TW202034909A - 促進尿酸排出用組成物、抑制ｕｒａｔ１用組成物及降低血中尿酸值用組成物 - Google Patents

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Abstract

本發明係以提供一種促進尿酸排出用組成物，尤為藉由抑制URAT1而促進尿酸排出的促進尿酸排出用組成物；抑制URAT1用組成物及降低血中尿酸值用組成物以及促進尿酸排出之方法；抑制URAT1之方法及降低血中尿酸值之方法為目的。 本發明係有關於一種包含選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物作為有效成分的促進尿酸排出用組成物等。

Description

促進尿酸排出用組成物、抑制ＵＲＡＴ１用組成物及降低血中尿酸值用組成物
本發明係有關於一種促進尿酸排出用組成物、抑制URAT1用組成物及降低血中尿酸值用組成物。又，本發明係有關於一種促進尿酸排出之方法、抑制URAT1之方法及降低血中尿酸值之方法。再者，本發明係有關於一種用以促進尿酸排出或抑制URAT1之黃烷酮化合物的使用、及用以降低血中尿酸值之異黃腐醇的使用。
於人類等的體內，係經過由食物所攝取的嘌呤體之分解等而產生尿酸。尿酸係溶解於血液等體液並經由循環而排出至尿中。然而，因某些原因而發生尿酸產生增加或尿酸排泄能力降低等的代謝異常時，體內的尿酸量會上升而成為高尿酸血症。高尿酸血症係血中尿酸值(血清尿酸值)極高之狀態，周知為痛風、尿路結石、腎病變等的成因。
作為高尿酸血症的治療藥，有抑制腎尿酸運輸蛋白之URAT1的活性而促進尿酸排泄的本補麻隆(Benzbromarone)等藥物，及抑制尿酸生合成酵素之黃嘌呤氧化酶而抑制尿酸合成的異嘌呤醇等藥物，此等藥物係配合患者之高尿酸血症的類型而處方。此等藥物有效果雖高，但經常會伴有肝損傷等副作用的問題。再者，由於高尿酸血症為難治之症，一旦中斷服藥便會再度回到高尿酸血症之狀態。因此，為了根本性地治療高尿酸血症，則需長期持續服藥。 從而，便期望有一種可有效改善高尿酸血症，且可長時間安全地攝取之成分，例如自昔至今日常攝取之源於天然物者。
作為使用源自天然物之成分來改善高尿酸血症之手段，專利文獻1中記載一種以黃腐醇作為有效成分的血中尿酸值降低劑。專利文獻2中提出一種含有源自蘋果及/或啤酒花之多酚區分的黃嘌呤氧化酶抑制劑。專利文獻3中記載一種以鞣花酸作為有效成分的尿酸排泄促進劑。專利文獻4中則提出一種以臺灣香檬果皮的搾汁或粉碎液、臺灣香檬果皮的乳酸發酵物與木瓜果實的乳酸發酵物之混合物作為有效成分的促進尿酸排出組成物。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1] 日本特開2017-61436號公報 [專利文獻2] 日本特開2006-169227號公報 [專利文獻3] 日本特開2006-273762號公報 [專利文獻4] 日本特開2016-155825號公報
[發明所欲解決之課題]
URAT1(Urate Transporter 1)係一種表現於腎臟的近曲小管，進行尿酸的再吸收的運輸蛋白。普遍認為血液中的尿酸幾近100%經絲球體過濾後，大部分於尿細管被URAT1再吸收，且其殘餘物排出至尿中。從而，藉由抑制URAT1的活性，尿酸從尿中的排出亢進。專利文獻1～4中並未記載不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體具有抑制URAT1的活性之作用或促進尿酸排出之作用。
