JPS6241643B2

JPS6241643B2 -

Info

Publication number: JPS6241643B2
Application number: JP58044535A
Authority: JP
Inventors: Nikoraebichi Pakomofu Jennadeii; Yanobuna Rusute Anita; Ibanobuna Kadonikoba Garina; Gurigoriebichi Koresuniku Anatorii
Original assignee: RIZUSUKII MEDETSUINSUKII INST; TSUENTORARU NAUCHINO ISUSUREDO INST SUTOMATOROGII
Current assignee: RIZUSUKII MEDETSUINSUKII INST; TSUENTORARU NAUCHINO ISUSUREDO INST SUTOMATOROGII
Priority date: 1983-03-18
Filing date: 1983-03-18
Publication date: 1987-09-03
Also published as: JPS59175412A

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は口腔科学に関し、さらに詳しくは口
腔内に日常衛生のため、歯根膜疾患の場合に抗炎
症作用を得るため、及び硬歯組織の感覚過敏の場
合に麻酔作用を得るために使用される、虫歯予防
効果を有する治療及び予防止用顆粒剤に関する。先行技術において種々の治療用及び予防用歯用
製剤、例えば練歯磨剤、エリキシル、ゲル剤、粉
剤が知られている。ある場合には、粉剤は粉立ちしやすいので練り
剤として使用されている。しかしながら今日にお
いてもなお、口腔内の衛生の維持と手入れのため
に使用する乾燥製剤の開発が試みられている。先行技術において、歯根膜疾患及び虫歯に対し
てある程度予防効果を有する顆粒状の治療及び予
防用日常用清浄発泡剤が知られている〔W.ミル
ク（Millck）、独国製メルフラン（Merfluan）（商
標）〕。メルフランは、臭気を有さず、二酸化炭素
を遊離して容易に水に溶解する顆粒から成る。こ
の顆粒は次の化学組成（重量％）を有する。酒石酸 17 炭酸カルシウムと炭素マグネシウム、並びに少量
の燐酸カルシウムの混合物 8.6 発泡剤（脂肪族アルコールと硫酸のエーテルのナ
トリウム塩） 7.7 食塩 7.9 ミリアガム１ｇからの抽出物及び重炭酸ナトリウ
ム全体が100となる量特殊な造粒工程のため、この製剤の顆粒は、所
定の比率の成分を濃縮された形ですべて含有す
る。この先行技術の製剤の欠点は、虫歯予防効果及
び清浄効果が低い点にある。さらに、この先行技
術の製剤は研磨効果が高すぎ、そして顆粒の機械
的強度が非常に低い。高い虫歯予防効果を有する治療及び予防用歯用
顆粒製剤を提供することがこの発明の主たる目的
である。研磨効果が低く、そして顆粒の機械的強度が高
い治療及び予防用歯用顆粒製剤を提供することが
この発明の他の目的である。これらの目的は、研磨剤、酒石酸、重炭酸ナト
リウム、発泡剤、香料、結合剤及び虫歯予防成分
