TW201446277A - 包括四元氯化鋅與三甲甘胺酸之口腔護理產品 - Google Patents

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Abstract

本發明係提供口腔護理組成物，其包含呈游離或口腔可接受鹽形式之四元鋅鹵化物與三甲甘胺酸的混合物。亦提供製造及使用該組成物之方法。

Description

包括四元氯化鋅與三甲甘胺酸之口腔護理產品
本發明係提供口腔護理組成物，其包含呈游離或口腔可接受鹽形式之四元鋅鹵化物與三甲甘胺酸的混合物。亦提供製造及使用該組成物之方法。
背景
牙齒侵蝕涉及去礦化且破壞牙齒結構，係由於受到來自非細菌來源之酸攻擊。侵蝕最初係於琺瑯質中發現，且若未加以控制，可繼續到下面的牙本質。牙齒侵蝕可由酸性食物及飲料、暴露於氯化之游泳池水中，及胃酸逆流所引起或加劇。牙齒琺瑯質為帶負電荷的表面，其自然傾向於吸引帶正電之離子，如氫及鈣離子，而抵抗帶負電荷之離子如氟化物離子。該牙齒琺瑯質損失或得到正性電荷離子，如鈣離子，將依周圍唾液之相對pH而定。通常唾液具有pH於7.2至7.4之間。當該pH降低且氫離子濃度相對變高時，氫離子會替代琺瑯質中之鈣離子形成磷酸氫鹽(磷酸)損害琺瑯質且產生多孔、海綿狀粗糙之表面。若唾液長期保持於酸性中，則再礦化作用可能不發生，且牙齒會繼續失去礦物質，導致牙齒變弱且最終失去結構。
牙本質敏感症為慢性、局部的牙齒疼痛，其反應牙本質表面由於熱(熱或冷)滲透，熱、滲透之觸覺組合與暴露牙本質之觸覺刺激之物理性刺激。該牙質暴露通常係由於牙齦衰退，或琺瑯質損失所經常導致之敏感症。牙本質小管打開表面與牙本質敏感症具有 高度的相關性。牙本質小管係由牙髓通向牙骨質。當牙齒根部之表面牙骨質被侵蝕時，該牙本質小管變成暴露於外在環境。該暴露之牙本質小管提供用於傳遞流體流動至該牙髓神經之途徑，該傳輸係由溫度、壓力及離子梯度變化所誘發。
重金屬離子，如鋅，係對抗酸侵蝕。於電化系中鋅排行高於氫，因此金屬鋅於酸性溶液中會反應釋放氫氣，該鋅通入溶液中形成二價陽離子Zn2+。鋅於牙菌斑及齲齒研究中已顯示具有抗細菌性。
可溶鋅鹽，如檸檬酸鋅，業已使用於潔牙劑組成物中，參見，例如，美國專利案號6,121,315，但有幾個缺點。鋅離子於溶液中傳授不愉快的澀口感，如此，提供有效含量之鋅以及具有可接受感官特性之配製物一直難以達成。最後，鋅離子會與陰離子界面活性劑如月桂基硫酸鈉進行反應，因而干擾起泡與清潔。
四元氯化鋅(TBZC)為具有化學式Zn5(OH)8Cl2．H2O之鋅羥基化合物。其亦稱為氯化鋅氫氧化物一水合物、鹼式氯化鋅、氫氧氯化鋅，或氧氯化鋅。其係以礦物氯水鋅礦(simonkolleite)天然地存在。不像氯化鋅，TBZC為不溶於水中。業已建議TBZC使用於口腔護理組成物中，參見例如，GB2243775A，但由於TBZC之不溶性，此等配製物不能有效傳輸鋅至牙齒。
N,N,N-三甲甘胺酸(TMG或甘胺酸甜菜鹼)為四級胺基酸。於中性之pH時，該化合物係以兩性離子存在，於四級銨與該分子之羧基部分之間形成內鹽。於強酸存在下，其會形成酸加成鹽，例如，氫氯化物。該化合物最初係由糖用甜菜分離，且於動物飼料中用作為飲食補充物及作為實驗室試劑穩定劑，例如，於聚合酶鏈反應中。還有報導其用於口腔護理產品中治療口乾，例如US 6,156,293，且用於防汗產品中，例如US 6,969,510。
雖然先前技術揭示用於治療牙本質敏感症、齲齒，及琺瑯質侵蝕與去礦化之多種口腔組成物，於此等治療中仍需要提供性能改良之另外的組成物及方法。
摘要
雖然TBZC實質上不溶於先前技術之配製物中，現今已發現四元氯化鋅可與TMG以其之游離形式及酸化形式二者形成可溶錯合物。當置於配製物中時，該錯合物提供有效濃度之鋅離子至琺瑯質及/或牙本質表面，因而保護以對抗侵蝕、減少細菌拓植及生物膜發展，且提供增強之光澤至牙齒。此外，於使用過程中稀釋時，該配製物提供可塞住牙本質小管之沉澱物，因而降低牙齒之敏感性。這是意想不到的，至少部份係因為通常期望最好用增溶溶解來稀釋。雖然提供有效之鋅輸送，相較於具有不溶TBZC之習用配製物，包含TBZC與TMG之配製物並未表現出與習用使用可溶鋅鹽以鋅-為底之口腔護理產品有關之不良味道及口感，不良氟化物輸送，及不良的起泡及清洗。
該可溶錯合物之配製物特別令人驚奇，因為於鋅與例如，肌酸(具有鹼式胍部分而不是銨基團之胺基酸)或十六基鈚錠氯化物，或該二者之酸化形式之間不形成類似之錯合物。當TMG以其之酸化形式(如以TMG氫氯化物之形式)存在時，該可溶錯合物為該離子物質之主要組份。當TMG以其之游離形式使用時，該可溶錯合物仍可形成，但少量且相當微小，相對於TMG單體及寡聚物之量。並非藉由理論來束縛，似乎TBZC及三甲甘胺酸氫氯化物之組合物於水溶液中時形成了二種高度可溶之物質-一種含鋅、TMG與氯化物之錯合物，及含鋅及氯化物之第二錯合物。於進一步稀釋該溶液時，此等錯合物分解且沉澱物主要包括含鋅化合物(如TBZC、氫氧化鋅)。
因此，本發明於一個具體例中係提供含TBZC及TMG呈其之游離或酸化形式之錯合物，例如鋅-TMG-HCl錯合物，例如，藉著將TBZC與三甲甘胺酸氫氯化物合併於水溶液中而形成。
於進一步之具體例中，本發明係提供口腔護理組成物，例如漱口水、口腔凝膠或潔牙劑組成物，其包含TBZC與TMG以其之游離或酸化形式組合，例如其包含如上所述之錯合物。該組成物可任意進一步包含氟化物來源及或另外的磷酸鹽來源。該組成物可 配製成適當之口腔護理配製物例如，習用潔牙劑、口腔凝膠或漱口水基質，例如，其包含一種或多種磨料、界面活性劑、起泡劑、維生素、聚合物、酵素、濕潤劑、增稠劑、抗微生物劑、防腐劑、增香劑，及/或著色劑。
本發明進一步提供使用本發明之組成物用來降低及抑制琺瑯質之酸侵蝕、清潔牙齒、減少由細菌所產生之生物膜及牙菌斑、減少牙齦炎、抑制蛀牙及蛀洞形成，及降低牙本質敏感症之方法，其包含施用本發明之組成物至牙齒。本發明進一步提供使用本發明之組成物來美白牙齒之方法，其係藉授予塗層於牙齒上，其中該塗層比天然的牙齒潔白。
本發明之適用性的其他領域可由下文中所提供之詳細說明變得顯而易見。應瞭解當指明本發明之較佳具體例時，該詳細說明及特定實例意欲用於闡明之目的而已且並非意欲用來限制本發明之範圍。
詳細說明
下列較佳具體例(類)之說明僅係性質上示範且不以任何方式意欲限制本發明，其之應用，或用途。
如本文中所用之“三甲甘胺酸”係指N,N,N-三甲甘胺酸；且該術語可於本文中互換地使用。
因此，本發明於第一個具體例中係提供口腔護理組成物(組成物1)，其包含或由四元氯化鋅(TBZC)與N,N,N-三甲甘胺酸(TMG)之混合物呈游離或口腔可接受酸加成鹽形式所製備者；例如，1.1.組成物1，其中於該配製物中，鋅之含量按元素基準之重量為0.25-4%，例如，1-2%，例如，0.5-1.5%，例如，約1%。
1.2.組成物1或1.1，其中該TMG係以口腔可接受之酸加成鹽形式提供，例如鹽酸鹽形式，或其中TMG於原地藉由提供如分開實體之TMG與酸(如HCl)以於1：5至5：1間之莫耳比(TMG之莫耳數對由酸所釋放之質子的莫耳數)而形成。
1.3.任何前述之組成物，其中，TBZC對TMG之莫耳比為由1：1至1：10，例如，約1：5。
1.4.任何前述之組成物，其中，鋅對TMG之莫耳比為由5：1至1：2，例如，約1：1。
1.5.任何前述之組成物，其中，pH係於pH 5與pH 6之間。
1.6.任何前述之組成物，其中，該配製包括TBZC與三甲甘胺酸氫氯化物合併於水溶液中之步驟。
1.7.任何前述之組成物，其中，該TMG係以氫鹵化物鹽形式提供，且該TBZC與TMG形成可溶錯合物，選自於鋅-TMG-鹵化物錯合物、鋅-鹵化物錯合物，及其混合物，例如，其中該鹵化物係選自於氟化物、氯化物、溴化物及其混合物。
1.8.任何前述之組成物，其中，該TMG係以氫鹵化物鹽形式提供，且該TBZC與TMG形成二種可溶錯合物，一種具有化學組成物Zn2O8H6X2且另一種具有化學組成物Zn2O8H5X2-TMG，其中X係選自於Cl、F、Br，及其混合物。
1.9.任何前述之組成物，其中，該TMG係以鹽酸鹽形式提供，且該TBZC與TMG形成可溶錯合物，選自於鋅-TMG-氯化物錯合物、鋅-氯化物錯合物，及其混合物。
1.10.任何前述之組成物，其中，該TMG係以鹽酸鹽形式提供，且該TBZC與TMG形成二種可溶錯合物，一種具有化學組成物Zn2O8H6Cl2且另一種具有化學組成物Zn2O8H5Cl2-TMG.。
1.11.任何前述之組成物，其中於施用該組成物後，以全部或以部分，於原地形成含TBZC與TMG之錯合物。
1.12.任何前述之組成物，其中於配製該組成物後，以全部或以部分，於原地形成含TBZC與TMG之錯合物。
1.13.任何前述之組成物其包含酸，例如氫氯酸，例如，使得該組成物之pH介於5與6之間。
1.14.任何前述之組成物，其進一步包含鹼式胺基酸，例如，賴胺酸或精胺酸。
1.15.任何前述之組成物，其係為實質無水之載體，例如，包含低於10%水之載體。
1.16.任何前述之組成物，其係呈牙膏、凝膠、漱口水、粉末、乳液、細條，或樹膠之形式。
1.17.任何前述之組成物，其係於口腔可接受之基質中，例如，漱口水、凝膠、或潔牙劑基質。
1.18.任何前述之組成物，其係呈潔牙劑形式，例如，其中該TBZC與TMG係以有效量，例如，以按重量計0.05-4%鋅之量存在於潔牙劑基質中，例如按重量計約0.5-3%，例如約1%鋅。
1.19.組成物1.1，其中該潔牙劑基質包含磨料，例如有效量之矽石磨料，例如，10-30%，例如，約20%。
1.20.組成物1，其係呈漱口水形式，例如，其中TBZC係以有效量，例如以按重量計0.05-4%鋅之量存在，例如，按重量計約1%鋅。
1.21.任何前述之組成物，其進一步包含有效量之氟化物離子來源，例如，提供500至3000ppm氟化物。
1.22.任何前述之組成物，其進一步包含有效量之氟化物，例如，其中該氟化物為鹽，選自於氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺(例如，N'-十八基三亞甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽，及其組合物。
1.23.任何前面的組成物，其包含有效量之一種或多種鹼金屬磷酸鹽，例如，鈉、鉀或鈣鹽，例如，選自於鹼金屬二元磷酸鹽及鹼金屬焦磷酸鹽，例如，鹼金屬磷酸鹽選自於二元磷酸鈉、二元磷酸鉀、磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、焦磷酸四鈉、焦磷酸四鉀、三聚磷酸鈉，及此等之任何二種或多種之混合物，例如按該組成物之重量，以1-20%之量，例如，2-8%，例如，大約5%。
1.24.任何前述之組成物，其包含緩衝劑，例如，磷酸鈉緩衝劑(例如，一元磷酸鈉及磷酸二鈉)。
1.25.任何前述之組成物，其包含濕潤劑，例如，選自於丙三醇、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇，及其混合物，例如其包括至少20%，例如，20-40%，例如，25-35%丙三醇。
1.26.任何前面的組成物，其包含一種或多種界面活性劑，例如，選自於陰離子性、陽離子性、兩性離子，及非離子性界面活性劑，及其混合物，例如，其包括陰離子界面活性劑，例如，界面活性劑選自於月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸醚鈉，及其混合物，例如以按重量計由約0.3%至約4.5%之量，例如1-2%月桂基硫酸鈉(SLS)；及/或兩性離子界面活性劑，例如甜菜鹼界面活性劑，例如椰基醯胺基丙基甜菜鹼，例如以按重量計由約0.1%至約4.5%之量，例如0.5-2%椰基醯胺基丙基甜菜鹼。
