TW202038921A - 膠囊劑、以及皮膜的不溶化抑制及接著抑制方法 - Google Patents

Abstract

本發明的目的在於提供一種可抑制明膠的不溶化與膠囊劑彼此的接著這兩者的新的方法。一種膠囊劑，於包含明膠的皮膜中內包有含有三酸甘油酯、薄荷醇及香芹籽油的內容物，此處，該內容物中，三酸甘油酯的含量為40質量%～99質量%，薄荷醇的含量為0.5質量%～20質量%，香芹籽油的含量為20質量%以下。

Description

膠囊劑

本發明是有關於一種膠囊劑。

明膠對人體無毒性且廉價，並且膠形成能力、增黏性等優異。因此，明膠作為膠囊劑的成分廣泛用於醫藥或食品等領域中。

但是，於將明膠用作膠囊劑的皮膜的情況下，有因與填充於膠囊中的內容物的交聯反應等而皮膜的溶解性容易經時性降低的傾向。此種溶解性的降低導致皮膜的不溶化，例如導致無法適當放出有效成分等不良情況。另外，於將明膠用作膠囊劑的皮膜的情況下，於夏季等高溫環境下，有時會產生於保存過程中膠囊劑彼此黏著等問題。因此，於膠囊劑中，皮膜的不溶化或膠囊彼此的接著會引起品質降低等嚴重問題。

迄今為止，作為抑制明膠的不溶化的方法，已知有如下方法：將肌醇磷酸調配於明膠中而製作皮膜用組成物，並將其用作膠囊劑的皮膜（專利文獻1）。雖然以往知曉此種方法，但重要的是進而提供一種可抑制明膠的不溶化且可抑制膠囊劑彼此的接著的新的方法。 [現有技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本專利特開2006-328038號公報

[發明所欲解決之課題]

以抑制令人不快的口臭等為目的的口中清涼劑中，以往例如頻繁使用薄荷醇。因此，本發明者等人著眼於此而製造利用包含明膠的皮膜內包薄荷醇的膠囊劑，結果發現難以製造可充分抑制包含明膠的皮膜的不溶化與膠囊劑彼此的接著這兩者的膠囊劑。

因此，本發明的目的在於提供一種可抑制包含明膠的皮膜的不溶化與膠囊劑彼此的接著這兩者的新的方法。 [解決課題之手段]

本發明者等人鑒於所述課題而進行了努力研究，結果發現：於將含有40質量%～99質量%的三酸甘油酯、0.5質量%～20質量%的薄荷醇、20質量%以下的香芹籽油的內容物內包於包含明膠的皮膜中而得的膠囊劑中，可有效地抑制明膠的不溶化與膠囊劑彼此的接著這兩者。基於所述見解並進一步反覆研究，結果完成了本發明，且如下所述。

項1.一種膠囊劑，於包含明膠的皮膜中內包有含有三酸甘油酯、薄荷醇及香芹籽油的內容物，此處，該內容物中，三酸甘油酯的含量為40質量%～99質量%，薄荷醇的含量為0.5質量%～20質量%，香芹籽油的含量為20質量%以下。 項2.如項1所述的膠囊劑，其中所述三酸甘油酯為碳數8～22的脂肪酸甘油酯。 項3.如項1或項2所述的膠囊劑，其中所述內容物中，相對於三酸甘油酯100質量份，香芹籽油為0.25質量份以上。 項4.如項1至項3中任一項所述的膠囊劑，其中所述內容物中，相對於三酸甘油酯100質量份，薄荷醇為1質量份以上。 項5.如項1至項4中任一項所述的膠囊劑，其為軟膠囊劑。 項6.一種皮膜的不溶化抑制及接著抑制方法，其特徵在於：於具有內容物及內包所述內容物的皮膜的膠囊劑中，將含有三酸甘油酯、薄荷醇及香芹籽油的內容物、與包含明膠的皮膜組合，此處，該內容物中，三酸甘油酯的含量為40質量%～99質量%，薄荷醇的含量為0.5質量%～20質量%，香芹籽油的含量為20質量%以下。 [發明的效果]