を含んで成り、該虫歯予防成分が、骨組織に含ま
れている無機質成分と水溶性蛋白質が完全に溶解
するまで骨組織を希鉱酸で処理し、こうして生成
した溶液を分離し、この溶液を安定剤としてのク
エン酸又はその塩を含有する水で希釈し、次にこ
の溶液を中和し、そして乾燥することによつて調
製されたものであり、そして次の成分（重量
％）、すなわちカルシウム２〜６ナトリウム 19〜23 カリウム 0.04〜0.18 鉱酸陰イオン６〜10.6 オルト燐酸陰イオン 1.5〜5.0 水溶性蛋白質 1.0〜5.0 マグネシウム 0.05〜0.2 弗素、マンガン、錫、亜鉛及び鉄を含む微量元素
の混合物 0.01〜0.02 クエン酸錯化合物（クエン酸陰イオンとして）
全体が100になる量を含有し、そして出発成分が次の比率（重量
％）、すなわち酒石酸 11〜15 発泡剤 1.8〜2.7 重炭酸ナトリウム 42〜46 結合剤 0.11〜0.13 香味料 0.8〜1.2 虫歯予防成分１〜６研磨剤全体が100になる量からなる虫歯治療及び予防用顆粒剤により達成さ
れる。前記の虫歯予防成分は任意の種類の哺乳類、例
えばウシ、ヒツジ、ブタ等の骨から後記の様にし
て調製することができる。この発明の治療及び予防用顆粒製剤の長時間の
貯蔵を保証するために、さらに1.9〜2.1重量％の
硫酸ナトリウムを加えるのが望ましい。この発明の歯用製剤には、研磨剤として燐酸二
カルシウム二水和物を含有せしめるのが好まし
い。この発明の製剤は0.15〜1.5mmの大きさの顆粒
状であり、白色であり、１年間貯蔵しても変化し
ない快い香りと味を有する。この発明の製剤は、
虫歯予防効果を有する成分を含んでいるため高い
虫歯予防効果を有する。この発明の虫歯予防成分
の含有量が1.0重量％未満又は6.0重量％より多い
場合には顆粒の治療及び予防効果は低下する。この発明の製剤は裂虫歯を35％減少せしめる
が、先行技術の顆粒製剤「メルフラン」は17％減
少せしめるにすぎない。この発明の歯用製剤は良好な清浄性を有してお
り、このことは口内衛生指数（OHI−Ｓ）の統計
的に有意な低下によつて証明される。この発明の
製剤は低い研磨効果（先行技術の「メルフラン」
に比べて20％）を有し、他方高い清浄効果を有す
る。石垢はこの発明の製剤により30％溶解され
る。この発明の歯用製剤は次のようにして使用され
る。容器から、顆粒を湿つた歯ブラシ上に取り出
す。歯を磨く間に顆粒は水と接触し、製剤は二酸
化炭素を発生しながら急速に溶解する。同時に激
しい発泡が起こり、これにより二酸化炭素が歯及
び歯肉表面に固定され、このために歯垢の溶解が
起こる。この発明の製剤及びこの製剤に導入され
る虫歯予防成分を、動物に対し、及び患者に対し
て臨床的に試験した。虫歯予防成分の３％水溶液
を対照と比較して試験した。試験は、１箇月齢の
ウイスター（Wister）ラツトを80匹使用（40匹
を試験溶液に使用し、他の40匹を対照として使
用）して行つた。すべての動物に虫歯予誘発性餌
ステフアン（Stephan）−580を与えそして４週間
の試験期間にわたつて、毎日３分間、試験溶液を
歯に適用した。実験が終了した後歯を取り出し、
一般に認められる方法に従つて虫歯指数を測定し
た。得られたデータを第１表に示す。