本發明係以提供一種促進尿酸排出用組成物，尤為藉由抑制URAT1而促進尿酸排出的促進尿酸排出用組成物為目的。本發明又以提供一種抑制URAT1用組成物為目的。又，本發明係以提供一種降低血中尿酸值用組成物為目的。再者，本發明係以提供一種促進尿酸排出之方法、抑制URAT1之方法及降低血中尿酸值之方法為目的。 [解決課題之手段]
本案發明人等為解決上述課題而致力進行研究的結果發現，自古以來食用經驗豐富之啤酒花等植物所含之特定黃烷酮化合物係具有抑制URAT1之作用，基於此見解終至完成本發明。
亦即，雖非限定於此，本發明係有關於以下之促進尿酸排出用組成物、抑制URAT1用組成物、降低血中尿酸值用組成物、促進尿酸排出方法等。 [1] 一種促進尿酸排出用組成物，其係包含選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物作為有效成分。 [2] 如上述[1]之促進尿酸排出用組成物，其中上述黃烷酮化合物為選自由異黃腐醇、柚皮素、橙皮苷及聖草素所成群組的1種以上之化合物。 [3] 如上述[1]或[2]之促進尿酸排出用組成物，其中上述黃烷酮化合物為異黃腐醇。 [4] 如上述[1]～[3]中任一項之促進尿酸排出用組成物，其係藉由抑制URAT1而促進尿酸排出。 [5] 一種抑制URAT1用組成物，其係包含選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物作為有效成分。 [6] 如上述[5]之抑制URAT1用組成物，其中上述黃烷酮化合物為選自由異黃腐醇、柚皮素、橙皮苷及聖草素所成群組的1種以上之化合物。 [7] 一種降低血中尿酸值用組成物，其係包含異黃腐醇作為有效成分。 [8] 如上述[7]之降低血中尿酸值用組成物，其係使用於預防或改善高尿酸血症。 [9] 如上述[7]之降低血中尿酸值用組成物，其係使用於預防或改善痛風。 [10] 如上述[1]～[9]中任一項之組成物，其為飲食品或醫藥。 [11] 一種促進尿酸排出之方法，其係對對象投予或使其攝取選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物。 [12] 一種抑制URAT1之方法，其係對對象投予或使其攝取選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物。 [13] 一種降低血中尿酸值之方法，其係對對象投予或使其攝取異黃腐醇。 [14] 一種選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物的使用，其係用以促進尿酸排出。 [15] 一種選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物的使用，其係用以抑制URAT1。 [16] 一種異黃腐醇的使用，其係用以降低血中尿酸值。 [發明之效果]
根據本發明，可提供一種藉由抑制URAT1而促進尿酸排出的促進尿酸排出用組成物。又，根據本發明，可提供一種抑制URAT1用組成物及降低血中尿酸值用組成物。根據本發明，可提供一種促進尿酸排出之方法、抑制URAT1之方法及降低血中尿酸值之方法。
本發明之促進尿酸排出用組成物係包含選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物作為有效成分。 本發明之抑制URAT1用組成物係包含選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物作為有效成分。 本發明中所使用之上述黃烷酮化合物，以下亦簡稱為黃烷酮化合物。本發明之促進尿酸排出用組成物及抑制URAT1用組成物中，有效成分可使用1種黃烷酮化合物，亦可使用2種以上。
