TW200837070A - Method for the synthesis of sucrose-6-esters - Google Patents

Description

200837070 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域3 本發明論及一種經改良的蔗糖-6-酯之合成方法。 【先前技術3 5 蔗糖各酯為在人工甜味料三氯蔗糖（七；!，，^，-三氯 -4，1’，6’-三脫氧乳糖蔗糖)合成中重要的中間產物。 許多用於蔗糖_6_酯之製備以錫作為引起媒介途徑已經 被揭示於，例如，美國專利第4,950,746號、美國專利第 5,023,329號以及美國專利第5,089,608號中。這些發明案， 10 每一件揭發一不同的以有機錫為基的醯化作用促進劑：美 國專利第4,950,746號應用一種1，3-二(經基氧基)-1，1，3,3-四 -(羥基)二錫氧烷劑；美國專利第5,023,329號應用一種二(羥 基)氧化錫；以及美國專利第5,089,608號應用一種二(羥基) 氧化錫與一種二元醇、一種鏈烷醇胺或一種可烯醇化α—羥 15 基綱的反應產物。 更詳細地，ΕΡ-0 475 619-A揭示一種用以製造一蔗糖 -6-酯的方法，該方法包括將蔗糖與一羧酸酐在一反應混合 物中反應一段時間足以產生一蔗糖_6_酯，該反應混合物包 括一極性無質子溶劑以及一 13-二醯基氧基四_(羥 20 基)二錫氧烷。在ΕΡ-0 475 619-A中亦揭示一種用以製造一 蔗糖-6-酯的方法，該方法包括將蔗糖與一 二醯基氧基 -1，1，3,3-四-(羥基)二錫氧烷在一反應混合物中泥漿化，該反 應混合物包括一經混合的溶劑系統。該系統包含一極性無 質子溶劑以及可將任何存在於反應混合物中的水藉由共餾 5 200837070 移除一破氫化合物狀的助溶劑。且然後，在水被移除之後， 將該反應混合物用一羧酸酐處理。 此方法的改良係被揭示於ΕΡ-0 776 903 A中。該改良包 括將可藉由共餾將水移除的一溶劑蒸氣（共餾溶劑）通過包 5含一極性無質子溶劑、蔗糖以及一 1，3-二醯基氧基-1,1,3,3-四-(羥基)二錫氧烷之一反應混合物，以足夠的量以及足夠 的時間藉由共餾以移除實質上所有在該反應混合物中的 水。 ΕΡ-0 776 903 A的改良係被揭示於WO 02/10180中。 10 W〇 02/10180揭示一蔗糖-6-酯之合成方法，該方法包括： (a)將包括蔗糖以及一極性無質子溶劑的混合物和一 以有機錫為基的醯化作用促進劑起反應，在添加一可將水 藉由共德移除之溶劑的同時亦藉由共餾將水移除以生產一 貝貝上無水的弟一反應混合物，再加上 15 (b)將一羧酸酐添加至該第一反應混合物中以生產一 第二反應混合物且將該第二反應混合物維持在一溫度下一 段時間足以產生一蔗糖-6_酯， 該方法的特徵在於 步驟⑻係在一從以至⑵艽的溫度且在一從2〇至8〇]^ 2〇 的壓力下被進行。 在此習知技藝中，產生蔗糖-錫加成物的脫水反應為相 對地緩慢。例如，在ΕΡ-0 776 903 A的試驗操作中，該反應 係被旦稱於60分鐘内（於大氣壓力）完成。在W〇〇2/1〇18〇， 所揭示的最快反應時間為18分57秒(於33kPa)。較長的反應 6 200837070 時間係涉及被分解之碳水化合物的生產而降低蔑糖冬醋的 產生、在反應的結尾阻礙錫試劑的萃取而產生一不欲的黑 色產物。 再者’在習知技藝中，顯著量的未經反應薦糖保留在 5產物中。例如，在EP-〇 776 903 A試驗操作中，保留i.650/0 蔗糖的同時，WO 02/10180保留從2.6%至8 4%的蔗糖。