【表】この発明の虫歯予防成分の３％溶液を、年齢７
〜10の子供に対して１月に２回ずつの投与計画に
従つて1.5年間以上使用しこ場合、虫歯予防効率
は、DMF−Ｔ指数の増加の相対的低下によれば
44.1〜53.7％であり、DMF−Ｓ指数に従えば40.2
〜58.0％であり、CRT−試験のデータに従えば
エナメル質の耐酸性は相当に増加する。初期段階の虫歯治療における虫歯予防成分の３
％溶液の効果は高く、治療の積極効果、すなわち
鉱物質欠損斑点の消失又は減少は症例の72.4〜84
％において観察され、経過の安定化は14〜31.9％
において観察され、治療効果が認められないのは
症例の２〜８％であつた。硬歯組織の感覚過敏の治療におけるこの発明の
虫歯予防成分の３％溶液の効果は良好であり、歯
頚の十分に強化された感覚が症例の23.2〜36.4％
において除去された。虫歯予防成分の臨床試験を、子供及び妊娠した
女性に対する予防効果を研究する観点、並びに歯
エナメル質の巣状鉱物質欠損の保存療法における
効率を研究する観点から行つた。虫歯予防成分は
1.5〜３％の投与溶液の形で使用した。疫学的検査の結果に従つて年齢７〜８の子供
176人を選んで、これらを２群に分けた。第１群の81人には虫歯予防溶液を適用し、第二
群の95人は対照群とした。衛生用練歯磨剤によりあらかじめ歯を磨いた後
で溶液を適用した。そして、リグニンタンポンに
より歯を唾液から隔離し、そして空気の噴射によ
つて乾燥した。柔軟性のあるプラスチツクで作つ
たスプーン上に十分に溶液をふくませた木線球を
おいて、これにより溶液をすべての歯表面に適用
した。適用時間は各顎につき10分間とした。適用
後、子供に対して２時間飲食を行わないように注
意を与えた。その後２週間に１回ずつ行う適用は
すべて上記の方法により行つた。口腔内の予備観察により、虫歯のDMF−Ｔ値
は1.12±0.13〜1.30±0.13の比較的均一なレベル
にあることが認められた。虫歯予防溶液の適用の結果を第２表に示す。この表から、第一群の子供における虫歯の増加
は、DMF−Ｔ及びDMF−Ｓを基礎としてそれぞ
れ44.7％及び49.5低くなることが明らかである。歯の種類に関する被験成分の虫歯予防効果の解
析において、すでに萠出している第一臼歯に対す
る効果及び観察期間中に萠出した切歯に対する効
果が確認された。被験成分の溶液を、年齢７〜14の生徒81人の歯
の鉱物質欠損の治療に使用した。生徒を、鉱物質欠損の型に応じて２つの亜群に
分けた。すなわち第3a群（合計42人）：緩慢に進行している鉱物
質欠損を有する生徒、及び第3b群（合計39人）：急速に進行している鉱物
質欠損を有する生徒、とした。第3a群の生徒については合計229本の歯におい
て、第3b群の生徒については合計248本の歯にお
いて、それぞれ鉱物質欠損が観察された（第３
表）。対照群は前記の群に対応して表中に第1a群
及び第1b群として示した。被覆成分の溶液による歯の治療により積極的効
果を得るためには、第3a群においては10〜15回の
適用（平均）を行うことが必要であり、第3b群
においては20〜25回の適用を行うことが必要であ
つた。鉱物再強化治療は、緩慢に進行している鉱物質
欠損過程の治療においてより効果的であつた。小
形の斑点（２mm²のもの及び２〜３mm²のもの）は、
それより大形のものより急速に減少しそして消失
した。第3b群の生徒の歯における急速に進行し
ている鉱物質欠損の保存療法は効果的でなかつ
た。但し、治療効果と斑点の大きさとの間に直線
関係が認められた（第４表）。第3a群においては、積極的治療効果すなわち斑
点の消失は229本中193本（84％±2.4％）の歯に
ついて観察されたのに対して、対照群においては
270本中100本（36％±2.4％）の歯についての積
極的治療効果が認められた。安定化過程は、第3a群においては31本の歯（14
％±6.23％）において認められ、対照群において
は87本の歯（31％±2.8％）において認められ
た。斑点の拡大と窩洞の形成は、第3a群においては
229本中５本（２％±0.9％）の歯に認められたに
過ぎないが、対照群においては279本中92本（33
％±2.8％）の歯に認められた。第3a群と第1a群（対照群）との差は統計的に有
意であつた（第４表）。第3b群の急速に進行している鉱物質欠損の治
療においては248本中155本（63％±3.0％）の歯
において積極的治療効果が生じたが、対照群にお
いては305本中33本（11％±1.8％）の歯において
のみ自然的消失が認められたのみである。第3b
群の生徒の60本（24％±2.7％）の歯において鉱
物質欠損過定が安定化した。第3b群の生徒の33
本の歯の鉱物質欠損斑において窩洞が形成され
た。第3b群と第1b群（対照群）の特性の間に統計
的有意差が存在した（第４表）。以上の結果、歯エナメル質の急速鉱物質欠損過
程及び緩慢鉱物質欠損過程の治療における平均的
積極効果は73.5％であつた。

