TW201720415A

TW201720415A - 組成物

Info

Publication number: TW201720415A
Application number: TW105139623A
Authority: TW
Inventors: 馬克康斯坦汀; 瑪格芮特喬安康斯坦汀; 海倫伊麗莎白安布羅森; 羅威娜賈桂琳柏德
Original assignee: 美妝鬥士有限公司
Priority date: 2015-12-03
Filing date: 2016-12-01
Publication date: 2017-06-16
Also published as: US20180344585A1; CA3005520C; JP6884776B2; ES2791422T3; GB201521384D0; JP2018535981A; EP3383351B1; US10894004B2; HRP20200831T1; WO2017093733A1; CA3005520A1; EP3383351A1; GB2545007A

Abstract

本發明提供一種固體形式的牙科產品，包括：（a）礦物源，其中該礦物源包括鈣離子、磷酸根離子、或鈣離子與磷酸根離子兩者之一或多個來源；（b）碳酸之鹽；（c）酸化劑；以及（d）木糖醇；其中該酸化劑包括至少檸檬酸及蘋果酸，其中該檸檬酸及蘋果酸是以從4:1至1:1之重量比存在。

Description

組成物

本發明關於牙科產品、生產該牙科產品的製程、及用於使用該牙科產品的方法。

二十世紀以來，在一般健康與口腔健康兩者上的快速轉變仍持續勢頭不減。然而，世界上數百萬人已失去已使健康成效與生活品質改良的工業化國家中社經發展與科學進展所提供的益處。對人類飲食趨勢及不良口腔照護的原因及衍生的結果的良好理解已顯著改變治療口腔疾病的方式，該方式從針對口腔照護的矯正或治療途徑移轉到大量預防性策略。

已有許多文件證明，定期預防性照護減少牙齒蛀蝕及牙周病的發生率，諸如使用牙刷、牙膏、牙線、漱口劑（mouthwash）、及類似物。然而，由於世界上高糖及高酸性飲料及精製食物的消耗增加，口腔疾病的發生率已增加，此舉是由消費者的飲食所直接造成。針對此上升情況的一項理論是由於感覺常規口腔健康照護例行公事不方便，該例行公事是諸如餐後刷牙及定期齒間牙線潔牙。使用習知的一次用或可拋棄的口腔衛生產品（諸如處理過的嘴部拭子、無糖口香糖、及固體漱口錠）被視為是補充消費者口腔健康照護例行公事的方式，而改良口腔健康且減少因酸性腐蝕所致的對消費者牙齒所引發的損傷。

此技藝中已知固體漱口錠，且該等固體漱口錠經常包括碳酸鹽或碳酸氫鹽來源、酸化劑、及調味劑。例如，US 3,629,468描述發泡漱口錠，該發泡漱口錠包括酸性成分及鹽，該鹽能夠與該酸性成分反應且在水性介質存在下發散二氧化碳，此外亦包括殺菌及口氣清新劑。US 5,817,294描述一種非水性發泡牙粉（dentifrice），該非水性發泡牙粉包括藥學上可接受的二氧化碳源、非水性可水溶的酸、及載體吸收劑，該載體吸收劑能夠吸收牙菌斑顆粒及其他有機材料。US 8,192,724描述一種可水溶發泡口腔照護錠，該口腔照護錠包括二氧化碳源、酸源、錠劑形成材料、及足以授予芳香味道（taste）的調味劑。

第一態樣中，提供一種固體形式的牙科產品，包括：（a）礦物源，其中該礦物源包括鈣離子、磷酸根離子、或鈣離子與磷酸根離子兩者之一或多個來源；（b）碳酸之鹽；（c）酸化劑；以及（d）木糖醇；其中該酸化劑包括至少檸檬酸及蘋果酸，其中該檸檬酸及蘋果酸是以從4:1至1:1之重量比存在。

第二態樣中，提供一種用於生產本文界定之牙科產品的製程，包括下述步驟：i）製備組成物，該組成物包括：（a）礦物源，其中該礦物源包括鈣離子、磷酸根離子、或鈣離子與磷酸根離子兩者之一或多個來源；（b）碳酸之鹽；（c）酸化劑；以及（d）木糖醇；其中該酸化劑包括至少檸檬酸及蘋果酸，其中該檸檬酸及蘋果酸是以從4:1至1:1之重量比存在；以及ii）將步驟i）之組成物壓製成錠劑之形式。

