TW201127370A - Acid resistant capsules - Google Patents

Description

201127370 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明關於新的耐酸性醫藥硬膠囊、其製造方法及此 等膠囊之用途，特別（但不僅限）用於經口服投予人類或動 物的醫藥品、獸醫學產品、食品及膳食增補劑。 【先前技術】 醫藥硬膠囊通常係使用浸漬成型方法製造。在此方法 中，將模栓浸漬於以水性爲主之膜形成組成物中。接著藉 由膠凝黏附於模栓上的組成物而形成膜。接著將膜乾燥， 剝離模栓且切割成所欲長度。因此獲得膠囊帽及本體，將 本體以物質塡充且以伸縮接合在一起，以此獲得經塡充之 醫藥硬膠囊。可參考例如US5264223、US57 56 1 23及 U S 5 7 5 6 1 2 3關於揭示此方法的專利文獻。 作爲投予人類及動物之口服劑型的醫藥膠囊被廣泛地 用於醫藥領域中。在此上下文中，常希望膠囊具有耐酸性 ’在病患的胃中維持完整性且不釋出包封於其中的內容物 。耐酸膠囊因此有用於投予在酸性環境中不穩定的物質或 與嚴重的胃副作用有關之物質（如NSAID)。 傳統上’給予膠囊耐酸性的問題已藉由以腸膜塗佈不 耐酸膠囊來者手處理。腸膜包含熟知具有依賴p Η的水溶 解度之耐酸材料。該等材料典型爲含羧酸基團之聚合物’ 諸如纖維素乙酸酯酞酸酯（CAp)、羥丙基甲基纖維素酞酸 醋（HPMCP)、羥丙基甲基纖維素乙酸酯琥珀酸酯（hpMC- 201127370 AS)、丙烯酸共聚物及蟲膠。該等材料在胃條件下（習知以 1.2之pH模擬）不溶於水及在腸條件下（習知以6.8之pH 模擬）可輕易溶於水。 塗料溶液的缺點典型地表現於製造塗料方法的複雜性 及成本，有效執行此方法所要求之高水平專精技術、在製 造週期結束時執行塗佈的必要性（亦即膠囊經塡充時）及最 後膠囊與以溶劑爲主之塗料組成物接觸的必需性，在乾燥 之後，該塗料組成物可在膠囊表面上留下毒性溶劑殘餘物 〇 亦已知發展出未經塗佈之腸溶醫藥硬膠囊的嘗試，亦 即其殻已顯現出胃抗性且其本身不需要任何塗佈步驟之硬 膠囊。迄今，滿意的耐酸硬膠囊僅可藉由雙浸漬方法獲得 ’其中將習知的模栓浸漬兩次，至少一次浸漬在溶解於一 或多種有機溶劑中的腸溶聚合物溶液中。雙浸漬方法中所 使用之聚合物與在習知的塗佈方法中所使用之聚合物相同 〇 然而，雙浸漬方法需要特定開發之製造設備，該設備 非常貴。另外，未克服在浸漬溶液中使用有機溶劑的問題 ’其仍造成關於環境及健康安全性的嚴重關切。 因此，對符合在大部分藥典中提出之耐酸準則、具有 滿意的機制且可以有效成本、環境友善、健康安全的簡單 方法製造之耐酸性醫藥硬膠囊有需求。 【發明內容】 -6- 201127370 上述及其他目的係藉由用於製造耐酸性醫藥硬膠囊之 水性組成物而達成，該組成物的特徵在於包含〇)水性溶劑 、（π)結蘭膠及（iii)一或多種水溶性膜形成聚合物’其中 結蘭膠對該一或多種水溶性膜形成聚合物之重量比係介於 4/100至15/100之間（包括下限與上限）。 上述及其他目的亦藉由耐酸性醫藥硬膠囊殼而達成， 該殻包含（I)水分、（II)結蘭膠及（ΠΙ)—或多種水溶性膜形 成聚合物，其中結蘭膠對該一或多種水溶性膜形成聚合物 之重量比係介於4/100至15/100之間（包括下限與上限）。 上述及其他目的亦藉由包含如上述定義之殻的耐酸性 醫藥硬膠囊而達成。 上述及其他目的亦藉由包含如上述定義之殻的耐酸性 醫藥硬膠囊而達成，其中該殼係以一或多種酸不穩定性物 質及/或一或多種與人類及/或動物中的胃副作用有關之物 質塡充。 