【表】

【表】この発明の虫歯予防効果を有する成分の溶液を
妊婦に対して試験した。疫学的調査により、妊婦
においては、妊娠期間の経過と共に歯のエナメル
質の巣状鉱物質欠損が増加することが見出され
た。このような現象に対する予防効果を試験する
ために、69人の妊婦（第１群）に、この発明の虫
歯予防結果を有する成分の溶液を適用した。64人
の妊婦を対象群（第２群）とした。両群の妊婦（妊娠期間１〜３箇月）において巣
状鉱物質欠損による歯の損傷は相対的に同レベ
ル、すなわち平均1.8±0.3本の歯の損傷を有する
もの29〜30％、であつた。妊娠の終点において、対照群における歯のエナ
メル質の巣状鉱物質欠損は、平均5.23±0.7本の
歯の損傷を有する症例が64％であつた。この発明の虫歯予防効果を有する成分を第１群
の妊婦に使用することにより、エナメル質の新た
な巣状病変の変形が予防できるのみならず、すで
に存在する巣状病変の過程を安定化することがで
きた（鉱物質欠損巣の拡大又は窩洞の形成は観察
されなかつた）。例１に記載するこの発明の顆粒剤を試験した。
この発明の顆粒剤、並びに偽顆粒剤及び既知組成
物「メルフラン」を、１箇月齢のウイスターラツ
ト100匹に対して試験した（２匹のラツトをそれ
ぞれの製剤の試験用い、他の25匹を対照として用
いた）。すべての動物に虫歯誘発餌ステフアン−
580を供与し、４週間の実験期間にわたて、動物
の歯をそれぞれの製剤（偽顆粒、「メルフラン顆
粒」及びこの発明の製剤）により1.5分間磨い
た。 18本の取り出したヒトの歯を用いて医学的指標
に従つて研磨効果を評価した。偽顆粒の研磨効果
を単位とした。製剤の清浄効果を評価するためにおよそ類似の
背景を有する30人ずつの生徒からなる４群を構成
した。生徒は被覆製剤を用いて毎日管理下で歯を
磨いた。OHI−Ｓ指数を用いて評準法により評価
を行つた〔グリーン（Greene）J.G.、ベルミリ
オン（Vermillion）J.E.The simplified oral
hygien index.J.Amer.Dent.Ann.1964年、68、
１、７〜13〕。歯垢の溶解効果をシルネス−ロー（Silness−
Loe）指数により評価した。このために、予備試
験により、エナメル質上に固形沈着物を適当な程
度に形成しており、そして最初のシルネス−ロー
指数が同じて約0.9である30人の被験者を選ん
だ。歯垢の沈着量を正確に評価するために染色剤
レベロール（Pevelor）（フランス製）を用いた。この試験の結果を第５表に示す。顆粒剤「メルフラン」とこの発明の製剤との比
較試験により、後者では前者に比べて虫歯予防結
果が２倍高く、研磨効果が20％低く、そして歯垢
溶解効果が30％高いことが示された。

【表】前記の試験結果から明らかな通り、この発明の
歯用製剤は、すべての特性において歯用製剤「メ
ルフラン」より優れている。この発明の製剤は次のようにして製造する。研
磨剤及び虫歯予防成分を、湿潤した結合剤及び発
泡剤と混合する。この混合物を崩壊させ、そして
酒石酸、重炭酸ナトリウム、及び香料と十分に混
合し、そして造粒する。研磨剤としては、白亜、燐酸二カルシウム二水
和物、及びその他の材料を使用することができ
る。燐酸二カルシウム二水和物を使用するのが好
ましい。発泡剤としてはラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム及びこれら
に類するものを使用することができる。結合剤と
してはゼラチンを使用するのが好ましい。形成し
た顆粒を篩別する。長時間貯蔵するために、顆粒
に硫酸ナトリウムの粉末をまぶすことができる。
こうして得た顆粒を容器に入れる。貯蔵期間は１
年間である。この発明をさらに詳細に説明するため、この発
明の歯用組成物の若干の具体例を次に記載する。なお、例１、３、４、及び５において使用する
虫歯予防成分はウシの骨から適製したものであ
り、例２において使用する虫歯予防成分はヒツジ
の骨から調製したものであり、そして例６におい
て使用する虫歯予防成分はブタの骨から調製した
ものである。例１虫歯予防効果を有し次の組成(g)から成る治療及
び予防用製剤を製造した。

【表】この発明の虫歯予防効果を有する治療及び予防
用歯用顆粒製剤を次のようにして製造する。燐酸二カルシウム二水和物及び虫歯予防成分
を、湿潤ゼラチン及びラウリル硫酸ナトリウムと
混合する。生成した混合物を崩壊させ、そして酒
石酸、重炭酸ナトリウム、及び香味料と十分に混
合し、そして造粒する。長期間貯蔵するためにこ
の顆粒に硫酸ナトリウムをまぶす。こうして製造
した顆粒を容器に詰める。貯蔵期間１年顆粒の直径 0.8mm 顆粒の機械的強度 6.0Kg／cm² 例２虫歯予防効果を有し次の組成(g)から成る治療及
び予防用歯用製剤を製造した。

