TW201311645A - 新穎吡啶衍生物 - Google Patents

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TW201311645A TW101120778A TW101120778A TW201311645A TW 201311645 A TW201311645 A TW 201311645A TW 101120778 A TW101120778 A TW 101120778A TW 101120778 A TW101120778 A TW 101120778A TW 201311645 A TW201311645 A TW 201311645A
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Uwe Grether
Paul Hebeisen
Atsushi Kimbara
qing-ping Liu
Matthias Nettekoven
Marco Prunotto
Stephan Roever
Mark Rogers-Evans
Tanja Schulz-Gasch
Christoph Ullmer
Zhiwei Wang
Wu-Lun Yang
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Hoffmann La Roche
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Abstract

本發明係關於式(I)化合物□其中R1至R4如說明書及申請專利範圍中所定義。該式(I)化合物可用作藥物。

Description

新穎吡啶衍生物
本發明係關於適用於對哺乳動物進行治療及/或預防的有機化合物，且尤其係關於為類大麻酚受體2(Cannabinoid Receptor 2)之較佳促效劑的化合物。式(I)化合物尤其適用於治療或預防例如疼痛(尤其慢性疼痛)、動脈粥樣硬化、骨質量調節、發炎、局部缺血、再灌注損傷、全身性纖維化、肝纖維化、肺纖維化、腎纖維化、慢性同種異體移植腎病變、充血性心臟衰竭、心肌梗塞、全身性硬化症、腎小球腎病、熱損傷、燒傷、肥厚性疤痕、瘢痕瘤、齒齦炎發熱、肝硬化或腫瘤。
本發明尤其係關於式(I)化合物 其中R1為環烷基、環烷基烷氧基、鹵烷氧基、烷氧基烷氧基、苯基、鹵苯基、鹵烷基苯基、苯基烷基、鹵苯基烷基、苯基羥烷基、苯氧基烷基、苯基烷氧基、烷氧基苯基、鹵苯氧基、哌啶基磺醯基、四氫哌喃基、3-烷氧基-氮雜環丁烷基、四氫哌喃基烷基、四氫哌喃基烷氧基、四氫硫代哌喃基1,1-二氧化物、1,1-二側氧基-[1,2]噻嗪烷-4-基、哌啶-2-酮基、四氫呋喃基烷 氧基、吡啶基烷氧基、烷基氧雜環丁烷基烷氧基、羥基鹵烷氧基、鹵苯基羥烷基、烷基磺醯基、烷基硫基或(鹵基)(鹵烷基)苯基；R2為氫、鹵素、烷基、鹵烷基、羥烷基、環烷基、羥基環烷基、烷氧基、鹵烷氧基、烷基胺基、鹵烷基胺基、四氫哌喃基、1H-吡唑基、吡咯啶基、烷基吡咯啶基、鹵基吡咯啶基、側氧基吡咯啶基、鹵基氮雜環丁烷基、羥基氮雜環丁烷基、1,1-二氧離子基-2-異噻唑啶基(1,1-dioxido-2-isothioazolidinyl)、四氫呋喃基、環烷基胺基、羥基氧雜環丁烷基、烷基磺醯基、氧雜環丁烷基、6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚基、3,3-二氟-2-側氧基-氮雜環丁烷基、側氧基-氮雜環丁烷基或側氧基-吡咯啶基；或R1及R2與其所連接之環一起形成四氫喹啉基或烷基四氫喹啉基；R3及R4中之一者為氫且另一者為-(CR5R6)m(CR7R8)n-R9；或R3及R4與其所連接之氮原子一起形成哌啶基、1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃基、硫代嗎啉基、2-氧雜-6-氮雜-螺[3.3]庚基或1-羥烷基吡咯啶基；R5及R6獨立地選自氫、烷基、鹵烷基、環烷基、環烷基烷基、苯基、噠嗪基、鹵苯基、嘧啶基、烷基硫基烷基及烷基磺醯基烷基；或R5及R6與其所連接之碳原子一起形成環烷基、四氫哌喃基或氧雜環丁烷基； R7及R8獨立地選自氫、烷基及環烷基；R9為烷基、羥基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基[1,2,4]噁二唑基、噁唑基、噻唑基、[1,3,4]噁二唑基、環烷基、苯基、吡啶基、四氫哌喃基、烷基[1,2,4]噻二唑基、[1,2,4]噻二唑基、烷基胺基羰基、烷基四氫哌喃基、烷基異噁唑基、胺基羰基、嗎啉基、二氫-噁唑基、[1,2,4]噁二唑基、羥基環烷基、烷氧羰基環烷基、烷氧基烷氧基、羥烷基環烷基、烷氧基吡啶基、哌啶基、羥基哌啶基、羥烷基哌啶基、異噁唑基、氮雜環丁烷-羰基、烷氧基烷基胺基羰基、環烷基-烷基胺基羰基、鹵基氮雜環丁烷基羰基、烷基側氧基吡咯啶基、1,1-二側氧基-四氫-1λ6-噻吩基、1,1-二側氧基-四氫-1λ6-噻吩基胺基、胺基[1,2,4]噁二唑基、4-烷基-5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑基、硝基-苯并[1,2,5]噁二唑基、烷基磺醯基、烷基[1,2,4]噻唑基、羥烷基胺基羰基、側氧基四氫呋喃基、(環烷基烷基)(烷氧羰基)胺基、2-側氧基-[1,3]氧氮雜環己烷基、鹵烷基或羥基吡咯啶基胺基羰基；m為0或1；且n為0、1或2；或其醫藥學上可接受之鹽或酯。
類大麻酚受體為一類屬於G蛋白偶合受體超家族的細胞膜受體。目前存在兩種已知的亞型，稱為類大麻酚受體 1(CB1)及類大麻酚受體2(CB2)。CB1受體主要表現於中樞神經(亦即小腦扁桃體、海馬體)系統且較少量地表現於周邊中。CB2由CNR2基因編碼，且CB2在周邊主要表現於免疫系統之細胞上，諸如巨噬細胞及T-細胞(Ashton,J.C.等人，Curr Neuropharmacol 2007,5(2),73-80；Miller,A.M.等人，Br J Pharmacol 2008,153(2),299-308；Centonze,D.等人，Curr Pharm Des 2008,14(23),2370-42)，及表現於腸胃系統中(Wright,K.L.等人，Br J Pharmacol 2008,153(2),263-70)。CB2受體亦廣泛分佈於腦中，其中該受體主要發現於微神經膠質細胞上而非神經元上(Cabral,G.A.等人，Br J Pharmacol 2008,153(2)：240-51)。
在過去十年中，對CB2受體促效劑之關注穩固上升(目前每年有30-40份專利申請案)，因為數種早期化合物已顯示對多種人類疾病的臨床前(pre-clinical)模型具有有益作用，該等疾病包括慢性疼痛(Beltramo,M.Mini Rev Med Chem 2009,9(1),11-25)、動脈粥樣硬化(Mach,F.等人，J Neuroendocrinol 2008,20增刊1,53-7)、骨質量調節(Bab,I.等人，Br J Pharmacol 2008,153(2),182-8)、神經炎症(Cabral,G.A.等人，J Leukoc Biol 2005,78(6),1192-7)、局部缺血/再灌注損傷(Pacher,P.等人，Br J Pharmacol 2008,153(2),252-62)、全身性纖維化(Akhmetshina,A.等人，Arthritis Rheum 2009,60(4),1129-36；Garcia-Gonzalez,E.等人，Rheumatology(Oxford)2009,48(9),1050-6)、肝纖維化(Julien,B.等人，Gastroenterology 2005,128(3),742-55；Munoz-Luque,J.等人，J Pharmacol Exp Ther 2008,324(2),475-83)。
局部缺血/再灌注(I/R)損傷為諸如中風、心肌梗塞、心肺繞通及其他血管手術、及器官移植之病狀中出現之組織損壞的主要原因，且為多種病源學之循環性休克過程併發的末梢器官損壞之主要機制。所有此等病狀之特徵為正常血液供應中斷導致組織氧合作用不足。再氧合作用(例如再灌注)為恢復正常組織氧合作用的最終處理。然而，血液缺乏氧氣及養分造成循環之恢復會導致進一步組織損壞之病狀。再灌注損傷之損壞部分歸因於經損壞組織的發炎反應。由重新返回之血液攜帶至該區域的白血球回應組織損壞而釋放大量發炎因子(諸如介白素)以及自由基。恢復之血流向細胞內再引入氧氣，該氧氣破壞細胞蛋白質、DNA及質膜。
遠端缺血預處理(remote ischemic preconditioning，RIPC)代表一種利用身體針對由局部缺血及再灌注所致之損傷的內源性保護能力的策略。其描述引人興趣之現象，即一個器官或組織短暫的非致死性局部缺血及再灌注賦予遠端器官或組織對後續「致死性」局部缺血再灌注損傷事件之抗性。器官或組織的短暫局部缺血及再灌注藉以賦予保護之實際機制目前尚未知，儘管已提出了數種假設。
體液假設提出遠端器官或組織中產生之內源性物質(諸如腺苷、緩激肽、類鴉片、CGRP、內源性類大麻酚、血管收縮素I或一些其他尚未鑑別之體液因素)進入血流且活 化其在目標組織中之各別受體，且藉此募集局部缺血預處理中涉及之多種心臟保護胞內路徑。
最近資料表明內源性類大麻酚及其受體(詳言之CB2)可能涉及預處理且有助於藉由調降發炎反應來預防再灌注損傷(Pacher,P.等人，Br J Pharmacol 2008,153(2),252-62)。特定言之，使用CB2工具促效劑之最近研究證實此概念降低以下中之I/R損傷之功效：心臟(Defer,N.等人，Faseb J 2009,23(7),2120-30)、大腦(Zhang,M.等人，J Cereb Blood Flow Metab 2007,27(7),1387-96)、肝臟(Batkai,S.等人，Faseb J 2007,21(8),1788-800)及腎臟(Feizi,A.等人，Exp Toxicol Pathol 2008,60(4-5),405-10)。
此外，在過去幾年，越來越多的文獻表明CB2在亞慢性及慢性情形下亦可能受到關注。CB1及CB2之特定調升在纖維化相關慢性疾病之動物模型(Garcia-Gonzalez,E.等人，Rheumatology(Oxford)2009,48(9),1050-6；Yang,Y.Y.等人，Liver Int 2009,29(5),678-85)中已顯示與肌纖維母細胞中CB2之相關表現有關，肌纖維母細胞為負責纖維化進展之細胞。
選擇性CB2促效劑對CB2受體之活化實際上已顯示在彌漫性全身性硬化症中發揮抗纖維變性作用(Garcia-Gonzalez,E.等人，Rheumatology(Oxford)2009,48(9),1050-6)，且CB2受體已顯現在實驗性皮膚纖維化(Akhmetshina,A.等人，Arthritis Rheum 2009,60(4),1129-36)中及在肝臟病理生理學中，包括與慢性肝病有關之纖 維生成(Lotersztajn,S.等人，Gastroenterol Clin Biol 2007,31(3),255-8；Mallat,A.等人，Expert Opin Ther Targets 2007,11(3),403-9；Lotersztajn,S.等人，Br J Pharmacol 2008,153(2),286-9)為關鍵標靶。
本發明化合物結合且調節CB2受體，且具有較低CB1受體活性。
在本說明書中，術語「烷基」單獨或與其他基團組合時表示具有1至8個碳原子之直鏈或分支鏈烷基，尤其為具有1至6個碳原子之直鏈或分支鏈烷基且更尤其為具有1至4個碳原子之直鏈或分支鏈烷基。直鏈及分支鏈C1-C8烷基之實例為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第三丁基、異構戊基、異構己基、異構庚基及異構辛基，尤其為甲基、乙基、丙基、丁基及戊基，更尤其為甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、第三丁基及異戊基。
術語「環烷基」單獨或與其他基團組合時表示具有3至8個碳原子之環烷基環，且尤其為具有3至6個碳原子之環烷基環。環烷基之實例為環丙基、環丁基、環戊基及環己基、環庚基及環辛基。特定環烷基為環丙基、環丁基、環戊基及環己基。環丙基、環丁基及環戊基為特定實例。
術語「烷氧基」單獨或與其他基團組合時表示式烷基-O-基團，其中術語「烷基」具有先前給出之含義，諸如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基，尤其為甲氧基及乙氧基。
術語「環烷氧基(cycloalkyloxy/cycloalkoxy)」單獨或與其他基團組合時表示式環烷基-O-基團，其中術語「環烷基」具有先前給出之含義，諸如環丁氧基、環戊氧基或環己氧基。
術語「苯氧基」單獨或與其他基團組合時表示苯基-O-基團。
術語「氧基」單獨或與其他基團組合時表示-O-基團。
術語「鹵素」或「鹵基」單獨或與其他基團組合時表示氟、氯、溴或碘，且尤其為氟、氯或溴，更尤其為氟及氯。術語「鹵基」與另一基團組合時表示該基團經至少一個鹵素取代，尤其經1至5個鹵素、尤其1至3個鹵素取代。
術語「鹵烷基」、「鹵環烷基」及「鹵烷氧基」單獨或與其他基團組合時表示烷基、環烷基及烷氧基分別經至少一個鹵素取代，尤其經1至5個鹵素、尤其1至3個鹵素取代。特定「鹵烷基」為三氟甲基、三氟乙基及三氟丙基。特定「鹵烷氧基」為三氟乙氧基。
術語「鹵苯基」、「鹵基吡咯啶基」、「鹵基吡啶基」及「鹵基氮雜環丁烷基」單獨或與其他基團組合時表示苯基、吡咯啶基、吡啶基及氮雜環丁烷基分別經至少一個鹵素取代，尤其經1至3個鹵素取代。特定「鹵苯基」為氯苯基、氟苯基、二氯苯基及氯氟苯基。特定「鹵基吡咯啶基」為二氟吡咯啶基。特定「鹵基氮雜環丁烷基」為二氟氮雜環丁烷基。
術語「羥基(hydroxyl/hydroxy)」單獨或與其他基團組合 時表示-OH基團。
術語「羰基」單獨或與其他基團組合時表示-C(O)-基團。
術語「羧基(carboxy/carboxyl)」單獨或與其他基團組合時表示-COOH基團。
術語「胺基」單獨或與其他基團組合時表示一級胺基(-NH2)、二級胺基(-NH-)或三級胺基(-N-)。
術語「磺醯基」單獨或組合時表示-SO2-基團。
術語「亞磺醯基」單獨或組合時表示-S-基團。
術語「醫藥學上可接受之鹽」係指保留游離鹼或游離酸之生物有效性及特性的鹽，此等鹽在生物學上或其他方面不會不合需要。此等鹽係與以下而形成：無機酸，諸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸，尤其鹽酸；及有機酸，諸如乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乙二酸、順丁烯二酸、丙二酸、丁二酸、反丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、肉桂酸、杏仁酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、對甲苯磺酸、水楊酸、N-乙醯基半胱胺酸。此外，此等鹽可藉由使無機鹼或有機鹼與游離酸加成來製備。衍生自無機鹼之鹽包括(但不限於)鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、銨鹽、鈣鹽、鎂鹽。衍生自有機鹼之鹽包括(但不限於)以下之鹽：一級胺、二級胺及三級胺；經取代之胺，包括天然存在的經取代之胺；環胺及鹼性離子交換樹脂，諸如異丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、乙醇胺、離胺酸、精胺酸、N-乙基哌啶、哌啶、多元胺樹脂。式(I)化合物亦可呈兩性離子 形式。式(I)化合物的尤其較佳醫藥學上可接受之鹽為鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸及甲烷磺酸之鹽。
若起始物質或式(I)化合物中之一者含有一或多個在一或多個反應步驟之反應條件下不穩定或具反應性之官能基，則可在應用此項技術中熟知之方法的關鍵步驟之前，引入適當的保護基(例如「Protective Groups in Organic Chemistry」,T.W.Greene及P.G.M.Wutts，第3版，1999,Wiley,New York中所述)。該等保護基可在後續合成階段使用文獻中所述之標準方法移除。保護基之實例為第三丁氧羰基(Boc)、胺甲酸9-茀基甲基酯(Fmoc)、胺甲酸2-三甲基矽烷基乙基酯(Teoc)、苯甲氧羰基(Cbz)及對甲氧基苯甲氧羰基(Moz)。
式(I)化合物可含有數個不對稱中心，且可呈光學純對映異構體、對映異構體之混合物(諸如外消旋物)、非對映異構體之混合物、非對映異構外消旋物或非對映異構外消旋物之混合物形式。
術語「不對稱碳原子」意謂具有四個不同取代基之碳原子。根據Cahn-Ingold-Prelog協定，不對稱碳原子可具有「R」或「S」構型。
本發明尤其係關於式(I)化合物，其中：R1為環烷基、環烷基烷氧基、鹵烷氧基、烷氧基烷氧基、苯基、鹵苯基、鹵烷基苯基、苯基烷基、鹵苯基烷基、苯基羥烷基、苯氧基烷基、苯基烷氧基、烷氧基苯基、鹵苯氧基、哌啶基磺醯基、四氫哌喃基、3- 烷氧基-氮雜環丁烷基、四氫哌喃基烷基、四氫哌喃基烷氧基、四氫硫代哌喃基1,1-二氧化物、1,1-二側氧基-[1,2]噻嗪烷-4-基、哌啶-2-酮基、四氫呋喃基烷氧基或吡啶基烷氧基；R2為氫、鹵素、烷基、鹵烷基、羥烷基、環烷基、羥基環烷基、烷氧基、鹵烷氧基、烷基胺基、鹵烷基胺基、四氫哌喃基、1H-吡唑基、吡咯啶基、烷基吡咯啶基、鹵基吡咯啶基、側氧基吡咯啶基、鹵基氮雜環丁烷基、羥基氮雜環丁烷基、1,1-二氧離子基-2-異噻唑啶基、四氫呋喃基、環烷基胺基、羥基氧雜環丁烷基、烷基磺醯基或氧雜環丁烷基；或R1及R2與其所連接之環一起形成四氫喹啉基或烷基四氫喹啉基；R3及R4中之一者為氫且另一者為-(CR5R6)m(CR7R8)n-R9；或R3及R4與其所連接之氮原子一起形成哌啶基、1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃基、硫代嗎啉基、2-氧雜-6-氮雜-螺[3.3]庚基或1-羥烷基吡咯啶基；R5及R6獨立地選自氫、烷基、鹵烷基、環烷基、環烷基烷基及苯基；或R5及R6與其所連接之碳原子一起形成環烷基或四氫哌喃基；R7及R8獨立地選自氫、烷基及環烷基；R9為烷基、羥基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基[1,2,4]噁二唑基、噁唑基、噻唑基、[1,3,4]噁二唑基、環烷 基、苯基、吡啶基、四氫哌喃基、烷基[1,2,4]噻二唑基、[1,2,4]噻二唑基、烷基胺基羰基、烷基四氫哌喃基、烷基異噁唑基、胺基羰基、嗎啉基、烷基胺基羰基、二氫-噁唑基、[1,2,4]噁二唑基、羥基環烷基、烷氧羰基環烷基、烷氧基烷氧基、羥烷基環烷基、烷氧基吡啶基、哌啶基、羥基哌啶基、羥烷基哌啶基、異噁唑基或哌啶基；m為0或1；且n為0、1或2；或其醫藥學上可接受之鹽或酯。
本發明之一個特定實施例為式(I)化合物，其中R1為環烷基、環烷基烷氧基、鹵烷氧基、烷氧基烷氧基、苯基、鹵苯基、鹵烷基苯基、鹵苯基烷基、鹵苯氧基、哌啶基磺醯基、四氫哌喃基、四氫哌喃基烷氧基、四氫呋喃基烷氧基或吡啶基烷氧基。
本發明之另一特定實施例為式(I)化合物，其中R1為環烷基、環烷基烷氧基、鹵烷氧基、烷氧基烷氧基、鹵苯基、鹵苯基烷基、烷氧基苯基、鹵苯氧基、哌啶基磺醯基、四氫哌喃基、四氫哌喃基烷氧基或四氫呋喃基烷氧基。
本發明之另一特定實施例為式(I)化合物，其中R1為環烷基烷氧基、鹵苯基、鹵苯基烷基、四氫哌喃基甲氧基或四氫呋喃基烷氧基。
本發明之另一特定實施例為式(I)化合物，其中R1為環丙基甲氧基、氯苯基、氟苯基甲基、氟氯苯基或四氫呋喃基 烷氧基。
式(I)化合物，其中R2為氫、鹵素、烷基、鹵烷基、環烷基、羥基環烷基、烷氧基、鹵烷基胺基、四氫哌喃基、1H-吡唑基、吡咯啶基、烷基吡咯啶基、鹵基吡咯啶基、側氧基吡咯啶基、鹵基氮雜環丁烷基、羥基氮雜環丁烷基、1,1-二氧離子基-2-異噻唑啶基、四氫呋喃基、環烷基胺基或羥基氧雜環丁烷基，受到特別關注。
式(I)化合物，其中R2為氫、烷基、鹵烷基、環烷基、鹵烷基胺基、四氫哌喃基、吡咯啶基、烷基吡咯啶基、鹵基吡咯啶基、鹵基氮雜環丁烷基、四氫呋喃基或環烷基胺基，進一步受到特別關注。
式(I)化合物，其中R2為氫、甲基、三氟甲基、環丙基、環戊基、雙(三氟乙基)胺基、四氫哌喃基、吡咯啶基、甲基吡咯啶基、二氟吡咯啶基、二氟氮雜環丁烷基、四氫呋喃基或環丙基胺基，為本發明之一個特定實施例。
R1及R2與其所連接之環一起形成二甲基四氫喹啉基的式(I)化合物為本發明之另一特定實施例。
本發明尤其係關於式(I)化合物，其中R5及R6獨立地選自氫、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、三氟甲基、環丙基、環丙基甲基及苯基，或R5及R6與其所連接之碳原子一起形成環丁基或四氫哌喃基。
本發明亦尤其關於式(I)化合物，其中R7及R8獨立地選自氫及甲基。
本發明進一步尤其關於式(I)化合物，其中R9為羥基、氰 基、羧基、烷氧羰基、烷基[1,2,4]噁二唑基、噁唑基、噻唑基、[1,3,4]噁二唑基、環烷基、苯基、吡啶基、四氫哌喃基、烷基[1,2,4]噻二唑基、烷基胺基羰基、烷基四氫哌喃基、烷基異噁唑基、胺基羰基、嗎啉基、烷基胺基羰基、二氫-噁唑基、[1,2,4]噁二唑基、羥基環烷基、烷氧羰基環烷基、烷氧基烷氧基、羥烷基環烷基或哌啶基。
式(I)化合物，其中R9為羥基、羧基、烷基[1,2,4]噁二唑基、噻唑基、烷基胺基羰基、胺基羰基、嗎啉基、烷氧基烷氧基或哌啶基，為本發明之一個特定實施例。
式(I)化合物，其中R9為羥基、甲基[1,2,4]噁二唑基、噻唑基、甲基胺基羰基、胺基羰基、嗎啉基、甲氧基甲氧基或哌啶基，為本發明之另一特定實施例。
本發明之特定化合物選自：2-(6-(3-氯苯基)吡啶甲醯胺基)-2-甲基丙酸甲酯；2-(6-(2-氯苯基)吡啶甲醯胺基)-2-甲基丙酸甲酯；6-(4-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；2-甲基-2-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲醯胺基)丙酸甲酯；2-(5-環丙基-6-(2,4-二氯苯基胺基)吡啶甲醯胺基)-2-甲基丙酸甲酯；2-(6-(2,4-二氯苯基胺基)-5-甲基吡啶甲醯胺基)-2-甲基丙酸甲酯；2-[(6-環己基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-甲基-丙酸甲酯； 6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；2-{[6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-甲基-丙酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；2-{[6-環丙基甲氧基-5-(1H-吡唑-3-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-甲基-丙酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥甲基-3-甲基-丁基)-醯胺；(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-基)-(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-甲酮；(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-基)-硫代嗎啉-4-基-甲酮；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,3,4]噁二唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸環己基醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸苯基醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸吡啶-2-基醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(四氫-哌喃-4-基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]噻二 唑-5-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-二甲基胺甲醯基-1-乙基-丙基)-醯胺；6-環己基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；[5-甲基-6-(哌啶-1-磺醯基)-吡啶-2-基]-哌啶-1-基-甲酮；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(2-甲基-四氫-哌喃-4-基)-醯胺；2-[(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-甲基-丙酸甲酯；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(3-甲基-異噁唑-5-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-羥甲基-丙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(四氫-哌喃-3-基)-醯胺；(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-基)-(2-氧雜-6-氮雜-螺[3.3]庚-6-基)-甲酮；6-環丙基甲氧基-5-(2-甲基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸(1,1-二甲基-3-嗎啉-4-基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯 基-乙基)-醯胺；6-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；(5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-基)-(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-甲酮；5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(4-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；[6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-基]-(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-甲酮；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙 基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噻唑-2-基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(2-側氧基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺； 6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸[1-(4,5-二氫-噁唑-2-基)-1-甲基-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噻唑-2-基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺； 6-(4-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-(環丙基甲氧基)-5-(1,1-二氧離子基-1,2-異噻唑啶-2-基)-N-[2-(1,3-噻唑-2-基)丙-2-基]吡啶-2-甲醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；[6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-基]-(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-甲酮；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-氯-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺；6-環己基-吡啶-2-甲酸(2-羥基-環己基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3- 基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；2-[(6-環己基-吡啶-2-羰基)-胺基]-環己烷甲酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環戊基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1- 噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環戊基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-氯-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-氯-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基- 2-環丙基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[2-(2-甲氧基-乙氧基)-1,1-二甲基-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環己基-吡啶-2-甲酸(2-羥甲基-環己基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺； 6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環戊基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-環丙基甲基-2-羥基-2-甲基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(2-羥基-環己基)-醯胺； 6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-環丙基甲基-2-羥基-2-甲基-丙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸(2-羥基-1,1-二甲基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉-2-甲酸((R)-2-環丙基-2-羥基-丙基)-醯胺；7,7-二甲基-N-(2-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)丙-2-基)-5,6,7,8-四氫喹啉-2-甲醯胺；N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫喹啉-2-甲醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(吡啶-2-基甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(2-羥基-1,1-二甲基-乙基)-醯胺；[6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2- 基]-((S)-2-羥甲基-吡咯啶-1-基)-甲酮；6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氧雜環丁烷-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[2-(2-甲氧基-乙氧基)-1,1-二甲基-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1,1-二甲基-3-嗎啉-4-基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(2-甲氧基-乙氧基甲基)-乙基]-醯胺；5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(2-羥基-1,1-二甲基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(1-羥基-環丁基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯 基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-[雙-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-[雙-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；N-(2-氰基丙-2-基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；(S)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺；N-(1-胺基-2,3-二甲基-1-側氧基丁-2-基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丁-2-基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(1-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)環丁基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；(R)-N-(2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基)-5-環丙基-6-(環丙基 甲氧基)吡啶甲醯胺；(R)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(1-羥基-4-甲基戊-2-基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(1-(羥甲基)環戊基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(2-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)丙-2-基)吡啶甲醯胺；5-溴-6-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；N-(1-胺基-2,4-二甲基-1-側氧基戊-2-基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；N-(1-胺基-3,3-二甲基-1-側氧基丁-2-基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(4-胺甲醯基-四氫-哌喃-4-基)-醯胺；(S)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-N-((S)-3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-N-((S)-4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-N-((S)-4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2- 基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；N-((S)-1-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-5-環丙基-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-溴-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-N-(1-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)環丁基)-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-N-(環丙基(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲基)-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((R)-1-羥甲基-1,2-二甲基-丙基)-醯胺；(S)-6-(3-氯苯基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-6-(3-氯苯基)-N-(4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(4-羥基-2-甲基丁-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-5-環丙基-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；(S)-5-環丙基-N-(4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；(-)-5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲 基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；(+)-5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；5-環丙基-N-(2-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)丙-2-基)-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(1-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-5-環丙基-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲醯胺；(S)-5-環丙基-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-N-(2-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)丙-2-基)-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；(S)-5-環丙基-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-苯基吡啶甲醯胺；(S)-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-苯基吡啶甲醯胺；5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸；(S)-6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺； (S)-6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)-N-(4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-6-(3-氟苯基)-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶甲醯胺；(S)-6-(3-氯-4-氟苯基)-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-(3-氟苯基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-(3-甲氧基苯基)吡啶甲醯胺；(S)-6-(3-氯-4-氟苯基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(2,2,2-三氟-1-(吡啶-3-基)乙基)吡啶甲醯胺；及(R)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(2,2,2-三氟-1-(吡啶-3-基)乙基)吡啶甲醯胺。
其他特定式(I)化合物係選自6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺； 6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥甲基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(2-甲基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸(1,1-二甲基-3-嗎啉-4-基-丙基)-醯胺；5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噻唑-2-基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺； 6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-環丙基甲基-2-羥基-2-甲基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(2-甲氧基-乙氧基甲基)-乙基]-醯胺； 5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-[雙-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；(S)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；N-((S)-1-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-5-環丙基-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((R)-1-羥甲基-1,2-二甲基-丙基)-醯胺；(S)-5-環丙基-N-(4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；(+)-5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(SR)-環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸；及(S)-6-(3-氯-4-氟苯基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺。
本發明進一步尤其係關於：式(I)化合物，其中R1為環烷基、環烷基烷氧基、鹵烷氧基、烷氧基烷氧基、苯基、鹵苯基、鹵烷基苯基、鹵苯基烷基、鹵苯氧基、哌啶基磺醯基、四氫哌喃基、四氫哌喃 基烷氧基、四氫呋喃基烷氧基、吡啶基烷氧基、羥基鹵烷氧基、鹵苯基羥烷基、烷基硫基或烷基磺醯基；式(I)化合物，其中R1為環烷基、環烷基烷氧基、鹵烷氧基、烷氧基烷氧基、鹵苯基、鹵苯基烷基、烷氧基苯基、鹵苯氧基、哌啶基磺醯基、四氫哌喃基、四氫哌喃基烷氧基、四氫呋喃基烷氧基、羥基鹵烷氧基、鹵苯基羥烷基、烷基硫基或烷基磺醯基；式(I)化合物，其中R1為環烷基烷氧基、鹵苯基、鹵苯基烷基、四氫哌喃基烷氧基、四氫呋喃基烷氧基、鹵烷氧基、羥基鹵烷氧基、鹵苯基羥烷基、烷基硫基或烷基磺醯基；式(I)化合物，其中R1為環丙基甲氧基、氯苯基、氟苯基甲基、氟氯苯基、四氫哌喃基甲氧基、四氫呋喃基甲氧基、五氟丙氧基、三氟羥基丁氧基、氟苯基羥甲基、丁基硫基或丁基磺醯基；式(I)化合物，其中R2為氫、鹵素、烷基、鹵烷基、環烷基、羥基環烷基、烷氧基、鹵烷基胺基、四氫哌喃基、1H-吡唑基、吡咯啶基、烷基吡咯啶基、鹵基吡咯啶基、側氧基吡咯啶基、鹵基氮雜環丁烷基、羥基氮雜環丁烷基、1,1-二氧離子基-2-異噻唑啶基、四氫呋喃基、環烷基胺基、羥基氧雜環丁烷基或6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚基；式(I)化合物，其中R2為氫、烷基、鹵烷基、環烷基、鹵烷基胺基、四氫哌喃基、吡咯啶基、烷基吡咯啶基、鹵基吡咯啶基、鹵基氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、環烷基胺基 或6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚基；式(I)化合物，其中R2為氫、甲基、三氟甲基、環丙基、環戊基、雙(三氟乙基)胺基、四氫哌喃基、吡咯啶基、甲基吡咯啶基、二氟吡咯啶基、二氟氮雜環丁烷基、四氫呋喃基或環丙基胺基或6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚基；式(I)化合物，其中R5及R6獨立地選自氫、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、三氟甲基、環丙基、環丙基甲基、苯基、氟苯基及噠嗪基，或R5及R6與其所連接之碳原子一起形成環丁基、四氫哌喃基或環丙基；式(I)化合物，其中R9為羥基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基[1,2,4]噁二唑基、噁唑基、噻唑基、[1,3,4]噁二唑基、環烷基、苯基、吡啶基、四氫哌喃基、烷基[1,2,4]噻二唑基、烷基胺基羰基、烷基四氫哌喃基、烷基異噁唑基、胺基羰基、嗎啉基、二氫-噁唑基、[1,2,4]噁二唑基、羥基環烷基、烷氧羰基環烷基、烷氧基烷氧基、羥烷基環烷基、哌啶基、鹵基氮雜環丁烷基羰基、硝基-苯并[1,2,5]噁二唑基或烷基；式(I)化合物，其中R9為羥基、羧基、烷基[1,2,4]噁二唑基、噻唑基、烷基胺基羰基、胺基羰基、嗎啉基、烷氧基烷氧基、哌啶基、氰基、吡啶基、鹵基氮雜環丁烷基羰基、硝基-苯并[1,2,5]噁二唑基、烷氧羰基或烷基；式(I)化合物，其中R9為羥基、甲基[1,2,4]噁二唑基、噻唑基、甲基胺基羰基、胺基羰基、嗎啉基、甲氧基甲氧基、哌啶基、氰基、吡啶基、硝基-苯并[1,2,5]噁二唑基、 二甲基胺基羰基、甲氧羰基、N-甲基-N-乙基胺基羰基、二氟氮雜環丁烷基羰基或甲基；式(I)化合物，其中m為1；及式(I)化合物，其中n為0。
本發明進一步係關於選自以下之式(I)化合物：5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；2-({5-[雙-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基}-胺基)-2-乙基-丁酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-二甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-甲基胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)-二甲基胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-二甲基胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基- 1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-二甲基胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；2-{[5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((R)-2,2,2-三氟-1-吡啶-3-基-乙基)-醯胺；2-乙基-2-{[6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基]-胺基}-丁酸甲酯；(S)-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-3,3-二甲基-丁酸甲酯；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2,2,2-三氟-1- 吡啶-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-3-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-3-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-氰基-甲基-甲基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-1-氰基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)-氰基-環丙基-甲基)-醯胺；2-[(6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸甲酯；5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸甲酯；2-[(6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙 基-丁酸；6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；2-乙基-2-{[6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基]-胺基}-丁酸乙酯；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(二甲基胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-二甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸乙酯；(S)-3-環丙基-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-丙酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(-)-環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(+)-環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-二甲基胺甲醯基-1-乙基-丙基)-醯胺；2-{[6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸乙酯；6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-二 甲基胺甲醯基-1-乙基-丙基)-醯胺；2-[(5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸乙酯；2-{[6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸乙酯；6-(4-氯-3-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；2-{[6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-2-側氧基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸甲酯；(S)-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-4-甲基-戊酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-氰基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[3-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-羥甲基-1,3-二甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-乙基-1-(2-甲氧基-乙基胺甲醯基)-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-乙基-1-(乙基-甲 基-胺甲醯基)-丙基]-醯胺；6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((R)-2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥甲基-1,2-二甲基-丙基)-醯胺；5-溴-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-溴-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(3-噻唑-2-基-氧雜環丁烷-3-基)-醯胺；5-溴-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(3-噻唑-2-基-氧雜環丁烷-3-基)-醯胺；5-溴-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(環丙基甲基-胺甲醯基)-1-乙基-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺；5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡 啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；2-[(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸乙酯；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-5-側氧基-吡咯啶-3-基)-醯胺；2-[(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1,1-二側氧基-四氫-1λ6-噻吩-3-基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸N'-(1,1-二側氧基-四氫-1λ6-噻吩-3-基)-醯肼；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-醯胺；5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(5-胺基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-1-甲基-乙基]-醯胺；6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環 丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥甲基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(3-噻唑-2-基-氧雜環丁烷-3-基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(2,2-二甲基-1-噻唑-2-基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺；6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸N'-(1,1-二側氧基-四氫-1λ6-噻吩-3-基)-醯肼；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(3-胺基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-1-甲基-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-2,2-二甲基-丙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-3-甲基-丁基]-醯 胺；2-[(6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸乙酯；5-環丙基-6-((R)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-((R)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-吡啶-2-基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺；6-[(4-氟-苯基)-羥基-甲基]-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-[(4-氟-苯基)-羥基-甲基]-吡啶-2-甲酸[(S)-3-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺；5-環丙基-6-((S)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-((S)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3-側氧基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-1-環丙基-1-(5- 甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-吡啶-3-基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-胺甲醯基-(4-氟-苯基)-甲基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-胺甲醯基-(4-氯-苯基)-甲基]-醯胺；6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-異丁基硫基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；2-{[5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸；6-環丙基甲氧基-5-(3-側氧基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-3-甲基-1-(5-甲 基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺；(S)-2-{[5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-4-甲基-戊酸；2-{[5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(4-甲基-5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-嘧啶-2-基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基硫基-丙基)-醯胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸{(S)-3-甲基-1-[(7-硝基-苯并[1,2,5]噁二唑-4-基胺基)-甲基]-丁基}-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲烷磺醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-異丁基硫基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲 基-丁基)-醯胺；6-(3-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(3-甲烷磺醯基-1,1-二甲基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((R)-3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-乙基-1-(2-羥基-乙基胺甲醯基)-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-2-環丙基-1-甲 基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸第三丁基醯胺；2-{[5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸乙酯；5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-側氧基-四氫-呋喃-3-基)-醯胺；N'-(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-N-環丙基甲基-肼甲酸第三丁酯；5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2,2-三氟-1-吡啶-3-基-乙基)-醯胺；(S)-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-4-甲基-戊酸第三丁酯；5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸第三丁基醯胺；5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸第三丁基醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基)-醯胺； 5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(2-側氧基-[1,3]氧氮雜環己烷-3-基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)-胺甲醯基-環丙基-甲基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-胺甲醯基-環丙基-甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((+)-胺甲醯基-環丙基-甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((-)-胺甲醯基-環丙基-甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-三氟甲基-環丙基)-醯胺；(+)-5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(3-羥基-吡咯啶-1-基胺甲醯基)-乙基]-醯胺；(-)-5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(3-羥基-吡咯啶-1-基胺甲醯基)-乙基]-醯胺；(+)-5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；及(-)-5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺。
本發明亦尤其關於選自以下之式(I)化合物：5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-二甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)-二甲基胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；2-{[5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；2-乙基-2-{[6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基]-胺基}-丁酸甲酯；(S)-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-3,3-二甲基-丁酸甲酯；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-1-氰基-3-甲基-丁基)-醯胺；(S)-3-環丙基-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)- 胺基]-丙酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-羥甲基-1,3-二甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-乙基-1-(乙基-甲基-胺甲醯基)-丙基]-醯胺；6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((R)-2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥甲基-1,2-二甲基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-((R)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮 雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺；6-[(4-氟-苯基)-羥基-甲基]-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-((S)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-吡啶-3-基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-胺甲醯基-(4-氟-苯基)-甲基]-醯胺；5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸{(S)-3-甲基-1-[(7-硝基-苯并[1,2,5]噁二唑-4-基胺基)-甲基]-丁基}-醯 胺；5-環丙基-6-異丁基硫基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((R)-3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸第三丁基醯胺；5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2，2-三氟-1-吡啶-3-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)-胺甲醯基-環丙基-甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-三氟甲基-環丙基)-醯胺；及(+)-5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺。
本發明化合物可例如藉由下文所述之一般合成程序製 備。
在以下流程及描述中，除非另外指出，否則R1至R4具有如上文所定義之R1至R4的含義。
用於式II化合物與式III之酸之反應的偶合劑為例如N,N'-羰基二咪唑(CDI)、N,N'-二環己基碳化二亞胺(DCC)、1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(EDCI)、六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)-亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠-3-氧化物(HATU)、1-羥基-1,2,3-苯并三唑(HOBT)、四氟硼酸O-苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基(TBTU)或六氟磷酸O-苯并三唑-N,N,N',N'-四甲基-(HBTU)。特定偶合劑為HBTU。適合之鹼包括三乙胺、二異丙基乙胺，且尤其為N-甲基嗎啉。
具有通式結構I之化合物的合成可例如根據以下流程完成。
遵照流程1之程序，可使用化合物AA(X=Cl、Br、I、三氟甲烷磺酸酯基；R'=H、甲基、乙基、異丙基、第三丁基或例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述之另一適合的保護基)作為起始物質。AA可自市面上購得，已在文獻中描述，可由熟習此項技術者合成，可如流程3及6中所述或如實驗部分所述合成。
可以AA為起始物質，藉由在適合的催化劑(尤其為鈀催化劑且更尤其為乙酸鈀(II)/三苯膦混合物或氯化鈀(II)-dppf(1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵)錯合物)及鹼(諸如三乙胺、碳酸鈉或磷酸鉀)存在下，在諸如二甲基甲醯胺、甲苯、四氫呋喃、乙腈及二甲氧基乙烷之惰性溶劑中，偶合式AB之經適當取代之芳基、雜芳基或烯基金屬物質(步驟a)，尤其芳基酸或芳基酸酯，製備化合物AC。視情況，可使用文獻中所述之條件，諸如在諸如鈀/碳之催化劑存在下，在諸如乙醇或乙酸乙酯之溶劑中，尤其在環境溫度下，經由使用氫氣之氫化反應，使含烯基之R1殘基轉化為相應的烷基同類物AC。
藉由熟習此項技術者熟知之方法對通式AC(R'≠H)之酯進行皂化-使用例如含LiOH、NaOH或KOH水溶液之四氫呋喃/乙醇或另一適合溶劑，在0℃至所採用溶劑之回流溫度的 溫度下-產生通式II之酸(步驟b)。