第三態樣中，提供一種使嘴巴與口氣清新及清潔的方法，該方法包括：i）將如本文界定之牙科產品溶解於嘴巴中；以及ii）從該嘴巴沖洗溶解的該產品。

為了便於參考，現在，在適當的章節標題下論述本發明的該等與進一步態樣。然而，在每一章節下的教示並不必然限於每一特定章節。

優點

我們已經發現，發泡系統高度適合本發明，以有效散發（dissipate）組成物的活性成分、減少或防止牙菌斑及有機顆粒的累積，同時減少惡臭口氣，諸如由揮發性硫化合物與牙周病原體所引發的惡臭口氣。本發明的組成物可直接放置在舌頭上或嘴巴中，且當與唾液或少量水混合時得以溶解且發泡。此舉容許發泡得以直接使有機顆粒釋放且減少或防止牙菌斑累積在牙齒之間及在牙齦線周圍。

儘管已知碳酸之鹽在水性介質的存在下會與酸化劑反應而提供發泡，但令人驚訝地發現，發泡速率顯著地影響該組成物的適口性。發現若發泡速率太旺盛或太強烈，則組成物的味道與感覺（sensation）會不利地受到影響，導致組成物不受青睞。然而，若發泡的旺盛度與強度太低，則該組成物減少或防止牙菌斑與有機顆粒累積及適當分散活性成分的能力會劇烈減少，同時負面地影響使用者的體驗。

將酸化劑用於口腔照護產品需要小心地評估，以確保不會引發對牙齒琺瑯質及象牙質的損傷。有機酸（諸如檸檬酸與酒石酸）具有於唾液及琺瑯質螯合金屬離子的潛力，且產生牙齒的牙菌斑形成及細菌增生的有利條件。此舉造成系統性的損傷效應，導致蛀牙及其他牙周病。

本案之發明人確認有機酸的選擇對於在水相存在下與碳酸氫鈉組合時達成期望發泡性質是關鍵的。例如，本案發明人發現，碳酸氫鈉與檸檬酸（先前技術的典型系統）之間產生的發泡會在口腔中產生不愉悅的強烈發泡感。相反地，碳酸氫鈉與酒石酸之間產生的發泡太低，造成對牙菌斑與有機顆粒的累積僅有極微影響或無影響，且造成不良的使用者體驗。本案發明人亦確認，儘管碳酸氫鈉與蘋果酸產生和緩（soothing）發泡效應，防止牙菌斑與有機顆粒累積同時又有效分散活性物質的該發泡能力被認為是不足的。令人驚訝地發現，當碳酸氫鈉與重量比從4:1至1:1的檸檬酸及蘋果酸之混合物組合時獲得最佳的發泡。此特定量之比例的特定酸之組合造成充分發泡，而有效地減少或防止牙齒之間及牙齦線周圍牙菌斑及有機顆粒累積，同時在使用期間於口腔中產生愉悅感。

儘管有效減少或防止牙菌斑及有機顆粒累積在維持高度口腔健康上很重要，但牙齒的琺瑯質與象牙質的再礦化（remineralisation）在幫助防止蛀牙方面是至關重要的，蛀牙是工業化國家中最普遍的慢性病的一種。本發明中透過提供礦物源而有助於此再礦化，其中該礦物源包括鈣離子及/或磷酸根離子的一或多個來源。

再者，已令人驚訝地發現，該組成物的硬度對使用者的體驗及對使用期間組成物導致使用者受到傷害的潛力有直接影響。使用碳酸之鹽、酸化劑及其他成分造成組成物有不同的硬度。本發明的組成物授予適當的硬度，此舉意味著該組成物不會易於碎裂或破裂，且不至於如此堅硬以致在使用期間對使用者有所傷害（例如透過對牙齒造成損傷）。此硬度造成整體上正面的使用者體驗。

組成物

如本文所論述，本發明的一個態樣中，提供一種固體形式的牙科產品，包括：（a）礦物源，其中該礦物源包括鈣離子、磷酸根離子、或鈣離子與磷酸根離子兩者之一或多個來源；（b）碳酸之鹽；（c）酸化劑；以及（d）木糖醇；其中該酸化劑包括至少檸檬酸及蘋果酸，其中該檸檬酸及蘋果酸是以從4:1至1:1之重量比存在。

本發明的牙科產品是當未被外部手段（例如包裝等）支撐時能夠實質上維持住其實體形狀的組成物。因此，這些組成物被視為在室溫下是固體、類似固體、呈固體形式、或呈類似固體形式。以類似固體而言，應了解在按日計算的基礎上一些材料被視為固體，然而過了相當長的一段時間，這些材料可能形狀會改變，舉例而言，諸如玻璃等非晶形材料。然而，這些材料被視為類似固體，因在這些材料所能實現的目的上這些材料誠如固體。