根據本發明的膠囊劑或方法，可抑制包含明膠的皮膜的不溶化且可抑制皮膜彼此的接著。

本發明提供一種膠囊劑，其中含有三酸甘油酯、薄荷醇及香芹籽油的內容物內包於包含明膠的皮膜中，該內容物中，三酸甘油酯的含量為40質量%～99質量%，薄荷醇的含量為0.5質量%～20質量%，香芹籽油的含量為20質量%以下。

內容物 於本發明的膠囊劑中，內容物含有40質量%～99質量%的三酸甘油酯、0.5質量%～20質量%的薄荷醇、20質量%以下的香芹籽油。

三酸甘油酯為具有三個脂肪酸酯結合於一個丙三醇的結構的化合物。酯結合於丙三醇的脂肪酸可為飽和脂肪酸，亦可為不飽和脂肪酸，另外，可為直鏈脂肪酸，亦可為分支鏈脂肪酸。該脂肪酸的碳數亦並無限制，可例示：較佳為碳數8～22、更佳為碳數10～21、尤佳為12～20的脂肪酸。雖於該限度內並無限制，但作為脂肪酸，可例示：辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、油酸、亞麻油酸、次亞麻油酸、花生酸、山萮酸、木蠟酸等。結合於一個丙三醇的三個脂肪酸分別可相同，亦可僅兩種相同，亦可相互不同。三酸甘油酯可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上。

三酸甘油酯例如於向日葵油、紅花油、菜籽油、橄欖油、棉籽油、大豆油、芝麻油、玉米油、花生油、葡萄油、椰子油等植物油、豬油、魚油、牛油等動物油等中亦大量含有。因此，於內容物中亦可使用該些植物油、動物油等。它們可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上。

內容物中的三酸甘油酯的含量為40質量%～99質量%，且可例示：較佳為50質量%～98.5質量%、更佳為54質量%～98質量%。

薄荷醇為公知的成分，可為l-薄荷醇、dl-薄荷醇、d-薄荷醇的任一者。另外，薄荷醇於例如胡椒薄荷油、留蘭香油、薄荷油等精油等中亦含有。因此，於內容物中，薄荷醇亦可以精油等的狀態含有，於該情況下，薄荷醇的含量是以該精油等中所含的薄荷醇量換算而得的值。它們可單獨使用一種，另外，亦可組合使用兩種以上。

內容物中的薄荷醇的含量為0.5質量%～20質量%，且可例示：較佳為1質量%～20質量%、更佳為1.5質量%～15質量%、尤佳為2質量%～10質量%。

香芹籽油為由香芹的籽獲得的精油，且作為CAS No.8000-68-8亦為人所知。香芹籽油可商業性獲取，例如作為香芹籽油（香榮興業股份有限公司製造）等而市售。

內容物中的香芹籽油的含量為20質量%以下，且可例示：較佳為0.05質量%～15質量%、更佳為0.1質量%～10質量%。

另外，雖並不限制本發明，但內容物中，相對於三酸甘油酯100質量份，薄荷醇可例示：較佳為1質量份以上、更佳為1質量份～40質量份、尤佳為2質量份～38質量份、特佳為2質量份～36質量份。

另外，雖並不限制本發明，但內容物中，相對於三酸甘油酯100質量份，香芹籽油可例示：較佳為0.25質量份以上、更佳為0.25質量份～40質量份、尤佳為0.25質量份～38質量份、特佳為2質量份～36質量份。

於不損及本發明的效果的範圍內，於內容物中視需要亦可還含有藥學上所容許的成分、香妝學上所容許的成分、可食性的成分等任意成分。作為該成分，可較佳地列舉能夠可食的成分。

作為該任意成分，可例示：水、塑化劑、著色料、胺基酸、維生素類、酶、甜味料、香料、賦形劑、崩解劑、流化劑、界面活性劑、矯味劑、矯臭劑、懸浮劑、潤濕劑、乳化劑、助溶劑、分散劑、緩衝劑、結合劑、滲透促進劑、穩定劑、增量劑、防腐劑、增黏劑、pH調整劑、塗佈劑、吸收促進劑、抗氧化劑、抗炎症劑、蠟、薄荷醇以外的清涼劑、各種有用成分等。它們可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上，只要不損及本發明的效果，則其含量亦可適宜決定。