可以II及相應的式III之胺或肼為起始物質，藉由適合的形成醯胺鍵之反應(步驟c)，製備化合物I。此項技術中已知此等反應。舉例而言，如N,N'-羰基-二咪唑(CDI)、N,N'-二環己基碳化二亞胺(DCC)、1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(EDCI)、六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)-亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠-3-氧化物(HATU)、1-羥基-1,2,3-苯并三唑(HOBT)、四氟硼酸O-苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基(TBTU)及六氟磷酸O-苯并三唑-N,N,N',N'-四甲基-(HBTU)之偶合試劑可用於實現該轉化。習知方法為在室溫下，在惰性溶劑(諸如二甲基甲醯胺)中，使用例如HBTU及鹼(例如N-甲基嗎啉)。
或者，通式AA(R'≠H)之酯可藉由熟習此項技術者熟知之方法進行皂化-使用例如含LiOH、NaOH或KOH水溶液之四氫呋喃/乙醇或另一適合溶劑，在0℃至所採用溶劑之回流溫度下-產生通式AD之酸(步驟b')。
可以AD及相應的式III之胺或肼為起始物質，藉由適合的形成醯胺鍵之反應(步驟c')，製備化合物AE。此項技術中已知此等反應。舉例而言，如N,N'-羰基-二咪唑(CDI)、N,N'-二環己基碳化二亞胺(DCC)、1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(EDCI)、六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)-亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠-3-氧化物(HATU)、1-羥基-1,2,3-苯并三唑(HOBT)、四氟硼酸O-苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基(TBTU)及六氟磷酸O-苯并 三唑-N,N,N',N'-四甲基-(HBTU)之偶合試劑可用於實現該轉化。習知方法為在室溫下，在惰性溶劑(諸如二甲基甲醯胺)中，使用例如HBTU及鹼(例如N-甲基嗎啉)。
可以AE為起始物質，藉由在適合的催化劑(尤其為鈀催化劑且更尤其為乙酸鈀(II)/三苯膦混合物或氯化鈀(II)-dppf(1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵)錯合物)及鹼(諸如三乙胺、碳酸鈉或磷酸鉀)存在下，在諸如二甲基甲醯胺、甲苯、四氫呋喃、乙腈及二甲氧基乙烷之惰性溶劑中，偶合式AB之經適當取代之芳基、雜芳基或烯基金屬物質(步驟a')，尤其芳基酸或芳基酸酯，製備化合物I。視情況，可使用文獻中所述之條件，諸如在諸如鈀/碳之催化劑存在下，在諸如乙醇或乙酸乙酯之溶劑中，尤其在環境溫度下，經由使用氫氣之氫化反應，使含烯基之R1殘基轉化為相應的烷基同類物AE。
胺或肼III可自市面上購得，已在文獻中描述，可由熟習此項技術者合成或如實驗部分所述合成。
若起始物質式AA、式AB或式III化合物中之一者含有一或多個在一或多個反應步驟之反應條件下不穩定或具反應性之官能基，則可在應用此項技術中熟知方法之關鍵步驟之前，引入適當的保護基(P)(例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述)。該等保護基可在後續合成階段使用此項技術中已知之標準方法移除。
若一或多種式AA至式AE、式II或式III化合物含有對掌 性中心，則式I之甲基吡啶可以非對映異構體或對映異構體之混合物形式獲得，該等混合物可藉由此項技術中熟知之方法分離，例如(對掌性)HPLC或結晶。外消旋化合物可例如藉由結晶經由非對映異構鹽或藉由利用特定層析法使用對掌性吸附劑或對掌性溶離劑分離對映體來分離成其對映體。
遵照流程2之程序，可使用化合物BA(R'=H、甲基、乙基、異丙基、第三丁基或例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述之另一適合保護基)作為起始物質。BA可自市面上購得，已在文獻中描述或可由熟習此項技術者合成。
可以BA為起始物質，藉由在熟習此項技術者已知之條件下用適合的氧化試劑氧化(步驟a)，例如藉由在環境溫度 下在二氯甲烷中用3-氯過苯甲酸處理，製備化合物BB。
可例如藉由不使用其他溶劑或在諸如氯仿之適合溶劑中，在20℃至溶劑之沸點的溫度下，用三氯氧磷或三溴氧磷處理，或藉由使用文獻中已知之其他條件，使化合物BB轉化為6-氯或6-溴-甲基吡啶AA'(X=Cl、Br)(步驟b)。
可藉由在例如氫化鈉之鹼存在下，使用或不使用惰性溶劑(例如二甲基甲醯胺)，在室溫至溶劑回流溫度範圍內之溫度下，尤其室溫下，與經適當取代之一級醇或二級醇BC反應，使6-氯-或溴-甲基吡啶AA'(X=Cl、Br)轉化為化合物BD(步驟c)。或者，可藉由應用此項技術中熟知之方法用胺BC處理(步驟c)，例如使用鈀促進胺化反應，以乙酸鈀(II)/2-(二環己膦基)聯苯作為催化劑系統，在諸如碳酸鉀之鹼存在下，在二噁烷中，在回流條件下，使化合物AA'轉化為胺基衍生物BD。
化合物BD可藉由以下步驟進一步精製成化合物I：i)如流程1之步驟b中所述的皂化(針對化合物BD，其中R'≠H)(步驟d)；ii)如流程1之步驟c中所述的醯胺鍵形成(步驟e)。
或者，化合物AA'(R'=甲基、乙基、異丙基、第三丁基或例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述之另一適合保護基)可：i)如流程1之步驟b中所述轉化為其酸同類物AA'(R'=H)；ii)藉由如流程1之步驟c中所述用胺或肼III處理而轉化成相應醯胺或醯肼；及iii)如 步驟c中所述與醇BC反應，獲得化合物I。
若起始物質式BA、式BC或式III化合物中之一者含有一或多個在一或多個反應步驟之反應條件下不穩定或具反應性之官能基，則可在應用此項技術中熟知方法之關鍵步驟之前，引入適當的保護基(P)(例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述)。該等保護基可在後續合成階段使用此項技術中已知之標準方法移除。
若一或多種式BA至式BD、式AA'、式II或式III化合物含有對掌性中心，則式I之甲基吡啶可以非對映異構體或對映異構體之混合物形式獲得，該等混合物可藉由此項技術中熟知之方法分離，例如(對掌性)HPLC或結晶。外消旋化合物可例如藉由結晶經由非對映異構鹽或藉由利用特定層析法使用對掌性吸附劑或對掌性溶離劑分離對映體來分離成其對映體。
遵照流程3之程序，可使用化合物CA(R'=H、甲基、乙基、異丙基、第三丁基或例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述之另一適合保護基)作為起始物質。CA可自市面上購得(例如對於R'=甲基：5-溴-6-氯-吡啶-2-甲酸甲酯CAN 1214353-79-3)，已在文獻中描述或可由熟習此項技術者合成。
可以CA為起始物質，藉由在鈀催化劑(諸如乙酸鈀(II)/丁基-1-金剛烷基膦)及鹼(諸如碳酸銫)存在下，在諸如甲苯之惰性溶劑中，在50℃至溶劑沸點溫度之溫度下，偶合式CB之經適當取代之芳基、雜芳基或烯基金屬物質(步驟a)，例如有機三氟硼酸鉀鹽；或在適合的催化劑(尤其為鈀催化劑且更尤其為乙酸鈀(II)/三苯膦混合物或氯化鈀(II)-dppf(1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵)錯合物)及鹼(諸如三乙胺、碳酸鈉或磷酸鉀)存在下，在諸如二甲基甲醯胺、甲苯、四氫呋喃、乙腈或二甲氧基乙烷之惰性溶劑中，偶合 芳基酸或芳基酸酯，製備化合物AA"。視情況，化合物CB亦可為胺或醯胺，該胺或醯胺藉由熟習此項技術者熟知之方法，例如使用鈀催化劑(諸如參(二亞苯甲基丙酮)二鈀/二甲基雙二苯膦基-)及鹼(諸如碳酸銫)，在諸如1,4-二噁烷之溶劑中，較佳在溶劑沸點下，與CA偶合。或者，化合物CB亦可為磺醯胺，該磺醯胺遵照文獻中所述之程序，例如使用碘化銅(I)及1,3-二(吡啶-2-基)丙-1,3-二酮，在諸如碳酸鉀之鹼存在下，在諸如二甲基甲醯胺之溶劑中，在高溫下，較佳在溶劑沸點下，與CA發生銅(I)介導之反應，形成AA"。視情況，可使用文獻中所述之條件，諸如在諸如鈀/碳之催化劑存在下，在諸如乙醇或乙酸乙酯之溶劑中，尤其在環境溫度下，經由使用氫氣之氫化反應，使含烯基之R2殘基轉化為相應的烷基同類物AA"。
化合物AA'可藉由以下步驟進一步精製成化合物I：i)如流程2之步驟c中所述的與化合物BC反應形成化合物BD；ii)如流程1之步驟b中所述的皂化；及iii)如流程1之步驟c中所述的醯胺鍵形成。
此外，可如流程2之步驟c中所述，藉由用化合物BC處理使化合物CA轉化為化合物CC(步驟b)。
隨後，可如關於CA轉化為AA"所述，使化合物CC轉化為化合物BD(步驟a)。
化合物BD可藉由以下步驟進一步精製成化合物I：i)如流程1之步驟b中所述的皂化；ii)如流程1之步驟c中所述的 醯胺鍵形成。
或者，化合物CC(R'=甲基、乙基、異丙基、第三丁基或例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述之另一適合保護基)可：i)如流程1之步驟b中所述，轉化為其酸同類物CC(R'=H)；ii)如流程1之步驟c中所述，藉由用胺或肼III處理而轉化成相應的醯胺或醯肼CD；及iii)如步驟a中所述，與CB反應，獲得化合物I。
此外，化合物I亦可應用以下反應工序來合成：i)如流程1之步驟b所述，將化合物CA(R'=甲基、乙基、異丙基、第三丁基或例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述之另一適合保護基)皂化為其酸同類物CC(R'=H)；ii)如流程1之步驟c所述，藉由用胺或肼III處理而轉化為相應醯胺或醯肼；iii)如步驟a中所述，與化合物CB反應；及iv)如步驟c中所述，與化合物BC反應。步驟iii)與步驟iv)視情況可互換。
若起始物質式CA、式CB或式BC化合物中之一者含有一或多個在一或多個反應步驟之反應條件下不穩定或具反應性之官能基，則可在應用此項技術中熟知方法之關鍵步驟之前，引入適當的保護基(P)(例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述)。該等保護基可在後續合成階段使用此項技術中已知之標準方法移除。
若一或多種式CA、式CB或式BC化合物含有對掌性中心，則式AA"及式BD之甲基吡啶可以非對映異構體或對映異構體之混合物形式獲得，該等混合物可藉由此項技術中熟知之方法分離，例如(對掌性)HPLC或結晶。外消旋化合物可例如藉由結晶經由非對映異構鹽或藉由利用特定層析法使用對掌性吸附劑或對掌性溶離劑分離對映體來分離成其對映體。
遵照流程4之程序，可使用化合物CC(R'=H、甲基、乙基、異丙基、第三丁基或例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述之另一適合保護基)作為起始物質。CC可自市面上購得，已在文獻中描述，可藉由流程3中所述之方法或藉由熟習此項技術者已知之其他方法合成。
可以CC為起始物質，藉由在鈀催化劑(諸如乙酸鈀(II)/丁基-1-金剛烷基膦)及鹼(諸如碳酸銫)存在下，在諸如甲苯之惰性溶劑中，在50℃至溶劑沸點溫度之溫度下，偶合式CB之經適當取代之芳基、雜芳基或烯基金屬物質(步驟a)，例如有機三氟硼酸鉀鹽；或在適合的催化劑(尤其為鈀催化劑且更尤其為乙酸鈀(II)/三苯膦混合物或氯化鈀(II)-dppf(1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵)錯合物)及鹼(諸如三乙胺、碳酸鈉或磷酸鉀)存在下，在諸如二甲基甲醯胺、甲苯、四氫呋喃、乙腈及二甲氧基乙烷之惰性溶劑中，偶合芳基酸或芳基酸酯，製備化合物BD。視情況，可使用文獻中所述之條件，諸如在諸如鈀/碳之催化劑存在下，在諸如乙醇或乙酸乙酯之溶劑中，尤其在環境溫度下，經由使用氫氣之氫化反應，使含烯基之R2殘基轉化為相應的烷基同類物BD。
或者，可藉由應用此項技術中熟知之方法用胺BC處理(步驟b)，例如使用利用乙酸鈀(II)/2-(二環己膦基)聯苯之鈀促進胺化，在諸如碳酸鉀之鹼存在下，在二噁烷中，在回流條件下，或藉由使用參(二亞苯甲基丙酮)二鈀/rac-BINAP(2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯萘)，在諸如碳酸銫之鹼存在下，在甲苯中，在100℃下，使化合物CC轉化為胺基衍生物BD。視情況，化合物BC亦可為醯胺，該醯胺藉由熟習此項技術者熟知之方法，例如使用鈀催化劑(諸如參(二亞苯甲基丙酮)二鈀/二甲基雙二苯膦基-)及鹼(諸如碳酸銫)，在諸如1,4-二噁烷之溶劑中，較佳在溶劑沸點 下，與CC偶合。
此外，可遵照熟習此項技術者已知之程序，例如：i)在諸如四氫呋喃之溶劑中，在-78℃之溫度下，用正丁基鋰處理；ii)在-78℃至環境溫度之溫度下，添加酮DA或視情況存在之另一適合親電子劑(步驟c)，使化合物CC與酮DA(R2'=烷基、環烷基或氧基氧雜環丁烷基)反應，獲得化合物BD。
化合物BD可藉由以下步驟進一步精製成化合物I：i)如流程1之步驟b中所述的皂化；ii)如流程1之步驟c中所述的醯胺鍵形成。
若起始物質式CC、式CB、式BC或式DA化合物中之一者含有一或多個在一或多個反應步驟之反應條件下不穩定或具反應性之官能基，則可在應用此項技術中熟知方法之關鍵步驟之前，引入適當的保護基(P)(例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述)。該等保護基可在後續合成階段使用此項技術中已知之標準方法移除。
若一或多種式CC、式CB、式BC或式DA化合物含有對掌性中心，則式BD之甲基吡啶可以非對映異構體或對映異構體之混合物形式獲得，該等混合物可藉由此項技術中熟知之方法分離，例如(對掌性)HPLC或結晶。外消旋化合物可例如藉由結晶經由非對映異構鹽或藉由利用特定層析法使用對掌性吸附劑或對掌性溶離劑分離對映體來分離成其對映體。
遵照流程5之程序，可使用化合物AA"(R'=H)作為起始物質。AA"可自市面上購得，已在文獻中描述，可如流程2中所述合成或藉由熟習此項技術者已知之其他方法合成。
可以AA"為起始物質，例如藉由在乙醇與水之混合物中，在180℃之溫度下，在密封試管中用亞硫酸鈉處理，或藉由使用熟習此項技術者已知之替代條件，製備化合物EA(步驟a)。
隨後，可例如使用氯化氫於甲醇中之溶液，在環境溫度下，或藉由例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述之替代方法，將EA酯化為化合物EB(R'=甲基、乙基、異丙基、第三丁基或例如T.W.Greene 等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述之另一適合保護基(P))(步驟b)。
可在先前例如藉由在諸如二氯甲烷之惰性溶劑中，在0℃至溶劑沸點之溫度下，尤其在40℃下，使用亞硫醯氯及DMF進行活化而形成相應的磺醯氯之後，藉由尤其在環境溫度下與適合的胺EC(R1'=烷基，R1"=烷基，或R1'及R1"與其所連接之氮原子一起形成環狀胺)反應或藉由使用熟習此項技術者已知之任何其他方法，使磺酸EB轉化為磺醯胺ED(步驟c)。
化合物ED可藉由以下步驟進一步精製成化合物I：i)如流程1之步驟b中所述的皂化(步驟d)；ii)如流程1之步驟c中所述的醯胺鍵形成(步驟e)。
若起始物質式AA"、式EC或式III化合物中之一者含有一或多個在一或多個反應步驟之反應條件下不穩定或具反應性之官能基，則可在應用此項技術中熟知方法之關鍵步驟之前，引入適當的保護基(P)(例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述)。該等保護基可在後續合成階段使用此項技術中已知之標準方法移除。
若一或多種式AA"、式EA至式ED、式II或式III化合物含有對掌性中心，則式I之甲基吡啶可以非對映異構體或對映異構體之混合物形式獲得，該等混合物可藉由此項技術中熟知之方法分離，例如(對掌性)HPLC或結晶。外消 旋化合物可例如藉由結晶經由非對映異構鹽或藉由利用特定層析法使用對掌性吸附劑或對掌性溶離劑分離對映體來分離成其對映體。
遵照流程6之程序，可使用化合物FA(X=Cl、Br、I、三氟甲烷磺酸酯基；R'=H、甲基、乙基、異丙基、第三丁基或例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述之另一適合保護基)作為起始物質。FA可自市面上購得，已在文獻中描述或可由熟習此項技術者合成。
可以FA為起始物質，藉由在鈀催化劑(諸如乙酸鈀(II)/丁基-1-金剛烷基膦)及鹼(諸如碳酸銫)存在下，在諸如甲苯之惰性溶劑中，在50℃至溶劑沸點溫度之溫度下，偶合式CB之經適當取代之芳基、雜芳基或烯基金屬物質(步驟a)，例如有機三氟硼酸鉀鹽；或在適合的催化劑(尤其為鈀催化劑且更尤其為乙酸鈀(II)/三苯膦混合物或氯化鈀 (II)-dppf(1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵)錯合物)及鹼(諸如三乙胺、碳酸鈉或磷酸鉀)存在下，在諸如二甲基甲醯胺、甲苯、四氫呋喃、乙腈及二甲氧基乙烷之惰性溶劑中，偶合芳基酸或芳基酸酯，製備化合物BA。視情況，化合物CB亦可為胺或醯胺，該胺或醯胺藉由熟習此項技術者熟知之方法，例如使用鈀催化劑(諸如參(二亞苯甲基丙酮)二鈀/二甲基雙二苯膦基-)及鹼(諸如碳酸銫)，在諸如1,4-二噁烷之溶劑中，較佳在溶劑沸點下，與FA偶合。視情況，可使用文獻中所述之條件，諸如在諸如鈀/碳之催化劑存在下，在諸如乙醇或乙酸乙酯之溶劑中，尤其在環境溫度下，經由使用氫氣之氫化反應，使含烯基之R2殘基轉化為相應的烷基同類物BA。
可以BA為起始物質，藉由如流程2之步驟a中所述用適合的氧化試劑氧化來製備化合物BB(步驟b)。
可如流程2之步驟b中所述，使化合物BB轉化為6-氯-或6-溴-甲基吡啶AA'(X=Cl、Br)(步驟c)。
可以AA'為起始物質，藉由在適合的催化劑(尤其為鈀催化劑且更尤其為乙酸鈀(II)/三苯膦混合物或氯化鈀(II)-dppf(1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵)錯合物)及鹼(諸如三乙胺、碳酸鈉或磷酸鉀)存在下，在諸如二甲基甲醯胺、甲苯、四氫呋喃、乙腈及二甲氧基乙烷之惰性溶劑中，偶合式AB之經適當取代之芳基、雜芳基或烯基金屬物質(步驟d)，尤其芳基酸或芳基酸酯，製備化合物AC。視情況，可使用文獻中所述之條件，諸如在諸如鈀/碳之催化 劑存在下，在諸如乙醇或乙酸乙酯之溶劑中，尤其在環境溫度下，經由使用氫氣之氫化反應，使含烯基之R1殘基轉化為相應的烷基同類物AC。
化合物AC可藉由以下步驟進一步精製成化合物I：i)如流程1之步驟b中所述的皂化(步驟e)；ii)如流程1之步驟c中所述的醯胺鍵形成(步驟f)。
若起始物質式FA、式CB、式AB或式III化合物中之一者含有一或多個在一或多個反應步驟之反應條件下不穩定或具反應性之官能基，則可在應用此項技術中熟知方法之關鍵步驟之前，引入適當的保護基(P)(例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述)。該等保護基可在後續合成階段使用此項技術中已知之標準方法移除。
若一或多種式FA、式CB、式BA、式BB、式AA'、式AB、式AC、式II或式III化合物含有對掌性中心，則式I之甲基吡啶可以非對映異構體或對映異構體之混合物形式獲得，該等混合物可藉由此項技術中熟知之方法分離，例如(對掌性)HPLC或結晶。外消旋化合物可例如藉由結晶經由非對映異構鹽或藉由利用特定層析法使用對掌性吸附劑或對掌性溶離劑分離對映體來分離成其對映體。
遵照流程7之程序，可使用化合物GA作為起始物質。GA可自市面上購得，已在文獻中描述或可由熟習此項技術者合成。
可以GA為起始物質，藉由在熟習此項技術者已知之條件下用適合的氧化試劑氧化(步驟a)，例如藉由在環境溫度下在二氯甲烷中用3-氯過苯甲酸處理，製備化合物GB。
可例如藉由不使用其他溶劑或在諸如氯仿之適合溶劑中，在20℃至溶劑之沸點的溫度下用三氯氧磷或三溴氧磷處理，或藉由使用文獻中已知之其他條件，使化合物GB轉化為6-氯或6-溴化合物GC(X=Cl、Br)(步驟b)。
化合物GC之水解產生甲基吡啶GD，且可在熟習此項技術者已知的酸性或鹼性條件下進行，例如藉由在100℃下用氫氧化鈉水溶液處理(步驟c)。
可以GD為起始物質，藉由如流程6之步驟d中所述偶合式AB之經適當取代之芳基、雜芳基或烯基金屬物質(步驟d)，製備化合物II。視情況，可使用文獻中所述之條件，諸如在諸如鈀/碳之催化劑存在下，在諸如乙醇或乙酸乙酯之溶劑中，尤其在環境溫度下，經由使用氫氣之氫化反 應，使含烯基之R1殘基轉化為相應的烷基同類物II。在化合物GD之酸基團與引入R1殘基所應用之條件不相容的情況下，可在步驟d之前引入適合的保護基(諸如酯保護基，例如甲酯)且在後續合成時期移除該等保護基。保護基的引入及移除可藉由此項技術中已知之適合的方法(更多細節參看T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版)進行。
可藉由如流程1之步驟c中所描繪應用醯胺鍵形成條件，使化合物II進一步轉化為化合物I(步驟e)。
若起始物質式GA、式AB或式III化合物中之一者含有一或多個在一或多個反應步驟之反應條件下不穩定或具反應性之官能基，則可在應用此項技術中熟知方法之關鍵步驟之前，引入適當的保護基(P)(例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述)。該等保護基可在後續合成階段使用此項技術中已知之標準方法移除。
若一或多種式GA至式GD、式AB、式II或式III化合物含有對掌性中心，則式I之甲基吡啶可以非對映異構體或對映異構體之混合物形式獲得，該等混合物可藉由此項技術中熟知之方法分離，例如(對掌性)HPLC或結晶。外消旋化合物可例如藉由結晶經由非對映異構鹽或藉由利用特定層析法使用對掌性吸附劑或對掌性溶離劑分離對映體來分離成其對映體。
遵照流程8之程序，可使用化合物HA作為起始物質(R10=氫或烷基；R11=氫或烷基)。HA可自市面上購得，已在文獻中描述或可由熟習此項技術者合成。
可以HA為起始物質，應用如文獻中所述之方法，例如藉由在氨氣中在高溫下在高壓釜中用丙酸甲酯處理，製備化合物HC(步驟a)。
可例如在諸如三乙胺之鹼存在下，在諸如二氯甲烷之溶劑中，在較佳-50℃至環境溫度之溫度下，使用三氟甲烷磺酸酐，或應用熟習此項技術者已知的任何其他適合的方法，使化合物HC轉化為HD(步驟b)。或者，可遵照文獻中所述之程序，引入適於使HD轉化為HE的除三氟甲烷磺酸酯基以外的其他基團。
可以HD為起始物質，在一氧化碳氛圍下，較佳在70巴壓力下，在諸如三乙胺之胺存在下，在由例如甲醇及乙酸 乙酯組成之溶劑系統中，在高溫下，經由使用鈀催化劑(諸如氯化鈀(II)-dppf(1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵)錯合物)的鈀催化羰基化，合成化合物HE(R'=甲基、乙基、異丙基、第三丁基或另一適合保護基)(步驟c)。
化合物HE可藉由以下步驟進一步精製成化合物I：i)如流程1之步驟b中所述的皂化(步驟d)；ii)如流程1之步驟c中所述的醯胺鍵形成(步驟e)。
若起始物質式HA或式III化合物中之一者含有一或多個在一或多個反應步驟之反應條件下不穩定或具反應性之官能基，則可在應用此項技術中熟知方法之關鍵步驟之前，引入適當的保護基(P)(例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述)。該等保護基可在後續合成階段使用此項技術中已知之標準方法移除。
若一或多種式HA、式HC至式HE、式II或式III化合物含有對掌性中心，則式I之甲基吡啶可以非對映異構體或對映異構體之混合物形式獲得，該等混合物可藉由此項技術中熟知之方法分離，例如(對掌性)HPLC或結晶。外消旋化合物可例如藉由結晶經由非對映異構鹽或藉由利用特定層析法使用對掌性吸附劑或對掌性溶離劑分離對映體來分離成其對映體。
遵照流程9之程序，可使用可自市面上購得之5-溴-6-甲基-吡啶-2-甲腈IA(CAN 1173897-86-3)作為起始物質。在流程9中，R1為苯甲基或鹵基苯甲基；R1'為苯基或鹵苯 基。
可以IA為起始物質，藉由如流程6之步驟a中所述用化合物CB處理，製備化合物IB(步驟a)。
可藉由如流程7之步驟a中所述用適合的氧化試劑氧化，使IB進一步轉化為IC(步驟b)。
可在熟習此項技術者熟知的條件下，例如藉由在諸如二氯甲烷之溶劑中，較佳在環境溫度下與三氟乙酸酐反應，且隨後用諸如氫氧化鈉之鹼處理，使N-氧化物IC轉化為醇ID(步驟c)。
如何使醇ID轉化為含有離去基(Y=Cl、Br或另一適合的離去基)之化合物IE的反應已在文獻中詳細描述且為熟習此項技術者所知(步驟d)。舉例而言，可藉由在諸如四氫呋喃之溶劑中，在0℃至溶劑沸點之溫度下，較佳在40℃下，與四溴化碳及三苯膦反應，使醇ID轉化為化合物 IE(Y=Br)。
可例如藉由在適合的催化劑(尤其為鈀催化劑且更尤其為乙酸鈀(II)/三苯膦混合物或氯化鈀(II)-dppf(1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵)錯合物)及鹼(諸如三乙胺、碳酸銫或磷酸鉀)存在下，在諸如二甲基甲醯胺、甲苯、四氫呋喃及1,4-二噁烷之惰性溶劑中，偶合式AB'之經適當取代之芳基金屬物質，尤其芳基酸或芳基酸酯，使化合物IE轉化為化合物IF(步驟e)。
可應用流程7之步驟c中所述之方法，將腈IF水解為酸II(步驟f)。
可藉由如流程1之步驟c中所描繪，應用醯胺鍵形成條件，使化合物II進一步轉化為化合物I(步驟e)。
若起始物質式IA、式CB、式AB'或式III化合物中之一者含有一或多個在一或多個反應步驟之反應條件下不穩定或具反應性之官能基，則可在關鍵步驟之前，應用此項技術中熟知方法，引入適當的保護基(P)(例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述)。該等保護基可在後續合成階段使用此項技術中已知之標準方法移除。
若一或多種式IA至式IF、式CB、式AB'、式II或式III化合物含有對掌性中心，則式I之甲基吡啶可呈非對映異構體或對映異構體之混合物形式獲得，該等混合物可藉由此項技術中熟知之方法分離，例如(對掌性)HPLC或結晶法。外消旋化合物可例如藉由結晶法，經由非對映異構鹽 或藉由利用特定層析法，使用對掌性吸附劑或對掌性溶離劑分離對映體，來分離成其對映體。
化合物I可藉由此項技術中已知之方法進一步處理，得到其他通式結構I化合物。一些實例顯示於流程10中。在流程10中，R12為異丁基，n為0、1或2。
可以通式結構KA(I之子群)化合物為起始物質，藉由此項技術中熟知之氧化方法，例如藉由斯文氧化(Swern-oxidation)使用DMSO及適合的活化劑(例如乙二醯氯)，在例如二氯甲烷之惰性溶劑中，在適合的鹼存在下，在-70℃至室溫之溫度下，製備通式結構KB(I之另一子群)化合物。
可以通式結構KC(I之子群)化合物為起始物質，藉由利用此項技術中已知之方法，使醇官能基轉化為疊氮官能基，製備通式結構KD(I之另一子群)化合物。可例如藉由在高溫(例如90℃)下，在如DMF之惰性溶劑中，用疊氮化鈉、三苯膦及四氯化碳處理該醇溶液來達成此轉化反應。藉由此項技術中熟知之還原方法，例如藉由在2-丙醇中，在1,3-丙二硫醇及三乙胺存在下，在環境溫度下，用硼氫化鈉還原，進一步精製成相應胺KE。可藉由在如THF之惰性溶劑中，在室溫至溶劑沸點範圍內之溫度下，與7-硝基-2,1,3-苯并噁二唑-4-胺反應，使胺KD進一步轉化成通式結構KF化合物。
若起始物質式KA或式KC化合物中之一者含有一或多個在一或多個反應步驟之反應條件下不穩定或具反應性之官能基，則可在應用此項技術中熟知方法之關鍵步驟之前，引入適當的保護基(P)(例如T.W.Greene等人，Protective Groups in Organic Chemistry,John Wiley and Sons Inc.New York 1999，第3版中所述)。該等保護基可在後續合成階段使用此項技術中已知之標準方法移除。
若一或多種式KA或式KC化合物含有對掌性中心，則式I之甲基吡啶可以非對映異構體或對映異構體之混合物形式獲得，該等混合物可藉由此項技術中熟知之方法分離，例如(對掌性)HPLC或結晶。外消旋化合物可例如藉由結晶 經由非對映異構鹽或藉由利用特定層析法使用對掌性吸附劑或對掌性溶離劑分離對映體來分離成其對映體。
本發明亦係關於一種製備式(I)化合物之方法，該方法包含使式(A)化合物 在NHR3R4、形成醯胺鍵之偶合劑及鹼存在下反應，其中R1至R4如上文所定義。
形成醯胺鍵之偶合劑的實例為N,N'-羰基-二咪唑(CDI)、N,N'-二環己基碳化二亞胺(DCC)、1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(EDCI)、六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)-亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡錠-3-氧化物(HATU)、1-羥基-1,2,3-苯并三唑(HOBT)、四氟硼酸O-苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基(TBTU)及六氟磷酸O-苯并三唑-N,N,N',N'-四甲基-(HBTU)。
適合的鹼之實例為三級胺鹼，如三乙胺、N-甲基嗎啉、N,N-二異丙基乙胺或4-(二甲基胺基)-吡啶。
反應溫度為例如室溫。
習知方法為在室溫下，在惰性溶劑(諸如二甲基甲醯胺)中，使用例如HBTU及鹼(例如N-甲基嗎啉)。
本發明進一步係關於式(I)化合物，其用作治療活性物質。
本發明進一步係關於一種醫藥組合物，其包含式(I)化合物及治療惰性載劑。
本發明之另一目標為式(I)化合物之用途，其用於治療或預防疼痛(尤其慢性疼痛)、動脈粥樣硬化、骨質量調節、發炎、局部缺血、再灌注損傷、全身性纖維化、肝纖維化、肺纖維化、腎纖維化、慢性同種異體移植腎病變、充血性心臟衰竭、心肌梗塞、全身性硬化症、腎小球腎病、熱損傷、燒傷、肥厚性疤痕、瘢痕瘤、齒齦炎發熱、肝硬化或腫瘤。
本發明之另一目標為式(I)化合物之用途，其用於製備用以治療或預防以下之藥物：疼痛(尤其慢性疼痛)、動脈粥樣硬化、骨質量調節、發炎、局部缺血、再灌注損傷、全身性纖維化、肝纖維化、肺纖維化、腎纖維化、慢性同種異體移植腎病變、充血性心臟衰竭、心肌梗塞、全身性硬化症、腎小球腎病、熱損傷、燒傷、肥厚性疤痕、瘢痕瘤、齒齦炎發熱、肝硬化或腫瘤。
本發明亦係關於式(I)化合物，其用於治療或預防疼痛(尤其慢性疼痛)、動脈粥樣硬化、骨質量調節、發炎、局部缺血、再灌注損傷、全身性纖維化、肝纖維化、肺纖維化、腎纖維化、慢性同種異體移植腎病變、充血性心臟衰竭、心肌梗塞、全身性硬化症、腎小球腎病、熱損傷、燒傷、肥厚性疤痕、瘢痕瘤、齒齦炎發熱、肝硬化或腫瘤。
本發明尤其係關於式(I)化合物，其用於治療或預防局部缺血、再灌注損傷、肝纖維化或腎纖維化，尤其為局部缺 血或再灌注損傷。
本發明進一步係關於式(I)化合物，其係根據本發明方法製造。
本發明之一個目標亦為治療或預防以下之方法：疼痛(尤其慢性疼痛)、動脈粥樣硬化、骨質量調節、發炎、局部缺血、再灌注損傷、全身性纖維化、肝纖維化、肺纖維化、腎纖維化、慢性同種異體移植腎病變、充血性心臟衰竭、心肌梗塞、全身性硬化症、腎小球腎病、熱損傷、燒傷、肥厚性疤痕、瘢痕瘤、齒齦炎發熱、肝硬化或腫瘤，該方法包含投與有效量之式(I)化合物。
本發明之另一實施例提供醫藥組合物或藥物，其含有本發明化合物及治療惰性載劑、稀釋劑或賦形劑，以及使用本發明化合物製備該等組合物及藥物之方法。在一個實例中，可藉由在環境溫度下在適當pH值下，且在所要純度下，與生理學上可接受之載劑(亦即在蓋倫投藥劑型(galenical administration form)中所採用之劑量及濃度下對接受者無毒之載劑)混合來調配式(I)化合物。雖然調配物之pH值主要視化合物之特定用途及濃度而定，但較佳為約3至約8之間的任何數目。在一個實例中，式(I)化合物在乙酸鹽緩衝液(pH 5)中調配。在另一實施例中，式(I)化合物無菌。化合物可例如以固體或非晶形組合物形式、凍乾調配物形式或水溶液形式儲存。
組合物以與良好醫學規範一致之方式調配、給予及投與。本文考慮之因素包括所治療之特定病症、所治療之特 定哺乳動物、個別患者之臨床狀況、病症起因、藥劑傳遞部位、投藥方法、投藥時程及醫師已知之其他因素。
本發明化合物可藉由任何適合方式投與，包括經口、表面(包括經頰及舌下)、經直腸、經陰道、經皮、非經腸、皮下、腹膜內、肺內、皮內、鞘內及硬膜外及鼻內，且若局部治療時需要，則病灶內投與。非經腸輸注包括肌肉內、靜脈內、動脈內、腹膜內或皮下投與。
本發明化合物可以任何習知投與形式投與，例如錠劑、散劑、膠囊、溶液、分散液、懸浮液、糖漿、噴霧、栓劑、凝膠、乳液、貼片等。該等組合物可含有醫藥製劑中習知之組分，例如稀釋劑、載劑、pH調節劑、甜味劑、增積劑及其他活性劑。
藉由混合本發明化合物與載劑或賦形劑製備典型的調配物。適合的載劑及賦形劑為熟習此項技術者所熟知且詳細描述於例如Ansel,Howard C.等人，Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems.Philadelphia：Lippincott,Williams & Wilkins,2004；Gennaro,Alfonso R.等人，Remington：The Science and Practice of Pharmacy.Philadelphia：Lippincott,Williams & Wilkins,2000；及Rowe,Raymond C.Handbook of Pharmaceutical Excipients.Chicago,Pharmaceutical Press,2005中。調配物亦可包括一或多種緩衝劑、穩定劑、界面活性劑、濕潤劑、潤滑劑、乳化劑、懸浮劑、防腐劑、抗氧化劑、蔽光劑、助流劑、加工助劑、著色劑、甜味劑、芳香劑、調味劑、稀釋 劑及其他已知添加劑以提供精緻的藥物(亦即本發明化合物或其醫藥組合物)表現形式或幫助製造醫藥產品(亦即藥物)。
現將藉由以下實例說明本發明，該等實例不具有限制特徵。
實例
縮寫
MS=質譜法；EI=電子碰撞；ISP=離子噴霧，對應於ESI(電噴霧)；NMR資料以相對於內標四甲基矽烷之百萬分率(δ)報導且參考來自同一溶劑(除非另外說明，否則為d6-DMSO)之氘鎖定信號；偶合常數(J)以赫茲(Hertz)為單位；mp=熔點；bp=沸點；DIEA=N-乙基-N-異丙基丙-2-胺；DMF=二甲基甲醯胺；DMSO=二甲亞碸；dppf=1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵；HATU=六氟磷酸(V)2-(3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-1,1,3,3-四甲基異；HBTU=六氟磷酸O-苯并三唑-N,N,N',N'-四甲基-；HPLC=LC=高效液相層析法；m-CPBA=間氯過氧苯甲酸；Rt=滯留時間；TBTU=四氟硼酸O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基-；TEMPO=2,2,6,6-四-甲基哌啶1-氧基；THF=四氫呋喃；tlc=薄層層析法。
實例1
2-(6-(3-氯苯基)吡啶甲醯胺基)-2-甲基丙酸甲酯
在室溫下，攪拌6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5，0.2 mmol)、2-甲基-丙胺酸甲酯(0.2 mmol)及HBTU(CAN 94790-37-1，114 mg，0.3 mmol)於DMF(0.5 mL)中之溶液20小時。藉由離心真空濃縮粗反應混合物，且藉由急驟層析法(矽膠，20 g，含0%至100%乙酸乙酯之庚烷)純化，獲得呈淡黃色油狀的帶有一些雜質之所要產物(73 mg，116%)；MS(LC/MS)：333.1(M+H)。
實例2
2-(6-(2-氯苯基)吡啶甲醯胺基)-2-甲基丙酸甲酯
類似於實例1，使用6-(2-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 887982-21-0)及2-甲基-丙胺酸甲酯作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：333.1(M+H)。
實例3
6-(4-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(4-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 135432-77-8)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：357.1(M+H)。
實例4
2-甲基-2-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲醯胺基)丙酸甲酯
a)5-甲基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸
在140℃下，將6-氯-5-甲基-吡啶-2-甲酸(CAN 1166828-13-2，200 mg，1.17 mmol)、2,2,2-三氟乙醇(466 mg，336 μl，4.66 mmol)與1,8-二氮雜雙環(5.4.0)十一碳-7-烯(CAN 83329-50-4，887 mg，870 μl，5.83 mmol)之混合物在密封試管中振盪2天，且隨後在150℃下再振盪5天。褐色溶液倒入25 mL冰/0.1 N HCl中且以i-PrOAc(2×25 mL)萃取。有機層以冰/鹽水(2×25 mL)洗滌。有機層經硫酸鈉乾燥，且真空濃縮，獲得呈灰白色固體狀且含有痕量起始物質之標題化合物(198 mg，58%)，MS(EI)：m/e=233.9[M-H]-。
b)2-甲基-2-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲醯胺基)丙酸甲酯
在環境溫度下，攪拌5-甲基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(30 mg，128 μmol)、2-甲基-丙胺酸甲酯鹽酸鹽(23.5 mg，153 μmol)、HATU(CAN 148893-10-1，97.0 mg，255 μmol)及DIEA(82.4 mg，109 μl，638 μmol)於DMF中之溶液72小時。真空濃縮粗反應混合物，獲得53 mg黃色固體。此固體藉由製備型TLC(矽膠，2.0 mm，1：1庚烷/i-PrOAc)純化且使用i-PrOAc自矽膠溶離。經speedex過濾且減壓蒸發，獲得呈無色液體狀之標題化合物(10 mg，23%)，MS(EI)：m/e=335.2[M+H]+。
實例5
2-(5-環丙基-6-(2,4-二氯苯基胺基)吡啶甲醯胺基)-2-甲基丙酸甲酯
a)6-氯-5-環丙基-吡啶-2-甲酸甲酯
在氬氣氛圍下，向乙酸鈀(II)(17.9 mg，79.8 μmol)、丁基-1-金剛烷基膦(42.9 mg，120 μmol)、環丙基三氟硼酸鉀 (597 mg，4.03 mmol)及碳酸銫(3.9 g，12.0 mmol)之混合物中添加5-溴-6-氯-吡啶-2-甲酸甲酯(CAN 1214353-79-3，1 g，3.99 mmol)於甲苯(25.2 ml)及水(2.8 mL)中之溶液。反應混合物加熱至100℃後維持20小時，以水(17.5 ml)稀釋，倒至100 ml冰/鹽水上且以i-PrOAc(2×100 mL)萃取。合併之萃取物經硫酸鈉乾燥且真空濃縮，獲得黃色液體。此粗物質藉由管柱層析法(70 g SiO2，經120分鐘，正庚烷/i-PrOAc 0-10%)純化，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(497 mg，59%)，MS(EI)：m/e=212.0[M+H]+。
b)5-環丙基-6-(2,4-二氯-苯基胺基)-吡啶-2-甲酸甲酯
在氬氣氛圍下，在環境溫度下，攪拌乙酸鈀(II)(4.24 mg，18.9 μmol)及2-(二環己膦基)聯苯(13.2 mg，37.8 μmol)於二噁烷(1.9 ml)中之溶液10分鐘，且隨後在氬氣氛圍下添加至6-氯-5-環丙基-吡啶-2-甲酸甲酯(100 mg，472 μmol)、2,4-二氯苯胺(76.6 mg，472 μmol)及碳酸鉀(1.31 g，9.45 mmol)於二噁烷(3.24 ml)中之懸浮液中。黃色懸浮液加熱至回流且攪拌20小時。反應混合物倒入20 mL冰/鹽水中，且以i-PrOAc(2×50 mL)萃取。合併之有機層以冰/鹽水(1×50 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥且真空濃縮，獲得褐 色油狀物。藉由急驟層析法(矽膠，4 g，0%至10%庚烷/iPrOAc)純化粗產物，獲得呈淡褐色液體狀之標題化合物(62 mg，39%)，MS(EI)：m/e=337.2[M+H]+。
c)5-環丙基-6-(2,4-二氯-苯基胺基)-吡啶-2-甲酸
在環境溫度下，攪拌5-環丙基-6-(2,4-二氯-苯基胺基)-吡啶-2-甲酸甲酯(62 mg，184 μmol)及水合氫氧化鋰(9.3 mg，221 μmol)於THF(100 μl)及水(50 μl)中之溶液20小時。反應混合物倒至1 M HCl/冰水(1×20 mL)上且以i-PrOAc(2×25 mL)萃取。合併之有機層經硫酸鈉乾燥。減壓移除溶劑，獲得呈無色液體狀之標題化合物(6 mg，10%)，其足夠純，可用於下一反應步驟中，MS(EI)：m/e=323.3[M+H]+。
d)2-(5-環丙基-6-(2,4-二氯苯基胺基)吡啶甲醯胺基)-2-甲基丙酸甲酯
類似於實例4b，使用5-環丙基-6-(2,4-二氯-苯基胺基)-吡啶-2-甲酸及2-甲基-丙胺酸甲酯作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e 422.1[M+H]+。
實例6
2-(6-(2,4-二氯苯基胺基)-5-甲基吡啶甲醯胺基)-2-甲基丙酸甲酯
a)6-(2,4-二氯-苯基胺基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸甲酯
類似於實例5b，使用6-氯-5-甲基-吡啶-2-甲酸甲酯(CAN 178421-22-2)及2,4-二氯苯胺作為起始物質，合成6-(2,4-二氯-苯基胺基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸甲酯，MS(EI)：m/e 311.3[M+H]+。
b)6-(2,4-二氯-苯基胺基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸
類似於實例5c，使用6-(2,4-二氯-苯基胺基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸甲酯作為起始物質，合成6-(2,4-二氯-苯基胺基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸，MS(EI)：m/e 297.2[M+H]+。
c)2-(6-(2,4-二氯苯基胺基)-5-甲基吡啶甲醯胺基)-2-甲基丙酸甲酯
類似於實例4b，使用6-(2,4-二氯-苯基胺基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸及2-甲基-丙胺酸甲酯作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e 396.0[M+H]+。
實例7
2-[(6-環己基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-甲基-丙酸甲酯
a)6-環己烯基-吡啶-2-甲酸
在氮氣氛圍下，將6-溴-吡啶-2-甲酸(CAN 1190-87-4，3 g，6.4 mol)、環己烯基酸(CAN 21190-87-4，0.89 g，7.1 mmol)、1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(CAN 95464-05-4，8 mg，0.13 mmol)、碳酸鉀(1.78 g，12.9 mmol)於H2O(30 mL)中之溶液加熱至100℃隔夜。以乙酸乙酯(50 mL)萃取反應混合物。藉由添加1 N鹽酸將水層之pH值調整至5且所得混合物以乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。合併之有機萃取物以水及鹽水洗滌，經無水硫 酸鈉乾燥且蒸發。藉由製備型HPLC純化殘餘物，獲得呈黃色油狀之標題化合物(0.8 g，3.94 mmol，61.2%)；MS(EI)：m/e=204.2[M+H]+。
b)6-環己基-吡啶-2-甲酸
在氮氣氛圍下，向6-環己烯基-吡啶-2-甲酸(0.8 g，3.94 mmol)於乙醇(50 mL)中之溶液中添加10%鈀/碳(20%，0.16 g)。懸浮液在真空下脫氣且以氫氣交換數次。在氫氣球下，在環境溫度下，攪拌混合物隔夜。反應混合物經矽藻土墊過濾，矽藻土墊以乙醇洗滌，且合併之濾液濃縮至乾燥。粗標題化合物(0.62 g，綠色油狀物)不經進一步純化即用於下一反應步驟中；MS(EI)：m/e 206.2[M+H]+
c)2-[(6-環己基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-甲基-丙酸甲酯
類似於實例1，使用6-環己基-吡啶-2-甲酸及2-甲基-丙胺酸甲酯作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：305.1(M+H)。
實例8
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺
a)2-(苯甲氧羰基胺基)-2-甲基丙酸
在冰水浴溫度下，向2-甲基丙胺酸(CAN 62-57-7，30.9 g，0.3 mol)及氫氧化鈉(20 g，0.5 mol)於水(500 mL)中之溶液中添加氯甲酸苯甲酯(61.4 g，0.36 mol)。反應混合物升溫至室溫且攪拌隔夜。所得溶液以乙酸乙酯(2×80 mL)洗滌，接著以濃鹽酸將水層調整至pH=2，且溶液以乙酸乙酯(3×150 mL)萃取。合併之有機層經無水硫酸鈉乾燥且減壓濃縮，獲得粗目標化合物(26 g，36%)，其不經進一步純化即直接用於下一步驟中；MS：m/e 238.0[M+H]+。
b)1-(2,2-二甲氧基乙基胺基)-2-甲基-1-側氧基丙-2-基胺基甲酸苯甲酯
在室溫下，攪拌2-(苯甲氧羰基胺基)-2-甲基丙酸(20 g，0.084 mol)、HATU(CAN 148893-10-1，41.56 g，0.11 mol)及N-甲基嗎啉(CAN 109-02-4，25.54 g，0.253 mol)於DMF(400 mL)中之混合物10分鐘。添加2,2-二甲氧基乙胺(CAN 22483-09-6，9.75 g，0.093 mol)且攪拌混合物隔夜。蒸發溶劑後，殘餘物以二氯甲烷(500 mL)及碳酸氫鈉飽和溶液(500 mL)稀釋。分離後，有機層以5 N檸檬酸溶 液(500 mL)、鹽水(500 mL)洗滌且經無水硫酸鈉乾燥。減壓移除溶劑，留下黃色油狀物(27 g，99%)，其不經進一步純化即用於下一反應步驟中。1H NMR(300 MHz,CDCl 3 )：δ 7.36-7.33(m,5H),6.44-6.38(b,1H),5.31(s,1H),5.09(s,2H),4.34-4.33(m,1H),3.40-3.37(m,8H),2.06-2.03(m,6H)。
c)2-甲基-1-側氧基-1-(2-側氧基乙基胺基)丙-2-基胺基甲酸苯甲酯
向1-(2,2-二甲氧基乙基胺基)-2-甲基-1-側氧基丙-2-基胺基甲酸苯甲酯(0.52 g，1.6 mmol)於THF(20 mL)中之溶液中添加5 M鹽酸(10 mL)，且在室溫下攪拌混合物直至TLC顯示反應完成。添加乙酸乙酯(50 mL)且分離各相。以鹽水(4×30 mL)洗滌有機層直至pH=6~7，經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得呈黃色油狀之產物(0.445 g，100%)，其不經純化即直接用於下一步驟中；MS：m/e 279.1[M+H]+。
d)2-(噁唑-2-基)丙-2-基胺基甲酸苯甲酯
向新鮮製備之PPh3(3.15 g，12 mmol)、I2(3.05 g，12 mmol)及Et3N(2.43 g，24 mmol)於二氯甲烷(100 mL)中之 溶液中添加2-甲基-1-側氧基-1-(2-側氧基乙基胺基)丙-2-基胺基甲酸苯甲酯(2.23 g，8 mmol)於二氯甲烷(50 mL)中之溶液。在室溫下攪拌所得混合物直至TLC顯示反應完成。接著添加水(150 mL)。有機層以5%亞硫酸氫鈉(150 mL×2)、鹽水(150 mL)洗滌，且經無水硫酸鈉乾燥。減壓移除溶劑，留下黃色油狀物，其藉由管柱層析法(矽膠，50 g，以含25%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化，獲得呈無色油狀之標題化合物(0.63 g，30%)；MS：m/e 261.2[M+H]+。1H NMR(300 MHz,CDCl 3 )：δ 7.57(s,1H),7.37-7.33(m,5H),7.05(s,1H),5.06(s,2H),1.74(s,6H)。
e)α,α-二甲基-2-噁唑甲胺
在氫氣球下，裝填2-(噁唑-2-基)丙-2-基胺基甲酸苯甲酯(0.63 g，24 mmol)及10%鈀/碳(0.06 g)於乙醇(20 mL)中之混合物且在室溫下攪拌2小時。TLC顯示反應完成；過濾且濃縮，獲得黃色油狀物(0.1 g，33%)；MS：m/e 127.1[M+H]+。1H NMR(300 MHz,CDCl 3 )：δ 7.58(d,1H,J=0.6 Hz),7.02(s,1H),2.56(bs,4H),1.59(s,6H)。
f)6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及α,α-二甲基-2-噁唑甲胺(CAN 1211519-76-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：341.9[M+H]+。
實例9
2-{[6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-甲基-丙酸甲酯
a)三氟甲烷磺酸3,6-二氫-2H-哌喃-4-基酯
在氮氣氛圍下，在-78℃下，向二異丙胺(CAN 180-18-9，2.42 g，0.024 mol)於THF(40 mL)中之溶液中添加正丁基鋰(10.4 mL，2.5 M己烷溶液，26 mmol)。反應混合物在-50℃下反應30分鐘。接著，在-78℃下向上述溶液中逐滴添加含四氫哌喃-4-酮(CAN 29943-42-8，2 g，0.020 mol)之THF(10 mL)。反應混合物在-78℃下反應30分鐘。接著，在-78℃下向上述溶液中逐滴添加含三氟-N-苯基-N-(三氟甲磺醯基)甲烷磺醯胺(CAN 37595-74-7，7.85 g，0.022 mol)之THF(50 mL)。反應混合物在室溫下攪拌10分鐘。反應混合物以碳酸氫鈉飽和溶液(10 mL)淬滅且以乙酸乙酯(3×30 mL)萃取。合併之有機萃取物以檸檬酸(50 mL)及氫氧化鈉溶液(1 N，50 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且蒸發。藉由管柱層析法(矽膠，10 g，含1%乙酸乙酯 之石油醚)純化殘餘物，獲得呈黃色油狀之標題化合物(0.7 g，3 mmol，15.1%)。1H NMR(300 MHz,d 6 -DMSO)：6.05-6.03(m,1H),4.17(d,J=3 Hz,2H),3.78(t,J=4.5 Hz,2H),2.38(t,J=3 Hz,2H)。
b)2-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼
在氮氣氛圍下，將三氟甲烷磺酸3,6-二氫-2H-哌喃-4-基酯(0.7 g，3.0 mmol)、4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-聯(1,3,2-二氧硼)(CAN 3183-34-3，0.84 g，3.3 mmol)、1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(CAN 95464-05-4，0.05 g，0.06 mmol)及乙酸鉀(0.89 g，9.0 mmol)於DMSO(10 mL)中之溶液加熱至80℃隔夜。向反應混合物中添加水(50 mL)，接著以乙酸乙酯(3×30 mL)萃取。合併之有機萃取物以鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且蒸發。藉由管柱層析法(矽膠，9 g，含1%乙酸乙酯之石油醚)純化殘餘物，獲得呈無色油狀之標題化合物(0.32 g，2 mmol，50.5%)。1H NMR(300 MHz,CDCl 3 )：δ 6.53(s,1H),4.20(t,J=3 Hz,2H),3.76(t,J=6 Hz,2H),2.24(dd,J 1 =6 Hz,J 2 =6 Hz,2H),1.28(s,12H)。
c)5-溴-6-氯-吡啶-2-甲酸甲酯
將5-溴-吡啶-2-甲酸甲酯(CAN 29682-15-3，50 g，0.23 mol)及m-CPBA(CAN 937-14-4，80 g，0.46 mol)於400 mL無水二氯甲烷中之混合物加熱至60℃後維持20小時。此後，混合物以亞硫酸鈉飽和溶液淬滅，且以乙酸乙酯(2×200 mL)萃取。有機層以鹽水(2×200 mL)洗滌，且蒸發至乾燥。藉由管柱層析法(矽膠，300 g，以含15%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化殘餘物，獲得褐色油狀物。在0℃，經1小時，將該褐色油狀物5-溴-2-(甲氧羰基)吡啶1-氧化物(30 g，0.13 mol)添加至三氯氧磷(CAN 10025-87-3，80 mL)中，接著混合物加熱至95℃後維持1小時。此後，混合物蒸發至乾燥，殘餘物溶解於水(50 mL)中，以乙酸乙酯(3×50 mL)萃取，且有機層蒸發至乾燥，獲得呈白色固體狀之產物(19 g，59%)；MS(EI)：m/e=249.9[M+H]+。
d)5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸
在0℃下，向環丙烷甲醇(CAN 2516-33-8，30 g)中添加氫化鈉(4.83 g，0.12 mol)，且混合物在0℃下攪拌1小時。接著向混合物中添加5-溴-6-氯-吡啶-2-甲酸甲酯(3 g，12.75 mmol)。所獲得之溶液加熱至90℃後維持2小時。接著，混 合物蒸發至乾燥，殘餘物溶解於40 mL水中，且使用鹽酸(3 N)調整至pH=4，且以乙酸乙酯(3×30 mL)萃取。合併之有機層以水(2×30 mL)及鹽水(2×50 mL)洗滌，接著蒸發至乾燥，獲得呈白色固體狀之產物(2.5 g，76.7%)；MS(EI)：m/e=272.0[M+H]+。
e)6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫-2H-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸
在氮氣氛圍下，將5-溴-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(300 mg，1.1 mmol)、2-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼(278 mg，1.3 mmol)、1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(CAN 95464-05-4，45 mg，0.06 mmol)及碳酸鈉(964 mg，9.1 mmol)於DMF(10 mL)中之溶液加熱至100℃隔夜。反應混合物倒入水中，以乙酸乙酯(30 mL)萃取，藉由添加1 N鹽酸將水層之pH值調整至2，且所得混合物以乙酸乙酯(3×30 mL)萃取。合併之有機萃取物以鹽水洗滌6次，經無水硫酸鈉乾燥且蒸發。藉由管柱層析法(矽膠，8 g，含30%乙酸乙酯之石油醚)純化殘餘物，獲得呈白色固體狀之標題化合物(0.15 g，1 mmol，49.4%)；MS(EI)：m/e 276.0[M+H]+。
f)6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸
類似於實例7b中所述之程序，以6-(環丙基甲氧基)-5-(3,6-二氫2H-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸為起始物質，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(0.15 g，1 mmol，99%)；MS(EI)：m/e 270.8[M+H]+
g)2-{[6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-甲基-丙酸甲酯
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸及2-甲基-丙胺酸甲酯作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e 377.2[M+H]+。
實例10
6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(實例9f)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e 401.1[M+H]+。
實例11
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及1-哌啶胺(CAN 2213-43-6)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e 316.0[M+H]+。
實例12
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
a)1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯
在室溫下，攪拌2-(第三丁氧羰基胺基)-2-甲基丙酸(CAN：30992-29-1，20 g，98 mmol)、二碳酸二第三丁酯(CAN 24424-99-5，27.67 g，147 mmol)及吡啶(4.6 mL)於乙腈(500 mL)中之混合物20分鐘。逐滴添加氨水(10 mL)持續20分鐘。攪拌所得反應混合物4小時。減壓移除大部分溶劑 後，濾出固體且以乙腈洗滌。減壓乾燥固體，獲得呈白色固體狀之標題化合物(17.5 g，88%)；MS(EI)：m/e 225.1[M+Na]+。
b)1-胺基-2-甲基-1-硫酮基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯
向1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(10 g，49 mmol)於甲苯(200 mL)中之混合物中添加勞森試劑(Lawesson's reagent)(CAN 19172-47-5，10 g，25 mmol)。懸浮液加熱至90℃且攪拌6小時。蒸發溶劑後，藉由管柱層析法(矽膠，120 g)以含30%乙酸乙酯之石油醚溶離來純化殘餘物，獲得標題化合物(6 g，56%)；MS：m/e 241.2[M+Na]+。
c)α,α-二甲基-2-噻唑甲胺
在120℃下攪拌1-胺基-2-甲基-1-硫酮基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(5.31 g，24 mmol)、2-溴-1,1-二甲氧基乙烷(CAN：7252-83-7，5.11 g，30 mmol)及TsOH(0.49 g，3 mmol)於乙酸(50 mL)中之混合物4小時。蒸發溶劑後，殘餘物以乙酸乙酯(50 mL)及水(50 mL)稀釋。水相以乙酸乙酯(3×50 mL)洗滌。接著凍乾水相，獲得呈褐色固體狀之 標題化合物(2.1 g，65%)；MS(LC/MS)：143.1[M+H]+。
d)6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：358.0[M+H]+。
實例13
2-{[6-環丙基甲氧基-5-(1H-吡唑-3-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-甲基-丙酸甲酯
a)6-環丙基甲氧基-5-(1H-吡唑-3-基)-吡啶-2-甲酸
在氮氣氛圍下，將5-溴-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例9d，0.4 g，1.5 mmol)、1H-吡唑-3-基酸(CAN 376584-63-3，0.2 g，1.8 mmol)、1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(CAN 95464-05-4，60 mg，0.07 mmol)及碳酸鈉(1.3 g，12 mmol)於DMF(10 mL)中之溶液 加熱至100℃後維持5小時。反應混合物倒入水中，且以乙酸乙酯(30 mL)萃取。藉由添加1 N鹽酸將水層調整至pH=2且所得混合物以乙酸乙酯(3×30 mL)萃取。合併之有機萃取物以水及鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且蒸發。藉由管柱層析法(矽膠，15 g，以含30%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化殘餘物，獲得呈白色固體狀之標題化合物(0.23 g，1 mmol，60.3%)；MS(EI)：m/e 260.1[M+H]+。
b)2-{[6-環丙基甲氧基-5-(1H-吡唑-3-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-甲基-丙酸甲酯
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(1H-吡唑-3-基)-吡啶-2-甲酸及2-甲基-丙胺酸甲酯作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：359.1[M+H]+。
實例14
6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥甲基-3-甲基-丁基)-醯胺
a)6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸
在氮氣氛圍下，將5-溴-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例9d，600 mg，2 mmol)、吡咯啶(CAN 123-75-1，1.57 g，22 mmol)、參(二亞苯甲基丙酮)二鈀(CAN 52409-22-0，202 mg，0.2 mmol)、rac-BINAP(CAN 76189-55-4，275 mg，0.4 mmol)及Cs2CO3(2.88 mg，9 mmol)於甲苯(50 mL)中之混合物加熱至95℃後維持20小時。接著，混合物以甲醇(30 mL)稀釋，過濾且濾液蒸發至乾燥。藉由管柱層析法(矽膠，5 g，以含10%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化殘餘物，獲得呈白色固體狀之產物(0.26 g，45%)，MS(LC/MS)：263.1[M+H]+。
b)6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥甲基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸及(2S)-2-胺基-4-甲基-1-戊醇(CAN 7533-40-6)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：362.2[M+H]+。
實例15
(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-基)-(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-甲酮
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸(實例14a)及1,1-二氧化物-硫代嗎啉(CAN 39093-93-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：380.1[M+H]+。
實例16
(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-基)-硫代嗎啉-4-基-甲酮
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸(實例14a)及硫代嗎啉(CAN 123-90-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：348.1[M+H]+。
實例17
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,3,4]噁二唑-2-基-乙基)-醯胺
a)1-(2-甲醯基肼基)-2-甲基-1-側氧基丙-2-基胺基甲酸苯甲酯
在室溫下，將2-(苯甲氧羰基胺基)-2-甲基丙酸(實例8a，1.9 g，8 mmol)、HATU(CAN 148893-10-1，3.97 g，10 mmol)及N-甲基嗎啉(CAN 109-02-4，2.43 g，24 mmol)於DMF(20 mL)中之混合物攪拌15分鐘。接著，添加甲醯肼(hydrazinecarboxaldehyde)(CAN 624-84-0，0.53 g，9 mmol)，且反應混合物在室溫下攪拌隔夜。蒸發溶劑後，殘餘物以乙酸乙酯(30 mL)及水(30 mL)稀釋。有機層以碳酸氫鈉飽和溶液(30 mL)、鹽酸(30 mL，1 M)、鹽水(30 mL)洗滌，且經無水硫酸鈉乾燥。減壓移除溶劑，留下呈黃色油狀之標題化合物(2.1 g，94%)；MS：m/e 280.1[M+H]+。
b)2-(1,3,4-噁二唑-2-基)丙-2-基胺基甲酸苯甲酯
向1-(2-甲醯基肼基)-2-甲基-1-側氧基丙-2-基胺基甲酸苯甲酯(0.9 g，3 mmol)及PPh3(CAN 603-35-0，1.268 g，5 mmol)於乙腈(20 mL)中之懸浮液中添加DIPEA(CAN 7087-68-5，1.249 g，10 mmol)及六氯乙烷(CAN 67-72-1，0.991 g，4 mmol)。在室溫下，在氮氣氛圍下，攪拌反應混合物4小時。蒸發溶劑後，殘餘物以乙酸乙酯(30 mL)及水(30 mL)稀釋。有機層以鹽水(30 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且蒸發。接著，藉由管柱層析法(矽膠，30 g，以含10%乙 酸乙酯之石油醚溶離)純化剩餘殘餘物，獲得呈無色油狀之含有OPPh3及PPh3的標題化合物(1 g，30%純度，36%)；MS：m/e 262.2[M+H]+。
c)1-甲基-1-[1,3,4]噁二唑-2-基-乙基胺
在氫氣球下，裝填2-(1,3,4-噁二唑-2-基)丙-2-基胺基甲酸苯甲酯(1 g，30%純度)及10% Pd/C(0.06 g)於乙醇(30 mL)中之溶液，且在室溫下攪拌隔夜。過濾後，濃縮，獲得粗產物，其不經進一步純化即直接用於下一反應步驟中，但仍含有OPPh3及PPh3；MS：m/e 128.1[M+H]+。
d)6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,3,4]噁二唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及1-甲基-1-[1,3,4]噁二唑-2-基-乙基胺作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：343.0[M+H]+。
實例18
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸環己基醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及環己胺(CAN 108-91-8)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)m/e：315.1[M+H]+。
實例19
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸苯基醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及苯胺(CAN 62-53-3)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)m/e：309.1[M+H]+。
實例20
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸吡啶-2-基醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及2-吡啶胺(CAN 504-29-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)m/e：310.0[M+H]+。
實例21
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(四氫-哌喃-4-基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及四氫-2H-哌喃-4-胺(CAN 38041-19-9)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：317.1[M+H]+。
實例22
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]噻二唑-5-基)-乙基]-醯胺
a)1-(1-(二甲基胺基)亞乙基胺基)-2-甲基-1-硫酮基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯
在室溫下，攪拌1-胺基-2-甲基-1-硫酮基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(實例12b，0.218 g，1 mmol)及1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺(CAN 18871-66-4，0.16 g，1.2 mmol)於二氯甲烷(10 mL)中之混合物24小時。接著，濃縮，獲得呈黃色油狀之粗產物(0.28 g，98%)，其不經進一步純化即直接用於下一步驟中；MS(EI)：m/e 288.2[M+H]+。