如上文所提，由於本發明之組成物的固體形式，不需要外部包裝來維持該組成物的形狀。

礦物源

本發明的牙科產品包括礦物源。根據本發明的礦物源包括鈣離子、磷酸根離子、或鈣離子與磷酸根離子兩者之一或多個來源。

琺瑯質及象牙質的去礦化發生在一般低於5.5的pH水準，其是由於局部化的牙菌斑酸導致，從而鈣離子與磷酸根離子從琺瑯質與象牙質離開，使琺瑯質與象牙質的核心羥磷灰石結構動搖（destabilise），造成空穴。儘管琺瑯質與象牙質被唾液中存在的鈣離子與磷酸根離子再礦化，此程序緩慢且經常被個人飲食中過量酸的損傷效應壓過，該損傷效應有利於牙齒底結構（substructure）的去礦化。藉由補充可用的鈣離子與磷酸根離子，可緩和去礦化之問題，該鈣離子與磷酸根離子為無定形，可用於再礦化牙齒的琺瑯質與象牙質。

一個態樣中，該礦物源包括鈣離子的一或多個源。一個態樣中，該礦物源包括磷酸根離子的一或多個源。一個態樣中，該礦物源包括鈣離子及磷酸根離子的一或多個源。一個實施例中，該礦物源包括具鈣離子與磷酸根離子兩者的單一源。

一個較佳態樣中，該礦物源選自：非晶磷酸鈣、酪蛋白磷酸肽與非晶型磷酸鈣複合物（casein phosphor-peptides-amorphous calcium phosphate）、磷酸二氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、磷酸八鈣、碳酸鈣、及上述材料之混合物。已發現，該等化合物在唾液中能夠解離鈣離子與磷酸根離子達到不同的程度，而可隨後用於再礦化牙齒的琺瑯質與象牙質。

一個較佳態樣中，該礦物源選自非晶磷酸鈣、酪蛋白磷酸肽與非晶型磷酸鈣複合物、磷酸二氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、磷酸八鈣、及上述材料之混合物。

一個較佳態樣中，該礦物源至少為磷酸氫鈣。

一些態樣中，該礦物源（較佳為磷酸氫鈣）是以下述的量存在：基於該牙科產品的重量，從40至60重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從40至59重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從40至58重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從40至57重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從40至56重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從40至55重量%。

一些態樣中，該礦物源（較佳為磷酸氫鈣）是以下述的量存在：基於該牙科產品的重量，從41至60重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從42至60重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從43至60重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從44至60重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從45至60重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從46至60重量%。

一個較佳態樣中，該礦物源（較佳為磷酸氫鈣）是以基於該牙科產品的重量，從45至55重量%的量存在。

碳酸之鹽

本發明之牙科產品包括碳酸之鹽。一些態樣中，該碳酸之鹽是選自多種鹼金屬碳酸鹽及該等碳酸鹽之混合物。一些態樣中，該碳酸之鹽是選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、及上述材料之混合物。一些態樣中，該碳酸之鹽至少為碳酸氫鈉。一些態樣中，該碳酸之鹽是碳酸氫鈉。一些態樣中，該碳酸之鹽至少為碳酸鈉。

不受理論所限制，諸如碳酸氫鈉之碳酸之鹽在放進口腔時作為緩衝劑，有效中和揮發性硫化合物與其他惡臭化合物，且增進乾淨且清新的口腔環境。再者，碳酸之鹽擁有抗菌性質，且對口腔黏膜有和緩性，從而改良口腔的整體健康、狀況、及清新度。

較佳的碳酸之鹽是鹼金屬碳酸鹽，更佳為碳酸氫鈉。儘管碳酸氫鈉是因其有益的口腔健康性質而廣為所知，但該碳酸氫鈉亦有能力中和口腔中過量的酸，從而減少酸腐蝕與蛀牙的風險，且產生具期望密度與硬度的錠劑。

一些態樣中，該碳酸之鹽（較佳為碳酸氫鈉）是以下述的量存在：基於該牙科產品的重量，從10至45重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從10至40重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從10至35重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從10至30重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從10至25重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從10至24重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從10至22重量%。

一些態樣中，該碳酸之鹽（較佳為碳酸氫鈉）是以下述的量存在：基於該牙科產品的重量，從10至30重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從11至30重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從12至30重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從13至30重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從14至30重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從15至30重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從16至30重量%。

一個較佳態樣中，該碳酸之鹽（較佳為碳酸氫鈉）是以下述的量存在：基於該牙科產品的重量，從10至30重量%。

一個較佳態樣中，該碳酸之鹽（較佳為碳酸氫鈉）是以下述的量存在：基於該牙科產品的重量，從15至30重量%。

一個較佳態樣中，該碳酸之鹽（較佳為碳酸氫鈉）是以下述的量存在：基於該牙科產品的重量，從15至25重量%。

碳酸鈉（Na₂ CO₃ ）是碳酸之鈉鹽。該碳酸鈉亦已知為洗滌鹼或蘇打灰。碳酸鈉有許多工業、食品、及化妝品用途。碳酸氫鈉（NaHCO₃ ）亦是碳酸之鈉鹽。碳酸氫鈉已知為小蘇打、蘇打之碳酸氫鹽、蘇打粉、或蘇打石。碳酸氫鈉亦有許多工業、食品、及化妝品用途。

