JPH02504030A - 歯を清浄にしかつフッ化物を添加する錠剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

歯を清浄にしかつフッ化物を添加する錠剤Ａｌ雌１ 本出願は、１９８４年８月２１日出願の英国特許出願第８４２１２２６号によっ て優先権を主張された「歯を清浄にする錠剤」という名称でＴｏｒｗａｌｄ　　 Ａｂｅｒｇが１９８５年８月１３日出願の米国特許出願第７６５．１５８号の継 続出願であった「歯を清浄にする錠剤」という名称でＴｏｒｗａｌｄ　　Ａｂｅ ｒＢが１９８６年１１月１０日に出願の米国特許出願第９８８゜５７１号の一部 継続出願である。 改糺九り 本発明は歯の衛生状態、より詳細には歯の衛生状態を良くするためのかみ砕くこ とができる錠剤に関する。 良夏改拡 先行技術において、種々の歯科衛生錠剤が知られている。 ながら溶解して希薄スラリーとなる酒石酸、クエン酸、重炭酸ナトリウムおよび 乾燥果実バルブよりなる錠剤を開示している。 該錠剤は、また、該乾燥バルブを補強するために凝固胡粉を「僅かに」含有させ ることもできる。Ｈｏｍｅｌｌの米国特許第３．９６２，４１７号は再び高比率 、すなわち６８重量％の二酸化炭素発生カップル、炭酸マグネシウム１１％、お よびフッ化第１スズを用いるかみ砕くことができる錠剤状の発泡性歯みがきを開 示している。Ｅ　ｐｏｎｄの米国特許第３，１１６．２０８号は炭酸カルシウム およびラウリル［酸ナトリウムよりなる錠剤状の食料清浄剤を開示している。該 特許によれば、この混合物は３．４３２．３３９号は錠剤歯みがきを開示してい る。この錠剤は高比率（６６％）の実質的に不溶性の研磨剤、１０％のワックス 、５１７２％のフロック（ｍ粉砕木材バルブのセルロース）、フッ化第１スズ、 および２％の水素化椰子油脂肪酸モノグリセリド硫酸エステル塩（洗浄剤）より なる。ｎμ痣の英国特許第１．２５９．３４２号は、水の有無に関係なく、歯ブ ラシにのせるかまたは日中に入れると通常の練り歯みがきとなる歯みがき錠剤を 開示している。Ｂａｒｅｌｓ等の米国特許第４，４１１，８８５号は泡立ちのた めに界面活性剤、すなわち洗浄剤を用いる歯みがき用錠剤を開示している。 このように、前記先行技術は大量のＣＯ２カップルおよび少量の研磨剤を含む自 己発泡性、すなわち、ＣＯ２発生錠剤を開示するものとして分類することができ 、これらの錠剤は日中で迅速に溶解して、液体もしくは精々希薄スラリーを生成 するように考案されている。他の先行技術の錠剤は発泡性ではなく、単に錠剤化 した歯みがきで、ラウリル硫酸ナトリウム、ブラッシングすると生成するどのよ うな泡も安定させる泡安定剤、またはρ戸μ現上等が提案するようにブラッシン グの間または口中に空気を吸い込むことによって発泡または泡立ちを助ける洗浄 剤を含んでいる。最近発行されたＧｉｏｆｆｒｅ等の米国特許第４、．６２７， ９７２号は歯みがき用に口中で湿潤すると二酸化炭素を発生させるように、二酸 化炭素を吸着させたゼオライトの利用を提案し、かみ砕くことができる食料錠剤 に該ゼオライト３使用しうることを示唆している。 １吸α１１ 我々は、さきに確認したＡｂｅｒεの米国特許８願によって、歯を清浄にする錠 剤中にフッ化物薬剤としてフッ化第１スズを用いることは、たとえば、１日に２ 回使用しかつ呑み込むと、どのような従来の歯科衛生製品をもってしても得るこ とかて゛きなかったような虫歯および歯垢に対するフッ化物の保護作用を使用者 に与えるように、驚くべきほどの虫歯ならびに歯垢予防効果を付与することを見 出した。 本発明の歯を清浄にする錠剤は、口中でかみ砕くと自己発泡性ペーストとなるよ うに考案されている０次いで該ペーストは、約１乃至２分間（好ましくは少なく とも２分間）口の周りおよび歯の間でさっと動かした後呑み込む、このことは機 械的作用によって歯の表面を清浄にしかつ研磨し、フッ化物イオンおよびスズイ オンを歯の表面および日中のバクテリアに接触させる。 日中のフッ化物イオンはエナメル質に浸透し、スズイオンは歯垢および虫歯のバ クテリアに合体して、制菌作用を呈する。呑み込んだフッ化物イオンは新たに形 成される歯のエナメル質に！ｇ合される。 歯の表面を機械的に清浄にしまたは歯の表面にフッ化物イオンおよびスズイオン を補給するのに効果的とは思われない希薄スラリーではなくてペーストを提供す るために、我々は、口中でかみ砕くとペーストを形成する約５０重量％未満の二 酸化炭素を発生する組成物および約３５重量％を超える実質的に不溶性の充填剤 ならびに研磨剤組成物を使用する。好ましくは我々は、ペーストを過度に希薄に すると思われる過剰の発泡を防ぐために、錠剤の約５０重量％を超える充填剤な らびに研磨剤組成物および錠剤の約２５重量％未満３占める二酸化炭素発生組成 物を提供する。充填剤ならびに研磨剤組成物は好適には錠剤を使用する際に口中 では実質的に不溶性であり、かつ約３４％の研磨剤および約３１％の充填剤を含 むことができる６錠剤は１３％の重炭酸ナトリウムおよび５％の酸を含むことが できる。 錠剤はフッ化第１スズの劣化を防ぐために実質的に無水であり、フッ化第１スズ は効果的な量、好ましくは錠剤の約３％未満を使用する。 １／２％未満のフッ化第１スズを含有する錠剤を１日に２回使用すると、通常用 いられるような現在の歯科製品よりもすぐれた虫歯ならびに歯垢予防効果を与え る。フッ化物イオンの摂取量を６００ミリグラムの錠剤における許容水準に規制 するためには１％が恐らく上限であろう、それより小さい錠剤であれば同量のフ ッ化物イオンを比例的により高濃度で有することになろう。 光重ｎロケ 本発明の目的は、日中で使用するための歯を清浄にし、虫歯および歯垢を減少さ せる錠剤ならびに該錠剤の使用方法を提供することである。 本発明の別の目的は、これまでに得たものよりもすぐれた虫歯および歯垢予防効 果を与えるような錠剤を提供することである。 本発明のその他の目的はいくらかは明白であろうし、またいくらかは後に明らか になろう、従って本発明は、特徴、性状ならびに要素関係を有する製造品、特性 、性状ならびに成分関係を有する合成物および該製造品ならびに合成物の使用方 法を含んでなり、これらすべては後記の物品、組成物、および方法に例示されよ う。