TW201717900A - 透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液、 包括其的化妝品組成物及其製備方法 - Google Patents

Abstract

本發明是有關於一種透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液、含有其的化妝品組成物及其製備方法。詳言之，高含量神經醯胺的奈米乳液是使用按照適當的調配比的神經醯胺、離子性界面活性劑及多元醇，且藉由進一步添加矽酮油與進行高壓乳化來製備的，本發明更有關於含有其的化妝品組成物及其製備方法。奈米乳液可藉由製備10至30 nm的奈米尺寸的乳化粒子而以最高達10重量%的高含量含有神經醯胺，可防止凝膠化而於應用至化妝品時提高穩定度。透明度得到改善可將先前限制使用於乳液型化妝品中的神經醯胺廣泛地應用至透明的潤膚液型或乳霜型。

Description

改進透明度的高神經醯胺含量的奈米乳液、包含其的化妝品組成物及其製造方法

本發明是有關於一種透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液、含有其的化妝品組成物及其製備方法，更詳細而言，有關於一種按照適當的調配比對神經醯胺、離子性界面活性劑、多元醇及矽酮油進行高壓乳化而製備的高含量神經醯胺的奈米乳液、含有其的化妝品組成物及其製備方法。

人體皮膚的表面包括自基底層分化而成熟的角質形成細胞退化而成的角質細胞。這些角質細胞藉由大量存在於角質層的神經醯胺的雙鏈層狀結構而結合，從而保持光滑有彈性的皮膚。

神經醯胺類具有難溶性，因此需藉由製備成微粒子的型態才能大量提供於化妝品劑型中，然而，此導致劑型的穩定度下降，與發生凝膠化（Gelation）。若粒子尺寸較小，則粒子間的表面能量較大而引力的作用較大。神經醯胺間的相互作用增大而無法完全分散至油上，因此因略微呈現為水相的神經醯胺間的結合而發生凝膠化。

為了解決上述問題，應用以如下方式將神經醯胺穩定化的技術：以神經醯胺、硬脂酸及膽固醇等製備顆粒（粒子），於製備乳液時，在最後的步驟添加上述顆粒（粒子）。即，使用以神經醯胺消除流動度的方式實現穩定度的方法。上述神經醯胺是藉由以下步驟製備的堅硬固體：首先，於外部製備使神經醯胺穩定化的顆粒；接著，將上述顆粒分散至乳液。韓國專利申請第2008-0072355號中揭示有利用固相殼的成核劑上的神經醯胺的相關技術。

然而，此種方式亦會因於神經醯胺的膠囊化過程中大量使用膠囊化劑而導致可實際使用於化妝品的含量減少。並且，於使用感方面，作為化妝品組成物的必要成分的糖類或高分子類的膠囊化劑具有破壞化妝品固有的使用感的缺點。

先前技術文獻包括韓國註冊專利公報第0837558號“包括雙重穩定的神經醯胺奈米膠囊的乳液組成物、其製備方法及利用其的皮膚化妝品組成物”。

[發明欲解決的課題]

對於乾性皮膚人群而言，於皮膚組織中防止水分流失、於皮膚表面發揮異物的屏障功能的神經醯胺因其結構特性而容易於化妝品劑型中結晶化，從而於劑型中含有較高的含量的情形時，產生層分離或析出現象。

因此，目前化妝品劑型中所含有的神經醯胺通常為2重量%左右，再者，因此種化妝品劑型的透明度明顯下降而亦發生渾濁，故而無法應用於透明劑型的潤膚液類，目前僅限制性地用於製備低黏度的乳液類。並且，於長時間閒置的情形時，劑型的穩定度下降而發生凝膠化。

因此，本發明的目的在於製備一種既以高含量含有神經醯胺，亦可保持透明度的劑型穩定度優異的神經醯胺奈米乳液。

[解決課題的手段]

本發明是為了達成上述目的而提出，提供一種包括神經醯胺、離子性界面活性劑、多元醇及乙醇的透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液。上述奈米乳液可更包括矽酮油。此時，上述組成物較佳為含有1重量%至10重量%的神經醯胺、1重量%至1.5重量%的離子性界面活性劑、20重量%至40重量%的多元醇、1重量%至5重量%的乙醇及15重量%至30重量%的矽酮油，以此方式製備的高含量神經醯胺的奈米乳液的粒子尺寸較佳為10 nm至30 nm。