如 在EP-0 776 903 A中所揭示的，殘留的蔗糖為特別不欲的， 因其直接地影響蔗糖-6-酯的產生且在氯化反應之後形成在 隨後的加工期間難以與三氯蔗糖_6_酯和三氯蔗糖分開的氯 10化化合物（尤其是四氣蔗糖）。 【發明内容3 根據本發明，意想不到地發現以產生蔗糖_錫加成物的 脫水反應可以藉由經由將一反應混合物與能夠移除水之氣 體或溶劑蒸氣以一連續逆向流的方式相接觸進行該反應而 15具間接之經分解碳水化合物的少形成以及具少未經反應的 蔗糖而較快的被進行，該反應混合物包括蔗糖、一極性無 質子溶劑以及一以有機錫為基的醯化作用促進劑。 本發明一另外優點為脫水反應可以一完全地連續而非 批式方式而被進行。再者，意想不到地，已被發現本發明 20的方法產生非常高選擇性的蔗糖-6-酯超過其它經酯化的產 物0 根據本發明，因此而提供一種蔗糖-6-酯之合成方法， 該方法包括： (a)形成一第一反應混合物，該混合物包括蔗糖、一極 7 200837070 ， 性無質子溶劑以及一以有機錫為基的醯化作用促進劑； (b)將水從該第一反應混合物中藉由與能夠在一溫 度、壓力以及滯留時間足以生產一第二反應混合物下移除 水之氣體或〉谷劑条氣以一連續逆向流的方式相接觸而移 5 除，該第二反應混合物實質上無水；再加上 • (c)將一羧酸酐添加至該第二反應混合物以生產一第 ， 三反應混合物，且將該第三反應混合物維持在一溫度下一 段時間足以產生一蔗糖-6-酯。 ® 本發明因此提供一種用於藉由一反應蒸餾而形成介於 10簾糖與以有機錫為基的醯化作用促進劑之間的加成物之方 法0 極性無質子溶劑較佳地為N，N_二甲基甲醯胺(DMF)。 其它合適的溶劑為N-甲基-2-吡咯烷酮、二曱亞颯、N，N•二 甲基乙醯胺以及六曱基磷醯胺。不僅藉由蔗糖與二醯基 15氧基―1，1，3,3-四二錫氧烷）或其它以有機錫為基的醯化作 用促進劑（以及經錫酸鹽化的蔗糖產物）在溶劑中的溶解度 而且藉由安全性與毒性的考量而決定選擇，該等考量特別 是若蔗糖各醋係被使用於一種食品添加劑之三氯嚴糖的合 成。 2〇 §極性無質子溶劑為，較佳地每公克蔗糖中 DMF以彳火4至30g的量存在，較佳地從5至，更佳地從6 至8g。 在習知技藝中，能夠藉由共顧或溶劑本身的蒸氣移除 水的溶劑總是被使用以達到相對應於步驟(的中之水的移 8 200837070 :;、、丨而心心不到地，本發明發現到氣體亦可被使用。 f使用氣體:該氣體可為’例如，氮氣、氬氣、空氣、氦 孔、-乳化碳且較佳地為氮氣或氬氣。若使用溶劑蒸氣， 貝j任何其条氣可以移除水的溶劑被使用。較佳的溶劑為與 5水非互溶的且與水形成一恒組成之最低沸點共滩液。 人溶劑的例示種類為經飽和的碳氫化合物、芳族碳氬化 :物、氯化碳氫化合物、酮、醋以及醚。特定的實施例為 每己燒、n_庚烧、異辛烧(2,2,4_三甲基戊烧）、苯、甲苯、 一乙喊、氯仿、四氯化石炭、己烷、乙酸乙醋以及乙酸曱酯。 10 Μ如在極性無質子溶劑的選擇中相同的方式，安全性以及 々性考量亦影響到-適當溶劑的選擇。碳氫化合物為較佳 的且環己院、η-庚烧、甲笨以及異辛烧(2,2+三甲基戊烧） 為特別較佳的。最佳的溶劑為環己烷。 種類繁多的方式可以被使用以達到在步驟作）中的連續 15足向流接觸且這些對熟悉此項技藝者將為顯而易知。原則 上任何促進氣體/液體熱力平衡的逆向流大量接觸裝置亦 可被應用。便利地，管柱塔亦可被應用。該管桎塔可為一 填充塔、一板塔或一填充板塔（亦即，一管柱塔裝備有二板 且有填充物）。