酸化劑

本發明之牙科產品亦包括酸化劑。根據本發明的酸化劑包括至少檸檬酸與蘋果酸，其中該檸檬酸與蘋果酸是以從4:1至1:1的重量比存在。

檸檬酸是弱的有機酸，化學式為C₆ H₈ O₇ 。其為天然防腐劑，存在於柑橘類水果中，且用於對食物或飲品增加酸性或酸味。檸檬酸的化學結構如下所示：

蘋果酸是有機酸，化學式為C₄ H₆ O₅ 。其普遍地用作為食物添加劑，蘋果酸的化學結構如下所示：

不受理論所限制，檸檬酸及蘋果酸是有效的唾液刺激物，當檸檬酸與蘋果酸放進口腔時增加唾液的流速。藉由刺激唾液分泌，存在於口腔中的鈣離子與磷酸根離子的水平增加，此舉是由於唾液體積增加所致。因此，此作用補充存在於口腔中可用的鈣離子與磷酸根離子的濃度，以助牙齒的琺瑯質與象牙質的再礦化。

一些態樣中，酸化劑是選自檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、塔塔粉（cream of tartar）、乳酸、抗壞血酸、醋酸、延胡索酸（fumaric acid）、與前述酸之混合物，但前提是該酸化劑至少包括重量比從4:1至1:1的檸檬酸與蘋果酸。

一些態樣中，該酸化劑包括檸檬酸與蘋果酸，以及另外選自有機酸的一或多種酸。一些態樣中，該酸化劑包括檸檬酸與蘋果酸，以及選自酒石酸、塔塔粉、乳酸、抗壞血酸、醋酸、延胡索酸、與前述酸之混合物的另外一或多種酸。

一個較佳態樣中，該酸化劑基本上由重量比從4:1至1:1的檸檬酸與蘋果酸的混合物組成。

一個較佳態樣中，該酸化劑由重量比從4:1至1:1的檸檬酸與蘋果酸的混合物組成。

一些態樣中，該酸化劑（較佳為由檸檬酸與蘋果酸的混合物組成）是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從0.5至25重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從1至25重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從1.5至22.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從1.5至20重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從1.5至17.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從1.5至15重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從1.5至12.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從1.5至10重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從1.5至9重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從1.5至8重量%。

一些態樣中，該酸化劑（較佳為由檸檬酸與蘋果酸的混合物組成）是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從1.5至22.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從2.5至17.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從3至15重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從3.5至12.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從4至10重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從4.5至10重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從5至10重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從5至9重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從5至8重量%。

一些態樣中，該檸檬酸與該蘋果酸是以從4:1至1:1之重量比存在，諸如從3.5:1至1:1的量，諸如從3:1至1:1的量，諸如從2.5:1至1:1的量，諸如從2:1至1:1的量。

一些態樣中，該檸檬酸與該蘋果酸是以從4:1至1.5:1之重量比存在，諸如從4:1至2:1的量，諸如從3.5:1至2:1的量，諸如從3:1至2:1的量，諸如從2.5:1至2:1的量。

一個較佳態樣中，該檸檬酸與該蘋果酸是以從2.5:1至1.5:1之重量比存在。

一個較佳態樣中，該檸檬酸與該蘋果酸是以約2:1之重量比存在。

一些態樣中，該檸檬酸是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從1至15重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從1至12.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從1至10重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從1至7.5重量%。

一些態樣中，該檸檬酸是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從1.5至15重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從2至15重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從2.5至15重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從3至15重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從3.5至15重量%。

一個較佳態樣中，該檸檬酸是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從1至15重量%。一個較佳態樣中，該檸檬酸是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從2至10重量%。一個較佳態樣中，該檸檬酸是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從3.5至7.5重量%。

一些態樣中，該蘋果酸是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從0.5至7.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.5至7重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.5至6.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.5至6重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.5至5.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.5至5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.5至4.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.5至4重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.5至3.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.5至3重量%。

一些態樣中，該蘋果酸是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從1至7.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從1.5至7.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從1.5至5重量%。