本發明提供一種透明度得到改善的神經醯胺乳液的製備方法，其特徵在於包括如下步驟：i）混合溶解有神經醯胺的油相溶液與溶解有界面活性劑的水相溶液而製備一次油分散液的步驟；ii）向上述一次油分散液加入矽酮油及乙醇而製備二次油分散液的步驟；iii）將上述二次油分散液高速乳化而製備一次乳化液的步驟；以及iv）將上述一次乳化液高壓乳化而製備二次乳化液的步驟；且於上述i）步驟中，油相溶液的溶劑為多元醇，水相溶液的界面活性劑為離子性界面活性劑。此時，上述iii）步驟的高速乳化可利用均質攪拌機（Homomixer）以5000 rpm至10000 rpm進行1分鐘至20分鐘的乳化，上述iv）步驟的高壓乳化可利用微射流均質機（Microfludizer）以12000 psi至18000 psi進行1次循環（cycle）至5次循環的乳化。

[發明之效果]

根據本發明的透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液，可藉由製備10 nm至30 nm的奈米尺寸的乳化粒子而以最高達10重量%的高含量含有神經醯胺，可防止凝膠化而於應用於化妝品時提高穩定度。並且，因透明度得到改善而可將先前限制性地應用於乳液型化妝品中的神經醯胺廣泛地應用於透明的潤膚液類或乳霜類。

本發明是有關於一種透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液、含有其的化妝品組成物及其製備方法，更詳細而言，有關於一種包括神經醯胺、離子性界面活性劑及多元醇，按照適當的調配比更添加矽酮油而進行高壓乳化來製備的高含量神經醯胺的奈米乳液、含有其的化妝品組成物及其製備方法。以下，詳細地對本發明進行說明。

上述神經醯胺較佳為相對於乳液的整體重量含有1重量%至10重量%。於小於1重量%的情形時，在應用於化妝品劑型時，效果甚微，於大於10重量%的情形時，引發凝膠化而劑型穩定度下降。

上述離子性界面活性劑可單獨使用選自由鯨蠟醇磷酸酯鉀（Potassium Cetyl Phosphate）、硬脂醯穀胺酸鈉（Sodium Stearoyl Glutamate）、甘油硬脂酸酯檸檬酸酯（Glyceryl Stearate Citrate）、二硬脂基二甲基氯化銨（Distearyl Dimonium Chloride）、β支鏈型單十六烷基（Hexadecyl）磷酸精胺酸所構成的族群中的一種、或選擇兩種以上而使用，更佳為可使用鯨蠟醇磷酸酯鉀（Potassium Cetyl Phosphate）或硬脂醯穀胺酸鈉（Sodium Stearoyl Glutamate）。

此種離子性界面活性劑較佳為相對於乳液的整體重量含有1重量%至1.5重量%。於小於1重量%的情形時，在應用於化妝品劑型時，穩定化效果甚微而發生凝膠化，於大於1.5重量%的情形時，對皮膚產生刺激，因此較佳為於上述範圍內適當地調節。

上述多元醇用以調節劑型的折射率而提高透明度、保濕力，可單獨使用選自由甘油（Glycerine）、1,3-丁二醇（1,3-Butylene Glycol：BG）、丙二醇（Propylene Glycol：PG）及二丙二醇（Dipropylene Glycol：DPG）所構成的族群中的一種、或選擇兩種以上而使用，較佳為相對於乳液的整體重量含有20重量%至40重量%範圍內的多元醇。於小於20重量%的情形時，高含量神經醯胺的可溶化受限，於大於40重量%的情形時，存在皮膚的使用感下降的問題。

上述矽酮油用以代替先前的可形成層狀結構的蠟來調節使用感與濁度，可應用折射率與蠟相似的二甲聚矽氧烷（Dimethicone）類、環戊矽氧烷（Cyclopentasiloxane）等。較佳為相對於乳液的整體重量含有15重量%至30重量%範圍內的此種矽酮油，於小於15重量%的情形時，透明度下降，於大於30重量%的情形時，產生用以使矽酮油乳化的界面活性劑的含量超過適當值的問題。

本發明的高含量神經醯胺的奈米乳液的粒子尺寸較佳為10 nm至30 nm。其原因在於，於小於10 nm的情形時，難以進行製備製程，於大於30 nm的情形時，透明度下降、引發凝膠化而劑型穩定化下降。

另一方面，透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液可藉由稀釋或添加增黏劑而作為化妝品組成物，上述化妝品組成物能夠以潤膚液、潤膚乳、乳霜、精華液、精華素、粉、粉底、噴霧、面膜、貼片面膜、睡眠面膜、水洗面膜及撕拉式面膜中的任一形態劑型化。