可被應用於一板塔中之板的數目按照反應的 2〇規模以及所應用的反應條件對熟悉此項技藝者將為顯而易 知。類似地’用於一填充塔之填充物可能性將同樣為顯而 易見。較佳地，該填充塔為一裝備有具降流管的篩板之蒸 餾塔。 當一管柱塔被應用時，第一反應混合物將於該管柱塔 9 200837070 的頂部被進料且氣體或溶劑蒸氣於該管柱塔的底部被輸 送。第二反應混合物將於該管柱塔的底部排出且在該管柱 塔的頂部將排出一由極性無質子溶劑、水以及能夠移除水 之氣體或溶劑所組成的流。從該流，水可輕易地被分開且 5 氣體及/或溶劑可被回收。 第一反應混合物的進料速度以及氣體或溶劑蒸氣的輸 送速度將根據所使用於連續逆向流操作的裝置之設計以及 所使用之氣體或溶劑蒸氣的性質而變化，且熟悉此項技藝 者將易於決定這些。當環己烷係被使用以移除水時，環己 10烷進料對蔗糖進料的重量比率一般為從5至5〇,更佳地從1〇 至25，最佳地從15至20。當氮氣係在大氣壓力下被使用以 移除水之時，氮氣輸送對蔗糖進料的重量比率一般為從5至 5〇，更佳地從1〇至25，最佳地從15至20。 將小量的極性無質子溶劑與水移除溶劑相混合可為有 15利的。一般，所添加之極性無質子溶劑的量將從1至20%， 更佳地從5至15%按重量計算。 脫水反應的溫度通常係被維持在從6〇至14〇〇c的區 域，較佳地從85至125°C，更佳地從9〇至110它。一達到此 的方式為將第一反應混合物與氣體或溶劑蒸氣二者預熱。 20第一反應混合物可被預熱至從在管柱塔或其它裝置中最高 /J2L度的50C之上至50C以下，較佳地從在管柱塔或其它裝 置中最高溫度的20°C之上至30。(：以下。氣體或溶劑蒸氣可 被預熱至從在管柱塔或其它裝置中最高溫度的i至5〇它之 上，較佳地從在管柱塔或其它裝置中最高溫度的⑺至如它 200837070 之上。 脫水反應最便利地係在大氣壓力中被進行。然而，是 5 可能變化壓力的，雖然此可能變化最適溫度與滯留時間。 壓力可，例如，從2kPa至400kPa。便利地，壓力可在或稍 微高於大氣壓力，例如，從101至llOkPa。 滯留時間可根據所應用的溫度與壓力而變化，且亦在 反應的標示上，且可為熟悉本項技藝者所決定。然而，實 • 驗室標示上的標準滯留時間係按照分鐘次序，例如，從1至 10分鐘。完全未被預期之本發明的特徵為脫水反應即使在 10 大氣壓力下可如此快速地被達到。 . 15 • 概括的說，本發明將以一連續方式而被實施。然而， 在此所使用的“連續”並不排除不時地暫停操作。 第一反應混合物的形成可以數種方式而被實施。包括 蔗糖、極性無質子溶劑以及以有機錫為基的醯化作用促進 劑的單流可被形成。交替地二流，一包括蔗糖且另一包括 以有機錫為基的醯化作用促進劑可被形成且此等二流可被 混合。在這種情況下，該等流在進入管柱塔或其它裝置之 前可被混合或可在個別點被進料於管柱塔或其它裝置中以 便在管柱塔或其它裝置内部接觸起來。 20 以有機錫為基的醯化作用促進劑可為任何習知技藝中 的’例如’任何被揭示於美國專利第4,95〇,746號、美國專 利第 5,023,329號、美國專利第 5,〇89,6〇8號或Ep_〇 475 619_a 中者。尤其是’以有機錫為基的醯化作用促進劑可被擇自 於由下列所組成的群組中：1，3-二(羥基氧基)-1，1，3,3-四-(羥 11 200837070 基)二錫氧烷;二(羥基)氧化錫；二(羥基)氧化錫與二元醇、 鏈烷醇胺或可烯醇化α-羥基酮的反應產物；以及1，3-二醯基 氧基-1，1，3,3-四-(羥基)二錫氧烷。以有機錫為基的醯化作用 促進劑較佳地為1，3-二醯基氧基-1，1,3,3-四-(羥基）二錫氧 5 烷。 