上述及其他目的亦藉由用於製造耐酸性醫藥硬膠囊殼 之浸漬成型方法而達成'，該方法包含以下步驟： a) 將模栓浸漬於如上述定義之水性組成物中’ b) 從水性組成物抽出浸漬模栓’及 c) 將黏附於浸漬模栓上的組成物乾燥’以獲得殼， 其中步驟（a)至（c)係以所提出之次序執行。 上述及其他目的亦藉由使用如上述定義之水性組成物 製造耐酸性醫藥硬膠囊殼及膠囊而達成。 上述及其他目的亦藉由使用耐酸性醫藥硬膠囊殻製造 -7- 201127370 用於投予人類或動物之一或多種酸不穩定性物質及/或一 或多種與人類及/或動物中的胃副作用有關之物質的藥劑 而達成。 本發明的詳細說明 在本發明中，除非另有其他指示，否則、、硬膠囊〃意 謂意欲經口服投予人類或動物之習知的醫藥硬膠囊，該膠 囊係由兩個稱爲本體及帽的同軸伸縮接合之部件所組成。 帽及本體正常具有側壁、開口端及密閉端。每個該部件之 側壁長度通常大於膠囊直徑。膠囊帽與本體以伸縮接合在 一起’使彼之側壁部分重疊且獲得硬膠囊殼。、部分重疊 〃亦包含其中帽及本體的側壁實質上具有相同長度的具體 例’在帽與本體以伸縮接合時，使得該帽的側壁裝進該本 體的整個側壁內。因此，本發明的硬膠囊在結構上不違反 硬膠囊的習知定義。 '' 膠囊〃通常係指空膠囊及經塡充之 膠囊二者，反而、殻〃特別係指空膠囊。在硬膠囊殼以液 體形式之物質塡充的例子中，意欲使本發明的硬膠囊可根 據習知的技術密封或鑲邊，以避免所含之物質滲漏。 在本發明中，耐酸性係使用在USP-30之劑型崩散試 驗中所揭示之裝置及程序測試（基本上以模擬之胃液TS在 3 7 ± 2 °c下的籃/架組合中）。除非另有其他指示，否則在接 受USP崩散試驗時， '"耐酸性〃或、耐酸〃意謂本發明的 硬膠囊殼及膠囊經至少1小時不出現滲漏。 本發明的膠囊殼及膠囊亦在槳板裝置中以pH 6.8，37 -8 - 201127370 ±2 °C的模擬之腸液中顯現滿意的溶解性質。本發明的示例 膠囊在模擬之胃液及腸液中的溶解輪廓揭示在實例及圖1 中。當在如日本藥典2 (J P 2 )中所揭示之溶解試驗中測試時 ，本發明的硬膠囊符合其中所納入的耐腸性硬膠囊定義。 在本發明中，除非另有其他指示，否則a水性溶劑〃 較佳地意謂水，更佳爲去離子水， ''水性溶劑"更佳地由 去離子水所組成。本發明的水性組成物因此爲藉由將至少 結蘭膠及一或多種水溶性膜形成聚合物以如本文所定義之 相互量添加至水性溶劑中而獲得之組成物。就相同的理由 而言，在本發明中，除非另有其他指示，否則水份可與水 交換使用。 在本發明中，除非另有其他指示，否則a酸不穩定性 物質〃係指藉由酸環境而以化學或物理方式部分或完全分 解之意欲經口服投予人類或動物的任何物理形式之物質或 組成物，較佳爲固體或液體醫藥物或醫藥組成物，其中酸 環境較佳地意謂由具有p Η約1 . 2之溶解介質於試管內所 模擬之胃環境。 在本發明中’除非另有其他指示，否則 ''一或多種與 人類及/或動物中的胃副作用有關之物質〃係指在一經口 服投予人類或動物時於胃中的釋放與胃副作用有關之意欲 經口服投予人類或動物之物質或組成物，較佳爲醫藥物或 醫藥組成物’該胃副作用諸如胃回流或胃黏膜的生理及/ 或結構完整性的損傷（例如，胃潰瘍）^ 在一個觀點中’本發明關於製造耐酸性醫藥硬膠之水 -9 - 201127370 性組成物，其特徵在於包含⑴水性溶劑、（i i)結蘭膠及 (111) 一或多種水溶性膜形成聚合物，其中結蘭膠對該一或 多種水溶性膜形成聚合物之重量比係介於4/1〇〇至15/1〇〇 之間（包括下限與上限）。 