本發明中所使用之黃烷酮化合物為不具有甲氧基或具有1個甲氧基(具有0個或1個甲氧基)之黃烷酮及/或黃烷酮配醣體。此種黃烷酮及黃烷酮配醣體係具有URAT1抑制作用。 不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮，可舉出下述通式(1)所示之化合物。
Figure 02_image001
上述通式(1)中，R1 表示氫原子或甲基。R2 表示氫原子、二甲基烯丙基或香葉基。R3 表示氫原子或羥基。R4 表示氫原子或甲基。惟，R1 及R4 的至少1者係表示氫原子。 R2 較佳為氫原子或二甲基烯丙基。
不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮可舉出異黃腐醇、柚皮素、橙皮素、聖草素等。不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮配醣體可舉出異黃腐醇配醣體、柚皮素配醣體、橙皮素配醣體(橙皮苷等)、聖草素配醣體等。 就本發明中的黃烷酮化合物，較佳為選自由異黃腐醇、異黃腐醇配醣體、柚皮素、柚皮素配醣體、橙皮素、橙皮素配醣體(橙皮苷等)、聖草素及聖草素配醣體所成群組的1種以上之化合物，更佳為選自由異黃腐醇、柚皮素、橙皮苷及聖草素所成群組的1種以上之化合物。此等黃烷酮及黃烷酮配醣體係具有高URAT1抑制作用。其中由抑制URAT1之作用較高而言，黃烷酮化合物更佳為異黃腐醇。
供獲得本發明中的黃烷酮化合物之來源、製法不特別限制。上述黃烷酮化合物可為源於天然物者或經合成者。此外，如有市售品，則亦可使用該市售品。
例如，異黃腐醇可由屬大麻科植物之啤酒花(Humulus lupulus)萃取物，經過加熱等程序來調製。藉由將啤酒花萃取物加熱，可於該萃取物中生成異黃腐醇。啤酒花萃取物一般係對啤酒花的雌花以溶劑進行萃取，並視需求經由與純化有關的程序所調製而成，可藉由周知之啤酒花萃取物的調製方法而得。作為萃取方法，可舉出例如使用乙醇溶劑之萃取法，其係作為用於啤酒釀造之啤酒花萃取物的調製法所使用者。啤酒花萃取物係於市面販售，亦可使用市售啤酒花萃取物。用以使異黃腐醇生成之啤酒花萃取物的加熱係以80～140℃(更佳為85～100℃)進行15分鐘～5小時(更佳為20分鐘～3小時)為佳。用以調製異黃腐醇之啤酒花萃取物的純化係以周知方法來實施。作為純化方法，可舉出例如使用HPLC或吸附管柱等，或利用溶解度的變化之析出等方法。又，異黃腐醇亦可藉由將黃腐醇加熱使其進行異構化來製造。此時的加熱溫度可採用較佳為80～140℃(更佳為85～100℃)、15分鐘～5小時(更佳為20分鐘～3小時)。藉由異構化處理而得之異黃腐醇可視需求藉由周知之方法(例如過濾、減壓濃縮、冷凍乾燥等)經濃縮或純化。
異黃腐醇經報導在例如100℃的高溫條件下亦呈穩定。根據食品衛生法，作為清涼飲料水等的規格基準，已訂定有殺菌條件，例如對於pH4.0以上者(pH4.6以上且水分活性超過0.94者除外)，需於85℃下加熱30分鐘。若考量到此種殺菌步驟中的成分轉換時，則研判異黃腐醇的飲料適用性極高。 根據本發明一形態，可提供對熱呈穩定且有助於維持、增進健康的各種機能性食品、機能性飲料等。
柚皮素、橙皮素、聖草素及此等之配醣體係含於例如檸檬、萊姆、葡萄柚、溫州蜜柑、醋橘等的柑橘類。例如，以此等柑橘類的葉、果實或果皮為原料，以極性溶劑(甲醇、乙醇、水等)進行萃取，再藉由層析法等將所得萃取物純化，可獲得柚皮素配醣體、橙皮素配醣體或聖草素配醣體。柚皮素、橙皮素或聖草素能以針對對上述原料進行萃取所得之萃取物，進行β-葡萄糖苷酶處理而得的酵素處理物，或藉由對該酵素處理物進一步進行純化處理而得。藉由β-葡萄糖苷酶處理，可由配醣體生成屬其糖苷配基(aglycone)的柚皮素、橙皮素或聖草素。從源自柑橘類之原料的萃取、純化及酵素處理可藉由周知方法來進行。 本發明中，只要可發揮本發明之效果，作為黃烷酮化合物源，亦可使包含黃烷酮化合物之源自植物的原料之萃取物等含於本發明用組成物中。