在此所使用之“羥基”意即一烷基、環烷基、芳基或芳 代脂烷基基團。 當以有機錫為基的醯化作用促進劑為1，3-二（羥基氧 基)-1，1，3,3-四-(羥基)二錫氧烷時，羥基氧基基團較佳地為 10 一(^-08烷氧基基團或苯氧基，更佳地為甲氧基、乙氧基、 η-丙氧基、η-丁氧基、η-戊氧基或η-己氧基，且最佳地為甲 氧基基團。依次，羥基氧基基團較佳地為一烷基基團，更 佳地為一(^-(：8烷基基團且最佳地為一 η-丁基基團。 當以有機錫為基的醯化作用促進劑為二（羥基）氧化 15 錫，該羥基基團較佳地為一烷基基團，更佳地為一Q-Cs烷 基基團且最佳地為一 η-丁基基團。 當以有機錫為基的醯化作用促進劑為二（羥基）氧化錫 與二元醇、鏈烷醇胺或可烯醇化α-羥基酮的反應產物時， 該二（羥基）氧化錫較佳地為以上所述者。二元醇可為一鏈烷 20 二元醇，較佳地具有從2至8個碳原子。合適的實施例為1，2-亞乙基二醇、2,3-丙二醇、2,3-丁二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、1,3·丙二醇、1，2-戊二醇以及1，2-己二醇。交替地， 二元醇可為一環烷二元醇，較佳地具有從5至8個碳原子。 合適的實施例為1,2-環己二醇以及1，2-環戊二醇。在二種情 12 200837070 況下，較佳地為二經基基團在雌結的碳鏈上彼此相隔不 超過四個碳原子且更佳地在鄰近的碳原子上或只有一個碳 原子分開幾基基團所鍵結的碳原子。鏈燒醇胺較佳地為一 c2-c8鏈炫醇胺且較佳軸基基團與胺基基團在所鍵結的 5碳鏈上彼此相隔不超過四個碳原子且更佳地經基基團與胺 基基團在鄰近的碳原子上或只有一個碳原子分馳基基團 與减基團所鍵結的碳原子。合適的鍵貌醇胺為乙醇胺、 2-胺基].丙醇以及胺基_2_丙醇。合適的可烯醇化α_經基 酮為苯偶姻(2-經基-2_苯基乙酿苯)以及乙偶姻(玲基_2_ 丁 10 酮）。 15 ⑽’較㈣’以有機錫為基的醯化作用促進劑為n 二酿基氧基_U，3,3·四.基)二錫氧烧。1，3_二醯基氧基 -1，U，3·四儒基)二錫纽_基基團較佳地為—烧基基 團，更佳地為-Cl-C8燒基基團且最佳地為—丁基基團，因 此四丁基二錫氧料特職佳的^絲基氧基基團愈所使 用的紐if之細目配則便利，以致，例如，#蔗糖各醋 係被合成時，W.二乙醯氧基_u，3,3_四丁基二錫氧划二錫 氧烷雙乙酸酯DSDA)為最佳的。 當以有機錫為基的醯化作用促進劑為每分子含有二個 2〇錫原子的雙核類時(例如，二錫魏），較佳地呈歡⑴$ 莫耳當量(每莫耳的嚴糖），更佳地呈從0.7^ 2莫耳冬旦 又更佳地呈從0.9至U莫耳當量且最佳地為1〇莫耳當田量里。’ 當以有機錫為基的醯化作用促進劑為每分子含有—個 錫原子的單核類時(例如，二(祕)氧化锡），較佳地呈從0.5 13 200837070 至2·5莫耳當量(每莫耳的蔗糖），更佳地呈從〇·8至15莫耳當 量且最佳地為1.2莫耳當量。 當以有機錫為基的醯化作用促進劑為〗，3_二醯基氧基 -1，1，3,3-四-(經基)二錫氧烷時，較佳地在步驟(〇)最後被回收 5且被再使用。此可藉由以下而被達到：分隔介於水和環己 烷之間的產物混合物，產生一丨，^二醯基氧基“，丨二^四 -(羥基）二錫氧烷/環己烷上相以及一蔗糖酯/DMF/水/乙酸 下相，且進一步以環己烷萃取下相。然後，該所組合的萃 取物較佳地在對比壓力下被組合且被濃縮。丨，3_二醯基氧基 ίο -1，1，3,3-四-(羥基）二錫氧烷可藉由慣用技術而被進一步純 化。