TW200826949A - Gastric antacid - Google Patents

Description

200826949 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種含有複合水滑石粒子作為有效成分 之制酸劑，更詳而言之，係關於一種以含有鋅之複合水滑 石粒子作為有效成分之新穎制酸劑，該含有辞之複合水滑 石粒子，可維持與以往之水滑石粒子同樣的制酸效果、且 具有優異之胃内壁保護效果。 【先前技術】 以往之水滑石粒子’係作為醫藥用制酸劑，以錠劑、 顆粒劑或膠囊劑等形態來製造販賣。理想之制酸劑之條 件，可舉例如，在速效性方面，服用後胃液的pH於丨分 知内上升至3左右，且長時間保持於pH3〜5之間，即使 服用過多月液亦不會呈鹼性，不會引起便秘、腹瀉、鹼中 毋等，不會因胃蛋白酶而阻礙制酸性，不會因水分或溫度 使制&L J產生、交化等，作為滿足以上之條件之制酸劑而開 發出水滑石粒子。 作為制酸劑之水滑石粒子及其製造方法，係記載於美 國專利第3650704就說明書及美國專利第35393G6號說明 書。作為制酸劑右；^u、证 t 1 ~⑴文d頁效之水滑石粒子，代表性者以

Mg6Al2(〇H)16C03’4H2〇 為代表。 J而，名以往之水滑石粒子，會因長時間的服用而使 胃内壁的黏膜疼痛。 5 200826949 【發明内容】 水⑺石粒子’雖然適合做為制酸劑，但會因長時間的 服用而知伤月内壁的黏膜，&由保護胃内壁的觀點考量， 期盼進一步地進行改良。^ 民因此，本發明之目的在於，提供 一種適用作為具優異之胃內仅 炎/、心月円保濩活性、亦即具抗潰瘍效果 之制酸劑之經改良的水滑石粒子。 本發明人，為了達忐P ;+、η α h , 現成上逑目的，努力研究水滑石粒子 之改質。