1.27.任何前面的組成物，其進一步包含黏度調節量之一種或多種多糖膠，例如黃原膠或角叉菜、矽石增稠劑，及其組合物。
1.28.任何前面的組成物，其包含膠條或碎片。
1.29.任何前面的組成物，其進一步包含調味料、香氣及/或顏料。
1.30.任何前述之組成物，其包含有效量之一種或多種抗細菌劑，例如，其包含抗細菌劑選自於鹵化二苯醚(例如三氯生(triclosan))、草藥萃出物及精油(例如，迷迭香萃出物、茶萃出物、木蘭萃出物、百里酚、醇、桉樹腦、香葉草醇、香旱芹酚、檸檬醛、檜酚醇(hinokitol)、兒茶酚、水楊酸甲酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallate)、表沒食子兒茶素(epigallocatechin)、沒食子酸、薩爾瓦多拉桃(miswak)萃出物、沙棘萃出物)、雙胍(bisguanide)殺菌劑(例如，洛赫西定(chlorhexidine)、阿來西啶(alexidine)或奥替尼啶(octenidine))、四級銨化合物(例如，十六基鈚錠氯化物(CPC)、苯烷銨氯化物(benzalkonium chloride)、十四基鈚錠氯化物(TPC)、N-十四基-4-乙基鈚錠氯化物(TDEPC))、酚殺菌劑、海克替啶(hexetidine)、奥替尼啶、血根鹼、波維酮(povidone)碘、地莫品諾(delmopinol)、沙利弗(salifluor)、金屬離子(例如，鋅鹽，例如檸檬酸鋅、亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽)、血根鹼、蜂膠及充氧劑(oxygenating agents)(例如，過氧化氫、緩衝過氧硼酸鈉或過氧碳酸鈉)、酞酸及其之鹽、單鄰苯二羧酸(monoperthalic acid)及其之鹽及酯、抗壞血酸硬脂酸酯、油醯肌胺酸、烷基硫酸酯、二辛基磺基琥珀酸酯、水楊醯替苯胺、度米氛溴化物 (domiphen bromide)、地莫品諾、辛哌醇(octapinol)及其他六氫吡啶基衍生物、尼辛(nicin)製劑、亞氯酸鹽；及任何前述之混合物；例如，其包含三氯生或十六基鈚錠氯化物。
1.31.任何前述之組成物，其包含抗細菌有效量之三氯生，例如0.1-0.5%，例如約0.3%。
1.32.任何前面的組成物，其進一步包含美白劑，例如，選自於下列之群組包括：過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次亞氯酸鹽，及其組合物。
1.33.任何前面的組成物，其進一步包含氫過氧化物或氫過氧化物來源，例如，脲過氧化物或過氧化物鹽或錯合物(例如，過氧磷酸鹽、過氧碳酸鹽、過硼酸鹽、過氧矽酸鹽，或過硫酸鹽；例如過氧磷酸鈣、過硼酸鈉、碳酸鈉過氧化物、過氧磷酸鈉，及過硫酸鉀)；1.34.任何前面的組成物，其進一步包含干擾或防止細菌附著之試劑，例如，索布洛(solbrol)或聚甲殼糖。
1.35.任何前面的組成物，其進一步包含鈣及磷酸鹽之來源，其係選自於(i)鈣-玻璃錯合物，例如，磷矽酸鈉鈣，及(ii)鈣-蛋白質錯合物，例如，酪蛋白磷酸肽無定形磷酸鈣。
1.36.任何前面的組成物，其進一步包含可溶鈣鹽，例如，選自於硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鈣、醋酸鈣、乳酸鈣，及其組合物。
1.37.任何前面的組成物，其進一步包含生理或口腔可接受之鉀鹽，例如，硝酸鉀或氯化鉀，以有效於減輕牙質敏感性之量。
1.38.任何前述之組成物，其進一步包含陰離子聚合物，例如，合成陰離子聚合多羧酸酯，例如，其中，該陰離子聚合物係選自於順式丁烯二酸酐或酸與另一個聚合乙烯不飽和單體之1：4至4：1共聚物；例如，其中該陰離子聚合物為具有平均分子量(M.W.)約30,000至約1,000,000，例如約300,000至約800,000之甲基乙烯基醚/順式丁烯二酸酐(PVM/MA)共聚物，例如，其中該陰離子聚合物為該組成物重量之約1-5%，例如，約2%。
1.39.任何前面的組成物，其進一步包含口氣清新劑、香氣或調味料。
1.40.任何前述之組成物，其係用於降低及抑制琺瑯質之酸侵蝕、清潔牙齒、減少由細菌所產生之生物膜及牙菌斑、減少牙齦炎、抑制蛀牙及蛀洞形成，及減輕牙質敏感症。
1.41.任何前述之組成物，其係由包括混合TBZC及三甲甘胺酸氫氯化物於水介質中之步驟的方法所產生。
1.42.任何前述之組成物，其中，於用水稀釋至，例如，鋅之含量相對於水為低於1%時，鋅沉澱物形成，例如TBZC沉澱物。
本發明進一步提供用於降低及抑制琺瑯質之酸侵蝕、清潔牙齒、減少由細菌所產生之生物膜及牙菌斑、減少牙齦炎、抑制蛀牙及蛀洞形成、美白牙齒，及降低牙本質敏感症之方法，其包含施用有效量之本發明之組成物，例如，任何組成物1，以及下列等至該牙齒。
本發明進一步提供製造含TBZC及TMG之組成物，例如，任何組成物1，以及下列等之方法，其包括合併TBZC與TMG之口腔可接受之酸加成鹽，例如，TMG-HCl於水介質中之步驟。
例如，於多種具體例中，本發明係提供方法，其係用來(i)降低牙齒之敏感症，(ii)降低牙菌斑累積，(iii)降低或抑制牙齒之去礦化且促進再礦化作用，(iv)抑制微生物之生物膜於口腔中形成，(v)降低或抑制牙齦炎，(vi)促進口中痛處或傷口之癒合，(vii)降低產酸細菌之含量，(viii)增加非生齲及/或非牙菌斑形成細菌之相對含量，(ix)降低或抑制齲齒形成，(x)降低、修復或抑制琺瑯質之齲齒前病灶，例如，藉由定量光所誘發之螢光(QLF)或電動齲齒測定(ECM)所偵測者，(xi)治療、緩解或降低口乾，(xii)清潔牙齒及口腔，(xiii)降低侵蝕，(xiv)美白牙齒；(xv)降低牙垢積聚，及/或(xvi)促進全身健康，包括心血管健康，例如，經由口腔組織來降低全身感染之可能性，其包括施用如上所述之任何組成物1，以及下列等至需要其之個人的口腔中，例如，每日一次或多次。本發明進一步提供組成物1，以及下列等使用於任何此等方法中。
本發明進一步提供TBZC與TMG呈游離或口腔可接受鹽形式，例如，三甲甘胺酸氫氯化物，於製造口腔護理組成物，例如任何組成物1，以及下列者等之用途。
本發明進一步提供TBZC與TMG一起呈游離或口腔可接受鹽形式於降低及抑制琺瑯質酸侵蝕、清潔牙齒、減少由細菌所產生之生物膜及牙菌斑、減少牙齦炎、抑制蛀牙及蛀洞形成，及降低牙本質敏感症之用途；(ii)鋅胺基酸鹵化物先質選自於(a)四元氯化鋅及胺基酸鹵化物，及/或(b)四元氯化鋅、胺基酸及任意之鹵酸於製造用於降低及抑制琺瑯質之酸侵蝕、清潔牙齒、減少由細菌所產生之生物膜及牙菌斑、減少牙齦炎、抑制蛀牙及蛀洞形成，及降低牙本質敏感症之組成物的用途。
所發現的是，該鋅與TMG之相互作用轉換不溶性TBZC成高度可溶之錯合物。較佳者為，該TMG係以酸加成鹽形式，例如氫氯化物形式。該錯合物係以例如，對應於約1%或更多鋅含量之濃度高度溶於水中。但隨著於水中稀釋增加，例如，以鋅於水中0.1至1%之濃度，例如約0.5%，該錯合物鹽解，且該鋅離子於該錯合物中回復成不溶形式，而不是氧化鋅(如TBZC及氫氧化鋅)。於實驗中，其中錯合物係使用TBZC及胺基酸如賴胺酸或精胺酸所形成者，雖然以較高的稀釋度於稀釋時亦觀察到沉澱作用，但該沉澱物為氧化鋅，所以產生TBZC沉澱物是意想不到的。
於增加稀釋時溶解性降低之動態-係不尋常且意想不到的。於刷牙或沖洗或用唾液組合之稀釋係促進該鋅沉澱物以投遞沉積於牙齒上，其作用於封閉牙本質小管，因而減少敏感症，且亦提供鋅至該琺瑯質而降低酸侵蝕、生物膜及牙菌斑形成。
應理解，雖然該鋅與TMG主要係呈先質物質之形式(例如TBZC及TMG-HCl)或呈錯合物之形式，其可能有某種程度之平衡，使得與先質形式之比例相較時，實際於錯合物中之物質比例可依該配製物之精確條件、材料之濃度、pH、含或不含水，含或不含其他帶電分子等而變化。
該活性物可呈任何口腔護理配製物之形式，例如牙膏、凝膠、漱口水、粉末、乳液、細條、樹膠，或任何其他已知於此方面技藝中者來輸送。
若該活性物係以漱口水之形式輸送，個人想要之好處係用該儲液沖洗及以唾液自然稀釋該儲液啟動該鋅沉澱。替代地，個人可將儲液與適當量之含水稀釋劑混合(例如，以提供相對於水為約0.1-1%之鋅濃度)，且用該混合物沖洗。
於另一個具體例中，將該混合物製備且立即轉移至阻滯盤(retaining tray)中，如那些用於托住美白凝膠者，且個人可戴著托盤達一段有效之時間。與該混合物接觸之牙齒將被治療。以阻滯盤使用時，該等可為低黏度液體或凝膠之形式。
於另一個具體例中，該儲液，或儲液與水之混合物係於凝膠配製物中施用至牙齒，例如，其中該凝膠可停留於牙齒上達一段持久之時間用於有效之治療。
於另一個具體例中，該活性物可於牙膏中提供。於刷牙時，該活性物係藉唾液與水稀釋，導致沉澱且形成沉積物及閉鎖粒子。
從該配製物沉澱之速率可藉由調節該儲液中之錯合物的濃度，及改變該原料對水之比例來調整。配方越稀釋，將導致沉澱越快且因此，當期望快速處理時以此為宜。
本發明口腔護理組成物之好處很多。藉由提供鋅離子及可於口腔中釋放鋅離子之含鋅化合物，本發明之口腔護理組成物提供抗微生物、抗牙菌斑、抗牙齦炎、抗惡臭、抗齲齒，及抗結石之優點。該閉鎖粒子及該表面沉積物為含鋅鹽之化合物，其可釋放鋅離子進入口腔中且提供多種利益如上所確認者。由於沉積作用可提高該牙齒表面之美白度，於牙齒表面上所形成之包埋因而提供增白之益處。額外的利益包括，但非侷限於抗附著、抗牙周炎及抗骨質流失，以及促進傷口癒合。
第二個好處是鋅離子之抗侵蝕性，其經由氧化及水解作用於牙齒之表面上形成抗侵蝕沉積物。該表面沉積物，以及該閉 鎖粒子，可與酸進行反應且中和，因而保護該牙齒表面免於酸之侵蝕作用。亦應注意的是，當該表面沉積物與閉鎖粒子中和酸性時，有益的鋅離子可以釋出而提供口腔護理好處而不是抗侵蝕。
第三個好處是抗敏感性利益，其係閉鎖的結果。牙本質小管閉鎖將導致敏感性緩解。
第四個好處是與TMG相關之利益。該TMG，由於其兩性離子之特性而提供緩衝效應，抵消可損傷牙齒之酸且因此可提供抗齲齒利益。此外，業已確認TMG可提供緩解口乾。
於特別具體例中，本發明係提供包含TBZC、TMG及陰離子物質，例如鹵化物，例如氯化物之離子錯合物。於特別具體例中，本發明係提供錯合物，其係由合併TBZC及TMG HCl於水介質中而形成之錯合物，合宜稱之為TBZC-TMG HCl錯合物。
於另一個具體例中，本發明係提供包含TBZC-TMG HCl錯合物之口腔護理配製物，例如，根據組成物1，以及下列等之組成物，其包含TBZC-TMG HCl錯合物，例如呈漱口劑、凝膠、牙膏、乳液、粉末、細條，或樹膠之形式。
於一個具體例中，若所想要之配製物係呈漱口劑之形式，則考慮用二-組份輸送系統。第一個組份為TBZC-TMG HCl錯合物之濃縮液，且第二個組份實質上為水。該二種組份係由給藥者/使用者於治療前立即混合。或者，考慮呈漱口劑形式之單-組份輸送系統，其中該系統包含TBZC-TMG HCl錯合物之濃縮液且稀釋劑，無論是以自然包含於典型口腔護理治療中之水的形式及/或由使用者所產生之唾液，其係由給藥者/使用者提供。
於進一步之具體例中，本發明亦涉及控制性釋放系統及用於輸送鋅離子及TMG於口腔內達一段持久期間之方法，其包含投遞根據組成物1，以及下列者等之組成物。
於特別具體例中，組成物1，以及下列等係提供由TBZC及TMG之錯合物，例如鋅-TMG-氯化物錯合物，及/或呈游離或酸加成鹽形式之TBZC及TMG，例如，TMG-HCl，作為錯合物先質，其可於原地與水進行反應而形成錯合物。於原地配製係提供方便 的配製。於另一個具體例中，該水容許於施用後，以來自於唾液及/或沖洗水之先質與該組成物接觸而形成錯合物。
於特別具體例中，該TMG係以酸加成鹽之形式提供，例如氫鹵化物，例如三甲甘胺酸氫氯化物，其形成與TBZC於水介質中絡合之錯合物。