此被揭示於，例如，美國專利第5,〇34,551號中。 在步驟(b)中之水的移除可便利地藉由在反應混合物中 錫對水的重量比率而被監控。錫的含量可使用χ射線螢光分 析儀而被測量，且水的含量可藉由卡爾_費歇爾水分測定法 15而被測量。已經發現到，對最佳產率，步驟(b)最後之錫對 水的重量比率應為從20至35，更佳的從24至32且最佳地從 26至 28。 本發明的方法亦可被使用於製備各種各樣的蔗糖 酯，只要可獲得適當的羧酸酐。尤其是該方法可藉由乙酸 20酐的使用而被使用以製備蔗糖_6_酯以及藉由苯甲酸酐的使 用而被使用以製備蔗糖-6-苯曱酸。如之前所提及，然而， 此為便利而非必須使用具有與待製備酯相同的醯基氧基基 團的酿基氧基錫試劑。 羧酸酐較佳地係以一從〇.8至15莫耳當量的量（每莫耳 14 200837070 的蔗糖起始材料）而被添加，更佳地從丨〇5至1 _ ^ 量’又更佳地從UW.25莫耳當量且最佳地 量。在太多㈣酸酐導致過量的草酸鹽副產物形成^ 時’太少的叛酸肝導致大量在反應終被回收的嚴糖。 5 酯化反應可在從_10至60°C被進行，較佳地從0至1(TC。 本發明之嚴糖-6-醋作為在三氯蔗糖製備中的中間產物 為有用的。進一步以生產三氯蔗糖的步驟為：尖匕^-位置 的氯化反應、脫醯作用以及三氣蔗糖的隔離。 因此，根據本發明，亦提供一種三氯蔗糖之合成方法， 10該方法包括製備藉由如申請專利範圍第1至12項之方法的 蔗糖_6-酯、4，1，，6，-位置的氯化反應以產生三氯蔗糖-6_酯、 三氯蔗糖-6-酯的脫醯作用以及三氣蔗糖的隔離。 氯化反應可藉由熟悉此項技藝者所知的方法而被達 到’例如藉由美國專利第4,980,463號的方法。 15 脫醯作用可藉由熟悉此項技藝者所知的方法而被達 到’例如藉由美國專利第4,980,463號、美國專利第5,530,106 就以及美國專利第6,890,581號的方法。 圖式簡單說明 第1圖顯示根據本發明之一具體實施例的程序之示意 20 圖。 第2圖顯示在本發明之一具體實施例中被用作逆向流 官挺塔的歐德沙(Oldershaw)塔之示意圖。 【驾^施式】 實驗配置係示意地被顯示於第1圖中。 15 200837070 如在第i圖中所不，被溶解於])]^[17或其它合適的溶劑中 的嚴糖係在或#近官柱塔的頂部而被添加(流丨）。或與嚴糖 預心。或疋呈個別的溶液而被添加之經溶解的dsda或其 它鍚種類亦在或靠近汽提塔的頂部而被添加(流1)。 5 一合適的汽提溶劑或惰性氣體(流2)係被添加至該塔的 底部。該塔係被維持在使得水的蒸氣壓力允許反應水被轉 移至祭氣相的溫度和壓力。蒸氣流係被維持在足夠的溫 度、壓力以及流動以便有效地移除來自蔗糖/錫混合物附近 王瘵乳的水。水蒸氣以及惰性氣體/蒸氣係自汽提塔的頂部 10 被移除(流4)。 含有蔗糖-6-錫加成物的碳水化合物流係呈溶液自汽提 塔的底部被移除(流3)。 蔗糖-6-錫加成物的溶液係與一合適的酯化反應劑，諸 如乙酸酐’相混合(流5)。於一接近或低於周圍溫度之溫度， 15在足夠的時間之後，混合物係以水(流7)淬冷且產生的蔗糖 各醋係被獲得(流6)。亦在流6中所獲得的DSDA以及其它錫 種類可以加以回收。 步驟 L 1公升的燒瓶裝上30.08克糖以及200.05克DMF。混 20 合物係被攪拌且加熱至90°C以溶解糖。在冷卻之後，80.20 克DSDA(在環己烷中66.9%)係被添加同時攪拌。 2·步驟1的混合物係以6ml/min (6.24g/min)的速率被持 續地進料至一 20板歐德沙（〇1(^1^1^〜)塔的頂部（示意地顯 示於弟2圖中）。