內容物的形態並無限制，可為固體狀（粉末狀、顆粒狀等）、半固體狀（凝膠狀（膠狀）、霜狀、膏狀等）、液狀等任一種。作為內容物的形態，可較佳地例示半固體狀或液狀。

內容物可依據以往公知的膠囊劑中所內包的內容物的製造程序來製造，例如可將三酸甘油酯、薄荷醇、香芹籽油及視需要的所述任意成分適宜混合來製備。

皮膜 於本發明的膠囊劑中，皮膜含有明膠。

明膠只要是以往用於食品、醫藥品、準藥品等領域中的明膠即可，可較佳地例示可食性的明膠。雖於該限度內並無限制，但作為該明膠，可例示：以豬、牛、魚等的皮、骨、腱、韌帶、鱗等為原料的經酸及/或鹼處理的明膠、醯化明膠等化學修飾明膠、明膠的水解物等明膠。該些明膠可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上。明膠可商業性獲取，例如由尼皮（NIPPI）股份有限公司、新田明膠股份有限公司、傑拉伊思（JELLICE）股份有限公司、羅賽洛（Rousselot）公司、威薩德（Weishardt）公司等市售。

明膠雖於該限度內並無限制，但可適宜選擇該明膠的膠強度（布盧姆（Bloom）值）來使用。雖並不限制本發明，但明膠的膠強度可例示：較佳為50 g～350 g、更佳為80 g～300 g的範圍。明膠的膠強度可依據日本工業標準（Japanese Industrial Standards，JIS）K-6503（2001）來測定，具體而言，將利用二分之一英寸（12.7 mm）徑的柱塞對膠的表面往下壓4 mm時所需的荷重（g）設為膠強度，所述膠是將6.67質量%的明膠水溶液於10℃下冷卻17小時而製備。

皮膜中的明膠的含量並無限制，可例示：較佳為15質量%～85質量%、更佳為20質量%～80質量%、尤佳為25質量%～75質量%。

另外，雖並不限制本發明，但相對於明膠100質量份，三酸甘油酯、薄荷醇及香芹籽油可例示：以總量計較佳為1質量份～50質量份、更佳為20質量份～48質量份、尤佳為35質量份～45質量份。

於不損及本發明的效果的範圍內，於皮膜中視需要亦可還含有藥學上所容許的成分、香妝學上所容許的成分、可食性的成分等任意成分。作為該成分，可較佳地列舉能夠可食的成分。

作為該任意成分，可例示：水、塑化劑、賦形劑、崩解劑、流化劑、界面活性劑、潤滑劑、香料、著色料、甜味料、矯味劑、矯臭劑、懸浮劑、潤濕劑、乳化劑、助溶劑、分散劑、緩衝劑、結合劑、滲透促進劑、穩定劑、增量劑、防腐劑、增黏劑、油性基劑、pH調整劑、塗佈劑、吸收促進劑、抗氧化劑、抗炎症劑、清涼劑、胺基酸、維生素類、酶、各種有用成分等。它們可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上，只要不損及本發明的效果，其含量亦可適宜決定。

雖並不限制本發明，但對作為該任意成分的一例的塑化劑進行說明時，作為塑化劑，可例示：甘油；丙二醇或聚乙二醇等二醇類；蔗糖、果糖、山梨糖醇、甘露醇、玉米糖漿等液狀糖類；結晶纖維素、低取代度羥基丙基纖維素、乙基纖維素等水不溶性纖維素等。它們均可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上。另外，皮膜中的塑化劑的含量並無限制，可例示：較佳為1質量%～40質量%、更佳為5質量%～30質量%、尤佳為10質量%～25質量%。