因為於本文中各種鋅鹽與錯合物之莫耳數或重量百分比將根據特定鹽或錯合物形式而變化，於本文中吾等經常係指鋅於該配製物中之總量按重量計或按莫耳數計，不論其之鹽或錯合物形式。於某些具體例中，鋅於該組成物中之總量為0.05至8%按該組成物之重量。於其他具體例中，鋅之總量為至少0.1，至少0.2，至少0.3，至少0.4，至少0.5，或至少1多至8%按該組成物之重量。於其他具體例中，鋅於該組成物中之總量為低於5、低於4、低於3、低於2，或低於1至0.05%按該組成物之重量。例如，於某些具體例中，鋅於該組成物中之總量可為約1%。
活性劑：本發明之組成物可包含多種試劑，其係活性於保護及增強琺瑯質與牙齒結構之強度及完整性及/或於降低細菌及相關之蛀牙及/或牙齦疾病，其包括或附加鋅-胺基酸-鹵化物錯合物。本文中所使用之活性組成份之有效濃度係依所使用之特別試劑及輸送系統而定。應理解，牙膏通常係於使用時用水稀釋，而漱口劑通常不用。因此，活性物之有效濃度於牙膏中通常會比於漱口劑所需者高出5-15倍。該濃度亦係依所選擇之確切的鹽或聚合物而定。例如，其中該活化劑以鹽形式提供，該平衡離子將影響鹽的重量，使得若該平衡離子較重，則於最終產物中需要更多以重量計之鹽來提供相同的活性離子濃度。當精胺酸存在時，其可以由例如約0.1至約20重量%(以游離鹼之重量表示)之含量存在，例如於消費者牙膏時約1至約10重量%或於專業或處方治療產品時約7至約20重量%。當氟化物存在時，其可以例如約25至約25,000ppm之含量存在，例如於消費者牙膏時約750至約2,000ppm，或於專業或處方治療產品時約2,000至約25,000ppm。抗細菌劑之含量同樣會有所不同，使用於牙膏中之 含量係，例如比使用於漱口劑中者多約5至約15倍。例如，三氯生牙膏可含有約0.3重量%三氯生。
氟化物離子來源：該口腔護理組成物可進一步包括一種或多種氟化物離子來源，例如，可溶氟化物鹽。多種不同的氟化物離子產生物質可於本發明之組成物中用作為可溶氟化物的來源。適當氟化物離子產生物質之實例係於美國專利案號3,535,421，頒給布林納等人；美國專利案號4,885,155，頒給小巴郎等人及美國專利案號3,678,154，頒給懷德等中發現。代表性氟化物離子來源包括，但非侷限於，氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺、氟化銨，及其組合物。於特定具體例中，該氟化物離子來源包括氟化亞錫、氟化鈉、單氟磷酸鈉，以及其混合物。於特定具體例中，本發明之口腔護理組成物亦可含有氟化物離子的來源或提供氟之組成份，以足夠用來供應約25ppm至約25,000ppm氟化物離子之量，通常至少約500ppm，例如，約500至約2000ppm，例如，約1000至約1600ppm，例如，約1450ppm。氟化物之適當含量係依特別之施用而定。於一般消費者使用之牙膏時，通常具有約1000至約1500ppm，而兒童用牙膏具有稍微少些。專業應用之潔牙劑或塗層可具有多達約5,000或甚至約25,000ppm氟化物。氟化物離子來源可加至本發明之組成物中，於一個具體例中以約0.01重量%至約10重量%之含量或於另一個具體例中約0.03重量%至約5重量%，且於另一個具體例中0.1重量%至約1重量%以該組成物之重量計。用於提供適當氟化物離子含量之氟化物鹽的重量係明顯地根據該鹽中之平衡離子的重量而變化。
於多種具體例中，該胺基酸係以該組成物總重量之約0.5重量%至約20重量%之量存在，該組成物總重量之約0.5重量%至約10重量%，例如約1.5重量%，約3.75重量%，約5重量%，或於潔牙劑之情況中，該組成物總重量之約7.5重量%，或例如約0.5-2重量%，例如於漱口水之情況中約1%。
磨料：本發明之組成物，例如組成物1以及下列等係包括矽石磨料，且可包含另外的磨料，例如，磷酸鈣磨料，例如， 磷酸三鈣(Ca3(PO4)2)、羥基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)，或磷酸二鈣二水合物(CaHPO4‧2H2O，於本文中有時亦稱為DiCal)或焦磷酸鈣；碳酸鈣磨料；或磨料如偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、矽酸鋁、煅燒礬土、膨潤土或其他矽質材料，或其組合物。
有用於本文中之其他矽石磨料擦亮材料，以及其他磨料通常具有平均粒子大小範圍於約0.1及約30微米間，於約5及約15微米之間。該矽石磨料可來自於沉澱矽石或矽膠，如說明於美國專利案號3,538,230，頒給帕德等及美國專利案號3,862,307，頒給迪吉里歐中之矽石乾凝膠。特別之矽石乾凝膠係以商品名稱塞洛德(Syloid)®由W.R.葛蕾絲公司大維森化學部門銷售。該沉澱矽石材料係包括那些由J.M.胡柏公司以商品名稱矽歐頓(Zeodent)®銷售者，其包括帶有命名矽歐頓115及119之矽石。此等矽石磨料係說明於美國專利案號4,340,583頒給華生中。於特定具體例中，有用於實行根據本發明口腔護理組成物之磨蝕材料包括矽膠及沉澱無定形矽石，其具有油吸收值低於約100立方厘米/100克矽石且於範圍約45立方厘米/100克至約70立方厘米/100克矽石。油吸收值係使用ASTA擦去法D281測定。於特定具體例中，該矽石為具有平均粒子大小約3微米至約12微米，及約5至約10微米之膠體粒子。特別有用於本發明實行中之低油吸收矽石磨料係以商業命名塞洛頓(Sylodent)XWA®由W.R.葛蕾絲公司之大維森化學部門(巴地摩爾市，Md.21203)銷售者。塞洛頓650 XWA®為矽石水凝膠，其係由具有含水量29重量%，直徑平均約7至約10微米，且矽石之油吸收低於約70立方厘米/100克之膠態矽石粒子所組成，其為有用於本發明實行中低油吸收矽石磨料之實例。
起泡劑：本發明之口腔護理組成物亦可包括當口腔刷牙時產生用於增加泡沫量之試劑。增加泡沫量之試劑的闡明性實例包括，但非侷限於聚氧化乙烯及特定聚合物包括，但非侷限於，藻朊酸酯聚合物。該聚氧化乙烯可增加由本發明之口腔護理載體組份所產生之泡沫量及泡沫厚度。聚氧化乙烯亦俗稱為聚乙二醇("PEG")或聚乙烯化氧。適合於本發明之聚氧化乙烯係具有分子量約200,000至約 7,000,000。於一個具體例中，該分子量為約600,000至約2,000,000且於另一個具體例中約800,000至約1,000,000。保粒歐(Polyox)®為商品名稱，其為聯合碳化物公司(Union Carbide)所生產之高分子量聚氧化乙烯。該聚氧化乙烯可，以本發明之口腔護理組成物之口腔護理載體組份之按重量計約1%至約90%之量存在，於一個具體例中約5%至約50%且於另一個具體例中約10%至約20%。當存在時，於該口腔護理組成物中之起泡劑的量(亦即，單劑量)為按重量計約0.01至約0.9%，按重量計約0.05至約0.5%，且於另一個具體例中按重量計約0.1至約0.2%。
界面活性劑：有用於本發明中之組成物可含有陰離子界面活性劑，例如：i.高級脂肪酸一甘油酸酯一硫酸酯之水溶性鹽，如氫化椰子油脂肪酸之一硫酸酯化甘油一酸酯之鈉鹽，如N-甲基N-椰醯牛磺酸鈉、椰基甘油一酸酯硫酸鈉，ii.高級烷基硫酸鹽，如月桂基硫酸鈉，iii.高級烷基醚硫酸鹽，例如，下式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X，其中m為6-16，例如10，n為1-6，例如2、3或4，且X為Na或K，例如第十二烷基-2硫酸鈉，(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na)。
iv.高級烷基芳基磺酸鹽，如十二烷基苯磺酸鈉(月桂基苯磺酸鈉)，v.高級烷基磺基醋酸鹽，如月桂基磺基醋酸鈉(十二基磺基醋酸鈉)、1,2二羥基丙烷磺酸酯之高級脂肪酸酯、磺基椰基月桂酸鹽(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸鹽鉀磺基乙醯胺)及月桂基肌胺酸鈉。
高級烷基”意指，例如，C6-30烷基。於特別具體例中，該陰離子界面活性劑係選自於月桂基硫酸鈉及月桂基硫酸醚鈉。該陰離子界面活性劑可以有效之量，例如該配製物之按重量計>0.01%，但不是以會刺激口腔組織之濃度，例如，<10%存在，且最佳之濃度係依特別配製物及特別界面活性劑而定。例如，所使用之濃度或漱口水通常為用於牙膏時之十分之一不等。於一個具體例中，該陰離子界 面活性劑係以按重量計由約0.3%至約4.5%存在於牙膏中，例如約1.5%。本發明之組成物可任意含有界面活性劑之混合物，例如包括陰離子界面活性劑及其他界面活性劑，其可為陰離子性、陽離子性、兩性離子或非離子性者。通常，界面活性劑為那些合理地於整個廣大pH範圍內穩定者。界面活性劑係於，例如，美國專利案號3,959,458頒給亞利可拉等；美國專利案號3,937,807頒給海非爾；及美國專利案號4,051,234頒給吉斯凱等中更詳細說明。於特定具體例中，有用於本文中之陰離子界面活性劑係包括於烷基基團中具有約10至約18個碳原子之烷基硫酸酯之水溶性鹽，及具有約10至約18個碳原子之脂肪酸之磺化甘油一酸酯的水溶性鹽。月桂基硫酸鈉、月桂醯肌胺酸鈉及椰基甘油一酸酯磺酸鈉為該類型陰離子界面活性劑之實例。於特別具體例中，本發明之組成物，例如，組成物1以及下列等係包括月桂基硫酸鈉。
界面活性劑或相容界面活性劑之混合物可以該總組成物重量之約0.1%至約5.0%存在於本發明之組成物中，於另一個具體例中約0.3%至約3.0%且於另一個具體例中約0.5%至約2.0%，於另一個具體例中約0.3%至約3.0%且於另一個具體例中約0.5%至約2.0%。
酒石控制劑：於本發明之多種具體例中，該組成物包含抗結石(酒石控制)劑。適當之抗結石劑包括但非侷限於，磷酸鹽及多磷酸鹽(例如焦磷酸鹽)、聚胺基丙烷磺酸(AMPS)、六偏磷酸鹽、檸檬酸鋅三水合物、多胜肽、聚烯烴磺酸酯、聚烯烴磷酸酯、二膦酸鹽。因此本發明可包含磷酸鹽。於特別具體例中，此等鹽為鹼金屬磷酸鹽，亦即，鹼金屬氫氧化物或鹼土金屬氫氧化物之鹽，例如，鈉、鉀或鈣鹽。於本文中所用之“磷酸鹽”係包括口腔可接受之單-及多磷酸鹽，例如，P1-6磷酸鹽，例如單體磷酸鹽如一元、二元或三元磷酸鹽；二聚體磷酸鹽如焦磷酸鹽；及多聚體磷酸鹽，例如，六偏磷酸鈉。於特別實例中，所選擇之磷酸鹽係選自於鹼金屬二元磷酸鹽及鹼金屬焦磷酸鹽，例如，選自於二元磷酸鈉、二元磷酸鉀、磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、焦磷酸四鈉、焦磷酸四鉀、三聚磷酸鈉，及此等之任何二 種或多種之混合物。於特別之具體例中，例如該組成物包含焦磷酸四鈉(Na4P2O7)、焦磷酸鈣(Ca2P2O7)，與二元磷酸鈉(Na2HPO4)之混合物，例如，以大約3-4%二元磷酸鈉及大約0.2-1各個焦磷酸鹽之量。於另一個具體例中，該組成物包含焦磷酸四鈉(TSPP)與三聚磷酸鈉(STPP)(Na5P3O10)之混合物，例如，以TSPP於約1-2%且STPP於約7%至約10%之比例。此等磷酸鹽係以有效於降低琺瑯質侵蝕，有助於清潔牙齒，及/或降低牙垢於牙齒上積聚之量提供，例如，以2-20%，例如，大約5-15%之量，按該組成物之重量。
增香劑：本發明之口腔護理組成物亦可包括增香劑。使用於本發明實行中之增香劑包括，但非侷限於，精油以及多種香味醛、酯、醇，及類似物質。精油之實例包括綠薄荷、薄荷、鹿蹄草、黃樟、丁香、鼠尾草、桉樹、黑角蘭、肉桂、檸檬、萊姆、葡萄柚，及柳橙之油。亦有用者為此等化學品如醇、香芹酮，及茴香腦。特定具體例係採用薄荷及綠薄荷之油。該增香劑可以約0.1至約5重量%，例如約0.5至約1.5重量%之濃度合併於該口腔組成物中。