b)2-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)丙-2-基胺基甲酸第三丁酯
在室溫下，攪拌1-(1-(二甲基胺基)亞乙基胺基)-2-甲基-1-硫酮基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(2.9 g，10 mmol)、羥胺-O-磺酸(CAN 2950-43-8，1.37 g，12 mmol)、吡啶(1.6 g，20.2 mmol)及甲醇(4 mL)於乙醇(20 mL)中之混合物2小時。蒸發溶劑後，殘餘物以乙酸乙酯(40 mL)及水(40 mL)稀釋。有機層以鹽水(40 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得呈黃色油狀之粗產物(2.5 g，96%)。產物不經進一步純化即直接用於下一步驟中；MS(EI)：m/e 258.2[M+H]+。
c)1-甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]噻二唑-5-基)-乙基胺
在室溫下，攪拌2-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(0.15 g，0.58 mmol)於鹽酸之乙酸乙酯飽和溶液(10 mL)中之溶液1小時。接著添加水(20 mL)。水相以乙酸乙酯(2×20 mL)洗滌。接著，以氫氧化鈉溶液(2 M)將水相調整至pH=9~10且以乙酸乙酯(3×20 mL)萃取。合併之有機層以鹽水(20 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得呈黃色油狀之產物(0.08 g，87%)；MS(EI)：m/e 231.1[M+H]+。
d)6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]噻 二唑-5-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及1-甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]噻二唑-5-基)-乙基胺作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：373.0(M+H)。
實例23
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-二甲基胺甲醯基-1-乙基-丙基)-醯胺
a)2-(第三丁氧羰基胺基)-2-乙基丁酸
合併3-胺基戊烷-3-甲酸(CAN 2566-29-2，2.0 g，15.3 mmol)與二噁烷(100 mL)，獲得無色懸浮液。在0℃下，在10分鐘內逐滴添加氫氧化鈉(22.7 ml，22.7 mmol，1 N)獲得無色溶液。分三份添加二碳酸二第三丁酯(CAN 24424-99-5，6.7 g，30.9 mmol)。攪拌反應30分鐘，獲得無色懸浮液。接著添加二噁烷(30 mL)(使用較少溶劑產生稠懸浮液)，且混合物在環境溫度下攪拌17小時。真空濃縮反應混合物直至體積為50 mL，且倒入200 mL水中。接著，以 乙酸乙酯(3×80 ml)洗滌混合物。合併水層，添加2 N鹽酸將pH值調整至2，且以乙酸乙酯(3×60 mL)萃取混合物。合併有機層，經無水硫酸鈉乾燥且真空濃縮獲得產物(1.0 g，28%)。
b)3-(二甲基胺甲醯基)戊-3-基胺基甲酸第三丁酯
向二甲胺鹽酸鹽(CAN 506-59-2，117 mg，1.74 mmol)於DMF(10 mL)中之溶液中添加2-(第三丁氧羰基胺基)-2-乙基丁酸(200 mg，0.87 mmol)、HATU(CAN 148893-10-1，660 mg，1.74 mmol)及三乙胺(CAN 121-44-8，260 mg，2.61 mmol)。在室溫下攪拌混合物隔夜。向水(20 mL)中添加混合物且以乙酸乙酯(30 mL)萃取。有機萃取物以鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，濃縮且藉由製備型HPLC(以含30%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化，獲得產物(120 mg，53.7%)；MS(EI)：m/e=259.2[M+H]+
c)2-胺基-2-乙基-N,N-二甲基丁醯胺鹽酸鹽
向鹽酸之乙酸乙酯飽和溶液(5 mL)中添加3-(二甲基胺甲醯基)戊-3-基胺基甲酸第三丁酯(0.12 g，0.47 mmol)，且攪 拌混合物隔夜。減壓移除溶劑，獲得粗產物(0.1 g)；MS(EI)：m/e=159.2[M+H]+。
d)6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-二甲基胺甲醯基-1-乙基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及2-胺基-2-乙基-N,N-二甲基-丁醯胺作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：374.2[M+H]+。
實例24
6-環己基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺
類似於實例1，使用6-環己基-吡啶-2-甲酸(實例7b)及1-哌啶胺(CAN 2213-43-6)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：288.3[M+H]+。
實例25
[5-甲基-6-(哌啶-1-磺醯基)-吡啶-2-基]-哌啶-1-基-甲酮
a)5-甲基-2-吡啶甲酸1-氧化物
向5-甲基-吡啶-2-甲酸(CAN 4434-13-3，2.0 g，14.6 mmol)於二氯甲烷(50 mL)中之溶液中添加m-CPBA(CAN 937-14-4，5.0 g，29.2 mmol)且混合物在室溫下攪拌隔夜。濾出固體，以硫代硫酸鈉飽和溶液(50 mL)淬滅，且以二氯甲烷(3×60 mL)萃取混合物。合併有機層，經無水硫酸鈉乾燥且真空濃縮，獲得黃色固體，以乙醚(5×20 mL)洗滌，獲得產物(0.9 g，40.3%)；MS(EI)：m/e=154.1[M+H]+。
b)6-氯-5-甲基-吡啶-2-甲酸
向三氯氧磷(30 mL)中添加5-甲基-2-吡啶甲酸1-氧化物(0.9 g，5.88 mmol)。在105℃下攪拌混合物3小時。此後，混合物冷卻至室溫，緩慢添加至冰水中且以二氯甲烷(4×30 mL)萃取。有機層以鹽水(50 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得粗產物(0.85 g，84.3%)；MS(EI)：m/e=172.0[M+H]+。
c)5-甲基-6-磺基-吡啶-2-甲酸
向水(3 mL)及乙醇(3 mL)中添加6-氯-5-甲基-吡啶-2-甲酸(0.85 g，4.97 mmol)及亞硫酸鈉(CAN 7757-83-7，1.5 g，11.9 mmol)。將混合物在密封試管中加熱至180℃後維持4 小時。此後，混合物冷卻至室溫，且藉由過濾移除沈澱之固體。濃縮濾液且添加至水(20 mL)中。水相以乙酸乙酯(2×20 mL)洗滌。隨後，使用2N鹽酸將水相調整至pH=2。真空移除水，獲得呈固體狀之產物(1.2 g)；MS(EI)：m/e=218.0[M+H]+。
d)5-甲基-6-磺基-吡啶-2-甲酸甲酯
向5-甲基-6-磺基-吡啶-2-甲酸(0.8 g，3.69 mmol)於甲醇(20 mL)中之混合物中添加含4 N氯化氫之二噁烷(8 mL)。在室溫下攪拌混合物隔夜。濾出未溶解之固體，且濃縮濾液，獲得呈黃色固體狀之產物0.5 g；MS(EI)：m/e=232.0[M+H]+。
a)5-甲基-6-(哌啶-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸甲酯
向二氯甲烷(10 mL)中添加5-甲基-6-磺基-吡啶-2-甲酸甲酯(340 mg，1.47 mmol)、亞硫醯氯(CAN 7719-09-7，1 mL)及1滴DMF，且在40℃下攪拌混合物2小時。混合物冷卻至室溫，且向上述混合物中添加含哌啶(CAN 110-89-4，1.0 g，12 mmol)之二氯甲烷(10 mL)。真空移除溶劑，且藉由 製備型HPLC(以含50%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化粗產物，獲得產物(53 mg，12%)；MS(EI)：m/e=299.1[M+H]+。
f)5-甲基-6-(哌啶-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸
向單水合氫氧化鋰(CAN 1310-66-3，0.1 g，2.38 mmol)於水(2 mL)中之溶液中添加含5-甲基-6-(哌啶-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸甲酯(53 mg，0.178 mmol)之二噁烷(2 mL)，且在室溫下攪拌混合物2小時。真空移除溶劑，添加水(10 mL)，且使用1 N鹽酸將pH值調整至3。用乙酸乙酯(2×10 mL)萃取混合物。有機層以鹽水(20 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得產物(36 mg，71%)；MS(EI)：m/e=285.2[M+H]+。
g)[5-甲基-6-(哌啶-1-磺醯基)-吡啶-2-基]-哌啶-1-基-甲酮
類似於實例1，使用5-甲基-6-(哌啶-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸及哌啶(CAN 110-89-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：352.2[M+H]+。
實例26
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(2-甲基-四氫-哌喃-4-基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及四氫-2-甲基-2H-哌喃-4-胺(CAN 89584-06-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=331.1[M+H]+。
實例27
2-[(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-甲基-丙酸甲酯
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸(實例14a)及2-甲基-丙胺酸甲酯作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：362.2[M+H]+。
實例28
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(3-甲基-異噁唑-5-基)-乙基]-醯胺
a)1-甲基-1-(3-甲基-異噁唑-5-基)-乙基胺
在0℃下，經3小時向(E)-乙醛肟(CAN 107-29-9，1.0 g，16.9 mmol)、2-甲基丁-3-炔-2-胺(CAN 2978-58-7，1.4 g，16.9 mmol)及三乙胺(CAN 121-44-8，0.17 g，1.69 mmol)於二氯甲烷(25 mL)中之溶液中添加5%次氯酸鈉水溶液(5%，42.6 g)。反應升溫至4℃，且繼續攪拌5小時。分離有機層，且水層以二氯甲烷(50 mL)萃取。合併之二氯甲烷萃取物以氯化鈉飽和水溶液(60 mL)洗滌，且經無水硫酸鎂乾燥。移除溶劑，獲得黃色油狀物。藉由管柱層析法(矽膠30 g，以含30%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化粗產物，獲得呈黃色固體狀之產物(0.1 g，4.2%)；MS(EI)：m/e=141.2[M+H]+。
b)6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(3-甲基-異噁唑-5-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及1-甲基-1-(3-甲基-異噁唑-5-基)-乙基胺作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：356.0(M+H)+。
實例29
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-羥甲基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及2-胺基-2-乙基-1-丁醇(CAN 19792-52-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：333.1(M+H)。
實例30
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(四氫-哌喃-3-基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及四氫-2H-哌喃-3-胺(CAN 120811-32-7)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：317.1(M+H)。
實例31
(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-基)-(2-氧雜-6-氮雜-螺[3.3]庚-6-基)-甲酮
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸(實例14a)及2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷(CAN 174-78-7)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=344.3[M+H]+。
實例32
6-環丙基甲氧基-5-(2-甲基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
a)6-環丙基甲氧基-5-(2-甲基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸
在氮氣氛圍下，將5-溴-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例9d，0.4 g，1.5 mmol)、2-甲基吡咯啶(CAN 765-38-8，188 mg，2.2 mmol)、(R)-(+)-2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯萘(CAN 76189-55-4，183 mg，0.3 mmol)、參-(二亞苯甲基丙酮)二鈀(CAN 51364-51-3，135 mg，0.15 mmol)及碳酸銫(1.9 g，6 mmol)於甲苯(50 mL)中之溶液加熱至90℃隔夜。減壓濃縮反應混合物。殘餘物溶解於水(10 mL)中且以乙酸乙酯(30 mL)萃取，藉由添加1 N鹽酸將水層之pH值調整至2，且以乙酸乙酯(3×30 mL)萃取所得混合物。合併之有機萃取物以水及鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥且蒸發。藉由管柱層析法(矽膠，10 g，含50%乙酸乙酯之石油醚)純化殘餘物，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(0.15 g，36.9%)；MS(EI)：m/e=277.2[M+H]+。
b)6-環丙基甲氧基-5-(2-甲基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(2-甲基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：389.2[M+H]+。
實例33
6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
a)2-氰基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯
在0℃下，向1-胺基-2-甲基-1-側氧基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(實例12a，12.5 g)及三乙胺(CAN 121-44-8，29 g)於二氯甲烷(150 mL)中之溶液中逐滴添加三氟乙酸酐(CAN 407-25-0，27.2 g)。所得混合物升溫至室溫且攪拌4小時。此後，以水、5 N檸檬酸及鹽水洗滌混合物，經無水硫酸鈉乾燥有機層且濃縮，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(11 g，97%)；MS：m/e=207.1[M+Na]+。
b)(Z)-1-胺基-1-(羥基亞胺基)-2-甲基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯
將碳酸鉀(3.64 g)溶解於水(12 mL)中且添加氯化羥基銨(CAN：5470-11-1，1.7 g)。添加2-氰基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(4.84 g，26 mmol)於乙醇(42 mL)中之溶液，且在環境溫度下攪拌所得反應混合物18小時。減壓移除溶劑且以乙酸乙酯(20 mL)稀釋殘餘物。過濾混合物且濃縮濾液，獲得呈黃色固體狀之粗產物(5 g，87.6%)。MS：m/e=218.2[M+H]+。
c)2-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)丙-2-基胺基甲酸第三丁酯
向乙酸(1.8 g)於DMF(50 mL)中之溶液中添加N,N'-羰基二咪唑(CAN 530-62-1，4.865 g)。在環境溫度下攪拌溶液0.5小時。添加(Z)-1-胺基-1-(羥基亞胺基)-2-甲基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(6.07 g)且在120℃下攪拌反應混合物10小時。減壓移除溶劑，留下黃色油狀物，藉由管柱層析法(矽膠120 g，以含30%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化，獲得呈無色油狀之標題化合物(5.38 g，80%)；MS：m/e=264.1[M+Na]+。
d)α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺
將2-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(5.38 g)溶解於氯化氫之乙酸乙酯飽和溶液(30 mL)中，且在室溫下攪拌1小時。接著添加水(50 mL)。以乙酸乙酯(2×30 mL)洗滌水相，且以1 M氫氧化鈉溶液將pH值調整至9~10。以乙酸乙酯(2×30 mL)萃取溶液。合併之萃取物以鹽水洗滌，且經無水硫酸鈉乾燥。減壓移除溶劑，留下呈無色油狀之標題化合物(1.7 g，54%)；MS：m/e 142.2[M+H]+。
e)6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸(實例14a)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：386.2[M+H]+。
實例34
6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(實例9f)及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：402.1[M+H]+。
實例35
6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸(1,1-二甲基-3-嗎啉-4-基-丙基)-醯胺
a)3-(第三丁氧羰基胺基)-3-甲基丁酸
合併3-胺基-3-甲基丁酸(CAN 625-05-8，2.0 g，17 mmol)與二噁烷(60 mL)，獲得無色懸浮液。在0℃下，在10分鐘內逐滴添加1 N氫氧化鈉溶液(17.0 mL，17.0 mmol)。分三份添加二碳酸二第三丁酯(4.8 g，22.2 mmol)。攪拌反應30分鐘，獲得無色懸浮液。接著添加二噁烷(30 mL)(使用較少溶劑產生稠懸浮液)，且混合物在環境溫度下攪拌17小時。真空濃縮反應混合物直至體積為50 mL，且倒入200 mL水中。接著，以乙酸乙酯(3×80 ml)洗滌混合物。合併水層，添加2 N HCl且將pH值調整至2後，以乙酸乙酯(3×60 mL)萃取混合物。合併有機層，經硫酸鈉乾燥且真空濃縮，獲得產物(2.7 g，72.9%)。
b)2-甲基-4-(N-嗎啉基)-4-側氧基丁-2-基胺基甲酸第三丁酯
向嗎啉(CAN 110-91-8，2.2 g，24.8 mmol)於二氯甲烷(50 mL)中之溶液中添加3-(第三丁氧羰基胺基)-3-甲基丁酸(2.7 g，12.4 mmol)、HBTU(CAN 94790-37-1，6.1 g，16.1 mmol)及三乙胺(CAN 121-44-8，2.5 g，24.8 mmol)。在室溫下攪拌混合物隔夜。添加鹽酸水溶液(1 N，50 mL)，且以二氯甲烷萃取混合物。有機萃取物以碳酸氫鈉飽和水溶液及鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，濃縮且藉由管柱層析法(矽膠，50 g，以含30%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化，獲得產物(2.1 g，59%)；MS(EI)：m/e 287.1[M+H]+。
c)3-胺基-3-甲基-1-(N-嗎啉基)丁-1-酮鹽酸鹽
將2-甲基-4-(N-嗎啉基)-4-側氧基丁-2-基胺基甲酸第三丁酯(0.5 g，1.7 mmol)溶解於氯化氫於乙酸乙酯中之飽和溶液(20 mL)中。攪拌混合物3小時。減壓移除溶劑，獲得粗產物(0.55 g)。
d)1,1-二甲基-3-嗎啉-4-基-丙胺
將3-胺基-3-甲基-1-(N-嗎啉基)丁-1-酮(0.55 g，2.96 mmol)與含硼烷之THF(1 M，6 mL，6 mmol)混合在一起。混合物在室溫下攪拌隔夜，添加另一份含硼烷之THF(6 mL)且 混合物再攪拌1天。添加甲醇(5 mL)，且真空移除溶劑。添加水(20 mL)且以乙酸乙酯(3×20 mL)萃取混合物。LC-MS顯示水相中仍有產物，現以二氯甲烷(2×20 mL)萃取水相。合併有機相，經無水硫酸鈉乾燥且真空移除溶劑，獲得粗產物(0.09 g)；MS(EI)：m/e=173.2[M+H]+。
c)6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸(1,1-二甲基-3-嗎啉-4-基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸(實例14a)及1,1-二甲基-3-嗎啉-4-基-丙胺作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：417.2[M+H]+。
實例36
6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺
a)5-甲基-2-吡啶甲腈
將2-氟-5-甲基吡啶(CAN：2369-19-9，10 g，90 mmol)及氰化鈉(8.8 g，180 mmol)於DMSO(15 mL)中之溶液加熱至150℃後維持48小時。接著添加水，所得混合物以乙酸乙 酯(3×50 mL)萃取，且合併之萃取物以次氯酸鈉溶液及鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且蒸發。藉由管柱層析法(矽膠，40 g，含10%乙酸乙酯之石油醚)純化殘餘物，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(3.2 g，27 mmol，30.1%)；MS(EI)：m/e=119.1[M+H]+。
b)5-甲基-1-氧基-吡啶-2-甲腈
在室溫下，向5-甲基-2-吡啶甲腈(3 g，25 mmol)於二氯甲烷(60 mL)中之溶液中分批添加m-CPBA(CAN 937-14-4，0.58 g，3.4 mmol)，且反應混合物加熱至60℃隔夜。接著，以硫代硫酸鈉溶液(3×50 mL)及鹽水(3×50 mL)洗滌反應混合物，經無水硫酸鈉乾燥且蒸發。藉由管柱層析法(矽膠，35 g，含50%乙酸乙酯之石油醚)純化殘餘物，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(2.6 g，19 mmol，77.6%)；MS(EI)：m/e=135.1[M+H]+。
c)6-氯-5-甲基-2-氰基吡啶
在0℃下，將5-甲基-1-氧基-吡啶-2-甲腈(2.6 g，19 mmol)分批添加至氧氯化磷(CAN 10025-87-3，20 mL)中。反應混合物加熱至90℃後維持2小時。接著移除揮發物，且以碳酸氫鈉飽和溶液中和剩餘殘餘物。以乙酸乙酯(3×30 mL)萃取此混合物，且合併之萃取物經無水硫酸鈉乾燥且蒸發。藉由管柱層析法(矽膠，30 g，含10%乙酸乙酯之石油醚)純化殘餘物，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(1.6 g，10 mmol，54.1%)；MS(EI)：m/e=153.1[M+H]+。
d)6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸
將氫化鈉(CAN 7646-69-7，1.24 g，37 mmol)分批添加至環丙烷甲醇溶液(CAN 2516-33-8，20 mL)中，且反應混合物在環境溫度下反應30分鐘。接著，向上述反應混合物中添加6-氯-5-甲基-2-氰基吡啶(1.1 g，7.2 mmol)。反應混合物加熱至100℃隔夜，以水淬滅且蒸發。殘餘物溶解於水中，以乙酸乙酯(50 mL)萃取。藉由添加1 N鹽酸將水層之pH值調整至2且所得混合物以乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。合併之有機萃取物以水及鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且蒸發。藉由管柱層析法(矽膠，25 g，含50%乙酸乙酯之石油醚)純化殘餘物，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(1 g，5 mmol，67%)；MS(EI)：m/e=208.1[M+H]+。
e)6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸及2-胺基-N,2-二甲基-丙醯胺(CAN 106914-07-2)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=318.1[M+H]+。
實例37
6-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺
a)6-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸
在氮氣氛圍下，在100℃下攪拌6-溴-吡啶-2-甲酸(CAN：21190-87-4，1 g，4.9 mmol)、2-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼(實例9-d，1.1 g，5.4 mmol)、1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(CAN 95464-05-4，0.08 g，0.1 mmol)及碳酸鉀(1.37 g，10 mmol)於水(50 mL)中之溶液24小時。反應混合物以乙酸乙酯(50 mL)萃取，藉由添加1 N鹽酸將水層之pH值調整至2，且所得混合物以乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。合併之有機萃取物以鹽水(6×50 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且蒸發。藉由製備型HPLC純化殘餘物，獲得呈白色固體狀之標題化合物(0.3 g，1.5 mmol，29.5%)；MS(EI)：m/e=206.1[M+H]+。
b)6-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸
類似於實例7b，使用6-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸及10% Pd/C作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e 208.1[M+H]+。
c)6-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺
類似於實例1，使用6-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸及1-哌啶胺(CAN 2213-43-6)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：290.2[M+H]+。
實例38
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
a)(S)-1-胺基-3-環丙基-1-側氧基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯
在室溫下，攪拌(S)-2-(第三丁氧羰基胺基)-3-環丙基丙酸(CAN 89483-06-7，10 g，44 mmol)、二碳酸二第三丁酯(CAN：24424-99-5，14.28 g，66 mmol)及吡啶(2.4 mL)於乙腈(200 mL)中之混合物20分鐘。攪拌所得反應混合物4小時。減壓移除大部分溶劑期間，產物沈澱，且濾出固體並以乙腈(20 mL)洗滌。減壓乾燥固體，獲得呈白色固體狀 之標題化合物(7.73 g，78%)；MS(EI)：m/e 251.2[M+Na]+。
b)(S)-1-氰基-2-環丙基乙基胺基甲酸第三丁酯
在0℃下，向(S)-1-胺基-3-環丙基-1-側氧基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(3.7 g，16 mmol)及三乙胺(6.55 g，65 mmol)於二氯甲烷(50 mL)中之溶液中逐滴添加三氟乙酸酐(6.81 g，32 mmol)。所得混合物升溫至室溫且攪拌4小時。混合物以水(150 mL)、檸檬酸(150 mL，5 M)及鹽水(150 mL)洗滌。有機相經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得呈黃色固體狀之產物(3.31 g，97%)；MS(EI)：m/e 233.1[M+Na]+。
c)(S,Z)-1-胺基-3-環丙基-1-(羥基亞胺基)丙-2-基胺基甲酸第三丁酯
將碳酸鉀(2.18 g，16 mmol)溶解於水(8 mL)中且添加羥胺鹽酸鹽(1.1 g，16 mmol)。向其中添加(S)-1-氰基-2-環丙基乙基胺基甲酸第三丁酯(3.31 g，16 mmol)於乙醇(24 mL)中之溶液，且攪拌所得反應混合物72小時。蒸發溶劑後，殘餘物溶解於乙酸乙酯(20 mL)中，接著過濾。濃縮濾液，獲得呈黃色固體狀之粗產物(3.61 g，94%)；MS(EI)：m/e 244.2[M+H]+。
d)(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)乙基胺基甲酸第三丁酯
向乙酸(0.224 g，4 mmol)於DMF(5 mL)中之溶液中添加N,N'-羰基二咪唑(0.6 g，4 mmol)，且在室溫下攪拌混合物0.5小時。添加(S,Z)-1-胺基-3-環丙基-1-(羥基亞胺基)丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(0.84 g，3 mmol)，且將混合物加熱至120℃並攪拌4小時。蒸發溶劑後，藉由管柱層析法(矽膠，20 g，以含10%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化殘餘物，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(0.5 g；54%)；MS(EI)：m/e 290.1[M+Na]+。
e)(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺
在室溫下，攪拌(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)乙基胺基甲酸第三丁酯(0.5 g，2 mmol)於飽和鹽酸(10 mL)中之溶液1小時。接著添加水(20 mL)。以乙酸乙酯(2×20 mL)洗滌水相，且以2 M氫氧化鈉溶液調整至pH=9~10。接著以乙酸乙酯(2×20 mL)萃取。有機層以鹽水 (20 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得呈白色固體狀之粗產物(0.25 g，80%)；MS(EI)：m/e 168.2[M+H]+。
f)6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e 383.1[M+H]+。
實例39
(5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-基)-(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-甲酮
a)5-環戊烯基-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸
向DMF(10 ml)中添加5-溴-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例9d，1.0 g，4 mmol)、2-環戊烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼(CAN 287944-10-9，0.86 g，4 mmol)、1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物 (CAN 95464-05-4，150 mg，0.18 mmol)及碳酸鈉水溶液(2 N，16 mL)之混合物。將混合物加熱至100℃隔夜；接著溶液以水(15 mL)稀釋，以乙酸乙酯(30 mL)萃取，用鹽酸(3 N)將水層調整至pH=3.0，且以乙酸乙酯(2×50 mL)萃取。合併之有機層以水(2×100 mL)及鹽水(80 mL)洗滌，且蒸發至乾燥。藉由管柱層析法(矽膠，8 g，以含15%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化殘餘物，獲得呈白色固體狀之產物(0.85 g，89%)；MS(LC/MS)：260.1[M+H]+。
b)5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸
在氫氣氛圍下，在室溫下，攪拌5-環戊烯基-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(0.95 g，4 mmol)、Pd/C(10% w/w，0.2 g)於30 mL乙醇中之混合物4小時。過濾混合物且濾液蒸發至乾燥，獲得呈白色固體狀之產物(0.76 g，79%)。產物直接用於下一步驟中；MS(LC/MS)：262.1[M+H]+。
c)(5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-基)-(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-甲酮
類似於實例1，使用5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸及1,1-二氧化物-硫代嗎啉基(CAN 39093-93-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：379.2[M+H]+。
實例40
5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例39b)及2-胺基-N,2-二甲基-丙醯胺(CAN 106914-07-2)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：360.2[M+H]+。
實例41
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(實例33d，CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS (LC/MS)：357.1[M+H]+。
實例42
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺
a)5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸
將5-溴-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例9d，1.5 g，5.5 mmol)、環丙基酸(CAN 411235-57-9，0.57 g，7 mmol)、二乙酸鈀(CAN 3375-31-3，62 mg，0.28 mmol)、三環己基膦(CAN 2622-14-2，154 mg，0.1 mmol)及磷酸鉀(4.1 g，19 mmol)於甲苯/水(20/1 v/v，30 mL)中之混合物加熱至100℃隔夜。此後，混合物蒸發至乾燥，溶解於30 mL水中，以乙酸乙酯(30 mL)萃取且滴下有機層。水層調整至pH=3且以乙酸乙酯(2×30 mL)萃取，此有機層以水(30 mL)及鹽水(30 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，接著蒸發至乾燥。藉由管柱層析法(矽膠，10 g，以含15%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化殘餘物，獲得呈白色固體狀之標題化合物(0.96 g，75%)；MS(LC/MS)：234.1[M+H]+。
b)5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸及1-哌啶胺(CAN 2213-43-6)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：316.2[M+H]+。
實例43
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及2-胺基-N,2-二甲基-丙醯胺(CAN 106914-07-2)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：332.2[M+H]+。
實例44
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：358.1[M+H]+。
實例45
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：357.1[M+H]+。
實例46
6-(4-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺
類似於實例1，使用6-(4-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 135432-77-8)及1-哌啶胺(CAN 2213-43-6)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=316.1[M+H]+。
實例47
6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(實例36d)及1-哌啶胺(CAN 2213-43-6)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e 290.2[M+H]+。
實例48
[6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-基]-(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-甲酮
a)5-環丙基-吡啶-2-甲酸甲酯
向1.4-二噁烷(40 mL)中添加5-溴-吡啶-2-甲酸甲酯(CAN 29682-15-3，2.16 g，0.01 mol)、環丙基酸(CAN 411235-57-9，0.9 g，0.01 mol)、參(二亞苯甲基丙酮)二鈀(CAN 52409-22-0，0.2 g)、9,9-二甲基-4,5-雙(二苯膦基)(CAN 161265-03-8，0.3 g)及碳酸銫(CAN 534-17-8，3.3 g，0.01 mol)。在氮氣氛圍下，在110℃下，攪拌混合物12小時。隨後，過濾混合物且濃縮。殘餘物倒入水(20 mL)中且以乙酸乙酯(3×20 mL)萃取。合併之有機層經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得粗產物。藉由急驟管柱層析法(矽膠，50 g，以含20%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化粗產物，獲得產物(0.8 g，45%)；MS(EI)：m/e 178.1[M+H]+。
b)5-環丙基-1-氧基-吡啶-2-甲酸甲酯
向二氯甲烷(15 mL)中添加5-環丙基-吡啶-2-甲酸甲酯(0.8 g，5 mmol)及m-CPBA(CAN 937-14-4，1.2 g，7 mmol)。在60℃下攪拌混合物6小時。隨後，將混合物濃縮成粗產物。藉由急驟管柱層析法(矽膠，20 g，以乙酸乙酯溶離)純化粗產物，獲得產物(0.3 g，34%)；MS(EI)：m/e 194.1[M+H]+。
c)6-溴-5-環丙基-吡啶-2-甲酸甲酯
向氧溴化磷(CAN 7789-59-5，5 g，17 mmol)中添加5-環丙基-1-氧基-吡啶-2-甲酸甲酯(0.3 g，2 mmol)。在80℃下攪拌混合物2小時。隨後，反應溶液倒入水(30 mL)中且以乙酸乙酯(3×10 mL)萃取。合併之有機層經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得粗產物。藉由急驟管柱層析法(矽膠，10 g，含20%乙酸乙酯之石油醚)純化粗產物，獲得產物(0.1 g，25%)；MS：(EI)m/e 256.0[M+H]+。
d)6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸甲酯
在氮氣氛圍下，向1,4-二噁烷(10 mL)中添加6-溴-5-環丙基-吡啶-2-甲酸甲酯(0.1 g，0.4 mmol)、3-氯苯基酸(CAN 63503-60-6，0.08 g，0.5 mmol)、1,1'-雙(二苯膦基)-二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷加合物(CAN 95464-05-4，50 mg)及碳酸銫(CAN 534-17-8，0.2 g，0.6 mmol)。在110℃下攪拌混合物12小時。隨後，濃縮混合物，獲得粗產物。藉由急驟管柱層析法(矽膠，5 g，含20%乙酸乙酯之石油醚)純化粗產物，獲得產物(80 mg，71%)；MS：(EI)m/e 288.1[M+H]+。
e)6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸
向水(10 mL)中添加6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸甲酯(80 mg，0.28 mmol)及氫氧化鈉(CAN 1310-73-2，30 mg)。混合物在環境溫度下攪拌2小時。隨後，使用1 M鹽酸將pH值調整至3，混合物以乙酸乙酯(3×10 mL)萃取，合併有機相，經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得產物(60 mg，78%)；MS(EI)：m/e 274.1[M+H]+。
f)[6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-基]-(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-甲酮
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸及1,1-二氧化物-硫代嗎啉(CAN 39093-93-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：m/e 391.0[M+H]+。
實例49
6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺
a)5-甲基-吡啶-2-甲腈
將2-氟-5-甲基吡啶(CAN 2369-19-9，50 g，90 mmol)及氰化鈉(CAN 143-33-9，70 g，1.43 mol)溶解於DMSO(200 mL)中，且在150℃下攪拌混合物3天。混合物冷卻至室溫，添加冰水(200 mL)且藉由過濾及乾燥獲得呈紅色固體狀之產物(26.5 g，50%)；MS(EI)：m/e 119.1[M+H]+。
b)5-甲基-1-氧基-吡啶-2-甲腈
向5-甲基-吡啶-2-甲腈(3.0 g，25 mmol)於乙酸(30 mL)中之溶液中添加過氧化氫(CAN 7722-84-1，30%，30 mL)，且在60℃下攪拌混合物隔夜。減壓移除溶劑，獲得粗產物(3.0 g，88%)；MS(EI)：m/e 135.1[M+H]+。
c)6-溴-5-甲基-吡啶-2-甲腈
將5-甲基-1-氧基-吡啶-2-甲腈(實例36b，1.5 g，11 mmol)及三溴氧磷(CAN 7789-59-5，10 g)混合在一起。在100℃下攪拌混合物1小時。添加冰水，且以乙酸乙酯(10 mL)萃取混合物。有機相經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得粗產物(1.0 g，41.6%)；MS(EI)：m/e 197.0[M+H]+。
d)6-溴-5-甲基-吡啶-2-甲酸
向氫氧化鈉(0.3 g，7 mmol)於水(20 mL)中之溶液中添加6-溴-5-甲基-吡啶-2-甲腈(1.0 g，5.0 mmol)，在120℃下攪拌混合物隔夜。隨後，將混合物調整至pH=3且以乙酸乙酯(2×15 mL)萃取。有機萃取物以鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得產物(0.7 g，63.8%)；MS(EI)：m/e 216.0[M+H]+。
e)6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸
向6-溴-5-甲基-吡啶-2-甲酸(0.7 g，3.2 mmol)於水(30 mL)中之溶液中添加3-氯苯基酸(CAN 63503-60-6，0.61 g，3.9 mmol)、1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(CAN 95464-05-4，53 mg，0.065 mmol)及碳酸鉀(CAN 584-08-7，0.54 g，3.9 mmol)。在100℃下攪拌混合物隔夜。將反應混合物調整至pH=3且混合物以乙酸乙酯(3×20 mL)萃取。合併有機層，經無水硫酸鈉乾燥且真空濃縮，獲得產物(0.55 g，56.9%)；MS(EI)：m/e 248.1[M+H]+。
f)6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸及α,α-二甲基-2-噁唑甲胺(CAN 1211519-76-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：356.1(M+H)+。
實例50
6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(實例49e)及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：372.0[M+H]+。
實例51
6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(實例49e)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：371.1[M+H]+。
實例52
6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(實 例49e)及1-哌啶胺(CAN 2213-43-6)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：330.1[M+H]+。
實例53
5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例39b)及(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例38e)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：411.2[M+H]+。
實例54
5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例39b)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0，實例33d)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：385.2[M+H]+。
實例55
5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例39b)及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：386.1[M+H]+。
實例56
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噻唑-2-基-丁基)-醯胺
a)(S)-2-(第三丁氧羰基胺基)-4-甲基戊酸
向L-白胺酸(CAN：61-90-5，8 g，0.061 mmol)於1,4-二噁烷(200 mL)中之混合物中添加氫氧化鈉水溶液(1 N，8.5 mL)及二碳酸二第三丁酯(17.5 g，80 mmol)，且攪拌混合物隔夜。蒸發溶劑後，殘餘物以水(50 mL)稀釋且以乙酸乙酯(2×50 mL)洗滌。將水相調整至pH=2~3，接著以乙酸 乙酯(3×50 mL)萃取。合併之有機層以鹽水(2×50 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得呈白色固體狀之產物(6.75 g，48%)；MS(EI)：m/e=232.2[M+H]+。
b)(S)-1-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基胺基甲酸第三丁酯
在室溫下，攪拌(S)-2-(第三丁氧羰基胺基)-4-甲基戊酸(1.8 g)、二碳酸二第三丁酯(CAN：24424-99-5，12 mmol)及吡啶(3 mL)於CH3CN(50 mL)中之混合物20分鐘。在30分鐘期間逐滴添加氫氧化銨溶液(25%-28% NH3，15 mL)。所得反應混合物攪拌隔夜。在移除溶劑期間，產物沈澱，藉由過濾收集且乾燥，獲得呈白色固體狀之目標化合物(1.55 g，86%)。MS(EI)：m/e=253.2[M+Na]+。
c)((S)-3-甲基-1-硫代胺甲醯基-丁基)-胺基甲酸第三丁酯
在90℃下攪拌(S)-1-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基胺基甲酸第三丁酯(1.8 g，8 mmol)及勞森試劑(1.58 g，4 mmol)於甲苯(20 mL)中之混合物2.5小時。減壓移除溶劑後，藉由管柱層析法(矽膠，30 g，乙酸乙酯/MeOH，20/1)純化殘餘物，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(1.38 g，72%)； MS：m/e 269.2[M+H]+。
d)(S)-α-(2-甲基丙基)-2-噻唑甲胺乙酸鹽
在120℃下，攪拌((S)-3-甲基-1-硫代胺甲醯基-丁基)-胺基甲酸第三丁酯(1.38 g，6 mmol)、2-溴-1,1-二甲氧基乙烷(CAN：7252-83-7，1.14 g，7 mmol)及對甲苯磺酸(50 mg)於乙酸(20 mL)中之混合物4小時。蒸發溶劑後，殘餘物以乙酸乙酯(20 mL)及水(20 mL)稀釋。水相以乙酸乙酯(3×20 mL)洗滌且凍乾，獲得褐色固體(0.6 g，63%)；MS：m/e 171.1[M+H+]。
e)6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噻唑-2-基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及(S)-α-(2-甲基丙基)-2-噻唑甲胺作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：386.1[M+H]+。
實例57
6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲 基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(實例36d)及(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例38e)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e 357.2[M+H]+。
實例58
5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
a)5-氯-1-氧基-吡啶-2-甲酸
在40℃下，攪拌5-氯-吡啶-2-甲酸(CAN 86873-60-1，6.3 g，0.04 mol)及m-CPBA(CAN 937-14-4，20.7 g，0.12 mol)於二氯甲烷(200 ml)中之混合物隔夜。蒸發溶劑後，藉由管柱層析法(矽膠，200 g，首先石油醚/乙酸乙酯4/1，接著甲醇/乙酸乙酯1/1)純化粗產物，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(6.5 g，94%)；MS(EI)：m/e=174.0[M+H]+。
b)6-溴-5-氯-吡啶-2-甲酸
在80℃下，向三溴氧磷(CAN 7789-59-5，30 g)中添加5-氯-1-氧基-吡啶-2-甲酸(3.5 g，20mmol)，攪拌2小時。將混合物倒入水(100 mL)中，以乙酸乙酯(3×50 mL)萃取，經無水硫酸鈉乾燥，且真空移除溶劑。藉由管柱層析法(矽膠，100 g，以含50%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化粗產物，獲得呈灰色固體狀之標題化合物(1.12 g，23%)；MS(EI)：m/e236.0[M+H]+。
c)5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸
在氮氣氛圍下，向DMF(30 mL)中添加6-溴-5-氯-吡啶-2-甲酸(0.38 g，1.6 mmol)、3-氯苯基酸(CAN 63503-60-6，0.33 g，2.1 mmol)、1,1'-雙(二苯膦基)-二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(CAN 95464-05-4，30 mg)及碳酸銫(CAN 534-17-8，1.6 g，4.8 mmol)。在80℃下攪拌混合物隔夜。蒸發溶劑後，藉由管柱層析法(矽膠，12 g，首先石油醚/乙酸乙酯4/1，接著甲醇/二氯甲烷1/10)純化粗產物，獲得呈褐色固體狀之標題化合物(0.14 g，32%)；MS(EI)： m/e=268.0[M+H]+。
d)5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：392.0[M+H]+。
實例59
6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
a)(S)-1-胺基-3-環丙基-1-硫酮基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯
在90℃下，攪拌(S)-1-胺基-3-環丙基-1-側氧基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(實例38a，6.7 g，29 mmol)及勞森試劑(CAN 19172-47-5，6.06 g，15 mmol)於甲苯(60 mL)中之混合物2.5小時。真空移除溶劑後，藉由管柱層析法(矽膠，100 g，以含5%甲醇之乙酸乙酯溶離)純化殘餘物，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(5.1 g，71%)；MS：m/e=267.1 [M+Na]+。
b)(S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙胺乙酸鹽
類似於實例56d中所述之程序，以(S)-1-胺基-3-環丙基-1-硫酮基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯為起始物質，獲得呈黃色油狀之標題化合物(0.75 g，31%)；MS：m/e=169.1[M+H]+。
c)6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(實例9f)及(S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙胺作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：428.2[M+H]+。
實例60
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及(S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙胺(實例59b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：384.1[M+H]+。
實例61
6-環丙基甲氧基-5-(2-側氧基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺
a)4-氯丁醯胺
在0℃下，向4-氯丁醯氯(CAN 4635-59-0，20 g，140 mmol)於THF(100 mL)中之溶液中逐滴添加氫氧化銨(100 mL)，且在室溫下攪拌反應混合物隔夜。將反應混合物倒入水中，以乙酸乙酯(3×30 mL)萃取，合併有機層，以鹽水(6×30 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且真空濃縮，獲得粗產物。粗產物不經純化即直接用於下一步驟中。1H-NMR(d 6 -DMSO)：δ 7.32(s,1H),6.78(s,1H),3.66-3.62(m,2H),2.38(t,J=7 Hz,1H),2.20(t,J=7 Hz,1H),1.96-1.93(m,2H)。
b)吡咯啶-2-酮
在室溫下，攪拌4-氯丁醯胺(4.4 g，36 mmol)及第三丁醇鉀(CAS 865-47-4，8.1 g，72 mmol)於THF(50 mL)中之溶液36小時。過濾反應混合物，且以乙酸乙酯洗滌濾餅。合併之濾液濃縮至乾燥，獲得粗產物。藉由急驟層析法(矽膠，100g，含0%至50%乙酸乙酯之石油醚)純化粗產物，獲得呈無色油狀之所要產物(2.7 g)。1H-NMR(d 6 -DMSO)：δ 6.64(s,1H)3.38(t,J=6 Hz,2H),2.28-2.25(m,2H),2.17-2.14(m,2H)。
c)6-環丙基甲氧基-5-(2-側氧基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸
在氮氣氛圍下，向5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例9d，1 g，4 mmol)之溶液中添加含吡咯啶-2-酮(375 mg，4.4 mmol)、二甲基雙二苯膦基(CAS 161265-03-8，127 mg，2.4 mmol)、參(二亞苯甲基丙酮)二鈀(CAS 51364-51-3，67 mg，0.1 mmol)及碳酸銫(CAS 534-17-8，1.8 g，6 mmol)之1,4-二噁烷(100 mL)，且在110℃下攪拌反應混合物隔夜。真空濃縮反應混合物，溶解於水中且以乙酸乙酯(3×30 mL)萃取。用鹽酸水溶液(1 N)將水層調整至pH=2，藉由過濾收集所得沈澱物且乾燥。藉由管柱層析法(矽膠，20 g，以含30%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化粗 產物，獲得呈黃色固體狀之所要產物(600 mg)；MS(EI)：m/e=277.1[M+H]+。
c)6-環丙基甲氧基-5-(2-側氧基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(2-側氧基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸及α,α-二甲基-2-噁唑甲胺(CAN 1211519-76-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=358.2[M+H]+。
實例62
6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(實例36d)及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=332.2[M+H]+。
實例63
6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸[1-(4,5-二氫- 噁唑-2-基)-1-甲基-乙基]-醯胺
a)1-(4,5-二氫-噁唑-2-基)-1-甲基-乙胺
在氫氣球下，裝填2-(噁唑-2-基)丙-2-基胺基甲酸苯甲酯(實例8d，0.63 g)及鈀/碳(10% w/w，0.06 g)於乙醇(20 mL)中之混合物，且在室溫下攪拌2小時。TLC顯示反應完成；過濾且濃縮，獲得呈黃色油狀之產物(0.1 g，33%)；MS(EI)：m/e=129.1[M+H]+。
b)6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸[1-(4,5-二氫-噁唑-2-基)-1-甲基-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸(實例14a)及1-(4,5-二氫-噁唑-2-基)-1-甲基-乙胺作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=373.2[M+H]+。
實例64
6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噻唑-2-基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(實例36d)及(S)-α-(2-甲基丙基)-2-噻唑甲胺(實例56d)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=360.2[M+H]+。
實例65
6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(實例36d)及(S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙胺(實例59b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：358.2[M+H]+。
實例66
5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺
類似於實例1，使用5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(實例58c)及1-哌啶胺(CAN 2213-43-6)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：350.1[M+H]+。
實例67
6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(實例48e)及2-胺基-N,2-二甲基-丙醯胺(CAN 106914-07-2)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)m/e：372.1[M+H]+。
實例68
6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(CAN 1248077-05-5)及1-哌啶胺(CAN 2213-43-6)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：276.1(M+H)。
實例69
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
a)6-氯-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸甲酯
在氮氣氛圍下，在110℃下，攪拌5-溴-6-氯-吡啶-2-甲酸甲酯(實例9c，2 g，8 mmol)、3,3-二氟氮雜環丁烷鹽酸鹽(CAN 288315-03-7，1 g，8 mmol)、參(二亞苯甲基丙酮)二鈀(CAN 51364-51-3，0.16 g，0.16 mmol)、(R)-(+)-2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯萘(CAN 76189-55-4，0.19 g，0.32 mmol)及碳酸銫(3.9 g，12 mmol)於甲苯(50 mL)中之混合物隔夜。濃縮後，將殘餘物分配於水(50 mL)與乙酸乙酯(40 mL)之間，水相以乙酸乙酯(2×40 mL)萃取。以鹽水(40 mL)洗滌合併之有機相，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮，獲得殘餘物。藉由管柱層析法(矽膠，20 g，含10%乙酸乙酯之石油醚)純化殘餘物，獲得呈淡黃色固體狀之目標化合物(0.44 g，21%)；MS(EI)：m/e=263.0[M+H]+。
b)6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸
向環丙基甲醇(CAN 2516-33-8，0.36 g，5 mmol)於DMF(3 mL)中之溶液中分數份添加氫化鈉(0.29 g，8.4 mmol)，且在室溫下攪拌混合物2小時。向混合物中添加6-氯-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(0.44 g，1.68 mmol)，且在110℃下攪拌所得溶液隔夜。濃縮後，向殘餘物中添加水(20 mL)且溶液用鹽酸水溶液(6 N)酸化，接著以乙酸乙酯(2×20 mL)萃取。以鹽水(20 mL)洗滌合併之有機相，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮，獲得殘餘物。藉由製備型TLC(以含50%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化殘餘物，獲得目標化合物(0.07 g，14%)；MS(EI)：m/e=285.1[M+H]+。
c)6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=409.1[M+H]+。
實例70
6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
a)3-(甲基胺甲醯基)戊-3-基胺基甲酸第三丁酯
攪拌2-(第三丁氧羰基胺基)-2-乙基丁酸(實例23a，400 mg，2 mmol)、HBTU(CAN 94790-37-1，1.3 g，3 mmol)、Et3N(0.7 g，7 mmol)於DMF(10 mL)中之混合物30分鐘，接著將甲胺鹽酸鹽(CAN 593-51-1，260 mg，6 mmol)添加至混合物中且攪拌溶液隔夜。此後，溶液以水(20 mL)稀釋且以乙酸乙酯(3×30 mL)萃取，合併之有機層以水(3×50 mL)及鹽水(60 mL)洗滌，接著蒸發至乾燥。所獲得之呈淡黃色固體狀之粗產物(0.18 g，45%)直接用於下一步驟中。
b)2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺
在室溫下，攪拌3-(甲基胺甲醯基)戊-3-基胺基甲酸第三丁酯(0.18 g，0.74 mmol)於10 ml鹽酸之乙酸乙酯飽和溶液中的混合物60分鐘。接著，蒸發溶液至乾燥，獲得呈淡黃色固體狀之產物(80 mg，75%)；MS(LC/MS)：145.2[M+H]+。
c)6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(實例49e)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：374.2[M+H]+。
實例71
6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(實例48e)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=400.2[M+H]+。
實例72
6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺
a)2-(1,2,4-噁二唑-3-基)丙-2-基胺基甲酸第三丁酯
向(Z)-1-胺基-1-(羥基亞胺基)-2-甲基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(實例33b，2 g，9.2 mmol)於乙腈(10 mL)中之溶液中添加三乙氧基甲烷(CAN 122-51-0，4.8 mL)及三氟乙酸(CAN 76-05-1，0.1 mL)。混合物加熱至50℃且攪拌隔夜。將反應混合物添加至甲醇(10 mL)及水(10 mL)中。蒸發溶劑後，藉由管柱層析法(矽膠，60 g，以含30%至50%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化殘餘物，獲得目標產物(0.668 g，32%)，MS(EI)：m/e=250.1[M+H]+。