本発明の範囲は特許請求の範囲に示される。 ａ　　　　７ための　　の。 本発明の錠剤は下記よりなることが望ましい。 ＜ｉ）　　研磨剤 （ｉｉ）　　ｍ潤剤 （ｉｉｉ＞　　発泡剤 （ｉｖ）　　充填剤 （ｖ）　　香味付与剤 （ｖｉ）　　湿潤剤 （輯）潤滑剤 （咄）　滑り荊 （：ｘ　）　　歯の保護薬剤、好ましくはフッ化第１スズ研磨剤は口中で実質的 に不溶性であるべきであって、適当なリン酸塩、炭酸塩または熱分解法シリカの ようなシリカであることができる。 リン酸塩は金属リン酸塩であることができる。典型的な金属リン酸塩はメタリン 酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、ビロリン酸カルシウム、オルトリン酸マグ ネシウム、リン酸三マグネシウム、リン酸三カルシウムおよびリン酸二カルシウ ムである。 湿潤剤はカルボキシメチルセルロースナトリウム、アイルランドコゲ、トラガカ ントゴム、アラビアゴム、ゼラチン、アルギン酸化合物、メチルセルロースポリ ビニルピロリドン、キサンタンガム等であることができる。 アルギン酸化合物はアルギン酸、アルギン酸塩、またはアルギン酸エステルであ ることができる。 歯を清浄にする錠剤は所望の場合には２つ以上の発泡剤を含むことができる。 二酸化炭素発泡剤は、重炭酸ナトリウム、重炭酸カルシウムおよび重炭酸カリウ ムよりなる群から選ばれる二酸化炭素源およびクエン酸、酒石酸、アルギン酸お よびリンゴ酸よりなる群から選ばれる酸よりなるのが好ましい。しかし、ゼオラ イトのようなガス（ｆＥましくは二酸化炭素）吸着剤を使用することができる。 充填剤は、たとえばカルボワックス６０００　（ｃａｒｂｏｗａｘ６０００）ま たはカルボワックス４０００　（ｃａｒｂｏｗａｘ　　４０００）と呼ぶような ワックス状のポリエチレングリコールであることができる。 充填剤は、その代りに、たとえばマンニトールまたはソルビトールあるいはスク ロース、キシリトール、およびフルクトースのような他の糖類といったヘキシト ール化合物であることができる。 さらにまた、充填剤はラクテート、デン粉、酸化ケイ素、フロックまたは微結晶 セルロースであることができる。 研磨剤は、また充填剤としても働くことに注意されたい。 歯を清浄にする錠剤は、所望の場合には２つ以上の香味付与剤を含むことができ る。どのような香味付与剤も使用することができる。 好ましくは、香味付与剤は、メントール、ペパーミントおよびスペアミントのよ うな香味付与剤、およびスクロース、マンニトール、ソルビトールまたはフルク トースのようなＮ顕かまたはサッカリン、サイクラミン酸塩またはアスパルテー ムのような合成剤の甘味料を含む。 これらの薬剤は、また充填剤としても働くことができる。Ｗ類は、また研磨剤と しても働くことができる。 湿潤剤はオキシエチレンオキシプロピレンポリマー、脂肪酸からのポリオキシエ チレンソルビタン誘導体、またはラウリル硫酸ナトリウムであることができる。 脂肪酸からの誘導体はポリオキシエチレンソルビタンステアレートであることが できる。 現在好ましい湿潤剤はラウリル硫酸ナトリウムである。 潤滑剤はステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルジム、ステアリン酸また はステロテックス（Ｓ　ｔｅｒｏｔｅｘ”　）　、ルブリタブ（Ｌｕｂｒｉｔａ ｂｒ″）、およびコンブトリトール（ＣｏＩｌｌｐｔｒｉｔｏｌ”　）、のよう な水素化Ｍｍ油であることができる。 歯を清浄にする錠剤は、また、歯垢を示す薬剤を含むこともできる。 歯を清浄にする錠剤は、好ましくは、虫歯を少なくするように作用する歯の保護 薬剤を含む。通常、歯の保護薬剤は酸の侵食に対する歯の抵抗力を向上させる。 歯の保護薬剤は、また、歯垢生成菌を死滅させる。歯の保護薬剤はフッ化ナトリ ウム、テトラビロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第 １スズ、タロ口へキシジン塩またはへキサクロロフェンであることができる。フ ッ化ナトリウムは錠剤中最高０．３容量％の量を用いることができる。モノフル オロリン酸ナトリウムは錠剤中最高１容量％の量を用いることができる。フッ化 第１スズが好ましい。 さきに確認したん１１の出願による熱分解法シリガ滑り剤を添加した発泡性錠剤 用配合を付表（Ｆ−１）に示す、この配合は若干流れ性が悪く、やや粘着性を示 す０錠剤の重量は６２０ｎｆＩに維持したく第１表）。 流動性および潤滑性を改善するために配合に若干の修正を行った。粉砕した三塩 基性リン酸カルシウムを等量の無粉砕ＴＣＰと混合した。潤滑剤システムを２％ のステアリン酸マグネシウムから１％ステアリン酸マグネシウムと２％ステアリ ン酸の混合物に変えた。Ｃａｂ−〇−５ｉｆ”シリカ滑り剤の濃度を０．２５＄ に低減した。配合Ｆ２はＦ−１よりもやや圧縮性に劣った（第１表）が、流れは よくなり、潤滑問題をひき起すことは少なくなった。ニュートラスィート（Ｎ　 ｕｔｒａｓ管ｅｅｔ’　）の濃度を２倍にし、ラウリル硫酸ナトリウムは１／２ に減少さぜた。 試作品錠剤（Ａ、Ｂ、Ｃ）を評価のために３段階の硬度で調製した（後記参照） ０錠剤はフッ化ナトリウムの代りにフッ化第１スズを用いてつくった（、４５２ ｇ）。この量的に僅かな変動は、三塩基性リン酸カルシウムの量を若干減らすこ とによって調整した。 この配合をＦ−３（バッチ８７１０３）と表示する。ラウリル硫酸ナトリウムお よびニュートラスィート（Ｎ　ｕｔｒａｓｗｅｅｔゞ）の濃度を、それぞれ１． ６１ｇおよび。４％と当初の値に戻した。 Ｆ３と同一ではあるがフッ化第１スズを含まない生成物（三塩基性リン酸カルシ ウムの若干の調整を行う）をも、研究のために３ＦＩＮの圧縮力（Ａ、Ｂ、Ｃ） で調製した。これをＦ−４（対照バッチ８７１０４）と表示する。 給餌研究のために３種類のフレーバーを用いて粉体混合物を調製した。