如實施例所示，異黃腐醇等不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體(黃烷酮化合物)係具有抑制URAT1的活性之作用(URAT1抑制作用)。又，本發明中之黃烷酮化合物的URAT1抑制作用係高於黃腐醇。 若抑制尿酸運輸蛋白之URAT1的活性，則可促進尿酸從尿中的排出。本發明中的黃烷酮化合物由於具有URAT1抑制作用，而適用於抑制URAT1或促進尿酸排出。本發明中的黃烷酮化合物係作為促進尿酸排出用組成物及抑制URAT1用組成物的有效成分使用，可使用於製造此等組成物。
本發明之促進尿酸排出用組成物可藉由抑制URAT1而促進尿酸排出。本發明之促進尿酸排出用組成物可適用於藉由抑制URAT1而促進尿酸排出。
本發明亦包括包含異黃腐醇作為有效成分的降低血中尿酸值用組成物。 異黃腐醇係具有優良的URAT1抑制作用。如上述，若抑制尿酸運輸蛋白之URAT1的活性，可促進尿酸從尿中的排出。藉此，可望降低血中尿酸值。本發明之降低血中尿酸值用組成物可使用於藉由促進尿酸排出而降低血中尿酸值。
以下茲將本發明之促進尿酸排出用組成物、抑制URAT1用組成物及降低血中尿酸值用組成物統稱為促進尿酸排出用組成物等。 本發明之促進尿酸排出用組成物等係有用於預防或改善藉由促進尿酸排出或藉由降低血中尿酸值而顯現預防或改善效果的狀態或疾病。此類狀態或疾病可舉出高尿酸血症、痛風、尿路結石等。於一形態中，本發明之降低血中尿酸值用組成物係使用於預防或改善高尿酸血症、預防或改善痛風。本說明書中狀態或疾病的預防係指防止狀態或疾病的發生、延緩狀態或疾病的發生、降低狀態或疾病的發生率、減輕狀態或疾病發生的風險。狀態或疾病的改善係指使對象由狀態或疾病康復、減輕狀態或疾病的症狀、延緩或防止狀態或疾病的惡化等。
本發明中所使用之黃烷酮化合物係含於天然物或飲食品且具食用經驗的化合物。因此，由安全性觀點而言，研判上述黃烷酮化合物即使例如每日攝取亦不太有問題。從而，根據本發明，可提供一種包含高安全性之成分作為有效成分的促進尿酸排出用組成物等。
本發明之促進尿酸排出用組成物等可應用於治療用途(醫療用途)或非治療用途(非醫療用途)之任一種。 本發明之促進尿酸排出用組成物等可採飲食品、醫藥、準醫藥品、飼料等形態。本發明之促進尿酸排出用組成物等其本身可為用於促進尿酸排出、抑制URAT1或降低血中尿酸值之飲食品、醫藥、準醫藥品、飼料等，亦可為摻混於此等而使用的素材或製劑等。 促進尿酸排出用組成物等，就其一例能以製劑之形態提供，但不限定於本形態。可將該製劑直接作為組成物，或以包含該製劑之組成物提供。本發明之促進尿酸排出用組成物、抑制URAT1用組成物及降低血中尿酸值用組成物亦可分別稱為促進尿酸排出劑、URAT1抑制劑及血中尿酸值降低劑。本發明之促進尿酸排出用組成物等可為固體、液體、糊膏等任一種形態。 於一形態中，本發明之促進尿酸排出用組成物等較佳為口服用組成物。作為口服用組成物，可舉出飲食品、口服用醫藥、準醫藥品、飼料，較佳為飲食品或口服用醫藥，更佳為飲食品。
本發明之促進尿酸排出用組成物等，只要不損及本發明之效果，則除上述之黃烷酮化合物以外，亦可含有任意之添加劑、任意之成分。此等添加劑及成分可配合組成物的形態等來選擇，可使用一般能使用於飲食品、醫藥、準醫藥品、飼料等者。 將本發明之促進尿酸排出用組成物等製成飲食品、醫藥、準醫藥品、飼料等時，其製造方法不特別限定，可根據一般方法來製造。在本發明之促進尿酸排出用組成物等的製造中，作為黃烷酮化合物，亦可使用經純化之化合物，只要可發揮本發明之效果，作為黃烷酮化合物源亦可使用包含上述黃烷酮化合物之源自植物的原料之萃取物等。又，例如包含異黃腐醇之促進尿酸排出用組成物等，於其製造時，亦可藉由進行摻混啤酒花萃取物並將該啤酒花萃取物加熱之步驟來製造。
