys

Glu Val 195

Thr His

Gln Gly

200

Leu Ser

Ser Pro

Val Thr 205

Lys Ser

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 82 <211> 351 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

Синтетическая <220>

<223>

<400>

gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga tggtggagtc cctctgggat ggctggagtg agggccgatt tggaggaggc caccgtcagt ggtctcagtt caccatctcc ttggtccagc agcaactaca atttatagcg agacacaatt ctggggggtc tgagctgggt gtggtagcac ccaagaacac cctgagactc ccgccaggct attctacgca gctgtatctt

120

180

240

- 191 044746 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agaacgtaac

300

351 tttgatgctt ttgatatctg gggccaaggg acaatggtca ccgtctcttc a <210> 83 <211> 117 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 83

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Ile Thr Val Ser Ser Asn 25 30

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser

55

Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His 65 70

Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu 85

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

95

Arg Glu Arg Asn Phe Asp Ala Phe

100

Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met

105 110

Val Thr Val Ser Ser

115 < 210> 84 < 211> 24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>84 gggatcaccg tcagtagcaa ctac <210>85 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность

- 192 044746 <220>

<223>

Синтетическая <400>

Gly Ile Thr Val Ser Ser Asn Tyr < 210> 86 < 211> 33 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>86 gcgagagaac gtaactttga tgcttttgat atc33 < 210>87 < 211>11 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>87

Ala Arg Glu Arg Asn Phe Asp Ala Phe Asp Ile

510 < 210>88 < 211>324 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность < 220>

< 223> Синтетическая < 400>88 gacatccaga tgacccagtc tccatcttcc gtgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc60 atcacttgtc gggcgagtca gggtattagc agctggttag cctggtatca gcagaaacca120 gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca180 aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct240 gaagattttg caacttacta ttgtcaacag gctaacagtt tccccctatt cactttcggc300 cctgggacca aagtggatat caaa324 < 210>89 < 211>108 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность

- 193 044746 <220>

<223> Синтетическая <400>89

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 20 2530

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu 85 9095

Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100105 <210>90 <211>18 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>90 cagggtatta gcagctgg < 210>91 < 211>6 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>91

Gln Gly Ile Ser Ser Trp <210>92 <211>30 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

- 194 044746 <220>

<223> Синтетическая <400>92 caacaggcta acagtttccc cctattcact < 210>93 < 211>10 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>93

Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu Phe Thr

510 <210>94 <211>1344 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 94 gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggat	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agaacgtaac	300
tttgatgctt	ttgatatctg	gggccaaggg	acaatggtca	ccgtctcttc	agcctccacc	360
aagggcccat	cggtcttccc	cctggcaccc	tcctccaaga	gcacctctgg	gggcacagcg	420
gccctgggct	gcctggtcaa	ggactacttc	cccgaaccgg	tgacggtgtc	gtggaactca	480
ggcgccctga	ccagcggcgt	gcacaccttc	ccggctgtcc	tacagtcctc	aggactctac	540
tccctcagca	gcgtggtgac	cgtgccctcc	agcagcttgg	gcacccagac	ctacatctgc	600
aacgtgaatc	acaagcccag	caacaccaag	gtggacaaga	aagttgagcc	caaatcttgt	660
gacaaaactc	acacatgccc	accgtgccca	gcacctgaac	tcctgggggg	accgtcagtc	720
ttcctcttcc	ccccaaaacc	caaggacacc	ctcatgatct	cccggacccc	tgaggtcaca	780
tgcgtggtgg	tggacgtgag	ccacgaagac	cctgaggtca	agttcaactg	gtacgtggac	840
ggcgtggagg	tgcataatgc	caagacaaag	ccgcgggagg	agcagtacaa	cagcacgtac	900
cgtgtggtca	gcgtcctcac	cgtcctgcac	caggactggc	tgaatggcaa	ggagtacaag	960

- 195 044746

tgcaaggtct	ccaacaaagc	cctcccagcc	cccatcgaga	aaaccatctc	caaagccaaa	1020
gggcagcccc	gagaaccaca	ggtgtacacc	ctgcccccat	cccgggatga	gctgaccaag	1080
aaccaggtca	gcctgacctg	cctggtcaaa	ggcttctatc	ccagcgacat	cgccgtggag	1140
tgggagagca	atgggcagcc	ggagaacaac	tacaagacca	cgcctcccgt	gctggactcc	1200
gacggctcct	tcttcctcta	cagcaagctc	accgtggaca	agagcaggtg	gcagcagggg	1260
aacgtcttct	catgctccgt	gatgcatgag	gctctgcaca	accactacac	gcagaagtcc	1320
ctctccctgt	ctccgggtaa	atga				1344

<210> 95 <211> 447 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 95

Glu Val Gln 1

Leu Val Glu Ser Gly Gly 5

Gly Leu Val Gln Pro 10

Ser Leu Arg

Leu Ser Cys Ala Ala Ser

25

Gly Ile Thr Val Ser 30

Gly Gly 15

Ser Asn

Tyr Met Ser

Trp Val Arg Gln Ala Pro 40

Gly Lys Gly Leu Glu 45

Trp Val

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 9095

Arg Glu Arg Asn Phe Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met

100 105110

Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu

115 120125

Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys

130 135140

Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu

145 150

Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser

155 160

- 196 044746

Gly Ala Leu Thr Ser

165

Gly Val His Thr Phe

170

Pro Ala Val Leu Gln

175

Ser Gly Leu Tyr Ser

180

Leu Ser Ser Val Val

185

Thr Val Pro Ser Ser

190

Leu Gly Thr Gln Thr 195

Tyr Ile Cys Asn Val 200

Asn His Lys Pro Ser 205

Thr Lys Val Asp Lys

210

Lys Val Glu Pro Lys

215

Ser Cys Asp Lys Thr

220

Thr Cys Pro Pro Cys 225

Pro Ala Pro Glu Leu 230

Leu Gly Gly Pro Ser 235

Phe Leu Phe Pro Pro

245

Lys Pro Lys Asp Thr

250

Leu Met Ile Ser Arg

255

Pro Glu Val Thr Cys

260

Val Val Val Asp Val

265

Ser His Glu Asp Pro

270

Val Lys Phe Asn Trp

275

Tyr Val Asp Gly Val

280

Glu Val His Asn Ala

285

Thr Lys Pro Arg Glu

290

Glu Gln Tyr Asn Ser

295

Thr Tyr Arg Val Val

300

Val Leu Thr Val Leu 305

His Gln Asp Trp Leu 310

Asn Gly Lys Glu Tyr 315

Cys Lys Val Ser Asn

325

Lys Ala Leu Pro Ala

330

Pro Ile Glu Lys Thr

335

Ser Lys Ala Lys Gly

340

Gln Pro Arg Glu Pro

345

Gln Val Tyr Thr Leu

350

Pro Ser Arg Asp Glu

355

Leu Thr Lys Asn Gln 360

Val Ser Leu Thr Cys 365

Val Lys Gly Phe Tyr

370

Pro Ser Asp Ile Ala

375

Val Glu Trp Glu Ser

380

Gly Gln Pro Glu Asn 385

Asn Tyr Lys Thr Thr 390

Pro Pro Val Leu Asp 395

Asp Gly Ser Phe Phe

Leu Tyr Ser Lys Leu

Thr Val Asp Lys Ser

Ser

Ser

Asn

His

Val 240

Thr

Glu

Lys

Ser

Lys 320

Ile

Pro

Leu

Asn

Ser 400

Arg

- 197 044746

405 410 415

Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

420 425

Ser Val Met His Glu Ala Leu

430

His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

435 440

Ser Leu Ser Pro Gly Lys

445 <210> 96 <211> 648 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 96 gacatccaga atcacttgtc gggaaagccc aggttcagcg gaagattttg cctgggacca ccatctgatg tatcccagag caggagagtg acgctgagca ggcctgagct tgacccagtc gggcgagtca ctaagctcct gcagtggatc caacttacta aagtggatat agcagttgaa aggccaaagt tcacagagca aagcagacta cgcccgtcac tccatcttcc gggtattagc gatctatgct tgggacagat ttgtcaacag caaacgaact atctggaact acagtggaag ggacagcaag cgagaaacac aaagagcttc gtgtctgcat agctggttag gcatccagtt ttcactctca gctaacagtt gtggctgcac gcctctgttg gtggataacg gacagcacct aaagtctacg aacaggggag ctgtaggaga cctggtatca tgcaaagtgg ccatcagcag tccccctatt catctgtctt tgtgcctgct ccctccaatc acagcctcag cctgcgaagt agtgttag cagagtcacc gcagaaacca ggtcccatca cctgcagcct cactttcggc catcttcccg gaataacttc gggtaactcc cagcaccctg cacccatcag

120

180

240

300

360

420

480

540

600

648 <210> 97 <211> 215 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 97

Asp Ile 1

Gln Met

Thr Gln 5

Ser Pro

Ser Ser

Val Ser

Ala Ser

Asp Arg

Val Thr

Ile Thr

Cys Arg

Ala Ser 25

Gln Gly

Ile Ser

Leu Ala

Trp Tyr 35

Gln Gln

Lys Pro 40

Gly Lys

Ala Pro

Lys Leu 45

Val Gly 15

Ser Trp

Leu Ile

- 198 044746

Tyr Ala 50

Ser Gly 65

Glu Asp

Phe Thr

Ala Pro

Ala Ser

Ser Gly

Phe Ala

Phe Gly

100

Ser Val 115

Ser Leu

Thr Asp 70

Thr Tyr 85

Pro Gly

Phe Ile

Gly Thr

130

Ala Ser

Val Val

Ala Lys 145

Val Gln

Trp Lys

150

Gln Glu

Ser Val

Thr Glu 165

Ser Ser

Thr Leu

180

Thr Leu

Tyr Ala

Cys Glu 195

Val Thr

Ser Phe Asn Arg Gly Glu

210

Gln Ser 55

Phe Thr

Tyr Cys

Thr Lys

Phe Pro

120

Cys Leu 135

Val Asp

Gln Asp

Ser Lys

His Gln

200

Cys 215

Gly Val

Leu Thr

Gln Gln

Val Asp 105

Pro Ser

Leu Asn

Asn Ala

Ser Lys

170

Ala Asp 185

Gly Leu <210> 98 <211> 357 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

Синтетическая <220>

<223>

<400>

gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gcagactctg tggtggagtc cctctggatt ggctggagtg tgaagggccg tgggggaggc caccttcagt ggtttcatac attcaccatc

Pro Ser

Ile Ser 75

Ala Asn

Ile Lys

Asp Glu

Asn Phe

140

Leu Gln 155

Asp Ser

Tyr Glu

Ser Ser ttggtacagc atttatgaaa attactagta tccagagaca

Arg Phe

Ser Leu

Ser Phe

Arg Thr

110

Gln Leu 125

Tyr Pro

Ser Gly

Thr Tyr

Lys His

190

Pro Val 205 ctggagggtc tgaactgggt gtggtactac acgccaagaa

Ser Gly

Gln Pro

Pro Leu 95

Val Ala

Lys Ser

Arg Glu

Asn Ser

160

Ser Leu 175

Lys Val

Thr Lys cctgagactc ccgccaggct catatactac ctcactgtat

120

180

240

- 199 044746 ctgcaaatga tcgtccgggt acagcctgag actactttga agccgaggac ctactggggc acggctgttt cagggaaccc attactgtgc tggtcaccgt gagtagcagc ctcctca

300

357 <210> 99 <211> 119 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 99

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ile Tyr

30

Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Tyr Ile Thr Ser Ser Gly Thr

55

Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 65 70

Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 85

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

95

Ala Ser Ser Ser Ser Ser Gly Tyr

100

Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 < 210> 100 <211> 24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>100 ggattcacct tcagtattta tgaa <210>101 <211>8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 200 044746 <220>

<223> Синтетическая <400>101

Gly Phe Thr Phe Ser Ile Tyr Glu 15 <210>102 <211>24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>102 attactagta gtggtactac cata24 < 210>103 < 211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>103

Ile Thr Ser Ser Gly Thr Thr Ile <210>104 <211>36 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>104 gcgagtagca gctcgtccgg gtactacttt gactac36 <210>105 <211>12 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 105

Ala Ser Ser Ser Ser Ser Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr

5 10 <210> 106

- 201 044746 <211> 339 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>106 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta tacagctcca acaataagaa ctacttagct120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aatctgctca tttactgggc atctacccgg180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaata ttatagtact300 cctcccactt ttggccaggg gaccaagctg gagatcaaa339 <210>107 <211>113 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>107

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

5 1015

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 20 2530

Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 4045

Pro Pro Asn Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 5560

Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 7580

Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 9095

Tyr Tyr Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile

100 105110

Lys

- 202 044746 < 210> 108 < 211> 36 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>108 cagagtgttt tatacagctc caacaataag aactac36 < 210>109 < 211>12 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>109

Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr

510 < 210>110 < 211>9 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>110 tgggcatct < 210>111 < 211>3 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>111

Trp Ala Ser < 210>112 < 211>27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 112 cagcaatatt atagtactcc tcccact

- 203 044746 < 210> 113 < 211> 9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>113

Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Pro Thr <210>114 <211>1350 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 114 gaggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtacagc	ctggagggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	caccttcagt	atttatgaaa	tgaactgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtttcatac	attactagta	gtggtactac	catatactac	180
gcagactctg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	acgccaagaa	ctcactgtat	240
ctgcaaatga	acagcctgag	agccgaggac	acggctgttt	attactgtgc	gagtagcagc	300
tcgtccgggt	actactttga	ctactggggc	cagggaaccc	tggtcaccgt	ctcctcagcc	360
tccaccaagg	gcccatcggt	cttccccctg	gcaccctcct	ccaagagcac	ctctgggggc	420
acagcggccc	tgggctgcct	ggtcaaggac	tacttccccg	aaccggtgac	ggtgtcgtgg	480
aactcaggcg	ccctgaccag	cggcgtgcac	accttcccgg	ctgtcctaca	gtcctcagga	540
ctctactccc	tcagcagcgt	ggtgaccgtg	ccctccagca	gcttgggcac	ccagacctac	600
atctgcaacg	tgaatcacaa	gcccagcaac	accaaggtgg	acaagaaagt	tgagcccaaa	660
tcttgtgaca	aaactcacac	atgcccaccg	tgcccagcac	ctgaactcct	ggggggaccg	720
tcagtcttcc	tcttcccccc	aaaacccaag	gacaccctca	tgatctcccg	gacccctgag	780
gtcacatgcg	tggtggtgga	cgtgagccac	gaagaccctg	aggtcaagtt	caactggtac	840
gtggacggcg	tggaggtgca	taatgccaag	acaaagccgc	gggaggagca	gtacaacagc	900
acgtaccgtg	tggtcagcgt	cctcaccgtc	ctgcaccagg	actggctgaa	tggcaaggag	960
tacaagtgca	aggtctccaa	caaagccctc	ccagccccca	tcgagaaaac	catctccaaa	1020
gccaaagggc	agccccgaga	accacaggtg	tacaccctgc	ccccatcccg	ggatgagctg	1080
accaagaacc	aggtcagcct	gacctgcctg	gtcaaaggct	tctatcccag	cgacatcgcc	1140
gtggagtggg	agagcaatgg	gcagccggag	aacaactaca	agaccacgcc	tcccgtgctg	1200

- 204 044746 aagctcaccg catgaggctc tggacaagag tgcacaacca caggtggcag ctacacgcag gactccgacg caggggaacg aagtccctct gctccttctt tcttctcatg ccctgtctcc cctctacagc ctccgtgatg gggtaaatga

1260

1320

1350 <210> 115 <211> 449 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 115

Glu Val 1

Gln Leu

Val Glu 5

Ser Gly

Gly Gly 10

Leu Val

Gln Pro

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Ala Ala

Ser Gly 25

Phe Thr

Phe Ser

Glu Met

Asn Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Pro Gly

Lys Gly

Leu Glu 45

Ser Tyr 50

Ile Thr

Ser Ser

Gly Thr 55

Thr Ile

Tyr Tyr 60

Ala Asp

Gly Gly 15

Ile Tyr

Trp Val

Ser Val

Lys Gly 65

Arg Phe

Thr Ile

Ser Arg

Asp Asn

Ala Lys 75

Asn Ser

Leu Tyr 80

Leu Gln

Met Asn

Ser Leu 85

Arg Ala

Glu Asp 90

Thr Ala

Val Tyr

Tyr Cys 95

Ala Ser

Ser Ser

100

Ser Ser

Gly Tyr

Tyr Phe 105

Asp Tyr

Trp Gly

110

Gln Gly

Thr Leu

Val Thr

115

Val Ser

Ser Ala

120

Ser Thr

Lys Gly

Pro Ser 125

Val Phe

Pro Leu

130

Ala Pro

Ser Ser

Lys Ser 135

Gly Cys 145

Leu Val

Lys Asp

150

Tyr Phe

Asn Ser

Gly Ala

Leu Thr 165

Ser Gly

Gln Ser

Ser Gly

Leu Tyr

Ser Leu

Thr Ser

Pro Glu

Val His

170

Ser Ser

Gly Gly

140

Thr Ala

Ala Leu

Pro Val 155

Thr Val

Ser Trp

160

Thr Phe

Pro Ala

Val Leu

175

Val Val

Thr Val

Pro Ser

- 205 044746

180

185

190

Ser Ser Leu Gly Thr

195

Gln Thr Tyr Ile Cys 200

Asn Val Asn His Lys 205

Ser Asn Thr Lys Val

210

Asp Lys Lys Val Glu

215

Pro Lys Ser Cys Asp 220

Thr His Thr Cys Pro 225

Pro Cys Pro Ala Pro 230

Glu Leu Leu Gly Gly 235

Ser Val Phe Leu Phe

245

Pro Pro Lys Pro Lys

250

Asp Thr Leu Met Ile

255

Arg Thr Pro Glu Val

260

Thr Cys Val Val Val

265

Asp Val Ser His Glu

270

Pro Glu Val Lys Phe

275

Asn Trp Tyr Val Asp

280

Gly Val Glu Val His

285

Ala Lys Thr Lys Pro 290

Arg Glu Glu Gln Tyr

295

Asn Ser Thr Tyr Arg 300

Val Ser Val Leu Thr 305

Val Leu His Gln Asp 310

Trp Leu Asn Gly Lys 315

Tyr Lys Cys Lys Val

325

Ser Asn Lys Ala Leu

330

Pro Ala Pro Ile Glu

335

Thr Ile Ser Lys Ala

340

Lys Gly Gln Pro Arg

345

Glu Pro Gln Val Tyr

350

Leu Pro Pro Ser Arg

355

Asp Glu Leu Thr Lys 360

Asn Gln Val Ser Leu

365

Cys Leu Val Lys Gly

370

Phe Tyr Pro Ser Asp

375

Ile Ala Val Glu Trp

380

Ser Asn Gly Gln Pro 385

Glu Asn Asn Tyr Lys 390

Thr Thr Pro Pro Val 395

Asp Ser Asp Gly Ser

405

Phe Phe Leu Tyr Ser

410

Lys Leu Thr Val Asp

415

Ser Arg Trp Gln Gln

420

Gly Asn Val Phe Ser

425

Cys Ser Val Met His

430

Pro

Lys

Pro 240

Ser

Asp

Asn

Val

Glu 320

Lys

Thr

Thr

Glu

Leu 400

Lys

Glu

- 206 044746

Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

435 440445

Lys <210>116 <211>663 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>116 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta tacagctcca acaataagaa ctacttagct120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aatctgctca tttactgggc atctacccgg180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaata ttatagtact300 cctcccactt ttggccaggg gaccaagctg gagatcaaac gaactgtggc tgcaccatct360 gtcttcatct tcccgccatc tgatgagcag ttgaaatctg gaactgcctc tgttgtgtgc420 ctgctgaata acttctatcc cagagaggcc aaagtacagt ggaaggtgga taacgccctc480 caatcgggta actcccagga gagtgtcaca gagcaggaca gcaaggacag cacctacagc540 ctcagcagca ccctgacgct gagcaaagca gactacgaga aacacaaagt ctacgcctgc600 gaagtcaccc atcagggcct gagctcgccc gtcacaaaga gcttcaacag gggagagtgt660 tag663 <210>117 <211>220 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>117

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly

5 1015

Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 20 2530

Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 4045

- 207 044746

Pro Pro

Asn Leu

Leu Ile

Pro Asp 65

Arg Phe

Ser Gly 70

Ile Ser

Ser Leu

Gln Ala 85

Tyr Tyr

Ser Thr

100

Pro Pro

Tyr Trp 55

Ser Gly

Glu Asp

Thr Phe

Ala Ser

Ser Gly

Val Ala

Gly Gln 105

Lys Arg

Thr Val 115

Ala Ala

Pro Ser

120

Val Phe

Glu Gln

130

Leu Lys

Ser Gly

Thr Ala 135

Ser Val

Thr Arg 60

Thr Asp 75

Val Tyr

Gly Thr

Ile Phe

Val Cys

140

Glu Ser

Phe Thr

Tyr Cys

Lys Leu

110

Pro Pro 125

Leu Leu

Gly Val

Leu Thr

Gln Gln 95

Glu Ile

Ser Asp

Asn Asn

Phe Tyr 145

Pro Arg

Glu Ala

150

Lys Val

Gln Trp

Lys Val 155

Asp Asn

Ala Leu

160

Gln Ser

Gly Asn

Ser Gln 165

Glu Ser

Val Thr

170

Glu Gln

Asp Ser

Lys Asp 175

Ser Thr

Tyr Ser

180

Leu Ser

Ser Thr

Leu Thr 185

Leu Ser

Lys Ala

190

Asp Tyr

Glu Lys

His Lys 195

Val Tyr

Ala Cys

200

Glu Val

Thr His

Gln Gly 205

Leu Ser

Ser Pro

210

Val Thr

Lys Ser

Phe Asn 215

Arg Gly

Glu Cys

220 <210> 118 <211> 363 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 118 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc tcctgcaagg cctggacaag cttctggata ggcttgagtg caccttcatt gatgggatgg aactactata atcaacccta gcacagaagt atggagctga ttcagggcag gcaggctgag ggtcaccatg atctgacgac accagggaca acggccgtgt ctggggcctc agtgaaggtc tacactgggt gcgacaggcc acagtggtgg cacaaactat cgtccatcag cacagcctac attactgtgc gattattacg

120

180

240

300

- 208 044746 atttttggag tggttacctg gttcgacccc tggggccagg gaaccctggt caccgtctcc

360

363 tca <210> 119 < 211> 121 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 119

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 1 5

Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 20

Ser Gly Tyr Thr Phe Ile Asn Tyr 25 30

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly

55

Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 60

Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 65 70

Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr

80

Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser 85

Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

95

Ala Ile Ile Thr Ile Phe Gly Val

100

Val Thr Trp Phe Asp Pro Trp Gly

105 110

Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser

115120

Ser <210>120 <211>24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 120 ggatacacct tcattaacta ctat <210> 121 <211> 8 <212> БЕЛОК

- 209 044746 < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>121

Gly Tyr Thr Phe Ile Asn Tyr Tyr <210>122 <211>24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>122 atcaacccta acagtggtgg caca24 <210>123 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>123

Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr <210>124 <211>42 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>124 gcgattatta cgatttttgg agtggttacc tggttcgacc cc42 <210>125 <211>14 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 125

Ala Ile Ile Thr Ile Phe Gly Val Val Thr Trp Phe Asp Pro

5 10

- 210 044746 <210> 126 <211> 321 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 126

gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	gggcaagtca	gagcattagc	agctatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctatgct	gcatccagtt	tgcaaagtgg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gcagtggatc	tgggacagat	ttcactctca	ccatcagcag	tctgcaacct	240
gaagattttg	caacttacta	ctgtcaacag	agttacagta	ccccgctcac	tttcggcgga	300
gggaccaagg	tggagatcaa	a				321

<210> 127 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>127

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 2530

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100105 <210> 128 <211> 18 <212> ДНК

- 211 044746 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 128 cagagcatta gcagctat <210> 129 <211> 6 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 129

Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 130 <211> 27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 130 caacagagtt acagtacccc gctcact <210> 131 <211> 9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 131

Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu Thr <210> 132 <211> 1356 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 132 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggata caccttcatt aactactata tacactgggt gcgacaggcc

120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat

180

- 212 044746

gcacagaagt	ttcagggcag	ggtcaccatg	accagggaca	cgtccatcag	cacagcctac	240
atggagctga	gcaggctgag	atctgacgac	acggccgtgt	attactgtgc	gattattacg	300
atttttggag	tggttacctg	gttcgacccc	tggggccagg	gaaccctggt	caccgtctcc	360
tcagcctcca	ccaagggccc	atcggtcttc	cccctggcac	cctcctccaa	gagcacctct	420
gggggcacag	cggccctggg	ctgcctggtc	aaggactact	tccccgaacc	ggtgacggtg	480
tcgtggaact	caggcgccct	gaccagcggc	gtgcacacct	tcccggctgt	cctacagtcc	540
tcaggactct	actccctcag	cagcgtggtg	accgtgccct	ccagcagctt	gggcacccag	600
acctacatct	gcaacgtgaa	tcacaagccc	agcaacacca	aggtggacaa	gaaagttgag	660
cccaaatctt	gtgacaaaac	tcacacatgc	ccaccgtgcc	cagcacctga	actcctgggg	720
ggaccgtcag	tcttcctctt	ccccccaaaa	cccaaggaca	ccctcatgat	ctcccggacc	780
cctgaggtca	catgcgtggt	ggtggacgtg	agccacgaag	accctgaggt	caagttcaac	840
tggtacgtgg	acggcgtgga	ggtgcataat	gccaagacaa	agccgcggga	ggagcagtac	900
aacagcacgt	accgtgtggt	cagcgtcctc	accgtcctgc	accaggactg	gctgaatggc	960
aaggagtaca	agtgcaaggt	ctccaacaaa	gccctcccag	cccccatcga	gaaaaccatc	1020
tccaaagcca	aagggcagcc	ccgagaacca	caggtgtaca	ccctgccccc	atcccgggat	1080
gagctgacca	agaaccaggt	cagcctgacc	tgcctggtca	aaggcttcta	tcccagcgac	1140
atcgccgtgg	agtgggagag	caatgggcag	ccggagaaca	actacaagac	cacgcctccc	1200
gtgctggact	ccgacggctc	cttcttcctc	tacagcaagc	tcaccgtgga	caagagcagg	1260
tggcagcagg	ggaacgtctt	ctcatgctcc	gtgatgcatg	aggctctgca	caaccactac	1320
acgcagaagt	ccctctccct	gtctccgggt	aaatga			1356

<210> 133 <211> 451 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>133

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

5 1015

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ile Asn Tyr 20 2530

Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 4045

- 213 044746

Gly

Gln 65

Met

Ala

Gln

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Gly

Ile

Glu

His

Trp Ile Asn Pro Asn 50

Gly Arg Val Thr Met 70

Glu Leu Ser Arg Leu 85

Ile Ile Thr Ile Phe

100

Gly Thr Leu Val Thr 115

Phe Pro Leu Ala Pro 130

Leu Gly Cys Leu Val

150

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Gln Ser Ser Gly 180

Ser Ser Ser Leu Gly 195

Pro Ser Asn Thr Lys 210

Lys Thr His Thr Cys

230

Pro Ser Val Phe Leu

245

Ser Arg Thr Pro Glu

260

Asp Pro Glu Val Lys

275

Asn Ala Lys Thr Lys 290

Ser Gly Gly Thr Asn 55

Thr Arg Asp Thr Ser

Arg Ser Asp Asp Thr

Gly Val Val Thr Trp

105

Val Ser Ser Ala Ser

120

Ser Ser Lys Ser Thr 135

Lys Asp Tyr Phe Pro

155

Leu Thr Ser Gly Val

170

Leu Tyr Ser Leu Ser 185

Thr Gln Thr Tyr Ile 200

Val Asp Lys Lys Val 215

Pro Pro Cys Pro Ala

235

Phe Pro Pro Lys Pro

250

Val Thr Cys Val Val

265

Phe Asn Trp Tyr Val

280

Pro Arg Glu Glu Gln 295

Tyr Ala Gln Lys Phe 60

Ile Ser Thr Ala Tyr 80

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Phe Asp Pro Trp Gly

110

Thr Lys Gly Pro Ser

125

Ser Gly Gly Thr Ala 140

Glu Pro Val Thr Val

160

His Thr Phe Pro Ala

175

Ser Val Val Thr Val

190

Cys Asn Val Asn His

205

Glu Pro Lys Ser Cys 220

Pro Glu Leu Leu Gly

240

Lys Asp Thr Leu Met

255

Val Asp Val Ser His

270

Asp Gly Val Glu Val

285

Tyr Asn Ser Thr Tyr 300

- 214 044746

Arg Val 305

Lys Glu

Glu Lys

Tyr Thr

Leu Thr 370

Trp Glu 385

Val Leu

Asp Lys

His Glu

Val Ser

Tyr Lys

Thr Ile

340

Leu Pro 355

Cys Leu

Ser Asn

Asp Ser

Ser Arg

420

Ala Leu 435

Pro Gly Lys

450 <210>

<211>

<212>

<213>

<220>

Val Leu

310

Cys Lys 325

Ser Lys

Pro Ser

Val Lys

Gly Gln

390

Asp Gly 405

Trp Gln

His Asn

Thr Val

Val Ser

Ala Lys

Arg Asp

360

Gly Phe 375

Pro Glu

Ser Phe

Gln Gly

His Tyr

440

Leu His

Asn Lys

330

Gly Gln 345

Glu Leu

Tyr Pro

Asn Asn

Phe Leu

410

Asn Val 425

Thr Gln

134

645

ДНК

Искусственная последовательность <223> Синтетическая <400> 134 gacatccaga atcacttgcc gggaaagccc aggttcagtg gaagattttg gggaccaagg tgacccagtc gggcaagtca ctaagctcct gcagtggatc caacttacta tggagatcaa tccatcctcc gagcattagc gatctatgct tgggacagat ctgtcaacag acgaactgtg

Gln Asp 315

Ala Leu

Pro Arg

Thr Lys

Ser Asp 380

Tyr Lys 395

Tyr Ser

Phe Ser

Lys Ser ctgtctgcat agctatttaa gcatccagtt ttcactctca agttacagta gctgcaccat

Trp Leu

Pro Ala

Glu Pro

350

Asn Gln 365

Ile Ala

Thr Thr

Lys Leu

Cys Ser

430

Leu Ser 445 ctgtaggaga attggtatca tgcaaagtgg ccatcagcag ccccgctcac ctgtcttcat

Asn Gly

320

Pro Ile 335

Gln Val

Val Ser

Val Glu

Pro Pro

400

Thr Val 415

Val Met

Leu Ser cagagtcacc gcagaaacca ggtcccatca tctgcaacct tttcggcgga cttcccgcca

120

180

240

300

360

- 215 044746 tctgatgagc cccagagagg gagagtgtca ctgagcaaag ctgagctcgc agttgaaatc ccaaagtaca cagagcagga cagactacga ccgtcacaaa tggaactgcc gtggaaggtg cagcaaggac gaaacacaaa gagcttcaac tctgttgtgt gataacgccc agcacctaca gtctacgcct aggggagagt gcctgctgaa tccaatcggg gcctcagcag gcgaagtcac gttag taacttctat taactcccag caccctgacg ccatcagggc

420

480

540

600

645 <210> 135 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 135

Asp Ile 1

Gln Met

Thr Gln 5

Ser Pro

Ser Ser

Leu Ser

Ala Ser

Asp Arg

Val Thr

Ile Thr

Cys Arg

Ala Ser 25

Gln Ser

Ile Ser

Leu Asn

Trp Tyr 35

Gln Gln

Lys Pro 40

Gly Lys

Ala Pro

Lys Leu 45

Tyr Ala 50

Ala Ser

Ser Leu

Gln Ser 55

Gly Val

Pro Ser

Arg Phe

Val Gly 15

Ser Tyr

Leu Ile

Ser Gly

Ser Gly 65

Ser Gly

Thr Asp 70

Phe Thr

Leu Thr

Ile Ser 75

Ser Leu

Gln Pro

Glu Asp

Phe Ala

Thr Tyr 85

Tyr Cys

Gln Gln

Ser Tyr

Ser Thr

Pro Leu 95

Thr Phe

Gly Gly

100

Gly Thr

Lys Val

Glu Ile 105

Lys Arg

Thr Val

110

Ala Ala

Pro Ser

Val Phe 115

Ile Phe

Pro Pro

120

Ser Asp

Glu Gln

Leu Lys 125

Ser Gly

Thr Ala

130

Ser Val

Val Cys

Leu Leu 135

Asn Asn

Phe Tyr

140

Pro Arg

Glu Ala

Lys Val 145

Gln Trp

Lys Val

150

Asp Asn

Ala Leu

Gln Ser 155

Gly Asn

Ser Gln

160

Glu Ser

Val Thr

Glu Gln 165

Asp Ser

Lys Asp

170

Ser Thr

Tyr Ser

Leu Ser 175

- 216 044746

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185

Lys His Lys Val Tyr 190

Ala Cys

Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

136

345

ДНК

Искусственная

Синтетическая

136 <210>

<211>

<212>

<213>

<220>

<223>

<400>

caggtgcagc acctgcactg ccagggaagg ccctccctca aaactgagct ctcattgact последовательность tgcaggagtc tctctggtgg gactggagtg agagtcgagt ctgtgaccgc actggggcca gggcccagga ctccatcagt gattgggtat caccatatca tgcggacacg gggaaccctg ctggtgaagc agttactact atctattaca gtagacacgt gccgtgtatt gtcaccgtct cttcggagac ggagttggat gtgggagcac ccaagaacca actgtgcgag cctca cctgtccctc ccggcagccc caactacaac gttctccctg agacccgctc

120

180

240

300

345 <210> 137 <211> 115 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>137

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

5 1015

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 20 2530

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 4045

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 5560

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

- 217 044746

Lys Leu

Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

90 95

Arg Asp Pro Leu Leu Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105 110

Val Ser Ser

115 <210> 138 <211> 24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 138 ggtggctcca tcagtagtta ctac <210> 139 <211> 8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 139

Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr Tyr

5 <210> 140 <211> 21 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 140 atctattaca gtgggagcac c <210> 141 <211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 141

- 218 044746

Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr <210> 142 <211> 27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>142 gcgagagacc cgctcctcat tgactac < 210>143 < 211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>143

Ala Arg Asp Pro Leu Leu Ile Asp Tyr <210>144 <211>324 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 144

gaaattgtgt	tgacgcagtc	tccaggtacc	ctgtctttgt	ctccagggga	aagagccacc	60
ctctcctgca	gggccagtca	gagtgttagt	agaagctact	tagcctggta	ccagcagaaa	120
cctggccagg	ctcccaggct	cctcatctat	ggtgtatcca	gcagggccac	tggcatccca	180
gacaggttca	gcggcagtgg	gtctgggaca	gacttcactc	tcaccatcag	cagactggag	240
cctgaagatt	ttgcagtgta	ttattgtcag	cagtatggta	gctcacctca	gacttttggc	300
caggggacca	agctggagat	caaa				324

<210> 145 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 145

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

- 219 044746

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg 20

Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Ser 25 30

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys

40

Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 45

Ile Tyr Gly Val Ser Ser Arg Ala

55

Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 60

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 65 70

Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu

80

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr 85

Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro

95

Gln Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys

100

Leu Glu Ile Lys 105 <210> 146 < 211> 21 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>146 cagagtgtta gtagaagcta c < 210>147 < 211>7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>147

Gln Ser Val Ser Arg Ser Tyr <210>148 <211>9 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 148 ggtgtatcc

- 220 044746 < 210> 149 < 211> 3 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>149

Gly Val Ser < 210>150 < 211>27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>150 cagcagtatg gtagctcacc tcagact < 210>151 < 211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>151

Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Gln Thr <210>152 <211>1338 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>152 caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagt agttactact ggagttggat ccggcagccc120 ccagggaagg gactggagtg gattgggtat atctattaca gtgggagcac caactacaac180 ccctccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg240 aaactgagct ctgtgaccgc tgcggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agacccgctc300 ctcattgact actggggcca gggaaccctg gtcaccgtct cctcagcctc caccaagggc360

- 221 044746

ccatcggtct	tccccctggc	accctcctcc	aagagcacct	ctgggggcac	agcggccctg	420
ggctgcctgg	tcaaggacta	cttccccgaa	ccggtgacgg	tgtcgtggaa	ctcaggcgcc	480
ctgaccagcg	gcgtgcacac	cttcccggct	gtcctacagt	cctcaggact	ctactccctc	540
agcagcgtgg	tgaccgtgcc	ctccagcagc	ttgggcaccc	agacctacat	ctgcaacgtg	600
aatcacaagc	ccagcaacac	caaggtggac	aagaaagttg	agcccaaatc	ttgtgacaaa	660
actcacacat	gcccaccgtg	cccagcacct	gaactcctgg	ggggaccgtc	agtcttcctc	720
ttccccccaa	aacccaagga	caccctcatg	atctcccgga	cccctgaggt	cacatgcgtg	780
gtggtggacg	tgagccacga	agaccctgag	gtcaagttca	actggtacgt	ggacggcgtg	840
gaggtgcata	atgccaagac	aaagccgcgg	gaggagcagt	acaacagcac	gtaccgtgtg	900
gtcagcgtcc	tcaccgtcct	gcaccaggac	tggctgaatg	gcaaggagta	caagtgcaag	960
gtctccaaca	aagccctccc	agcccccatc	gagaaaacca	tctccaaagc	caaagggcag	1020
ccccgagaac	cacaggtgta	caccctgccc	ccatcccggg	atgagctgac	caagaaccag	1080
gtcagcctga	cctgcctggt	caaaggcttc	tatcccagcg	acatcgccgt	ggagtgggag	1140
agcaatgggc	agccggagaa	caactacaag	accacgcctc	ccgtgctgga	ctccgacggc	1200
tccttcttcc	tctacagcaa	gctcaccgtg	gacaagagca	ggtggcagca	ggggaacgtc	1260
ttctcatgct	ccgtgatgca	tgaggctctg	cacaaccact	acacgcagaa	gtccctctcc	1320
ctgtctccgg	gtaaatga					1338

<210> 153 <211> 445 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>153

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

5 1015

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 20 2530

Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 4045

Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 5560

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 7580

- 222 044746

Lys Leu Ser Ser Val 85

Thr Ala Ala Asp Thr 90

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Arg Asp Pro Leu Leu

100

Ile Asp Tyr Trp Gly

105

Gln Gly Thr Leu Val

110

Val Ser Ser Ala Ser

115

Thr Lys Gly Pro Ser

120

Val Phe Pro Leu Ala

125

Ser Ser Lys Ser Thr 130

Ser Gly Gly Thr Ala

135

Ala Leu Gly Cys Leu

140

Lys Asp Tyr Phe Pro 145

Glu Pro Val Thr Val 150

Ser Trp Asn Ser Gly 155

Leu Thr Ser Gly Val

165

His Thr Phe Pro Ala

170

Val Leu Gln Ser Ser

175

Leu Tyr Ser Leu Ser

180

Ser Val Val Thr Val

185

Pro Ser Ser Ser Leu

190

Thr Gln Thr Tyr Ile 195

Cys Asn Val Asn His

200

Lys Pro Ser Asn Thr

205

Val Asp Lys Lys Val

210

Glu Pro Lys Ser Cys

215

Asp Lys Thr His Thr 220

Pro Pro Cys Pro Ala 225

Pro Glu Leu Leu Gly 230

Gly Pro Ser Val Phe 235

Phe Pro Pro Lys Pro

245

Lys Asp Thr Leu Met

250

Ile Ser Arg Thr Pro

255

Val Thr Cys Val Val

260

Val Asp Val Ser His

265

Glu Asp Pro Glu Val

270

Phe Asn Trp Tyr Val

275

Asp Gly Val Glu Val 280

His Asn Ala Lys Thr

285

Pro Arg Glu Glu Gln

290

Tyr Asn Ser Thr Tyr

295

Arg Val Val Ser Val

300

Thr Val Leu His Gln 305

Asp Trp Leu Asn Gly 310

Lys Glu Tyr Lys Cys 315

Ala

Thr

Pro

Val

Ala 160

Gly

Gly

Lys

Cys

Leu 240

Glu

Lys

Lys

Leu

Lys 320

Lys

Val Ser Asn Lys Ala

Leu Pro Ala Pro Ile

Glu Lys Thr Ile Ser

- 223 044746

335

325

330

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

340 345350

Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys

355 360365

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln

370 375380

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

385 390 395400

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

405 410415

Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

420 425430

His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440445 <210>154 <211>648 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 154 gaaattgtgt ctctcctgca cctggccagg gacaggttca cctgaagatt caggggacca ccatctgatg tatcccagag caggagagtg acgctgagca ggcctgagct tgacgcagtc gggccagtca ctcccaggct gcggcagtgg ttgcagtgta agctggagat agcagttgaa aggccaaagt tcacagagca aagcagacta cgcccgtcac tccaggtacc gagtgttagt cctcatctat gtctgggaca ttattgtcag caaacgaact atctggaact acagtggaag ggacagcaag cgagaaacac aaagagcttc ctgtctttgt agaagctact ggtgtatcca gacttcactc cagtatggta gtggctgcac gcctctgttg gtggataacg gacagcacct aaagtctacg aacaggggag ctccagggga tagcctggta gcagggccac tcaccatcag gctcacctca catctgtctt tgtgcctgct ccctccaatc acagcctcag cctgcgaagt agtgttag aagagccacc ccagcagaaa tggcatccca cagactggag gacttttggc catcttcccg gaataacttc gggtaactcc cagcaccctg cacccatcag

120

180

240

300

360

420

480

540

600

648

- 224 044746 <210> 155 <211> 215 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 155

Glu Ile Val Leu Thr

5

Gln Ser Pro Gly Thr

Leu Ser Leu Ser Pro

Glu Arg Ala Thr Leu

Ser Cys Arg Ala Ser

Gln Ser Val Ser Arg

Tyr Leu Ala Trp Tyr 35

Gln Gln Lys Pro Gly 40

Gln Ala Pro Arg Leu 45

Ile Tyr Gly Val Ser 50

Ser Arg Ala Thr Gly 55

Ile Pro Asp Arg Phe 60

Gly Ser Gly Ser Gly 65

Thr Asp Phe Thr Leu 70

Thr Ile Ser Arg Leu 75

Pro Glu Asp Phe Ala 85

Val Tyr Tyr Cys Gln 90

Gln Tyr Gly Ser Ser 95

Gln Thr Phe Gly Gln

100

Gly Thr Lys Leu Glu

105

Ile Lys Arg Thr Val

110

Ala Pro Ser Val Phe

115

Ile Phe Pro Pro Ser

120

Asp Glu Gln Leu Lys 125

Gly Thr Ala Ser Val 130

Val Cys Leu Leu Asn

135

Asn Phe Tyr Pro Arg 140

Ala Lys Val Gln Trp 145

Lys Val Asp Asn Ala 150

Leu Gln Ser Gly Asn 155

Gln Glu Ser Val Thr

165

Glu Gln Asp Ser Lys

170

Asp Ser Thr Tyr Ser

175

Ser Ser Thr Leu Thr

180

Leu Ser Lys Ala Asp

185

Tyr Glu Lys His Lys

190

Tyr Ala Cys Glu Val 195

Thr His Gln Gly Leu 200

Ser Ser Pro Val Thr

205

Gly

Ser

Leu

Ser

Glu 80

Pro

Ala

Ser

Glu

Ser 160

Leu

Val

Lys

Ser Phe Asn Arg Gly

Glu Cys

- 225 044746

210

215 <210> 156 <211> 1341 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 156

caggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	gtggtccagc	ctgggaggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cgtctggatt	caccttcagt	tactatggca	tgcactgggt	ccgccaggct	120
ccaggcaagg	ggctggagtg	ggtggcagtt	atatggtatg	atggaagtaa	taaattctat	180
gcagactccg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	attccaagaa	cacgctgtat	240
ctgcaaatga	acagcctgag	agccgaggac	acggctgtgt	attactgtgc	ggcagctcgg	300
ccgggctact	actacggtat	ggacgtctgg	ggccaaggga	ccacggtcac	cgtctcctca	360
gcctccacca	agggcccatc	ggtcttcccc	ctggcgccct	gctccaggag	cacctccgag	420
agcacagccg	ccctgggctg	cctggtcaag	gactacttcc	ccgaaccggt	gacggtgtcg	480
tggaactcag	gcgccctgac	cagcggcgtg	cacaccttcc	cggctgtcct	acagtcctca	540
ggactctact	ccctcagcag	cgtggtgacc	gtgccctcca	gcagcttggg	cacgaagacc	600
tacacctgca	acgtagatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagag	agttgagtcc	660
aaatatggtc	ccccatgccc	accgtgccca	gcaccaggcg	gtggcggacc	atcagtcttc	720
ctgttccccc	caaaacccaa	ggacactctc	atgatctccc	ggacccctga	ggtcacgtgc	780
gtggtggtgg	acgtgagcca	ggaagacccc	gaggtccagt	tcaactggta	cgtggatggc	840
gtggaggtgc	ataatgccaa	gacaaagccg	cgggaggagc	agttcaacag	cacgtaccgt	900
gtggtcagcg	tcctcaccgt	cctgcaccag	gactggctga	acggcaagga	gtacaagtgc	960
aaggtctcca	acaaaggcct	cccgtcctcc	atcgagaaaa	ccatctccaa	agccaaaggg	1020
cagccccgag	agccacaggt	gtacaccctg	cccccatccc	aggaggagat	gaccaagaac	1080
caggtcagcc	tgacctgcct	ggtcaaaggc	ttctacccca	gcgacatcgc	cgtggagtgg	1140
gagagcaatg	ggcagccgga	gaacaactac	aagaccacgc	ctcccgtgct	ggactccgac	1200
ggctccttct	tcctctacag	caggctcacc	gtggacaaga	gcaggtggca	ggaggggaat	1260
gtcttctcat	gctccgtgat	gcatgaggct	ctgcacaacc	actacacaca	gaagtccctc	1320
tccctgtctc	tgggtaaatg	a				1341

<210> 157 <211> 446 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 226 044746 <220>

<223> Синтетическая <400> 157

Gln Val Gln Leu Val 1 5

Glu Ser Gly Gly Gly 10

Val Val Gln Pro Gly

Ser Leu Arg Leu Ser 20

Cys Ala Ala Ser Gly

Phe Thr Phe Ser Tyr 30

Gly Met His Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Ala Val Ile Trp Tyr 50

Asp Gly Ser Asn Lys 55

Phe Tyr Ala Asp Ser 60

Lys Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg Asp Asn 70

Ser Lys Asn Thr Leu 75

Leu Gln Met Asn Ser

Leu Arg Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr Tyr 95

Ala Ala Ala Arg Pro

100

Gly Tyr Tyr Tyr Gly

105

Met Asp Val Trp Gly

110

Gly Thr Thr Val Thr 115

Val Ser Ser Ala Ser

120

Thr Lys Gly Pro Ser

125

Phe Pro Leu Ala Pro

130

Cys Ser Arg Ser Thr

135

Ser Glu Ser Thr Ala

140

Leu Gly Cys Leu Val 145

Lys Asp Tyr Phe Pro 150

Glu Pro Val Thr Val 155

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Thr Ser Gly Val

170

His Thr Phe Pro Ala

175

Leu Gln Ser Ser Gly

180

Leu Tyr Ser Leu Ser

185

Ser Val Val Thr Val

190

Ser Ser Ser Leu Gly 195

Thr Lys Thr Tyr Thr 200

Cys Asn Val Asp His

205

Pro Ser Asn Thr Lys 210

Val Asp Lys Arg Val

215

Glu Ser Lys Tyr Gly 220

Pro Cys Pro Pro Cys

Pro Ala Pro Gly Gly

Gly Gly Pro Ser Val

Arg

Tyr

Val

Val

Tyr 80

Cys

Gln

Val

Ala

Ser 160

Val

Pro

Lys

Pro

Phe

- 227 044746

225

230

235

Leu Phe Pro Pro Lys

245

Pro Lys Asp Thr Leu

250

Met Ile Ser Arg Thr

255

Glu Val Thr Cys Val

260

Val Val Asp Val Ser

265

Gln Glu Asp Pro Glu

270

Gln Phe Asn Trp Tyr

275

Val Asp Gly Val Glu

280

Val His Asn Ala Lys

285

Lys Pro Arg Glu Glu

290

Gln Phe Asn Ser Thr

295

Tyr Arg Val Val Ser

300

Leu Thr Val Leu His 305

Gln Asp Trp Leu Asn 310

Gly Lys Glu Tyr Lys 315

Lys Val Ser Asn Lys

325

Gly Leu Pro Ser Ser

330

Ile Glu Lys Thr Ile

335

Lys Ala Lys Gly Gln

340

Pro Arg Glu Pro Gln

345

Val Tyr Thr Leu Pro

350

Ser Gln Glu Glu Met

355

Thr Lys Asn Gln Val

360

Ser Leu Thr Cys Leu

365

Lys Gly Phe Tyr Pro

370

Ser Asp Ile Ala Val

375

Glu Trp Glu Ser Asn

380

Gln Pro Glu Asn Asn 385

Tyr Lys Thr Thr Pro 390

Pro Val Leu Asp Ser 395

Gly Ser Phe Phe Leu

405

Tyr Ser Arg Leu Thr

410

Val Asp Lys Ser Arg

415

Gln Glu Gly Asn Val

420

Phe Ser Cys Ser Val

425

Met His Glu Ala Leu

430

240

Pro

Val

Thr

Val

Cys 320

Ser

Pro

Val

Gly

Asp 400

Trp

His

Asn His Tyr Thr Gln 435

Lys Ser Leu Ser Leu 440

Ser Leu Gly Lys

445 <210> 158 <211> 1332 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая

- 228 044746 <400> 158

gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggat	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agaacgtaac	300
tttgatgctt	ttgatatctg	gggccaaggg	acaatggtca	ccgtctcttc	agcctccacc	360
aagggcccat	cggtcttccc	cctggcgccc	tgctccagga	gcacctccga	gagcacagcc	420
gccctgggct	gcctggtcaa	ggactacttc	cccgaaccgg	tgacggtgtc	gtggaactca	480
ggcgccctga	ccagcggcgt	gcacaccttc	ccggctgtcc	tacagtcctc	aggactctac	540
tccctcagca	gcgtggtgac	cgtgccctcc	agcagcttgg	gcacgaagac	ctacacctgc	600
aacgtagatc	acaagcccag	caacaccaag	gtggacaaga	gagttgagtc	caaatatggt	660
cccccatgcc	caccgtgccc	agcaccaggc	ggtggcggac	catcagtctt	cctgttcccc	720
ccaaaaccca	aggacactct	catgatctcc	cggacccctg	aggtcacgtg	cgtggtggtg	780
gacgtgagcc	aggaagaccc	cgaggtccag	ttcaactggt	acgtggatgg	cgtggaggtg	840
cataatgcca	agacaaagcc	gcgggaggag	cagttcaaca	gcacgtaccg	tgtggtcagc	900
gtcctcaccg	tcctgcacca	ggactggctg	aacggcaagg	agtacaagtg	caaggtctcc	960
aacaaaggcc	tcccgtcctc	catcgagaaa	accatctcca	aagccaaagg	gcagccccga	1020
gagccacagg	tgtacaccct	gcccccatcc	caggaggaga	tgaccaagaa	ccaggtcagc	1080
ctgacctgcc	tggtcaaagg	cttctacccc	agcgacatcg	ccgtggagtg	ggagagcaat	1140
gggcagccgg	agaacaacta	caagaccacg	cctcccgtgc	tggactccga	cggctccttc	1200
ttcctctaca	gcaggctcac	cgtggacaag	agcaggtggc	aggaggggaa	tgtcttctca	1260
tgctccgtga	tgcatgaggc	tctgcacaac	cactacacac	agaagtccct	ctccctgtct	1320

ctgggtaaat ga

1332 < 210> 159 < 211> 443 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность < 220>

< 223> Синтетическая < 400> 159

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Thr Val Ser Ser Asn

- 229 044746

Tyr Met Ser Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Ser Val Ile Tyr Ser 50

Gly Gly Ser Thr Phe 55

Tyr Ala Asp Ser Val 60

Gly Arg Phe Thr Ile 65

Ser Arg His Asn Ser 70

Lys Asn Thr Leu Tyr 75

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Ala Glu Asp Thr 90

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Arg Glu Arg Asn Phe

100

Asp Ala Phe Asp Ile

105

Trp Gly Gln Gly Thr

110

Val Thr Val Ser Ser

115

Ala Ser Thr Lys Gly 120

Pro Ser Val Phe Pro

125

Ala Pro Cys Ser Arg 130

Ser Thr Ser Glu Ser

135

Thr Ala Ala Leu Gly 140

Leu Val Lys Asp Tyr 145

Phe Pro Glu Pro Val 150

Thr Val Ser Trp Asn 155

Gly Ala Leu Thr Ser

165

Gly Val His Thr Phe

170

Pro Ala Val Leu Gln

175

Ser Gly Leu Tyr Ser

180

Leu Ser Ser Val Val

185

Thr Val Pro Ser Ser

190

Leu Gly Thr Lys Thr 195

Tyr Thr Cys Asn Val 200

Asp His Lys Pro Ser 205

Thr Lys Val Asp Lys

210

Arg Val Glu Ser Lys

215

Tyr Gly Pro Pro Cys

220

Pro Cys Pro Ala Pro 225

Gly Gly Gly Gly Pro 230

Ser Val Phe Leu Phe 235

Pro Lys Pro Lys Asp

245

Thr Leu Met Ile Ser

250

Arg Thr Pro Glu Val

255

Cys Val Val Val Asp

260

Val Ser Gln Glu Asp

265

Pro Glu Val Gln Phe

270

Val

Lys

Leu 80

Ala

Met

Leu

Cys

Ser 160

Ser

Ser

Asn

Pro

Pro 240

Thr

Asn

- 230 044746

Trp Tyr

Glu Glu

290

Leu His 305

Asn Lys

Val Asp 275

Gln Phe

Gln Asp

Gly Leu

Gly Val

Asn Ser

Trp Leu

310

Pro Ser 325

Gly Gln

Pro Arg

340

Glu Pro

Glu Met

Thr Lys 355

Asn Gln

Glu Val

280

Thr Tyr 295

Asn Gly

Ser Ile

Gln Val

Val Ser

360

His Asn

Arg Val

Lys Glu

Glu Lys

330

Tyr Thr 345

Leu Thr

Ala Lys

Val Ser

300

Tyr Lys 315

Thr Ile

Leu Pro

Cys Leu

Tyr Pro

370

Ser Asp

Ile Ala

Val Glu 375

Trp Glu

Ser Asn

380

Asn Asn 385

Tyr Lys

Thr Thr

390

Pro Pro

Val Leu

Asp Ser 395

Phe Leu

Tyr Ser

Arg Leu 405

Thr Val

Asp Lys

410

Ser Arg

Asn Val

Phe Ser

420

Cys Ser

Val Met

His Glu 425

Ala Leu

Thr Gln

Lys Ser 435

Leu Ser

Leu Ser

440

Leu Gly

Lys <210> 160 <211> 1338 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 160 gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc tcctgtgcag ccagggaagg gcagactctg cctctggatt ggctggagtg tgaagggccg caccttcagt ggtttcatac attcaccatc atttatgaaa attactagta tccagagaca ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgttt

Thr Lys 285

Val Leu

Cys Lys

Ser Lys

Pro Ser

350

Val Lys 365

Gly Gln

Asp Gly

Trp Gln

His Asn

430

Pro Arg

Thr Val

Val Ser

320

Ala Lys 335

Gln Glu

Gly Phe

Pro Glu

Ser Phe

400

Glu Gly 415

His Tyr ctggagggtc cctgagactc tgaactgggt ccgccaggct gtggtactac catatactac acgccaagaa ctcactgtat attactgtgc gagtagcagc

120

180

240

300

- 231 044746

tcgtccgggt	actactttga	ctactggggc	cagggaaccc	tggtcaccgt	ctcctcagcc	360
tccaccaagg	gcccatcggt	cttccccctg	gcgccctgct	ccaggagcac	ctccgagagc	420
acagccgccc	tgggctgcct	ggtcaaggac	tacttccccg	aaccggtgac	ggtgtcgtgg	480
aactcaggcg	ccctgaccag	cggcgtgcac	accttcccgg	ctgtcctaca	gtcctcagga	540
ctctactccc	tcagcagcgt	ggtgaccgtg	ccctccagca	gcttgggcac	gaagacctac	600
acctgcaacg	tagatcacaa	gcccagcaac	accaaggtgg	acaagagagt	tgagtccaaa	660
tatggtcccc	catgcccacc	gtgcccagca	ccaggcggtg	gcggaccatc	agtcttcctg	720
ttccccccaa	aacccaagga	cactctcatg	atctcccgga	cccctgaggt	cacgtgcgtg	780
gtggtggacg	tgagccagga	agaccccgag	gtccagttca	actggtacgt	ggatggcgtg	840
gaggtgcata	atgccaagac	aaagccgcgg	gaggagcagt	tcaacagcac	gtaccgtgtg	900
gtcagcgtcc	tcaccgtcct	gcaccaggac	tggctgaacg	gcaaggagta	caagtgcaag	960
gtctccaaca	aaggcctccc	gtcctccatc	gagaaaacca	tctccaaagc	caaagggcag	1020
ccccgagagc	cacaggtgta	caccctgccc	ccatcccagg	aggagatgac	caagaaccag	1080
gtcagcctga	cctgcctggt	caaaggcttc	taccccagcg	acatcgccgt	ggagtgggag	1140
agcaatgggc	agccggagaa	caactacaag	accacgcctc	ccgtgctgga	ctccgacggc	1200
tccttcttcc	tctacagcag	gctcaccgtg	gacaagagca	ggtggcagga	ggggaatgtc	1260
ttctcatgct	ccgtgatgca	tgaggctctg	cacaaccact	acacacagaa	gtccctctcc	1320
ctgtctctgg	gtaaatga					1338

<210> 161 <211> 445 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>161

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 15

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ile Tyr 25 30

Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Tyr Ile Thr Ser Ser Gly Thr

55

Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

- 232 044746

Lys Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg Asp Asn 70

Ala Lys Asn Ser Leu 75

Leu Gln Met Asn Ser

Leu Arg Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr Tyr 95

Ala Ser Ser Ser Ser

100

Ser Gly Tyr Tyr Phe

105

Asp Tyr Trp Gly Gln

110

Thr Leu Val Thr Val

115

Ser Ser Ala Ser Thr

120

Lys Gly Pro Ser Val 125

Pro Leu Ala Pro Cys 130

Ser Arg Ser Thr Ser

135

Glu Ser Thr Ala Ala

140

Gly Cys Leu Val Lys 145

Asp Tyr Phe Pro Glu 150

Pro Val Thr Val Ser 155

Asn Ser Gly Ala Leu

165

Thr Ser Gly Val His

170

Thr Phe Pro Ala Val

175

Gln Ser Ser Gly Leu

180

Tyr Ser Leu Ser Ser

185

Val Val Thr Val Pro

190

Ser Ser Leu Gly Thr

195

Lys Thr Tyr Thr Cys 200

Asn Val Asp His Lys 205

Ser Asn Thr Lys Val

210

Asp Lys Arg Val Glu

215

Ser Lys Tyr Gly Pro

220

Cys Pro Pro Cys Pro 225

Ala Pro Gly Gly Gly 230

Gly Pro Ser Val Phe 235

Phe Pro Pro Lys Pro

245

Lys Asp Thr Leu Met

250

Ile Ser Arg Thr Pro

255

Val Thr Cys Val Val

260

Val Asp Val Ser Gln

265

Glu Asp Pro Glu Val

270

Phe Asn Trp Tyr Val

275

Asp Gly Val Glu Val 280

His Asn Ala Lys Thr

285

Pro Arg Glu Glu Gln 290

Phe Asn Ser Thr Tyr

295

Arg Val Val Ser Val

300

Thr Val Leu His Gln 305

Asp Trp Leu Asn Gly 310

Lys Glu Tyr Lys Cys 315

Tyr 80

Cys

Gly

Phe

Leu

Trp 160

Leu

Ser

Pro

Pro

Leu 240

Glu

Gln

Lys

Leu

Lys 320

- 233 044746

Val Ser

Asn Lys

Ala Lys

Gly Gln

340

Gln Glu

Glu Met 355

Gly Phe

370

Tyr Pro

Pro Glu 385

Asn Asn

Ser Phe

Phe Leu

Glu Gly

Asn Val

420

His Tyr

Thr Gln 435

Gly Leu 325

Pro Arg

Thr Lys

Ser Asp

Tyr Lys 390

Tyr Ser 405

Phe Ser

Lys Ser

Pro Ser

Glu Pro

Asn Gln

360

Ile Ala

375

Thr Thr

Arg Leu

Cys Ser

Leu Ser

440

Ser Ile

330

Gln Val 345

Val Ser

Val Glu

Pro Pro

Thr Val

410

Val Met 425

Leu Ser <210> 162 <211> 1344 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 162 caggtgcagc tcctgcaagg cctggacaag gcacagaagt atggagctga atttttggag tcagcctcca gagagcacag tcgtggaact tcaggactct acctacacct tggtgcagtc cttctggata ggcttgagtg ttcagggcag gcaggctgag tggttacctg ccaagggccc ccgccctggg caggcgccct actccctcag gcaacgtaga tggggctgag caccttcatt gatgggatgg ggtcaccatg atctgacgac gttcgacccc atcggtcttc ctgcctggtc gaccagcggc cagcgtggtg tcacaagccc

Glu Lys

Tyr Thr

Leu Thr

Trp Glu

380

Val Leu 395

Asp Lys

His Glu

Leu Gly gtgaagaagc aactactata atcaacccta accagggaca acggccgtgt tggggccagg cccctggcgc aaggactact gtgcacacct accgtgccct agcaacacca

Thr Ile

Leu Pro

350

Cys Leu 365

Ser Asn

Asp Ser

Ser Arg

Ala Leu

430

Lys

445 ctggggcctc tacactgggt acagtggtgg cgtccatcag attactgtgc gaaccctggt cctgctccag tccccgaacc tcccggctgt ccagcagctt aggtggacaa

Ser Lys 335

Pro Ser

Val Lys

Gly Gln

Asp Gly 400

Trp Gln 415

His Asn agtgaaggtc gcgacaggcc cacaaactat cacagcctac gattattacg caccgtctcc gagcacctcc ggtgacggtg cctacagtcc gggcacgaag gagagttgag

120

180

240

300

360

420

480

540

600

660

- 234 044746

tccaaatatg	gtcccccatg	cccaccgtgc	ccagcaccag	gcggtggcgg	accatcagtc
ttcctgttcc	ccccaaaacc	caaggacact	ctcatgatct	cccggacccc	tgaggtcacg
tgcgtggtgg	tggacgtgag	ccaggaagac	cccgaggtcc	agttcaactg	gtacgtggat
ggcgtggagg	tgcataatgc	caagacaaag	ccgcgggagg	agcagttcaa	cagcacgtac
cgtgtggtca	gcgtcctcac	cgtcctgcac	caggactggc	tgaacggcaa	ggagtacaag
tgcaaggtct	ccaacaaagg	cctcccgtcc	tccatcgaga	aaaccatctc	caaagccaaa
gggcagcccc	gagagccaca	ggtgtacacc	ctgcccccat	cccaggagga	gatgaccaag
aaccaggtca	gcctgacctg	cctggtcaaa	ggcttctacc	ccagcgacat	cgccgtggag
tgggagagca	atgggcagcc	ggagaacaac	tacaagacca	cgcctcccgt	gctggactcc
gacggctcct	tcttcctcta	cagcaggctc	accgtggaca	agagcaggtg	gcaggagggg
aatgtcttct	catgctccgt	gatgcatgag	gctctgcaca	accactacac	acagaagtcc
ctctccctgt	ctctgggtaa	atga

<210> 163 <211> 447 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

720

780

840

900

960

1020

1080

1140

1200

1260

1320

1344 <220>

<223> Синтетическая <400> 163

Gln Val 1

Gln Leu

Val Gln 5

Ser Gly

Ala Glu

Val Lys

Lys Pro

Ser Val

Lys Val 20

Ser Cys

Lys Ala

Ser Gly 25

Tyr Thr

Phe Ile

Tyr Ile

His Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Pro Gly

Gln Gly

Leu Glu 45

Gly Trp 50

Ile Asn

Pro Asn

Ser Gly 55

Gly Thr

Asn Tyr

Ala Gln

Gln Gly 65

Arg Val

Thr Met

Thr Arg

Asp Thr

Ser Ile 75

Ser Thr

Met Glu

Leu Ser

Arg Leu 85

Arg Ser

Asp Asp

Thr Ala

Val Tyr

Ala Ile

Ile Thr

100

Ile Phe

Gly Val

Val Thr 105

Trp Phe

Asp Pro

110

Gly Ala 15

Asn Tyr

Trp Met

Lys Phe

Ala Tyr 80

Tyr Cys 95

Trp Gly

- 235 044746

Gln Gly Thr Leu Val 115

Thr Val Ser Ser Ala

120

Ser Thr Lys Gly Pro

125

Val Phe Pro Leu Ala

130

Pro Cys Ser Arg Ser

135

Thr Ser Glu Ser Thr

140

Ala Leu Gly Cys Leu 145

Val Lys Asp Tyr Phe 150

Pro Glu Pro Val Thr 155

Ser Trp Asn Ser Gly

165

Ala Leu Thr Ser Gly

170

Val His Thr Phe Pro

175

Val Leu Gln Ser Ser

180

Gly Leu Tyr Ser Leu

185

Ser Ser Val Val Thr

190

Pro Ser Ser Ser Leu

195

Gly Thr Lys Thr Tyr 200

Thr Cys Asn Val Asp

205

Lys Pro Ser Asn Thr

210

Lys Val Asp Lys Arg

215

Val Glu Ser Lys Tyr

220

Pro Pro Cys Pro Pro 225

Cys Pro Ala Pro Gly 230

Gly Gly Gly Pro Ser 235

Phe Leu Phe Pro Pro

245

Lys Pro Lys Asp Thr

250

Leu Met Ile Ser Arg

255

Pro Glu Val Thr Cys

260

Val Val Val Asp Val

265

Ser Gln Glu Asp Pro

270

Val Gln Phe Asn Trp

275

Tyr Val Asp Gly Val

280

Glu Val His Asn Ala

285

Thr Lys Pro Arg Glu

290

Glu Gln Phe Asn Ser

295

Thr Tyr Arg Val Val

300

Val Leu Thr Val Leu 305

His Gln Asp Trp Leu 310

Asn Gly Lys Glu Tyr 315

Cys Lys Val Ser Asn

325

Lys Gly Leu Pro Ser

330

Ser Ile Glu Lys Thr

335

Ser Lys Ala Lys Gly

340

Gln Pro Arg Glu Pro

345

Gln Val Tyr Thr Leu

350

Pro Ser Gln Glu Glu

355

Met Thr Lys Asn Gln 360

Val Ser Leu Thr Cys 365

Ser

Ala

Val 160

Ala

Val

His

Gly

Val 240

Thr

Glu

Lys

Ser

Lys 320

Ile

Pro

Leu

- 236 044746

Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

370 375

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn

380

Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

385 390

Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser

395 400

Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 405

Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg

410 415

Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser 420

Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu

425 430

His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

435 440

Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys

445 <210> 164 <211> 1326 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 164 caggtgcagc	tgcaggagtc	gggcccagga	ctggtgaagc	cttcggagac	cctgtccctc	60
acctgcactg	tctctggtgg	ctccatcagt	agttactact	ggagttggat	ccggcagccc	120
ccagggaagg	gactggagtg	gattgggtat	atctattaca	gtgggagcac	caactacaac	180
ccctccctca	agagtcgagt	caccatatca	gtagacacgt	ccaagaacca	gttctccctg	240
aaactgagct	ctgtgaccgc	tgcggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agacccgctc	300
ctcattgact	actggggcca	gggaaccctg	gtcaccgtct	cctcagcctc	caccaagggc	360
ccatcggtct	tccccctggc	gccctgctcc	aggagcacct	ccgagagcac	agccgccctg	420
ggctgcctgg	tcaaggacta	cttccccgaa	ccggtgacgg	tgtcgtggaa	ctcaggcgcc	480
ctgaccagcg	gcgtgcacac	cttcccggct	gtcctacagt	cctcaggact	ctactccctc	540
agcagcgtgg	tgaccgtgcc	ctccagcagc	ttgggcacga	agacctacac	ctgcaacgta	600
gatcacaagc	ccagcaacac	caaggtggac	aagagagttg	agtccaaata	tggtccccca	660
tgcccaccgt	gcccagcacc	aggcggtggc	ggaccatcag	tcttcctgtt	ccccccaaaa	720
cccaaggaca	ctctcatgat	ctcccggacc	cctgaggtca	cgtgcgtggt	ggtggacgtg	780
agccaggaag	accccgaggt	ccagttcaac	tggtacgtgg	atggcgtgga	ggtgcataat	840
gccaagacaa	agccgcggga	ggagcagttc	aacagcacgt	accgtgtggt	cagcgtcctc	900
accgtcctgc	accaggactg	gctgaacggc	aaggagtaca	agtgcaaggt	ctccaacaaa	960

- 237 044746

ggcctcccgt	cctccatcga	gaaaaccatc	tccaaagcca	aagggcagcc	ccgagagcca	1020
caggtgtaca	ccctgccccc	atcccaggag	gagatgacca	agaaccaggt	cagcctgacc	1080
tgcctggtca	aaggcttcta	ccccagcgac	atcgccgtgg	agtgggagag	caatgggcag	1140
ccggagaaca	actacaagac	cacgcctccc	gtgctggact	ccgacggctc	cttcttcctc	1200
tacagcaggc	tcaccgtgga	caagagcagg	tggcaggagg	ggaatgtctt	ctcatgctcc	1260
gtgatgcatg	aggctctgca	caaccactac	acacagaagt	ccctctccct	gtctctgggt	1320

aaatga

1326 <210> 165 <211> 441 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 165

Gln Val 1

Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro 5

Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

15

Thr Leu

Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser

25

Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr 30

Tyr Trp

Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro

40

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 45

Gly Tyr 50

Ile Tyr Tyr

Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys

60

Ser Arg Val Thr Ile 65

Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu

75 80

Lys Leu Ser Ser Val 85

Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 90 95

Arg Asp Pro Leu Leu

100

Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

105 110

Val Ser Ser Ala Ser

115

Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro

120 125

Cys Ser Arg Ser Thr 130

Ser Glu Ser

135

Lys Asp Tyr Phe Pro 145

Glu Pro Val 150

Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 140

Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 155 160

- 238 044746

Leu

Leu

Thr

Val

Pro 225

Pro

Val

Val

Gln

Gln 305

Gly

Pro

Thr

Ser

Tyr 385

Tyr

Thr Ser Gly

Tyr Ser Leu

180

Lys Thr Tyr

195

Asp Lys Arg 210

Ala Pro Gly

Lys Asp Thr

Val Asp Val

260

Asp Gly Val

275

Phe Asn Ser 290

Asp Trp Leu

Leu Pro Ser

Arg Glu Pro

340

Lys Asn Gln

355

Asp Ile Ala 370

Lys Thr Thr

Ser Arg Leu

Val His Thr 165

Ser Ser Val

Thr Cys Asn

Val Glu Ser

215

Gly Gly Gly

230

Leu Met Ile 245

Ser Gln Glu

Glu Val His

Thr Tyr Arg

295

Asn Gly Lys

310

Ser Ile Glu 325

Gln Val Tyr

Val Ser Leu

Val Glu Trp

375

Pro Pro Val

390

Thr Val Asp

Phe Pro Ala

170

Val Thr Val

185

Val Asp His 200

Lys Tyr Gly

Pro Ser Val

Ser Arg Thr

250

Asp Pro Glu

265

Asn Ala Lys 280

Val Val Ser

Glu Tyr Lys

Lys Thr Ile

330

Thr Leu Pro

345

Thr Cys Leu 360

Glu Ser Asn

Leu Asp Ser

Lys Ser Arg

Val Leu Gln

Pro Ser Ser

Lys Pro Ser

205

Pro Pro Cys

220

Phe Leu Phe 235

Pro Glu Val

Val Gln Phe

Thr Lys Pro

285

Val Leu Thr

300

Cys Lys Val 315

Ser Lys Ala

Pro Ser Gln

Val Lys Gly

365

Gly Gln Pro

380

Asp Gly Ser 395

Trp Gln Glu

Ser Ser Gly

175

Ser Leu Gly 190

Asn Thr Lys

Pro Pro Cys

Pro Pro Lys

240

Thr Cys Val

255

Asn Trp Tyr 270

Arg Glu Glu

Val Leu His

Ser Asn Lys

320

Lys Gly Gln

335

Glu Glu Met 350

Phe Tyr Pro

Glu Asn Asn

Phe Phe Leu

400

Gly Asn Val

- 239 044746

405 410415

Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 420 425430

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys

435440 <210>

<211>

<212>

<213>

166

375

ДНК

Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 166 gaagtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gcggactctg ctgcaaatga gactggaact gtcaccgtct tggtggagtc cctctggatt gcctggagtg tgaagggccg acagtctgag cgagaggtta cctca tgggggaggc cacctttgat ggtctcaggt attcaccatc agctgcggac ctactactac ttggtacagc gattatgcca attagttgga tccagagaca acggccttgt ggtatggacg ctggcaggtc tgtactgggt atagtggtag acgccaagaa attactgtgc tctggggcca cctgagactc ccggcaagct cataggctat ctccctgtat aaaagataaa agggaccacg

120

180

240

300

360

375 <210> 167 <211> 125 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 167

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 25 30

Ala Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly

55

Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 65 70

Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

80

- 240 044746

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 85

Ala Asp Thr Ala 90

Leu

Tyr Tyr Cys 95

Ala Lys Asp Lys Asp Trp Asn Ser

100

Arg Gly Tyr Tyr 105

Tyr Tyr Gly Met 110

Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr

115 120

Val Thr Val Ser

Ser

125 <210> 168 <211> 24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 168 ggattcacct ttgatgatta tgcc <210> 169 <211> 8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 169

Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr Ala

5 <210> 170 <211> 24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 170 attagttgga atagtggtag cata <210> 171 <211> 8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 171

Ile Ser Trp Asn Ser Gly Ser Ile

- 241 044746 <210> 172 <211> 54 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>172 gcaaaagata aagactggaa ctcgagaggt tactactact acggtatgga cgtc54 < 210>173 < 211>18 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>173

Ala Lys Asp Lys Asp Trp Asn Ser Arg Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met

5 1015

Asp Val <210>174 <211>321 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 174

gatgttgtga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	gggcaagtca	gagcattagc	agctatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctatgct	gcatccagtt	tgcaaagtgg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gcagtggatc	tgggacagat	ttcactctca	ccatcagcag	tctgcaacct	240
gaagattttg	caacttacta	ctgtcaacag	agttacatta	ctccgtacac	ttttggccag	300
gggaccaagg	tggagatcaa	a				321

<210> 175 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 242 044746 <400>175

Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 2530

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ile Thr Pro Tyr 85 9095

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100105 <210>176 <211>27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>176 caacagagtt acattactcc gtacact <210>177 <211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>177

Gln Gln Ser Tyr Ile Thr Pro Tyr Thr <210>178 <211>1368 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 243 044746

<400> 178 gaagtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtacagc	ctggcaggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	cacctttgat	gattatgcca	tgtactgggt	ccggcaagct	120
ccagggaagg	gcctggagtg	ggtctcaggt	attagttgga	atagtggtag	cataggctat	180
gcggactctg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	acgccaagaa	ctccctgtat	240
ctgcaaatga	acagtctgag	agctgcggac	acggccttgt	attactgtgc	aaaagataaa	300
gactggaact	cgagaggtta	ctactactac	ggtatggacg	tctggggcca	agggaccacg	360
gtcaccgtct	cctcagcctc	caccaagggc	ccatcggtct	tccccctggc	accctcctcc	420
aagagcacct	ctgggggcac	agcggccctg	ggctgcctgg	tcaaggacta	cttccccgaa	480
ccggtgacgg	tgtcgtggaa	ctcaggcgcc	ctgaccagcg	gcgtgcacac	cttcccggct	540
gtcctacagt	cctcaggact	ctactccctc	agcagcgtgg	tgaccgtgcc	ctccagcagc	600
ttgggcaccc	agacctacat	ctgcaacgtg	aatcacaagc	ccagcaacac	caaggtggac	660
aagaaagttg	agcccaaatc	ttgtgacaaa	actcacacat	gcccaccgtg	cccagcacct	720
gaactcctgg	ggggaccgtc	agtcttcctc	ttccccccaa	aacccaagga	caccctcatg	780
atctcccgga	cccctgaggt	cacatgcgtg	gtggtggacg	tgagccacga	agaccctgag	840
gtcaagttca	actggtacgt	ggacggcgtg	gaggtgcata	atgccaagac	aaagccgcgg	900
gaggagcagt	acaacagcac	gtaccgtgtg	gtcagcgtcc	tcaccgtcct	gcaccaggac	960
tggctgaatg	gcaaggagta	caagtgcaag	gtctccaaca	aagccctccc	agcccccatc	1020
gagaaaacca	tctccaaagc	caaagggcag	ccccgagaac	cacaggtgta	caccctgccc	1080
ccatcccggg	atgagctgac	caagaaccag	gtcagcctga	cctgcctggt	caaaggcttc	1140
tatcccagcg	acatcgccgt	ggagtgggag	agcaatgggc	agccggagaa	caactacaag	1200
accacgcctc	ccgtgctgga	ctccgacggc	tccttcttcc	tctacagcaa	gctcaccgtg	1260
gacaagagca	ggtggcagca	ggggaacgtc	ttctcatgct	ccgtgatgca	tgaggctctg	1320
cacaaccact	acacgcagaa	gtccctctcc	ctgtctccgg	gtaaatga		1368

<210> 179 <211> 455 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 179

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

5 10 15

- 244 044746

Ser

Ala

Ser

Lys 65

Leu

Ala

Asp

Lys

Gly 145

Pro

Thr

Val

Asn

Pro 225

Glu

Asp

Leu Arg Leu Ser Cys 20

Met Tyr Trp Val Arg 35

Gly Ile Ser Trp Asn 50

Gly Arg Phe Thr Ile 70

Gln Met Asn Ser Leu

Lys Asp Lys Asp Trp

100

Val Trp Gly Gln Gly 115

Gly Pro Ser Val Phe 130

Gly Thr Ala Ala Leu

150

Val Thr Val Ser Trp

165

Phe Pro Ala Val Leu

180

Val Thr Val Pro Ser

195

Val Asn His Lys Pro 210

Lys Ser Cys Asp Lys

230

Leu Leu Gly Gly Pro

245

Thr Leu Met Ile Ser

260

Ala Ala Ser Gly Phe 25

Gln Ala Pro Gly Lys 40

Ser Gly Ser Ile Gly 55

Ser Arg Asp Asn Ala 75

Arg Ala Ala Asp Thr

Asn Ser Arg Gly Tyr 105

Thr Thr Val Thr Val

120

Pro Leu Ala Pro Ser 135

Gly Cys Leu Val Lys

155

Asn Ser Gly Ala Leu

170

Gln Ser Ser Gly Leu 185

Ser Ser Leu Gly Thr

200

Ser Asn Thr Lys Val 215

Thr His Thr Cys Pro

235

Ser Val Phe Leu Phe

250

Arg Thr Pro Glu Val

265

Thr Phe Asp Asp Tyr 30

Gly Leu Glu Trp Val 45

Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Asn Ser Leu Tyr 80

Ala Leu Tyr Tyr Cys 95

Tyr Tyr Tyr Gly Met 110

Ser Ser Ala Ser Thr

125

Ser Lys Ser Thr Ser 140

Asp Tyr Phe Pro Glu

160

Thr Ser Gly Val His 175

Tyr Ser Leu Ser Ser 190

Gln Thr Tyr Ile Cys

205

Asp Lys Lys Val Glu 220

Pro Cys Pro Ala Pro

240

Pro Pro Lys Pro Lys

255

Thr Cys Val Val Val

270

- 245 044746

Asp Val

Gly Val

290

Asn Ser 305

Trp Leu

Ser His 275

Glu Val

Thr Tyr

Asn Gly

Glu Asp

His Asn

Arg Val

310

Lys Glu 325

Pro Ala

Pro Ile

340

Glu Lys

Glu Pro

Gln Val 355

Tyr Thr

Pro Glu

280

Ala Lys 295

Val Ser

Tyr Lys

Thr Ile

Leu Pro

360

Val Lys

Thr Lys

Val Leu

Cys Lys

330

Ser Lys 345

Pro Ser

Phe Asn

Pro Arg

300

Thr Val 315

Val Ser

Ala Lys

Arg Asp

Asn Gln

370

Val Ser

Leu Thr

Cys Leu 375

Val Lys

Gly Phe

380

Ile Ala

385

Val Glu

Trp Glu

390

Ser Asn

Gly Gln

Pro Glu 395

Thr Thr

Pro Pro

Val Leu 405

Asp Ser

Asp Gly

410

Ser Phe

Lys Leu

Thr Val

420

Asp Lys

Ser Arg

Trp Gln 425

Gln Gly

Cys Ser

Val Met 435

His Glu

Ala Leu

440

His Asn

His Tyr

Trp Tyr 285

Glu Glu

Leu His

Asn Lys

Gly Gln

350

Glu Leu 365

Tyr Pro

Asn Asn

Phe Leu

Asn Val

430

Thr Gln 445

Val Asp

Gln Tyr

Gln Asp

320

Ala Leu 335

Pro Arg

Thr Lys

Ser Asp

Tyr Lys

400

Tyr Ser 415

Phe Ser

Lys Ser

Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

450455 <210>180 <211>645 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 180 gatgttgtga tgacccagtc tccatcctcc atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc agctatttaa attggtatca gcagaaacca gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca

120

180

- 246 044746 aggttcagtg gaagattttg gggaccaagg tctgatgagc cccagagagg gagagtgtca ctgagcaaag ctgagctcgc gcagtggatc caacttacta tggagatcaa agttgaaatc ccaaagtaca cagagcagga cagactacga ccgtcacaaa tgggacagat ctgtcaacag acgaactgtg tggaactgcc gtggaaggtg cagcaaggac gaaacacaaa gagcttcaac ttcactctca agttacatta gctgcaccat tctgttgtgt gataacgccc agcacctaca gtctacgcct aggggagagt ccatcagcag ctccgtacac ctgtcttcat gcctgctgaa tccaatcggg gcctcagcag gcgaagtcac gttag tctgcaacct ttttggccag cttcccgcca taacttctat taactcccag caccctgacg ccatcagggc

240

300

360

420

480

540

600

645 <210> 181 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 181

Asp Val 1

Val Met

Thr Gln 5

Ser Pro

Ser Ser

Leu Ser

Ala Ser

Asp Arg

Val Thr

Ile Thr

Cys Arg

Ala Ser 25

Gln Ser

Ile Ser

Leu Asn

Trp Tyr 35

Gln Gln

Lys Pro 40

Gly Lys

Ala Pro

Lys Leu 45

Tyr Ala 50

Ala Ser

Ser Leu

Gln Ser 55

Gly Val

Pro Ser

Arg Phe

Ser Gly 65

Ser Gly

Thr Asp 70

Phe Thr

Leu Thr

Ile Ser 75

Ser Leu

Glu Asp

Phe Ala

Thr Tyr 85

Tyr Cys

Gln Gln

Ser Tyr

Ile Thr

Thr Phe

Gly Gln

100

Gly Thr

Lys Val

Glu Ile 105

Lys Arg

Thr Val

110

Pro Ser

Val Phe

115

Ile Phe

Pro Pro

120

Ser Asp

Glu Gln

Leu Lys 125

Thr Ala

130

Ser Val

Val Cys

Leu Leu 135

Asn Asn

Phe Tyr

140

Pro Arg

Val Gly 15

Ser Tyr

Leu Ile

Ser Gly

Gln Pro 80

Pro Tyr 95

Ala Ala

Ser Gly

Glu Ala

- 247 044746

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150155

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165170

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180185

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195200

Ser Gly Asn Ser Gln

160

Thr Tyr Ser Leu Ser

175

Lys His Lys Val Tyr 190

Pro Val Thr Lys Ser

205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 182
<211> 1356 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> < 223> Синтетическая <400> 182 gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc	ctggcaggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	cacctttgat	gattatgcca	tgtactgggt	ccggcaagct	120
ccagggaagg	gcctggagtg	ggtctcaggt	attagttgga	atagtggtag	cataggctat	180
gcggactctg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	acgccaagaa	ctccctgtat	240
ctgcaaatga	acagtctgag	agctgcggac	acggccttgt	attactgtgc	aaaagataaa	300
gactggaact	cgagaggtta	ctactactac	ggtatggacg	tctggggcca	agggaccacg	360
gtcaccgtct	cctcagcctc	caccaagggc	ccatcggtct	tccccctggc	gccctgctcc	420
aggagcacct	ccgagagcac	agccgccctg	ggctgcctgg	tcaaggacta	cttccccgaa	480
ccggtgacgg	tgtcgtggaa	ctcaggcgcc	ctgaccagcg	gcgtgcacac	cttcccggct	540
gtcctacagt	cctcaggact	ctactccctc	agcagcgtgg	tgaccgtgcc	ctccagcagc	600
ttgggcacga	agacctacac	ctgcaacgta	gatcacaagc	ccagcaacac	caaggtggac	660
aagagagttg	agtccaaata	tggtccccca	tgcccaccgt	gcccagcacc	aggcggtggc	720
ggaccatcag	tcttcctgtt	ccccccaaaa	cccaaggaca	ctctcatgat	ctcccggacc	780
cctgaggtca	cgtgcgtggt	ggtggacgtg	agccaggaag	accccgaggt	ccagttcaac	840
tggtacgtgg	atggcgtgga	ggtgcataat	gccaagacaa	agccgcggga	ggagcagttc	900
aacagcacgt	accgtgtggt	cagcgtcctc	accgtcctgc	accaggactg	gctgaacggc	960
aaggagtaca	agtgcaaggt	ctccaacaaa	ggcctcccgt	cctccatcga	gaaaaccatc	1020

- 248 044746 tccaaagcca gagatgacca atcgccgtgg gtgctggact tggcaggagg acacagaagt aagggcagcc agaaccaggt agtgggagag ccgacggctc ggaatgtctt ccctctccct ccgagagcca cagcctgacc caatgggcag cttcttcctc ctcatgctcc gtctctgggt caggtgtaca tgcctggtca ccggagaaca tacagcaggc gtgatgcatg aaatga ccctgccccc aaggcttcta actacaagac tcaccgtgga aggctctgca atcccaggag ccccagcgac cacgcctccc caagagcagg caaccactac

1080

1140

1200

1260

1320

1356 <210> 183 <211> 451 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 183

Glu Val 1

Gln Leu

Val Glu 5

Ser Gly

Gly Gly

Leu Val

Gln Pro

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Ala Ala

Ser Gly 25

Phe Thr

Phe Asp 30

Ala Met

Tyr Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Pro Gly

Lys Gly

Leu Glu 45

Ser Gly 50

Ile Ser

Trp Asn

Ser Gly 55

Ser Ile

Gly Tyr 60

Ala Asp

Lys Gly 65

Arg Phe

Thr Ile

Ser Arg

Asp Asn

Ala Lys 75

Asn Ser

Leu Gln

Met Asn

Ser Leu 85

Arg Ala

Ala Asp

Thr Ala

Leu Tyr

Ala Lys

Asp Lys

100

Asp Trp

Asn Ser

Arg Gly 105

Tyr Tyr

Tyr Tyr

110

Asp Val

Trp Gly 115

Gln Gly

Thr Thr

120

Val Thr

Val Ser

Ser Ala 125

Lys Gly

130

Pro Ser

Val Phe

Pro Leu 135

Ala Pro

Cys Ser

140

Arg Ser

Glu Ser 145

Thr Ala

Ala Leu

150

Gly Cys

Leu Val

Lys Asp 155

Tyr Phe

Gly Arg 15

Asp Tyr

Trp Val

Ser Val

Leu Tyr 80

Tyr Cys 95

Gly Met

Ser Thr

Thr Ser

Pro Glu

160

- 249 044746

Pro

Thr

Val

Asn

Ser 225

Gly

Ile

Glu

His

Arg 305

Lys

Glu

Tyr

Leu

Trp 385

Val

Val Thr Val

Phe Pro Ala

180

Val Thr Val

195

Val Asp His 210

Lys Tyr Gly

Pro Ser Val

Ser Arg Thr

260

Asp Pro Glu

275

Asn Ala Lys 290

Val Val Ser

Glu Tyr Lys

Lys Thr Ile

340

Thr Leu Pro

355

Thr Cys Leu 370

Glu Ser Asn

Leu Asp Ser

Ser Trp Asn 165

Val Leu Gln

Pro Ser Ser

Lys Pro Ser

215

Pro Pro Cys

230

Phe Leu Phe 245

Pro Glu Val

Val Gln Phe

Thr Lys Pro

295

Val Leu Thr

310

Cys Lys Val 325

Ser Lys Ala

Pro Ser Gln

Val Lys Gly

375

Gly Gln Pro

390

Asp Gly Ser 405

Ser Gly Ala

170

Ser Ser Gly

185

Ser Leu Gly 200

Asn Thr Lys

Pro Pro Cys

Pro Pro Lys

250

Thr Cys Val

265

Asn Trp Tyr 280

Arg Glu Glu

Val Leu His

Ser Asn Lys

330

Lys Gly Gln

345

Glu Glu Met 360

Phe Tyr Pro

Glu Asn Asn

Phe Phe Leu

410

Leu Thr Ser

Leu Tyr Ser

Thr Lys Thr

205

Val Asp Lys

220

Pro Ala Pro 235

Pro Lys Asp

Val Val Asp

Val Asp Gly

285

Gln Phe Asn

300

Gln Asp Trp 315

Gly Leu Pro

Pro Arg Glu

Thr Lys Asn

365

Ser Asp Ile

380

Tyr Lys Thr 395

Tyr Ser Arg

Gly Val His 175

Leu Ser Ser 190

Tyr Thr Cys

Arg Val Glu

Gly Gly Gly

240

Thr Leu Met

255

Val Ser Gln 270

Val Glu Val

Ser Thr Tyr

Leu Asn Gly

320

Ser Ser Ile

335

Pro Gln Val 350

Gln Val Ser

Ala Val Glu

Thr Pro Pro

400

Leu Thr Val

415

- 250 044746

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met

420

425

430

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435

440

445

Leu Gly Lys

450 <210> 184 <211> 348 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>184 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagt ctggggggtc cctgagactc60 tcctgtgcag cctctgggct caccgtcagt agcaactaca tgagctgggt ccgccaggct120 ccagggaagg gactggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac attctactca180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agacacaatt ccaagaacac gctgtatctt240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agcgagggga300 gacgcttttg atatctgggg ccaagggaca atggtcaccg tctcttca348 <210>185 <211>116 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 185

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Val Ser Ser Asn

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ser Asp Ser Val Lys

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

- 251 044746

Gln Met Asn Ser

Arg Ala Arg Gly 100

Thr Val Ser Ser 115

Leu Arg Ala Glu 85

Asp Ala Phe Asp

Asp Thr Ala Val 90

Ile Trp Gly Gln 105

Tyr Tyr Cys Ala 95

Gly Thr Met Val 110 <210> 186 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>186 gggctcaccg tcagtagcaa ctac <210>187 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>187

Gly Leu Thr Val Ser Ser Asn Tyr <210>188 <211>30 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>188 gcgagagcga ggggagacgc ttttgatatc <210>189 <211>10 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 189

- 252 044746

Ala Arg Ala Arg Gly Asp Ala Phe Asp Ile 1 510 <210>190 <211>324 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 190

gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtctgcat	ctgtgggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	aggcgagtca	gggcattagc	aactatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaaactcct	gatctccgat	gcatccaatt	tggaaacagg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gaagtggatc	tgggacagat	tttactttca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gaggatattg	caacatatta	ctgtcaacag	tatgataatc	tccgcttttt	cactttcggc	300
cctgggacca	aagtggatat	caaa				324