それぞれ 約２２グラムの配合物を混合した。配合はフッ化第１スズおよび粉砕三塩基性リ ン酸カルシウムを含有した。供試動物の好まない成分くラウリル［酸ナトリウム 等）を除いた他の粉体混合物も種々のフレーバーを用いて調製した。 錠剤成形性のみならず香味性も改善するために当初の配合を変更する試みを行っ た。これらの変更を第■表に示す、ニュートラスィート（Ｎ　ｕｔｒａｓｗｅｅ ｔ”　）およびフレーバーの量が当初の配合と修正配合との間のどこかにおさま るように、両者の量を若干減少させた。ペパーミントと含む錠剤（バッチ８７１ ０１）（Ｆ−５＞およびペパーミント、／シトラスを含む錠剤くバッチ８７１、 ０１＞（Ｆ−６＞を概念試験のために調製した。 第１表 発泡性歯科錠剤の配合フッ化ナトリウムリン酸三カルシウム 粉砕品　　　　　　　　　　　　３２．２６　　１５．６５　３１．３トリタブ （Ｔｒｉｔａｂ）　　　　　　　　　０．０　　１５．６５キサンタンガム （タイプ２００）　　　　　　　　　　　　８．０６５　　８．０６５重炭酸ナ トリウム　　　　　　　　１２．１　　１２．１クエン酸　　　　　　　　　　 　　　４．８４　　４．８４キャブ−オー−シル （Ｃａｂ−０−Ｓｉｌ）　　　　　　　　　　　０．５　　　０．２５キシリト ール　　　　　　　　　　５．５　　　５．５ニユートラスイー）　　　　　　 　　　０．４　　　０．８ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　１．６ｉ　　　ｏ 、ｓ潤滑剤 ステアリン酸マグネシウム　　　　２．００　　１．００ステアリン酸　　　　 　　　　　　０．０　　　２．００ソルビトール　　　　　　　　　３０．６５ 　　３０．６５フツ化ナトリウム　　　　　　　　０．２４１９　０．２４１９ 第り表 発泡性歯科錠剤の配合フッ化第１スズ 状ｙ Ｆ−３対照 バッチ　バッチ

【立 リン酸三カルシウム　　　　　　　（３１，２９）　　　（３１，７４＞粉砕品 　　　　　　　　　　　　　１５．６４５　　１５．８７トリタブ　　　　　　 　　　　　　１５．６４５　　１５．８７キサンタンガム２００　　　　　　　 　　Ｂ、０６５　　　８．０６５炭　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 １２．１　　　　　１２．１クエン酸無水物　　　　　　　　　４．Ｓ４　　　 ４．８４キャブ−オー−シル （Ｃａｂ−０−Ｓｉ　Ｉ＞　　　　　　　　　　　　０．２５　　　０．２５キ シリトール　　　　　　　　　　５．５　　　　５．５ニユートラスイー）　　 　　　　　　　０．４　　　　０．４ラウリル！１！ナトリウム　　　　　　１ ．６１　　　１゜６１潤滑剤 ステアリン酸マグネシウム　　　　　１．００　　　１．００ステアリン酸　　 　　　　　　　　２．００　　　２．００ソルビトール　　　　　　　　　　３ ０．６５　　　３０．６５フツ化第１スズ　　　　　　　　　０．４５２　　　 ０．００スペアミントフレーバー　　　　　１．８４　　　１．８４Ｆ−３％　 　　　対照 バッチ　　バッチ ニュートン値　ニュートン値 （の単位）　　（の単１） ＾　　　　　　　　　　　　　　　　２０−２２　　　２０−２２８　　　　　 　　　　　　　　　　　４０−４５　　　４Ｏ−４５Ｃ６０−６５６０−６５ 錠剤１個の重量＝６２０ｍｙ。 第ｍ表 給餌研究配合食料用粉末 狂上 リン酸三カルシウム（粉砕品）　　　　　３ｉ、９　　　７．ＯＩＳキサンタン ガム−２００８，０６５１，７７３炭酸水素ナトリウム　　　　　　　　１２． １　　　２．６６２クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　４．Ｓ４　　　１ ．０６５キャブ−オー−シル　　　　　　　　０．２５　　　０．０５５（Ｃａ ｂ−０−３ｉｌ） キシリトール　　　　　　　　　　　５．５　　　１．２１サツカリンナトリウ ム　　　　　　　　０．２　　　０．０４４ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　 　　０．８　　　０．１７６ステアリン酸マグネシウム　　　　　１　　　　０ ．２２ステアリン酸　　　　　　　　　　　　２　　　　０．４４ソルビトール 　　　　　　　　　　　　３０．６５　　　６．７４３フツ化ナトリウム　　　 　　　　　　　０．２４１９　　０．０５３フレーバー（＾、Ｂ、Ｃ）　　　　 　　　　　　２．５　　　０．５５２２．００９ フレーバー八　人工ミルクチョコレートフレーバーＢ　人工チェダーチーズフレ ーバー Ｃ人工ベーコンフレーバー 第■表 香味性を向上させるための修正配合の変更し１Ｌ 修正配合　バッチ　　バッチ Ｆ−２８７１０１，８７１０２ Ｆ−５Ｆ−６ リン酸三カルシウム　　　＜３１．３）　　　（３１，７９）　　（３１，７９ ）粉砕品　　　　　　　　　１５．６５　　　１５．９　　　１５．９トリブタ 　　　　　　　　　１５．６５　　　１５．９　　　１５．９キャブ−オー−シ ル　　　０．２５　　　０．２５　　　０．２５（Ｃａｂ−０−Ｓｉｌ＞ ニュートラスイー）　　　　　０．８　　　　０．６　　　　０．６ラウリル硫 酸ナトリウム　ｏ、ｓ　　　　　ｏ、ｓ　　　　ｏ、ｓ潤滑剤 ステアリン酸マグネシウムｉ、ｏｏ　　　　ｉ、ｏｏ　　　　１．００ステアリ ン酸　　　　　　２．００　　　２．００　　　２．００フレーバー スペアミント　　　　　　　２．５ ペパーミント　　　　　　　　　　　　２．２ペパーミント　シトース　−−− −２，２或ＩＬ リ　　　　　　　　　　ロット　ｌ：ｌ　　　　　　　駆゛告リン酸三カルシウ ム 粉砕品−ＮＦ規格品　　　製品番号０５８８１０　　スタウファーケミカル社（ Ｓｔａｕｆｆｅｒ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）ウェストボート、コネチ カット州　０６８８１ 未粉砕品−トリプタＮＦ　　ロット７２１３　　　　スタウファークミカル社（ Ｓｔａｕｆｆｅｒ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）ウェストポート、コネチ カット州０６８８１ キサンタンガム２００　　８６００３０−Ｉ　　　　　Ｒ，Ｔ、パンデルビルト 社ロジゲル−２００（Ｒ，Ｔ、Ｖａｎｄｅｒｂｉｌｔ　Ｃｏ、。 