例如將本發明之促進尿酸排出用組成物等製成飲食品時，可對黃烷酮化合物摻混可使用於飲食品之成分(例如食品素材、視需求而使用之食品添加物等)而製成各種飲食品。飲食品不特別限定，可舉出例如一般的飲食品、健康食品、健康飲料、機能性標示食品、特定保健用食品、病患用飲食品。上述健康食品、機能性標示食品、特定保健用食品等可製成例如細粒劑、錠劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、嚼錠劑、糖漿、液劑、流質食物等的各種製劑形態。
作為本發明之促進尿酸排出用組成物等的較佳形態之一例，可舉出飲料。例如，由於異黃腐醇對熱呈穩定，包含異黃腐醇的促進尿酸排出用組成物等係適用於飲料。 飲料可為無酒精飲料、酒精飲料任一種。無酒精飲料可舉出例如茶系飲料、咖啡飲料、無酒精啤酒風味飲料、碳酸飲料、機能性飲料、果實・蔬菜系飲料、乳性飲料、豆乳飲料、風味水等。於一形態中，本發明之促進尿酸排出用組成物等較佳為此種無酒精飲料或酒精飲料。
當本發明之促進尿酸排出用組成物等為茶系飲料時，較佳為紅茶飲料或無糖茶飲料。無糖茶飲料可舉出綠茶飲料、烏龍茶飲料、麥茶飲料、糙米茶飲料、薏仁茶飲料、無糖紅茶飲料等。 當本發明之促進尿酸排出用組成物等為咖啡飲料時，較佳為容器裝咖啡或液態咖啡。
本說明書中所稱「無酒精啤酒風味飲料」，係指具有啤酒般的風味之碳酸飲料，一般為未發酵之無酒精類型者，其實質上不含酒精。於此，無酒精啤酒風味飲料並未排除含有無法檢測出之程度的極微量酒精的飲料。
當本發明之促進尿酸排出用組成物等為碳酸飲料時，較佳為可樂風味飲料、透明碳酸飲料、薑汁啤酒、果汁系碳酸飲料、含乳類碳酸飲料或無糖碳酸飲料。 當本發明之促進尿酸排出用組成物等為機能性飲料時，較佳為運動飲料、能量飲料、健康補給飲料或袋裝果凍飲料。
當本發明之促進尿酸排出用組成物等為果實・蔬菜系飲料時，較佳為100%果實飲料、含果實飲料、低含量果汁冷飲、含果粒果實飲料或果肉飲料。 當本發明之促進尿酸排出用組成物等為乳性飲料時，較佳為牛乳、優格飲品、乳酸菌飲料或含乳類冷飲。 當本發明之促進尿酸排出用組成物等為豆乳飲料時，較佳為豆乳或大豆飲料。
酒精飲料可舉出啤酒、啤酒系飲料、啤酒及啤酒系飲料以外的酒精飲料。 當本發明之促進尿酸排出用組成物等為啤酒系飲料時，較佳為發泡酒或類啤酒飲料。 當本發明之促進尿酸排出用組成物等為啤酒及啤酒系飲料以外的酒精飲料時，較佳為燒酒、碳酸調酒(chuhai)、利口酒、雞尾酒、烈酒、威士忌。
飲料的形態不特別限定，可作成容器裝飲料。容器裝飲料的容器不特別限定，可採用任何形態及材質的容器，例如可使用鋁罐、鋼罐等金屬製容器；寶特瓶等樹脂製容器；紙盒等紙容器；玻璃瓶等玻璃製容器；酒桶等木製容器等一般所使用的容器之任一種。對此類容器填充飲料並予以密封，可獲得容器裝飲料。
將本發明之促進尿酸排出用組成物等製成醫藥或準醫藥品時，例如可對黃烷酮化合物摻混藥理學上可容許之載體、視需求添加之添加劑等而製成各種劑形之醫藥或準醫藥品。此種載體、添加劑等只要是可使用於醫藥或準醫藥品之藥理學上可容許者即可，可舉出例如賦形劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑、抗氧化劑、著色劑等的1或2種以上。作為醫藥或準醫藥品的投予(攝取)形態，基於更充分獲得本發明效果之觀點，較佳為口服投予形態。將促進尿酸排出用組成物等製成醫藥時，較佳作成口服用醫藥。用於口服投予之製劑的劑型可舉出液劑、錠劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、糖衣錠、膠囊劑、懸浮液、乳劑、嚼錠劑等。醫藥亦可為非人類動物用醫藥。