聚合物：本發明之口腔護理組成物亦可包括附加之聚合物用來調節該配製物之黏度或提高其他組成份之溶解度。此等附加之聚合物包括聚乙二醇、多糖(例如，纖維素衍生物，例如羧基甲基纖維素，或多糖膠，例如黃原膠或角叉菜膠)。酸性聚合物，例如聚丙烯酸酯凝膠可以其等之游離酸之形式或經部份或完全中和之水溶性鹼金屬(例如，鉀及鈉)或銨鹽提供。
矽石增稠劑，其於水介質中形成聚合結構或凝膠者可以存在。注意的是，此等矽石增稠劑係物理上及功能上不同於粒子矽石磨料亦存在於該組成物中作為該矽石增稠劑者，其為極細碎且提供微量或無磨蝕作用。其他增稠劑為羧基乙烯基聚合物、角叉菜、羥基乙基纖維素及纖維素醚之水溶性鹽，如羧基甲基纖維素鈉及羧基甲基羥基乙基纖維素鈉。天然樹膠如刺梧桐、阿拉伯膠，及西黃蓍膠亦可合併。膠態矽酸鋁鎂亦可用作為該增稠組成物之組份，用來進一步改良該組成物之質地。於特定具體例中，增稠劑係以該總組成物之按重量計約0.5%至約5.0%之量使用。
本發明之組成物可包括陰離子聚合物，例如以由約0.05至約5%之量。此等試劑通常係已知用於潔牙劑中，雖然並非用於此特別之應用上，有用於本發明中者係於美國專利案號5,188,821及5,192,531中揭示；且包括合成陰離子聚合多羧酸酯，如順式丁烯二酸酐或酸與另一個聚合乙烯不飽和單體之1：4至4：1共聚物，較佳為甲基乙烯基醚/順式丁烯二酸酐具有分子量(M.W.)約30,000至約1,000,000，最佳為約30,000至約800,000者。此等共聚物可例如以甘特滋(Gantrez)取得。例如，AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)且較佳為S-97醫藥等級(M.W.700,000)可得自於ISP技術公司(Bound Brook，紐約州08805)。當增強劑存在時，其係以範圍於按重量計由約0.05至約3%之量存在。其他操作聚合物包括那些如順式丁烯二酸酐與丙烯酸乙酯、羥基乙基甲基丙烯酸酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮，或乙烯之1：1共聚物，後者可得自例如以孟山都EMA 1103號，M.W.10,000及EMA等級61，及丙烯酸與甲基或羥基乙基甲基丙烯酸酯、甲基或丙烯酸乙酯、異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮之1：1共聚物。一般適當者為含有活化之碳對碳烯雙鍵及至少一個羧基之聚合化烯屬或乙烯不飽和羧酸，亦即，含有烯雙鍵的酸，因為其係以相對於羧基之α-β位或作為終端亞甲基基團之一部分存在於單體分子中而易於聚合作用中作用。此等酸之闡明例為丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯醯氧基丙酸、山梨酸、α-氯山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、己二烯酸、衣康酸、檸康酸(citraconic)、中康酸(mesaconic)、戊烯二酸、烏頭酸、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-環己基丙烯酸、當歸酸、繖形酸(umbellic)、反式丁烯二酸、順式丁烯二酸及酐。可與此等羧酸單體共聚合之其他不同烯屬單體包括乙烯基醋酸酯、氯乙烯、二甲基順式丁烯二酸酯及類似物。共聚物含有足夠之羧酸鹽群組用於水溶解度。另一類聚合劑係包括含有經取代之丙烯醯胺的均聚物及/或不飽和磺酸之均聚物及其鹽，特別其中聚合物為以不飽和磺酸為底之組成物，其係選自於丙烯醯胺基鏈烷(acrylamidoalykane)磺酸，如具有分子量約1,000至約2,000,000之2-丙烯醯胺2甲基丙烷磺酸，其係說明於美國 專利案號4,842,847，1989年6月27日頒給薩伊德中。聚合劑之另一個有用的種類係包括聚胺基酸，其含有成比例之陰離子表面活性胺基酸，如門冬胺酸、谷胺酸及磷絲胺酸(phosphoserine)，例如，於美國專利案號4,866,161席克斯等中揭示者。
水：該口腔組成物可包含顯著的水含量。使用於商業口腔組成物製劑中之水應為去離子且不含有機雜質。於該組成物中水之量係包括所添加之自由水分加上以其他材料所導入之量。
濕潤劑：於該口腔用組成物之特定具體例內，亦想要併入濕潤劑以防止該組成物於空氣中曝露時變硬。特定濕潤劑亦可賦予想要之甘味或香味至潔牙組成物。適當之濕潤劑包括可食多元醇如丙三醇、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他聚醇及此等濕潤劑之混合物。於本發明之一個具體例中，主要的濕潤劑為丙三醇，其可以大於25%之含量存在，例如25-35%約30%，含有5%或更少之其他濕潤劑。
其他任意之組成份：除了上述之組份，本發明之具體例可含有多種任意之潔牙劑組成份，其中一些說明於下。任意之組成份包括，例如，但非侷限於，膠黏劑、泡沫洗滌劑(sudsing agents)、增香劑、甜化劑、附加之抗噬菌斑劑、磨料，及著色劑。此等及其他任意之組份係進一步說明於美國專利案號5,004,597，頒給馬杰第；美國專利案號3,959,458頒給亞利可拉等及美國專利案號3,937,807，頒給海非爾中，其全部合併於本文中作為參考。
除非另有說明，於本說明書中所給定之組成物組份之所有的百分比係按重量計以100%組成物或配製物之總重量計。
除非另有特定確認，使用於本發明之組成物及配製物中之組成份宜為化妝品可接受之組成份。“化妝品可接受”係指適用於局部施用至人類皮膚之配製物中。化妝品可接受之賦形劑，例如，為適合以本發明之配製物中所預計之量與濃度於外部施用之賦形劑，且包括例如由美國食品及藥物管理局“一般認為安全”(GRAS)之賦形劑。
如本文中所提供之組成物及配製物，係參照其等之組成份，如於此方面技藝中常用者來說明且請求。如對精於此方面技藝之人士所顯而易見者，該組成份可於某些情況中與另一個進行反應，使得最終配製物之真正組成物可能不完全對應於所列舉之組成份。因此，應瞭解本發明係延伸到所列舉之組成份之組合物的產物。
如全文中所使用者，範圍係以簡略方式使用來說明該範圍內之各個及每一個數值。於該範圍內之任何數值可選擇作為該範圍之終點。此外，於本文中所引證之所有的參考，其等之全部內容係合併於本文中參考。萬一於本發明揭示內容中之定義與所引證之參考者發生衝突，則對照本發明之揭示內容。
除非另有指明，於本文中及於本說明書中任何地方所表達之所有的百分比及量應瞭解係指重量百分比。所給定之量係以該物質之活性重量計。
實例 實例1
所顯示的是，TBZC可與TMG HCl進行反應且產生可溶形式之鋅物質，合宜地命名為TBZC-TMG HCl。令人驚奇地，用適當量之水稀釋TBZC-TMG HCl時發現產生固體物質。若該牙齒表面暴露於反應混合物中，該固體物質係以沉澱物或膠凝形式呈現且附著於牙齒表面。該固體物質亦期待可附著於口腔護理腔內之軟組織。該TBZC-TMG HCl於形成膠凝/沉澱之能力是獨特且意想不到的。
TBZC-TMG，未經酸化，溶解，但未能於稀釋後產生沉澱/膠凝。因此，當於稀釋時想要沉澱作用，最好有酸存在，無論係藉由添加或藉由酸加成鹽形式之TMG提供。將具有相關結構之其他錯合物進行試驗，且有或沒有酸化皆未能產生沉澱/膠凝作用。此等之中為TBZC-十六基鈚錠氯化物(CPC)、TBZC-CPC HCl(具有部分之HCl，意指HCl對CPC之莫耳比為小於1)、TBZC-肌酸、TBZC-肌酸HCl(二者皆具有部分之HCl與等莫耳之HCl)。
將錯合物之穩定溶液製備且特性化。此等錯合物包括TBZC-TMG、TBZC-TMG HCl、TBZC-CPC、TBZC-CPC HCl(部分HCl)、TBZC-肌酸，及TBZC-肌酸HCl(2種)：將樣品1，TBZC-TMG製備如下。於室溫，將5.5178克(0.01莫耳)TBZC粉末緩緩加入50毫升TMG溶液中(5.8577克，0.05莫耳TMG於50毫升去離子水中)。將該混合物攪拌過夜達約20小時。將未反應之TBZC以離心分離接著通過0.45微米膜過濾而清除。該最終產物為透明的溶液。鋅濃度係藉原子吸收光譜法於酸浸提後測定。
將樣品2，TBZC-TMG製備如下。於室溫，將5.5193克(0.01莫耳)TBZC粉末緩緩加入50毫升TMG溶液中(5.8573克，0.05莫耳TMG於50毫升去離子水中)。將該混合物攪拌過夜達約20小時。將未反應之TBZC以離心分離接著通過0.45微米膜過濾而清除。該最終產物為透明的溶液。鋅濃度係藉原子吸收光譜法於酸浸提後測定。
將樣品3，TBZC-TMG HCl製備如下。於室溫，將5.5188克(0.01莫耳)TBZC粉末緩緩加入50毫升TMG溶液中(7.68克，0.05莫耳TMG HCl於50毫升去離子水中)。將該混合物攪拌過 夜達約20小時。將未反應之TBZC以離心分離接著通過0.45微米膜過濾而清除。該最終產物為透明的溶液。鋅濃度係藉原子吸收光譜法於酸浸提後測定。.
將樣品4，TBZC-TMG HCl製備如下。於室溫，將5.5207克(0.01莫耳)TBZC粉末緩緩加入50毫升TMG溶液中(7.6804克，0.05莫耳TMG HCl於50毫升去離子水中)。將該混合物攪拌過夜達約20小時。將未反應之TBZC以離心分離接著通過0.45微米膜過濾而清除。該最終產物為透明的溶液。鋅濃度係藉原子吸收光譜法於酸浸提後測定。
將樣品5，TBZC-肌酸製備如下。於室溫，將5.5183克(0.01莫耳)TBZC粉末緩緩加入50毫升肌酸一水合物溶液中(7.4595克，0.05莫耳肌酸一水合物於50毫升去離子水中)。使用聲裂法來促進溶解作用。將該混合物攪拌過夜達約20小時。將未反應之TBZC以離心分離接著通過0.45微米膜過濾而清除。該最終產物為透明的溶液。鋅濃度係藉原子吸收光譜法於酸浸提後測定。
將樣品6，TBZC-肌酸1/3 HCl製備如下。將肌酸一水合物於室溫攪拌加入HCl水溶液中。然後將TBZC於15分鐘後加入。將該懸浮液以7200rpm離心分離達30分鐘接著通過0.45微米膜過濾。將透明之溶液收集，且將未反應之白色固體棄置。鋅濃度係藉原子吸收光譜法於酸浸提後測定。
將樣品7，TBZC-CPC製備如下。於室溫，將5.5183克(0.01莫耳)TBZC粉末緩緩加入50毫升之十六基鈚錠氯化物溶液中(17.8998克，0.05莫耳十六基鈚錠氯化物於50毫升去離子水中)。使用聲裂法來促進溶解作用。將該混合物攪拌過夜達約20小時。將未反應之TBZC以離心分離接著通過0.45微米膜過濾而清除。該最終產物為透明的溶液。鋅濃度係藉原子吸收光譜法於酸浸提後測定。
將樣品8，TBZC-CPC 1/3 HCl製備如下。將十六基鈚錠氯化物於室溫攪拌加入HCl水溶液中。然後將TBZC於15分鐘後加入。將該懸浮液以7200rpm離心分離達30分鐘接著通過0.45微米膜過濾。將透明之溶液收集，且將未反應之白色固體棄置。鋅濃度係藉原子吸收光譜法於酸浸提後測定。
將樣品9，TBZC-肌酸HCl，含等莫耳之HCl如肌酸，製備如下。將肌酸一水合物於室溫攪拌加入HCl水溶液中。於達到完全溶解後，添加TBZC，且產生懸浮液。將該懸浮液以7200rpm離心分離達30分鐘接著通過0.45微米膜過濾。將透明之溶液收集，且將未反應之白色固體棄置。鋅濃度係藉原子吸收光譜法於酸浸提後測定。
嘗試製備TBZC-CPC HCl，含等莫耳之HCl如CPC。將十六基鈚錠(Cetyl Pyrindium)於室溫攪拌下加入HCl水溶液中，且形成白色懸浮液(其於攪拌15分鐘後並未完全溶解)。然後添加TBZC。 於攪拌一段時間後，該混合物變成“軟固體”而不能再攪拌。然後將該實驗放棄。
於製備涉及CPC HCl(TBZC-CPC 1/3 HCl，樣品8)時，HCl以1：3莫耳比添加(HCl：CPC)。當HCl係以如CPC之相等莫耳數添加時，該反應混合物為黏稠的淤漿且無液體可被提取。