/、、、。果么現，使水滑石粒子含有微量且特定量之Ζη 作為固溶體的複合水湣 θ ^ ^ &月石粒子，具有在保護胃粘膜、胃内 壁之潰瘍預防效果上優異的制酸作用。 亦卩本叙明人發現，使微量之較廉價、且無毒性或 毒性較弱之鋅料m水μ粒子所得之下述式⑴之複 合水滑石粒子，可古％ ^ 有政作為保護胃内壁部、及制酸效果優 異之制酸劑，亦即，星古 田 一有保4月黏膜、及抗胃潰瘍之效果， 而完成本發明。 (MgA)iiAlx_)2(An-)x/n.mH2Q ⑴ 式中’ A表示C〇32-、S〇42-或C1—，n表示i或2， \、汪、|3及111分別主一 〜表不滿足下述條件之值。 〇. 1 8 ^ 〇 4〇 本發明之式（1)所 發現之新穎化合物， 〇.5$a< 1、0<b$0.5、〇$ηι< 1 表示之複合水滑石粒子，係本發明人 為在水滑石粒子含有微量之鋅（Zn)作 6 200826949 為固溶體者。因此，本發明之複合水滑石粒子，係與八矣 之水滑石粒子具有相同之結晶構造的化合物，藉由粉^ 射線繞射法，顯示與水滑石粒子幾乎相同之繞射圖=。 者，本發明之複合水滑石粒子，由於辞係固溶於水滑=中， 故不會使胃内壁及腸内壁疼痛。 本發明之複合水滑石*子，具有以上述式⑴所表示之 化學構造。以下具體地說明該式（1)。式 J 1 ^ 係η價 之陰離子，為C032-、S〇42-或C1- ’較佳為⑽^ ，最佳為CO32 。該等陰離子，亦可同時含有2種， X係滿足0.18$ XS 〇·4，較佳為〇 如 C〇32—及 s〇42— 歹， $0.35 ’ 更佳為 0.24$χ$0.3。b 係滿足 〇<bg〇 $，較佳 為 0.0005 $b$0.2’ 特佳為 0.00〇6sbg〇 丨。又，& 滿足 〇 $ ’較佳為0.6sag〇9。m表示結晶水之含量係滿 足 〇Sm<l，較佳為 / 本發明之複合水滑石粒子之製造方法，基本上與公知 之水滑石粒子之製造方法（例如，美國專利第SUM%號 說明書）為相同之方法。此肖，使鋅（Zn)以作為固溶體含 有的方式，與鎂鹽及/或鋁鹽一同添加至原料中。辞， 可將其之既定量，較佳為作為硝酸鹽、硫酸鹽或氯化物等 水溶性鹽添加至原料中，反應條件，可由上述美國專利說 明書所記載之範圍作選擇。 本發明之複合水滑石粒子之製造方法，例如，可使以 構成目的物之水滑石粒子之金屬元素比率含有Mg、zn及 A1之鹽（硝酸鹽、氯化物、及硫酸鹽）之水溶液，與碳酸 200826949 納水各液（Na2c〇3/A1=0.35〜0.75)及氯氧化納水溶夜 接觸’猎氫氧化納水溶液將反應液之pH保持⑪ι〇〜… 使其共沉澱。反應係以室溫i 1〇〇t之溫度進行。又，亦 可將反應生成物直接或洗淨後，對懸浮液（水系）以〜 2 00 C之溫度進行水熱反應〇·5〜24小時。 又，藉由增加水洗淨量，或藉由 々壬旦 X稭由使用禝合水滑石粒子 里之20〜50倍之量之1〇、3〜1〇—5莫耳八的酸（趟 酸、墙酸、乙酸等）來進行洗淨，可減低❿含量。- 本發明之複合水滑石粒子，其形狀並無特別限制，但 以雷射繞射散射法所測量之平均次級粒徑卩Q3〜2〇“ (較佳為0:4〜，m)為有利，贿比表面積以ι〇〜亀2 / g (較佳為10〜50m2/g )為宜。 本發明之複合水滑石粒子，作為制酸劑使用時，可為 粉末狀、顆粒狀、錠劑、膠囊劑、或漿狀之任—形態，亦 可視需要添加賦形劑、黏結劑、崩散劑及潤滑劑等。 本發明之複合水滑石粒子，作為制酸劑進行口服投予 時’其投予量及方法’與以往之水滑石粒子的情形基本上 相同。投予量宜為成人每人每日02〜5g、較佳為卜仏 之範圍。 本發明之複合水滑石粒子，具有與以往之水滑石粒子 同樣優異之作為制酸劑之特性。亦即速效性，可使胃液之 pH長時間保持於pH3〜5之間、即使服用過多胃液亦不會 呈鹼性，不會引起便秘、腹瀉、鹼中毒等，不會因胃蛋白 酶而阻礙制酸劑。本發明之複合水滑石粒子，除了上述作 200826949 為制酸劑之優點外，尚具有 田 ’ 了抑制甚至防止因服用所造成 之胃内壁之黏膜產生損傷的效 一 欢果。该效果，如後述之實驗 亦可明白，係較以往之水滑石物工目女把物 石粒子具有極優異之驚人效 果。該顯著之效果，如上述式n、私一认、，上 、 k式（1 )所不，推測為係因微量含 有作為固溶體之辞（Zn)所發揮。 口此本毛月之複5水滑石粒子，藉由作為制酸劑服 用，可同日寺達成制酸劑之效果與保護胃内壁或腸内壁之黏 膜的效果，對防止胃内壁或腸内壁產生潰瘍亦有幫助。 【實施方式】 根據實施例，詳細說明本發明。 於貝方也例’複合水滑石粒子之（a)Zn、Na、（b)制酸容 里測試、（c)Rossett — Rice測試，係指由以下所記載之測量 法所測量之值。 (a) Zn、Na之分析 以原子吸光法進行測量。 (b) 制酸容量測試 將200mg加入0.1N— HC1 100ml，在37°C下振盈1小 時後，對其50m卜以〇·1Ν—NaOH進行逆滴定求得制酸容 量。 (c) Rossett — Rice 測試 將0.1N—HC1 70ml與水30ml置入400ml燒杯，將其 浸潰於37°C之恒溫槽，一邊以約200r.p.m進行攪拌，一邊 將試樣l.Og與0.1N—HC1 (每分鐘4.0ml)同時加入於該 9 200826949 燒杯，至系統之pH達3.0以下為止，連續地記錄pH，藉 此求出達ρΗ3為止之時間、pH之最大值、Ross ett — Rice time (亦即pH於3 — 5緩衝之時間）、Acid Rebound time (亦 即pH達5以上之時間）。 (d) 平均次級粒徑 使用 MIKROTRACK粒度分布計SPA型（LEEDS & NORTHRUPP INSTRUMENTS 公司製）進行測量。 將試樣粉末 700mg加入 70mL之水中，以超音波 (NISSEI 公司製、MODEL US— 300、電流 300 // A)處理 3分鐘後，採取該分散液2〜4mL，加至具有250mL脫氣 水之上述粒度分布計之試樣室，使分析計動作，循環該懸 浮液8分鐘後，測量粒度分布。合計進行測量2次，算出 各次測量所得之50%累積次級粒徑之算數平均值，作為試 樣之平均次級粒徑。 (e) BET法比表面積 以液體氮之吸附法進行測量。 (f) 粉末X射線繞射分析法

