KR101450912B1 - 제산제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 종래의 제산제인 하이드로탈사이트 입자와 동일한 제산 효과를 유지하면서, 더 우수한 위내벽 보호 효과를 갖는 새로운 복합 하이드로탈사이트 입자를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명에 따르면, 하기 화학식 1의 복합 하이드로탈사이트 입자 및 그것을 유효 성분으로 하는 제산제가 제공된다.
화학식 1
(MgaZnb)1- xAlx(OH)2(An-)x/n·mH2O
단, 상기 식에서 An -는 CO3 2 -, SO4 2 - 또는 Cl-를 나타내고, n은 1 또는 2를 나타내며, x, a, b 및 m은 각각 하기 조건을 만족하는 값을 나타낸다.
0.18≤x≤0.40, 0.5≤a＜1, 0＜b≤0.5, 0≤m＜1
본 발명의 복합 하이드로탈사이트 입자는, 제산제로서 사용했을 경우, 위나 장내벽의 점막에 있어서의 손상의 발생이 억제된다.

Description

제산제{GASTRIC ANTACID}
본 발명은 복합 하이드로탈사이트 입자를 유효 성분으로서 함유하는 제산제에 관한 것으로서, 보다 상세하게는, 종래의 하이드로탈사이트 입자와 동일한 제산 효과를 유지하면서 우수한 위내벽 보호 효과를 가지며, 아연을 함유하는 복합 하이드로탈사이트 입자를 유효 성분으로 하는 신규 제산제에 관한 것이다.
종래의 하이드로탈사이트 입자는 의약용 제산제로서, 정제, 과립제 또는 캡슐제 등의 형태로 제조 판매되고 있다. 이상적 제산제의 조건은 속효성으로서, 복용 후 위액의 pH를 1분 이내에 3 정도까지 상승시키며, 또한 pH 3∼5 사이로 장시간 유지하는 것, 과잉 복용하여도 위액을 알칼리성으로 하지 않는 것, 변비, 설사, 알칼로시스 등을 일으키지 않는 것, 펩신에 의해 제산성이 저해되지 않는 것, 수분이나 온도에 의해 제산성이 변화하지 않는 것 등을 들 수 있지만, 이러한 조건을 만족시키는 제산제로서 하이드로탈사이트 입자가 개발되었다.
제산제로서의 하이드로탈사이트 입자 및 그 제조 방법은 미국 특허 제3650704호 명세서 및 미국 특허 제3539306호 명세서에 기재되어 있다. 제산제로서 유효한 하이드로탈사이트 입자는 대표적으로는 Mg6Al2(OH)16CO3·4H2O로 표시된다.
그러나, 이 종래의 하이드로탈사이트 입자는 장기간의 복용에 의해 위내벽의 점막을 손상시키는 경우가 있다.
하이드로탈사이트 입자는 제산제로서 우수하지만, 장기간의 복용에 의해 위내벽의 점막을 손상시키는 경우가 있고, 위내벽의 보호라는 점에서 생각하면 더욱 개량이 요구된다. 그래서, 본 발명의 목적은 우수한 위내벽의 보호 활성, 즉 궤양 방지 효과를 갖는 제산제로서 유용한 개량된 하이드로탈사이트 입자를 제공하는 것에 있다.
본 발명자는 상기 목적을 달성하기 위해서 하이드로탈사이트 입자를 개질하는 연구를 거듭하였다.
그 결과, 하이드로탈사이트 입자에 미량 또한 특정량의 Zn을 고용체로서 함유시킨 복합 하이드로탈사이트 입자는 위점막을 보호하고, 위내벽의 궤양 예방 효과가 우수한 제산 작용을 갖는 것을 발견하였다.
즉, 본 발명자는 비교적 저렴하고, 또한 무독성이거나 또는 독성이 비교적 적은 미량의 아연 이온을, 하이드로탈사이트 입자에 고용시킨 하기 화학식 1의 복합 하이드로탈사이트 입자가 위내벽 보호 및 제산 효과가 우수한 제산제로서 유효한 것, 즉, 위점막 보호 및 위궤양 방지에 효과가 있는 것을 발견하여 본 발명에 도달하였다.