一個較佳態樣中，該蘋果酸是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從1至5重量%。

木糖醇

本發明的牙科產品亦包括木糖醇。木糖醇是一種糖醇，亦稱為1,2,3,4,5-五羥基戊烷及鐵石棉（xylite）。木糖醇用作為甜味劑。

如本文所論述，組成物中添加木糖醇助於再礦化程序且提供益處，此舉是由於其非致齲性質所致。再礦化將會在唾液以鈣離子及磷酸根離子過飽和時自然發生。然而，可添加藥劑至口腔照護組成物，以助於再礦化程序。木糖醇已顯示在口腔照護組成物中特別有效，明顯地是由於其非致齲性質及其刺激唾液分泌的能力所致，但亦因為是其已顯示滲透琺瑯質與象牙質的子層且助於再礦化程序。不受理論所限制，認為木糖醇在水溶液中與鈣離子相連且作為鈣的載體，同時抑制鈣離子與磷酸根離子從琺瑯質解離。因此，本發明的木糖醇成分削弱牙菌斑的形成，藉由刺激唾液分泌而推升鈣離子與磷酸根離子的水平，使牙菌斑酸及細菌的增生無效，同時有助琺瑯質與象牙質的再礦化。

該木糖醇可以任何適合的量存在，以達成本發明的期望目標。一個態樣中，木糖醇是以下述的量存在：基於該牙科產品的重量，不大於10重量%，諸如基於該牙科產品的重量，不大於7.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，不大於5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，不大於2.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，不大於2重量%。

一個態樣中，木糖醇是以下述的量存在：基於該牙科產品的重量，不小於0.01重量%，諸如基於該牙科產品的重量，不小於0.1重量%，諸如基於該牙科產品的重量，不小於0.2重量%，諸如基於該牙科產品的重量，不小於0.3重量%，諸如基於該牙科產品的重量，不小於0.4重量%。

一個態樣中，木糖醇是以下述的量存在：基於該牙科產品的重量，從0.1至10重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.1至7.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.1至5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.1至4重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.1至3重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.1至2.5重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.1至2重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.2至2重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.3至2重量%，諸如基於該牙科產品的重量，從0.4至2重量%。

組成物硬度

如本文所論述，我們已發現，使用碳酸之鹽、酸化劑、及其他成分造成不同硬度的組成物，且亦已發現對於使用者的體驗而言，選擇正確的硬度是重要的。本發明的組成物賦予適合的硬度，此舉意謂該組成物不會易於碎裂或破裂，且不至於如此堅硬而在使用期間例如藉由引發對牙齒的損傷而造成使用者受到傷害。

一個態樣中，本發明的牙科產品是以錠劑形式提供，當該錠劑根據歐洲藥典2.9.8「錠劑之對壓碎的抵抗力（Resistance To Crushing Of Tablets）」測試時，具有10至60N的平均錠劑斷裂力。一個進一步態樣中，本發明的牙科產品是以錠劑形式提供，當該錠劑根據歐洲藥典2.9.8「錠劑之對壓碎的抵抗力」測試時，具有從10至40N的平均錠劑斷裂力，諸如從10至30N，諸如從10至25N，諸如從15至25N，諸如從18至23N。

從而，本發明的進一步態樣提供一種固體形式的牙科產品，包括：（a）礦物源，其中該礦物源包括鈣離子、磷酸根離子、或鈣離子與磷酸根離子兩者之一或多個來源；（b）碳酸之鹽；（c）酸化劑；以及（d）木糖醇；其中該牙科產品是以錠劑形式提供，當該錠劑根據歐洲藥典2.9.8「錠劑之對壓碎的抵抗力」測試時，具有從10至60N的平均錠劑斷裂力。此態樣的一個進一步實施例中，本發明之牙科產品是以錠劑形式提供，當該錠劑根據歐洲藥典2.9.8「錠劑之對壓碎的抵抗力」測試時，具有從10至40N的平均錠劑斷裂力，諸如從10至30N，諸如從10至25N，諸如從15至25N，諸如從18至23N。

較佳組成物及額外成分

本發明的牙科產品亦可包括一或多種可接受的添加劑。本領域中熟悉技術者曉得適合併入此類牙科產品中的可接受添加劑的範圍。水果與草藥萃取物及汁液、蔬菜油、及精油都與該組成物相容。無論是自然衍生的顏料或是合成的顏料可用於使該牙科產品上色。

精油擁有廣為所知的藥效性質，且已顯示精油當用在口腔衛生組成物時除了抑制牙菌斑形成及使口氣清新之外，亦呈現抗菌、防腐、及收斂功效。諸如薄荷醇、百里酚、桉油醇、α/β-蒎烯和檸檬烯之精油的活性成分以不同的濃度存在於許多精油中。

較佳為，本發明之牙科產品包括大茴香油、腰果油、肉桂皮油、鼠尾草精油、芫荽籽油、茴香精油、葡萄柚精油、杜松子油、薰衣草油、檸檬油、萊姆油、橙花油、柑橘油、薄荷油、玫瑰油、留蘭香油、羅勒油、百里香油、洋甘菊油、鼠尾草油、牛至油、及上述油之混合物。