CuKa角度（20 ) : 5〜65°、步寬：0.02、掃描速度：4° / 分、管壓（tube voltage) : 40KV、管流：20mV、使用裝 置：RINT2200VX射線繞射分析系統（理學電機股份有限 公司製） [實施例1] 調製1.50莫耳/L濃度之硝酸鎂與3.61x10—3莫耳/L 濃度之硝酸辞及0.752莫耳/L濃度之硝酸鋁之混合水溶 10 200826949 液{作為A液}、〇·4〇莫耳/ ]、、歲谇夕z山私 旲斗/L /辰度之奴酸鈉水溶液{B液}、 及3.4N濃度之氫氧化納水溶液{〇液}。接著，使用定量系 將A液、B液、及C液，使μ:β液為1: }之容量比 的流量注人反應槽，以c液使反應液之pH值保持於ι〇〜 !〇.5之範圍，反應溫度係在4吖下進行以生成沉激物。過 濾、洗淨、以戰乾燥一夜後，進行粉碎、過筛而製得 以二所示組成之複合水滑石粒子。洗淨，係於水洗後以1〇 。莫耳/L之鹽酸洗淨。此時之鹽酸量為複合水滑石粒子 重量的3 0倍。 、、且成.Mgo wZno oobAUOHMcODo wO jf^o 曰該複合水滑石粒子之Zn及Na之分析結果、及制酸容 量之測試#果係示於| i，R〇ssett—Rice測試結果係示於 表2。 [實施例2] 凋製1.5〇莫耳/L濃度之硝酸鎂與2 〇1χ1〇-2莫耳/乙 /辰度之硝酸鋅及〇·76 莫耳/L濃度之硝酸鋁之混合水溶液 {Α液}、〇·46莫耳/L濃度之碳酸鈉水溶液{Β液}、及3·4ν /辰度之氫氧化鈉水〉谷液{c液}。接著，以與實施例丄同樣 之方法進行反應，製得下述所示組成之複合水滑石粒子。 洗’爭，係於水洗後’使用複合水滑石粒子重量之3 0倍量 之10 — 3莫耳/L之硝酸，進行洗淨。 、、且成· Mgo MwZno oowAlmJOHhCCOJo byO.SE^O 该複合水滑石粒子之Zn及Na之分析結果、及制酸容 量之測試結果係示於表1。 11 200826949 [實施例3 ] 調製1 · 5 0莫耳/ I、'曹雇4 p a 旲斗/辰度之硝酸鎂與3.08X10-3莫耳/；[ k度之硝酸辞及〇.5〇1莫 、 ^ ΓΛ ^ 、斗/ L浪度之硝酸鋁之混合水溶