<210> 191 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>191

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 20 2530

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Ser Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Arg Phe 85 9095

Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100105

- 253 044746 <210> 192 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>192 cagggcatta gcaactat18

<210>	193
<211>	9
<212>	ДНК
<213>	Искусственная последовательность
<220> <223>	Синтетическая
<400>	193

gatgcatcc <210>194 <211>3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>194

Asp Ala Ser <210>195 <211>30 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>195 caacagtatg ataatctccg ctttttcact <210>196 <211>10 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 196

Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Arg Phe Phe Thr

5 10

- 254 044746 <210> 197 <211> 1341 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>197 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagt ctggggggtc cctgagactc60 tcctgtgcag cctctgggct caccgtcagt agcaactaca tgagctgggt ccgccaggct120 ccagggaagg gactggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac attctactca180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agacacaatt ccaagaacac gctgtatctt240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agcgagggga300 gacgcttttg atatctgggg ccaagggaca atggtcaccg tctcttcagc ctccaccaag360 ggcccatcgg tcttccccct ggcaccctcc tccaagagca cctctggggg cacagcggcc420 ctgggctgcc tggtcaagga ctacttcccc gaaccggtga cggtgtcgtg gaactcaggc480 gccctgacca gcggcgtgca caccttcccg gctgtcctac agtcctcagg actctactcc540 ctcagcagcg tggtgaccgt gccctccagc agcttgggca cccagaccta catctgcaac600 gtgaatcaca agcccagcaa caccaaggtg gacaagaaag ttgagcccaa atcttgtgac660 aaaactcaca catgcccacc gtgcccagca cctgaactcc tggggggacc gtcagtcttc720 ctcttccccc caaaacccaa ggacaccctc atgatctccc ggacccctga ggtcacatgc780 gtggtggtgg acgtgagcca cgaagaccct gaggtcaagt tcaactggta cgtggacggc840 gtggaggtgc ataatgccaa gacaaagccg cgggaggagc agtacaacag cacgtaccgt900 gtggtcagcg tcctcaccgt cctgcaccag gactggctga atggcaagga gtacaagtgc960 aaggtctcca acaaagccct cccagccccc atcgagaaaa ccatctccaa agccaaaggg1020 cagccccgag aaccacaggt gtacaccctg cccccatccc gggatgagct gaccaagaac1080 caggtcagcc tgacctgcct ggtcaaaggc ttctatccca gcgacatcgc cgtggagtgg1140 gagagcaatg ggcagccgga gaacaactac aagaccacgc ctcccgtgct ggactccgac1200 ggctccttct tcctctacag caagctcacc gtggacaaga gcaggtggca gcaggggaac1260 gtcttctcat gctccgtgat gcatgaggct ctgcacaacc actacacgca gaagtccctc1320 tccctgtctc cgggtaaatg a1341 <210>198 <211>446 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 255 044746 <220>

<223>

Синтетическая <400>

198

Glu 1

Val

Gln

Leu

Val 5

Glu

Ser

Gly

Gly

Gly 10

Leu

Val

Gln

Ser

Gly 15

Ser

Leu

Arg

Leu 20

Ser

Cys

Ala

Ala

Ser 25

Gly

Leu

Thr

Val

Ser 30

Ser

Tyr

Met

Ser 35

Trp

Val

Arg

Gln

Ala 40

Pro

Gly

Lys

Gly

Leu 45

Glu

Trp

Ser

Val 50

Ile

Tyr

Ser

Gly

Gly 55

Ser

Thr

Phe

Tyr

Ser 60

Asp

Ser

Val

Gly 65

Arg

Phe

Thr

Ile

Ser 70

Arg

His

Asn

Ser

Lys 75

Asn

Thr

Leu

Tyr

Gln

Met

Asn

Ser

Leu 85

Arg

Ala

Glu

Asp

Thr 90

Ala

Val

Tyr

Tyr

Cys 95

Arg

Ala

Arg

Gly 100

Asp

Ala

Phe

Asp

Ile

105

Trp

Gly

Gln

Gly

Thr

110

Met

Thr Val Ser Ser Ala

115

Ser Thr Lys Gly Pro 120

Ser Val Phe Pro Leu

125

Pro Ser Ser Lys Ser 130

Thr Ser Gly Gly Thr

135

Ala Ala Leu Gly Cys 140

Val Lys Asp Tyr Phe 145

Pro Glu Pro Val Thr 150

Val Ser Trp Asn Ser 155

Ala Leu Thr Ser Gly

165

Val His Thr Phe Pro

170

Ala Val Leu Gln Ser

175

Gly Leu Tyr Ser Leu

180

Ser Ser Val Val Thr

185

Val Pro Ser Ser Ser

190

Gly Thr Gln Thr Tyr 195

Ile Cys Asn Val Asn

200

His Lys Pro Ser Asn

205

Lys Val Asp Lys Lys

210

Val Glu Pro Lys Ser

215

Cys Asp Lys Thr His

220

Cys Pro Pro Cys Pro 225

Ala Pro Glu Leu Leu 230

Gly Gly Pro Ser Val 235

Gly

Asn

Val

Lys

Leu 80

Ala

Val

Ala

Leu

Gly 160

Ser

Leu

Thr

Thr

Phe 240

- 256 044746

Leu Phe Pro Pro Lys

245

Pro Lys Asp Thr Leu

250

Met Ile Ser Arg Thr

255

Glu Val Thr Cys Val

260

Val Val Asp Val Ser

265

His Glu Asp Pro Glu

270

Lys Phe Asn Trp Tyr

275

Val Asp Gly Val Glu

280

Val His Asn Ala Lys

285

Lys Pro Arg Glu Glu

290

Gln Tyr Asn Ser Thr

295

Tyr Arg Val Val Ser

300

Leu Thr Val Leu His 305

Gln Asp Trp Leu Asn 310

Gly Lys Glu Tyr Lys 315

Lys Val Ser Asn Lys

325

Ala Leu Pro Ala Pro

330

Ile Glu Lys Thr Ile

335

Lys Ala Lys Gly Gln

340

Pro Arg Glu Pro Gln

345

Val Tyr Thr Leu Pro

350

Ser Arg Asp Glu Leu

355

Thr Lys Asn Gln Val

360

Ser Leu Thr Cys Leu

365

Lys Gly Phe Tyr Pro

370

Ser Asp Ile Ala Val

375

Glu Trp Glu Ser Asn

380

Gln Pro Glu Asn Asn 385

Tyr Lys Thr Thr Pro 390

Pro Val Leu Asp Ser 395

Gly Ser Phe Phe Leu

405

Tyr Ser Lys Leu Thr

410

Val Asp Lys Ser Arg

415

Gln Gln Gly Asn Val

420

Phe Ser Cys Ser Val

425

Met His Glu Ala Leu

430

Pro

Val

Thr

Val

Cys 320

Ser

Pro

Val

Gly

Asp 400

Trp

His

Asn His Tyr Thr Gln 435

Lys Ser Leu Ser Leu 440

Ser Pro Gly Lys

445 <210> 199 <211> 648 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 199

- 257 044746

gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtctgcat	ctgtgggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	aggcgagtca	gggcattagc	aactatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaaactcct	gatctccgat	gcatccaatt	tggaaacagg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gaagtggatc	tgggacagat	tttactttca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gaggatattg	caacatatta	ctgtcaacag	tatgataatc	tccgcttttt	cactttcggc	300
cctgggacca	aagtggatat	caaacgaact	gtggctgcac	catctgtctt	catcttcccg	360
ccatctgatg	agcagttgaa	atctggaact	gcctctgttg	tgtgcctgct	gaataacttc	420
tatcccagag	aggccaaagt	acagtggaag	gtggataacg	ccctccaatc	gggtaactcc	480
caggagagtg	tcacagagca	ggacagcaag	gacagcacct	acagcctcag	cagcaccctg	540
acgctgagca	aagcagacta	cgagaaacac	aaagtctacg	cctgcgaagt	cacccatcag	600
ggcctgagct	cgcccgtcac	aaagagcttc	aacaggggag	agtgttag		648

<210> 200 <211> 215 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>200

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 20 2530

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Ser Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Arg Phe 85 9095

Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala

100 105110

Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser

115 120125

- 258 044746

Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu

130 135

Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu

140

Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp

145 150

Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser

155 160

Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp

165

Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu

170 175

Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 180

Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val

185 190

Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln

195 200

Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys

205

Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215 <210>

<211>

<212>

<213>

201

360

ДНК

Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 201 caggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gcagactctg ctgcaaatga ggtacaacta tggtggagtc cctctggatt ggctggagtg tgaagggccg acagcctgag tggtcccctt tgggggaggc caccttcagt ggtttcatac attcaccatc agccgaggac tgactactgg ttggtcaagc gactactaca attacttata tccagggaca acggccgtgt ggccagggaa ctggagggtc tgagctggat gtggtagtac acgccaagag attactgtgc ccctggtcac cctgagactc ccgccaggct catatactac ctcactgtat gagagatcgc cgtctcctca

120

180

240

300

360 <210> 202 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 202

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr

- 259 044746

Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Tyr Ile Thr Tyr Ser Gly Ser

55

Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 65 70

Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Tyr

80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 85

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

95

Ala Arg Asp Arg Gly Thr Thr Met

100

Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115120 <210>203 <211>24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>203 ggattcacct tcagtgacta ctac < 210>204 < 211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>204

Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr Tyr <210>205 <211>24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 205 attacttata gtggtagtac cata

- 260 044746 < 210> 206 < 211> 8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>206

Ile Thr Tyr Ser Gly Ser Thr Ile <210>207 <211>39 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>207 gcgagagatc gcggtacaac tatggtcccc tttgactac < 210>208 < 211>13 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>208

Ala Arg Asp Arg Gly Thr Thr Met Val Pro Phe Asp Tyr

510 <210>209 <211>321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 209

gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	aggcgagtca	ggacattacc	aactatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctacgct	gcatccaatt	tggaaacagg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gaagtggatc	tgggacagat	tttactttca	ccatcagcgg	cctgcagcct	240
gaagatattg	caacatatta	ctgtcaacag	tatgataatc	tccctctcac	tttcggcgga	300
gggaccaagg	tggagatcaa	a				321

- 261 044746 <210> 210 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>210

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Thr Asn Tyr 20 2530

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Gly Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100105 <210>211 <211>18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>211 caggacatta ccaactat <210>212 <211>6 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 212

Gln Asp Ile Thr Asn Tyr 1 5

- 262 044746 <210> 213 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>213 caacagtatg ataatctccc tctcact27 <210>214 <211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>214

Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Leu Thr <210>215 <211>1353 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 215 caggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtcaagc	ctggagggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	caccttcagt	gactactaca	tgagctggat	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtttcatac	attacttata	gtggtagtac	catatactac	180
gcagactctg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagggaca	acgccaagag	ctcactgtat	240
ctgcaaatga	acagcctgag	agccgaggac	acggccgtgt	attactgtgc	gagagatcgc	300
ggtacaacta	tggtcccctt	tgactactgg	ggccagggaa	ccctggtcac	cgtctcctca	360
gcctccacca	agggcccatc	ggtcttcccc	ctggcaccct	cctccaagag	cacctctggg	420
ggcacagcgg	ccctgggctg	cctggtcaag	gactacttcc	ccgaaccggt	gacggtgtcg	480
tggaactcag	gcgccctgac	cagcggcgtg	cacaccttcc	cggctgtcct	acagtcctca	540
ggactctact	ccctcagcag	cgtggtgacc	gtgccctcca	gcagcttggg	cacccagacc	600
tacatctgca	acgtgaatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagaa	agttgagccc	660
aaatcttgtg	acaaaactca	cacatgccca	ccgtgcccag	cacctgaact	cctgggggga	720
ccgtcagtct	tcctcttccc	cccaaaaccc	aaggacaccc	tcatgatctc	ccggacccct	780

- 263 044746

gaggtcacat	gcgtggtggt	ggacgtgagc	cacgaagacc	ctgaggtcaa	gttcaactgg	840
tacgtggacg	gcgtggaggt	gcataatgcc	aagacaaagc	cgcgggagga	gcagtacaac	900
agcacgtacc	gtgtggtcag	cgtcctcacc	gtcctgcacc	aggactggct	gaatggcaag	960
gagtacaagt	gcaaggtctc	caacaaagcc	ctcccagccc	ccatcgagaa	aaccatctcc	1020
aaagccaaag	ggcagccccg	agaaccacag	gtgtacaccc	tgcccccatc	ccgggatgag	1080
ctgaccaaga	accaggtcag	cctgacctgc	ctggtcaaag	gcttctatcc	cagcgacatc	1140
gccgtggagt	gggagagcaa	tgggcagccg	gagaacaact	acaagaccac	gcctcccgtg	1200
ctggactccg	acggctcctt	cttcctctac	agcaagctca	ccgtggacaa	gagcaggtgg	1260
cagcagggga	acgtcttctc	atgctccgtg	atgcatgagg	ctctgcacaa	ccactacacg	1320
cagaagtccc	tctccctgtc	tccgggtaaa	tga			1353

<210> 216 <211> 450 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>216

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 2530

Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Tyr Ile Thr Tyr Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Ser Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 9095

Ala Arg Asp Arg Gly Thr Thr Met Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

100 105110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120125

- 264 044746

Phe

Leu 145

Trp

Leu

Ser

Pro

Lys 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Pro Leu 130

Gly Cys

Asn Ser

Gln Ser

Ser Ser

195

Ser Asn

210

Thr His

Ser Val

Arg Thr

Pro Glu

275

Ala Lys 290

Val Ser

Tyr Lys

Thr Ile

Leu Pro

355

Cys Leu 370

Ala Pro

Leu Val

Gly Ala

165

Ser Gly 180

Leu Gly

Thr Lys

Thr Cys

Phe Leu

245

Pro Glu 260

Val Lys

Thr Lys

Val Leu

Cys Lys

325

Ser Lys 340

Pro Ser

Val Lys

Ser Ser

135

Lys Asp 150

Leu Thr

Leu Tyr

Thr Gln

Val Asp

215

Pro Pro 230

Phe Pro

Val Thr

Phe Asn

Pro Arg

295

Thr Val 310

Val Ser

Ala Lys

Arg Asp

Gly Phe

375

Lys Ser

Tyr Phe

Ser Gly

Ser Leu

185

Thr Tyr 200

Lys Lys

Cys Pro

Pro Lys

Cys Val

265

Trp Tyr 280

Glu Glu

Leu His

Asn Lys

Gly Gln

345

Glu Leu 360

Tyr Pro

Thr Ser

Pro Glu

155

Val His 170

Ser Ser

Ile Cys

Val Glu

Ala Pro

235

Pro Lys 250

Val Val

Val Asp

Gln Tyr

Gln Asp

315

Ala Leu 330

Pro Arg

Thr Lys

Ser Asp

Gly Gly 140

Pro Val

Thr Phe

Val Val

Asn Val

205

Pro Lys 220

Glu Leu

Asp Thr

Asp Val

Gly Val

285

Asn Ser 300

Trp Leu

Pro Ala

Glu Pro

Asn Gln

365

Ile Ala

380

Thr Ala

Thr Val

Pro Ala

175

Thr Val 190

Asn His

Ser Cys

Leu Gly

Leu Met

255

Ser His 270

Glu Val

Thr Tyr

Asn Gly

Pro Ile

335

Gln Val 350

Val Ser

Val Glu

Ala

Ser 160

Val

Pro

Lys

Asp

Gly 240

Ile

Glu

His

Arg

Lys 320

Glu

Tyr

Leu

Trp

- 265 044746

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr

385 390

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr

405 410

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe

420 425

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys

435 440

Lys 395	Thr	Thr	Pro	Pro	Val 400
Ser	Lys	Leu	Thr	Val 415	Asp
Ser	Cys	Ser	Val 430	Met	His
Ser	Leu	Ser 445	Leu	Ser	Pro

Gly Lys

450 <210> 217 <211> 645 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 217 gacatccaga atcacttgcc gggaaagccc aggttcagtg gaagatattg gggaccaagg tctgatgagc cccagagagg gagagtgtca ctgagcaaag ctgagctcgc tgacccagtc aggcgagtca ctaagctcct gaagtggatc caacatatta tggagatcaa agttgaaatc ccaaagtaca cagagcagga cagactacga ccgtcacaaa tccatcctcc ggacattacc gatctacgct tgggacagat ctgtcaacag acgaactgtg tggaactgcc gtggaaggtg cagcaaggac gaaacacaaa gagcttcaac ctgtctgcat aactatttaa gcatccaatt tttactttca tatgataatc gctgcaccat tctgttgtgt gataacgccc agcacctaca gtctacgcct aggggagagt ctgtaggaga attggtatca tggaaacagg ccatcagcgg tccctctcac ctgtcttcat gcctgctgaa tccaatcggg gcctcagcag gcgaagtcac gttag cagagtcacc gcagaaacca ggtcccatca cctgcagcct tttcggcgga cttcccgcca taacttctat taactcccag caccctgacg ccatcagggc

120

180

240

300

360

420

480

540

600

645 <210> 218 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 218

- 266 044746

Asp Ile Gln Met Thr 1 5

Gln Ser Pro Ser Ser

Leu Ser Ala Ser Val

Asp Arg Val Thr Ile

Thr Cys Gln Ala Ser

Gln Asp Ile Thr Asn 30

Leu Asn Trp Tyr Gln 35

Gln Lys Pro Gly Lys 40

Ala Pro Lys Leu Leu 45

Tyr Ala Ala Ser Asn 50

Leu Glu Thr Gly Val 55

Pro Ser Arg Phe Ser 60

Ser Gly Ser Gly Thr 65

Asp Phe Thr Phe Thr 70

Ile Ser Gly Leu Gln 75

Glu Asp Ile Ala Thr 85

Tyr Tyr Cys Gln Gln 90

Tyr Asp Asn Leu Pro 95

Thr Phe Gly Gly Gly

100

Thr Lys Val Glu Ile

105

Lys Arg Thr Val Ala

110

Pro Ser Val Phe Ile

115

Phe Pro Pro Ser Asp 120

Glu Gln Leu Lys Ser 125

Thr Ala Ser Val Val

130

Cys Leu Leu Asn Asn

135

Phe Tyr Pro Arg Glu 140

Lys Val Gln Trp Lys 145

Val Asp Asn Ala Leu 150

Gln Ser Gly Asn Ser 155

Glu Ser Val Thr Glu

165

Gln Asp Ser Lys Asp

170

Ser Thr Tyr Ser Leu

175

Ser Thr Leu Thr Leu

180

Ser Lys Ala Asp Tyr

185

Glu Lys His Lys Val

190

Ala Cys Glu Val Thr 195

His Gln Gly Leu Ser 200

Ser Pro Val Thr Lys

205

Gly

Tyr

Ile

Gly

Pro 80

Leu

Ala

Gly

Ala

Gln 160

Ser

Tyr

Ser

Phe Asn Arg Gly Glu 210

Cys <210> 219 <211> 360 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая

- 267 044746

<400> 219 gaggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtaaagc	ctggggggtc	ccttagactc	60
tcctgtgcag	cctctggaat	cactttcagt	aacgcctgga	tgagttgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggttggccgt	attaaaagca	aaactgatgg	tgggacaaca	180
gactacgccg	cacccgtgaa	aggcagattc	accatctcaa	gagatgattc	aaaaaacacg	240
ctgtatctac	aaatgaacag	cctgaaaacc	gaggacacag	ccgtgtatta	ctgtaccaca	300
gcgaggtggg	actggtactt	cgatctctgg	ggccgtggca	ccctggtcac	tgtctcctca	360

<210> 220 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 220

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ala 25 30

Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Gly Arg Ile Lys Ser Lys Thr Asp

55

Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Ala Ala 60

Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile 65 70

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu 85

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

95

Tyr Cys Thr Thr Ala Arg Trp Asp

100

Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg

105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115120 <210>221 <211>24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

- 268 044746 <223> Синтетическая <400>221 ggaatcactt tcagtaacgc ctgg <210>222 < 211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>222

Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ala Trp <210>223 <211>30 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>223 attaaaagca aaactgatgg tgggacaaca30 < 210>224 < 211>10 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>224

Ile Lys Ser Lys Thr Asp Gly Gly Thr Thr

510 < 210>225 < 211>33 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>225 accacagcga ggtgggactg gtacttcgat ctc <210>226 <211>11 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность

- 269 044746 <220>

<223> Синтетическая <400>226

Thr Thr Ala Arg Trp Asp Trp Tyr Phe Asp Leu

510 <210>227 <211>321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>227 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc60 atcacttgcc aggcgagtca ggacatttgg aattatataa attggtatca gcagaaacca120 gggaaggccc ctaagctcct gatctacgat gcatccaatt tgaaaacagg ggtcccatca180 aggttcagtg gaagtggatc tgggacagat tttactttca ccatcagcag cctgcagcct240 gaagatattg caacatatta ctgtcaacag catgatgatc tccctccgac cttcggccaa300 gggaccaagg tggaaatcaa a321 <210>228 <211>107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>228

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Trp Asn Tyr 20 2530

Ile Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Lys Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Asp Asp Leu Pro Pro 85 9095

- 270 044746

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100105 <210>229 <211>18 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>229 caggacattt ggaattat < 210>230 < 211>6 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>230

Gln Asp Ile Trp Asn Tyr <210>231 <211>27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>231 caacagcatg atgatctccc tccgacc27 < 210>232 < 211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>232

Gln Gln His Asp Asp Leu Pro Pro Thr <210>233 <211>1353 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность

- 271 044746 <220>

<223> Синтетическая

<400> 233 gaggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtaaagc	ctggggggtc	ccttagactc	60
tcctgtgcag	cctctggaat	cactttcagt	aacgcctgga	tgagttgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggttggccgt	attaaaagca	aaactgatgg	tgggacaaca	180
gactacgccg	cacccgtgaa	aggcagattc	accatctcaa	gagatgattc	aaaaaacacg	240
ctgtatctac	aaatgaacag	cctgaaaacc	gaggacacag	ccgtgtatta	ctgtaccaca	300
gcgaggtggg	actggtactt	cgatctctgg	ggccgtggca	ccctggtcac	tgtctcctca	360
gcctccacca	agggcccatc	ggtcttcccc	ctggcaccct	cctccaagag	cacctctggg	420
ggcacagcgg	ccctgggctg	cctggtcaag	gactacttcc	ccgaaccggt	gacggtgtcg	480
tggaactcag	gcgccctgac	cagcggcgtg	cacaccttcc	cggctgtcct	acagtcctca	540
ggactctact	ccctcagcag	cgtggtgacc	gtgccctcca	gcagcttggg	cacccagacc	600
tacatctgca	acgtgaatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagaa	agttgagccc	660
aaatcttgtg	acaaaactca	cacatgccca	ccgtgcccag	cacctgaact	cctgggggga	720
ccgtcagtct	tcctcttccc	cccaaaaccc	aaggacaccc	tcatgatctc	ccggacccct	780
gaggtcacat	gcgtggtggt	ggacgtgagc	cacgaagacc	ctgaggtcaa	gttcaactgg	840
tacgtggacg	gcgtggaggt	gcataatgcc	aagacaaagc	cgcgggagga	gcagtacaac	900
agcacgtacc	gtgtggtcag	cgtcctcacc	gtcctgcacc	aggactggct	gaatggcaag	960
gagtacaagt	gcaaggtctc	caacaaagcc	ctcccagccc	ccatcgagaa	aaccatctcc	1020
aaagccaaag	ggcagccccg	agaaccacag	gtgtacaccc	tgcccccatc	ccgggatgag	1080
ctgaccaaga	accaggtcag	cctgacctgc	ctggtcaaag	gcttctatcc	cagcgacatc	1140
gccgtggagt	gggagagcaa	tgggcagccg	gagaacaact	acaagaccac	gcctcccgtg	1200
ctggactccg	acggctcctt	cttcctctac	agcaagctca	ccgtggacaa	gagcaggtgg	1260
cagcagggga	acgtcttctc	atgctccgtg	atgcatgagg	ctctgcacaa	ccactacacg	1320
cagaagtccc	tctccctgtc	tccgggtaaa	tga			1353

<210> 234 <211> 450 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 234

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

5 10 15

- 272 044746

Ser

Trp

Gly

Pro 65

Leu

Tyr

Gly

Phe

Leu 145

Trp

Leu

Ser

Pro

Lys 225

Pro

Ser

Leu Arg Leu Ser Cys 20

Met Ser Trp Val Arg 35

Arg Ile Lys Ser Lys 50

Val Lys Gly Arg Phe 70

Tyr Leu Gln Met Asn 85

Cys Thr Thr Ala Arg 100

Thr Leu Val Thr Val

115

Pro Leu Ala Pro Ser 130

Gly Cys Leu Val Lys

150

Asn Ser Gly Ala Leu

165

Gln Ser Ser Gly Leu

180

Ser Ser Leu Gly Thr

195

Ser Asn Thr Lys Val 210

Thr His Thr Cys Pro

230

Ser Val Phe Leu Phe

245

Arg Thr Pro Glu Val

Ala Ala Ser Gly Ile 25

Gln Ala Pro Gly Lys 40

Thr Asp Gly Gly Thr 55

Thr Ile Ser Arg Asp

Ser Leu Lys Thr Glu 90

Trp Asp Trp Tyr Phe 105

Ser Ser Ala Ser Thr

120

Ser Lys Ser Thr Ser 135

Asp Tyr Phe Pro Glu

155

Thr Ser Gly Val His

170

Tyr Ser Leu Ser Ser 185

Gln Thr Tyr Ile Cys 200

Asp Lys Lys Val Glu 215

Pro Cys Pro Ala Pro

235

Pro Pro Lys Pro Lys

250

Thr Cys Val Val Val

Thr Phe Ser Asn Ala

Gly Leu Glu Trp Val 45

Thr Asp Tyr Ala Ala 60

Asp Ser Lys Asn Thr 80

Asp Thr Ala Val Tyr 95

Asp Leu Trp Gly Arg 110

Lys Gly Pro Ser Val

125

Gly Gly Thr Ala Ala 140

Pro Val Thr Val Ser

160

Thr Phe Pro Ala Val

175

Val Val Thr Val Pro

190

Asn Val Asn His Lys 205

Pro Lys Ser Cys Asp 220

Glu Leu Leu Gly Gly

240

Asp Thr Leu Met Ile

255

Asp Val Ser His Glu

- 273 044746

260

265

270

Asp Pro

Asn Ala

290

Val Val 305

Glu Tyr

Glu Val 275

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

Lys Phe

Asn Trp

280

Tyr Val

Asp Gly

Lys Thr

Ile Ser

340

Thr Leu

Pro Pro 355

Thr Cys

370

Leu Val

Lys Pro

Leu Thr 310

Lys Val 325

Lys Ala

Ser Arg

Lys Gly

Arg Glu 295

Val Leu

Ser Asn

Lys Gly

Asp Glu

360

Phe Tyr 375

Glu Gln

Tyr Asn

300

His Gln

Lys Ala

330

Gln Pro 345

Leu Thr

Pro Ser

Asp Trp 315

Leu Pro

Val Glu 285

Ser Thr

Leu Asn

Ala Pro

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

320

Ile Glu

335

Arg Glu

Pro Gln

350

Val Tyr

Lys Asn

Gln Val 365

Ser Leu

Asp Ile

380

Ala Val

Glu Trp

Glu Ser 385

Asn Gly

Gln Pro

390

Glu Asn

Asn Tyr

Lys Thr 395

Thr Pro

Pro Val

400

Leu Asp

Ser Asp

Gly Ser 405

Phe Phe

Leu Tyr

410

Ser Lys

Leu Thr

Val Asp 415

Lys Ser

Arg Trp

420

Gln Gln

Gly Asn

Val Phe 425

Ser Cys

Ser Val

430

Met His

Glu Ala

Leu His 435

Asn His

Tyr Thr

440

Gln Lys

Ser Leu

Ser Leu 445

Ser Pro

Gly Lys

450 <210> 235 <211> 645 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 235 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc atcacttgcc aggcgagtca ggacatttgg aattatataa attggtatca gcagaaacca

120

- 274 044746 gggaaggccc aggttcagtg gaagatattg gggaccaagg tctgatgagc cccagagagg gagagtgtca ctgagcaaag ctgagctcgc ctaagctcct gaagtggatc caacatatta tggaaatcaa agttgaaatc ccaaagtaca cagagcagga cagactacga ccgtcacaaa gatctacgat tgggacagat ctgtcaacag acgaactgtg tggaactgcc gtggaaggtg cagcaaggac gaaacacaaa gagcttcaac gcatccaatt tttactttca catgatgatc gctgcaccat tctgttgtgt gataacgccc agcacctaca gtctacgcct aggggagagt tgaaaacagg ccatcagcag tccctccgac ctgtcttcat gcctgctgaa tccaatcggg gcctcagcag gcgaagtcac gttag ggtcccatca cctgcagcct cttcggccaa cttcccgcca taacttctat taactcccag caccctgacg ccatcagggc

180

240

300

360

420

480

540

600

645 <210> 236 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 236

Asp Ile 1

Gln Met

Thr Gln 5

Ser Pro

Ser Ser

Leu Ser

Ala Ser

Asp Arg

Val Thr

Ile Thr

Cys Gln

Ala Ser 25

Gln Asp

Ile Trp 30

Ile Asn

Trp Tyr 35

Gln Gln

Lys Pro 40

Gly Lys

Ala Pro

Lys Leu 45

Tyr Asp 50

Ala Ser

Asn Leu

Lys Thr 55

Gly Val

Pro Ser

Arg Phe

Ser Gly 65

Ser Gly

Thr Asp 70

Phe Thr

Phe Thr

Ile Ser 75

Ser Leu

Glu Asp

Ile Ala

Thr Tyr 85

Thr Phe

Gly Gln

100

Gly Thr

Pro Ser

Val Phe 115

Ile Phe

Thr Ala

Ser Val

Val Cys

Tyr Cys

Lys Val

Pro Pro

120

Leu Leu

Gln Gln

Glu Ile 105

Ser Asp

Asn Asn

His Asp

Lys Arg

Glu Gln

Phe Tyr

Asp Leu

Thr Val

110

Leu Lys 125

Pro Arg

Val Gly 15

Asn Tyr

Leu Ile

Ser Gly

Gln Pro 80

Pro Pro 95

Ala Ala

Ser Gly

Glu Ala

- 275 044746

130

135

140

Lys Val Gln Trp 145

Lys Val Asp Asn Ala Leu 150

Gln Ser Gly Asn Ser Gln

155 160

Glu Ser Val Thr

Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165 170

Ser Thr Leu Thr

180

Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

185

Ala Cys Glu Val

195

Thr His Gln Gly Leu Ser

200

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 175

Glu Lys His Lys Val Tyr 190

Ser Pro Val Thr Lys Ser 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210>

<211>

<212>

<213>

237

360

ДНК

Искусственная последовательность

Синтетическая

237 <220>

<223>

<400>

gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca ggggattact tggtggagtc cctctgggtt ggctggagtg agggccgatt gcctgagatc actacggtat tggaggaggc caccgtcagt ggtctcactt caccatctcc tgaggacacg ggacgtctgg ttggtccagc agcaactaca atttatagcg agacacaatt gccgtgtatt ggccaaggga ctggggggtc tgagctgggt gtggtagcac ccaagaacac actgtgcgag ccacggtcac cctgagactc ccgccaggct atactatgca gctgtatctt agtccccctg cgtctcctca

120

180

240

300

360 <210> 238 <211> 120 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>238

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser

2025

Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 30

- 276 044746

Tyr Met Ser Trp

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

Ser Leu Ile Tyr 50

Ser Gly Gly Ser 55

Thr Tyr Tyr Ala 60

Asp Ser Val Lys

Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg His 70

Asn Ser Lys Asn 75

Thr Leu Tyr Leu 80

Gln Met Asn Ser

Leu Arg Ser Glu 85

Asp Thr Ala Val 90

Tyr Tyr Cys Ala 95

Arg Val Pro Leu

100

Gly Asp Tyr Tyr

Tyr Gly Met Asp 105

Val Trp Gly Gln

110

Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115120 <210>239 <211>42 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>239 gcgagagtcc ccctggggga ttactactac ggtatggacg tc <210>240 <211>14 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>240

Ala Arg Val Pro Leu Gly Asp Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 510 <210>241 <211>321 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 241 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc atcacttgcc aggcgagtca ggacattaac aagtatttaa attggtatca gcagaaacca

120

- 277 044746

gggaaagccc	ctaagctcct	gatctacgat	gcatccaatt	tggaaacagg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gaagtggatc	tgggacagat	tttactttca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gaagatattg	caacatatta	ctgtcaacag	tctgataatc	tccctctcac	tttcggcgga	300
gggaccaagg	tggagatcaa	a				321

<210> 242 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>242

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Lys Tyr 20 2530

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asp Asn Leu Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100105 <210>243 <211>18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>243 caggacatta acaagtat <210>244 <211>6 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 278 044746 <220>

<223> Синтетическая <400>244

Gln Asp Ile Asn Lys Tyr < 210>245 < 211>27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность < 220>

< 223> Синтетическая < 400>245 caacagtctg ataatctccc tctcact27 < 210>246 < 211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность < 220>

< 223> Синтетическая < 400>246

Gln Gln Ser Asp Asn Leu Pro Leu Thr 15 < 210>247 < 211>1353 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>247 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaactaca tgagctgggt ccgccaggct120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactatgca180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agacacaatt ccaagaacac gctgtatctt240 caaatgaaca gcctgagatc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agtccccctg300 ggggattact actacggtat ggacgtctgg ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca360 gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg420 ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg480 tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca540

- 279 044746 ggactctact tacatctgca aaatcttgtg ccgtcagtct gaggtcacat tacgtggacg agcacgtacc gagtacaagt aaagccaaag ctgaccaaga gccgtggagt ctggactccg cagcagggga cagaagtccc ccctcagcag acgtgaatca acaaaactca tcctcttccc gcgtggtggt gcgtggaggt gtgtggtcag gcaaggtctc ggcagccccg accaggtcag gggagagcaa acggctcctt acgtcttctc tctccctgtc cgtggtgacc caagcccagc cacatgccca cccaaaaccc ggacgtgagc gcataatgcc cgtcctcacc caacaaagcc agaaccacag cctgacctgc tgggcagccg cttcctctac atgctccgtg tccgggtaaa gtgccctcca aacaccaagg ccgtgcccag aaggacaccc cacgaagacc aagacaaagc gtcctgcacc ctcccagccc gtgtacaccc ctggtcaaag gagaacaact agcaagctca atgcatgagg tga gcagcttggg tggacaagaa cacctgaact tcatgatctc ctgaggtcaa cgcgggagga aggactggct ccatcgagaa tgcccccatc gcttctatcc acaagaccac ccgtggacaa ctctgcacaa cacccagacc agttgagccc cctgggggga ccggacccct gttcaactgg gcagtacaac gaatggcaag aaccatctcc ccgggatgag cagcgacatc gcctcccgtg gagcaggtgg ccactacacg

600

660

720

780

840

900

960

1020

1080

1140

1200

1260

1320

1353 <210> 248 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 248

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala

40

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser

55

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His 65 70

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ser Glu 85

Gly

Ser 25

Pro

Thr

Asn

Asp

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 30

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60

Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

80

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 90 95

- 280 044746

Arg

Gly

Phe

Leu 145

Trp

Leu

Ser

Pro

Lys 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Val Pro

Thr Thr

115

Pro Leu 130

Gly Cys

Asn Ser

Gln Ser

Ser Ser

195

Ser Asn

210

Thr His

Ser Val

Arg Thr

Pro Glu

275

Ala Lys 290

Val Ser

Tyr Lys

Thr Ile

Leu Gly 100

Val Thr

Ala Pro

Leu Val

Asp Tyr

Val Ser

Ser Ser

135

Lys Asp 150

Gly Ala

165

Leu Thr

Tyr Tyr

105

Gly Met

Asp Val

Ser Ala 120

Ser Thr

Lys Gly

125

Lys Ser

Thr Ser

Gly Gly 140

Tyr Phe

Pro Glu

155

Pro Val

Trp Gly 110

Pro Ser

Thr Ala

Thr Val

Ser Gly

Val His 170

Thr Phe

Pro Ala

175

Ser Gly 180

Leu Gly

Thr Lys

Thr Cys

Phe Leu

245

Pro Glu 260

Val Lys

Thr Lys

Val Leu

Cys Lys

325

Ser Lys 340

Leu Tyr

Thr Gln

Val Asp

215

Pro Pro 230

Phe Pro

Val Thr

Phe Asn

Pro Arg

295

Thr Val 310

Val Ser

Ala Lys

Ser Leu

185

Ser Ser

Val Val

Thr Val 190

Thr Tyr 200

Ile Cys

Asn Val

205

Asn His

Lys Lys

Cys Pro

Pro Lys

Cys Val

265

Trp Tyr 280

Glu Glu

Leu His

Asn Lys

Gly Gln

345

Val Glu

Ala Pro

235

Pro Lys 250

Val Val

Val Asp

Gln Tyr

Gln Asp

315

Ala Leu 330

Pro Arg

Pro Lys 220

Glu Leu

Asp Thr

Asp Val

Gly Val

285

Asn Ser 300

Trp Leu

Pro Ala

Glu Pro

Ser Cys

Leu Gly

Leu Met

255

Ser His 270

Glu Val

Thr Tyr

Asn Gly

Pro Ile

335

Gln Val 350

Gln

Val

Ala

Ser 160

Val

Pro

Lys

Asp

Gly 240

Ile

Glu

His

Arg

Lys 320

Glu

Tyr

- 281 044746

Thr

Leu

Pro

355

Pro

Ser

Arg

Asp

Glu

360

Leu

Thr

Lys

Asn

Gln

365

Val

Ser

Leu

Thr

Cys 370

Leu

Val

Lys

Gly

Phe

375

Tyr

Pro

Ser

Asp

Ile

380

Ala

Val

Glu

Trp

Glu

385

Ser

Asn

Gly

Gln

Pro

390

Glu

Asn

Asn

Tyr

Lys

395

Thr

Thr

Pro

Pro

Val

400

Leu

Asp

Ser

Asp

Gly 405

Ser

Phe

Phe

Leu

Tyr 410

Ser

Lys

Leu

Thr

Val

415

Asp

Lys

Ser

Arg

Trp 420

Gln

Gln

Gly

Asn

Val

425

Phe

Ser

Cys

Ser

Val

430

Met

His

Glu

Ala

Leu

435

His

Asn

His

Tyr

Thr

440

Gln

Lys

Ser

Leu

Ser

445

Leu

Ser

Pro

Gly Lys

450

<210> 249
<211> 645 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> < 223> Синтетическая <400> 249 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	aggcgagtca	ggacattaac	aagtatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctacgat	gcatccaatt	tggaaacagg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gaagtggatc	tgggacagat	tttactttca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gaagatattg	caacatatta	ctgtcaacag	tctgataatc	tccctctcac	tttcggcgga	300
gggaccaagg	tggagatcaa	acgaactgtg	gctgcaccat	ctgtcttcat	cttcccgcca	360
tctgatgagc	agttgaaatc	tggaactgcc	tctgttgtgt	gcctgctgaa	taacttctat	420
cccagagagg	ccaaagtaca	gtggaaggtg	gataacgccc	tccaatcggg	taactcccag	480
gagagtgtca	cagagcagga	cagcaaggac	agcacctaca	gcctcagcag	caccctgacg	540
ctgagcaaag	cagactacga	gaaacacaaa	gtctacgcct	gcgaagtcac	ccatcagggc	600
ctgagctcgc	ccgtcacaaa	gagcttcaac	aggggagagt	gttag		645

<210> 250 <211> 214

- 282 044746 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>250

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Lys Tyr 20 2530

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asp Asn Leu Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

- 283 044746 <210> 251 <211> 372 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 251

caggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	gtggtccagc	ctgggaggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cgtctggatt	caccttcaga	aactatggca	tgcactgggt	ccgccaggct	120
ccaggcaagg	ggctggagtg	ggtgtcagtt	atatggtatg	atggaagtaa	tagatactat	180
gcagactccg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	cttccaagaa	cacgctgtat	240
ctgcaaatga	acagcctgag	agccgaagac	acggctgtgt	attactgtgc	gagagatcct	300
cctataactg	gaacgacggg	gggcgatgct	tttgatatct	ggggccaagg	gacaatggtc	360
accgtctctt	ca					372

<210> 252 <211> 124 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 252

Gln Val Gln 1

Leu Val Glu Ser Gly Gly 5

Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg

Leu Ser Cys Ala Ala Ser

25

Gly Phe Thr Phe Arg Asn Tyr 30

Gly Met His

Trp Val Arg Gln Ala Pro

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Trp 50

Tyr Asp Gly Ser Asn Arg 55

Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe 65

Thr Ile Ser Arg Asp Thr 70

Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

80

Leu Gln Met Asn

Ser Leu Arg Ala Glu Asp 85 90

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Ala Arg Asp Pro

100

Pro Ile Thr Gly Thr Thr

105

Gly Gly Asp Ala Phe Asp

110

- 284 044746

Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115

120 <210> 253 <211> 24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>253 ggattcacct tcagaaacta tggc24 < 210>254 < 211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>254

Gly Phe Thr Phe Arg Asn Tyr Gly < 210>255 < 211>24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>255 atatggtatg atggaagtaa taga24 < 210>256 < 211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>256

Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Arg <210>257 <211>51 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая

- 285 044746 <400>257 gcgagagatc ctcctataac tggaacgacg gggggcgatg cttttgatat c <210>258 < 211>17 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность < 220>

< 223> Синтетическая < 400>258

Ala Arg Asp Pro Pro Ile Thr Gly Thr Thr Gly Gly Asp Ala Phe Asp

5 1015

Ile < 210>259 < 211>321 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>259 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc60 atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc agctatttaa attggtatca gcagaaacca120 gggaaagccc ctcacctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca180 aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct240 gaagattttg caacttacta ctgtcaacag agttacagta ctccttacac ttttggccag300 gggaccaagc tggagatcaa a321 < 210>260 < 211>107 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность < 220>

< 223> Синтетическая < 400> 260

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr

- 286 044746

Leu

Asn

Trp 35

Tyr

Gln

Gln

Lys

Pro 40

Gly

Lys

Ala

Pro

His 45

Leu

Leu

Ile

Tyr

Ala 50

Ala

Ser

Ser

Leu

Gln 55

Ser

Gly

Val

Pro

Ser 60

Arg

Phe

Ser

Gly

Ser 65

Gly

Ser

Gly

Thr

Asp 70

Phe

Thr

Leu

Thr

Ile 75

Ser

Ser

Leu

Gln

Pro 80

Glu

Asp

Phe

Ala

Thr 85

Tyr

Tyr

Cys

Gln

Gln 90

Ser

Tyr

Ser

Thr

Pro 95

Tyr

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100105 < 210>261 < 211>27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>261 caacagagtt acagtactcc ttacact < 210>262 < 211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>262

Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr <210>263 <211>1365 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 263

caggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	gtggtccagc	ctgggaggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cgtctggatt	caccttcaga	aactatggca	tgcactgggt	ccgccaggct	120
ccaggcaagg	ggctggagtg	ggtgtcagtt	atatggtatg	atggaagtaa	tagatactat	180
gcagactccg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	cttccaagaa	cacgctgtat	240

- 287 044746

ctgcaaatga	acagcctgag	agccgaagac	acggctgtgt	attactgtgc	gagagatcct	300
cctataactg	gaacgacggg	gggcgatgct	tttgatatct	ggggccaagg	gacaatggtc	360
accgtctctt	cagcctccac	caagggccca	tcggtcttcc	ccctggcacc	ctcctccaag	420
agcacctctg	ggggcacagc	ggccctgggc	tgcctggtca	aggactactt	ccccgaaccg	480
gtgacggtgt	cgtggaactc	aggcgccctg	accagcggcg	tgcacacctt	cccggctgtc	540
ctacagtcct	caggactcta	ctccctcagc	agcgtggtga	ccgtgccctc	cagcagcttg	600
ggcacccaga	cctacatctg	caacgtgaat	cacaagccca	gcaacaccaa	ggtggacaag	660
aaagttgagc	ccaaatcttg	tgacaaaact	cacacatgcc	caccgtgccc	agcacctgaa	720
ctcctggggg	gaccgtcagt	cttcctcttc	cccccaaaac	ccaaggacac	cctcatgatc	780
tcccggaccc	ctgaggtcac	atgcgtggtg	gtggacgtga	gccacgaaga	ccctgaggtc	840
aagttcaact	ggtacgtgga	cggcgtggag	gtgcataatg	ccaagacaaa	gccgcgggag	900
gagcagtaca	acagcacgta	ccgtgtggtc	agcgtcctca	ccgtcctgca	ccaggactgg	960
ctgaatggca	aggagtacaa	gtgcaaggtc	tccaacaaag	ccctcccagc	ccccatcgag	1020
aaaaccatct	ccaaagccaa	agggcagccc	cgagaaccac	aggtgtacac	cctgccccca	1080
tcccgggatg	agctgaccaa	gaaccaggtc	agcctgacct	gcctggtcaa	aggcttctat	1140
cccagcgaca	tcgccgtgga	gtgggagagc	aatgggcagc	cggagaacaa	ctacaagacc	1200
acgcctcccg	tgctggactc	cgacggctcc	ttcttcctct	acagcaagct	caccgtggac	1260
aagagcaggt	ggcagcaggg	gaacgtcttc	tcatgctccg	tgatgcatga	ggctctgcac	1320
aaccactaca	cgcagaagtc	cctctccctg	tctccgggta	aatga		1365

<210> 264 <211> 454 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 264

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Arg Asn Tyr 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser

55

Asn Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

- 288 044746

Lys Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg Asp Thr 70

Ser Lys Asn Thr Leu 75

Leu Gln Met Asn Ser

Leu Arg Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr Tyr 95

Ala Arg Asp Pro Pro

100

Ile Thr Gly Thr Thr

105

Gly Gly Asp Ala Phe

110

Ile Trp Gly Gln Gly 115

Thr Met Val Thr Val

120

Ser Ser Ala Ser Thr

125

Gly Pro Ser Val Phe 130

Pro Leu Ala Pro Ser

135

Ser Lys Ser Thr Ser 140

Gly Thr Ala Ala Leu 145

Gly Cys Leu Val Lys 150

Asp Tyr Phe Pro Glu 155

Val Thr Val Ser Trp

165

Asn Ser Gly Ala Leu

170

Thr Ser Gly Val His

175

Phe Pro Ala Val Leu

180

Gln Ser Ser Gly Leu

185

Tyr Ser Leu Ser Ser

190

Val Thr Val Pro Ser

195

Ser Ser Leu Gly Thr

200

Gln Thr Tyr Ile Cys

205

Val Asn His Lys Pro

210

Ser Asn Thr Lys Val

215

Asp Lys Lys Val Glu

220

Lys Ser Cys Asp Lys 225

Thr His Thr Cys Pro 230

Pro Cys Pro Ala Pro 235

Leu Leu Gly Gly Pro

245

Ser Val Phe Leu Phe

250

Pro Pro Lys Pro Lys

255

Thr Leu Met Ile Ser

260

Arg Thr Pro Glu Val

265

Thr Cys Val Val Val

270

Val Ser His Glu Asp

275

Pro Glu Val Lys Phe

280

Asn Trp Tyr Val Asp

285

Val Glu Val His Asn

290

Ala Lys Thr Lys Pro

295

Arg Glu Glu Gln Tyr 300

Ser Thr Tyr Arg Val

Val Ser Val Leu Thr

Val Leu His Gln Asp

Tyr 80

Cys

Asp

Lys

Gly

Pro 160

Thr

Val

Asn

Pro

Glu 240

Asp

Asp

Gly

Asn

Trp

- 289 044746

305

310

315

320

Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro

325 330335

Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu

340 345350

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn

355 360365

Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile

370 375380

Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr

385 390 395400

Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys

405 410415

Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys

420 425430

Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

435 440445

Ser Leu Ser Pro Gly Lys

450 <210>

<211>

<212>

<213>

265

645

ДНК

Искусственная последовательность

Синтетическая

265 <220>

<223>

<400>

gacatccaga atcacttgcc gggaaagccc aggttcagtg gaagattttg gggaccaagc tctgatgagc cccagagagg tgacccagtc gggcaagtca ctcacctcct gcagtggatc caacttacta tggagatcaa agttgaaatc ccaaagtaca tccatcctcc gagcattagc gatctatgct tgggacagat ctgtcaacag acgaactgtg tggaactgcc gtggaaggtg ctgtctgcat agctatttaa gcatccagtt ttcactctca agttacagta gctgcaccat tctgttgtgt gataacgccc ctgtaggaga attggtatca tgcaaagtgg ccatcagcag ctccttacac ctgtcttcat gcctgctgaa tccaatcggg cagagtcacc gcagaaacca ggtcccatca tctgcaacct ttttggccag cttcccgcca taacttctat taactcccag

120

180

240

300

360

420

480

- 290 044746 caccctgacg ccatcagggc gagagtgtca ctgagcaaag ctgagctcgc cagagcagga cagactacga ccgtcacaaa cagcaaggac gaaacacaaa gagcttcaac agcacctaca gtctacgcct aggggagagt gcctcagcag gcgaagtcac gttag

540

600

645 <210> 266 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 266

Asp Ile 1

Gln Met

Thr Gln 5

Ser Pro

Ser Ser

Leu Ser

Ala Ser

Asp Arg

Val Thr

Ile Thr

Cys Arg

Ala Ser 25

Gln Ser

Ile Ser

Leu Asn

Trp Tyr 35

Gln Gln

Lys Pro 40

Gly Lys

Ala Pro

His Leu 45

Tyr Ala 50

Ala Ser

Ser Leu

Gln Ser 55

Gly Val

Pro Ser

Arg Phe

Val Gly 15

Ser Tyr

Leu Ile

Ser Gly

Ser Gly 65

Ser Gly

Thr Asp 70

Phe Thr

Leu Thr

Ile Ser 75

Ser Leu

Gln Pro

Glu Asp

Phe Ala

Thr Tyr 85

Tyr Cys

Gln Gln

Ser Tyr

Ser Thr

Pro Tyr 95

Thr Phe

Gly Gln

100

Gly Thr

Lys Leu

Glu Ile 105

Lys Arg

Thr Val

110

Ala Ala

Pro Ser

Val Phe 115

Ile Phe

Pro Pro

120

Ser Asp

Glu Gln

Leu Lys 125

Ser Gly

Thr Ala

130

Ser Val

Val Cys

Leu Leu 135

Lys Val 145

Gln Trp

Lys Val

150

Asp Asn

Glu Ser

Val Thr

Glu Gln 165

Asp Ser

Ser Thr

Leu Thr

Leu Ser

Lys Ala

Asn Asn

Ala Leu

Lys Asp

170

Asp Tyr

Phe Tyr

140

Pro Arg

Glu Ala

Gln Ser 155

Gly Asn

Ser Gln

160

Ser Thr

Tyr Ser

Leu Ser 175

Glu Lys

His Lys

Val Tyr

- 291 044746

180

185

190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210>267 <211>357 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 267 cagatcacct tgaaggagtc tggtcctacg ctggtgaaac ccacacagac cctcacgctg acctgcacct tctctgggtt ctcactcagc actaatgtag tgggtgtggg ctggatccgt cagcccccag gaaaggccct ggagtggctt gcactcattt attggaatga tgataagcgc tacagcccat ctctgaagag caggctcacc atcaccaagg acacctccaa aaaccaggtg gtccttacaa tgaccaacat ggaccctgtg gacacagcca catattactg tgcacacggc ccaactgggg actactttga ctactggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctca

120

180

240

300

357 <210> 268 <211> 119 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>268

Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln

5 1015

Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Asn 20 2530

Val Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu

4045

Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser 50 5560

Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 7580

- 292 044746

Val Leu Thr Met

Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95

Cys Ala His

Gly Pro Thr Gly Asp Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 <210> 269 <211> 30 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 269 gggttctcac tcagcactaa tgtagtgggt <210> 270 <211> 10 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 270

Gly Phe Ser Leu Ser Thr Asn Val Val Gly

5 10 <210> 271 <211> 21 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 271 atttattgga atgatgataa g <210> 272 <211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 272

Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys

5

- 293 044746 <210> 273 < 211> 33 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>273 gcacacggcc caactgggga ctactttgac tac <210>274 <211>11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>274

Ala His Gly Pro Thr Gly Asp Tyr Phe Asp Tyr

510 <210>275 <211>324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 275 gacatccaga atcacttgcc gggaaagccc aggttcagtg gaagattttg caggggacca tgacccagtc gggcaagtca ctaagctcct gcagtggatc caacttacta agctggagat tccatcctcc gagcattagc gatctatgct tgggacagat ctgtcaacag caaa ctgtctgcat agctatttaa gcatccagtt ttcactctca acttacagta ctgtaggaga attggtatca tacaaagtgg ccatcagcag ccctcatgta cagagtcacc gcagaaacca ggtcccatca tctgcaacct cacttttggc

120

180

240

300

324 <210> 276 <211> 108 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 276

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

- 294 044746

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 20

Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

40

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

55

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 65 70

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 85

Gln Gln Thr Tyr Ser Thr Leu Met

95

Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys

100

Leu Glu Ile Lys 105 <210> 277 <211> 30 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 277 caacagactt acagtaccct catgtacact <210> 278 <211> 10 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 278

Gln Gln Thr Tyr Ser Thr Leu Met Tyr Thr

5 10 <210> 279 <211> 1350 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 279 cagatcacct tgaaggagtc tggtcctacg ctggtgaaac ccacacagac cctcacgctg acctgcacct tctctgggtt ctcactcagc actaatgtag tgggtgtggg ctggatccgt

120

- 295 044746

cagcccccag	gaaaggccct	ggagtggctt	gcactcattt	attggaatga	tgataagcgc	180
tacagcccat	ctctgaagag	caggctcacc	atcaccaagg	acacctccaa	aaaccaggtg	240
gtccttacaa	tgaccaacat	ggaccctgtg	gacacagcca	catattactg	tgcacacggc	300
ccaactgggg	actactttga	ctactggggc	cagggaaccc	tggtcaccgt	ctcctcagcc	360
tccaccaagg	gcccatcggt	cttccccctg	gcaccctcct	ccaagagcac	ctctgggggc	420
acagcggccc	tgggctgcct	ggtcaaggac	tacttccccg	aaccggtgac	ggtgtcgtgg	480
aactcaggcg	ccctgaccag	cggcgtgcac	accttcccgg	ctgtcctaca	gtcctcagga	540
ctctactccc	tcagcagcgt	ggtgaccgtg	ccctccagca	gcttgggcac	ccagacctac	600
atctgcaacg	tgaatcacaa	gcccagcaac	accaaggtgg	acaagaaagt	tgagcccaaa	660
tcttgtgaca	aaactcacac	atgcccaccg	tgcccagcac	ctgaactcct	ggggggaccg	720
tcagtcttcc	tcttcccccc	aaaacccaag	gacaccctca	tgatctcccg	gacccctgag	780
gtcacatgcg	tggtggtgga	cgtgagccac	gaagaccctg	aggtcaagtt	caactggtac	840
gtggacggcg	tggaggtgca	taatgccaag	acaaagccgc	gggaggagca	gtacaacagc	900
acgtaccgtg	tggtcagcgt	cctcaccgtc	ctgcaccagg	actggctgaa	tggcaaggag	960
tacaagtgca	aggtctccaa	caaagccctc	ccagccccca	tcgagaaaac	catctccaaa	1020
gccaaagggc	agccccgaga	accacaggtg	tacaccctgc	ccccatcccg	ggatgagctg	1080
accaagaacc	aggtcagcct	gacctgcctg	gtcaaaggct	tctatcccag	cgacatcgcc	1140
gtggagtggg	agagcaatgg	gcagccggag	aacaactaca	agaccacgcc	tcccgtgctg	1200
gactccgacg	gctccttctt	cctctacagc	aagctcaccg	tggacaagag	caggtggcag	1260
caggggaacg	tcttctcatg	ctccgtgatg	catgaggctc	tgcacaacca	ctacacgcag	1320
aagtccctct	ccctgtctcc	gggtaaatga				1350

<210> 280 <211> 449 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 280

Gln 1

Ile

Thr

Leu

Lys 5

Glu

Ser

Gly

Pro

Thr 10

Leu

Val

Lys

Pro

Thr 15

Gln

Thr

Leu

Thr

Leu 20

Thr

Cys

Thr

Phe

Ser 25

Gly

Phe

Ser

Leu

Ser 30

Thr

Asn

Val

Val

Gly 35

Val

Gly

Trp

Ile

Arg 40

Gln

Pro

Pro

Gly

Lys 45

Ala

Leu

Glu

- 296 044746

Trp

Leu 65

Val

Cys

Thr

Pro

Gly 145

Asn

Gln

Ser

Ser

Thr 225

Ser

Arg

Pro

Ala

Leu Ala Leu Ile Tyr 50

Lys Ser Arg Leu Thr 70

Leu Thr Met Thr Asn

Ala His Gly Pro Thr 100

Leu Val Thr Val Ser

115

Leu Ala Pro Ser Ser 130

Cys Leu Val Lys Asp

150

Ser Gly Ala Leu Thr

165

Ser Ser Gly Leu Tyr

180

Ser Leu Gly Thr Gln

195

Asn Thr Lys Val Asp 210

His Thr Cys Pro Pro

230

Val Phe Leu Phe Pro

245

Thr Pro Glu Val Thr

260

Glu Val Lys Phe Asn

275

Lys Thr Lys Pro Arg

Trp Asn Asp Asp Lys 55

Ile Thr Lys Asp Thr

Met Asp Pro Val Asp

Gly Asp Tyr Phe Asp

105

Ser Ala Ser Thr Lys 120

Lys Ser Thr Ser Gly 135

Tyr Phe Pro Glu Pro

155

Ser Gly Val His Thr

170

Ser Leu Ser Ser Val

185

Thr Tyr Ile Cys Asn

200

Lys Lys Val Glu Pro 215

Cys Pro Ala Pro Glu

235

Pro Lys Pro Lys Asp

250

Cys Val Val Val Asp

265

Trp Tyr Val Asp Gly

280

Glu Glu Gln Tyr Asn

Arg Tyr Ser Pro Ser 60

Ser Lys Asn Gln Val 80

Thr Ala Thr Tyr Tyr 95

Tyr Trp Gly Gln Gly 110

Gly Pro Ser Val Phe

125

Gly Thr Ala Ala Leu 140

Val Thr Val Ser Trp

160

Phe Pro Ala Val Leu

175

Val Thr Val Pro Ser

190

Val Asn His Lys Pro

205

Lys Ser Cys Asp Lys 220

Leu Leu Gly Gly Pro

240

Thr Leu Met Ile Ser

255

Val Ser His Glu Asp

270

Val Glu Val His Asn

285

Ser Thr Tyr Arg Val

- 297 044746

290

295

300

Val Ser 305

Tyr Lys

Thr Ile

Leu Pro

Cys Leu 370

Ser Asn 385

Asp Ser

Ser Arg

Ala Leu

Val Leu

Thr Val

310

Leu His

Gln Asp

Lys

Cys Lys

Ser Lys

340

Pro Ser 355

Val Lys

Gly Gln

Asp Gly

Trp Gln

420

His Asn 435

Val Ser 325

Asn Lys

Ala Leu

330

Ala Lys

Arg Asp

Gly Phe

Pro Glu

390

Ser Phe

405

Gln Gly

His Tyr

281

648

ДНК

Искусственная

Синтетическая

281 <210>

<211>

<212>

<213>

<220>

<223>

<400>

gacatccaga atcacttgcc gggaaagccc aggttcagtg gaagattttg caggggacca

Gly Gln

Glu Leu

360

Tyr Pro 375

Asn Asn

Phe Leu

Asn Val

Thr Gln

440

Pro Arg 345

Thr Lys

Ser Asp

Tyr Lys

Tyr Ser

410

Phe Ser 425

Lys Ser

Trp Leu 315

Pro Ala

Glu Pro

Asn Gln

Ile Ala

380

Thr Thr 395

Lys Leu

Cys Ser

Leu Ser

Asn Gly

Pro Ile

Gln Val

350

Val Ser 365

Val Glu

Pro Pro

Thr Val

Val Met

430

Leu Ser 445 последовательность tgacccagtc gggcaagtca ctaagctcct gcagtggatc caacttacta agctggagat tccatcctcc gagcattagc gatctatgct tgggacagat ctgtcaacag caaacgaact ctgtctgcat agctatttaa gcatccagtt ttcactctca acttacagta gtggctgcac ctgtaggaga attggtatca tacaaagtgg ccatcagcag ccctcatgta catctgtctt

Lys Glu

320

Glu Lys 335

Tyr Thr

Leu Thr

Trp Glu

Val Leu

400

Asp Lys 415

His Glu

Pro Gly cagagtcacc gcagaaacca ggtcccatca tctgcaacct cacttttggc catcttcccg

120

180

240

300

360

- 298 044746 ccatctgatg tatcccagag caggagagtg acgctgagca ggcctgagct agcagttgaa aggccaaagt tcacagagca aagcagacta cgcccgtcac atctggaact acagtggaag ggacagcaag cgagaaacac aaagagcttc gcctctgttg gtggataacg gacagcacct aaagtctacg aacaggggag tgtgcctgct ccctccaatc acagcctcag cctgcgaagt agtgttag gaataacttc gggtaactcc cagcaccctg cacccatcag

420

480

540

600

648 <210> 282 <211> 215 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 282

Asp Ile 1

Gln Met

Thr Gln 5

Ser Pro

Ser Ser

Leu Ser

Ala Ser

Asp Arg

Val Thr

Ile Thr

Cys Arg

Ala Ser 25

Gln Ser

Ile Ser

Leu Asn

Trp Tyr 35

Gln Gln

Lys Pro 40

Gly Lys

Ala Pro

Lys Leu 45

Tyr Ala 50

Ala Ser

Ser Leu

Gln Ser 55

Gly Val

Pro Ser

Arg Phe

Ser Gly 65

Ser Gly

Thr Asp 70

Phe Thr

Leu Thr

Ile Ser 75

Ser Leu

Glu Asp

Phe Ala

Thr Tyr 85

Tyr Cys

Gln Gln

Thr Tyr

Ser Thr

Tyr Thr

Phe Gly

100

Gln Gly

Thr Lys

Leu Glu 105

Ile Lys

Arg Thr

110

Ala Pro

Ser Val 115

Gly Thr

130

Ala Ser

Ala Lys 145

Val Gln

Gln Glu

Ser Val

Phe Ile

Val Val

Trp Lys

150

Thr Glu

Phe Pro

120

Pro Ser

Asp Glu

Gln Leu 125

Cys Leu 135

Leu Asn

Asn Phe

140

Tyr Pro

Val Asp

Asn Ala

Leu Gln 155

Ser Gly

Gln Asp

Ser Lys

Asp Ser

Thr Tyr

Val Gly 15

Ser Tyr

Leu Ile

Ser Gly

Gln Pro 80

Leu Met 95

Val Ala

Lys Ser

Arg Glu

Asn Ser

160

Ser Leu

- 299 044746

165

170

175

Ser

Ser

Thr

Leu 180

Thr

Leu

Ser

Lys

Ala 185

Asp

Tyr

Glu

Lys

His 190

Lys

Val

Tyr

Ala

Cys 195

Glu

Val

Thr

His

Gln 200

Gly

Leu

Ser

Ser

Pro 205

Val

Thr

Lys

Ser

Phe 210

Asn

Arg

Gly

Glu

Cys 215

<210>

<211>

<212>

<213>

283

366

ДНК

Искусственная последовательность

Синтетическая

283 <220> <223>

<400>

gaagtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gcggactctg ctgcaaatga gggaggctag tggtggagtc cctctggatt gcctggagtg tgaagggccg acagtctgag actactactc tgggggaggc cacctttgat ggtctcaggt attcaccatt agctgaagac cggtttggac ttggttcagc gattatgcca gttagttgga attagagaca acggccttgt gtctggggcc ctggcaggtc tgcactgggt atagtggtac acgctaagaa attactgttc aagggaccac cctgagactc ccggcaagct catagactat ctccctgtat aaaagatatg ggtcaccgtc tcctca

120

180

240

300

360

366 <210> 284 <211> 122 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 284

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Gly Val Ser Trp Asn Ser Gly

55

Thr Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val 60

- 300 044746

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ile Arg 65 70

Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 85

Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

95

Ser Lys Asp Met Gly Arg Leu Asp

100

Tyr Tyr Ser Gly Leu Asp Val Trp

105 110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115120 <210>285 <211>24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>285 gttagttgga atagtggtac cata <210>286 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>286

Val Ser Trp Asn Ser Gly Thr Ile <210>287 <211>45 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>287 tcaaaagata tggggaggct agactactac tccggtttgg acgtc <210>288 <211>15 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 301 044746 <400>288

Ser Lys Asp Met Gly Arg Leu Asp Tyr Tyr Ser Gly Leu Asp Val 1 5 1015 <210>289 < 211>324 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>289 gaaatagtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc60 ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagcgact ttgcctggta ccagcagaaa120 cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggtatccca180 gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gatttcactc tcaccatcag cagactggag240 cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta gctcaccttg gacgttcggc300 caagggacca aggtggaaat caaa324 <210>290 <211>108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 290

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro 1 5

Gly Thr Leu Ser Leu Ser 10

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg 20

Ala Ser Gln Ser Val Ser

30

Asp Phe Ala Trp Tyr Gln Gln Lys

40

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala

55

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 65 70

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr 85

Pro Gly Gln Ala Pro Arg 45

Thr Gly Ile Pro Asp Arg 60

Thr Leu Thr Ile Ser Arg 75

Cys Gln Gln Tyr Gly Ser 90

Pro Gly 15

Ser Ser

Leu Leu

Phe Ser

Leu Glu 80

Ser Pro 95

- 302 044746

Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100

105 <210> 291 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>291 cagagtgtta gcagcagcga c21 <210>292 <211>7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>292

Gln Ser Val Ser Ser Ser Asp <210>293 <211>9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 293 ggtgcatcc

<210>	294
<211>	3
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная последовательность
<220> <223>	Синтетическая
<400>	294
Gly Ala 1	Ser

<210> 295 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 303 044746 <400>295 cagcagtatg gtagctcacc ttggacg < 210>296 < 211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>296

Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Trp Thr 15 < 210>297 < 211>1359 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 297 gaagtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggttcagc	ctggcaggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	cacctttgat	gattatgcca	tgcactgggt	ccggcaagct	120
ccagggaagg	gcctggagtg	ggtctcaggt	gttagttgga	atagtggtac	catagactat	180
gcggactctg	tgaagggccg	attcaccatt	attagagaca	acgctaagaa	ctccctgtat	240
ctgcaaatga	acagtctgag	agctgaagac	acggccttgt	attactgttc	aaaagatatg	300
gggaggctag	actactactc	cggtttggac	gtctggggcc	aagggaccac	ggtcaccgtc	360
tcctcagcct	ccaccaaggg	cccatcggtc	ttccccctgg	caccctcctc	caagagcacc	420
tctgggggca	cagcggccct	gggctgcctg	gtcaaggact	acttccccga	accggtgacg	480
gtgtcgtgga	actcaggcgc	cctgaccagc	ggcgtgcaca	ccttcccggc	tgtcctacag	540
tcctcaggac	tctactccct	cagcagcgtg	gtgaccgtgc	cctccagcag	cttgggcacc	600
cagacctaca	tctgcaacgt	gaatcacaag	cccagcaaca	ccaaggtgga	caagaaagtt	660
gagcccaaat	cttgtgacaa	aactcacaca	tgcccaccgt	gcccagcacc	tgaactcctg	720
gggggaccgt	cagtcttcct	cttcccccca	aaacccaagg	acaccctcat	gatctcccgg	780
acccctgagg	tcacatgcgt	ggtggtggac	gtgagccacg	aagaccctga	ggtcaagttc	840
aactggtacg	tggacggcgt	ggaggtgcat	aatgccaaga	caaagccgcg	ggaggagcag	900
tacaacagca	cgtaccgtgt	ggtcagcgtc	ctcaccgtcc	tgcaccagga	ctggctgaat	960
ggcaaggagt	acaagtgcaa	ggtctccaac	aaagccctcc	cagcccccat	cgagaaaacc	1020
atctccaaag	ccaaagggca	gccccgagaa	ccacaggtgt	acaccctgcc	cccatcccgg	1080

- 304 044746 gatgagctga gacatcgccg cccgtgctgg aggtggcagc tacacgcaga ccaagaacca tggagtggga actccgacgg aggggaacgt agtccctctc ggtcagcctg gagcaatggg ctccttcttc cttctcatgc cctgtctccg acctgcctgg cagccggaga ctctacagca tccgtgatgc ggtaaatga tcaaaggctt acaactacaa agctcaccgt atgaggctct ctatcccagc gaccacgcct ggacaagagc gcacaaccac

1140

1200

1260

1320

1359 <210> 298 <211> 452 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 298

Glu Val 1

Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe

25

Thr Phe Asp Asp Tyr 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys

40

Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Gly Val Ser Trp Asn Ser Gly Thr Ile Asp

55

Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ile Arg Asp Asn Ala 65 70 75

Lys Asn Ser Leu Tyr 80

Leu Gln Met Asn

Ser Leu Arg Ala 85

Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

95

Ser Lys Asp Met

100

Gly Arg Leu Asp Tyr Tyr Ser Gly Leu Asp Val Trp

105 110

Gly Gln

Ser Val

130

Ala Ala 145

Val Ser

Gly Thr 115

Phe Pro

Leu Gly

Trp Asn

Thr Val

Leu Ala

Cys Leu

150

Ser Gly

Thr Val

120

Ser Ser

Ala Ser

Pro Ser 135

Ser Lys

Ser Thr

140

Val Lys

Asp Tyr

Phe Pro 155

Ala Leu

Thr Ser

Gly Val

Thr Lys 125

Ser Gly

Glu Pro

His Thr

Gly Pro

Gly Thr

Val Thr

160

Phe Pro

- 305 044746

165

170

175

Ala

Val

His

Cys 225

Gly

Met

His

Val

Tyr 305

Gly

Ile

Val

Ser

Glu 385

Pro

Val Leu Gln

180

Pro Ser Ser

195

Lys Pro Ser 210

Asp Lys Thr

Gly Pro Ser

Ile Ser Arg

260

Glu Asp Pro

275

His Asn Ala 290

Arg Val Val

Lys Glu Tyr

Glu Lys Thr

340

Tyr Thr Leu

355

Leu Thr Cys 370

Trp Glu Ser

Val Leu Asp

Ser Ser Gly

Ser Leu Gly

Asn Thr Lys

215

His Thr Cys

230

Val Phe Leu 245

Thr Pro Glu

Glu Val Lys

Lys Thr Lys

295

Ser Val Leu

310

Lys Cys Lys 325

Ile Ser Lys

Pro Pro Ser

Leu Val Lys

375

Asn Gly Gln

390

Ser Asp Gly 405

Leu Tyr Ser

185

Thr Gln Thr 200

Val Asp Lys

Pro Pro Cys

Phe Pro Pro

250

Val Thr Cys

265

Phe Asn Trp 280

Pro Arg Glu

Thr Val Leu

Val Ser Asn

330

Ala Lys Gly 345

Arg Asp Glu 360

Gly Phe Tyr

Pro Glu Asn

Ser Phe Phe

410

Leu Ser Ser

Tyr Ile Cys

205

Lys Val Glu

220

Pro Ala Pro 235

Lys Pro Lys

Val Val Val

Tyr Val Asp

285

Glu Gln Tyr

300

His Gln Asp 315

Lys Ala Leu

Gln Pro Arg

Leu Thr Lys

365

Pro Ser Asp

380

Asn Tyr Lys 395

Leu Tyr Ser

Val Val Thr 190

Asn Val Asn

Pro Lys Ser

Glu Leu Leu

240

Asp Thr Leu

255

Asp Val Ser 270

Gly Val Glu

Asn Ser Thr

Trp Leu Asn

320

Pro Ala Pro

335

Glu Pro Gln 350

Asn Gln Val

Ile Ala Val

Thr Thr Pro

400

Lys Leu Thr

415

- 306 044746

Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 420

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val

425 430

Met His

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu

435 440 445

Ser Pro Gly Lys

450

<210> 299 <211> 648 <212> ДНК <213> Искусственная	последовательность
<220> <223> Синтетическая
<400> 299 gaaatagtgt	tgacgcagtc	tccaggcacc	ctgtctttgt	ctccagggga	aagagccacc	60
ctctcctgca	gggccagtca	gagtgttagc	agcagcgact	ttgcctggta	ccagcagaaa	120
cctggccagg	ctcccaggct	cctcatctat	ggtgcatcca	gcagggccac	tggtatccca	180
gacaggttca	gtggcagtgg	gtctgggaca	gatttcactc	tcaccatcag	cagactggag	240
cctgaagatt	ttgcagtgta	ttactgtcag	cagtatggta	gctcaccttg	gacgttcggc	300
caagggacca	aggtggaaat	caaacgaact	gtggctgcac	catctgtctt	catcttcccg	360
ccatctgatg	agcagttgaa	atctggaact	gcctctgttg	tgtgcctgct	gaataacttc	420
tatcccagag	aggccaaagt	acagtggaag	gtggataacg	ccctccaatc	gggtaactcc	480
caggagagtg	tcacagagca	ggacagcaag	gacagcacct	acagcctcag	cagcaccctg	540
acgctgagca	aagcagacta	cgagaaacac	aaagtctacg	cctgcgaagt	cacccatcag	600
ggcctgagct	cgcccgtcac	aaagagcttc	aacaggggag	agtgttag		648

<210> 300 <211> 215 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>300

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

5 1015

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 2530

Asp Phe Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu

- 307 044746

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 5560

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 7580

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 9095

Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala

100 105110

Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser

115 120125

Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu

130 135140

Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser

145 150 155160

Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu

165 170175

Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val

180 185190

Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys

195 200205

Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210215 <210>

<211>

<212>

<213>

301

354

ДНК

Искусственная последовательность

Синтетическая

301 <220>

<223>

<400>

gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga tggtggagtc tctctgggtt gactggaatg agggccgatt tggaggaggc caccgtcagt ggtctcactt caccatctcc ttggtccagc agcaactaca atttatagcg agacacaatt ctggggggtc tgagctgggt gtggtagcac ccaagaacac cctgagactc ccgccaggct attctacgca gctgtatctt

120

180

240

- 308 044746 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtatatt actgtgcgag agaaggtgga

300 tacagctatg attacaacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctca 354 <210> 302 <211> 118 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 302

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 1 5

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser 20 25

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro 35 40

Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 30

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Leu Ile Tyr 50

Gly Arg Phe Thr 65

Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 55 60

Ile Ser Arg His Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 70 75 80

Gln Met Asn

Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

90

Arg Glu Gly

Gly Tyr Ser Tyr Asp Tyr Asn Tyr Trp 100 105

Tyr Tyr Cys Ala 95

Gly Gln Gly Thr 110

Leu Val Thr Val Ser Ser

115 <210> 303 <211> 36 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>303 gcgagagaag gtggatacag ctatgattac aactac <210>304 <211>12 <212> БЕЛОК

- 309 044746 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>304

Ala Arg Glu Gly Gly Tyr Ser Tyr Asp Tyr Asn Tyr 1 510 <210>305 <211>321 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 305

gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtccgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacgtgcc	aggcgagtca	ggacattaga	aactatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctacgat	gcatccaatt	tggaaacagg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gaattggatc	tgggacagat	tttactttca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gaagatattg	caacatatta	ctgtcaacag	tatgataacc	tccctatcac	cttcggccaa	300
gggacacgac	tggagattaa	a				321

<210> 306 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>306

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Tyr 20 2530

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ile Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

- 310 044746

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys 85

Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Ile

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100105 <210>307 < 211>18 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>307 caggacatta gaaactat < 210>308 < 211>6 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>308

Gln Asp Ile Arg Asn Tyr <210>309 <211>27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>309 caacagtatg ataacctccc tatcacc <210>310 <211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 310

Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Ile Thr <210> 311 <211> 1347 <212> ДНК

- 311 044746 < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>311 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc60 tcctgtgcag tctctgggtt caccgtcagt agcaactaca tgagctgggt ccgccaggct120 ccagggaagg gactggaatg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac attctacgca180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agacacaatt ccaagaacac gctgtatctt240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtatatt actgtgcgag agaaggtgga300 tacagctatg attacaacta ctggggccag ggaaccctgg tcaccgtctc ctcagcctcc360 accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca420 gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac480 tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc540 tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc600 tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct660 tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca720 gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc780 acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg840 gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg900 taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac960 aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc1020 aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc1080 aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg1140 gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac1200 tccgacggct ccttcttcct ctacagcaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag1260 gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag1320 tccctctccc tgtctccggg taaatga1347 <210>312 <211>448 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 312

- 312 044746

Glu 1

Ser

Tyr

Ser

Gly 65

Gln

Arg

Leu

Leu

Cys 145

Ser

Ser

Ser

Asn

His 225

Val

Val Gln Leu Val Glu

Leu Arg Leu Ser Cys 20

Met Ser Trp Val Arg 35

Leu Ile Tyr Ser Gly 50

Arg Phe Thr Ile Ser 70

Met Asn Ser Leu Arg 85

Glu Gly Gly Tyr Ser

100

Val Thr Val Ser Ser

115

Ala Pro Ser Ser Lys 130

Leu Val Lys Asp Tyr

150

Gly Ala Leu Thr Ser

165

Ser Gly Leu Tyr Ser

180

Leu Gly Thr Gln Thr

195

Thr Lys Val Asp Lys 210

Thr Cys Pro Pro Cys

230

Phe Leu Phe Pro Pro

245

Ser Gly Gly Gly Leu

Ala Val Ser Gly Phe 25

Gln Ala Pro Gly Lys 40

Gly Ser Thr Phe Tyr 55

Arg His Asn Ser Lys 75

Ala Glu Asp Thr Ala 90

Tyr Asp Tyr Asn Tyr 105

Ala Ser Thr Lys Gly 120

Ser Thr Ser Gly Gly 135

Phe Pro Glu Pro Val

155

Gly Val His Thr Phe

170

Leu Ser Ser Val Val

185

Tyr Ile Cys Asn Val

200

Lys Val Glu Pro Lys 215

Pro Ala Pro Glu Leu

235

Lys Pro Lys Asp Thr

250

Val Gln Pro Gly Gly

Thr Val Ser Ser Asn

Gly Leu Glu Trp Val 45

Ala Asp Ser Val Lys 60

Asn Thr Leu Tyr Leu 80

Val Tyr Tyr Cys Ala

Trp Gly Gln Gly Thr

110

Pro Ser Val Phe Pro

125

Thr Ala Ala Leu Gly 140

Thr Val Ser Trp Asn

160

Pro Ala Val Leu Gln

175

Thr Val Pro Ser Ser

190

Asn His Lys Pro Ser 205

Ser Cys Asp Lys Thr 220

Leu Gly Gly Pro Ser

240

Leu Met Ile Ser Arg

255

- 313 044746

Thr Pro

Glu Val

260

Thr Cys

Val Val

Glu Val

Lys Phe 275

Asn Trp

Tyr Val

280

Lys Thr

290

Lys Pro

Arg Glu

Glu Gln

295

Ser Val

305

Leu Thr

Val Leu

310

His Gln

Val Asp 265

Asp Gly

Tyr Asn

Asp Trp

Val Ser

Val Glu

Ser Thr

300

Leu Asn 315

Lys Cys

Lys Val

Ser Asn

325

Lys Ala

Leu Pro

330

Ala Pro

Ile Ser

Lys Ala

340

Lys Gly

Gln Pro

Arg Glu 345

Pro Gln

Pro Pro

Ser Arg 355

Asp Glu

Leu Thr

360

Lys Asn

Gln Val

His Glu

270

Val His 285

Tyr Arg

Gly Lys

Ile Glu

Val Tyr

350

Ser Leu

365

Asp Pro

Asn Ala

Val Val

Glu Tyr

320

Lys Thr 335

Thr Leu

Thr Cys

Leu Val

370

Lys Gly

Phe Tyr

Pro Ser 375

Asp Ile

Ala Val

380

Glu Trp

Glu Ser

Asn Gly 385

Gln Pro

Glu Asn

390

Asn Tyr

Lys Thr

Thr Pro 395

Pro Val

Leu Asp

400

Ser Asp

Gly Ser

Phe Phe 405

Leu Tyr

Ser Lys

410

Leu Thr

Val Asp

Lys Ser 415

Arg Trp

Gln Gln

420

Gly Asn

Val Phe

Ser Cys 425

Ser Val

Met His

430

Glu Ala

Leu His

Asn His 435

Tyr Thr

Gln Lys

440

Ser Leu

Ser Leu

Ser Pro

445

Gly Lys <210> 313 <211> 645 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 313 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc atcacgtgcc aggcgagtca ggacattaga gggaaagccc ctaagctcct gatctacgat ctgtccgcat ctgtaggaga cagagtcacc aactatttaa attggtatca gcagaaacca gcatccaatt tggaaacagg ggtcccatca

120

180

- 314 044746

aggttcagtg	gaattggatc	tgggacagat	tttactttca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gaagatattg	caacatatta	ctgtcaacag	tatgataacc	tccctatcac	cttcggccaa	300
gggacacgac	tggagattaa	acgaactgtg	gctgcaccat	ctgtcttcat	cttcccgcca	360
tctgatgagc	agttgaaatc	tggaactgcc	tctgttgtgt	gcctgctgaa	taacttctat	420
cccagagagg	ccaaagtaca	gtggaaggtg	gataacgccc	tccaatcggg	taactcccag	480
gagagtgtca	cagagcagga	cagcaaggac	agcacctaca	gcctcagcag	caccctgacg	540
ctgagcaaag	cagactacga	gaaacacaaa	gtctacgcct	gcgaagtcac	ccatcagggc	600
ctgagctcgc	ccgtcacaaa	gagcttcaac	aggggagagt	gttag		645

<210> 314 <211> 214 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>314

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Tyr 20 2530

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ile Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Ile 85 9095

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

- 315 044746

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln

145 150 155

Ser Gly Asn Ser Gln

160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser

165 170

Thr Tyr Ser Leu Ser

175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu

180 185

Lys His Lys Val Tyr 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser

195 200

Pro Val Thr Lys Ser

205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

315

351

ДНК

Искусственная

Синтетическая

315 <210>

<211>

<212> <213>

<220> <223>

<400>

gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca tactacggta последовательность tggtggagtc cctctgggtt ggctggagtg agggccgatt gcctgagacc tggacgtctg tggaggaggc aaccgtcagt ggtctcagtt caccatctcc tgaggacacg gggccaaggg ttggtccagc agcaactaca atttatagcg agacacaatt gccgtgtatt accacggtca cgggggggtc tgaactgggt gtggtagtaa ccaagaacac actgtacgcg ccgtctcctc cctgagactc ccgccaggtt attctacgta gctgtatctt agacgcgcaa a

120

180

240

300

351 <210> 316 <211> 117 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>316

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Val Ser Ser Asn 20 2530

Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

- 316 044746

Ser Val Ile Tyr 50

Ser Gly Gly Ser Lys Phe Tyr Val Asp

60

Ser Val Lys

Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg His Asn Ser Lys Asn Thr

75

Leu Tyr Leu

Gln Met Asn Ser

Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90

Tyr Cys Thr 95

Arg Asp Ala Gln

100

Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln 105

Gly Thr Thr 110

Val Thr Val Ser Ser

115 <210> 317 <211> 24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 317 gggttaaccg tcagtagcaa ctac <210> 318 <211> 21 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 318 atttatagcg gtggtagtaa a <210> 319 <211> 7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 319

Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Lys

5

320 33 ДНК <210>

<211>

<212>

- 317 044746 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>320 acgcgagacg cgcaatacta cggtatggac gtc <210>321 <211>11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>321

Thr Arg Asp Ala Gln Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 510 <210>322 <211>324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 322 gacatccaga atcacttgcc ggagaagccc aggttcagtg gaagattttg caggggacca tgacccagtc gggcaagtca ctaagctcct gcagtggatc caacttacta agctggagat tccatcctcc gagcattagc gatctatgct tgggacagat ctgtcaacag caaa ctgtctgcat acctatttac gcatccagtt ttcactctca agttacagta ctgtgggaga attggtatca tgcaaagtgg ccatcagcag cccctccgga cagagtcacc gcagaaacca ggtcccatca tctgcaacct gatttttggc

120

180

240

300

324 <210> 323 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>323

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Thr Tyr 20 2530

- 318 044746

Leu

His

Trp 35

Tyr

Gln

Gln

Lys

Pro 40

Gly

Glu

Ala

Pro

Lys 45

Leu

Leu

Ile

Tyr

Ala 50

Ala

Ser

Ser

Leu

Gln 55

Ser

Gly

Val

Pro

Ser 60

Arg

Phe

Ser

Gly

Ser 65

Gly

Ser

Gly

Thr

Asp 70

Phe

Thr

Leu

Thr

Ile 75

Ser

Ser

Leu

Gln

Pro 80

Glu

Asp

Phe

Ala

Thr 85

Tyr

Tyr

Cys

Gln

Gln 90

Ser

Tyr

Ser

Thr

Pro 95

Pro

Glu Ile Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100105 <210>324 <211>18 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>324 cagagcatta gcacctat < 210>325 < 211>6 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>325

Gln Ser Ile Ser Thr Tyr <210>326 <211>30 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>326 caacagagtt acagtacccc tccggagatt <210>327 <211>10 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность

- 319 044746 <220>

<223> Синтетическая <400>327

Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Glu Ile <210>328 <211>1344 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>328 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagc cgggggggtc cctgagactc60 tcctgtgcag cctctgggtt aaccgtcagt agcaactaca tgaactgggt ccgccaggtt120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagtaa attctacgta180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agacacaatt ccaagaacac gctgtatctt240 caaatgaaca gcctgagacc tgaggacacg gccgtgtatt actgtacgcg agacgcgcaa300 tactacggta tggacgtctg gggccaaggg accacggtca ccgtctcctc agcctccacc360 aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg gggcacagcg420 gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca480 ggcgccctga ccagcggcgt gcacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac540 tccctcagca gcgtggtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac ctacatctgc600 aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga aagttgagcc caaatcttgt660 gacaaaactc acacatgccc accgtgccca gcacctgaac tcctgggggg accgtcagtc720 ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc ctcatgatct cccggacccc tgaggtcaca780 tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac cctgaggtca agttcaactg gtacgtggac840 ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag ccgcgggagg agcagtacaa cagcacgtac900 cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac caggactggc tgaatggcaa ggagtacaag960 tgcaaggtct ccaacaaagc cctcccagcc cccatcgaga aaaccatctc caaagccaaa1020 gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat cccgggatga gctgaccaag1080 aaccaggtca gcctgacctg cctggtcaaa ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag1140 tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc1200 gacggctcct tcttcctcta cagcaagctc accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg1260 aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac gcagaagtcc1320 ctctccctgt ctccgggtaa atga1344

- 320 044746 <210> 329 <211> 447 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 329

Glu Val Gln Leu Val

5

Glu Ser Gly Gly Gly

Leu Val Gln Pro Gly

Ser Leu Arg Leu Ser 20

Cys Ala Ala Ser Gly

Leu Thr Val Ser Ser

Tyr Met Asn Trp Val 35

Arg Gln Val Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Ser Val Ile Tyr Ser 50

Gly Gly Ser Lys Phe 55

Tyr Val Asp Ser Val 60

Gly Arg Phe Thr Ile 65

Ser Arg His Asn Ser 70

Lys Asn Thr Leu Tyr 75

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Pro Glu Asp Thr 90

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Arg Asp Ala Gln Tyr

100

Tyr Gly Met Asp Val

105

Trp Gly Gln Gly Thr

110

Val Thr Val Ser Ser

115

Ala Ser Thr Lys Gly 120

Pro Ser Val Phe Pro

125

Ala Pro Ser Ser Lys 130

Ser Thr Ser Gly Gly

135

Thr Ala Ala Leu Gly

140

Leu Val Lys Asp Tyr 145

Phe Pro Glu Pro Val 150

Thr Val Ser Trp Asn 155

Gly Ala Leu Thr Ser

165

Gly Val His Thr Phe

170

Pro Ala Val Leu Gln

175

Ser Gly Leu Tyr Ser

180

Leu Ser Ser Val Val

185

Thr Val Pro Ser Ser

190

Leu Gly Thr Gln Thr 195

Tyr Ile Cys Asn Val 200

Asn His Lys Pro Ser 205

Gly

Asn

Val

Lys

Leu 80

Thr

Thr

Leu

Cys

Ser 160

Ser

Ser

Asn

- 321 044746

Thr Lys Val Asp Lys

210

Lys Val Glu Pro Lys

215

Ser Cys Asp Lys Thr

220

Thr Cys Pro Pro Cys 225

Pro Ala Pro Glu Leu 230

Leu Gly Gly Pro Ser 235

Phe Leu Phe Pro Pro

245

Lys Pro Lys Asp Thr

250

Leu Met Ile Ser Arg

255

Pro Glu Val Thr Cys

260

Val Val Val Asp Val

265

Ser His Glu Asp Pro

270

Val Lys Phe Asn Trp

275

Tyr Val Asp Gly Val

280

Glu Val His Asn Ala

285

Thr Lys Pro Arg Glu

290

Glu Gln Tyr Asn Ser

295

Thr Tyr Arg Val Val

300

Val Leu Thr Val Leu 305

His Gln Asp Trp Leu 310

Asn Gly Lys Glu Tyr 315

Cys Lys Val Ser Asn

325

Lys Ala Leu Pro Ala

330

Pro Ile Glu Lys Thr

335

Ser Lys Ala Lys Gly

340

Gln Pro Arg Glu Pro

345

Gln Val Tyr Thr Leu

350

Pro Ser Arg Asp Glu

355

Leu Thr Lys Asn Gln 360

Val Ser Leu Thr Cys 365

Val Lys Gly Phe Tyr

370

Pro Ser Asp Ile Ala

375

Val Glu Trp Glu Ser

380

Gly Gln Pro Glu Asn 385

Asn Tyr Lys Thr Thr 390

Pro Pro Val Leu Asp 395

Asp Gly Ser Phe Phe

405

Leu Tyr Ser Lys Leu

410

Thr Val Asp Lys Ser

415

Trp Gln Gln Gly Asn

420

Val Phe Ser Cys Ser

425

Val Met His Glu Ala

430

His

Val 240

Thr

Glu

Lys

Ser

Lys 320

Ile

Pro

Leu

Asn

Ser 400

Arg

Leu

His Asn His Tyr Thr 435

Gln Lys Ser Leu Ser 440

Leu Ser Pro Gly Lys 445 <210> 330 <211> 648

- 322 044746 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>330 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtgggaga cagagtcacc60 atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc acctatttac attggtatca gcagaaacca120 ggagaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca180 aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct240 gaagattttg caacttacta ctgtcaacag agttacagta cccctccgga gatttttggc300 caggggacca agctggagat caaacgaact gtggctgcac catctgtctt catcttcccg360 ccatctgatg agcagttgaa atctggaact gcctctgttg tgtgcctgct gaataacttc420 tatcccagag aggccaaagt acagtggaag gtggataacg ccctccaatc gggtaactcc480 caggagagtg tcacagagca ggacagcaag gacagcacct acagcctcag cagcaccctg540 acgctgagca aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag600 ggcctgagct cgcccgtcac aaagagcttc aacaggggag agtgttag648 <210>331 <211>215 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>331

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Thr Tyr 20 2530

Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Glu Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro 85 9095