在較佳的具體例中，本發明的水性組成物係由（i)水性 溶劑' (Π)結蘭膠及（i i i) 一或多種水溶性膜形成聚合物所 組成，其中結蘭膠對該一或多種水溶性膜形成聚合物之重 量比係介於4/100至15/100之間（包括下限與上限）^ 在本發明的水性組成物中所含之一或多種水溶性膜形 成聚合物（成分（i i i))較佳地代表以最終膠囊殼重量計的主 要成分。水溶性聚合物在醫藥硬膠囊之浸漬成型製造方法 中之用途已眾所周知且被廣泛地揭示於許多刊物及專利中 。目前所使用之水溶性膜形成聚合物全部皆可於市場上取 得。 在一個具體例中，一或多種水溶性膜形成聚合物係選 自纖維素衍生物（較佳爲HPMC)、明膠、普路蘭（pullulan) 、PVA及澱粉衍生物（較佳爲羥丙基澱粉）。在較佳的具體 例中，膜形成聚合物係選自HPMC、明膠、普路蘭、PVA 及羥丙基澱粉，因爲彼等形成具有在彈性模數及脆度方面 最優的機械性能之膜。在特別佳的具體例中，膜形成聚合 物包含HPMC及/或明膠。在甚至更佳的具體例中，膜形 成聚合物係由HPMC所組成。在甚至更佳的具體例中，膜 形成聚合物係由明膠所組成。適合的HPMC類型爲本技藝 中所熟知且實例爲HPMC 2910型（如在USP30-NF25中所 -10- 201127370 定義）。其他較不佳的HPMC類型爲HPMC 2208及HPMC 2906(如在USP30-NF25中所定義）。 結蘭膠爲藉由發酵所產生之胞外多醣。在本發明中， 結蘭膠係以每約1 00重量份一或多種水溶性膜形成聚合物 計約4至1 5重量份’較佳爲約4 · 5至8重量份，更佳爲 約4 · 5至6重量份之比値（包括下限與上限）使用。在本發 明不同的具體例中，結蘭膠係以每約1 〇 〇重量份一或多種 水溶性膜形成聚合物計約5或5 . 5重量份之比値使用。根 據實驗證據，咸信若使用較低的結蘭膠量，則最終的硬膠 囊在pH 1.2的崩散試驗下不具有足夠的耐酸性，反之， 較高的結蘭膠含量在習知的非熱膠凝之浸漬成型技術（關 於習知的方法，參見例如以上記述之專利文獻）典型的處 理條件下（例如，T及固體含量）可引起水性組成物過度的 黏度及過度的膠凝能力，因此不可能在需求的高速度及品 質下製造膠囊。咸信較佳的結蘭膠對聚合物之比値最優地 組合由本發明所達成之技術效果及加工性能現況。 當所使用之水溶性膜形成聚合物就其本身相對於明膠 而言未呈現滿意的膠凝性質（例如，HMPC或改質澱粉）時 ，則由於結蘭膠的膠凝性質而使其爲製造即時釋放硬膠囊 中所習知使用之設定系統的典型組份。然而，在先前技藝 中，結蘭膠係使用相對於水溶性膜形成聚合物的重量而典 型非常低的以重量計之量。例如，典型使用之結蘭膠量係 以每約1 00重量份水溶性膜形成聚合物計少於1重量份， 該量明顯低於本發明中所使用之量。 -11 - 201127370 另外，結蘭膠常與所謂的膠凝助劑（典型爲Na+、Κ+或 Ca2 +之鹽）組合使用。已揭示使用低量的結蘭膠及其與膠}疑 助劑之組合完全回應使主要的膜形成聚合物在浸漬模栓日寺 膠凝且獲得適合的硬膠囊殼之需求。 申請者現今發現適合的硬膠囊可藉由在如上指示之$吉 蘭膠對水溶性膜形成聚合物之比値內操作而獲得且亦可給 予此等膠囊耐酸性。 另一顯著的優點在於不再需要添加所謂的膠凝助劑， 甚至在以本身具有差的膠凝性質之膜形成聚合物（如 H PMC)操作時。換言之，當使用以上指示之重量比的結蘭 膠時，適合於製造硬膠囊之組成物可以HPMC或羥丙基澱 粉水性組成物而獲得，不以膠凝助劑（例如，陽離子）添加 至水性組成物中。可隨意不存在的添加之膠凝助劑對塡充 至最終硬膠囊殻中之藥物的穩定性及硬膠囊溶解輪廓具有 利的衝擊。