Ｉｎｃ）ノーウォークコネチ カット州０６８５５ 重炭酸ナトリウム　　Ｈ２Ｏ４８５Ｊ１３　　　　アメンド　ドラッグｕｓｐ粉 末　　　　　　　　　　　　　　　アンド　ゲミカル社（八＋ｍｅｎｄ　　Ｄｒ ｕａｓ　　＆　　ＣｈｅｍｉｃａｌＣＯｌ）アービントン、ニュ ーシャーシー州　０７１１１ クエン酸無水物　　　７３２−８１６０　　　　　Ｊ、Ｔ、ベーカーケミカル社 粉末　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｊ、Ｔ、Ｂａｋｅｒ　Ｃｈｅｍｉｃａ ｌ　Ｃｏ、）フィリップスバーグ、ニュ ーシャーシー州０８８６５ キャブ−オー−シルＩＢ＋３０　　　　　　　キャボット社（ＣａｂｏＬグレー ド５−１７　　　　　　　　　　　　　　Ｃｏｒｐ、）ボストン、マサチューセ ッツ州　０２１１０ キシリトール 成ｍ ス社（Ｓｅａｒｌｅ　Ｆｏｏｃｌ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ　　Ｉｎｃ、） スコーキー、イリノイ州 市、ニューヨーク州 ニユーヨーク州１００１７ さきに確認したん旺匡の出願の配合の流動層を、粉砕した三塩基性リン酸カルシ ウムの一部（５０％）を未粉砕の三塩基性リン酸カルシウムで置き替えることに よって増加させた。 すべての配合の中で改良Ｆ　−５（８７１０１）および改良Ｆ−６（８７１０２ ）が風味のみならず錠剤成形性の点でもおそらく最良であると思われた。 当初の配合は十分に甘いともいえずまた十分に風味もよくなかった。これが修正 の根本理由である。 フレーバー、甘味料（Ｎ　ｕｔｒａｓｗｅｅｔ”　）およびフッ化物の量は、錠 剤成形性を変えることなく可成り変動させることができる。 Ｎ　ｕｔｒａｓｗｅｅｔ”　　　　　　　　　Ｏ−３％ラウリルｉＸ酸ナトリウ ム　　　０−３％フレーバー　　　　　　　　　０−３％潤滑剤の濃度は極端に 変えるべきではない、量が少なすぎると十分な潤滑層を示さないと思われるし、 量が多すぎると錠剤の硬度を低下させるであろう。 ステアリン酸マグネシウム　　１−１．５％ステアリンＭ　　　　　　　　２− ３％キシリトールの量は恐らく２倍にできようが、その場合にはソルビトールは 減少させなければならないであろう、ソルビトールは容易にキシリトールに取っ て代わるであろう。 ０．２５乃至０，５％の滑り剤の濃度が好ましいと思われる。 発泡を高めると思われるクエン酸の濃度も著しく増大させることができようと思 われるかもしれない。しかし、過度の発泡はペーストの代りに、好ましくない希 薄スラリーをつくるであろう。 クエン酸　　　　　　　　　　　４−１０％キサンタンガムの±２０％の変動も 恐らく何の錠剤成形問題をひき起さないであろうと思われる。スラリーではなく てペーストを確実に形成させるためには、充填剤ならびに研磨剤の比率は約５０ 重量％３超え、二酸化炭素カップルは約３５重量２６未満であるべきであり、好 ましくはそれぞれ約５０％超過および２５％未満である。ゼオライトを用いる場 合には、発生する二酸化炭素の量はカップルの場合に生成する百分率と同じであ るべきである。 二酸化ケイ素および熱分解法シリカは研磨剤のみならず流動状１．Ｆ１節剤（少 量で）としても用いることができる。 糖類充填剤（ソルビトール、マンニトール、圧縮可能なスクロース、キシリトー ル、フルクトース）は種々の比率で入れ替えることができるが、このような交換 は錠剤の硬度を変えることがある。糖類は、また所望の慶損性によって研磨剤の 一部な入れ代えるために使用することもできる。 １０乃至１５％の微結晶性セルロースは錠剤の硬度を上昇させるが、他の性質に は影響を及ぼさない。 少量の崩壊剤を用いることができる。かみ砕かれた粒子はそれだけ速く崩壊し、 より迅速に泡を生成する。１乃至２％のクロスポビドン＜ｅｒｏｓｐｏｖｉｄｏ ｎｅ）またはクロスカルメロース（ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌ　１ｏｓｅ）　？用い ることができる。 歯科治療に関して〈英国）枢密院が認めたフッ化物歯みがきはフッ化物イオンを ０．１＄含有するものである。フッ化ナトリウムの場合にこの水準に達するには ０．２２乃至０．２４％が使用され、モノフルオロリン酸ナトリウムの場合には ０．７６４が、またフッ化第１スズの場合には０．４＄が用いられる。現在、０ ．１５＄のフッ化物イオンを用いて行っている研究があるが、現時点ではこの研 究結果は利用できない。 常用の処方箋なしのフッ化物漱ぎ液は０．５ｇのフッ化ナトリウムな含んでいる 。この量ではフッ化物イオンが約０．０２＄となろう。唯一の対比しうるフッ化 第１スズ製品はフッ化第１スズ０．１２を含んでおり、これは略同じレベルのフ ッ化物イオンを与えるであろう。また０、２ｚのフッ化ナトリウム（０，０９＄ のフッ化物イオン）を含む「週に一度の」フッ化物漱ぎ液もあるが、これは処方 箋に応じてのみ入手可能である。 すべての自己服用型フッ化物薬剤は、歯科治療について（英国）枢密院が推奨す る安全限界である容器当りわずか１２０ミリグラムのフッ化物イオンしか詰めて はならない。 フッ化第１スズ２．８ミリグラムを有する本発明のＦ−３配合は０．７ミリグラ ムのフッ化物を含んでいる。３才以上の幼児用推奨水準は１日に１ミリグラムで ある。しかし、成る種の軽度のフッ素中毒症のみを懸念しつつ、もつと高水準を 安全に使用している場合が数多くある。学校給水は１日に１リツトルの水を消費 する場合に１日当りフッ化物４ミリグラムを補給すると思われる４、５ｐｐｍの フッ化物添加が行われている。最高の３．５ｐｐｍを含む給水ではフッ化物添加 効果が自然に消滅することはない。 従って、「６オ以下には使用しないように」（前歯の何らかの考えられるフッ素 中毒症を防ぐために）注意しながら、１日に１．