一個態樣中，該可接受的添加劑選自由油、調味劑、香料、著色劑、食用色素、填料、黏合劑、維生素、及前述添加劑之混合物所組成之群組。

一個較佳態樣中，本發明之牙科產品進一步包括一或多種調味劑及一或多種著色劑。

一較佳態樣中，該牙科產品可進一步包括沉澱型矽石（precipitated silica），以作為可接受的添加劑。沉澱型矽石是藉由從含矽酸鹽之溶液沉澱而產生的矽石（SiO₂ ）。該沉澱型矽石大體上用作為口腔健康照護上所用的牙膏中的清潔、增稠、及拋光劑。

一個態樣中，該可接受的添加劑是以不超過該牙科產品的重量計10%的量存在。一個態樣中，該可接受的添加劑是以不超過該牙科產品的重量計9%的量存在。一個態樣中，該可接受的添加劑是以不超過該牙科產品的重量計8%的量存在。一個態樣中，該可接受的添加劑是以不超過該牙科產品的重量計7%的量存在。一個態樣中，該可接受的添加劑是以不超過該牙科產品的重量計6%的量存在。一個態樣中，該可接受的添加劑是以不超過該牙科產品的重量計5%的量存在。

一個較佳態樣中，該可接受的添加劑是以基於該牙科產品的重量，從0.01至10重量%的量存在，諸如基於該牙科產品的重量，從0.01至7.5重量%的量存在。

一些較佳態樣中，本發明之牙科產品包括外塗層。一個較佳態樣中，該牙科產品是固體錠劑，該固體錠劑塗佈有外塗層材料。一個較佳態樣中，該塗層包括至少下述成分：（a）礦物源，其中該礦物源包括鈣離子、磷酸根離子、或鈣離子與磷酸根離子兩者之一或多個來源；（b）碳酸之鹽；以及（c）酸化劑

較佳態樣中，該牙科產品是漱口劑。較佳態樣中，該牙科產品是以固體錠劑之形式提供，而用作為漱口劑。

較佳態樣中，該牙科產品包括：（a）礦物源（其中該礦物源包括鈣離子、磷酸根離子、或鈣離子與磷酸根離子兩者之一或多個來源），其量為，基於該牙科產品的重量，從40至60重量%；（b）碳酸之鹽，其量為，基於該牙科產品的重量，從10至45重量%；（c）酸化劑，其量為，基於該牙科產品的重量，從1.5至22.5重量%；以及（d）木糖醇，其量為，基於該牙科產品的重量，從0.1至10重量%，其中該酸化劑包括至少檸檬酸及蘋果酸，其中該檸檬酸及蘋果酸是以從4:1至1:1之重量比存在。

該碳酸之鹽對該酸化劑之重量比可足以確保使用期間有完整的酸中和。較佳態樣中，該碳酸之鹽與該酸化劑是以下述重量比存在：至少2:1之重量比，諸如從10:1至2:1之重量比，諸如從8:1至2:1，諸如從7:1至2:1，諸如從6:1至2:1，諸如從5:1至2:1。

上述範圍提供該等成分之各者的較佳量。可單獨採取該等範圍之各者或與一或多個其他成分之範圍組合，而提供本發明之較佳態樣。

製程

另一態樣中，提供一種用於生產牙科產品的製程，包括下述步驟： i）製備組成物，該組成物包括：（a）礦物源，其中該礦物源包括鈣離子、磷酸根離子、或鈣離子與磷酸根離子兩者之一或多個來源；（b）碳酸之鹽；（c）酸化劑；以及（d）木糖醇；其中該酸化劑包括至少檸檬酸及蘋果酸，其中該檸檬酸及蘋果酸是以從4:1至1:1之重量比存在；以及 ii）將步驟i）之組成物壓製成錠劑之形式。