- 323 044746

Glu Ile

Phe Gly

100

Gln Gly

Thr Lys

Ala Pro

Ser Val 115

Phe Ile

Phe Pro

120

Gly Thr

130

Ala Ser

Val Val

Cys Leu 135

Ala Lys 145

Val Gln

Trp Lys

150

Val Asp

Gln Glu

Ser Val

Thr Glu 165

Gln Asp

Ser Ser

Thr Leu

180

Thr Leu

Ser Lys

Tyr Ala

Cys Glu 195

Val Thr

His Gln

200

Leu Glu 105

Pro Ser

Leu Asn

Asn Ala

Ser Lys 170

Ala Asp 185

Gly Leu

Ile Lys

Asp Glu

Asn Phe

140

Leu Gln 155

Asp Ser

Tyr Glu

Ser Ser

Ser Phe Asn Arg Gly Glu

210

Cys 215

Arg Thr

110

Gln Leu 125

Tyr Pro

Ser Gly

Thr Tyr

Lys His

190

Pro Val 205

Val Ala

Lys Ser

Arg Glu

Asn Ser

160

Ser Leu 175

Lys Val

Thr Lys <210>

<211>

<212>

<213>

332

354

ДНК

Искусственная последовательность

Синтетическая

332 <220>

<223>

<400>

gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca gttcggggcg tggtggagtc cctctgggat ggctggagtg agggccgatt acctgagagc gtatggacgt tggaggaggc caccgtcagt ggtctcagtt caccatctcc tgaggacacg ctggggccaa ttggtccagc agcaattaca atttatagcg agacacaatt gccgtgtatt gggaccacgg ctggggggtc tgacctgggt gtggtagcac ccaagaacac actgtgtgag tcaccgtctc cctgagactc ccgccaggct attctacgca gctgtatctt agatctagag ctca

120

180

240

300

354 <210> 333 <211> 118 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая

- 324 044746 <400>333

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Thr Val Ser Ser Asn 20 2530

Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val 85 9095

Arg Asp Leu Glu Val Arg Gly Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr

100 105110

Thr Val Thr Val Ser Ser

115 <210>334 <211>24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>334 gggatcaccg tcagtagcaa ttac < 210>335 < 211>36 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>335 gtgagagatc tagaggttcg gggcggtatg gacgtc < 210>336 <211>12 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность

- 325 044746 <220>

<223> Синтетическая <400> 336

Val Arg Asp Leu Glu Val Arg Gly Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 337 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 337 gaaattgtgt ctctcctgca cctggccagg gacaggttca cctgaagatt caagggacca tgacgcagtc gggccagtca ctcccaggct gtggcagtgg ttgcagtgta aggtggaaat tccaggcacc gagttttagc cctcatctat gtctgggaca ttactgtcag caaa ctgtctttgt agcagctact ggtgcatcca gacttcactc cagtatggta ctccagggga tagcctggta gcagggccac tcaccatcag gctcaccttg aagagccacc ccagcagaaa tggcatccca cagactggag gacgttcggc

120

180

240

300

324 <210> 338 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 338

Glu Ile 1

Val Leu

Thr Gln 5

Ser Pro

Gly Thr

Leu Ser

Leu Ser

Glu Arg

Ala Thr

Leu Ser

Cys Arg

Ala Ser 25

Gln Ser

Phe Ser

Tyr Leu

Ala Trp 35

Tyr Gln

Gln Lys

Pro Gly

Gln Ala

Pro Arg 45

Ile Tyr

Gly Ala

Ser Ser

Arg Ala 55

Thr Gly

Ile Pro

Asp Arg

Gly Ser 65

Gly Ser

Gly Thr 70

Asp Phe

Thr Leu

Thr Ile 75

Ser Arg

Pro Glu

Asp Phe

Ala Val 85

Tyr Tyr

Cys Gln 90

Gln Tyr

Gly Ser

Pro Gly 15

Ser Ser

Leu Leu

Phe Ser

Leu Glu 80

Ser Pro 95

- 326 044746

Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100105 <210>339 <211>21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>339 cagagtttta gcagcagcta c21 <210>340 <211>7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>340

Gln Ser Phe Ser Ser Ser Tyr 15 <210>341 <211>1347 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 341 gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggat	caccgtcagt	agcaattaca	tgacctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	acctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgtgag	agatctagag	300
gttcggggcg	gtatggacgt	ctggggccaa	gggaccacgg	tcaccgtctc	ctcagcctcc	360
accaagggcc	catcggtctt	ccccctggca	ccctcctcca	agagcacctc	tgggggcaca	420
gcggccctgg	gctgcctggt	caaggactac	ttccccgaac	cggtgacggt	gtcgtggaac	480
tcaggcgccc	tgaccagcgg	cgtgcacacc	ttcccggctg	tcctacagtc	ctcaggactc	540
tactccctca	gcagcgtggt	gaccgtgccc	tccagcagct	tgggcaccca	gacctacatc	600
tgcaacgtga	atcacaagcc	cagcaacacc	aaggtggaca	agaaagttga	gcccaaatct	660

- 327 044746 tgtgacaaaa gtcttcctct acatgcgtgg gacggcgtgg taccgtgtgg aagtgcaagg aaagggcagc aagaaccagg gagtgggaga tccgacggct gggaacgtct tccctctccc ctcacacatg tccccccaaa tggtggacgt aggtgcataa tcagcgtcct tctccaacaa cccgagaacc tcagcctgac gcaatgggca ccttcttcct tctcatgctc tgtctccggg cccaccgtgc acccaaggac gagccacgaa tgccaagaca caccgtcctg agccctccca acaggtgtac ctgcctggtc gccggagaac ctacagcaag cgtgatgcat taaatga ccagcacctg accctcatga gaccctgagg aagccgcggg caccaggact gcccccatcg accctgcccc aaaggcttct aactacaaga ctcaccgtgg gaggctctgc aactcctggg tctcccggac tcaagttcaa aggagcagta ggctgaatgg agaaaaccat catcccggga atcccagcga ccacgcctcc acaagagcag acaaccacta gggaccgtca ccctgaggtc ctggtacgtg caacagcacg caaggagtac ctccaaagcc tgagctgacc catcgccgtg cgtgctggac gtggcagcag cacgcagaag

720

780

840

900

960

1020

1080

1140

1200

1260

1320

1347 <210> 342 < 211> 448 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 342

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Ile Thr Val Ser Ser Asn 25 30

Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser

55

Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His 65 70

Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

80

Gln Met Asn Asn Leu Arg Ala Glu 85

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val

95

Arg Asp Leu Glu Val Arg Gly Gly

100

Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr

105 110

- 328 044746

Thr

Leu

Cys 145

Ser

Ser

Ser

Asn

His 225

Val

Thr

Glu

Lys

Ser 305

Lys

Ile

Pro

Val Thr Val

115

Ala Pro Ser 130

Leu Val Lys

Gly Ala Leu

Ser Gly Leu

180

Leu Gly Thr

195

Thr Lys Val 210

Thr Cys Pro

Phe Leu Phe

Pro Glu Val

260

Val Lys Phe

275

Thr Lys Pro 290

Val Leu Thr

Cys Lys Val

Ser Lys Ala

340

Pro Ser Arg

355

Ser Ser Ala

Ser Lys Ser

135

Asp Tyr Phe

150

Thr Ser Gly 165

Tyr Ser Leu

Gln Thr Tyr

Asp Lys Lys

215

Pro Cys Pro

230

Pro Pro Lys 245

Thr Cys Val

Asn Trp Tyr

Arg Glu Glu

295

Val Leu His

310

Ser Asn Lys 325

Lys Gly Gln

Asp Glu Leu

Ser Thr Lys 120

Thr Ser Gly

Pro Glu Pro

Val His Thr

170

Ser Ser Val

185

Ile Cys Asn 200

Val Glu Pro

Ala Pro Glu

Pro Lys Asp

250

Val Val Asp

265

Val Asp Gly 280

Gln Tyr Asn

Gln Asp Trp

Ala Leu Pro

330

Pro Arg Glu

345

Thr Lys Asn 360

Gly Pro Ser

125

Gly Thr Ala

140

Val Thr Val 155

Phe Pro Ala

Val Thr Val

Val Asn His

205

Lys Ser Cys

220

Leu Leu Gly 235

Thr Leu Met

Val Ser His

Val Glu Val

285

Ser Thr Tyr

300

Leu Asn Gly 315

Ala Pro Ile

Pro Gln Val

Gln Val Ser

365

Val Phe Pro

Ala Leu Gly

Ser Trp Asn

160

Val Leu Gln

175

Pro Ser Ser 190

Lys Pro Ser

Asp Lys Thr

Gly Pro Ser

240

Ile Ser Arg

255

Glu Asp Pro 270

His Asn Ala

Arg Val Val

Lys Glu Tyr

320

Glu Lys Thr

335

Tyr Thr Leu 350

Leu Thr Cys

- 329 044746

Leu

Val 370

Lys

Gly

Phe

Tyr

Pro 375

Ser

Asp

Ile

Ala

Val 380

Glu

Trp

Glu

Ser

Asn 385

Gly

Gln

Pro

Glu

Asn 390

Asn

Tyr

Lys

Thr

Thr 395

Pro

Pro

Val

Leu

Asp 400

Ser

Asp

Gly

Ser

Phe 405

Phe

Leu

Tyr

Ser

Lys 410

Leu

Thr

Val

Asp

Lys 415

Ser

Arg

Trp

Gln

Gln 420

Gly

Asn

Val

Phe

Ser 425

Cys

Ser

Val

Met

His 430

Glu

Ala

Leu

His

Asn 435

His

Tyr

Thr

Gln

Lys 440

Ser

Leu

Ser

Leu

Ser 445

Pro

Gly

Lys

<210> 343 <211> 648 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>343 gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc60 ctctcctgca gggccagtca gagttttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa120 cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca180 gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag240 cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta gctcaccttg gacgttcggc300 caagggacca aggtggaaat caaacgaact gtggctgcac catctgtctt catcttcccg360 ccatctgatg agcagttgaa atctggaact gcctctgttg tgtgcctgct gaataacttc420 tatcccagag aggccaaagt acagtggaag gtggataacg ccctccaatc gggtaactcc480 caggagagtg tcacagagca ggacagcaag gacagcacct acagcctcag cagcaccctg540 acgctgagca aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag600 ggcctgagct cgcccgtcac aaagagcttc aacaggggag agtgttag648 <210>344 <211>215 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 344

- 330 044746

Glu Ile Val Leu Thr

5

Gln Ser Pro Gly Thr

Leu Ser Leu Ser Pro

Glu Arg Ala Thr Leu

Ser Cys Arg Ala Ser

Gln Ser Phe Ser Ser

Tyr Leu Ala Trp Tyr 35

Gln Gln Lys Pro Gly 40

Gln Ala Pro Arg Leu 45

Ile Tyr Gly Ala Ser 50

Ser Arg Ala Thr Gly 55

Ile Pro Asp Arg Phe 60

Gly Ser Gly Ser Gly 65

Thr Asp Phe Thr Leu 70

Thr Ile Ser Arg Leu 75

Pro Glu Asp Phe Ala 85

Val Tyr Tyr Cys Gln 90

Gln Tyr Gly Ser Ser 95

Trp Thr Phe Gly Gln

100

Gly Thr Lys Val Glu

105

Ile Lys Arg Thr Val

110

Ala Pro Ser Val Phe

115

Ile Phe Pro Pro Ser

120

Asp Glu Gln Leu Lys 125

Gly Thr Ala Ser Val 130

Val Cys Leu Leu Asn

135

Asn Phe Tyr Pro Arg 140

Ala Lys Val Gln Trp 145

Lys Val Asp Asn Ala 150

Leu Gln Ser Gly Asn 155

Gln Glu Ser Val Thr

165

Glu Gln Asp Ser Lys

170

Asp Ser Thr Tyr Ser

175

Ser Ser Thr Leu Thr

180

Leu Ser Lys Ala Asp

185

Tyr Glu Lys His Lys

190

Tyr Ala Cys Glu Val 195

Thr His Gln Gly Leu 200

Ser Ser Pro Val Thr

205

Gly

Ser

Leu

Ser

Glu 80

Pro

Ala

Ser

Glu

Ser 160

Leu

Val

Lys

Ser Phe Asn Arg Gly

210

Glu Cys

215 <210> 345 <211> 1329 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая

- 331 044746

<400> 345 gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagt	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggct	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	gactggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctactca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agcgagggga	300
gacgcttttg	atatctgggg	ccaagggaca	atggtcaccg	tctcttcagc	ctccaccaag	360
ggcccatcgg	tcttccccct	ggcgccctgc	tccaggagca	cctccgagag	cacagccgcc	420
ctgggctgcc	tggtcaagga	ctacttcccc	gaaccggtga	cggtgtcgtg	gaactcaggc	480
gccctgacca	gcggcgtgca	caccttcccg	gctgtcctac	agtcctcagg	actctactcc	540
ctcagcagcg	tggtgaccgt	gccctccagc	agcttgggca	cgaagaccta	cacctgcaac	600
gtagatcaca	agcccagcaa	caccaaggtg	gacaagagag	ttgagtccaa	atatggtccc	660
ccatgcccac	cgtgcccagc	accaggcggt	ggcggaccat	cagtcttcct	gttcccccca	720
aaacccaagg	acactctcat	gatctcccgg	acccctgagg	tcacgtgcgt	ggtggtggac	780
gtgagccagg	aagaccccga	ggtccagttc	aactggtacg	tggatggcgt	ggaggtgcat	840
aatgccaaga	caaagccgcg	ggaggagcag	ttcaacagca	cgtaccgtgt	ggtcagcgtc	900
ctcaccgtcc	tgcaccagga	ctggctgaac	ggcaaggagt	acaagtgcaa	ggtctccaac	960
aaaggcctcc	cgtcctccat	cgagaaaacc	atctccaaag	ccaaagggca	gccccgagag	1020
ccacaggtgt	acaccctgcc	cccatcccag	gaggagatga	ccaagaacca	ggtcagcctg	1080
acctgcctgg	tcaaaggctt	ctaccccagc	gacatcgccg	tggagtggga	gagcaatggg	1140
cagccggaga	acaactacaa	gaccacgcct	cccgtgctgg	actccgacgg	ctccttcttc	1200
ctctacagca	ggctcaccgt	ggacaagagc	aggtggcagg	aggggaatgt	cttctcatgc	1260
tccgtgatgc	atgaggctct	gcacaaccac	tacacacaga	agtccctctc	cctgtctctg	1320

ggtaaatga 1329 <210> 346 <211> 442 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 346

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly

5 10 15

- 332 044746

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 35 40

Ser Gly Leu 25

Pro Gly Lys

Thr Val Ser Ser Asn

Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr 50

Gly Arg Phe Thr 65

Ser Gly Gly Ser Thr Phe 55

Ile Ser Arg His Asn Ser 70

Tyr Ser Asp Ser Val Lys 60

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 75 80

Gln Met Asn

Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

90 95

Arg

Ala

Arg

Gly 100

Asp

Ala

Phe

Asp

Ile

105

Trp

Gly

Gln

Gly

Thr

110

Met

Val

Thr

Val

Ser

115

Ser

Ala

Ser

Thr

Lys 120

Gly

Pro

Ser

Val

Phe

125

Pro

Leu

Ala

Pro

Cys 130

Ser

Arg

Ser

Thr

Ser

135

Glu

Ser

Thr

Ala

Ala

140

Leu

Gly

Cys

Leu

Val Lys Asp 145

Ala Leu Thr

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 150 155

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170

Ser

Ser

175

Gly Leu

Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser

180 185

Gly Thr

Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro

195 200 205

Lys	Val 210	Asp	Lys	Arg	Val	Glu 215	Ser	Lys
Cys 225	Pro	Ala	Pro	Gly	Gly 230	Gly	Gly	Pro

Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

245

Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu

260

Gly 160

Ser

Ser Ser Leu 190

Ser Asn Thr

Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro 220

Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro

235 240

Ser Arg

250

Thr Pro

Asp Pro 265

Glu Val

Glu Val Thr Cys

255

Gln Phe Asn Trp

270

- 333 044746

Tyr

Val

Asp 275

Gly

Val

Glu

Val

His

280

Asn

Ala

Lys

Thr

Lys

285

Pro

Arg

Glu

Glu

Gln 290

Phe

Asn

Ser

Thr

Tyr 295

Arg

Val

Val

Ser

Val

300

Leu

Thr

Val

Leu

His

305

Gln

Asp

Trp

Leu

Asn

310

Gly

Lys

Glu

Tyr

Lys 315

Cys

Lys

Val

Ser

Asn

320

Lys

Gly

Leu

Pro

Ser

325

Ser

Ile

Glu

Lys

Thr

330

Ile

Ser

Lys

Ala

Lys

335

Gly

Gln

Pro

Arg

Glu

340

Pro

Gln

Val

Tyr

Thr

345

Leu

Pro

Pro

Ser

Gln

350

Glu

Glu

Met

Thr

Lys

355

Asn

Gln

Val

Ser

Leu

360

Thr

Cys

Leu

Val

Lys 365

Gly

Phe

Tyr

Pro

Ser

370

Asp

Ile

Ala

Val

Glu

375

Trp

Glu

Ser

Asn

Gly 380

Gln

Pro

Glu

Asn

Asn

385

Tyr

Lys

Thr

Thr

Pro

390

Pro

Val

Leu

Asp

Ser

395

Asp

Gly

Ser

Phe

Phe

400

Leu

Tyr

Ser

Arg

Leu

405

Thr

Val

Asp

Lys

Ser

410

Arg

Trp

Gln

Glu

Gly 415

Asn

Val

Phe

Ser

Cys 420

Ser

Val

Met

His

Glu

425

Ala

Leu

His

Asn

His

430

Tyr

Thr

Gln

Lys

Ser

435

Leu

Ser

Leu

Ser

Leu

440

Gly

Lys <210> 347 <211> 1341 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 347

caggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtcaagc	ctggagggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	caccttcagt	gactactaca	tgagctggat	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtttcatac	attacttata	gtggtagtac	catatactac	180
gcagactctg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagggaca	acgccaagag	ctcactgtat	240
ctgcaaatga	acagcctgag	agccgaggac	acggccgtgt	attactgtgc	gagagatcgc	300

- 334 044746

ggtacaacta	tggtcccctt	tgactactgg	ggccagggaa	ccctggtcac	cgtctcctca	360
gcctccacca	agggcccatc	ggtcttcccc	ctggcgccct	gctccaggag	cacctccgag	420
agcacagccg	ccctgggctg	cctggtcaag	gactacttcc	ccgaaccggt	gacggtgtcg	480
tggaactcag	gcgccctgac	cagcggcgtg	cacaccttcc	cggctgtcct	acagtcctca	540
ggactctact	ccctcagcag	cgtggtgacc	gtgccctcca	gcagcttggg	cacgaagacc	600
tacacctgca	acgtagatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagag	agttgagtcc	660
aaatatggtc	ccccatgccc	accgtgccca	gcaccaggcg	gtggcggacc	atcagtcttc	720
ctgttccccc	caaaacccaa	ggacactctc	atgatctccc	ggacccctga	ggtcacgtgc	780
gtggtggtgg	acgtgagcca	ggaagacccc	gaggtccagt	tcaactggta	cgtggatggc	840
gtggaggtgc	ataatgccaa	gacaaagccg	cgggaggagc	agttcaacag	cacgtaccgt	900
gtggtcagcg	tcctcaccgt	cctgcaccag	gactggctga	acggcaagga	gtacaagtgc	960
aaggtctcca	acaaaggcct	cccgtcctcc	atcgagaaaa	ccatctccaa	agccaaaggg	1020
cagccccgag	agccacaggt	gtacaccctg	cccccatccc	aggaggagat	gaccaagaac	1080
caggtcagcc	tgacctgcct	ggtcaaaggc	ttctacccca	gcgacatcgc	cgtggagtgg	1140
gagagcaatg	ggcagccgga	gaacaactac	aagaccacgc	ctcccgtgct	ggactccgac	1200
ggctccttct	tcctctacag	caggctcacc	gtggacaaga	gcaggtggca	ggaggggaat	1260
gtcttctcat	gctccgtgat	gcatgaggct	ctgcacaacc	actacacaca	gaagtccctc	1320
tccctgtctc	tgggtaaatg	a				1341

<210> 348 <211> 446 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 348

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 25 30

Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Tyr Ile Thr Tyr Ser Gly Ser

55

Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

- 335 044746

Lys 65

Leu

Ala

Gly

Phe

Leu 145

Trp

Leu

Ser

Pro

Pro 225

Leu

Glu

Gln

Lys

Leu 305

Gly Arg Phe

Gln Met Asn

Arg Asp Arg

100

Thr Leu Val

115

Pro Leu Ala 130

Gly Cys Leu

Asn Ser Gly

Gln Ser Ser

180

Ser Ser Leu

195

Ser Asn Thr 210

Cys Pro Pro

Phe Pro Pro

Val Thr Cys

260

Phe Asn Trp

275

Pro Arg Glu 290

Thr Val Leu

Thr Ile Ser

Ser Leu Arg 85

Gly Thr Thr

Thr Val Ser

Pro Cys Ser

135

Val Lys Asp

150

Ala Leu Thr 165

Gly Leu Tyr

Gly Thr Lys

Lys Val Asp

215

Cys Pro Ala

230

Lys Pro Lys 245

Val Val Val

Tyr Val Asp

Glu Gln Phe

295

His Gln Asp

310

Arg Asp Asn

Ala Glu Asp

Met Val Pro

105

Ser Ala Ser 120

Arg Ser Thr

Tyr Phe Pro

Ser Gly Val

170

Ser Leu Ser

185

Thr Tyr Thr 200

Lys Arg Val

Pro Gly Gly

Asp Thr Leu

250

Asp Val Ser

265

Gly Val Glu 280

Asn Ser Thr

Trp Leu Asn

Ala Lys Ser 75

Thr Ala Val

Phe Asp Tyr

Thr Lys Gly

125

Ser Glu Ser

140

Glu Pro Val 155

His Thr Phe

Ser Val Val

Cys Asn Val

205

Glu Ser Lys

220

Gly Gly Pro 235

Met Ile Ser

Gln Glu Asp

Val His Asn

285

Tyr Arg Val

300

Gly Lys Glu 315

Ser Leu Tyr

Tyr Tyr Cys 95

Trp Gly Gln 110

Pro Ser Val

Thr Ala Ala

Thr Val Ser

160

Pro Ala Val

175

Thr Val Pro 190

Asp His Lys

Tyr Gly Pro

Ser Val Phe

240

Arg Thr Pro

255

Pro Glu Val 270

Ala Lys Thr

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

320

- 336 044746

Lys Val

Ser Asn

Lys Ala

Lys Gly

340

Ser Gln

Glu Glu 355

Lys Gly

370

Phe Tyr

Gln Pro 385

Glu Asn

Gly Ser

Phe Phe

Gln Glu

Gly Asn

420

Asn His

Tyr Thr 435

Lys Gly 325

Gln Pro

Met Thr

Pro Ser

Asn Tyr 390

Leu Tyr 405

Val Phe

Gln Lys

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

360

Asp Ile 375

Lys Thr

Ser Arg

Ser Cys

Ser Leu

440

Ser Ser

330

Pro Gln 345

Gln Val

Ala Val

Thr Pro

Leu Thr

410

Ser Val

425

Ser Leu <210> 349 <211> 1341 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 349 gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactacgccg ctgtatctac gcgaggtggg gcctccacca agcacagccg tggaactcag ggactctact tggtggagtc cctctggaat ggctggagtg cacccgtgaa aaatgaacag actggtactt agggcccatc ccctgggctg gcgccctgac ccctcagcag tgggggaggc cactttcagt ggttggccgt aggcagattc cctgaaaacc cgatctctgg ggtcttcccc cctggtcaag cagcggcgtg cgtggtgacc

Ile Glu

Val Tyr

Ser Leu

Glu Trp

380

Pro Val 395

Val Asp

Met His

Ser Leu ttggtaaagc aacgcctgga attaaaagca accatctcaa gaggacacag ggccgtggca ctggcgccct gactacttcc cacaccttcc gtgccctcca

Lys Thr

Thr Leu

350

Thr Cys 365

Glu Ser

Leu Asp

Lys Ser

Glu Ala

430

Gly Lys 445 ctggggggtc tgagttgggt aaactgatgg gagatgattc ccgtgtatta ccctggtcac gctccaggag ccgaaccggt cggctgtcct gcagcttggg

Ile Ser 335

Pro Pro

Leu Val

Asn Gly

Ser Asp 400

Arg Trp 415

Leu His ccttagactc ccgccaggct tgggacaaca aaaaaacacg ctgtaccaca tgtctcctca cacctccgag gacggtgtcg acagtcctca cacgaagacc

120

180

240

300

360

420

480

540

600

- 337 044746

tacacctgca	acgtagatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagag	agttgagtcc	660
aaatatggtc	ccccatgccc	accgtgccca	gcaccaggcg	gtggcggacc	atcagtcttc	720
ctgttccccc	caaaacccaa	ggacactctc	atgatctccc	ggacccctga	ggtcacgtgc	780
gtggtggtgg	acgtgagcca	ggaagacccc	gaggtccagt	tcaactggta	cgtggatggc	840
gtggaggtgc	ataatgccaa	gacaaagccg	cgggaggagc	agttcaacag	cacgtaccgt	900
gtggtcagcg	tcctcaccgt	cctgcaccag	gactggctga	acggcaagga	gtacaagtgc	960
aaggtctcca	acaaaggcct	cccgtcctcc	atcgagaaaa	ccatctccaa	agccaaaggg	1020
cagccccgag	agccacaggt	gtacaccctg	cccccatccc	aggaggagat	gaccaagaac	1080
caggtcagcc	tgacctgcct	ggtcaaaggc	ttctacccca	gcgacatcgc	cgtggagtgg	1140
gagagcaatg	ggcagccgga	gaacaactac	aagaccacgc	ctcccgtgct	ggactccgac	1200
ggctccttct	tcctctacag	caggctcacc	gtggacaaga	gcaggtggca	ggaggggaat	1260
gtcttctcat	gctccgtgat	gcatgaggct	ctgcacaacc	actacacaca	gaagtccctc	1320
tccctgtctc	tgggtaaatg	a				1341

<210> 350 <211> 446 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 350

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ala 25 30

Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Gly Arg Ile Lys Ser Lys Thr Asp

55

Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Ala Ala 60

Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile 65 70

Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr

80

Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu 85

Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr

95

Tyr Cys Thr Thr Ala Arg Trp Asp

100

Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg

105 110

- 338 044746

Gly

Thr

Leu 115

Val

Thr

Val

Ser

Ser 120

Ala

Ser

Thr

Lys

Gly 125

Pro

Ser

Val

Phe

Pro 130

Leu

Ala

Pro

Cys

Ser 135

Arg

Ser

Thr

Ser

Glu 140

Ser

Thr

Ala

Ala

Leu 145

Gly

Cys

Leu

Val

Lys 150

Asp

Tyr

Phe

Pro

Glu 155

Pro

Val

Thr

Val

Ser 160

Trp

Asn

Ser

Gly

Ala 165

Leu

Thr

Ser

Gly

Val 170

His

Thr

Phe

Pro

Ala 175

Val

Leu

Gln

Ser

Ser 180

Gly

Leu

Tyr

Ser

Leu 185

Ser

Ser

Val

Val

Thr 190

Val

Pro

Ser

Ser

Ser 195

Leu

Gly

Thr

Lys

Thr 200

Tyr

Thr

Cys

Asn

Val 205

Asp

His

Lys

Pro

Ser 210

Asn

Thr

Lys

Val

Asp 215

Lys

Arg

Val

Glu

Ser 220

Lys

Tyr

Gly

Pro

Pro 225

Cys

Pro

Pro

Cys

Pro 230

Ala

Pro

Gly

Gly

Gly 235

Gly

Pro

Ser

Val

Phe 240

Leu

Phe

Pro

Pro

Lys 245

Pro

Lys

Asp

Thr

Leu 250

Met

Ile

Ser

Arg

Thr 255

Pro

Glu

Val

Thr

Cys 260

Val

Val

Val

Asp

Val 265

Ser

Gln

Glu

Asp

Pro 270

Glu

Val

Gln

Phe

Asn 275

Trp

Tyr

Val

Asp

Gly 280

Val

Glu

Val

His

Asn 285

Ala

Lys

Thr

Lys

Pro 290

Arg

Glu

Glu

Gln

Phe 295

Asn

Ser

Thr

Tyr

Arg 300

Val

Val

Ser

Val

Leu 305

Thr

Val

Leu

His

Gln 310

Asp

Trp

Leu

Asn

Gly 315

Lys

Glu

Tyr

Lys

Cys 320

Lys

Val

Ser

Asn

Lys 325

Gly

Leu

Pro

Ser

Ser 330

Ile

Glu

Lys

Thr

Ile 335

Ser

Lys

Ala

Lys

Gly 340

Gln

Pro

Arg

Glu

Pro 345

Gln

Val

Tyr

Thr

Leu 350

Pro

Pro

Ser

Gln

Glu

Glu

Met

Thr

Lys

Asn

Gln

Val

Ser

Leu

Thr

Cys

Leu

Val

- 339 044746

355 360 365

Lys Gly Phe Tyr

370

Pro Ser Asp Ile

375

Ala Val Glu Trp

380

Glu Ser Asn Gly

Gln Pro Glu Asn 385

Asn Tyr Lys Thr 390

Thr Pro Pro Val

395

Leu Asp Ser Asp

400

Gly Ser Phe Phe

Leu Tyr Ser Arg 405

Leu Thr Val Asp 410

Lys Ser Arg Trp

415

Gln Glu Gly Asn

420

Val Phe Ser Cys

Ser Val Met His 425

Glu Ala Leu His

430

Asn His Tyr Thr

435

Gln Lys Ser Leu

440

Ser Leu Ser Leu

Gly Lys 445

<210> 351
<211> 1341 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> < 223> Синтетическая <400> 351 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggtt	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcactt	atttatagcg	gtggtagcac	atactatgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagatc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agtccccctg	300
ggggattact	actacggtat	ggacgtctgg	ggccaaggga	ccacggtcac	cgtctcctca	360
gcctccacca	agggcccatc	ggtcttcccc	ctggcgccct	gctccaggag	cacctccgag	420
agcacagccg	ccctgggctg	cctggtcaag	gactacttcc	ccgaaccggt	gacggtgtcg	480
tggaactcag	gcgccctgac	cagcggcgtg	cacaccttcc	cggctgtcct	acagtcctca	540
ggactctact	ccctcagcag	cgtggtgacc	gtgccctcca	gcagcttggg	cacgaagacc	600
tacacctgca	acgtagatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagag	agttgagtcc	660
aaatatggtc	ccccatgccc	accgtgccca	gcaccaggcg	gtggcggacc	atcagtcttc	720
ctgttccccc	caaaacccaa	ggacactctc	atgatctccc	ggacccctga	ggtcacgtgc	780
gtggtggtgg	acgtgagcca	ggaagacccc	gaggtccagt	tcaactggta	cgtggatggc	840
gtggaggtgc	ataatgccaa	gacaaagccg	cgggaggagc	agttcaacag	cacgtaccgt	900
gtggtcagcg	tcctcaccgt	cctgcaccag	gactggctga	acggcaagga	gtacaagtgc	960

- 340 044746 aaggtctcca cagccccgag caggtcagcc gagagcaatg ggctccttct gtcttctcat tccctgtctc acaaaggcct agccacaggt tgacctgcct ggcagccgga tcctctacag gctccgtgat tgggtaaatg cccgtcctcc gtacaccctg ggtcaaaggc gaacaactac caggctcacc gcatgaggct a atcgagaaaa cccccatccc ttctacccca aagaccacgc gtggacaaga ctgcacaacc ccatctccaa aggaggagat gcgacatcgc ctcccgtgct gcaggtggca actacacaca agccaaaggg gaccaagaac cgtggagtgg ggactccgac ggaggggaat gaagtccctc

1020

1080

1140

1200

1260

1320

1341 <210> 352 <211> 446 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 352

Glu Val 1

Gln Leu

Val Glu 5

Ser Gly

Gly Gly 10

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Ala Ala

Ser Gly 25

Tyr Met

Ser Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Pro Gly

Ser Leu

Ile Tyr

Ser Gly

Gly Ser 55

Thr Tyr

Gly Arg 65

Phe Thr

Ile Ser

Arg His

Asn Ser

Gln Met

Asn Ser

Leu Arg 85

Ser Glu

Asp Thr

Arg Val

Gly Thr

Phe Pro

130

Leu Gly

Pro Leu

100

Gly Asp

Tyr Tyr

Tyr Gly 105

Thr Val 115

Thr Val

Ser Ser

120

Ala Ser

Leu Ala

Cys Leu

Pro Cys

Ser Arg 135

Ser Thr

Val Lys

Asp Tyr

Phe Pro

Leu Val

Phe Thr

Lys Gly

Tyr Ala 60

Lys Asn 75

Ala Val

Met Asp

Thr Lys

Ser Glu

140

Glu Pro

Gln Pro

Val Ser

Leu Glu 45

Asp Ser

Gly Gly 15

Ser Asn

Trp Val

Val Lys

Thr Leu

Tyr Tyr

Val Trp

110

Gly Pro 125

Ser Thr

Val Thr

Tyr Leu 80

Cys Ala 95

Gly Gln

Ser Val

Ala Ala

Val Ser

- 341 044746

145

150

155

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Thr Ser Gly Val

170

His Thr Phe Pro Ala

175

Leu Gln Ser Ser Gly

180

Leu Tyr Ser Leu Ser

185

Ser Val Val Thr Val

190

Ser Ser Ser Leu Gly 195

Thr Lys Thr Tyr Thr 200

Cys Asn Val Asp His

205

Pro Ser Asn Thr Lys 210

Val Asp Lys Arg Val

215

Glu Ser Lys Tyr Gly 220

Pro Cys Pro Pro Cys 225

Pro Ala Pro Gly Gly 230

Gly Gly Pro Ser Val 235

Leu Phe Pro Pro Lys

245

Pro Lys Asp Thr Leu

250

Met Ile Ser Arg Thr

255

Glu Val Thr Cys Val

260

Val Val Asp Val Ser

265

Gln Glu Asp Pro Glu

270

Gln Phe Asn Trp Tyr

275

Val Asp Gly Val Glu

280

Val His Asn Ala Lys

285

Lys Pro Arg Glu Glu

290

Gln Phe Asn Ser Thr

295

Tyr Arg Val Val Ser 300

Leu Thr Val Leu His 305

Gln Asp Trp Leu Asn 310

Gly Lys Glu Tyr Lys 315

Lys Val Ser Asn Lys

325

Gly Leu Pro Ser Ser

330

Ile Glu Lys Thr Ile

335

Lys Ala Lys Gly Gln

340

Pro Arg Glu Pro Gln

345

Val Tyr Thr Leu Pro

350

Ser Gln Glu Glu Met

355

Thr Lys Asn Gln Val

360

Ser Leu Thr Cys Leu

365

Lys Gly Phe Tyr Pro

370

Ser Asp Ile Ala Val

375

Glu Trp Glu Ser Asn

380

Gln Pro Glu Asn Asn 385

Tyr Lys Thr Thr Pro 390

Pro Val Leu Asp Ser 395

160

Val

Pro

Lys

Pro

Phe 240

Pro

Val

Thr

Val

Cys 320

Ser

Pro

Val

Gly

Asp 400

- 342 044746

Gly Ser Phe Phe

Leu Tyr Ser Arg 405

Leu Thr Val Asp 410

Lys Ser Arg Trp

415

Gln Glu Gly Asn

420

Val Phe Ser Cys

Ser Val Met His 425

Glu Ala Leu His

430

Asn His Tyr Thr

435

Gln Lys Ser Leu

440

Ser Leu Ser Leu

Gly Lys 445 <210> 353 <211> 1353 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

<220> <223> Синтетическая
<400> 353 caggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	gtggtccagc	ctgggaggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cgtctggatt	caccttcaga	aactatggca	tgcactgggt	ccgccaggct	120
ccaggcaagg	ggctggagtg	ggtgtcagtt	atatggtatg	atggaagtaa	tagatactat	180
gcagactccg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	cttccaagaa	cacgctgtat	240
ctgcaaatga	acagcctgag	agccgaagac	acggctgtgt	attactgtgc	gagagatcct	300
cctataactg	gaacgacggg	gggcgatgct	tttgatatct	ggggccaagg	gacaatggtc	360
accgtctctt	cagcctccac	caagggccca	tcggtcttcc	ccctggcgcc	ctgctccagg	420
agcacctccg	agagcacagc	cgccctgggc	tgcctggtca	aggactactt	ccccgaaccg	480
gtgacggtgt	cgtggaactc	aggcgccctg	accagcggcg	tgcacacctt	cccggctgtc	540
ctacagtcct	caggactcta	ctccctcagc	agcgtggtga	ccgtgccctc	cagcagcttg	600
ggcacgaaga	cctacacctg	caacgtagat	cacaagccca	gcaacaccaa	ggtggacaag	660
agagttgagt	ccaaatatgg	tcccccatgc	ccaccgtgcc	cagcaccagg	cggtggcgga	720
ccatcagtct	tcctgttccc	cccaaaaccc	aaggacactc	tcatgatctc	ccggacccct	780
gaggtcacgt	gcgtggtggt	ggacgtgagc	caggaagacc	ccgaggtcca	gttcaactgg	840
tacgtggatg	gcgtggaggt	gcataatgcc	aagacaaagc	cgcgggagga	gcagttcaac	900
agcacgtacc	gtgtggtcag	cgtcctcacc	gtcctgcacc	aggactggct	gaacggcaag	960
gagtacaagt	gcaaggtctc	caacaaaggc	ctcccgtcct	ccatcgagaa	aaccatctcc	1020
aaagccaaag	ggcagccccg	agagccacag	gtgtacaccc	tgcccccatc	ccaggaggag	1080
atgaccaaga	accaggtcag	cctgacctgc	ctggtcaaag	gcttctaccc	cagcgacatc	1140
gccgtggagt	gggagagcaa	tgggcagccg	gagaacaact	acaagaccac	gcctcccgtg	1200
ctggactccg	acggctcctt	cttcctctac	agcaggctca	ccgtggacaa	gagcaggtgg	1260

- 343 044746 caggagggga atgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacaca

1320

1353 cagaagtccc tctccctgtc tctgggtaaa tga <210> 354 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 354

Gln Val 1

Gln Leu

Val Glu 5

Ser Gly

Gly Gly 10

Val Val

Gln Pro

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Ala Ala

Ser Gly 25

Phe Thr

Phe Arg 30

Gly Met

His Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Pro Gly

Lys Gly

Leu Glu 45

Ser Val

Ile Trp

Tyr Asp

Gly Ser 55

Asn Arg

Tyr Tyr 60

Ala Asp

Gly Arg 15

Asn Tyr

Trp Val

Ser Val

Lys Gly 65

Arg Phe

Thr Ile

Ser Arg

Asp Thr

Ser Lys 75

Asn Thr

Leu Tyr 80

Leu Gln

Met Asn

Ser Leu 85

Arg Ala

Glu Asp 90

Thr Ala

Val Tyr

Tyr Cys 95

Ala Arg

Asp Pro

100

Pro Ile

Thr Gly

Thr Thr 105

Gly Gly

Asp Ala

110

Phe Asp

Ile Trp

Gly Gln 115

Gly Thr

Met Val

120

Thr Val

Ser Ser

Ala Ser 125

Thr Lys

Gly Pro

130

Ser Val

Phe Pro

Leu Ala 135

Pro Cys

Ser Arg

140

Ser Thr

Ser Glu

Ser Thr 145

Ala Ala

Leu Gly

150

Cys Leu

Val Lys

Asp Tyr 155

Phe Pro

Glu Pro

160

Val Thr

Val Ser

Trp Asn 165

Ser Gly

Ala Leu

170

Thr Ser

Gly Val

His Thr 175

Phe Pro

Ala Val

180

Leu Gln

Ser Ser

Gly Leu 185

Tyr Ser

Leu Ser

190

Ser Val

- 344 044746

Val Thr Val Pro Ser

195

Ser Ser Leu Gly Thr 200

Lys Thr Tyr Thr Cys

205

Val Asp His Lys Pro

210

Ser Asn Thr Lys Val

215

Asp Lys Arg Val Glu

220

Lys Tyr Gly Pro Pro 225

Cys Pro Pro Cys Pro 230

Ala Pro Gly Gly Gly 235

Pro Ser Val Phe Leu

245

Phe Pro Pro Lys Pro

250

Lys Asp Thr Leu Met

255

Ser Arg Thr Pro Glu

260

Val Thr Cys Val Val

265

Val Asp Val Ser Gln

270

Asp Pro Glu Val Gln

275

Phe Asn Trp Tyr Val

280

Asp Gly Val Glu Val

285

Asn Ala Lys Thr Lys

290

Pro Arg Glu Glu Gln

295

Phe Asn Ser Thr Tyr

300

Val Val Ser Val Leu 305

Thr Val Leu His Gln 310

Asp Trp Leu Asn Gly 315

Glu Tyr Lys Cys Lys

325

Val Ser Asn Lys Gly

330

Leu Pro Ser Ser Ile

335

Lys Thr Ile Ser Lys

340

Ala Lys Gly Gln Pro

345

Arg Glu Pro Gln Val

350

Thr Leu Pro Pro Ser

355

Gln Glu Glu Met Thr

360

Lys Asn Gln Val Ser

365

Thr Cys Leu Val Lys

370

Gly Phe Tyr Pro Ser

375

Asp Ile Ala Val Glu

380

Glu Ser Asn Gly Gln 385

Pro Glu Asn Asn Tyr 390

Lys Thr Thr Pro Pro 395

Leu Asp Ser Asp Gly

405

Ser Phe Phe Leu Tyr

410

Ser Arg Leu Thr Val

415

Lys Ser Arg Trp Gln

420

Glu Gly Asn Val Phe

425

Ser Cys Ser Val Met

430

Glu Ala Leu His Asn

435

His Tyr Thr Gln Lys 440

Ser Leu Ser Leu Ser

445

Asn

Ser

Gly 240

Ile

Glu

His

Arg

Lys 320

Glu

Tyr

Leu

Trp

Val 400

Asp

His

Leu

- 345 044746

Gly Lys 450 <210> 355 <211> 1338 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>355 cagatcacct tgaaggagtc tggtcctacg ctggtgaaac ccacacagac cctcacgctg60 acctgcacct tctctgggtt ctcactcagc actaatgtag tgggtgtggg ctggatccgt120 cagcccccag gaaaggccct ggagtggctt gcactcattt attggaatga tgataagcgc180 tacagcccat ctctgaagag caggctcacc atcaccaagg acacctccaa aaaccaggtg240 gtccttacaa tgaccaacat ggaccctgtg gacacagcca catattactg tgcacacggc300 ccaactgggg actactttga ctactggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctcagcc360 tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcgccctgct ccaggagcac ctccgagagc420 acagccgccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg480 aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga540 ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac gaagacctac600 acctgcaacg tagatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagagagt tgagtccaaa660 tatggtcccc catgcccacc gtgcccagca ccaggcggtg gcggaccatc agtcttcctg720 ttccccccaa aacccaagga cactctcatg atctcccgga cccctgaggt cacgtgcgtg780 gtggtggacg tgagccagga agaccccgag gtccagttca actggtacgt ggatggcgtg840 gaggtgcata atgccaagac aaagccgcgg gaggagcagt tcaacagcac gtaccgtgtg900 gtcagcgtcc tcaccgtcct gcaccaggac tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag960 gtctccaaca aaggcctccc gtcctccatc gagaaaacca tctccaaagc caaagggcag1020 ccccgagagc cacaggtgta caccctgccc ccatcccagg aggagatgac caagaaccag1080 gtcagcctga cctgcctggt caaaggcttc taccccagcg acatcgccgt ggagtgggag1140 agcaatgggc agccggagaa caactacaag accacgcctc ccgtgctgga ctccgacggc1200 tccttcttcc tctacagcag gctcaccgtg gacaagagca ggtggcagga ggggaatgtc1260 ttctcatgct ccgtgatgca tgaggctctg cacaaccact acacacagaa gtccctctcc 1320 ctgtctctgg gtaaatga1338 <210>356 <211>445

- 346 044746 <212> БЕЛОК <213> Искусственная <220>

<223> Синтетическая <400> 356

Gln Ile Thr Leu Lys 1 5 последовательность

Glu Ser Gly Pro Thr 10

Leu Val Lys Pro Thr

Thr Leu Thr Leu Thr

Cys Thr Phe Ser Gly 25

Phe Ser Leu Ser Thr

Val Val Gly Val Gly 35

Trp Ile Arg Gln Pro 40

Pro Gly Lys Ala Leu 45

Trp Leu Ala Leu Ile 50

Tyr Trp Asn Asp Asp 55

Lys Arg Tyr Ser Pro 60

Leu Lys Ser Arg Leu 65

Thr Ile Thr Lys Asp 70

Thr Ser Lys Asn Gln 75

Val Leu Thr Met Thr

Asn Met Asp Pro Val 90

Asp Thr Ala Thr Tyr 95

Cys Ala His Gly Pro

100

Thr Gly Asp Tyr Phe

105

Asp Tyr Trp Gly Gln

110

Thr Leu Val Thr Val

115

Ser Ser Ala Ser Thr

120

Lys Gly Pro Ser Val 125

Pro Leu Ala Pro Cys 130

Ser Arg Ser Thr Ser

135

Glu Ser Thr Ala Ala

140

Gly Cys Leu Val Lys 145

Asp Tyr Phe Pro Glu 150

Pro Val Thr Val Ser 155

Asn Ser Gly Ala Leu

165

Thr Ser Gly Val His

170

Thr Phe Pro Ala Val

175

Gln Ser Ser Gly Leu

180

Tyr Ser Leu Ser Ser

185

Val Val Thr Val Pro

190

Ser Ser Leu Gly Thr

195

Lys Thr Tyr Thr Cys 200

Asn Val Asp His Lys 205

Ser Asn Thr Lys Val

210

Asp Lys Arg Val Glu

215

Ser Lys Tyr Gly Pro

220

Gln

Asn

Glu

Ser

Val 80

Tyr

Gly

Phe

Leu

Trp 160

Leu

Ser

Pro

Pro

- 347 044746

Cys Pro Pro Cys Pro 225

Ala Pro Gly Gly Gly 230

Gly Pro Ser Val Phe 235

Phe Pro Pro Lys Pro

245

Lys Asp Thr Leu Met

250

Ile Ser Arg Thr Pro

255

Val Thr Cys Val Val

260

Val Asp Val Ser Gln

265

Glu Asp Pro Glu Val

270

Phe Asn Trp Tyr Val

275

Asp Gly Val Glu Val 280

His Asn Ala Lys Thr

285

Pro Arg Glu Glu Gln 290

Phe Asn Ser Thr Tyr

295

Arg Val Val Ser Val

300

Thr Val Leu His Gln 305

Asp Trp Leu Asn Gly 310

Lys Glu Tyr Lys Cys 315

Val Ser Asn Lys Gly

325

Leu Pro Ser Ser Ile

330

Glu Lys Thr Ile Ser

335

Ala Lys Gly Gln Pro

340

Arg Glu Pro Gln Val

345

Tyr Thr Leu Pro Pro

350

Gln Glu Glu Met Thr

355

Lys Asn Gln Val Ser 360

Leu Thr Cys Leu Val

365

Gly Phe Tyr Pro Ser

370

Asp Ile Ala Val Glu

375

Trp Glu Ser Asn Gly

380

Pro Glu Asn Asn Tyr 385

Lys Thr Thr Pro Pro 390

Val Leu Asp Ser Asp 395

Ser Phe Phe Leu Tyr

405

Ser Arg Leu Thr Val

410

Asp Lys Ser Arg Trp

415

Glu Gly Asn Val Phe

420

Ser Cys Ser Val Met

425

His Glu Ala Leu His

430

Leu 240

Glu

Gln

Lys

Leu

Lys 320

Lys

Ser

Lys

Gln

Gly 400

Gln

Asn

His Tyr Thr Gln Lys

435

Ser Leu Ser Leu Ser

440

Leu Gly Lys

445 <210> 357 <211> 1335 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

- 348 044746

<223> Синтетическая
<400> 357 gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	tctctgggtt	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	gactggaatg	ggtctcactt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtatatt	actgtgcgag	agaaggtgga	300
tacagctatg	attacaacta	ctggggccag	ggaaccctgg	tcaccgtctc	ctcagcctcc	360
accaagggcc	catcggtctt	ccccctggcg	ccctgctcca	ggagcacctc	cgagagcaca	420
gccgccctgg	gctgcctggt	caaggactac	ttccccgaac	cggtgacggt	gtcgtggaac	480
tcaggcgccc	tgaccagcgg	cgtgcacacc	ttcccggctg	tcctacagtc	ctcaggactc	540
tactccctca	gcagcgtggt	gaccgtgccc	tccagcagct	tgggcacgaa	gacctacacc	600
tgcaacgtag	atcacaagcc	cagcaacacc	aaggtggaca	agagagttga	gtccaaatat	660
ggtcccccat	gcccaccgtg	cccagcacca	ggcggtggcg	gaccatcagt	cttcctgttc	720
cccccaaaac	ccaaggacac	tctcatgatc	tcccggaccc	ctgaggtcac	gtgcgtggtg	780
gtggacgtga	gccaggaaga	ccccgaggtc	cagttcaact	ggtacgtgga	tggcgtggag	840
gtgcataatg	ccaagacaaa	gccgcgggag	gagcagttca	acagcacgta	ccgtgtggtc	900
agcgtcctca	ccgtcctgca	ccaggactgg	ctgaacggca	aggagtacaa	gtgcaaggtc	960
tccaacaaag	gcctcccgtc	ctccatcgag	aaaaccatct	ccaaagccaa	agggcagccc	1020
cgagagccac	aggtgtacac	cctgccccca	tcccaggagg	agatgaccaa	gaaccaggtc	1080
agcctgacct	gcctggtcaa	aggcttctac	cccagcgaca	tcgccgtgga	gtgggagagc	1140
aatgggcagc	cggagaacaa	ctacaagacc	acgcctcccg	tgctggactc	cgacggctcc	1200
ttcttcctct	acagcaggct	caccgtggac	aagagcaggt	ggcaggaggg	gaatgtcttc	1260
tcatgctccg	tgatgcatga	ggctctgcac	aaccactaca	cacagaagtc	cctctccctg	1320
tctctgggta	aatga					1335

<210> 358 <211> 444 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 358

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

- 349 044746

Ser

Tyr

Ser

Gly 65

Gln

Arg

Leu

Leu

Cys 145

Ser

Ser

Ser

Asn

Pro 225

Pro

Thr

Leu Arg

Met Ser

Leu Ile 50

Arg Phe

Met Asn

Glu Gly

Val Thr

115

Ala Pro 130

Leu Val

Gly Ala

Ser Gly

Leu Gly

195

Thr Lys 210

Pro Cys

Pro Lys

Cys Val

Leu Ser 20

Trp Val

Tyr Ser

Thr Ile

Cys Ala

Arg Gln

Gly Gly

Ser Arg 70

Ser Leu

Gly Tyr 100

Val Ser

Cys Ser

Lys Asp

Leu Thr

165

Leu Tyr 180

Thr Lys

Val Asp

Pro Ala

Pro Lys

245

Val Val 260

Arg Ala

Ser Tyr

Ser Ala

Arg Ser

135

Tyr Phe 150

Ser Gly

Ser Leu

Thr Tyr

Lys Arg

215

Pro Gly 230

Asp Thr

Asp Val

Val Ser 25

Ala Pro 40

Ser Thr

His Asn

Glu Asp

Asp Tyr

105

Ser Thr 120

Thr Ser

Pro Glu

Val His

Ser Ser

185

Thr Cys 200

Val Glu

Gly Gly

Leu Met

Ser Gln

265

Gly Phe

Gly Lys

Phe Tyr

Ser Lys 75

Thr Ala 90

Asn Tyr

Lys Gly

Glu Ser

Pro Val

155

Thr Phe 170

Val Val

Asn Val

Ser Lys

Gly Pro

235

Ile Ser 250

Glu Asp

Thr Val

Gly Leu 45

Ala Asp 60

Asn Thr

Val Tyr

Trp Gly

Pro Ser

125

Thr Ala 140

Thr Val

Pro Ala

Thr Val

Asp His

205

Tyr Gly 220

Ser Val

Arg Thr

Pro Glu

Ser Ser 30

Glu Trp

Ser Val

Leu Tyr

Tyr Cys 95

Gln Gly 110

Val Phe

Ala Leu

Ser Trp

Val Leu

175

Pro Ser 190

Lys Pro

Pro Pro

Phe Leu

Pro Glu

255

Val Gln 270

Asn

Val

Lys

Leu 80

Ala

Thr

Pro

Gly

Asn 160

Gln

Ser

Ser

Cys

Phe 240

Val

Phe

- 350 044746

Asn Trp

Arg Glu

290

Val Leu 305

Ser Asn

Tyr Val 275

Glu Gln

His Gln

Lys Gly

Asp Gly

Phe Asn

Asp Trp

310

Leu Pro 325

Lys Gly

Gln Pro

340

Arg Glu

Glu Glu

Met Thr 355

Lys Asn

Phe Tyr

370

Pro Ser

Asp Ile

Val Glu

280

Ser Thr

295

Leu Asn

Ser Ser

Pro Gln

Gln Val

360

Ala Val 375

Val His

Tyr Arg

Gly Lys

Ile Glu

330

Val Tyr 345

Ser Leu

Glu Trp

Asn Ala

Val Val

300

Glu Tyr 315

Lys Thr

Thr Leu

Thr Cys

Glu Ser

380

Glu Asn 385

Asn Tyr

Lys Thr

390

Thr Pro

Pro Val

Leu Asp 395

Phe Phe

Leu Tyr

Ser Arg 405

Leu Thr

Val Asp

410

Lys Ser

Gly Asn

Val Phe

420

Ser Cys

Ser Val

Met His 425

Glu Ala

Tyr Thr

Gln Lys 435

Ser Leu

Ser Leu

440

Ser Leu

Gly Lys <210> 359 <211> 1332 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

Синтетическая

359 <220>

<223>

<400>

gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga tggtggagtc cctctgggtt ggctggagtg agggccgatt tggaggaggc aaccgtcagt ggtctcagtt caccatctcc ttggtccagc agcaactaca atttatagcg agacacaatt

Lys Thr 285

Ser Val

Lys Cys

Ile Ser

Pro Pro

350

Leu Val 365

Asn Gly

Ser Asp

Arg Trp

Leu His

430 cgggggggtc tgaactgggt gtggtagtaa ccaagaacac

Lys Pro

Leu Thr

Lys Val

320

Lys Ala 335

Ser Gln

Lys Gly

Gln Pro

Gly Ser

400

Gln Glu 415

Asn His cctgagactc ccgccaggtt attctacgta gctgtatctt

120

180

240

- 351 044746

caaatgaaca	gcctgagacc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtacgcg	agacgcgcaa	300
tactacggta	tggacgtctg	gggccaaggg	accacggtca	ccgtctcctc	agcctccacc	360
aagggcccat	cggtcttccc	cctggcgccc	tgctccagga	gcacctccga	gagcacagcc	420
gccctgggct	gcctggtcaa	ggactacttc	cccgaaccgg	tgacggtgtc	gtggaactca	480
ggcgccctga	ccagcggcgt	gcacaccttc	ccggctgtcc	tacagtcctc	aggactctac	540
tccctcagca	gcgtggtgac	cgtgccctcc	agcagcttgg	gcacgaagac	ctacacctgc	600
aacgtagatc	acaagcccag	caacaccaag	gtggacaaga	gagttgagtc	caaatatggt	660
cccccatgcc	caccgtgccc	agcaccaggc	ggtggcggac	catcagtctt	cctgttcccc	720
ccaaaaccca	aggacactct	catgatctcc	cggacccctg	aggtcacgtg	cgtggtggtg	780
gacgtgagcc	aggaagaccc	cgaggtccag	ttcaactggt	acgtggatgg	cgtggaggtg	840
cataatgcca	agacaaagcc	gcgggaggag	cagttcaaca	gcacgtaccg	tgtggtcagc	900
gtcctcaccg	tcctgcacca	ggactggctg	aacggcaagg	agtacaagtg	caaggtctcc	960
aacaaaggcc	tcccgtcctc	catcgagaaa	accatctcca	aagccaaagg	gcagccccga	1020
gagccacagg	tgtacaccct	gcccccatcc	caggaggaga	tgaccaagaa	ccaggtcagc	1080
ctgacctgcc	tggtcaaagg	cttctacccc	agcgacatcg	ccgtggagtg	ggagagcaat	1140
gggcagccgg	agaacaacta	caagaccacg	cctcccgtgc	tggactccga	cggctccttc	1200
ttcctctaca	gcaggctcac	cgtggacaag	agcaggtggc	aggaggggaa	tgtcttctca	1260
tgctccgtga	tgcatgaggc	tctgcacaac	cactacacac	agaagtccct	ctccctgtct	1320
ctgggtaaat	ga					1332

<210> 360 <211> 443 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 360

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Leu Thr 25

Val Ser Ser Asn

Tyr Met Asn Trp 35

Val Arg Gln Val 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr 50

Ser Gly Gly Ser 55

Lys Phe Tyr Val 60

Asp Ser Val Lys

- 352 044746

Gly Arg Phe Thr Ile 65

Ser Arg His Asn Ser 70

Lys Asn Thr Leu Tyr 75

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Pro Glu Asp Thr 90

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Arg Asp Ala Gln Tyr

100

Tyr Gly Met Asp Val

105

Trp Gly Gln Gly Thr

110

Val Thr Val Ser Ser

115

Ala Ser Thr Lys Gly 120

Pro Ser Val Phe Pro

125

Ala Pro Cys Ser Arg 130

Ser Thr Ser Glu Ser

135

Thr Ala Ala Leu Gly 140

Leu Val Lys Asp Tyr 145

Phe Pro Glu Pro Val 150

Thr Val Ser Trp Asn 155

Gly Ala Leu Thr Ser

165

Gly Val His Thr Phe

170

Pro Ala Val Leu Gln

175

Ser Gly Leu Tyr Ser

180

Leu Ser Ser Val Val

185

Thr Val Pro Ser Ser

190

Leu Gly Thr Lys Thr

195

Tyr Thr Cys Asn Val

200

Asp His Lys Pro Ser 205

Thr Lys Val Asp Lys

210

Arg Val Glu Ser Lys

215

Tyr Gly Pro Pro Cys

220

Pro Cys Pro Ala Pro 225

Gly Gly Gly Gly Pro 230

Ser Val Phe Leu Phe 235

Pro Lys Pro Lys Asp

245

Thr Leu Met Ile Ser

250

Arg Thr Pro Glu Val

255

Cys Val Val Val Asp

260

Val Ser Gln Glu Asp

265

Pro Glu Val Gln Phe

270

Trp Tyr Val Asp Gly

275

Val Glu Val His Asn

280

Ala Lys Thr Lys Pro

285

Glu Glu Gln Phe Asn

290

Ser Thr Tyr Arg Val

295

Val Ser Val Leu Thr

300

Leu His Gln Asp Trp

Leu Asn Gly Lys Glu

Tyr Lys Cys Lys Val

Leu 80

Thr

Thr

Leu

Cys

Ser 160

Ser

Ser

Asn

Pro

Pro 240

Thr

Asn

Arg

Val

Ser

- 353 044746

305

310

315

320

Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile

325

Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys

330 335

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340

Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu

345 350

Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360

Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 365

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 380

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

395 400

Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val 405

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly

410 415

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

425 430

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys

435440 <210>361 <211>1335 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 361

gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggat	caccgtcagt	agcaattaca	tgacctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	acctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgtgag	agatctagag	300
gttcggggcg	gtatggacgt	ctggggccaa	gggaccacgg	tcaccgtctc	ctcagcctcc	360
accaagggcc	catcggtctt	ccccctggcg	ccctgctcca	ggagcacctc	cgagagcaca	420
gccgccctgg	gctgcctggt	caaggactac	ttccccgaac	cggtgacggt	gtcgtggaac	480
tcaggcgccc	tgaccagcgg	cgtgcacacc	ttcccggctg	tcctacagtc	ctcaggactc	540
tactccctca	gcagcgtggt	gaccgtgccc	tccagcagct	tgggcacgaa	gacctacacc	600

- 354 044746 tgcaacgtag ggtcccccat cccccaaaac gtggacgtga gtgcataatg agcgtcctca tccaacaaag cgagagccac agcctgacct aatgggcagc ttcttcctct tcatgctccg tctctgggta atcacaagcc gcccaccgtg ccaaggacac gccaggaaga ccaagacaaa ccgtcctgca gcctcccgtc aggtgtacac gcctggtcaa cggagaacaa acagcaggct tgatgcatga aatga cagcaacacc cccagcacca tctcatgatc ccccgaggtc gccgcgggag ccaggactgg ctccatcgag cctgccccca aggcttctac ctacaagacc caccgtggac ggctctgcac aaggtggaca ggcggtggcg tcccggaccc cagttcaact gagcagttca ctgaacggca aaaaccatct tcccaggagg cccagcgaca acgcctcccg aagagcaggt aaccactaca agagagttga gaccatcagt ctgaggtcac ggtacgtgga acagcacgta aggagtacaa ccaaagccaa agatgaccaa tcgccgtgga tgctggactc ggcaggaggg cacagaagtc gtccaaatat cttcctgttc gtgcgtggtg tggcgtggag ccgtgtggtc gtgcaaggtc agggcagccc gaaccaggtc gtgggagagc cgacggctcc gaatgtcttc cctctccctg

660

720

780

840

900

960

1020

1080

1140

1200

1260

1320

1335 <210> 362 <211> 444 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 362

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Ile Thr Val Ser Ser Asn 25 30

Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser

55

Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His 65 70

Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

80

Gln Met Asn Asn Leu Arg Ala Glu 85

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val

95

Arg Asp Leu Glu Val Arg Gly Gly

Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr

- 355 044746

100

105

110

Thr Val Thr Val Ser

115

Ser Ala Ser Thr Lys

120

Gly Pro Ser Val Phe

125

Leu Ala Pro Cys Ser 130

Arg Ser Thr Ser Glu

135

Ser Thr Ala Ala Leu

140

Cys Leu Val Lys Asp 145

Tyr Phe Pro Glu Pro 150

Val Thr Val Ser Trp 155

Ser Gly Ala Leu Thr

165

Ser Gly Val His Thr

170

Phe Pro Ala Val Leu

175

Ser Ser Gly Leu Tyr

180

Ser Leu Ser Ser Val

185

Val Thr Val Pro Ser

190

Ser Leu Gly Thr Lys

195

Thr Tyr Thr Cys Asn 200

Val Asp His Lys Pro

205

Asn Thr Lys Val Asp 210

Lys Arg Val Glu Ser

215

Lys Tyr Gly Pro Pro

220

Pro Pro Cys Pro Ala 225

Pro Gly Gly Gly Gly 230

Pro Ser Val Phe Leu 235

Pro Pro Lys Pro Lys

245

Asp Thr Leu Met Ile

250

Ser Arg Thr Pro Glu

255

Thr Cys Val Val Val

260

Asp Val Ser Gln Glu

265

Asp Pro Glu Val Gln

270

Asn Trp Tyr Val Asp

275

Gly Val Glu Val His

280

Asn Ala Lys Thr Lys

285

Arg Glu Glu Gln Phe 290

Asn Ser Thr Tyr Arg

295

Val Val Ser Val Leu

300

Val Leu His Gln Asp 305

Trp Leu Asn Gly Lys 310

Glu Tyr Lys Cys Lys 315

Ser Asn Lys Gly Leu

325

Pro Ser Ser Ile Glu

330

Lys Thr Ile Ser Lys

335

Lys Gly Gln Pro Arg

340

Glu Pro Gln Val Tyr

345

Thr Leu Pro Pro Ser

350

Pro

Gly

Asn 160

Gln

Ser

Ser

Cys

Phe 240

Val

Phe

Pro

Thr

Val 320

Ala

Gln

- 356 044746

Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val

355 360

Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly

365

Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val

370 375

Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 380

Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro

385 390

Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser

395 400

Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr 405

Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu

410 415

Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 420

Met His Glu Ala Leu His Asn His

425 430

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu

435440

Ser Leu Gly Lys <210>363 <211>1347 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 363 gaagtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggttcagc	ctggcaggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	cacctttgat	gattatgcca	tgcactgggt	ccggcaagct	120
ccagggaagg	gcctggagtg	ggtctcaggt	gttagttgga	atagtggtac	catagactat	180
gcggactctg	tgaagggccg	attcaccatt	attagagaca	acgctaagaa	ctccctgtat	240
ctgcaaatga	acagtctgag	agctgaagac	acggccttgt	attactgttc	aaaagatatg	300
gggaggctag	actactactc	cggtttggac	gtctggggcc	aagggaccac	ggtcaccgtc	360
tcctcagcct	ccaccaaggg	cccatcggtc	ttccccctgg	cgccctgctc	caggagcacc	420
tccgagagca	cagccgccct	gggctgcctg	gtcaaggact	acttccccga	accggtgacg	480
gtgtcgtgga	actcaggcgc	cctgaccagc	ggcgtgcaca	ccttcccggc	tgtcctacag	540
tcctcaggac	tctactccct	cagcagcgtg	gtgaccgtgc	cctccagcag	cttgggcacg	600
aagacctaca	cctgcaacgt	agatcacaag	cccagcaaca	ccaaggtgga	caagagagtt	660
gagtccaaat	atggtccccc	atgcccaccg	tgcccagcac	caggcggtgg	cggaccatca	720
gtcttcctgt	tccccccaaa	acccaaggac	actctcatga	tctcccggac	ccctgaggtc	780
acgtgcgtgg	tggtggacgt	gagccaggaa	gaccccgagg	tccagttcaa	ctggtacgtg	840
gatggcgtgg	aggtgcataa	tgccaagaca	aagccgcggg	aggagcagtt	caacagcacg	900

- 357 044746

taccgtgtgg	tcagcgtcct	caccgtcctg	caccaggact	ggctgaacgg	caaggagtac	960
aagtgcaagg	tctccaacaa	aggcctcccg	tcctccatcg	agaaaaccat	ctccaaagcc	1020
aaagggcagc	cccgagagcc	acaggtgtac	accctgcccc	catcccagga	ggagatgacc	1080
aagaaccagg	tcagcctgac	ctgcctggtc	aaaggcttct	accccagcga	catcgccgtg	1140
gagtgggaga	gcaatgggca	gccggagaac	aactacaaga	ccacgcctcc	cgtgctggac	1200
tccgacggct	ccttcttcct	ctacagcagg	ctcaccgtgg	acaagagcag	gtggcaggag	1260
gggaatgtct	tctcatgctc	cgtgatgcat	gaggctctgc	acaaccacta	cacacagaag	1320
tccctctccc	tgtctctggg	taaatga				1347

<210> 364 <211> 448 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>364

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 2530

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Gly Val Ser Trp Asn Ser Gly Thr Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val 50 5560

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ile Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 7580

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 9095

Ser Lys Asp Met Gly Arg Leu Asp Tyr Tyr Ser Gly Leu Asp Val Trp

100 105110

Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro

115 120125

Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr

130 135140

- 358 044746

Ala 145

Val

Ala

Val

His

Gly 225

Val

Thr

Glu

Lys

Ser 305

Lys

Ile

Pro

Leu

Asn 385

Ala Leu Gly

Ser Trp Asn

Val Leu Gln

180

Pro Ser Ser

195

Lys Pro Ser 210

Pro Pro Cys

Phe Leu Phe

Pro Glu Val

260

Val Gln Phe

275

Thr Lys Pro 290

Val Leu Thr

Cys Lys Val

Ser Lys Ala

340

Pro Ser Gln

355

Val Lys Gly 370

Gly Gln Pro

Cys Leu Val

150

Lys Asp Tyr

Phe Pro Glu 155

Pro Val Thr

160

Ser Gly Ala 165

Ser Ser Gly

Ser Leu Gly

Asn Thr Lys

215

Pro Pro Cys

230

Pro Pro Lys 245

Thr Cys Val

Asn Trp Tyr

Arg Glu Glu

295

Val Leu His

310

Ser Asn Lys 325

Lys Gly Gln

Glu Glu Met

Phe Tyr Pro

375

Glu Asn Asn

390

Leu Thr Ser

170

Leu Tyr Ser

185

Thr Lys Thr 200

Val Asp Lys

Pro Ala Pro

Pro Lys Asp

250

Val Val Asp

265

Val Asp Gly 280

Gln Phe Asn

Gln Asp Trp

Gly Leu Pro

330

Pro Arg Glu

345

Thr Lys Asn 360

Ser Asp Ile

Tyr Lys Thr

Gly Val His

Thr Phe Pro

175

Leu Ser Ser

Tyr Thr Cys

205

Arg Val Glu

220

Gly Gly Gly 235

Thr Leu Met

Val Ser Gln

Val Glu Val

285

Ser Thr Tyr

300

Leu Asn Gly 315

Ser Ser Ile

Pro Gln Val

Gln Val Ser

365

Ala Val Glu

380

Thr Pro Pro 395

Val Val Thr 190

Asn Val Asp

Ser Lys Tyr

Gly Pro Ser

240

Ile Ser Arg

255

Glu Asp Pro 270

His Asn Ala

Arg Val Val

Lys Glu Tyr

320

Glu Lys Thr

335

Tyr Thr Leu 350

Leu Thr Cys

Trp Glu Ser

Val Leu Asp

400

- 359 044746

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 405

Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe 420

Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 435 440

Ser	Arg 410	Leu	Thr	Val	Asp	Lys 415	Ser
Ser 425	Cys	Ser	Val	Met	His 430	Glu	Ala
Ser	Leu	Ser	Leu	Ser 445	Leu	Gly	Lys

365

357

ДНК

Искусственная

Синтетическая

365 <210>

<211>

<212> <213>

<220>

<223>

<400>

gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca atggcagcag последовательность tggtggagtc cctctggaat ggctggagtg agggcagatt gcctgagagt cggggtataa tgggggaggc caccgtcagt ggtctcactt caccatctcc cgaggacacg ttactggggc ttggtccagc agcaactaca atttatagtg agagacaatt gctgtgtatt cagggaaccc ctggggggtc tgagctgggt gtggtagcac ccaagaacac actgtgcgag tggtcaccgt actgagactc ccgccaggct atactacgca gctgtatctt agatcacggt ctcctca

120

180

240

300

357 <210> 366 <211> 119 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>366

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Thr Val Ser Ser Asn 20 2530

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

- 360 044746

Gln Met Asn

Ser

Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala 85 90

Val Tyr Tyr Cys Ala

Arg Asp His Gly Met Ala Ala Ala Gly Tyr Asn Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 <210>367 <211>24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>367 ggaatcaccg tcagtagcaa ctac <210>368 <211>21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>368 atttatagtg gtggtagcac a <210>369 <211>39 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>369 gcgagagatc acggtatggc agcagcgggg tataattac <210>370 <211>13 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 370

Ala Arg Asp His Gly Met Ala Ala Ala Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10

- 361 044746 <210> 371 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>371 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcgt ctgtaggaga cagagtcacc60 atcacttgcc aggcgagtca ggacattaac aaatatttaa attggtatca gcagaaacca120 gggaaagccc ctaagctcct gatctacgat gcatccaatt tggaaacagg ggtcccatca180 aggttcagtg gaagtggatc tgggacagat tttactttca ccatcaacag cctgcagcct240 gaagattttg caacatattt ctgtcaacag tatgataatc tccctccagc gttcggccaa300 gggaccaagg tggaaatcaa a321 <210>372 <211>107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 372

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Lys Tyr

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Pro

Ala Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100

105 <210>

<211>

373

- 362 044746 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>373 caggacatta acaaatat <210>374 <211>27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>374 caacagtatg ataatctccc tccagcg <210>375 <211>9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>375

Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Pro Ala 15 <210>376 <211>1350 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 376 gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca atggcagcag tccaccaagg acagcggccc aactcaggcg tggtggagtc cctctggaat ggctggagtg agggcagatt gcctgagagt cggggtataa gcccatcggt tgggctgcct ccctgaccag tgggggaggc caccgtcagt ggtctcactt caccatctcc cgaggacacg ttactggggc cttccccctg ggtcaaggac cggcgtgcac ttggtccagc agcaactaca atttatagtg agagacaatt gctgtgtatt cagggaaccc gcaccctcct tacttccccg accttcccgg ctggggggtc tgagctgggt gtggtagcac ccaagaacac actgtgcgag tggtcaccgt ccaagagcac aaccggtgac ctgtcctaca actgagactc ccgccaggct atactacgca gctgtatctt agatcacggt ctcctcagcc ctctgggggc ggtgtcgtgg gtcctcagga

120

180

240

300

360

420

480

540

- 363 044746

ctctactccc	tcagcagcgt	ggtgaccgtg	ccctccagca	gcttgggcac	ccagacctac	600
atctgcaacg	tgaatcacaa	gcccagcaac	accaaggtgg	acaagaaagt	tgagcccaaa	660
tcttgtgaca	aaactcacac	atgcccaccg	tgcccagcac	ctgaactcct	ggggggaccg	720
tcagtcttcc	tcttcccccc	aaaacccaag	gacaccctca	tgatctcccg	gacccctgag	780
gtcacatgcg	tggtggtgga	cgtgagccac	gaagaccctg	aggtcaagtt	caactggtac	840
gtggacggcg	tggaggtgca	taatgccaag	acaaagccgc	gggaggagca	gtacaacagc	900
acgtaccgtg	tggtcagcgt	cctcaccgtc	ctgcaccagg	actggctgaa	tggcaaggag	960
tacaagtgca	aggtctccaa	caaagccctc	ccagccccca	tcgagaaaac	catctccaaa	1020
gccaaagggc	agccccgaga	accacaggtg	tacaccctgc	ccccatcccg	ggatgagctg	1080
accaagaacc	aggtcagcct	gacctgcctg	gtcaaaggct	tctatcccag	cgacatcgcc	1140
gtggagtggg	agagcaatgg	gcagccggag	aacaactaca	agaccacgcc	tcccgtgctg	1200
gactccgacg	gctccttctt	cctctacagc	aagctcaccg	tggacaagag	caggtggcag	1260
caggggaacg	tcttctcatg	ctccgtgatg	catgaggctc	tgcacaacca	ctacacgcag	1320
aagtccctct	ccctgtctcc	gggtaaatga				1350

<210> 377 <211> 449 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>377

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Thr Val Ser Ser Asn 20 2530

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 9095

- 364 044746

Arg

Thr

Pro

Gly 145

Asn

Gln

Ser

Ser

Thr 225

Ser

Arg

Pro

Ala

Val 305

Tyr

Thr

Asp His Gly

100

Met Ala Ala

Ala Gly Tyr

105

Asn Tyr Trp

Gly Gln Gly 110

Leu Val Thr

115

Leu Ala Pro 130

Cys Leu Val

Ser Gly Ala

Ser Ser Gly

180

Ser Leu Gly

195

Asn Thr Lys 210

His Thr Cys

Val Phe Leu

Thr Pro Glu

260

Glu Val Lys

275

Lys Thr Lys 290

Ser Val Leu

Lys Cys Lys

Ile Ser Lys

340

Val Ser Ser

Ala Ser Thr 120

Lys Gly Pro

125

Ser Val Phe

Ser Ser Lys

135

Ser Thr Ser

Gly Gly Thr

140

Ala Ala Leu

Lys Asp Tyr

150

Leu Thr Ser 165

Leu Tyr Ser

Thr Gln Thr

Val Asp Lys

215

Pro Pro Cys

230

Phe Pro Pro 245

Val Thr Cys

Phe Asn Trp

Pro Arg Glu

295

Thr Val Leu

310

Val Ser Asn 325

Ala Lys Gly

Phe Pro Glu

Pro Val Thr 155

Val Ser Trp

160

Gly Val His

170

Leu Ser Ser

185

Tyr Ile Cys 200

Lys Val Glu

Pro Ala Pro

Lys Pro Lys

250

Val Val Val

265

Tyr Val Asp 280

Glu Gln Tyr

His Gln Asp

Lys Ala Leu

330

Gln Pro Arg

345

Thr Phe Pro

Ala Val Leu

175

Val Val Thr

Val Pro Ser 190

Asn Val Asn

205

Pro Lys Ser

220

Glu Leu Leu 235

Asp Thr Leu

Asp Val Ser

Gly Val Glu

285

Asn Ser Thr

300

Trp Leu Asn 315

Pro Ala Pro

Glu Pro Gln

His Lys Pro

Cys Asp Lys

Gly Gly Pro

240

Met Ile Ser

255

His Glu Asp 270

Val His Asn

Tyr Arg Val

Gly Lys Glu

320

Ile Glu Lys

335

Val Tyr Thr 350

- 365 044746

Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu

355 360

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 365

Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro

370 375

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 380

Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn

385 390

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu

395 400

Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu

405

Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys

410 415

Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 420

Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu

425 430

Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln

435 440

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly

445

Lys

<210> 378
<211> 645 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> < 223> Синтетическая <400> 378 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcgt	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	aggcgagtca	ggacattaac	aaatatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctacgat	gcatccaatt	tggaaacagg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gaagtggatc	tgggacagat	tttactttca	ccatcaacag	cctgcagcct	240
gaagattttg	caacatattt	ctgtcaacag	tatgataatc	tccctccagc	gttcggccaa	300
gggaccaagg	tggaaatcaa	acgaactgtg	gctgcaccat	ctgtcttcat	cttcccgcca	360
tctgatgagc	agttgaaatc	tggaactgcc	tctgttgtgt	gcctgctgaa	taacttctat	420
cccagagagg	ccaaagtaca	gtggaaggtg	gataacgccc	tccaatcggg	taactcccag	480
gagagtgtca	cagagcagga	cagcaaggac	agcacctaca	gcctcagcag	caccctgacg	540
ctgagcaaag	cagactacga	gaaacacaaa	gtctacgcct	gcgaagtcac	ccatcagggc	600
ctgagctcgc	ccgtcacaaa	gagcttcaac	aggggagagt	gttag		645

<210> 379 <211> 214

- 366 044746 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>379

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Asn Lys Tyr 20 2530

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Pro 85 9095

Ala Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

130 135140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

145 150 155160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

165 170175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

180 185190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

- 367 044746 <210> 380 <211> 345 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 380

gaggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagagtc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	caccgtcagt	aggaactaca	tgagttgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggcagatt	caccatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	cgaggacacg	gctatatatt	actgtgcgag	atacattcct	300
aggttcgacc	cctggggcca	gggaaccctg	gtcaccgtct	cctca		345

<210> 381 <211> 115 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>381

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Val Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Arg Asn 20 2530

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala 85 9095

Arg Tyr Ile Pro Arg Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105110

Val Ser Ser

115

- 368 044746 <210> 382 <211> 24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>382 ggattcaccg tcagtaggaa ctac24 < 210>383 < 211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>383

Gly Phe Thr Val Ser Arg Asn Tyr < 210>384 < 211>27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>384 gcgagataca ttcctaggtt cgacccc27 < 210>385 < 211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>385

Ala Arg Tyr Ile Pro Arg Phe Asp Pro < 210>386 < 211>321 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 386

- 369 044746

gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	aggcgagtca	ggacattagc	aactatttaa	attggtttca	gcagaaacca	120
gggagagccc	ctaagctcct	catctacgat	gcatccaatt	tggaaacagg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gaagtggatc	tgggacagat	tttactttca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gaagatattg	caacatatta	ctgtcaacag	tatgataatc	tcccgatcac	cttcggccaa	300
gggacacgac	tggagattaa	a				321

<210> 387 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>387

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 2530

Leu Asn Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Ile 85 9095

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100105 <210>388 <211>18 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 388 caggacatta gcaactat

- 370 044746 < 210> 389 < 211> 6 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>389

Gln Asp Ile Ser Asn Tyr <210>390 <211>27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>390 caacagtatg ataatctccc gatcacc < 210>391 < 211>1338 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 391 gaggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagagtc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	caccgtcagt	aggaactaca	tgagttgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggcagatt	caccatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	cgaggacacg	gctatatatt	actgtgcgag	atacattcct	300
aggttcgacc	cctggggcca	gggaaccctg	gtcaccgtct	cctcagcctc	caccaagggc	360
ccatcggtct	tccccctggc	accctcctcc	aagagcacct	ctgggggcac	agcggccctg	420
ggctgcctgg	tcaaggacta	cttccccgaa	ccggtgacgg	tgtcgtggaa	ctcaggcgcc	480
ctgaccagcg	gcgtgcacac	cttcccggct	gtcctacagt	cctcaggact	ctactccctc	540
agcagcgtgg	tgaccgtgcc	ctccagcagc	ttgggcaccc	agacctacat	ctgcaacgtg	600
aatcacaagc	ccagcaacac	caaggtggac	aagaaagttg	agcccaaatc	ttgtgacaaa	660
actcacacat	gcccaccgtg	cccagcacct	gaactcctgg	ggggaccgtc	agtcttcctc	720
ttccccccaa	aacccaagga	caccctcatg	atctcccgga	cccctgaggt	cacatgcgtg	780
gtggtggacg	tgagccacga	agaccctgag	gtcaagttca	actggtacgt	ggacggcgtg	840

- 371 044746

gaggtgcata	atgccaagac	aaagccgcgg	gaggagcagt	acaacagcac	gtaccgtgtg	900
gtcagcgtcc	tcaccgtcct	gcaccaggac	tggctgaatg	gcaaggagta	caagtgcaag	960
gtctccaaca	aagccctccc	agcccccatc	gagaaaacca	tctccaaagc	caaagggcag	1020
ccccgagaac	cacaggtgta	caccctgccc	ccatcccggg	atgagctgac	caagaaccag	1080
gtcagcctga	cctgcctggt	caaaggcttc	tatcccagcg	acatcgccgt	ggagtgggag	1140
agcaatgggc	agccggagaa	caactacaag	accacgcctc	ccgtgctgga	ctccgacggc	1200
tccttcttcc	tctacagcaa	gctcaccgtg	gacaagagca	ggtggcagca	ggggaacgtc	1260
ttctcatgct	ccgtgatgca	tgaggctctg	cacaaccact	acacgcagaa	gtccctctcc	1320
ctgtctccgg	gtaaatga					1338

<210> 392 <211> 445 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>392

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 1015

Ser Leu Arg Val Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Arg Asn 20 2530

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala 85 9095

Arg Tyr Ile Pro Arg Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

100 105110

Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro

115 120125

Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val

130 135140

- 372 044746

Lys 145

Leu

Leu

Thr

Val

Pro 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Ala

Arg

Gly

Pro

Asp Tyr Phe

Thr Ser Gly

Tyr Ser Leu

180

Gln Thr Tyr

195

Asp Lys Lys 210

Pro Cys Pro

Pro Pro Lys

Thr Cys Val

260

Asn Trp Tyr

275

Arg Glu Glu 290

Val Leu His

Ser Asn Lys

Lys Gly Gln

340

Asp Glu Leu

355

Phe Tyr Pro 370

Glu Asn Asn

Pro Glu Pro

150

Val His Thr 165

Ser Ser Val

Ile Cys Asn

Val Glu Pro

215

Ala Pro Glu

230

Pro Lys Asp 245

Val Val Asp

Val Asp Gly

Gln Tyr Asn

295

Gln Asp Trp

310

Ala Leu Pro 325

Pro Arg Glu

Thr Lys Asn

Ser Asp Ile

375

Tyr Lys Thr

Val Thr Val

Phe Pro Ala

170

Val Thr Val

185

Val Asn His 200

Lys Ser Cys

Leu Leu Gly

Thr Leu Met

250

Val Ser His

265

Val Glu Val 280

Ser Thr Tyr

Leu Asn Gly

Ala Pro Ile

330

Pro Gln Val

345

Gln Val Ser 360

Ala Val Glu

Thr Pro Pro

Ser Trp Asn 155

Val Leu Gln

Pro Ser Ser

Lys Pro Ser

205

Asp Lys Thr 220

Gly Pro Ser 235

Ile Ser Arg

Glu Asp Pro

His Asn Ala

285

Arg Val Val

300

Lys Glu Tyr 315

Glu Lys Thr

Tyr Thr Leu

Leu Thr Cys

365

Trp Glu Ser

380

Val Leu Asp

Ser Gly Ala

160

Ser Ser Gly

175

Ser Leu Gly 190

Asn Thr Lys

His Thr Cys

Val Phe Leu

240

Thr Pro Glu

255

Glu Val Lys 270

Lys Thr Lys

Ser Val Leu

Lys Cys Lys

320

Ile Ser Lys

335

Pro Pro Ser 350

Leu Val Lys

Asn Gly Gln

Ser Asp Gly

- 373 044746

385 390 395 400

Ser Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys Leu 405

Thr Val Asp Lys 410

Ser Arg Trp Gln

415

Gln Gly Asn Val

420

Phe Ser Cys Ser

Val Met His Glu 425

Ala Leu His Asn

430

His Tyr Thr Gln

435

Lys Ser Leu Ser

440

Leu Ser Pro Gly

Lys 445

<210> 393
<211> 645 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> < 223> Синтетическая <400> 393 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	aggcgagtca	ggacattagc	aactatttaa	attggtttca	gcagaaacca	120
gggagagccc	ctaagctcct	catctacgat	gcatccaatt	tggaaacagg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gaagtggatc	tgggacagat	tttactttca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gaagatattg	caacatatta	ctgtcaacag	tatgataatc	tcccgatcac	cttcggccaa	300
gggacacgac	tggagattaa	acgaactgtg	gctgcaccat	ctgtcttcat	cttcccgcca	360
tctgatgagc	agttgaaatc	tggaactgcc	tctgttgtgt	gcctgctgaa	taacttctat	420
cccagagagg	ccaaagtaca	gtggaaggtg	gataacgccc	tccaatcggg	taactcccag	480
gagagtgtca	cagagcagga	cagcaaggac	agcacctaca	gcctcagcag	caccctgacg	540
ctgagcaaag	cagactacga	gaaacacaaa	gtctacgcct	gcgaagtcac	ccatcagggc	600
ctgagctcgc	ccgtcacaaa	gagcttcaac	aggggagagt	gttag		645

<210> 394 <211> 214 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 394

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala

Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr

25

- 374 044746

Leu Asn

Tyr Asp 50

Ser Gly 65

Glu Asp

Trp Phe 35

Ala Ser

Ser Gly

Ile Ala

Gln Gln

Lys Pro 40

Gly Arg

Ala Pro

Thr Phe

Gly Gln

100

Pro Ser

Val Phe

115

Thr Ala

130

Ser Val

Asn Leu

Thr Asp 70

Thr Tyr 85

Gly Thr

Ile Phe

Val Cys

Glu Thr 55

Gly Val

Pro Ser

Phe Thr

Phe Thr

Ile Ser 75

Tyr Cys

Gln Gln

Tyr Asp

Lys Leu 45

Arg Phe

Ser Leu

Asn Leu

Leu Ile

Ser Gly

Gln Pro

Pro Ile 95

Arg Leu

Pro Pro

120

Leu Leu 135

Glu Ile 105

Lys Arg

Thr Val

110

Ala Ala

Ser Asp

Glu Gln

Leu Lys 125

Ser Gly

Asn Asn

Phe Tyr

140

Pro Arg

Glu Ala

Lys Val 145

Gln Trp

Lys Val

150

Asp Asn

Ala Leu

Gln Ser 155

Gly Asn

Ser Gln

160

Glu Ser

Val Thr

Glu Gln 165

Asp Ser

Lys Asp

170

Ser Thr

Tyr Ser

Leu Ser 175

Ser Thr

Leu Thr

180

Leu Ser

Lys Ala

Asp Tyr 185

Glu Lys

His Lys

190

Val Tyr

Ala Cys

Glu Val 195

Thr His

Gln Gly

200

Leu Ser

Ser Pro

Val Thr 205

Lys Ser

Phe Asn Arg

210

Gly Glu Cys <210> 395 <211> 351 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 395 gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc tcctgtgcag cctccggact caccgtcagt agcaactaca tgagctgggt ccgccaggct

120

- 375 044746

ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gctgtgtatt	actgtgcgag	agatcttatc	300
aaatacggta	tggacgtctg	gggccaaggg	accacggtca	ccgtctcctc	a	351

<210> 396 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>396

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Val Ser Ser Asn 20 2530

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 9095

Arg Asp Leu Ile Lys Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr

100 105110

Val Thr Val Ser Ser

115 <210>397 <211>24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 397 ggactcaccg tcagtagcaa ctac

- 376 044746 <210> 398 <211> 33 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>398 gcgagagatc ttatcaaata cggtatggac gtc < 210>399 < 211>11 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>399

Ala Arg Asp Leu Ile Lys Tyr Gly Met Asp Val

510 < 210>400 < 211>321 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 400

gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	aggcgagtca	ggacattagc	aactatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctacgat	gcatccaatt	tggaaacagg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gaagtggatc	tgggacagat	tttactttca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gaagatattg	caacatatta	ctgtcaacag	tatgataatc	tccctcccca	tttcggccct	300
gggaccaaag	tggatatcaa	a				321

<210> 401 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность < 220>

< 223> Синтетическая < 400> 401

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr

- 377 044746

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

40

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr

55

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 65 70

Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys 85

Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Pro

95

His Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val

100

Asp Ile Lys 105 <210> 402 <211> 27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>402 caacagtatg ataatctccc tccccat < 210>403 < 211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>403

Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Pro His <210>404 <211>1344 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

Синтетическая

404 <220>

<223>

<400>

gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg tggtggagtc cctccggact ggctggagtg tgggggaggc caccgtcagt ggtctcagtt ttggtccagc agcaactaca atttatagcg ctggggggtc tgagctgggt gtggtagcac cctgagactc ccgccaggct attctacgca

120

180

- 378 044746

gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gctgtgtatt	actgtgcgag	agatcttatc	300
aaatacggta	tggacgtctg	gggccaaggg	accacggtca	ccgtctcctc	agcctccacc	360
aagggcccat	cggtcttccc	cctggcaccc	tcctccaaga	gcacctctgg	gggcacagcg	420
gccctgggct	gcctggtcaa	ggactacttc	cccgaaccgg	tgacggtgtc	gtggaactca	480
ggcgccctga	ccagcggcgt	gcacaccttc	ccggctgtcc	tacagtcctc	aggactctac	540
tccctcagca	gcgtggtgac	cgtgccctcc	agcagcttgg	gcacccagac	ctacatctgc	600
aacgtgaatc	acaagcccag	caacaccaag	gtggacaaga	aagttgagcc	caaatcttgt	660
gacaaaactc	acacatgccc	accgtgccca	gcacctgaac	tcctgggggg	accgtcagtc	720
ttcctcttcc	ccccaaaacc	caaggacacc	ctcatgatct	cccggacccc	tgaggtcaca	780
tgcgtggtgg	tggacgtgag	ccacgaagac	cctgaggtca	agttcaactg	gtacgtggac	840
ggcgtggagg	tgcataatgc	caagacaaag	ccgcgggagg	agcagtacaa	cagcacgtac	900
cgtgtggtca	gcgtcctcac	cgtcctgcac	caggactggc	tgaatggcaa	ggagtacaag	960
tgcaaggtct	ccaacaaagc	cctcccagcc	cccatcgaga	aaaccatctc	caaagccaaa	1020
gggcagcccc	gagaaccaca	ggtgtacacc	ctgcccccat	cccgggatga	gctgaccaag	1080
aaccaggtca	gcctgacctg	cctggtcaaa	ggcttctatc	ccagcgacat	cgccgtggag	1140
tgggagagca	atgggcagcc	ggagaacaac	tacaagacca	cgcctcccgt	gctggactcc	1200
gacggctcct	tcttcctcta	cagcaagctc	accgtggaca	agagcaggtg	gcagcagggg	1260
aacgtcttct	catgctccgt	gatgcatgag	gctctgcaca	accactacac	gcagaagtcc	1320
ctctccctgt	ctccgggtaa	atga				1344