４乃至２．１ミリグラムのフッ 化物イオンを補給する２０３個の錠剤が容認されるであろうと考えられよう。 歯垢予防の研究は０．１乃至０．４ｚのフッ化第１スズを使用している。これら の研究に基づくと、０．４＄のフッ化第１スズは継続使用した場合に歯垢予防効 果を示すであろう。 古刹錠剤の一般的な製造方法 １、キシリトール、ソルビトール、ラウリル硫酸ナトリウム。 重炭酸ナトリウムおよびクエン酸？秤取し、＃】６メツシユの保証付ふるいを通 す。 ２．３３砕および無粉砕の三塩基性リン酸カルシウムを秤取する。 フッ化ナトリウムまたはフッ化第１スズおよびＮ　ｕｔｒａｓｗｅｅｔ’を秤取 し、粉砕三塩基性リン酸カルシウムの一部で２段階の等比数列的に希釈（ｇｅｏ ｍｅｔｒｉｃ　　ｄｉｌｕｔｉｏｎ）を行った。 ３、ソルビトール、キシリトール、重炭酸ナトリウム、クエン酸およびキサンタ ンガムを■−ブレンダー中で１０分間混合する。 ４、（３）の配合物にラウリル硫酸ナトリウムを加えて５分間混合する。 ５、（２）からのフッ化ナトリウムまたはフッ化第１スズならびにＮ　ｕｔｒａ ｓｗｅｅｔ”の粉砕物、および粉砕ならびに無粉砕リン酸三カルシウムを（４） の配合物に加えて１０分間混合する。 ６、ステアリン酸マグネシウムおよび／またはステアリン酸およびＣａｂ−０− ５ｉｌ″およびフレーバーを〈５）に添加して、５分間混合する。 ７、最終配色Ｔｈ　’：　Ｓ　ｊｏｋｅｓ　ＲＢ　　２７レスにかけ７／〕６” の平面ツーリングて′圧縮する。もしくは、特に粒径が非常に細かいかまたは錠 剤が軟かすぎる場合には、造粒のためにスラッギング（ｓｌｕε６ｉｎ６）かま たはローラー圧縮法を用いることができる。 生豆】ｊ目し宏１な 生体外研究は、虫歯を減少させるという治療目的で歯にフッ化物を補給する錠剤 の能力の評価に指向された。研究は、歯みがきの生体外試験について、Ａ＋＊ｅ ｒｉｃａｎ　　Ｄｅｎｔａｌ、Ａｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎが採用した指針に沿って 立案された。このような試験は、フッ化物の治療効果の生体外示標として容認さ れるものである。 ここに報告する研究は、いずれか−人の患者の体内で起きることができるいくつ かの状況のそれぞれの場合のフッ化物補給性能を観察するように工夫されている 。研究は下記項目な評価する。 １、錠剤からフッ化物の放出。 ２、歯のエナメル質によるフッ化物の取り込み。 ３、むし歯病巣の無機成分復旧。 ４、無機成分の復旧した病巣の酸抵抗性。 これらの研究はいずれも錠剤が遭遇するとＥわれる体内の条件をシミュレートす るように考えられている。フッ化物の放出のｔ％合には、このことは合成だ液を 用いることを意味し、あるだ液は休止期のだ液に似せてｐ）（６，６を有し、他 のだ液はむし歯が発生中のだ液組成に似せてｐＨ４，５を有した。その他の研究 の場合には、歯は生成物スラリーでブラッシした。歯のブラッシングは錠剤がか み砕かれる開に遭遇する思われるエナメル質との接触にかなり近似する。 ）・・　・７　　　″の　、・ 本試験は偽似だ液中にフッ化物を放出させる配合物の能力含測定する。研究は水 だけでなく、休止期のだ液のみならずｉｔ後のだ液組成をシミュレートするため にｐＨ６，６および４．５の偽似だ液を用いて行う。 各錠剤試料は、試料重量の３倍に当る供試流体に懸濁または混合させる。要すれ ば、混合物を遠心分離にかけて、残留固形物を放棄する。フッ化物の濃度はフッ 化物電極を用いて上澄み液で測定する。 フ・・　　　　；　仕果 錠剤から水およびｐＨ４，５ならびにｐＨ６，６の合成だ液中へのフッ化物の放 出を測定した９いずれの場合にも、フッ化第１スズ錠剤はフッ化ナトリウム錠剤 よりも多くのフッ化物を放出した。 水ｔたはｐＨ６，６の合成だ液中への放出はフッ化第１スズ調剤からは全フッ化 物の約４５％の量で、フッ化ナトリウムから合成だ液中への放出は２０乃至２５ ％の程度で、フッ化ナトリウムから水中ｌ＼の放出は２５乃至３０％であった。 いずれの錠剤からもｐＨ４，５の合成だ液中への放出は若干少なく、フッ化第１ スズ錠剤からは全フッ化物の約２５％の量を、フッ化ナトリウムからは２０％を 放出した。すべての場合に、放出速度は迅速であり、実質的に１２０秒以内に平 衡に達した。 フッ′　　　入み　１の　４・ 本試験は生成物の、歯のエナメル質にフッ化物を取り込ませる能力の尺度である 。ホルダーに取付けた歯を偽似だ液中の生成物スラリーに６０分間曝露させた。 この曝露はそれぞれの歯の既知の面積の窓に限定する。第１の近似として、それ ぞれの歯の中の全フッ化物を酸腐食法によって求めることができる。 方法は次の通りである。生成物試料を３倍の重量のｐＨ４，５の合成だ液に懸濁 させるかまたは混合して、スラリーまたは溶液をつくる。混合物を６０秒間撹拌 した後、０．２５ｃｍ２の窓を有する牛のエナメル質片をスラリー中に浸漬する 。混合物に５分間曝露した後、エナメル質をｐＨ６，６の合成だ液１０ｍ１’を 含む容器に移す。この後者の溶液に６時間曝露した後、試料を取り出して分析に かける。エナメル質の窓を０．５Ｍ　　ＨＣ１０，溶液５０ｄｌに１．２０秒間 曝露する。この曝露をさらに２回繰返して、総曝露時間を３６０秒とする０次に これらの試料をそれぞれ５−の全イオン強度調整緩衝液（ＴＩＳＡＢ）と混合し 、フッ化物電極を用いてフッ化物を定量する。 ３に多」υ１殖り一 偽薬またはフッ化第１スズ錠剤のスラリーに６０秒間曝露し、さらにｐＨ６，６ の合成だ液に２時間曝露した歯から逐次腐食させたフッ化物含量に関する試験結 果を得た。第１の腐食層では（２０乃至５０ミクロンの程度の深さ）、フッ化物 含量が４．１５倍増加し、第２層では２．７５倍および第３層では２．８８倍増 加した。牛の歯の約２００　ｐｐｍという普通のフッ化物含量に基づいて、我々 は第１の層に約１０００ｐ四を、またさらに深い領域には５００　ｐｐ論程度な 補給したと推定する。これは、種々の溶解フッ化物補給研究において我々が得て いる結果の範囲内にあると思われる。 