本發明之牙科產品之形狀並未受到限制，前提是其為能夠放進使用者嘴巴中的尺寸。可以是該牙科產品之錠劑提供有一形狀，該形狀是美觀的及/或助於使用該產品。

因此，本發明之製程的一個態樣中，使步驟i）的混合物固化成預定形狀。

本發明之製程的一個態樣中，將步驟i）的混合物壓進模具，使該混合物固化，隨後取出而產生該牙科產品。

如本文所述，該牙科產品可進一步包括一或多種可接受的添加劑。一個態樣中，該製程進一步包括下述步驟：將步驟i）之混合物組合上文所定義之一或多種可接受的添加劑。

方法

本發明的一個態樣中，提供一種使嘴巴清潔且使口氣清新的方法，該方法包括： i）將如本文定義之牙科產品溶解於嘴巴中；以及 2）從該嘴巴沖洗溶解的該產品。

一個較佳態樣中，藉由將該牙科產品放置在該使用者之舌頭上，而使該牙科產品溶解於該嘴巴中。

實例

現在將參考下文的非限制性實例描述本發明。

實例1

製備具有下述組成物的牙科產品。

該組成物之配方如下：

具有上述組成物的牙科產品是以下述方式調配： 1. 秤重及過篩相A的所有成分部。 2. 使所得的自由流動的粉末均質化，且放進攝氏80度的預熱爐達30分鐘。 3. 將相B的成分部併入相A且徹底混合。 4. 將所得的自由流動的粉末饋送至錠劑壓製器且壓縮該粉末，而產生有期望硬度的錠劑。

當使用時，發現該產品的發泡速率足以使有機顆粒從牙齒之間及牙齦線周圍釋放且減少或防止牙菌斑累積，同時香味不會不利地受到存在的檸檬酸濃度影響。

實例2

製備具有下述組成物的牙科產品。

該組成物之配方如下：

具有上述組成物的牙科產品是以下述方式調配： 1. 秤重及過篩相A的所有成分部。 2. 使所得的自由流動的粉末均質化，且放進攝氏80度的預熱爐達30分鐘。 3. 將相B的成分部併入相A且徹底混合。 4. 將所得的自由流動的粉末饋送至錠劑壓製器且壓縮該粉末，而產生有期望硬度的錠劑。 5. 過篩及均質化相C之成分部。 6. 將相D的成分部併入相C且徹底混合。 7. 以相E之油噴塗相A與B的錠劑，以相C與D的自由流動的粉末塗佈該錠劑。 8. 使其在室溫下乾燥2小時。

實例3（不根據本發明）

以下述方式調配具有下述組成物的牙科產品： 1. 秤重及過篩相A的所有成分部。 2. 使所得的自由流動的粉末均質化，且放進攝氏80度的預熱爐達30分鐘。 3. 將相B的成分部併入相A且徹底混合。 4. 將所得的自由流動的粉末饋送至錠劑壓製器且壓縮該粉末，而產生有期望硬度的錠劑。 5. 使其在室溫下乾燥2小時。

樣本3.1

此樣本的發泡性太過於激烈，且不利地影響整體組成物的味道至不適口的程度。此樣本亦被認為是增感劑，引發牙齦與牙齦線變得敏感。

樣本3.2

將檸檬酸替換成酒石酸的類似物產生微量發泡的組成物。儘管該錠劑確實完全溶解，但溶解速率非常慢。發現該樣本提供非常不悅的味道。

樣本3.3

此技藝中已知蘋果酸為替代性的有機酸，因為其增進香氣的性質。然而，此樣本的錠劑僅溶解在嘴巴中而沒有任何發泡作用。

樣本3.4

此樣本含有比例1:2的檸檬酸與蘋果酸的摻混物。發現該樣本會遭受與樣本3.3相同的缺點，即不良的發泡。

實例4 根據歐洲藥典2.9.8「錠劑之對壓碎的抵抗力」測試依照實例1與實例2所製備的錠劑。該測試是以下述方式進行：

設備：該設備是由彼此面對的兩個鉗口所構成，其中一者朝著另一者移動。該等鉗口的平坦表面垂直移動方向。該等鉗口的壓碎表面是平坦的且大於與該錠劑接觸的區塊。該設備是使用精密度1牛頓的系統校準。目前的測試是使用Dr Schleuniger Pharmatron 5Y Hardness Tester執行。測試該錠劑時是將該等錠劑的側面抵靠測試器的「鉗口」呈齊平。

操作順序：將錠劑放在鉗口之間，考慮形狀、斷裂標線、及銘刻字（若可應用），對於每一量測而言，將錠劑相對於施加力量的方向以相同方式定向。對10個錠劑執行該量測，要注意在每一次確定之前所有的錠劑的碎片已經移除。

實驗結果：結果是以所量測的力量的平均值表示，該力量是以牛頓表示。

結果

對本領域中熟悉技術者而言，會明瞭在不偏離本發明之範疇與精神的情況下有本發明的各種修飾例與變化例。儘管已針對特定的較佳實施例描述本發明，但應了解，不應將如所請之發明過度限定到此類特定實施例。確實，希望所述的用於執行本發明的模式的各種修飾例（該等修飾對化學、生物、或相關領域中熟悉技術者而言是顯而易見的）皆落在下文的申請專利範圍的範疇內。