<210> 405 <211> 447 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 405

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Leu Thr 25

Val Ser Ser Asn

Tyr Met Ser Trp

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

- 379 044746

Ser

Gly 65

Gln

Arg

Val

Ala

Leu 145

Gly

Ser

Leu

Thr

Thr 225

Phe

Pro

Val

Thr

Val Ile Tyr 50

Arg Phe Thr

Met Asn Ser

Asp Leu Ile

100

Thr Val Ser

115

Pro Ser Ser 130

Val Lys Asp

Ala Leu Thr

Gly Leu Tyr

180

Gly Thr Gln

195

Lys Val Asp 210

Cys Pro Pro

Leu Phe Pro

Glu Val Thr

260

Lys Phe Asn

275

Lys Pro Arg 290

Ser Gly Gly 55

Ser Thr Phe

Tyr Ala Asp 60

Ser Val Lys

Ile Ser Arg 70

Leu Arg Ala 85

Lys Tyr Gly

Ser Ala Ser

Lys Ser Thr

135

Tyr Phe Pro

150

Ser Gly Val 165

Ser Leu Ser

Thr Tyr Ile

Lys Lys Val

215

Cys Pro Ala

230

Pro Lys Pro 245

Cys Val Val

Trp Tyr Val

Glu Glu Gln

295

Asp Asn Ser

Lys Asn Thr 75

Leu Tyr Leu

Glu Asp Thr

Met Asp Val

105

Thr Lys Gly 120

Ser Gly Gly

Glu Pro Val

His Thr Phe

170

Ser Val Val

185

Cys Asn Val 200

Glu Pro Lys

Pro Glu Leu

Lys Asp Thr

250

Val Asp Val

265

Asp Gly Val 280

Tyr Asn Ser

Ala Val Tyr

Tyr Cys Ala 95

Trp Gly Gln

Gly Thr Thr 110

Pro Ser Val

125

Phe Pro Leu

Thr Ala Ala

140

Thr Val Ser 155

Pro Ala Val

Thr Val Pro

Asn His Lys

205

Ser Cys Asp

220

Leu Gly Gly 235

Leu Met Ile

Ser His Glu

Glu Val His

285

Thr Tyr Arg

300

Leu Gly Cys

Trp Asn Ser

160

Leu Gln Ser

175

Ser Ser Ser 190

Pro Ser Asn

Lys Thr His

Pro Ser Val

240

Ser Arg Thr

255

Asp Pro Glu 270

Asn Ala Lys

Val Val Ser

- 380 044746

Val Leu 305

Cys Lys

Ser Lys

Pro Ser

Thr Val

Val Ser

Ala Lys

340

Arg Asp 355

Leu His

310

Asn Lys 325

Gly Gln

Glu Leu

Gln Asp

Ala Leu

Pro Arg

Thr Lys

360

Trp Leu

Pro Ala

330

Glu Pro 345

Asn Gln

Val Lys

370

Gly Phe

Tyr Pro

Ser Asp 375

Ile Ala

Gly Gln 385

Pro Glu

Asn Asn

390

Tyr Lys

Thr Thr

Asp Gly

Ser Phe

Phe Leu 405

Tyr Ser

Lys Leu

410

Trp Gln

Gln Gly

420

Asn Val

Phe Ser

Cys Ser 425

His Asn

His Tyr 435

Thr Gln

Lys Ser

440

Leu Ser

Asn Gly 315

Pro Ile

Gln Val

Val Ser

Val Glu 380

Pro Pro 395

Thr Val

Val Met

Leu Ser

Lys Glu

Glu Lys

Tyr Thr

350

Leu Thr 365

Trp Glu

Val Leu

Asp Lys

His Glu

430

Pro Gly 445

Tyr Lys

320

Thr Ile 335

Leu Pro

Cys Leu

Ser Asn

Asp Ser

400

Ser Arg 415

Ala Leu

Lys <210>

<211>

<212>

<213>

406

645

ДНК

Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 406 gacatccaga atcacttgcc gggaaagccc aggttcagtg gaagatattg gggaccaaag tctgatgagc cccagagagg tgacccagtc aggcgagtca ctaagctcct gaagtggatc caacatatta tggatatcaa agttgaaatc ccaaagtaca tccatcctcc ggacattagc gatctacgat tgggacagat ctgtcaacag acgaactgtg tggaactgcc gtggaaggtg ctgtctgcat aactatttaa gcatccaatt tttactttca tatgataatc gctgcaccat tctgttgtgt gataacgccc ctgtaggaga attggtatca tggaaacagg ccatcagcag tccctcccca ctgtcttcat gcctgctgaa tccaatcggg cagagtcacc gcagaaacca ggtcccatca cctgcagcct tttcggccct cttcccgcca taacttctat taactcccag

120

180

240

300

360

420

480

- 381 044746 gagagtgtca ctgagcaaag ctgagctcgc cagagcagga cagactacga ccgtcacaaa cagcaaggac gaaacacaaa gagcttcaac agcacctaca gtctacgcct aggggagagt gcctcagcag gcgaagtcac gttag caccctgacg ccatcagggc

540

600

645 <210> 407 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 407

Asp Ile 1

Gln Met

Thr Gln 5

Ser Pro

Ser Ser

Leu Ser

Ala Ser

Asp Arg

Val Thr

Ile Thr

Cys Gln

Ala Ser 25

Gln Asp

Ile Ser

Leu Asn

Trp Tyr 35

Gln Gln

Lys Pro 40

Gly Lys

Ala Pro

Lys Leu 45

Tyr Asp 50

Ala Ser

Asn Leu

Glu Thr 55

Gly Val

Pro Ser

Arg Phe

Val Gly 15

Asn Tyr

Leu Ile

Ser Gly

Ser Gly 65

Ser Gly

Thr Asp 70

Phe Thr

Phe Thr

Ile Ser 75

Ser Leu

Gln Pro

Glu Asp

Ile Ala

Thr Tyr 85

Tyr Cys

Gln Gln

Tyr Asp

Asn Leu

Pro Pro 95

His Phe

Gly Pro

100

Gly Thr

Lys Val

Asp Ile 105

Lys Arg

Thr Val

110

Ala Ala

Pro Ser

Val Phe 115

Ile Phe

Pro Pro

120

Ser Asp

Glu Gln

Leu Lys 125

Ser Gly

Thr Ala

130

Ser Val

Val Cys

Leu Leu 135

Asn Asn

Phe Tyr

140

Pro Arg

Glu Ala

Lys Val 145

Gln Trp

Lys Val

150

Asp Asn

Ala Leu

Gln Ser 155

Gly Asn

Ser Gln

160

Glu Ser

Val Thr

Glu Gln 165

Asp Ser

Lys Asp

170

Ser Thr

Tyr Ser

Leu Ser 175

Ser Thr

Leu Thr

180

Leu Ser

Lys Ala

Asp Tyr 185

Glu Lys

His Lys

190

Val Tyr

- 382 044746

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195

200

205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 408 <211> 351 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>408 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc60 tcctgtgcag cctctggggt caccgtcagt agcaactata tgagctgggt ccgccaggct120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagtac attctacgca180 gactccgtga agggccgatt taccatctcc agagacaact ccaagaacac gctgtttctt240 caaatgaaca gcctgagaat tgaggacacg gccgtgtatt attgtgcgag agatttaggt300 ccttacggta tggacgtctg gggccaaggg accacggtca ccgtctcctc a351 <210>409 <211>117 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 409

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Val Thr Val Ser Ser Asn

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe Leu

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ile Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

- 383 044746

Arg Asp Leu Gly Pro Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr

100 105 110

Val Thr Val Ser Ser

115 <210> 410 <211> 24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 410 ggggtcaccg tcagtagcaa ctat <210> 411 <211> 8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 411

Gly Val Thr Val Ser Ser Asn Tyr

5 <210> 412 <211> 21 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 412 atttatagcg gtggtagtac a <210> 413 <211> 33 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 413 gcgagagatt taggtcctta cggtatggac gtc <210> 414 <211> 11

- 384 044746 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>414

Ala Arg Asp Leu Gly Pro Tyr Gly Met Asp Val

510 <210>415 <211>324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>415 gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc60 atcacttgcc gggccagtca gggcattagc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca120 gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca180 aggttcagcg gcagtggatc tgggacacaa ttcattctca caatcagcag cctgcagcct240 gaagattttg caacttatta ctgtcaacag cttaatagtt accccggatt cactttcggc300 cctgggacca aagtggatat caaa324 <210>416 <211>108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>416

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr 20 2530

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ile Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

- 385 044746

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Gly 85 9095

Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys

100

105 <210>417 <211>30 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>417 caacagctta atagttaccc cggattcact <210>418 <211>10 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>418

Gln Gln Leu Asn Ser Tyr Pro Gly Phe Thr

510 <210>419 <211>1344 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 419 gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca ccttacggta aagggcccat gccctgggct ggcgccctga tccctcagca tggtggagtc cctctggggt ggctggagtg agggccgatt gcctgagaat tggacgtctg cggtcttccc gcctggtcaa ccagcggcgt gcgtggtgac tggaggaggc caccgtcagt ggtctcagtt taccatctcc tgaggacacg gggccaaggg cctggcaccc ggactacttc gcacaccttc cgtgccctcc ttggtccagc agcaactata atttatagcg agagacaact gccgtgtatt accacggtca tcctccaaga cccgaaccgg ccggctgtcc agcagcttgg ctggggggtc tgagctgggt gtggtagtac ccaagaacac attgtgcgag ccgtctcctc gcacctctgg tgacggtgtc tacagtcctc gcacccagac cctgagactc ccgccaggct attctacgca gctgtttctt agatttaggt agcctccacc gggcacagcg gtggaactca aggactctac ctacatctgc

120

180

240

300

360

420

480

540

600

- 386 044746

aacgtgaatc	acaagcccag	caacaccaag	gtggacaaga	aagttgagcc	caaatcttgt	660
gacaaaactc	acacatgccc	accgtgccca	gcacctgaac	tcctgggggg	accgtcagtc	720
ttcctcttcc	ccccaaaacc	caaggacacc	ctcatgatct	cccggacccc	tgaggtcaca	780
tgcgtggtgg	tggacgtgag	ccacgaagac	cctgaggtca	agttcaactg	gtacgtggac	840
ggcgtggagg	tgcataatgc	caagacaaag	ccgcgggagg	agcagtacaa	cagcacgtac	900
cgtgtggtca	gcgtcctcac	cgtcctgcac	caggactggc	tgaatggcaa	ggagtacaag	960
tgcaaggtct	ccaacaaagc	cctcccagcc	cccatcgaga	aaaccatctc	caaagccaaa	1020
gggcagcccc	gagaaccaca	ggtgtacacc	ctgcccccat	cccgggatga	gctgaccaag	1080
aaccaggtca	gcctgacctg	cctggtcaaa	ggcttctatc	ccagcgacat	cgccgtggag	1140
tgggagagca	atgggcagcc	ggagaacaac	tacaagacca	cgcctcccgt	gctggactcc	1200
gacggctcct	tcttcctcta	cagcaagctc	accgtggaca	agagcaggtg	gcagcagggg	1260
aacgtcttct	catgctccgt	gatgcatgag	gctctgcaca	accactacac	gcagaagtcc	1320
ctctccctgt	ctccgggtaa	atga				1344

<210> 420 <211> 447 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>420

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Val Thr Val Ser Ser Asn 20 2530

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ile Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 9095

Arg Asp Leu Gly Pro Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr

- 387 044746

100

105

110

Val Thr Val Ser Ser

115

Ala Ser Thr Lys Gly 120

Pro Ser Val Phe Pro

125

Ala Pro Ser Ser Lys 130

Ser Thr Ser Gly Gly

135

Thr Ala Ala Leu Gly 140

Leu Val Lys Asp Tyr 145

Phe Pro Glu Pro Val 150

Thr Val Ser Trp Asn 155

Gly Ala Leu Thr Ser

165

Gly Val His Thr Phe

170

Pro Ala Val Leu Gln

175

Ser Gly Leu Tyr Ser

180

Leu Ser Ser Val Val

185

Thr Val Pro Ser Ser

190

Leu Gly Thr Gln Thr 195

Tyr Ile Cys Asn Val 200

Asn His Lys Pro Ser 205

Thr Lys Val Asp Lys

210

Lys Val Glu Pro Lys

215

Ser Cys Asp Lys Thr

220

Thr Cys Pro Pro Cys 225

Pro Ala Pro Glu Leu 230

Leu Gly Gly Pro Ser 235

Phe Leu Phe Pro Pro

245

Lys Pro Lys Asp Thr

250

Leu Met Ile Ser Arg

255

Pro Glu Val Thr Cys

260

Val Val Val Asp Val

265

Ser His Glu Asp Pro

270

Val Lys Phe Asn Trp

275

Tyr Val Asp Gly Val

280

Glu Val His Asn Ala

285

Thr Lys Pro Arg Glu

290

Glu Gln Tyr Asn Ser

295

Thr Tyr Arg Val Val

300

Val Leu Thr Val Leu 305

His Gln Asp Trp Leu 310

Asn Gly Lys Glu Tyr 315

Cys Lys Val Ser Asn

325

Lys Ala Leu Pro Ala

330

Pro Ile Glu Lys Thr

335

Ser Lys Ala Lys Gly

340

Gln Pro Arg Glu Pro

345

Gln Val Tyr Thr Leu

350

Leu

Cys

Ser 160

Ser

Ser

Asn

His

Val 240

Thr

Glu

Lys

Ser

Lys 320

Ile

Pro

- 388 044746

Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys

355 360

Asn Gln Val Ser Leu

365

Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

370 375

Ile Ala Val Glu Trp

380

Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys

385 390

Thr Thr Pro Pro Val

395

Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 405

Lys Leu Thr Val Asp

410

Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 420

Cys Ser Val Met His 425

His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser

435 440

Leu Ser Leu Ser Pro

445

Thr Cys Leu

Glu Ser Asn

Leu Asp Ser 400

Lys Ser Arg 415

Glu Ala Leu 430

Gly Lys <210> 421 <211> 648 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 421 gacatccagt	tgacccagtc	tccatccttc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	gggccagtca	gggcattagc	agttatttag	cctggtatca	gcaaaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctatgct	gcatccactt	tgcaaagtgg	ggtcccatca	180
aggttcagcg	gcagtggatc	tgggacacaa	ttcattctca	caatcagcag	cctgcagcct	240
gaagattttg	caacttatta	ctgtcaacag	cttaatagtt	accccggatt	cactttcggc	300
cctgggacca	aagtggatat	caaacgaact	gtggctgcac	catctgtctt	catcttcccg	360
ccatctgatg	agcagttgaa	atctggaact	gcctctgttg	tgtgcctgct	gaataacttc	420
tatcccagag	aggccaaagt	acagtggaag	gtggataacg	ccctccaatc	gggtaactcc	480
caggagagtg	tcacagagca	ggacagcaag	gacagcacct	acagcctcag	cagcaccctg	540
acgctgagca	aagcagacta	cgagaaacac	aaagtctacg	cctgcgaagt	cacccatcag	600
ggcctgagct	cgcccgtcac	aaagagcttc	aacaggggag	agtgttag		648

<210> 422 <211> 215 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 389 044746 <400> 422

Asp Ile Gln 1

Asp Arg Val

Leu Thr Gln

Ser Pro Ser

Phe Leu Ser 10

Ala Ser Val

Leu Ala Trp

Tyr Ala Ala 50

Ser Gly Ser 65

Glu Asp Phe

Phe Thr Phe

Ala Pro Ser

115

Gly Thr Ala

130

Ala Lys Val 145

Gln Glu Ser

Ser Ser Thr

Tyr Ala Cys

195

Ser Phe Asn

210

Thr Ile Thr 20

Cys Arg Ala

Ser Gln Gly

Ile Ser Ser

Tyr Gln Gln

Lys Pro Gly 40

Lys Ala Pro

Lys Leu Leu 45

Ser Thr Leu

Gln Ser Gly 55

Val Pro Ser

Arg Phe Ser

Gly Thr Gln

Phe Ile Leu

Thr Ile Ser

Ser Leu Gln

Ala Thr Tyr 85

Gly Pro Gly 100

Val Phe Ile

Ser Val Val

Gln Trp Lys

150

Val Thr Glu

165

Leu Thr Leu 180

Glu Val Thr

Arg Gly Glu

Tyr Cys Gln

Gln Leu Asn 90

Ser Tyr Pro

Thr Lys Val

105

Phe Pro Pro

120

Cys Leu Leu 135

Val Asp Asn

Gln Asp Ser

Ser Lys Ala

185

His Gln Gly 200

Cys 215

Asp Ile Lys

Arg Thr Val

110

Ser Asp Glu

Gln Leu Lys 125

Asn Asn Phe

140

Ala Leu Gln

155

Lys Asp Ser 170

Asp Tyr Glu

Leu Ser Ser <210> 423 <211> 1338 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

Tyr Pro Arg

Ser Gly Asn

Thr Tyr Ser

175

Lys His Lys 190

Pro Val Thr 205

Gly

Tyr

Ile

Gly

Pro 80

Gly

Ala

Ser

Glu

Ser 160

Leu

Val

Lys

- 390 044746 <220>

<223> Синтетическая <400>423 gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc actgagactc60 tcctgtgcag cctctggaat caccgtcagt agcaactaca tgagctgggt ccgccaggct120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagtg gtggtagcac atactacgca180 gactccgtga agggcagatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt240 caaatgaaca gcctgagagt cgaggacacg gctgtgtatt actgtgcgag agatcacggt300 atggcagcag cggggtataa ttactggggc cagggaaccc tggtcaccgt ctcctcagcc360 tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcgccctgct ccaggagcac ctccgagagc420 acagccgccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg480 aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga540 ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac gaagacctac600 acctgcaacg tagatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagagagt tgagtccaaa660 tatggtcccc catgcccacc gtgcccagca ccaggcggtg gcggaccatc agtcttcctg720 ttccccccaa aacccaagga cactctcatg atctcccgga cccctgaggt cacgtgcgtg780 gtggtggacg tgagccagga agaccccgag gtccagttca actggtacgt ggatggcgtg840 gaggtgcata atgccaagac aaagccgcgg gaggagcagt tcaacagcac gtaccgtgtg900 gtcagcgtcc tcaccgtcct gcaccaggac tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag960 gtctccaaca aaggcctccc gtcctccatc gagaaaacca tctccaaagc caaagggcag1020 ccccgagagc cacaggtgta caccctgccc ccatcccagg aggagatgac caagaaccag1080 gtcagcctga cctgcctggt caaaggcttc taccccagcg acatcgccgt ggagtgggag1140 agcaatgggc agccggagaa caactacaag accacgcctc ccgtgctgga ctccgacggc1200 tccttcttcc tctacagcag gctcaccgtg gacaagagca ggtggcagga ggggaatgtc1260 ttctcatgct ccgtgatgca tgaggctctg cacaaccact acacacagaa gtccctctcc 1320 ctgtctctgg gtaaatga1338 <210>424 <211>445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 424

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

- 391 044746

Ser

Tyr

Ser

Gly 65

Gln

Arg

Thr

Pro

Gly 145

Asn

Gln

Ser

Ser

Cys 225

Phe

Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala

Ala Ser Gly 25

Ile Thr Val

Ser Ser Asn 30

Met Ser Trp 35

Val Arg Gln

Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu 45

Glu Trp Val

Leu Ile Tyr 50

Ser Gly Gly 55

Ser Thr Tyr

Tyr Ala Asp 60

Ser Val Lys

Arg Phe Thr

Met Asn Ser

Asp His Gly

100

Leu Val Thr

115

Leu Ala Pro 130

Cys Leu Val

Ser Gly Ala

Ser Ser Gly

180

Ser Leu Gly

195

Asn Thr Lys 210

Pro Pro Cys

Pro Pro Lys

Ile Ser Arg 70

Leu Arg Val 85

Met Ala Ala

Val Ser Ser

Cys Ser Arg

135

Lys Asp Tyr

150

Leu Thr Ser 165

Leu Tyr Ser

Thr Lys Thr

Val Asp Lys

215

Pro Ala Pro

230

Pro Lys Asp 245

Asp Asn Ser

Glu Asp Thr

Ala Gly Tyr

105

Ala Ser Thr 120

Ser Thr Ser

Phe Pro Glu

Gly Val His

170

Leu Ser Ser

185

Tyr Thr Cys 200

Arg Val Glu

Gly Gly Gly

Thr Leu Met

250

Lys Asn Thr 75

Leu Tyr Leu

Ala Val Tyr

Asn Tyr Trp

Lys Gly Pro

125

Glu Ser Thr

140

Pro Val Thr 155

Thr Phe Pro

Val Val Thr

Asn Val Asp

205

Ser Lys Tyr

220

Gly Pro Ser 235

Ile Ser Arg

Tyr Cys Ala 95

Gly Gln Gly 110

Ser Val Phe

Ala Ala Leu

Val Ser Trp

160

Ala Val Leu

175

Val Pro Ser 190

His Lys Pro

Gly Pro Pro

Val Phe Leu

240

Thr Pro Glu

255

- 392 044746

Val Thr

Cys Val

260

Val Val

Asp Val

Phe Asn

Trp Tyr 275

Val Asp

Gly Val

280

Pro Arg

290

Glu Glu

Gln Phe

Asn Ser 295

Thr Val 305

Leu His

Gln Asp

310

Trp Leu

Ser Gln 265

Glu Val

Thr Tyr

Asn Gly

Glu Asp

His Asn

Arg Val

300

Lys Glu 315

Val Ser

Asn Lys

Gly Leu 325

Pro Ser

Ser Ile

330

Glu Lys

Ala Lys

Gly Gln

340

Pro Arg

Glu Pro

Gln Val 345

Tyr Thr

Gln Glu

Glu Met 355

Thr Lys

Asn Gln

360

Val Ser

Leu Thr

Pro Glu

270

Ala Lys 285

Val Ser

Tyr Lys

Thr Ile

Leu Pro

350

Cys Leu 365

Val Gln

Thr Lys

Val Leu

Cys Lys

320

Ser Lys 335

Pro Ser

Val Lys

Gly Phe

370

Tyr Pro

Ser Asp

Ile Ala

375

Val Glu

Trp Glu

380

Ser Asn

Gly Gln

Pro Glu 385

Asn Asn

Tyr Lys

390

Thr Thr

Pro Pro

Val Leu 395

Asp Ser

Asp Gly

400

Ser Phe

Phe Leu

Tyr Ser 405

Arg Leu

Thr Val

410

Asp Lys

Ser Arg

Trp Gln 415

Glu Gly

Asn Val

420

Phe Ser

Cys Ser

Val Met 425

His Glu

Ala Leu

430

His Asn

His Tyr

Thr Gln 435

Lys Ser

Leu Ser

440

Leu Ser

Leu Gly

Lys

445 <210> 425 <211> 1326 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 425 gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc tcctgtgcag cctctggatt caccgtcagt ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt ttggtccagc ctggggggtc cctgagagtc aggaactaca tgagttgggt ccgccaggct atttatagcg gtggtagcac attctacgca

120

180

- 393 044746

gactccgtga	agggcagatt	caccatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	cgaggacacg	gctatatatt	actgtgcgag	atacattcct	300
aggttcgacc	cctggggcca	gggaaccctg	gtcaccgtct	cctcagcctc	caccaagggc	360
ccatcggtct	tccccctggc	gccctgctcc	aggagcacct	ccgagagcac	agccgccctg	420
ggctgcctgg	tcaaggacta	cttccccgaa	ccggtgacgg	tgtcgtggaa	ctcaggcgcc	480
ctgaccagcg	gcgtgcacac	cttcccggct	gtcctacagt	cctcaggact	ctactccctc	540
agcagcgtgg	tgaccgtgcc	ctccagcagc	ttgggcacga	agacctacac	ctgcaacgta	600
gatcacaagc	ccagcaacac	caaggtggac	aagagagttg	agtccaaata	tggtccccca	660
tgcccaccgt	gcccagcacc	aggcggtggc	ggaccatcag	tcttcctgtt	ccccccaaaa	720
cccaaggaca	ctctcatgat	ctcccggacc	cctgaggtca	cgtgcgtggt	ggtggacgtg	780
agccaggaag	accccgaggt	ccagttcaac	tggtacgtgg	atggcgtgga	ggtgcataat	840
gccaagacaa	agccgcggga	ggagcagttc	aacagcacgt	accgtgtggt	cagcgtcctc	900
accgtcctgc	accaggactg	gctgaacggc	aaggagtaca	agtgcaaggt	ctccaacaaa	960
ggcctcccgt	cctccatcga	gaaaaccatc	tccaaagcca	aagggcagcc	ccgagagcca	1020
caggtgtaca	ccctgccccc	atcccaggag	gagatgacca	agaaccaggt	cagcctgacc	1080
tgcctggtca	aaggcttcta	ccccagcgac	atcgccgtgg	agtgggagag	caatgggcag	1140
ccggagaaca	actacaagac	cacgcctccc	gtgctggact	ccgacggctc	cttcttcctc	1200
tacagcaggc	tcaccgtgga	caagagcagg	tggcaggagg	ggaatgtctt	ctcatgctcc	1260
gtgatgcatg	aggctctgca	caaccactac	acacagaagt	ccctctccct	gtctctgggt	1320

aaatga

1326 <210> 426 <211> 441 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>426

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 15

Ser Leu Arg Val Ser Cys Ala Ala Ser 2025

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro

3540

Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Gly Phe Thr Val Ser Arg Asn 30

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

- 394 044746

Ser

Gly 65

Gln

Arg

Val

Cys

Lys 145

Leu

Leu

Thr

Val

Pro 225

Pro

Val

Val

Gln

Val Ile Tyr 50

Arg Phe Thr

Met Asn Ser

Tyr Ile Pro

100

Ser Ser Ala

115

Ser Arg Ser 130

Asp Tyr Phe

Thr Ser Gly

Tyr Ser Leu

180

Lys Thr Tyr

195

Asp Lys Arg 210

Ala Pro Gly

Lys Asp Thr

Val Asp Val

260

Asp Gly Val

275

Phe Asn Ser 290

Ser Gly Gly 55

Ser Thr Phe

Tyr Ala Asp 60

Ser Val Lys

Ile Ser Arg 70

Leu Arg Ala 85

Arg Phe Asp

Ser Thr Lys

Thr Ser Glu

135

Pro Glu Pro

150

Val His Thr 165

Ser Ser Val

Thr Cys Asn

Val Glu Ser

215

Gly Gly Gly

230

Leu Met Ile 245

Ser Gln Glu

Glu Val His

Thr Tyr Arg

295

Asp Asn Ser

Lys Asn Thr 75

Leu Tyr Leu

Glu Asp Thr

Pro Trp Gly

105

Gly Pro Ser 120

Ser Thr Ala

Val Thr Val

Phe Pro Ala

170

Val Thr Val

185

Val Asp His 200

Lys Tyr Gly

Pro Ser Val

Ser Arg Thr

250

Asp Pro Glu

265

Asn Ala Lys 280

Val Val Ser

Ala Ile Tyr

Tyr Cys Ala 95

Gln Gly Thr

Leu Val Thr 110

Val Phe Pro

125

Ala Leu Gly

140

Ser Trp Asn 155

Val Leu Gln

Pro Ser Ser

Lys Pro Ser

205

Pro Pro Cys

220

Phe Leu Phe 235

Pro Glu Val

Val Gln Phe

Thr Lys Pro

285

Val Leu Thr

300

Leu Ala Pro

Cys Leu Val

Ser Gly Ala

160

Ser Ser Gly

175

Ser Leu Gly 190

Asn Thr Lys

Pro Pro Cys

Pro Pro Lys

240

Thr Cys Val

255

Asn Trp Tyr 270

Arg Glu Glu

Val Leu His

- 395 044746

Gln Asp 305

Gly Leu

Pro Arg

Thr Lys

Ser Asp 370

Tyr Lys 385

Tyr Ser

Phe Ser

Lys Ser

Trp Leu

Pro Ser

Glu Pro

340

Asn Gln 355

Ile Ala

Thr Thr

Arg Leu

Cys Ser

420

Leu Ser 435

Asn Gly

310

Ser Ile

325

Gln Val

Val Ser

Val Glu

Pro Pro

390

Thr Val 405

Val Met

Leu Ser

Lys Glu

Glu Lys

Tyr Thr

Leu Thr

360

Trp Glu 375

Val Leu

Asp Lys

His Glu

Leu Gly

440

Tyr Lys

Thr Ile

330

Leu Pro 345

Cys Leu

Ser Asn

Asp Ser

Ser Arg

410

Ala Leu 425

Lys

427

1332

ДНК

Искусственная

Синтетическая

427 <210>

<211>

<212> <213>

<220> <223>

<400>

gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca aaatacggta aagggcccat gccctgggct ggcgccctga последовательность tggtggagtc cctccggact ggctggagtg agggccgatt gcctgagagc tggacgtctg cggtcttccc gcctggtcaa ccagcggcgt tgggggaggc caccgtcagt ggtctcagtt caccatctcc tgaggacacg gggccaaggg cctggcgccc ggactacttc gcacaccttc

Cys Lys 315

Ser Lys

Pro Ser

Val Lys

Gly Gln 380

Asp Gly 395

Trp Gln

His Asn ttggtccagc agcaactaca atttatagcg agagacaatt gctgtgtatt accacggtca tgctccagga cccgaaccgg ccggctgtcc

Val Ser

Ala Lys

Gln Glu

350

Gly Phe 365

Pro Glu

Ser Phe

Glu Gly

His Tyr

430 ctggggggtc tgagctgggt gtggtagcac ccaagaacac actgtgcgag ccgtctcctc gcacctccga tgacggtgtc tacagtcctc

Asn Lys

320

Gly Gln 335

Glu Met

Tyr Pro

Asn Asn

Phe Leu

400

Asn Val 415

Thr Gln cctgagactc ccgccaggct attctacgca gctgtatctt agatcttatc agcctccacc gagcacagcc gtggaactca aggactctac

120

180

240

300

360

420

480

540

- 396 044746

tccctcagca	gcgtggtgac	cgtgccctcc	agcagcttgg	gcacgaagac	ctacacctgc	600
aacgtagatc	acaagcccag	caacaccaag	gtggacaaga	gagttgagtc	caaatatggt	660
cccccatgcc	caccgtgccc	agcaccaggc	ggtggcggac	catcagtctt	cctgttcccc	720
ccaaaaccca	aggacactct	catgatctcc	cggacccctg	aggtcacgtg	cgtggtggtg	780
gacgtgagcc	aggaagaccc	cgaggtccag	ttcaactggt	acgtggatgg	cgtggaggtg	840
cataatgcca	agacaaagcc	gcgggaggag	cagttcaaca	gcacgtaccg	tgtggtcagc	900
gtcctcaccg	tcctgcacca	ggactggctg	aacggcaagg	agtacaagtg	caaggtctcc	960
aacaaaggcc	tcccgtcctc	catcgagaaa	accatctcca	aagccaaagg	gcagccccga	1020
gagccacagg	tgtacaccct	gcccccatcc	caggaggaga	tgaccaagaa	ccaggtcagc	1080
ctgacctgcc	tggtcaaagg	cttctacccc	agcgacatcg	ccgtggagtg	ggagagcaat	1140
gggcagccgg	agaacaacta	caagaccacg	cctcccgtgc	tggactccga	cggctccttc	1200
ttcctctaca	gcaggctcac	cgtggacaag	agcaggtggc	aggaggggaa	tgtcttctca	1260
tgctccgtga	tgcatgaggc	tctgcacaac	cactacacac	agaagtccct	ctccctgtct	1320

ctgggtaaat ga

1332 <210> 428 <211> 443 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 428

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Leu Thr Val Ser Ser Asn 25 30

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser

55

Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 65 70

Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu 85

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

95

- 397 044746

Arg

Val

Ala

Leu 145

Gly

Ser

Leu

Thr

Pro 225

Pro

Cys

Trp

Glu

Leu 305

Asn

Gly

Asp Leu

Thr Val

115

Pro Cys 130

Val Lys

Ala Leu

Gly Leu

Gly Thr

195

Lys Val 210

Cys Pro

Lys Pro

Val Val

Tyr Val

275

Glu Gln

290

His Gln

Lys Gly

Gln Pro

Ile Lys 100

Ser Ser

Ser Arg

Asp Tyr

Thr Ser

165

Tyr Ser 180

Lys Thr

Asp Lys

Ala Pro

Lys Asp

245

Val Asp 260

Asp Gly

Phe Asn

Asp Trp

Leu Pro

325

Arg Glu 340

Tyr Gly

Ala Ser

Ser Thr

135

Phe Pro 150

Gly Val

Leu Ser

Tyr Thr

Arg Val

215

Gly Gly 230

Thr Leu

Val Ser

Val Glu

Ser Thr

295

Leu Asn 310

Ser Ser

Pro Gln

Met Asp 105

Thr Lys 120

Ser Glu

Glu Pro

His Thr

Val Trp

Gly Pro

Ser Thr

Val Thr

155

Phe Pro 170

Gly Gln

Ser Val

125

Ala Ala

140

Val Ser

Ala Val

Ser Val

185

Cys Asn 200

Glu Ser

Gly Gly

Met Ile

Gln Glu

265

Val His 280

Tyr Arg

Gly Lys

Ile Glu

Val Tyr

345

Val Thr

Val Asp

Lys Tyr

Pro Ser

235

Ser Arg 250

Asp Pro

Asn Ala

Val Val

Glu Tyr

315

Lys Thr 330

Thr Leu

Val Pro

His Lys

205

Gly Pro 220

Val Phe

Thr Pro

Glu Val

Lys Thr

285

Ser Val

300

Lys Cys

Ile Ser

Pro Pro

Gly Thr 110

Phe Pro

Leu Gly

Trp Asn

Leu Gln

175

Ser Ser 190

Pro Ser

Pro Cys

Leu Phe

Glu Val

255

Gln Phe

270

Lys Pro

Leu Thr

Lys Val

Lys Ala

335

Ser Gln

350

Thr

Leu

Cys

Ser 160

Ser

Ser

Asn

Pro

Pro 240

Thr

Asn

Arg

Val

Ser 320

Lys

Glu

- 398 044746

Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser

355 360

Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 365

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu

370 375

Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 380

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro

385 390

Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

395 400

Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val 405

Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly

410 415

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

425 430

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser

435 440

Leu Gly Lys <210> 429 <211> 1332 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 429 gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca ccttacggta aagggcccat gccctgggct ggcgccctga tccctcagca aacgtagatc cccccatgcc ccaaaaccca gacgtgagcc tggtggagtc cctctggggt ggctggagtg agggccgatt gcctgagaat tggacgtctg cggtcttccc gcctggtcaa ccagcggcgt gcgtggtgac acaagcccag caccgtgccc aggacactct aggaagaccc tggaggaggc caccgtcagt ggtctcagtt taccatctcc tgaggacacg gggccaaggg cctggcgccc ggactacttc gcacaccttc cgtgccctcc caacaccaag agcaccaggc catgatctcc cgaggtccag ttggtccagc agcaactata atttatagcg agagacaact gccgtgtatt accacggtca tgctccagga cccgaaccgg ccggctgtcc agcagcttgg gtggacaaga ggtggcggac cggacccctg ttcaactggt ctggggggtc tgagctgggt gtggtagtac ccaagaacac attgtgcgag ccgtctcctc gcacctccga tgacggtgtc tacagtcctc gcacgaagac gagttgagtc catcagtctt aggtcacgtg acgtggatgg cctgagactc ccgccaggct attctacgca gctgtttctt agatttaggt agcctccacc gagcacagcc gtggaactca aggactctac ctacacctgc caaatatggt cctgttcccc cgtggtggtg cgtggaggtg

120

180

240

300

360

420

480

540

600

660

720

780

840

- 399 044746

cataatgcca	agacaaagcc	gcgggaggag	cagttcaaca	gcacgtaccg	tgtggtcagc	900
gtcctcaccg	tcctgcacca	ggactggctg	aacggcaagg	agtacaagtg	caaggtctcc	960
aacaaaggcc	tcccgtcctc	catcgagaaa	accatctcca	aagccaaagg	gcagccccga	1020
gagccacagg	tgtacaccct	gcccccatcc	caggaggaga	tgaccaagaa	ccaggtcagc	1080
ctgacctgcc	tggtcaaagg	cttctacccc	agcgacatcg	ccgtggagtg	ggagagcaat	1140
gggcagccgg	agaacaacta	caagaccacg	cctcccgtgc	tggactccga	cggctccttc	1200
ttcctctaca	gcaggctcac	cgtggacaag	agcaggtggc	aggaggggaa	tgtcttctca	1260
tgctccgtga	tgcatgaggc	tctgcacaac	cactacacac	agaagtccct	ctccctgtct	1320
ctgggtaaat	ga					1332

<210> 430 <211> 443 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>430

Glu Val Gln Leu Val

5

Ser Leu Arg Leu Ser 20

Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1015

Cys Ala Ala Ser Gly Val Thr Val Ser Ser Asn 2530

Tyr Met

Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys 3540

Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile

Gly Arg Phe 65

Gln Met Asn

Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp 5560

Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 7075

Ser Leu Arg Ile Glu Asp Thr Ala Val Tyr 8590

Ser Val Lys

Leu Phe Leu

Tyr Cys Ala 95

Arg Asp Leu Gly Pro Tyr Gly Met Asp Val

100105

Trp

Gly Gln Gly Thr Thr

110

Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu

115 120125

Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys

130 135140

- 400 044746

Leu Val Lys Asp Tyr 145

Phe Pro Glu Pro Val 150

Thr Val Ser Trp Asn 155

Gly Ala Leu Thr Ser

165

Gly Val His Thr Phe

170

Pro Ala Val Leu Gln

175

Ser Gly Leu Tyr Ser

180

Leu Ser Ser Val Val

185

Thr Val Pro Ser Ser

190

Leu Gly Thr Lys Thr

195

Tyr Thr Cys Asn Val

200

Asp His Lys Pro Ser 205

Thr Lys Val Asp Lys

210

Arg Val Glu Ser Lys

215

Tyr Gly Pro Pro Cys

220

Pro Cys Pro Ala Pro 225

Gly Gly Gly Gly Pro 230

Ser Val Phe Leu Phe 235

Pro Lys Pro Lys Asp

245

Thr Leu Met Ile Ser

250

Arg Thr Pro Glu Val

255

Cys Val Val Val Asp

260

Val Ser Gln Glu Asp

265

Pro Glu Val Gln Phe

270

Trp Tyr Val Asp Gly

275

Val Glu Val His Asn

280

Ala Lys Thr Lys Pro

285

Glu Glu Gln Phe Asn

290

Ser Thr Tyr Arg Val

295

Val Ser Val Leu Thr

300

Leu His Gln Asp Trp 305

Leu Asn Gly Lys Glu 310

Tyr Lys Cys Lys Val 315

Asn Lys Gly Leu Pro

325

Ser Ser Ile Glu Lys

330

Thr Ile Ser Lys Ala

335

Gly Gln Pro Arg Glu

340

Pro Gln Val Tyr Thr

345

Leu Pro Pro Ser Gln

350

Glu Met Thr Lys Asn

355

Gln Val Ser Leu Thr

360

Cys Leu Val Lys Gly

365

Tyr Pro Ser Asp Ile

370

Ala Val Glu Trp Glu

375

Ser Asn Gly Gln Pro

380

Asn Asn Tyr Lys Thr

Thr Pro Pro Val Leu

Asp Ser Asp Gly Ser

Ser 160

Ser

Ser

Asn

Pro

Pro 240

Thr

Asn

Arg

Val

Ser 320

Lys

Glu

Phe

Glu

Phe

- 401 044746

385

Phe Leu Tyr Ser

Asn Val Phe Ser 420

Thr Gln Lys Ser 435

390

Arg Leu Thr Val 405

Cys Ser Val Met

Leu Ser Leu Ser

440

395

Asp Lys Ser Arg 410

His Glu Ala Leu 425

Leu Gly Lys

400

Trp Gln Glu Gly

415

His Asn His Tyr 430 <210>431 <211>354 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 431

caggtgcagc	tgcaggagtc	gggcccagga	ctggtgaagc	cttcggagac	cctgtccctc	60
acctgcactg	tctctggtgg	ctccatcaat	aattactact	ggatctggat	ccggcagccc	120
ccagggaagg	gactggagtg	gattgggtat	atctatcaca	gtgggagcac	caactacaac	180
ccctccctca	agagtcgagt	caccatatca	gtagacacgt	ccaagaacca	attctccctg	240
aaggtgagct	ctgtgaccgc	tgcggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgaa	tatggttcgg	300
ggagtttatg	aagatgacta	ctggggccag	ggaaccctgg	tcaccgtctc	ctca	354

<210>432 <211>118 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 432

Gln Val Gln Leu 1

Gln Glu Ser Gly 5

Pro Gly Leu Val 10

Lys Pro Ser Glu 15

Thr Leu Ser Leu

Thr Cys Thr Val

Ser Gly Gly Ser 25

Ile Asn Asn Tyr 30

Tyr Trp Ile Trp 35

Ile Arg Gln Pro 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Ile 45

Gly Tyr Ile Tyr 50

His Ser Gly Ser 55

Thr Asn Tyr Asn 60

Pro Ser Leu Lys

- 402 044746

Ser 65

Arg

Val

Thr

Ile

Ser 70

Val

Asp

Thr

Ser

Lys 75

Asn

Gln

Phe

Ser

Leu 80

Lys

Val

Ser

Ser

Val 85

Thr

Ala

Ala

Asp

Thr 90

Ala

Val

Tyr

Tyr

Cys 95

Ala

Asn

Met

Val

Arg 100

Gly

Val

Tyr

Glu

Asp 105

Asp

Tyr

Trp

Gly

Gln 110

Gly

Thr

Leu

Val

Thr 115

Val

Ser

Ser

<210> 433 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>433 ggtggctcca tcaataatta ctac <210>434 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>434

Gly Gly Ser Ile Asn Asn Tyr Tyr <210>435 <211>21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>435 atctatcaca gtgggagcac c <210>436 <211>7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 436

- 403 044746

Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr <210> 437 < 211> 36 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>437 gcgaatatgg ttcggggagt ttatgaagat gactac36 <210>438 <211>12 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>438

Ala Asn Met Val Arg Gly Val Tyr Glu Asp Asp Tyr

510 < 210>439 < 211>321 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность < 220>

< 223> Синтетическая < 400>439 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc60 atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc aactatttaa attggtatca gcagaaacca120 gggaaagccc ctaagctcct gatctttgct gcctccagtt tgcgaagtgg ggtcccatca180 aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaccct240 gaagattttg caacttacta ctgtcaacag aattacaata cccccctcac tttcggccct300 gggaccaaag tggatatcaa a321 < 210>440 < 211>107 < 212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223>

Синтетическая <400>

440

- 404 044746

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 1 5

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 20

Ala Ser Gln Ser Ile Ser Asn Tyr 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

40

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 45

Phe Ala Ala Ser Ser Leu Arg Ser

55

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 65 70

Leu Thr Ile Ser Ser Leu His Pro

80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 85

Gln Gln Asn Tyr Asn Thr Pro Leu

95

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val

100

Asp Ile Lys 105 <210> 441 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>441 cagagcatta gcaactat <210>442 <211>6 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>442

Gln Ser Ile Ser Asn Tyr <210>443 <211>9 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 443

- 405 044746 gctgcctcc 9 <210> 444 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>444 caacagaatt acaatacccc cctcact27 <210>445 <211>9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>445

Gln Gln Asn Tyr Asn Thr Pro Leu Thr 15 <210>446 <211>1347 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 446

caggtgcagc	tgcaggagtc	gggcccagga	ctggtgaagc	cttcggagac	cctgtccctc	60
acctgcactg	tctctggtgg	ctccatcaat	aattactact	ggatctggat	ccggcagccc	120
ccagggaagg	gactggagtg	gattgggtat	atctatcaca	gtgggagcac	caactacaac	180
ccctccctca	agagtcgagt	caccatatca	gtagacacgt	ccaagaacca	attctccctg	240
aaggtgagct	ctgtgaccgc	tgcggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgaa	tatggttcgg	300
ggagtttatg	aagatgacta	ctggggccag	ggaaccctgg	tcaccgtctc	ctcagcctcc	360
accaagggcc	catcggtctt	ccccctggca	ccctcctcca	agagcacctc	tgggggcaca	420
gcggccctgg	gctgcctggt	caaggactac	ttccccgaac	cggtgacggt	gtcgtggaac	480
tcaggcgccc	tgaccagcgg	cgtgcacacc	ttcccggctg	tcctacagtc	ctcaggactc	540
tactccctca	gcagcgtggt	gaccgtgccc	tccagcagct	tgggcaccca	gacctacatc	600
tgcaacgtga	atcacaagcc	cagcaacacc	aaggtggaca	agaaagttga	gcccaaatct	660
tgtgacaaaa	ctcacacatg	cccaccgtgc	ccagcacctg	aactcctggg	gggaccgtca	720
gtcttcctct	tccccccaaa	acccaaggac	accctcatga	tctcccggac	ccctgaggtc	780

- 406 044746

acatgcgtgg	tggtggacgt	gagccacgaa	gaccctgagg	tcaagttcaa	ctggtacgtg	840
gacggcgtgg	aggtgcataa	tgccaagaca	aagccgcggg	aggagcagta	caacagcacg	900
taccgtgtgg	tcagcgtcct	caccgtcctg	caccaggact	ggctgaatgg	caaggagtac	960
aagtgcaagg	tctccaacaa	agccctccca	gcccccatcg	agaaaaccat	ctccaaagcc	1020
aaagggcagc	cccgagaacc	acaggtgtac	accctgcccc	catcccggga	tgagctgacc	1080
aagaaccagg	tcagcctgac	ctgcctggtc	aaaggcttct	atcccagcga	catcgccgtg	1140
gagtgggaga	gcaatgggca	gccggagaac	aactacaaga	ccacgcctcc	cgtgctggac	1200
tccgacggct	ccttcttcct	ctacagcaag	ctcaccgtgg	acaagagcag	gtggcagcag	1260
gggaacgtct	tctcatgctc	cgtgatgcat	gaggctctgc	acaaccacta	cacgcagaag	1320
tccctctccc	tgtctccggg	taaatga				1347

<210> 447 <211> 448 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>447

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

5 1015

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Asn Asn Tyr 20 2530

Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 4045

Gly Tyr Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 5560

Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 7580

Lys Val Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 9095

Asn Met Val Arg Gly Val Tyr Glu Asp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr

100 105110

Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro

115 120125

- 407 044746

Leu Ala Pro Ser Ser

130

Lys Ser Thr Ser Gly 135

Gly Thr Ala Ala Leu 140

Cys Leu Val Lys Asp 145

Tyr Phe Pro Glu Pro 150

Val Thr Val Ser Trp 155

Ser Gly Ala Leu Thr

165

Ser Gly Val His Thr

170

Phe Pro Ala Val Leu

175

Ser Ser Gly Leu Tyr

180

Ser Leu Ser Ser Val

185

Val Thr Val Pro Ser

190

Ser Leu Gly Thr Gln

195

Thr Tyr Ile Cys Asn 200

Val Asn His Lys Pro

205

Asn Thr Lys Val Asp 210

Lys Lys Val Glu Pro

215

Lys Ser Cys Asp Lys

220

His Thr Cys Pro Pro 225

Cys Pro Ala Pro Glu 230

Leu Leu Gly Gly Pro 235

Val Phe Leu Phe Pro

245

Pro Lys Pro Lys Asp

250

Thr Leu Met Ile Ser

255

Thr Pro Glu Val Thr

260

Cys Val Val Val Asp

265

Val Ser His Glu Asp

270

Glu Val Lys Phe Asn

275

Trp Tyr Val Asp Gly 280

Val Glu Val His Asn

285

Lys Thr Lys Pro Arg

290

Glu Glu Gln Tyr Asn

295

Ser Thr Tyr Arg Val

300

Ser Val Leu Thr Val 305

Leu His Gln Asp Trp 310

Leu Asn Gly Lys Glu 315

Lys Cys Lys Val Ser

325

Asn Lys Ala Leu Pro

330

Ala Pro Ile Glu Lys

335

Ile Ser Lys Ala Lys

340

Gly Gln Pro Arg Glu

345

Pro Gln Val Tyr Thr

350

Pro Pro Ser Arg Asp

355

Glu Leu Thr Lys Asn 360

Gln Val Ser Leu Thr

365

Leu Val Lys Gly Phe

370

Tyr Pro Ser Asp Ile

375

Ala Val Glu Trp Glu

380

Gly

Asn 160

Gln

Ser

Ser

Thr

Ser 240

Arg

Pro

Ala

Val

Tyr 320

Thr

Leu

Cys

Ser

- 408 044746

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr

385 390

Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp

395 400

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 405

Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser

410 415

Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 420

Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala

425 430

Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys

435 440

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

445 <210> 448 <211> 645 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 448 gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	gggcaagtca	gagcattagc	aactatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctttgct	gcctccagtt	tgcgaagtgg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gcagtggatc	tgggacagat	ttcactctca	ccatcagcag	tctgcaccct	240
gaagattttg	caacttacta	ctgtcaacag	aattacaata	cccccctcac	tttcggccct	300
gggaccaaag	tggatatcaa	acgaactgtg	gctgcaccat	ctgtcttcat	cttcccgcca	360
tctgatgagc	agttgaaatc	tggaactgcc	tctgttgtgt	gcctgctgaa	taacttctat	420
cccagagagg	ccaaagtaca	gtggaaggtg	gataacgccc	tccaatcggg	taactcccag	480
gagagtgtca	cagagcagga	cagcaaggac	agcacctaca	gcctcagcag	caccctgacg	540
ctgagcaaag	cagactacga	gaaacacaaa	gtctacgcct	gcgaagtcac	ccatcagggc	600
ctgagctcgc	ccgtcacaaa	gagcttcaac	aggggagagt	gttag		645

<210> 449 <211> 214 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 449

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 1 5

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

15

- 409 044746

Asp Arg

Leu Asn

Phe Ala 50

Ser Gly 65

Glu Asp

Thr Phe

Pro Ser

Thr Ala

130

Lys Val 145

Glu Ser

Ser Thr

Ala Cys

Val Thr 20

Trp Tyr 35

Ala Ser

Ser Gly

Phe Ala

Gly Pro

100

Val Phe 115

Ser Val

Gln Trp

Val Thr

Leu Thr

180

Glu Val 195

Phe Asn Arg

210 <210>

<211>

<212>

<213>

<220>

<223>

Ile Thr

Gln Gln

Ser Leu

Thr Asp 70

Thr Tyr 85

Gly Thr

Ile Phe

Val Cys

Lys Val

150

Glu Gln 165

Leu Ser

Thr His

Gly Glu Cys

Cys Arg

Lys Pro 40

Arg Ser 55

Phe Thr

Tyr Cys

Lys Val

Pro Pro

120

Leu Leu 135

Asp Asn

Asp Ser

Lys Ala

Gln Gly

200

Ala Ser 25

Gly Lys

Gly Val

Leu Thr

Gln Gln

Asp Ile 105

Ser Asp

Asn Asn

Ala Leu

Lys Asp

170

Asp Tyr 185

Leu Ser

450

366

ДНК

Искусственная последовательность

Синтетическая

Gln Ser

Ala Pro

Pro Ser

Ile Ser 75

Asn Tyr

Lys Arg

Glu Gln

Phe Tyr

140

Gln Ser 155

Ser Thr

Glu Lys

Ser Pro gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttgatccagc

Ile Ser

Lys Leu 45

Arg Phe

Ser Leu

Asn Thr

Thr Val

110

Leu Lys 125

Pro Arg

Gly Asn

Tyr Ser

His Lys

190

Val Thr 205

Asn Tyr

Leu Ile

Ser Gly

His Pro

Pro Leu 95

Ala Ala

Ser Gly

Glu Ala

Ser Gln

160

Leu Ser 175

Val Tyr

Lys Ser ctggggggtc cctgagactc <400>

450

- 410 044746

tcctgtgcag	cctctgtgtt	caccgtcagt	tacaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	atactacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	cgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agccctcccc	300
gggtggggtg	ggagcttcga	gtactttgac	tactggggcc	agggaaccct	ggtcaccgtc	360

tcctca

366 <210> 451 <211> 122 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>451

Glu 1

Val

Gln

Leu

Val 5

Glu

Ser

Gly

Gly

Gly 10

Leu

Ile

Gln

Pro

Gly 15

Gly

Ser

Leu

Arg

Leu 20

Ser

Cys

Ala

Ala

Ser 25

Val

Phe

Thr

Val

Ser 30

Tyr

Asn

Tyr

Met

Ser 35

Trp

Val

Arg

Gln

Ala 40

Pro

Gly

Lys

Gly

Leu 45

Glu

Trp

Val

Ser

Val 50

Ile

Tyr

Ser

Gly

Gly 55

Ser

Thr

Tyr

Tyr

Ala 60

Asp

Ser

Val

Lys

Gly 65

Arg

Phe

Thr

Ile

Ser 70

Arg

Asp

Asn

Ser

Lys 75

Asn

Thr

Leu

Tyr

Leu 80

Gln

Met

Asn

Ser

Leu 85

Arg

Ala

Glu

Asp

Thr 90

Ala

Val

Tyr

Tyr

Cys 95

Ala

Arg

Ala

Leu

Pro 100

Gly

Trp

Gly

Gly

Ser 105

Phe

Glu

Tyr

Phe

Asp 110

Tyr

Trp

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115120 <210>452 <211>24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 411 044746 <400>452 gtgttcaccg tcagttacaa ctac <210>453 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>453

Val Phe Thr Val Ser Tyr Asn Tyr <210>454 <211>48 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>454 gcgagagccc tccccgggtg gggtgggagc ttcgagtact ttgactac <210>455 <211>16 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>455

Ala Arg Ala Leu Pro Gly Trp Gly Gly Ser Phe Glu Tyr Phe Asp Tyr 1 5 1015 <210>456 <211>321 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность

Синтетическая

456 <220>

<223>

<400>

gacatccaga atcacttgcc gggaaagccc aggttcagcg gatgattttg tgacccagtc gggccagtca ctaagctcct gcagtggatc caacttatta tccttccacc gagtattagt gatctataag tgggacagaa ctgccaacag ctgtctgcat agttggttgg gcatctagtt ttcactctca tataatagtt ctgtaggaga cctggtatca tagaaagtgg ccatcagcag attctgtgac cagagtcacc gcagaaacca ggtctcatca cctgcagcct gttcggccaa

120

180

240

300

- 412 044746 gggaccaagg tggaaatcaa a

321 < 210> 457 < 211> 107 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>457

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp 20 2530

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Ser Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Val 85 9095

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100105 < 210>458 < 211>18 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>458 cagagtatta gtagttgg < 210>459 < 211>6 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 459

- 413 044746

Gln Ser Ile Ser Ser Trp < 210> 460 < 211> 9 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>460 aaggcatct < 210>461 < 211>27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>461 caacagtata atagttattc tgtgacg < 210>462 < 211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>462

Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Val Thr 15 <210>463 <211>1359 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 463 gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca gggtggggtg tggtggagtc cctctgtgtt ggctggagtg agggccgatt gcctgagagc ggagcttcga tggaggaggc caccgtcagt ggtctcagtt caccatctcc cgaggacacg gtactttgac ttgatccagc tacaactaca atttatagcg agagacaatt gccgtgtatt tactggggcc ctggggggtc tgagctgggt gtggtagcac ccaagaacac actgtgcgag agggaaccct cctgagactc ccgccaggct atactacgca gctgtatctt agccctcccc ggtcaccgtc

120

180

240

300

360

- 414 044746

tcctcagcct	ccaccaaggg	cccatcggtc	ttccccctgg	caccctcctc	caagagcacc	420
tctgggggca	cagcggccct	gggctgcctg	gtcaaggact	acttccccga	accggtgacg	480
gtgtcgtgga	actcaggcgc	cctgaccagc	ggcgtgcaca	ccttcccggc	tgtcctacag	540
tcctcaggac	tctactccct	cagcagcgtg	gtgaccgtgc	cctccagcag	cttgggcacc	600
cagacctaca	tctgcaacgt	gaatcacaag	cccagcaaca	ccaaggtgga	caagaaagtt	660
gagcccaaat	cttgtgacaa	aactcacaca	tgcccaccgt	gcccagcacc	tgaactcctg	720
gggggaccgt	cagtcttcct	cttcccccca	aaacccaagg	acaccctcat	gatctcccgg	780
acccctgagg	tcacatgcgt	ggtggtggac	gtgagccacg	aagaccctga	ggtcaagttc	840
aactggtacg	tggacggcgt	ggaggtgcat	aatgccaaga	caaagccgcg	ggaggagcag	900
tacaacagca	cgtaccgtgt	ggtcagcgtc	ctcaccgtcc	tgcaccagga	ctggctgaat	960
ggcaaggagt	acaagtgcaa	ggtctccaac	aaagccctcc	cagcccccat	cgagaaaacc	1020
atctccaaag	ccaaagggca	gccccgagaa	ccacaggtgt	acaccctgcc	cccatcccgg	1080
gatgagctga	ccaagaacca	ggtcagcctg	acctgcctgg	tcaaaggctt	ctatcccagc	1140
gacatcgccg	tggagtggga	gagcaatggg	cagccggaga	acaactacaa	gaccacgcct	1200
cccgtgctgg	actccgacgg	ctccttcttc	ctctacagca	agctcaccgt	ggacaagagc	1260
aggtggcagc	aggggaacgt	cttctcatgc	tccgtgatgc	atgaggctct	gcacaaccac	1320
tacacgcaga	agtccctctc	cctgtctccg	ggtaaatga			1359

<210> 464 <211> 452 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 464

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Val Phe Thr Val Ser Tyr Asn 25 30

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser

55

Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp

Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

- 415 044746

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Ala Glu Asp Thr 90

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Arg Ala Leu Pro Gly

100

Trp Gly Gly Ser Phe

105

Glu Tyr Phe Asp Tyr

110

Gly Gln Gly Thr Leu 115

Val Thr Val Ser Ser

120

Ala Ser Thr Lys Gly 125

Ser Val Phe Pro Leu

130

Ala Pro Ser Ser Lys 135

Ser Thr Ser Gly Gly 140

Ala Ala Leu Gly Cys 145

Leu Val Lys Asp Tyr 150

Phe Pro Glu Pro Val 155

Val Ser Trp Asn Ser

165

Gly Ala Leu Thr Ser

170

Gly Val His Thr Phe

175

Ala Val Leu Gln Ser

180

Ser Gly Leu Tyr Ser

185

Leu Ser Ser Val Val

190

Val Pro Ser Ser Ser

195

Leu Gly Thr Gln Thr 200

Tyr Ile Cys Asn Val

205

His Lys Pro Ser Asn

210

Thr Lys Val Asp Lys

215

Lys Val Glu Pro Lys

220

Cys Asp Lys Thr His 225

Thr Cys Pro Pro Cys 230

Pro Ala Pro Glu Leu 235

Gly Gly Pro Ser Val

245

Phe Leu Phe Pro Pro

250

Lys Pro Lys Asp Thr

255

Met Ile Ser Arg Thr

260

Pro Glu Val Thr Cys

265

Val Val Val Asp Val

270

His Glu Asp Pro Glu

275

Val Lys Phe Asn Trp

280

Tyr Val Asp Gly Val

285

Val His Asn Ala Lys

290

Thr Lys Pro Arg Glu

295

Glu Gln Tyr Asn Ser 300

Tyr Arg Val Val Ser 305

Val Leu Thr Val Leu 310

His Gln Asp Trp Leu 315

Ala

Trp

Pro

Thr

Thr 160

Pro

Thr

Asn

Ser

Leu 240

Leu

Ser

Glu

Thr

Asn 320

- 416 044746

Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro

325 330335

Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln

340 345350

Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val

355 360365

Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val

370 375380

Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro

385 390 395400

Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr

405 410415

Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val

420 425430

Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu

435 440445

Ser Pro Gly Lys

450

<210> 465
<211> 645 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> < 223> Синтетическая <400> 465 gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	gggccagtca	gagtattagt	agttggttgg	cctggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctataag	gcatctagtt	tagaaagtgg	ggtctcatca	180
aggttcagcg	gcagtggatc	tgggacagaa	ttcactctca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gatgattttg	caacttatta	ctgccaacag	tataatagtt	attctgtgac	gttcggccaa	300
gggaccaagg	tggaaatcaa	acgaactgtg	gctgcaccat	ctgtcttcat	cttcccgcca	360
tctgatgagc	agttgaaatc	tggaactgcc	tctgttgtgt	gcctgctgaa	taacttctat	420
cccagagagg	ccaaagtaca	gtggaaggtg	gataacgccc	tccaatcggg	taactcccag	480
gagagtgtca	cagagcagga	cagcaaggac	agcacctaca	gcctcagcag	caccctgacg	540

- 417 044746 ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc aggggagagt gttag

600

645 <210> 466 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 466

Asp Ile 1

Gln Met

Thr Gln 5

Ser Pro

Ser Thr

Leu Ser

Ala Ser

Asp Arg

Val Thr

Ile Thr

Cys Arg

Ala Ser 25

Gln Ser

Ile Ser

Leu Ala

Trp Tyr 35

Gln Gln

Lys Pro 40

Gly Lys

Ala Pro

Lys Leu 45

Tyr Lys 50

Ala Ser

Ser Leu

Glu Ser 55

Gly Val

Ser Ser

Arg Phe

Val Gly 15

Ser Trp

Leu Ile

Ser Gly

Ser Gly 65

Ser Gly

Thr Glu

Phe Thr

Leu Thr

Ile Ser 75

Ser Leu

Gln Pro

Asp Asp

Phe Ala

Thr Tyr 85

Tyr Cys

Gln Gln

Tyr Asn

Ser Tyr

Ser Val 95

Thr Phe

Gly Gln

100

Gly Thr

Lys Val

Glu Ile 105

Lys Arg

Thr Val

110

Ala Ala

Pro Ser

Val Phe 115

Ile Phe

Pro Pro

120

Ser Asp

Glu Gln

Leu Lys 125

Ser Gly

Thr Ala

130

Ser Val

Val Cys

Leu Leu 135

Asn Asn

Phe Tyr

140

Pro Arg

Glu Ala

Lys Val 145

Gln Trp

Lys Val

150

Asp Asn

Ala Leu

Gln Ser 155

Gly Asn

Ser Gln

160

Glu Ser

Val Thr

Glu Gln 165

Asp Ser

Lys Asp

170

Ser Thr

Tyr Ser

Leu Ser 175

Ser Thr

Leu Thr

180

Leu Ser

Lys Ala

Asp Tyr 185

Glu Lys

His Lys

190

Val Tyr

- 418 044746

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195

200

205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 467 <211> 363 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>467 gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc60 tcctgtgcag cctctggact caccgtcagt agcaactaca tgagctgggt ccgccaggct120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagtac attctacgca180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gttgtatctt240 cagatgaaca gcctgagacc tgaggacacg gctgtgtatt actgtgcgag agagggccgt300 atagcagcaa ctggctacgg tatggacgtc tggggccaag ggaccacggt caccgtctcc360 tca

363 <210>468 <211>121 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 468

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Val Ser Ser Asn

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

- 419 044746

Arg Glu Gly Arg

100

Ile Ala Ala Thr Gly Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly

105 110

Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120 <210> 469 <211> 45 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 469 gcgagagagg gccgtatagc agcaactggc tacggtatgg acgtc <210> 470 <211> 15 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 470

Ala Arg Glu Gly Arg Ile Ala Ala Thr Gly Tyr Gly Met Asp Val

5 10 15

471

321

ДНК

Искусственная

Синтетическая

471 <210>

<211>

<212>

<213>

<220>

<223>

<400>

gacatccaga atcacttgcc gggaaagccc aggttcagtg gaagatattg gggaccaaag последовательность tgacccagtc aggcgagtca ctaagctcct gaagtagatc cgacatatta tggatatcaa tccatcctcc ggacattagc gatctacgat tgggacagat ctgtcatcag a ctgtctgcat aactatttaa gcatccaatt tttactttca tatgataatc ctgtaggaga attggtatca tgggaacagg ccatcagcag tccctcaaac cagagtcacc gcagaaacca ggtcccatca cctgcagcct tttcggccct

120

180

240

300

321 <210> 472 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 420 044746 <220>

<223> Синтетическая <400> 472

Asp Ile Gln Met 1

Thr Gln Ser Pro 5

Ser Ser Leu Ser 10

Ala Ser Val Gly 15

Asp Arg Val Thr 20

Ile Thr Cys Gln

Ala Ser Gln Asp 25

Ile Ser Asn Tyr 30

Leu Asn Trp Tyr

Gln Gln Lys Pro 40

Gly Lys Ala Pro

Lys Leu Leu Ile 45

Tyr Asp Ala Ser 50

Asn Leu Gly Thr 55

Gly Val Pro Ser 60

Arg Phe Ser Gly

Ser Arg Ser Gly 65

Thr Asp Phe Thr 70

Phe Thr Ile Ser

Ser Leu Gln Pro

Glu Asp Ile Ala

Thr Tyr Tyr Cys 85

His Gln Tyr Asp 90

Asn Leu Pro Gln

Thr Phe Gly Pro

100

Gly Thr Lys Val

Asp Ile Lys 105 <210> 473 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>473 catcagtatg ataatctccc tcaaact <210>474 <211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>474

His Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Gln Thr <210>475 <211>1356 <212> ДНК

- 421 044746 < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>475 gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc60 tcctgtgcag cctctggact caccgtcagt agcaactaca tgagctgggt ccgccaggct120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagtac attctacgca180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gttgtatctt240 cagatgaaca gcctgagacc tgaggacacg gctgtgtatt actgtgcgag agagggccgt300 atagcagcaa ctggctacgg tatggacgtc tggggccaag ggaccacggt caccgtctcc360 tcagcctcca ccaagggccc atcggtcttc cccctggcac cctcctccaa gagcacctct420 gggggcacag cggccctggg ctgcctggtc aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg480 tcgtggaact caggcgccct gaccagcggc gtgcacacct tcccggctgt cctacagtcc540 tcaggactct actccctcag cagcgtggtg accgtgccct ccagcagctt gggcacccag600 acctacatct gcaacgtgaa tcacaagccc agcaacacca aggtggacaa gaaagttgag660 cccaaatctt gtgacaaaac tcacacatgc ccaccgtgcc cagcacctga actcctgggg720 ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc780 cctgaggtca catgcgtggt ggtggacgtg agccacgaag accctgaggt caagttcaac840 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat gccaagacaa agccgcggga ggagcagtac900 aacagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc accgtcctgc accaggactg gctgaatggc960 aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa gccctcccag cccccatcga gaaaaccatc1020 tccaaagcca aagggcagcc ccgagaacca caggtgtaca ccctgccccc atcccgggat1080 gagctgacca agaaccaggt cagcctgacc tgcctggtca aaggcttcta tcccagcgac1140 atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag ccggagaaca actacaagac cacgcctccc1200 gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg1260 tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc gtgatgcatg aggctctgca caaccactac1320 acgcagaagt ccctctccct gtctccgggt aaatga1356 <210>476 <211>451 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 476

- 422 044746

Glu 1

Ser

Tyr

Ser

Gly 65

Gln

Arg

Gln

Val

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Asp 225

Gly

Val Gln Leu Val Glu

Leu Arg Leu Ser Cys 20

Met Ser Trp Val Arg 35

Val Ile Tyr Ser Gly 50

Arg Phe Thr Ile Ser 70

Met Asn Ser Leu Arg 85

Glu Gly Arg Ile Ala

100

Gly Thr Thr Val Thr 115

Phe Pro Leu Ala Pro 130

Leu Gly Cys Leu Val

150

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Gln Ser Ser Gly 180

Ser Ser Ser Leu Gly 195

Pro Ser Asn Thr Lys 210

Lys Thr His Thr Cys

230

Pro Ser Val Phe Leu

245

Ser Gly Gly Gly Leu

Ala Ala Ser Gly Leu 25

Gln Ala Pro Gly Lys 40

Gly Ser Thr Phe Tyr 55

Arg Asp Asn Ser Lys 75

Pro Glu Asp Thr Ala 90

Ala Thr Gly Tyr Gly 105

Val Ser Ser Ala Ser

120

Ser Ser Lys Ser Thr 135

Lys Asp Tyr Phe Pro

155

Leu Thr Ser Gly Val

170

Leu Tyr Ser Leu Ser 185

Thr Gln Thr Tyr Ile 200

Val Asp Lys Lys Val 215

Pro Pro Cys Pro Ala

235

Phe Pro Pro Lys Pro

250

Val Gln Pro Gly Gly

Thr Val Ser Ser Asn

Gly Leu Glu Trp Val 45

Ala Asp Ser Val Lys 60

Asn Thr Leu Tyr Leu 80

Val Tyr Tyr Cys Ala

Met Asp Val Trp Gly

110

Thr Lys Gly Pro Ser

125

Ser Gly Gly Thr Ala 140

Glu Pro Val Thr Val

160

His Thr Phe Pro Ala

175

Ser Val Val Thr Val

190

Cys Asn Val Asn His

205

Glu Pro Lys Ser Cys 220

Pro Glu Leu Leu Gly

240

Lys Asp Thr Leu Met

255

- 423 044746

Ile Ser

Arg Thr

260

Pro Glu

Val Thr

Glu Asp

Pro Glu 275

Val Lys

Phe Asn

280

His Asn

290

Ala Lys

Thr Lys

Pro Arg 295

Arg Val 305

Val Ser

Val Leu

310

Thr Val

Cys Val 265

Trp Tyr

Glu Glu

Leu His

Val Val

Val Asp

Gln Tyr

300

Gln Asp 315

Lys Glu

Tyr Lys

Cys Lys 325

Val Ser

Asn Lys

330

Ala Leu

Glu Lys

Thr Ile

340

Ser Lys

Ala Lys

Gly Gln 345

Pro Arg

Tyr Thr

Leu Pro 355

Pro Ser

Arg Asp

360

Glu Leu

Thr Lys

Asp Val

270

Gly Val 285

Asn Ser

Trp Leu

Pro Ala

Glu Pro

350

Asn Gln 365

Ser His

Glu Val

Thr Tyr

Asn Gly

320

Pro Ile 335

Gln Val

Val Ser

Leu Thr

370

Cys Leu

Val Lys

Gly Phe 375

Tyr Pro

Ser Asp

380

Ile Ala

Val Glu

Trp Glu 385

Ser Asn

Gly Gln

390

Pro Glu

Asn Asn

Tyr Lys 395

Thr Thr

Pro Pro

400

Val Leu

Asp Ser

Asp Gly 405

Ser Phe

Phe Leu

410

Tyr Ser

Lys Leu

Thr Val 415

Asp Lys

Ser Arg

420

Trp Gln

Gln Gly

Asn Val 425

Phe Ser

Cys Ser

430

Val Met

His Glu

Ala Leu 435

His Asn

His Tyr

440

Thr Gln

Lys Ser

Leu Ser 445

Leu Ser

Pro Gly Lys

450 <210>

<211>

<212>

<213>

477

645

ДНК

Искусственная последовательность <220>

<223>

Синтетическая <400>

477 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc

- 424 044746

atcacttgcc	aggcgagtca	ggacattagc	aactatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctacgat	gcatccaatt	tgggaacagg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gaagtagatc	tgggacagat	tttactttca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gaagatattg	cgacatatta	ctgtcatcag	tatgataatc	tccctcaaac	tttcggccct	300
gggaccaaag	tggatatcaa	acgaactgtg	gctgcaccat	ctgtcttcat	cttcccgcca	360
tctgatgagc	agttgaaatc	tggaactgcc	tctgttgtgt	gcctgctgaa	taacttctat	420
cccagagagg	ccaaagtaca	gtggaaggtg	gataacgccc	tccaatcggg	taactcccag	480
gagagtgtca	cagagcagga	cagcaaggac	agcacctaca	gcctcagcag	caccctgacg	540
ctgagcaaag	cagactacga	gaaacacaaa	gtctacgcct	gcgaagtcac	ccatcagggc	600
ctgagctcgc	ccgtcacaaa	gagcttcaac	aggggagagt	gttag		645

<210> 478 <211> 214 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>478

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 2530

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Gly Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Gln 85 9095

Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala

100 105110

Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly

115 120125

- 425 044746

Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu

130 135

Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala

140

Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn

145 150

Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln

155 160

Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser

165

Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser

170 175

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala 180

Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr

185 190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly

195 200

Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210> 479 <211> 342 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 479

gaggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatcccg	gtggtagtac	attctacgca	180
gactccgtga	agggcagatt	caccatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	cgaggacacg	gctgtgtatt	actgtgcgag	agatcaacgc	300
gattttgcct	ggggccaggg	aaccctggtc	accgtctcct	ca		342

<210> 480 <211> 114 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>480

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 2025

Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn

- 426 044746

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr Pro Gly Gly Ser

55

Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 65 70

Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu 85

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

95

Arg Asp Gln Arg Asp Phe Ala Trp

100

Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val

105 110

Ser Ser < 210> 481 <211> 24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>481 ggattcaccg tcagtagcaa ctac <210>482 <211>21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>482 atttatcccg gtggtagtac a <210>483 <211>7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 483

Ile Tyr Pro Gly Gly Ser Thr

5

- 427 044746 <210> 484 <211> 24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>484 gcgagagatc aacgcgattt tgcc < 210>485 < 211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>485

Ala Arg Asp Gln Arg Asp Phe Ala <210>486 <211>321 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 486

gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	aggcgagtca	ggacattagc	aactatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctacgat	gcatccaatt	tggaaacagg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gaagtggatc	tgggacagat	tttactttca	ccatcagcgg	cctgcagcct	240
gaagatattg	caacatatta	ctgtcaacag	tatgataatc	tccctccgac	cttcggccaa	300
gggacacgac	tggagattaa	a				321

<210> 487 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 487

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

- 428 044746

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln 20

Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

40

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 45

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr

55

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 65 70

Phe Thr Ile Ser Gly Leu Gln Pro

80

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys 85

Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Pro

95

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu

100

Glu Ile Lys 105 <210> 488 <211> 27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 488 caacagtatg ataatctccc tccgacc <210> 489 <211> 9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 489

Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Pro Thr

5 <210> 490 <211> 1335 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 490 gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc tcctgtgcag cctctggatt caccgtcagt agcaactaca tgagctgggt ccgccaggct

120

- 429 044746

ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatcccg	gtggtagtac	attctacgca	180
gactccgtga	agggcagatt	caccatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	cgaggacacg	gctgtgtatt	actgtgcgag	agatcaacgc	300
gattttgcct	ggggccaggg	aaccctggtc	accgtctcct	cagcctccac	caagggccca	360
tcggtcttcc	ccctggcacc	ctcctccaag	agcacctctg	ggggcacagc	ggccctgggc	420
tgcctggtca	aggactactt	ccccgaaccg	gtgacggtgt	cgtggaactc	aggcgccctg	480
accagcggcg	tgcacacctt	cccggctgtc	ctacagtcct	caggactcta	ctccctcagc	540
agcgtggtga	ccgtgccctc	cagcagcttg	ggcacccaga	cctacatctg	caacgtgaat	600
cacaagccca	gcaacaccaa	ggtggacaag	aaagttgagc	ccaaatcttg	tgacaaaact	660
cacacatgcc	caccgtgccc	agcacctgaa	ctcctggggg	gaccgtcagt	cttcctcttc	720
cccccaaaac	ccaaggacac	cctcatgatc	tcccggaccc	ctgaggtcac	atgcgtggtg	780
gtggacgtga	gccacgaaga	ccctgaggtc	aagttcaact	ggtacgtgga	cggcgtggag	840
gtgcataatg	ccaagacaaa	gccgcgggag	gagcagtaca	acagcacgta	ccgtgtggtc	900
agcgtcctca	ccgtcctgca	ccaggactgg	ctgaatggca	aggagtacaa	gtgcaaggtc	960
tccaacaaag	ccctcccagc	ccccatcgag	aaaaccatct	ccaaagccaa	agggcagccc	1020
cgagaaccac	aggtgtacac	cctgccccca	tcccgggatg	agctgaccaa	gaaccaggtc	1080
agcctgacct	gcctggtcaa	aggcttctat	cccagcgaca	tcgccgtgga	gtgggagagc	1140
aatgggcagc	cggagaacaa	ctacaagacc	acgcctcccg	tgctggactc	cgacggctcc	1200
ttcttcctct	acagcaagct	caccgtggac	aagagcaggt	ggcagcaggg	gaacgtcttc	1260
tcatgctccg	tgatgcatga	ggctctgcac	aaccactaca	cgcagaagtc	cctctccctg	1320
tctccgggta	aatga					1335

<210> 491 <211> 444 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>491

Glu Val Gln 1

Ser Leu Arg

Tyr Met Ser

Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

1015

Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 2530

Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 4045

- 430 044746

Ser

Gly 65

Gln

Arg

Ser

Ser

Asp 145

Thr

Tyr

Gln

Asp

Pro 225

Pro

Thr

Asn

Arg

Val Ile Tyr Pro Gly 50

Arg Phe Thr Ile Ser 70

Met Asn Ser Leu Arg 85

Asp Gln Arg Asp Phe 100

Ser Ala Ser Thr Lys 115

Lys Ser Thr Ser Gly 130

Tyr Phe Pro Glu Pro

150

Ser Gly Val His Thr

165

Ser Leu Ser Ser Val

180

Thr Tyr Ile Cys Asn 195

Lys Lys Val Glu Pro 210

Cys Pro Ala Pro Glu

230

Pro Lys Pro Lys Asp

245

Cys Val Val Val Asp

260

Trp Tyr Val Asp Gly

275

Glu Glu Gln Tyr Asn

Gly Ser Thr Phe Tyr 55

Arg Asp Asn Ser Lys 75

Ala Glu Asp Thr Ala

Ala Trp Gly Gln Gly 105

Gly Pro Ser Val Phe 120

Gly Thr Ala Ala Leu 135

Val Thr Val Ser Trp

155

Phe Pro Ala Val Leu

170

Val Thr Val Pro Ser

185

Val Asn His Lys Pro

200

Lys Ser Cys Asp Lys 215

Leu Leu Gly Gly Pro

235

Thr Leu Met Ile Ser

250

Val Ser His Glu Asp

265

Val Glu Val His Asn

280

Ser Thr Tyr Arg Val

Ala Asp Ser Val Lys 60

Asn Thr Leu Tyr Leu 80

Val Tyr Tyr Cys Ala

Thr Leu Val Thr Val

110

Pro Leu Ala Pro Ser

125

Gly Cys Leu Val Lys 140

Asn Ser Gly Ala Leu

160

Gln Ser Ser Gly Leu

175

Ser Ser Leu Gly Thr 190

Ser Asn Thr Lys Val

205

Thr His Thr Cys Pro 220

Ser Val Phe Leu Phe

240

Arg Thr Pro Glu Val

255

Pro Glu Val Lys Phe

270

Ala Lys Thr Lys Pro

285

Val Ser Val Leu Thr

- 431 044746

290

295

300

Val Leu 305

Ser Asn

Lys Gly

Asp Glu

Phe Tyr 370

Glu Asn 385

Phe Phe

Gly Asn

Tyr Thr

His Gln

Lys Ala

Gln Pro

340

Leu Thr 355

Pro Ser

Asn Tyr

Leu Tyr

Val Phe

420

Gln Lys 435

Asp Trp

310

Leu Asn

Gly Lys

Leu Pro 325

Ala Pro

Ile Glu

330

Arg Glu

Pro Gln

Val Tyr 345

Lys Asn

Gln Val

360

Ser Leu

Asp Ile

Ala Val 375

Glu Trp

Lys Thr

390

Thr Pro

Pro Val

Ser Lys 405

Ser Cys

Ser Leu

Leu Thr

Ser Val

Ser Leu

440

Val Asp

410

Met His 425

Ser Pro

Glu Tyr 315

Lys Thr

Thr Leu

Thr Cys

Glu Ser

380

Leu Asp 395

Lys Ser

Glu Ala

Gly Lys

Lys Cys

Ile Ser

Pro Pro

350

Leu Val 365

Asn Gly

Ser Asp

Arg Trp

Leu His

430

Lys Val

320

Lys Ala 335

Ser Arg

Lys Gly

Gln Pro

Gly Ser

400

Gln Gln 415

Asn His <210>

<211>

<212>

<213>

492

645

ДНК

Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 492 gacatccaga atcacttgcc gggaaagccc aggttcagtg gaagatattg gggacacgac tctgatgagc cccagagagg tgacccagtc aggcgagtca ctaagctcct gaagtggatc caacatatta tggagattaa agttgaaatc ccaaagtaca tccatcctcc ggacattagc gatctacgat tgggacagat ctgtcaacag acgaactgtg tggaactgcc gtggaaggtg ctgtctgcat aactatttaa gcatccaatt tttactttca tatgataatc gctgcaccat tctgttgtgt gataacgccc ctgtaggaga attggtatca tggaaacagg ccatcagcgg tccctccgac ctgtcttcat gcctgctgaa tccaatcggg cagagtcacc gcagaaacca ggtcccatca cctgcagcct cttcggccaa cttcccgcca taacttctat taactcccag

120

180

240

300

360

420

480

- 432 044746 caccctgacg ccatcagggc gagagtgtca ctgagcaaag ctgagctcgc cagagcagga cagactacga ccgtcacaaa cagcaaggac gaaacacaaa gagcttcaac agcacctaca gtctacgcct aggggagagt gcctcagcag gcgaagtcac gttag

540

600

645 <210> 493 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 493

Asp Ile 1

Gln Met

Thr Gln 5

Ser Pro

Ser Ser

Leu Ser

Ala Ser

Asp Arg

Val Thr

Ile Thr

Cys Gln

Ala Ser 25

Gln Asp

Ile Ser

Leu Asn

Trp Tyr 35

Gln Gln

Lys Pro 40

Gly Lys

Ala Pro

Lys Leu 45

Tyr Asp 50

Ala Ser

Asn Leu

Glu Thr 55

Gly Val

Pro Ser

Arg Phe

Val Gly 15

Asn Tyr

Leu Ile

Ser Gly

Ser Gly 65

Ser Gly

Thr Asp 70

Phe Thr

Phe Thr

Ile Ser 75

Gly Leu

Gln Pro

Glu Asp

Ile Ala

Thr Tyr 85

Tyr Cys

Gln Gln

Tyr Asp

Asn Leu

Pro Pro 95

Thr Phe

Gly Gln

100

Gly Thr

Arg Leu

Glu Ile 105

Lys Arg

Thr Val

110

Ala Ala

Pro Ser

Val Phe 115

Ile Phe

Pro Pro

120

Ser Asp

Glu Gln

Leu Lys 125

Ser Gly

Thr Ala

130

Ser Val

Val Cys

Leu Leu 135

Lys Val 145

Gln Trp

Lys Val

150

Asp Asn

Glu Ser

Val Thr

Glu Gln 165

Asp Ser

Ser Thr

Leu Thr

Leu Ser

Lys Ala

Asn Asn

Ala Leu

Lys Asp

170

Asp Tyr

Phe Tyr

140

Pro Arg

Glu Ala

Gln Ser 155

Gly Asn

Ser Gln

160

Ser Thr

Tyr Ser

Leu Ser 175

Glu Lys

His Lys

Val Tyr

- 433 044746

180

185

190

Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser

195 200205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210>494 <211>381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 494

caggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	gtggtccagc	ctgggaggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	caccttcagt	agctatgcta	tgcactgggt	ccgccaggct	120
ccaggcaagg	ggctggagtg	ggtggcagtt	atatcatatg	atggaagtaa	taaatactac	180
gcagactccg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	attccaagaa	cacgctgtat	240
ctgcaaatga	acagcctgag	agctgaggac	acggctgtgt	attactgtgc	gagagacggc	300
cggactatta	ctatggttcg	gggagttatt	gatgatgctt	ttgatatctg	gggccaaggg	360
acaatggtca	ccgtctcttc	a				381

<210> 495 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 495

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser

55

Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 65 70

Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

80

- 434 044746

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 85

Ala Arg Asp Gly Arg Thr Ile Thr 100

Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly 115120

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

9095

Met Val Arg Gly Val Ile Asp Asp

105110

Thr Met Val Thr Val Ser Ser

125 <210> 496 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>496 ggattcacct tcagtagcta tgct <210>497 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>497

Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala <210>498 <211>24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>498 atatcatatg atggaagtaa taaa <210>499 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 499

Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys

- 435 044746 <210> 500 < 211> 60 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>500 gcgagagacg gccggactat tactatggtt cggggagtta ttgatgatgc ttttgatatc60 <210>501 <211>20 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>501

Ala Arg Asp Gly Arg Thr Ile Thr Met Val Arg Gly Val Ile Asp Asp

5 1015

Ala Phe Asp Ile 20 <210>502 < 211>321 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>502 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc60 atcacttgcc aggcgagtca ggacattagc aactatttaa attggtatca gcagaaacca120 gggaaagccc ctaagctcct gatctacgat gcatccaatt tggaaacagg ggtcccatca180 aggttcagtg gaagtggatc tgggacagat tttactttca ccatcagcag cctgcagcct240 gaagatattg caacatatta ctgtcaacag tatgataatc tccccctcac cttcggccaa300 gggacacgac tggagattaa a321 <210>

<211>

<212>

<213>

503

107

БЕЛОК

Искусственная последовательность <220>

<223>

Синтетическая

- 436 044746 <400>503

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 2530

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys

100105 < 210>504 < 211>27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>504 caacagtatg ataatctccc cctcacc <210>505 <211>1374 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 505

caggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	gtggtccagc	ctgggaggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	caccttcagt	agctatgcta	tgcactgggt	ccgccaggct	120
ccaggcaagg	ggctggagtg	ggtggcagtt	atatcatatg	atggaagtaa	taaatactac	180
gcagactccg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	attccaagaa	cacgctgtat	240
ctgcaaatga	acagcctgag	agctgaggac	acggctgtgt	attactgtgc	gagagacggc	300
cggactatta	ctatggttcg	gggagttatt	gatgatgctt	ttgatatctg	gggccaaggg	360

- 437 044746

acaatggtca	ccgtctcttc	agcctccacc	aagggcccat	cggtcttccc	cctggcaccc	420
tcctccaaga	gcacctctgg	gggcacagcg	gccctgggct	gcctggtcaa	ggactacttc	480
cccgaaccgg	tgacggtgtc	gtggaactca	ggcgccctga	ccagcggcgt	gcacaccttc	540
ccggctgtcc	tacagtcctc	aggactctac	tccctcagca	gcgtggtgac	cgtgccctcc	600
agcagcttgg	gcacccagac	ctacatctgc	aacgtgaatc	acaagcccag	caacaccaag	660
gtggacaaga	aagttgagcc	caaatcttgt	gacaaaactc	acacatgccc	accgtgccca	720
gcacctgaac	tcctgggggg	accgtcagtc	ttcctcttcc	ccccaaaacc	caaggacacc	780
ctcatgatct	cccggacccc	tgaggtcaca	tgcgtggtgg	tggacgtgag	ccacgaagac	840
cctgaggtca	agttcaactg	gtacgtggac	ggcgtggagg	tgcataatgc	caagacaaag	900
ccgcgggagg	agcagtacaa	cagcacgtac	cgtgtggtca	gcgtcctcac	cgtcctgcac	960
caggactggc	tgaatggcaa	ggagtacaag	tgcaaggtct	ccaacaaagc	cctcccagcc	1020
cccatcgaga	aaaccatctc	caaagccaaa	gggcagcccc	gagaaccaca	ggtgtacacc	1080
ctgcccccat	cccgggatga	gctgaccaag	aaccaggtca	gcctgacctg	cctggtcaaa	1140
ggcttctatc	ccagcgacat	cgccgtggag	tgggagagca	atgggcagcc	ggagaacaac	1200
tacaagacca	cgcctcccgt	gctggactcc	gacggctcct	tcttcctcta	cagcaagctc	1260
accgtggaca	agagcaggtg	gcagcagggg	aacgtcttct	catgctccgt	gatgcatgag	1320
gctctgcaca	accactacac	gcagaagtcc	ctctccctgt	ctccgggtaa	atga	1374

<210> 506 <211> 457 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 506

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser

55

Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 65 70

Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

80

- 438 044746

Leu

Ala

Ala

Ser

Thr 145

Pro

Val

Ser

Ile

Val 225

Ala

Pro

Val

Val

Gln 305

Gln

Gln Met Asn

Ser Leu Arg 85

Ala Glu Asp

Thr Ala Val

Tyr Tyr Cys 95

Arg Asp Gly

100

Arg Thr Ile

Thr Met Val

105

Arg Gly Val

Ile Asp Asp 110

Phe Asp Ile 115

Thr Lys Gly 130

Ser Gly Gly

Glu Pro Val

His Thr Phe

180

Ser Val Val

195

Cys Asn Val 210

Glu Pro Lys

Pro Glu Leu

Lys Asp Thr

260

Val Asp Val

275

Asp Gly Val 290

Tyr Asn Ser

Asp Trp Leu

Trp Gly Gln

Gly Thr Met 120

Val Thr Val

125

Ser Ser Ala

Pro Ser Val

135

Phe Pro Leu

Ala Pro Ser

140

Ser Lys Ser

Thr Ala Ala

150

Thr Val Ser 165

Pro Ala Val

Thr Val Pro

Asn His Lys

215

Ser Cys Asp

230

Leu Gly Gly 245

Leu Met Ile

Ser His Glu

Glu Val His

295

Thr Tyr Arg

310

Asn Gly Lys

Leu Gly Cys

Leu Val Lys 155

Asp Tyr Phe

160

Trp Asn Ser

170

Leu Gln Ser

185

Ser Ser Ser 200

Pro Ser Asn

Lys Thr His

Pro Ser Val

250

Ser Arg Thr

265

Asp Pro Glu 280

Asn Ala Lys

Val Val Ser

Glu Tyr Lys

Gly Ala Leu

Thr Ser Gly

175

Ser Gly Leu

Tyr Ser Leu 190

Leu Gly Thr

205

Thr Lys Val

220

Thr Cys Pro 235

Phe Leu Phe

Pro Glu Val

Val Lys Phe

285

Thr Lys Pro

300

Val Leu Thr 315

Cys Lys Val

Gln Thr Tyr

Asp Lys Lys

Pro Cys Pro

240

Pro Pro Lys

255

Thr Cys Val 270

Asn Trp Tyr

Arg Glu Glu

Val Leu His

320

Ser Asn Lys

- 439 044746

325

330

335

Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 340

Thr Ile Ser Lys 345

Ala Lys Gly Gln

350

Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr

355 360

Leu Pro Pro Ser

Arg Asp Glu Leu 365

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr

370 375

Cys Leu Val Lys

380

Gly Phe Tyr Pro

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu

385 390

Ser Asn Gly Gln

395

Pro Glu Asn Asn

400

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 405

Asp Ser Asp Gly

410

Ser Phe Phe Leu

415

Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 420

Ser Arg Trp Gln 425

Gln Gly Asn Val 430

Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu

435440

Ala Leu His Asn

His Tyr Thr Gln 445

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

450455 <210>507 <211>645 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>507 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc60 atcacttgcc aggcgagtca ggacattagc aactatttaa attggtatca gcagaaacca120 gggaaagccc ctaagctcct gatctacgat gcatccaatt tggaaacagg ggtcccatca180 aggttcagtg gaagtggatc tgggacagat tttactttca ccatcagcag cctgcagcct240 gaagatattg caacatatta ctgtcaacag tatgataatc tccccctcac cttcggccaa300 gggacacgac tggagattaa acgaactgtg gctgcaccat ctgtcttcat cttcccgcca360 tctgatgagc agttgaaatc tggaactgcc tctgttgtgt gcctgctgaa taacttctat420 cccagagagg ccaaagtaca gtggaaggtg gataacgccc tccaatcggg taactcccag480 gagagtgtca cagagcagga cagcaaggac agcacctaca gcctcagcag caccctgacg540 ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc600

- 440 044746 ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gttag

645 <210> 508 <211> 214 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 508