葺　　　　　　　　　　日　　　１の　　　・この試験は、−個または一連の虫 歯の発生によってエナメル質が受けた損傷を回復させる生成物の能力を測定する 。この生体外試験法は歯の中に人工的な病巣をつくり、この病巣を生成物に曝露 した後病巣を回復させる程度を測定することを包含する。該効果は歯科研究に応 用するために我々の研究室で開発した技術である定量的マイクロラジオグラフィ ー（側胴参照）を用いて測定される。この技術は歯の無機成分含量を位置の函数 として測定するのに用いることができる。生成物に対する曝露前後の無機成分含 量を比較して、我々は生成物が無機成分復旧（虫歯病巣の回復）を促進させた程 度を定量的に評価することができる。 方法は次の如くである。０．２５ｃｍ”のエナメル質の窓をｐＨ４，５の合成だ 液に６時間曝露して人工的な病巣をつくる。エナメル質を取出し、窓を半分覆っ て、無被覆部分に生成物の水性スラリーを２分間ブラッジで塗る。このスラリー は錠剤を６０秒間粉砕して調製する。このブラッシング後、試料をｐＨ６，６の 合成だ液中に２４時間入れる。次にエナメル質試料を取出して、生成物に曝露し た窓および無機成分を除去しただけの窓の無機成分濃度分布を測定する。この２ つの分布の差を２４時間の曝露によって得られる無機成分減少と考える。生成物 および偽薬生成物それぞれのブラッシングならびに合成だ液に曝露するのみでブ ラッシングを行わない対照物について本試験を３回繰返した。 葺　　　　　日・　　Ｓ果 無機成分除去後、偽薬に曝露しても無機成分の測定可能な回収には至らない、フ ッ化第１スズ錠剤に一回曝露しただけて失われた無機成分の約５０％が回収され た。 １１１１肚究二！灯 無機成分復旧の生じた後、歯は健全なエナメル質と同様の無機成分含量を有する ことができる。しかし、この無機成分復旧く修復）病巣の以後の酸侵食に対する 抵抗性は必ずしも健全なエナメル質の抵抗性と同じではない０本試験では偽似酸 侵食に抵抗する無機成分復旧歯の能力を健全なエナメル質の能力と比較する。フ ッ化物含有生成物で無機成分を復旧させた歯は健全な歯よりも酸抵抗性が大であ ることが多い、云いかえると、一度も病巣のなかった健全なエナメル質な有する よりも修復された病巣を有する方が好都合なことがある。化学分析の場合には感 度の問題があるので、本試験は、偽似侵食後の無機成分減少を評価するのに前記 定量的マイクロラジオグラフィーを用いて行うのがもつとも信頼性が高い。 方法は次の通りである。エナメル質の窓を７日または１４日間、ｐＨ６，６の合 成だ液に曝露する。毎日３回エナメル質を取り出して、ｐＨ４，５の合成だ液中 に６０分間入れる。それぞれの前記曝露後、エナメル質に生成物のに３水性スラ リーを２分間ブラッシングした後ｐ８６．６の謀質に戻す。 処理時間が終了すると、窓の半分を覆い、他の半分をｐＨ４，５ノ合成だＭか＊ 　たは０．ＩＮのｐＨ４，５の酢酸塩ｖ１衝液４．：３０，６０，１２０゜２４ ０または４８０分間曝露する。この曝露中に試料の一部を所定の４回間隔で採取 して溶解フッ化物を測定する。エナメル質は分画して無機成分濃度分布を求める 。恋の曝露部分と非曝露部分との総無機成分含量の差は、一定の配合物で処理し た後に生じることができる無機成分減少の尺度である。この研究において５フツ 化第１スズ生成物、偽薬生成物および無処理物を、それぞれで処理した後に溶解 したエナメル質の相対量について比較した。 酸１１Ｕ【試ＭＭ！＝ フッ化第１スズ錠剤を用いる７日間の処理期間後に、歯をｐＨ４，５の合成だ液 に４時間曝露すると２０乃至７０ミクロンのエナメル質の侵食が生じた。対照的 に、無処理の歯はほぼ第１の８０ミクロンのエナメル質が完全に侵食された。 フッ　　１スズＳｎＦ　　ゝ　　　る　　の　歯および夏夏 プログラム　された４′−餌　を　いる根本理由、げつ歯動物（ネズミおよびハ ムスター）は種々の薬剤の虫歯を防止し歯垢を抑制する可能性を評価するために 広く用いられている。多くの実験においては、動物が薬剤を食い尽したかどうか または食事の頻度が薬剤添加によって乱されなかったかどうか確めるための注意 が払われていない。虫歯の発生または歯垢の形成に順著な影響を及ぼすと思われ るこれらの難点を克服するために、本研究においてはＫｏｎｉｇ−Ｈｏｆｅｒ式 プログラム化給餌機を使用した。 このプログラム化給餌機によって、計量した食餌を一定間隔で給餌することがで きる。動物は全面に取付けた１８個の小さなトレーを含む円板を有する個々のお りに収容されている。トレーには計量した食餌を置き、モーターによって回転す る円板は適当な間隔で各トレーを差し出す、試験薬剤は１つ以上のトレーにのせ 、残りの食餌は残留供餌トレーに置く、もしくは、試験薬剤を１つ以上の食餌と 混合することができる。ネズミが食餌および／または薬剤を食い尽したかどうか を確認するために各トレーを観察し、それぞれのネズミが食い尽した食餌の量を 給餌サイクル前後の円板を秤量して求める。 班λα１扛 研究の目的は歯みがき錠剤Ｆ−３が（ａ）食餌中に含有されるかまたは（ｂ）漱 ぎ液として与えられるかいずれかの場合に、Ｆ−３は、ネズミの歯垢発生の抑制 ならびに歯垢形成の阻止が可能かどうかを確めることであった。 ラ　　　　ｆｔびに　５ 合計５０匹のＯ５ｂｏｒｎ　−Ｍ　ｅｎｄｅ　ｌ属ネズミ（生後１９−２１日） に口腔バ９ｆ’）ヤのΣ扛組圧姐刈旺−駐匡旺株Ｉ　Ｂｂｒｉｔｔ（ｓｅｒｏｔ ｙｐｅ　　二）およびＡｃｔｉｎｏｍ　ｃｅｓ　　ｖｉｓｃｏｓｕｓ　　Ｔ　６ を１９゜２０および２１日間口部に感染させた。虫歯および歯垢の成長を促進す るためにこれらのバクテリヤをネズミに感染させた。 同腹からのネズミを平等に１０匹ずつ５グループに分けた。このネズミの分配方 法は実験結果に影響を及ぼす「同腹の影響」を防ぐために採用した。 ５つのグループは次の通りであった。 グループ１　無処理 グループ２１日に３回ｐ３の漱ぎ液 グループ３１日に３回Ｆ−４（偽薬）、７）漱ぎ液グループ４　各食餌にＦＢ添 加 グループ５　各食餌にＦ−４（偽薬）添力０予備研究の結果、ネズミはＦ−３単 独を食い尽さないてあろうということがわかった。