於製備涉及肌酸HCl時，製成兩種類型。第一類係涉及使用HCl對肌酸以1：3莫耳比且將該樣品編碼TBZC-肌酸1/3 HCl，亦即，樣品6。第二類係涉及使用HCl對肌酸以1：1莫耳比且將該樣品編碼TBZC-肌酸HCl，亦即，樣品9。
將各個錯合物予以評估其於稀釋時形成沉澱/膠凝之能力及速度。於此分析時，製備具有多種稀釋比之樣品(例如，2x到32x)且保持於37℃。將該樣品予以定期監測且記錄其等產生沉澱/膠凝之效率。
稀釋實驗指出，TBZC-TMG HCl為唯一能夠產生沉澱/膠凝作用者，且因此最好用於固體粒子沉積於牙本質表面上。膠凝/沉澱作用之速率係依稀釋比率而定，其係與水及儲液以想要的比例混合當時之起始鋅濃度有關。
第一個稀釋實驗係使用TBZC-TMG HCl具有鋅濃度3.77重量%之樣品批次進行。稀釋係用起始鋅濃度(於沉澱前)以0.118重量%，0.236重量%，0.471重量%，0.628重量%，0.942重量%及1.88重量%製備。將該稀釋之樣品保持於37℃，且將發生膠凝/沉澱作用之速率予以監控。起始鋅濃度以0.471重量%，0.628重量% 及0.942重量%之稀釋能夠由該儲液與水混合之時間點時於數分鐘內產生一些可見的膠凝。於起始鋅濃度用0.236重量%，0.471重量%，0.628重量%，及0.942重量%之稀釋中，由混合一小時起觀察到可見之膠凝。於20小時後，可於所有的樣品中觀察到膠凝及沉澱作用。
第二個稀釋實驗係使用TBZC-TMG HCl具有鋅濃度3.42重量%之樣品批次進行。稀釋係用起始鋅濃度以0.107重量%，0.214重量%，0.428重量%，0.855重量%，及1.71重量%製備。將該稀釋之樣品保持於37℃達約24小時且隨後檢查。具有起始鋅濃度為0.428重量%，0.855重量%及1.71重量%之樣品能夠產生膠凝/沉澱作用。具有起始鋅濃度為0.107重量%及0.214重量%之樣品未能產生任何可見量之膠凝/沉澱作用，甚至於培育24小時後。
產生膠凝/沉澱作用之製劑可用於活性劑沉積於口腔表面上，包括牙齒及黏膜表面。關於這一點，可用相對於水，以起始鋅濃度介於約0.118重量%至約1.88重量%間稀釋。於實際之配製物中，當然，鋅之濃度於該配製物中會比相對於水稀釋之濃度低，因為該總配製物係包含除了水以外之組份。以該濃度譜之低與高兩端製備，往往需要較長的處理時間，且於產生沉澱/膠凝作用上不是其中最可靠者。以相對於水，介於約0.236重量%及約0.942重量%間之起始鋅濃度稀釋為佳，由於其等於一小時內產生沉澱/膠凝之能力。以相對於水，介於約0.471重量%及約0.942重量%間之起始鋅濃度稀釋為更佳，由於其等由稀釋開始反應於數分鐘內產生膠凝之能力。
不產生肉眼可辨識之膠凝/沉澱的製劑亦可用於活性劑沉積於口腔表面上。未能產生明顯的膠凝/沉澱作用可能係由於不利的稀釋比率或處理期間不足。然而，該製劑仍能夠產生粒子，如膠體微粒。雖然此等粒子於處理期間內不形成沉澱物，其等可於口腔表面上形成表面沉積物。在這方面，稀釋比率及/或處理期間之操作範圍係比由上述之稀釋實驗中所直接推斷者更加寬廣。
TBZC-TMG-HCl提供相對高含量之溶解鋅，如由上面樣品3與4之數據所看到者，而且於稀釋時提供沉澱/膠凝作用。
將其他樣品予以稀釋，有或沒有酸化，皆未能產生沉澱/膠凝作用。TBZC-TMG HCl於產生膠凝/沉澱之能力，於所試驗之配製物之中為獨特者，是意想不到的。陰離子，例如，來自於TMG酸加成鹽形式，或以酸單獨提供而存在者係增強於此方面之性能。該TBZC-CPC與TBZC-CPC 1/3 HCl樣品於稀釋時沒有出現沉澱，這表明用來形成膠凝/沉澱之能力並不常見於每一個含四級胺部分之結構。該TBZC-肌酸、TBZC-肌酸1/3 HCl及TBZC-肌酸HCl樣品於稀釋時亦未表現沉澱，這表明用來形成膠凝/沉澱之能力不常見於具強鹼性部分之所有的結構。TBZC-肌酸1/3 HCl其具有大量鋅負荷且pH值基本上與該TBZC-TMG-HCl相同者失敗，進一步表明TBZC-TMG-HCl之獨特性。亦令人驚奇的是，TBZC-TMG(未酸化)於生產沉澱物中不起作用。其可看出未經酸化，TMG具有非常有限的能力來溶解TBZC。此外，TMG主要係以其之單體及寡聚物存在於TBZC-TMG中，而不是於含鋅離子之錯合物中，如以TBZC-TMG-HCl所見到者。
實例2
TBZC-TMG-HCl錯合物溶液如前面實例中所說明者係顯示，當施用至牙齒且稀釋至觸發沉澱時係有效於封閉牙本質小管。該沉積作用與小管封閉應降低敏感性而且提供鋅之貯藏處以幫助保護琺瑯質對抗侵蝕與細菌拓植。
將人類牙本質部分之薄片依照既定之程序由整顆人類牙齒製備。該牙質薄片係藉著將人類牙齒切割成厚度約800微米指定測試面之薄牙本質部分，將該測試使用約600粒度之砂紙面予以磨光，將該測試面使用布勒(Buehler)拋光布及5微米布勒氧化鋁予以拋光，將該牙本質部分於1%(按重量計)檸檬酸溶液達約20秒鐘予以酸蝕刻，將該牙本質部分超音處理達10分鐘，且將該牙本質部分存儲於磷酸鹽緩衝之食鹽水中(PBS，pH 7.4，Gibco目錄號碼10010)而製備。
首先將人類牙本質部分之薄片於共軛焦顯微鏡上成像用於基線特徴。頂視圖像係以XYZ模式攝取，且側視圖像係以XZY攝取。典型的圖像係用50x倍物鏡及用變焦放大x4倍(數字放大)攝取。 當更整體之視圖想要以較低之放大倍率進行時，該圖像於頂視圖像時係以x1或x1.6變焦放大且於側視圖像時係以x1.6變焦放大攝取。
然後將人類牙本質部分之薄片用各自之處理溶液處理。首先將TBZC-TMG HCl(含3.42重量%鋅)之儲液與適當量之水以按體積1：3之比例混合於小瓶中，而產生0.855重量%之起動鋅濃度。於幾秒鐘內，將該牙質片添加到該小瓶且將該小瓶加蓋且貯存於培育箱中處理達1小時。於處理結束時，將該小瓶由該培育箱中取出，且將該液體及沉澱物，如果有的話，用吸量管予以去除。將該牙本質盤沖洗四次，每次使用1毫升PBS(pH=7.4)溶液。用衛生紙將該牙本質盤擦乾。
將經處理之薄片於共軛焦顯微鏡下檢查封閉之跡象及於表面上之沉積。使用相同之處理過程，於經處理之盤上重複處理作為前處理。將共軛焦圖像用於監測一種或多種重複處理後之另外的封閉與沉積作用。
TBZC-TMG HCl，如由共軛焦圖像所記錄者，其顯示於1小時處理後，實質上完全封閉該牙本質小管且於該牙質片之表面上形成實質完全的覆蓋。
基線圖像指出於該開口之間開放小管與乾淨的表面。於單一處理時，可觀察到顯著的小管封閉，以及於該小管開口之間實質的沉積作用。於該共軛焦顯微鏡下檢查二個位點。於第一個點，側視圖及頂視圖二者之圖像皆顯示沉積與封閉之存在，如於以較低解析度(顯示較大的區域)所攝取之圖像上所確認者。於第二個點，可觀察到幾乎完整的表面沉積及封閉。
於第二處理時，可觀察到小管封閉及表面沉積更加顯著。側視圖像指出完全覆蓋在表面上，包括小管開口。頂視圖像指出實質完整之表面覆蓋及小管封閉，除了分離的斑點。側視圖像顯示表面沉積物由基線(無論是牙本質表面或於相鄰區域中該沉積物之頂部表面)向上延伸呈喇叭形展開達約10微米高。
於第三處理後，可觀察到實質之表面沉積及小管封閉。頂視圖及側視圖圖像二者皆指出開放牙本質表面及小管之一些斑 點，但該覆蓋仍然大幅。亦值得一提的是，似乎打開之小管可能仍被深度阻斷而躲開該共軛焦圖像。
沉積/封閉作用係用重複處理而顯著增加，特別由第一處理至第二處理中，此表明該牙本質盤之表面可被先前之處理所調整，且於隨後之處理中得到更多沉積物/阻塞物(occludants)。由第三處理之結果可能指出飽和點。相反的，於共軛焦圖像中可見，使用TBZC-TMG重複處理不能產生表面沉積物或小管封閉。
處理持續時間可由該試驗中所用之一小時減少。如於前面稀釋實驗中所指出者，TBZC-TMG HCl製劑具有起始鋅濃度於約0.45重量%及約0.95重量%之範圍者，由水與該儲液起始混合幾分鐘內，於水中產生可見量之膠凝/沉澱作用。而且，於一小時處理研究中，由水與該儲液混合一分鐘內，於該溶液中可觀察到混濁(含0.855重量%起始鋅濃度於水中)。因此，此等短處理期間可使用，例如1分鐘或更短。此等短處理期間使許多不能用1小時處理之操作成為可能的輸送平台，如牙膏及漱口劑。任何潛在之降低沉積粒子之效益者可藉由更多重複處理來補償。例如，該處理攝取法可包括3種或多種處理，每種持續約1至2分鐘。
經處理之牙本質盤亦使用ESCA(電子分光法用於化學分析)來確定鋅之存在及性質，以及TMG之存在而具有特點。此外，自由站立之沉澱物係由稀釋TBZC-TMG HCl而製備且使用ESCA予以特性化。
使用ESCA，將該沉澱物之組成物作為自由站立之實體且作為於牙本質表面上之塗層二者予以檢查。該數據表明，該沉澱物包括含鋅化合物及不同量甜菜鹼之組合物。
ESCA分析係於由稀釋TBZC-TMG HCl，如-所製備及用去離子水沖洗後二者之沉澱物上進行。兩個樣品皆含有顯著量之Cl(氯)。該經沖洗之樣品包括TBZC、Zn(OH)2、以及其他鋅物質，且於經沖洗之樣品中沒有發現TMG。該如-所製備之樣品含有TBZC及Zn(OH)2，以及其他鋅物質之混合物。此外，該如-所製備之樣品含有 少量之TMG。無論於經沖洗或如-所製備之沉澱物中，ZnO並未以鋅之主要形式出現，其係與TBZC-胺基酸錯合物之實驗相反。
ESCA結果亦指出含Zn化合物(磷酸鹽以及至少另一種形式之含Zn化合物)存在於用TBZC-TMG HCl處理之牙本質盤上。Zn係以顯著的含量被檢出(15.07對0由基線)。磷(P)亦以顯著高於未處理之盤之含量被檢出(8.75對1.92或2.09由基線)，這表明至少某些Zn係以含磷化合物存在於該表面上。該Zn峰不與以Zn3(PO4)2形式之Zn一致。因此，該數據表明Zn係以磷酸鹽存在，但不是正磷酸鹽。Zn與P之相對量亦表明，除了磷酸鹽，至少另一種形式之Zn存在於該盤上。該數據並不表明ZnO之存在。
ESCA分析並未顯示TMG存在於經TBZC-TMGHCl處理之牙本質盤上。於該盤之表面上亦檢測到氮原子(N)，其之含量比那些於未處理之盤者低(3.55對13.77或14.51由基線)，反映Zn塗層於該表面上。所檢測之氮可能來自於該牙質，因為其係以不帶電的狀態存在。於該表面上，TMG氮係檢測為N+，且其之存在不明顯。SIMS分析不能指出任何TMG。ESCA於該沉積粒子之外部表面上檢測到化學組成物且TMG可於外部表面下存在，因而避開檢測。於表層與大多數沉積物間之有機含量的差異可用TBZC-胺基酸製劑觀察到，且此等差異可合理地預期TBZC-TMG之情況。該差異可歸因於於沖洗時有機含量由該表層損耗。於沖洗之沉澱物中沒有TMG且TMG存在於該如-所製備之沉澱物中係支持此概念。
與TBZC-TMG HCl相反，不含陰離子之TBZC-TMG於稀釋後不提供顯著的沉積物到牙本質。ESCA分析顯示只有少量含鋅化合物存在，且於用TBZC-TMG處理之牙本質表面上沒有TMG。該C、O及N含量係類似於那些未處理之盤，表示於該表面上之沉積很少。Zn係以低的含量被檢出，表示由該處理少量攝取。相對於未處理之盤，P係以稍微高之含量被檢出，此表明Zn可存在於該表面上如磷酸鹽。然而，該Zn峰不與以Zn3(PO4)2所呈現之Zn一致。該Zn峰亦指出Zn不以ZnO呈現。SIMS分析未能發現任何TMG。因 此當想要鋅於稀釋時沈積，陰離子可以酸加成鹽或以大約等莫耳於TMG之添加酸提供。
實例3
將包含TBZC-TMG HCl、1450ppm氟化物，及磷酸鹽之試驗潔牙劑製備如下：
實例4
穩定之漱口水配製物提供如下：
雖然本發明業已針對包括目前實行本發明最佳模式之特定具體例予以說明，精於此方面技藝之人士應可領會上述系統及技術係有許多變化例及變更。應可理解，在不背離本發明之範圍下可利用其他具體例且逕行修改結構及功能。因此，本發明之範圍應廣義解釋如後附申請專利範圍所陳述者。

Claims (17)