皮膜可依據以往公知的膠囊劑中所使用的皮膜的製造程序來製造，例如，可將明膠與視需要的所述任意成分適宜混合來製備。

膠囊劑 於本發明中，膠囊劑中，所述內容物內包於所述皮膜中。膠囊劑可依據以往公知的膠囊劑的製造程序來製造，例如可藉由將如下內容物內包於將明膠與視需要的所述任意成分適宜混合而製備的皮膜（膠囊）中來製造，所述內容物是將三酸甘油酯、薄荷醇、香芹籽油及視需要的所述任意成分適宜混合並以成為40質量%～99質量%的三酸甘油酯、0.5質量%～20質量%的薄荷醇、20質量%以下的香芹籽油的方式製備。本發明的膠囊劑可藉由如下方式來製造：依據將內容物填充於皮膜內或利用皮膜外包內容物等以往公知的膠囊劑的製造程序來將內容物內包於皮膜中。

本發明的膠囊劑可為軟膠囊劑，亦可為硬膠囊劑。另外，雖並不限制本發明，但作為膠囊劑的形狀，可例示橢圓（橄欖球）型、長橢圓（oblong）型、圓（球狀）型、淚型、三角形等，只要可較佳地服用，則其大小亦並無限制，例如，於橢圓型的情況下，可列舉：較佳為長徑6 mm～20 mm、短徑4 mm～15 mm，更佳為長徑6 mm～15 mm、短徑4 mm～10 mm。

本發明的膠囊劑可以經口、非經口的任一者的形式使用，較佳為以經口的形式使用。膠囊劑的使用態樣並無限制，可根據目的來適宜設定。作為該使用態樣，例示以經口的形式使用的情況時，可作為食品組成物（包含飲料，且包含保健功能食品（包含特定保健用食品、營養功能食品、功能性表示食品、補充品等）、健康輔助食品、病人用食品）、醫藥組成物、準藥品組成物、飼料組成物以及對於食品組成物、醫藥組成物、準藥品組成物、飼料等的添加劑等使用。本發明的膠囊劑例如可為迅速吞下者，亦可為預先於口腔內停留一定時間，其後吞下者。

應用（攝取、給藥等）本發明的膠囊劑的對象者亦並無限制，可例示人類、人類以外的哺乳動物。作為人類以外的哺乳動物，可例示：豚鼠、兔子、狗、貓、猴子、黑猩猩等動物。

根據本發明的膠囊劑，使用含有40質量%～99質量%的三酸甘油酯、0.5質量%～20質量%的薄荷醇、20質量%以下的香芹籽油的內容物，藉此可有效地抑制含有明膠的皮膜的不溶化與接著。

因此，還可以說本發明提供一種所述皮膜的不溶化抑制及接著抑制方法，其特徵在於：於具有內容物及內包所述內容物的皮膜的膠囊劑中，將含有40質量%～99質量%的三酸甘油酯、0.5質量%～20質量%的薄荷醇、20質量%以下的香芹籽油的內容物、與包含明膠的皮膜組合。於該方法中，關於三酸甘油酯、薄荷醇、香芹籽油、明膠、內容物、皮膜、膠囊劑等，與上文所述同樣地進行說明。因此，可以說該方法可藉由如下方式來實施：將含有40質量%～99質量%的三酸甘油酯、0.5質量%～20質量%的薄荷醇、20質量%以下的香芹籽油的內容物內包於包含明膠的皮膜中。

根據本發明，如上所述可抑制包含明膠的皮膜（膠囊皮膜）的不溶化及接著，進而可更適當地放出膠囊劑中所含的有效成分，另外，可抑制伴隨膠囊劑彼此的接著的不良情況。 [實施例]

以下，示出實施例而對本發明進行更詳細說明，但本發明並不限定於該些。

試驗例 內容物及皮膜的製備 依據如下表1及表2的組成來製備內容物。具體而言，依據表1及表2，將三酸甘油酯、薄荷醇、香芹籽油、檸檬香料、葡萄柚香料、桃子香料於80℃下混合，從而製備內容物（實施例1～實施例6、比較例1～比較例10、參考例）。內容物均為液狀。