b)1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙胺鹽酸鹽
將2-(1,2,4-噁二唑-3-基)丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(0.668 g，2.9 mmol)溶解於鹽酸之乙酸乙酯飽和溶液(10 mL)中，且在室溫下攪拌0.5小時。接著濃縮，獲得產物(0.45 g，94%)；MS(EI)：m/e=128.2[M+H]+。
c)6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙胺(CAN 1153757- 41-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=343.1[M+H]+。
實例73
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙胺(CAN 1153757-41-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：343.1(M+H)。
實例74
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：360.2(M+H)。
實例75
6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
a)6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸
在氮氣氛圍下，向氮雜環丁烷-3-醇(CAN 45347-82-8，200 mg，3 mmol)、(±)-2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯萘(CAS 98327-87-8，114 mg，0.185 mmol)、參(二亞苯甲基丙酮)二鈀(CAS 51364-51-3，85 mg，0.1 mmol)及碳酸銫(CAS 534-17-8，1.8 mg，5.55 mmol)於甲苯(8 mL)中之混合物中添加5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例9d，500 mg，1.85 mmol)之溶液。在110℃下攪拌反應混合物隔夜。真空濃縮反應混合物，且殘餘物溶解於水中且以乙酸乙酯(1×30 mL)萃取。藉由添加1 N鹽酸將水層調整至pH=2，藉由過濾收集所得沈澱物，凍乾固體。藉由急驟層析法(矽膠，50 g，以含0%至100%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化粗產物，獲得呈黃色固體狀之所要產物(180 mg)；MS(EI)：m/e=265.2[M+H]+。
b)6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=389.1[M+H]+。
實例76
6-(4-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(4-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 135432-77-8)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=360.1[M+H]+。
實例77
6-(環丙基甲氧基)-5-(1,1-二氧離子基-異噻唑啶-2-基)-N-[2-(1,3-噻唑-2-基)丙-2-基]吡啶-2-甲醯胺
a)3-氯丙烷-1-磺醯胺
在0℃下，使氨氣鼓泡通過攪拌過之3-氯丙烷-1-磺醯氯 (CAN 1633-82-5，10 g，56 mmol)於二氯甲烷(100 mL)中之溶液持續30分鐘。反應混合物在室溫下攪拌1小時。藉由過濾移除氯化銨沈澱物。減壓移除溶劑，藉由自二氯甲烷再結晶純化固體，獲得呈白色固體狀之標題化合物(7.9 g，0.05 mol，88.7%)。1H NMR(300 MHz,d 6 -DMSO)：δ 6.88(s,2H),3.75(t,J=6.5 Hz,2H),3.11-3.06(m,2H),2.16-2.07(m,2H)。
b)異噻唑啶1,1-二氧化物
在室溫下，向乙醇(50 mL)中分數份添加鈉(1.6 g，70 mmol)。鈉完全溶解後，向上述溶液中添加3-氯丙烷-1-磺醯胺(7.9 g，50 mmol)。使反應混合物在90℃下反應2小時。此後，冷卻反應混合物，藉由過濾移除沈澱物，減壓移除溶劑，將產物溶解於乙酸乙酯中，藉由過濾移除沈澱物且減壓移除溶劑。粗標題化合物(3.2 g，黃色油狀物)不經進一步純化即用於下一反應步驟中。1H NMR(300 MHz,d 6 -DMSO)：δ 6.70(s,1H),3.13(t,J=6.9 Hz,2H),2.99-2.94(m,2H),2.28-2.19(m,2H)。
c)6-氯-5-(1,1-二氧離子基-異噻唑啶-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯
在氮氣氛圍下，使5-溴-6-氯-吡啶-2-甲酸甲酯(實例9c，1g，4 mmol)、異噻唑啶1,1-二氧化物(730 mg，06 mmol)、碘化銅(I)(150 mg，0.8 mmol)、1,3-二(吡啶-2-基)丙-1,3-二酮(CAN 10198-89-7，180 mg，0.8 mmol)及碳酸鉀(1.1 g，8 mmol)於DMF(20 mL)中之溶液在110℃下反應24小時。反應混合物倒入水中，且以乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。合併之有機萃取物以水及鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且蒸發。藉由管柱層析法(矽膠，4 g，含10%乙酸乙酯之石油醚)純化殘餘物，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(0.048 g，1.6 mmol，41.4%)；MS(EI)：m/e=291.0[M+H]+。
d)6-環丙基甲氧基-5-(1,1-二氧離子基-異噻唑啶-2-基)-吡啶-2-甲酸
向環丙烷甲醇溶液(CAN 2516-33-8，20 mL)中分數份添加氫化鈉(0.029 g，0.86 mmol)，且在室溫下攪拌反應混合物30分鐘。添加6-氯-5-(1,1-二氧離子基-異噻唑啶-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(0.050 g，0.17 mmol)，且將混合物加熱至100℃隔夜，以水淬滅且減壓濃縮。將殘餘物溶解於水中，以乙酸乙酯(50 mL)萃取。藉由添加1 N鹽酸將水層之pH值調整至2且隨後以乙酸乙酯(3×20 mL)萃取。以水及鹽 水洗滌合併之萃取物，經無水硫酸鈉乾燥且減壓濃縮，獲得粗產物。藉由管柱層析法(矽膠，4 g，含33%乙酸乙酯之石油醚)純化粗產物，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(25 mg，0.08 mmol，46%)；MS(EI)：m/e=313.1[M+H]+。
e)6-(環丙基甲氧基)-5-(1,1-二氧離子基-異噻唑啶-2-基)-N-[2-(1,3-噻唑-2-基)丙-2-基]吡啶-2-甲醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(1,1-二氧離子基-異噻唑啶-2-基)-吡啶-2-甲酸及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=437.0[M+H]+。
實例78
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
a)6-氯-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸甲酯
在氮氣氛圍下，在110℃下，攪拌5-溴-6-氯-吡啶-2-甲酸甲酯(實例9c，1.5 g，6 mmol)、3,3-二氟吡咯啶鹽酸鹽(CAN 163457-23-6，0.64 g，6 mmol)、參(二亞苯甲基丙酮)二鈀(CAN 51364-51-3，120 mg，0.12 mmol)、(R)-(+)-2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯萘(CAN 76189-55-4，150 mg，0.24 mmol)及碳酸銫(3.9 g，12 mmol)於甲苯(30 mL)中之懸浮液隔夜。濃縮後，將殘餘物分配於水(30 mL)與乙酸乙酯(30 mL)之間。水相以乙酸乙酯(2×30 mL)萃取。以鹽水(30 mL)洗滌合併之有機相，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮，獲得粗產物。藉由管柱層析法(矽膠，15 g，含10%乙酸乙酯之石油醚)純化粗產物，獲得呈淡黃色固體狀之目標化合物(0.5 g，30%)；MS(EI)：m/e=277.0[M+H]+。
b)6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸
向環丙基甲醇(CAN 2516-33-8，6 mL)中分數份添加氫化鈉(0.27 g，8 mmol)，且在室溫下攪拌混合物2小時。向混合物中添加6-氯-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(0.45 g，1.6 mmol)，且在110℃下將所得溶液在密封試管中攪拌隔夜。減壓濃縮後，向殘餘物中添加水(15 mL)且以鹽酸(6 N)酸化溶液。以乙酸乙酯(3×20 mL)萃取水溶液，且合併之有機相以鹽水(20 mL)洗滌，經無水硫酸鈉 乾燥，過濾且濃縮，獲得目標化合物，其不經進一步純化即直接用於下一步驟中；MS(EI)：m/e=299.1[M+H]+。
c)6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=425.3[M+H]+。
實例79
[6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-基]-(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-甲酮
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例78b)及1,1-二氧化物-硫代嗎啉(CAN 39093-93-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)： m/e=416.1[M+H]+。
實例80
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例78b)及2-胺基-N,2-二甲基-丙醯胺(CAN 106914-07-2)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=397.1[M+H]+。
實例81
6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
a)5-甲氧基-1-氧基-吡啶-2-甲酸
在60℃下，攪拌5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(CAN 29082-92-6，3 g，20 mmol)及m-CPBA(CAN 937-14-4，8 g，47 mmol)於二氯甲烷(100 mL)中之混合物12小時。使反應混合物冷卻至環境溫度，過濾，濃縮且藉由管柱層析法(矽膠，100 g，以含10%甲醇之二氯甲烷溶離)純化，獲得標題化合物(1.2 g，36%)；MS(EI)：m/e=170.2[M+H]+。
b)6-溴-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸
在80℃下，向氧溴化磷(CAN 7789-59-5，10 g)中添加5-甲氧基-1-氧基-吡啶-2-甲酸(1.2 g，7 mmol)且攪拌3小時。混合物倒入水(100 mL)中，以乙酸乙酯(3×50 mL)萃取，經無水硫酸鈉乾燥，濃縮且藉由管柱層析法(矽膠，60 g，以含10%甲醇之二氯甲烷溶離)純化，獲得標題化合物(1 g，61%)；MS(EI)：m/e=232.0[M+H]+。
c)6-(3-氯苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸
在110℃下，在氮氣氛圍下，攪拌6-溴-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(0.3 g，1 mmol)、3-氯苯基酸(CAN 63503-60-6，0.23 g，1 mmol)、參(二亞苯甲基丙酮)-二鈀(0)(CAN 52409-22-0，0.12 g)、9,9-二甲基-4,5-雙(二苯膦基)(CAN 161265-03-8，0.15 g)及碳酸鉀(0.21 g，2 mmol)於1,4-二噁烷(10 mL)中之混合物12小時。過濾反應混合物，減壓濃縮且藉由管柱層析法(矽膠，10 g，以含10%甲醇之二氯 甲烷溶離)純化，獲得標題化合物(0.1 g，29%)；MS(EI)：m/e=264.0[M+H]+。
d)6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=390.2[M+H]+。
實例82
6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸及(實例81c)及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=388.0[M+H]+。
實例83
5-氯-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺
a)5,6-二氯-吡啶-2-甲酸
將5-氯-吡啶-2-甲酸(CAN 86873-60-1，9.8 g，62 mmol)及m-CPBA(CAN 937-14-4，21.5 g，0.124 mol)於二氯甲烷(100 mL)中之混合物加熱至回流後維持48小時。反應混合物以亞硫酸鈉飽和溶液(70 mL)淬滅，過濾且以二氯甲烷(50 mL)萃取。有機層以水(2×100 mL)及鹽水(100 mL)洗滌，且蒸發至乾燥。藉由管柱層析法(矽膠，80 g，以含15%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化殘餘物，獲得無色油狀物(3.3 g，30%)。在0℃下，將無色油狀物5-氯-1-氧基-吡啶-2-甲酸(1.2 g，7 mmol)添加至POCl3(10 g)中，且將混合物加熱至95℃後維持1小時。反應混合物蒸發至乾燥。殘餘物溶解於15 mL水中，且以乙酸乙酯(2×15 mL)萃取，合併之有機層以水(2×30 mL)及鹽水(30 mL)洗滌，接著蒸發至乾燥，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(1 g，75%)，MS(EI)：m/e=191.9[M+H]+。
b)5-氯-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸
在0℃下向環丙基甲醇(CAN 2516-33-8，7.5 g)中添加氫化鈉(CAN 7646-69-7，60% w/w，1.05 g，26 mmol)且攪拌混合物1小時。添加5,6-二氯-吡啶-2-甲酸(1 g，5 mmol)且混合物加熱至95℃後維持3小時。減壓移除溶劑。殘餘物以水(10 mL)稀釋且藉由鹽酸(3 N)調整至pH=3.0。以乙酸乙酯(3×15 mL)萃取溶液。合併之有機層以水(3×30 mL)及鹽水(2×40 mL)洗滌，且蒸發至乾燥，獲得粗產物(0.35 g，25%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中，MS(EI)：m/e=228.1[M+H]+。
c)5-氯-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-氯-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸及1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基乙胺(CAN 1153757-41-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：m/e=337.1[M+H]+。
實例84
6-環己基-吡啶-2-甲酸(2-羥基-環己基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環己基-吡啶-2-甲酸(實例7b)及2-胺基環己醇(CAN 6850-38-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=303.2[M+H]+。
實例85
6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(實例9f)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=404.2[M+H]+。
實例86
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及2-胺基-2-乙基-N-甲基- 丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=411.1[M+H]+。
實例87
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及2-胺基-N,2-二甲基-丙醯胺(CAN 106914-07-2)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=383.1[M+H]+。
實例88
5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(實例58c)及1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基乙胺(CAN 1153757-41-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=377.0 [M+H]+。
實例89
6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例81c)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=387.0[M+H]+。
實例90
6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例81c)及α,α-二甲基-2-噁唑甲胺(CAN 1211519-76-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=372.1[M+H]+。
實例91
5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(實例58c)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=394.1[M+H]+。
實例92
2-[(6-環己基-吡啶-2-羰基)-胺基]-環己烷甲酸甲酯
類似於實例1，使用6-環己基-吡啶-2-甲酸(實例7b)及2-胺基環己烷-1-甲酸甲酯(CAN 40015-88-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=345.2[M+H]+。
實例93
6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(實例9f)及α,α-二甲基-2-噁唑甲胺(CAN 1211519-76-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=386.2[M+H]+。
實例94
6-環戊基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺
a)6-環戊烯基-吡啶-2-甲酸
將6-溴-吡啶-2-甲酸(CAN 21190-87-4，0.375 g，1.86 mmol)、2-環戊烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼(CAN 287944-10-9，0.3 g，1.6 mmol)、Pd(dppf)Cl2(CAN 95464-05-4，0.06 g，0.08 mmol)及K2CO3(0.642 g，4.7 mmol)於DMF(10 mL)及水(1 mL)中之混合物加熱至100℃隔夜。過濾後，濃縮濾液且藉由管柱層析法(矽膠，15 g，以含10%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化殘餘物，獲得呈白色固體狀之標題化合物(0.08 g，23%)；MS(EI)：m/e=190.1[M+H]+。
b)6-環戊基-吡啶-2-甲酸
在氫氣球下，裝填6-環戊烯基-吡啶-2-甲酸(0.08 g，0.42 mmol)及鈀/碳(10% w/w，0.04 g，0.3 mmol)於乙醇(10 mL)中之混合物，且在室溫下攪拌隔夜。過濾反應混合物，且濃縮濾液，獲得呈白色固體狀之粗產物(0.08 g，99%)，其不經進一步純化即直接用於下一步驟中；MS(EI)：m/e=192.2[M+H]+。
c)6-環戊基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺
類似於實例1，使用6-環戊基-吡啶-2-甲酸及1-哌啶胺(CAN 2213-43-6)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=274.1[M+H]+。
實例95
6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(實例48e)及α,α-二甲基-2-噁唑甲胺(CAN 1211519-76-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=382.1[M+H]+。
實例96
6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(實例48e)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=397.1[M+H]+。
實例97
6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
a)(S)-2-胺基-3-環丙基丙醯胺鹽酸鹽
將(S)-2-(第三丁氧羰基胺基)-3-環丙基丙酸(CAN 89483- 06-7，1.2 g，5 mmol)溶解於鹽酸之乙酸乙酯飽和溶液(30 mL)中且攪拌30分鐘。減壓移除溶劑，獲得標題化合物；MS(EI)：m/e=129.1[M+H]+。
b)6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(實例48e)及(S)-2-胺基-3-環丙基-丙醯胺鹽酸鹽作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=384.2[M+H]+。
實例98
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(S)-2-胺基-3-環丙基-丙醯胺(CAN 156077-93-9)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：m/e=344.3[M+H]+。
實例99
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙胺(實例59b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：m/e=384.3[M+H]+。
實例100
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(LC/MS)：m/e=346.2[M+H]+。
實例101
6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
a)5-(2,5-二氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(a1)及5-(4,5-二氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(a2)
在120℃下，在密封試管中，攪拌5-溴-吡啶-2-甲酸甲酯(CAN 29682-15-3，15 g，69 mmol)、2,5-二氫呋喃(CAN 36620-92-5，48 g，0.69 mol)、二乙酸鈀(CAN 3375-31-3，0.8 g，3.6 mmol)、乙酸鈉(6.9 g，84 mmol)及三-第三丁基膦(CAN 13716-12-6，10%，14 g，7 mmol)於DMF(50 ml)中之混合物2.5小時。冷卻至室溫後，濃縮反應混合物。藉由管柱層析法(矽膠，200 g，以含30%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化粗產物，獲得呈無色油狀之5-(2,5-二氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(a1)及5-(4,5-二氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(a2)(混合物，在UV 254 nm下a1/a2=1/0.94，10.8 g，76%)；MS(EI)：m/e=206.1[M+H]+。
b)5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(b1)及5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(b2)
向5-(2,5-二氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(a1)及5-(4,5-二氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(a2)(實例101a之混合物，8 g，39 mmol)於甲醇(200 ml)中之溶液中添加鈀/碳(10% w/w，0.8 g)。在氫氣球下，在室溫下，攪拌混合物隔夜。濃縮後，藉由管柱層析法(矽膠，100 g，以含30%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化粗產物，獲得呈無色油狀之5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(b1)及5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(b2)(混合物，在UV 254 nm下b1/b2=1/0.85，7.8 g，97%)；MS(EI)：m/e=208.1[M+H]+。
c)1-氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(c1)及1-氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(c2)
在40℃下，攪拌5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(b1)及5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(b2)(實例101b之混合物，8 g，39 mmol)與m-CPBA(CAN 937-14-4，13.3 g，77 mmol)於二氯甲烷(100 ml)中之混合物隔夜。濃縮後，藉由管柱層析法(矽膠，100 g，首先以含25%乙酸乙酯之石油醚溶離，接著以含50%甲醇之乙酸乙酯溶離)純化粗產物，獲得呈黃色油狀之1-氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(c1)及1-氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(c2)(混合物，在UV 254 nm下c1/c2=1/0.67，8 g，93%)；MS(EI)：m/e=224.1[M+H]+。
d)6-溴-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(d1)及6-溴-5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(d2)
向1-氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(c1)及1-氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(c2)(實例101c之混合物，2.86 g，13 mmol)於二氯甲烷中之溶液中添加氧溴化磷(CAN 7789-59-5，11 g，38 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物隔夜且倒入100 ml甲醇中。藉由蒸發移除溶劑後，混合物以乙酸乙酯稀釋且以H2O(2×100 mL)洗滌。有機層蒸發至乾燥。藉由管柱層析法(矽膠，40 g，石油醚/乙酸乙酯3/1)純化粗產物，獲得呈黃色固體狀之6-溴-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(d1)(185 g，5%)，MS(EI)：m/e=286.0以及呈黃色固體狀之6-溴-5-(四氫呋喃-2-基)-吡 啶-2-甲酸甲酯(d2)(0.138 g，4%)；MS(EI)：m/e=286.0[M+H]+。
e)6-(3-氯苯基)-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯
在氮氣氛圍下，在80℃下，攪拌6-溴-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(0.185 g，0.65 mmol)、3-氯苯基酸(CAN 63503-60-6，0.15 g，0.96 mmol)、1,1'-雙(二苯膦基)-二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(CAN 95464-05-4，20 mg)及碳酸銫(CAN 534-17-8，0.63 g，2 mmol)於DMF(10 mL)中之溶液隔夜。過濾後，將反應混合物倒入水(20 mL)中且以乙酸乙酯(2×20 mL)洗滌。真空濃縮有機層，獲得呈黑色油狀之標題化合物(0.75 g，73%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中；MS(EI)：m/e=318.1[M+H]+。
f)6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸
在室溫下，攪拌6-(3-氯苯基)-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2- 甲酸甲酯(0.15 g，0.5 mmol)及單水合氫氧化鋰(CAN 1310-66-3，88 mg，2.1 mmol)於THF/H2O 1/1(20 mL)中之混合物1小時。減壓移除有機溶劑後，水相以乙酸乙酯(10 mL)洗滌且以1 N HCl酸化至pH=3。所得溶液以乙酸乙酯(2×20 mL)萃取。減壓濃縮合併之有機層，獲得呈黑色油狀之標題化合物(0.12 g，81%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中；MS(EI)：m/e=304.1[M+H]+。
g)6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=428.1[M+H]+。
實例102
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=408.1[M+H]+。
實例103
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及(S)-2-胺基-3-環丙基-丙醯胺(CAN 156077-93-9)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=395.2[M+H]+。
實例104
5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(實例 58c)及α,α-二甲基-2-噁唑甲胺(CAN 1211519-76-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=376.0[M+H]+。
實例105
5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(實例58c)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=380.0[M+H]+。
實例106
6-(3-氯-苯基)-5-環戊基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
a)5-環戊烯基-吡啶-2-甲酸
向2-環戊烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼(CAN 287944-10-9，2.5 g，13 mmol)於DMF(50 mL)及水(10 mL)中之溶液中添加5-溴-吡啶-2-甲酸(CAN 30766-11-1，3.4 g，17 mmol)、1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷錯 合物(CAN 95464-05-4，530 mg，0.65 mmol)及Cs2CO3(6.3 g，19 mmol)。在150℃下攪拌混合物隔夜，且真空濃縮。添加水(50 mL)且以乙酸乙酯(3×40 mL)萃取混合物。合併有機層，經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得標題化合物(1.0 g，31%)；MS(EI)：m/e=190.1[M+H]+。
b)5-環戊基-吡啶-2-甲酸
在氫氣氛圍下，在環境溫度下，攪拌5-環戊烯基-吡啶-2-甲酸(2.0 g，11 mmol)及鈀/碳(10% w/w，0.5 g)於甲醇(20 mL)中之懸浮液隔夜。過濾混合物且真空濃縮濾液，獲得標題化合物，其不經進一步純化即用於下一步驟中(1.4 g，72%)；MS(EI)：m/e=192.1[M+H]+。
c)5-環戊基-1-氧基-吡啶-2-甲酸
向5-環戊基-吡啶-2-甲酸(1.4 g，7.3 mmol)於二氯甲烷(20 mL)中之溶液中添加m-CPBA(CAN 937-14-4，4.5 g，22 mmol)。在室溫下攪拌混合物隔夜。濾出固體，添加硫代硫酸鈉飽和溶液(50 mL)，且以二氯甲烷(3×60 mL)萃取混合物。合併有機層，經無水硫酸鈉乾燥且真空濃縮，獲得 粗產物。藉由管柱層析法(矽膠，200 g，以含10%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化粗產物，獲得標題化合物(0.3 g，66%)；MS(EI)：m/e=208.1[M+H]+。
d)6-溴-5-環戊基-吡啶-2-甲酸甲酯
向POBr3(15 g)中添加5-環戊基-1-氧基-吡啶-2-甲酸(1.0 g，4.8 mmol)且在80℃下攪拌混合物2小時。添加冰水且以二氯甲烷(3×50 mL)萃取混合物。合併之有機層經硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得粗產物。藉由管柱層析法(矽膠，30 g，以含50%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化粗產物，獲得標題化合物(0.6 g，46%)；MS(EI)：m/e=270.1[M+H]+。
e)6-(3-氯-苯基)-5-環戊基-吡啶-2-甲酸
向3-氯苯基酸(CAN 63503-60-6，0.42 g，2.69 mmol)於水(20 mL)及DMF(2 mL)中之溶液中添加6-溴-5-環戊基-吡啶-2-甲酸甲酯(0.6 g，2.1 mmol)、雙(二苯膦基)二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(CAN 95464-05-4，90 mg，0.11 mmol)及碳酸鉀(0.37 g，2.68 mmol)。在100℃下攪拌混合物48小時。使用稀鹽酸將pH值調整至pH=3。以二氯甲烷(3×20 mL)萃取混合物。合併有機層，經硫酸鈉乾燥且減壓濃縮，獲得標題化合物(130 mg，20%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中；MS(EI)：m/e=302.0[M+H]+。
f)6-(3-氯-苯基)-5-環戊基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-環戊基-吡啶-2-甲酸及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=425.2[M+H]+。
實例107
5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例39b)及(S)-2-胺基-3-環丙基-丙醯胺(CAN 156077-93-9)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=372.3[M+H]+。
實例108
5-氯-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-氯-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例83b)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=351.1[M+H]+。
實例109
5-氯-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-氯-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例83b)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=354.2[M+H]+。
實例110
5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例9d)及(S)-2-胺基-3-環丙基-丙醯胺(CAN 156077-93-9)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=382.0[M+H]+。
實例111
5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例39b)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=388.2[M+H]+。
實例112
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例78b)及(S)-2-胺基-3-環丙基-丙醯胺(CAN 156077-93-9)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=409.3[M+H]+。
實例113
6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
a)5-(三氟甲基)-吡啶-2-甲酸甲酯
在回流條件下，攪拌5-(三氟甲基)-吡啶-2-甲酸(CAN 80194-69-0，3 g，15.7 mmol)及二氯亞硫(0.1 mL)於甲醇(30 mL)中之溶液隔夜。移除溶劑獲得粗標題化合物，藉由管柱層析法(矽膠，20 g，含10%乙酸乙酯之石油醚)純 化，獲得呈白色固體狀之標題化合物(2.7 g，84%)；MS(EI)：m/e=206.1[M+H]+。
b)1-氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸甲酯
在回流條件下，攪拌5-(三氟甲基)-吡啶-2-甲酸甲酯(2.7 g，13 mmol)及m-CPBA(CAN 937-14-4，6.7 g，39 mmol)於無水二氯甲烷(30 mL)中之混合物隔夜。真空移除溶劑且藉由管柱層析法(矽膠，15 g，含20%乙酸乙酯之石油醚)對所獲得殘餘物進行純化獲得呈淡黃色固體狀之標題化合物(2.2 g，76%)；MS(EI)：m/e=222.1[M+H]+。
c)6-氯-5-(三氟甲基)-吡啶-2-甲酸甲酯
在0℃下，向三氯氧磷(CAN 10025-87-3，10 mL)中分數份添加1-氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸甲酯(2.2 g，10 mmol)，且所得混合物在50℃下攪拌隔夜。真空移除溶劑獲得褐色油狀物，將其溶解於乙酸乙酯(30 mL)中且以碳酸鈉水溶液小心地中和。混合物以乙酸乙酯(2×30 mL)萃 取，且合併之有機相以鹽水(30 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮，獲得淡褐色固體。藉由管柱層析法(矽膠，15 g，含3%乙酸乙酯之石油醚)純化固體，獲得呈白色固體狀之目標化合物(1.5 g，63%)；MS(EI)：m/e=240.0[M+H]+。
d)6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸
向環丙基甲醇(20 mL)中分數份添加氫化鈉(1.1 g，31.4 mmol)，且在室溫下攪拌混合物0.5小時。添加6-氯-5-(三氟甲基)-吡啶-2-甲酸甲酯(1.5 g，6.3 mmol)且在80℃下攪拌所得溶液1小時。添加水(20 mL)；溶液以6 N鹽酸酸化，接著濃縮獲得殘餘物，將殘餘物分配於水(30 mL)與乙酸乙酯(20 mL)之間。以乙酸乙酯(2×20 mL)萃取水溶液，且合併之有機相以鹽水(20 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮，獲得粗目標化合物。藉由管柱層析法(矽膠，10 g，含15%乙酸乙酯之石油醚)純化粗目標化合物，獲得呈白色固體狀之標題化合物(1.4 g，85%)；MS(EI)：m/e=262.0[M+H]+。
e)6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸及(S)-2-胺基-3-環丙基-丙醯胺(CAN 156077-93-9)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=372.1[M+H]+。
實例114
6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
a)5-溴-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯
在室溫下，攪拌5-溴-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例9d，0.4 g，1.5 mmol)、碘甲烷(CAN 16519-98-5，0.42 g，3 mmol)、碳酸鈉(0.16 g，1.5 mmol)於DMF(10 mL)中之溶液隔夜。將水倒入反應溶液中，且所得混合物以乙酸乙酯(3×30 mL)萃取。合併之有機萃取物以水及鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且蒸發。藉由管柱層析法(矽膠，20 g，含5%乙酸乙酯之石油醚)純化殘餘物，獲得呈白色 固體狀之標題化合物(0.2 g，0.7 mmol，48%)；MS(EI)：m/e=286.0[M+H]+。
b)6-(環丙基甲氧基)-5-(2,5-二氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(b1)及6-(環丙基甲氧基)-5-(4,5-二氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(b2)
在氮氣氛圍下，在120℃下，攪拌5-溴-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯(0.5 g，1.7 mmol)、2,5-二氫呋喃(CAN 1708-29-8，1.2 g，17 mmol)、乙酸鈀(II)(CAN 3375-31-3，0.02 g，0.09 mmol)、乙酸鈉(0.17 g，2 mmol)及三-第三丁基膦(CAN 13716-12-6，0.037 g，0.2 mmol)於DMF(10 mL)中之混合物2.5小時。將水倒入反應混合物中，且所得混合物以乙酸乙酯(3×30 mL)萃取。合併之有機萃取物以水及鹽水洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且蒸發。藉由管柱層析法(矽膠，10 g，以含5%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化殘餘物，獲得呈黃色油狀之6-(環丙基甲氧基)-5-(2,5-二氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(b1)及6-(環丙基甲氧基)-5-(4,5-二氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(b2)(混合物b1：b2=3：2，0.38 g，1.4 mmol，79%)；MS(EI)：m/e=376.1[M+H]+。
c)6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(c1)及6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(c2)
在N2下，向6-(環丙基甲氧基)-5-(2,5-二氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(b1)及6-(環丙基甲氧基)-5-(4,5-二氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(b2)(實例114b之混合物，0.38 g，1.38 mmol)於EtOH(50 mL)中之溶液中添加Pd/C(20%，0.08 g)。懸浮液在真空下脫氣且以H2淨化數次。在H2氣球下，在室溫下，攪拌混合物隔夜。反應混合物經矽藻土墊過濾矽藻土墊以EtOH洗滌，且合併之濾液濃縮至乾燥。粗產物6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(c1)及6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(c2)(混合物，c1：c2=3：2，0.36 g)不經進一步純化即用於下一步驟中；MS(EI)：m/e=278.1[M+H]+，Rt=1.71 min。
d)6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸(d1)及6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸(d2)
將6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(c1)及6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(c2)(實例114c之混合物，0.35 g，1.3 mmol)及氫氧化鈉(55 mg，1.4 mmol)於乙醇(50 mL)中之溶液加熱至90℃後維持2小時。蒸發反應混合物，溶解於水中，且以乙酸乙酯(30 mL)萃取。藉由添加1 N鹽酸將水層之pH值調整至2，且藉由過濾收集所得沈澱物且真空濃縮，獲得呈黃色固體狀之6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸(d1)及6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸(d2)(混合物，d1：d2=3：2，0.33 g，1.3 mmol，100%)；MS(EI)：m/e=264.2[M+H]+。
e)6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸與6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶- 2-甲酸之混合物(實例114d之混合物)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=376.2[M+H]+。
實例115
6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸與6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸之混合物(實例114d之混合物)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=376.2[M+H]+。
實例116
6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(實例48e)及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=398.1[M+H]+。
實例117
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[2-(2-甲氧基-乙氧基)-1,1-二甲基-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及2-(2-甲氧基-乙氧基)-1,1-二甲基-乙胺(CAN 947723-29-7)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=363.2[M+H]+。
實例118
6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲 酸(實例113d)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=374.1[M+H]+。
實例119
6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(實例113d)及1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基乙胺(CAN 1153757-41-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=371.2[M+H]+。
實例120
6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(實例113d)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)： m/e=385.1[M+H]+。
實例121
6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(實例113d)及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=386.0[M+H]+。
實例122
6-環己基-吡啶-2-甲酸(2-羥甲基-環己基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環己基-吡啶-2-甲酸(實例7b)及2-胺基-環己烷甲醇(CAN 89854-92-2)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=317.2[M+H]+。
實例123
6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸與6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸之混合物(實例114d之混合物)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=387.2[M+H]+。
實例124
6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸與6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸之混合物(實例114d之混合物)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=387.2[M+H]+。
實例125
6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
a)6-(3-氯苯基)-5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯
在氮氣氛圍下，在80℃下，攪拌6-溴-5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(實例101d之混合物，0.296g，1 mmol)、3-氯苯基酸(CAN 63503-60-6，0.24 g，1.5 mmol)、1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(CAN 95464-05-4，34 mg)及碳酸銫(CAN 534-17-8，1 g，3 mmol)於DMF(10 mL)中之溶液隔夜。過濾後，反應混合物倒入20 mL H2O中且以乙酸乙酯(2×20 mL)洗滌。減壓濃縮有機層，獲得呈黑色油狀之標題化合物(0.3 g，91%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中；MS(EI)：m/e=318.1[M+H]+。
b)6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸
在室溫下，攪拌6-(3-氯苯基)-5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(0.3 g，1 mmol)及單水合氫氧化鋰(CAN 1310- 66-3，130 mg，3 mmol)於THF/H2O 1/1(20 mL)中之混合物1小時。減壓移除有機溶劑後，水相以乙酸乙酯(10 mL)洗滌且以1 N HCl酸化至pH=3。所得溶液以乙酸乙酯(2×20 mL)萃取。減壓濃縮有機層，獲得呈黑色油狀之標題化合物(0.28 g，98%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中；MS(EI)：m/e=304.0[M+H]+。
c)6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=427.1[M+H]+。
實例126
6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸(實例125b)及α,α-二甲基-2-噁唑甲胺(CAN 1211519-76-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=412.1[M+H]+。
實例127
6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸(實例125b)及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=428.1[M+H]+。
實例128
6-(3-氯-苯基)-5-環戊基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-環戊基-吡啶-2-甲酸(實例106e)及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=426.1[M+H]+。
實例129
6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(實例113d)及α,α-二甲基-2-噁唑甲胺(CAN 1211519-76-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=370.1[M+H]+。
實例130
6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(實例36d)及(S)-2-胺基-3-環丙基-丙醯胺(CAN 156077-93- 9)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=318.2[M+H]+。
實例131
6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例75a)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=377.2[M+H]+。
實例132
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯 胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=397.2[M+H]+。
實例133
5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
a)5-(環丙基胺基)-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯
在氮氣氛圍下，向5-溴-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯(實例114a，530 mg，1.85 mmol)於甲苯(20 mL)中之溶液中添加環丙胺(CAS 765-30-0，158 mg，2.8 mmol)、雙(二苯膦基)-1,1'-聯萘(CAS 98327-87-8，115 mg，0.19 mmol)、參(二亞苯甲基丙酮)二鈀(CAS 51364-51-3，84 mg，0.093 mmol)及碳酸銫(CAS 534-17-8，1.8 g，6.6 mmol)。在110℃下攪拌反應混合物隔夜，且真空濃縮。殘餘物溶解於水中，且以乙酸乙酯(30 mL)萃取。藉由添加1 N HCl將水層之pH值調整至2，藉由過濾收集所得沈澱物，真空乾燥且藉由管柱層析法(矽膠，50 g，含50%乙酸乙酯之石油醚)純化，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(400 mg，82%)；MS(EI)：m/e=263.1[M+H]+。
b)5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸
在室溫下，攪拌5-(環丙基胺基)-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯(400 mg，1.53 mmol)、氫氧化鈉(244 mg，6.1 mmol)於THF/H2O 1/1(10 mL)中之溶液1小時。減壓濃縮反應混合物。添加水且藉由添加1 N HCl將pH值調整至2。以乙酸乙酯(30 mL)萃取，隨後以鹽水(6×30 mL)洗滌。有機層經硫酸鈉乾燥且真空中濃縮。藉由管柱層析法(矽膠，50 g，含50%乙酸乙酯之石油醚)純化殘餘物，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(350 mg，92%)；MS(EI)：m/e=249.3[M+H]+。
c)5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸及(S)-2-胺基-3-環丙基-丙醯胺(CAN 156077-93-9)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=359.2[M+H]+。
實例134
5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例133b)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=361.3[M+H]+。
實例135
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-環丙基甲基-2-羥基-2-甲基-丙基)-醯胺
a)(S)-2-(第三丁氧羰基胺基)-3-環丙基丙酸甲酯
向(S)-2-(第三丁氧羰基胺基)-3-環丙基丙酸(CAN 89483-06-7，6.792 g，30 mmol)及K2CO3(8.173 g，59 mmol)於DMF(100 mL)中之混合物中添加MeI(10.37 g，73 mmol)。在室溫下，攪拌反應混合物隔夜。過濾後，濃縮 濾液，獲得呈黃色油狀之標題化合物(6.44 g，89%)；MS(EI)：m/e=266.2[M+Na]+。
b)(S)-1-環丙基-3-羥基-3-甲基丁-2-基胺基甲酸第三丁酯
在0℃下，向(S)-2-(第三丁氧羰基胺基)-3-環丙基丙酸甲酯(0.972 g，4 mmol)於THF(20 mL)中之溶液中添加MeMgBr於乙醚中之溶液(3 M，3.34 mL，10 mmol)。在0℃下攪拌所得混合物3小時。接著以水淬滅。以乙酸乙酯(20 mL)及鹽水(20 mL)稀釋混合物。有機層以鹽水(20 mL)再次洗滌，經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得呈白色固體狀之標題化合物(0.8 g，82%)；MS(EI)：m/e=266.2[M+Na]+。
c)(S)-3-胺基-4-環丙基-2-甲基-丁-2-醇
用鹽酸(10 mL)使(S)-1-環丙基-3-羥基-3-甲基丁-2-基胺基甲酸第三丁酯(0.8 g，3 mmol)於乙酸乙酯中之溶液飽和，且在室溫下攪拌1小時。以水(20 mL)稀釋後，分離各層且以乙酸乙酯(20 mL)洗滌水相。接著，以1 N NaOH調整至pH=8~9，且以二氯甲烷(3×20 mL)萃取。合併之有機層經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得呈黃色油狀之標題化合物 (0.3 g，64%)；MS(EI)：m/e=144.2[M+Na]+。
d)6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-環丙基甲基-2-羥基-2-甲基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及(S)-3-胺基-4-環丙基-2-甲基-丁-2-醇作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=410.2[M+H]+。
實例136
6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸與6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸之混合物(實例114d之混合物)及(S)-2-胺基-3-環丙基-丙醯胺(CAN 156077-93-9)作為起始物質，合成標題化 合物，MS(EI)：m/e=374.2[M+H]+。
實例137
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(2-羥基-環己基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及2-胺基-環己醇(CAN 6850-38-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=382.2[M+H]+。
實例138
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例38e)作為起始物質，合成標 題化合物，MS(EI)：m/e=434.2[M+H]+。
實例139
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-環丙基甲基-2-羥基-2-甲基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(S)-3-胺基-4-環丙基-2-甲基-丁-2-醇(實例135c)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=359.2[M+H]+。
實例140
6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
a)6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸
向3-氯苯基酸(CAN 63503-60-6，0.27 g，1.72 mmol)於水(20 mL)及DMF(10 mL)中之溶液中添加6-氯-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸甲酯(實例69a，0.3 g，1.15 mmol)、1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(CAN 72287-26-4，47 mg，0.058 mmol)及碳酸銫(CAN 534-17-8，0.56 g，1.72 mmol)。在100℃下攪拌混合物48小時。反應混合物調整至pH=3且以二氯甲烷(3×20 mL)萃取。合併有機層，經硫酸鈉乾燥且濃縮，獲得粗產物(110 mg，30%)；MS(EI)：325.0[M+H]+。
b)6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=437.2[M+H]+。
實例141
6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸(2-羥基-1,1-二甲基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸與6-(環丙基甲氧基)-5-(四氫呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸之混合物(實例114d之混合物)及2-胺基-2-甲基-1-丙醇(CAN 124-68-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=335.1[M+H]+。
實例142
5-環丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
a)5-溴-6-(2-甲氧基乙氧基)-吡啶-2-甲酸
向2-甲氧基乙醇溶液(30 mL)中分數份添加NaH(2.26 g，66 mmol)。在室溫下攪拌混合物30分鐘。接著，添加5-溴-6-氯-吡啶-2-甲酸甲酯(實例9c，3 g，12 mmol)，且反應混合物加熱至100℃隔夜。混合物倒入水中，且以乙酸乙酯(30 mL)萃取。藉由添加1 N鹽酸將水層之pH值調整至2且所得混合物以乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。合併之有機萃取物以鹽水洗滌3次，乾燥(硫酸鈉)且蒸發。粗標題化合物(2.48 g，黃色固體)不經進一步純化即用於下一反應步驟中；MS(EI)：m/e 276.0[M+H]+。
b)5-溴-6-(2-甲氧基乙氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯
在室溫下，攪拌5-溴-6-(2-甲氧基乙氧基)-吡啶-2-甲酸(2.48 g，9 mmol)、碘甲烷(2.55 g，18 mmol)及碳酸鈉(0.106 g，9 mmol)於DMF(30 mL)中之溶液隔夜。反應混合物倒入水中，且以乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。合併之有機萃取物以鹽水洗滌3次，乾燥(硫酸鈉)且蒸發。藉由管柱層析法(矽膠，50 g，含30%乙酸乙酯之石油醚)純化殘餘物，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(1.7 g，6 mmol，65%)；MS(EI)：m/e=290.0[M+H]+。
c)5-環丙基-6-(2-甲氧基乙氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯
在氮氣氛圍下，將5-溴-6-(2-甲氧基乙氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯(0.2 g，0.7 mmol)、環丙基酸(CAN 411235-57-9，81 mg，0.9 mmol)、乙酸鈀(CAN 3375-31-3，8 mg，0.037 mmol)、三環己基膦(CAN 2622-14-2，0.021 g，0.07 mmol)及磷酸鉀(0.54 g，0.20 mmol)於甲苯(20 mL)及水(1 mL)中之溶液加熱至110℃後維持48小時。減壓濃縮反應混合物，溶解於水中，以乙酸乙酯(3×30 mL)萃取，以鹽水洗滌，乾燥(硫酸鈉)且蒸發至乾燥。藉由管柱層析法(矽膠，10 g，含5%乙酸乙酯之石油醚)純化殘餘物，獲得呈黃色油狀之標題化合物(0.16 g，1 mmol，93%)；MS(EI)：m/e=252.2[M+H]+。
d)5-環丙基-6-(2-甲氧基乙氧基)-吡啶-2-甲酸
將5-環丙基-6-(2-甲氧基乙氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯(0.16 g，0.6 mmol)及氫氧化鈉(31 mg，0.7 mmol)於乙醇(40 mL)中之溶液加熱至90℃後維持2小時。蒸發反應混合物，溶解於水中，且以乙酸乙酯(30 mL)萃取。藉由添加1 N鹽酸將水層之pH值調整至2，藉由過濾收集所得沈澱物且真空乾燥獲得呈黃色油狀之標題化合物(0.11 g，0.5 mmol；73%)；MS：m/e=238.1[M+H]+。