  1. 一種口腔護理組成物，其包含呈游離或口腔可接受鹽形式之四元鋅鹵化物與三甲甘胺酸(TMG)的混合物。
  2. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該鹵化物係選自於氯化物、溴化物及氟化物。
  3. 如申請專利範圍第1項或申請專利範圍第2項之組成物，其中該鹵化物為氯化物。
  4. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該TMG係以口腔可接受之酸加成鹽形式提供。
  5. 如申請專利範圍第1或2項之組成物，其中該TMG係以鹽酸鹽之形式提供。
  6. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物，其中該鋅之量為0.05-4%按重量計。
  7. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物，其中該四元鋅鹵化物係溶解於該配製物中，但於使用及用唾液稀釋及/或沖洗時提供鋅沉澱物。
  8. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物，其中該四元鋅鹵化物與TMG之混合物係於合併於該口腔護理組成物之前製備。
  9. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物，其係呈牙膏、凝膠、漱口水、粉末、乳液、細條，或膠之形式。
  10. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物，其進一步包含有效量之氟化物離子來源。
  11. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物，其包括含有選自於以下組成份之口腔可接受基質：磨料、緩衝劑、濕潤劑、界面活性劑、增稠劑、膠條或碎片、口氣清新劑、香料、香氣、著色劑、抗細菌劑、美白劑、干擾或避免細菌附著之試劑、鈣來源、磷酸鹽來源、口腔可接受鉀鹽、陰離子聚合物，及其二種或多種之組合物。
  12. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物，其中該混合物於添加該組成物之前之pH為由pH 5至pH 6。
  13. 如前述申請專利範圍中任一項之組成物，其係用於降低及抑制琺瑯質之酸侵蝕、清潔牙齒、減少由細菌所產生之生物膜及牙菌斑、減少口臭、減少牙齦炎、抑制蛀牙及蛀洞形成，及/或減輕牙質敏感症。
  14. 一種離子錯合物，其包含四元鋅鹵化物、TMG及陰離子物質。
  15. 一種四元鋅鹵化物與TMG一起於製造口腔護理產品之用途。
  16. 一種如申請專利範圍第1至13項中任一項之組成物之用途，係用於製造用來治療或減少牙齒琺瑯質侵蝕、清潔牙齒、減少由細菌所產生之生物膜及牙菌斑、減少牙齦炎、抑制蛀牙及蛀洞形成，及/或減少牙質敏感症之口腔護理產品。
  17. 一種四元鋅鹵化物-三甲甘胺酸錯合物。
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2012397265B2 (en) 2012-12-19 2016-02-25 Colgate-Palmolive Company Oral gel comprising zinc - amino acid complex
AU2012397267B2 (en) * 2012-12-19 2015-10-08 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions comprising zinc amino acid halides
US10780114B2 (en) * 2015-06-12 2020-09-22 Jfe Mineral Company, Ltd. Therapeutic agent for skin wound or rough skin
KR101978828B1 (ko) * 2016-03-21 2019-05-15 주식회사 엘지생활건강 바이오필름 제거용 조성물
BR112018072236A2 (pt) 2016-05-26 2019-02-12 Kimberly Clark Co método de inibir micróbios de se ligarem a uma superfície, composição antiaderente para impedir a ligação de micróbios a uma superfície, e, lenço para inibir a fixação de micróbios a uma superfície.
AU2017334247B2 (en) 2016-09-28 2020-05-14 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions and dispensing system therefor
EP3727283A1 (en) * 2017-12-19 2020-10-28 Colgate-Palmolive Company Personal care compositions
WO2019125829A1 (en) * 2017-12-19 2019-06-27 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions
US11117906B2 (en) 2018-12-21 2021-09-14 Colgate-Palmolive Company Methods for synthesizing zinc-lysine-chloride complex
US11091502B2 (en) 2018-12-21 2021-08-17 Colgate-Palmolive Company Methods for synthesizing zinc-lysine-chloride complex
US11229591B2 (en) 2018-12-21 2022-01-25 Colgate-Palmolive Company Methods for synthesizing zinc-lysine-chloride complex
AU2019402083A1 (en) 2018-12-21 2021-06-24 Colgate-Palmolive Company Zinc-arginine-halide complex

Family Cites Families (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1538230A (en) 1921-12-05 1925-05-19 Ernest F Wiederholdt Insulated spark-plug connecter
DE735096C (de) 1940-12-09 1943-05-06 Ig Farbenindustrie Ag Verfahren zur Herstellung von Sulfonsaeuren
US2527686A (en) 1945-12-26 1950-10-31 Max H Sandberg Mouthwash
US2503280A (en) 1947-10-24 1950-04-11 Du Pont Azo catalysts in preparation of sulfonic acids
US2507088A (en) 1948-01-08 1950-05-09 Du Pont Sulfoxidation process
US2893918A (en) 1957-04-24 1959-07-07 Harold A Abramson Deodorant composition
FR1247957A (fr) 1958-09-28 1960-12-09 Ajinomoto Kk Procédé de séparation continue d'aminoacides racémiques
US3320174A (en) 1964-04-20 1967-05-16 Colgate Palmolive Co Detergent composition
US3372188A (en) 1965-03-12 1968-03-05 Union Oil Co Sulfoxidation process in the presence of sulfur trioxide
US3538230A (en) 1966-12-05 1970-11-03 Lever Brothers Ltd Oral compositions containing silica xerogels as cleaning and polishing agents
US3678154A (en) 1968-07-01 1972-07-18 Procter & Gamble Oral compositions for calculus retardation
US3535421A (en) 1968-07-11 1970-10-20 Procter & Gamble Oral compositions for calculus retardation
US3741911A (en) 1970-12-21 1973-06-26 Hart Chemical Ltd Phosphate-free detergent composition
US3959458A (en) 1973-02-09 1976-05-25 The Procter & Gamble Company Oral compositions for calculus retardation
US3937807A (en) 1973-03-06 1976-02-10 The Procter & Gamble Company Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies
US3862307A (en) 1973-04-09 1975-01-21 Procter & Gamble Dentifrices containing a cationic therapeutic agent and improved silica abrasive
US3941818A (en) 1973-08-20 1976-03-02 Zinpro Corporation 1:1 Zinc methionine complexes
US4051234A (en) 1975-06-06 1977-09-27 The Procter & Gamble Company Oral compositions for plaque, caries, and calculus retardation with reduced staining tendencies
US4340583A (en) 1979-05-23 1982-07-20 J. M. Huber Corporation High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions
GB2052978A (en) 1979-06-20 1981-02-04 Unilever Ltd Oral compositions containing zinc salts
US4339432A (en) 1979-06-20 1982-07-13 Lever Brothers Company Oral mouthwash containing zinc and glycine