添加作上述化妝品組成物的增黏劑可使用公知的增黏劑，可單獨使用選自由糊精棕櫚酸酯（Dextrin Palmitate）、糊精棕櫚酸酯/乙基己酸酯（Dextrin Palmitate/Ethylhexanoate）、環戊矽氧烷（Cyclopentasiloxane）及PEG/PPG-19/19二甲聚矽氧烷（PEG/PPG-19/19 Dimethicone）、聚矽氧烷-11（Polysilicone-11）、二甲聚矽氧烷共聚物（Dimethicone Crosspolymer）、季銨鹽-18矽酸鎂鋰（Quaternium-18 Hectorite）、司拉氯銨水輝石（Stearalkonium Hectorite）及二硬脂基二甲基胺鋰皂石（Disteardimonium Hectorite）所構成的族群中的一種、或選擇兩種以上而使用。

進而，本發明提供一種透明度得到改善的神經醯胺乳液的製備方法，其特徵在於包括如下步驟：i）混合溶解有神經醯胺的油相溶液與溶解有界面活性劑的水相溶液而製備一次油分散液的步驟；ii）向上述一次油分散液加入矽酮油及乙醇而製備二次油分散液的步驟；iii）將上述二次油分散液高速乳化而製備一次乳化液的步驟；以及iv）將上述一次乳化液高壓乳化而製備二次乳化液的步驟；且於上述i）步驟中，油相溶液的溶劑為多元醇，水相溶液的界面活性劑為離子性界面活性劑。

此時，上述iii）步驟的高速乳化可利用均質攪拌機以5000 rpm至10000 rpm進行1分鐘至20分鐘的乳化，上述iv）步驟的高壓乳化可利用微射流均質機以12000 psi至18000 psi進行1次循環至5次循環的乳化。

根據組成比製備高含量神經醯胺的奈米乳液

使用Ceramide-102（羥丙基雙月桂醯胺MEA（Hydroxypropyl Bislauramide MEA））、Ceramide-104（羥丙基雙棕櫚醯胺MEA（Hydroxypropyl Bispalmitamide MEA））兩種作為神經醯胺，使用Eumulgin SG（硬脂醯穀胺酸鈉（Sodium Stearoyl Glutamate））作為離子性界面活性劑，使用甘油（Glycerine）作為多元醇，使用二甲聚矽氧烷（Dimethicone）作為矽酮油，按照下述表1的實施例1至實施例6的組成比製備奈米乳液。

如下所述般實施下述實施例1至實施例6的奈米乳液的製備製程。

步驟1），於向甘油加入Ceramide-102或Ceramide-104後，一面升溫至80℃，一面進行攪拌而進行油分散。

步驟2），向水中加入Eumulgin SG，一面升溫至80℃，一面進行油分散。

步驟3），一面對上述步驟1）的混合物進行均質攪拌，一面緩緩地加入上述步驟2）的混合物。

步驟4），於確認上述步驟3）的混合物的外觀後，追加加入二甲聚矽氧烷（Dimethicone）與乙醇而以8500 rpm進行一次乳化5分鐘。

步驟5），利用微射流均質機以15000 psi對進行上述一次乳化所得的混合物進行3次循環（以500 ml基準而進行10分鐘）的乳化。

[表1]

高含量神經醯胺的奈米乳液的各項測試

下述表2是獲取所製備的上述實施例1至實施例6的樣品而對粒子尺寸、穩定度及濁度（Turbidity）等項目進行評價的結果。4週穩定度測試是於在45℃的溫度下放置4週後，根據是否發生結晶化或層分離而評估穩定度，濁度是於上述實施例1至實施例6的樣品中選擇粒子尺寸滿足10 nm至30 nm的範圍的實施例1、實施例2、實施例5及實施例6而以測定因懸濁粒子形成的散射度的散射測濁法（Nephelometry）的散射濁度單位（Nephelometry Turbidity Unit：NTU）為基準而表示的結果。

[表2]

根據上述[表2]中的測試結果，於兩種神經醯胺中，相較於Ceramide-104，Ceramide-102於相同的組成比下形成更小的奈米乳液粒子。再者，若分別對實施例1及實施例2、實施例4至實施例6進行比較，則因乙醇的含量增加而形成微粒子，但根據實施例6的穩定度測試結果，確認到發生層分離，從而確認到並非只要粒子尺寸較小即可實現較高的穩定度。