無

國內寄存資訊 (請依寄存機構、日期、號碼順序註記) 無

國外寄存資訊 (請依寄存國家、機構、日期、號碼順序註記) 無

(請換頁單獨記載) 無

無

Claims

一種固體形式的牙科產品，包括：（a）一礦物源，其中該礦物源包括鈣離子、磷酸根離子、或鈣離子與磷酸根離子兩者之一或多個來源；（b）一碳酸之鹽；（c）一酸化劑；以及（d）木糖醇；其中該酸化劑包括至少檸檬酸及蘋果酸，其中該檸檬酸及蘋果酸是以從4:1至1:1之重量比存在。
如請求項1所述之牙科產品，其中該礦物源包括鈣離子與磷酸根離子之一或多個來源。
如請求項1所述之牙科產品，其中該礦物源是選自：非晶磷酸鈣、酪蛋白磷酸肽與非結晶型磷酸鈣複合物（casein phosphor-peptides-amorphous calcium phosphate）、磷酸二氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、磷酸八鈣、碳酸鈣、及上述材料之混合物。
2、或3所述之牙科產品，其中該礦物源為至少磷酸氫鈣。
如請求項1至4任一項所述之牙科產品，其中該礦物源是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從40至60重量%。
如請求項1至5任一項所述之牙科產品，其中該礦物源是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從45至55重量%。
如請求項1至6任一項所述之牙科產品，其中該碳酸之鹽是選自多種鹼金屬碳酸鹽及其混合物。
如請求項1至7任一項所述之牙科產品，其中該碳酸之鹽為至少碳酸氫鈉。
如請求項1至8任一項所述之牙科產品，其中該碳酸之鹽是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從10至45重量%。
如請求項1至9任一項所述之牙科產品，其中該碳酸之鹽是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從10至30重量%。
如請求項1至10任一項所述之牙科產品，其中該酸化劑是選自檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、塔塔粉（cream of tartar）、乳酸、抗壞血酸、醋酸、延胡索酸（fumaric acid）、與前述酸之混合物。
如請求項1至11任一項所述之牙科產品，其中該酸化劑由檸檬酸與蘋果酸之混合物所組成。
如請求項1至12任一項所述之牙科產品，其中該酸化劑是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從1.5至22.5重量%。
如請求項1至13任一項所述之牙科產品，其中該酸化劑是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從1.5至10重量%。
如請求項1至14任一項所述之牙科產品，其中該酸化劑包括重量比從3:1至1:1的檸檬酸與蘋果酸。
如請求項1至15任一項所述之牙科產品，其中該酸化劑包括重量比從2.5:1至1.5:1的檸檬酸與蘋果酸。
如請求項1至16任一項所述之牙科產品，其中該檸檬酸是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從1至15重量%。
如請求項1至17任一項所述之牙科產品，其中該檸檬酸是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從2至10重量%。
如請求項1至18任一項所述之牙科產品，其中該蘋果酸是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從0.5至7.5重量%。
如請求項1至19任一項所述之牙科產品，其中該蘋果酸是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從1至5重量%。
如請求項1至20任一項所述之牙科產品，其中該木糖醇是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從0.1至10重量%。
如請求項1至21任一項所述之牙科產品，其中該木糖醇是以下述量存在：基於該牙科產品的重量，從0.1至2重量%。
如請求項1至22任一項所述之牙科產品，進一步包括一或多種添加劑，該等添加劑選自由油、調味劑、著色劑、食用色素、填料、黏合劑、維生素、及前述添加劑之混合物所組成之群組。
如請求項23所述之牙科產品，進一步包括一或多種調味劑及一或多種著色劑。
如請求項1至24任一項所述之牙科產品，其中該牙科產品是一漱口劑（mouthwash）。
一種用於生產牙科產品的製程，該牙科產品是如請求項1至25所界定之牙科產品，該製程包括下述步驟： i）製備組成物，該組成物包括：（a）一礦物源，其中該礦物源包括鈣離子、磷酸根離子、或鈣離子與磷酸根離子兩者之一或多個來源；（b）一碳酸之鹽；（c）一酸化劑；以及（d）木糖醇；其中該酸化劑包括至少檸檬酸及蘋果酸，其中該檸檬酸及蘋果酸是以從4:1至1:1之重量比存在；以及ii）將步驟i）之組成物壓製成一錠劑之形式。
一種可由請求項26之製程獲得之產品。
一種由請求項26之製程製備之產品。
一種清潔嘴巴且使口氣清新的方法，該方法包括以下步驟：（i）將如請求項1至28之任一項所界定之牙科產品溶解於該嘴巴中；以及（ii）從該嘴巴沖洗該溶解的產品。
一種牙科產品，實質上如本文參照該等實例所界定。
一種製程，實質上如本文參照該等實例所界定。
一種方法，實質上如本文參照該等實例所界定。