US4316824A (en) 1980-06-26 1982-02-23 The Procter & Gamble Company Liquid detergent composition containing alkyl sulfate and alkyl ethoxylated sulfate
JPS57158724A (en) 1981-03-26 1982-09-30 Shiseido Co Ltd Antimicrobial composition
US4565693A (en) 1981-11-09 1986-01-21 Colgate-Palmolive Company Deodorant composition
US4487757A (en) 1981-12-28 1984-12-11 Colgate-Palmolive Company Dispensing container of toothpaste which effervesces during toothbrushing
IL64700A0 (en) 1982-01-01 1982-03-31 Binderman Itzhak Dental care compositions
US4885155A (en) 1982-06-22 1989-12-05 The Procter & Gamble Company Anticalculus compositions using pyrophosphate salt
DE3238118A1 (de) 1982-10-14 1984-04-19 Verla-Pharm, Arzneimittelfabrik Apotheker H.J. v. Ehrlich GmbH & Co KG, 8132 Tutzing Verfahren zur herstellung von komplexverbindungen aus aminodicarbonsaeuren, zweiwertigen metallionen und halogenidionen
US4687663B1 (en) 1983-03-01 1997-10-07 Chesebrough Ponds Usa Co Dental preparation article and method for storage and delivery thereof
WO1986000004A1 (en) 1984-06-11 1986-01-03 Godfrey Science & Design, Inc. Improvement in the flavor of zinc supplements for oral use
US4599152A (en) 1985-05-24 1986-07-08 Albion Laboratories Pure amino acid chelates
US5188821A (en) 1987-01-30 1993-02-23 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition mouthwash or liquid dentifrice
US5192531A (en) 1988-12-29 1993-03-09 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition
US4866161A (en) 1987-08-24 1989-09-12 University Of South Alabama Inhibition of tartar deposition by polyanionic/hydrophobic peptides and derivatives thereof which have a clustered block copolymer structure
US5004597A (en) 1987-09-14 1991-04-02 The Procter & Gamble Company Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate
US4842847A (en) 1987-12-21 1989-06-27 The B. F. Goodrich Company Dental calculus inhibiting compositions
US5287539A (en) * 1988-03-10 1994-02-15 Scientific-Atlanta, Inc. Interdiction program denial system for jamming audio and video signals
US5061815A (en) 1988-07-06 1991-10-29 Zinpro Corporation Metal lysine complexes and method for producing metal lysine complexes
US5156845A (en) * 1990-05-04 1992-10-20 Colgate-Palmolive Company Dry mouth lozenge
GB2243775A (en) 1990-05-09 1991-11-13 Unilever Plc Oral compositions
JPH0578243A (ja) 1990-12-11 1993-03-30 Shiseido Co Ltd 鎮痒剤及び鎮痒組成物
GB9107833D0 (en) 1991-04-12 1991-05-29 Unilever Plc Treatment of periodontitis
US5643559A (en) 1991-10-30 1997-07-01 Colgate-Palmolive Company Deodorant compositions comprising inhibitors of odor-producing axillary bacterial exoenzymes
US5504055A (en) 1994-03-15 1996-04-02 J.H. Biotech, Inc. Metal amino acid chelate
US5707679A (en) 1994-09-30 1998-01-13 Kemin Industries, Inc. Metal propionates for use as animal feed supplements
EP1203575B1 (en) 1995-05-03 2010-09-01 Unilever N.V. Clear gel-type dentrifices
US5714447A (en) 1996-01-24 1998-02-03 Church & Dwight Co., Inc. Deodorant soap or detergent composition containing a zinc compound and a polyamine
US5698724A (en) 1996-04-30 1997-12-16 Zinpro Corporation Amino acid metal complexes using hydrolyzed protein as the amino acid source and methods re same
AU4428397A (en) 1996-09-20 1998-04-14 Warner-Lambert Company Oral compositions containing a zinc compound
GB9622659D0 (en) 1996-10-31 1997-01-08 Unilever Plc Hair treatment composition
US5897891A (en) 1996-11-18 1999-04-27 Godfrey; John C. Flavorful zinc compositions for oral use incorporating copper
FI106923B (fi) 1997-01-03 2001-05-15 Cultor Ltd Finnsugar Bioproduc Trimetyyliglysiinin käyttö kehon limakalvojen hygieniaan ja hoitoon tarkoitetuissa valmisteissa
US5993784A (en) 1997-07-24 1999-11-30 Whitehill Oral Technologies Low foaming therapeutic toothpastes with improved cleaning and abrasion performance
DK176196B1 (da) 1997-10-07 2007-01-08 Ejvind Jersie Pedersen Mundhygejnepræparat til behandling af halitosis samt anvendelse af et chelat omfattende en metaliondel og en aminosyredel som en komponent i præparatet
CA2334344C (en) 1998-06-09 2005-08-16 William J. Embro Method and composition for the treatment of epidermal irritations and infections
US6558710B1 (en) 1999-06-14 2003-05-06 Helen Rebecca Godfrey Topical zinc compositions and methods of use
US6685920B2 (en) 1999-11-12 2004-02-03 The Procter & Gamble Company Method of protecting teeth against erosion
US7164035B2 (en) 2000-01-07 2007-01-16 Newsome David A Zinc-monocysteine complex and method of using zinc-cysteine complexes
JP3490950B2 (ja) 2000-03-15 2004-01-26 三洋電機株式会社 ２シリンダ型２段圧縮式ロータリーコンプレッサ
DE10160933B4 (de) 2001-12-12 2018-06-21 Evonik Degussa Gmbh Zubereitungen mit desodorierender Wirkung, enthaltend das Zinksalz der Ricinolsäure und mindestens eine aminofunktionelle Aminosäure
US6670494B1 (en) 2001-12-17 2003-12-30 J H Brotech, Inc. Method for preparation of metal organic acid chelates
US20040033916A1 (en) 2002-06-28 2004-02-19 Kuzmin Vladimir Semenovich Disinfecting composition
JP2004175790A (ja) 2002-11-12 2004-06-24 Arita Junichi α−グルコシダーゼ阻害作用を有する亜鉛含有物