Asp 1

Ile

Gln

Met

Thr 5

Gln

Ser

Pro

Ser

Ser 10

Leu

Ser

Ala

Ser

Val 15

Gly

Asp

Arg

Val

Thr 20

Ile

Thr

Cys

Gln

Ala 25

Ser

Gln

Asp

Ile

Ser 30

Asn

Tyr

Leu

Asn

Trp 35

Tyr

Gln

Gln

Lys

Pro 40

Gly

Lys

Ala

Pro

Lys 45

Leu

Leu

Ile

Tyr

Asp 50

Ala

Ser

Asn

Leu

Glu 55

Thr

Gly

Val

Pro

Ser 60

Arg

Phe

Ser

Gly

Ser 65

Gly

Ser

Gly

Thr

Asp 70

Phe

Thr

Phe

Thr

Ile 75

Ser

Ser

Leu

Gln

Pro 80

Glu

Asp

Ile

Ala

Thr 85

Tyr

Tyr

Cys

Gln

Gln 90

Tyr

Asp

Asn

Leu

Pro 95

Leu

Thr

Phe

Gly

Gln 100

Gly

Thr

Arg

Leu

Glu 105

Ile

Lys

Arg

Thr

Val 110

Ala

Ala

Pro

Ser

Val 115

Phe

Ile

Phe

Pro

Pro 120

Ser

Asp

Glu

Gln

Leu 125

Lys

Ser

Gly

Thr

Ala 130

Ser

Val

Val

Cys

Leu 135

Leu

Asn

Asn

Phe

Tyr 140

Pro

Arg

Glu

Ala

Lys 145

Val

Gln

Trp

Lys

Val 150

Asp

Asn

Ala

Leu

Gln 155

Ser

Gly

Asn

Ser

Gln 160

Glu

Ser

Val

Thr

Glu 165

Gln

Asp

Ser

Lys

Asp 170

Ser

Thr

Tyr

Ser

Leu 175

Ser

Ser

Thr

Leu

Thr 180

Leu

Ser

Lys

Ala

Asp 185

Tyr

Glu

Lys

His

Lys 190

Val

Tyr

Ala

Cys

Glu

Val

Thr

His

Gln

Gly

Leu

Ser

Ser

Pro

Val

Thr

Lys

Ser

- 441 044746

195 200205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 <210>509 <211>360 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>509 gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc60 tcctgtgcag cctctggatt caccgtcagt agcaactaca tgagctgggt ccgccaggct120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagtac atactacgca180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt240 caaatgaaca gactgagagc tgacgacacg gctgtctatt actgtgtgag agatccggtg300 gggcgctact actacggtat ggacgtctgg ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca360 < 210>510 < 211>120 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность < 220>

< 223> Синтетическая < 400>510

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 2530

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Arg Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val 85 9095

- 442 044746

Arg Asp Pro Val Gly Arg Tyr Tyr

100

Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln

105 110

Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115120 <210>511 < 211>42 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>511 gtgagagatc cggtggggcg ctactactac ggtatggacg tc <210>512 <211>14 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>512

Val Arg Asp Pro Val Gly Arg Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val

510 <210>513 <211>321 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 513

gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	aggcgagtca	ggacattaac	aactatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctacgat	gcatccaatt	tggaaacagg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gaagtggatc	tgggacagat	tttactttca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gaagatattg	caacatatta	ttgtcaacag	tatgataatc	tccctcgcac	tttcggcgga	300
gggaccaagg	tggagatcaa	a				321

<210> 514 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая

- 443 044746 <400> 514

Asp Ile Gln Met 1

Asp Arg Val Thr

Thr Gln Ser Pro 5

Ile Thr Cys Gln

Leu Asn Trp Tyr

Gln Gln Lys Pro 40

Tyr Asp Ala Ser 50

Asn Leu Glu Thr

Ser Ser Leu Ser 10

Ala Ser Gln Asp 25

Gly Lys Ala Pro

Gly Val Pro Ser 60

Ala Ser Val Gly 15

Ile Asn Asn Tyr 30

Lys Leu Leu Ile 45

Arg Phe Ser Gly

Ser Gly Ser Gly 65

Thr Asp Phe Thr 70

Phe Thr Ile Ser

Ser Leu Gln Pro

Glu Asp Ile Ala

Thr Tyr Tyr Cys 85

Gln Gln Tyr Asp 90

Asn Leu Pro Arg 95

Thr Phe Gly Gly

100

Gly Thr Lys Val

Glu Ile Lys 105 <210> 515 <211> 18 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>515 caggacatta acaactat < 210>516 < 211>6 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>516

Gln Asp Ile Asn Asn Tyr <210>517 <211>27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

- 444 044746 < 223> Синтетическая < 400>517 caacagtatg ataatctccc tcgcact < 210>518 < 211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>518

Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Arg Thr 15 < 210>519 < 211>1353 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 519 gaggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagtac	atactacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gactgagagc	tgacgacacg	gctgtctatt	actgtgtgag	agatccggtg	300
gggcgctact	actacggtat	ggacgtctgg	ggccaaggga	ccacggtcac	cgtctcctca	360
gcctccacca	agggcccatc	ggtcttcccc	ctggcaccct	cctccaagag	cacctctggg	420
ggcacagcgg	ccctgggctg	cctggtcaag	gactacttcc	ccgaaccggt	gacggtgtcg	480
tggaactcag	gcgccctgac	cagcggcgtg	cacaccttcc	cggctgtcct	acagtcctca	540
ggactctact	ccctcagcag	cgtggtgacc	gtgccctcca	gcagcttggg	cacccagacc	600
tacatctgca	acgtgaatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagaa	agttgagccc	660
aaatcttgtg	acaaaactca	cacatgccca	ccgtgcccag	cacctgaact	cctgggggga	720
ccgtcagtct	tcctcttccc	cccaaaaccc	aaggacaccc	tcatgatctc	ccggacccct	780
gaggtcacat	gcgtggtggt	ggacgtgagc	cacgaagacc	ctgaggtcaa	gttcaactgg	840
tacgtggacg	gcgtggaggt	gcataatgcc	aagacaaagc	cgcgggagga	gcagtacaac	900
agcacgtacc	gtgtggtcag	cgtcctcacc	gtcctgcacc	aggactggct	gaatggcaag	960
gagtacaagt	gcaaggtctc	caacaaagcc	ctcccagccc	ccatcgagaa	aaccatctcc	1020

- 445 044746

aaagccaaag	ggcagccccg	agaaccacag	gtgtacaccc	tgcccccatc	ccgggatgag	1080
ctgaccaaga	accaggtcag	cctgacctgc	ctggtcaaag	gcttctatcc	cagcgacatc	1140
gccgtggagt	gggagagcaa	tgggcagccg	gagaacaact	acaagaccac	gcctcccgtg	1200
ctggactccg	acggctcctt	cttcctctac	agcaagctca	ccgtggacaa	gagcaggtgg	1260
cagcagggga	acgtcttctc	atgctccgtg	atgcatgagg	ctctgcacaa	ccactacacg	1320
cagaagtccc	tctccctgtc	tccgggtaaa	tga			1353

<210> 520 <211> 450 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>520

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 2025

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro 3540

Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 30

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Arg Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val 85 9095

Arg Asp Pro Val Gly Arg Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln

100 105110

Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

115 120125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

130 135140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

145 150 155160

- 446 044746

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Thr Ser Gly Val

170

His Thr Phe Pro Ala

175

Leu Gln Ser Ser Gly

180

Leu Tyr Ser Leu Ser

185

Ser Val Val Thr Val

190

Ser Ser Ser Leu Gly 195

Thr Gln Thr Tyr Ile 200

Cys Asn Val Asn His

205

Pro Ser Asn Thr Lys 210

Val Asp Lys Lys Val

215

Glu Pro Lys Ser Cys

220

Lys Thr His Thr Cys 225

Pro Pro Cys Pro Ala 230

Pro Glu Leu Leu Gly 235

Pro Ser Val Phe Leu

245

Phe Pro Pro Lys Pro

250

Lys Asp Thr Leu Met

255

Ser Arg Thr Pro Glu

260

Val Thr Cys Val Val

265

Val Asp Val Ser His

270

Asp Pro Glu Val Lys

275

Phe Asn Trp Tyr Val

280

Asp Gly Val Glu Val

285

Asn Ala Lys Thr Lys 290

Pro Arg Glu Glu Gln

295

Tyr Asn Ser Thr Tyr 300

Val Val Ser Val Leu 305

Thr Val Leu His Gln 310

Asp Trp Leu Asn Gly 315

Glu Tyr Lys Cys Lys

325

Val Ser Asn Lys Ala

330

Leu Pro Ala Pro Ile

335

Lys Thr Ile Ser Lys

340

Ala Lys Gly Gln Pro

345

Arg Glu Pro Gln Val

350

Thr Leu Pro Pro Ser

355

Arg Asp Glu Leu Thr 360

Lys Asn Gln Val Ser

365

Thr Cys Leu Val Lys

370

Gly Phe Tyr Pro Ser

375

Asp Ile Ala Val Glu

380

Glu Ser Asn Gly Gln 385

Pro Glu Asn Asn Tyr 390

Lys Thr Thr Pro Pro 395

Leu Asp Ser Asp Gly

405

Ser Phe Phe Leu Tyr

410

Ser Lys Leu Thr Val

415

Val

Pro

Lys

Asp

Gly 240

Ile

Glu

His

Arg

Lys 320

Glu

Tyr

Leu

Trp

Val 400

Asp

- 447 044746

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser

Cys Ser Val Met His

420

425

430

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr

Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

435 440

445

Gly Lys

450

<210> 521
<211> 645 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> < 223> Синтетическая <400> 521 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	aggcgagtca	ggacattaac	aactatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctacgat	gcatccaatt	tggaaacagg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gaagtggatc	tgggacagat	tttactttca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gaagatattg	caacatatta	ttgtcaacag	tatgataatc	tccctcgcac	tttcggcgga	300
gggaccaagg	tggagatcaa	acgaactgtg	gctgcaccat	ctgtcttcat	cttcccgcca	360
tctgatgagc	agttgaaatc	tggaactgcc	tctgttgtgt	gcctgctgaa	taacttctat	420
cccagagagg	ccaaagtaca	gtggaaggtg	gataacgccc	tccaatcggg	taactcccag	480
gagagtgtca	cagagcagga	cagcaaggac	agcacctaca	gcctcagcag	caccctgacg	540
ctgagcaaag	cagactacga	gaaacacaaa	gtctacgcct	gcgaagtcac	ccatcagggc	600
ctgagctcgc	ccgtcacaaa	gagcttcaac	aggggagagt	gttag		645

<210> 522 <211> 214 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 522

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 1 5

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln 20

Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Tyr 25 30

- 448 044746

Leu Asn

Tyr Asp 50

Ser Gly 65

Glu Asp

Trp Tyr 35

Ala Ser

Ser Gly

Ile Ala

Gln Gln

Lys Pro 40

Gly Lys

Ala Pro

Thr Phe

Gly Gly

100

Pro Ser

Val Phe

115

Thr Ala

130

Ser Val

Asn Leu

Thr Asp 70

Thr Tyr 85

Gly Thr

Ile Phe

Val Cys

Glu Thr 55

Gly Val

Pro Ser

Phe Thr

Phe Thr

Ile Ser 75

Tyr Cys

Lys Val

Pro Pro

120

Leu Leu 135

Gln Gln

Tyr Asp

Lys Leu 45

Arg Phe

Ser Leu

Asn Leu

Leu Ile

Ser Gly

Gln Pro

Pro Arg 95

Glu Ile 105

Lys Arg

Thr Val

110

Ala Ala

Ser Asp

Glu Gln

Leu Lys 125

Ser Gly

Asn Asn

Phe Tyr

140

Pro Arg

Glu Ala

Lys Val 145

Gln Trp

Lys Val

150

Asp Asn

Ala Leu

Gln Ser 155

Gly Asn

Ser Gln

160

Glu Ser

Val Thr

Glu Gln 165

Asp Ser

Lys Asp

170

Ser Thr

Tyr Ser

Leu Ser 175

Ser Thr

Leu Thr

180

Leu Ser

Lys Ala

Asp Tyr 185

Glu Lys

His Lys

190

Val Tyr

Ala Cys

Glu Val 195

Thr His

Gln Gly

200

Leu Ser

Ser Pro

Val Thr 205

Lys Ser

Phe Asn Arg

210

Gly Glu Cys <210> 523 <211> 351 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 523 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc tcctgtgcag cctctggggt caccgtcagt ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc agcaactaca tgagctgggt ccgccaggct atttatagcg gcggtagcac attctactca

120

180

- 449 044746

gactccgtga	agggccgatt	cagcatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	actgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	cgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agacctctac	300
tactacggta	tggacgtctg	gggccaaggg	accacggtca	ccgtctcctc	a	351

<210> 524 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>524

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Val Thr Val Ser Ser Asn 20 2530

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ser Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Ser Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 9095

Arg Asp Leu Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr

100 105110

Val Thr Val Ser Ser

115 <210>525 <211>24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>525 ggggtcaccg tcagtagcaa ctac <210>526 <211>21

- 450 044746 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>526 atttatagcg gcggtagcac a <210>527 <211>33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>527 gcgagagacc tctactacta cggtatggac gtc <210>528 <211>11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>528

Ala Arg Asp Leu Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val

510 <210>529 <211>324 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность

Синтетическая

529 <220>

<223>

<400>

gacatccagt atcacttgcc gggaaagccc aggttcagcg gaagattttg ggagggacca tgacccagtc gggccagtca ctaagctcct gcagtggatc caacttatta aggtggagat tccatccttc gggcattagc gatctatgct tgggacagaa ctgtcaacag caaa ctgtctgcat acttatttag gcatccactt ttcactctca cttgatagtt ctgtaggaga cctggtatca tgcaaagtgg caatcagcag accctgggct cagagtcacc gcaaaaacca ggtcccatca cctgcagcct cactttcggc

120

180

240

300

324 <210> 530 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 451 044746 <220>

<223> Синтетическая <400>530

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Thr Tyr 20 2530

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asp Ser Tyr Pro Gly 85 9095

Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100105 <210>531 <211>18 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>531 cagggcatta gcacttat <210>532 <211>6 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>532

Gln Gly Ile Ser Thr Tyr <210>533 <211>30 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

- 452 044746 <220>

<223> Синтетическая <400>533 caacagcttg atagttaccc tgggctcact < 210>534 < 211>10 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>534

Gln Gln Leu Asp Ser Tyr Pro Gly Leu Thr

510 < 210>535 < 211>1344 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 535 gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttgatccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggggt	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtc	atttatagcg	gcggtagcac	attctactca	180
gactccgtga	agggccgatt	cagcatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	actgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	cgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agacctctac	300
tactacggta	tggacgtctg	gggccaaggg	accacggtca	ccgtctcctc	agcctccacc	360
aagggcccat	cggtcttccc	cctggcaccc	tcctccaaga	gcacctctgg	gggcacagcg	420
gccctgggct	gcctggtcaa	ggactacttc	cccgaaccgg	tgacggtgtc	gtggaactca	480
ggcgccctga	ccagcggcgt	gcacaccttc	ccggctgtcc	tacagtcctc	aggactctac	540
tccctcagca	gcgtggtgac	cgtgccctcc	agcagcttgg	gcacccagac	ctacatctgc	600
aacgtgaatc	acaagcccag	caacaccaag	gtggacaaga	aagttgagcc	caaatcttgt	660
gacaaaactc	acacatgccc	accgtgccca	gcacctgaac	tcctgggggg	accgtcagtc	720
ttcctcttcc	ccccaaaacc	caaggacacc	ctcatgatct	cccggacccc	tgaggtcaca	780
tgcgtggtgg	tggacgtgag	ccacgaagac	cctgaggtca	agttcaactg	gtacgtggac	840
ggcgtggagg	tgcataatgc	caagacaaag	ccgcgggagg	agcagtacaa	cagcacgtac	900
cgtgtggtca	gcgtcctcac	cgtcctgcac	caggactggc	tgaatggcaa	ggagtacaag	960

- 453 044746 tgcaaggtct gggcagcccc aaccaggtca tgggagagca gacggctcct aacgtcttct ctctccctgt ccaacaaagc gagaaccaca gcctgacctg atgggcagcc tcttcctcta catgctccgt ctccgggtaa cctcccagcc ggtgtacacc cctggtcaaa ggagaacaac cagcaagctc gatgcatgag atga cccatcgaga ctgcccccat ggcttctatc tacaagacca accgtggaca gctctgcaca aaaccatctc cccgggatga ccagcgacat cgcctcccgt agagcaggtg accactacac caaagccaaa gctgaccaag cgccgtggag gctggactcc gcagcagggg gcagaagtcc

1020

1080

1140

1200

1260

1320

1344 < 210> 536 < 211> 447 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 536

Glu Val 1

Gln Leu

Val Glu 5

Ser Gly

Gly Gly 10

Leu Ile

Gln Pro

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Ala Ala

Ser Gly 25

Val Thr

Val Ser

Tyr Met

Ser Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Pro Gly

Lys Gly

Leu Glu 45

Ser Val

Ile Tyr

Ser Gly

Gly Ser 55

Thr Phe

Tyr Ser 60

Asp Ser

Gly Gly 15

Ser Asn

Trp Val

Val Lys

Gly Arg 65

Phe Ser

Ile Ser

Arg Asp

Asn Ser

Lys Asn 75

Thr Leu

Tyr Leu 80

Gln Met

Asn Ser

Leu Arg 85

Ala Glu

Asp Thr

Ala Val

Tyr Tyr

Cys Ala 95

Arg Asp

Leu Tyr

100

Tyr Tyr

Gly Met

Asp Val 105

Trp Gly

Gln Gly

110

Thr Thr

Val Thr

Val Ser

115

Ser Ala

Ser Thr

120

Lys Gly

Pro Ser

Val Phe 125

Pro Leu

Ala Pro

130

Ser Ser

Lys Ser

Thr Ser 135

Gly Gly

Thr Ala

140

Ala Leu

Gly Cys

Leu Val 145

Lys Asp

Tyr Phe

150

Pro Glu

Pro Val

Thr Val 155

Ser Trp

Asn Ser

160

- 454 044746

Gly Ala Leu Thr Ser

165

Gly Val His Thr Phe

170

Pro Ala Val Leu Gln

175

Ser Gly Leu Tyr Ser

180

Leu Ser Ser Val Val

185

Thr Val Pro Ser Ser

190

Leu Gly Thr Gln Thr 195

Tyr Ile Cys Asn Val 200

Asn His Lys Pro Ser 205

Thr Lys Val Asp Lys

210

Lys Val Glu Pro Lys

215

Ser Cys Asp Lys Thr

220

Thr Cys Pro Pro Cys 225

Pro Ala Pro Glu Leu 230

Leu Gly Gly Pro Ser 235

Phe Leu Phe Pro Pro

245

Lys Pro Lys Asp Thr

250

Leu Met Ile Ser Arg

255

Pro Glu Val Thr Cys

260

Val Val Val Asp Val

265

Ser His Glu Asp Pro

270

Val Lys Phe Asn Trp

275

Tyr Val Asp Gly Val

280

Glu Val His Asn Ala

285

Thr Lys Pro Arg Glu

290

Glu Gln Tyr Asn Ser

295

Thr Tyr Arg Val Val

300

Val Leu Thr Val Leu 305

His Gln Asp Trp Leu 310

Asn Gly Lys Glu Tyr 315

Cys Lys Val Ser Asn

325

Lys Ala Leu Pro Ala

330

Pro Ile Glu Lys Thr

335

Ser Lys Ala Lys Gly

340

Gln Pro Arg Glu Pro

345

Gln Val Tyr Thr Leu

350

Pro Ser Arg Asp Glu

355

Leu Thr Lys Asn Gln 360

Val Ser Leu Thr Cys 365

Val Lys Gly Phe Tyr

370

Pro Ser Asp Ile Ala

375

Val Glu Trp Glu Ser

380

Gly Gln Pro Glu Asn 385

Asn Tyr Lys Thr Thr 390

Pro Pro Val Leu Asp 395

Ser

Ser

Asn

His

Val 240

Thr

Glu

Lys

Ser

Lys 320

Ile

Pro

Leu

Asn

Ser 400

Arg

Asp Gly Ser Phe Phe

Leu Tyr Ser Lys Leu

Thr Val Asp Lys Ser

- 455 044746

405 410 415

Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu

420 425 430

His Asn His

435

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

Ser Leu Ser Pro Gly Lys

440

445

<210> 537 <211> 648 <212> ДНК <213> Искусственная	последовательность
<220> <223> Синтетическая
<400> 537 gacatccagt	tgacccagtc	tccatccttc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	gggccagtca	gggcattagc	acttatttag	cctggtatca	gcaaaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctatgct	gcatccactt	tgcaaagtgg	ggtcccatca	180
aggttcagcg	gcagtggatc	tgggacagaa	ttcactctca	caatcagcag	cctgcagcct	240
gaagattttg	caacttatta	ctgtcaacag	cttgatagtt	accctgggct	cactttcggc	300
ggagggacca	aggtggagat	caaacgaact	gtggctgcac	catctgtctt	catcttcccg	360
ccatctgatg	agcagttgaa	atctggaact	gcctctgttg	tgtgcctgct	gaataacttc	420
tatcccagag	aggccaaagt	acagtggaag	gtggataacg	ccctccaatc	gggtaactcc	480
caggagagtg	tcacagagca	ggacagcaag	gacagcacct	acagcctcag	cagcaccctg	540
acgctgagca	aagcagacta	cgagaaacac	aaagtctacg	cctgcgaagt	cacccatcag	600
ggcctgagct	cgcccgtcac	aaagagcttc	aacaggggag	agtgttag		648

<210> 538 <211> 215 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>538

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Thr Tyr 20 2530

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

- 456 044746

Tyr Ala 50

Ser Gly 65

Glu Asp

Leu Thr

Ala Pro

Ala Ser

Ser Gly

Phe Ala

Phe Gly

100

Ser Val 115

Thr Leu

Thr Glu

Thr Tyr 85

Gly Gly

Phe Ile

Gly Thr

130

Ala Ser

Val Val

Ala Lys 145

Val Gln

Trp Lys

150

Gln Glu

Ser Val

Thr Glu 165

Ser Ser

Thr Leu

180

Thr Leu

Tyr Ala

Cys Glu 195

Val Thr

Ser Phe Asn Arg Gly Glu

210

Gln Ser 55

Phe Thr

Tyr Cys

Thr Lys

Phe Pro

120

Cys Leu 135

Val Asp

Gln Asp

Ser Lys

His Gln

200

Cys 215

Gly Val

Leu Thr

Gln Gln

Val Glu 105

Pro Ser

Leu Asn

Asn Ala

Ser Lys

170

Ala Asp 185

Gly Leu <210> 539 <211> 1335 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

Синтетическая

539 <220>

<223>

<400>

caggtgcagc acctgcactg ccagggaagg ccctccctca tgcaggagtc tctctggtgg gactggagtg agagtcgagt gggcccagga ctccatcaat gattgggtat caccatatca

Pro Ser

Ile Ser 75

Leu Asp

Ile Lys

Asp Glu

Asn Phe

140

Leu Gln 155

Asp Ser

Tyr Glu

Ser Ser ctggtgaagc aattactact atctatcaca gtagacacgt

Arg Phe

Ser Leu

Ser Tyr

Arg Thr

110

Gln Leu 125

Tyr Pro

Ser Gly

Thr Tyr

Lys His

190

Pro Val 205 cttcggagac ggatctggat gtgggagcac ccaagaacca

Ser Gly

Gln Pro

Pro Gly 95

Val Ala

Lys Ser

Arg Glu

Asn Ser

160

Ser Leu 175

Lys Val

Thr Lys cctgtccctc ccggcagccc caactacaac attctccctg

120

180

240

- 457 044746

aaggtgagct	ctgtgaccgc	tgcggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgaa	tatggttcgg	300
ggagtttatg	aagatgacta	ctggggccag	ggaaccctgg	tcaccgtctc	ctcagcctcc	360
accaagggcc	catcggtctt	ccccctggcg	ccctgctcca	ggagcacctc	cgagagcaca	420
gccgccctgg	gctgcctggt	caaggactac	ttccccgaac	cggtgacggt	gtcgtggaac	480
tcaggcgccc	tgaccagcgg	cgtgcacacc	ttcccggctg	tcctacagtc	ctcaggactc	540
tactccctca	gcagcgtggt	gaccgtgccc	tccagcagct	tgggcacgaa	gacctacacc	600
tgcaacgtag	atcacaagcc	cagcaacacc	aaggtggaca	agagagttga	gtccaaatat	660
ggtcccccat	gcccaccgtg	cccagcacca	ggcggtggcg	gaccatcagt	cttcctgttc	720
cccccaaaac	ccaaggacac	tctcatgatc	tcccggaccc	ctgaggtcac	gtgcgtggtg	780
gtggacgtga	gccaggaaga	ccccgaggtc	cagttcaact	ggtacgtgga	tggcgtggag	840
gtgcataatg	ccaagacaaa	gccgcgggag	gagcagttca	acagcacgta	ccgtgtggtc	900
agcgtcctca	ccgtcctgca	ccaggactgg	ctgaacggca	aggagtacaa	gtgcaaggtc	960
tccaacaaag	gcctcccgtc	ctccatcgag	aaaaccatct	ccaaagccaa	agggcagccc	1020
cgagagccac	aggtgtacac	cctgccccca	tcccaggagg	agatgaccaa	gaaccaggtc	1080
agcctgacct	gcctggtcaa	aggcttctac	cccagcgaca	tcgccgtgga	gtgggagagc	1140
aatgggcagc	cggagaacaa	ctacaagacc	acgcctcccg	tgctggactc	cgacggctcc	1200
ttcttcctct	acagcaggct	caccgtggac	aagagcaggt	ggcaggaggg	gaatgtcttc	1260
tcatgctccg	tgatgcatga	ggctctgcac	aaccactaca	cacagaagtc	cctctccctg	1320
tctctgggta	aatga					1335

<210> 540 <211> 444 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>540

Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu

5 1015

Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Asn Asn Tyr 20 2530

Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 4045

Gly Tyr Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 5560

- 458 044746

Ser 65

Lys

Asn

Leu

Leu

Cys 145

Ser

Ser

Ser

Asn

Pro 225

Pro

Thr

Asn

Arg

Val

Arg Val Thr Ile Ser 70

Val Ser Ser Val Thr

Met Val Arg Gly Val 100

Val Thr Val Ser Ser

115

Ala Pro Cys Ser Arg 130

Leu Val Lys Asp Tyr

150

Gly Ala Leu Thr Ser

165

Ser Gly Leu Tyr Ser 180

Leu Gly Thr Lys Thr

195

Thr Lys Val Asp Lys 210

Pro Cys Pro Ala Pro

230

Pro Lys Pro Lys Asp

245

Cys Val Val Val Asp

260

Trp Tyr Val Asp Gly

275

Glu Glu Gln Phe Asn 290

Leu His Gln Asp Trp

Val Asp Thr Ser Lys

Ala Ala Asp Thr Ala

Tyr Glu Asp Asp Tyr 105

Ala Ser Thr Lys Gly 120

Ser Thr Ser Glu Ser 135

Phe Pro Glu Pro Val

155

Gly Val His Thr Phe

170

Leu Ser Ser Val Val

185

Tyr Thr Cys Asn Val

200

Arg Val Glu Ser Lys 215

Gly Gly Gly Gly Pro

235

Thr Leu Met Ile Ser

250

Val Ser Gln Glu Asp

265

Val Glu Val His Asn

280

Ser Thr Tyr Arg Val 295

Leu Asn Gly Lys Glu

Asn Gln Phe Ser Leu

Val Tyr Tyr Cys Ala

Trp Gly Gln Gly Thr

110

Pro Ser Val Phe Pro

125

Thr Ala Ala Leu Gly 140

Thr Val Ser Trp Asn

160

Pro Ala Val Leu Gln

175

Thr Val Pro Ser Ser

190

Asp His Lys Pro Ser 205

Tyr Gly Pro Pro Cys 220

Ser Val Phe Leu Phe

240

Arg Thr Pro Glu Val

255

Pro Glu Val Gln Phe

270

Ala Lys Thr Lys Pro

285

Val Ser Val Leu Thr 300

Tyr Lys Cys Lys Val

- 459 044746

305

310

315

320

Ser Asn

Lys Gly

Lys Gly

Gln Pro

340

Glu Glu

Met Thr 355

Phe Tyr

370

Pro Ser

Glu Asn 385

Asn Tyr

Phe Phe

Leu Tyr

Gly Asn

Val Phe

420

Tyr Thr

Gln Lys 435

Leu Pro 325

Arg Glu

Lys Asn

Asp Ile

Lys Thr 390

Ser Arg 405

Ser Cys

Ser Leu

Ser Ser

Ile Glu

330

Lys Thr

Ile Ser

Pro Gln

Gln Val

360

Ala Val 375

Thr Pro

Leu Thr

Ser Val

Ser Leu

440

Val Tyr 345

Thr Leu

Pro Pro

350

Ser Leu

Thr Cys

Leu Val 365

Glu Trp

Glu Ser

380

Asn Gly

Pro Val

Leu Asp 395

Ser Asp

Val Asp

410

Met His 425

Ser Leu <210> 541 <211> 1347 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 541 gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca gggtggggtg tcctcagcct tccgagagca gtgtcgtgga tcctcaggac tggtggagtc cctctgtgtt ggctggagtg agggccgatt gcctgagagc ggagcttcga ccaccaaggg cagccgccct actcaggcgc tctactccct tggaggaggc caccgtcagt ggtctcagtt caccatctcc cgaggacacg gtactttgac cccatcggtc gggctgcctg cctgaccagc cagcagcgtg

Lys Ser

Glu Ala

Gly Lys ttgatccagc tacaactaca atttatagcg agagacaatt gccgtgtatt tactggggcc ttccccctgg gtcaaggact ggcgtgcaca gtgaccgtgc

Arg Trp

Leu His

430

Lys Ala 335

Ser Gln

Lys Gly

Gln Pro

Gly Ser 400

Gln Glu 415

Asn His ctggggggtc tgagctgggt gtggtagcac ccaagaacac actgtgcgag agggaaccct cgccctgctc acttccccga ccttcccggc cctccagcag cctgagactc ccgccaggct atactacgca gctgtatctt agccctcccc ggtcaccgtc caggagcacc accggtgacg tgtcctacag cttgggcacg

120

180

240

300

360

420

480

540

600

- 460 044746

aagacctaca	cctgcaacgt	agatcacaag	cccagcaaca	ccaaggtgga	caagagagtt	660
gagtccaaat	atggtccccc	atgcccaccg	tgcccagcac	caggcggtgg	cggaccatca	720
gtcttcctgt	tccccccaaa	acccaaggac	actctcatga	tctcccggac	ccctgaggtc	780
acgtgcgtgg	tggtggacgt	gagccaggaa	gaccccgagg	tccagttcaa	ctggtacgtg	840
gatggcgtgg	aggtgcataa	tgccaagaca	aagccgcggg	aggagcagtt	caacagcacg	900
taccgtgtgg	tcagcgtcct	caccgtcctg	caccaggact	ggctgaacgg	caaggagtac	960
aagtgcaagg	tctccaacaa	aggcctcccg	tcctccatcg	agaaaaccat	ctccaaagcc	1020
aaagggcagc	cccgagagcc	acaggtgtac	accctgcccc	catcccagga	ggagatgacc	1080
aagaaccagg	tcagcctgac	ctgcctggtc	aaaggcttct	accccagcga	catcgccgtg	1140
gagtgggaga	gcaatgggca	gccggagaac	aactacaaga	ccacgcctcc	cgtgctggac	1200
tccgacggct	ccttcttcct	ctacagcagg	ctcaccgtgg	acaagagcag	gtggcaggag	1260
gggaatgtct	tctcatgctc	cgtgatgcat	gaggctctgc	acaaccacta	cacacagaag	1320
tccctctccc	tgtctctggg	taaatga				1347

<210> 542 <211> 448 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 542

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Val Phe Thr Val Ser Tyr Asn 25 30

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser

55

Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 65 70

Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu 85

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

95

Arg Ala Leu Pro Gly Trp Gly Gly

Ser Phe Glu Tyr Phe Asp Tyr Trp

- 461 044746

100

105

110

Gly Gln Gly Thr Leu 115

Val Thr Val Ser Ser

120

Ala Ser Thr Lys Gly 125

Ser Val Phe Pro Leu

130

Ala Pro Cys Ser Arg

135

Ser Thr Ser Glu Ser

140

Ala Ala Leu Gly Cys 145

Leu Val Lys Asp Tyr 150

Phe Pro Glu Pro Val 155

Val Ser Trp Asn Ser

165

Gly Ala Leu Thr Ser

170

Gly Val His Thr Phe

175

Ala Val Leu Gln Ser

180

Ser Gly Leu Tyr Ser

185

Leu Ser Ser Val Val

190

Val Pro Ser Ser Ser

195

Leu Gly Thr Lys Thr 200

Tyr Thr Cys Asn Val

205

His Lys Pro Ser Asn

210

Thr Lys Val Asp Lys

215

Arg Val Glu Ser Lys

220

Gly Pro Pro Cys Pro 225

Pro Cys Pro Ala Pro 230

Gly Gly Gly Gly Pro 235

Val Phe Leu Phe Pro

245

Pro Lys Pro Lys Asp

250

Thr Leu Met Ile Ser

255

Thr Pro Glu Val Thr

260

Cys Val Val Val Asp

265

Val Ser Gln Glu Asp

270

Glu Val Gln Phe Asn

275

Trp Tyr Val Asp Gly 280

Val Glu Val His Asn

285

Lys Thr Lys Pro Arg

290

Glu Glu Gln Phe Asn

295

Ser Thr Tyr Arg Val

300

Ser Val Leu Thr Val 305

Leu His Gln Asp Trp 310

Leu Asn Gly Lys Glu 315

Lys Cys Lys Val Ser

325

Asn Lys Gly Leu Pro

330

Ser Ser Ile Glu Lys

335

Ile Ser Lys Ala Lys

340

Gly Gln Pro Arg Glu

345

Pro Gln Val Tyr Thr

350

Pro

Thr

Thr 160

Pro

Thr

Asp

Tyr

Ser 240

Arg

Pro

Ala

Val

Tyr 320

Thr

Leu

- 462 044746

Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr

355 360

Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys

365

Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser

370 375

Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 380

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr

385 390

Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp

395 400

Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 405

Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser

410 415

Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe 420

Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala

425 430

Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys

435 440

Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys

445

<210> 543
<211> 1344 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> < 223> Синтетическая <400> 543 gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggact	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagtac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	gttgtatctt	240
cagatgaaca	gcctgagacc	tgaggacacg	gctgtgtatt	actgtgcgag	agagggccgt	300
atagcagcaa	ctggctacgg	tatggacgtc	tggggccaag	ggaccacggt	caccgtctcc	360
tcagcctcca	ccaagggccc	atcggtcttc	cccctggcgc	cctgctccag	gagcacctcc	420
gagagcacag	ccgccctggg	ctgcctggtc	aaggactact	tccccgaacc	ggtgacggtg	480
tcgtggaact	caggcgccct	gaccagcggc	gtgcacacct	tcccggctgt	cctacagtcc	540
tcaggactct	actccctcag	cagcgtggtg	accgtgccct	ccagcagctt	gggcacgaag	600
acctacacct	gcaacgtaga	tcacaagccc	agcaacacca	aggtggacaa	gagagttgag	660
tccaaatatg	gtcccccatg	cccaccgtgc	ccagcaccag	gcggtggcgg	accatcagtc	720
ttcctgttcc	ccccaaaacc	caaggacact	ctcatgatct	cccggacccc	tgaggtcacg	780
tgcgtggtgg	tggacgtgag	ccaggaagac	cccgaggtcc	agttcaactg	gtacgtggat	840
ggcgtggagg	tgcataatgc	caagacaaag	ccgcgggagg	agcagttcaa	cagcacgtac	900

- 463 044746 cgtgtggtca tgcaaggtct gggcagcccc aaccaggtca tgggagagca gacggctcct aatgtcttct ctctccctgt gcgtcctcac ccaacaaagg gagagccaca gcctgacctg atgggcagcc tcttcctcta catgctccgt ctctgggtaa cgtcctgcac cctcccgtcc ggtgtacacc cctggtcaaa ggagaacaac cagcaggctc gatgcatgag atga caggactggc tccatcgaga ctgcccccat ggcttctacc tacaagacca accgtggaca gctctgcaca tgaacggcaa aaaccatctc cccaggagga ccagcgacat cgcctcccgt agagcaggtg accactacac ggagtacaag caaagccaaa gatgaccaag cgccgtggag gctggactcc gcaggagggg acagaagtcc

960

1020

1080

1140

1200

1260

1320

1344 <210> 544 < 211> 447 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 544

Glu Val 1

Gln Leu

Val Glu 5

Ser Gly

Gly Gly 10

Leu Val

Gln Pro

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Ala Ala

Ser Gly 25

Leu Thr

Val Ser

Tyr Met

Ser Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Pro Gly

Lys Gly

Leu Glu 45

Ser Val

Ile Tyr

Ser Gly

Gly Ser 55

Thr Phe

Tyr Ala 60

Asp Ser

Gly Gly 15

Ser Asn

Trp Val

Val Lys

Gly Arg 65

Phe Thr

Ile Ser

Arg Asp

Asn Ser

Lys Asn 75

Thr Leu

Tyr Leu 80

Gln Met

Asn Ser

Leu Arg 85

Pro Glu

Asp Thr

Ala Val

Tyr Tyr

Cys Ala 95

Arg Glu

Gly Arg

100

Ile Ala

Ala Thr

Gly Tyr 105

Gly Met

Asp Val

110

Trp Gly

Gln Gly

Thr Thr 115

Val Thr

Val Ser

120

Ser Ala

Ser Thr

Lys Gly 125

Pro Ser

Val Phe

130

Pro Leu

Ala Pro

Cys Ser 135

Arg Ser

Thr Ser

140

Glu Ser

Thr Ala

- 464 044746

Ala 145

Ser

Val

Pro

Lys

Pro 225

Phe

Pro

Val

Thr

Val 305

Cys

Ser

Pro

Val

Gly 385

Leu Gly Cys

Trp Asn Ser

Leu Gln Ser

180

Ser Ser Ser

195

Pro Ser Asn 210

Pro Cys Pro

Leu Phe Pro

Glu Val Thr

260

Gln Phe Asn

275

Lys Pro Arg 290

Leu Thr Val

Lys Val Ser

Lys Ala Lys

340

Ser Gln Glu

355

Lys Gly Phe 370

Gln Pro Glu

Leu Val Lys

150

Gly Ala Leu 165

Ser Gly Leu

Leu Gly Thr

Thr Lys Val

215

Pro Cys Pro

230

Pro Lys Pro 245

Cys Val Val

Trp Tyr Val

Glu Glu Gln

295

Leu His Gln

310

Asn Lys Gly 325

Gly Gln Pro

Glu Met Thr

Tyr Pro Ser

375

Asn Asn Tyr

390

Asp Tyr Phe

Thr Ser Gly

170

Tyr Ser Leu

185

Lys Thr Tyr 200

Asp Lys Arg

Ala Pro Gly

Lys Asp Thr

250

Val Asp Val

265

Asp Gly Val 280

Phe Asn Ser

Asp Trp Leu

Leu Pro Ser

330

Arg Glu Pro

345

Lys Asn Gln 360

Asp Ile Ala

Lys Thr Thr

Pro Glu Pro 155

Val His Thr

Ser Ser Val

Thr Cys Asn

205

Val Glu Ser

220

Gly Gly Gly 235

Leu Met Ile

Ser Gln Glu

Glu Val His

285

Thr Tyr Arg

300

Asn Gly Lys 315

Ser Ile Glu

Gln Val Tyr

Val Ser Leu

365

Val Glu Trp

380

Pro Pro Val 395

Val Thr Val

160

Phe Pro Ala

175

Val Thr Val 190

Val Asp His

Lys Tyr Gly

Pro Ser Val

240

Ser Arg Thr

255

Asp Pro Glu 270

Asn Ala Lys

Val Val Ser

Glu Tyr Lys

320

Lys Thr Ile

335

Thr Leu Pro 350

Thr Cys Leu

Glu Ser Asn

Leu Asp Ser

400

- 465 044746

Asp Gly Ser Phe

Phe Leu Tyr Ser 405

Arg Leu Thr Val 410

Asp Lys Ser Arg

415

Trp Gln Glu Gly

420

Asn Val Phe Ser

Cys Ser Val Met 425

His Glu Ala Leu

430

His Asn His Tyr

435

Thr Gln Lys Ser

440

Leu Ser Leu Ser

Leu Gly Lys 445

<210> 545
<211> 1323 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> < 223> Синтетическая <400> 545 gaggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatcccg	gtggtagtac	attctacgca	180
gactccgtga	agggcagatt	caccatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	cgaggacacg	gctgtgtatt	actgtgcgag	agatcaacgc	300
gattttgcct	ggggccaggg	aaccctggtc	accgtctcct	cagcctccac	caagggccca	360
tcggtcttcc	ccctggcgcc	ctgctccagg	agcacctccg	agagcacagc	cgccctgggc	420
tgcctggtca	aggactactt	ccccgaaccg	gtgacggtgt	cgtggaactc	aggcgccctg	480
accagcggcg	tgcacacctt	cccggctgtc	ctacagtcct	caggactcta	ctccctcagc	540
agcgtggtga	ccgtgccctc	cagcagcttg	ggcacgaaga	cctacacctg	caacgtagat	600
cacaagccca	gcaacaccaa	ggtggacaag	agagttgagt	ccaaatatgg	tcccccatgc	660
ccaccgtgcc	cagcaccagg	cggtggcgga	ccatcagtct	tcctgttccc	cccaaaaccc	720
aaggacactc	tcatgatctc	ccggacccct	gaggtcacgt	gcgtggtggt	ggacgtgagc	780
caggaagacc	ccgaggtcca	gttcaactgg	tacgtggatg	gcgtggaggt	gcataatgcc	840
aagacaaagc	cgcgggagga	gcagttcaac	agcacgtacc	gtgtggtcag	cgtcctcacc	900
gtcctgcacc	aggactggct	gaacggcaag	gagtacaagt	gcaaggtctc	caacaaaggc	960
ctcccgtcct	ccatcgagaa	aaccatctcc	aaagccaaag	ggcagccccg	agagccacag	1020
gtgtacaccc	tgcccccatc	ccaggaggag	atgaccaaga	accaggtcag	cctgacctgc	1080
ctggtcaaag	gcttctaccc	cagcgacatc	gccgtggagt	gggagagcaa	tgggcagccg	1140
gagaacaact	acaagaccac	gcctcccgtg	ctggactccg	acggctcctt	cttcctctac	1200
agcaggctca	ccgtggacaa	gagcaggtgg	caggagggga	atgtcttctc	atgctccgtg	1260

- 466 044746 atgcatgagg ctctgcacaa ccactacaca cagaagtccc tctccctgtc tctgggtaaa

1320

1323 tga <210> 546 <211> 440 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 546

Glu Val 1

Gln Leu

Val Glu 5

Ser Gly

Gly Gly 10

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Ala Ala

Ser Gly 25

Tyr Met

Ser Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Pro Gly

Ser Val

Ile Tyr

Pro Gly

Gly Ser 55

Thr Phe

Gly Arg 65

Phe Thr

Ile Ser

Arg Asp

Asn Ser

Gln Met

Asn Ser

Leu Arg 85

Ala Glu

Asp Thr

Arg Asp

Gln Arg

100

Asp Phe

Ala Trp

Gly Gln 105

Ser Ser

Ala Ser 115

Thr Lys

Gly Pro

120

Ser Val

Ser Arg

130

Ser Thr

Ser Glu

Ser Thr 135

Ala Ala

Asp Tyr 145

Phe Pro

Glu Pro

150

Val Thr

Val Ser

Thr Ser

Gly Val

His Thr 165

Phe Pro

Ala Val

170

Tyr Ser

Leu Ser

180

Ser Val

Val Thr

Val Pro 185

Leu Val

Phe Thr

Lys Gly

Tyr Ala 60

Lys Asn 75

Ala Val

Gly Thr

Phe Pro

Leu Gly

140

Trp Asn 155

Leu Gln

Ser Ser

Gln Pro

Val Ser

Leu Glu 45

Asp Ser

Gly Gly 15

Ser Asn

Trp Val

Val Lys

Thr Leu

Tyr Leu 80

Tyr Tyr

Cys Ala 95

Leu Val

110

Thr Val

Leu Ala 125

Cys Leu

Ser Gly

Ser Ser

Ser Leu

190

Pro Cys

Val Lys

Ala Leu

160

Gly Leu 175

Gly Thr

- 467 044746

Lys Thr Tyr Thr Cys 195

Asn Val Asp His Lys 200

Pro Ser Asn Thr Lys

205

Asp Lys Arg Val Glu 210

Ser Lys Tyr Gly Pro

215

Pro Cys Pro Pro Cys

220

Ala Pro Gly Gly Gly 225

Gly Pro Ser Val Phe 230

Leu Phe Pro Pro Lys 235

Lys Asp Thr Leu Met

245

Ile Ser Arg Thr Pro

250

Glu Val Thr Cys Val

255

Val Asp Val Ser Gln

260

Glu Asp Pro Glu Val

265

Gln Phe Asn Trp Tyr

270

Asp Gly Val Glu Val

275

His Asn Ala Lys Thr 280

Lys Pro Arg Glu Glu

285

Phe Asn Ser Thr Tyr 290

Arg Val Val Ser Val

295

Leu Thr Val Leu His

300

Asp Trp Leu Asn Gly 305

Lys Glu Tyr Lys Cys 310

Lys Val Ser Asn Lys 315

Leu Pro Ser Ser Ile

325

Glu Lys Thr Ile Ser

330

Lys Ala Lys Gly Gln

335

Arg Glu Pro Gln Val

340

Tyr Thr Leu Pro Pro

345

Ser Gln Glu Glu Met

350

Lys Asn Gln Val Ser

355

Leu Thr Cys Leu Val

360

Lys Gly Phe Tyr Pro

365

Asp Ile Ala Val Glu

370

Trp Glu Ser Asn Gly

375

Gln Pro Glu Asn Asn

380

Lys Thr Thr Pro Pro 385

Val Leu Asp Ser Asp 390

Gly Ser Phe Phe Leu 395

Ser Arg Leu Thr Val

405

Asp Lys Ser Arg Trp

410

Gln Glu Gly Asn Val

415

Ser Cys Ser Val Met

420

His Glu Ala Leu His

425

Asn His Tyr Thr Gln

430

Val

Pro

Pro 240

Val

Val

Gln

Gln

Gly 320

Pro

Thr

Ser

Tyr

Tyr 400

Phe

Lys

Ser Leu Ser Leu Ser

435

Leu Gly Lys

440

- 468 044746

547

369

ДНК

Искусственная

Синтетическая

547 <210>

<211>

<212>

<213>

<220>

<223>

<400>

caggtgcagc tcctgcaagg cctggacaag gcacagaagt atggaggtga ttttactatg gtctcctca последовательность tggtgcagtc cttctggagg ggcttgagtg tccagggcag gcagcctgag atagtagtgg tggggctgag caccttcagc gatgggaagg agtcacgatt atctgaggac ttattacctt gtgaagaagc agctatgcta atcatcccta accgcggaca acggccgtgt gactactggg ctgggtcctc tcacctgggt tgtttggtat aatccacgag attactgtgc gccagggaac ggtgaaggtc gcgacaggcc agcaaactac cacagcctac gagaacaccg cctggtcacc

120

180

240

300

360

369 <210> 548 <211> 123 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 548

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 1 5

Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser

15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 20

Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 25 30

Ala Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 45

Gly Arg Ile Ile Pro Met Phe Gly

55

Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 60

Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 65 70

Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr

80

Met Glu Val Ser Ser Leu Arg Ser 85

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

95

Ala Arg Thr Pro Phe Tyr Tyr Asp

100

Ser Ser Gly Tyr Tyr Leu Asp Tyr

105 110

- 469 044746

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115

120 < 210> 549 < 211> 24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>549 ggaggcacct tcagcagcta tgct24 < 210>550 < 211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>550

Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala < 210>551 < 211>24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>551 atcatcccta tgtttggtat agca24 < 210>552 < 211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>552

Ile Ile Pro Met Phe Gly Ile Ala <210>553 <211>48 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

- 470 044746 gcgagaacac cgttttacta tgatagtagt ggttattacc ttgactac <223> Синтетическая <400>553 <210>554 < 211>16 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>554

Ala Arg Thr Pro Phe Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Leu Asp Tyr 1 5 1015 <210>555 <211>324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

Синтетическая

555 <220>

<223>

<400>

gaaattgtgt ctctcttgca cctggccagg gacaggttca cctgaagatt caagggacca tgacgcagtc gggccagtca ctcccaggct gtggcagtgg ttgcagttta aggtggaaat tccaggcacc gagtgttagc cctcatctat gtctgggaca ttactgtcag caaa ctgtctttgt agcaactact ggtgcatcca gacttcactc cagtatgtta ctccagggga tagcctggta gcagggccac tcaccatcag ggtcaccccg aagagccacc ccagcagagt tggcatccca cagactggag gacgttcggc

120

180

240

300

324 <210> 556 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 556

Glu Ile Val Leu 1

Thr Gln Ser Pro 5

Gly Thr Leu Ser 10

Leu Ser Pro Gly 15

Glu Arg Ala Thr 20

Leu Ser Cys Arg

Ala Ser Gln Ser 25

Val Ser Ser Asn

Tyr Leu Ala Trp

Tyr Gln Gln Ser 40

Pro Gly Gln Ala

Pro Arg Leu Leu 45

- 471 044746

Ile

Tyr 50

Gly

Ala

Ser

Ser

Arg Ala 55

Thr

Gly

Ile

Pro 60

Asp

Arg

Phe

Ser

Gly 65

Ser

Gly

Ser

Gly

Thr 70

Asp

Phe

Thr

Leu

Thr 75

Ile

Ser

Arg

Leu

Glu 80

Pro

Glu

Asp

Phe

Ala 85

Val

Tyr

Tyr

Cys

Gln 90

Gln

Tyr

Val

Arg

Ser 95

Pro

Arg

Thr

Phe

Gly 100

Gln

Gly

Thr

Lys

Val 105

Glu

Ile

Lys

<210> 557 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>557 cagagtgtta gcagcaacta c <210>558 <211>7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>558

Gln Ser Val Ser Ser Asn Tyr <210>559 <211>27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>559 cagcagtatg ttaggtcacc ccggacg <210>560 <211>9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 472 044746 <400>560

Gln Gln Tyr Val Arg Ser Pro Arg Thr 15 < 210>561 < 211>1362 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>561 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc60 tcctgcaagg cttctggagg caccttcagc agctatgcta tcacctgggt gcgacaggcc120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggaagg atcatcccta tgtttggtat agcaaactac180 gcacagaagt tccagggcag agtcacgatt accgcggaca aatccacgag cacagcctac240 atggaggtga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagaacaccg300 ttttactatg atagtagtgg ttattacctt gactactggg gccagggaac cctggtcacc360 gtctcctcag cctccaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaaa660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaactc720 ctggggggac cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc1080 cgggatgagc tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctaca gcaagctcac cgtggacaag1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac1320 cactacacgc agaagtccct ctccctgtct ccgggtaaat ga1362 <210> 562

- 473 044746 <211> 453 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 562

Gln Val Gln Leu Val

5

Gln Ser Gly Ala Glu

Val Lys Lys Pro Gly

Ser Val Lys Val Ser

Cys Lys Ala Ser Gly

Gly Thr Phe Ser Ser 30

Ala Ile Thr Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Gln Gly Leu Glu Trp 45

Gly Arg Ile Ile Pro 50

Met Phe Gly Ile Ala 55

Asn Tyr Ala Gln Lys 60

Gln Gly Arg Val Thr 65

Ile Thr Ala Asp Lys 70

Ser Thr Ser Thr Ala 75

Met Glu Val Ser Ser

Leu Arg Ser Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr Tyr 95

Ala Arg Thr Pro Phe

100

Tyr Tyr Asp Ser Ser

105

Gly Tyr Tyr Leu Asp

110

Trp Gly Gln Gly Thr 115

Leu Val Thr Val Ser

120

Ser Ala Ser Thr Lys

125

Pro Ser Val Phe Pro

130

Leu Ala Pro Ser Ser

135

Lys Ser Thr Ser Gly 140

Thr Ala Ala Leu Gly 145

Cys Leu Val Lys Asp 150

Tyr Phe Pro Glu Pro 155

Thr Val Ser Trp Asn

165

Ser Gly Ala Leu Thr

170

Ser Gly Val His Thr

175

Pro Ala Val Leu Gln

180

Ser Ser Gly Leu Tyr

185

Ser Leu Ser Ser Val

190

Thr Val Pro Ser Ser

195

Ser Leu Gly Thr Gln 200

Thr Tyr Ile Cys Asn

205

Asn His Lys Pro Ser 210

Asn Thr Lys Val Asp 215

Lys Lys Val Glu Pro

220

Ser

Tyr

Met

Phe

Tyr 80

Cys

Tyr

Gly

Gly

Val 160

Phe

Val

Val

Lys

- 474 044746

Ser Cys Asp 225

Lys Thr His

230

Thr Cys Pro

Pro Cys Pro

235

Ala Pro Glu

Leu Gly Gly

Pro Ser Val

245

Phe Leu Phe

Pro Pro Lys 250

Pro Lys Asp

255

Leu Met Ile

Ser Arg Thr 260

Pro Glu Val

265

Thr Cys Val

Val Val Asp

270

Ser His Glu

275

Asp Pro Glu

Val Lys Phe

280

Asn Trp Tyr

Val Asp Gly 285

Glu Val His

290

Asn Ala Lys

Thr Lys Pro 295

Arg Glu Glu

300

Gln Tyr Asn

Thr Tyr Arg 305

Val Val Ser

310

Val Leu Thr

Val Leu His

315

Gln Asp Trp

Asn Gly Lys

Glu Tyr Lys

325

Cys Lys Val

Ser Asn Lys 330

Ala Leu Pro

335

Pro Ile Glu

Lys Thr Ile 340

Ser Lys Ala

345

Lys Gly Gln

Pro Arg Glu

350

Gln Val Tyr

355

Thr Leu Pro

Pro Ser Arg

360

Asp Glu Leu

Thr Lys Asn 365

Val Ser Leu

370

Thr Cys Leu

Val Lys Gly 375

Phe Tyr Pro

380

Ser Asp Ile

Val Glu Trp 385

Glu Ser Asn

390

Gly Gln Pro

Glu Asn Asn

395

Tyr Lys Thr

Pro Pro Val

Leu Asp Ser

405

Asp Gly Ser

Phe Phe Leu 410

Tyr Ser Lys

415

Thr Val Asp

Lys Ser Arg 420

Trp Gln Gln

425

Gly Asn Val

Phe Ser Cys

430

Val Met His

435

Glu Ala Leu

His Asn His

440

Tyr Thr Gln

Lys Ser Leu 445

Leu 240

Thr

Val

Val

Ser

Leu 320

Ala

Pro

Gln

Ala

Thr 400

Leu

Ser

Ser

Leu Ser Pro

450

Gly Lys <210> 563

- 475 044746 <211> 648 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 563

gaaattgtgt	tgacgcagtc	tccaggcacc	ctgtctttgt	ctccagggga	aagagccacc	60
ctctcttgca	gggccagtca	gagtgttagc	agcaactact	tagcctggta	ccagcagagt	120
cctggccagg	ctcccaggct	cctcatctat	ggtgcatcca	gcagggccac	tggcatccca	180
gacaggttca	gtggcagtgg	gtctgggaca	gacttcactc	tcaccatcag	cagactggag	240
cctgaagatt	ttgcagttta	ttactgtcag	cagtatgtta	ggtcaccccg	gacgttcggc	300
caagggacca	aggtggaaat	caaacgaact	gtggctgcac	catctgtctt	catcttcccg	360
ccatctgatg	agcagttgaa	atctggaact	gcctctgttg	tgtgcctgct	gaataacttc	420
tatcccagag	aggccaaagt	acagtggaag	gtggataacg	ccctccaatc	gggtaactcc	480
caggagagtg	tcacagagca	ggacagcaag	gacagcacct	acagcctcag	cagcaccctg	540
acgctgagca	aagcagacta	cgagaaacac	aaagtctacg	cctgcgaagt	cacccatcag	600
ggcctgagct	cgcccgtcac	aaagagcttc	aacaggggag	agtgttag		648

<210> 564 <211> 215 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>564

Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly

5 1015

Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 2530

Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Ser Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 4045

Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 5560

Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 7580

Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Val Arg Ser Pro 85 9095

- 476 044746

Arg Thr

Phe Gly

100

Gln Gly

Thr Lys

Ala Pro

Ser Val 115

Phe Ile

Phe Pro

120

Gly Thr

130

Ala Ser

Val Val

Cys Leu 135

Ala Lys 145

Val Gln

Trp Lys

150

Val Asp

Gln Glu

Ser Val

Thr Glu 165

Gln Asp

Ser Ser

Thr Leu

180

Thr Leu

Ser Lys

Tyr Ala

Cys Glu 195

Val Thr

His Gln

200

Val Glu 105

Pro Ser

Leu Asn

Asn Ala

Ser Lys 170

Ala Asp 185

Gly Leu

Ile Lys

Asp Glu

Asn Phe

140

Leu Gln 155

Asp Ser

Tyr Glu

Ser Ser

Arg Thr

110

Gln Leu 125

Tyr Pro

Ser Gly

Thr Tyr

Lys His

190

Pro Val 205

Val Ala

Lys Ser

Arg Glu

Asn Ser

160

Ser Leu 175

Lys Val

Thr Lys

Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210 215 <210> 565 <211> 1362 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 565 caggtgcagc tcctgtgcag ccaggcaagg gcagactccg ctgcaaatga cggactatta acaatggtca tgctccagga cccgaaccgg ccggctgtcc tggtggagtc cctctggatt ggctggagtg tgaagggccg acagcctgag ctatggttcg ccgtctcttc gcacctccga tgacggtgtc tacagtcctc tgggggaggc caccttcagt ggtggcagtt attcaccatc agctgaggac gggagttatt agcctccacc gagcacagcc gtggaactca aggactctac gtggtccagc agctatgcta atatcatatg tccagagaca acggctgtgt gatgatgctt aagggcccat gccctgggct ggcgccctga tccctcagca ctgggaggtc tgcactgggt atggaagtaa attccaagaa attactgtgc ttgatatctg cggtcttccc gcctggtcaa ccagcggcgt gcgtggtgac cctgagactc ccgccaggct taaatactac cacgctgtat gagagacggc gggccaaggg cctggcgccc ggactacttc gcacaccttc cgtgccctcc

120

180

240

300

360

420

480

540

600

- 477 044746 agcagcttgg gtggacaaga ggtggcggac cggacccctg ttcaactggt cagttcaaca aacggcaagg accatctcca caggaggaga agcgacatcg cctcccgtgc agcaggtggc cactacacac gcacgaagac gagttgagtc catcagtctt aggtcacgtg acgtggatgg gcacgtaccg agtacaagtg aagccaaagg tgaccaagaa ccgtggagtg tggactccga aggaggggaa agaagtccct ctacacctgc caaatatggt cctgttcccc cgtggtggtg cgtggaggtg tgtggtcagc caaggtctcc gcagccccga ccaggtcagc ggagagcaat cggctccttc tgtcttctca ctccctgtct aacgtagatc cccccatgcc ccaaaaccca gacgtgagcc cataatgcca gtcctcaccg aacaaaggcc gagccacagg ctgacctgcc gggcagccgg ttcctctaca tgctccgtga ctgggtaaat acaagcccag caccgtgccc aggacactct aggaagaccc agacaaagcc tcctgcacca tcccgtcctc tgtacaccct tggtcaaagg agaacaacta gcaggctcac tgcatgaggc ga caacaccaag agcaccaggc catgatctcc cgaggtccag gcgggaggag ggactggctg catcgagaaa gcccccatcc cttctacccc caagaccacg cgtggacaag tctgcacaac

660

720

780

840

900

960

1020

1080

1140

1200

1260

1320

1362 <210> 566 <211> 453 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 566

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser

55

Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 65 70

Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 85

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

95

Ala Arg Asp Gly Arg Thr Ile Thr

100

Met Val Arg Gly Val Ile Asp Asp

105 110

- 478 044746

Ala Phe Asp Ile Trp 115

Gly Gln Gly Thr Met 120

Val Thr Val Ser Ser

125

Ser Thr Lys Gly Pro 130

Ser Val Phe Pro Leu

135

Ala Pro Cys Ser Arg 140

Thr Ser Glu Ser Thr 145

Ala Ala Leu Gly Cys 150

Leu Val Lys Asp Tyr 155

Pro Glu Pro Val Thr

165

Val Ser Trp Asn Ser

170

Gly Ala Leu Thr Ser

175

Val His Thr Phe Pro

180

Ala Val Leu Gln Ser

185

Ser Gly Leu Tyr Ser

190

Ser Ser Val Val Thr

195

Val Pro Ser Ser Ser

200

Leu Gly Thr Lys Thr

205

Thr Cys Asn Val Asp

210

His Lys Pro Ser Asn

215

Thr Lys Val Asp Lys

220

Val Glu Ser Lys Tyr 225

Gly Pro Pro Cys Pro 230

Pro Cys Pro Ala Pro 235

Gly Gly Gly Pro Ser

245

Val Phe Leu Phe Pro

250

Pro Lys Pro Lys Asp

255

Leu Met Ile Ser Arg

260

Thr Pro Glu Val Thr

265

Cys Val Val Val Asp

270

Ser Gln Glu Asp Pro

275

Glu Val Gln Phe Asn

280

Trp Tyr Val Asp Gly

285

Glu Val His Asn Ala

290

Lys Thr Lys Pro Arg

295

Glu Glu Gln Phe Asn

300

Thr Tyr Arg Val Val 305

Ser Val Leu Thr Val 310

Leu His Gln Asp Trp 315

Asn Gly Lys Glu Tyr

325

Lys Cys Lys Val Ser

330

Asn Lys Gly Leu Pro

335

Ser Ile Glu Lys Thr

340

Ile Ser Lys Ala Lys

345

Gly Gln Pro Arg Glu

350

Ala

Ser

Phe 160

Gly

Leu

Tyr

Arg

Gly 240

Thr

Val

Val

Ser

Leu 320

Ser

Pro

Gln

Gln Val Tyr Thr Leu

Pro Pro Ser Gln Glu

Glu Met Thr Lys Asn

- 479 044746

355

360

365

Val

Ser

370

Leu

Thr

Cys

Leu

Val

375

Lys

Gly

Phe

Tyr

Pro

380

Ser

Asp

Ile

Ala

Val

385

Glu

Trp

Glu

Ser

Asn

390

Gly

Gln

Pro

Glu

Asn

395

Asn

Tyr

Lys

Thr

Thr

400

Pro

Pro

Val

Leu

Asp

405

Ser

Asp

Gly

Ser

Phe

410

Phe

Leu

Tyr

Ser

Arg 415

Leu

Thr

Val

Asp

Lys 420

Ser

Arg

Trp

Gln

Glu

425

Gly

Asn

Val

Phe

Ser 430

Cys

Ser

Val

Met

His

435

Glu

Ala

Leu

His

Asn

440

His

Tyr

Thr

Gln

Lys

445

Ser

Leu

Ser

Leu Ser Leu Gly Lys

450 <210> 567 <211> 1341 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 567 gaggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagtac	atactacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gactgagagc	tgacgacacg	gctgtctatt	actgtgtgag	agatccggtg	300
gggcgctact	actacggtat	ggacgtctgg	ggccaaggga	ccacggtcac	cgtctcctca	360
gcctccacca	agggcccatc	ggtcttcccc	ctggcgccct	gctccaggag	cacctccgag	420
agcacagccg	ccctgggctg	cctggtcaag	gactacttcc	ccgaaccggt	gacggtgtcg	480
tggaactcag	gcgccctgac	cagcggcgtg	cacaccttcc	cggctgtcct	acagtcctca	540
ggactctact	ccctcagcag	cgtggtgacc	gtgccctcca	gcagcttggg	cacgaagacc	600
tacacctgca	acgtagatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagag	agttgagtcc	660
aaatatggtc	ccccatgccc	accgtgccca	gcaccaggcg	gtggcggacc	atcagtcttc	720
ctgttccccc	caaaacccaa	ggacactctc	atgatctccc	ggacccctga	ggtcacgtgc	780
gtggtggtgg	acgtgagcca	ggaagacccc	gaggtccagt	tcaactggta	cgtggatggc	840

- 480 044746 gtggaggtgc gtggtcagcg aaggtctcca cagccccgag caggtcagcc gagagcaatg ggctccttct gtcttctcat tccctgtctc ataatgccaa tcctcaccgt acaaaggcct agccacaggt tgacctgcct ggcagccgga tcctctacag gctccgtgat tgggtaaatg gacaaagccg cctgcaccag cccgtcctcc gtacaccctg ggtcaaaggc gaacaactac caggctcacc gcatgaggct a cgggaggagc gactggctga atcgagaaaa cccccatccc ttctacccca aagaccacgc gtggacaaga ctgcacaacc agttcaacag acggcaagga ccatctccaa aggaggagat gcgacatcgc ctcccgtgct gcaggtggca actacacaca cacgtaccgt gtacaagtgc agccaaaggg gaccaagaac cgtggagtgg ggactccgac ggaggggaat gaagtccctc

900

960

1020

1080

1140

1200

1260

1320

1341 <210> 568 <211> 446 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 568

Glu Val 1

Gln Leu

Val Glu 5

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Tyr Met

Ser Trp 35

Val Arg

Ser Val

Ile Tyr

Ser Gly

Gly Arg 65

Phe Thr

Ile Ser

Gln Met

Asn Arg

Leu Arg 85

Arg Asp

Pro Val

100

Gly Arg

Gly Thr

Thr Val 115

Thr Val

Phe Pro

Leu Ala

Pro Cys

Ser Gly

Ala Ala

Gln Ala 40

Gly Ser 55

Arg Asp

Ala Asp

Tyr Tyr

Ser Ser

120

Ser Arg

Gly Gly 10

Ser Gly 25

Pro Gly

Thr Tyr

Asn Ser

Asp Thr

Tyr Gly 105

Ala Ser

Ser Thr

Leu Val

Phe Thr

Lys Gly

Tyr Ala 60

Lys Asn 75

Ala Val

Met Asp

Thr Lys

Ser Glu

Gln Pro

Val Ser

Leu Glu 45

Asp Ser

Gly Gly 15

Ser Asn

Trp Val

Val Lys

Thr Leu

Tyr Tyr

Val Trp

110

Gly Pro 125

Ser Thr

Tyr Leu 80

Cys Val 95

Gly Gln

Ser Val

Ala Ala

- 481 044746

130

135

140

Leu Gly Cys Leu Val 145

Lys Asp Tyr Phe Pro 150

Glu Pro Val Thr Val 155

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Thr Ser Gly Val

170

His Thr Phe Pro Ala

175

Leu Gln Ser Ser Gly

180

Leu Tyr Ser Leu Ser

185

Ser Val Val Thr Val

190

Ser Ser Ser Leu Gly 195

Thr Lys Thr Tyr Thr 200

Cys Asn Val Asp His

205

Pro Ser Asn Thr Lys

210

Val Asp Lys Arg Val

215

Glu Ser Lys Tyr Gly

220

Pro Cys Pro Pro Cys 225

Pro Ala Pro Gly Gly 230

Gly Gly Pro Ser Val 235

Leu Phe Pro Pro Lys

245

Pro Lys Asp Thr Leu

250

Met Ile Ser Arg Thr

255

Glu Val Thr Cys Val

260

Val Val Asp Val Ser

265

Gln Glu Asp Pro Glu

270

Gln Phe Asn Trp Tyr

275

Val Asp Gly Val Glu

280

Val His Asn Ala Lys

285

Lys Pro Arg Glu Glu

290

Gln Phe Asn Ser Thr

295

Tyr Arg Val Val Ser

300

Leu Thr Val Leu His 305

Gln Asp Trp Leu Asn 310

Gly Lys Glu Tyr Lys 315

Lys Val Ser Asn Lys

325

Gly Leu Pro Ser Ser

330

Ile Glu Lys Thr Ile

335

Lys Ala Lys Gly Gln

340

Pro Arg Glu Pro Gln

345

Val Tyr Thr Leu Pro

350

Ser Gln Glu Glu Met

355

Thr Lys Asn Gln Val

360

Ser Leu Thr Cys Leu

365

Lys Gly Phe Tyr Pro

370

Ser Asp Ile Ala Val

375

Glu Trp Glu Ser Asn

380

Ser 160

Val

Pro

Lys

Pro

Phe 240

Pro

Val

Thr

Val

Cys 320

Ser

Pro

Val

Gly

- 482 044746

Gln 385

Pro

Glu

Asn

Asn

Tyr 390

Lys

Thr

Thr

Pro

Pro 395

Val

Leu

Asp

Ser

Asp 400

Gly

Ser

Phe

Phe

Leu 405

Tyr

Ser

Arg

Leu

Thr 410

Val

Asp

Lys

Ser

Arg 415

Trp

Gln

Glu

Gly

Asn 420

Val

Phe

Ser

Cys

Ser 425

Val

Met

His

Glu

Ala 430

Leu

His

Asn

His

Tyr 435

Thr

Gln

Lys

Ser

Leu 440

Ser

Leu

Ser

Leu

Gly 445

Lys

<210> 569 <211> 1332 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 569 gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttgatccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggggt	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtc	atttatagcg	gcggtagcac	attctactca	180
gactccgtga	agggccgatt	cagcatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	actgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	cgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agacctctac	300
tactacggta	tggacgtctg	gggccaaggg	accacggtca	ccgtctcctc	agcctccacc	360
aagggcccat	cggtcttccc	cctggcgccc	tgctccagga	gcacctccga	gagcacagcc	420
gccctgggct	gcctggtcaa	ggactacttc	cccgaaccgg	tgacggtgtc	gtggaactca	480
ggcgccctga	ccagcggcgt	gcacaccttc	ccggctgtcc	tacagtcctc	aggactctac	540
tccctcagca	gcgtggtgac	cgtgccctcc	agcagcttgg	gcacgaagac	ctacacctgc	600
aacgtagatc	acaagcccag	caacaccaag	gtggacaaga	gagttgagtc	caaatatggt	660
cccccatgcc	caccgtgccc	agcaccaggc	ggtggcggac	catcagtctt	cctgttcccc	720
ccaaaaccca	aggacactct	catgatctcc	cggacccctg	aggtcacgtg	cgtggtggtg	780
gacgtgagcc	aggaagaccc	cgaggtccag	ttcaactggt	acgtggatgg	cgtggaggtg	840
cataatgcca	agacaaagcc	gcgggaggag	cagttcaaca	gcacgtaccg	tgtggtcagc	900
gtcctcaccg	tcctgcacca	ggactggctg	aacggcaagg	agtacaagtg	caaggtctcc	960
aacaaaggcc	tcccgtcctc	catcgagaaa	accatctcca	aagccaaagg	gcagccccga	1020
gagccacagg	tgtacaccct	gcccccatcc	caggaggaga	tgaccaagaa	ccaggtcagc	1080
ctgacctgcc	tggtcaaagg	cttctacccc	agcgacatcg	ccgtggagtg	ggagagcaat	1140

- 483 044746 gggcagccgg ttcctctaca tgctccgtga ctgggtaaat agaacaacta gcaggctcac tgcatgaggc ga caagaccacg cgtggacaag tctgcacaac cctcccgtgc agcaggtggc cactacacac tggactccga aggaggggaa agaagtccct cggctccttc tgtcttctca ctccctgtct

1200

1260

1320

1332 <210> 570 <211> 443 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 570

Glu Val 1

Gln Leu

Val Glu 5

Ser Gly

Gly Gly

Leu Ile

Gln Pro

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Ala Ala

Ser Gly 25

Val Thr

Val Ser

Tyr Met

Ser Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Pro Gly

Lys Gly

Leu Glu 45

Ser Val

Ile Tyr

Ser Gly

Gly Ser 55

Thr Phe

Tyr Ser 60

Asp Ser

Gly Gly 15

Ser Asn

Trp Val

Val Lys

Gly Arg 65

Phe Ser

Ile Ser

Arg Asp

Asn Ser

Lys Asn 75

Thr Leu

Tyr Leu 80

Gln Met

Asn Ser

Leu Arg 85

Ala Glu

Asp Thr

Ala Val

Tyr Tyr

Cys Ala 95

Arg Asp

Leu Tyr

100

Tyr Tyr

Gly Met

Asp Val 105

Trp Gly

Gln Gly

110

Thr Thr

Val Thr

Val Ser

115

Ser Ala

Ser Thr

120

Lys Gly

Pro Ser

Val Phe 125

Pro Leu

Ala Pro

130

Cys Ser

Arg Ser

Thr Ser 135

Glu Ser

Thr Ala

140

Ala Leu

Gly Cys

Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser

145 150 155 160

Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser

165 170 175

- 484 044746

Ser

Leu

Thr

Pro 225

Pro

Cys

Trp

Glu

Leu 305

Asn

Gly

Glu

Tyr

Asn 385

Phe

Asn

Gly Leu Tyr

180

Gly Thr Lys

195

Lys Val Asp 210

Cys Pro Ala

Lys Pro Lys

Val Val Val

260

Tyr Val Asp

275

Glu Gln Phe 290

His Gln Asp

Lys Gly Leu

Gln Pro Arg

340

Met Thr Lys

355

Pro Ser Asp 370

Asn Tyr Lys

Leu Tyr Ser

Val Phe Ser

420

Ser Leu Ser

Thr Tyr Thr

Lys Arg Val

215

Pro Gly Gly

230

Asp Thr Leu 245

Asp Val Ser

Gly Val Glu

Asn Ser Thr

295

Trp Leu Asn

310

Pro Ser Ser 325

Glu Pro Gln

Asn Gln Val

Ile Ala Val

375

Thr Thr Pro

390

Arg Leu Thr 405

Cys Ser Val

Ser Val Val

185

Cys Asn Val 200

Glu Ser Lys

Gly Gly Pro

Met Ile Ser

250

Gln Glu Asp

265

Val His Asn 280

Tyr Arg Val

Gly Lys Glu

Ile Glu Lys

330

Val Tyr Thr

345

Ser Leu Thr 360

Glu Trp Glu

Pro Val Leu

Val Asp Lys

410

Met His Glu

425

Thr Val Pro

Ser Ser Ser 190

Asp His Lys

205

Pro Ser Asn

Tyr Gly Pro

220

Ser Val Phe 235

Arg Thr Pro

Pro Glu Val

Ala Lys Thr

285

Val Ser Val

300

Tyr Lys Cys 315

Thr Ile Ser

Leu Pro Pro

Cys Leu Val

365

Ser Asn Gly

380

Asp Ser Asp 395

Ser Arg Trp

Ala Leu His

Pro Cys Pro

Leu Phe Pro

240

Glu Val Thr

255

Gln Phe Asn 270

Lys Pro Arg

Leu Thr Val

Lys Val Ser

320

Lys Ala Lys

335

Ser Gln Glu 350

Lys Gly Phe

Gln Pro Glu

Gly Ser Phe

400

Gln Glu Gly 415

Asn His Tyr 430

- 485 044746

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys

435

440 <210> 571 <211> 1350 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 571 caggtgcagc	tggtgcagtc	tggggctgag	gtgaagaagc	ctgggtcctc	ggtgaaggtc	60
tcctgcaagg	cttctggagg	caccttcagc	agctatgcta	tcacctgggt	gcgacaggcc	120
cctggacaag	ggcttgagtg	gatgggaagg	atcatcccta	tgtttggtat	agcaaactac	180
gcacagaagt	tccagggcag	agtcacgatt	accgcggaca	aatccacgag	cacagcctac	240
atggaggtga	gcagcctgag	atctgaggac	acggccgtgt	attactgtgc	gagaacaccg	300
ttttactatg	atagtagtgg	ttattacctt	gactactggg	gccagggaac	cctggtcacc	360
gtctcctcag	cctccaccaa	gggcccatcg	gtcttccccc	tggcgccctg	ctccaggagc	420
acctccgaga	gcacagccgc	cctgggctgc	ctggtcaagg	actacttccc	cgaaccggtg	480
acggtgtcgt	ggaactcagg	cgccctgacc	agcggcgtgc	acaccttccc	ggctgtccta	540
cagtcctcag	gactctactc	cctcagcagc	gtggtgaccg	tgccctccag	cagcttgggc	600
acgaagacct	acacctgcaa	cgtagatcac	aagcccagca	acaccaaggt	ggacaagaga	660
gttgagtcca	aatatggtcc	cccatgccca	ccgtgcccag	caccaggcgg	tggcggacca	720
tcagtcttcc	tgttcccccc	aaaacccaag	gacactctca	tgatctcccg	gacccctgag	780
gtcacgtgcg	tggtggtgga	cgtgagccag	gaagaccccg	aggtccagtt	caactggtac	840
gtggatggcg	tggaggtgca	taatgccaag	acaaagccgc	gggaggagca	gttcaacagc	900
acgtaccgtg	tggtcagcgt	cctcaccgtc	ctgcaccagg	actggctgaa	cggcaaggag	960
tacaagtgca	aggtctccaa	caaaggcctc	ccgtcctcca	tcgagaaaac	catctccaaa	1020
gccaaagggc	agccccgaga	gccacaggtg	tacaccctgc	ccccatccca	ggaggagatg	1080
accaagaacc	aggtcagcct	gacctgcctg	gtcaaaggct	tctaccccag	cgacatcgcc	1140
gtggagtggg	agagcaatgg	gcagccggag	aacaactaca	agaccacgcc	tcccgtgctg	1200
gactccgacg	gctccttctt	cctctacagc	aggctcaccg	tggacaagag	caggtggcag	1260
gaggggaatg	tcttctcatg	ctccgtgatg	catgaggctc	tgcacaacca	ctacacacag	1320
aagtccctct	ccctgtctct	gggtaaatga				1350

<210> 572 <211> 449

- 486 044746 <212> БЕЛОК <213> Искусственная <220>

<223> Синтетическая <400> 572

Gln Val Gln Leu Val 1 5 последовательность

Gln Ser Gly Ala Glu 10

Val Lys Lys Pro Gly

Ser Val Lys Val Ser

Cys Lys Ala Ser Gly

Gly Thr Phe Ser Ser 30

Ala Ile Thr Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Gln Gly Leu Glu Trp 45

Gly Arg Ile Ile Pro 50

Met Phe Gly Ile Ala 55

Asn Tyr Ala Gln Lys 60

Gln Gly Arg Val Thr 65

Ile Thr Ala Asp Lys 70

Ser Thr Ser Thr Ala 75

Met Glu Val Ser Ser

Leu Arg Ser Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr Tyr 95

Ala Arg Thr Pro Phe

100

Tyr Tyr Asp Ser Ser

105

Gly Tyr Tyr Leu Asp

110

Trp Gly Gln Gly Thr 115

Leu Val Thr Val Ser

120

Ser Ala Ser Thr Lys

125

Pro Ser Val Phe Pro

130

Leu Ala Pro Cys Ser

135

Arg Ser Thr Ser Glu 140

Thr Ala Ala Leu Gly 145

Cys Leu Val Lys Asp 150

Tyr Phe Pro Glu Pro 155

Thr Val Ser Trp Asn

165

Ser Gly Ala Leu Thr

170

Ser Gly Val His Thr

175

Pro Ala Val Leu Gln

180

Ser Ser Gly Leu Tyr

185

Ser Leu Ser Ser Val

190

Thr Val Pro Ser Ser

195

Ser Leu Gly Thr Lys

200

Thr Tyr Thr Cys Asn

205

Asp His Lys Pro Ser 210

Asn Thr Lys Val Asp 215

Lys Arg Val Glu Ser

220

Ser

Tyr

Met

Phe

Tyr 80

Cys

Tyr

Gly

Ser

Val 160

Phe

Val

Val

Lys

- 487 044746

Tyr Gly Pro 225

Ser Val Phe

Pro Cys Pro

230

Leu Phe Pro

245

Arg Thr Pro

Glu Val Thr 260

Pro Glu Val

275

Gln Phe Asn

Pro Cys Pro Ala Pro Gly 235

Pro Lys Pro Lys Asp Thr 250

Cys Val Val Val Asp Val 265

Trp Tyr Val Asp Gly Val 280

Gly Gly Gly

Leu Met Ile

255

Ser Gln Glu

270

Glu Val His 285

Ala Lys Thr 290

Lys Pro Arg Glu Glu

295

Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg 300

Val Ser Val 305

Leu Thr Val Leu His

310

Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 315

Tyr Lys Cys

Lys Val Ser Asn Lys

325

Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu

330 335

Thr Ile Ser

Leu Pro Pro

355

Lys Ala Lys 340

Ser Gln Glu

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

345 350

Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

360 365

Cys Leu Val

370

Lys Gly Phe

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

375 380

Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr

385 390

Lys Thr Thr

395

Pro Pro Val

Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 405

Ser Arg Leu 410

Thr Val Asp

415

Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe

420 425

Ser Cys Ser

Val Met His

430

Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys

435 440

Ser Leu Ser

Leu Ser Leu 445

Pro 240

Ser

Asp

Asn

Val

Glu 320

Lys

Thr

Thr

Glu

Leu 400

Lys

Glu

Gly

Lys <210> 573 <211> 357

- 488 044746 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 573

gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggct	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	gactggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gaggtaccac	atactacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtctctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgcg	aggggagggg	300
gccaactact	acggtatgga	cgtctggggc	caagggacca	cggtcaccgt	ctcctca	357

<210> 574 <211> 119 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 574

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Leu Thr 25

Val Ser Ser Asn

Tyr Met Ser Trp

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr 50

Ser Gly Gly Thr 55

Thr Tyr Tyr Ala 60

Asp Ser Val Lys

Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg His 70

Asn Ser Lys Asn 75

Thr Leu Ser Leu

Gln Met Asn Ser

Leu Arg Ala Glu 85

Asp Thr Ala Val 90

Tyr Tyr Cys Ala 95

Arg Gly Glu Gly

100

Ala Asn Tyr Tyr

Gly Met Asp Val 105

Trp Gly Gln Gly

110

Thr Thr Val Thr

115

Val Ser Ser <210> 575

- 489 044746 <211> 21 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>575 atttatagcg gaggtaccac a < 210>576 < 211>7 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>576

Ile Tyr Ser Gly Gly Thr Thr <210>577 <211>39 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>577 gcgcgagggg agggggccaa ctactacggt atggacgtc <210>578 <211>13 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>578

Ala Arg Gly Glu Gly Ala Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Val

510 <210>579 <211>336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 579 cagtctgtgc tgacgcagcc tcctgcactg ggagcagctc gccctcagtg tctggggccc caacatcggg acaggttatg cagggcagag ggtcaccatc atgtacactg gtaccagcag

120

- 490 044746

cttccaggaa	cagcccccaa	actcctcatc	tatggtaaca	gcaatcggcc	ctcaggggtc	180
cctgaccgat	tctctggctc	caagtctggc	acctcagcct	ccctggccat	cactgggctc	240
caggctgagg	atgaggctga	ttattactgc	cagtcctatg	acagcagcct	gagtggttat	300
gtggtattcg	gcggagggac	caagctgacc	gtccta			336

<210> 580 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 580

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly 20

Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln

40

Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg

55

Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser 65 70

Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 85

Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

95

Leu Ser Gly Tyr Val Val Phe Gly

100

Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

105 110 <210> 581 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>581 agctccaaca tcgggacagg ttatgat <210>582 <211>9 <212> БЕЛОК

- 491 044746 <213>

Искусственная последовательность <220>

<223>

Синтетическая <400>

582

Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly Tyr Asp <210> 583 < 211> 9 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>583 ggtaacagc9 < 210>584 < 211>3 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>584

Gly Asn Ser 1 < 210>585 < 211>36 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>585 cagtcctatg acagcagcct gagtggttat gtggta36 < 210>586 < 211>12 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 586

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Tyr Val Val

5 10

- 492 044746 <210> 587 <211> 1350 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 587

gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggct	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	gactggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gaggtaccac	atactacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtctctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgcg	aggggagggg	300
gccaactact	acggtatgga	cgtctggggc	caagggacca	cggtcaccgt	ctcctcagcc	360
tccaccaagg	gcccatcggt	cttccccctg	gcaccctcct	ccaagagcac	ctctgggggc	420
acagcggccc	tgggctgcct	ggtcaaggac	tacttccccg	aaccggtgac	ggtgtcgtgg	480
aactcaggcg	ccctgaccag	cggcgtgcac	accttcccgg	ctgtcctaca	gtcctcagga	540
ctctactccc	tcagcagcgt	ggtgaccgtg	ccctccagca	gcttgggcac	ccagacctac	600
atctgcaacg	tgaatcacaa	gcccagcaac	accaaggtgg	acaagaaagt	tgagcccaaa	660
tcttgtgaca	aaactcacac	atgcccaccg	tgcccagcac	ctgaactcct	ggggggaccg	720
tcagtcttcc	tcttcccccc	aaaacccaag	gacaccctca	tgatctcccg	gacccctgag	780
gtcacatgcg	tggtggtgga	cgtgagccac	gaagaccctg	aggtcaagtt	caactggtac	840
gtggacggcg	tggaggtgca	taatgccaag	acaaagccgc	gggaggagca	gtacaacagc	900
acgtaccgtg	tggtcagcgt	cctcaccgtc	ctgcaccagg	actggctgaa	tggcaaggag	960
tacaagtgca	aggtctccaa	caaagccctc	ccagccccca	tcgagaaaac	catctccaaa	1020
gccaaagggc	agccccgaga	accacaggtg	tacaccctgc	ccccatcccg	ggatgagctg	1080
accaagaacc	aggtcagcct	gacctgcctg	gtcaaaggct	tctatcccag	cgacatcgcc	1140
gtggagtggg	agagcaatgg	gcagccggag	aacaactaca	agaccacgcc	tcccgtgctg	1200
gactccgacg	gctccttctt	cctctacagc	aagctcaccg	tggacaagag	caggtggcag	1260
caggggaacg	tcttctcatg	ctccgtgatg	catgaggctc	tgcacaacca	ctacacgcag	1320
aagtccctct	ccctgtctcc	gggtaaatga				1350

<210> 588 <211> 449 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 493 044746 <400> 588

Glu Val Gln Leu Val

5

Glu Ser Gly Gly Gly

Leu Val Gln Pro Gly

Ser Leu Arg Leu Ser 20

Cys Ala Ala Ser Gly

Leu Thr Val Ser Ser

Tyr Met Ser Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Ser Val Ile Tyr Ser 50

Gly Gly Thr Thr Tyr 55

Tyr Ala Asp Ser Val 60

Gly Arg Phe Thr Ile 65

Ser Arg His Asn Ser 70

Lys Asn Thr Leu Ser 75

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Ala Glu Asp Thr 90

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Arg Gly Glu Gly Ala

100

Asn Tyr Tyr Gly Met

105

Asp Val Trp Gly Gln

110

Thr Thr Val Thr Val

115

Ser Ser Ala Ser Thr

120

Lys Gly Pro Ser Val 125

Pro Leu Ala Pro Ser

130

Ser Lys Ser Thr Ser 135

Gly Gly Thr Ala Ala 140

Gly Cys Leu Val Lys 145

Asp Tyr Phe Pro Glu 150

Pro Val Thr Val Ser 155

Asn Ser Gly Ala Leu

165

Thr Ser Gly Val His

170

Thr Phe Pro Ala Val

175

Gln Ser Ser Gly Leu

180

Tyr Ser Leu Ser Ser

185

Val Val Thr Val Pro

190

Ser Ser Leu Gly Thr

195

Gln Thr Tyr Ile Cys 200

Asn Val Asn His Lys 205

Ser Asn Thr Lys Val

210

Asp Lys Lys Val Glu

215

Pro Lys Ser Cys Asp 220

Thr His Thr Cys Pro 225

Pro Cys Pro Ala Pro 230

Glu Leu Leu Gly Gly 235

Gly

Asn

Val

Lys

Leu 80

Ala

Gly

Phe

Leu

Trp 160

Leu

Ser

Pro

Lys

Pro 240

- 494 044746

Ser Val Phe

Leu Phe Pro

245

Pro Lys Pro

Lys Asp Thr 250

Leu Met Ile

255

Arg Thr Pro

Glu Val Thr 260

Cys Val Val

265

Val Asp Val

Ser His Glu

270

Pro Glu Val

275

Lys Phe Asn

Trp Tyr Val

280

Asp Gly Val

Glu Val His 285

Ala Lys Thr 290

Lys Pro Arg

Glu Glu Gln 295

Tyr Asn Ser

300

Thr Tyr Arg

Val Ser Val 305

Leu Thr Val

310

Leu His Gln

Asp Trp Leu

315

Asn Gly Lys

Tyr Lys Cys

Lys Val Ser

325

Asn Lys Ala

Leu Pro Ala 330

Pro Ile Glu

335

Thr Ile Ser

Lys Ala Lys 340

Gly Gln Pro

345

Arg Glu Pro

Gln Val Tyr

350

Leu Pro Pro

355

Ser Arg Asp

Glu Leu Thr

360

Lys Asn Gln

Val Ser Leu 365

Cys Leu Val

370

Lys Gly Phe

Tyr Pro Ser 375

Asp Ile Ala

380

Val Glu Trp

Ser Asn Gly 385

Gln Pro Glu

390

Asn Asn Tyr

Lys Thr Thr

395

Pro Pro Val

Asp Ser Asp

Gly Ser Phe

405

Phe Leu Tyr

Ser Lys Leu 410

Thr Val Asp

415

Ser Arg Trp

Gln Gln Gly 420

Asn Val Phe

425

Ser Cys Ser

Val Met His

430

Ala Leu His

435

Asn His Tyr

Thr Gln Lys

440

Ser Leu Ser

Leu Ser Pro 445

Ser

Asp

Asn

Val

Glu 320

Lys

Thr

Thr

Glu

Leu 400

Lys

Glu

Gly

Lys <210> 589 <211> 657 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 495 044746

<400> 589
cagtctgtgc	tgacgcagcc	gccctcagtg	tctggggccc	cagggcagag	ggtcaccatc	60
tcctgcactg	ggagcagctc	caacatcggg	acaggttatg	atgtacactg	gtaccagcag	120
cttccaggaa	cagcccccaa	actcctcatc	tatggtaaca	gcaatcggcc	ctcaggggtc	180
cctgaccgat	tctctggctc	caagtctggc	acctcagcct	ccctggccat	cactgggctc	240
caggctgagg	atgaggctga	ttattactgc	cagtcctatg	acagcagcct	gagtggttat	300
gtggtattcg	gcggagggac	caagctgacc	gtcctaggcc	agcccaaggc	cgccccctcc	360
gtgaccctgt	tccccccctc	ctccgaggag	ctgcaggcca	acaaggccac	cctggtgtgc	420
ctgatctccg	acttctaccc	cggcgccgtg	accgtggcct	ggaaggccga	ctcctccccc	480
gtgaaggccg	gcgtggagac	caccaccccc	tccaagcagt	ccaacaacaa	gtacgccgcc	540
tcctcctacc	tgtccctgac	ccccgagcag	tggaagtccc	accggtccta	ctcctgccag	600
gtgacccacg	agggctccac	cgtggagaag	accgtggccc	ccaccgagtg	ctcctga	657

<210> 590 <211> 218 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 590

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly 20

Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln

40

Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg

55

Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser 65 70

Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 85

Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

95

Leu Ser Gly Tyr Val Val Phe Gly

100

Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

105 110

- 496 044746

Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser

115 120

Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser

125

Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala

130 135

Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp

140

Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val

145 150

Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro

155 160

Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr

165

Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn

170 175

Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu 180

Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys

185 190

Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln

195 200

Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val

205

Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu

210215

Cys Ser <210>591 <211>1338 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 591 gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggct	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	gactggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gaggtaccac	atactacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtctctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgcg	aggggagggg	300
gccaactact	acggtatgga	cgtctggggc	caagggacca	cggtcaccgt	ctcctcagcc	360
tccaccaagg	gcccatcggt	cttccccctg	gcgccctgct	ccaggagcac	ctccgagagc	420
acagccgccc	tgggctgcct	ggtcaaggac	tacttccccg	aaccggtgac	ggtgtcgtgg	480
aactcaggcg	ccctgaccag	cggcgtgcac	accttcccgg	ctgtcctaca	gtcctcagga	540
ctctactccc	tcagcagcgt	ggtgaccgtg	ccctccagca	gcttgggcac	gaagacctac	600
acctgcaacg	tagatcacaa	gcccagcaac	accaaggtgg	acaagagagt	tgagtccaaa	660
tatggtcccc	catgcccacc	gtgcccagca	ccaggcggtg	gcggaccatc	agtcttcctg	720
ttccccccaa	aacccaagga	cactctcatg	atctcccgga	cccctgaggt	cacgtgcgtg	780