e)5-環丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=350.2[M+H]+。
實例143
7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉-2-甲酸((R)-2-環丙基-2-羥基-丙基)-醯胺
a)7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-1H-喹啉-2-酮
加熱3,3-二甲基環己酮(10 g，71.3 mmol)及丙酸甲酯(11.5 g，136 mmol)於氨水(390 ml，2.73 mol)中之溶液且在高壓釜中在140℃下攪拌16小時。高壓釜冷卻至環境溫度，且反應混合物轉移至1 L圓底燒瓶中且真空蒸發，獲得固體殘餘物，該固體殘餘物藉由二氧化矽梯度層析法(使用含乙酸乙酯之庚烷)純化，獲得7.0 g(55%)呈無色油狀之標題化合物；LC-MS(UV峰面積/EIC)85%，178.1228(M+H)+。
b)三氟-甲烷磺酸7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉-2-基酯
將7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-1H-喹啉-2-酮(2.0 g，11.3 mmol)溶解於CH2Cl2(50 ml)中。添加三乙胺(1.37 g，1.89 mL，13.5 mmol)後，在攪拌下將混合物冷卻至-45℃。在-50℃至-45℃下，經10分鐘之時間，緩慢添加三氟甲烷磺酸酐(4.78 g，2.86 mL，16.9 mmol)。在此溫度下攪拌混合物15分鐘。移除冷卻浴槽且在室溫下攪拌反應混合物1小時；倒至冰(50 mL)上且在添加20 mL 15% NaOH溶液後攪拌5分鐘。分離各相且以CH2Cl2(2×30 mL)萃取水相。合併有機層，以15%-NaOH(2×20mL)洗滌，以Na2SO4乾燥且真空濃縮。藉由二氧化矽梯度層析法(使用含乙酸乙酯之庚烷)純化所得淡褐色油狀物，獲得3.3 g(94%)呈無色油狀之標題化合物；LC-MS(UV峰面積/EIC)100%，310.0722(M+H)+。
c)7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉-2-甲酸甲酯
將三氟甲烷磺酸7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉-2-基酯(3.1 g，10.0 mmol)溶解於甲醇(45 mL)及乙酸乙酯(45 mL)中。添加PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(311 mg，381 μmol)及三乙胺(1.52 g，2.1 mL，15.0 mmol)且在高壓釜中在110℃下在70巴之CO壓力下攪拌混合物24小時。蒸發溶劑，獲得紅褐色油狀殘餘物，藉由二氧化矽梯度層析法(使用含乙酸乙酯之庚烷)純化。該層析法獲得1.9 g(86%)呈白色固體狀之標題化合物；LC-MS(UV峰面積/EIC)100%，220.1335(M+H)+。
d)7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉-2-甲酸
將7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉-2-甲酸甲酯(1.88 g，8.57 mmol)溶解於THF(30 mL)及水(10 mL)中。在室溫下，在攪拌下，添加單水合氫氧化鋰(616 mg，25.7 mmol)且在回流溫度下攪拌反應混合物1小時。冷卻混合物，以2 N HCl酸化至pH=5且以乙酸乙酯萃取。合併有機相，以Na2SO4乾燥且真空濃縮。在40℃下與乙酸乙酯(5 mL)一起攪拌殘餘物；添加正庚烷(10 mL)且在室溫條件下繼續攪拌30分鐘。過濾沈澱物且乾燥，獲得1.7 g(96%)呈白色固體狀之標題化合物；MS(ISP)：m/e 206.1[M+H]+。
e)7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉-2-甲酸((R)-2-環丙基-2-羥基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉-2-甲酸及(αR)-α-(胺基甲基)-α-甲基-環丙烷甲醇(CAN 912454-48-9)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/EIC)99.3%，303.2078(M+H)+。
實例144
7,7-二甲基-N-(2-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)丙-2-基)-5,6,7,8-四氫喹啉-2-甲醯胺
類似於實例1，使用7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉-2-甲酸(實例143d)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/EIC)100%，329.1977(M+H)+。
實例145
N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫喹啉-2-甲醯胺
類似於實例1，使用7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉-2-甲酸(實例143d)及2-胺基-2-甲基-1-丙醇(CAN 124-68-5)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/EIC)99.7%，277.1910(M+H)+。
實例146
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及(S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙胺(實例59b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=435.1[M+H]+。
實例147
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(吡啶-2-基甲基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及吡啶-2-基-甲胺(CAN 3731-51-9)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=375.2[M+H]+。
實例148
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(2-羥基-1,1-二甲基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁 烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及2-胺基-2-甲基-1-丙醇(CAN 124-68-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=356.2[M+H]+。
實例149
[6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-基]-((S)-2-羥甲基-吡咯啶-1-基)-甲酮
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及(S)-1-吡咯啶-2-基-甲醇(CAN 23356-96-9)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=368.2[M+H]+。
實例150
6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氧雜環丁烷-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
a)6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氧雜環丁烷-3-基)-吡啶-2-甲酸
在氮氣氛圍下，在-78℃下，向5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例9d，1.1g，4.0 mmol)於THF(50 mL)中之溶液 中逐滴添加n-BuLi(3.23 mL，5.6 mmol)，且在此溫度下攪拌1小時。接著，在-78℃下添加氧雜環丁烷-3-酮(CAN 6704-31-0，0.73 g，10 mmol)於THF(5 mL)中之溶液。在室溫下，攪拌反應混合物1小時且以NH4Cl水溶液淬滅。用濃HCl將pH值調整至2。混合物以乙酸乙酯(3×50 mL)萃取，合併有機層，以鹽水(2×50 mL)洗滌且經Na2SO4乾燥。減壓移除溶劑且藉由矽膠層析法(使用石油醚/乙酸乙酯=1/1)純化粗產物，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(0.13 g，30.8%)；MS(EI)：m/e=266.1[M+H]+。
b)6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氧雜環丁烷-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氧雜環丁烷-3-基)-吡啶-2-甲酸及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=378.2[M+H]+。
實例151
6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸(實例101f)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=427.1[M+H]+。
實例152
6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[2-(2-甲氧基-乙氧基)-1,1-二甲基-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例140a)及2-(2-甲氧基-乙氧基)-1,1-二甲基-乙胺(CAN 947723-29-7)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=454.1[M+H]+。
實例153
5-環丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(2-甲氧基乙氧基)-吡啶-2-甲酸(實例142d)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=361.1[M+H]+。
實例154
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1,1-二甲基-3-嗎啉-4-基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及1,1-二甲基-3-嗎啉-4-基-丙胺(實例35d)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=388.3[M+H]+。
實例155
5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
a)5-溴-6-甲基-吡啶-2-甲腈
向3-溴-6-氟-2-甲基-吡啶(4 g，21 mmol)於DMSO(100 mL)中之溶液中添加NaCN(4 g，82 mmol)。在100℃下攪拌混合物2小時，倒入H2O(100 mL)中且以乙酸乙酯(2×100 mL)萃取。有機層經Na2SO4乾燥，濃縮且藉由急驟管柱層析法(矽膠，10 g，以含10%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化，獲得呈白色固體狀之標題化合物(0.6 g，15%)；MS(EI)：m/e=197.0[M+H]+。
b)5-環丙基-6-甲基-吡啶-2-甲腈
在氮氣氛圍下，將5-溴-6-甲基-吡啶-2-甲腈(0.5 g，2.5 mmol)、環丙基酸(CAN：411235-57-9，0.36 g，4 mmol)、Pd2(dba)3(CAN：411235-57-9，0.1 g，0.2mmol)、4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽(xantphos)(CAN：161265-03-8，0.15 g，0.26mmol)及Cs2CO3(1.1 g，3 mmol)懸浮於1,4-二噁烷(30 mL)中。在110℃下攪拌混合物12小時，過濾，減壓濃縮且藉由管柱層析法(矽膠，5 g，以含10%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(0.3 g，75%)；MS(EI)：m/e=159.2[M+H]+。
c)5-環丙基-6-甲基-1-氧基-吡啶-2-甲腈
在60℃下攪拌5-環丙基-6-甲基-吡啶-2-甲腈(0.2 g，1.3 mmol)及m-CPBA(0.5 g，3 mmol)於CH2Cl2(10 mL)中之混合物12小時。冷卻至環境溫度後，過濾混合物，減壓濃縮且藉由管柱層析法(矽膠，3 g，以含50%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(0.2 g，91%)；MS(EI)：m/e=175.0[M+H]+。
d)5-環丙基-6-羥甲基-吡啶-2-甲腈
向5-環丙基-6-甲基-1-氧基-吡啶-2-甲腈(0.2 g，1.1 mmol)於CH2Cl2(10 mL)中之溶液中添加三氟乙酸酐(CAN 457-25-0，1 mL)。在環境溫度下攪拌反應混合物12小時，接著分配於6 N NaOH水溶液(10 mL)與CH2Cl2(10 mL)之間。以CH2Cl2洗滌水相數次，且合併之有機部分經Na2SO4乾燥且減壓濃縮。藉由管柱層析法(矽膠，3 g，以含1%甲醇之二氯甲烷溶離)純化殘餘物，獲得呈黃色油狀之標題化合物(0.1 g，50%)；MS(EI)：m/e=175.2[M+H]+。
e)6-溴甲基-5-環丙基-吡啶-2-甲腈
在40℃下攪拌5-環丙基-6-羥甲基-吡啶-2-甲腈(0.1 g，0.6 mmol)、CBr4(0.8 g，1.2 mmol)、PPh3(0.3 g，1.2 mmol) 於THF(10 mL)中之溶液12小時。減壓移除溶劑，且粗產物藉由急驟管柱層析法(矽膠，3 g，以含25%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(0.1 g，74%)；MS(EI)：m/e=236.9[M+H]+。
f)5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲腈
在氮氣氛圍下，在110℃下，攪拌6-溴甲基-5-環丙基-吡啶-2-甲腈(0.1 g，0.4 mmol)、4-氟-苯甲基酸(CAN 1765-93-1，0.1 g，0.7 mmol)、Pd(dppf)Cl2(CAN 95464-05-4，50 mg，0.068 mmol)、Cs2CO3(0.2 g，0.6 mmol)於1.4-二噁烷(10 mL)中之混合物12小時。過濾混合物，濃縮且藉由急驟管柱層析法(矽膠，3 g，以含25%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(80 mg，75%)；MS(EI)：m/e=253.2[M+H]+。
g)5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸
在90℃下攪拌5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲腈(0.08 g，0.3 mmol)及NaOH(0.05 g，1.2 mmol)於H2O(10 mL)中之溶液2小時。以1 M HCl將pH值調整至3。以乙酸乙酯(3×10 mL)萃取混合物，經Na2SO4乾燥，減壓濃縮且藉由管柱層析法純化，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(0.06 g，70%)；MS(EI)：m/e=272.1[M+H]+。
h)5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=384.2[M+H]+。
實例156
6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例140a)及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1082393-38-1)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=449.1[M+H]+。
實例157
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(2-甲氧基-乙氧基甲基)-乙基]-醯胺
a)(S)-1-環丙基-3-羥基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯
在室溫下，向(S)-2-(第三丁氧羰基胺基)-3-環丙基丙酸甲酯(實例135a，3.15 g，13 mmol)於MeOH(30 mL)中之溶液中分數份添加NaBH4(1.5 g，39 mmol)。混合物在室溫下攪拌2小時。添加H2O(50 mL)且形成白色沈澱物。藉由過濾收集沈澱物且乾燥，獲得呈白色固體狀之標題產物(1.84 g，66%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中；MS(EI)：m/e=238.1[M+Na]+。
b)(S)-1-環丙基-3-(2-甲氧基乙氧基)丙-2-基胺基甲酸第三丁酯
在室溫下，向(S)-1-環丙基-3-羥基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(1.6 g，7.5 mmol)於THF(30 mL)中之溶液中分數份添加NaH(70%，0.504 g，15 mmol)。在室溫下攪拌混合物20分鐘。添加1-溴-2-甲氧基乙烷(2.07 g，15 mmol)且繼續攪拌2小時。藉由小心添加H2O(5 mL)淬滅反應。蒸發溶劑後，以乙酸乙酯(20 mL)及H2O(20 mL)稀釋殘餘物。有機層以鹽水(20 mL)洗滌，經Na2SO4乾燥且濃縮，獲得呈黃色油狀之標題產物(1.01 g，50%)；MS(EI)：m/e=296.2[M+Na]+。
c)(S)-1-環丙基-3-(2-甲氧基乙氧基)丙-2-胺
將(S)-1-環丙基-3-(2-甲氧基乙氧基)丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(1.01 g，4 mmol)溶解於HCl/乙酸乙酯(10 mL)中且在室溫下攪拌30分鐘。接著，濃縮反應混合物獲得殘餘物，將殘餘物溶解於H2O(10 mL)中，接著以乙酸乙酯(2×10 mL)洗滌。使用5 N NaOH溶液將水層之pH值調整至9~10。以乙酸乙酯(3×20 mL)萃取後，合併之有機層以鹽水(50 mL)洗滌，經Na2SO4乾燥且濃縮，獲得呈黃色油狀之標題產物(0.072 g，11%)；MS(EI)：m/e=174.2[M+Na]+。
d)6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(2-甲氧基-乙氧基甲基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及(S)-2-環丙基-1-(2-甲氧基-乙氧基甲基)-乙胺作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=440.1[M+H]+。
實例158
5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
a)5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯
在氮氣氛圍下，在110℃下，攪拌5-溴-6-(2-甲氧基乙氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯(實例142b，0.42 g，1.45 mmol)、3,3-二氟氮雜環丁烷鹽酸鹽(0.22 g，1.74 mmol)、參(二亞苯甲基丙酮)二鈀(CAN 51364-51-3，27 mg，0.03 mmol)、(R)-(+)-2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯萘(CAN 76189-55-4，36 mg，0.06 mmol)及碳酸銫(1.4 g，4.35 mmol)於甲苯(50 mL)中之混合物隔夜。蒸發溶劑後，將殘餘物分配於水(30 mL)與乙酸乙酯(30 mL)之間，且水相以乙酸乙酯(2×30 mL)萃取。合併之有機相以鹽水(30 mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾且濃縮，獲得殘餘物，殘餘物藉由管柱層析法(矽膠，8 g，含15%乙酸乙酯之石油醚)純化，獲得呈白色固體狀之標題化合物(0.3 g，68%)；MS(EI)：m/e=303.1[M+H]+。
b)5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸
在室溫下，將5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)-6-(2-甲氧基乙氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯(0.3 g，1 mmol)及單水合氫氧化鋰(0.25 g，6 mmol)於THF/H2O(30 mL)中之溶液攪拌3小時。移除有機溶劑後，以乙酸乙酯(20 mL)萃取水相，接著以6 N鹽酸酸化至pH 2，形成沈澱物，沈澱物藉由過濾收集且減壓乾燥，獲得呈灰白色固體狀之目標化合物(0.24 g，84%)，其不經進一步純化即直接用於下一步驟中；MS(EI)：m/e=289.1[M+H]+。
c)5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=401.1[M+H]+。
實例159
5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(2-羥基-1,1-二甲基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例133b)及2-胺基-2-甲基-1-丙醇(CAN 124-68-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=401.1[M+H]+。
實例160
6-環丙基甲氧基-5-(1-羥基-環丁基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
a)6-環丙基甲氧基-5-(1-羥基-環丁基)-吡啶-2-甲酸
在氮氣氛圍下，在-78℃下，向5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例9d，0.2g，0.74 mmol)於THF(20 mL)中之溶液中逐滴添加BuLi(0.58 mL，0.89 mmol)。在-78℃下攪拌反應混合物1小時，接著在-78℃下向上述溶液中添加含環丁酮(CAN 1191-95-3，1.11 mL，1.47 mmol)之THF(3 mL)。反應混合物升溫至環境溫度且攪拌1小時。接著以NH4Cl淬滅反應混合物，且藉由添加1 N HCl將pH值調整至2。混合物以乙酸乙酯(3×10 mL)萃取；合併有機層，以鹽水(2×10 mL)洗滌且經Na2SO4乾燥。減壓移除溶劑且粗產物不經進一步純化即用於下一步驟中；MS(EI)：m/e=264.1[M+H]+。
b)6-環丙基甲氧基-5-(1-羥基-環丁基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(1-羥基-環丁基)-吡啶-2-甲酸及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=387.2[M+H]+。
實例161
5-環丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(2-甲氧基乙氧基)-吡啶-2-甲酸(實例142d)及(S)-2-胺基-3-環丙基-丙醯胺(CAN 156077-93-9)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=348.1[M+H]+。
實例162
5-[雙-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
a)5-(雙(2,2,2-三氟乙基)胺基)-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯
在氮氣氛圍下，在110℃下，使5-溴-6-(環丙基甲氧基)-吡 啶-2-甲酸甲酯(實例114a，1 g，3.5 mmol)、雙(2,2,2-三氟乙基)胺(1.90 g，10 mmol)、(±)-2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯萘(CAN 98327-87-8，0.435 g，1 mmol)、參(二亞苯甲基丙酮)二鈀(CAN 51364-51-3，0.32 g，0.35 mmol)及碳酸銫(CAN 534-17-8，3.4 g，10 mmol)於甲苯(50 mL)中之溶液反應隔夜。減壓濃縮反應混合物，溶解於水中，以乙酸乙酯(50 mL)萃取，使用濃HCl將水層調整至pH 2，接著以乙酸乙酯(3×50 mL)萃取，以鹽水(2×50 mL)洗滌，經Na2SO4乾燥且減壓濃縮。殘餘物藉由管柱層析法(矽膠，10 g，含20%乙酸乙酯之石油醚)純化，獲得呈黃色油狀之標題化合物(0.5 g，29.7%)；MS(EI)：m/e=387.1[M+H]+。
b)5-[雙-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸
在90℃下，使5-(雙(2,2,2-三氟乙基)胺基)-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯(60 mg，0.16 mmol)及氫氧化鈉(9 mg，0.23 mmol)於乙醇(20 mL)中之溶液反應2小時。減壓濃縮反應混合物，溶解於水中，且以乙酸乙酯(10 mL)萃取。藉由添加1 N鹽酸將水層之pH值調整至2；水層以乙酸乙酯(3×10 mL)萃取，以鹽水(2×10 mL)洗滌，經Na2SO4乾 燥且蒸發至乾燥(0.03 g，粗產物)。粗產物不經進一步純化即用於下一步驟中；MS：m/e=373.1[M+H]+。
c)5-[Bis-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-[雙-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸及(S)-2-胺基-3-環丙基-丙醯胺(CAN 156077-93-9)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=483.1[M+H]+。
實例163
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例38e)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)： m/e=383.2[M+H]+。
實例164
6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例140a)及(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例38e)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=474.1[M+H]+。
實例165
5-[雙-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-[雙-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例162b)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物，MS (EI)：m/e=499.2[M+H]+。
實例166
5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
a)5-溴-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸
合併5-溴-6-氯吡啶甲酸(200 mg，846 μmol；CAN 959958-25-9)及粉末狀氫氧化鉀(190 mg，3.38 mmol)與DMSO(1.93 mL)，獲得無色溶液，在環境溫度下攪拌15分鐘，之後添加四氫-2-呋喃甲醇(130 mg，123 μl，1.27 mmol，CAN 97-99-4)，且在環境溫度下繼續攪拌1天。將反應混合物倒入冰水與1 M NaOH之混合物中，且以第三丁基甲基醚(2×25 mL)萃取且以冰水/鹽水洗滌。合併水相，以冰/1 N HCl酸化且以乙酸異丙酯(2×30 mL)萃取。有機層以冰水/鹽水(2×30 mL)洗滌，以Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得呈淡褐色油狀之標題化合物(254 mg，99%)；MS(ESI)： 301.8[M-H]-。
b)5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸
合併乙酸鈀(II)(1.19 mg，5.3 μmol)、丁基雙(三環[3.3.1.13,7]癸-1-基)-膦(2.85 mg，7.94 μmol，CAN 321921-71-5)、環丙基三氟硼酸鉀(39.6 mg，267 μmol)及碳酸銫(259 mg，794 μmol)，獲得白色固體。經隔膜蓋向此固體中添加脫氣之5-溴-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(80 mg，265 μmol)於甲苯(2.02 mL)/水(224 μL)中之溶液。反應混合物加熱至120℃且攪拌20小時。冷卻至環境溫度後，反應混合物以水(2 mL)稀釋，倒至20 mL冰水/鹽水/1 N HCl上，以乙酸異丙酯(2×40 mL)萃取，且以20 mL冰水/鹽水洗滌。有機層以Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得淡褐色油性殘餘物，殘餘物藉由製備型TLC(矽膠，2.0 mm，DCM/MeOH，49：1)純化。分離出呈淡黃色液體狀之標題化合物(25 mg，36%)；MS(ESI)：262.0[M-H]-。
b)5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例166b)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲 胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=387.0[M+H]+。
實例167
N-(2-氰基丙-2-基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及2-胺基-2-甲基-丙腈(CAN 19355-69-2)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)89%，300.1702(M+H)+。
實例168
(S)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(2S)-2-胺基-N,3,3-三甲基-丁醯胺(CAN 89226-12-0)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)96%，360.2272(M+H)+。
實例169
N-(1-胺基-2,3-二甲基-1-側氧基丁-2-基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及2-胺基-2,3-二甲基-丁醯胺(CAN 40963-14-2)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)96%，346.2136(M+H)+。
實例170
N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丁-2-基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及2-胺基-2-甲基-丁醯胺(CAN 59209-90-4)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)96%，332.1982(M+H)+。
實例171
5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(1-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)環丁基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及1-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)-環丁胺鹽酸鹽(1：1)(CAN 1170897-28-5)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)97.8%，369.1914(M+H)+。
實例172
(S)-N-(2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(αS)-α-胺基-苯乙醯胺鹽酸鹽(1：1)(CAN 60079-51-8)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)98%，366.1814(M+H)+。
實例173
(R)-N-(2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(αR)-α-胺基-苯乙醯胺鹽酸鹽(1：1)(CAN 63291-39-4)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，366.1808(M+H)+。
實例174
(R)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(1-羥基-4-甲基戊-2-基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(2R)-2-胺基-4-甲基-1-戊醇(CAN 53448-09-2)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，333.2165(M+H)+。
實例175
5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(1-(羥甲基)環戊基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及1-胺基-環戊烷甲醇(CAN 10316-79-7)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，331.2014(M+H)+。
實例176
5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(2-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)丙-2-基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及α,α,3-三甲基-1,2,4-噁二唑-5-甲胺(CAN 1248289-21-5)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，357.1921(M+H)+。
實例177
5-溴-6-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
a)5-溴-6-氯-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用5-溴-6-氯吡啶甲酸(CAN 959958-25-9)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=350.0[M+H]+。
b)5-溴-6-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
將5-溴-6-氯-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺(50mg，143 μmol)溶解於DMF(0.5 mL)中，獲得無色溶液。相繼添加4-氟苯酚(19.3 mg，172 μmol)及碳酸鈉(45.6 mg，430 μmol)，獲得黃色溶液。在120℃下攪拌反應混合物過週末，冷卻至環境溫度且倒入40 mL水中。以乙酸異丙酯(2×40 mL)萃取混合物，合併有機相，以Na2SO4乾燥且真空濃縮。殘餘物藉由製備型TLC(矽膠，2.0 mm，乙酸異丙酯)純化，獲得呈無色油狀之標題化合物(23 mg，38%)，MS(ESI)：m/e=421.9[M-H]-。
實例178
N-(1-胺基-2,4-二甲基-1-側氧基戊-2-基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及2-胺基-2,4-二甲基-戊醯胺(CAN 113509-60-7)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，360.2287(M+H)+。
實例179
N-(1-胺基-3,3-二甲基-1-側氧基丁-2-基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及2-胺基-3,3-二甲基-丁醯胺鹽酸鹽(1：1)(CAN 359844-68-1)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，346.2113(M+H)+。
實例180
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(4-胺甲醯基-四氫-哌喃-4-基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸 (實例42a)及4-胺基四氫-2H-哌喃-4-甲醯胺(CAN 1183378-09-7)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=360.1[M+H]+。
實例181
(S)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(2S)-2-胺基-N,4-二甲基-戊醯胺單鹽酸鹽(CAN 99145-71-8)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=360.1[M+H]+。
實例182
(S)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(2S)-2-胺基-N,4,4-三甲基-戊醯胺(CAN 1160161-70-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=374.1[M+H]+。
實例183
5-環丙基-N-((S)-3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例166b)及(2S)-2-胺基-N,3,3-三甲基-丁醯胺(CAN 89226-12-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=390.4[M+H]+。
實例184
5-環丙基-N-((S)-4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例166b)及(2S)-2-胺基-N,4-二甲基-戊醯胺單鹽酸鹽(CAN 99145-71-8)作為起始物質，合成標題化合 物，MS(EI)：m/e=390.0[M+H]+。
實例185
5-環丙基-N-((S)-4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例166b)及(2S)-2-胺基-N,4,4-三甲基-戊醯胺(CAN 1160161-70-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=404.1[M+H]+。
實例186
N-((S)-1-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-5-環丙基-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺
a)5-溴-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用5-溴-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例166a)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=416.0[M+H]+。
b)N-((S)-1-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-5-環丙基-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例166b，使用5-溴-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺(實例186a)及環丙基三氟硼酸鉀作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=376.2[M+H]+。
實例187
5-環丙基-6-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例166b，使用5-溴-6-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺(實例177b)及環丙基三 氟硼酸鉀作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=386.0[M+H]+。
實例188
5-溴-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-溴-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例166a)及(2S)-2-胺基-N,3,3-三甲基-丁醯胺(CAN 89226-12-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=428.0[M+H]+。
實例189
5-環丙基-N-(1-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)環丁基)-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲醯胺
a)5-溴-6-(吡啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸
類似於實例9d，使用5-溴-6-氯-吡啶-2-甲酸及2-吡啶甲醇(CAN 586-98-1)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，308.9876(M+H)+。
b)5-環丙基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸
類似於實例42a，使用5-溴-6-(吡啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸及環丙基酸(CAN 411235-57-9)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，271.1081(M+H)+。
c)5-環丙基-N-(1-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)環丁基)-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸及1-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)-環丁胺鹽酸鹽(1：1)(CAN 1170897-28-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=406.2[M+H]+。
實例190
5-環丙基-N-(環丙基(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲基)-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲胺(其可例如以類似於(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例38e)之方式製備)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=369.2[M+H]+。
實例191
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((R)-1-羥甲基-1,2-二甲基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(R)-2-胺基-2,3-二甲基-丁-1-醇[CAN 155158-75-1]作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=333.2[M+H]+。
實例192
(S)-6-(3-氯苯基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及(2S)-2-胺基-N,3,3-三甲基-丁醯胺(CAN 89226-12-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=360.0[M+H]+。
實例193
(S)-6-(3-氯苯基)-N-(4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酸(CAN 863704-38-5)及(2S)-2-胺基-N,4,4-三甲基-戊醯胺(CAN 1160161-70-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=374.1[M+H]+。
實例194
5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(4-羥基-2-甲基丁-2-基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及3-胺基-3-甲基-丁-1-醇(CAN 42514-50-1)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，319.1(M+H)+。
實例195
(S)-5-環丙基-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(其可例如以類似於5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例166b)之方式製備)及(2S)-2-胺基-N,3,3-三甲基-丁醯胺(CAN 89226-12-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=404.3[M+H]+。
實例196
(S)-5-環丙基-N-(4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(其可例如以類似於5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例166b)之方式製備)及(2S)-2-胺基-N,4,4-三甲基-戊醯胺(CAN 1160161-70-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=418.3[M+H]+。
實例197
(-)-5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺
可藉由對掌性層析法自5-環丙基-N-(環丙基(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲基)-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺(實例190)獲得標題化合物，MS(EI)：m/e=369.2[M+H]+。
實例198
(+)-5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺
可藉由對掌性層析法自5-環丙基-N-(環丙基(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲基)-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺(實例190)獲得標題化合物，MS(EI)：m/e=369.2[M+H]+。
實例199
5-環丙基-N-(2-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)丙-2-基)-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例189b)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=394.2[M+H]+。
實例200
(S)-N-(1-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-5-環丙基-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例189b)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4) 作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=383.2[M+H]+。
實例201
(S)-5-環丙基-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例189b)及(2S)-2-胺基-N,3,3-三甲基-丁醯胺(CAN 89226-12-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=397.2[M+H]+。
實例202
5-環丙基-N-(2-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)丙-2-基)-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(其可例如以類似於5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例166b)之方式製備)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0))作為起始物 質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=401.2[M+H]+。
實例203
(S)-5-環丙基-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(其可例如以類似於5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例166b)之方式製備)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=404.2[M+H]+。
實例204
(S)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-苯基吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用6-苯基-吡啶-2-甲酸(CAN 39774-28-2)及(2S)-2-胺基-N,3,3-三甲基-丁醯胺(CAN 89226-12-0)作為起始物質，製備標題化合物，MS(EI)：m/e 326.2[M+H]+。
實例205
(S)-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-苯基吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用6-苯基-吡啶-2-甲酸(CAN 39774-28-2)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，製備標題化合物，MS(EI)：m/e 326.2[M+H]+。
實例206
5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺
類似於實例69a中所述之程序，藉由向5-溴-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺(實例188)中添加3,3-二氟氮雜環丁烷鹽酸鹽(CAN 288315-03-7)，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=441.0[M+H]+。
實例207
2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲 醯胺基)-2-乙基丁酸
可例如藉由以下步驟合成標題化合物：i)類似於實例1，使6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)與2-胺基-2-乙基-丁酸甲酯(CAN 70974-26-4)偶合；及ii)類似於實例48e)中所述之條件，使酯基皂化，MS(EI)：m/e=396.1[M-H]-。
實例208
(S)-6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及(2S)-2-胺基-N,3,3-三甲基-丁醯胺(CAN 89226-12-0)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=411.4[M+H]+。
實例209
(S)-6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)-N-(4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及(2S)-2-胺基-N,4,4-三甲基-戊醯胺(CAN 1160161-70-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=425.0[M+H]+。
實例210
(S)-6-(3-氟苯基)-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸(CAN 887982-40-3)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，製備標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，344.1768(M+H)+。
實例211
(S)-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-(3-(三氟 甲基)苯基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用6-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-甲酸(CAN 887982-06-1)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，製備標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)99.5%，394.1734(M+H)+。
實例212
(S)-6-(3-氯-4-氟苯基)-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸(CAN 1261922-29-5)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，製備標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)97.8%，378.1376(M+H)+。
實例213
(S)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-(3-氟苯基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸(CAN 887982-40-3)及(2S)-2-胺基-N,3,3-三甲基-丁醯胺(CAN 89226-12-0)作為起始物質，製備標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)99.1%，344.1774(M+H)+。
實例214
(S)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用6-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-甲酸(CAN 887982-06-1)及(2S)-2-胺基-N,3,3-三甲基-丁醯胺(CAN 89226-12-0)作為起始物質，製備標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)99.0%，394.1735(M+H)+。
實例215
(S)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-(3-甲氧基苯基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用6-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-2-甲酸(CAN 887982-11-8)及(2S)-2-胺基-N,3,3-三甲基-丁醯胺(CAN 89226-12-0)作為起始物質，製備標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)99.1%，356.1961(M+H)+。
實例216
(S)-6-(3-氯-4-氟苯基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸(CAN 1261922-29-5)及(2S)-2-胺基-N,3,3-三甲基-丁醯胺(CAN 89226-12-0)作為起始物質，製備標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)98.4%，378.1372(M+H)+。
實例217
(S)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(2,2,2-三氟-1-(吡啶-3-基)乙基)-吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(S)-2,2,2-三氟-1-吡啶-3-基-乙胺(CAN 336105- 46-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=392.2[M+H]+。
實例218
(R)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(2,2,2-三氟-1-(吡啶-3-基)乙基)-吡啶甲醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(R)-2,2,2-三氟-1-吡啶-3-基-乙胺(CAN 1212813-98-3)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=392.2[M+H]+。
實例219
5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(其可以類似於5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例166b)之方式製備)及環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲胺(其可以例如類似於(S)-2-環丙 基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例38e)之方式製備)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=413.1[M+H]+。
實例220
2-({5-[雙-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基}-胺基)-2-乙基-丁酸甲酯
類似於實例1，使用5-[雙-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例162b)及2-胺基-2-乙基丁酸甲酯鹽酸鹽(CAN 92398-54-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=500.1[M+H]+。
實例221
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁 二唑-3-基)-甲胺(其可以類似於(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例38e)之方式製備)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=420.0[M+H]+。
實例222
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-二甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺
a)(S)-3-環丙基-1-(二甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯
類似於實例1，使用(S)-2-(第三丁氧羰基胺基)-3-環丙基丙酸(CAN 89483-06-7)及二甲胺鹽酸鹽作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=256.3[M]+。
b)(S)-2-胺基-3-環丙基-N,N-二甲基丙醯胺鹽酸鹽
向(S)-3-環丙基-1-(二甲基胺基)-1-側氧基丙-2-基胺基甲酸第三丁酯(1.2 g，4.68 mmol)於乙醇(10 mL)中之溶液中添加HCl於二噁烷中之4 M溶液(4.68 mL，18.7 mmol)。在環 境溫度下攪拌16小時後，減壓移除溶劑。剩餘固體以乙醚(10 mL)濕磨(digerated)，濾出，以乙醚(3×5 mL)洗滌且在40℃下真空乾燥3小時，獲得呈灰白色固體狀之標題化合物(820 mg，91%)。MS(EI)：m/e=157.1[M+H]+。
c)5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-二甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(S)-2-胺基-3-環丙基-N,N-二甲基丙醯胺鹽酸鹽作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，372.2278(M+H)+。
實例223
5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(其可例如以類似於5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例166b)之方式製備)及2,2,2-三氟-1-(吡啶-2-基)乙胺(CAN 503173-14-6)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=436.1[M+H]+。
實例224
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲 酸(2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及2,2,2-三氟-1-(吡啶-2-基)乙胺(CAN 503173-14-6)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=443.1[M+H]+。
實例225
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-甲基胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(αR)-α-胺基-N-甲基-苯乙醯胺鹽酸鹽(1：1)(CAN 97549-10-5)作為起始物質，合成標題化合物。在合成期間出現外消旋作用，且產物藉由在Chiralpak AD上進行之使用庚烷/20%乙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(-)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，380.1968(M+H)+，(MeOH)=-6.0°。
實例226
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)-二甲基胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(αR)-α-胺基-N,N-二甲基-苯乙醯胺鹽酸鹽(1：1)(CAN 129157-29-5)作為起始物質，合成標題化合物。在合成期間出現外消旋作用，且產物藉由在Reprosil Chiral NR上進行之使用庚烷/20%乙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(+)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，394.2120(M+H)+，(MeOH)=+44.4°。
實例227
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-二甲基胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(αR)-α-胺基-N,N-二甲基-苯乙醯胺鹽酸鹽(1：1)(CAN 129157-29-5)作為起始物質，合成標題化合物。在合成期間出現外消旋作用，且產物藉由在Reprosil Chiral NR上進行之使用庚烷/20%乙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(-)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，394.2126(M+H)+，(MeOH)=-44.9°。
實例228
6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(實例113d)及(2S)-2-胺基-N,4,4-三甲基-戊醯胺(CAN 1160161-70-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=402.1[M+H]+。
實例229
6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(實例113d)及環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲胺(其可例如以類似於(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑- 3-基)-乙胺(實例38e)之方式製備)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=397.0[M+H]+。
實例230
6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺
a)6-氯-5-(三氟甲基)吡啶甲酸
類似於實例125b)所述之程序，使用6-氯-5-(三氟甲基)吡啶甲酸甲酯(實例113c)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=223.9[M-H]-。
b)6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶甲酸
將6-氯-5-(三氟甲基)吡啶甲酸(330 mg，1.46 mmol)及粉末狀氫氧化鉀(328 mg，5.85 mmol)溶解於DMSO(9 mL)中。 在環境溫度下攪拌溶液15分鐘。添加(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇(170 mg，170 μL，1.46 mmol；CAN 14774-37-9)。混合物在環境溫度下攪拌1天，倒至冰水/鹽水/1 N HCl(75 mL)上且以EtOAc(2×150 mL)萃取。合併之萃取物以冰水/鹽水(75 mL)洗滌，經Na2SO4乾燥。減壓移除溶劑，獲得呈灰色固體狀之標題化合物(385 mg，86%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。MS：304.0[M-H]-。