同時地，環己烧蒸氣係以9.2g/min的速率被 16 200837070 5 • 嘗 輸送至塔的底部。來自塔頂部之含有環己烷、水以及DMF 的蒸氣係不允許冷凝液回到塔而被冷凝且收集。在塔操作 17分鐘之後，程序在恆穩狀態且來自塔底部的液體試樣之 收集係被起動。來自塔底部的試樣係被收集共20分鐘期 間。產物為澄清、淡琥珀色。塔滯留時間（反應時間）以4.8 分鐘為目標。 3.來自塔底部的試樣以含有12.1克糖的等值為目標 • (6.24g/minX20分鐘 X9.69%糖=12.1 克糖）。此試樣以4.31 克乙酸酐在<10°C而被乙醯化。在<10°C2小時之後試樣以 10 5.1克水而被淬冷。此刻，試樣的重量為107克。材料係以 50ml環己烷被萃取以移錫觸媒。 步驟3的產物係以HPLC分析如下： a·蔗糖-6-乙酸酯=6.15% (84.9%標準化） b.雙乙酸酯=1.06% (14.6%標準化） . 15 • tf c. 一乙酸酯= 0·01%(0·14%標準化） d·蔗糖= 0.02% (0.28%標準化） 【圖式簡單說明3 第1圖顯示根據本發明之一具體實施例的程序之示意 圖。 20 第2圖顯示在本發明之一具體實施例中被用作逆向流 管柱塔的歐德沙(Oldershaw)塔之示意圖。 【主要元件符號說明】 (無） 17

Claims (1)

1. 200837070 5 % V 十、申請專利範圍： 1. 一種蔗糖-6-酯之合成方法，該方法包括 (a) 形成一第一反應混合物，該混合物包括蔑糖、 一極性無質子溶劑以及一以有機錫為基的醯化作用促 進劑； (b) 將水從該第一反應混合物中藉由與能夠在一溫 度、壓力以及滯留時間足以生產一第二反應混合物下移 • 除水之氣體或溶劑蒸氣以一連續逆向流的方式相接觸 而移除，該第二反應混合物實質上無水；再加上 10 (c)將一羧酸酐添加至該第二反應混合物以生產一 第三反應混合物，且將該第三反應混合物維持在一溫度 下一段時間足以產生一蔗糖-6-酯。 2.如申請專利範圍第1項之方法，其中該極性無質子溶劑 為二曱基甲醯胺。 * 15 3.如申請專利範圍第1或2項之方法，其中該能夠移除水的 溶劑為環己烧。 # 4·如申請專利範圍第1或2項之方法，其中該能夠移除水的 氣體為氮氣。 5.如申請專利範圍第1至4項的任一項之方法，其中促進氣 20 體/液體熱力平衡的之一逆向流大量接觸裝置係被應用 以達到步驟(b)中的連續逆向流接觸。 6. 如申請專利範圍第5項之方法，其中該裝置為一管柱塔。 7. 如申請專利範圍第6項之方法，其中該管柱塔為一填充 塔、一板塔或一填充板塔。 18 200837070 T萌寻利靶国弟7項之方法，其中誃技 有篩板以及降流管的蒸餾塔。 ^ g柱塔為一裝備 9·如申料職目第出^任_奴方法， 機錫為基的醯化作用促進 “以有 5

   10 15

   -U，3,3-四·細二錫氧烧酿基氧基 ，其中該1,3-二醯基氧基 ，3·二乙醯氧基-U，3,3-四 10.如申請專利範圍第9項之方法 -1，1，3,3-四_(羥基)二錫氧烷為1 丁基二錫氧烧。 U·如申請專利範圍第9或10項之方法，其中該以二酿基氧 基-1，1，3,3-四·(羥基)二錫氧烷係被回收且被再使用广 如申明專利範圍第1至11項的任一項之方法，其中咳蔬 糖酯為蔗糖-6-乙酸酯且該羧酸酐為乙酸酐。 13·種二氯蔗糖之合成方法，該方法包括製備藉由如申請 專利範圍第1至12項的任一項之方法的一蔗糖_6_酯、 位置的氯化反應以產生一三氯蔗糖_6_§旨、該三 氯蔗糖-6-酯的脫醯作用以及該三氣蔗糖的隔離。 19