US7022351B2 (en) 2003-01-14 2006-04-04 Zinpro Corporation Composition for supplementing animals with solutions of essential metal amino acid complexes
US20040198998A1 (en) 2003-04-04 2004-10-07 Marian Holerca Glycine-free antiperspirant salts with betaine for enhanced cosmetic products
US7270806B2 (en) 2004-07-27 2007-09-18 Coty S.A. Liquid stick antiperspirant
US7700079B2 (en) 2005-09-26 2010-04-20 Jamie Collins Doss Therapeutic soap product with UV protection
JP2009519235A (ja) * 2005-11-29 2009-05-14 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 親水性粘土材を含む結合剤系を備える歯磨剤組成物
BRPI0622284A2 (pt) 2006-05-25 2011-03-29 Yiqiang Huang processo de obtenção de cloreto básico de zinco utilizado como aditivo micronutriente
DE102006040302A1 (de) 2006-08-29 2008-03-20 Henkel Kgaa Antitranspirant- und Deodorant-Zusammensetzungen mit verbesserter Pflegewirkung
PL1935395T3 (pl) 2006-12-20 2013-11-29 Unilever Nv Doustna kompozycja
US8247398B2 (en) 2007-02-17 2012-08-21 Ssv Therapeutics, Inc. Zinc complexes of natural amino acids for treating elevated copper caused toxicities
RU2355420C2 (ru) * 2007-06-29 2009-05-20 Леонид Леонидович Клопотенко Зубная паста, содержащая лактулозу, бетаин, хондроитин сульфат и ферменты: папаин, лизоцим, рибонуклеазу и лидазу
JP2009084201A (ja) 2007-09-28 2009-04-23 Riken Koryo Kogyo Kk パーマネントウェーブ剤用消臭処理剤並びにこれを含有するパーマネントウェーブ剤
JP2011518227A (ja) * 2008-04-28 2011-06-23 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 口腔ケア組成物
EP2293761B1 (en) 2008-05-12 2017-02-01 Tagra Biotechnologies Ltd Compositions for topical application comprising microencapsulated colorants
US20100021573A1 (en) 2008-07-22 2010-01-28 Michael J Gonzalez Compositions and methods for the prevention of cardiovascular disease
JP2010132639A (ja) 2008-11-10 2010-06-17 Nikko Chemical Co Ltd Ｄｎａ損傷抑制剤及びマトリックスメタロプロテアーゼ−１産生抑制剤
WO2011005577A1 (en) 2009-06-24 2011-01-13 Soparkar Charles N S Zinc supplementation to increase responsiveness to metalloprotease therapy
CN101606639B (zh) 2009-07-20 2012-07-25 曹江山 一种保育猪浓缩饲料
BR112012006665B1 (pt) 2009-09-30 2018-01-16 Colgate-Palmolive Company Composições e método compreendendo aplicar as referidas composições
MX347064B (es) 2009-10-29 2017-04-11 Colgate-Palmolive Company * Dentrifico que comprende fluoruro estañoso, citrato de zinc y bajos niveles de agua.
TWI458497B (zh) 2010-01-13 2014-11-01 Colgate Palmolive Co 口腔組成物中氧化鋅薄膜之安定化
EP2552382B1 (en) 2010-03-31 2015-09-09 Colgate-Palmolive Company Oral care composition
CN103156073B (zh) 2011-12-13 2015-02-18 北京东方联鸣科技发展有限公司 奶牛产后营养补充剂
CN103535536A (zh) 2012-07-15 2014-01-29 新沂市佳威饲料有限公司 一种哺乳母猪饲料的配制方法
WO2014098814A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Colgate-Palmolive Company Composition with zinc amino acid/trimethylglycine halide precursors
RU2648513C2 (ru) 2012-12-19 2018-03-26 Колгейт-Палмолив Компани Ополаскиватель для полости рта с галогенидом цинка-аминокислоты
US10494589B2 (en) 2012-12-19 2019-12-03 Colgate-Palmolive Company Method for indicating time for washing or indicating delivery of antibacterial agent
US9901523B2 (en) 2012-12-19 2018-02-27 Colgate-Palmolive Company Oral care products comprising zinc oxide and trimethylglycine
WO2014098821A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Colgate-Palmolive Company Method for indicating time for washing or indicating delivery of antibacterial agent
CN107308013A (zh) 2012-12-19 2017-11-03 高露洁-棕榄公司 锌‑赖氨酸络合物
MX368741B (es) 2012-12-19 2019-10-14 Colgate Palmolive Co Haluro de aminoacidos/trimetilglicina de zinc.
RU2625763C2 (ru) 2012-12-19 2017-07-18 Колгейт-Палмолив Компани Продукты для ухода за полостью рта, содержащие комплекс четырехосновный цинк-аминокислота-галогенид
EP2934445B1 (en) 2012-12-19 2017-10-04 Colgate-Palmolive Company Teeth whitening methods, visually perceptible signals and compositions therefor comprising zinc amino acid halides
MX353216B (es) 2012-12-19 2018-01-08 Colgate Palmolive Co Productos antitranspirantes con proteinas y sales antitranspirantes.
AU2013364202B2 (en) 2012-12-19 2015-08-13 Colgate-Palmolive Company Zinc amino acid halide complex with cysteine
AU2012397265B2 (en) 2012-12-19 2016-02-25 Colgate-Palmolive Company Oral gel comprising zinc - amino acid complex
WO2014204439A1 (en) 2013-06-18 2014-12-24 Colgate-Palmolive Company Zinc amino acid halide complex with cysteine
AU2012397267B2 (en) 2012-12-19 2015-10-08 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions comprising zinc amino acid halides

Also Published As

Publication number Publication date
EP2934444B1 (en) 2016-11-30
MX2015007788A (es) 2015-08-20
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CA2892468C (en) 2019-10-08
CA2892468A1 (en) 2014-06-26
CN104853722A (zh) 2015-08-19
TWI513469B (zh) 2015-12-21
RU2015123748A (ru) 2017-01-26
RU2634269C2 (ru) 2017-10-24
AU2012397268A1 (en) 2015-06-11
AR094201A1 (es) 2015-07-15
US9861563B2 (en) 2018-01-09
CN104853722B (zh) 2018-07-24
IL239424A0 (en) 2015-07-30

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