ネズミがまずいと気づく錠剤 中の成分を見分ける多数の失敗に終った試みを行った。その結果、粉末状ｐ３を 基本食餌中に混合するように決定した。ネズミはＦ３を含まなかった食餌の方を 好み、ｐ３を含む食餌を避けるであろうという可能性を克服するために、粉末状 Ｆ−３９食餌５０部当りＦ−３１部の濃度で各食餌に加えた。各食事トレーは２ １１の食餌と含んでいたので２Ｆ−３の量は２ｇ÷５０＝４０ｍｇ（ＳｎＦ２０ ．ＩＳａ＋ｆＩまたはＦ　０．０４４ｍｙ）であった。毎日１７回の食餌が食い 尽されたので、毎日のＳｎＦ２の総摂取量は０．１８梢ｇ＞１７＝３．０６１、 また毎日のＦの総摂取量は０．０４４１・１７＝０．７５１であった。 漱ぎ液の場合には、Ｆ−３錠剤を砕いて２ｍｌの水に懸濁させてスラリーとした 。０．２ｍｌの容量（０，２８ｍｙ　ＳｎＦ　；７’０．０５９ｍ２Ｆ　）を殺 菌した１ｒｔｌｌのピペットを用いて１日３回経口授与した。各動′ＰｙＪ毎の １日の全投与量は０．２８＋ｎｙ＞３・Ｏ，８４「ｎｆｌＳ　ｎ　Ｆ　＝および ０．０５９＋＋ｇン３二０．１７７ｍ９Ｆであった。すべての動物は２８％のス クロースを含む虫歯の原因となる食餌が与えられた。脱イオン水はいくらでも得 られた。ネズミはすべて毎週体重測定した。実験期間は３５日間であった。 実験が終るとネズミを殺して、首を切った。歯垢を染色するために臼歯をフルオ レセインに浸した。はぼおよび歯の舌側ならびに口Ｗご）面を覆う歯垢の面積き 記録した。つぎにオートクレーブ処理により頭部をデフレツシュ（ｃｌｅｆ　１ ｅｓｈ）　ｉてＫ　ｅｙｅｓの方法によって平滑面の虫歯な記録した。 慕１１匙 ５グループのネズミの虫歯および歯垢の平均値と第１表および第２表に示す。偽 薬グループの目的は有効成分（ＳｎＦ＝）以外のＦ−３成分が歯垢予防および／ ′または虫歯予防効果を示すかどうかキ調べることであった。１日に３回漱ぎ液 として与えるにせよく６６％減少）または基本食餌の添加物として与えるにせよ く７７％減少）、ＳｎＦ２を伴うＦ−３が盟著な虫歯抑制効果を示すことが明か である。ＳｎＦ２を伴わないＦ−４が２７乃至３５％という虫歯の減少に影Ｗｐ 及ぼしたのでＳｎ、Ｆ２以外のＦ−３成分が虫歯抑制作用に寄与すると忍われる 。 漱ぎ液としてＦ　　：＞３与えたネズミおよび基本食餌中に含有されたＦ−３３ 与えたネズミに歯垢抑制（７乃至２１％）が認められた。歯垢形成を抑制する点 で、漱ぎ液は食餌添加よりも約３倍効果的であった。偽薬錠剤投与のネズミは無 処理の対照物よりも多くの歯垢を生じた。Ｆ−３（ＳｎＦ：）対Ｆ−４（偽薬） に見られる歯垢減少率はうがい液の場合に３５％、食餌添加の場合に１３％であ った。 これらの実験て認められる虫歯および歯垢の減少の大きさは生物学的に明かに有 意である。虫歯の減少はネズミモデルの場合に水のフッ素処理の最適な処理によ って得られた結果に匹敵するものである。全く機械清浄なしに歯石抑制が認めら れたことは注目すべきことである。機械清浄を伴うことによって、より一層の歯 石抑制が期待されると予想するのは妥当なことである。 ヒトにお（るＦ−３の　停される　果とのヵ連作動物で得られた結果を直ぐにヒ トに補外するのは明かに難しいことではあるが、ネズミモデルはヒトの場合のあ りそうに思われる試験薬剤の結果を予測する正しい方法を与えた。ネズミでのデ ータのヒトへの輔外をもつとも混乱にＦＩｚらせやすい変数、すなわち食事頻度 の差異という変数はプログラム化給餌機の使用によって除かれた。この実験に用 いた動物モデルは、明白て゛再現しうる方法でヒトの食物の虫歯を生じさせる可 能性の差を明かにすることができることがすでに判明している。さらに、（英国 ）枢密院は歯科治療について「フッ化物含有歯みがきの承認に対する指針Ｊ（Ｊ 、Ａ、Ｏ，Ａ第１１０巻、５４５−５４７頁。 １９８５年、８月）の中で７該モデルはヒトにおけるフッ化物歯みがきの効果の 満足できる模擬実験である」と述べて動物の虫歯研究と容認している。 ！刀１−」ε績１− フッ化第１スズ（ＳｎＦ：）含有Ｆ−３歯みがき錠剤を、プログラム化給餌法な 取り入れたネズミモデルを使って虫歯および歯垢生成を減少させる能力について 試験した。Ｓ　ｎ　Ｆ　２を除いた同様の錠剤が偽薬として利用て゛きた。ネズ ミは極めて虫歯を生じやすい食餌が与えられ、虫歯ならびに歯垢を誘発するバク テリアと移された。ＳｎＦ２含有ＦＢは漱ぎ液として与えられるかまたは食物に 添加されるかに関係なく、著しく虫歯の発生を減少させ、歯垢の形成を抑制した 。偽薬錠剤も成る種の虫歯は減少させたが、歯垢の減少はもたらさなかった。 ＪＬＭ五− 平均値の グループ　　　　　　　　　　　上　１扛Ｌ−１！−数１１無処理　　　　　　 　　　　　１０　１２．４　　　２．９２　ＳｎＦ２含有Ｆ−３を用いる漱ぎ液 　１０　　４．２　　　　１．６３　ＳｎＦ：のないＦ−４（偽薬）を用い　１ ０　　　Ｓ、０　　　２．０る漱ぎ液 ４ＳｎＦ＝含有Ｆ−３を含む食餌　　　１０　　２．Ｓ　　　　Ｏ，Ｓ５　Ｓｎ Ｆ２のないＦ−４（偽薬）を含む　１０　　９．０　　　２．２食餌 低い値から高い値へ並べた順位４，２，３，５．１ｏ　　Ｆ−３（ＳｎＦ＝）漱 ぎ？ｌ！：　　虫歯は無処理に比べて６６ｚ減少ｏ　　Ｆ−３（ＳｎＦ＝）漱ぎ 液：　虫歯は偽薬に比べて４８ｚ減少ＯＦ−４（偽薬）漱ぎ液：　虫歯は無処理 に比べて３５ｚ減少ＯＦ−３（ＳｎＦ、）食餌中温入：　虫歯は無処理に比べて ７７ｚ減少０Ｆ−３（ＳｎＦ２）食餌中温入：　虫歯は偽薬に比べて６９ｚ減少 ＯＦ−４（偽薬）食餌中温入：　虫歯は無処理に比べて２７＝減少」」ユ１ ０　　　　　＝・′（′ 平均値の 二ゴ　　　　上シ」−旺■ １無処理　　　　　　　　　　　１０　　２．８　　　１．１２　ＳｎＦ、含有 Ｆ−３を用いる漱ぎ液　１０　　２．２　　　０．３３　ＳｎＦ２のないＦ−４ （偽薬）を用い　１０　　３．４　　　０．８る漱ぎ液 ４　ＳｎＦ：含有Ｆ−３を含む食餌　　　１０　　２．６　　　０．９５　Ｓｎ Ｆ、のないＦ−４（偽薬）を含む　１０　　３．８　　　１．２食餌 低い値から高い値ｊ＼並べた順位２，４，１．５．