c)6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶甲酸及(2S)-2-胺基-N,4,4-三甲基-戊醯胺(CAN 1160161-70-5)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=446.4[M+H]+。
實例231
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-二甲基胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(2S)-2-胺基-N,N,4-三甲基-戊醯胺鹽酸鹽(1：1)(CAN 207595-81-1)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，374.2240(M+H)+。
實例232
6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺
a)6-溴-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺
類似於實例1，使用6-溴-2-吡啶甲酸(CAN 21190-87-4)及環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲胺(其可例如以類似於(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例38e)之方式製備)作為起始物質，製備標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)97%，337.0289(M+H)+。
b)6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺
可類似於實例177b，使用6-溴-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺(實例232a)及B-(3-氯-4-氟苯基)-酸(CAN 144432-85-9)作為起始物質，製備標題化合物，MS(EI)：m/e=387.1[M+H]+。
實例233
2-{[5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸甲酯
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例166b)及2-胺基-2-乙基丁酸甲酯鹽酸鹽(CAN 92398-54-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=391.3[M+H]+。
實例234
6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺
a)6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸甲酯
類似於實例32a)所述之程序，使用5-溴-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯(實例9d)及6-氧雜-1-氮雜螺[3.3]庚烷乙二酸鹽(CAN 1359655-43-8)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=305.0[M+H]+。
b)6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸
類似於實例125b)所述之程序，使用6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸甲酯作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=289.0[M-H]-。
c)6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(環丙基甲氧基)-5-(6-氧雜-1-氮雜螺[3.3]庚-1-基)吡啶甲酸及(2S)-2-胺基-N,4,4-三甲基-戊醯胺(CAN 1160161-70-5)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=431.1[M+H]+。
實例235
6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(環丙基甲氧基)-5-(6-氧雜-1-氮雜螺[3.3]庚-1-基)吡啶甲酸(實例234b)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=414.1[M+H]+。
實例236
6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(環丙基甲氧基)-5-(6-氧雜-1-氮雜螺[3.3]庚-1-基)吡啶甲酸(實例234b)及環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲胺(其可例如以類似於(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例38e)之方式製備)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=426.0[M+H]+。
實例237
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲 酸((R)-2,2,2-三氟-1-吡啶-3-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及(R)-2,2,2-三氟-1-吡啶-3-基-乙胺(CAN 1212813-98-3)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=443.1[M+H]+。
實例238
2-乙基-2-{[6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基]-胺基}-丁酸甲酯
類似於實例1，使用6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶甲酸(實例230b)及2-胺基-2-乙基丁酸甲酯鹽酸鹽(CAN 92398-54-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=433.5[M+H]+。
實例239
(S)-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-3,3-二甲基-丁酸甲酯
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及3-甲基-L-纈胺酸甲酯鹽酸鹽(1：1)(CAN 63038-27-7)作為起始物質，合成標題化合物，MS(ESI)361.3(M+H)+。
實例240
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及α-(三氟甲基)-2-吡啶甲胺(CAN 503173-14-6)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Reprosil Chiral NR上進行之使用庚烷/20%乙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(S)-(-)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，392.1950(M+H)+；(MeOH)=-91.1°。
實例241
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及α,5-二甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153834-40-2)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Chiralpak AD上進行之使用庚烷/20%乙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(-)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)98.1%，343.1767(M+H)+，(MeOH)=-28.2°。
實例242
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-3-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及5-甲基-α-(2-甲基丙基)-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1155538-06-9)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Chiralpak AD上進行之使用庚烷/8%乙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(+)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，385.2234(M+H)+，(MeOH)=+22.5°。
實例243
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-3-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及5-甲基-α-(2-甲基丙基)-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1155538-06-9)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Chiralpak AD上進行之使用庚烷/8%乙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(-)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，385.2234(M+H)+，(MeOH)=-24.8°。
實例244
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及α-乙基-5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺鹽酸鹽(1：1)(CAN 111997-68-3)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Chiralpak AD上進行之使用庚烷/8%乙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(+)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)98.5%，357.1925(M+H)+，(MeOH)=+36.7°。
實例245
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及α-乙基-5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺鹽酸鹽(1：1)(CAN 111997-68-3)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Chiralpak AD上進行之使用庚烷/8%乙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(-)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，357.1913(M+H)+，(MeOH)=-35.1°。
實例246
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-氰基-甲基-甲基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及2-胺基-丙腈單鹽酸鹽(CAN 2134-48-7)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Reprosil Chiral NR上進行之使用庚烷/15%乙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(-)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，286.1552(M+H)+，(MeOH)=-9.6°。
實例247
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-1-氰基-3-甲基- 丁基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及2-胺基-4-甲基-戊腈(CAN 65451-12-9)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Reprosil Chiral NR上進行之使用庚烷/15%乙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(-)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，328.2026(M+H)+，(MeOH)=-8.0°。
實例248
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)-氰基-環丙基-甲基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及α-胺基-環丙烷乙腈(CAN 149357-92-6)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Reprosil Chiral NR上進行之使用庚烷/20%乙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(+)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，312.1706(M+H)+，(MeOH)=+9.0°。
實例249
2-[(6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸甲酯
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(實例113d)及2-胺基-2-乙基丁酸甲酯鹽酸鹽(CAN 92398-54-4)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=389.0[M+H]+。
實例250
5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
a)2-(5-環丙基-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸
將2-(5-環丙基-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺基)- 2-乙基丁酸甲酯(60 mg，154 μmol，實例233)及水合氫氧化鋰(7.74 mg，184 μmol)溶解於THF(600 μL)與水(150 μL)之混合物中。反應混合物在環境溫度下攪拌48小時。再添加氫氧化鈉(24.6 mg，614 μmol)且在70℃下再繼續攪拌3天。混合物倒至冰水/鹽水/1 N HCl(25 mL)上且以EtOAc(2×30 mL)萃取。合併之萃取物以冰水/鹽水(25 mL)洗滌且經Na2SO4乾燥。真空濃縮獲得呈淡黃色蠟狀固體狀之標題化合物(49 mg，85%)。MS：375.3[M-H]-。
b)5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用2-(5-環丙基-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸及甲胺鹽酸鹽作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=390.3[M+H]+。
實例251
2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸甲酯
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及2-胺基-2-乙基-丁酸乙酯鹽酸鹽(1：1)(CAN 70974-26-4)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，361.2120(M+H)+。
實例252
2-[(6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸
a)2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸乙酯
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(實例113d)及2-胺基-2-乙基丁酸乙酯鹽酸鹽(CAN 1135219-29-2)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=403.4[M+H]+。
b)2-[(6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸
將2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸乙酯(62 mg，154 μmol)溶解於1 M氫氧化鈉水溶液(616 μL，616 μmol)、THF(600 μL)與MeOH(600 μL)之混合物中。在60℃下攪拌混合物3天，倒至冰水/鹽水/1 N HCl(20 mL)上且以EtOAc(2×30 mL)萃取。合併之萃取物以冰水/鹽水(20 mL)洗滌且經Na2SO4乾燥。真空移除溶劑，獲得呈淡黃色固體狀之標題化合物(58 mg，定量)。MS：373.1[M-H]-。
實例253
6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
a)2-乙基-2-(6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶甲醯胺基)丁酸
類似於實例252b)所述之程序，使用2-乙基-2-(6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶甲醯胺基)丁酸甲酯(實例238)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=417.0[M-H]-。
b)6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用2-乙基-2-(6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶甲醯胺基)丁酸及甲胺鹽酸鹽作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=432.3[M+H]+。
實例254
2-乙基-2-{[6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基]-胺基}-丁酸乙酯
a)6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶甲酸
類似於實例230b)所述之程序，使用6-氯-5-(三氟甲基)吡啶甲酸及(四氫呋喃-2-基)甲醇(CAN 97-99-4)作為起始物質，製備標題化合物。MS：290.0[M-H]-。
b)2-乙基-2-{[6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基]-胺基}-丁酸乙酯
類似於實例1，使用6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶甲酸及2-胺基-2-乙基丁酸乙酯鹽酸鹽(CAN 1135219-29-2)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=433.4[M+H]+。
實例255
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(二甲基胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及2-胺基-N,N-二甲基-2-苯基乙醯胺鹽酸鹽(CAN 1214036-19-7)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=445.1[M+H]+。
實例256
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-二甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及(S)-2-胺基-3-環丙基-N,N-二甲基丙醯胺鹽酸鹽(實例222b)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=423.0[M+H]+。
實例257
2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基- 丁酸乙酯
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及2-胺基-2-乙基丁酸乙酯鹽酸鹽(CAN 1135219-29-2)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=375.0[M+H]+。
實例258
(S)-3-環丙基-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-丙酸甲酯
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(αS)-α-胺基-環丙烷丙酸甲酯鹽酸鹽(1：1)(CAN 206438-31-5)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，359.153(M+H)+。
實例259
6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
a)2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸
類似於實例252b)所述之程序，使用2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸甲酯(實例249)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=373.1[M-H]-。
b)6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸及甲胺鹽酸鹽作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=388.0[M+H]+。
實例260
6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(-)-環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺
藉由在Reprosil Chiral NR上使用庚烷/30% 2-丙醇作為溶離劑對外消旋物(實例232)進行對掌性層析法，分離標題化 合物。分離出(-)-對映異構體；MS(EI)387.4(M+H)+。
實例261
6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(+)-環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺
藉由在Reprosil Chiral NR上使用庚烷/30% 2-丙醇作為溶離劑對外消旋物(實例232)進行對掌性層析法，分離標題化合物。分離出(-)-對映異構體；MS(EI)387.3(M+H)+。
實例262
6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-二甲基胺甲醯基-1-乙基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用2-乙基-2-(6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶甲醯胺基)丁酸(實例253a)及二甲胺鹽酸鹽作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=463.4[M+NH4]+。
實例263
2-{[6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡 啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸乙酯
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例234b)及2-胺基-2-乙基丁酸乙酯鹽酸鹽(CAN 1135219-29-2)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=432.3[M+H]+。
實例264
6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-二甲基胺甲醯基-1-乙基-丙基]-醯胺
類似於實例1，使用2-乙基-2-(6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶甲醯胺基)丁酸(實例253a)及二甲胺鹽酸鹽作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=432.1[M+H]+。
實例265
2-[(5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸乙酯
類似於實例1，使用5-溴-6-(環丙基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例9d)及2-胺基-2-乙基丁酸乙酯鹽酸鹽(CAN 1135219-29-2)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=415.0[M+H]+。
實例266
2-{[6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸乙酯
類似於實例69a中所述之程序，使用2-(5-溴-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸乙酯(實例265)及3,3-二氟氮雜環丁烷鹽酸鹽(CAN 288315-03-7)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=426.0[M+H]+。
實例267
6-(4-氯-3-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
a)6-溴-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-溴-2-吡啶甲酸(CAN 21190-87-4)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺鹽酸鹽(1：1)(CAN 1240526-27-5)作為起始物質，製備標題化合物，MS(LC/MS)：325.0293(M+H)。
b)6-(4-氯-3-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
可類似於實例177b，使用6-溴-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺(實例267a)及B-(4-氯-3-氟苯基)-酸(CAN 137504-86-0)作為起始物質，製備標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，375.1017(M+H)+。
實例268
6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例267b，使用6-溴-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺(實例267a)及B-(3-氯-4- 氟苯基)-酸(CAN 144432-85-9)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)91%，375.1018(M+H)+。
實例269
2-{[6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-2-側氧基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸甲酯
類似於實例1中所述之程序，在組合6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及2-胺基-2-乙基丁酸甲酯鹽酸鹽(CAN 92398-54-4)作為起始物質之反應中，分離標題化合物，產率小於1%。吾人咸信6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸經少量6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-2-側氧基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸污染；MS(EI)：m/e=426.0[M+H]+。
實例270
(S)-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-4-甲基-戊酸甲酯
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸 (實例42a)及L-白胺酸甲酯鹽酸鹽(1：1)(CAN 7517-19-3)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，361.2120(M+H)+。
實例271
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-氰基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及2-胺基-4-甲基戊腈鹽酸鹽(CAN 72177-82-3)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=379.1[M+H]+。
實例272
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[3-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及5-甲基-α-(2-甲基丙基)- 1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1155538-06-9)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=436.0[M+H]+。
實例273
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-羥甲基-1,3-二甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及2-胺基-2,4-二甲基戊-1-醇(CAN 13893-55-5)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=398.1[M+H]+。
實例274
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺
a)2-(5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸
類似於實例252b)所述之程序，使用2-(5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸乙酯(實例257)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=347.1[M+H]+。
b)5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺
類似於實例1，使用2-(5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸及氮雜環丁烷(CAN 503-29-7)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=386.0[M+H]+。
實例275
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-乙基-1-(2-甲氧基-乙基胺甲醯基)-丙基]-醯胺
類似於實例1，使用2-(5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸(實例274a)及2-甲氧基乙胺(CAN 109-85-3)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=404.4[M+H]+。
實例276
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-乙基-1-(乙基-甲基-胺甲醯基)-丙基]-醯胺
類似於實例1，使用2-(5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸(實例274a)及N-甲基乙胺(CAN 624-78-2)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=388.0[M+H]+。
實例277
6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
a)6-(4-氟苯甲基)吡啶甲酸
將6-(4-氟苯甲基)-2-氰基吡啶(24 mg，113 μmol；CAN 1237431-32-1)及粉末狀氫氧化鈉(18.1 mg，452 μmol)溶解於水(3 mL)中。反應混合物加熱至90℃後維持2.5小時。再添加粉末狀氫氧化鈉(18.1 mg，452 μmol)且再繼續加熱2.5小時。反應混合物倒至25 mL冰/0.1 N HCl上，且以EtOAc(2×20 mL)萃取。合併之有機層以冰水/鹽水(25 mL)洗滌，經Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得呈淡黃色油狀之標題化合物(21 mg，80%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。MS(EI)：m/e=230.1[M-H]-。
b)6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁 基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(4-氟苯甲基)吡啶甲酸及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=344.0[M+H]+。
實例278
6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((R)-2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(4-氟苯甲基)吡啶甲酸(實例277a)及(R)-2,2,2-三氟-1-(吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽(CAN 1228565-87-4)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=390.1[M+H]+。
實例279
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥甲基-1,2-二甲基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(2S)-2-胺基-2,3-二甲基-1-丁醇(CAN 956102-64-0)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ ESI)100%，333.2175(M+H)+。
實例280
5-溴-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
a)5-溴-6-氯吡啶甲酸
在500 ml兩頸圓底燒瓶中，將3-溴-2-氯-6-甲基吡啶(CAN 185017-72-5)(4.0 g，19.4 mmol)懸浮於H2O(160 ml)中，獲得無色懸浮液。在攪拌下，添加十二烷基硫酸鈉(64 mg，222 μmol)及KMnO4(9.19 g，58.1 mmol)。在100℃下攪拌反應混合物18小時。反應物接著冷卻至室溫且在冰浴冷卻(脫色)下逐滴添加100 ml NaHSO3溶液(40%)。形成白色沈澱物，且再攪拌混合物30分鐘。反應混合物以120 ml 2 N-HCl酸化，接著以乙酸乙酯(2×200 ml)萃取。合併之有機層經Na2SO4乾燥，濾出且真空濃縮，獲得白色固體，該白色固體含有初始物質與產物之混合物。固體溶解於50ml TBME/THF 9：1中且在攪拌下添加15 ml 2 N-NaOH，形成懸浮液。懸浮液接著以100 ml水萃取。水層以50 ml TBME洗滌。水層以20 ml 2 N-HCl酸化，接著以混合物TBME/THF 9：1(2×50ml)萃取。合併之有機層經Na2SO4乾燥，濾出且真空濃縮至乾燥，獲得呈白色固體狀之標題化合物(1.8 g，39%)；MS(LC/MS)：235.9[M-H]+。
b)5-溴-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸
在氬氣下，向5-溴-6-氯吡啶甲酸(實例280a)(0.75 g，3.17 mmol)於無水DMF(18 ml)中之溶液中添加(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)-甲醇(389 mg，3.81 mmol)，且分數份添加NaH(279 mg，6.98 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物20分鐘直至氣體釋放停止。接著在110℃下攪拌反應混合物16小時。以乙酸乙酯稀釋反應混合物，且將溶液與10 ml 1.0 M HCl水溶液一起倒入分液漏斗中。萃取後，收集有機相且水相以乙酸乙酯反萃取。合併有機相，經Na2SO4乾燥且真空蒸發。殘餘物藉由製備型HPLC純化，獲得標題化合物(260 mg，27%)，MS(EI)：m/e=302.0[M+H]+。
c)5-溴-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
向5-溴-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例280b)(30mg，100 μmol)於無水DMF(1 ml)中之溶液中添加氯化4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鎓(29.1 mg，105 μmol)及許希尼氏鹼(Hunig's base)(52.4 μL，300 μmol)。在室溫下攪拌反應物30分鐘，接著添加α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(實例12c)(14.2 mg，100 μmol)。反應在室溫下攪拌隔夜且藉由LC-MS監測。當反應完成時，不經任何處理程序即直接藉由製備型HPLC純化，獲得標題化合物(9.8 mg，23%)。MS(EI)：m/e=425.9[M+H]+。
實例281
5-溴-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(3-噻唑-2-基-氧雜環丁烷-3-基)-醯胺
a)2-甲基-丙烷-2-磺酸(3-噻唑-2-基-氧雜環丁烷-3-基)-醯胺
在-78℃下，向噻唑(364 mg，4.23 mmol)於四氫呋喃(30 mL)中之溶液中逐滴添加正丁基鋰於己烷中之溶液(1.6 M，2.5 mL，3.99 mmol)。在-78℃下攪拌所得混合物30分鐘，之後在-78℃下逐滴添加2-甲基-正-(氧雜環丁烷-3-亞基)丙烷-2-亞磺醯胺(CAN 1158098-73-7)(500 mg，2.85 mmol)於四氫呋喃(3.5 mL)中之溶液。在-78℃下再攪拌反 應溶液30分鐘，之後升溫至22℃，接著以氯化銨飽和水溶液淬滅。接著將粗反應混合物分配於水與乙酸乙酯之間。水層以乙酸乙酯進一步萃取且合併有機層。合併之層以氯化鈉飽和水溶液洗滌，且洗滌之溶液以無水硫酸鈉乾燥且蒸發至乾燥。粗產物藉由急驟管柱層析法(40%乙酸乙酯-己烷，梯度至100%乙酸乙酯，接著以10%甲醇-二氯甲烷沖洗)純化，獲得標題化合物(495 mg，67%)。MS(EI)：m/e=261.0[M+H]+。
b)3-(噻唑-2-基)氧雜環丁烷-3-胺鹽酸鹽
在0℃下，向2-甲基-丙烷-2-亞磺酸(3-噻唑-2-基-氧雜環丁烷-3-基)-醯胺(實例281a)(81 mg，311 μmol)於甲醇(0.5 mL)中之溶液中添加鹽酸(117 μL，467 μmol)於二噁烷中之4.0 M溶液。混合物在0℃下攪拌5分鐘，之後減壓移除溶劑。所得白色固體以乙醚濕磨且濾出。固體以乙醚進一步洗滌，且在高度真空下乾燥，獲得呈白色固體狀之標題化合物(42 mg，70%)，MS(EI)：m/e=157.1[M+H]+。
c)5-溴-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(3-噻唑-2-基-氧雜環丁烷-3-基)-醯胺
類似於實例280c，使用5-溴-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例280b)及3-(噻唑-2-基)氧雜環丁烷-3-胺鹽酸鹽(實例281b)作為起始物質，合成標題化合物， MS(EI)：m/e=440.4[M+H]+。
實例282
5-溴-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(3-噻唑-2-基-氧雜環丁烷-3-基)-醯胺
a)5-溴-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸
在25 mL圓底燒瓶中，將5-溴-6-氯吡啶甲酸(433 mg，1.83 mmol)及粉末狀氫氧化鉀(411 mg，7.32 mmol)與DMSO(1.9 ml)合併，獲得無色溶液，在室溫下攪拌15分鐘。添加2,2,2-三氟乙醇(275 mg，198 μl，2.75 mmol，1.5當量)。在環境溫度下攪拌反應混合物24小時。因為反應完全，所以再添加0.75當量2,2,2-三氟乙醇，且反應在環境溫度下攪拌48小時。反應混合物倒至1 M HCl/冰水(1×20 mL)上，以iPrOAc(2×25 mL)萃取。有機層經Na2SO4乾燥且過濾，減壓移除，自CH2Cl2及庚烷中再結晶後獲得呈白色固體狀之標題化合物(409 mg，1.36 mmol，74.4%產率)，MS(EI)：m/e=299.9[M+H]+。
b)5-溴-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(3-噻唑-2-基-氧 雜環丁烷-3-基)-醯胺
類似於實例280c，使用5-溴-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(實例282a)及3-(噻唑-2-基)氧雜環丁烷-3-胺鹽酸鹽(實例281b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=438.0[M+H]+。
實例283
5-溴-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例280c，使用5-溴-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(實例282a)及2,2,2-三氟-1-(吡啶-2-基)乙胺(CAN 35272-15-2)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=460.4[M+H]+。
實例284
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(環丙基甲基-胺甲醯基)-1-乙基-丙基]-醯胺
類似於實例1，使用2-(5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸(實例274a)及環丙基甲胺(CAN 2516- 47-4)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=400.1[M+H]+。
實例285
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及α,α-二甲基-2-吡啶甲胺(CAN 52568-28-2)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，352.2021(M+H)+。
實例286
6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(4-氟苯甲基)吡啶甲酸(實例277a)及(2S)-2-胺基-N,4,4-三甲基-戊醯胺(CAN 1160161-70-5)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=372.0[M+H]+。
實例287
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺
類似於實例1，使用2-(5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸(實例274a)及3,3-二氟氮雜環丁烷鹽酸鹽(CAN 288315-03-7)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=422.0[M+H]+。
實例288
5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
a)5-溴-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例280c，使用5-溴-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(實例282a)及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(實例12c)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=424.3[M+H]+。
b)5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
向5-溴-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺(實例288a)(63.6 mg，150 μmol)於無水甲苯(1 ml)中之溶液中添加3,3-二氟氮雜環丁烷鹽酸鹽(21.4 mg，165 μmol)、BINAP(9.34 mg，15.0 μmol)、Pd(OAc)2(3.37 mg，15.0 μmol)及Cs2CO3(122 mg，375 μmol)。在120℃下攪拌反應物隔夜且藉由LC-MS控制。蒸發揮發物，殘餘物溶解於DMF中且藉由製備型HPLC直接純化，獲得標題化合物(21 mg，48 μmol，32%)，MS(EI)：m/e=437.4[M+H]+。
實例289
2-[(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸乙酯
類似於實例32a中所述之程序，使用2-[(5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸乙酯(實例265)及吡咯啶(CAN 123-75-1)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=404.4[M+H]+。
實例290
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲 酸(1-甲基-5-側氧基-吡咯啶-3-基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及4-胺基-1-甲基吡咯啶-2-酮鹽酸鹽(CAN 1228838-07-0)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=381.3[M+H]+。
實例291
2-[(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸
類似於實例252b中所述之程序，以氫氧化鈉處理2-[(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸乙酯(實例289)，獲得呈無色油狀之標題化合物。MS：376.3[M+H]+。
實例292
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1,1-二側氧基-四氫-1λ 6 -噻吩-3-基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及1,1-二氧離子基四氫噻吩-3-基胺(CAN 6338-70-1)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=402.1[M+H]+。
實例293
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸N'-(1,1-二側氧基-四氫-1λ 6 -噻吩-3-基)-醯肼
將6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲酸(10 mg，35.2 μmol，實例69b)、3-硫基肼鹽酸鹽(6.34 mg，42.2 μmol；CAN 1004-15-5)、水合1-羥基苯并三唑(10.8 mg，70.4 μmol)、1-(3-二甲基胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(12.1 mg，70.4 μmol)及N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(18.2 mg，24.6 μL，141 μmol)溶解於DMF(100 μL)中。在環境溫度下攪拌反應混合物1天，倒至1 M HCl/冰水(20 mL)上且以EtOAc(2×25 mL)萃取。合併之萃取物以冰水(2×25 mL)洗滌，經Na2SO4乾燥，且減壓移除溶劑， 獲得23 mg粗產物，粗產物藉由製備型TLC(矽膠，1.0 mm，庚烷/EtOAc 2：1，以EtOAc溶離)純化，獲得呈無色油狀之標題化合物(5 mg，34%)。MS(EI)：m/e=417.3[M+H]+。
實例294
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及α,α,5-三甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1155530-59-8)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)97%，372.1742(M+H)+。
實例295
5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例288b，使用5-溴-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺(實例281c)及3,3-二氟氮雜環丁烷鹽酸鹽作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=439.3[M+H]+。
實例296
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(5-胺基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-1-甲基-乙基]-醯胺
a)[1-(5-胺基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-1-甲基-乙基]-胺基甲酸第三丁酯
在惰性氣體氛圍下，在攪拌下，向[1-(N-羥基胺甲醯胺基)-1-甲基-乙基]-胺基甲酸第三丁酯(CAN 1251430-04-2，5.9 g，27.2 mmol)於DMF(11.8 mL)中之無色溶液中添加1-哌啶甲腈(CAN 1530-87-6)(3.29 g，3.46 mL，29.9 mmol)。加熱反應混合物且在130℃下攪拌2.5小時。冷卻至室溫後，添加冰水(400 mL)且混合物以乙酸乙酯(3×200 mL)萃取，有機相以冰水(200 mL)洗滌，合併，以Na2SO4乾燥且真空濃縮。殘餘物藉由矽膠層析法(使用乙酸乙酯/正庚烷之混合物作為溶離劑)純化，獲得呈白色固體狀之標題化合物(5.0 g，76%)；LC-MS(UV峰面積/ESI)83%，243.1453(M+H)+。
b)3-(1-胺基-1-甲基-乙基)-[1,2,4]噁二唑-5-基胺鹽酸鹽(1：1)
向[1-(5-胺基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-1-甲基-乙基]-胺基甲酸第三丁酯(1.6 g，6.6 mmol)於乙醇(30 mL)中之溶液中添加HCl之二噁烷溶液(4 M，6.6 ml，26.4 mmol)且在室溫下攪拌反應混合物16小時。真空濃縮反應混合物且藉由在40℃下施加高度真空乾燥4小時，獲得呈灰白色固體狀之標題化合物(1.2 g，定量)；LC-MS(UV峰面積/ESI)99.9%，143.0927(M+H)+。
c)5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(5-胺基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-1-甲基-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及3-(1-胺基-1-甲基-乙基)-[1,2,4]噁二唑-5-基胺鹽酸鹽(1：1)(實例296b)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)98%，358.1879(M+H)+。
實例297
6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
a)5-溴-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸
將5-溴-6-氯-2-吡啶甲酸(CAN 959958-25-9；0.6 g，2.54 mmol)及第三丁醇鉀(712 mg，6.34 mmol)與DMF(30 mL)及THF(10 mL)合併，獲得黃色懸浮液。向此懸浮液中添加2,2,3,3,3-五氟-1-丙醇(CAN 422-05-9；3.01 g，2 ml，20.1 mmol)，且將混合物加熱至140℃後維持20小時。冷卻後，將混合物倒入乙酸乙酯(75 mL)中，且合併之混合物以冷1 M HCl(1×10 mL)洗滌。水層以乙酸乙酯(50 mL)萃取。合併有機層，以Na2SO4乾燥且真空濃縮。殘餘物藉由層析法(矽膠，20 g，含0%至100%乙酸乙酯之庚烷)純化，且藉由製備型HPLC進一步純化，獲得呈灰白色固體狀之標題化合物(0.176 g，20%)；MS(EI)350.1(M+H)+。
b)6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸及5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸
合併乙酸鈀(II)(2.44 mg，10.9 μmol)、丁基雙(三環[3.3.1.13,7]癸-1-基)-膦(5.8 mg，16.3 μmol)、(T-4)-環丙基三氟-硼酸(1-)鉀(1：1)(80 mg，543 μmol)與碳酸銫(531 mg，1.63 mmol)，獲得白色固體。經由隔膜蓋向此固體中添加5-溴-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(190 mg， 543 μmol)於甲苯(4.8 mL)及水(532 μl)中之溶液(抽真空且以氬氣吹拂)。反應混合物加熱至120℃且攪拌20小時。冷卻至環境溫度後，反應混合物以水(20 mL)稀釋，倒至冰-水/鹽水/1 N HCl(200 mL)之混合物上且以乙酸乙酯(2×200 mL)萃取。有機相以200 mL冰水/鹽水洗滌，合併，以Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得黃色油狀物。粗物質藉由急驟層析法(矽膠，20 g，乙酸乙酯)純化，獲得195 mg呈黃色固體狀之兩種產物之1/1混合物，其不經進一步純化即使用。
c)6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸與5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸之混合物(實例297b)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題產物，產物藉由製備型HPLC分離；LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，398.1488(M+H)+。
實例298
5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸 與5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸之混合物(實例297b)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題產物，產物藉由製備型HPLC分離；LC-MS(UV峰面積/ESI)97%，438.1810(M+H)+。
實例299
5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸與5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸之混合物(實例297b)及(2S)-2-胺基-N,4,4-三甲基-戊醯胺(CAN 1160161-70-5)作為起始物質，合成標題產物，產物藉由製備型HPLC分離；LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，452.1962(M+H)+。
實例300
5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸與5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸之混合物(實例297b)及(S)-2-環丙基-1-5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例38e)作為起始物質，合成標題產物，產物藉由製備型HPLC分離；LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，461.1607(M+H)+。
實例301
5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺
a)5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸
在150 ml圓底燒瓶中，合併Pd(OAc)2(15.7 mg，70.0 μmol)、丁基-1-金剛烷基膦(37.6 mg，105 μmol)、環丙基三氟硼酸鉀(523 mg，3.53 mmol)、碳酸銫(3.42 g，10.5 mmol)與5-溴-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲酸(實例282a)(1.05 g，3.5 mmol)。燒瓶在真空中抽真空且以氬氣吹拂3次，接著經由隔膜蓋添加甲苯(25 ml)/H2O(3 ml)之混合物。反應混合物加熱至120℃，攪拌20小時，接著冷卻至 環境溫度。在真空中蒸發揮發物，且殘餘物再溶解於乙酸乙酯中且以1 M HCl(12.5 ml)萃取。水相以乙酸乙酯反萃取。合併之有機層經Na2SO4乾燥且真空濃縮。粗物質藉由急驟層析法(矽膠，50 g，含0%至5% MeOH之DCM)純化，獲得標題化合物(530 mg，58%)。MS(EI)：m/e=262.2[M+H]+。
b)5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺
類似於實例280c，使用5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(實例301a)及(S)-2-胺基-2-苯基-乙醯胺鹽酸鹽(CAN 60079-51-8)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=394.1[M+H]+。
實例302
5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例280c，使用5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(實例301a)及2,2,2-三氟-1-(吡啶-2-基)乙胺(CAN 35272-15-2)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=420.1[M+H]+。
實例303
5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥甲基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例280c，使用5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(實例301a)及L-白胺醇(CAN 17016-87-4)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=361.3[M+H]+。
實例304
5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(3-噻唑-2-基-氧雜環丁烷-3-基)-醯胺
類似於實例280c，使用5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(實例301a)及3-(噻唑-2-基)氧雜環丁烷-3-胺鹽酸鹽(實例281b)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=400.1[M+H]+。
實例305
5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例280c，使用5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(實例301a)及α,α-二甲基-2-噻唑甲胺(實例12c)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=386.3[M+H]+。
實例306
5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(2,2-二甲基-1-噻唑-2-基-丙基)-醯胺
a)(E)-N-(2,2-二甲基亞丙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺
在氬氣氛圍下，向新戊醛(2 g，2.56 ml，23.2 mmol)於無水二氯甲烷(150mL)中之溶液中添加2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(3.38 g，27.9 mmol)及乙醇鈦(IV)(6.36 g，5.84 ml，27.9 mmol)，獲得無色溶液。在室溫下攪拌反應混合物隔夜，且藉由緩慢添加水淬滅，同時仍攪拌反應直至沈澱物形成。反應混合物接著經矽藻土墊過濾。以水萃取濾液，收集有機相，經Na2SO4乾燥且真空蒸發，獲得呈油狀之粗標題化合物(3.6 gr，82%)。粗產物不經任何進一步純化即用於下一步驟中；MS(EI)：m/e=190.3[M+H]+。
b)N-(2,2-二甲基-1-(噻唑-2-基)丙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺 醯胺
在氬氣下，在-73℃下，向噻唑(247 mg，206 μl，2.91 mmol)於10 mL無水THF中之溶液中緩慢添加BuLi於己烷中之1.6 M溶液(1.82 ml，2.91 mmol)。在-75℃下攪拌所得反應混合物30分鐘，且添加(E)-N-(2,2-二甲基亞丙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(實例306a)(500 mg，2.64 mmol)於5 mL無水THF中之溶液。在-75℃下攪拌反應混合物30分鐘，接著移除冷卻浴槽且在室溫下攪拌反應1小時。藉由添加數滴水淬滅反應，反應混合物倒入乙酸乙酯中，接著以1 M NaHCO3水溶液萃取溶液。收集有機相，經Na2SO4乾燥且蒸發至乾燥，獲得呈暗橙色油狀之粗標題化合物(666 mg，92%)。粗產物不經任何進一步純化即使用，MS(EI)：m/e=275.2[M+H]+。
c)5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(2,2-二甲基-1-噻唑-2-基-丙基)-醯胺
向N-(2,2-二甲基-1-(噻唑-2-基)丙基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(實例306c)(666 mg，2.43 mmol)於甲醇(15 ml)中之溶液中添加4.0 M HCl於二噁烷中之溶液(3.03 ml，12.1 mmol)，獲得淡紅色溶液。反應混合物在室溫下攪拌1小時，接著將反應蒸發至乾燥。粗固體以乙醚濕磨，濾出且在高度真空下乾燥，獲得呈灰白色固體狀之標題化合物 (346 mg，69%)，其用於類似於實例280c，使用5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(實例301a)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=414.3[M+H]+。
實例307
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺
a)2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸
類似於實例252b)中所述之程序，以氫氧化鈉處理2-{[6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸乙酯(實例266)，獲得呈無色油狀之標題化合物。MS：396.2[M-H]-。
b)6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺
類似於實例293中所述之程序，使2-(6-(環丙基甲氧基)-5- (3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸與3,3-二氟氮雜環丁烷(CAN 679431-52-8)縮合，形成標題產物。MS(EI)：m/e=471.4[M-H]-。
實例308
6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸N'-(1,1-二側氧基-四氫-1λ 6 -噻吩-3-基)-醯肼
類似於實例293中所述之程序，使6-(4-氟苯甲基)吡啶甲酸(實例277a)與3-硫基肼鹽酸鹽(CAN 1004-15-5)縮合，形成標題產物。MS(EI)：m/e=364.1[M+H]+。
實例309
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(3-胺基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-1-甲基-乙基]-醯胺
a)[1-(3-胺基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-1-甲基-乙基]-胺基甲酸第三丁酯
向N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-2-甲基-丙胺酸(CAN 30992-29-1；1.0 g，4.92 mmol)於DMF(24 mL)中之無色溶液中 添加六氟磷酸(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯啶鏻(3.07 g，5.9 mmol)及DIEA(1.72 mL，4.9 mmol)，且在氬氣下在室溫下攪拌所得淺黃色溶液30分鐘。在氬氣下，在不超過25℃之溫度下，此混合物經40分鐘逐滴添加至單水合羥胍硫酸鹽(3.93 g，14.8 mmol)、DIEA(2.6 mL，7.4 mmol)及分子篩(4 Å，2 g)於DMF(35 mL)中之懸浮液中。添加完成後，再添加2 g分子篩，且在氬氣下，在室溫下攪拌反應混合物(淺黃色懸浮液)1.5小時，接著在130℃下攪拌20小時。冷卻至室溫後，經Celite®過濾混合物。真空濃縮濾液(HV泵)，且將殘餘物與2-甲氧基-2-甲基丙烷(40 mL)及1 N NaOH(40 mL)一起劇烈攪拌20小時。分離各相；以2-甲氧基-2-甲基丙烷(2×10 mL)洗滌水相。合併之有機萃取物以水洗滌，接著以Na2SO4乾燥，過濾且真空濃縮。殘餘物藉由層析法(矽膠，50 g，含0%至100% EtOAc之己烷)純化，獲得標題化合物(106 mg，8.9%)，其不經進一步純化即使用。