- 497 044746

gtggtggacg	tgagccagga	agaccccgag	gtccagttca	actggtacgt	ggatggcgtg	840
gaggtgcata	atgccaagac	aaagccgcgg	gaggagcagt	tcaacagcac	gtaccgtgtg	900
gtcagcgtcc	tcaccgtcct	gcaccaggac	tggctgaacg	gcaaggagta	caagtgcaag	960
gtctccaaca	aaggcctccc	gtcctccatc	gagaaaacca	tctccaaagc	caaagggcag	1020
ccccgagagc	cacaggtgta	caccctgccc	ccatcccagg	aggagatgac	caagaaccag	1080
gtcagcctga	cctgcctggt	caaaggcttc	taccccagcg	acatcgccgt	ggagtgggag	1140
agcaatgggc	agccggagaa	caactacaag	accacgcctc	ccgtgctgga	ctccgacggc	1200
tccttcttcc	tctacagcag	gctcaccgtg	gacaagagca	ggtggcagga	ggggaatgtc	1260
ttctcatgct	ccgtgatgca	tgaggctctg	cacaaccact	acacacagaa	gtccctctcc	1320
ctgtctctgg	gtaaatga					1338

<210> 592 <211> 445 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 592

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 20 25

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro 35 40

Gly Leu Thr Val Ser Ser Asn 30

Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr 50

Gly Arg Phe Thr 65

Ser Gly Gly Thr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 55 60

Ile Ser Arg His Asn Ser Lys Asn Thr Leu Ser Leu 70 75 80

Gln Met Asn

Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val

90

Tyr Tyr Cys Ala 95

Arg Gly Glu Gly Ala Asn Tyr Tyr 100

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala

115 120

Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly

105 110

Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe

125

- 498 044746

Pro

Gly 145

Asn

Gln

Ser

Ser

Cys 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Ala

Gln

Gly

Leu Ala Pro 130

Cys Leu Val

Ser Gly Ala

Ser Ser Gly

180

Ser Leu Gly

195

Asn Thr Lys 210

Pro Pro Cys

Pro Pro Lys

Thr Cys Val

260

Asn Trp Tyr

275

Arg Glu Glu 290

Val Leu His

Ser Asn Lys

Lys Gly Gln

340

Glu Glu Met

355

Phe Tyr Pro 370

Cys Ser Arg

135

Lys Asp Tyr

150

Leu Thr Ser 165

Leu Tyr Ser

Thr Lys Thr

Val Asp Lys

215

Pro Ala Pro

230

Pro Lys Asp 245

Val Val Asp

Val Asp Gly

Gln Phe Asn

295

Gln Asp Trp

310

Gly Leu Pro 325

Pro Arg Glu

Thr Lys Asn

Ser Asp Ile

375

Ser Thr Ser

Phe Pro Glu

Gly Val His

170

Leu Ser Ser

185

Tyr Thr Cys 200

Arg Val Glu

Gly Gly Gly

Thr Leu Met

250

Val Ser Gln

265

Val Glu Val 280

Ser Thr Tyr

Leu Asn Gly

Ser Ser Ile 330

Pro Gln Val 345

Gln Val Ser 360

Ala Val Glu

Glu Ser Thr

140

Pro Val Thr 155

Thr Phe Pro

Val Val Thr

Asn Val Asp

205

Ser Lys Tyr

220

Gly Pro Ser 235

Ile Ser Arg

Glu Asp Pro

His Asn Ala

285

Arg Val Val

300

Lys Glu Tyr 315

Glu Lys Thr

Tyr Thr Leu

Leu Thr Cys

365

Trp Glu Ser

380

Ala Ala Leu

Val Ser Trp

160

Ala Val Leu

175

Val Pro Ser 190

His Lys Pro

Gly Pro Pro

Val Phe Leu

240

Thr Pro Glu

255

Glu Val Gln 270

Lys Thr Lys

Ser Val Leu

Lys Cys Lys

320

Ile Ser Lys

335

Pro Pro Ser 350

Leu Val Lys

Asn Gly Gln

- 499 044746

Pro 385

Glu

Asn

Asn

Tyr

Lys 390

Thr

Thr

Pro

Pro

Val 395

Leu

Asp

Ser

Asp

Gly 400

Ser

Phe

Phe

Leu

Tyr

Ser

Arg

Leu

Thr

Val

Asp

Lys

Ser

Arg

Trp

Gln

405

410

415

Glu

Gly

Asn

Val

Phe

Ser

Cys

Ser

Val

Met

His

Glu

Ala

Leu

His

Asn

420

425

430

His

Tyr

Thr

Gln

Lys

Ser

Leu

Ser

Leu

Ser

Leu

Gly

Lys

435

440

445

<210> 593 <211> 357 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 593 gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtta caaatgaaca gggatcccct tggtggagtc cctctggact ggctggagtg agggccgatt gcctgagact acggtatgga tgggggaggc caccgtcaat ggtctcactt caccatctcc tgaggacacg cgtctggggc ttggtccagc cgcaactaca atttatagcg agagacaatt gctgtgtatt caagggacca ctggggggtc tgagctgggt gtggtagcac ccaagaacac actgtgcgag cggtcaccgt cctgagactc ccgccaggct atactacgca gctgtatctt aggtgaactg ctcctca

120

180

240

300

357 <210> 594 <211> 119 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 594

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Leu Thr 25

Val Asn Arg Asn 30

Tyr Met Ser Trp

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

Ser Leu Ile Tyr 50

Ser Gly Gly Ser 55

Thr Tyr Tyr Ala 60

Asp Ser Val Lys

- 500 044746

Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg Asp 70

Asn Ser Lys Asn 75

Thr Leu Tyr Leu 80

Gln Met Asn Ser

Leu Arg Leu Glu 85

Asp Thr Ala Val 90

Tyr Tyr Cys Ala 95

Arg Gly Glu Leu

100

Gly Ile Pro Tyr

Gly Met Asp Val 105

Trp Gly Gln Gly 110

Thr Thr Val Thr

115

Val Ser Ser <210> 595 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>595 ggactcaccg tcaatcgcaa ctac <210>596 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>596

Gly Leu Thr Val Asn Arg Asn Tyr <210>597 <211>39 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>597 gcgagaggtg aactggggat cccctacggt atggacgtc <210>598 <211>13 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 501 044746 <400>598

Ala Arg Gly Glu Leu Gly Ile Pro Tyr Gly Met Asp Val 1 510 <210>599 <211>330 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>599 cagtctgtgt tgacgcagcc gccctcagtg tctgcggccc caggacagaa ggtcaccatc60 tcctgctctg gaagcagctc caacattggg aataattatg tatcctggta ccagcagctc120 ccaggaacag cccccaaact cctcatttat gacaataata agcgaccctc agggattcct180 gaccgcttct ctggctccaa gtctggcacg tcagccaccc tgggcatcac cggactccag240 actggggacg aggccgatta ttactgcgga acatgggata gcagcctgag tgctggggtg300 ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta330 < 210>600 < 211>110 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>600

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln

5 1015

Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 2530

Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 4045

Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 5560

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 7580

Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 9095

- 502 044746

Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105110 <210>601 <211>33 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>601 ggaacatggg atagcagcct gagtgctggg gtg < 210>602 < 211>11 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>602

Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val

510 <210>603 <211>1350 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 603 gaggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggact	caccgtcaat	cgcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcactt	atttatagcg	gtggtagcac	atactacgca	180
gactccgtta	agggccgatt	caccatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagact	tgaggacacg	gctgtgtatt	actgtgcgag	aggtgaactg	300
gggatcccct	acggtatgga	cgtctggggc	caagggacca	cggtcaccgt	ctcctcagcc	360
tccaccaagg	gcccatcggt	cttccccctg	gcaccctcct	ccaagagcac	ctctgggggc	420
acagcggccc	tgggctgcct	ggtcaaggac	tacttccccg	aaccggtgac	ggtgtcgtgg	480
aactcaggcg	ccctgaccag	cggcgtgcac	accttcccgg	ctgtcctaca	gtcctcagga	540
ctctactccc	tcagcagcgt	ggtgaccgtg	ccctccagca	gcttgggcac	ccagacctac	600
atctgcaacg	tgaatcacaa	gcccagcaac	accaaggtgg	acaagaaagt	tgagcccaaa	660
tcttgtgaca	aaactcacac	atgcccaccg	tgcccagcac	ctgaactcct	ggggggaccg	720

- 503 044746

tcagtcttcc	tcttcccccc	aaaacccaag	gacaccctca	tgatctcccg	gacccctgag	780
gtcacatgcg	tggtggtgga	cgtgagccac	gaagaccctg	aggtcaagtt	caactggtac	840
gtggacggcg	tggaggtgca	taatgccaag	acaaagccgc	gggaggagca	gtacaacagc	900
acgtaccgtg	tggtcagcgt	cctcaccgtc	ctgcaccagg	actggctgaa	tggcaaggag	960
tacaagtgca	aggtctccaa	caaagccctc	ccagccccca	tcgagaaaac	catctccaaa	1020
gccaaagggc	agccccgaga	accacaggtg	tacaccctgc	ccccatcccg	ggatgagctg	1080
accaagaacc	aggtcagcct	gacctgcctg	gtcaaaggct	tctatcccag	cgacatcgcc	1140
gtggagtggg	agagcaatgg	gcagccggag	aacaactaca	agaccacgcc	tcccgtgctg	1200
gactccgacg	gctccttctt	cctctacagc	aagctcaccg	tggacaagag	caggtggcag	1260
caggggaacg	tcttctcatg	ctccgtgatg	catgaggctc	tgcacaacca	ctacacgcag	1320
aagtccctct	ccctgtctcc	gggtaaatga				1350

<210> 604 <211> 449 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>604

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Val Asn Arg Asn 20 2530

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Ser Leu Arg Leu Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 9095

Arg Gly Glu Leu Gly Ile Pro Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly

100 105110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe

115 120125

- 504 044746

Pro

Gly 145

Asn

Gln

Ser

Ser

Thr 225

Ser

Arg

Pro

Ala

Val 305

Tyr

Thr

Leu

Cys

Leu Ala Pro 130

Cys Leu Val

Ser Gly Ala

Ser Ser Gly

180

Ser Leu Gly

195

Asn Thr Lys 210

His Thr Cys

Val Phe Leu

Thr Pro Glu

260

Glu Val Lys

275

Lys Thr Lys 290

Ser Val Leu

Lys Cys Lys

Ile Ser Lys

340

Pro Pro Ser

355

Leu Val Lys

Ser Ser Lys

135

Lys Asp Tyr

150

Leu Thr Ser 165

Leu Tyr Ser

Thr Gln Thr

Val Asp Lys

215

Pro Pro Cys

230

Phe Pro Pro 245

Val Thr Cys

Phe Asn Trp

Pro Arg Glu

295

Thr Val Leu

310

Val Ser Asn 325

Ala Lys Gly

Arg Asp Glu

Gly Phe Tyr

Ser Thr Ser

Phe Pro Glu

Gly Val His 170

Leu Ser Ser 185

Tyr Ile Cys 200

Lys Val Glu

Pro Ala Pro

Lys Pro Lys

250

Val Val Val

265

Tyr Val Asp 280

Glu Gln Tyr

His Gln Asp

Lys Ala Leu

330

Gln Pro Arg

345

Leu Thr Lys 360

Pro Ser Asp

Gly Gly Thr

140

Pro Val Thr 155

Thr Phe Pro

Val Val Thr

Asn Val Asn

205

Pro Lys Ser

220

Glu Leu Leu 235

Asp Thr Leu

Asp Val Ser

Gly Val Glu

285

Asn Ser Thr

300

Trp Leu Asn 315

Pro Ala Pro

Glu Pro Gln

Asn Gln Val

365

Ile Ala Val

Ala Ala Leu

Val Ser Trp

160

Ala Val Leu

175

Val Pro Ser 190

His Lys Pro

Cys Asp Lys

Gly Gly Pro

240

Met Ile Ser

255

His Glu Asp 270

Val His Asn

Tyr Arg Val

Gly Lys Glu

320

Ile Glu Lys

335

Val Tyr Thr 350

Ser Leu Thr

Glu Trp Glu

- 505 044746

370

375

380

Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr

385 390

Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu

395 400

Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 405

Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys

410 415

Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe

420 425

Ser Cys Ser Val Met His Glu 430

Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys

435 440

Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 445

Lys <210> 605 <211> 651 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 605 cagtctgtgt tcctgctctg ccaggaacag gaccgcttct actggggacg ttcggcggag ctgttccccc tccgacttct gccggcgtgg tacctgtccc cacgagggct tgacgcagcc gaagcagctc cccccaaact ctggctccaa aggccgatta ggaccaagct cctcctccga accccggcgc agaccaccac tgacccccga ccaccgtgga gccctcagtg caacattggg cctcatttat gtctggcacg ttactgcgga gaccgtccta ggagctgcag cgtgaccgtg cccctccaag gcagtggaag gaagaccgtg tctgcggccc aataattatg gacaataata tcagccaccc acatgggata ggccagccca gccaacaagg gcctggaagg cagtccaaca tcccaccggt gcccccaccg caggacagaa tatcctggta agcgaccctc tgggcatcac gcagcctgag aggccgcccc ccaccctggt ccgactcctc acaagtacgc cctactcctg agtgctcctg ggtcaccatc ccagcagctc agggattcct cggactccag tgctggggtg ctccgtgacc gtgcctgatc ccccgtgaag cgcctcctcc ccaggtgacc a

120

180

240

300

360

420

480

540

600

651 <210> 606 <211> 216 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 506 044746 <400> 606

Gln Ser Val Leu Thr

5

Lys Val Thr Ile Ser 20

Gln Pro Pro Ser Val

Cys Ser Gly Ser Ser 25

Ser Ala Ala Pro Gly

Ser Asn Ile Gly Asn 30

Tyr Val Ser Trp Tyr 35

Gln Gln Leu Pro Gly 40

Thr Ala Pro Lys Leu 45

Ile Tyr Asp Asn Asn 50

Lys Arg Pro Ser Gly 55

Ile Pro Asp Arg Phe 60

Gly Ser Lys Ser Gly 65

Thr Ser Ala Thr Leu 70

Gly Ile Thr Gly Leu 75

Thr Gly Asp Glu Ala 85

Asp Tyr Tyr Cys Gly 90

Thr Trp Asp Ser Ser 95

Ser Ala Gly Val Phe

100

Gly Gly Gly Thr Lys

105

Leu Thr Val Leu Gly

110

Pro Lys Ala Ala Pro 115

Ser Val Thr Leu Phe

120

Pro Pro Ser Ser Glu

125

Leu Gln Ala Asn Lys

130

Ala Thr Leu Val Cys

135

Leu Ile Ser Asp Phe

140

Pro Gly Ala Val Thr 145

Val Ala Trp Lys Ala 150

Asp Ser Ser Pro Val 155

Ala Gly Val Glu Thr

165

Thr Thr Pro Ser Lys

170

Gln Ser Asn Asn Lys

175

Ala Ala Ser Ser Tyr

180

Leu Ser Leu Thr Pro

185

Glu Gln Trp Lys Ser

190

Arg Ser Tyr Ser Cys 195

Gln Val Thr His Glu

200

Gly Ser Thr Val Glu

205

Gln

Asn

Leu

Ser

Gln 80

Leu

Gln

Glu

Tyr

Lys 160

Tyr

His

Lys

Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser

210 215 <210> 607 <211> 384 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

- 507 044746 <220>

<223> Синтетическая <400> 607 gaagtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gcggactctg ctgcaaatga gagagatggg gggaccacgg tggtggagtc cctctggatt gcctggagtg tgaagggccg gcagtctgag atagtgtagt tcaccgtctc tgggggaggc cacctttgat ggtctcaggt attcaccatc agctgaggac agtaccatct ctca ttggtacagc gattatgcca attagttgga tccagagaca acggccttgt gctaggaacg ctggcaggtc tgcactgggt ataggggtag acgccaagaa attactgcgc gtatggacgt cctgagactc ccggcaagct cataggctat ctccctgtat aaaagatggc ctggggccaa

120

180

240

300

360

384 <210> 608 <211> 128 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 608

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Gly Ile Ser Trp Asn Arg Gly

55

Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 65 70

Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

80

Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala 85

Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys

95

Ala Lys Asp Gly Glu Arg Trp Asp

100

Ser Val Val Val Pro Ser Ala Arg

105 110

Asn Gly Met Asp Val Trp Gly Gln

115 120

Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

125 <210> 609 <211> 24

- 508 044746 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>609 attagttgga ataggggtag cata <210>610 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>610

Ile Ser Trp Asn Arg Gly Ser Ile <210>611 <211>63 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>611 gcaaaagatg gcgagagatg ggatagtgta gtagtaccat ctgctaggaa cggtatggac gtc <210>612 <211>21 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>612

Ala Lys Asp Gly Glu Arg Trp Asp Ser Val Val Val Pro Ser Ala Arg

5 1015

Asn Gly Met Asp Val <210>613 <211>336 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 509 044746 <400> 613 cagtctgtgc tcctgcactg cttccaggaa cctgaccgat caggctgagg tatgtcttcg tgacgcagcc ggagcagctc cagcccccaa tctctggctc atgaggctga gaactgggac gccctcagtg caacatcggg actcctcatc caagtctggc ttattactgc caaggtcacc tctggggccc gcaggttatg tatggtaaca acctcagcct cagtcctatg gtccta cagggcagag atgtacattg gcaatcggcc ccctggccat acagcagcct ggtcaccatc gtaccagcag ctcaggggtc cactgggctc gagtggctct

120

180

240

300

336 <210> 614 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 614

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly 20

Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln

40

Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg

55

Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser 65 70

Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 85

Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

95

Leu Ser Gly Ser Tyr Val Phe Gly

100

Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

105 110 <210> 615 <211> 27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 615 agctccaaca tcggggcagg ttatgat

- 510 044746 <210> 616 < 211> 9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>616

Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp <210>617 <211>36 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>617 cagtcctatg acagcagcct gagtggctct tatgtc <210>618 <211>12 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>618

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Tyr Val 1 510 <210>619 <211>1377 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 619 gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga ataggggtag cataggctat gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat ctgcaaatga gcagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgcgc aaaagatggc gagagatggg atagtgtagt agtaccatct gctaggaacg gtatggacgt ctggggccaa

120

180

240

300

360

- 511 044746

gggaccacgg	tcaccgtctc	ctcagcctcc	accaagggcc	catcggtctt	ccccctggca	420
ccctcctcca	agagcacctc	tgggggcaca	gcggccctgg	gctgcctggt	caaggactac	480
ttccccgaac	cggtgacggt	gtcgtggaac	tcaggcgccc	tgaccagcgg	cgtgcacacc	540
ttcccggctg	tcctacagtc	ctcaggactc	tactccctca	gcagcgtggt	gaccgtgccc	600
tccagcagct	tgggcaccca	gacctacatc	tgcaacgtga	atcacaagcc	cagcaacacc	660
aaggtggaca	agaaagttga	gcccaaatct	tgtgacaaaa	ctcacacatg	cccaccgtgc	720
ccagcacctg	aactcctggg	gggaccgtca	gtcttcctct	tccccccaaa	acccaaggac	780
accctcatga	tctcccggac	ccctgaggtc	acatgcgtgg	tggtggacgt	gagccacgaa	840
gaccctgagg	tcaagttcaa	ctggtacgtg	gacggcgtgg	aggtgcataa	tgccaagaca	900
aagccgcggg	aggagcagta	caacagcacg	taccgtgtgg	tcagcgtcct	caccgtcctg	960
caccaggact	ggctgaatgg	caaggagtac	aagtgcaagg	tctccaacaa	agccctccca	1020
gcccccatcg	agaaaaccat	ctccaaagcc	aaagggcagc	cccgagaacc	acaggtgtac	1080
accctgcccc	catcccggga	tgagctgacc	aagaaccagg	tcagcctgac	ctgcctggtc	1140
aaaggcttct	atcccagcga	catcgccgtg	gagtgggaga	gcaatgggca	gccggagaac	1200
aactacaaga	ccacgcctcc	cgtgctggac	tccgacggct	ccttcttcct	ctacagcaag	1260
ctcaccgtgg	acaagagcag	gtggcagcag	gggaacgtct	tctcatgctc	cgtgatgcat	1320
gaggctctgc	acaaccacta	cacgcagaag	tccctctccc	tgtctccggg	taaatga	1377

<210> 620 <211> 458 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 620

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 25 30

Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Gly Ile Ser Trp Asn Arg Gly

55

Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 65 70

Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr

80

- 512 044746

Leu

Ala

Asn

Ala

Ser 145

Phe

Gly

Leu

Tyr

Lys 225

Pro

Lys

Val

Tyr

Glu 305

His

Gln Met Ser

Lys Asp Gly

100

Gly Met Asp

115

Ser Thr Lys 130

Thr Ser Gly

Pro Glu Pro

Val His Thr

180

Ser Ser Val

195

Ile Cys Asn 210

Val Glu Pro

Ala Pro Glu

Pro Lys Asp

260

Val Val Asp

275

Val Asp Gly 290

Gln Tyr Asn

Gln Asp Trp

Ser Leu Arg 85

Glu Arg Trp

Val Trp Gly

Gly Pro Ser

135

Gly Thr Ala

150

Val Thr Val 165

Phe Pro Ala

Val Thr Val

Val Asn His

215

Lys Ser Cys

230

Leu Leu Gly 245

Thr Leu Met

Val Ser His

Val Glu Val

295

Ser Thr Tyr

310

Leu Asn Gly

Ala Glu Asp

Asp Ser Val

105

Gln Gly Thr 120

Val Phe Pro

Ala Leu Gly

Ser Trp Asn

170

Val Leu Gln

185

Pro Ser Ser 200

Lys Pro Ser

Asp Lys Thr

Gly Pro Ser 250

Ile Ser Arg 265

Glu Asp Pro 280

His Asn Ala

Arg Val Val

Lys Glu Tyr

Thr Ala Leu

Val Val Pro

Thr Val Thr

125

Leu Ala Pro

140

Cys Leu Val 155

Ser Gly Ala

Ser Ser Gly

Ser Leu Gly

205

Asn Thr Lys

220

His Thr Cys 235

Val Phe Leu

Thr Pro Glu

Glu Val Lys

285

Lys Thr Lys

300

Ser Val Leu 315

Lys Cys Lys

Tyr Tyr Cys 95

Ser Ala Arg 110

Val Ser Ser

Ser Ser Lys

Lys Asp Tyr

160

Leu Thr Ser

175

Leu Tyr Ser 190

Thr Gln Thr

Val Asp Lys

Pro Pro Cys

240

Phe Pro Pro

255

Val Thr Cys 270

Phe Asn Trp

Pro Arg Glu

Thr Val Leu

320

Val Ser Asn

- 513 044746

335

325

330

Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 340

Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly

345 350

Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

355 360

Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu 365

Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu

370 375

Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 380

Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp

385 390

Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn

395 400

Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 405

Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe

410 415

Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 420

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn

425 430

Val Phe Ser Cys Ser Val Met His

435 440

Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 445

Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro

450 455

Gly Lys

621

657

ДНК

Искусственная

Синтетическая

621 <210>

<211>

<212> <213>

<220> <223>

<400>

cagtctgtgc tcctgcactg cttccaggaa cctgaccgat caggctgagg tatgtcttcg gtgaccctgt ctgatctccg gtgaaggccg tcctcctacc последовательность tgacgcagcc ggagcagctc cagcccccaa tctctggctc atgaggctga gaactgggac tccccccctc acttctaccc gcgtggagac tgtccctgac gccctcagtg caacatcggg actcctcatc caagtctggc ttattactgc caaggtcacc ctccgaggag cggcgccgtg caccaccccc ccccgagcag tctggggccc gcaggttatg tatggtaaca acctcagcct cagtcctatg gtcctaggcc ctgcaggcca accgtggcct tccaagcagt tggaagtccc cagggcagag atgtacattg gcaatcggcc ccctggccat acagcagcct agcccaaggc acaaggccac ggaaggccga ccaacaacaa accggtccta ggtcaccatc gtaccagcag ctcaggggtc cactgggctc gagtggctct cgccccctcc cctggtgtgc ctcctccccc gtacgccgcc ctcctgccag

120

180

240

300

360

420

480

540

600

- 514 044746 gtgacccacg agggctccac cgtggagaag accgtggccc ccaccgagtg ctcctga

657 <210> 622 <211> 218 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 622

Gln Ser 1

Val Leu

Thr Gln 5

Pro Pro

Ser Val

Ser Gly

Ala Pro

Arg Val

Thr Ile

Ser Cys

Thr Gly

Ser Ser 25

Ser Asn

Ile Gly 30

Tyr Asp

Val His 35

Trp Tyr

Gln Gln

Leu Pro

Gly Thr

Ala Pro 45

Leu Ile

Tyr Gly

Asn Ser

Asn Arg 55

Pro Ser

Gly Val 60

Pro Asp

Gly Gln 15

Ala Gly

Lys Leu

Arg Phe

Ser Gly 65

Ser Lys

Ser Gly 70

Thr Ser

Ala Ser

Leu Ala 75

Ile Thr

Gly Leu 80

Gln Ala

Glu Asp

Glu Ala 85

Asp Tyr

Tyr Cys 90

Gln Ser

Tyr Asp

Ser Ser 95

Leu Ser

Gly Ser

100

Tyr Val

Phe Gly

Thr Gly 105

Thr Lys

Val Thr

110

Val Leu

Gly Gln

Pro Lys 115

Ala Ala

Pro Ser

120

Val Thr

Leu Phe

Pro Pro 125

Ser Ser

Glu Glu

130

Leu Gln

Ala Asn

Lys Ala 135

Thr Leu

Val Cys

140

Leu Ile

Ser Asp

Phe Tyr 145

Val Lys

Lys Tyr

Ser His

Pro Gly

Ala Gly

Ala Ala

180

Arg Ser

Ala Val

150

Val Glu 165

Ser Ser

Tyr Ser

Thr Val

Thr Thr

Tyr Leu

Cys Gln

Ala Trp

Lys Ala 155

Thr Pro

170

Ser Lys

Ser Leu 185

Thr Pro

Val Thr

His Glu

Asp Ser

Gln Ser

Glu Gln

190

Gly Ser

Ser Pro

160

Asn Asn

175

Trp Lys

Thr Val

- 515 044746

195 200205

Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser

210215 <210>623 <211>357 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 623 gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca tacggtgact tggtggagtc cctctgaatt ggctagagtg agggcagatt gtctgagagc tgcattttga tgggggaggc caccgtcagt ggtctcagtt caccatctcc cgaggacacg ctactggggc ttggtccagc agcaactaca atttatagcg agagacaatt gctgtatatt cagggaaccc ctggggggtc tgagctgggt gtggtagcac ccaagaacac actgtgcgag tggtcaccgt cctgagactc ccgccaggct attttacgca gttgtatctt agctcttccc ctcctca

120

180

240

300

357 <210> 624 <211> 119 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 624

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Glu Phe Thr Val Ser Ser Asn

30

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser

55

Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 65 70

Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu 85

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

95

- 516 044746

Arg Ala Leu Pro Tyr Gly Asp Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly

100 105 110

Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 <210> 625 <211> 24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 625 gaattcaccg tcagtagcaa ctac <210> 626 <211> 8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 626

Glu Phe Thr Val Ser Ser Asn Tyr

5 <210> 627 <211> 39 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 627 gcgagagctc ttccctacgg tgacttgcat tttgactac <210> 628 <211> 13 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 628

Ala Arg Ala Leu Pro Tyr Gly Asp Leu His Phe Asp Tyr

5 10 <210>

<211>

<212>

629

336 ДНК

- 517 044746 < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 629

cagtctgtgc	tgacgcagcc	gccctcagtg	tctggggccc	cagggcagag	ggtcaccatc	60
tcctgcactg	ggagcagctc	caacatcggg	acaggttatg	atgtacactg	gtaccagcag	120
cttccaggaa	cagcccccaa	actcctcatc	tatggtaaca	ccaatcggcc	ctcaggggtc	180
cctgaccgat	tctctggctc	caagtctggc	acctcagcct	ccctggccat	cactgggctc	240
caggctgagg	atgaggctga	ttattactgc	cagtcctatg	acagcagcct	gagtgactct	300
tatgtcttcg	gaactgggac	caaggtcacc	gtccta			336

<210> 630 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 630

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln

5 10 15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly 20

Ser Ser Ser Asn Ile Gly Thr Gly 25 30

Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln

40

Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 45

Leu Ile Tyr Gly Asn Thr Asn Arg

55

Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser 65 70

Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu

80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 85

Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser

95

Leu Ser Asp Ser Tyr Val Phe Gly

100

Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu

105 110 <210> 631 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

- 518 044746 <223> Синтетическая <400>631 ggtaacacc <210>632 < 211>3 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>632

Gly Asn Thr < 210>633 < 211>36 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>633 cagtcctatg acagcagcct gagtgactct tatgtc <210>634 <211>12 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>634

Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Asp Ser Tyr Val

510 <210>635 <211>1350 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

Синтетическая

635 <220>

<223>

<400>

gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga tggtggagtc cctctgaatt ggctagagtg agggcagatt tgggggaggc caccgtcagt ggtctcagtt caccatctcc ttggtccagc agcaactaca atttatagcg agagacaatt ctggggggtc tgagctgggt gtggtagcac ccaagaacac cctgagactc ccgccaggct attttacgca gttgtatctt

120

180

240

- 519 044746

caaatgaaca	gtctgagagc	cgaggacacg	gctgtatatt	actgtgcgag	agctcttccc	300
tacggtgact	tgcattttga	ctactggggc	cagggaaccc	tggtcaccgt	ctcctcagcc	360
tccaccaagg	gcccatcggt	cttccccctg	gcaccctcct	ccaagagcac	ctctgggggc	420
acagcggccc	tgggctgcct	ggtcaaggac	tacttccccg	aaccggtgac	ggtgtcgtgg	480
aactcaggcg	ccctgaccag	cggcgtgcac	accttcccgg	ctgtcctaca	gtcctcagga	540
ctctactccc	tcagcagcgt	ggtgaccgtg	ccctccagca	gcttgggcac	ccagacctac	600
atctgcaacg	tgaatcacaa	gcccagcaac	accaaggtgg	acaagaaagt	tgagcccaaa	660
tcttgtgaca	aaactcacac	atgcccaccg	tgcccagcac	ctgaactcct	ggggggaccg	720
tcagtcttcc	tcttcccccc	aaaacccaag	gacaccctca	tgatctcccg	gacccctgag	780
gtcacatgcg	tggtggtgga	cgtgagccac	gaagaccctg	aggtcaagtt	caactggtac	840
gtggacggcg	tggaggtgca	taatgccaag	acaaagccgc	gggaggagca	gtacaacagc	900
acgtaccgtg	tggtcagcgt	cctcaccgtc	ctgcaccagg	actggctgaa	tggcaaggag	960
tacaagtgca	aggtctccaa	caaagccctc	ccagccccca	tcgagaaaac	catctccaaa	1020
gccaaagggc	agccccgaga	accacaggtg	tacaccctgc	ccccatcccg	ggatgagctg	1080
accaagaacc	aggtcagcct	gacctgcctg	gtcaaaggct	tctatcccag	cgacatcgcc	1140
gtggagtggg	agagcaatgg	gcagccggag	aacaactaca	agaccacgcc	tcccgtgctg	1200
gactccgacg	gctccttctt	cctctacagc	aagctcaccg	tggacaagag	caggtggcag	1260
caggggaacg	tcttctcatg	ctccgtgatg	catgaggctc	tgcacaacca	ctacacgcag	1320
aagtccctct	ccctgtctcc	gggtaaatga				1350

<210> 636 <211> 449 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 636

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Glu Phe Thr 25

Val Ser Ser Asn

Tyr Met Ser Trp

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr 50

Ser Gly Gly Ser 55

Thr Phe Tyr Ala 60

Asp Ser Val Lys

- 520 044746

Gly 65

Gln

Arg

Thr

Pro

Gly 145

Asn

Gln

Ser

Ser

Thr 225

Ser

Arg

Pro

Ala

Val

Arg Phe Thr Ile Ser 70

Met Asn Ser Leu Arg 85

Ala Leu Pro Tyr Gly 100

Leu Val Thr Val Ser

115

Leu Ala Pro Ser Ser 130

Cys Leu Val Lys Asp

150

Ser Gly Ala Leu Thr

165

Ser Ser Gly Leu Tyr 180

Ser Leu Gly Thr Gln

195

Asn Thr Lys Val Asp 210

His Thr Cys Pro Pro

230

Val Phe Leu Phe Pro

245

Thr Pro Glu Val Thr

260

Glu Val Lys Phe Asn

275

Lys Thr Lys Pro Arg 290

Ser Val Leu Thr Val

Arg Asp Asn Ser Lys 75

Ala Glu Asp Thr Ala 90

Asp Leu His Phe Asp 105

Ser Ala Ser Thr Lys

120

Lys Ser Thr Ser Gly 135

Tyr Phe Pro Glu Pro

155

Ser Gly Val His Thr

170

Ser Leu Ser Ser Val

185

Thr Tyr Ile Cys Asn

200

Lys Lys Val Glu Pro 215

Cys Pro Ala Pro Glu

235

Pro Lys Pro Lys Asp

250

Cys Val Val Val Asp

265

Trp Tyr Val Asp Gly

280

Glu Glu Gln Tyr Asn 295

Leu His Gln Asp Trp

Asn Thr Leu Tyr Leu 80

Val Tyr Tyr Cys Ala

Tyr Trp Gly Gln Gly 110

Gly Pro Ser Val Phe

125

Gly Thr Ala Ala Leu 140

Val Thr Val Ser Trp

160

Phe Pro Ala Val Leu

175

Val Thr Val Pro Ser

190

Val Asn His Lys Pro

205

Lys Ser Cys Asp Lys 220

Leu Leu Gly Gly Pro

240

Thr Leu Met Ile Ser

255

Val Ser His Glu Asp

270

Val Glu Val His Asn

285

Ser Thr Tyr Arg Val 300

Leu Asn Gly Lys Glu

- 521 044746

305

310

315

320

Tyr Lys

Cys Lys

Thr Ile

Ser Lys

340

Leu Pro

Pro Ser 355

Cys Leu

370

Val Lys

Ser Asn

385

Gly Gln

Asp Ser

Asp Gly

Ser Arg

Trp Gln

420

Ala Leu

His Asn 435

Val Ser 325

Ala Lys

Arg Asp

Gly Phe

Pro Glu 390

Ser Phe 405

Gln Gly

His Tyr

Asn Lys

Ala Leu

330

Pro Ala

Pro Ile

Lys

637

657

ДНК

Искусственная

Синтетическая

637 <210>

<211>

<212> <213>

<220> <223>

<400>

cagtctgtgc tcctgcactg cttccaggaa cctgaccgat caggctgagg tatgtcttcg gtgaccctgt ctgatctccg

Gly Gln

Glu Leu

360

Tyr Pro 375

Asn Asn

Phe Leu

Asn Val

Thr Gln

440

Pro Arg 345

Glu Pro

Gln Val

350

Thr Lys

Ser Asp

Tyr Lys

Tyr Ser

410

Phe Ser 425

Lys Ser последовательность tgacgcagcc ggagcagctc cagcccccaa tctctggctc atgaggctga gaactgggac tccccccctc acttctaccc gccctcagtg caacatcggg actcctcatc caagtctggc ttattactgc caaggtcacc ctccgaggag cggcgccgtg

Asn Gln

Val Ser 365

Ile Ala

380

Thr Thr 395

Lys Leu

Cys Ser

Leu Ser tctggggccc acaggttatg tatggtaaca acctcagcct cagtcctatg gtcctaggcc ctgcaggcca accgtggcct

Val Glu

Pro Pro

Thr Val

Val Met

430

Leu Se 445 cagggcagag atgtacactg ccaatcggcc ccctggccat acagcagcct agcccaaggc acaaggccac ggaaggccga

Glu Lys 335

Tyr Thr

Leu Thr

Trp Glu

Val Leu

400

Asp Lys 415

His Glu

Pro Gly ggtcaccatc gtaccagcag ctcaggggtc cactgggctc gagtgactct cgccccctcc cctggtgtgc ctcctccccc

120

180

240

300

360

420

480

- 522 044746 gtgaaggccg tcctcctacc gtgacccacg gcgtggagac tgtccctgac agggctccac caccaccccc ccccgagcag cgtggagaag tccaagcagt tggaagtccc accgtggccc ccaacaacaa accggtccta ccaccgagtg gtacgccgcc ctcctgccag ctcctga

540

600

657 <210> 638 <211> 218 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 638

Gln Ser 1

Val Leu

Thr Gln 5

Pro Pro

Ser Val

Ser Gly

Ala Pro

Arg Val

Thr Ile

Ser Cys

Thr Gly

Ser Ser 25

Ser Asn

Ile Gly 30

Tyr Asp

Val His 35

Trp Tyr

Gln Gln

Leu Pro

Gly Thr

Ala Pro 45

Leu Ile

Tyr Gly

Asn Thr

Asn Arg 55

Pro Ser

Gly Val 60

Pro Asp

Gly Gln 15

Thr Gly

Lys Leu

Arg Phe

Ser Gly 65

Ser Lys

Ser Gly 70

Thr Ser

Ala Ser

Leu Ala 75

Ile Thr

Gly Leu 80

Gln Ala

Glu Asp

Glu Ala 85

Asp Tyr

Tyr Cys 90

Gln Ser

Tyr Asp

Ser Ser 95

Leu Ser

Asp Ser

100

Tyr Val

Phe Gly

Thr Gly 105

Thr Lys

Val Thr

110

Val Leu

Gly Gln

Pro Lys 115

Ala Ala

Pro Ser

120

Val Thr

Leu Phe

Pro Pro 125

Ser Ser

Glu Glu

130

Leu Gln

Ala Asn

Lys Ala 135

Phe Tyr 145

Pro Gly

Ala Val

150

Thr Val

Val Lys

Ala Gly

Val Glu 165

Thr Thr

Lys Tyr

Ala Ala

Ser Ser

Tyr Leu

Thr Leu

Ala Trp

Thr Pro

170

Ser Leu

Val Cys

140

Leu Ile

Ser Asp

Lys Ala 155

Ser Lys

Thr Pro

Asp Ser

Gln Ser

Glu Gln

Ser Pro

160

Asn Asn

175

Trp Lys

- 523 044746

180 185190

Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val

195 200205

Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser

210215 <210>

<211>

<212>

<213>

639

360

ДНК

Искусственная последовательность

Синтетическая

639 <220>

<223>

<400>

caggtgcagc tcctgtgcag ccaggcaagg gcagactccg ctgcaaatga gactacggtg tggtggagtc cctctggatt ggctggagtg tgaagggccg acagcctgag actacttatt tgggggaggc caccttcagt ggtggcagtt attcaccatc aactgaggac ggtttactgg gtggtccagc aactatgcta atatcatatg tccagagaca acggctgtgt ggccagggaa ctgggaggtc tgtactgggt atggaagtaa attccaagaa attactgtgc ccctggtcac cctgagactc ccgccaggct taaatactat cacgctgtat gagtggctcc cgtctcctca

120

180

240

300

360 <210> 640 <211> 120 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 640

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 25 30

Ala Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser

55

Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 65 70

Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

80

- 524 044746

Leu Gln Met Asn

Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr

90

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Ala Ser Gly Ser Asp Tyr Gly Asp Tyr Leu Leu Val

100 105

Tyr Trp Gly Gln

110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120 <210> 641 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>641 ggattcacct tcagtaacta tgct <210>642 < 211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 642

Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Ala

5 <210> 643 <211> 39 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>643 gcgagtggct ccgactacgg tgactactta ttggtttac <210>644 <211>13 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 644

Ala Ser Gly Ser Asp Tyr Gly Asp Tyr Leu Leu Val Tyr 1 5 10

- 525 044746 <210> 645 <211> 330 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 645

cagtctgccc	tgactcagcc	tgcctccgtg	tctgggtctc	ctggacagtc	gatcaccatc	60
tcctgcactg	gaaccagcag	tgacgttggt	ggttataact	atgtctcctg	gtaccaacaa	120
cacccaggca	aagcccccaa	actcatgatt	tatgatgtca	gtaagcggcc	ctcaggggtt	180
tctaatcgct	tctctggctc	caagtctggc	aacacggcct	ccctgaccat	ctctgggctc	240
cagtctgagg	acgaggctga	ttattactgc	aactctttga	caagcatcag	cacttgggtg	300
ttcggcggag	ggaccaagct	gaccgtccta				330

<210> 646 <211> 110 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 646

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly 20

Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 25 30

Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln

40

His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 45

Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg

55

Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr 65 70

Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

80

Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 85

Tyr Cys Asn Ser Leu Thr Ser Ile

95

Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly

100

Thr Lys Leu Thr Val Leu

105 110 <210> 647 <211> 27

- 526 044746 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>647 agcagtgacg ttggtggtta taactat <210>648 <211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>648

Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr < 210>649 < 211>9 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>649 gatgtcagt <210>650 <211>3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>650

Asp Val Ser <210>651 <211>30 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 651 aactctttga caagcatcag cacttgggtg <210> 652

- 527 044746 <211> 10 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>652

Asn Ser Leu Thr Ser Ile Ser Thr Trp Val

510 <210>653 <211>1353 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 653
caggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	gtggtccagc	ctgggaggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggatt	caccttcagt	aactatgcta	tgtactgggt	ccgccaggct	120
ccaggcaagg	ggctggagtg	ggtggcagtt	atatcatatg	atggaagtaa	taaatactat	180
gcagactccg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	attccaagaa	cacgctgtat	240
ctgcaaatga	acagcctgag	aactgaggac	acggctgtgt	attactgtgc	gagtggctcc	300
gactacggtg	actacttatt	ggtttactgg	ggccagggaa	ccctggtcac	cgtctcctca	360
gcctccacca	agggcccatc	ggtcttcccc	ctggcaccct	cctccaagag	cacctctggg	420
ggcacagcgg	ccctgggctg	cctggtcaag	gactacttcc	ccgaaccggt	gacggtgtcg	480
tggaactcag	gcgccctgac	cagcggcgtg	cacaccttcc	cggctgtcct	acagtcctca	540
ggactctact	ccctcagcag	cgtggtgacc	gtgccctcca	gcagcttggg	cacccagacc	600
tacatctgca	acgtgaatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagaa	agttgagccc	660
aaatcttgtg	acaaaactca	cacatgccca	ccgtgcccag	cacctgaact	cctgggggga	720
ccgtcagtct	tcctcttccc	cccaaaaccc	aaggacaccc	tcatgatctc	ccggacccct	780
gaggtcacat	gcgtggtggt	ggacgtgagc	cacgaagacc	ctgaggtcaa	gttcaactgg	840
tacgtggacg	gcgtggaggt	gcataatgcc	aagacaaagc	cgcgggagga	gcagtacaac	900
agcacgtacc	gtgtggtcag	cgtcctcacc	gtcctgcacc	aggactggct	gaatggcaag	960
gagtacaagt	gcaaggtctc	caacaaagcc	ctcccagccc	ccatcgagaa	aaccatctcc	1020
aaagccaaag	ggcagccccg	agaaccacag	gtgtacaccc	tgcccccatc	ccgggatgag	1080
ctgaccaaga	accaggtcag	cctgacctgc	ctggtcaaag	gcttctatcc	cagcgacatc	1140
gccgtggagt	gggagagcaa	tgggcagccg	gagaacaact	acaagaccac	gcctcccgtg	1200
ctggactccg	acggctcctt	cttcctctac	agcaagctca	ccgtggacaa	gagcaggtgg	1260

- 528 044746 cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg

1320

1353 cagaagtccc tctccctgtc tccgggtaaa tga <210> 654 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 654

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 25 30

Ala Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser

55

Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 65 70

Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr 85

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

95

Ala Ser Gly Ser Asp Tyr Gly Asp

100

Tyr Leu Leu Val Tyr Trp Gly Gln

105 110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115 120

Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val

125

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys

130 135

Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

140

Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr

145 150

Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser

155 160

Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser

165

Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val

170 175

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 180

Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro

185 190

- 529 044746

Ser

Pro

Lys 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Glu 385

Leu

Lys

Glu

Ser Ser Leu

195

Ser Asn Thr 210

Thr His Thr

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Leu Val 370

Ser Asn Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

420

Ala Leu His

435

Gly Thr Gln

Lys Val Asp

215

Cys Pro Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Asp

Lys Gly Phe

375

Gln Pro Glu

390

Gly Ser Phe 405

Gln Gln Gly

Asn His Tyr

Thr Tyr Ile 200

Lys Lys Val

Cys Pro Ala

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Gln

Leu His Gln

Asn Lys Ala

330

Gly Gln Pro

345

Glu Leu Thr 360

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

410

Asn Val Phe

425

Thr Gln Lys 440

Cys Asn Val

205

Glu Pro Lys

220

Pro Glu Leu 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Lys Thr Thr 395

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Ser Leu Ser

445

Asn His Lys

Ser Cys Asp

Leu Gly Gly

240

Leu Met Ile

255

Ser His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

Pro Pro Val

400

Thr Val Asp

415

Val Met His 430

Leu Ser Pro

- 530 044746

Gly Lys

450 <210> 655 < 211> 651 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 655

cagtctgccc	tgactcagcc	tgcctccgtg	tctgggtctc	ctggacagtc	gatcaccatc	60
tcctgcactg	gaaccagcag	tgacgttggt	ggttataact	atgtctcctg	gtaccaacaa	120
cacccaggca	aagcccccaa	actcatgatt	tatgatgtca	gtaagcggcc	ctcaggggtt	180
tctaatcgct	tctctggctc	caagtctggc	aacacggcct	ccctgaccat	ctctgggctc	240
cagtctgagg	acgaggctga	ttattactgc	aactctttga	caagcatcag	cacttgggtg	300
ttcggcggag	ggaccaagct	gaccgtccta	ggccagccca	aggccgcccc	ctccgtgacc	360
ctgttccccc	cctcctccga	ggagctgcag	gccaacaagg	ccaccctggt	gtgcctgatc	420
tccgacttct	accccggcgc	cgtgaccgtg	gcctggaagg	ccgactcctc	ccccgtgaag	480
gccggcgtgg	agaccaccac	cccctccaag	cagtccaaca	acaagtacgc	cgcctcctcc	540
tacctgtccc	tgacccccga	gcagtggaag	tcccaccggt	cctactcctg	ccaggtgacc	600
cacgagggct	ccaccgtgga	gaagaccgtg	gcccccaccg	agtgctcctg	a	651

<210> 656 <211> 216 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 656

Gln Ser Ala Leu 1

Thr Gln Pro Ala 5

Ser Val Ser Gly 10

Ser Pro Gly Gln 15

Ser Ile Thr Ile

Ser Cys Thr Gly

Thr Ser Ser Asp 25

Val Gly Gly Tyr 30

Asn Tyr Val Ser

Trp Tyr Gln Gln 40

His Pro Gly Lys

Ala Pro Lys Leu 45

Met Ile Tyr Asp 50

Val Ser Lys Arg

Pro Ser Gly Val 60

Ser Asn Arg Phe

- 531 044746

Ser Gly 65

Gln Ser

Ser Thr

Pro Lys

Ser Lys

Glu Asp

Trp Val

100

Ala Ala 115

Leu Gln

130

Ala Asn

Ser Gly 70

Glu Ala 85

Phe Gly

Pro Ser

Lys Ala

Asn Thr

Asp Tyr

Gly Gly

Val Thr

120

Thr Leu 135

Ala Ser

Tyr Cys 90

Thr Lys 105

Leu Phe

Val Cys

Pro Gly 145

Ala Val

Thr Val

150

Ala Trp

Lys Ala

Ala Gly

Val Glu

Thr Thr 165

Thr Pro

Ser Lys

170

Ala Ala

Ser Ser

180

Tyr Leu

Ser Leu

Thr Pro 185

Arg Ser

Tyr Ser 195

Cys Gln

Val Thr

200

His Glu

Leu Thr 75

Asn Ser

Leu Thr

Pro Pro

Leu Ile

140

Asp Ser 155

Gln Ser

Glu Gln

Gly Ser

Ile Ser

Leu Thr

Val Leu

110

Ser Ser 125

Ser Asp

Ser Pro

Asn Asn

Trp Lys

190

Thr Val

205

Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser

210 215

657

381

ДНК

Искусственная

Синтетическая

657 <210>

<211>

<212> <213>

<220> <223>

<400>

gaggtgcagc tcctgtacag ccagggaagg tacgcagact tatctgcaaa ggcgatggta accacggtca последовательность tggtggagtc cctctggatt ggctggagtg ctgtgaaggg tgaacagcct ccagctccct ccgtctcctc tgggggaggc caccttcagt ggtttcatac ccgattcacc gagagccgag aatccaccac a

ttggtacagc aattatgaaa attagtagta atctccagag gacacggctg tactactaca ctggagggtc tgaactgggt ggagtggtag acaacgccaa tttattactg tggacgtctg

Gly Leu 80

Ser Ile 95

Gly Gln

Glu Glu

Phe Tyr

Val Lys

160

Lys Tyr 175

Ser His

Glu Lys cctgagactc ccgccaggct taccctacac gaactcactg tgcgagaagg gggcaaaggg

120

180

240

300

360

381

- 532 044746 < 210> 658 < 211> 127 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность < 220>

< 223> Синтетическая < 400>658

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 20 2530

Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Tyr Ile Ser Ser Arg Ser Gly Ser Thr Leu His Tyr Ala Asp Ser 50 5560

Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu 65 70 7580

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 9095

Cys Ala Arg Arg Gly Asp Gly Thr Ser Ser Leu Ile His His Tyr Tyr

100 105110

Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 120125 < 210>659 <211>24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>659 ggattcacct tcagtaatta tgaa < 210>660 < 211>8 < 212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 533 044746 <400>660

Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Glu 15 <210>661 <211>27 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>661 attagtagta ggagtggtag tacccta < 210>662 < 211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>662

Ile Ser Ser Arg Ser Gly Ser Thr Leu <210>663 <211>57 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>663 gcgagaaggg gcgatggtac cagctcccta atccaccact actactacat ggacgtc <210>664 <211>19 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 664

Ala Arg Arg Gly Asp Gly Thr Ser Ser Leu Ile His His Tyr Tyr Tyr

5 10 15

Met Asp Val

- 534 044746 <210> 665 <211> 330 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 665

cagtctgtgc	tgactcagcc	accctcagcg	tctgggaccc	ccgggcagag	ggtcaccatc	60
tcttgttctg	gaagcagctc	caacatcgga	agtaatactg	taaactggta	ccaacagctc	120
ccaggaacgg	cccccaaact	cctcatctat	agtaataatc	agcggccctc	aggggtccct	180
gaccgattct	ctggctccaa	gtctggcacc	tcagcctccc	tggccatcag	tgggctccag	240
tctgaggatg	aggctgatta	ttactgtgca	gcatgggatg	acagcctgaa	tggtccggta	300
ttcggcggag	ggaccaagct	gaccgtccta				330

<210> 666 <211> 110 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>666

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

5 1015

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 2530

Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 4045

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 5560

Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 7580

Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 9095

Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu

100 105110 <210>667 <211>24 <212> ДНК

- 535 044746 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>667 agctccaaca tcggaagtaa tact <210>668 <211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>668

Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr <210>669 <211>9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>669 agtaataat <210>670 <211>3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>670

Ser Asn Asn <210>671 <211>33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 671 gcagcatggg atgacagcct gaatggtccg gta <210> 672 <211> 11

- 536 044746 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 672

Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Pro Val

5 10 <210> 673 <211> 1374 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

<220> <223> Синтетическая
<400> 673 gaggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtacagc	ctggagggtc	cctgagactc	60
tcctgtacag	cctctggatt	caccttcagt	aattatgaaa	tgaactgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtttcatac	attagtagta	ggagtggtag	taccctacac	180
tacgcagact	ctgtgaaggg	ccgattcacc	atctccagag	acaacgccaa	gaactcactg	240
tatctgcaaa	tgaacagcct	gagagccgag	gacacggctg	tttattactg	tgcgagaagg	300
ggcgatggta	ccagctccct	aatccaccac	tactactaca	tggacgtctg	gggcaaaggg	360
accacggtca	ccgtctcctc	agcctccacc	aagggcccat	cggtcttccc	cctggcaccc	420
tcctccaaga	gcacctctgg	gggcacagcg	gccctgggct	gcctggtcaa	ggactacttc	480
cccgaaccgg	tgacggtgtc	gtggaactca	ggcgccctga	ccagcggcgt	gcacaccttc	540
ccggctgtcc	tacagtcctc	aggactctac	tccctcagca	gcgtggtgac	cgtgccctcc	600
agcagcttgg	gcacccagac	ctacatctgc	aacgtgaatc	acaagcccag	caacaccaag	660
gtggacaaga	aagttgagcc	caaatcttgt	gacaaaactc	acacatgccc	accgtgccca	720
gcacctgaac	tcctgggggg	accgtcagtc	ttcctcttcc	ccccaaaacc	caaggacacc	780
ctcatgatct	cccggacccc	tgaggtcaca	tgcgtggtgg	tggacgtgag	ccacgaagac	840
cctgaggtca	agttcaactg	gtacgtggac	ggcgtggagg	tgcataatgc	caagacaaag	900
ccgcgggagg	agcagtacaa	cagcacgtac	cgtgtggtca	gcgtcctcac	cgtcctgcac	960
caggactggc	tgaatggcaa	ggagtacaag	tgcaaggtct	ccaacaaagc	cctcccagcc	1020
cccatcgaga	aaaccatctc	caaagccaaa	gggcagcccc	gagaaccaca	ggtgtacacc	1080
ctgcccccat	cccgggatga	gctgaccaag	aaccaggtca	gcctgacctg	cctggtcaaa	1140
ggcttctatc	ccagcgacat	cgccgtggag	tgggagagca	atgggcagcc	ggagaacaac	1200
tacaagacca	cgcctcccgt	gctggactcc	gacggctcct	tcttcctcta	cagcaagctc	1260

- 537 044746 accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg gctctgcaca accactacac gcagaagtcc aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag ctctccctgt ctccgggtaa atga

1320

1374 <210> 674 <211> 457 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 674

Glu Val 1

Gln Leu

Val Glu 5

Ser Gly

Gly Gly 10

Leu Val

Gln Pro

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Thr Ala

Ser Gly 25

Phe Thr

Phe Ser

Glu Met

Asn Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Pro Gly

Lys Gly

Leu Glu 45

Ser Tyr 50

Ile Ser

Ser Arg

Ser Gly 55

Ser Thr

Leu His

Tyr Ala

Gly Gly 15

Asn Tyr

Trp Val

Asp Ser

Val Lys 65

Gly Arg

Phe Thr

Ile Ser

Arg Asp

Asn Ala 75

Lys Asn

Ser Leu

Tyr Leu

Gln Met

Asn Ser 85

Leu Arg

Ala Glu

Asp Thr

Ala Val

Tyr Tyr 95

Cys Ala

Arg Arg

100

Gly Asp

Gly Thr

Ser Ser 105

Leu Ile

His His

110

Tyr Tyr

Tyr Met

Asp Val 115

Trp Gly

Lys Gly

120

Thr Thr

Val Thr

Val Ser 125

Ser Ala

Ser Thr

130

Lys Gly

Pro Ser

Val Phe 135

Pro Leu

Ala Pro

140

Ser Ser

Lys Ser

Thr Ser 145

Gly Gly

Thr Ala

150

Ala Leu

Gly Cys

Leu Val 155

Lys Asp

Tyr Phe

160

Pro Glu

Pro Val

Thr Val 165

Ser Trp

Asn Ser

170

Gly Ala

Leu Thr

Ser Gly 175

Val His

Thr Phe

180

Pro Ala

Val Leu

Gln Ser 185

Ser Gly

Leu Tyr

190

Ser Leu

- 538 044746

Ser

Ile

Val 225

Ala

Pro

Val

Val

Gln 305

Gln

Ala

Pro

Thr

Ser 385

Tyr

Tyr

Phe

Ser Val Val

195

Cys Asn Val 210

Glu Pro Lys

Pro Glu Leu

Lys Asp Thr

260

Val Asp Val

275

Asp Gly Val 290

Tyr Asn Ser

Asp Trp Leu

Leu Pro Ala

340

Arg Glu Pro

355

Lys Asn Gln 370

Asp Ile Ala

Lys Thr Thr

Ser Lys Leu

420

Ser Cys Ser

435

Thr Val Pro

Ser Ser Ser 200

Leu Gly Thr

205

Gln Thr Tyr

Asn His Lys

215

Pro Ser Asn

Thr Lys Val

220

Asp Lys Lys

Ser Cys Asp

230

Leu Gly Gly 245

Leu Met Ile

Ser His Glu

Glu Val His

295

Thr Tyr Arg

310

Asn Gly Lys 325

Pro Ile Glu

Gln Val Tyr

Val Ser Leu

375

Val Glu Trp

390

Pro Pro Val 405

Thr Val Asp

Val Met His

Lys Thr His

Thr Cys Pro 235

Pro Cys Pro

240

Pro Ser Val

250

Phe Leu Phe

Pro Pro Lys

255

Ser Arg Thr

265

Pro Glu Val

Thr Cys Val 270

Asp Pro Glu 280

Val Lys Phe

285

Asn Trp Tyr

Asn Ala Lys

Val Val Ser

Glu Tyr Lys

330

Lys Thr Ile

345

Thr Leu Pro 360

Thr Cys Leu

Glu Ser Asn

Leu Asp Ser

410

Lys Ser Arg

425

Glu Ala Leu 440

Thr Lys Pro

300

Val Leu Thr 315

Cys Lys Val

Ser Lys Ala

Pro Ser Arg

365

Val Lys Gly

380

Gly Gln Pro 395

Asp Gly Ser

Trp Gln Gln

His Asn His

445

Arg Glu Glu

Val Leu His

320

Ser Asn Lys

335

Lys Gly Gln 350

Asp Glu Leu

Phe Tyr Pro

Glu Asn Asn

400

Phe Phe Leu

415

Gly Asn Val 430

Tyr Thr Gln

- 539 044746

Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

450455 <210>675 <211>651 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 675

cagtctgtgc	tgactcagcc	accctcagcg	tctgggaccc	ccgggcagag	ggtcaccatc	60
tcttgttctg	gaagcagctc	caacatcgga	agtaatactg	taaactggta	ccaacagctc	120
ccaggaacgg	cccccaaact	cctcatctat	agtaataatc	agcggccctc	aggggtccct	180
gaccgattct	ctggctccaa	gtctggcacc	tcagcctccc	tggccatcag	tgggctccag	240
tctgaggatg	aggctgatta	ttactgtgca	gcatgggatg	acagcctgaa	tggtccggta	300
ttcggcggag	ggaccaagct	gaccgtccta	ggccagccca	aggccgcccc	ctccgtgacc	360
ctgttccccc	cctcctccga	ggagctgcag	gccaacaagg	ccaccctggt	gtgcctgatc	420
tccgacttct	accccggcgc	cgtgaccgtg	gcctggaagg	ccgactcctc	ccccgtgaag	480
gccggcgtgg	agaccaccac	cccctccaag	cagtccaaca	acaagtacgc	cgcctcctcc	540
tacctgtccc	tgacccccga	gcagtggaag	tcccaccggt	cctactcctg	ccaggtgacc	600
cacgagggct	ccaccgtgga	gaagaccgtg	gcccccaccg	agtgctcctg	a	651

<210> 676 <211> 216 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 676

Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro 1 5

Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln

15

Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly 20

Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 25 30

Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu

40

Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 45

Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro

55

Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 60

- 540 044746

Gly Ser 65

Ser Glu

Asn Gly

Pro Lys

Lys Ser

Asp Glu

Pro Val

100

Ala Ala 115

Leu Gln

130

Ala Asn

Gly Thr 70

Ala Asp 85

Phe Gly

Pro Ser

Lys Ala

Ser Ala

Tyr Tyr

Gly Gly

Val Thr

120

Thr Leu 135

Ser Leu

Cys Ala

Thr Lys 105

Leu Phe

Val Cys

Pro Gly 145

Ala Val

Thr Val

150

Ala Trp

Lys Ala

Ala Gly

Val Glu

Thr Thr 165

Thr Pro

Ser Lys

170

Ala Ala

Ser Ser

180

Tyr Leu

Ser Leu

Thr Pro 185

Arg Ser

Tyr Ser 195

Cys Gln

Val Thr

200

His Glu

Ala Ile 75

Ala Trp

Leu Thr

Pro Pro

Leu Ile 140

Asp Ser 155

Gln Ser

Glu Gln

Gly Ser

Ser Gly

Asp Asp

Val Leu

110

Ser Ser 125

Ser Asp

Ser Pro

Asn Asn

Trp Lys

190

Thr Val

205

Leu Gln

Ser Leu 95

Gly Gln

Glu Glu

Phe Tyr

Val Lys

160

Lys Tyr 175

Ser His

Glu Lys

Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser

210 215 <210>

<211>

<212>

<213>

677

369

ДНК

Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 677 caggtgcagc tcctgcaagg cctggacagg gcacagaagt atggaactga cggtatgact tggtgcagtc cttctggata ggcttgagtg ttcagggcag gcaggctgag ggaaccagaa tggggctgag catcttcacc gatgggatgg ggtcaccctg atttgacgac caactggttc gtgaagaagc ggctactata atcaacccta accagggaca acggccgtgt gacccctggg ctggggcctc tgcactgggt acagtggtgg cgtccatcac attactgtgc gccagggaac agtgaaggtc gcgacaggcc cgcaaactat cacagtctac gagaggatcc cctggtcacc gtctcctca

120

180

240

300

360

369

- 541 044746 <210> 678 < 211> 123 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 678

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 1 5

Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 20

Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Gly Tyr

30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly

55

Gly Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 60

Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg 65 70

Asp Thr Ser Ile Thr Thr Val Tyr

80

Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Phe 85

Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

95

Ala Arg Gly Ser Arg Tyr Asp Trp

100

Asn Gln Asn Asn Trp Phe Asp Pro

105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115120 <210>679 <211>24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>679 ggatacatct tcaccggcta ctat < 210>680 < 211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 542 044746 <400> 680

Gly Tyr Ile Phe Thr Gly Tyr Tyr 1 5 <210> 681 <211> 24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 681 atcaacccta acagtggtgg cgca <210> 682 <211> 8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 682

Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala

5 <210> 683 <211> 48 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 683 gcgagaggat cccggtatga ctggaaccag aacaactggt tcgacccc <210> 684 <211> 16 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 684

Ala Arg Gly Ser Arg Tyr Asp Trp Asn Gln Asn Asn Trp Phe Asp Pro

5 10 15 <210> 685 <211> 330 <212> ДНК <213>

Искусственная последовательность

- 543 044746 <220>

<223> Синтетическая <400>685 cagtctgccc tgactcagcc tgcctccgtg tctgggtctc ctggacagtc gatcaccatc60 tcctgcactg gaaccagcag tgacgttggt acttataact atgtctcctg gtaccaacaa120 cacccaggca aagcccccaa actcatgatt tttgatgtca gtaatcggcc ctcaggggtt180 tctgatcgct tctctggctc caagtctggc aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc240 caggctgagg acgaggctga ttattactgc agctcattta caaccagcag cactgtggtt300 ttcggcggag ggaccaagct gaccgtccta330 <210>686 <211>110 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 686

Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln

5 10 15

Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly 20

Thr Ser Ser Asp Val Gly Thr Tyr 25 30

Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln

40

His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 45

Met Ile Phe Asp Val Ser Asn Arg

55

Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe 60

Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr 65 70

Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu

80

Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr 85

Tyr Cys Ser Ser Phe Thr Thr Ser

95

Ser Thr Val Val Phe Gly Gly Gly

100

Thr Lys Leu Thr Val Leu

105 110 <210> 687 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 544 044746 <400>687 agcagtgacg ttggtactta taactat <210>688 < 211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>688

Ser Ser Asp Val Gly Thr Tyr Asn Tyr < 210>689 < 211>30 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>689 agctcattta caaccagcag cactgtggtt < 210>690 < 211>10 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>690

Ser Ser Phe Thr Thr Ser Ser Thr Val Val

510 <210>691 <211>1362 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>691 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc60 tcctgcaagg cttctggata catcttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc120 cctggacagg ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cgcaaactat180 gcacagaagt ttcagggcag ggtcaccctg accagggaca cgtccatcac cacagtctac240 atggaactga gcaggctgag atttgacgac acggccgtgt attactgtgc gagaggatcc300

- 545 044746

cggtatgact	ggaaccagaa	caactggttc	gacccctggg	gccagggaac	cctggtcacc	360
gtctcctcag	cctccaccaa	gggcccatcg	gtcttccccc	tggcaccctc	ctccaagagc	420
acctctgggg	gcacagcggc	cctgggctgc	ctggtcaagg	actacttccc	cgaaccggtg	480
acggtgtcgt	ggaactcagg	cgccctgacc	agcggcgtgc	acaccttccc	ggctgtccta	540
cagtcctcag	gactctactc	cctcagcagc	gtggtgaccg	tgccctccag	cagcttgggc	600
acccagacct	acatctgcaa	cgtgaatcac	aagcccagca	acaccaaggt	ggacaagaaa	660
gttgagccca	aatcttgtga	caaaactcac	acatgcccac	cgtgcccagc	acctgaactc	720
ctggggggac	cgtcagtctt	cctcttcccc	ccaaaaccca	aggacaccct	catgatctcc	780
cggacccctg	aggtcacatg	cgtggtggtg	gacgtgagcc	acgaagaccc	tgaggtcaag	840
ttcaactggt	acgtggacgg	cgtggaggtg	cataatgcca	agacaaagcc	gcgggaggag	900
cagtacaaca	gcacgtaccg	tgtggtcagc	gtcctcaccg	tcctgcacca	ggactggctg	960
aatggcaagg	agtacaagtg	caaggtctcc	aacaaagccc	tcccagcccc	catcgagaaa	1020
accatctcca	aagccaaagg	gcagccccga	gaaccacagg	tgtacaccct	gcccccatcc	1080
cgggatgagc	tgaccaagaa	ccaggtcagc	ctgacctgcc	tggtcaaagg	cttctatccc	1140
agcgacatcg	ccgtggagtg	ggagagcaat	gggcagccgg	agaacaacta	caagaccacg	1200
cctcccgtgc	tggactccga	cggctccttc	ttcctctaca	gcaagctcac	cgtggacaag	1260
agcaggtggc	agcaggggaa	cgtcttctca	tgctccgtga	tgcatgaggc	tctgcacaac	1320
cactacacgc	agaagtccct	ctccctgtct	ccgggtaaat	ga		1362

<210> 692 <211> 453 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 692

Gln Val Gln Leu 1

Val Gln Ser Gly 5

Ala Glu Val Lys 10

Lys Pro Gly Ala

Ser Val Lys Val 20

Ser Cys Lys Ala

Ser Gly Tyr Ile 25

Phe Thr Gly Tyr 30

Tyr Met His Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Gln Gly

Leu Glu Trp Met 45

Gly Trp Ile Asn 50

Pro Asn Ser Gly 55

Gly Ala Asn Tyr 60

Ala Gln Lys Phe

- 546 044746

Gln 65

Met

Ala

Trp

Pro

Thr 145

Thr

Pro

Thr

Asn

Ser 225

Leu

Leu

Ser

Glu

Thr 305

Gly Arg

Glu Leu

Arg Gly

Gly Gln

115

Ser Val 130

Ala Ala

Val Ser

Ala Val

Val Pro

195

His Lys 210

Cys Asp

Gly Gly

Met Ile

His Glu

275

Val His 290

Tyr Arg

Val Thr

Ser Arg

Ser Arg 100

Gly Thr

Phe Pro

Leu Gly

Trp Asn

165

Leu Gln 180

Ser Ser

Pro Ser

Lys Thr

Pro Ser

245

Ser Arg 260

Asp Pro

Asn Ala

Val Val

Leu Thr 70

Leu Arg

Tyr Asp

Leu Val

Leu Ala

135

Cys Leu 150

Ser Gly

Ser Ser

Ser Leu

Asn Thr

215

His Thr 230

Val Phe

Thr Pro

Glu Val

Lys Thr

295

Ser Val

310

Arg Asp

Phe Asp

Trp Asn

105

Thr Val 120

Pro Ser

Val Lys

Ala Leu

Gly Leu

185

Gly Thr 200

Lys Val

Cys Pro

Leu Phe

Glu Val

265

Lys Phe 280

Lys Pro

Leu Thr

Thr Ser

Ile Thr

Thr Val

Asp Thr 90

Ala Val

Tyr Tyr

Gln Asn

Ser Ser

Ser Lys

Asp Tyr

155

Thr Ser 170

Tyr Ser

Gln Thr

Asp Lys

Pro Cys

235

Pro Pro 250

Thr Cys

Asn Trp

Arg Glu

Val Leu

315

Asn Trp

Ala Ser

125

Ser Thr 140

Phe Pro

Gly Val

Leu Ser

Tyr Ile

205

Lys Val 220

Pro Ala

Lys Pro

Val Val

Tyr Val

285

Glu Gln 300

His Gln

Phe Asp 110

Thr Lys

Ser Gly

Glu Pro

His Thr

175

Ser Val 190

Cys Asn

Glu Pro

Pro Glu

Lys Asp

255

Val Asp 270

Asp Gly

Tyr Asn

Asp Trp

Tyr 80

Cys

Pro

Gly

Gly

Val 160

Phe

Val

Val

Lys

Leu 240

Thr

Val

Val

Ser

Leu 320

- 547 044746

Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala

325 330335

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro

340 345350

Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln

355 360365

Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala

370 375380

Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr

385 390 395400

Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu

405 410415

Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser

420 425430

Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser

435 440445

Leu Ser Pro Gly Lys

450

<210> <211> <212> <213>	693 651 ДНК Искусственная последовательность
<220> <223>	Синтетическая
<400> 693 cagtctgccc	tgactcagcc	tgcctccgtg	tctgggtctc	ctggacagtc	gatcaccatc	60
tcctgcactg	gaaccagcag	tgacgttggt	acttataact	atgtctcctg	gtaccaacaa	120
cacccaggca	aagcccccaa	actcatgatt	tttgatgtca	gtaatcggcc	ctcaggggtt	180
tctgatcgct	tctctggctc	caagtctggc	aacacggcct	ccctgaccat	ctctgggctc	240
caggctgagg	acgaggctga	ttattactgc	agctcattta	caaccagcag	cactgtggtt	300
ttcggcggag	ggaccaagct	gaccgtccta	ggccagccca	aggccgcccc	ctccgtgacc	360
ctgttccccc	cctcctccga	ggagctgcag	gccaacaagg	ccaccctggt	gtgcctgatc	420
tccgacttct	accccggcgc	cgtgaccgtg	gcctggaagg	ccgactcctc	ccccgtgaag	480
gccggcgtgg	agaccaccac	cccctccaag	cagtccaaca	acaagtacgc	cgcctcctcc	540

- 548 044746 tacctgtccc tgacccccga cacgagggct ccaccgtgga gcagtggaag tcccaccggt gaagaccgtg gcccccaccg cctactcctg ccaggtgacc agtgctcctg a

600

651 <210> 694 <211> 216 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 694

Gln Ser 1

Ala Leu

Thr Gln 5

Pro Ala

Ser Val

Ser Gly

Ser Pro

Ser Ile

Thr Ile

Ser Cys

Thr Gly

Thr Ser 25

Ser Asp

Val Gly 30

Asn Tyr

Val Ser 35

Trp Tyr

Gln Gln

His Pro

Gly Lys

Ala Pro 45

Met Ile

Phe Asp

Val Ser

Asn Arg 55

Pro Ser

Gly Val 60

Ser Asp

Gly Gln 15

Thr Tyr

Lys Leu

Arg Phe

Ser Gly 65

Ser Lys

Ser Gly 70

Asn Thr

Ala Ser

Leu Thr 75

Ile Ser

Gly Leu 80

Gln Ala

Glu Asp

Glu Ala 85

Asp Tyr

Tyr Cys 90

Ser Ser

Phe Thr

Thr Ser 95

Ser Thr

Val Val

100

Phe Gly

Gly Gly

Thr Lys 105

Leu Thr

Val Leu

110

Gly Gln

Pro Lys

Ala Ala 115

Pro Ser

Val Thr

120

Leu Phe

Pro Pro

Ser Ser 125

Glu Glu

Leu Gln

130

Ala Asn

Lys Ala

Thr Leu 135

Val Cys

Leu Ile

140

Ser Asp

Phe Tyr

Pro Gly 145

Ala Val

Thr Val

150

Ala Trp

Lys Ala

Asp Ser 155

Ser Pro

Val Lys

160

Ala Gly

Val Glu

Thr Thr 165

Thr Pro

Ser Lys

170

Gln Ser

Asn Asn

Lys Tyr 175

Ala Ala

Ser Ser

180

Tyr Leu

Ser Leu

Thr Pro 185

Glu Gln

Trp Lys

190

Ser His

- 549 044746

Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly

Ser Thr Val Glu Lys

195 200 205

Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser

210 215 <210> 695 <211> 1338 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

<220>
<223> Синтетическая <400> 695 gaggtgcagc tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctggact	caccgtcaat	cgcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcactt	atttatagcg	gtggtagcac	atactacgca	180
gactccgtta	agggccgatt	caccatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagact	tgaggacacg	gctgtgtatt	actgtgcgag	aggtgaactg	300
gggatcccct	acggtatgga	cgtctggggc	caagggacca	cggtcaccgt	ctcctcagcc	360
tccaccaagg	gcccatcggt	cttccccctg	gcgccctgct	ccaggagcac	ctccgagagc	420
acagccgccc	tgggctgcct	ggtcaaggac	tacttccccg	aaccggtgac	ggtgtcgtgg	480
aactcaggcg	ccctgaccag	cggcgtgcac	accttcccgg	ctgtcctaca	gtcctcagga	540
ctctactccc	tcagcagcgt	ggtgaccgtg	ccctccagca	gcttgggcac	gaagacctac	600
acctgcaacg	tagatcacaa	gcccagcaac	accaaggtgg	acaagagagt	tgagtccaaa	660
tatggtcccc	catgcccacc	gtgcccagca	ccaggcggtg	gcggaccatc	agtcttcctg	720
ttccccccaa	aacccaagga	cactctcatg	atctcccgga	cccctgaggt	cacgtgcgtg	780
gtggtggacg	tgagccagga	agaccccgag	gtccagttca	actggtacgt	ggatggcgtg	840
gaggtgcata	atgccaagac	aaagccgcgg	gaggagcagt	tcaacagcac	gtaccgtgtg	900
gtcagcgtcc	tcaccgtcct	gcaccaggac	tggctgaacg	gcaaggagta	caagtgcaag	960
gtctccaaca	aaggcctccc	gtcctccatc	gagaaaacca	tctccaaagc	caaagggcag	1020
ccccgagagc	cacaggtgta	caccctgccc	ccatcccagg	aggagatgac	caagaaccag	1080
gtcagcctga	cctgcctggt	caaaggcttc	taccccagcg	acatcgccgt	ggagtgggag	1140
agcaatgggc	agccggagaa	caactacaag	accacgcctc	ccgtgctgga	ctccgacggc	1200
tccttcttcc	tctacagcag	gctcaccgtg	gacaagagca	ggtggcagga	ggggaatgtc	1260
ttctcatgct	ccgtgatgca	tgaggctctg	cacaaccact	acacacagaa	gtccctctcc	1320
ctgtctctgg	gtaaatga					1338

- 550 044746 <210> 696 <211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 696

Glu Val Gln Leu Val

5

Glu Ser Gly Gly Gly

Leu Val Gln Pro Gly

Ser Leu Arg Leu Ser 20

Cys Ala Ala Ser Gly

Leu Thr Val Asn Arg 30

Tyr Met Ser Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Ser Leu Ile Tyr Ser 50

Gly Gly Ser Thr Tyr 55

Tyr Ala Asp Ser Val 60

Gly Arg Phe Thr Ile 65

Ser Arg Asp Asn Ser 70

Lys Asn Thr Leu Tyr 75

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Leu Glu Asp Thr 90

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Arg Gly Glu Leu Gly

100

Ile Pro Tyr Gly Met

105

Asp Val Trp Gly Gln

110

Thr Thr Val Thr Val

115

Ser Ser Ala Ser Thr

120

Lys Gly Pro Ser Val 125

Pro Leu Ala Pro Cys

130

Ser Arg Ser Thr Ser

135

Glu Ser Thr Ala Ala

140

Gly Cys Leu Val Lys 145

Asp Tyr Phe Pro Glu 150

Pro Val Thr Val Ser 155

Asn Ser Gly Ala Leu

165

Thr Ser Gly Val His

170

Thr Phe Pro Ala Val

175

Gln Ser Ser Gly Leu

180

Tyr Ser Leu Ser Ser

185

Val Val Thr Val Pro

190

Ser Ser Leu Gly Thr

195

Lys Thr Tyr Thr Cys 200

Asn Val Asp His Lys 205

Gly

Asn

Val

Lys

Leu 80

Ala

Gly

Phe

Leu

Trp 160

Leu

Ser

Pro

- 551 044746

Ser Asn Thr Lys Val

210

Asp Lys Arg Val Glu

215

Ser Lys Tyr Gly Pro

220

Cys Pro Pro Cys Pro 225

Ala Pro Gly Gly Gly 230

Gly Pro Ser Val Phe 235

Phe Pro Pro Lys Pro

245

Lys Asp Thr Leu Met

250

Ile Ser Arg Thr Pro

255

Val Thr Cys Val Val

260

Val Asp Val Ser Gln

265

Glu Asp Pro Glu Val

270

Phe Asn Trp Tyr Val

275

Asp Gly Val Glu Val 280

His Asn Ala Lys Thr

285

Pro Arg Glu Glu Gln 290

Phe Asn Ser Thr Tyr

295

Arg Val Val Ser Val

300

Thr Val Leu His Gln 305

Asp Trp Leu Asn Gly 310

Lys Glu Tyr Lys Cys 315

Val Ser Asn Lys Gly

325

Leu Pro Ser Ser Ile

330

Glu Lys Thr Ile Ser

335

Ala Lys Gly Gln Pro

340

Arg Glu Pro Gln Val

345

Tyr Thr Leu Pro Pro

350

Gln Glu Glu Met Thr

355

Lys Asn Gln Val Ser 360

Leu Thr Cys Leu Val

365

Gly Phe Tyr Pro Ser

370

Asp Ile Ala Val Glu

375

Trp Glu Ser Asn Gly

380

Pro Glu Asn Asn Tyr 385

Lys Thr Thr Pro Pro 390

Val Leu Asp Ser Asp 395

Ser Phe Phe Leu Tyr

405

Ser Arg Leu Thr Val

410

Asp Lys Ser Arg Trp

415

Glu Gly Asn Val Phe

420

Ser Cys Ser Val Met

425

His Glu Ala Leu His

430

Pro

Leu 240

Glu

Gln

Lys

Leu

Lys 320

Lys

Ser

Lys

Gln

Gly 400

Gln

Asn

His Tyr Thr Gln Lys

435

Ser Leu Ser Leu Ser

440

Leu Gly Lys

445 <210> 697 <211> 1365

- 552 044746 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>697 gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtacagc ctggcaggtc cctgagactc60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttgat gattatgcca tgcactgggt ccggcaagct120 ccagggaagg gcctggagtg ggtctcaggt attagttgga ataggggtag cataggctat180 gcggactctg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctccctgtat240 ctgcaaatga gcagtctgag agctgaggac acggccttgt attactgcgc aaaagatggc300 gagagatggg atagtgtagt agtaccatct gctaggaacg gtatggacgt ctggggccaa360 gggaccacgg tcaccgtctc ctcagcctcc accaagggcc catcggtctt ccccctggcg420 ccctgctcca ggagcacctc cgagagcaca gccgccctgg gctgcctggt caaggactac480 ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc540 ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc600 tccagcagct tgggcacgaa gacctacacc tgcaacgtag atcacaagcc cagcaacacc660 aaggtggaca agagagttga gtccaaatat ggtcccccat gcccaccgtg cccagcacca720 ggcggtggcg gaccatcagt cttcctgttc cccccaaaac ccaaggacac tctcatgatc780 tcccggaccc ctgaggtcac gtgcgtggtg gtggacgtga gccaggaaga ccccgaggtc840 cagttcaact ggtacgtgga tggcgtggag gtgcataatg ccaagacaaa gccgcgggag900 gagcagttca acagcacgta ccgtgtggtc agcgtcctca ccgtcctgca ccaggactgg960 ctgaacggca aggagtacaa gtgcaaggtc tccaacaaag gcctcccgtc ctccatcgag1020 aaaaccatct ccaaagccaa agggcagccc cgagagccac aggtgtacac cctgccccca1080 tcccaggagg agatgaccaa gaaccaggtc agcctgacct gcctggtcaa aggcttctac1140 cccagcgaca tcgccgtgga gtgggagagc aatgggcagc cggagaacaa ctacaagacc1200 acgcctcccg tgctggactc cgacggctcc ttcttcctct acagcaggct caccgtggac1260 aagagcaggt ggcaggaggg gaatgtcttc tcatgctccg tgatgcatga ggctctgcac1320 aaccactaca cacagaagtc cctctccctg tctctgggta aatga1365 <210>698 <211>454 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223>

Синтетическая <400>

698

- 553 044746

Glu 1

Ser

Ala

Ser

Lys 65

Leu

Ala

Asn

Ala

Ser 145

Phe

Gly

Leu

Tyr

Arg 225

Gly

Val Gln Leu Val Glu

Leu Arg Leu Ser Cys 20

Met His Trp Val Arg 35

Gly Ile Ser Trp Asn 50

Gly Arg Phe Thr Ile 70

Gln Met Ser Ser Leu

Lys Asp Gly Glu Arg 100

Gly Met Asp Val Trp 115

Ser Thr Lys Gly Pro 130

Thr Ser Glu Ser Thr

150

Pro Glu Pro Val Thr

165

Val His Thr Phe Pro

180

Ser Ser Val Val Thr

195

Thr Cys Asn Val Asp 210

Val Glu Ser Lys Tyr

230

Gly Gly Gly Pro Ser

245

Ser Gly Gly Gly Leu

Ala Ala Ser Gly Phe 25

Gln Ala Pro Gly Lys 40

Arg Gly Ser Ile Gly 55

Ser Arg Asp Asn Ala 75

Arg Ala Glu Asp Thr

Trp Asp Ser Val Val 105

Gly Gln Gly Thr Thr

120

Ser Val Phe Pro Leu 135

Ala Ala Leu Gly Cys

155

Val Ser Trp Asn Ser

170

Ala Val Leu Gln Ser

185

Val Pro Ser Ser Ser

200

His Lys Pro Ser Asn 215

Gly Pro Pro Cys Pro

235

Val Phe Leu Phe Pro

250

Val Gln Pro Gly Arg

Thr Phe Asp Asp Tyr 30

Gly Leu Glu Trp Val 45

Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Asn Ser Leu Tyr 80

Ala Leu Tyr Tyr Cys 95

Val Pro Ser Ala Arg

110

Val Thr Val Ser Ser

125

Ala Pro Cys Ser Arg 140

Leu Val Lys Asp Tyr

160

Gly Ala Leu Thr Ser

175

Ser Gly Leu Tyr Ser 190

Leu Gly Thr Lys Thr

205

Thr Lys Val Asp Lys 220

Pro Cys Pro Ala Pro

240

Pro Lys Pro Lys Asp

255

- 554 044746

Thr Leu Met

Ile Ser Arg 260

Thr Pro Glu

265

Val Ser Gln

275

Glu Asp Pro

Glu Val Gln

280

Val Glu Val

290

His Asn Ala

Lys Thr Lys 295

Ser Thr Tyr 305

Arg Val Val

310

Ser Val Leu

Leu Asn Gly

Lys Glu Tyr

325

Lys Cys Lys

Ser Ser Ile

Glu Lys Thr 340

Ile Ser Lys

345

Pro Gln Val

355

Tyr Thr Leu

Pro Pro Ser

360

Gln Val Ser

370

Leu Thr Cys

Leu Val Lys 375

Ala Val Glu 385

Trp Glu Ser

390

Asn Gly Gln

Thr Pro Pro

Val Leu Asp

405

Ser Asp Gly

Leu Thr Val

Asp Lys Ser 420

Arg Trp Gln

425

Ser Val Met

435

His Glu Ala

Leu His Asn

440

Val Thr Cys

Phe Asn Trp

Pro Arg Glu 300

Thr Val Leu 315

Val Ser Asn 330

Ala Lys Gly

Gln Glu Glu

Gly Phe Tyr 380

Pro Glu Asn 395

Ser Phe Phe 410

Glu Gly Asn

His Tyr Thr

Val Val Val

270

Tyr Val Asp 285

Glu Gln Phe

His Gln Asp

Lys Gly Leu

335

Gln Pro Arg

350

Met Thr Lys 365

Pro Ser Asp

Asn Tyr Lys

Leu Tyr Ser

415

Val Phe Ser

430

Gln Lys Ser 445

Asp

Gly

Asn

Trp 320

Pro

Glu

Asn

Ile

Thr 400

Arg

Cys

Leu

Ser Leu Ser

450

Leu Gly Lys <210> 699 <211> 1338 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 699

- 555 044746

gaggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgaatt	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctagagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attttacgca	180
gactccgtga	agggcagatt	caccatctcc	agagacaatt	ccaagaacac	gttgtatctt	240
caaatgaaca	gtctgagagc	cgaggacacg	gctgtatatt	actgtgcgag	agctcttccc	300
tacggtgact	tgcattttga	ctactggggc	cagggaaccc	tggtcaccgt	ctcctcagcc	360
tccaccaagg	gcccatcggt	cttccccctg	gcgccctgct	ccaggagcac	ctccgagagc	420
acagccgccc	tgggctgcct	ggtcaaggac	tacttccccg	aaccggtgac	ggtgtcgtgg	480
aactcaggcg	ccctgaccag	cggcgtgcac	accttcccgg	ctgtcctaca	gtcctcagga	540
ctctactccc	tcagcagcgt	ggtgaccgtg	ccctccagca	gcttgggcac	gaagacctac	600
acctgcaacg	tagatcacaa	gcccagcaac	accaaggtgg	acaagagagt	tgagtccaaa	660
tatggtcccc	catgcccacc	gtgcccagca	ccaggcggtg	gcggaccatc	agtcttcctg	720
ttccccccaa	aacccaagga	cactctcatg	atctcccgga	cccctgaggt	cacgtgcgtg	780
gtggtggacg	tgagccagga	agaccccgag	gtccagttca	actggtacgt	ggatggcgtg	840
gaggtgcata	atgccaagac	aaagccgcgg	gaggagcagt	tcaacagcac	gtaccgtgtg	900
gtcagcgtcc	tcaccgtcct	gcaccaggac	tggctgaacg	gcaaggagta	caagtgcaag	960
gtctccaaca	aaggcctccc	gtcctccatc	gagaaaacca	tctccaaagc	caaagggcag	1020
ccccgagagc	cacaggtgta	caccctgccc	ccatcccagg	aggagatgac	caagaaccag	1080
gtcagcctga	cctgcctggt	caaaggcttc	taccccagcg	acatcgccgt	ggagtgggag	1140
agcaatgggc	agccggagaa	caactacaag	accacgcctc	ccgtgctgga	ctccgacggc	1200
tccttcttcc	tctacagcag	gctcaccgtg	gacaagagca	ggtggcagga	ggggaatgtc	1260
ttctcatgct	ccgtgatgca	tgaggctctg	cacaaccact	acacacagaa	gtccctctcc	1320
ctgtctctgg	gtaaatga					1338

<210> 700 <211> 445 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>700

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser 2025

Glu Phe Thr Val Ser Ser Asn

- 556 044746

Tyr

Met

Ser 35

Trp

Val

Arg

Gln

Ala 40

Pro

Gly

Lys

Gly

Leu 45

Glu

Trp

Val

Ser

Val 50

Ile

Tyr

Ser

Gly

Gly 55

Ser

Thr

Phe

Tyr

Ala 60

Asp

Ser

Val

Lys

Gly 65

Arg

Phe

Thr

Ile

Ser 70

Arg

Asp

Asn

Ser

Lys 75

Asn

Thr

Leu

Tyr

Leu 80

Gln

Met

Asn

Ser

Leu 85

Arg

Ala

Glu

Asp

Thr 90

Ala

Val

Tyr

Tyr

Cys 95

Ala

Arg

Ala

Leu

Pro 100

Tyr

Gly

Asp

Leu

His 105

Phe

Asp

Tyr

Trp

Gly 110

Gln

Gly

Thr

Leu

Val 115

Thr

Val

Ser

Ser

Ala 120

Ser

Thr

Lys

Gly

Pro 125

Ser

Val

Phe

Pro

Leu 130

Ala

Pro

Cys

Ser

Arg 135

Ser

Thr

Ser

Glu

Ser 140

Thr

Ala

Ala

Leu

Gly 145

Cys

Leu

Val

Lys

Asp 150

Tyr

Phe

Pro

Glu

Pro 155

Val

Thr

Val

Ser

Trp 160

Asn

Ser

Gly

Ala

Leu 165

Thr

Ser

Gly

Val

His 170

Thr

Phe

Pro

Ala

Val 175

Leu

Gln

Ser

Ser

Gly 180

Leu

Tyr

Ser

Leu

Ser 185

Ser

Val

Val

Thr

Val 190

Pro

Ser

Ser

Ser

Leu 195

Gly

Thr

Lys

Thr

Tyr 200

Thr

Cys

Asn

Val

Asp 205

His

Lys

Pro

Ser

Asn 210

Thr

Lys

Val

Asp

Lys 215

Arg

Val

Glu

Ser

Lys 220

Tyr

Gly

Pro

Pro

Cys 225

Pro

Pro

Cys

Pro

Ala 230

Pro

Gly

Gly

Gly

Gly 235

Pro

Ser

Val

Phe

Leu 240

Phe

Pro

Pro

Lys

Pro 245

Lys

Asp

Thr

Leu

Met 250

Ile

Ser

Arg

Thr

Pro 255

Glu

Val

Thr

Cys

Val 260

Val

Val

Asp

Val

Ser 265

Gln

Glu

Asp

Pro

Glu 270

Val

Gln

Phe

Asn

Trp

Tyr

Val

Asp

Gly

Val

Glu

Val

His

Asn

Ala

Lys

Thr

Lys

- 557 044746

275

280

285

Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu

290 295300

Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys

305 310 315320

Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys

325 330335

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser

340 345350

Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys

355 360365

Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln

370 375380

Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly

385 390 395400

Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln

405 410415

Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn

420 425430

His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys

435 440445 <210>701 <211>1341 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 701 caggtgcagc tcctgtgcag ccaggcaagg gcagactccg ctgcaaatga gactacggtg tggtggagtc cctctggatt ggctggagtg tgaagggccg acagcctgag actacttatt tgggggaggc caccttcagt ggtggcagtt attcaccatc aactgaggac ggtttactgg gtggtccagc aactatgcta atatcatatg tccagagaca acggctgtgt ggccagggaa ctgggaggtc tgtactgggt atggaagtaa attccaagaa attactgtgc ccctggtcac cctgagactc ccgccaggct taaatactat cacgctgtat gagtggctcc cgtctcctca