３ＯＦ−３（ＳｎＦ２）漱ぎ 液：　歯垢は無処理に比べて２１ｚ減少’　　Ｆ−３（ＳｎＦ−漱ぎ液：　歯垢 は偽薬に比べて３５ｇ減少ＯＦ−４（偽薬）漱ぎ液：　歯垢は無処理に比べて２ １ｇ！１２１Ｌｏ　　Ｆ−３（ＳｎＦ２）食餌中混入：　歯垢は無処理に比べて ７ｚ減少ｏ　　Ｆ−３（ＳｎＦ＝）食餌中温入：　歯垢は偽薬に比べて１３ｚ減 少ＯＦ−４（偽薬）食餌中混入：　歯垢は無処理に比べて１！ｄ且皿フッ化第１ スズ錠剤（配合Ｆ−３）が実質的な虫歯予防効果ならびに歯石予防効果を有する ことは前記のデータから明かである。これらのデータは該錠剤がヒトに対して効 果的な虫歯予防ならびに歯垢予防薬剤であるという見解を強く支持するものであ る。 前述の説明で明かになった詫目的の中で上記の目的が効果的に達成されることは このように明かとなろうし、かつ前記の方法、前記物品ならびに前記き成約を本 発明の範囲から逸脱することな〈実施する場合には成る程度の変更を行うことが できるので、前記に含まれる事項はすべて例示的なもので、限定する意味のもの ではないと解しなければならないと考えている。 また、下記の特許請求の範囲が、本明細書に記載した本発明の包括的ならびに具 体的特徴のすべて、および言語の内容から、その申開にはいると云われるかもし れない本発明の特許請求の範囲のすべての陳述を包含するということも理解すべ きである。 特に、前記特許請求の範囲の中で、単数で挙げた成分または化合物は、！味さえ 可能であれば、該成分の適合性のある混合物を含むつもりであることを理解すべ きである。 我ぐの発明を説明したけれども、我々が新規なものとして特許の請求をし、特許 証を得たいと望むものは次の通りである。 補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８）

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. １．Ａ．口中に入れたとき二酸化炭素を発生する組成物、約５０重量％未満、 Ｂ．実質的に不溶性の充填剤及び研磨剤組成物；並びに泡安定剤及び湿潤剤組成 物からなる組成物であって口中でかみ砕くとペーストを形成する前記組成物、約 ３５重量％を超える量、並びに Ｃ．フッ化第１スズ、 よりなる口中でかみ砕いたときに自己発泡性ペーストを形成する、歯を清浄にし かつ歯にフッ化物を添加する錠剤。
2. ２．前記充填剤、研磨剤、泡安定剤、および湿潤剤組成物が前記錠剤の約５０重 量％を超える量を占める請求項１記載の歯を清浄にしかつ歯にフッ化物を添加す る錠剤。
3. ３．前記二酸化炭素発生組成物が前記錠剤の約２５重量％未満を占める請求項２ 記載の歯を清浄にしかつ歯にフッ化物を添加する錠剤。
4. ４．Ａ．口中でかみ砕いたときに二酸化炭素を発生する組成物、 Ｂ．実質的に不溶性の充填剤及び研磨剤組成物、並びに湿潤剤及び泡安定剤組成 物からなる組成物であって口中でかみ砕くとペーストを共に形成する前記組成物 および Ｃ．フッ化第１スズ よりなる口中でかみ砕いたときに自己発泡性ペーストを形成する、歯を清浄にし かつ歯にフッ化物を添加する錠剤。
5. ５．前記二酸化炭素発生組成物が前記錠剤の約５０重量％未満を占める請求項４ 記載の歯を清浄にしかつ歯にフッ化物を添加する錠剤。
6. ６．前記不溶性充填剤ならびに研磨剤組成物が前記錠剤の約３５重量％を超える 量を占める請求項４記載の歯を清浄にしかつ歯にフッ化物を添加する錠剤。
7. ７．前記不溶性充填剤ならびに研磨剤組成物が前記錠剤の約５０重量％を超える 量を占める請求項６記載の歯を清浄にしかつ歯にフッ化物を添加する錠剤。
8. ８．Ａ．約６５重量％の研磨剤及び充填剤組成物、Ｂ．約１８重量％の二酸化炭 素発生組成物、並びにＣ．フッ化第１スズ よりなる口中でかみ砕いたときに自己発泡性ペーストを形成する、歯を清浄にし かつ歯にフッ化物を添加する錠剤。
9. ９．約３４重量％の研磨剤および約３１重量％の充填剤を含んでなる請求項８記 載の歯を清浄にしかつ歯にフッ化物を添加する錠剤。
10. １０．約１３重量％の重炭酸ナトリウムおよび約５重量％の酸を含んでなる請求 項８記載の歯を清浄にしかつ歯にフッ化物を添加する錠剤。
11. １１．さらに約Ｓ．５重量％の膨潤剤を含む請求項８記載の歯を清浄にしかつ歯 にフッ化物を添加する錠剤。
12. １２．さらに約１．５重量％の湿潤剤を含む請求項８記載の歯を清浄にしかつ歯 にフッ化物を添加する錠剤。
13. １３．約１３重量％の重炭酸ナトリウム及び約５重量％の酸並びに Ｃ．約Ｓ．５重量％の膨潤剤、及び Ｄ．約１．５重量％の湿潤剤 を含んでなる請求項９記載の歯を清浄にしかつ歯にフッ化物を添加する錠剤。
14. １４．さらに Ｅ．約１０重量％の潤滑剤 を含む請求項１３記載の歯を清浄にしかつ歯をフッ素処理する錠剤。
15. １５．前記研磨剤がリン酸三カルシウムである請求項８記載の歯を清浄にしかつ 歯にフッ化物を添加する錠剤。
16. １６．Ａ．口中に請求項１記載の錠剤を入れ、Ｂ．該錠剤をかみ砕いて、口中に 自己発泡性ペーストを形成させ、 Ｃ．該ペーストを歯のすき間のまわりおよびその中にさっと動かして歯を機械的 に清浄し、かつスズイオン及びフッ素イオンを歯の表面に接触させ、かつＤ．過 剰の該ペーストを飲み込む ことよりなる歯を清浄にし、かつ歯にフッ化物を添加する方法。
17. １７．前記清浄ならびに擦りつけ段階が少なくとも１分間行われる請求項１６記 載の方法。
18. １８．前記清浄ならびに擦りつけ段階が少なくとも２分間行われる請求項１６記 載の方法。
19. １９．前記段階が１日に少なくとも２回行われる請求項１６記載の方法。
20. ２０．Ａ．二酸化炭素発生組成物および実質的に不溶性の充填剤及び研磨剤組成 物およびフッ化第１スズを含んでなる錠剤を口中に入れ、 Ｂ．該錠剤をかみ砕いて口中に自己発泡性ペーストを形成させ、 Ｃ．該ペーストを歯のすき間のまわりおよびその中にさっと動かして歯を機械的 に清浄し、かつスズイオン及びフッ素イオンを歯の表面に接触させ、かつＤ．過 剰の該ペーストを飲み込む ことを含んでなる歯を清浄にしかつ歯にフッ化物を添加する方法。