另行，將10 g的明膠、20 g的水及4 g的甘油混合，將明膠加熱溶解（80℃），繼而進行冷卻（25℃），將冷卻物裁切為每一枚1.5 cm×1.5 cm（重量80 mg）的片材，從而製作包含明膠的皮膜片（明膠皮膜片）。

於本試驗例中，三酸甘油酯使用向日葵油（商品名J向日葵精油、J油米爾斯（Oil Mills）股份有限公司製造），薄荷醇使用l-薄荷醇（商品名薄荷腦、長岡實業股份有限公司製造），香芹籽油使用商品名香芹籽油（香榮興業股份有限公司製造），檸檬香料使用商品名檸檬油（小川香料股份有限公司製造），葡萄柚香料使用商品名葡萄柚油（德之馨（Symrise）股份有限公司製造），桃子香料使用商品名桃子油（高田香料股份有限公司製造），明膠使用源自豬的明膠（商品名KKSC（根據製造公司而記載的膠強度（以下相同）250 g～280 g））。再者，向日葵油通常含有約95質量%～100質量%的三酸甘油酯，含有包含油酸及亞麻油酸作為主要的構成脂肪酸的三酸甘油酯。明膠的膠強度為依據JIS K-6503（2001）進行測定而得的值，具體而言為利用二分之一英寸（12.7 mm）徑的柱塞對膠的表面往下壓4 mm時所需的荷重（g），所述膠是將6.67質量%的明膠水溶液於10℃下冷卻17小時而製備。

針對所製作的明膠皮膜片，分別進行以下的不溶化試驗、接著試驗。 不溶化試驗 將以所述方式製作的明膠皮膜片1枚於實施例1～實施例6、比較例1～比較例10、參考例的各內容物2.3 g（50℃）中以靜置的形式完全浸漬1周。繼而，將明膠皮膜片自內容物中取出，利用己烷進行清洗，然後將明膠皮膜片完全浸漬於60℃的水50 mL中（使用50 mL的燒杯），使用攪拌器攪拌5分鐘（轉速670 rpm）。繼而，於靜止狀態下進行目視觀察，以如下方式進行明膠皮膜片的不溶化的評價。再者，利用己烷清洗後的（水浸漬前的）明膠皮膜片均於內容物中維持浸漬前的形狀。

＜評價＞ ◎：明膠皮膜片完全溶解，完全未確認到不溶物。 ○：明膠皮膜片雖溶解，但確認到稍許（與即將進行水浸漬前的明膠皮膜的質量相比，10質量%以下的不溶物）不溶物。 △：明膠皮膜片雖溶解，但確認到較多的（與即將進行水浸漬前的明膠皮膜的質量相比，多於10質量%、50質量%以下的不溶物）不溶物。 ×：明膠皮膜片基本不溶解，確認到非常多的（與即將進行水浸漬前的明膠皮膜的質量相比，多於50質量%的不溶物）不溶物。

接著試驗 將兩枚以所述方式製作的明膠皮膜片重疊，並將其於實施例1～實施例6、比較例1～比較例10、參考例的各內容物2.3 g（50℃）中以靜置的形式完全浸漬1周。浸漬後，觀察兩枚明膠皮膜片有無接著，針對兩枚明膠皮膜片未黏著的試樣以外的試樣，直接於浸漬的狀態下施加振動來進行兩枚明膠皮膜片是否分離的試驗。

於觀察、振動處理後，以如下方式進行接著的評價。明膠皮膜片未黏著或者明膠皮膜片越迅速分離，則越表示即便於高溫環境下，亦可抑制膠囊劑彼此的接著。

＜評價＞ ◎：自內容物中取出時，兩枚明膠皮膜片未黏著。 ○：藉由稍稍振動，兩枚明膠皮膜片分離。 △：藉由中等程度振動，兩枚明膠皮膜片分離。 ×：若不進行物理剝離，則兩枚明膠皮膜片不分離。

再者，振動使用旋渦混合器（Vortex mixer）VORTEX-GENIE 2（科學化傳統產業（Scientific Industries）公司），將以600 rpm（分鐘值）振動5秒者設為稍稍振動，將振動10秒者設為中等程度振動。

結果 將結果示於表1及表2中。

[表1]