120

180

240

300

360

- 558 044746

gcctccacca	agggcccatc	ggtcttcccc	ctggcgccct	gctccaggag	cacctccgag	420
agcacagccg	ccctgggctg	cctggtcaag	gactacttcc	ccgaaccggt	gacggtgtcg	480
tggaactcag	gcgccctgac	cagcggcgtg	cacaccttcc	cggctgtcct	acagtcctca	540
ggactctact	ccctcagcag	cgtggtgacc	gtgccctcca	gcagcttggg	cacgaagacc	600
tacacctgca	acgtagatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagag	agttgagtcc	660
aaatatggtc	ccccatgccc	accgtgccca	gcaccaggcg	gtggcggacc	atcagtcttc	720
ctgttccccc	caaaacccaa	ggacactctc	atgatctccc	ggacccctga	ggtcacgtgc	780
gtggtggtgg	acgtgagcca	ggaagacccc	gaggtccagt	tcaactggta	cgtggatggc	840
gtggaggtgc	ataatgccaa	gacaaagccg	cgggaggagc	agttcaacag	cacgtaccgt	900
gtggtcagcg	tcctcaccgt	cctgcaccag	gactggctga	acggcaagga	gtacaagtgc	960
aaggtctcca	acaaaggcct	cccgtcctcc	atcgagaaaa	ccatctccaa	agccaaaggg	1020
cagccccgag	agccacaggt	gtacaccctg	cccccatccc	aggaggagat	gaccaagaac	1080
caggtcagcc	tgacctgcct	ggtcaaaggc	ttctacccca	gcgacatcgc	cgtggagtgg	1140
gagagcaatg	ggcagccgga	gaacaactac	aagaccacgc	ctcccgtgct	ggactccgac	1200
ggctccttct	tcctctacag	caggctcacc	gtggacaaga	gcaggtggca	ggaggggaat	1260
gtcttctcat	gctccgtgat	gcatgaggct	ctgcacaacc	actacacaca	gaagtccctc	1320
tccctgtctc	tgggtaaatg	a				1341

<210> 702 <211> 446 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 702

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 25 30

Ala Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser

55

Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg

Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

- 559 044746

Leu Gln Met Asn Ser

Leu Arg Thr Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr Tyr 95

Ala Ser Gly Ser Asp

100

Tyr Gly Asp Tyr Leu

105

Leu Val Tyr Trp Gly

110

Gly Thr Leu Val Thr 115

Val Ser Ser Ala Ser

120

Thr Lys Gly Pro Ser

125

Phe Pro Leu Ala Pro

130

Cys Ser Arg Ser Thr

135

Ser Glu Ser Thr Ala

140

Leu Gly Cys Leu Val 145

Lys Asp Tyr Phe Pro 150

Glu Pro Val Thr Val 155

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Thr Ser Gly Val

170

His Thr Phe Pro Ala

175

Leu Gln Ser Ser Gly

180

Leu Tyr Ser Leu Ser

185

Ser Val Val Thr Val

190

Ser Ser Ser Leu Gly 195

Thr Lys Thr Tyr Thr 200

Cys Asn Val Asp His

205

Pro Ser Asn Thr Lys 210

Val Asp Lys Arg Val

215

Glu Ser Lys Tyr Gly 220

Pro Cys Pro Pro Cys 225

Pro Ala Pro Gly Gly 230

Gly Gly Pro Ser Val 235

Leu Phe Pro Pro Lys

245

Pro Lys Asp Thr Leu

250

Met Ile Ser Arg Thr

255

Glu Val Thr Cys Val

260

Val Val Asp Val Ser

265

Gln Glu Asp Pro Glu

270

Gln Phe Asn Trp Tyr

275

Val Asp Gly Val Glu

280

Val His Asn Ala Lys

285

Lys Pro Arg Glu Glu

290

Gln Phe Asn Ser Thr

295

Tyr Arg Val Val Ser

300

Leu Thr Val Leu His 305

Gln Asp Trp Leu Asn 310

Gly Lys Glu Tyr Lys 315

Cys

Gln

Val

Ala

Ser 160

Val

Pro

Lys

Pro

Phe 240

Pro

Val

Thr

Val

Cys 320

- 560 044746

Lys Val

Ser Asn

Lys Ala

Lys Gly

340

Ser Gln

Glu Glu 355

Lys Gly

370

Phe Tyr

Gln Pro 385

Glu Asn

Gly Ser

Phe Phe

Gln Glu

Gly Asn

420

Asn His

Tyr Thr 435

Lys Gly 325

Gln Pro

Met Thr

Pro Ser

Asn Tyr 390

Leu Tyr 405

Val Phe

Gln Lys

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

360

Asp Ile 375

Lys Thr

Ser Arg

Ser Cys

Ser Leu

440

Ser Ser

330

Pro Gln 345

Gln Val

Ala Val

Thr Pro

Leu Thr

410

Ser Val

425

Ser Leu <210> 703 <211> 1362 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 703 gaggtgcagc tcctgtacag ccagggaagg tacgcagact tatctgcaaa ggcgatggta accacggtca tgctccagga cccgaaccgg ccggctgtcc agcagcttgg tggtggagtc cctctggatt ggctggagtg ctgtgaaggg tgaacagcct ccagctccct ccgtctcctc gcacctccga tgacggtgtc tacagtcctc gcacgaagac tgggggaggc caccttcagt ggtttcatac ccgattcacc gagagccgag aatccaccac agcctccacc gagcacagcc gtggaactca aggactctac ctacacctgc

Ile Glu

Val Tyr

Ser Leu

Glu Trp

380

Pro Val 395

Val Asp

Met His

Ser Leu ttggtacagc aattatgaaa attagtagta atctccagag gacacggctg tactactaca aagggcccat gccctgggct ggcgccctga tccctcagca aacgtagatc

Lys Thr

Thr Leu

350

Thr Cys 365

Glu Ser

Leu Asp

Lys Ser

Glu Ala

430

Gly Lys 445 ctggagggtc tgaactgggt ggagtggtag acaacgccaa tttattactg tggacgtctg cggtcttccc gcctggtcaa ccagcggcgt gcgtggtgac acaagcccag

Ile Ser 335

Pro Pro

Leu Val

Asn Gly

Ser Asp 400

Arg Trp 415

Leu His cctgagactc ccgccaggct taccctacac gaactcactg tgcgagaagg gggcaaaggg cctggcgccc ggactacttc gcacaccttc cgtgccctcc caacaccaag

120

180

240

300

360

420

480

540

600

660

- 561 044746 gtggacaaga ggtggcggac cggacccctg ttcaactggt cagttcaaca aacggcaagg accatctcca caggaggaga agcgacatcg cctcccgtgc agcaggtggc cactacacac gagttgagtc catcagtctt aggtcacgtg acgtggatgg gcacgtaccg agtacaagtg aagccaaagg tgaccaagaa ccgtggagtg tggactccga aggaggggaa agaagtccct caaatatggt cctgttcccc cgtggtggtg cgtggaggtg tgtggtcagc caaggtctcc gcagccccga ccaggtcagc ggagagcaat cggctccttc tgtcttctca ctccctgtct cccccatgcc ccaaaaccca gacgtgagcc cataatgcca gtcctcaccg aacaaaggcc gagccacagg ctgacctgcc gggcagccgg ttcctctaca tgctccgtga ctgggtaaat caccgtgccc aggacactct aggaagaccc agacaaagcc tcctgcacca tcccgtcctc tgtacaccct tggtcaaagg agaacaacta gcaggctcac tgcatgaggc ga agcaccaggc catgatctcc cgaggtccag gcgggaggag ggactggctg catcgagaaa gcccccatcc cttctacccc caagaccacg cgtggacaag tctgcacaac

720

780

840

900

960

1020

1080

1140

1200

1260

1320

1362 <210> 704 <211> 453 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 704

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 25 30

Glu Met Asn Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Tyr Ile Ser Ser Arg Ser Gly

55

Ser Thr Leu His Tyr Ala Asp Ser 60

Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 65 70

Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu

80

Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg 85

Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr

95

Cys Ala Arg Arg Gly Asp Gly Thr

100

Ser Ser Leu Ile His His Tyr Tyr

105 110

- 562 044746

Tyr

Ser

Thr 145

Pro

Val

Ser

Thr

Val 225

Gly

Leu

Ser

Glu

Thr 305

Asn

Ser

Gln

Met Asp Val

115

Thr Lys Gly 130

Ser Glu Ser

Glu Pro Val

His Thr Phe

180

Ser Val Val

195

Cys Asn Val 210

Glu Ser Lys

Gly Gly Pro

Met Ile Ser

260

Gln Glu Asp

275

Val His Asn 290

Tyr Arg Val

Gly Lys Glu

Ile Glu Lys

340

Val Tyr Thr

355

Trp Gly Lys

Gly Thr Thr 120

Val Thr Val

125

Ser Ser Ala

Pro Ser Val

135

Phe Pro Leu

Ala Pro Cys

140

Ser Arg Ser

Thr Ala Ala

150

Thr Val Ser 165

Pro Ala Val

Thr Val Pro

Asp His Lys

215

Tyr Gly Pro

230

Ser Val Phe 245

Arg Thr Pro

Pro Glu Val

Ala Lys Thr

295

Val Ser Val

310

Tyr Lys Cys 325

Thr Ile Ser

Leu Pro Pro

Leu Gly Cys

Leu Val Lys 155

Asp Tyr Phe

160

Trp Asn Ser

170

Leu Gln Ser

185

Ser Ser Ser 200

Pro Ser Asn

Pro Cys Pro

Leu Phe Pro

250

Glu Val Thr

265

Gln Phe Asn 280

Lys Pro Arg

Leu Thr Val

Lys Val Ser

330

Lys Ala Lys

345

Ser Gln Glu 360

Gly Ala Leu

Thr Ser Gly

175

Ser Gly Leu

Tyr Ser Leu 190

Leu Gly Thr

205

Thr Lys Val

220

Pro Cys Pro 235

Pro Lys Pro

Cys Val Val

Trp Tyr Val

285

Glu Glu Gln

300

Leu His Gln 315

Asn Lys Gly

Gly Gln Pro

Glu Met Thr

365

Lys Thr Tyr

Asp Lys Arg

Ala Pro Gly

240

Lys Asp Thr

255

Val Asp Val 270

Asp Gly Val

Phe Asn Ser

Asp Trp Leu

320

Leu Pro Ser

335

Arg Glu Pro 350

Lys Asn Gln

- 563 044746

Val

Ser

370

Leu

Thr

Cys

Leu

Val

375

Lys

Gly

Phe

Tyr

Pro

380

Ser

Asp

Ile

Ala

Val

385

Glu

Trp

Glu

Ser

Asn

390

Gly

Gln

Pro

Glu

Asn

395

Asn

Tyr

Lys

Thr

Thr

400

Pro

Pro

Val

Leu

Asp

405

Ser

Asp

Gly

Ser

Phe

410

Phe

Leu

Tyr

Ser

Arg 415

Leu

Thr

Val

Asp

Lys 420

Ser

Arg

Trp

Gln

Glu

425

Gly

Asn

Val

Phe

Ser 430

Cys

Ser

Val

Met

His

435

Glu

Ala

Leu

His

Asn

440

His

Tyr

Thr

Gln

Lys 445

Ser

Leu

Ser

Leu Ser Leu Gly Lys

450

<210> 705
<211> 1350 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> < 223> Синтетическая <400> 705 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc	ctggggcctc	agtgaaggtc	60
tcctgcaagg	cttctggata	catcttcacc	ggctactata	tgcactgggt	gcgacaggcc	120
cctggacagg	ggcttgagtg	gatgggatgg	atcaacccta	acagtggtgg	cgcaaactat	180
gcacagaagt	ttcagggcag	ggtcaccctg	accagggaca	cgtccatcac	cacagtctac	240
atggaactga	gcaggctgag	atttgacgac	acggccgtgt	attactgtgc	gagaggatcc	300
cggtatgact	ggaaccagaa	caactggttc	gacccctggg	gccagggaac	cctggtcacc	360
gtctcctcag	cctccaccaa	gggcccatcg	gtcttccccc	tggcgccctg	ctccaggagc	420
acctccgaga	gcacagccgc	cctgggctgc	ctggtcaagg	actacttccc	cgaaccggtg	480
acggtgtcgt	ggaactcagg	cgccctgacc	agcggcgtgc	acaccttccc	ggctgtccta	540
cagtcctcag	gactctactc	cctcagcagc	gtggtgaccg	tgccctccag	cagcttgggc	600
acgaagacct	acacctgcaa	cgtagatcac	aagcccagca	acaccaaggt	ggacaagaga	660
gttgagtcca	aatatggtcc	cccatgccca	ccgtgcccag	caccaggcgg	tggcggacca	720
tcagtcttcc	tgttcccccc	aaaacccaag	gacactctca	tgatctcccg	gacccctgag	780
gtcacgtgcg	tggtggtgga	cgtgagccag	gaagaccccg	aggtccagtt	caactggtac	840
gtggatggcg	tggaggtgca	taatgccaag	acaaagccgc	gggaggagca	gttcaacagc	900

- 564 044746 acgtaccgtg tacaagtgca gccaaagggc accaagaacc gtggagtggg gactccgacg gaggggaatg aagtccctct tggtcagcgt aggtctccaa agccccgaga aggtcagcct agagcaatgg gctccttctt tcttctcatg ccctgtctct cctcaccgtc caaaggcctc gccacaggtg gacctgcctg gcagccggag cctctacagc ctccgtgatg gggtaaatga ctgcaccagg ccgtcctcca tacaccctgc gtcaaaggct aacaactaca aggctcaccg catgaggctc actggctgaa tcgagaaaac ccccatccca tctaccccag agaccacgcc tggacaagag tgcacaacca cggcaaggag catctccaaa ggaggagatg cgacatcgcc tcccgtgctg caggtggcag ctacacacag

960

1020

1080

1140

1200

1260

1320

1350 <210> 706 <211> 449 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 706

Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 1 5

Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala

15

Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 20

Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Gly Tyr 25 30

Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 45

Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly

55

Gly Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 60

Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg 65 70

Asp Thr Ser Ile Thr Thr Val Tyr

80

Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Phe 85

Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

95

Ala Arg Gly Ser Arg Tyr Asp Trp

100

Asn Gln Asn Asn Trp Phe Asp Pro

105 110

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr

115 120

Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly

125

Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro

130 135

Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser

140

- 565 044746

Thr Ala Ala Leu Gly Cys

145 150

Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro

155

Thr Val Ser Trp Asn Ser 165

Pro Ala Val Leu Gln Ser 180

Thr Val Pro Ser Ser Ser 195

Asp His Lys Pro Ser Asn 210

Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr

170 175

Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val

185 190

Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn

200 205

Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser

215 220

Tyr Gly Pro 225

Ser Val Phe

Pro Cys

Pro Pro Cys Pro Ala Pro Gly Gly Gly Gly

230 235

Arg Thr Pro

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val 305

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

Leu Pro Pro

355

Cys Leu Val

370

Ser Asn Gly 385

Leu Phe

245

Glu Val

260

Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile

250 255

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu

265 270

Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val

280

Lys Pro Arg Glu Glu

295

Leu Thr Val Leu His

310

Lys Val Ser Asn Lys

325

Lys Ala Lys Gly Gln 340

Ser Gln Glu Glu Met

360

Lys Gly Phe Tyr Pro

375

Gln Pro Glu Asn Asn

390

Glu Val His 285

Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg 300

Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 315

Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu

330 335

Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr

345 350

Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 365

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 380

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 395

Val 160

Phe

Val

Val

Lys

Pro 240

Ser

Asp

Asn

Val

Glu 320

Lys

Thr

Thr

Glu

Leu 400

- 566 044746

Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 405

Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe

420 425

Ser Arg

410

Ser Cys

Leu Thr Val Asp Lys

415

Ser Val Met His Glu

430

Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys

435 440

Ser Leu

Ser Leu Ser Leu Gly 445

Lys

707

351

ДНК

Искусственная

Синтетическая

707 <210>

<211>

<212> <213>

<220> <223>

<400>

gaggtgcaga tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca tcctacggta последовательность tggtggagtc cctctgggtt ggctggagtg agggccgatt gcctgagagc tggacgtctg tggaggaggc caccgtcagt ggtctcagtt caccatctcc tgaggacacg gggccaaggg ttggtccagc agtaactaca atttatagcg agacacaatt gccgtgtatt accacggtca ctggggggtc tgacctgggt gtggtagcac ccaagaacac actgtgcgag ccgtctcctc cctgagactc ccgccaggct atactacgca gctgtatctt agatggggta a

120

180

240

300

351 <210> 708 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 708

Glu Val Gln Met Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 25 30

Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser

Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys

- 567 044746

Gly Arg 65

Gln Met

Arg Asp

Phe Thr

Asn Ser

Gly Val

100

Ile Ser

Leu Arg 85

Ser Tyr

Arg His

Asn Ser

Ala Glu

Asp Thr

Gly Met

Asp Val 105

Lys Asn 75

Ala Val

Trp Gly

Thr Leu

Tyr Tyr

Gln Gly

110

Tyr Leu 80

Cys Ala 95

Thr Thr

Val Thr Val Ser Ser

115 <210> 709 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>709 gggttcaccg tcagtagtaa ctac <210>710 <211>33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>710 gcgagagatg gggtatccta cggtatggac gtc <210>711 <211>11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>711

Ala Arg Asp Gly Val Ser Tyr Gly Met Asp Val

510 <210>712 <211>324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

- 568 044746 <223> Синтетическая <400> 712

gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	gggcaagtca	gagcattagc	agctatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctatgct	gcatccagtt	tgcaaagtgg	ggtcccgtca	180
aggttcagtg	gcagtggatc	tgggacagat	ttcactctca	ccatcagcag	tctgcaacct	240
gaagattttg	caacttacta	ctgtcaacag	agttacagta	cccctccgat	caccttcggc	300
caagggacac	gactggagat	taaa				324

<210> 713 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 713

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 20

Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

40

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

55

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 65 70

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 85

Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro

95

Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg

100

Leu Glu Ile Lys 105 <210> 714 <211> 30 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 714

- 569 044746 caacagagtt acagtacccc tccgatcacc < 210> 715 < 211> 10 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>715

Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Ile Thr

510 <210>716 <211>1344 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 716 gaggtgcaga	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggtt	caccgtcagt	agtaactaca	tgacctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	atactacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agatggggta	300
tcctacggta	tggacgtctg	gggccaaggg	accacggtca	ccgtctcctc	agcctccacc	360
aagggcccat	cggtcttccc	cctggcaccc	tcctccaaga	gcacctctgg	gggcacagcg	420
gccctgggct	gcctggtcaa	ggactacttc	cccgaaccgg	tgacggtgtc	gtggaactca	480
ggcgccctga	ccagcggcgt	gcacaccttc	ccggctgtcc	tacagtcctc	aggactctac	540
tccctcagca	gcgtggtgac	cgtgccctcc	agcagcttgg	gcacccagac	ctacatctgc	600
aacgtgaatc	acaagcccag	caacaccaag	gtggacaaga	aagttgagcc	caaatcttgt	660
gacaaaactc	acacatgccc	accgtgccca	gcacctgaac	tcctgggggg	accgtcagtc	720
ttcctcttcc	ccccaaaacc	caaggacacc	ctcatgatct	cccggacccc	tgaggtcaca	780
tgcgtggtgg	tggacgtgag	ccacgaagac	cctgaggtca	agttcaactg	gtacgtggac	840
ggcgtggagg	tgcataatgc	caagacaaag	ccgcgggagg	agcagtacaa	cagcacgtac	900
cgtgtggtca	gcgtcctcac	cgtcctgcac	caggactggc	tgaatggcaa	ggagtacaag	960
tgcaaggtct	ccaacaaagc	cctcccagcc	cccatcgaga	aaaccatctc	caaagccaaa	1020
gggcagcccc	gagaaccaca	ggtgtacacc	ctgcccccat	cccgggatga	gctgaccaag	1080
aaccaggtca	gcctgacctg	cctggtcaaa	ggcttctatc	ccagcgacat	cgccgtggag	1140

- 570 044746 tgggagagca gacggctcct aacgtcttct ctctccctgt atgggcagcc tcttcctcta catgctccgt ctccgggtaa ggagaacaac cagcaagctc gatgcatgag atga tacaagacca accgtggaca gctctgcaca cgcctcccgt agagcaggtg accactacac gctggactcc gcagcagggg gcagaagtcc

1200

1260

1320

1344 <210> 717 <211> 447 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 717

Glu Val 1

Gln Met

Val Glu 5

Ser Gly

Gly Gly 10

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Ala Ala

Ser Gly 25

Tyr Met

Thr Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Pro Gly

Ser Val

Ile Tyr

Ser Gly

Gly Ser 55

Thr Tyr

Gly Arg 65

Phe Thr

Ile Ser

Arg His

Asn Ser

Gln Met

Asn Ser

Leu Arg 85

Ala Glu

Asp Thr

Arg Asp

Gly Val

100

Ser Tyr

Gly Met

Asp Val 105

Val Thr

Val Ser

115

Ser Ala

Ser Thr

120

Lys Gly

Ala Pro

130

Ser Ser

Lys Ser

Thr Ser 135

Gly Gly

Leu Val

Phe Thr

Lys Gly

Tyr Ala 60

Lys Asn 75

Ala Val

Trp Gly

Pro Ser

Thr Ala 140

Gln Pro

Val Ser

Leu Glu 45

Asp Ser

Gly Gly 15

Ser Asn

Trp Val

Val Lys

Thr Leu

Tyr Tyr

Gln Gly

110

Val Phe 125

Ala Leu

Tyr Leu 80

Cys Ala 95

Thr Thr

Pro Leu

Gly Cys

Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser

145 150 155 160

Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser

165 170 175

- 571 044746

Ser

Leu

Thr

Thr 225

Phe

Pro

Val

Thr

Val 305

Cys

Ser

Pro

Val

Gly 385

Asp

Trp

Gly Leu Tyr

180

Gly Thr Gln

195

Lys Val Asp 210

Cys Pro Pro

Leu Phe Pro

Glu Val Thr

260

Lys Phe Asn

275

Lys Pro Arg 290

Leu Thr Val

Lys Val Ser

Lys Ala Lys

340

Ser Arg Asp

355

Lys Gly Phe 370

Gln Pro Glu

Gly Ser Phe

Gln Gln Gly

420

Ser Leu Ser

Thr Tyr Ile

Lys Lys Val

215

Cys Pro Ala

230

Pro Lys Pro 245

Cys Val Val

Trp Tyr Val

Glu Glu Gln

295

Leu His Gln

310

Asn Lys Ala 325

Gly Gln Pro

Glu Leu Thr

Tyr Pro Ser

375

Asn Asn Tyr

390

Phe Leu Tyr 405

Asn Val Phe

Ser Val Val

185

Cys Asn Val 200

Glu Pro Lys

Pro Glu Leu

Lys Asp Thr

250

Val Asp Val

265

Asp Gly Val 280

Tyr Asn Ser

Asp Trp Leu

Leu Pro Ala

330

Arg Glu Pro

345

Lys Asn Gln 360

Asp Ile Ala

Lys Thr Thr

Ser Lys Leu

410

Ser Cys Ser

425

Thr Val Pro

Ser Ser Ser 190

Asn His Lys

205

Pro Ser Asn

Ser Cys Asp

220

Leu Gly Gly 235

Leu Met Ile

Ser His Glu

Glu Val His

285

Thr Tyr Arg

300

Asn Gly Lys 315

Pro Ile Glu

Gln Val Tyr

Val Ser Leu

365

Val Glu Trp

380

Pro Pro Val 395

Thr Val Asp

Val Met His

Lys Thr His

Pro Ser Val

240

Ser Arg Thr

255

Asp Pro Glu 270

Asn Ala Lys

Val Val Ser

Glu Tyr Lys

320

Lys Thr Ile

335

Thr Leu Pro 350

Thr Cys Leu

Glu Ser Asn

Leu Asp Ser

400

Lys Ser Arg

415

Glu Ala Leu 430

- 572 044746

His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435 440445 <210>718 <211>648 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 718 gacatccaga atcacttgcc gggaaagccc aggttcagtg gaagattttg caagggacac ccatctgatg tatcccagag caggagagtg acgctgagca ggcctgagct tgacccagtc gggcaagtca ctaagctcct gcagtggatc caacttacta gactggagat agcagttgaa aggccaaagt tcacagagca aagcagacta cgcccgtcac tccatcctcc gagcattagc gatctatgct tgggacagat ctgtcaacag taaacgaact atctggaact acagtggaag ggacagcaag cgagaaacac aaagagcttc ctgtctgcat agctatttaa gcatccagtt ttcactctca agttacagta gtggctgcac gcctctgttg gtggataacg gacagcacct aaagtctacg aacaggggag ctgtaggaga attggtatca tgcaaagtgg ccatcagcag cccctccgat catctgtctt tgtgcctgct ccctccaatc acagcctcag cctgcgaagt agtgttag cagagtcacc gcagaaacca ggtcccgtca tctgcaacct caccttcggc catcttcccg gaataacttc gggtaactcc cagcaccctg cacccatcag

120

180

240

300

360

420

480

540

600

648 <210> 719 <211> 215 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>719

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 2530

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

- 573 044746

Ser Gly 65

Glu Asp

Ile Thr

Ala Pro

Gly Thr 130

Ala Lys 145

Gln Glu

Ser Ser

Tyr Ala

Ser Gly

Phe Ala

Phe Gly

100

Ser Val 115

Ala Ser

Val Gln

Ser Val

Thr Leu

180

Cys Glu 195

Thr Asp 70

Thr Tyr 85

Gln Gly

Phe Ile

Val Val

Trp Lys

150

Thr Glu 165

Thr Leu

Val Thr

Ser Phe Asn Arg Gly Glu

210

720

1332

ДНК

Искусственная

Синтетическая

720 <210>

<211>

<212> <213>

<220> <223>

<400>

gaggtgcaga tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca tcctacggta aagggcccat

Phe Thr

Tyr Cys

Thr Arg

Phe Pro

120

Cys Leu 135

Val Asp

Gln Asp

Ser Lys

His Gln

200

Cys 215

Leu Thr

Gln Gln

Leu Glu 105

Pro Ser

Leu Asn

Asn Ala

Ser Lys

170

Ala Asp 185

Gly Leu последовательность tggtggagtc cctctgggtt ggctggagtg agggccgatt gcctgagagc tggacgtctg cggtcttccc tggaggaggc caccgtcagt ggtctcagtt caccatctcc tgaggacacg gggccaaggg cctggcgccc

Ile Ser 75

Ser Tyr

Ile Lys

Asp Glu

Asn Phe

140

Leu Gln 155

Asp Ser

Tyr Glu

Ser Ser ttggtccagc agtaactaca atttatagcg agacacaatt gccgtgtatt accacggtca tgctccagga

Ser Leu

Ser Thr

Arg Thr

110

Gln Leu 125

Tyr Pro

Ser Gly

Thr Tyr

Lys His

190

Pro Val 205 ctggggggtc tgacctgggt gtggtagcac ccaagaacac actgtgcgag ccgtctcctc gcacctccga

Gln Pro

Pro Pro 95

Val Ala

Lys Ser

Arg Glu

Asn Ser

160

Ser Leu 175

Lys Val

Thr Lys cctgagactc ccgccaggct atactacgca gctgtatctt agatggggta agcctccacc gagcacagcc

120

180

240

300

360

420

- 574 044746

gccctgggct	gcctggtcaa	ggactacttc	cccgaaccgg	tgacggtgtc	gtggaactca	480
ggcgccctga	ccagcggcgt	gcacaccttc	ccggctgtcc	tacagtcctc	aggactctac	540
tccctcagca	gcgtggtgac	cgtgccctcc	agcagcttgg	gcacgaagac	ctacacctgc	600
aacgtagatc	acaagcccag	caacaccaag	gtggacaaga	gagttgagtc	caaatatggt	660
cccccatgcc	caccgtgccc	agcaccaggc	ggtggcggac	catcagtctt	cctgttcccc	720
ccaaaaccca	aggacactct	catgatctcc	cggacccctg	aggtcacgtg	cgtggtggtg	780
gacgtgagcc	aggaagaccc	cgaggtccag	ttcaactggt	acgtggatgg	cgtggaggtg	840
cataatgcca	agacaaagcc	gcgggaggag	cagttcaaca	gcacgtaccg	tgtggtcagc	900
gtcctcaccg	tcctgcacca	ggactggctg	aacggcaagg	agtacaagtg	caaggtctcc	960
aacaaaggcc	tcccgtcctc	catcgagaaa	accatctcca	aagccaaagg	gcagccccga	1020
gagccacagg	tgtacaccct	gcccccatcc	caggaggaga	tgaccaagaa	ccaggtcagc	1080
ctgacctgcc	tggtcaaagg	cttctacccc	agcgacatcg	ccgtggagtg	ggagagcaat	1140
gggcagccgg	agaacaacta	caagaccacg	cctcccgtgc	tggactccga	cggctccttc	1200
ttcctctaca	gcaggctcac	cgtggacaag	agcaggtggc	aggaggggaa	tgtcttctca	1260
tgctccgtga	tgcatgaggc	tctgcacaac	cactacacac	agaagtccct	ctccctgtct	1320
ctgggtaaat	ga					1332

<210> 721 <211> 443 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>721

Glu Val Gln Met Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 2530

Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

- 575 044746

Gln

Arg

Val

Ala

Leu 145

Gly

Ser

Leu

Thr

Pro 225

Pro

Cys

Trp

Glu

Leu 305

Asn

Met Asn Ser

Asp Gly Val

100

Thr Val Ser

115

Pro Cys Ser 130

Val Lys Asp

Ala Leu Thr

Gly Leu Tyr

180

Gly Thr Lys

195

Lys Val Asp 210

Cys Pro Ala

Lys Pro Lys

Val Val Val

260

Tyr Val Asp

275

Glu Gln Phe 290

His Gln Asp

Lys Gly Leu

Leu Arg Ala 85

Ser Tyr Gly

Ser Ala Ser

Arg Ser Thr

135

Tyr Phe Pro

150

Ser Gly Val 165

Ser Leu Ser

Thr Tyr Thr

Lys Arg Val

215

Pro Gly Gly

230

Asp Thr Leu 245

Asp Val Ser

Gly Val Glu

Asn Ser Thr

295

Trp Leu Asn

310

Pro Ser Ser 325

Glu Asp Thr

Met Asp Val

105

Thr Lys Gly 120

Ser Glu Ser

Glu Pro Val

His Thr Phe

170

Ser Val Val

185

Cys Asn Val 200

Glu Ser Lys

Gly Gly Pro

Met Ile Ser

250

Gln Glu Asp

265

Val His Asn 280

Tyr Arg Val

Gly Lys Glu

Ile Glu Lys

330

Ala Val Tyr

Trp Gly Gln

Pro Ser Val

125

Thr Ala Ala

140

Thr Val Ser 155

Pro Ala Val

Thr Val Pro

Asp His Lys

205

Tyr Gly Pro

220

Ser Val Phe 235

Arg Thr Pro

Pro Glu Val

Ala Lys Thr

285

Val Ser Val

300

Tyr Lys Cys 315

Thr Ile Ser

Tyr Cys Ala 95

Gly Thr Thr 110

Phe Pro Leu

Leu Gly Cys

Trp Asn Ser

160

Leu Gln Ser

175

Ser Ser Ser 190

Pro Ser Asn

Pro Cys Pro

Leu Phe Pro

240

Glu Val Thr

255

Gln Phe Asn 270

Lys Pro Arg

Leu Thr Val

Lys Val Ser

320

Lys Ala Lys

335

- 576 044746

Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu

340 345350

Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe

355 360365

Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu

370 375380

Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe

385 390 395400

Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly

405 410415

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr

420 425430

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys

435440 <210>722 <211>357 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 722

gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccacc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggct	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	atactacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtttctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agatcggcca	300
ataactggaa	ccactttgga	cgtctggggc	caagggacca	cggtcaccgt	ctcctca	357

<210> 723 <211> 119 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 723

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Gly

- 577 044746

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Val Ser Ser Asn 20 2530

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 9095

Arg Asp Arg Pro Ile Thr Gly Thr Thr Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly

100 105110

Thr Thr Val Thr Val Ser Ser

115 <210>724 <211>39 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>724 gcgagagatc ggccaataac tggaaccact ttggacgtc <210>725 <211>13 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>725

Ala Arg Asp Arg Pro Ile Thr Gly Thr Thr Leu Asp Val

510 <210>726 <211>324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

- 578 044746 <223> Синтетическая <400> 726

gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtttgcat	ctgtagggga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	gggcaagtca	gagcattagc	agctatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctatgct	gcatccagtt	tgcaaagtgg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gcagtggatc	tgggacagat	ttcactctca	ccatcagcag	tctgcaacct	240
gaagattttg	cattttacta	ctgtcaacag	acttacagta	cccctccgat	caccttcggc	300
caagggacac	gactggagat	taaa				324

<210> 727 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 727

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Phe Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 20

Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 25 30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

40

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

55

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 65 70

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

80

Glu Asp Phe Ala Phe Tyr Tyr Cys 85

Gln Gln Thr Tyr Ser Thr Pro Pro

95

Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg

100

Leu Glu Ile Lys 105 <210> 728 <211> 30 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 728

- 579 044746 caacagactt acagtacccc tccgatcacc < 210> 729 < 211> 10 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>729

Gln Gln Thr Tyr Ser Thr Pro Pro Ile Thr

510 <210>730 <211>1350 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 730 gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccacc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggct	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	atactacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtttctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agatcggcca	300
ataactggaa	ccactttgga	cgtctggggc	caagggacca	cggtcaccgt	ctcctcagcc	360
tccaccaagg	gcccatcggt	cttccccctg	gcaccctcct	ccaagagcac	ctctgggggc	420
acagcggccc	tgggctgcct	ggtcaaggac	tacttccccg	aaccggtgac	ggtgtcgtgg	480
aactcaggcg	ccctgaccag	cggcgtgcac	accttcccgg	ctgtcctaca	gtcctcagga	540
ctctactccc	tcagcagcgt	ggtgaccgtg	ccctccagca	gcttgggcac	ccagacctac	600
atctgcaacg	tgaatcacaa	gcccagcaac	accaaggtgg	acaagaaagt	tgagcccaaa	660
tcttgtgaca	aaactcacac	atgcccaccg	tgcccagcac	ctgaactcct	ggggggaccg	720
tcagtcttcc	tcttcccccc	aaaacccaag	gacaccctca	tgatctcccg	gacccctgag	780
gtcacatgcg	tggtggtgga	cgtgagccac	gaagaccctg	aggtcaagtt	caactggtac	840
gtggacggcg	tggaggtgca	taatgccaag	acaaagccgc	gggaggagca	gtacaacagc	900
acgtaccgtg	tggtcagcgt	cctcaccgtc	ctgcaccagg	actggctgaa	tggcaaggag	960
tacaagtgca	aggtctccaa	caaagccctc	ccagccccca	tcgagaaaac	catctccaaa	1020
gccaaagggc	agccccgaga	accacaggtg	tacaccctgc	ccccatcccg	ggatgagctg	1080
accaagaacc	aggtcagcct	gacctgcctg	gtcaaaggct	tctatcccag	cgacatcgcc	1140

- 580 044746 gtggagtggg gactccgacg caggggaacg aagtccctct agagcaatgg gctccttctt tcttctcatg ccctgtctcc gcagccggag cctctacagc ctccgtgatg gggtaaatga aacaactaca aagctcaccg catgaggctc agaccacgcc tggacaagag tgcacaacca tcccgtgctg caggtggcag ctacacgcag

1200

1260

1320

1350 <210> 731 <211> 449 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 731

Glu Val 1

Gln Leu

Val Glu 5

Ser Gly

Gly Gly 10

Leu Val

His Pro

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Ala Ala

Ser Gly 25

Leu Thr

Val Ser

Tyr Met

Ser Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Pro Gly

Lys Gly

Leu Glu 45

Ser Val

Ile Tyr

Ser Gly

Gly Ser 55

Thr Tyr

Tyr Ala 60

Asp Ser

Gly Gly 15

Ser Asn

Trp Val

Val Lys

Gly Arg 65

Phe Thr

Ile Ser

Arg His

Asn Ser

Lys Asn 75

Thr Leu

Phe Leu

Gln Met

Asn Ser

Leu Arg 85

Ala Glu

Asp Thr

Ala Val

Tyr Tyr

Cys Ala 95

Arg Asp

Arg Pro

100

Ile Thr

Gly Thr

Thr Leu 105

Asp Val

Trp Gly

110

Gln Gly

Thr Thr

Val Thr

115

Val Ser

Ser Ala

120

Ser Thr

Lys Gly

Pro Ser 125

Val Phe

Pro Leu

130

Ala Pro

Ser Ser

Lys Ser 135

Thr Ser

Gly Gly

140

Thr Ala

Ala Leu

Gly Cys 145

Leu Val

Lys Asp

150

Tyr Phe

Pro Glu

Pro Val 155

Thr Val

Ser Trp

160

Asn Ser

Gly Ala

Leu Thr 165

Ser Gly

Val His

170

Thr Phe

Pro Ala

Val Leu

175

- 581 044746

Gln

Ser

Ser

Thr 225

Ser

Arg

Pro

Ala

Val 305

Tyr

Thr

Leu

Cys

Ser 385

Asp

Ser

Ser Ser Gly

180

Ser Leu Gly

195

Asn Thr Lys 210

His Thr Cys

Val Phe Leu

Thr Pro Glu

260

Glu Val Lys

275

Lys Thr Lys 290

Ser Val Leu

Lys Cys Lys

Ile Ser Lys

340

Pro Pro Ser

355

Leu Val Lys 370

Asn Gly Gln

Ser Asp Gly

Arg Trp Gln

420

Leu Tyr Ser

Thr Gln Thr

Val Asp Lys

215

Pro Pro Cys

230

Phe Pro Pro 245

Val Thr Cys

Phe Asn Trp

Pro Arg Glu

295

Thr Val Leu

310

Val Ser Asn 325

Ala Lys Gly

Arg Asp Glu

Gly Phe Tyr

375

Pro Glu Asn

390

Ser Phe Phe 405

Gln Gly Asn

Leu Ser Ser

185

Tyr Ile Cys 200

Lys Val Glu

Pro Ala Pro

Lys Pro Lys

250

Val Val Val

265

Tyr Val Asp 280

Glu Gln Tyr

His Gln Asp

Lys Ala Leu

330

Gln Pro Arg

345

Leu Thr Lys 360

Pro Ser Asp

Asn Tyr Lys

Leu Tyr Ser

410

Val Phe Ser

425

Val Val Thr

Asn Val Asn

205

Pro Lys Ser

220

Glu Leu Leu 235

Asp Thr Leu

Asp Val Ser

Gly Val Glu

285

Asn Ser Thr

300

Trp Leu Asn 315

Pro Ala Pro

Glu Pro Gln

Asn Gln Val

365

Ile Ala Val

380

Thr Thr Pro 395

Lys Leu Thr

Cys Ser Val

Val Pro Ser 190

His Lys Pro

Cys Asp Lys

Gly Gly Pro

240

Met Ile Ser

255

His Glu Asp 270

Val His Asn

Tyr Arg Val

Gly Lys Glu

320

Ile Glu Lys

335

Val Tyr Thr 350

Ser Leu Thr

Glu Trp Glu

Pro Val Leu

400

Val Asp Lys

415

Met His Glu 430

- 582 044746

Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu

Ser Leu Ser Pro Gly

435 440445

Lys <210>732 <211>648 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 732 gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtttgcat	ctgtagggga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	gggcaagtca	gagcattagc	agctatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctatgct	gcatccagtt	tgcaaagtgg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gcagtggatc	tgggacagat	ttcactctca	ccatcagcag	tctgcaacct	240
gaagattttg	cattttacta	ctgtcaacag	acttacagta	cccctccgat	caccttcggc	300
caagggacac	gactggagat	taaacgaact	gtggctgcac	catctgtctt	catcttcccg	360
ccatctgatg	agcagttgaa	atctggaact	gcctctgttg	tgtgcctgct	gaataacttc	420
tatcccagag	aggccaaagt	acagtggaag	gtggataacg	ccctccaatc	gggtaactcc	480
caggagagtg	tcacagagca	ggacagcaag	gacagcacct	acagcctcag	cagcaccctg	540
acgctgagca	aagcagacta	cgagaaacac	aaagtctacg	cctgcgaagt	cacccatcag	600
ggcctgagct	cgcccgtcac	aaagagcttc	aacaggggag	agtgttag		648

<210>733 <211>215 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 733

Asp Ile Gln Met

Thr Gln Ser Pro 5

Ser Ser Leu Phe

Ala Ser Val Gly

Asp Arg Val Thr

Ile Thr Cys Arg

Ala Ser Gln Ser 25

Ile Ser Ser Tyr 30

Leu Asn Trp Tyr

Gln Gln Lys Pro 40

Gly Lys Ala Pro

Lys Leu Leu Ile 45

- 583 044746

Tyr Ala 50

Ser Gly 65

Glu Asp

Ile Thr

Ala Pro

Ala Ser

Ser Gly

Phe Ala

Phe Gly

100

Ser Val 115

Ser Leu

Thr Asp 70

Phe Tyr 85

Gln Gly

Phe Ile

Gly Thr

130

Ala Ser

Val Val

Ala Lys 145

Val Gln

Trp Lys

150

Gln Glu

Ser Val

Thr Glu 165

Ser Ser

Thr Leu

180

Thr Leu

Tyr Ala

Cys Glu 195

Val Thr

Ser Phe Asn Arg Gly Glu

210

Gln Ser 55

Phe Thr

Tyr Cys

Thr Arg

Phe Pro

120

Cys Leu 135

Val Asp

Gln Asp

Ser Lys

His Gln

200

Cys 215

Gly Val

Leu Thr

Gln Gln

Leu Glu 105

Pro Ser

Leu Asn

Asn Ala

Ser Lys

170

Ala Asp 185

Gly Leu <210> 734 <211> 1338 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

Синтетическая

734 <220>

<223>

<400>

gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca tggtggagtc cctctgggct ggctggagtg agggccgatt gcctgagagc tggaggaggc caccgtcagt ggtctcagtt caccatctcc tgaggacacg

Pro Ser

Ile Ser 75

Thr Tyr

Ile Lys

Asp Glu

Asn Phe

140

Leu Gln 155

Asp Ser

Tyr Glu

Ser Ser ttggtccacc agcaactaca atttatagcg agacacaatt gccgtgtatt

Arg Phe

Ser Leu

Ser Thr

Arg Thr

110

Gln Leu 125

Tyr Pro

Ser Gly

Thr Tyr

Lys His

190

Pro Val 205 ctggggggtc tgagctgggt gtggtagcac ccaagaacac actgtgcgag

Ser Gly

Gln Pro

Pro Pro 95

Val Ala

Lys Ser

Arg Glu

Asn Ser

160

Ser Leu 175

Lys Val

Thr Lys cctgagactc ccgccaggct atactacgca gctgtttctt agatcggcca

120

180

240

300

- 584 044746

ataactggaa	ccactttgga	cgtctggggc	caagggacca	cggtcaccgt	ctcctcagcc	360
tccaccaagg	gcccatcggt	cttccccctg	gcgccctgct	ccaggagcac	ctccgagagc	420
acagccgccc	tgggctgcct	ggtcaaggac	tacttccccg	aaccggtgac	ggtgtcgtgg	480
aactcaggcg	ccctgaccag	cggcgtgcac	accttcccgg	ctgtcctaca	gtcctcagga	540
ctctactccc	tcagcagcgt	ggtgaccgtg	ccctccagca	gcttgggcac	gaagacctac	600
acctgcaacg	tagatcacaa	gcccagcaac	accaaggtgg	acaagagagt	tgagtccaaa	660
tatggtcccc	catgcccacc	gtgcccagca	ccaggcggtg	gcggaccatc	agtcttcctg	720
ttccccccaa	aacccaagga	cactctcatg	atctcccgga	cccctgaggt	cacgtgcgtg	780
gtggtggacg	tgagccagga	agaccccgag	gtccagttca	actggtacgt	ggatggcgtg	840
gaggtgcata	atgccaagac	aaagccgcgg	gaggagcagt	tcaacagcac	gtaccgtgtg	900
gtcagcgtcc	tcaccgtcct	gcaccaggac	tggctgaacg	gcaaggagta	caagtgcaag	960
gtctccaaca	aaggcctccc	gtcctccatc	gagaaaacca	tctccaaagc	caaagggcag	1020
ccccgagagc	cacaggtgta	caccctgccc	ccatcccagg	aggagatgac	caagaaccag	1080
gtcagcctga	cctgcctggt	caaaggcttc	taccccagcg	acatcgccgt	ggagtgggag	1140
agcaatgggc	agccggagaa	caactacaag	accacgcctc	ccgtgctgga	ctccgacggc	1200
tccttcttcc	tctacagcag	gctcaccgtg	gacaagagca	ggtggcagga	ggggaatgtc	1260
ttctcatgct	ccgtgatgca	tgaggctctg	cacaaccact	acacacagaa	gtccctctcc	1320
ctgtctctgg	gtaaatga					1338

<210> 735 <211> 445 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 735

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

His Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Leu Thr 25

Val Ser Ser Asn

Tyr Met Ser Trp

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr 50

Ser Gly Gly Ser 55

Thr Tyr Tyr Ala 60

Asp Ser Val Lys

- 585 044746

Gly Arg Phe Thr Ile 65

Ser Arg His Asn Ser 70

Lys Asn Thr Leu Phe 75

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Ala Glu Asp Thr 90

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Arg Asp Arg Pro Ile

100

Thr Gly Thr Thr Leu

105

Asp Val Trp Gly Gln

110

Thr Thr Val Thr Val

115

Ser Ser Ala Ser Thr

120

Lys Gly Pro Ser Val 125

Pro Leu Ala Pro Cys 130

Ser Arg Ser Thr Ser

135

Glu Ser Thr Ala Ala

140

Gly Cys Leu Val Lys 145

Asp Tyr Phe Pro Glu 150

Pro Val Thr Val Ser 155

Asn Ser Gly Ala Leu

165

Thr Ser Gly Val His

170

Thr Phe Pro Ala Val

175

Gln Ser Ser Gly Leu

180

Tyr Ser Leu Ser Ser

185

Val Val Thr Val Pro

190

Ser Ser Leu Gly Thr

195

Lys Thr Tyr Thr Cys 200

Asn Val Asp His Lys 205

Ser Asn Thr Lys Val

210

Asp Lys Arg Val Glu

215

Ser Lys Tyr Gly Pro

220

Cys Pro Pro Cys Pro 225

Ala Pro Gly Gly Gly 230

Gly Pro Ser Val Phe 235

Phe Pro Pro Lys Pro

245

Lys Asp Thr Leu Met

250

Ile Ser Arg Thr Pro

255

Val Thr Cys Val Val

260

Val Asp Val Ser Gln

265

Glu Asp Pro Glu Val

270

Phe Asn Trp Tyr Val

275

Asp Gly Val Glu Val 280

His Asn Ala Lys Thr

285

Pro Arg Glu Glu Gln 290

Phe Asn Ser Thr Tyr

295

Arg Val Val Ser Val

300

Thr Val Leu His Gln 305

Asp Trp Leu Asn Gly 310

Lys Glu Tyr Lys Cys 315

Leu 80

Ala

Gly

Phe

Leu

Trp 160

Leu

Ser

Pro

Pro

Leu 240

Glu

Gln

Lys

Leu

Lys 320

- 586 044746

Val Ser

Asn Lys

Ala Lys

Gly Gln

340

Gln Glu

Glu Met 355

Gly Phe

370

Tyr Pro

Pro Glu 385

Asn Asn

Ser Phe

Phe Leu

Glu Gly

Asn Val

420

His Tyr

Thr Gln 435

Gly Leu 325

Pro Arg

Thr Lys

Ser Asp

Tyr Lys 390

Tyr Ser 405

Phe Ser

Lys Ser

Pro Ser

Glu Pro

Asn Gln

360

Ile Ala

375

Thr Thr

Arg Leu

Cys Ser

Leu Ser

440

Ser Ile

330

Gln Val 345

Val Ser

Val Glu

Pro Pro

Thr Val

410

Val Met 425

Leu Ser <210> 736 <211> 351 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 736 gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca gcctacggta tggtggagtc cctctgggtt ggctggagtg ggggccgatt gcctgagagc tggacgtctg tggaggaggc caccgtcagt ggtctcagtt caccatctcc tgaggacacg gggccaaggg

Glu Lys

Tyr Thr

Leu Thr

Trp Glu

380

Val Leu 395

Asp Lys

His Glu

Leu Gly ttggtccagc agcaactaca atttatagcg agacacaatt gccgtgtatt accacggtca <210> 737 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

Thr Ile

Leu Pro

350

Cys Leu 365

Ser Asn

Asp Ser

Ser Arg

Ala Leu

430

Lys 445 ctggggggtc tgaactgggt gtggtagcac ccaagaacac actgtgcgag ccgtctcctc

Ser Lys 335

Pro Ser

Val Lys

Gly Gln

Asp Gly 400

Trp Gln 415

His Asn cctgagactc ccgccaggct attctacgca gctgtatctt agatgggagc a

120

180

240

300

351

- 587 044746 <400> 737

Glu Val Gln Leu 1

Val Glu Ser Gly 5

Gly Gly Leu Val 10

Gln Pro Gly Gly 15

Ser Leu Arg Leu 20

Ser Cys Ala Ala

Ser Gly Phe Thr 25

Val Ser Ser Asn

Tyr Met Asn Trp 35

Val Arg Gln Ala 40

Pro Gly Lys Gly

Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr 50

Ser Gly Gly Ser 55

Thr Phe Tyr Ala 60

Asp Ser Val Arg

Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg His 70

Asn Ser Lys Asn 75

Thr Leu Tyr Leu 80

Gln Met Asn Ser

Leu Arg Ala Glu 85

Asp Thr Ala Val 90

Tyr Tyr Cys Ala 95

Arg Asp Gly Ser

100

Ala Tyr Gly Met

Asp Val Trp Gly 105

Gln Gly Thr Thr 110

Val Thr Val Ser Ser

115 <210> 738 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>738 gcgagagatg ggagcgccta cggtatggac gtc <210>739 <211>11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>739

Ala Arg Asp Gly Ser Ala Tyr Gly Met Asp Val

510 <210>740 <211>324

- 588 044746

ДНК

Искусственная

Синтетическая

740 последовательность <212>

<213>

<220>

<223>

<400>

gacatccaga atcacttgcc gggaaagccc aggttcagtg gaagattttg caagggacac tgacccagtc gggcaagtca ctaagctcct gcagtggatc caacttacta gactggagat tccatcctcc gagcattagt gatctatgct tgggacagat ctgtcaacag taaa ctgtctgcat agttttttaa gcatccagtt ttcactctca agttacagta ctgtaggaga attggtatca tgcaaagtgg ccatcagcag gtcctccgat cagagtcacc gcagaaacca ggtcccatca tctgcaacct caccttcggc

120

180

240

300

324 <210> 741 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 741

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 20

Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Phe

30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

40

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

55

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 65 70

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 85

Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Pro Pro

95

Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg

100

Leu Glu Ile Lys 105 <210> 742 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

- 589 044746 <220>

<223> Синтетическая <400>742 cagagcatta gtagtttt <210>743 < 211>6 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>743

Gln Ser Ile Ser Ser Phe <210>744 <211>30 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>744 caacagagtt acagtagtcc tccgatcacc <210>745 <211>10 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>745

Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Pro Pro Ile Thr

510 <210>746 <211>1344 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>746 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaactaca tgaactgggt ccgccaggct120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac attctacgca180 gactccgtga ggggccgatt caccatctcc agacacaatt ccaagaacac gctgtatctt240

- 590 044746

caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agatgggagc	300
gcctacggta	tggacgtctg	gggccaaggg	accacggtca	ccgtctcctc	agcctccacc	360
aagggcccat	cggtcttccc	cctggcaccc	tcctccaaga	gcacctctgg	gggcacagcg	420
gccctgggct	gcctggtcaa	ggactacttc	cccgaaccgg	tgacggtgtc	gtggaactca	480
ggcgccctga	ccagcggcgt	gcacaccttc	ccggctgtcc	tacagtcctc	aggactctac	540
tccctcagca	gcgtggtgac	cgtgccctcc	agcagcttgg	gcacccagac	ctacatctgc	600
aacgtgaatc	acaagcccag	caacaccaag	gtggacaaga	aagttgagcc	caaatcttgt	660
gacaaaactc	acacatgccc	accgtgccca	gcacctgaac	tcctgggggg	accgtcagtc	720
ttcctcttcc	ccccaaaacc	caaggacacc	ctcatgatct	cccggacccc	tgaggtcaca	780
tgcgtggtgg	tggacgtgag	ccacgaagac	cctgaggtca	agttcaactg	gtacgtggac	840
ggcgtggagg	tgcataatgc	caagacaaag	ccgcgggagg	agcagtacaa	cagcacgtac	900
cgtgtggtca	gcgtcctcac	cgtcctgcac	caggactggc	tgaatggcaa	ggagtacaag	960
tgcaaggtct	ccaacaaagc	cctcccagcc	cccatcgaga	aaaccatctc	caaagccaaa	1020
gggcagcccc	gagaaccaca	ggtgtacacc	ctgcccccat	cccgggatga	gctgaccaag	1080
aaccaggtca	gcctgacctg	cctggtcaaa	ggcttctatc	ccagcgacat	cgccgtggag	1140
tgggagagca	atgggcagcc	ggagaacaac	tacaagacca	cgcctcccgt	gctggactcc	1200
gacggctcct	tcttcctcta	cagcaagctc	accgtggaca	agagcaggtg	gcagcagggg	1260
aacgtcttct	catgctccgt	gatgcatgag	gctctgcaca	accactacac	gcagaagtcc	1320
ctctccctgt	ctccgggtaa	atga				1344

<210> 747 <211> 447 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 747

Glu Val Gln 1

Ser Leu Arg

Tyr Met Asn 35

Ser Val Ile

Leu Val Glu Ser Gly 5

Leu Ser Cys Ala Ala 20

Trp Val Arg Gln Ala 40

Tyr Ser Gly Gly Ser

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 25 30

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Arg

- 591 044746

Gly Arg Phe Thr Ile 65

Ser Arg His Asn Ser 70

Lys Asn Thr Leu Tyr 75

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Ala Glu Asp Thr 90

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Arg Asp Gly Ser Ala

100

Tyr Gly Met Asp Val

105

Trp Gly Gln Gly Thr

110

Val Thr Val Ser Ser

115

Ala Ser Thr Lys Gly 120

Pro Ser Val Phe Pro

125

Ala Pro Ser Ser Lys 130

Ser Thr Ser Gly Gly

135

Thr Ala Ala Leu Gly

140

Leu Val Lys Asp Tyr 145

Phe Pro Glu Pro Val 150

Thr Val Ser Trp Asn 155

Gly Ala Leu Thr Ser

165

Gly Val His Thr Phe

170

Pro Ala Val Leu Gln

175

Ser Gly Leu Tyr Ser

180

Leu Ser Ser Val Val

185

Thr Val Pro Ser Ser

190

Leu Gly Thr Gln Thr 195

Tyr Ile Cys Asn Val 200

Asn His Lys Pro Ser 205

Thr Lys Val Asp Lys

210

Lys Val Glu Pro Lys

215

Ser Cys Asp Lys Thr

220

Thr Cys Pro Pro Cys 225

Pro Ala Pro Glu Leu 230

Leu Gly Gly Pro Ser 235

Phe Leu Phe Pro Pro

245

Lys Pro Lys Asp Thr

250

Leu Met Ile Ser Arg

255

Pro Glu Val Thr Cys

260

Val Val Val Asp Val

265

Ser His Glu Asp Pro

270

Val Lys Phe Asn Trp

275

Tyr Val Asp Gly Val

280

Glu Val His Asn Ala

285

Thr Lys Pro Arg Glu

290

Glu Gln Tyr Asn Ser

295

Thr Tyr Arg Val Val

300

Leu 80

Ala

Thr

Leu

Cys

Ser 160

Ser

Ser

Asn

His

Val 240

Thr

Glu

Lys

Ser

- 592 044746

Val

305

Leu

Thr

Val

Leu

His

310

Gln

Asp

Trp

Leu

Asn

315

Gly

Lys

Glu

Tyr

Lys 320

Cys

Lys

Val

Ser

Asn

325

Lys

Ala

Leu

Pro

Ala

330

Pro

Ile

Glu

Lys

Thr

335

Ile

Ser

Lys

Ala

Lys 340

Gly

Gln

Pro

Arg

Glu

345

Pro

Gln

Val

Tyr

Thr

350

Leu

Pro

Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val

355 360

Ser Leu Thr Cys Leu

365

Val Lys Gly Phe Tyr Pro

370

Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn

375 380

Gly Gln Pro Glu Asn Asn

385 390

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser

395 400

Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 405

Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 420

Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 410 415

Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 425 430

His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys

435	440		445
<210> 748 <211> 648 <212> ДНК <213> Искусственная j	последовательность
<220> <223> Синтетическая
<400> 748 gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc
atcacttgcc	gggcaagtca	gagcattagt	agttttttaa	attggtatca	gcagaaacca
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctatgct	gcatccagtt	tgcaaagtgg	ggtcccatca
aggttcagtg	gcagtggatc	tgggacagat	ttcactctca	ccatcagcag	tctgcaacct
gaagattttg	caacttacta	ctgtcaacag	agttacagta	gtcctccgat	caccttcggc
caagggacac	gactggagat	taaacgaact	gtggctgcac	catctgtctt	catcttcccg
ccatctgatg	agcagttgaa	atctggaact	gcctctgttg	tgtgcctgct	gaataacttc
tatcccagag	aggccaaagt	acagtggaag	gtggataacg	ccctccaatc	gggtaactcc
caggagagtg	tcacagagca	ggacagcaag	gacagcacct	acagcctcag	cagcaccctg

120

180

240

300

360

420

480

540

- 593 044746 acgctgagca aagcagacta cgagaaacac ggcctgagct cgcccgtcac aaagagcttc aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag aacaggggag agtgttag

600

648 <210> 749 <211> 215 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 749

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 1 5

Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

15

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 20

Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Phe

30

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro

40

Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 45

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser

55

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 60

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 65 70

Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro

80

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 85

Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Pro Pro

95

Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg

100

Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala

105 110

Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro

115 120

Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser

125

Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu

130 135

Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu

140

Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp

145 150

Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser

155 160

Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp

165

Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu

170 175

Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 180

Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val

185 190

- 594 044746

Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser

Ser Pro Val Thr Lys

195 200205

Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210215 < 210>750 < 211>1332 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>750 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaactaca tgaactgggt ccgccaggct120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac attctacgca180 gactccgtga ggggccgatt caccatctcc agacacaatt ccaagaacac gctgtatctt240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agatgggagc300 gcctacggta tggacgtctg gggccaaggg accacggtca ccgtctcctc agcctccacc360 aagggcccat cggtcttccc cctggcgccc tgctccagga gcacctccga gagcacagcc420 gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca480 ggcgccctga ccagcggcgt gcacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac540 tccctcagca gcgtggtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacgaagac ctacacctgc600 aacgtagatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga gagttgagtc caaatatggt660 cccccatgcc caccgtgccc agcaccaggc ggtggcggac catcagtctt cctgttcccc720 ccaaaaccca aggacactct catgatctcc cggacccctg aggtcacgtg cgtggtggtg780 gacgtgagcc aggaagaccc cgaggtccag ttcaactggt acgtggatgg cgtggaggtg840 cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag cagttcaaca gcacgtaccg tgtggtcagc900 gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg aacggcaagg agtacaagtg caaggtctcc960 aacaaaggcc tcccgtcctc catcgagaaa accatctcca aagccaaagg gcagccccga1020 gagccacagg tgtacaccct gcccccatcc caggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc1080 ctgacctgcc tggtcaaagg cttctacccc agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat1140 gggcagccgg agaacaacta caagaccacg cctcccgtgc tggactccga cggctccttc1200 ttcctctaca gcaggctcac cgtggacaag agcaggtggc aggaggggaa tgtcttctca1260 tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac cactacacac agaagtccct ctccctgtct 1320 ctgggtaaat ga1332

- 595 044746 <210> 751 <211> 443 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 751

Glu Val Gln Leu Val

5

Glu Ser Gly Gly Gly

Leu Val Gln Pro Gly

Ser Leu Arg Leu Ser 20

Cys Ala Ala Ser Gly

Phe Thr Val Ser Ser

Tyr Met Asn Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Ser Val Ile Tyr Ser 50

Gly Gly Ser Thr Phe 55

Tyr Ala Asp Ser Val 60

Gly Arg Phe Thr Ile 65

Ser Arg His Asn Ser 70

Lys Asn Thr Leu Tyr 75

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Ala Glu Asp Thr 90

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Arg Asp Gly Ser Ala

100

Tyr Gly Met Asp Val

105

Trp Gly Gln Gly Thr

110

Val Thr Val Ser Ser

115

Ala Ser Thr Lys Gly 120

Pro Ser Val Phe Pro

125

Ala Pro Cys Ser Arg 130

Ser Thr Ser Glu Ser

135

Thr Ala Ala Leu Gly 140

Leu Val Lys Asp Tyr 145

Phe Pro Glu Pro Val 150

Thr Val Ser Trp Asn 155

Gly Ala Leu Thr Ser

165

Gly Val His Thr Phe

170

Pro Ala Val Leu Gln

175

Ser Gly Leu Tyr Ser

180

Leu Ser Ser Val Val

185

Thr Val Pro Ser Ser

190

Leu Gly Thr Lys Thr

195

Tyr Thr Cys Asn Val

200

Asp His Lys Pro Ser 205

Gly

Asn

Val

Arg

Leu 80

Ala

Thr

Leu

Cys

Ser 160

Ser

Ser

Asn

- 596 044746

Thr Lys Val Asp Lys

210

Arg Val Glu Ser Lys

215

Tyr Gly Pro Pro Cys

220

Pro Cys Pro Ala Pro 225

Gly Gly Gly Gly Pro 230

Ser Val Phe Leu Phe 235

Pro Lys Pro Lys Asp

245

Thr Leu Met Ile Ser

250

Arg Thr Pro Glu Val

255

Cys Val Val Val Asp

260

Val Ser Gln Glu Asp

265

Pro Glu Val Gln Phe

270

Trp Tyr Val Asp Gly

275

Val Glu Val His Asn

280

Ala Lys Thr Lys Pro

285

Glu Glu Gln Phe Asn

290

Ser Thr Tyr Arg Val

295

Val Ser Val Leu Thr

300

Leu His Gln Asp Trp 305

Leu Asn Gly Lys Glu 310

Tyr Lys Cys Lys Val 315

Asn Lys Gly Leu Pro

325

Ser Ser Ile Glu Lys

330

Thr Ile Ser Lys Ala

335

Gly Gln Pro Arg Glu

340

Pro Gln Val Tyr Thr

345

Leu Pro Pro Ser Gln

350

Glu Met Thr Lys Asn

355

Gln Val Ser Leu Thr

360

Cys Leu Val Lys Gly

365

Tyr Pro Ser Asp Ile

370

Ala Val Glu Trp Glu

375

Ser Asn Gly Gln Pro

380

Asn Asn Tyr Lys Thr 385

Thr Pro Pro Val Leu 390

Asp Ser Asp Gly Ser 395

Phe Leu Tyr Ser Arg

405

Leu Thr Val Asp Lys

410

Ser Arg Trp Gln Glu

415

Asn Val Phe Ser Cys

420

Ser Val Met His Glu

425

Ala Leu His Asn His

430

Pro

Pro 240

Thr

Asn

Arg

Val

Ser 320

Lys

Glu

Phe

Glu

Phe 400

Gly

Tyr

Thr Gln Lys Ser Leu 435

Ser Leu Ser Leu Gly 440

Lys <210> 752 <211> 345 <212> ДНК

- 597 044746 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 752 gaggtgcagc tcctgtgcag ccagggaagg gactccgtga caaatgaaca ggtatggacg tggtggagtc cctctgggtt ggctggagtg agggccgatt gcctgagagc tctggggcca tggaggaggc caccgtcagt ggtctcagtt caccatctcc tgaggacacg agggaccacg ttggtccagc agcaactaca atttatagcg agacacaatt gccgtgtatt gtcaccgtct ctggggggtc tgagctgggt gtggtagcac ccaagaacac actgtgcgag cctca cctgagactc ccgccaggct attctacgca gctgtatctt agagggctac

120

180

240

300

345 <210> 753 <211> 115 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>753

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 2530

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 9095

Arg Glu Gly Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

100 105110

Val Ser Ser

115 <210>754 <211>27

- 598 044746 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетическая <400>754 gcgagagagg gctacggtat ggacgtc27 <210>755 <211>9 < 212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетическая <400>755

Ala Arg Glu Gly Tyr Gly Met Asp Val 15 <210>756 <211>1338 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> <223> Синтетическая

<400> 756 gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggtt	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agagggctac	300
ggtatggacg	tctggggcca	agggaccacg	gtcaccgtct	cctcagcctc	caccaagggc	360
ccatcggtct	tccccctggc	accctcctcc	aagagcacct	ctgggggcac	agcggccctg	420
ggctgcctgg	tcaaggacta	cttccccgaa	ccggtgacgg	tgtcgtggaa	ctcaggcgcc	480
ctgaccagcg	gcgtgcacac	cttcccggct	gtcctacagt	cctcaggact	ctactccctc	540
agcagcgtgg	tgaccgtgcc	ctccagcagc	ttgggcaccc	agacctacat	ctgcaacgtg	600
aatcacaagc	ccagcaacac	caaggtggac	aagaaagttg	agcccaaatc	ttgtgacaaa	660
actcacacat	gcccaccgtg	cccagcacct	gaactcctgg	ggggaccgtc	agtcttcctc	720
ttccccccaa	aacccaagga	caccctcatg	atctcccgga	cccctgaggt	cacatgcgtg	780
gtggtggacg	tgagccacga	agaccctgag	gtcaagttca	actggtacgt	ggacggcgtg	840
gaggtgcata	atgccaagac	aaagccgcgg	gaggagcagt	acaacagcac	gtaccgtgtg	900

- 599 044746 gtcagcgtcc gtctccaaca ccccgagaac gtcagcctga agcaatgggc tccttcttcc ttctcatgct ctgtctccgg tcaccgtcct aagccctccc cacaggtgta cctgcctggt agccggagaa tctacagcaa ccgtgatgca gtaaatga gcaccaggac agcccccatc caccctgccc caaaggcttc caactacaag gctcaccgtg tgaggctctg tggctgaatg gagaaaacca ccatcccggg tatcccagcg accacgcctc gacaagagca cacaaccact gcaaggagta tctccaaagc atgagctgac acatcgccgt ccgtgctgga ggtggcagca acacgcagaa caagtgcaag caaagggcag caagaaccag ggagtgggag ctccgacggc ggggaacgtc gtccctctcc

960

1020

1080

1140

1200

1260

1320

1338 <210> 757 < 211> 445 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 757

Glu Val 1

Gln Leu

Val Glu 5

Ser Gly

Gly Gly 10

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Ala Ala

Ser Gly 25

Tyr Met

Ser Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Pro Gly

Ser Val

Ile Tyr

Ser Gly

Gly Ser 55

Thr Phe

Gly Arg 65

Phe Thr

Ile Ser

Arg His

Asn Ser

Gln Met

Asn Ser

Leu Arg 85

Ala Glu

Asp Thr

Arg Glu

Gly Tyr

100

Gly Met

Asp Val

Trp Gly 105

Val Ser

Ser Ala 115

Ser Thr

Lys Gly

120

Pro Ser

Ser Ser

130

Lys Ser

Thr Ser

Gly Gly 135

Thr Ala

Leu Val

Phe Thr

Lys Gly

Tyr Ala 60

Lys Asn 75

Ala Val

Gln Gly

Val Phe

Ala Leu 140

Gln Pro

Val Ser

Leu Glu 45

Asp Ser

Gly Gly 15

Ser Asn

Trp Val

Val Lys

Thr Leu

Tyr Tyr

Thr Thr

110

Pro Leu 125

Gly Cys

Tyr Leu 80

Cys Ala 95

Val Thr

Ala Pro

Leu Val

- 600 044746

Lys 145

Leu

Leu

Thr

Val

Pro 225

Phe

Val

Phe

Pro

Thr 305

Val

Ala

Arg

Gly

Pro 385

Asp Tyr Phe

Thr Ser Gly

Tyr Ser Leu

180

Gln Thr Tyr

195

Asp Lys Lys 210

Pro Cys Pro

Pro Pro Lys

Thr Cys Val

260

Asn Trp Tyr

275

Arg Glu Glu 290

Val Leu His

Ser Asn Lys

Lys Gly Gln

340

Asp Glu Leu

355

Phe Tyr Pro 370

Glu Asn Asn

Pro Glu Pro

150

Val His Thr 165

Ser Ser Val

Ile Cys Asn

Val Glu Pro

215

Ala Pro Glu

230

Pro Lys Asp 245

Val Val Asp

Val Asp Gly

Gln Tyr Asn

295

Gln Asp Trp

310

Ala Leu Pro 325

Pro Arg Glu

Thr Lys Asn

Ser Asp Ile

375

Tyr Lys Thr

390

Val Thr Val

Phe Pro Ala

170

Val Thr Val

185

Val Asn His 200

Lys Ser Cys

Leu Leu Gly

Thr Leu Met

250

Val Ser His

265

Val Glu Val 280

Ser Thr Tyr

Leu Asn Gly

Ala Pro Ile

330

Pro Gln Val

345

Gln Val Ser 360

Ala Val Glu

Thr Pro Pro

Ser Trp Asn 155

Val Leu Gln

Pro Ser Ser

Lys Pro Ser

205

Asp Lys Thr 220

Gly Pro Ser 235

Ile Ser Arg

Glu Asp Pro

His Asn Ala

285

Arg Val Val

300

Lys Glu Tyr 315

Glu Lys Thr

Tyr Thr Leu

Leu Thr Cys

365

Trp Glu Ser

380

Val Leu Asp 395

Ser Gly Ala

160

Ser Ser Gly

175

Ser Leu Gly 190

Asn Thr Lys

His Thr Cys

Val Phe Leu

240

Thr Pro Glu

255

Glu Val Lys 270

Lys Thr Lys

Ser Val Leu

Lys Cys Lys

320

Ile Ser Lys

335

Pro Pro Ser 350

Leu Val Lys

Asn Gly Gln

Ser Asp Gly

400

- 601 044746

Ser Phe Phe Leu

Tyr Ser Lys Leu 405

Thr Val Asp Lys 410

Ser Arg Trp Gln

415

Gln Gly Asn Val

420

Phe Ser Cys Ser

Val Met His Glu 425

Ala Leu His Asn

430

His Tyr Thr Gln

435

Lys Ser Leu Ser

440

Leu Ser Pro Gly

Lys

445

<210> 758
<211> 1326 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> < 223> Синтетическая <400> 758 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc
tcctgtgcag	cctctgggtt	caccgtcagt	agcaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agagggctac
ggtatggacg	tctggggcca	agggaccacg	gtcaccgtct	cctcagcctc	caccaagggc
ccatcggtct	tccccctggc	gccctgctcc	aggagcacct	ccgagagcac	agccgccctg
ggctgcctgg	tcaaggacta	cttccccgaa	ccggtgacgg	tgtcgtggaa	ctcaggcgcc
ctgaccagcg	gcgtgcacac	cttcccggct	gtcctacagt	cctcaggact	ctactccctc
agcagcgtgg	tgaccgtgcc	ctccagcagc	ttgggcacga	agacctacac	ctgcaacgta
gatcacaagc	ccagcaacac	caaggtggac	aagagagttg	agtccaaata	tggtccccca
tgcccaccgt	gcccagcacc	aggcggtggc	ggaccatcag	tcttcctgtt	ccccccaaaa
cccaaggaca	ctctcatgat	ctcccggacc	cctgaggtca	cgtgcgtggt	ggtggacgtg
agccaggaag	accccgaggt	ccagttcaac	tggtacgtgg	atggcgtgga	ggtgcataat
gccaagacaa	agccgcggga	ggagcagttc	aacagcacgt	accgtgtggt	cagcgtcctc
accgtcctgc	accaggactg	gctgaacggc	aaggagtaca	agtgcaaggt	ctccaacaaa
ggcctcccgt	cctccatcga	gaaaaccatc	tccaaagcca	aagggcagcc	ccgagagcca
caggtgtaca	ccctgccccc	atcccaggag	gagatgacca	agaaccaggt	cagcctgacc
tgcctggtca	aaggcttcta	ccccagcgac	atcgccgtgg	agtgggagag	caatgggcag
ccggagaaca	actacaagac	cacgcctccc	gtgctggact	ccgacggctc	cttcttcctc
tacagcaggc	tcaccgtgga	caagagcagg	tggcaggagg	ggaatgtctt	ctcatgctcc

120

180

240

300

360

420

480

540

600

660

720

780

840

900

960

1020

1080

1140

1200

1260

- 602 044746 gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acacagaagt ccctctccct gtctctgggt

1320

1326 aaatga <210> 759 <211> 441 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 759

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 25 30

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser

55

Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 60

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His 65 70

Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu

80

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu 85

Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala

95

Arg Glu Gly Tyr Gly Met Asp Val

100

Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr

105 110

Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly

115 120

Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro

125

Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser

130 135

Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val

140

Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val

145 150

Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala

155 160

Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe

165

Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly

170 175

Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180

Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly

185 190

- 603 044746

Thr Lys Thr Tyr Thr 195

Cys Asn Val Asp His

200

Lys Pro Ser Asn Thr

205

Val Asp Lys Arg Val

210

Glu Ser Lys Tyr Gly

215

Pro Pro Cys Pro Pro

220

Pro Ala Pro Gly Gly 225

Gly Gly Pro Ser Val 230

Phe Leu Phe Pro Pro 235

Pro Lys Asp Thr Leu

245

Met Ile Ser Arg Thr

250

Pro Glu Val Thr Cys

255

Val Val Asp Val Ser

260

Gln Glu Asp Pro Glu

265

Val Gln Phe Asn Trp

270

Val Asp Gly Val Glu

275

Val His Asn Ala Lys

280

Thr Lys Pro Arg Glu

285

Gln Phe Asn Ser Thr

290

Tyr Arg Val Val Ser

295

Val Leu Thr Val Leu

300

Gln Asp Trp Leu Asn 305

Gly Lys Glu Tyr Lys 310

Cys Lys Val Ser Asn 315

Gly Leu Pro Ser Ser

325

Ile Glu Lys Thr Ile

330

Ser Lys Ala Lys Gly

335

Pro Arg Glu Pro Gln

340

Val Tyr Thr Leu Pro

345

Pro Ser Gln Glu Glu

350

Thr Lys Asn Gln Val

355

Ser Leu Thr Cys Leu 360

Val Lys Gly Phe Tyr

365

Ser Asp Ile Ala Val

370

Glu Trp Glu Ser Asn

375

Gly Gln Pro Glu Asn 380

Tyr Lys Thr Thr Pro 385

Pro Val Leu Asp Ser 390

Asp Gly Ser Phe Phe 395

Tyr Ser Arg Leu Thr

405

Val Asp Lys Ser Arg

410

Trp Gln Glu Gly Asn

415

Phe Ser Cys Ser Val

420

Met His Glu Ala Leu

425

His Asn His Tyr Thr

430

Lys

Cys

Lys 240

Val

Tyr

Glu

His

Lys 320

Gln

Met

Pro

Asn

Leu 400

Val

Gln

Lys Ser Leu Ser Leu

435

Ser Leu Gly Lys

440

- 604 044746 <210> 760 <211> 351 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 760

gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggtt	aatagtcagt	cgcaactaca	tgatctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagggc	tgaggacacg	gccgtatatt	actgtgcgag	agatctgggt	300
acaggaggta	tggacgtctg	gggccaaggg	accacggtca	ccgtctcctc	a	351

<210> 761
<211> 1344 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> < 223> Синтетическая <400> 761 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggtt	aatagtcagt	cgcaactaca	tgatctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagggc	tgaggacacg	gccgtatatt	actgtgcgag	agatctgggt	300
acaggaggta	tggacgtctg	gggccaaggg	accacggtca	ccgtctcctc	agcctccacc	360
aagggcccat	cggtcttccc	cctggcaccc	tcctccaaga	gcacctctgg	gggcacagcg	420
gccctgggct	gcctggtcaa	ggactacttc	cccgaaccgg	tgacggtgtc	gtggaactca	480
ggcgccctga	ccagcggcgt	gcacaccttc	ccggctgtcc	tacagtcctc	aggactctac	540
tccctcagca	gcgtggtgac	cgtgccctcc	agcagcttgg	gcacccagac	ctacatctgc	600
aacgtgaatc	acaagcccag	caacaccaag	gtggacaaga	aagttgagcc	caaatcttgt	660
gacaaaactc	acacatgccc	accgtgccca	gcacctgaac	tcctgggggg	accgtcagtc	720
ttcctcttcc	ccccaaaacc	caaggacacc	ctcatgatct	cccggacccc	tgaggtcaca	780
tgcgtggtgg	tggacgtgag	ccacgaagac	cctgaggtca	agttcaactg	gtacgtggac	840
ggcgtggagg	tgcataatgc	caagacaaag	ccgcgggagg	agcagtacaa	cagcacgtac	900

- 605 044746 cgtgtggtca tgcaaggtct gggcagcccc aaccaggtca tgggagagca gacggctcct aacgtcttct ctctccctgt gcgtcctcac ccaacaaagc gagaaccaca gcctgacctg atgggcagcc tcttcctcta catgctccgt ctccgggtaa cgtcctgcac cctcccagcc ggtgtacacc cctggtcaaa ggagaacaac cagcaagctc gatgcatgag atga caggactggc cccatcgaga ctgcccccat ggcttctatc tacaagacca accgtggaca gctctgcaca tgaatggcaa aaaccatctc cccgggatga ccagcgacat cgcctcccgt agagcaggtg accactacac ggagtacaag caaagccaaa gctgaccaag cgccgtggag gctggactcc gcagcagggg gcagaagtcc

960

1020

1080

1140

1200

1260

1320

1344 <210> 762 <211> 447 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 762

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Ala Ala

Tyr Met

Ile Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Ser Val

Ile Tyr

Ser Gly

Gly Ser 55

Gly Arg 65

Phe Thr

Ile Ser

Arg His

Gln Met

Asn Ser

Leu Arg 85

Ala Glu

Arg Asp

Leu Gly

100

Thr Gly

Gly Met

Val Thr

Val Ser

115

Ser Ala

Ser Thr

120

Ala Pro

130

Ser Ser

Lys Ser

Thr Ser 135

Ser Gly 25

Pro Gly

Thr Phe

Asn Ser

Asp Thr 90

Asp Val 105

Lys Gly

Gly Gly

Leu Ile

Lys Gly

Tyr Ala 60

Lys Asn 75

Ala Val

Trp Gly

Pro Ser

Thr Ala

140

Val Ser

Leu Glu 45

Asp Ser

Thr Leu

Tyr Tyr

Gln Gly

110

Val Phe 125

Ala Leu

Arg Asn

Trp Val

Val Lys

Tyr Leu 80

Cys Ala 95

Thr Thr

Pro Leu

Gly Cys

- 606 044746

Leu 145

Gly

Ser

Leu

Thr

Thr 225

Phe

Pro

Val

Thr

Val 305

Cys

Ser

Pro

Val

Gly 385

Val Lys Asp

Ala Leu Thr

Gly Leu Tyr

180

Gly Thr Gln

195

Lys Val Asp 210

Cys Pro Pro

Leu Phe Pro

Glu Val Thr

260

Lys Phe Asn

275

Lys Pro Arg 290

Leu Thr Val

Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn

150 155

Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln

165 170 175

Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser

185 190

Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser

200 205

Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr

215 220

Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser

230 235

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg

245 250 255

Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro

265 270

Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala

280 285

Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val

295 300

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr

310 315

Lys	Val	Ser	Asn 325	Lys	Ala	Leu	Pro	Ala 330	Pro	Ile
Lys	Ala	Lys 340	Gly	Gln	Pro	Arg	Glu 345	Pro	Gln	Val
Ser	Arg 355	Asp	Glu	Leu	Thr	Lys 360	Asn	Gln	Val	Ser

Glu Lys Thr

335

Tyr Thr Leu

350

Leu Thr Cys 365

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp

370 375

Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser

380

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp

390 395

Ser 160

Ser

Ser

Asn

His

Val 240

Thr

Glu

Lys

Ser

Lys 320

Ile

Pro

Leu

Asn

Ser

400

- 607 044746

Asp Gly Ser Phe

Phe Leu Tyr Ser 405

Lys Leu Thr Val

410

Asp Lys Ser Arg

415

Trp Gln Gln Gly

420

Asn Val Phe Ser

Cys Ser Val Met 425

His Glu Ala Leu

430

His Asn His Tyr

435

Thr Gln Lys Ser

440

Leu Ser Leu Ser

Pro Gly Lys 445 <210>

<211>

<212>

<213>

763

360

ДНК

Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 763 caggtgcagc tcctgtgtag ccaggcaagg gcagactccg ctgcaaatga gaggcagctg tggtggagtc cctctggatt ggctggagtg tgaagggccg acagcctgag cggatgcttt tgggggaggc caccttcagt ggtggcagtt attcaccatc acctgaggac tgatatctgg gtggtccagc atttatggca atatcatatg tccagagaca acggctgtgt ggccaaggga ctgggaggtc tggactgggt atggaagtaa attccaagaa attactgtgc caatggtcac cctgagactc ccgccaggct taaatactat cacgctgtat gaaagatagg cgtctcttca

120

180

240

300

360 <210> 764 <211> 120 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 764

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ile Tyr 25 30

Gly Met Asp Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser

55

Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 65 70

Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

80

- 608 044746

Leu Gln Met Asn

Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr

90

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Ala Lys Asp Arg Glu Ala Ala Ala Asp Ala Phe Asp

100 105

Ile Trp Gly Gln

110

Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser

115 120 <210> 765 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>765 ggattcacct tcagtattta tggc <210>766 < 211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 766

Gly Phe Thr Phe Ser Ile Tyr Gly

5 <210> 767 <211> 39 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400>767 gcgaaagata gggaggcagc tgcggatgct tttgatatc <210>768 <211>13 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 768

Ala Lys Asp Arg Glu Ala Ala Ala Asp Ala Phe Asp Ile

- 609 044746 <210> 769 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 769

gacatccaga	tgacccagtc	tccatcttcc	gtgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgtc	gggcgagtca	gggtattagc	agctggttag	cctggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctatgct	gcatccagtt	tgcacagtgg	ggtcccatca	180
aggttcagcg	gcagtggatc	tgggacagat	ttcactctca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gaagattttg	caacttacta	ttgtcaacag	gctaacagtt	tccgtctcac	tttcggcgga	300
gggaccaagg	tggagatcaa	a				321

<210> 770 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>770

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 20 2530

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Ala Ala Ser Ser Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Arg Leu 85 9095

Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys

100105

- 610 044746 <210> 771 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>771 caacaggcta acagtttccg tctcact27 <210>772 <211>9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>772

Gln Gln Ala Asn Ser Phe Arg Leu Thr 15 <210>773 <211>1353 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 773 caggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	gtggtccagc	ctgggaggtc	cctgagactc	60
tcctgtgtag	cctctggatt	caccttcagt	atttatggca	tggactgggt	ccgccaggct	120
ccaggcaagg	ggctggagtg	ggtggcagtt	atatcatatg	atggaagtaa	taaatactat	180
gcagactccg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	attccaagaa	cacgctgtat	240
ctgcaaatga	acagcctgag	acctgaggac	acggctgtgt	attactgtgc	gaaagatagg	300
gaggcagctg	cggatgcttt	tgatatctgg	ggccaaggga	caatggtcac	cgtctcttca	360
gcctccacca	agggcccatc	ggtcttcccc	ctggcaccct	cctccaagag	cacctctggg	420
ggcacagcgg	ccctgggctg	cctggtcaag	gactacttcc	ccgaaccggt	gacggtgtcg	480
tggaactcag	gcgccctgac	cagcggcgtg	cacaccttcc	cggctgtcct	acagtcctca	540
ggactctact	ccctcagcag	cgtggtgacc	gtgccctcca	gcagcttggg	cacccagacc	600
tacatctgca	acgtgaatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagaa	agttgagccc	660
aaatcttgtg	acaaaactca	cacatgccca	ccgtgcccag	cacctgaact	cctgggggga	720
ccgtcagtct	tcctcttccc	cccaaaaccc	aaggacaccc	tcatgatctc	ccggacccct	780
gaggtcacat	gcgtggtggt	ggacgtgagc	cacgaagacc	ctgaggtcaa	gttcaactgg	840

- 611 044746

tacgtggacg	gcgtggaggt	gcataatgcc	aagacaaagc	cgcgggagga	gcagtacaac	900
agcacgtacc	gtgtggtcag	cgtcctcacc	gtcctgcacc	aggactggct	gaatggcaag	960
gagtacaagt	gcaaggtctc	caacaaagcc	ctcccagccc	ccatcgagaa	aaccatctcc	1020
aaagccaaag	ggcagccccg	agaaccacag	gtgtacaccc	tgcccccatc	ccgggatgag	1080
ctgaccaaga	accaggtcag	cctgacctgc	ctggtcaaag	gcttctatcc	cagcgacatc	1140
gccgtggagt	gggagagcaa	tgggcagccg	gagaacaact	acaagaccac	gcctcccgtg	1200
ctggactccg	acggctcctt	cttcctctac	agcaagctca	ccgtggacaa	gagcaggtgg	1260
cagcagggga	acgtcttctc	atgctccgtg	atgcatgagg	ctctgcacaa	ccactacacg	1320
cagaagtccc	tctccctgtc	tccgggtaaa	tga			1353

<210> 774 <211> 450 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 774

Gln Val Gln 1

Leu Val Glu Ser Gly Gly 5

Gly Val Val Gln Pro 10

Gly Arg 15

Ser Leu Arg

Leu Ser Cys Val Ala Ser

25

Gly Phe Thr Phe Ser

Ile Tyr

Gly Met Asp

Trp Val Arg Gln Ala Pro

Gly Lys Gly Leu Glu 45

Trp Val

Ala Val Ile

Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys 55

Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys 65

Leu

Ala

Gly

Gly Arg Phe

Gln Met Asn

Lys Asp Arg

100

Thr Met Val

115

Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr

75

Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90

Glu Ala Ala Ala Asp Ala Phe Asp Ile Trp

105 110

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro

120 125

Leu Tyr 80

Tyr Cys 95

Gly Gln

Ser Val

Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys

130 135

Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala

140

- 612 044746

Leu Gly Cys Leu Val 145

Lys Asp Tyr Phe Pro 150

Glu Pro Val Thr Val 155

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Thr Ser Gly Val

170

His Thr Phe Pro Ala

175

Leu Gln Ser Ser Gly

180

Leu Tyr Ser Leu Ser

185

Ser Val Val Thr Val

190

Ser Ser Ser Leu Gly 195

Thr Gln Thr Tyr Ile 200

Cys Asn Val Asn His

205

Pro Ser Asn Thr Lys 210

Val Asp Lys Lys Val

215

Glu Pro Lys Ser Cys

220

Lys Thr His Thr Cys 225

Pro Pro Cys Pro Ala 230

Pro Glu Leu Leu Gly 235

Pro Ser Val Phe Leu

245

Phe Pro Pro Lys Pro

250

Lys Asp Thr Leu Met

255

Ser Arg Thr Pro Glu

260

Val Thr Cys Val Val

265

Val Asp Val Ser His

270

Asp Pro Glu Val Lys

275

Phe Asn Trp Tyr Val

280

Asp Gly Val Glu Val

285

Asn Ala Lys Thr Lys 290

Pro Arg Glu Glu Gln

295

Tyr Asn Ser Thr Tyr 300

Val Val Ser Val Leu 305

Thr Val Leu His Gln 310

Asp Trp Leu Asn Gly 315

Glu Tyr Lys Cys Lys

325

Val Ser Asn Lys Ala

330

Leu Pro Ala Pro Ile

335

Lys Thr Ile Ser Lys

340

Ala Lys Gly Gln Pro

345

Arg Glu Pro Gln Val

350

Thr Leu Pro Pro Ser

355

Arg Asp Glu Leu Thr 360

Lys Asn Gln Val Ser

365

Thr Cys Leu Val Lys

370

Gly Phe Tyr Pro Ser

375

Asp Ile Ala Val Glu

380

Glu Ser Asn Gly Gln

Pro Glu Asn Asn Tyr

Lys Thr Thr Pro Pro

Ser 160

Val

Pro

Lys

Asp

Gly 240

Ile

Glu

His

Arg

Lys 320

Glu

Tyr

Leu

Trp

Val

- 613 044746

385 390 395 400

Leu Asp Ser Asp Gly Ser 405

Lys Ser Arg Trp Gln Gln 420

Glu Ala Leu His Asn His 435

Phe Phe Leu Tyr

410

Gly Asn Val Phe

425

Tyr Thr Gln Lys

440

Ser Lys Leu Thr Val Asp

415

Ser Cys Ser Val Met His

430

Ser Leu Ser Leu Ser Pro

445

Gly Lys

450 <210> 775 <211> 645 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 775 gacatccaga	tgacccagtc	tccatcttcc	gtgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgtc	gggcgagtca	gggtattagc	agctggttag	cctggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctatgct	gcatccagtt	tgcacagtgg	ggtcccatca	180
aggttcagcg	gcagtggatc	tgggacagat	ttcactctca	ccatcagcag	cctgcagcct	240
gaagattttg	caacttacta	ttgtcaacag	gctaacagtt	tccgtctcac	tttcggcgga	300
gggaccaagg	tggagatcaa	acgaactgtg	gctgcaccat	ctgtcttcat	cttcccgcca	360
tctgatgagc	agttgaaatc	tggaactgcc	tctgttgtgt	gcctgctgaa	taacttctat	420
cccagagagg	ccaaagtaca	gtggaaggtg	gataacgccc	tccaatcggg	taactcccag	480
gagagtgtca	cagagcagga	cagcaaggac	agcacctaca	gcctcagcag	caccctgacg	540
ctgagcaaag	cagactacga	gaaacacaaa	gtctacgcct	gcgaagtcac	ccatcagggc	600
ctgagctcgc	ccgtcacaaa	gagcttcaac	aggggagagt	gttag		645

<210> 776 <211> 214 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 776

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly

5 10 15

- 614 044746

Asp Arg Val

Thr Ile Thr 20

Cys Arg Ala

Leu Ala Trp

Tyr Gln Gln

Lys Pro Gly 40

Tyr Ala Ala 50

Ser Ser Leu

His Ser Gly 55

Ser Gly Ser 65

Gly Thr Asp

Phe Thr Leu

Glu Asp Phe

Ala Thr Tyr 85

Tyr Cys Gln

Thr Phe Gly

Gly Gly Thr 100

Lys Val Glu

105

Ser Gln Gly

Lys Ala Pro

Val Pro Ser 60

Thr Ile Ser 75

Gln Ala Asn 90

Ile Lys Arg

Ile Ser Ser

Lys Leu Leu 45

Arg Phe Ser

Ser Leu Gln

Ser Phe Arg

Thr Val Ala

110

Pro Ser Val

115

Phe Ile Phe

Pro Pro Ser

120

Asp Glu Gln

Leu Lys Ser 125

Thr Ala Ser

130

Val Val Cys

Leu Leu Asn 135

Lys Val Gln 145

Trp Lys Val

150

Asp Asn Ala

Asn Phe Tyr 140

Leu Gln Ser 155

Pro Arg Glu

Gly Asn Ser

Glu Ser Val

Thr Glu Gln

165

Asp Ser Lys

Asp Ser Thr 170

Tyr Ser Leu

175

Ser Thr Leu

Thr Leu Ser 180

Lys Ala Asp

185

Tyr Glu Lys

His Lys Val

190

Ala Cys Glu

195

Val Thr His

Gln Gly Leu

200

Ser Ser Pro

Val Thr Lys 205

Trp

Ile

Gly

Pro 80

Leu

Ala

Gly

Ala

Gln 160

Ser

Tyr

Ser

Phe Asn Arg

210

Gly Glu Cys <210> 777 <211> 1341 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 777