本發明的水性組成物不含有添加之膠凝助劑的 事實較佳地意謂其不含有比天然存在於結蘭膠中之相同助 劑的量更高的膠凝助劑量，例如陽離子。在另一具體例中 ，本發明的水性組成物不含有添加之膠凝助劑的事實較佳 地意謂其含有不比天然存在於結蘭膠中之相同助劑的量更 高的膠凝助劑量，例如陽離子。此天然量可藉由對購買之 結蘭膠批組例行的實驗室試驗而輕易地建立或可由結蘭膠 供應商直接提供。 本發明的硬膠囊在以USP-30模擬之胃液中的pH 1.2 下經至少1小時不滲漏，確認耐酸性能。 -12- 201127370 成分（Π)與（iii)(亦即結蘭膠與一或多種水溶性膜形成 聚合物一起）在本發明的水性組成物中之組合量係相對於 水性組成物總重量計典型地介於約1 〇重量％與40重量％ 之間，更佳地介於約1 5重量％與25重量％之間。適合於 所使用之特定聚合物的適當濃度之膜形成聚合物及膜的所 欲之機械性質完全在熟習硬膠囊製造領域者之能力範圔內 〇 本發明的水性組成物可隨意地含有至少一種惰性的無 毒性醫藥級或食品級顏料，諸如二氧化鈦、氧化鐵及其他 著色劑。通常可以0.001重量％至5.0重量％之顏料包括在 水性組成物中。重量係以相對於水性組成物中的固體總重 量表不。 本發明的水性組成物可隨意地含有適當的增塑劑，諸 如甘油或丙二醇。爲了避免過度柔軟，增塑劑含量必須爲 低含量，諸如以相對於水性組成物中的固體總重量計介於 0重量％與2 0重量％之間，更佳地介於〇重量％與1 〇重量 %之間，甚至更佳地介於0重量。/。與5重量％之間。 本發明的水性組成物可隨意地含有典型地用於硬膠囊 製造的更多成分’諸如以熟習本技藝者已知且以刊物及專 利中適用於硬膠囊之量的界面活性劑及調味劑。 在另一觀點中’本發明關於藉由使用如上述定義之水 性組成物所獲得的耐酸性硬膠囊殼。在特別的具體例中， 殼包含⑴水分、（11)結蘭膠及（ΠI) —或多種水溶性膜形成 聚合物’其中結蘭膠對該一或多種水溶性膜形成聚合物之 -13 - 201127370 重量比係介於4/100至15/100之間（包括下限與上限）。 在較佳的具體例中，耐酸性硬膠囊殼係由（I)水分、 (II)結蘭膠及（III)一或多種水溶性膜形成聚合物所組成’ 其中結蘭膠對該一或多種水溶性膜形成聚合物之重量比係 介於4/100至15/100之間（包括下限與上限）。 每當可應用時及除非技術上不相容，否則與本發明的 水性組成物有關的經揭示之所有特色及較佳的具體例亦經 揭示與本發明的任何其他觀點有關，包括耐酸性硬膠囊殼 及本發明的殼。 本發明的膠囊殼之水份含量主要取決於所使用之一或 多種水溶性膜形成聚合物及在製造之後貯存殼的環境相對 濕度而定。水份含量係相對於殻總重量計典型地介於約2 重量％與1 6重量％之間。以下作爲一實例，當所使用之唯 一的膜形成聚合物爲HPMC時，則本發明的硬膠囊殼在習 知採用於貯存硬膠囊的條件下含有相對於殼重量計介於約 2-8重量％，較佳地介於約2-6重量％，較佳地介於約3-6 重量％之水份，且當所使用之唯一的膜形成聚合物爲明膠 時，則含有相對於殻重量計介於1 0 -1 6重量％之水份。 在另一觀點中，本發明關於包含如上述定義之殼的耐 酸性硬膠囊。 本發明的膠囊可藉由以一或多種欲包封之物質塡充本 發明的殼而獲得。一經塡充時，可將膠囊經防損害保護， 例如藉由使用在硬膠囊領域中所使用之適當的鑲邊溶液來 達成永久接合。 -14- 201127370 在較佳的具體例中，如上述定義之本發明的硬膠殼以 一或多種酸不穩定性物質及/或一或多種與人類及/或動物 中的胃副作用有關之物質塡充。 