	參考例	比較例1	比較例2	比較例3	比較例4	比較例5	比較例6	比較例7	比較例8
內容物 （質量%）	三酸甘油酯	100	99	95	90	80	70	60	60	60
薄荷醇	0	1	5	10	20	30	20	20	20
檸檬香料	-	-	-	-	-	-	20	-	-
葡萄柚香料	-	-	-	-	-	-	-	20	-
桃子香料	-	-	-	-	-	-	-	-	20
合計	100	100	100	100	100	100	100	100	100
不溶化抑制	○	○	○	○	◎	◎	×	×	○
接著抑制	◎	△	△	△	×	×	○	○	×

[表2]

	比較例4	實施例1	實施例2	實施例3	比較例9	比較例10	比較例1	實施例4	實施例5	實施例6
內容物 （重量%）	三酸甘油酯	80	79	70	60	50	40	99	98	89	79
薄荷醇	20	20	20	20	20	20	1	1	1	1
香芹籽油	-	1	10	20	30	40	-	1	10	20
合計	100	100	100	100	100	100	100	100	100	100
不溶化抑制	◎	○	○	○	△	×	○	○	○	○
接著抑制	×	○	○	◎	◎	◎	△	○	○	○

如表1的參考例所示，即便使明膠皮膜片浸漬於三酸甘油酯中，亦基本未確認到明膠皮膜片的不溶化，另外，亦未確認到明膠皮膜片彼此的接著。相對於此，如表1的比較例1～比較例5所示，於混合三酸甘油酯與薄荷醇的情況下，雖然基本未確認到明膠皮膜片的不溶化，但確認到明膠皮膜片彼此的接著。另外，如表1的比較例6～比較例8所示，於使用三酸甘油酯與薄荷醇以及檸檬香料（比較例6）、葡萄柚香料（比較例7）、桃子香料（比較例8）作為內容物的情況下，無論於哪種情況下，不是確認到不溶化（比較例6及比較例7），就是確認到接著（比較例8）。

相對於此，如表2所示，將三酸甘油酯與薄荷醇以及20質量%以下的香芹籽油組合的實施例1～實施例6中，基本未確認到明膠皮膜片的不溶化，另外，亦未確認到明膠皮膜片彼此的接著。另一方面，即便為使用三酸甘油酯與薄荷醇以及香芹籽油的情況，但組合了大量的香芹籽油的比較例9及比較例10中，雖然可達成所期望的接著抑制，但不溶化抑制的程度差。

因此，確認到：於以特定的範圍組合三酸甘油酯、薄荷醇及香芹籽油作為膠囊劑的內容物時，於將明膠用作皮膜的膠囊劑中，可達成所期望的不溶化抑制及接著抑制。

無

無

Claims (6)

1. 一種膠囊劑，於包含明膠的皮膜中內包有含有三酸甘油酯、薄荷醇及香芹籽油的內容物，此處，所述內容物中，三酸甘油酯的含量為40質量%～99質量%，薄荷醇的含量為0.5質量%～20質量%，香芹籽油的含量為20質量%以下。
2. 如請求項1所述的膠囊劑，其中所述三酸甘油酯為碳數8～22的脂肪酸甘油酯。
3. 如請求項1或請求項2所述的膠囊劑，其中所述內容物中，相對於三酸甘油酯100質量份，香芹籽油為0.25質量份以上。
4. 如請求項1至請求項3中任一項所述的膠囊劑，其中所述內容物中，相對於三酸甘油酯100質量份，薄荷醇為1質量份以上。
5. 如請求項1至請求項4中任一項所述的膠囊劑，其為軟膠囊劑。
6. 一種皮膜的不溶化抑制及接著抑制方法，其特徵在於：於具有內容物及內包所述內容物的皮膜的膠囊劑中，將含有三酸甘油酯、薄荷醇及香芹籽油的內容物、與包含明膠的皮膜組合， 此處，所述內容物中，三酸甘油酯的含量為40質量%～99質量%，薄荷醇的含量為0.5質量%～20質量%，香芹籽油的含量為20質量%以下。