:^朴〇.30莫耳八濃度之碳酸鈉水溶液（叫、及UN 浪度之氣氧化納水溶_液}。接著，以與實施例ι同樣 之方法進行反應，製得下诚 ― ^ 行卜迹所不組成之複合水滑石粒子。 洗淨’係於水洗後，使用滿人 — ^使用谡合水滑石粒子重量之川倍量

之10莫耳/l之乙酸，進行洗淨。 :成 Mg0 7485Zn0 00 1 5ai〇 25(〇h)2(c〇3)〇 125·〇·5Η2〇 旦該複口水滑石粒子之Zn及Na之分析結果、及制酸容 量之測試結果係示於表i，RQSSett_Riee測試結果係示於 表2。 [實施例4] 凋製1.50莫耳/L濃度之硝酸鎂與1 733χΐ〇—2莫耳/ L濃度之魏辞及G.5G6莫耳八濃度之賴|呂之混合水溶 液（A液}、0.304莫耳/L濃度之碳酸鈉水溶液（B液}、及 3·4Ν濃度之氫氧化鈉水溶液…液}。接著，以與實施例^ 同樣之方法進行反應，對所得之反應液在15〇它下進行水 熱反應12小時。冷卻I，過濾、水洗後以0.1冑耳/L之 碳酸鈉水溶液（0·03莫耳）洗淨，並且進行水洗。接著， 使用複合水滑石粒子重量之4〇倍量之1〇 — 4莫耳/ l之鹽 酸，進行洗淨。以110。〇乾燥一夜後，進行粉碎、過筛而 製得下述所示組成之複合水滑石粒子。 12 200826949 該複合水滑石粒子之Zn及Na之分析結果、及制酸容 量之測試結果係示於表！，Rossett一Rice測試結果係示於 表2 〇 [實施例5] 凋製1.50莫耳/L濃度之硫酸鎂與29χ1〇-3莫耳/乙 /辰度之硫酸辞及〇·1879莫耳/L濃度之硫酸鋁之混合水溶 液{Α液}、〇·23莫耳/l濃度之碳酸鈉水溶液{Β液}、及3 4ν 濃度之氫氧化鈉水溶液{<：：液}。接著，以與實施例丨同樣 之方法進仃反應，將所得之反應液過濾、水洗後，以〇」 莫耳/L之碳酸鈉水溶液洗淨，並且進行水洗。接著，使 用禝合水滑石粒子重量之4〇倍量之l〇—4莫耳/^之鹽酸， 進行洗淨。 一以U 0 c乾燥一夜後，進行粉碎、過篩而製得下述所 示組成之複合水滑石粒子。 組成· Mg〇.7985Zn〇 0〇15Ai〇 2〇(OH)2(c〇3)。剛⑻^ —該複合水滑石粒子之Zn&Na之分析結果、及制酸容 量之測試結果係示於表工。 [實施例6] 凋製1,50莫耳/L濃度之硫酸鎂與1.627x1 Ο-2莫耳/ L濃度之硫酸鋅及〇 I ' 咐、 υ·1895莫耳/L濃度之硫酸鋁之混合水 液{Α液卜〇·23莫耳八濃度之碳酸鈉水溶液⑺液}、 3·4Ν濃度之氫氧化納水溶液心夜卜接著，以與實施例 同^之方去進行反應，將所得之反應液過濾洗後， 以 0.1 莖：@1 / τ 、 之奴酸鈉水溶液洗淨，並且進行水洗。之 13 200826949