將本發明之促進尿酸排出用組成物等製成飼料時，例如可對黃烷酮化合物摻混可使用於飼料之成分而作成飼料。飼料中亦包含飼料添加劑。飼料可舉出例如家畜用飼料；供大鼠、小鼠等食用之小動物用飼料；供犬、貓、等食用之寵物食品等。
本發明之促進尿酸排出用組成物等之黃烷酮化合物的含量可依據該組成物的形態等適宜設定。於一形態中，本發明之促進尿酸排出用組成物等的黃烷酮化合物的含量係黃烷酮化合物的總含量，在促進尿酸排出用組成物等中較佳為0.0001重量%以上，更佳為0.001重量%以上；又，較佳為90重量%以下。於一形態中，黃烷酮化合物的總含量，在組成物中較佳為0.0001～90重量%，更佳為0.001～90重量%。上述黃烷酮化合物的總含量，當黃烷酮化合物含有2種以上時為彼等的合計含量。於一形態中，將本發明之促進尿酸排出用組成物等作成飲食品、醫藥、準醫藥品、飼料等時，較佳使該組成物中之黃烷酮化合物的總含量達上述範圍。 黃烷酮化合物的含量可依循周知方法來測定，例如可使用高效液相層析儀(HPLC)或LC-MS/MS等來測定。
本發明之促進尿酸排出用組成物等能以配合其形態的適當方法來攝取或投予。基於充分獲得本發明效果之觀點，本發明之促進尿酸排出用組成物等較佳為口服攝取(口服投予)。
本發明之促進尿酸排出用組成物等的攝取量(亦可稱投予量)不特別限定，只要是如可獲得促進尿酸排出之效果、抑制URAT1之效果或降低血中尿酸值之效果的量(有效量)即可，只要依據投予形態、投予方法、對象的體重等適宜設定即可。就其一形態，以人類(成人)為對象使其口服攝取或對其投予時，本發明之促進尿酸排出用組成物等的攝取量，以黃烷酮化合物的總攝取量計，每日按體重60kg較佳為1～200mg，更佳為5～60mg。所稱黃烷酮化合物的總攝取量，在攝取2種以上之黃烷酮化合物時，係指此等的合計攝取量。較佳將上述量分作1日1次以上，例如1日1次～數次(例如2～3次)來使其攝取。於一形態中，本發明之促進尿酸排出用組成物等可為使成人按體重每60kg，每日攝取或投予上述量的黃烷酮化合物用之口服用組成物。
攝取本發明之促進尿酸排出用組成物等的對象(亦可稱投予對象)不特別限定。上述對象較佳為哺乳動物(人類或非人類哺乳動物)，更佳為人類。 又，作為攝取本發明之促進尿酸排出用組成物等之對象，較佳為例如需要或希望促進尿酸排出的對象。此外，作為攝取本發明之降低血中尿酸值用組成物之對象，較佳為需要或希望降低血中尿酸值的對象。就此類對象，非僅為高尿酸血症等血中尿酸值較高之對象，尚包含血中尿酸值不高，但關注血中尿酸值上升之對象、欲預防高尿酸血症之對象、欲預防痛風之對象、提高血中尿酸值之飲食品的攝取量較高之對象等希望預防血中尿酸值上升之對象。 於一形態中，本發明之促進尿酸排出用組成物等能以預防可望藉由促進尿酸排出而獲改善之狀態或疾病為目的，針對處於健康狀態的對象使用。
本發明之促進尿酸排出用組成物等，在其包裝、容器或說明書等上亦可標示用途、有效成分的種類、上述之效果、使用方法(例如攝取方法、投予方法)等的1或2種以上。本發明之促進尿酸排出用組成物等亦可附加具有URAT1抑制作用或者促進尿酸排出，或基於此等作用之作用之意旨的標示。就此類標示，亦可附加有降低血中尿酸值之意旨等的標示。
本發明亦包含以下之促進尿酸排出之方法、抑制URAT1之方法、降低血中尿酸值之方法。 一種促進尿酸排出之方法，其係對對象投予或使其攝取選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物。 一種抑制URAT1之方法，其係對對象投予或使其攝取選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物。 一種降低血中尿酸值之方法，其係對對象投予或使其攝取異黃腐醇。 上述方法可為治療性方法或非治療性方法。「非治療性」係指不包含醫療行為，亦即人類之手術、治療或診斷之概念。上述方法中，對象較佳為哺乳動物(人類或非人類哺乳動物)，更佳為人類。