在另一觀點中，本發明關於一種製造耐酸性醫藥硬膠 囊殻之浸漬成型方法，該方法包含以下步驟： a) 將模栓浸漬於如上述定義之水性組成物中， b) 從水性組成物抽出浸漬模栓，及 c) 將黏附於浸漬模栓上的組成物乾燥，以獲得殼， 其中步驟（a)至（c)係以所提出之次序執行。 在乾燥步驟（c)之後，可將所獲得的殼剝離模栓且切割 成所欲長度。在此方式中獲得膠囊殼部件（本體及帽），接 著可以伸縮接合，以形成最終的空膠囊。如果發生以液體 物質塡充時且若有要求時，一經塡充時，可將膠囊以該領 域中所知之適當技術（諸如鑲邊或密封技術）經防損害保護 【實施方式】 實例1-5 以下表1記述在實例1至5中所使用之水性組成物的 定量組成物。醫藥硬膠囊殼係根據以下揭示之浸漬成型製 造方法（且所有的實例皆相同）從各組成物獲得。 -15 - 201127370 表1 實例 1 2 3 4 5 結蘭膠/HPMC之重量份比値 2.0/100 3.0/100 4.5/100 6.0/100 8.0/100 結蘭膠(公克） 20 29.4 42.5 54 68 HPMC(公克） 1000 980 940 900 850 去離子水(公克） 4000 4020 4060 4100 4100 總濃度 20.3 20.1 19.5 18.9 18.3 浸漬成型製造方法 在7.5公升容量的反應器中，將去離子水加熱最高至 75°C。將呈粉末形式之結蘭膠與HPMC(2910型，以2%水 溶液在20°C下具有6 cPs之黏度等級）混合在一起。接著 將粉末摻合物在7 5 °C下分散在攪拌的水中。持續攪拌，直 到結蘭膠完全溶解爲止。溶液在非常溫和的攪拌下除泡之 後，接著將溶液在60°C下平衡。 將所獲得的溶液轉移至習知的明膠硬膠囊製造設備的 引導機之浸漬盤中。在浸漬溶液維持在60°C的同時，以浸 漬成型製造尺度0之天然透明的硬膠囊殼，具有與習知的 明膠硬膠囊相同的尺寸規格。 將所獲得的膠囊殼先以乳糖與相對於混合物總重量計 0.1重量％之靛藍（FD&C之2號藍）的混合物塡充且接著以 醇中的蟲膠溶液鑲邊。鑲邊足以避免膠囊本體與帽在pH 1.2的崩散試驗期間分離。 將塡充及鑲邊之膠囊根據USP-30崩散試驗在以USP-30模擬之胃液（pH 1.2，沒有酵素）中測試，以評定耐酸性 。在（以下）表2中所記述之結果明確地支持本發明的硬膠 -16- 201127370 囊對酸性條件的抗性。 表2 實例 1 2 3 4 5 膠囊在37±2t及pH 1.2下的USP崩散 第一次滲漏時間(分鐘） 21 24 在1小時之後未滲漏 實例6 依照上述實例1 -5所揭示之方法獲得水性組成物，但 是從5公斤結蘭膠及100公斤HPMC(結蘭膠/HPMC = 5/100)在 下至工業規模容器中的480公升去離子水中開始。 在結蘭膠完全溶解、除泡及平衡之後，將水性組成物 轉移至習知的工業規模之明膠硬膠囊製造線之浸漬盤中。 在溶液溫度維持在6 0 °C的同時，以浸漬成型方法製造尺度 〇之硬膠囊。調整此方法條件，以獲得與習知的明膠硬膠 囊相同的尺寸規格之硬膠囊。 將所獲得的膠囊在工業規模的塡充設備GKF上測試 ，其確認好的塡充性能，類似於習知的明膠硬0^ S ° 將膠囊以乙醯胺苯酚（APAP)塡充且接著如實例卜5中 所述方式鑲邊。 如實例1 -5所揭示之pH 1.2下的崩散試驗顯露在模擬 之胃液中1小時之後未見任何滲漏。在1小時之後’在朋 散介質中的溶解之APAP劑量顯露僅7.9%的溶解之APAP( 據推測由於很少的A PAP經由殻擴散）。該等結果確3忍膠囊 在酸介質中有好的結構抗性。 -17- 201127370 溶解試驗 將實例6之相同的硬膠囊放入槳板裝置中且根據如在 日本藥典2(JP2)中所述用於劑型之溶解試驗測試。將膠囊 依序使用在JP2中所揭示的模擬之胃液（pH r2)及腸液（pH 6.8)以5〇 rpm進行溶解。溶解試驗的結果記述於圖1中。 結果顯示本發明的硬膠囊之溶解輪廓符合根據JP2的腸釋 型硬膠囊的定義。 【圖式簡單說明】 Η 1顯示本發明的硬膠囊之溶解試驗結果。 -18-