後使用複合水滑石粒子重量之4 0倍量之1 0〜4莫耳/L 之乙I進行洗淨。以1 1 〇 °C乾燥一夜後，進行粉碎、過 篩而製得下述所示組成之複合水滑石粒子。 組成：WuwZno.^Alo.^OHMCO^.額(S04)_6.〇.6h20 。亥複合水滑石粒子之Zll及Na之分析結果、及制酸容 里之則η式、、、口果係示於表1— Rice測試結果係示於 表2 〇 [貫施例7 ] °周製l50莫耳/ L濃度之氯化鎂與2·03 xlO-2莫耳/ L /辰度之鋅及〇·5〇7莫耳/L濃度之氯化鋁之混合水溶 液{Α液}、〇·3〇莫耳/ L濃度之碳酸鈉水溶液{β液丨、及3 4Ν /辰度之氫氧化鈉水溶液丨c液丨。接著，以與實施例^同樣 之方法進行反應，製得下述所示組成之複合水滑石粒子。 洗淨’係於水洗後，使用複合水滑石粒子重量之倍量 之1 〇 莫耳/L之硝’酸，進行洗淨。 、、且成· Mgo MZno MAlo ^OHMCOOo m.O.Si^O 该複合水滑石粒子之Zn及Na之分析結果、及制酸容 里之測試結果係示於表1。 [實施例8] 凋i 1.20莫耳/ L濃度之氯化鎂與113χ1〇—2莫耳/乙 濃度之硫酸鋅及0_404莫耳/L濃度之氯化紹之混合水溶 、{液卜〇·24莫耳/乙濃度之碳酸鈉水溶液{B液}、及3.4N /辰度之氫氧化鈉水溶液{C液丨。接著，以與實施例i同樣 之方去進行反應，將所得之反應液加以洗淨，對懸浮液（水 14 200826949 糸）在1 2 0 C下進行水熱反應1 5小時。冷卻後，過、廣、先 淨，以11 o°c乾燥一夜後，粉碎、過篩而製得下述所示組 成之複合水滑石粒子。洗淨，係於水洗後，使用複合水滑 石粒子重量之40倍量之10-4莫耳/L之乙酸，進行洗淨。 組成· MgmsZiio owAlo 該複合水滑石粒子之Ζη及Na之分析結果、及制酸容 量之測試結果係示於表1，R0ssett— Rice測試結果係示於 表2。 、 [實施例9]

凋製1.20莫耳/L濃度之氯化鎂與4.82x10-3莫耳/ L 濃度之硫酸鋅及0·402莫耳/L濃度之氯化鋁之混合水溶 液{A液}、〇.24莫耳/L濃度之碳酸鈉水溶液{B液}、及 濃度之氫氧化鈉水溶液{C液}。接著，以與實施例i同樣 之方法進行反應，將所得之反應液加以洗淨，對懸浮液（水 系）在14〇t下進行水熱反應3小時。冷卻後，過濾、洗 平，以1 1 0 C乾無一夜後，粉碎、過筛而製得下述所示組 成之複合水;f石粒子。洗淨，係於水洗後，使用複合水滑 石粒子重量之50倍量之1〇-4莫耳/L之鹽酸，進行洗淨。 、、且成· 該複合水滑石粒子之以及Na之分析結果、及制酸容 量之測試結果係示於表1。 [實施例1 〇 ] 曲口周衣I·20莫耳/ L濃度之氯化鎂與7 21χ1〇一 3莫耳/乙 濃度之硫酸鋅及〇6λ ' • 〇4莫耳/ L》辰度之氯化鋁之混合水溶 15 200826949 液{A液}、〇·36莫耳/τ、曲— ★ 卜 、/ L /辰度之碳酸鈉水溶液{Β液}、及3·4Ν 濃度之氫氧化鈉水溶液{C液}。接著，以與實施例i同樣 士進仃反應’對所得之反應液在90°C下進行加熱反應 ^ ~部後，過濾、洗淨，以1 10°C乾燥一夜後，粉 :過師而製侍下述所示組成之複合水滑石粒子。洗淨， 係於杉洗後，使用複合水滑石粒子重量之π倍量之10—5 莫耳/L之硝酸，進行洗淨。 組成：g ry

^ 0 662 n〇 〇wAl0 33 3 (〇h)2(CO3)0.167.0.5H2O 。亥複合水滑石粒子之Zn & *之分析結果、及制酸容 量之測試結果係示於表i。 [實施例1 1] 調製1.20輩耳/τ、曲τ- ^