- 615 044746

caggtgcagc	tggtggagtc	tgggggaggc	gtggtccagc	ctgggaggtc	cctgagactc	60
tcctgtgtag	cctctggatt	caccttcagt	atttatggca	tggactgggt	ccgccaggct	120
ccaggcaagg	ggctggagtg	ggtggcagtt	atatcatatg	atggaagtaa	taaatactat	180
gcagactccg	tgaagggccg	attcaccatc	tccagagaca	attccaagaa	cacgctgtat	240
ctgcaaatga	acagcctgag	acctgaggac	acggctgtgt	attactgtgc	gaaagatagg	300
gaggcagctg	cggatgcttt	tgatatctgg	ggccaaggga	caatggtcac	cgtctcttca	360
gcctccacca	agggcccatc	ggtcttcccc	ctggcgccct	gctccaggag	cacctccgag	420
agcacagccg	ccctgggctg	cctggtcaag	gactacttcc	ccgaaccggt	gacggtgtcg	480
tggaactcag	gcgccctgac	cagcggcgtg	cacaccttcc	cggctgtcct	acagtcctca	540
ggactctact	ccctcagcag	cgtggtgacc	gtgccctcca	gcagcttggg	cacgaagacc	600
tacacctgca	acgtagatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagag	agttgagtcc	660
aaatatggtc	ccccatgccc	accgtgccca	gcaccaggcg	gtggcggacc	atcagtcttc	720
ctgttccccc	caaaacccaa	ggacactctc	atgatctccc	ggacccctga	ggtcacgtgc	780
gtggtggtgg	acgtgagcca	ggaagacccc	gaggtccagt	tcaactggta	cgtggatggc	840
gtggaggtgc	ataatgccaa	gacaaagccg	cgggaggagc	agttcaacag	cacgtaccgt	900
gtggtcagcg	tcctcaccgt	cctgcaccag	gactggctga	acggcaagga	gtacaagtgc	960
aaggtctcca	acaaaggcct	cccgtcctcc	atcgagaaaa	ccatctccaa	agccaaaggg	1020
cagccccgag	agccacaggt	gtacaccctg	cccccatccc	aggaggagat	gaccaagaac	1080
caggtcagcc	tgacctgcct	ggtcaaaggc	ttctacccca	gcgacatcgc	cgtggagtgg	1140
gagagcaatg	ggcagccgga	gaacaactac	aagaccacgc	ctcccgtgct	ggactccgac	1200
ggctccttct	tcctctacag	caggctcacc	gtggacaaga	gcaggtggca	ggaggggaat	1260
gtcttctcat	gctccgtgat	gcatgaggct	ctgcacaacc	actacacaca	gaagtccctc	1320
tccctgtctc	tgggtaaatg	a				1341

<210> 778 <211> 446 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>778

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser 2025

Gly Phe Thr Phe Ser Ile Tyr

- 616 044746

Gly

Ala

Lys 65

Leu

Ala

Gly

Phe

Leu 145

Trp

Leu

Ser

Pro

Pro 225

Leu

Glu

Gln

Met Asp Trp Val Arg 35

Val Ile Ser Tyr Asp 50

Gly Arg Phe Thr Ile 70

Gln Met Asn Ser Leu

Lys Asp Arg Glu Ala

100

Thr Met Val Thr Val

115

Pro Leu Ala Pro Cys 130

Gly Cys Leu Val Lys

150

Asn Ser Gly Ala Leu

165

Gln Ser Ser Gly Leu 180

Ser Ser Leu Gly Thr

195

Ser Asn Thr Lys Val 210

Cys Pro Pro Cys Pro

230

Phe Pro Pro Lys Pro

245

Val Thr Cys Val Val

260

Phe Asn Trp Tyr Val

Gln Ala Pro Gly Lys 40

Gly Ser Asn Lys Tyr 55

Ser Arg Asp Asn Ser 75

Arg Pro Glu Asp Thr

Ala Ala Asp Ala Phe 105

Ser Ser Ala Ser Thr

120

Ser Arg Ser Thr Ser 135

Asp Tyr Phe Pro Glu

155

Thr Ser Gly Val His

170

Tyr Ser Leu Ser Ser 185

Lys Thr Tyr Thr Cys

200

Asp Lys Arg Val Glu 215

Ala Pro Gly Gly Gly

235

Lys Asp Thr Leu Met

250

Val Asp Val Ser Gln

265

Asp Gly Val Glu Val

Gly Leu Glu Trp Val 45

Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Asn Thr Leu Tyr 80

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Asp Ile Trp Gly Gln 110

Lys Gly Pro Ser Val

125

Glu Ser Thr Ala Ala 140

Pro Val Thr Val Ser

160

Thr Phe Pro Ala Val

175

Val Val Thr Val Pro

190

Asn Val Asp His Lys 205

Ser Lys Tyr Gly Pro 220

Gly Pro Ser Val Phe

240

Ile Ser Arg Thr Pro

255

Glu Asp Pro Glu Val

270

His Asn Ala Lys Thr

- 617 044746

275

280

285

Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val

290 295300

Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys

305 310 315320

Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser

325 330335

Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro

340 345350

Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val

355 360365

Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly

370 375380

Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp

385 390 395400

Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp

405 410415

Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His

420 425430

Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys

435 440445 <210>779 <211>348 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 779 gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggtt	cattgtcagt	aggaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	gactggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgctt	caccatctcc	cgacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgaaagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agagctacga	300
gggtactttg	actactgggg	ccagggaacc	ctggtcaccg	tctcctca		348

- 618 044746 < 210> 780 < 211> 116 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность < 220>

< 223> Синтетическая <400>780

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Val Ser Arg Asn 20 2530

Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 9095

Arg Glu Leu Arg Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val

100 105110

Thr Val Ser Ser

115 <210>781 <211>24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>781 gggttcattg tcagtaggaa ctac <210>782 <211>8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 619 044746 <400>782

Gly Phe Ile Val Ser Arg Asn Tyr <210>783 <211>30 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>783 gcgagagagc tacgagggta ctttgactac30 <210>784 <211>10 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>784

Ala Arg Glu Leu Arg Gly Tyr Phe Asp Tyr

510 < 210>785 < 211>321 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>785 gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc60 atcacttgct gggccagtca gggcattagc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca120 gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca180 aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct240 gaagattttg caacttatta ctgtcaactg cttaatagtt acccgtacac ttttggccag300 gggaccaagc tggagatcaa a321 <210>

<211>

<212>

<213>

786

107

БЕЛОК

Искусственная последовательность

Синтетическая <220>

<223>

- 620 044746 <400>786

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Trp Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr 20 2530

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Leu Leu Asn Ser Tyr Pro Tyr 85 9095

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100105 <210>787 <211>27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>787 caactgctta atagttaccc gtacact <210>788 <211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>788

Gln Leu Leu Asn Ser Tyr Pro Tyr Thr <210>789 <211>1341 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 621 044746

<400> 789 gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggtt	cattgtcagt	aggaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	gactggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgctt	caccatctcc	cgacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgaaagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agagctacga	300
gggtactttg	actactgggg	ccagggaacc	ctggtcaccg	tctcctcagc	ctccaccaag	360
ggcccatcgg	tcttccccct	ggcaccctcc	tccaagagca	cctctggggg	cacagcggcc	420
ctgggctgcc	tggtcaagga	ctacttcccc	gaaccggtga	cggtgtcgtg	gaactcaggc	480
gccctgacca	gcggcgtgca	caccttcccg	gctgtcctac	agtcctcagg	actctactcc	540
ctcagcagcg	tggtgaccgt	gccctccagc	agcttgggca	cccagaccta	catctgcaac	600
gtgaatcaca	agcccagcaa	caccaaggtg	gacaagaaag	ttgagcccaa	atcttgtgac	660
aaaactcaca	catgcccacc	gtgcccagca	cctgaactcc	tggggggacc	gtcagtcttc	720
ctcttccccc	caaaacccaa	ggacaccctc	atgatctccc	ggacccctga	ggtcacatgc	780
gtggtggtgg	acgtgagcca	cgaagaccct	gaggtcaagt	tcaactggta	cgtggacggc	840
gtggaggtgc	ataatgccaa	gacaaagccg	cgggaggagc	agtacaacag	cacgtaccgt	900
gtggtcagcg	tcctcaccgt	cctgcaccag	gactggctga	atggcaagga	gtacaagtgc	960
aaggtctcca	acaaagccct	cccagccccc	atcgagaaaa	ccatctccaa	agccaaaggg	1020
cagccccgag	aaccacaggt	gtacaccctg	cccccatccc	gggatgagct	gaccaagaac	1080
caggtcagcc	tgacctgcct	ggtcaaaggc	ttctatccca	gcgacatcgc	cgtggagtgg	1140
gagagcaatg	ggcagccgga	gaacaactac	aagaccacgc	ctcccgtgct	ggactccgac	1200
ggctccttct	tcctctacag	caagctcacc	gtggacaaga	gcaggtggca	gcaggggaac	1260
gtcttctcat	gctccgtgat	gcatgaggct	ctgcacaacc	actacacgca	gaagtccctc	1320
tccctgtctc	cgggtaaatg	a				1341

<210> 790 <211> 446 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 790

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

- 622 044746

Ser Leu Arg Leu Ser 20

Cys Ala Ala Ser Gly

Phe Ile Val Ser Arg 30

Tyr Met Ser Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Ser Val Ile Tyr Ser 50

Gly Gly Ser Thr Phe 55

Tyr Ala Asp Ser Val 60

Gly Arg Phe Thr Ile 65

Ser Arg His Asn Ser 70

Lys Asn Thr Leu Tyr 75

Gln Met Asn Ser Leu

Lys Ala Glu Asp Thr 90

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Arg Glu Leu Arg Gly

100

Tyr Phe Asp Tyr Trp

105

Gly Gln Gly Thr Leu

110

Thr Val Ser Ser Ala

115

Ser Thr Lys Gly Pro

120

Ser Val Phe Pro Leu

125

Pro Ser Ser Lys Ser 130

Thr Ser Gly Gly Thr

135

Ala Ala Leu Gly Cys 140

Val Lys Asp Tyr Phe 145

Pro Glu Pro Val Thr 150

Val Ser Trp Asn Ser 155

Ala Leu Thr Ser Gly

165

Val His Thr Phe Pro

170

Ala Val Leu Gln Ser

175

Gly Leu Tyr Ser Leu

180

Ser Ser Val Val Thr

185

Val Pro Ser Ser Ser

190

Gly Thr Gln Thr Tyr

195

Ile Cys Asn Val Asn

200

His Lys Pro Ser Asn

205

Lys Val Asp Lys Lys

210

Val Glu Pro Lys Ser

215

Cys Asp Lys Thr His

220

Cys Pro Pro Cys Pro 225

Ala Pro Glu Leu Leu 230

Gly Gly Pro Ser Val 235

Leu Phe Pro Pro Lys

245

Pro Lys Asp Thr Leu

250

Met Ile Ser Arg Thr

255

Glu Val Thr Cys Val

260

Val Val Asp Val Ser

265

His Glu Asp Pro Glu

270

Asn

Val

Lys

Leu 80

Ala

Val

Ala

Leu

Gly 160

Ser

Leu

Thr

Thr

Phe 240

Pro

Val

- 623 044746

Lys Phe

Lys Pro

290

Leu Thr 305

Lys Val

Asn Trp 275

Arg Glu

Val Leu

Ser Asn

Tyr Val

Glu Gln

His Gln

310

Lys Ala 325

Lys Ala

Lys Gly

340

Gln Pro

Ser Arg

Asp Glu 355

Leu Thr

Lys Gly

370

Phe Tyr

Pro Ser

Asp Gly

280

Tyr Asn 295

Asp Trp

Leu Pro

Arg Glu

Lys Asn

360

Asp Ile 375

Val Glu

Ser Thr

Leu Asn

Ala Pro

330

Pro Gln 345

Gln Val

Ala Val

Val His

Tyr Arg

300

Gly Lys 315

Ile Glu

Val Tyr

Ser Leu

Glu Trp

380

Gln Pro 385

Glu Asn

Asn Tyr

390

Lys Thr

Thr Pro

Pro Val 395

Gly Ser

Phe Phe

Leu Tyr 405

Ser Lys

Leu Thr

410

Val Asp

Gln Gln

Gly Asn

420

Val Phe

Ser Cys

Ser Val

425

Met His

Asn His

Tyr Thr 435

Gln Lys

Ser Leu

440

Ser Leu

Ser Pro <210> 791 <211> 645 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

Синтетическая

791 <220>

<223>

<400>

gacatccagt atcacttgct gggaaagccc aggttcagcg gaagattttg tgacccagtc gggccagtca ctaagctcct gcagtggatc caacttatta tccatccttc gggcattagc gatctatgct tgggacagaa ctgtcaactg ctgtctgcat agttatttag gcatccactt ttcactctca cttaatagtt

Asn Ala 285

Val Val

Glu Tyr

Lys Thr

Thr Leu

350

Thr Cys 365

Glu Ser

Leu Asp

Lys Ser

Glu Ala

430

Gly Lys 445 ctgtaggaga cctggtatca tgcaaagtgg caatcagcag acccgtacac

Lys Thr

Ser Val

Lys Cys

320

Ile Ser

335

Pro Pro

Leu Val

Asn Gly

Ser Asp

400

Arg Trp 415

Leu His cagagtcacc gcaaaaacca ggtcccatca cctgcagcct ttttggccag

120

180

240

300

- 624 044746 gggaccaagc tctgatgagc cccagagagg gagagtgtca ctgagcaaag ctgagctcgc tggagatcaa agttgaaatc ccaaagtaca cagagcagga cagactacga ccgtcacaaa acgaactgtg tggaactgcc gtggaaggtg cagcaaggac gaaacacaaa gagcttcaac gctgcaccat tctgttgtgt gataacgccc agcacctaca gtctacgcct aggggagagt ctgtcttcat gcctgctgaa tccaatcggg gcctcagcag gcgaagtcac gttag cttcccgcca taacttctat taactcccag caccctgacg ccatcagggc

360

420

480

540

600

645 <210> 792 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 792

Asp Ile 1

Gln Leu

Thr Gln 5

Ser Pro

Ser Phe

Leu Ser

Ala Ser

Asp Arg

Val Thr

Ile Thr

Cys Trp

Ala Ser 25

Gln Gly

Ile Ser

Leu Ala

Trp Tyr 35

Gln Gln

Lys Pro 40

Gly Lys

Ala Pro

Lys Leu 45

Tyr Ala 50

Ala Ser

Thr Leu

Gln Ser 55

Gly Val

Pro Ser

Arg Phe

Ser Gly 65

Ser Gly

Thr Glu

Phe Thr

Leu Thr

Ile Ser 75

Ser Leu

Glu Asp

Phe Ala

Thr Tyr 85

Tyr Cys

Gln Leu

Leu Asn

Ser Tyr

Thr Phe

Gly Gln

100

Gly Thr

Lys Leu

Glu Ile 105

Lys Arg

Thr Val

110

Pro Ser

Val Phe 115

Ile Phe

Pro Pro

120

Ser Asp

Glu Gln

Leu Lys 125

Thr Ala

130

Ser Val

Val Cys

Leu Leu 135

Asn Asn

Phe Tyr

140

Pro Arg

Lys Val 145

Gln Trp

Lys Val

150

Asp Asn

Ala Leu

Gln Ser 155

Gly Asn

Val Gly 15

Ser Tyr

Leu Ile

Ser Gly

Gln Pro 80

Pro Tyr 95

Ala Ala

Ser Gly

Glu Ala

Ser Gln

160

- 625 044746

Glu Ser Val Thr

Glu Gln Asp Ser Lys Asp

165 170

Ser Thr Leu Thr

180

Leu Ser Lys Ala Asp Tyr

185

Ala Cys Glu Val

195

Thr His Gln Gly Leu Ser

200

Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 175

Glu Lys His Lys Val Tyr 190

Ser Pro Val Thr Lys Ser 205

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 793
<211> 1329 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> < 223> Синтетическая <400> 793 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggtt	cattgtcagt	aggaactaca	tgagctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	gactggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgctt	caccatctcc	cgacacaatt	ccaagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgaaagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agagctacga	300
gggtactttg	actactgggg	ccagggaacc	ctggtcaccg	tctcctcagc	ctccaccaag	360
ggcccatcgg	tcttccccct	ggcgccctgc	tccaggagca	cctccgagag	cacagccgcc	420
ctgggctgcc	tggtcaagga	ctacttcccc	gaaccggtga	cggtgtcgtg	gaactcaggc	480
gccctgacca	gcggcgtgca	caccttcccg	gctgtcctac	agtcctcagg	actctactcc	540
ctcagcagcg	tggtgaccgt	gccctccagc	agcttgggca	cgaagaccta	cacctgcaac	600
gtagatcaca	agcccagcaa	caccaaggtg	gacaagagag	ttgagtccaa	atatggtccc	660
ccatgcccac	cgtgcccagc	accaggcggt	ggcggaccat	cagtcttcct	gttcccccca	720
aaacccaagg	acactctcat	gatctcccgg	acccctgagg	tcacgtgcgt	ggtggtggac	780
gtgagccagg	aagaccccga	ggtccagttc	aactggtacg	tggatggcgt	ggaggtgcat	840
aatgccaaga	caaagccgcg	ggaggagcag	ttcaacagca	cgtaccgtgt	ggtcagcgtc	900
ctcaccgtcc	tgcaccagga	ctggctgaac	ggcaaggagt	acaagtgcaa	ggtctccaac	960
aaaggcctcc	cgtcctccat	cgagaaaacc	atctccaaag	ccaaagggca	gccccgagag	1020
ccacaggtgt	acaccctgcc	cccatcccag	gaggagatga	ccaagaacca	ggtcagcctg	1080
acctgcctgg	tcaaaggctt	ctaccccagc	gacatcgccg	tggagtggga	gagcaatggg	1140

- 626 044746 cagccggaga ctctacagca tccgtgatgc ggtaaatga acaactacaa ggctcaccgt atgaggctct gaccacgcct ggacaagagc gcacaaccac cccgtgctgg aggtggcagg tacacacaga actccgacgg aggggaatgt agtccctctc ctccttcttc cttctcatgc cctgtctctg

1200

1260

1320

1329 <210> 794 <211> 442 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 794

Glu Val 1

Gln Leu

Val Glu 5

Ser Gly

Gly Gly 10

Leu Val

Gln Pro

Ser Leu

Arg Leu 20

Ser Cys

Ala Ala

Ser Gly 25

Phe Ile

Val Ser

Tyr Met

Ser Trp 35

Val Arg

Gln Ala

Pro Gly

Lys Gly

Leu Glu 45

Ser Val

Ile Tyr

Ser Gly

Gly Ser 55

Thr Phe

Tyr Ala 60

Asp Ser

Gly Gly 15

Arg Asn

Trp Val

Val Lys

Gly Arg 65

Phe Thr

Ile Ser

Arg His

Asn Ser

Lys Asn 75

Thr Leu

Tyr Leu 80

Gln Met

Asn Ser

Leu Lys 85

Ala Glu

Asp Thr

Ala Val

Tyr Tyr

Cys Ala 95

Arg Glu

Leu Arg

100

Gly Tyr

Phe Asp

Tyr Trp 105

Gly Gln

Gly Thr

110

Leu Val

Thr Val

Ser Ser 115

Ala Ser

Thr Lys

120

Gly Pro

Ser Val

Phe Pro 125

Leu Ala

Pro Cys

130

Ser Arg

Ser Thr

Ser Glu 135

Ser Thr

Ala Ala

140

Leu Gly

Cys Leu

Val Lys 145

Asp Tyr

Phe Pro

150

Glu Pro

Val Thr

Val Ser

155

Trp Asn

Ser Gly

160

Ala Leu

Thr Ser

Gly Val 165

His Thr

Phe Pro

170

Ala Val

Leu Gln

Ser Ser 175

- 627 044746

Gly

Gly

Lys

Cys 225

Lys

Val

Tyr

Glu

His 305

Lys

Gln

Met

Pro

Asn 385

Leu

Val

Leu Tyr

Thr Lys

195

Val Asp 210

Pro Ala

Pro Lys

Val Val

Val Asp

275

Gln Phe

290

Gln Asp

Gly Leu

Pro Arg

Thr Lys

355

Ser Asp 370

Tyr Lys

Tyr Ser

Phe Ser

Ser Leu 180

Thr Tyr

Lys Arg

Pro Gly

Asp Thr

245

Asp Val 260

Gly Val

Asn Ser

Trp Leu

Pro Ser

325

Glu Pro 340

Asn Gln

Ile Ala

Thr Thr

Arg Leu

405

Cys Ser 420

Ser Ser

Thr Cys

Val Glu

215

Gly Gly 230

Leu Met

Ser Gln

Glu Val

Thr Tyr

295

Asn Gly 310

Ser Ile

Gln Val

Val Ser

Val Glu

375

Pro Pro 390

Thr Val

Val Met

Val Val 185

Asn Val 200

Ser Lys

Gly Pro

Ile Ser

Glu Asp

265

His Asn 280

Arg Val

Lys Glu

Glu Lys

Tyr Thr

345

Leu Thr 360

Trp Glu

Val Leu

Asp Lys

His Glu

425

Thr Val

Pro Ser

Asp His

Lys Pro

205

Tyr Gly

Pro Pro 220

Ser Val

235

Phe Leu

Ser Ser 190

Ser Asn

Cys Pro

Phe Pro

Arg Thr 250

Pro Glu

Val Thr

255

Pro Glu

Ala Lys

Val Ser

Tyr Lys

315

Thr Ile 330

Leu Pro

Cys Leu

Ser Asn

Asp Ser

395

Ser Arg 410

Ala Leu

Val Gln

Phe Asn 270

Thr Lys

285

Pro Arg

Val Leu 300

Thr Val

Cys Lys

Ser Lys

Pro Ser

Val Lys

365

Gly Gln 380

Asp Gly

Trp Gln

His Asn

Val Ser

Ala Lys

335

Gln Glu 350

Gly Phe

Pro Glu

Ser Phe

Glu Gly

415

His Tyr 430

Leu

Thr

Pro

Pro 240

Cys

Trp

Glu

Leu

Asn 320

Gly

Glu

Tyr

Asn

Phe 400

Asn

Thr

- 628 044746

Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys

435440 <210>795 <211>351 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 795

gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggtt	caccgtcagt	agtaactaca	tgacctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccgagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agatctagca	300
gcagctggta	cagactactg	gggccaggga	gccctggtca	ccgtctcctc	a	351

<210> 796 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>796

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 1015

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 2530

Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 4045

Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 5560

Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 7580

Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 9095

Arg Asp Leu Ala Ala Ala Gly Thr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Ala Leu

- 629 044746

100

105

110

Val Thr Val Ser Ser

115 <210> 797 < 211> 33 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>797 gcgagagatc tagcagcagc tggtacagac tac33 <210>798 <211>11 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>798

Ala Arg Asp Leu Ala Ala Ala Gly Thr Asp Tyr

510 < 210>799 < 211>321 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>799 gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc60 atcacttgct gggccagtca gggcattagc agttatttag cctggtatca gcaaaaacca120 gggaaagccc ctaagctcct gatctatgct gcatccactt tgcaaagtgg ggtcccatca180 aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca caatcagcag cctgcagcct240 gatgattttg caacttatta ctgtcaacac cttaatagtt acctgtacac ttttggccag300 gggaccaagc tggagatcaa a321 <210>

<211>

<212>

<213>

800

107

БЕЛОК

Искусственная последовательность <220>

<223>

Синтетическая

- 630 044746 <400>800

Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Trp Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Tyr 20 2530

Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Leu Asn Ser Tyr Leu Tyr 85 9095

Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys

100105 <210>801 <211>27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>801 caacacctta atagttacct gtacact <210>802 <211>9 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>802

Gln His Leu Asn Ser Tyr Leu Tyr Thr <210>803 <211>1344 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 631 044746

<400> 803 gaggtgcagc	tggtggagtc	tggaggaggc	ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggtt	caccgtcagt	agtaactaca	tgacctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccgagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agatctagca	300
gcagctggta	cagactactg	gggccaggga	gccctggtca	ccgtctcctc	agcctccacc	360
aagggcccat	cggtcttccc	cctggcaccc	tcctccaaga	gcacctctgg	gggcacagcg	420
gccctgggct	gcctggtcaa	ggactacttc	cccgaaccgg	tgacggtgtc	gtggaactca	480
ggcgccctga	ccagcggcgt	gcacaccttc	ccggctgtcc	tacagtcctc	aggactctac	540
tccctcagca	gcgtggtgac	cgtgccctcc	agcagcttgg	gcacccagac	ctacatctgc	600
aacgtgaatc	acaagcccag	caacaccaag	gtggacaaga	aagttgagcc	caaatcttgt	660
gacaaaactc	acacatgccc	accgtgccca	gcacctgaac	tcctgggggg	accgtcagtc	720
ttcctcttcc	ccccaaaacc	caaggacacc	ctcatgatct	cccggacccc	tgaggtcaca	780
tgcgtggtgg	tggacgtgag	ccacgaagac	cctgaggtca	agttcaactg	gtacgtggac	840
ggcgtggagg	tgcataatgc	caagacaaag	ccgcgggagg	agcagtacaa	cagcacgtac	900
cgtgtggtca	gcgtcctcac	cgtcctgcac	caggactggc	tgaatggcaa	ggagtacaag	960
tgcaaggtct	ccaacaaagc	cctcccagcc	cccatcgaga	aaaccatctc	caaagccaaa	1020
gggcagcccc	gagaaccaca	ggtgtacacc	ctgcccccat	cccgggatga	gctgaccaag	1080
aaccaggtca	gcctgacctg	cctggtcaaa	ggcttctatc	ccagcgacat	cgccgtggag	1140
tgggagagca	atgggcagcc	ggagaacaac	tacaagacca	cgcctcccgt	gctggactcc	1200
gacggctcct	tcttcctcta	cagcaagctc	accgtggaca	agagcaggtg	gcagcagggg	1260
aacgtcttct	catgctccgt	gatgcatgag	gctctgcaca	accactacac	gcagaagtcc	1320
ctctccctgt	ctccgggtaa	atga				1344

<210> 804 <211> 447 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 804

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly

5 10 15

- 632 044746

Ser Leu Arg Leu Ser 20

Cys Ala Ala Ser Gly

Phe Thr Val Ser Ser

Tyr Met Thr Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Ser Val Ile Tyr Ser 50

Gly Gly Ser Thr Phe 55

Tyr Ala Asp Ser Val 60

Gly Arg Phe Thr Ile 65

Ser Arg His Asn Ser 70

Glu Asn Thr Leu Tyr 75

Gln Met Asn Ser Leu

Arg Ala Glu Asp Thr 90

Ala Val Tyr Tyr Cys 95

Arg Asp Leu Ala Ala

100

Ala Gly Thr Asp Tyr

105

Trp Gly Gln Gly Ala

110

Val Thr Val Ser Ser

115

Ala Ser Thr Lys Gly 120

Pro Ser Val Phe Pro

125

Ala Pro Ser Ser Lys 130

Ser Thr Ser Gly Gly

135

Thr Ala Ala Leu Gly 140

Leu Val Lys Asp Tyr 145

Phe Pro Glu Pro Val 150

Thr Val Ser Trp Asn 155

Gly Ala Leu Thr Ser

165

Gly Val His Thr Phe

170

Pro Ala Val Leu Gln

175

Ser Gly Leu Tyr Ser

180

Leu Ser Ser Val Val

185

Thr Val Pro Ser Ser

190

Leu Gly Thr Gln Thr

195

Tyr Ile Cys Asn Val

200

Asn His Lys Pro Ser 205

Thr Lys Val Asp Lys

210

Lys Val Glu Pro Lys

215

Ser Cys Asp Lys Thr

220

Thr Cys Pro Pro Cys 225

Pro Ala Pro Glu Leu 230

Leu Gly Gly Pro Ser 235

Phe Leu Phe Pro Pro

245

Lys Pro Lys Asp Thr

250

Leu Met Ile Ser Arg

255

Pro Glu Val Thr Cys

260

Val Val Val Asp Val

265

Ser His Glu Asp Pro

270

Asn

Val

Lys

Leu 80

Ala

Leu

Leu

Cys

Ser 160

Ser

Ser

Asn

His

Val 240

Thr

Glu

- 633 044746

Val Lys

Thr Lys

290

Val Leu 305

Cys Lys

Phe Asn 275

Pro Arg

Thr Val

Val Ser

Trp Tyr

Glu Glu

Leu His

310

Asn Lys 325

Ser Lys

Ala Lys

340

Gly Gln

Pro Ser

Arg Asp 355

Glu Leu

Val Asp

280

Gln Tyr 295

Gln Asp

Ala Leu

Pro Arg

Thr Lys

360

Gly Val

Asn Ser

Trp Leu

Pro Ala

330

Glu Pro 345

Asn Gln

Glu Val

Thr Tyr

300

Asn Gly 315

Pro Ile

Gln Val

Val Ser

Val Lys

370

Gly Phe

Tyr Pro

Ser Asp 375

Ile Ala

Val Glu

380

Gly Gln 385

Pro Glu

Asn Asn

390

Tyr Lys

Thr Thr

Pro Pro 395

Asp Gly

Ser Phe

Phe Leu 405

Tyr Ser

Lys Leu

410

Thr Val

Trp Gln

Gln Gly

420

Asn Val

Phe Ser

Cys Ser 425

Val Met

His Asn

His Tyr 435

Thr Gln

Lys Ser

440

Leu Ser

Leu Ser <210>

<211>

<212>

<213>

805

645

ДНК

Искусственная последовательность

Синтетическая

805 <220>

<223>

<400>

gacatccagt atcacttgct gggaaagccc aggttcagcg gatgattttg tgacccagtc gggccagtca ctaagctcct gcagtggatc caacttatta tccatccttc gggcattagc gatctatgct tgggacagaa ctgtcaacac ctgtctgcat agttatttag gcatccactt ttcactctca cttaatagtt

His Asn 285

Arg Val

Lys Glu

Glu Lys

Tyr Thr

350

Leu Thr 365

Trp Glu

Val Leu

Asp Lys

His Glu

430

Pro Gly 445 ctgtaggaga cctggtatca tgcaaagtgg caatcagcag acctgtacac

Ala Lys

Val Ser

Tyr Lys

320

Thr Ile 335

Leu Pro

Cys Leu

Ser Asn

Asp Ser

400

Ser Arg 415

Ala Leu

Lys cagagtcacc gcaaaaacca ggtcccatca cctgcagcct ttttggccag

120

180

240

300

- 634 044746 gggaccaagc tctgatgagc cccagagagg gagagtgtca ctgagcaaag ctgagctcgc tggagatcaa agttgaaatc ccaaagtaca cagagcagga cagactacga ccgtcacaaa acgaactgtg tggaactgcc gtggaaggtg cagcaaggac gaaacacaaa gagcttcaac gctgcaccat tctgttgtgt gataacgccc agcacctaca gtctacgcct aggggagagt ctgtcttcat gcctgctgaa tccaatcggg gcctcagcag gcgaagtcac gttag cttcccgcca taacttctat taactcccag caccctgacg ccatcagggc

360

420

480

540

600

645 <210> 806 <211> 214 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 806

Asp Ile 1

Gln Leu

Thr Gln 5

Ser Pro

Ser Phe

Leu Ser

Ala Ser

Asp Arg

Val Thr

Ile Thr

Cys Trp

Ala Ser 25

Gln Gly

Ile Ser

Leu Ala

Trp Tyr 35

Gln Gln

Lys Pro 40

Gly Lys

Ala Pro

Lys Leu 45

Tyr Ala 50

Ala Ser

Thr Leu

Gln Ser 55

Gly Val

Pro Ser

Arg Phe

Ser Gly 65

Ser Gly

Thr Glu

Phe Thr

Leu Thr

Ile Ser 75

Ser Leu

Asp Asp

Phe Ala

Thr Tyr 85

Tyr Cys

Gln His

Leu Asn

Ser Tyr

Thr Phe

Gly Gln

100

Gly Thr

Lys Leu

Glu Ile 105

Lys Arg

Thr Val

110

Pro Ser

Val Phe 115

Ile Phe

Pro Pro

120

Ser Asp

Glu Gln

Leu Lys 125

Thr Ala

130

Ser Val

Val Cys

Leu Leu 135

Asn Asn

Phe Tyr

140

Pro Arg

Lys Val 145

Gln Trp

Lys Val

150

Asp Asn

Ala Leu

Gln Ser 155

Gly Asn

Val Gly 15

Ser Tyr

Leu Ile

Ser Gly

Gln Pro 80

Leu Tyr 95

Ala Ala

Ser Gly

Glu Ala

Ser Gln

160

- 635 044746

Glu

Ser

Val

Thr

Glu

165

Gln

Asp

Ser

Lys

Asp

170

Ser

Thr

Tyr

Ser

Leu

175

Ser

Ser

Thr

Leu

Thr

180

Leu

Ser

Lys

Ala

Asp

185

Tyr

Glu

Lys

His

Lys 190

Val

Tyr

Ala

Cys

Glu

195

Val

Thr

His

Gln

Gly 200

Leu

Ser

Ser

Pro

Val

205

Thr

Lys

Ser

Phe Asn Arg Gly Glu Cys

210

<210> 807
<211> 1332 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220> < 223> Синтетическая <400> 807 gaggtgcagc tggtggagtc tggaggaggc ttggtccagc	ctggggggtc	cctgagactc	60
tcctgtgcag	cctctgggtt	caccgtcagt	agtaactaca	tgacctgggt	ccgccaggct	120
ccagggaagg	ggctggagtg	ggtctcagtt	atttatagcg	gtggtagcac	attctacgca	180
gactccgtga	agggccgatt	caccatctcc	agacacaatt	ccgagaacac	gctgtatctt	240
caaatgaaca	gcctgagagc	tgaggacacg	gccgtgtatt	actgtgcgag	agatctagca	300
gcagctggta	cagactactg	gggccaggga	gccctggtca	ccgtctcctc	agcctccacc	360
aagggcccat	cggtcttccc	cctggcgccc	tgctccagga	gcacctccga	gagcacagcc	420
gccctgggct	gcctggtcaa	ggactacttc	cccgaaccgg	tgacggtgtc	gtggaactca	480
ggcgccctga	ccagcggcgt	gcacaccttc	ccggctgtcc	tacagtcctc	aggactctac	540
tccctcagca	gcgtggtgac	cgtgccctcc	agcagcttgg	gcacgaagac	ctacacctgc	600
aacgtagatc	acaagcccag	caacaccaag	gtggacaaga	gagttgagtc	caaatatggt	660
cccccatgcc	caccgtgccc	agcaccaggc	ggtggcggac	catcagtctt	cctgttcccc	720
ccaaaaccca	aggacactct	catgatctcc	cggacccctg	aggtcacgtg	cgtggtggtg	780
gacgtgagcc	aggaagaccc	cgaggtccag	ttcaactggt	acgtggatgg	cgtggaggtg	840
cataatgcca	agacaaagcc	gcgggaggag	cagttcaaca	gcacgtaccg	tgtggtcagc	900
gtcctcaccg	tcctgcacca	ggactggctg	aacggcaagg	agtacaagtg	caaggtctcc	960
aacaaaggcc	tcccgtcctc	catcgagaaa	accatctcca	aagccaaagg	gcagccccga	1020
gagccacagg	tgtacaccct	gcccccatcc	caggaggaga	tgaccaagaa	ccaggtcagc	1080
ctgacctgcc	tggtcaaagg	cttctacccc	agcgacatcg	ccgtggagtg	ggagagcaat	1140

- 636 044746 gggcagccgg ttcctctaca tgctccgtga ctgggtaaat agaacaacta gcaggctcac tgcatgaggc ga caagaccacg cgtggacaag tctgcacaac cctcccgtgc agcaggtggc cactacacac tggactccga aggaggggaa agaagtccct cggctccttc tgtcttctca ctccctgtct

1200

1260

1320

1332 <210> 808 <211> 443 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 808

Glu Val Gln 1

Leu Val Glu Ser Gly Gly 5

Gly Leu Val Gln Pro 10

Ser Leu Arg

Leu Ser Cys Ala Ala Ser

25

Gly Phe Thr Val Ser 30

Gly Gly 15

Ser Asn

Tyr Met Thr

Trp Val Arg Gln Ala Pro 40

Gly Lys Gly Leu Glu 45

Trp Val

Ser Val Ile Tyr 50

Ser

Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys

60

Gly Arg Phe Thr 65

Ile

Ser Arg His Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr Leu

75 80

Gln Met

Asn Ser

Arg Asp

Leu Ala

100

Val Thr

Val Ser

115

Ala Pro

130

Cys Ser

Leu Arg 85

Ala Ala

Ser Ala

Arg Ser

Ala Glu

Asp Thr

Ala Val

Tyr Tyr

Gly Thr

Ser Thr

120

Thr Ser 135

Asp Tyr 105

Trp Gly

Gln Gly

110

Lys Gly

Glu Ser

Pro Ser

Thr Ala

140

Val Phe 125

Ala Leu

Cys Ala 95

Ala Leu

Pro Leu

Gly Cys

Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser

145 150 155 160

Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser

165 170 175

- 637 044746

Ser

Leu

Thr

Pro 225

Pro

Cys

Trp

Glu

Leu 305

Asn

Gly

Glu

Tyr

Asn 385

Phe

Asn

Gly Leu Tyr

180

Gly Thr Lys

195

Lys Val Asp 210

Cys Pro Ala

Lys Pro Lys

Val Val Val

260

Tyr Val Asp

275

Glu Gln Phe 290

His Gln Asp

Lys Gly Leu

Gln Pro Arg

340

Met Thr Lys

355

Pro Ser Asp 370

Asn Tyr Lys

Leu Tyr Ser

Val Phe Ser

420

Ser Leu Ser

Thr Tyr Thr

Lys Arg Val

215

Pro Gly Gly

230

Asp Thr Leu 245

Asp Val Ser

Gly Val Glu

Asn Ser Thr

295

Trp Leu Asn

310

Pro Ser Ser 325

Glu Pro Gln

Asn Gln Val

Ile Ala Val

375

Thr Thr Pro

390

Arg Leu Thr 405

Cys Ser Val

Ser Val Val

185

Cys Asn Val 200

Glu Ser Lys

Gly Gly Pro

Met Ile Ser

250

Gln Glu Asp

265

Val His Asn 280

Tyr Arg Val

Gly Lys Glu

Ile Glu Lys

330

Val Tyr Thr

345

Ser Leu Thr 360

Glu Trp Glu

Pro Val Leu

Val Asp Lys

410

Met His Glu

425

Thr Val Pro

Ser Ser Ser 190

Asp His Lys

205

Pro Ser Asn

Tyr Gly Pro

220

Ser Val Phe 235

Arg Thr Pro

Pro Glu Val

Ala Lys Thr

285

Val Ser Val

300

Tyr Lys Cys 315

Thr Ile Ser

Leu Pro Pro

Cys Leu Val

365

Ser Asn Gly

380

Asp Ser Asp 395

Ser Arg Trp

Ala Leu His

Pro Cys Pro

Leu Phe Pro

240

Glu Val Thr

255

Gln Phe Asn 270

Lys Pro Arg

Leu Thr Val

Lys Val Ser

320

Lys Ala Lys

335

Ser Gln Glu 350

Lys Gly Phe

Gln Pro Glu

Gly Ser Phe

400

Gln Glu Gly 415

Asn His Tyr 430

- 638 044746

Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys

435440 <210>809 <211>360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>809 caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct120 ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtta taagtactat180 gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat240 ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gatagatggg300 gggacagtga ctacgatttt tgactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca360 <210>810 <211>120 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 810

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser

55

Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 65 70

Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 85

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

95

Ala Ile Asp Gly Gly Thr Val Thr

Thr Ile Phe Asp Tyr Trp Gly Gln

- 639 044746

100

105

110

Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser

115120 <210>811 < 211>24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>811 ggattcacct tcagtagcta tggc24 < 210>812 < 211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>812

Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly < 210>813 < 211>24 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>813 atatcatatg atggaagtta taag24 < 210>814 < 211>8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>814

Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Tyr Lys <210>815 <211>39 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

- 640 044746 gcgatagatg gggggacagt gactacgatt tttgactac <220>

<223> Синтетическая <400>815 <210>816 <211>13 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>816

Ala Ile Asp Gly Gly Thr Val Thr Thr Ile Phe Asp Tyr

510 <210>817 <211>324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 817 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc agctatttaa attggtatca gcagaaacca gggaaagccc ctaagctcct gatctatact gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct gaagattttg caacttacta ctgtcaacag agttacagta cccctccgtg gacgttcggc caagggacca aggtggaaat caaa

120

180

240

300

324 <210> 818 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 818

Asp

Ile

Gln

Met

Thr 5

Gln

Ser

Pro

Ser

Ser 10

Leu

Ser

Ala

Ser

Val 15

Gly

Asp

Arg

Val

Thr 20

Ile

Thr

Cys

Arg

Ala 25

Ser

Gln

Ser

Ile

Ser 30

Ser

Tyr

Leu

Asn

Trp

Tyr

Gln

Gln

Lys

Pro

Gly

Lys

Ala

Pro

Lys

Leu

Leu

Ile

- 641 044746

Tyr Thr Ala 50

Ser

Ser

Leu

Gln 55

Ser

Gly

Val

Pro

Ser 60

Arg

Phe

Ser

Gly

Ser Gly Ser 65

Gly

Thr

Asp 70

Phe

Thr

Leu

Thr

Ile 75

Ser

Ser

Leu

Gln

Pro 80

Glu Asp Phe

Ala

Thr 85

Tyr

Tyr

Cys

Gln

Gln 90

Ser

Tyr

Ser

Thr

Pro 95

Pro

Trp Thr Phe

Gly 100

Gln

Gly

Thr

Lys

Val 105

Glu

Ile

Lys

<210> 819 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная

последовательность

<220> <223> Синтетическая

<400> 819 actgcatcc

<210> 820 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>820

Thr Ala Ser <210>821 <211>30 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>821 caacagagtt acagtacccc tccgtggacg <210>822 <211>10 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

- 642 044746 <223> Синтетическая <400>822

Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Trp Thr <210>823 <211>1353 < 212> ДНК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400>823 caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct120 ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtta taagtactat180 gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat240 ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gatagatggg300 gggacagtga ctacgatttt tgactactgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca360 gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg420 ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg480 tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca540 ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc600 tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc660 aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga720 ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct780 gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg840 tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac900 agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag960 gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc1020 aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag1080 ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc1140 gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg1200 ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg1260 cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg1320 cagaagtccc tctccctgtc tccgggtaaa tga1353

- 643 044746 <210> 824 <211> 450 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 824

Gln Val Gln Leu Val

5

Glu Ser Gly Gly Gly

Val Val Gln Pro Gly

Ser Leu Arg Leu Ser 20

Cys Ala Ala Ser Gly

Phe Thr Phe Ser Ser

Gly Met His Trp Val 35

Arg Gln Ala Pro Gly 40

Lys Gly Leu Glu Trp 45

Ala Val Ile Ser Tyr 50

Asp Gly Ser Tyr Lys 55

Tyr Tyr Ala Asp Ser 60

Lys Gly Arg Phe Thr 65

Ile Ser Arg Asp Asn 70

Ser Lys Asn Thr Leu 75

Leu Gln Met Asn Ser

Leu Arg Ala Glu Asp 90

Thr Ala Val Tyr Tyr 95

Ala Ile Asp Gly Gly

100

Thr Val Thr Thr Ile

105

Phe Asp Tyr Trp Gly

110

Gly Thr Leu Val Thr 115

Val Ser Ser Ala Ser

120

Thr Lys Gly Pro Ser

125

Phe Pro Leu Ala Pro

130

Ser Ser Lys Ser Thr 135

Ser Gly Gly Thr Ala 140

Leu Gly Cys Leu Val 145

Lys Asp Tyr Phe Pro 150

Glu Pro Val Thr Val 155

Trp Asn Ser Gly Ala

165

Leu Thr Ser Gly Val

170

His Thr Phe Pro Ala

175

Leu Gln Ser Ser Gly

180

Leu Tyr Ser Leu Ser

185

Ser Val Val Thr Val

190

Ser Ser Ser Leu Gly 195

Thr Gln Thr Tyr Ile 200

Cys Asn Val Asn His

205

Arg

Tyr

Val

Val

Tyr 80

Cys

Gln

Val

Ala

Ser 160

Val

Pro

Lys

- 644 044746

Pro

Lys 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Glu

Lys

Thr

Thr

Glu 385

Leu

Lys

Glu

Gly

Ser Asn Thr 210

Thr His Thr

Ser Val Phe

Arg Thr Pro

260

Pro Glu Val

275

Ala Lys Thr 290

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

Thr Ile Ser

340

Leu Pro Pro

355

Cys Leu Val 370

Ser Asn Gly

Asp Ser Asp

Ser Arg Trp

420

Ala Leu His

435

Lys 450

Lys Val Asp

215

Cys Pro Pro

230

Leu Phe Pro 245

Glu Val Thr

Lys Phe Asn

Lys Pro Arg

295

Leu Thr Val

310

Lys Val Ser 325

Lys Ala Lys

Ser Arg Asp

Lys Gly Phe

375

Gln Pro Glu

390

Gly Ser Phe 405

Gln Gln Gly

Asn His Tyr

Lys Lys Val

Cys Pro Ala

Pro Lys Pro

250

Cys Val Val

265

Trp Tyr Val 280

Glu Glu Gln

Leu His Gln

Asn Lys Ala

330

Gly Gln Pro

345

Glu Leu Thr 360

Tyr Pro Ser

Asn Asn Tyr

Phe Leu Tyr

410

Asn Val Phe

425

Thr Gln Lys 440

Glu Pro Lys

220

Pro Glu Leu 235

Lys Asp Thr

Val Asp Val

Asp Gly Val

285

Tyr Asn Ser

300

Asp Trp Leu 315

Leu Pro Ala

Arg Glu Pro

Lys Asn Gln

365

Asp Ile Ala

380

Lys Thr Thr 395

Ser Lys Leu

Ser Cys Ser

Ser Leu Ser

445

Ser Cys Asp

Leu Gly Gly

240

Leu Met Ile

255

Ser His Glu 270

Glu Val His

Thr Tyr Arg

Asn Gly Lys

320

Pro Ile Glu

335

Gln Val Tyr 350

Val Ser Leu

Val Glu Trp

Pro Pro Val

400

Thr Val Asp

415

Val Met His 430

Leu Ser Pro

- 645 044746 <210> 825 <211> 648 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 825

gacatccaga	tgacccagtc	tccatcctcc	ctgtctgcat	ctgtaggaga	cagagtcacc	60
atcacttgcc	gggcaagtca	gagcattagc	agctatttaa	attggtatca	gcagaaacca	120
gggaaagccc	ctaagctcct	gatctatact	gcatccagtt	tgcaaagtgg	ggtcccatca	180
aggttcagtg	gcagtggatc	tgggacagat	ttcactctca	ccatcagcag	tctgcaacct	240
gaagattttg	caacttacta	ctgtcaacag	agttacagta	cccctccgtg	gacgttcggc	300
caagggacca	aggtggaaat	caaacgaact	gtggctgcac	catctgtctt	catcttcccg	360
ccatctgatg	agcagttgaa	atctggaact	gcctctgttg	tgtgcctgct	gaataacttc	420
tatcccagag	aggccaaagt	acagtggaag	gtggataacg	ccctccaatc	gggtaactcc	480
caggagagtg	tcacagagca	ggacagcaag	gacagcacct	acagcctcag	cagcaccctg	540
acgctgagca	aagcagacta	cgagaaacac	aaagtctacg	cctgcgaagt	cacccatcag	600
ggcctgagct	cgcccgtcac	aaagagcttc	aacaggggag	agtgttag		648

<210> 826 <211> 215 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400>826

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly

5 1015

Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 2530

Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 4045

Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 5560

Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 7580

- 646 044746

Glu Asp

Phe Ala

Trp Thr

Phe Gly

100

Ala Pro

Ser Val 115

Gly Thr

130

Ala Ser

Thr Tyr 85

Gln Gly

Phe Ile

Val Val

Tyr Cys

Thr Lys

Phe Pro

120

Cys Leu 135

Gln Gln

Val Glu 105

Pro Ser

Leu Asn

Ser Tyr

Ile Lys

Asp Glu

Asn Phe

140

Ser Thr

Arg Thr

110

Gln Leu 125

Tyr Pro

Ala Lys 145

Val Gln

Trp Lys

150

Val Asp

Asn Ala

Leu Gln 155

Ser Gly

Gln Glu

Ser Val

Thr Glu 165

Gln Asp

Ser Lys

170

Asp Ser

Thr Tyr

Ser Ser

Thr Leu

180

Thr Leu

Ser Lys

Ala Asp 185

Tyr Glu

Lys His

190

Tyr Ala

Cys Glu 195

Val Thr

His Gln

200

Gly Leu

Ser Ser

Pro Val 205

Pro Pro 95

Val Ala

Lys Ser

Arg Glu

Asn Ser 160

Ser Leu 175

Lys Val

Thr Lys

Ser Phe Asn Arg Gly Glu

210

Cys 215 <210> 827 <211> 1341 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 827 caggtgcagc tcctgtgcag ccaggcaagg gcagactccg ctgcaaatga gggacagtga gcctccacca agcacagccg tggaactcag tggtggagtc cctctggatt ggctggagtg tgaagggccg acagcctgag ctacgatttt agggcccatc ccctgggctg gcgccctgac tgggggaggc caccttcagt ggtggcagtt attcaccatc agctgaggac tgactactgg ggtcttcccc cctggtcaag cagcggcgtg gtggtccagc agctatggca atatcatatg tccagagaca acggctgtgt ggccagggaa ctggcgccct gactacttcc cacaccttcc ctgggaggtc tgcactgggt atggaagtta attccaagaa attactgtgc ccctggtcac gctccaggag ccgaaccggt cggctgtcct cctgagactc ccgccaggct taagtactat cacgctgtat gatagatggg cgtctcctca cacctccgag gacggtgtcg acagtcctca

120

180

240

300

360

420

480

540

- 647 044746

ggactctact	ccctcagcag	cgtggtgacc	gtgccctcca	gcagcttggg	cacgaagacc	600
tacacctgca	acgtagatca	caagcccagc	aacaccaagg	tggacaagag	agttgagtcc	660
aaatatggtc	ccccatgccc	accgtgccca	gcaccaggcg	gtggcggacc	atcagtcttc	720
ctgttccccc	caaaacccaa	ggacactctc	atgatctccc	ggacccctga	ggtcacgtgc	780
gtggtggtgg	acgtgagcca	ggaagacccc	gaggtccagt	tcaactggta	cgtggatggc	840
gtggaggtgc	ataatgccaa	gacaaagccg	cgggaggagc	agttcaacag	cacgtaccgt	900
gtggtcagcg	tcctcaccgt	cctgcaccag	gactggctga	acggcaagga	gtacaagtgc	960
aaggtctcca	acaaaggcct	cccgtcctcc	atcgagaaaa	ccatctccaa	agccaaaggg	1020
cagccccgag	agccacaggt	gtacaccctg	cccccatccc	aggaggagat	gaccaagaac	1080
caggtcagcc	tgacctgcct	ggtcaaaggc	ttctacccca	gcgacatcgc	cgtggagtgg	1140
gagagcaatg	ggcagccgga	gaacaactac	aagaccacgc	ctcccgtgct	ggactccgac	1200
ggctccttct	tcctctacag	caggctcacc	gtggacaaga	gcaggtggca	ggaggggaat	1260
gtcttctcat	gctccgtgat	gcatgaggct	ctgcacaacc	actacacaca	gaagtccctc	1320
tccctgtctc	tgggtaaatg	a				1341

<210> 828 <211> 446 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 828

Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 1 5

Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg

15

Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 20

Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 25 30

Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala

40

Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 45

Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser

55

Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 60

Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 65 70

Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr

80

Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 85

Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys

95

- 648 044746

Ala

Gly

Phe

Leu 145

Trp

Leu

Ser

Pro

Pro 225

Leu

Glu

Gln

Lys

Leu 305

Lys

Lys

Ile Asp Gly

100

Thr Leu Val

115

Pro Leu Ala 130

Gly Cys Leu

Asn Ser Gly

Gln Ser Ser

180

Ser Ser Leu

195

Ser Asn Thr 210

Cys Pro Pro

Phe Pro Pro

Val Thr Cys

260

Phe Asn Trp

275

Pro Arg Glu 290

Thr Val Leu

Val Ser Asn

Ala Lys Gly

340

Gly Thr Val

Thr Val Ser

Pro Cys Ser

135

Val Lys Asp

150

Ala Leu Thr 165

Gly Leu Tyr

Gly Thr Lys

Lys Val Asp

215

Cys Pro Ala

230

Lys Pro Lys 245

Val Val Val

Tyr Val Asp

Glu Gln Phe

295

His Gln Asp

310

Lys Gly Leu 325

Gln Pro Arg

Thr Thr Ile

105

Ser Ala Ser 120

Arg Ser Thr

Tyr Phe Pro

Ser Gly Val

170

Ser Leu Ser

185

Thr Tyr Thr 200

Lys Arg Val

Pro Gly Gly

Asp Thr Leu

250

Asp Val Ser

265

Gly Val Glu 280

Asn Ser Thr

Trp Leu Asn

Pro Ser Ser

330

Glu Pro Gln

345

Phe Asp Tyr

Thr Lys Gly

125

Ser Glu Ser

140

Glu Pro Val 155

His Thr Phe

Ser Val Val

Cys Asn Val

205

Glu Ser Lys

220

Gly Gly Pro 235

Met Ile Ser

Gln Glu Asp

Val His Asn

285

Tyr Arg Val

300

Gly Lys Glu 315

Ile Glu Lys

Val Tyr Thr

Trp Gly Gln 110

Pro Ser Val

Thr Ala Ala

Thr Val Ser

160

Pro Ala Val

175

Thr Val Pro 190

Asp His Lys

Tyr Gly Pro

Ser Val Phe

240

Arg Thr Pro

255

Pro Glu Val 270

Ala Lys Thr

Val Ser Val

Tyr Lys Cys

320

Thr Ile Ser

335

Leu Pro Pro 350

- 649 044746

Ser Gln Glu Glu Met

355

Thr Lys Asn Gln Val

360

Ser Leu Thr Cys Leu

365

Lys Gly Phe Tyr Pro

370

Ser Asp Ile Ala Val

375

Glu Trp Glu Ser Asn

380

Gln Pro Glu Asn Asn 385

Tyr Lys Thr Thr Pro 390

Pro Val Leu Asp Ser 395

Gly Ser Phe Phe Leu

405

Tyr Ser Arg Leu Thr

410

Val Asp Lys Ser Arg

415

Gln Glu Gly Asn Val

420

Phe Ser Cys Ser Val

425

Met His Glu Ala Leu

430

Val

Gly

Asp 400

Trp

His

Asn His Tyr Thr Gln 435

Lys Ser Leu Ser Leu 440

Ser Leu Gly Lys

445 <210> 829 <211> 251 <212> БЕЛОК <213> Искусственная <220>

<223> Синтетическая <400> 829

Arg Val Gln Pro Thr

5 последовательность

Glu Ser Ile Val Arg

Phe Pro Asn Ile Thr

Leu Cys Pro Phe Gly

Glu Val Phe Asn Ala

Thr Arg Phe Ala Ser 30

Tyr Ala Trp Asn Arg 35

Lys Arg Ile Ser Asn 40

Cys Val Ala Asp Tyr 45

Val Leu Tyr Asn Ser 50

Ala Ser Phe Ser Thr 55

Phe Lys Cys Tyr Gly 60

Ser Pro Thr Lys Leu 65

Asn Asp Leu Cys Phe 70

Thr Asn Val Tyr Ala 75

Ser Phe Val Ile Arg 85

Gly Asp Glu Val Arg 90

Gln Ile Ala Pro Gly 95

Thr Gly Lys Ile Ala

100

Asp Tyr Asn Tyr Lys

105

Leu Pro Asp Asp Phe

110

Asn

Val

Ser

Val

Asp 80

Gln

Thr

- 650 044746

Gly Cys Val Ile Ala 115

Trp Asn Ser Asn Asn

120

Leu Asp Ser Lys Val 125

Gly Asn Tyr Asn Tyr

130

Leu Tyr Arg Leu Phe

135

Arg Lys Ser Asn Leu

140

Pro Phe Glu Arg Asp 145

Ile Ser Thr Glu Ile 150

Tyr Gln Ala Gly Ser 155

Pro Cys Asn Gly Val

165

Glu Gly Phe Asn Cys

170

Tyr Phe Pro Leu Gln

175

Tyr Gly Phe Gln Pro

180

Thr Asn Gly Val Gly

185

Tyr Gln Pro Tyr Arg

190

Val Val Leu Ser Phe

195

Glu Leu Leu His Ala

200

Pro Ala Thr Val Cys

205

Pro Lys Lys Ser Thr 210

Asn Leu Val Lys Asn

215

Lys Cys Val Asn Phe

220

Gln Lys Leu Ile Ser 225

Glu Glu Asp Leu Gly 230

Gly Glu Gln Lys Leu 235

Gly

Lys

Thr 160

Ser

Val

Gly

Glu

Ile 240

Ser Glu Glu Asp Leu

245

His His His His His

250

His <210> 830 <211> 456 <212> БЕЛОК <213> Искусственная <220>

<223> Синтетическая <400> 830

Arg Val Gln Pro Thr

5 последовательность

Glu Ser Ile Val Arg

Phe Pro Asn Ile Thr

Leu Cys Pro Phe Gly 20

Glu Val Phe Asn Ala

Thr Arg Phe Ala Ser 30

Tyr Ala Trp Asn Arg 35

Lys Arg Ile Ser Asn 40

Cys Val Ala Asp Tyr 45

Val Leu Tyr Asn Ser 50

Ala Ser Phe Ser Thr 55

Phe Lys Cys Tyr Gly 60

Asn

Val

Ser

Val

Asp

Ser Pro Thr Lys Leu

Asn Asp Leu Cys Phe

Thr Asn Val Tyr Ala

- 651 044746

Ser Phe Val Ile Arg 85

Gly Asp Glu Val Arg 90

Gln Ile Ala Pro Gly 95

Thr Gly Lys Ile Ala

100

Asp Tyr Asn Tyr Lys

105

Leu Pro Asp Asp Phe

110

Gly Cys Val Ile Ala 115

Trp Asn Ser Asn Asn

120

Leu Asp Ser Lys Val 125

Gly Asn Tyr Asn Tyr 130

Leu Tyr Arg Leu Phe

135

Arg Lys Ser Asn Leu 140

Pro Phe Glu Arg Asp 145

Ile Ser Thr Glu Ile 150

Tyr Gln Ala Gly Ser 155

Pro Cys Asn Gly Val

165

Glu Gly Phe Asn Cys

170

Tyr Phe Pro Leu Gln

175

Tyr Gly Phe Gln Pro

180

Thr Asn Gly Val Gly

185

Tyr Gln Pro Tyr Arg

190

Val Val Leu Ser Phe

195

Glu Leu Leu His Ala

200

Pro Ala Thr Val Cys

205

Pro Lys Lys Ser Thr 210

Asn Leu Val Lys Asn 215

Lys Cys Val Asn Phe

220

Pro Arg Gly Pro Thr 225

Ile Lys Pro Cys Pro 230

Pro Cys Lys Cys Pro 235

Pro Asn Leu Leu Gly

245

Gly Pro Ser Val Phe

250

Ile Phe Pro Pro Lys

255

Lys Asp Val Leu Met

260

Ile Ser Leu Ser Pro

265

Ile Val Thr Cys Val

270

Val Asp Val Ser Glu

275

Asp Asp Pro Asp Val 280

Gln Ile Ser Trp Phe

285

Asn Asn Val Glu Val

290

His Thr Ala Gln Thr

295

Gln Thr His Arg Glu 300

Tyr Asn Ser Thr Leu 305

Arg Val Val Ser Ala 310

Leu Pro Ile Gln His 315

Gln

Thr

Gly

Lys

Thr 160

Ser

Val

Gly

Glu

Ala 240

Ile

Val

Val

Asp

Gln 320

- 652 044746

Asp

Trp

Met

Ser

Gly 325

Lys

Glu

Phe

Lys

Cys 330

Lys

Val

Asn

Asn

Lys

335

Leu

Pro

Ala

Pro

340

Ile

Glu

Arg

Thr

Ile

345

Ser

Lys

Pro

Lys

Gly 350

Ser

Arg

Ala

Pro

355

Gln

Val

Tyr

Val

Leu

360

Pro

Pro

Pro

Glu

Glu

365

Glu

Met

Lys

Lys 370

Gln

Val

Thr

Leu

Thr

375

Cys

Met

Val

Thr

Asp 380

Phe

Met

Pro

Asp 385

Ile

Tyr

Val

Glu

Trp 390

Thr

Asn

Asn

Gly

Lys 395

Thr

Glu

Leu

Asn

Lys

Asn

Thr

Glu

Pro

405

Val

Leu

Asp

Ser

Asp 410

Gly

Ser

Tyr

Phe

Met

415

Ser

Lys

Leu

Arg 420

Val

Glu

Lys

Lys

Asn

425

Trp

Val

Glu

Arg

Asn

430

Ser

Ser

Cys

Ser

435

Val

Val

His

Glu

Gly 440

Leu

His

Asn

His

His

445

Thr

Thr

Asp

Val

Thr

Glu

Tyr 400

Tyr

Tyr

Lys

Ser

Phe

450

Ser

Arg

Thr

Pro

Gly 455

Lys <210> 831 <211> 450 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 831

Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser

5

Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr

15

Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val 20

Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser

30

Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg 35

Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr 40 45

Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser

55

Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly 60

Asn

Val

Ser

Val

Asp

Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp

Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala

- 653 044746

Ser

Thr

Gly

Gly

Pro 145

Pro

Tyr

Val

Pro

Lys 225

Pro

Ser

Asp

Asn

Val 305

Phe Val

Gly Lys

Cys Val 115

Asn Tyr 130

Phe Glu

Cys Asn

Gly Phe

Val Leu

195

Lys Lys 210

Thr His

Ser Val

Arg Thr

Pro Glu

275

Ala Lys 290

Val Ser

Ile Arg 85

Ile Ala 100

Ile Ala

Asn Tyr

Arg Asp

Gly Val

165

Gln Pro 180

Ser Phe

Ser Thr

Thr Cys

Phe Leu

245

Pro Glu 260

Val Lys

Thr Lys

Val Leu

Gly Asp

Glu Val

Asp Tyr

Trp Asn

Leu Tyr

135

Ile Ser

150

Glu Gly

Thr Asn

Glu Leu

Asn Leu

215

Pro Pro 230

Phe Pro

Val Thr

Phe Asn

Pro Arg

295

Thr Val 310

Asn Tyr

105

Ser Asn 120

Arg Leu

Thr Glu

Phe Asn

Gly Val

185

Leu His

200

Val Lys

Cys Pro

Pro Lys

Cys Val

265

Trp Tyr 280

Glu Glu

Leu His

Arg Gln 90

Lys Leu

Asn Leu

Phe Arg

Ile Tyr

155

Cys Tyr 170

Gly Tyr

Ala Pro

Asn Lys

Ala Pro

235

Pro Lys 250

Val Val

Val Asp

Gln Tyr

Gln Asp

315

Ile Ala

Pro Asp

Asp Ser

125

Lys Ser 140

Gln Ala

Phe Pro

Gln Pro

Ala Thr

205

Cys Val 220

Glu Leu

Asp Thr

Asp Val

Gly Val

285

Asn Ser 300

Trp Leu

Pro Gly 95

Asp Phe 110

Lys Val

Asn Leu

Gly Ser

Leu Gln

175

Tyr Arg 190

Val Cys

Asn Phe

Leu Gly

Leu Met

255

Ser His 270

Glu Val

Thr Tyr

Asn Gly

Gln

Thr

Gly

Lys

Thr 160

Ser

Val

Gly

Asp

Gly 240

Ile

Glu

His

Arg

Lys 320

- 654 044746

Glu Tyr Lys Cys Lys

325

Val Ser Asn Lys Ala

330

Leu Pro Ala Pro Ile

335

Lys Thr Ile Ser Lys

340

Ala Lys Gly Gln Pro

345

Arg Glu Pro Gln Val

350

Thr Leu Pro Pro Ser

355

Arg Asp Glu Leu Thr 360

Lys Asn Gln Val Ser

365

Thr Cys Leu Val Lys

370

Gly Phe Tyr Pro Ser

375

Asp Ile Ala Val Glu

380

Glu Ser Asn Gly Gln 385

Pro Glu Asn Asn Tyr 390

Lys Thr Thr Pro Pro 395

Leu Asp Ser Asp Gly

405

Ser Phe Phe Leu Tyr

410

Ser Lys Leu Thr Val

415

Lys Ser Arg Trp Gln

420

Gln Gly Asn Val Phe

425

Ser Cys Ser Val Met

430

Glu Ala Leu His Asn

435

His Tyr Thr Gln Lys 440

Ser Leu Ser Leu Ser

445

Glu

Tyr

Leu

Trp

Val 400

Asp

His

Pro

Gly Lys

450 <210> 832 <211> 1273 <212> БЕЛОК <213> Искусственная <220>

<223> Синтетическая <400> 832

Met Phe Val Phe Leu

5 последовательность

Val Leu Leu Pro Leu

Val Ser Ser Gln Cys

Asn Leu Thr Thr Arg 20

Thr Gln Leu Pro Pro

Ala Tyr Thr Asn Ser 30

Thr Arg Gly Val Tyr 35

Tyr Pro Asp Lys Val 40

Phe Arg Ser Ser Val 45

His Ser Thr Gln Asp 50

Leu Phe Leu Pro Phe 55

Phe Ser Asn Val Thr 60

Phe His Ala Ile His

Val Ser Gly Thr Asn

Gly Thr Lys Arg Phe

Val

Phe

Leu

Trp

Asp

- 655 044746

Asn

Lys

Lys

Lys

Tyr 145

Ser

Met

Val

Pro

Pro 225

Leu

Gly

Arg

Val

Ser 305

Pro Val Leu

Ser Asn Ile

100

Thr Gln Ser

115

Val Cys Glu 130

His Lys Asn

Ser Ala Asn

Asp Leu Glu

180

Phe Lys Asn

195

Ile Asn Leu 210

Leu Val Asp

Leu Ala Leu

Trp Thr Ala

260

Thr Phe Leu

275

Asp Cys Ala 290

Phe Thr Val

Pro Phe Asn 85

Ile Arg Gly

Leu Leu Ile

Phe Gln Phe

135

Asn Lys Ser

150

Asn Cys Thr 165

Gly Lys Gln

Ile Asp Gly

Val Arg Asp

215

Leu Pro Ile

230

His Arg Ser 245

Gly Ala Ala

Leu Lys Tyr

Leu Asp Pro

295

Glu Lys Gly 310

Asp Gly Val 90

Trp Ile Phe 105

Val Asn Asn 120

Cys Asn Asp

Trp Met Glu

Phe Glu Tyr

170

Gly Asn Phe

185

Tyr Phe Lys 200

Leu Pro Gln

Gly Ile Asn

Tyr Leu Thr

250

Ala Tyr Tyr

265

Asn Glu Asn 280

Leu Ser Glu

Ile Tyr Gln

Tyr Phe Ala

Gly Thr Thr

Ala Thr Asn 125

Pro Phe Leu 140

Ser Glu Phe 155

Val Ser Gln

Lys Asn Leu

Ile Tyr Ser

205

Gly Phe Ser

220

Ile Thr Arg 235

Pro Gly Asp

Val Gly Tyr

Gly Thr Ile

285

Thr Lys Cys

300

Thr Ser Asn 315

Ser Thr Glu

Leu Asp Ser 110

Val Val Ile

Gly Val Tyr

Arg Val Tyr

160

Pro Phe Leu

175

Arg Glu Phe 190

Lys His Thr

Ala Leu Glu

Phe Gln Thr

240

Ser Ser Ser

255

Leu Gln Pro 270

Thr Asp Ala

Thr Leu Lys

Phe Arg Val

320

- 656 044746

Gln

Pro

Trp

Tyr

Thr 385

Val

Lys

Val

Tyr

Glu 465

Asn

Phe

Leu

Lys

Gly 545

Pro

Pro Thr Glu

Phe Gly Glu

340

Asn Arg Lys

355

Asn Ser Ala 370

Lys Leu Asn

Ile Arg Gly

Ile Ala Asp

420

Ile Ala Trp

435

Asn Tyr Leu 450

Arg Asp Ile

Gly Val Glu

Gln Pro Thr

500

Ser Phe Glu

515

Ser Thr Asn 530

Leu Thr Gly

Phe Gln Gln

Ser Ile Val 325

Val Phe Asn

Arg Ile Ser

Ser Phe Ser

375

Asp Leu Cys

390

Asp Glu Val 405

Tyr Asn Tyr

Asn Ser Asn

Tyr Arg Leu

455

Ser Thr Glu

470

Gly Phe Asn 485

Asn Gly Val

Leu Leu His

Leu Val Lys

535

Thr Gly Val

550

Phe Gly Arg 565

Arg Phe Pro

330

Ala Thr Arg

345

Asn Cys Val 360

Thr Phe Lys

Phe Thr Asn

Arg Gln Ile

410

Lys Leu Pro

425

Asn Leu Asp 440

Phe Arg Lys

Ile Tyr Gln

Cys Tyr Phe

490

Gly Tyr Gln

505

Ala Pro Ala 520

Asn Lys Cys

Leu Thr Glu

Asp Ile Ala

570

Asn Ile Thr

Phe Ala Ser

Ala Asp Tyr

365

Cys Tyr Gly

380

Val Tyr Ala 395

Ala Pro Gly

Asp Asp Phe

Ser Lys Val

445

Ser Asn Leu

460

Ala Gly Ser 475

Pro Leu Gln

Pro Tyr Arg

Thr Val Cys

525

Val Asn Phe

540

Ser Asn Lys 555

Asp Thr Thr

Asn Leu Cys

335

Val Tyr Ala 350

Ser Val Leu

Val Ser Pro

Asp Ser Phe

400

Gln Thr Gly 415

Thr Gly Cys 430

Gly Gly Asn

Lys Pro Phe

Thr Pro Cys

480

Ser Tyr Gly

495

Val Val Val 510

Gly Pro Lys

Asn Phe Asn

Lys Phe Leu

560

Asp Ala Val

575

- 657 044746

Arg

Gly

Ala

His 625

Asn

Asn

Ser

Ser

Val 705

Ser

Asp

Leu

Gly

Val 785

Asn

Phe

Asp Pro

Gly Val

595

Val Leu 610

Ala Asp

Val Phe

Asn Ser

Tyr Gln

675

Gln Ser 690

Ala Tyr

Val Thr

Cys Thr

Leu Gln

755

Ile Ala

770

Lys Gln

Phe Ser

Ile Glu

Gln Thr 580

Ser Val

Tyr Gln

Gln Leu

Gln Thr

645

Tyr Glu 660

Thr Gln

Ile Ile

Ser Asn

Thr Glu

725

Met Tyr 740

Tyr Gly

Val Glu

Ile Tyr

Gln Ile

805

Asp Leu 820

Leu Glu

Ile Thr

Asp Val

615

Thr Pro 630

Arg Ala

Cys Asp

Thr Asn

Ala Tyr

695

Asn Ser 710

Ile Leu

Ile Cys

Ser Phe

Gln Asp

775

Lys Thr 790

Leu Pro

Leu Phe

Ile Leu

585

Pro Gly 600

Asn Cys

Thr Trp

Gly Cys

Ile Pro

65

Ser Pro 680

Thr Met

Ile Ala

Pro Val

Gly Asp

745

Cys Thr 760

Lys Asn

Pro Pro

Asp Pro

Asn Lys

825

Asp Ile

Thr Asn

Thr Glu

Arg Val

635

Leu Ile 650

Ile Gly

Arg Arg

Ser Leu

Ile Pro

715

Ser Met

730

Ser Thr

Gln Leu

Thr Gln

Ile Lys

795

Ser Lys 810

Val Thr

Thr Pro

Thr Ser

605

Val Pro 620

Tyr Ser

Gly Ala

Ala Gly

Ala Arg

685

Gly Ala 700

Thr Asn

Thr Lys

Glu Cys

Asn Arg

765

Glu Val 780

Asp Phe

Pro Ser

Leu Ala

Cys Ser 590

Asn Gln

Val Ala

Thr Gly

Glu His

655

Ile Cys 670

Ser Val

Glu Asn

Phe Thr

Thr Ser

735

Ser Asn

750

Ala Leu

Phe Ala

Gly Gly

Lys Arg

815

Asp Ala 830

Phe

Val

Ile

Ser 640

Val

Ala

Ala

Ser

Ile 720

Val

Leu

Thr

Gln

Phe 800

Ser

Gly

- 658 044746

Phe Ile Lys

835

Gln Tyr Gly Asp Cys Leu Gly Asp Ile Ala Ala Arg Asp

840 845

Leu Ile Cys

850

Ala Gln Lys Phe Asn Gly Leu Thr Val Leu Pro Pro Leu

855 860

Leu Thr Asp 865

Glu Met Ile Ala Gln Tyr Thr Ser Ala Leu Leu Ala Gly

870 875 880

Thr Ile Thr

Ser Gly Trp Thr Phe Gly Ala Gly Ala Ala Leu Gln Ile

885 890 895

Pro Phe Ala

Met Gln Met Ala Tyr Arg Phe Asn Gly Ile Gly Val Thr

900 905 910

Gln Asn Val

915

Leu Tyr Glu Asn Gln Lys Leu Ile Ala Asn Gln Phe Asn

920 925

Ser Ala Ile

930

Gly Lys Ile Gln Asp Ser Leu Ser Ser Thr Ala Ser Ala

935 940

Leu Gly Lys 945

Leu Gln Asp Val Val Asn Gln Asn Ala Gln Ala Leu Asn

950 955 960

Thr Leu Val

Lys Gln Leu Ser Ser Asn Phe Gly Ala Ile Ser Ser Val

965 970 975

Leu Asn Asp

Ile Leu Ser Arg Leu Asp Lys Val Glu Ala Glu Val Gln

980 985 990

Ile Asp Arg

995

Leu Ile Thr Gly Arg Leu Gln Ser Leu Gln Thr Tyr Val

1000 1005

Thr Gln Gln

1010

Leu Ile Arg Ala Ala Glu Ile Arg Ala Ser Ala Asn Leu

1015 1020

Ala Ala Thr 1025

Lys Met Ser Glu Cys Val Leu Gly Gln Ser Lys Arg Val

1030 1035 1040

Asp Phe Cys

Gly Lys Gly Tyr His Leu Met Ser Phe Pro Gln Ser Ala

1045 1050 1055

Pro His Gly

Val Val Phe Leu His Val Thr Tyr Val Pro Ala Gln Glu

1060 1065 1070

Lys Asn Phe

Thr Thr Ala Pro Ala Ile Cys His Asp Gly Lys Ala His

- 659 044746

1075 10801085

Phe Pro Arg Glu Gly Val Phe Val Ser Asn Gly Thr His Trp Phe Val

1090 10951100

Thr Gln Arg Asn Phe Tyr Glu Pro Gln Ile Ile Thr Thr Asp Asn Thr

1105 1110 11151120

Phe Val Ser Gly Asn Cys Asp Val Val Ile Gly Ile Val Asn Asn Thr

1125 11301135

Val Tyr Asp Pro Leu Gln Pro Glu Leu Asp Ser Phe Lys Glu Glu Leu

1140 11451150

Asp Lys Tyr Phe Lys Asn His Thr Ser Pro Asp Val Asp Leu Gly Asp

1155 11601165

Ile Ser Gly Ile Asn Ala Ser Val Val Asn Ile Gln Lys Glu Ile Asp

1170 11751180

Arg Leu Asn Glu Val Ala Lys Asn Leu Asn Glu Ser Leu Ile Asp Leu

1185 1190 11951200

Gln Glu Leu Gly Lys Tyr Glu Gln Tyr Ile Lys Trp Pro Trp Tyr Ile

1205 12101215

Trp Leu Gly Phe Ile Ala Gly Leu Ile Ala Ile Val Met Val Thr Ile

1220 12251230

Met Leu Cys Cys Met Thr Ser Cys Cys Ser Cys Leu Lys Gly Cys Cys

1235 12401245

Ser Cys Gly Ser Cys Cys Lys Phe Asp Glu Asp Asp Ser Glu Pro Val

1250 12551260

Leu Lys Gly Val Lys Leu His Tyr Thr 12651270 <210> 833 <211> 1196 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 833

Val Asn Leu Thr Thr Arg Thr Gln Leu Pro Pro Ala Tyr Thr Asn Ser

5 10 15

- 660 044746

Phe

Leu

Trp

Asp 65

Glu

Ser

Ile

Tyr

Tyr 145

Leu

Phe

Thr

Glu

Thr 225

Ser

Pro

Thr Arg Gly Val Tyr Tyr Pro Asp Lys Val

25

His Ser Thr Gln Asp Leu Phe Leu Pro Phe

40

Phe His Ala Ile His Val Ser Gly Thr Asn 50 55

Asn Pro Val Leu Pro Phe Asn Asp Gly Val 70 75

Lys Ser Asn Ile Ile Arg Gly Trp Ile Phe

90

Phe Arg Ser Ser 30

Phe Ser Asn Val

Gly Thr Lys Arg 60

Tyr Phe Ala Ser

Gly Thr Thr Leu 95

Lys Thr Gln Ser Leu Leu Ile Val Asn Asn Ala Thr Asn Val

100 105 110

Lys Val Cys Glu Phe 115

Tyr His Lys Asn Asn 130

Ser Ser Ala Asn Asn

150

Met Asp Leu Glu Gly

165

Gln Phe Cys Asn Asp Pro Phe Leu Gly

120 125

Lys Ser Trp Met Glu Ser Glu Phe Arg 135 140

Cys Thr Phe Glu Tyr Val Ser Gln Pro

155

Lys Gln Gly Asn Phe Lys Asn Leu Arg

170 175

Val Phe Lys Asn Ile Asp Gly Tyr Phe Lys

180 185

Ile Tyr Ser Lys

190

Pro Ile Asn

195

Leu Val Arg Asp Leu Pro Gln Gly Phe

200 205

Ser Ala

Pro 210	Leu	Val	Asp	Leu	Pro 215	Ile	Gly	Ile	Asn	Ile 220
Leu	Leu	Ala	Leu	His 230	Arg	Ser	Tyr	Leu	Thr 235	Pro
Gly	Trp	Thr	Ala 245	Gly	Ala	Ala	Ala	Tyr 250	Tyr	Val

Thr Arg Phe

Gly Asp Ser

Gly Tyr Leu

255

Val

Thr

Phe

Thr 80

Asp

Val

Val

Val

Phe 160

Glu

His

Leu

Gln

Ser 240

Gln

Asp

Arg Thr Phe Leu Leu Lys Tyr Asn Glu Asn Gly Thr Ile Thr

- 661 044746

260

265

270

Ala

Lys

Val 305

Cys

Ala

Leu

Pro

Phe 385

Gly

Cys

Asn

Phe

Cys 465

Gly

Val

Val Asp Cys

275

Ala Leu Asp

Pro Leu Ser 280

Glu Thr Lys

285

Cys Thr Leu

Ser Phe Thr 290

Gln Pro Thr

Pro Phe Gly

Trp Asn Arg

340

Tyr Asn Ser

355

Thr Lys Leu 370

Val Ile Arg

Lys Ile Ala

Val Ile Ala

420

Tyr Asn Tyr

435

Glu Arg Asp 450

Asn Gly Val

Phe Gln Pro

Leu Ser Phe

500

Val Glu Lys

295

Glu Ser Ile

310

Glu Val Phe 325

Lys Arg Ile

Ala Ser Phe

Asn Asp Leu

375

Gly Asp Glu

390

Asp Tyr Asn 405

Trp Asn Ser

Leu Tyr Arg

Ile Ser Thr

455

Glu Gly Phe

470

Thr Asn Gly 485

Glu Leu Leu

Gly Ile Tyr

Gln Thr Ser

300

Asn Phe Arg

Val Arg Phe

Asn Ala Thr

330

Ser Asn Cys

345

Ser Thr Phe 360

Cys Phe Thr

Val Arg Gln

Tyr Lys Leu

410

Asn Asn Leu

425

Leu Phe Arg 440

Glu Ile Tyr

Asn Cys Tyr

Val Gly Tyr

490

His Ala Pro

505

Pro Asn Ile 315

Thr Asn Leu

320

Arg Phe Ala

Val Ala Asp

Lys Cys Tyr

365

Asn Val Tyr

380

Ile Ala Pro 395

Pro Asp Asp

Asp Ser Lys

Lys Ser Asn

445

Gln Ala Gly

460

Phe Pro Leu 475

Gln Pro Tyr

Ala Thr Val

Ser Val Tyr

335

Tyr Ser Val 350

Gly Val Ser

Ala Asp Ser

Gly Gln Thr

400

Phe Thr Gly 415

Val Gly Gly 430

Leu Lys Pro

Ser Thr Pro

Gln Ser Tyr

480

Arg Val Val

495

Cys Gly Pro 510

- 662 044746

Lys

Asn

Leu 545

Val

Phe

Val

Ile

Ser 625

Val

Ala

Ala

Ser

Ile 705

Val

Leu

Thr

Lys Ser Thr

515

Gly Leu Thr 530

Pro Phe Gln

Arg Asp Pro

Gly Gly Val

580

Ala Val Leu

595

His Ala Asp 610

Asn Val Phe

Asn Asn Ser

Ser Tyr Gln

660

Ser Gln Ser

675

Val Ala Tyr 690

Ser Val Thr

Asp Cys Thr

Leu Leu Gln

740

Gly Ile Ala

755

Asn Leu Val

Gly Thr Gly

535

Gln Phe Gly

550

Gln Thr Leu 565

Ser Val Ile

Tyr Gln Asp

Gln Leu Thr

615

Gln Thr Arg

630

Tyr Glu Cys 645

Thr Gln Thr

Ile Ile Ala

Ser Asn Asn

695

Thr Glu Ile

710

Met Tyr Ile 725

Tyr Gly Ser

Val Glu Gln

Lys Asn Lys 520

Val Leu Thr

Arg Asp Ile

Glu Ile Leu

570

Thr Pro Gly

585

Val Asn Cys 600

Pro Thr Trp

Ala Gly Cys

Asp Ile Pro

650

Asn Ser Pro 6 65

Tyr Thr Met 680

Ser Ile Ala

Leu Pro Val

Cys Gly Asp

730

Phe Cys Thr 745

Asp Lys Asn 760

Cys Val Asn

525

Glu Ser Asn

540

Ala Asp Thr 555

Asp Ile Thr

Thr Asn Thr

Thr Glu Val

605

Arg Val Tyr

620

Leu Ile Gly 635

Ile Gly Ala

Arg Arg Ala

Ser Leu Gly

685

Ile Pro Thr

700

Ser Met Thr 715

Ser Thr Glu

Gln Leu Asn

Thr Gln Glu

765

Phe Asn Phe

Lys Lys Phe

Thr Asp Ala

560

Pro Cys Ser

575

Ser Asn Gln 590

Pro Val Ala

Ser Thr Gly

Ala Glu His

640

Gly Ile Cys

655

Arg Ser Val 670

Ala Glu Asn

Asn Phe Thr

Lys Thr Ser

720

Cys Ser Asn

735

Arg Ala Leu 750

Val Phe Ala

- 663 044746

Gln

Phe 785

Ser

Gly

Asp

Leu

Gly 865

Ile

Thr

Asn

Ala

Asn 945

Val

Gln

Val

Leu

Val Lys Gln Ile Tyr 770

Asn Phe Ser Gln Ile

790

Phe Ile Glu Asp Leu

805

Phe Ile Lys Gln Tyr 820

Leu Ile Cys Ala Gln

835

Leu Thr Asp Glu Met 850

Thr Ile Thr Ser Gly

870

Pro Phe Ala Met Gln

885

Gln Asn Val Leu Tyr 900

Ser Ala Ile Gly Lys

915

Leu Gly Lys Leu Gln 930

Thr Leu Val Lys Gln

950

Leu Asn Asp Ile Leu

965

Ile Asp Arg Leu Ile

980

Thr Gln Gln Leu Ile

995

Ala Ala Thr Lys Met 1010

Lys Thr Pro Pro Ile 775

Leu Pro Asp Pro Ser

795

Leu Phe Asn Lys Val

810

Gly Asp Cys Leu Gly

825

Lys Phe Asn Gly Leu

840

Ile Ala Gln Tyr Thr 855

Trp Thr Phe Gly Ala

875

Met Ala Tyr Arg Phe

890

Glu Asn Gln Lys Leu 905

Ile Gln Asp Ser Leu 920

Asp Val Val Asn Gln 935

Leu Ser Ser Asn Phe

955

Ser Arg Leu Asp Lys

970

Thr Gly Arg Leu Gln 985

Arg Ala Ala Glu Ile

1000

Ser Glu Cys Val Leu 1015

Lys Asp Phe Gly Gly 780

Lys Pro Ser Lys Arg

800

Thr Leu Ala Asp Ala

815

Asp Ile Ala Ala Arg 830

Thr Val Leu Pro Pro

845

Ser Ala Leu Leu Ala 860

Gly Ala Ala Leu Gln

880

Asn Gly Ile Gly Val

895

Ile Ala Asn Gln Phe

910

Ser Ser Thr Ala Ser

925

Asn Ala Gln Ala Leu 940

Gly Ala Ile Ser Ser

960

Val Glu Ala Glu Val

975

Ser Leu Gln Thr Tyr 990

Arg Ala Ser Ala Asn

1005

Gly Gln Ser Lys Arg 1020

- 664 044746

Val Asp Phe Cys Gly Lys Gly Tyr His Leu Met Ser Phe Pro Gln Ser

1025 1030 10351040

Ala Pro His Gly Val Val Phe Leu His Val Thr Tyr Val Pro Ala Gln

1045 10501055

Glu Lys Asn Phe Thr Thr Ala Pro Ala Ile Cys His Asp Gly Lys Ala

1060 10651070

His Phe Pro Arg Glu Gly Val Phe Val Ser Asn Gly Thr His Trp Phe

1075 10801085

Val Thr Gln Arg Asn Phe Tyr Glu Pro Gln Ile Ile Thr Thr Asp Asn

1090 10951100

Thr Phe Val Ser Gly Asn Cys Asp Val Val Ile Gly Ile Val Asn Asn

1105 1110 11151120

Thr Val Tyr Asp Pro Leu Gln Pro Glu Leu Asp Ser Phe Lys Glu Glu

1125 11301135

Leu Asp Lys Tyr Phe Lys Asn His Thr Ser Pro Asp Val Asp Leu Gly

1140 11451150

Asp Ile Ser Gly Ile Asn Ala Ser Val Val Asn Ile Gln Lys Glu Ile

1155 11601165

Asp Arg Leu Asn Glu Val Ala Lys Asn Leu Asn Glu Ser Leu Ile Asp

1170 11751180

Leu Gln Glu Leu Gly Lys Tyr Glu Gln Tyr Ile Lys 1185 11901195 <210> 834 < 211> 5 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 834

Gly Gly Gly Gly Ser <210> 835 <211> 47 <212> БЕЛОК

- 665 044746 < 213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 835

Asp 1

Ile

Ser

Thr

Glu 5

Ile

Tyr

Gln

Ala

Gly 10

Ser

Thr

Pro

Cys

Asn 15

Gly

Val

Glu

Gly

Phe 20

Asn

Cys

Tyr

Phe

Pro 25

Leu

Gln

Ser

Tyr

Gly 30

Phe

Gln

Pro

Thr

Asn 35

Gly

Val

Gly

Tyr

Gln 40

Pro

Tyr

Arg

Val

Val 45

Val

Leu

<210> 836 <211> 21 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 836

Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly

5 10 15

Asn Tyr Asn Tyr Leu < 210> 837 < 211> 8 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 837

Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln

5 < 210> 838 < 211> 34 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность < 220>

< 223> Синтетическая < 400> 838

Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr

5 10 15

- 666 044746

Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln

Pro Tyr Arg Val Val

25 30

Leu > 839 > 44 > БЕЛОК > Искусственная последовательность >

> Синтетическая > 839

Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly 5 1015

Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln 20 2530

Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val

3540 > 840 > 16 > БЕЛОК > Искусственная последовательность >

> Синтетическая > 840

Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe 5 10 15 > 841 > 25 > БЕЛОК > Искусственная последовательность >

> Синтетическая > 841

Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln 5 10 15

Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe

25

- 667 044746 <210> 842 <211> 10 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 842

Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn

5 10 <210> 843 <211> 20 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 843

Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly

5 10 15

Val Glu Gly Phe 20 <210> 844 <211> 23 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 844

Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln

5 10 15

Pro Tyr Arg Val 20

Val Val Leu <210> 845 <211> 23 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 845

Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr

5 10 15

- 668 044746

Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn <210> 846 <211> 34 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 846

Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp 1 5 10 15

Ile

Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val

25 30

Glu

Gly Phe <210> 847 <211> 26 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 847

Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly 1 5 10 15

Tyr

Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe

25 <210> 848 <211> 24 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая <400> 848

Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr 1 5 10 15

Gly

Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys 20 <210> 849

- 669 044746 <211> 43 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 849

Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe

5 1015

Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr AsnGly

2530

Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu

3540 <210> 850 <211> 14 < 212> БЕЛОК < 213> Искусственная последовательность <220>

< 223> Синтетическая < 400> 850

Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp

5 10

Claims (24)

1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывает белок шипа SARS-CoV-2, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 832, где указанное выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 202, и вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 210.

2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое содержит:

(a) константную область иммуноглобулина;

(b) константную область IgG1; или (c) константную область человеческого IgG1.

3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 или 2, которое содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 216.

4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которое содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 218.

5. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-4, где указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент:

(a) является мультиспецифичным; и/или (b) представляет собой рекомбинантное антитело или антигенсвязывающий фрагмент.

6. Фармацевтическая композиция, содержащая:

i) выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-5; и ii) фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

7. Полинуклеотид, кодирующий вариабельную область тяжелой цепи (HCVR) антитела или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает белок шипа SARS-CoV-2, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 832, где указанная HCVR включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 202.

8. Полинуклеотид по п.7, где указанный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой

- 670 044746 кислоты HCVR, представленную в SEQ ID NO: 201.

9. Полинуклеотид по п.7, где указанное антитело дополнительно содержит константную область иммуноглобулина.

10. Полинуклеотид по п.9, где указанная константная область иммуноглобулина представляет собой константную область IgG1.

11. Полинуклеотид по п.7, где указанное антитело содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 216.

12. Полинуклеотид по п.7, где указанный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 215.

13. Полинуклеотид по п.7, где указанный полинуклеотид представляет собой полинуклеотид РНК.

14. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.7.

15. Вектор по п.14, где указанный вектор представляет собой лентивирусный вектор или вектор на основе аденоассоциированного вируса.

16. Липидная наночастица, содержащая полинуклеотид по п.7.

17. Полинуклеотид, кодирующий вариабельную область легкой цепи (LCVR) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которое связывает белок шипа SARS-CoV-2, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 832, где указанная LCVR включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 210.

18. Полинуклеотид по п.17, где указанный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты LCVR, представленную в SEQ ID NO: 209.

19. Полинуклеотид по п.17, где указанное антитело содержит аминокислотную последовательность легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 218.

20. Полинуклеотид по п.19, где указанный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 217.

21. Полинуклеотид по п.17, где указанный полинуклеотид представляет собой полинуклеотид РНК.

22. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.17.

23. Вектор по п.22, где указанный вектор представляет собой лентивирусный вектор или вектор на основе аденоассоциированного вируса.

24. Липидная наночастица, содержащая полинуклеотид по п.17.