根據界面活性劑製備高含量神經醯胺的奈米乳液 以下，根據下述表3的實施例7至實施例10，改變界面活性劑的種類而製備奈米乳液。採用Ceramide-104作為神經醯胺，分別加入TA-100（二硬脂基二甲基氯化銨（Distearyl Dimonium Dhloride））、Amphisol K（鯨蠟醇磷酸酯鉀（Potassium Cetyl Phosphate））、Dracorin CE（甘油硬脂酸酯檸檬酸酯（Glyceryl Stearate Citrate））、Phopure LC（β支鏈型單十六烷基磷酸精胺酸）四種作為界面活性劑。

下述表3的實施例7至實施例10的奈米乳液的製備製程與上述實施例1至實施例6的奈米乳液的製備方法相同，因此省略其具體說明。

[表3]

高含量神經醯胺的奈米乳液的各項測試

下述表4的實施例7至實施例10的奈米乳液的各項測試方法與上述實施例1至實施例6的奈米乳液的各項測試方法相同，因此省略其具體說明。

[表4]

根據上述表4的測試結果可知，於作為陽離子性界面活性劑的TA-100（實施例7）的情形時，粒子尺寸超過奈米範圍，於使用相對較大的Dracorin CE（實施例9）的情形時，形成較大的粒子尺寸。並且，於Amphisol K（實施例8）的情形時，表現出與Eumulgin SG（實施例1至實施例6）的情形相似的粒子尺寸及穩定度。

無

圖1是對本發明的一實施例的高含量神經醯胺的奈米乳液的透明度進行相對比較的圖像。 圖2是本發明的透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液的製備方法的流程圖。

Claims (15)

1. 一種透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液，其包括神經醯胺、離子性界面活性劑、多元醇及乙醇。
2. 如申請專利範圍第1項所述的透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液，其更包括矽酮油。
3. 如申請專利範圍第1項所述的透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液，其中以所述奈米乳液為100重量%，所述奈米乳液包括1重量%至10重量%的所述神經醯胺、1重量%至1.5重量%的所述離子性界面活性劑、20重量%至40重量%的所述多元醇及1重量%至5重量%的所述乙醇。
4. 如申請專利範圍第2項所述的透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液，包括15重量%至30重量%的所述矽酮油。
5. 如申請專利範圍第1項所述的透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液，其中所述奈米乳液的粒子尺寸為10 nm至30 nm。
6. 如申請專利範圍第1項所述的透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液，其中所述離子性界面活性劑為選自由鯨蠟醇磷酸酯鉀、硬脂醯穀胺酸鈉、甘油硬脂酸酯檸檬酸酯、二硬脂基二甲基氯化銨、β支鏈型單十六烷基磷酸精胺酸所構成的族群中的一種或兩種以上。
7. 如申請專利範圍第1項所述的透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液，其中所述離子性界面活性劑為鯨蠟醇磷酸酯鉀或硬脂醯穀胺酸鈉。
8. 如申請專利範圍第1項所述的透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液，其中所述多元醇為選自由甘油、1,3-丁二醇、丙二醇及二丙二醇所構成的族群中的一種或兩種以上。
9. 如申請專利範圍第2項所述的透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液，其中所述矽酮油為二甲聚矽氧烷類或環戊矽氧烷。
10. 一種化妝品組成物，其包括如申請專利範圍第1項至第9項中任一項所述的透明度得到改善的高含量神經醯胺的奈米乳液。
11. 如申請專利範圍第10項所述的化妝品組成物，其更包括增黏劑。
12. 如申請專利範圍第10項所述的化妝品組成物，其以潤膚液、潤膚乳、乳霜、精華液、精華素、粉、粉底、噴霧、面膜、貼片面膜、睡眠面膜、水洗面膜及撕拉式面膜中的任一形態劑型化。
13. 一種透明度得到改善的神經醯胺乳液的製備方法，其包括如下步驟： i）混合溶解有神經醯胺的油相溶液與溶解有界面活性劑的水相溶液而製備一次油分散液的步驟； ii）向所述一次油分散液加入矽酮油及乙醇而製備二次油分散液的步驟； iii）將所述二次油分散液高速乳化而製備一次乳化液的步驟；以及 iv）將上述一次乳化液高壓乳化而製備二次乳化液的步驟；且 於所述i）步驟中，所述油相溶液的溶劑為多元醇，所述水相溶液的界面活性劑為離子性界面活性劑。
14. 如申請專利範圍第13項所述的透明度得到改善的神經醯胺乳液的製備方法，其中所述iii）步驟的高速乳化是利用均質攪拌機以5000 rpm至10000 rpm進行1分鐘至20分鐘的乳化。
15. 如申請專利範圍第13項所述的透明度得到改善的神經醯胺乳液的製備方法，其中所述iv）步驟的高壓乳化是利用微射流均質機以12000 psi至18000 psi進行1至5次循環的乳化。