b)5-(1-胺基-1-甲基-乙基)-[1,2,4]噁二唑-3-基胺鹽酸鹽(1：1)
向[1-(3-胺基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-1-甲基-乙基]-胺基甲酸第三丁酯(100 mg，0.41 mmol)於乙醇(2 mL)中之溶液中添加HCl之二噁烷溶液(4 M，0.41 ml，1.65 mmol)且在室溫 下攪拌反應混合物16小時。真空濃縮反應混合物且藉由在40℃下施加高度真空乾燥4小時，獲得呈白色固體狀之標題化合物(75 mg，定量)；LC-MS(UV峰面積/ESI)nd，143.0928(M+H)+。
c)5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(3-胺基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-1-甲基-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及5-(1-胺基-1-甲基-乙基)-[1,2,4]噁二唑-3-基胺鹽酸鹽(1：1)(實例309b)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，358.1872(M+H)+。
實例310
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-2,2-二甲基-丙基]-醯胺
a)(S)-2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲醯胺基)-3,3-二甲基丁酸甲酯
類似於實例1，使用6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲酸(實例69b)及(S)-2-胺基-3,3-二甲基丁酸甲酯鹽酸鹽(CAN 63038-27-7)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=412.3[M+H]+。
b)(S)-2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲醯胺基)-3,3-二甲基丁酸
類似於實例5c)中所述之程序，以氫氧化鋰皂化(S)-2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲醯胺基)-3,3-二甲基丁酸甲酯，獲得標題化合物。MS(EI)：m/e=396.1[M-H]-。
c)6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-2,2-二甲基-丙基]-醯胺
類似於實例1，使用(S)-2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲醯胺基)-3,3-二甲基丁酸及3,3-二氟氮雜環丁烷鹽酸鹽(CAN 288315-03-7)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=473.0[M+H]+。
實例311
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲 酸[(S)-1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-3-甲基-丁基]-醯胺
a)(S)-2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲醯胺基)-4-甲基戊酸乙酯
類似於實例1，使用6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲酸(實例69b)及(S)-2-胺基-4-甲基戊酸乙酯鹽酸鹽(CAN 2743-40-0)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=426.3[M+H]+。
b)(S)-2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲醯胺基)-4-甲基戊酸
類似於實例5c)中所述之程序，以氫氧化鋰皂化(S)-2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲醯胺基)-4-甲基戊酸乙酯，獲得標題化合物。MS(EI)：m/e=396.3[M-H]-。
c)6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-2,2-二甲基-丙基]-醯胺
類似於實例1，使用(S)-2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲醯胺基)-4-甲基戊酸及3,3-二氟氮雜環丁烷鹽酸鹽(CAN 288315-03-7)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=473.3[M+H]+。
實例312
2-[(6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸乙酯
類似於實例293中所述之程序，使6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(實例113d)與2-胺基-2-乙基丁酸乙酯鹽酸鹽(CAN 1135219-29-2)縮合，形成標題產物。MS(EI)：m/e=403.4[M+H]+。
實例313
5-環丙基-6-((R)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
a)5-環丙基-6-((R)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸
將6-氯-5-環丙基-2-吡啶甲酸(CAN 1211530-95-8；100 mg，506 μmol)、(R)-4,4,4-三氟丁-1,3-二醇(219 mg，1.52 mmol)及第三丁醇鉀(114 mg，1.01 mmol)與DMF(2 mL)合併，獲得白色懸浮液。反應混合物加熱至140℃且攪拌20小時。冷卻後，將混合物倒入冷1 M HCl(15 mL)中且以乙酸乙酯(2×75 mL)萃取。合併各相，以Na2SO4乾燥且真空濃縮。殘餘物藉由製備型HPLC純化，獲得標題化合物(12 mg，7.8%)及其區位異構體；MS(EI)304.2(M+H)+。
b)5-環丙基-6-((R)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-((R)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(實例313a)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物；MS(EI) 432.4(M+H)+。
實例314
5-環丙基-6-((R)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
a)5-環丙基-6-((R)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸
將6-氯-5-環丙基-2-吡啶甲酸(CAN 1211530-95-8；100 mg，506 μmol)、(R)-4,4,4-三氟丁-1,3-二醇(219 mg，1.52 mmol)及第三丁醇鉀(114 mg，1.01 mmol)與DMF(2 mL)合併，獲得白色懸浮液。反應混合物加熱至140℃且攪拌20小時。冷卻後，混合物倒入冷1 M HCl(15 mL)中且以乙酸乙酯(2×75 mL)萃取。合併各相，以Na2SO4乾燥且真空濃縮。殘餘物藉由製備型HPLC純化，獲得標題化合物(8 mg，5.2%)及其區位異構體；MS(EI)304.2(M+H)+。
b)5-環丙基-6-((R)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-((R)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(實例314a)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁 醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物；MS(EI)432.4(M+H)+。
實例315
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-吡啶-2-基-丁基)-醯胺
類似於實例293中所述之程序，使6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲酸(實例69b)與3-甲基-1-(吡啶-2-基)丁-1-胺(CAN 825647-69-6)縮合，形成標題產物。MS(EI)：m/e=431.4[M+H]+。
實例316
6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺
類似於實例293所述之程序，使2-[(6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸(實例252b)與3,3-二 氟氮雜環丁烷鹽酸鹽(CAN 288315-03-7)縮合，形成標題產物。MS(EI)：m/e=450.0[M+H]+。
實例317
6-[(4-氟-苯基)-羥基-甲基]-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
a)6-((4-氟苯基)(羥基)甲基)吡啶甲酸甲酯
在70巴一氧化碳壓力下，在110℃下，將(6-溴吡啶-2-基)(4-氟苯基)甲醇(1 g，3.54 mmol；CAN 875562-77-9)、1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵-二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(174 mg，0.06當量；CAN 95464-05-4)及三乙胺(464 mg，639 μL，4.6 mmol)於甲醇(10 mL)中之懸浮液在高壓釜中振盪18小時。過濾反應混合物且真空濃縮。粗物質藉由急驟層析法(矽膠，70 g，含20%至60% EtOAc之庚烷)純化，獲得呈淺黃色油狀之標題化合物(853 mg，92%)。MS(EI)：m/e=262.0[M+H]+。
b)6-((4-氟苯基)(羥基)甲基)吡啶甲酸
類似於實例5c)中所述之程序，以氫氧化鋰皂化6-((4-氟苯基)(羥基)甲基)吡啶甲酸甲酯，獲得標題化合物。MS(EI)：m/e=246.1[M-H]-。
c)6-[(4-氟-苯基)-羥基-甲基]-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-((4-氟苯基)(羥基)甲基)吡啶甲酸及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=360.1[M+H]+。
實例318
6-[(4-氟-苯基)-羥基-甲基]-吡啶-2-甲酸[(S)-3-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺
類似於實例1，使用6-((4-氟苯基)(羥基)甲基)吡啶甲酸及(S)-5-甲基-α-(2-甲基丙基)-1,2,4-噁二唑-3-甲胺鹽酸鹽(類似於實例38a至e中所述之程序，以(2S)-2-[(第三丁氧羰基)胺基]-4-甲基戊酸(CAN 13139-15-6)為起始物質製備)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=399.2[M+H]+。
實例319
5-環丙基-6-((S)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
a)5-環丙基-6-((S)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸
將6-氯-5-環丙基-2-吡啶甲酸(CAN 1211530-95-8；180 mg，901 μmol)、(S)-4,4,4-三氟丁-1,3-二醇(394 mg，2.73 mmol)及第三丁醇鉀(307 mg，2.73 mmol)與DMF(3 mL)合併，獲得白色懸浮液。反應混合物加熱至140℃且攪拌48小時。冷卻後，混合物倒入冷1 M HCl(15 mL)中且以乙酸乙酯(2×75 mL)萃取。合併各相，以Na2SO4乾燥且真空濃縮。殘餘物藉由製備型HPLC純化，獲得標題化合物(15 mg，5.4%)及其區位異構體；MS(EI)304.2(M+H)+。
b)5-環丙基-6-((S)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-((S)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(實例319a)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物；MS(EI)432.4(M+H)+。
實例320
5-環丙基-6-((S)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸 (1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
a)5-環丙基-6-((S)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸
將6-氯-5-環丙基-2-吡啶甲酸(CAN 1211530-95-8；180 mg，901 μmol)、(S)-4,4,4-三氟丁-1,3-二醇(394 mg，2.73 mmol)及第三丁醇鉀(307 mg，2.73 mmol)與DMF(3 mL)合併，獲得白色懸浮液。反應混合物加熱至140℃且攪拌48小時。冷卻後，混合物倒入冷1 M HCl(15 mL)中且以乙酸乙酯(2×75 mL)萃取。合併各相，以Na2SO4乾燥且真空濃縮。殘餘物藉由製備型HPLC純化，獲得標題化合物(23 mg，8.3%)及其區位異構體；MS(EI)304.2(M+H)+。
b)5-環丙基-6-((S)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-((S)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(實例320a)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物；MS(EI)432.4(M+H)+。
實例321
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)-醯胺
a)3-甲基-1-(噠嗪-3-基)丁-1-胺
在70℃下加熱3-甲基-1-(噠嗪-3-基)丁-1-酮(0.85 g，5.2 mmol；CAN 138835-88-8)、氰基硼氫化鈉(1.2 g，19.2 mmol)及乙酸銨(1.28 g，16.6 mmol)於甲醇(11.1 mL)中之懸浮液12小時。減壓移除溶劑且將殘餘油狀物分配於EtOAc與1 M HCl水溶液之間。水層以10% NaOH水溶液鹼化且以EtOAc萃取。合併之萃取物以鹽水洗滌且經Na2SO4乾燥。過濾且蒸發獲得呈褐色油狀之標題化合物(233 mg，27%)，其足夠純，可用於下一反應步驟中。MS(EI)：m/e=166.2[M+H]+。
b)6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)-醯胺
類似於實例293中所述之程序，使6-(環丙基甲氧基)-5- (3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲酸(實例69b)與3-甲基-1-(噠嗪-3-基)丁-1-胺縮合，形成標題產物。MS(EI)：m/e=432.4[M+H]+。
實例322
6-環丙基甲氧基-5-(3-側氧基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
a)5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例9d)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(實例33d)作為起始物質，合成標題化合物；MS(EI)455.1(M+H)+。
b)6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
將5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基- [1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺(150 mg，380 μmol)溶解於甲苯(6.0 mL)中，獲得無色溶液。使此溶液在氬氣流下脫氣5分鐘。添加碳酸銫(371 mg，1.14 mmol)、Pd2(dba)3CHCl3(39.3 mg，38.0 μmol)、[rac]-BINAP(47.3 mg，75.9 μmol)及3-氮雜環丁烷醇鹽酸鹽(1：1)(CAN 18621-18-6；49.9 mg，455 μmol)且將混合物在微波爐中加熱至100℃後維持18小時。冷卻至室溫後，以乙酸乙酯(5 mL)及水(3 mL)稀釋混合物，經Celite®過濾且過濾墊以水(10 mL)及乙酸乙酯(30 L)洗滌。分離各相且以乙酸乙酯(20 mL)萃取水相。合併有機相，以Na2SO4乾燥且真空濃縮。殘餘物藉由急驟層析法(矽膠，20 g，含0%至100%乙酸乙酯之庚烷)純化，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(80 mg，54%)；NMR照做。
c)6-環丙基甲氧基-5-(3-側氧基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
在-60℃下，在攪拌下，向乙二醯氯(14.4 mg，9.94 μl，114 μmol)於二氯甲烷(1 mL)中之溶液中添加含DMSO(17.7 mg，16.1 μl，227 μmol)之二氯甲烷(0.5 mL)。在-60℃至-50℃下，攪拌混合物15分鐘。在-50℃下，經2分鐘之時間，添加6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺(40 mg，103 μmol)於二氯甲烷(1 mL)中之溶液。在-60℃至-50℃下繼續攪拌1小時。此後，添加三乙胺(52.2 mg，72.0 μl，516 μmol)，且反應混合物緩慢升溫至 室溫，且在室溫下再攪拌16小時。添加水(10 mL)，且混合物以二氯甲烷(3×10 mL)萃取。合併有機相，以Na2SO4乾燥且真空濃縮。殘餘物藉由急驟層析法(矽膠，5 g，含0%至100%乙酸乙酯之庚烷)純化，獲得呈灰白色固體狀之標題化合物(34 mg，85%)；LC-MS(UV峰面積/ESI)92%，386.1820(M+H)+。
實例323
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及α-環丙基-α,5-二甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1155536-64-3)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Lux 5u Amylose-2上進行之使用庚烷/15% 2-丙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(+)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積)100%，383.2090(M+H)+，(MeOH)=+49.3°。
實例324
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及α-環丙基-α,5-二甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1155536-64-3)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Lux 5u Amylose-2上進行之使用庚烷/15% 2-丙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(-)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，383.2082(M+H)+，(MeOH)=-44.7°。
實例325
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-吡啶-3-基-丁基)-醯胺
類似於實例293中所述之程序，使6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲酸(實例69b)與3-甲基-1-(吡啶-3-基)丁-1-胺(CAN 938459-12-2)縮合，形成標題產物。MS(EI)：m/e=431.5[M+H]+。
實例326
5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸(實例155g)及(S)-2-胺基-3-環丙基丙醯胺鹽酸鹽(實例97a)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=382.1[M+H]+。
實例327
5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸(實例155g)及(S)-2-環丙基-1-5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例38e)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=421.1[M+H]+。
實例328
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-胺甲醯基-(4-氟-苯基)-甲基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(αS)-α-胺基-4-氟-苯乙醯胺(CAN 785041-04-5)作為起始物質，合成標題化合物；LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，384.1716(M+H)+。
實例329
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-胺甲醯基-(4-氯-苯基)-甲基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(αS)-α-胺基-4-氯-苯乙醯胺(CAN 488836-04-0)作為起始物質，合成標題化合物；LC-MS(UV峰面積/ESI)95%，400.1434(M+H)+。
實例330
6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
a)6-(異丁基磺醯基)-2-氰基吡啶
在環境溫度下攪拌6-(異丁基硫基)-2-氰基吡啶(109 mg，567 μmol；CAN 1342094-07-8)及3-氯過氧苯甲酸(293 mg，1.7 mmol)於二氯甲烷(3 mL)中之混合物24小時，以Na2S2O3水溶液淬滅且以二氯甲烷稀釋。有機層以NaHCO3飽和水溶液洗滌，經Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得呈白色固體狀之標題化合物(126 mg，99%)，其足夠純，可用於下一步驟中。MS(EI)：m/e=225.1[M+H]+。
b)6-(異丁基磺醯基)吡啶甲酸
將6-(異丁基磺醯基)-2-氰基吡啶(126 mg，562 μmol)及粉末狀氫氧化鈉(89.9 mg，2.25 mmol)於水(15 mL)中之懸浮液加熱至90℃後維持24小時，倒入冰水/0.1 N HCl水溶液(1：1)中且以EtOAc萃取3次。以冰水/鹽水(1：1)洗滌有機層，經Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得呈白色固體狀之標題化合物(116 mg，85%)，其足夠純，可用於下一反應步驟中。MS(EI)：m/e=241.9[M-H]-。
c)6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基- 3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(異丁基磺醯基)吡啶甲酸及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=356.2[M+H]+。
實例331
6-異丁基硫基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-(異丁基硫基)吡啶甲酸(CAN 1247607-03-9)及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=324.2[M+H]+。
實例332
5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸(實例155g)及(S)-2,2,2-三氟-1-(吡啶-2-基)乙胺鹽酸鹽 (CAN 336105-45-4)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=430.3[M+H]+。
實例333
2-{[5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸
a)2-(5-環丙基-6-(4-氟苯甲基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸乙酯
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸(實例155g)及2-胺基-2-乙基丁酸乙酯鹽酸鹽(CAN 1135219-29-2)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=413.1[M+H]+。
b)2-{[5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸
類似於實例252b)中所述之程序，以氫氧化鈉處理2-(5-環丙基-6-(4-氟苯甲基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸乙酯，獲 得呈白色固體狀之標題化合物。MS：383.3[M-H]-。
實例334
6-環丙基甲氧基-5-(3-側氧基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
a)6-環丙基甲氧基-5-((S)-3-羥基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例322b，使用5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺(實例322a)及(3S)-3-[[(1,1-二甲基乙基)二甲基矽烷基]氧基]-吡咯啶(CAN 207113-36-8)作為起始物質，合成標題化合物。以含氟化四丁基銨之THF移除保護基；LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，402.2134(M+H)+。
c)6-環丙基甲氧基-5-(3-側氧基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例322c，使用6-環丙基甲氧基-5-((S)-3-羥基-吡 咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺(實例334a)作為起始物質，合成標題化合物；LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，400.1987(M+H)+。
實例335
6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-3-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺
類似於實例1，使用6-(異丁基磺醯基)吡啶甲酸(實例330b)及(S)-5-甲基-α-(2-甲基丙基)-1,2,4-噁二唑-3-甲胺鹽酸鹽(類似於實例38a至e中所述之程序，以(2S)-2-[(第三丁氧羰基)胺基]-4-甲基戊酸(CAN 13139-15-6)為起始物質製備)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=395.2[M+H]+。
實例336
(S)-2-{[5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-4-甲基-戊酸
a)(S)-2-(5-環丙基-6-(4-氟苯甲基)吡啶甲醯胺基)-4-甲基戊酸乙酯
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸(實例155g)及(S)-2-胺基-4-甲基戊酸乙酯鹽酸鹽(CAN 2743-40-0)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=413.2[M+H]+。
b)(S)-2-{[5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-4-甲基-戊酸
類似於實例5c)中所述之程序，以氫氧化鋰皂化(S)-2-(5-環丙基-6-(4-氟苯甲基)吡啶甲醯胺基)-4-甲基戊酸乙酯，獲得標題化合物。MS(EI)：m/e=385.2[M+H]+。
實例337
2-{[5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸
a)2-(5-環丙基-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸乙酯
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(其可例如以類似於5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(實例166b)之方式製備)及2-胺基-2-乙基丁酸乙酯鹽酸鹽(CAN 1135219-29-2)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=419.3[M+H]+。
b)2-{[5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸
類似於實例252b)中所述之程序，以氫氧化鈉處理2-(5-環丙基-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸乙酯，獲得呈白色固體狀之標題化合物。MS：389.3[M-H]-。
實例338
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(4-甲基-5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
a)[1-甲基-1-(5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-胺基甲酸第三丁酯
向[1-(N-羥基胺甲醯胺基)-1-甲基-乙基]-胺基甲酸第三丁酯(CAN 1251430-04-2，1.0 g，4.6 mmol)於DMF(7.5 mL) 中之無色溶液中添加吡啶(455 mg，465 μl，5.75 mmol)。混合物冷卻至0℃且以一份添加氯甲酸甲酯(478 mg，392 μl，5.06 mmol)。使混合物升溫且在室溫下再攪拌90分鐘。真空移除溶劑，且將殘餘物分配於乙酸乙酯(30 mL)與水(15 mL)之間。以乙酸乙酯(30 mL)萃取水相，合併有機相，以MgSO4乾燥且真空濃縮。合併殘餘物(1.2 g白色固體)與吡啶(5 mL)且在回流溫度下攪拌3小時。真空移除吡啶，獲得呈灰白色固體狀之標題化合物(1.0 g，89%)；LC-MS(ESI)242.1151(M-H)-。
b)[1-甲基-1-(4-甲基-5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-胺基甲酸第三丁酯
向[1-甲基-1-(5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-胺基甲酸第三丁酯(1.5 g，6.17 mmol)於THF(30.0 mL)中之無色溶液中添加甲醇(296 mg，374 μl，9.25 mmol)及三苯膦(1.94 g，7.4 mmol)。混合物冷卻至0-5℃，且在最高5℃下經20分鐘之時間緩慢添加偶氮二甲酸二異丙酯(1.5 g，1.46 ml，7.4 mmol)。在0-5℃下再攪拌混合物30分鐘且在室溫下攪拌16小時。真空移除溶劑且殘餘物藉由急驟層析法(矽膠，70 g，含0%至100%乙酸乙酯之庚烷)純化，獲得呈白色固體狀之標題化合物(1.4 g，89%)；GC-MS(EI)98%,257.0(M)+。
c)3-(1-胺基-1-甲基-乙基)-4-甲基-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮鹽酸鹽(1：1)
向[1-甲基-1-(4-甲基-5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-胺基甲酸第三丁酯(1.45 g，5.64 mmol)於乙醇(15 mL)中之溶液中添加4 M-HCl之二噁烷溶液(5.64 mL，22.5 mmol)，且在室溫下攪拌反應混合物16小時。真空濃縮溶液直至體積為5 mL。在攪拌下，經30分鐘之時間，逐滴添加乙醚(15 mL)，且再繼續攪拌30分鐘。藉由過濾分離沈澱物，以乙醚(3×1 mL)洗滌且真空乾燥，獲得呈白色固體狀之標題化合物(1.0 g，95%)；GC-MS(EI)157.0(M)+。
d)5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(4-甲基-5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及3-(1-胺基-1-甲基-乙基)-4-甲基-4H-[1,2,4]噁二唑-5-酮鹽酸鹽(1：1)(實例338c)作為起始物質，合成標題化合物；LC-MS(UV峰面積/ESI)99%，373.1870(M+H)+。
實例339
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-嘧啶-2-基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及3-甲基-1-(嘧啶-2-基)丁-1-胺(CAN 1178500-15-6)作為起始物質，合成標題化合物，MS(EI)：m/e=432.4[M+H]+。
實例340
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及α-環丙基-α,5-二甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1155536-64-3)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=434.5[M+H]+。
實例341
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
a)2-胺基-3-環丙基-2-甲基-丙腈
向1-環丙基-丙-2-酮(1.0 g，10.2 mmol；CAN 4160-75-2)及氨水(25%水溶液，15 mL)於EtOH(10 mL)中之溶液中添加氯化銨(1.63 g，30.61 mmol)。在環境溫度下攪拌反應混合物1小時。向其中逐份添加氰化鉀(900 mg，15.3 mmol)且在環境溫度下攪拌反應混合物12小時。添加冰水(50 mL)且以乙酸乙酯(3×50 mL)萃取混合物。以冰水洗滌有機相，合併，以Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得呈黃色油狀之標題化合物(0.8 g，63%)。1H-NMR(DMSO,400 MHz)：0.14-0.16(d,6.4Hz,2H)；0.45-0.49(d,6.4Hz,2H)；0.78-0.85(m,1H)；1.39(s,3H)；1.46-1.51(m,1H)；1.53-1.63(m,1H)；2.52(br s,2H)。
b)(氰基-環丙基甲基-甲基-甲基)-胺基甲酸第三丁酯
向2-胺基-3-環丙基-2-甲基-丙腈(0.8 g，6.45 mmol)及二異丙基乙胺(3.36 mL，19.8 mmol)於二氯甲烷(20 mL)中之溶液中添加二碳酸二第三丁酯(2.38 mL，9.76 mmol)。在環境溫度下攪拌反應混合物12小時。以冰水、鹽水洗滌有機相，以Na2SO4乾燥且真空濃縮。殘餘物藉由層析法(矽膠，100 g，1：9乙酸乙酯/正己烷)純化，獲得呈淡黃色液體狀之標題化合物(0.8 g，66%)。1H-NMR(DMSO,400 MHz)：0.12-0.21(m,2H)；0.46-0.48(m,2H)；0.72-0.77(m,1H)；1.44(s,9H)；1.55(s,3H)；1.66-1.68(dd,13.8Hz & 7.2 Hz,1H)；1.82-1.87(dd,13.8Hz & 7.2 Hz,1H)；7.47(br s,1H)。
c)[2-環丙基-1-(N-羥基甲脒基)-1-甲基-乙基]-胺基甲酸第三丁酯
將碳酸氫鈉(0.204 g，2.9 mmol)溶解於EtOH(10 mL)及水(10 mL)中。在25℃下添加羥胺鹽酸鹽(0.204 g，2.9 mmol)。向其中添加(氰基-環丙基甲基-甲基-甲基)-胺基甲酸第三丁酯(3)(0.7 g，2.67 mmol)於乙醇(5 mL)中之溶液，且在80℃下加熱所得反應混合物12小時。蒸發溶劑後，殘餘物溶解於乙酸乙酯(30 mL)中，接著過濾。真空濃縮濾液。殘餘物藉由層析法(Combi-Flash，40 g，5：95 乙酸乙酯/正己烷)純化，獲得呈白色固體狀之標題化合物(0.45 g，65%)；LC-MS(ELSD峰面積，ESI)100%，258.2[M+H]+。
d)[2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-胺基甲酸第三丁酯
將[2-環丙基-1-(N-羥基甲脒基)-1-甲基-乙基]-胺基甲酸第三丁酯(300 mg，1.16 mmol)於乙酸酐(10 mL)中之溶液加熱至100℃且攪拌5小時。蒸發溶劑後，將殘餘物溶解於H2O(20 mL)中且用NaHCO3水溶液(pH~7-8)鹼化。水層以乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。合併之有機層以水(20 mL)、鹽水(20 mL)洗滌，經Na2SO4乾燥且真空濃縮。粗產物藉由管柱層析法(矽膠，100-200目，20 g，以含20%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化，獲得呈無色黏性固體狀之標題化合物(0.15 g；46%)。1H-NMR(DMSO,400 MHz)：0.012-0.014(m,2H)；0.31-0.38(m,2H)；0.56-0.58(m,1H)；1.32(s,9H)；1.55(s,3H)；1.69-1.98(brs,2H)；2.56(s,3H),7.19(br s,1H)。
e)2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺鹽酸鹽
向[2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-胺基甲酸第三丁酯(0.4 g，1.43 mmol)於甲醇(10 mL)中之溶液中添加鹽酸(4 N之二噁烷溶液，3.5 mL，14.8 mmol)，且在環境溫度下攪拌反應混合物4小時。以鹽水(20 mL)洗滌有機層，經無水Na2SO4乾燥且濃縮，獲得呈淡黃色固體狀之標題產物(0.25 g，81%)。1H-NMR(DMSO,400 MHz)：0.010-0.02(m,2H)；0.38-0.42(m,2H)；0.61-0.63(m,1H)；1.67(s,3H)；1.78-1.91(m,2H)；2.66(s,3H)；8.89(br s,3H)。
f)6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺鹽酸鹽作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=448.5[M+H]+。
實例342
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基硫基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及(2S)-2-胺基-4-(甲基硫基)-丁醯胺單鹽酸鹽(CAN 14510-08-1)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=415.16[M+H]+。
實例343
6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
a)6-溴-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
可類似於實例1，使用6-溴-2-吡啶甲酸(CAN 21190-87-4)及(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例38e)作為起始物質，製備標題化合物，MS(EI)353.0(M+H)+。
b)6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
可類似於實例177b，使用6-溴-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺(實例343a)及B-(3-氯-4-氟苯基)-酸(CAN 144432-85-9)作為起始物質，製備標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，401.1179(M+H)+。
實例344
6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸{(S)-3-甲基-1-[(7-硝基-苯并[1,2,5]噁二唑-4-基胺基)-甲基]-丁基}-醯胺
a)6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸((S)-1-疊氮基甲基-3-甲基-丁基)-醯胺
向6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥甲基-3-甲基-丁基)-醯胺(實例14b；231 mg，639 μmol)於DMF(25.6 mL)及CCl4(6.4 mL)中之無色溶液中添加疊氮化鈉(49.9 mg，767 μmol)及三苯膦(352 mg，1.34 mmol)。 在90℃下攪拌所得反應混合物4小時。冷卻至室溫後，真空移除溶劑。將殘餘物分配於水與乙酸乙酯之間；以鹽水洗滌有機相，合併，以Na2SO4乾燥，過濾且真空濃縮。褐色蠟狀固體殘餘物藉由急驟層析法(矽膠，50 g，含0%至60%乙酸乙酯之庚烷)純化，獲得呈白色固體狀之標題化合物(110 mg，45%)；MS(ESI)387.3(M+H)+。
b)6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺基甲基-3-甲基-丁基)-醯胺
合併6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸((S)-1-疊氮基甲基-3-甲基-丁基)-醯胺(107 mg，277 μmol)與2-丙醇(725 μl)，獲得灰白色懸浮液。向此懸浮液中添加三乙胺(56.0 mg，77.2 μl，554 μmol)、1,3-丙二硫醇(3.00 mg，2.8 μl，27.7 μmol)及硼氫化鈉(15.7 mg，415 μmol)。在室溫下攪拌所得反應混合物20小時。真空移除揮發物且殘餘物與10%檸檬酸溶液(5 mL)及乙酸乙酯/庚烷混合物(5 mL，1：1)一起攪拌。使用2 N NaOH使水層達到pH=12且以乙酸乙酯萃取兩次。合併有機相，以Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得呈無色黏稠油狀之標題化合物(32 mg，32%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中；MS(ESI)361.3(M+H)+。
c)6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸{(S)-3-甲基-1-[(7-硝基-苯并[1,2,5]噁二唑-4-基胺基)-甲基]-丁基}-醯胺
向6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺基甲基-3-甲基-丁基)-醯胺(30 mg，83.2 μmol)於THF(555 μl)中之無色溶液中添加7-硝基-2,1,3-苯并噁二唑-4-胺(CAN 10199-91-4，19.9 mg，100 μmol)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，接著在回流溫度下攪拌2小時。冷卻至室溫後，混合物倒入水(20 mL)中且以乙酸乙酯(20 mL)萃取。以鹽水洗滌有機相；且水相以乙酸乙酯萃取。合併有機相，以Na2SO4乾燥且真空濃縮。黑色固體殘餘物藉由急驟層析法(鹼性矽膠，10 g，含0%至100%乙酸乙酯之二氯甲烷與庚烷的1：1混合物)純化，獲得呈褐色固體狀之標題化合物(25 mg，57%)；LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，524.2609(M+H)+。
實例345
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲烷磺醯基-丙基)-醯胺
將(S)-N-(1-胺基-4-(甲基硫基)-1-側氧基丁-2-基)-6-(環丙 基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲醯胺(10 mg，24.1 μmol；實例342)溶解於二氯甲烷(200 μL)中。黃色溶液冷卻至0℃。添加3-氯過氧苯甲酸(8.33 mg，48.3 μmol)。在環境溫度下攪拌反應混合物1天，倒至冰水/NaHCO3飽和溶液(20 mL)上，且以二氯甲烷(30 mL)萃取。以冰水/鹽水(20 mL)洗滌萃取物。水層以二氯甲烷(30 mL)反萃取。合併有機層，經Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得黃色固體，黃色固體藉由製備型tlc(矽膠，EtOAc，以二氯甲烷/EtOAc 1：1溶離)純化，獲得呈白色油狀之標題化合物(11 mg，37%)。MS(EI)：m/e=447.4[M+H]+。
實例346
5-環丙基-6-異丁基硫基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
a)5-溴-6-(異丁基硫基)吡啶甲酸
將5-溴-6-氯吡啶甲酸(2 g，8.46 mmol；CAN 959958-25-9)、2-甲基丙-1-硫醇(915 mg，1.1 mL，10.2 mmol)及碳酸銫(6.89 g，21.1 mmol)懸浮於DMSO(100 mL)中。反應混合 物加熱至150℃且攪拌1天，且倒至冰水/1 N HCl(100 mL)上。以EtOAc(2×250 mL)萃取水層。以冰水/鹽水(100 mL)洗滌合併之萃取物，經Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得呈橙色固體狀之標題化合物(2.49 g，51%)，其不經進一步純化即用於下一步驟中。MS(EI)：m/e=288.4[M-H]-。
b)5-溴-6-(異丁基硫基)吡啶甲酸甲酯
將5-溴-6-(異丁基硫基)吡啶甲酸(500 mg，1.72 mmol)溶解於甲醇(5 mL)中，獲得黃色溶液。添加硫酸(169 mg，92.3 μL，1.72 mmol)。將反應混合物加熱至80℃且攪拌1天。反應混合物冷卻至0℃且倒至冰水/鹽水(25 mL)上。以EtOAc(2×40 mL)萃取水層且以冰水/鹽水(20 mL)洗滌。合併有機層，經Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得呈黃色油狀之粗標題化合物。油狀物藉由急驟層析法(矽膠，5 g，含0%至15% EtOAc之庚烷)純化，獲得呈無色油狀之標題產物(205 mg，39%)。MS(EI)：m/e=306.3[M+H]+。
c)5-環丙基-6-(異丁基硫基)吡啶甲酸
類似於實例5a)中所述之程序，使用5-溴-6-(異丁基硫基)吡 啶甲酸甲酯作為起始物質，製備標題化合物。MS(EI)：m/e=252.4[M+H]+。
d)5-環丙基-6-異丁基硫基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(異丁基硫基)吡啶甲酸及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=364.5[M+H]+。
實例347
6-(3-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
可類似於實例177b，使用6-溴-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺(實例343a)及B-(3-氟苯基)-酸(CAN 768-35-4)作為起始物質，製備標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)99%，367.1571(M+H)+。
實例348
6-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
可類似於實例177b，使用6-溴-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺(實例343a)及B-(4-氟-3-(三氟甲基)-苯基)-酸(CAN 182344-23-6)作為起始物質，製備標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，435.1442(M+H)+。
實例349
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(3-甲烷磺醯基-1,1-二甲基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及2-甲基-4-(甲磺醯基)-2-丁胺(CAN 1250515-16-2)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)95%，381.1843(M+H)+。
實例350
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及α,α,5-三甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1155530-59-8)作為起始物質，合成標題化合物；LC-MS(UV峰面積/ESI) 94%，372.1743(M+H)+。
實例351
5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
a)5-溴-6-(異丁基磺醯基)吡啶甲酸甲酯
將5-溴-6-(異丁基硫基)吡啶甲酸甲酯(30 mg，98.6 μmol，實例346b)溶解於二氯甲烷(1 mL)中。溶液冷卻至0℃。添加3-氯過氧苯甲酸(34.0 mg，197 μmol)。在環境溫度下攪拌反應混合物1天，倒至冰水(20 mL)上且以二氯甲烷(2×30 mL)萃取。以10% Na2O3S2水溶液(15 mL)洗滌萃取物。水層以二氯甲烷(30 mL)反萃取。以10%碳酸氫鈉水溶液洗滌合併之有機層，經Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得呈白色固體狀之粗產物。經矽膠(3 g，庚烷/EtOAc 1：1)過濾，獲得呈白色油狀之標題化合物(19 mg，70%)。MS(EI)：m/e=338.3[M+H]+。
b)5-環丙基-6-(異丁基磺醯基)吡啶甲酸
類似於實例5a)中所述之程序，使用5-溴-6-(異丁基磺醯基)吡啶甲酸甲酯作為起始物質，製備標題化合物。MS(EI)：m/e=284.3[M+H]+。
c)5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(異丁基磺醯基)吡啶甲酸及(S)-2-胺基-4-甲基戊醯胺鹽酸鹽(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=395.5[M+H]+。
實例352
5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸(實例351b)及(S)-2-環丙基-1-5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例38e)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=433.2[M+H]+。
實例353
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及α,α,5-三甲基-2-噻唑甲胺(CAN 1155530-59-8)作為起始物質，合成標題化合物；LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，422.4588(M+H)+。
實例354
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((R)-3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及3-甲基-1-(噠嗪-3-基)丁-1-胺(實例321a)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Reprosil Chiral NR上進行之使用庚烷、乙醇及2-丙醇之混合物作為溶離劑的對掌性層析法分離。分離出(+)-對映異構體。MS(EI)：m/e=432.5[M+H]+。
實例355
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及3-甲基-1-(噠嗪-3-基)丁-1-胺(實例321a)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Reprosil Chiral NR上進行之使用庚烷、乙醇及2-丙醇之混合物作為溶離劑的對掌性層析法分離。分離出(-)-對映異構體。MS(EI)：m/e=432.5[M+H]+。
實例356
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-乙基-1-(2-羥基-乙基胺甲醯基)-丙基]-醯胺
類似於實例1，使用2-(5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸(實例274a)及2-(三甲基矽烷氧基)乙胺(CAN 5804-92-2)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=390.5[M+H]+。
實例357
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-2-環丙基-1-甲 基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
a)2-胺基-3-環丙基-2-甲基-丙腈
向1-環丙基-丙-2-酮(CAN 4160-75-2；1.0 g，10.2 mmol)及氨水(25%水溶液，10 mL)於乙醇(10 mL)中之溶液中添加氯化銨(1.63 g，30.6 mmol)。在環境溫度下攪拌反應混合物1小時。向其中逐份添加氰化鉀(1 g，15.30 mmol)且在環境溫度下攪拌反應混合物12小時。添加冰水(50 mL)且以乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。以冰水洗滌有機相，合併，以Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得呈黃色油狀之標題化合物(0.8 g，62.99%)；NMR(400 MHz,DMSO)δ=2.52(bds,2H)；1.6-1.5(m,1H)；1.49-1.4(m,1H)；1.39(S,3H)；0.85-0.75(m,1H)；0.49-0.44(m,2H)；0.16-0.14(m,2H)。
b)(1-氰基-2-環丙基-1-甲基-乙基)-胺基甲酸第三丁酯
向2-胺基-3-環丙基-2-甲基-丙腈(1.0 g，6.4 mmol)及三乙 胺(3.36 mL，19.8 mmol)於二氯甲烷(20 mL)中之溶液中添加二碳酸二第三丁酯(CAN 24424-99-5，2.38 mL，9.47 mmol)。在環境溫度下攪拌反應混合物12小時。以冰水、鹽水洗滌有機相，以Na2SO4乾燥且真空濃縮。殘餘物藉由層析法(矽膠，50 g，1：9乙酸乙酯/正己烷)純化，獲得呈淡黃色液體狀之標題化合物(1.2 g，66%)；LC-MS(UV峰面積，ESI)83%，225.14(M+H)。
c)[2-環丙基-1-(N-羥基甲脒基)-1-甲基-乙基]-胺基甲酸第三丁酯
將碳酸氫鈉(247.52 mg，2.94 mmol)溶解於水(2 mL)中且添加羥胺鹽酸鹽(204.747 mg，2.94 mmol)。向其中添加(1-氰基-2-環丙基-1-甲基-乙基)-胺基甲酸第三丁酯(600 mg,2.69 mmol)於乙醇(10 mL)中之溶液，且在80℃下加熱所得反應混合物12小時。蒸發溶劑後，殘餘物用乙酸乙酯(20 mL)溶解，接著過濾。真空濃縮濾液。殘餘物藉由層析法(矽膠，25 g，3：7乙酸乙酯/正己烷)純化，獲得呈白色固體狀之標題化合物(450 mg，66%)；LC-MS(UV峰面積，ESI)100%，258.4(M+H)。
d)2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-胺基甲酸第三丁酯
將[2-環丙基-1-(N-羥基甲脒基)-1-甲基-乙基]-胺基甲酸第三丁酯(300 mg，1.16 mmol)於乙酸酐(10 mL)中之溶液加熱至120℃且攪拌4小時。蒸發溶劑後，殘餘物藉由管柱層析法(矽膠，20 g，以含20%乙酸乙酯之石油醚溶離)純化，獲得呈無色黏性液體狀之標題化合物(0.2 g；61%)；LC-MS(UV峰面積，ESI)90%，282.2(M+H)。
e)2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺
向2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-胺基甲酸第三丁酯(0.2 g，0.7 mmol)於甲醇(5 mL)中之溶液中添加鹽酸(4 N二噁烷之溶液，0.87 mL，3.5 mmol)且在環境溫度下攪拌反應混合物4小時。接著添加水(20 mL)。以乙酸乙酯(2×20 mL)洗滌水相，且以2 M氫氧化鈉溶液調整至pH=9~10。接著以乙酸乙酯(2×20 mL)萃取。以鹽水(20 mL)洗滌有機層，經無水Na2SO4乾燥且濃縮，獲得呈白色固體狀之粗產物(0.1 g，78%)；LC-MS(UV峰面積，ESI)80%，182.0(M+H)。
f)5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例357e)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Reprosil Chiral NR上進行之使用庚烷/10% 2-丙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(+)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，397.2230(M+H)+，(MeOH)=+25.7°。
實例358
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙胺(實例357e)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Reprosil Chiral NR上進行之使用庚烷/10% 2-丙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(-)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，397.2244(M+H)+，(MeOH)=-22.3°。
實例359
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸第三丁基醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及第三丁胺(CAN 75-64-9)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=340.5[M+H]+。
實例360
2-{[5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸乙酯
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(異丁基磺醯基)吡啶甲酸(實例351b)及2-胺基-2-乙基-丁酸乙酯(CAN 189631-96-7)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=425.4[M+H]+。
實例361
5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(異丁基磺醯基)吡啶甲酸(實例351b)及(2S)-2-胺基-N,4,4-三甲基-戊醯胺(CAN 1160161-70-5)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=424.6[M+H]+。
實例362
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-側氧基-四氫-呋喃-3-基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及(3S)-3-胺基二氫-2(3H)-呋喃酮(CAN 2185-02-6)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，317.1500(M+H)+。
實例363
N'-(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-N-環丙基甲基-肼甲酸第三丁酯
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及1-(環丙基甲基)-肼甲酸1,1-二甲基乙酯(CAN 1314973-05-1)作為起始物質，合成標題化合物；LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，402.2375(M+H)+。
實例364
5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(異丁基磺醯基)吡啶甲酸(實例351b)及(2S)-2-胺基-N,3,3-三甲基-丁醯胺(CAN 89226-12-0)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=410.6[M+H]+。
實例365
5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2,2-三氟-1-吡啶-3-基-乙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(異丁基磺醯基)吡啶甲酸(實例351b)及(S)-2,2,2-三氟-1-(吡啶-3-基)乙胺鹽酸鹽(CAN 336105-46-5)作為起始物質，合成標題化合物。MS (EI)：m/e=442.4[M+H]+。
實例366
(S)-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-4-甲基-戊酸第三丁酯
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及L-白胺酸1,1-二甲基乙酯鹽酸鹽(1：1)(CAN 2748-02-9)作為起始物質，合成標題化合物；LC-MS(UV峰面積/ESI)98.7%，403.2599(M+H)+。
實例367
5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(異丁基磺醯基)吡啶甲酸(實例351b)及2-胺基-2-乙基-N-甲基-丁醯胺(實例70b)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=410.21[M+H]+。
實例368
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸第三丁基醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及第三丁胺(CAN 75-64-9)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=289.4[M+H]+。
實例369
5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸第三丁基醯胺
類似於實例1，使用2-(5-環丙基-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸(實例166b)及第三丁胺(CAN 75-64-9)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=319.4[M+H]+。
實例370
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)-胺(CAN 874473-14-0)作為起始物質，合成標題化合物。
實例371
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(2-側氧基-[1,3]氧氮雜環己烷-3-基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及3-胺基四氫-2H-1,3-噁嗪-2-酮(CAN 54924-47-9)作為起始物質，合成標題化合物，LC-MS(UV峰面積/ESI)98.7%，332.1612(M+H)+。
實例372
5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
a)5-溴-6-(1,1,1-三氟丙-2-基氧基)吡啶甲酸
將5-溴-6-氯吡啶甲酸(5 g，21.1 mmol；CAN 959958-25-9)溶解於DMSO(100 mL)中，獲得無色溶液。向此溶液中添加氫氧化鉀(4.75 g，84.6 mmol)。反應混合物變為白色懸浮液，攪拌15分鐘。接著添加1,1,1-三氟丙-2-醇(2.41 g，1.92 mL，21.1 mmol)。在環境溫度下攪拌混合物1天，倒至冰水/1 N HCl(200 mL)上且以EtOAc(2×400 mL)萃取。以冰水/鹽水(200 mL)洗滌有機層，合併且經Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得呈橙色固體狀之標題化合物(6.9 g，定量)。MS(EI)：m/e=312.3[M-H]-。
b)5-環丙基-6-(1,1,1-三氟丙-2-基氧基)吡啶甲酸
在氬氣氛圍下，將5-溴-6-(1,1,1-三氟丙-2-基氧基)吡啶甲酸(2 g，6.37 mmol)、環丙基三氟硼酸鉀(952 mg，6.43 mmol)、碳酸銫(6.22 g，19.1 mmol)及乙酸鈀(II)(28.6 mg，127 μmol)懸浮於甲苯(55 mL)及水(6.11 mL)中。添加丁基-1-金剛烷基膦(68.5 mg，191 μmol)，反應混合物加熱至120℃後維持1天，倒至冰水/1 N HCl(150 mL)上且以EtOAc(2×300 mL)萃取。以冰水/鹽水(150 mL)洗滌合併之有機層，經Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得呈黃色固體狀之標題化合物(1.38 g，79%)。MS(EI)：m/e=276.2[M+H]+。
c)5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸 ((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(1,1,1-三氟丙-2-基氧基)吡啶甲酸及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊醯胺(CAN 687-51-4)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=388.4[M+H]+。
實例373