本發明亦包含以下使用等。 一種選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物的使用，其係用以促進尿酸排出。 一種選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物的使用，其係用以抑制URAT1。 一種異黃腐醇的使用，其係用以降低血中尿酸值。 使用可為治療性使用或非治療性使用。上述使用較佳為對哺乳動物(人類或非人類哺乳動物)，更佳為對人類的使用。
上述方法及使用中，只要對對象投予或使其攝取可獲得促進尿酸排出之效果、抑制URAT1之效果或降低血中尿酸值之效果的量(亦即有效量)之黃烷酮化合物即可。黃烷酮化合物及其較佳形態係與上述促進尿酸排出用組成物等當中者相同。黃烷酮化合物的較佳攝取量、投予對象等係與上述本發明之促進尿酸排出用組成物等的情形相同。黃烷酮化合物可直接投予或攝取，亦能以包含黃烷酮化合物用組成物來投予或攝取。例如，可投予或使其攝取上述本發明之促進尿酸排出用組成物等。 於一形態中，本發明亦包含一種選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物的使用，其係用以製造促進尿酸排出用組成物或抑制URAT1用組成物。本發明亦包含一種異黃腐醇的使用，其係用以製造降低血中尿酸值用組成物。黃烷酮化合物及其較佳形態等係與上述促進尿酸排出用組成物等當中者相同。 [實施例]
以下，根據實施例對本發明更詳細地加以說明，惟本發明之範圍不受此限定。
＜實施例1＞ 被測物質係使用異黃腐醇(Gifu Shellac製造所股份有限公司)、柚皮素(Funakoshi股份有限公司)、橙皮苷(東京化成工業股份有限公司)、聖草素(Funakoshi股份有限公司)。
將可穩定表現人類URAT1之源自狗腎臟的MDCK2細胞(Shin et al., Nephrology 16(2011)156-163)以Hanks平衡鹽溶液(HBSS)(Nacalai Tesque股份有限公司)洗淨後，以包含被測物質及用14C標記之尿酸的HBSS培養10分鐘。此外，各被測物質係使其溶解於二甲基亞碸(DMSO)，以被測物質濃度成為1、5、10、15、20、40、60、80、100或200μg/mL的方式添加於HBSS。此時，係使HBSS中的DMSO濃度成為1.5%以下。尿酸係以達20μM的方式添加於HBSS。其後再度以HBSS洗淨細胞後，使用0.1N的氫氧化鈉水溶液將細胞溶解，藉由液體閃爍計數器測定溶解液中的14C放射線量，而測定攝入至細胞內的尿酸量。作為陽性對照係設置以30μM添加本補麻隆(benzbromarone)之群。對照之未添加被測物質之群係對HBSS僅添加DMSO(DMSO濃度：1%)。針對對照及各濃度之被測物質，以n=3進行試驗。URAT1的抑制率(%)係由將未添加被測物質之群的尿酸攝入量設為100%時之添加被測物質之群的尿酸攝入量來算出。尿酸攝入量係使用n=3之平均值。以下示出URAT1抑制率(%)之計算式。對照群係指未添加被測物質之群。 抑制率(%)=100×{(對照群的尿酸攝入量-添加被測物質之群的尿酸攝入量)/對照群的尿酸攝入量}
＜比較例1＞ 除被測物質使用黃腐醇(Alexis Biochem.公司)以外，係以與實施例1相同的方法求出URAT1的抑制率(%)。