曲 吴斗>辰度之氯化鎂與1.09x10—2莫耳/L 、 ·605莫耳/ L濃度之氯化鋁之混合水溶 ={人液} 0.36莫耳濃度之碳酸鈉水溶液{B液}、及3 展度之虱氧化鈉水溶液{c液}。接著，以與實施例i同樣 之方去進行反應，將所得之反應液加以洗淨，對懸浮液（水 系）在130 C下進行水熱反應4小時。冷卻後，過濾、洗 乎’从no C乾燥後，粉碎而製得下述所示組成之複 口水⑺石粒子。洗淨，係於水洗後，使用複合水滑石粒子 重里之50倍量之1〇-5莫耳/L之乙酸，進行洗淨。 組成：MUno.c^AludOHWCOAwOjp^o 旦該複合水滑石粒子之Zn及Na之分析結果、及制酸容 里之測试結果係示於表i，R〇ssett_ Rice _試結果係示於 表2。 16 200826949 [實施例12] 於1L容器，置入3.4N之氫氧化鈉水溶液273ml舆1.2 莫耳/ L之碳酸鈉水溶液58mL，在室溫下一邊授拌，一邊 注入1.2莫耳/ L之氯化銘水溶液284mL、0.7莫耳/ L之 硝酸辞水溶液1 OmL及1莫耳/ L之硫酸鋁水溶液5 8mL之 混合水溶液。攪拌1小時後，移至高壓釜裝置在1 5〇〇c 丁 進行水熱反應12小時。冷卻後，將水熱反應物過濾、水 洗，並且以碳酸鈉水溶液400mL ( 0.03莫耳）洗淨後，再 次水洗，以11 0 °C乾燥一夜。粉碎、過篩而製得下述所示 組成之複合水滑石粒子。 組成：Mg0.73 5Zn()()i5A1()25(OH)2(c〇3)() i25.〇 5H2〇 該複合水滑石粒子以粉末χ射線繞射分析法所得之繞 射圖案之特徵波峰如下述。 X射線繞射圖案： 波峰編號 2Θ D 值(A) 相對強度(1/1〇) 1 11.300 7.8240 100 2 22.760 3.9038 50 3 34.340 2.6093 16 4 38.420 2.3411 8 5 45.160 2.0061 6 6 60.360 1.5322 13 7 61.620 1.5039 14 17 200826949 該複合水滑石粒子之Zn及Na之分析結果、及制酸容 量之測試結果係示於表丨，Rossett—Rice測試結果係示於 表2 〇 [實施例13] 調製0.2莫耳/L濃度之氯化鎂與〇·6莫耳八之硫酸 鋅及0·2莫耳/L之硫酸鋁之混合水溶液{作為八液}、〇·24 莫耳/L之碳酸鈉水溶液作液}、及3·4Ν2氫氧化鈉水溶 f 液{。液}°接著’使用定量泵將A液、B液、及c液，以 ( 相同流量比將A液與B液注入已置入去離子水之反應槽， 以C液將反應液之pH值保持於9.0〜9.5之範圍内，以生 成 >儿殿物。反應溫度係以3 5 °C、反應槽中之滯留時間係以 30分鐘進行。過濾、洗淨、以no°c乾燥一夜後，進行粉 碎、過師而製得以下所示組成之複合水滑石粒子。 組成：MgojuZno.5A1G.333(011)2((303)0167.0.51120 該複合水滑石粒子之Zn及Na之分析結果、及制酸容 量之測試結果係示於表1，Rossett — Rice測試結果係示於 1 / 表2。 [比較例1] 使用協和化學工業股份有限公司製之制酸劑用之水滑 石粒子（商標名阿魯卡馬克）。該，，阿魯卡馬克，，，係以化 學式Mg6Al2(〇H)16(C03).4H20所表示之水滑石粒子。 18 200826949

表2 c

Rossett — Rice 測試 pH於3 — 5間緩衝 Acid —Rebound 時間（分 鐘)(pH至5以上之時間)