5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(1,1,1-三氟丙-2-基氧基)吡啶甲酸(實例372b)及α,α,5-三甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1153831-97-0)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=399.5[M+H]+。
實例374
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)-胺甲醯基-環丙基-甲基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及α-胺基-環丙烷乙醯胺(CAN 1100749-41-4)作為 起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Chiralpak AD上進行之使用庚烷/20% 2-丙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(+)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)97.7%，330.1804(M+H)+，(MeOH)=+43.3°。
實例375
5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-胺甲醯基-環丙基-甲基)-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(實例42a)及α-胺基-環丙烷乙醯胺(CAN 1100749-41-4)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Chiralpak AD上進行之使用庚烷/20% 2-丙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(-)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，330.1806(M+H)+；(MeOH)=-40.1°。
實例376
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((+)-胺甲醯基-環丙基-甲基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁 烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及α-胺基-環丙烷乙醯胺(CAN 1100749-41-4)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Chiralpak AD上進行之使用庚烷/40%乙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(+)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，381.1739(M+H)+，(MeOH)=+35.0°。
實例377
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((-)-胺甲醯基-環丙基-甲基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及α-胺基-環丙烷乙醯胺(CAN 1100749-41-4)作為起始物質，合成標題化合物。產物藉由在Chiralpak AD上進行之使用庚烷/40%乙醇作為溶離劑之對掌性層析法分離。分離出(-)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，381.1734(M+H)+，(MeOH)=-23.5°。
實例378
6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-三氟甲基-環丙基)-醯胺
類似於實例1，使用6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(實例69b)及1-(三氟甲基)環丙胺(CAN 112738-68-8)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=392.4[M+H]+。
實例379
(+)-5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(3-羥基-吡咯啶-1-基胺甲醯基)-乙基]-醯胺
a)(S)-3-環丙基-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-丙酸
將(S)-3-環丙基-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-丙酸甲酯(實例258，42 mg，117 μmol)溶解於THF(2 mL)中。添加水(0.66 mL)及單水合氫氧化鋰(14.8 mg，352 μmol)之後，加熱混合物且在回流溫度下攪拌3小 時。混合物冷卻至室溫，添加水(7 mL)且混合物以1 N HCl酸化。接著以乙酸乙酯(14 mL及7 mL)萃取混合物，以鹽水(10 mL)洗滌有機層，合併，經無水Na2SO4乾燥且真空濃縮，獲得呈白色固體狀之標題化合物(36 mg，定量)；LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，345.1814(M+H)+。
b)5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-((RS)-3-羥基-吡咯啶-1-基胺甲醯基)-乙基]-醯胺
向(S)-3-環丙基-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-丙酸(100 mg，0.29 mmol)於DMF(3 mL)中之溶液中添加TBTU(103 mg，0.319 mmol)、DIEA(249 μL，1.45 mmol)，且最後添加1-胺基-3-吡咯啶醇(CAN 887591-10-8，30 mg，0.29 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物16小時，真空濃縮且藉由急驟層析法(矽膠，10 g，含0%至20%甲醇之二氯甲烷)純化，獲得呈白色泡沫狀之標題化合物，產物之差向異構混合物(90 mg，72%)；LC-MS(UV峰面積/ESI)96%，429.2493(M+H)+。
c)(+)-5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(3-羥基-吡咯啶-1-基胺甲醯基)-乙基]-醯胺
藉由在Chiralpak AD上使用庚烷/20%乙醇作為溶離劑對實例379b進行對掌性層析法，分離標題化合物。分離出 (+)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，429.2495(M+H)+，(MeOH)=+54.4°。
實例380
(-)-5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(3-羥基-吡咯啶-1-基胺甲醯基)-乙基]-醯胺
藉由在Chiralpak AD上使用庚烷/20%乙醇作為溶離劑對實例379b進行對掌性層析法，分離標題化合物。分離出(-)-對映異構體。LC-MS(UV峰面積/ESI)100%，429.2503(M+H)+，(MeOH)=-50.2°。
實例381
(+)-5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
a)5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[(R,S)-1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
類似於實例1，使用5-環丙基-6-(異丁基磺醯基)吡啶甲酸(實例351b)及α-環丙基-α,5-二甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲胺(CAN 1155536-64-3)作為起始物質，合成標題化合物。MS(EI)：m/e=433.4[M+H]+。
b)(+)-5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺
藉由對實例381a)進行對掌性層析法，分離標題化合物。分離出(+)-對映異構體。MS(EI)：m/e=433.4[M+H]+。
實例382
(-)-5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯
藉由對實例381a)進行對掌性層析法，分離標題化合物。分離出(-)-對映異構體。MS(EI)：m/e=433.4[M+H]+。
實例383
藥理學測試
進行以下測試以測定式I化合物之活性：
放射性配體結合分析法
使用建議量之分別與作為放射性配體之1.5或2.6 nM[3H]-CP-55,940(Perkin Elmer)結合的表現人類CNR1或CNR2受體之人類胚腎(HEK)細胞的膜製劑(Perkin Elmer) 測定本發明化合物對類大麻酚CB1受體之親和力。在30℃振盪下，在總體積0.2 ml之結合緩衝液(針對CB1受體，為50 mM Tris、5 mM MgCl2、2.5 mM EDTA及0.5%(wt/vol)無脂肪酸之BSA，pH 7.4，且針對CB2受體，為50 mM Tris、5 mM MgCl2、2.5 mM EGTA及0.1%(wt/vol)無脂肪酸之BSA，pH 7.4)中進行結合，持續1小時。藉由經塗佈0.5%聚伸乙基亞胺之微過濾板(UniFilter GF/B過濾板；Packard)快速過濾終止反應。使用非線性回歸分析(Activity Base,ID Business Solution,Limited)分析結合放射活性之Ki，由飽和實驗測定[3H]CP55,940之Kd值。式(I)化合物顯示對CB2受體之極佳親和力。
式(I)化合物在上述分析法中之活性(Ki)為0.5 nM至10 μM。特定式(I)化合物在上述分析法中之活性(Ki)為0.5 nM至3 μM。其他特定式(I)化合物在上述分析法中之活性(Ki)為0.5 nM至100 nM。
cAMP分析法
在實驗之前17-24小時，將表現人類CB1或CB2受體之CHO細胞以每孔50.000個細胞接種於平坦透明底之黑色96孔培養板(Corning Costar #3904)中之含10%胎牛血清之補充有1x HT的DMEM(Invitrogen第31331號)中，且在含濕氣培育箱中在5% CO2及37℃下培育。將生長培養基換成具有1 mM IBMX之克氏林格氏碳酸氫鹽緩衝液(Krebs Ringer Bicarbonate buffer)，且在30℃下培育30分鐘。添加化合物直至最終分析體積為100 μl且在30℃下培育30分鐘。使用 cAMP-Nano-TRF偵測套組，藉由添加50 μl溶胞試劑(Tris、NaCl、1.5% Triton X100、2.5% NP40、10% NaN3)及50 μl偵測溶液(20 μM mAb Alexa700-cAMP 1：1及48 μM釕-2-AHA-cAMP)使分析(Roche Diagnostics)停止，且在室溫下振盪2小時。藉由裝備有ND：YAG雷射器作為激發源之TRF讀取器(Evotec Technologies GmbH)，量測時差式能量轉移。藉由在355 nm下激發且在具有100 ns之延遲及100 ns之閘的發射下，分別在730 nm(帶寬30 nm)或645 nm(帶寬75 nm)下量測培養板兩次，總暴露時間為10 s。如下計算FRET信號：FRET=T730-Alexa730-P(T645-B645)，其中P=Ru730-B730/Ru645-B645，其中T730為在730 nM下量測之測試孔，T645為在645 nm下量測之測試孔，B730與B645分別為730 nm及645 nm下的緩衝液對照。由10 μM至0.13 nM cAMP範圍內之標準曲線的函數確定cAMP含量。
使用基於活性之分析(ID Business Solution,Limited)測定EC50值。此分析法所產生之廣範圍之類大麻酚促效劑對參考化合物的EC50值與科學文獻中公開的值一致。
在前述分析法中，本發明化合物具有0.5 nM至10 μM的人類CB2 EC50。特定本發明化合物具有0.5 nM至1 μM之人類CB2 EC50。更特定本發明化合物具有0.5 nM至100 nM之人類CB2 EC50。在放射性配體及cAMP分析法中或在此兩種分析法中之一者中，其展現針對人類CB1受體之選擇性為至少10倍。
下表中給出關於代表性本發明化合物獲得之結果。
β-停滯素移位分析法-PathHunter TM (DiscoveRx)
PathHunterTM β-停滯素CHO-K1 CNR1細胞株(目錄號#93-0200C2)及β-停滯素CHO-K1 CNR2細胞株(目錄號#93-0706C2)係購自DiscoveRx Corporation。細胞株經工程改造以表現融合於β-停滯素之β-半乳糖苷酶EA片段及融合於目標受體之ProLink互補肽。根據製造商之方案進行PathHunterTM蛋白質互補分析法(DiscoveRx Corporation #93-0001)。接種分析培養板以在384孔培養板(Corning Costar #3707，白色，透明底)中之20 μL細胞塗鋪試劑2(Discoverx #93-0563R2A)中含有7500個(CNR1)及10000個(CNR2)細胞。在37℃(5% CO2，95%相對濕度)下培育隔夜後，添加5 μl測試化合物(1%最終DMSO濃度)且在30℃下繼續培育90分鐘。接著添加偵測試劑(12 μl)且在室溫下繼續培育60分鐘。接著使用Victor 3V讀取器(Perkin Elmer)分析培養板之化學發光信號。
實例A
可以習知方式製造含有以下成分之膜衣錠劑：
篩分活性成分並與微晶纖維素混合，且混合物用聚乙烯吡咯啶酮於水中之溶液顆粒化。顆粒接著與羥基乙酸澱粉鈉及硬脂酸鎂混合，且分別壓縮產生120 mg或350 mg之核。用上述膜衣之水溶液/懸浮液漆塗核。
實例B
可以習知方式製造含有以下成分之膠囊：
篩分組分並混合，且填充至2號膠囊中。
實例C
注射溶液可具有以下組成：
將活性成分溶解於聚乙二醇400與注射用水(一部分)之混合物中。藉由添加乙酸將pH值調整至5.0。藉由添加剩餘量之水將體積調整至1.0 ml。過濾溶液，適當超出地填充至小瓶中且滅菌。

Claims (22)

  1. 一種式(I)化合物， 其中R1為環烷基、環烷基烷氧基、鹵烷氧基、烷氧基烷氧基、苯基、鹵苯基、鹵烷基苯基、苯基烷基、鹵苯基烷基、苯基羥烷基、苯氧基烷基、苯基烷氧基、烷氧基苯基、鹵苯氧基、哌啶基磺醯基、四氫哌喃基、3-烷氧基-氮雜環丁烷基、四氫哌喃基烷基、四氫哌喃基烷氧基、四氫硫代哌喃基1,1-二氧化物、1,1-二側氧基-[1,2]噻嗪烷-4-基、哌啶-2-酮基、四氫呋喃基烷氧基、吡啶基烷氧基、烷基氧雜環丁烷基烷氧基、羥基鹵烷氧基、鹵苯基羥烷基、烷基磺醯基、烷基硫基或(鹵基)(鹵烷基)苯基；R2為氫、鹵素、烷基、鹵烷基、羥烷基、環烷基、羥基環烷基、烷氧基、鹵烷氧基、烷基胺基、鹵烷基胺基、四氫哌喃基、1H-吡唑基、吡咯啶基、烷基吡咯啶基、鹵基吡咯啶基、側氧基吡咯啶基、鹵基氮雜環丁烷基、羥基氮雜環丁烷基、1,1-二氧離子基-2-異噻唑啶基、四氫呋喃基、環烷基胺基、羥基氧雜環丁烷基、烷基磺醯基、氧雜環丁烷基、6-氧雜-1-氮雜-螺 [3.3]庚基、3,3-二氟-2-側氧基-氮雜環丁烷基、側氧基-氮雜環丁烷基或側氧基-吡咯啶基；或R1及R2與其所連接之環一起形成四氫喹啉基或烷基四氫喹啉基；R3及R4中之一者為氫且另一者為-(CR5R6)m(CR7R8)n-R9；或R3及R4與其所連接之氮原子一起形成哌啶基、1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃基、硫代嗎啉基、2-氧雜-6-氮雜-螺[3.3]庚基或1-羥烷基吡咯啶基；R5及R6獨立地選自氫、烷基、鹵烷基、環烷基、環烷基烷基、苯基、噠嗪基、鹵苯基、嘧啶基、烷基硫基烷基及烷基磺醯基烷基；或R5及R6與其所連接之碳原子一起形成環烷基、四氫哌喃基或氧雜環丁烷基；R7及R8獨立地選自氫、烷基及環烷基；R9為烷基、羥基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基[1,2,4]噁二唑基、噁唑基、噻唑基、[1,3,4]噁二唑基、環烷基、苯基、吡啶基、四氫哌喃基、烷基[1,2,4]噻二唑基、[1,2,4]噻二唑基、烷基胺基羰基、烷基四氫哌喃基、烷基異噁唑基、胺基羰基、嗎啉基、二氫-噁唑基、[1,2,4]噁二唑基、羥基環烷基、烷氧羰基環烷基、烷氧基烷氧基、羥烷基環烷基、烷氧基吡啶基、哌啶基、羥基哌啶基、羥烷基哌啶基、異噁唑基、氮雜環丁烷-羰基、烷氧基烷基胺基羰基、環烷基-烷基胺基羰基、鹵基氮雜環丁烷基羰基、烷基側氧基吡咯 啶基、1,1-二側氧基-四氫-1λ6-噻吩基、1,1-二側氧基-四氫-1λ6-噻吩基胺基、胺基[1,2,4]噁二唑基、4-烷基-5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑基、硝基-苯并[1,2,5]噁二唑基、烷基磺醯基、烷基[1,2,4]噻唑基、羥烷基胺基羰基、側氧基四氫呋喃基、(環烷基烷基)(烷氧羰基)胺基、2-側氧基-[1,3]氧氮雜環己烷基、鹵烷基或羥基吡咯啶基胺基羰基；m為0或1；且n為0、1或2；或其醫藥學上可接受之鹽或酯。
  2. 如請求項1之化合物，其中R1為環烷基、環烷基烷氧基、鹵烷氧基、烷氧基烷氧基、苯基、鹵苯基、鹵烷基苯基、鹵苯基烷基、鹵苯氧基、哌啶基磺醯基、四氫哌喃基、四氫哌喃基烷氧基、四氫呋喃基烷氧基、吡啶基烷氧基、羥基鹵烷氧基、鹵苯基羥烷基、烷基硫基或烷基磺醯基。
  3. 如請求項1或2之化合物，其中R1為環烷基、環烷基烷氧基、鹵烷氧基、烷氧基烷氧基、鹵苯基、鹵苯基烷基、烷氧基苯基、鹵苯氧基、哌啶基磺醯基、四氫哌喃基、四氫哌喃基烷氧基、四氫呋喃基烷氧基、羥基鹵烷氧基、鹵苯基羥烷基、烷基硫基或烷基磺醯基。
  4. 如請求項1或2之化合物，其中R1為環烷基烷氧基、鹵苯基、鹵苯基烷基、四氫哌喃基烷氧基、四氫呋喃基烷氧基、鹵烷氧基、羥基鹵烷氧基、鹵苯基羥烷基、烷基硫 基或烷基磺醯基。
  5. 如請求項1或2之化合物，其中R1為環丙基甲氧基、氯苯基、氟苯基甲基、氟氯苯基、四氫哌喃基甲氧基、四氫呋喃基甲氧基、五氟丙氧基、三氟羥基丁氧基、氟苯基羥甲基、丁基硫基或丁基磺醯基。
  6. 如請求項1或2之化合物，其中R2為氫、鹵素、烷基、鹵烷基、環烷基、羥基環烷基、烷氧基、鹵烷基胺基、四氫哌喃基、1H-吡唑基、吡咯啶基、烷基吡咯啶基、鹵基吡咯啶基、側氧基吡咯啶基、鹵基氮雜環丁烷基、羥基氮雜環丁烷基、1,1-二氧離子基-2-異噻唑啶基、四氫呋喃基、環烷基胺基、羥基氧雜環丁烷基或6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚基。
  7. 如請求項1或2之化合物，其中R2為氫、烷基、鹵烷基、環烷基、鹵烷基胺基、四氫哌喃基、吡咯啶基、烷基吡咯啶基、鹵基吡咯啶基、鹵基氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、環烷基胺基或6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚基。
  8. 如請求項1或2之化合物，其中R2為氫、甲基、三氟甲基、環丙基、環戊基、雙(三氟乙基)胺基、四氫哌喃基、吡咯啶基、甲基吡咯啶基、二氟吡咯啶基、二氟氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、環丙基胺基或6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚基。
  9. 如請求項1或2之化合物，其中R1及R2與其所連接之環一起形成二甲基四氫喹啉基。
  10. 如請求項1或2之化合物，其中R5及R6獨立地選自氫、甲 基、乙基、丙基、丁基、戊基、三氟甲基、環丙基、環丙基甲基、苯基、氟苯基及噠嗪基，或R5及R6與其所連接之碳原子一起形成環丁基、四氫哌喃基或環丙基。
  11. 如請求項1或2之化合物，其中R7及R8獨立地選自氫及甲基。
  12. 如請求項1或2之化合物，其中R9為羥基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基[1,2,4]噁二唑基、噁唑基、噻唑基、[1,3,4]噁二唑基、環烷基、苯基、吡啶基、四氫哌喃基、烷基[1,2,4]噻二唑基、烷基胺基羰基、烷基四氫哌喃基、烷基異噁唑基、胺基羰基、嗎啉基、二氫-噁唑基、[1,2,4]噁二唑基、羥基環烷基、烷氧羰基環烷基、烷氧基烷氧基、羥烷基環烷基、哌啶基、鹵基氮雜環丁烷基羰基、硝基-苯并[1,2,5]噁二唑基或烷基。
  13. 如請求項1或2之化合物，其中R9為羥基、羧基、烷基[1,2,4]噁二唑基、噻唑基、烷基胺基羰基、胺基羰基、嗎啉基、烷氧基烷氧基、哌啶基、氰基、吡啶基、鹵基氮雜環丁烷基羰基、硝基-苯并[1,2,5]噁二唑基、烷氧羰基或烷基。
  14. 如請求項1或2之化合物，其中R9為羥基、甲基[1,2,4]噁二唑基、噻唑基、甲基胺基羰基、胺基羰基、嗎啉基、甲氧基甲氧基、哌啶基、氰基、吡啶基、硝基-苯并[1,2,5]噁二唑基、二甲基胺基羰基、甲氧羰基、N-甲基-N-乙基胺基羰基、二氟氮雜環丁烷基羰基或甲基。
  15. 如請求項1或2之化合物，其選自 2-(6-(3-氯苯基)吡啶甲醯胺基)-2-甲基丙酸甲酯；2-(6-(2-氯苯基)吡啶甲醯胺基)-2-甲基丙酸甲酯；6-(4-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；2-甲基-2-(5-甲基-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶甲醯胺基)丙酸甲酯；2-(5-環丙基-6-(2,4-二氯苯基胺基)吡啶甲醯胺基)-2-甲基丙酸甲酯；2-(6-(2,4-二氯苯基胺基)-5-甲基吡啶甲醯胺基)-2-甲基丙酸甲酯；2-[(6-環己基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-甲基-丙酸甲酯；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；2-{[6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-甲基-丙酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；2-{[6-環丙基甲氧基-5-(1H-吡唑-3-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-甲基-丙酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥甲基-3-甲基-丁基)-醯胺； (6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-基)-(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-甲酮；(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-基)-硫代嗎啉-4-基-甲酮；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,3,4]噁二唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸環己基醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸苯基醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸吡啶-2-基醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(四氫-哌喃-4-基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(3-甲基-[1,2,4]噻二唑-5-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-二甲基胺甲醯基-1-乙基-丙基)-醯胺；6-環己基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；[5-甲基-6-(哌啶-1-磺醯基)-吡啶-2-基]-哌啶-1-基-甲酮；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(2-甲基-四氫-哌喃-4-基)-醯胺；2-[(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-甲基-丙酸甲酯；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(3-甲基-異噁唑-5-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-羥甲基-丙基)-醯胺； 6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(四氫-哌喃-3-基)-醯胺；(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-基)-(2-氧雜-6-氮雜-螺[3.3]庚-6-基)-甲酮；6-環丙基甲氧基-5-(2-甲基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸(1,1-二甲基-3-嗎啉-4-基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；6-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；(5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-基)-(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-甲酮；5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺 甲醯基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(4-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；[6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-基]-(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-甲酮；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噻唑-2-基-丁基)-醯胺； 6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(2-側氧基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸[1-(4,5-二氫-噁唑-2-基)-1-甲基-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噻唑-2-基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺； 6-(3-氯-苯基)-5-甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(4-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-(環丙基甲氧基)-5-(1,1-二氧離子基-1,2-異噻唑啶-2-基)-N-[2-(1,3-噻唑-2-基)丙-2-基]吡啶-2-甲醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；[6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-基]-(1,1-二氧離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-甲酮；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺； 6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-氯-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺；6-環己基-吡啶-2-甲酸(2-羥基-環己基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；2-[(6-環己基-吡啶-2-羰基)-胺基]-環己烷甲酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環戊基-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2- 基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；5-氯-6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環戊基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺； 5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-氯-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-氯-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環丙基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[2-(2-甲氧基-乙氧基)-1,1-二甲基-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺； 6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-[1,2,4]噁二唑-3-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環己基-吡啶-2-甲酸(2-羥甲基-環己基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-環戊基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噁唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲 酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-環丙基甲基-2-羥基-2-甲基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(2-羥基-環己基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-環丙基甲基-2-羥基-2-甲基-丙基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸(2-羥基-1,1-二甲基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺； 7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫-喹啉-2-甲酸((R)-2-環丙基-2-羥基-丙基)-醯胺；7,7-二甲基-N-(2-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)丙-2-基)-5,6,7,8-四氫喹啉-2-甲醯胺；N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基)-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氫唑啉-2-甲醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(吡啶-2-基甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(2-羥基-1,1-二甲基-乙基)-醯胺；[6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-基]-((S)-2-羥甲基-吡咯啶-1-基)-甲酮；6-環丙基甲氧基-5-(3-羥基-氧雜環丁烷-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[2-(2-甲氧基-乙氧基)-1,1-二甲基-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1,1-二甲基-3-嗎啉-4-基-丙基)-醯胺； 5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(2-甲氧基-乙氧基甲基)-乙基]-醯胺；5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(2-羥基-1,1-二甲基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(1-羥基-環丁基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-[雙-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-[雙-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺； 5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；N-(2-氰基丙-2-基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；(S)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺；N-(1-胺基-2,3-二甲基-1-側氧基丁-2-基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；N-(1-胺基-2-甲基-1-側氧基丁-2-基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(1-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)環丁基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；(R)-N-(2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；(R)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(1-羥基-4-甲基戊-2-基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(1-(羥甲基)環戊基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(2-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)丙-2-基)吡啶甲醯胺；5-溴-6-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺； N-(1-胺基-2,4-二甲基-1-側氧基戊-2-基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；N-(1-胺基-3,3-二甲基-1-側氧基丁-2-基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(4-胺甲醯基-四氫-哌喃-4-基)-醯胺；(S)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-N-((S)-3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-N-((S)-4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-N-((S)-4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；N-((S)-1-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-5-環丙基-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-(4-氟-苯氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-溴-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-N-(1-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)環丁基)-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲醯胺； 5-環丙基-N-(環丙基(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)甲基)-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((R)-1-羥甲基-1,2-二甲基-丙基)-醯胺；(S)-6-(3-氯苯基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-6-(3-氯苯基)-N-(4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(4-羥基-2-甲基丁-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-5-環丙基-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；(S)-5-環丙基-N-(4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；(-)-5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；(+)-5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；5-環丙基-N-(2-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)丙-2-基)-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(1-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-5-環丙基-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲醯胺；(S)-5-環丙基-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-(吡啶-2-基甲氧基)吡啶甲醯胺； 5-環丙基-N-(2-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)丙-2-基)-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；(S)-5-環丙基-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-苯基吡啶甲醯胺；(S)-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-苯基吡啶甲醯胺；5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)-N-((S)-3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸；(S)-6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)-N-(4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-6-(3-氟苯基)-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶甲醯胺；(S)-6-(3-氯-4-氟苯基)-N-(4-甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基 戊-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-(3-氟苯基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)-6-(3-甲氧基苯基)吡啶甲醯胺；(S)-6-(3-氯-4-氟苯基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(2,2,2-三氟-1-(吡啶-3-基)乙基)吡啶甲醯胺；(R)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(2,2,2-三氟-1-(吡啶-3-基)乙基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；2-({5-[雙-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基}-胺基)-2-乙基-丁酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-二甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2- 甲酸(2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-甲基胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)-二甲基胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-二甲基胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-二甲基胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；2-{[5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺； 6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((R)-2,2,2-三氟-1-吡啶-3-基-乙基)-醯胺；2-乙基-2-{[6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基]-胺基}-丁酸甲酯；(S)-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-3,3-二甲基-丁酸甲酯；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-3-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-3-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-氰基-甲基-甲基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-1-氰基-3-甲 基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)-氰基-環丙基-甲基)-醯胺；2-[(6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸甲酯；5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸甲酯；2-[(6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸；6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；2-乙基-2-{[6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基]-胺基}-丁酸乙酯；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(二甲基胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-二甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸乙酯；(S)-3-環丙基-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-丙酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基 胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(-)-環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(+)-環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-二甲基胺甲醯基-1-乙基-丙基)-醯胺；2-{[6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸乙酯；6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-二甲基胺甲醯基-1-乙基-丙基)-醯胺；2-[(5-溴-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸乙酯；2-{[6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸乙酯；6-(4-氯-3-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；2-{[6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-2-側氧基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸甲酯；(S)-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-4-甲基-戊酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2- 甲酸(1-氰基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[3-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-羥甲基-1,3-二甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-乙基-1-(2-甲氧基-乙基胺甲醯基)-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-乙基-1-(乙基-甲基-胺甲醯基)-丙基]-醯胺；6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((R)-2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥甲基-1,2-二甲基-丙基)-醯胺；5-溴-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-溴-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(3-噻唑-2-基-氧雜環丁烷-3-基)-醯胺；5-溴-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(3-噻唑-2-基-氧雜環丁烷-3-基)-醯胺； 5-溴-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(環丙基甲基-胺甲醯基)-1-乙基-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺；5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；2-[(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸乙酯；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-5-側氧基-吡咯啶-3-基)-醯胺；2-[(6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1,1-二側氧基-四氫-1λ6-噻吩-3-基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸N'-(1,1-二側氧基-四氫-1λ6-噻吩-3-基)-醯肼；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-醯胺； 5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-6-(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(5-胺基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-1-甲基-乙基]-醯胺；6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥甲基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(3-噻唑-2-基-氧雜環丁烷-3-基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸(2,2-二甲 基-1-噻唑-2-基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺；6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸N'-(1,1-二側氧基-四氫-1λ6-噻吩-3-基)-醯肼；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(3-胺基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-1-甲基-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-2,2-二甲基-丙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-3-甲基-丁基]-醯胺；2-[(6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基)-胺基]-2-乙基-丁酸乙酯；5-環丙基-6-((R)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-((R)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-吡啶-2-基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺； 6-[(4-氟-苯基)-羥基-甲基]-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-[(4-氟-苯基)-羥基-甲基]-吡啶-2-甲酸[(S)-3-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺；5-環丙基-6-((S)-3-羥基-1-三氟甲基-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-((S)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3-側氧基-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-吡啶-3-基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-胺甲醯基-(4- 氟-苯基)-甲基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-胺甲醯基-(4-氯-苯基)-甲基]-醯胺；6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-異丁基硫基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；2-{[5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸；6-環丙基甲氧基-5-(3-側氧基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-3-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺；(S)-2-{[5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-4-甲基-戊酸；2-{[5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(4-甲基-5-側氧基-4,5-二氫-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-1-嘧啶-2-基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2- 甲酸[1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基硫基-丙基)-醯胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸{(S)-3-甲基-1-[(7-硝基-苯并[1,2,5]噁二唑-4-基胺基)-甲基]-丁基}-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲烷磺醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-異丁基硫基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-(3-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(3-甲烷磺醯基-1,1-二甲基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-醯胺； 5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((R)-3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-乙基-1-(2-羥基-乙基胺甲醯基)-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸第三丁基醯胺；2-{[5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸乙酯；5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-側氧基-四氫-呋喃-3-基)-醯胺； N'-(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-N-環丙基甲基-肼甲酸第三丁酯；5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2,2-三氟-1-吡啶-3-基-乙基)-醯胺；(S)-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-4-甲基-戊酸第三丁酯；5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸第三丁基醯胺；5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸第三丁基醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(3-甲基-氧雜環丁烷-3-基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(2-側氧基-[1,3]氧氮雜環己烷-3-基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)-胺甲醯基-環丙基-甲基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-胺甲醯基-環 丙基-甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((+)-胺甲醯基-環丙基-甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((-)-胺甲醯基-環丙基-甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-三氟甲基-環丙基)-醯胺；(+)-5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(3-羥基-吡咯啶-1-基胺甲醯基)-乙基]-醯胺；(-)-5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(3-羥基-吡咯啶-1-基胺甲醯基)-乙基]-醯胺；(+)-5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；及(-)-5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺。
  16. 如請求項1或2之化合物，其選自6-環丙基甲氧基-5-(四氫-哌喃-4-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸哌啶-1-基醯胺；6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥甲基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(2-甲基-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸(1,1-二甲基- 3-嗎啉-4-基-丙基)-醯胺；5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-環戊基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3-甲基-1-噻唑-2-基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-吡咯啶-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-3-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1- 胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(四氫-呋喃-2-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基胺基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-環丙基甲基-2-羥基-2-甲基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-噻唑-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(2-甲氧基-乙氧基甲基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-[雙-(2,2,2-三氟-乙基)-胺基]-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺； (S)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺；(S)-N-(2-胺基-2-側氧基-1-苯基乙基)-5-環丙基-6-(環丙基甲氧基)吡啶甲醯胺；N-((S)-1-胺基-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-5-環丙基-6-((四氫呋喃-2-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((R)-1-羥甲基-1,2-二甲基-丙基)-醯胺；(S)-5-環丙基-N-(4,4-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基戊-2-基)-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶甲醯胺；(+)-5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(SR)-環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；2-(6-(環丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)吡啶甲醯胺基)-2-乙基丁酸；(S)-6-(3-氯-4-氟苯基)-N-(3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基)吡啶甲醯胺；5-環丙基-6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-2-環丙基-1-二甲基胺甲醯基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)-二甲基胺甲醯基-苯基-甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺； 6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[環丙基-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-甲基]-醯胺；2-{[5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-吡啶-2-羰基]-胺基}-2-乙基-丁酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-(6-氧雜-1-氮雜-螺[3.3]庚-1-基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；2-乙基-2-{[6-(四氫-哌喃-4-基甲氧基)-5-三氟甲基-吡啶-2-羰基]-胺基}-丁酸甲酯；(S)-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-3,3-二甲基-丁酸甲酯；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-丁基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((-)-1-氰基-3-甲基-丁基)-醯胺；(S)-3-環丙基-2-[(5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-羰基)-胺基]-丙酸甲酯；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-羥甲基-1,3-二甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-乙基-1-(乙基-甲基-胺甲醯基)-丙基]-醯胺； 6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((R)-2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((S)-1-羥甲基-1,2-二甲基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-(2,2,3,3,3-五氟-丙氧基)-吡啶-2-甲酸((S)-3,3-二甲基-1-甲基胺甲醯基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺；5-環丙基-6-((R)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[1-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-羰基)-1-乙基-丙基]-醯胺；6-[(4-氟-苯基)-羥基-甲基]-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-((S)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁氧基)-吡啶-2-甲酸(1-乙基-1-甲基胺甲醯基-丙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2- 甲酸(3-甲基-1-吡啶-3-基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-2-環丙基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(S)-胺甲醯基-(4-氟-苯基)-甲基]-醯胺；5-環丙基-6-(4-氟-苯甲基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2,2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-(3-氯-4-氟-苯基)-吡啶-2-甲酸[(S)-2-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-吡咯啶-1-基-吡啶-2-甲酸{(S)-3-甲基-1-[(7-硝基-苯并[1,2,5]噁二唑-4-基胺基)-甲基]-丁基}-醯胺；5-環丙基-6-異丁基硫基-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-1-胺甲醯基-3-甲基-丁基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-醯胺； 6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸((R)-3-甲基-1-噠嗪-3-基-丁基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(+)-2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[(-)-2-環丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸第三丁基醯胺；5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸((S)-2,2,2-三氟-1-吡啶-3-基-乙基)-醯胺；5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸((+)-胺甲醯基-環丙基-甲基)-醯胺；6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基)-吡啶-2-甲酸(1-三氟甲基-環丙基)-醯胺；及(+)-5-環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺醯基)-吡啶-2-甲酸[1-環丙基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-醯胺。
  17. 一種用於製備如請求項1至16中任一項之化合物的方法，其包括使式(A)化合物 在NHR3R4、形成醯胺鍵之偶合劑及鹼存在下反應，其中R1至R4如請求項1至14中任一項所定義。
  18. 如請求項1或2之化合物，其係用作治療活性物質。
  19. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至16中任一項之化合物及治療惰性載劑。
  20. 一種如請求項1至16中任一項之化合物的用途，其用於製備用以治療或預防以下之藥物：疼痛、動脈粥樣硬化、骨質量調節、發炎、局部缺血、再灌注損傷、全身性纖維化、肝纖維化、肺纖維化、腎纖維化、慢性同種異體移植腎病變、充血性心臟衰竭、心肌梗塞、全身性硬化症、腎小球腎病、熱損傷、燒傷、肥厚性疤痕、瘢痕瘤、齒齦炎發熱、肝硬化或腫瘤。
  21. 如請求項1或2之化合物，其用於治療或預防疼痛、動脈粥樣硬化、骨質量調節、發炎、局部缺血、再灌注損傷、全身性纖維化、肝纖維化、肺纖維化、腎纖維化、慢性同種異體移植腎病變、充血性心臟衰竭、心肌梗塞、全身性硬化症、腎小球腎病、熱損傷、燒傷、肥厚性疤痕、瘢痕瘤、齒齦炎發熱、肝硬化或腫瘤。
  22. 如請求項1或2之化合物，其係根據如請求項17之方法製造。
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