將評定實施例1及比較例1之各被測物質的添加培養對URAT1活性所造成的影響之結果示於圖1～4。圖1為表示異黃腐醇的URAT1抑制率的圖表。圖1中，為了比較而亦示出比較例1之黃腐醇的URAT1抑制率。圖1中，IXN(黑點)為異黃腐醇、XN(圓圈)為黃腐醇。 圖2為表示柚皮素的URAT1抑制率的圖表；圖3為表示橙皮苷的URAT1抑制率的圖表；圖4為表示聖草素的URAT1抑制率的圖表。 藉由異黃腐醇、柚皮素、橙皮苷或聖草素之黃烷酮化合物的添加培養，可看出抑制率顯著上升。另一方面，就屬類黃酮類但屬其中之查耳酮類的黃腐醇(比較例1)的添加培養，則無法看出顯著的抑制率上升。本補麻隆(30μM)的抑制率為99～100%。又，就實施例1中所使用之被測物質，作為化合物之生物學或生物化學抑制作用之有效度的指標，係計算抑制50%的URAT1的被測物質濃度(IC50 )。將IC50 的算出結果示於表1。
Figure 02_image003
被測物質當中由於異黃腐醇顯示最低的IC50 ，而研判具有最高的URAT1抑制活性。 [產業上可利用性]
本發明係有用於飲食品領域、醫藥領域等。
圖1為表示異黃腐醇及黃腐醇的URAT1抑制率的圖表。 圖2為表示柚皮素的URAT1抑制率的圖表。 圖3為表示橙皮苷的URAT1抑制率的圖表。 圖4為表示聖草素的URAT1抑制率的圖表。

Claims (16)

  1. 一種促進尿酸排出用組成物，其係包含選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物作為有效成分。
  2. 如請求項1之促進尿酸排出用組成物，其中前述黃烷酮化合物為選自由異黃腐醇、柚皮素(naringenin)、橙皮苷(hesperidin)及聖草素(eriodictyol)所成群組的1種以上之化合物。
  3. 如請求項1或2之促進尿酸排出用組成物，其中前述黃烷酮化合物為異黃腐醇。
  4. 如請求項1～3中任一項之促進尿酸排出用組成物，其係藉由抑制URAT1而促進尿酸排出。
  5. 一種抑制URAT1用組成物，其係包含選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物作為有效成分。
  6. 如請求項5之抑制URAT1用組成物，其中前述黃烷酮化合物為選自由異黃腐醇、柚皮素、橙皮苷及聖草素所成群組的1種以上之化合物。
  7. 一種降低血中尿酸值用組成物，其係包含異黃腐醇作為有效成分。
  8. 如請求項7之降低血中尿酸值用組成物，其係使用於預防或改善高尿酸血症。
  9. 如請求項7之降低血中尿酸值用組成物，其係使用於預防或改善痛風。
  10. 如請求項1～9中任一項之組成物，其為飲食品或醫藥。
  11. 一種促進尿酸排出之方法，其係對對象投予或使其攝取選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物。
  12. 一種抑制URAT1之方法，其係對對象投予或使其攝取選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物。
  13. 一種降低血中尿酸值之方法，其係對對象投予或使其攝取異黃腐醇。
  14. 一種選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物的使用，其係用以促進尿酸排出。
  15. 一種選自由不具有甲氧基或具有1個甲氧基之黃烷酮及黃烷酮配醣體所成群組的1種以上之黃烷酮化合物的使用，其係用以抑制URAT1。
  16. 一種異黃腐醇的使用，其係用以降低血中尿酸值。
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