19 200826949 [實施例1 4 ] 使用雄鼠（SPF)，以實施例 、— 進行乙醇誘菸田t 4 斤侍之複合水滑石粒子， 誘么月黏膜損傷測 較例1之水、< 為了進仃比杈，亦使用比 名，，阿魯卡馬克，，）。 匕予工業股份有限公司製商標 G)測試方法 測試群構成 對象群（介質） 6隻 複合水滑石粒子 » 、13 100mg/Kg 6隻 水h石粒子（阿魯卡馬克） GO投予方法 100mg/Kg 6隻 投予路徑：口服投予 才又予容量：5ml/Kg ^予技予手& ·使用抛棄式注射筒及口服投予用探針進行 才又予期間·於胃黏膜損傷模式製作前6〇分鐘投予。 、約禁食24小時後，口服投予乙醇（99.5%)lmL/鼠。 於乙醇投予1小時後，於戊巴比妥鈉（4〇mg/Kg，ip)麻醉 下放血致死，摘取胃。於摘取之胃注入1 %曱醛液1 〇mL， 於忒液中浸潰10分鐘以上。將胃沿胃大彎切開，於立體 顯微鏡下測量所發生之損傷的長度。將每隻之合計視為損 劳系數結果示於表3。該結果顯示本發明之複合水滑石 粒子為有效。 [實施例15] 20 200826949 .約禁食、禁水24小時後，皮下投予，嗓美辛 (nul〇methacin)30mg/Kg，除此之外，以與實施例η同樣 之方法進行胃枯膜損傷測試。結果示於表4,該結果顯示 本發明之複合水滑石粒子為有效。 [實施例16] 約禁食24小時後，將阿斯匹靈125mg/Kg每隔2小 日守口服投予2二欠’除此之外，以與實施例14 |^樣之方法 進行胃粘膜損傷測試。其結果，與參照例（無投予）及比 較例（投予阿魯卡馬克）相較之下，投予本發明之複合水 滑石粒子之情形，損傷係數（mm)大幅減少。 表3 藥劑之種類 (mg/Kg5p.〇.) 鼠數 +損傷係f (Lesions) (mm) 抑制率 (%) 參照例a) — 6 116.3120.1 ___ __實施例14(複合水滑石粒子） 100 6 58.4±13.1 50^ 比較例2(阿魯卡馬克） 100 6 95.2+14.0 a) · 0.5%MC(MC =甲基纖維素）、5mg/Kg 表4 藥劑之種類 投予量 (mg/lCg?p.o.) 鼠數 損傷係數 (Lesions) (mm) 抑制率 (%) 參照例a) — 6 13.4±3.2 貫施例15(複合水滑石粒子） 100 6 8.5 土 3·4 比較例2(阿魯卡馬克） 100 6 12.4±3.1 _ 7 a) : 〇.5%MC、5mL/Kg 21 200826949 【圖式簡單說明】 (無） 【主要元件符號說明】 (無）

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Claims (1)

1. 200826949 十、申請專利範圍： 1·一種制酸劑，其特徵在於： 係以下述式（1)所表示之複合水滑石粒子作為 分， 3效成 (MgaZnb)1— χΑ1χ(〇Η)2(Αη— )χ八mH2〇 (ι) 式中，An—表示C〇32—、S042-或Cl—，n表示i或2， X a b及m分別表示滿足下述條件之值， 〇，18~ Χ~ °·4 Λ 〇.5^ a< 1 . 〇< 0.5 ^ m< ! 0 —2·如中凊專利範圍帛1項之制酸劑，其該式（1)中，An —為 c〇32—或 S〇42、。 3·如申請專利範圍f丨項之制酸劑，其該式 滿足 0.2$χ$〇 35。 4·士申#專利範圍第1項之制酸劑，其該式（1)中，b 滿足 0.0005gbg〇 2。 、5.如中請專利範圍第1項之制酸劑，其該式⑴中，a 滿足 0.6$ a$〇.9。 6·-種制酸用錠劑，其特徵在於： 含有申請專利笳151 # ， 乾圍弟1項之複合水滑石粒子作為 成分。 7.-種胃内壁保護劑，其特徵在於： 八。乂申明專利乾圍第1項之複合水滑石粒子作為有效成 ^申叫專利範圍第1項之複合水滑石粒子之用 23 200826949 途，其特徵在於： 係作為制酸劑使用。 9.一種複合水滑石粒子，其特徵在於： 係申請專利範圍第1項之複合水滑石粒子。 十一、圖式： (無） f 24