Claims (1)

1. 201127370 七、申請專利範圍： 1 · 一種用於製造耐酸性醫藥硬膠囊之水性組成物，其 特徵在於包含⑴水性溶劑、（ii)結蘭膠（gellan gum)及（iii) 一或多種水溶性膜形成聚合物，其中該結蘭膠對該一或多 種水溶性膜形成聚合物之重量比係介於4/100至15/100之 間（包括下限與上限）^ 2 ·根據申請專利範圍第1項之水性組成物，其中該組 成物係由（i)水性溶劑、（i i)結蘭膠及（i i i) 一或多種水溶性 膜形成聚合物所組成，其中該結蘭膠對該一或多種水溶性 膜形成聚合物之重量比係介於4/100至15/100之間（包括 下限與上限）。 3 ·根據申請專利範圍第1至2項中任一項之水性組成 物，其中該一或多種水溶性膜形成聚合物係選自纖維素衍 生物、明膠、普路蘭（pullulan)、PVA及澱粉衍生物（較佳 爲羥丙基澱粉）和其混合物。 4 .根據申請專利範圍第3項之水性組成物，其中該一 或多種水溶性膜形成聚合物係選自 HPMC、明膠和其混合 物。 5 .根據申請專利範圍第4項之水性組成物，其中該一 或多種水溶性膜形成聚合物係選自Η P M C。 6 ·根據申請專利範圍第1或2項中任一項之水性組成 物，其中該結蘭膠係以每1 〇 〇重量份一或多種水溶性膜形 成聚合物計4.5至8重量份之比値（包括下限與上限）使用 -19- 201127370 7.根據申請專利範圍第6項之水性組成物，其中該結 蘭膠係以每約1 0 〇重量份一或多種水溶性膜形成聚合物計 4.5至6重量份之比値使用。 8 ·根據申請專利範圍第1或2項中任一項之水性組成 物’其中該結蘭膠與該一或多種水溶性膜形成聚合物在水 性組成物中的組合量係相對於水性組成物總重量計介於i 5 重量％與40重量％之間。 9·—種耐酸性醫藥硬膠囊殻，其包含（i)水分、（ii)結 蘭膠及（Hi)—或多種水溶性膜形成聚合物，其中該結蘭膠 對該一或多種水溶性膜形成聚合物之重量比係介於4/1〇〇 至15/100之間（包括下限與上限）^ 10· —種耐酸性醫藥硬膠囊，其包含如申請專利範圍 第9項中所定義之殻。 11.根據申請專利範圍第1 〇項之硬膠囊，其中該膠囊 在以USP-30模擬之胃液中的pH 1.2下經至少1小時不滲 漏。 1 2 ·根據申請專利範圍第1 〇或11項之硬膠囊，其中 該殼係以一或多種酸不穩定性物質及/或一或多種與人類 及/或動物中的胃副作用有關之物質塡充。 1 3 ·—種用於製造如申請專利範圍第9項中所定義之 耐酸性醫藥硬膠囊殻之浸漬成型方法，該方法包含以下步 驟： a)將模栓浸漬於如申請專利範圍第1至8項中任— 項所定義之水性組成物中， -20- 201127370 b)從水性組成物抽出浸漬模栓，及 C)將黏附於浸漬模栓上的組成物乾燥，以獲得殼， 其中步驟（a)至（C)係以所提出之次序執行。 1 4 · 一種如申請專利範圍第1至8項中任一項所定義 之水性組成物之用途’其係用於製造耐酸性醫藥硬膠囊殼 及膠囊。 1 5 ·根據申請專利範圍第1 4項之用途，其中該膠囊殼 及膠囊係以一或多種酸不穩定性物質及/或一或多種與人 類及/或動物中的胃副作用有關之物質塡充。 -21 -