【表】例１の方法により製剤を製造する。顆粒の直径 1.1mm 顆粒の機械的強度 8.8Kg／cm² 例３虫歯予防効果を有し次の組成(g)から成る治療及
び予防用歯用製剤を製造した。

【表】例１の場合と同様にして上記の組成を有する製
剤を製造した。顆粒の直径 1.44mm 顆粒の機械的強度 9.5Kg／cm² 例４虫歯予防効果を有し次の組成(g)から成る治療及
び予防用製剤を製造した。

【表】算したクエン酸錯体〓

【表】例１と同様の方法により上記の組成を有する製
剤を製造した。顆粒の直径 0.95mm 顆粒の機械的強度 3.8Kg／cm² 例５虫歯予防効果を有し次の組成(g)から成る治療及
び予防用歯用製剤を製造した。

【表】例１と同様の方法により上記の組成を有する製
剤を製造した。顆粒の直径 0.7mm 顆粒の機械的強度 2.3Kg／cm² 例６虫歯予防効果を有し次の組成(g)から成る治療及
び予防用歯用製剤を製造した。

【表】例１の方法に従つてこの発明の製剤を得た。顆粒の直径 1.20mm 顆粒の機械的強度 9.0Kg／cm² 参考例（虫歯予防成分の製造例）哺乳類、例えばウシ又はブタの骨組織に希鉱酸
溶液、例えば２〜７％の塩酸を注加し、そして出
発材料、すなわち骨組織中の鉱物成分及び水溶性
蛋白質が完全に溶解するまで撹拌しながらこの酸
中に保持する。次に、得られた溶液を、例えば濾
過により分離し、そして分離された溶液を水によ
り４〜６倍に希釈し、そして安定剤、例えばクエ
ン酸又はその塩を２：１〜４：１の割合で添加
し、次に、塩基例えば水酸化ナトリウム溶液によ
りPH6.5〜7.5に中和し、この間常に撹拌を続け
る。この調製物及び貯蔵を容易にするため、上記
溶液を乾燥機中で霧化する。この場合、例えばニ
ロ・アトマイザー（Niro Atmizer）を使用し、
出口における乾燥生成物の温度が70〜90℃となる
ように運転する。こうして乾燥状態の虫歯予防成
分が得られる。

Claims

【特許請求の範囲】１研磨剤、酒石酸、重炭酸ナトリウム、発泡
剤、香味料、結合剤及び虫歯予防成分を含んで成
り、該虫歯予防成分が、哺乳類の骨組織に含まれ
ている無機質成分と水溶性蛋白質が完全に溶解す
るまで骨組織を希鉱酸で処理し、こうして生成し
た溶液を分離し、この溶液を安定剤としてのクエ
ン酸又はその塩を含有する水で希釈し、次にこの
溶液を中和し、そして乾燥することによつて調整
されたものであり、そして次の成分（重量％）、
すなわちカルシウム２〜６ナトリウム 19〜23 カリウム 0.04〜0.18 鉱酸陰イオン６〜10.6 オルト燐酸陰イオン 1.5〜5.0 水溶性蛋白質 1.0〜5.0 マグネシウム 0.05〜0.2 弗素、マンガン、錫、亜鉛及び鉄を含む微量元素
の混合物 0.01〜0.02 クエン酸錯化合物（クエン酸陰イオンとして）
全体が100になる量を含有し、そして出発成分が次の比率（重量
％）、すなわち酒石酸 11〜15 発泡剤 1.8〜2.7 重炭酸ナトリウム 42〜46 結合剤 0.11〜0.13 香味料 0.8〜1.2 虫歯予防成分１〜６研磨剤全体が100になる量から成る虫歯治療及び予防用顆粒剤。２長期間の貯蔵を保証するためにさらに、1.9
〜2.1重量％の硫酸ナトリウムを含有する特許請
求の範囲第１項記載の治療及び予防用顆粒剤。３研磨剤として燐酸二カルシウム二水和物を使
用する特許請求の範囲第１項記載の治療及び予防
用顆粒剤。