(MgaZnb)1- xAlx(OH)2(An-)x/n·mH2O
단, 상기 식에서 An -는 CO3 2 -, SO4 2 - 또는 Cl-를 나타내고, n은 1 또는 2를 나타내며, x, a, b 및 m은 각각 하기 조건을 만족하는 값을 나타낸다.
0.18≤x≤0.4, 0.5≤a＜1, 0＜b≤0.5, 0≤m＜1
본 발명의 화학식 1로 표시되는 복합 하이드로탈사이트 입자는 본 발명자가 발견한 신규 화합물로서, 하이드로탈사이트 입자에 미량의 아연(Zn)이 고용체로서 함유된 것이다. 그 때문에, 본 발명의 복합 하이드로탈사이트 입자는 공지의 하이드로탈사이트 입자와 동일한 결정 구조를 갖는 화합물이며, 분말 X-선 회절법에 따르면, 하이드로탈사이트 입자와 거의 동일한 회절 패턴을 나타낸다. 또한, 본 발명의 복합 하이드로탈사이트 입자는 아연이 하이드로탈사이트 속에 고용되어 있기 때문에, 위내벽 및 장내벽을 손상시키는 일도 없다.
본 발명의 복합 하이드로탈사이트 입자는 상기 화학식 1로 표시되는 화학 구조를 갖고 있다. 이 화학식 1에 대해서 이하 구체적으로 설명한다. 화학식 1에서 An-는 n가의 음이온이고, CO3 2 -, SO4 2 - 또는 Cl-이며, CO3 2 - 또는 SO4 2 -가 바람직하고, CO3 2-가 가장 바람직하다. 이들 음이온은 2종, 예컨대 CO3 2 - 및 SO4 2 -가 동시에 함유되어도 좋다. x는 0.18≤x≤0.4를 만족하지만, 0.2≤x≤0.35가 바람직하고, 0.24≤x≤0.3이 보다 바람직하다. b는 0<b≤0.5를 만족하지만, 0.0005≤b≤0.2가 바람직하 고, 0.0006≤b≤0.1이 특히 바람직하다. 또한, a는 0.5≤a＜1을 만족하지만, 0.6≤a≤0.9가 바람직하다. m은 결정수의 함유량을 나타내고, 0≤m＜1을 만족하지만, O.1≤m≤1이 바람직하다.
본 발명의 복합 하이드로탈사이트 입자의 제조 방법은 기본적으로는 공지의 하이드로탈사이트 입자의 제조 방법(예컨대 미국 특허 제3539306호 명세서)과 동일한 방법이다. 그 때, 아연(Zn)이 고용체로서 함유되도록 마그네슘염 및/또는 알루미늄염과 함께 원료 속에 첨가된다. 아연(Zn)은 그 소정량을 바람직하게는 질산염, 황산염 또는 염화물과 같은 수용성 염으로서 원료 속에 첨가하면 좋고, 반응 조건은 상기 미국 특허 명세서에 기재된 범위에서 선택된다.
본 발명의 복합 하이드로탈사이트 입자의 제조 방법은 예컨대 Mg, Zn 및 Al의 염(질산염, 염화물 및 황산염)을 원하는 하이드로탈사이트 입자를 구성하는 금속 원소의 비율로 함유하는 수용액과 탄산나트륨 수용액(Na2CO3/Al=0.35∼0.75) 및 수산화나트륨 수용액을 접촉시키고, 수산화나트륨 수용액에 의해 반응액의 pH를 10∼10.5로 유지하여 공침전시킨다. 반응은 실온 내지 100℃의 온도에서 행한다. 또한, 반응생성물을 그대로 또는 세정하고, 현탁액(수계)을 70∼200℃의 온도에서 0.5∼24시간 수열 반응을 행할 수도 있다.
또한, 물 세정량을 증가시킴으로써, 또는, 10-3∼10-5몰/ℓ의 산(염산·질산·아세트산 등) 수용액(탈이온수)을 복합 하이드로탈사이트 입자의 중량의 20∼50배량 이용하여 세정함으로써, Na 함유량을 저감할 수 있다.
본 발명의 복합 하이드로탈사이트 입자는 특별히 그 형상은 제한되지 않지만, 레이저 회절 산란법으로 측정된 평균 2차 입자 직경은 0.3∼20 ㎛, 바람직하게는 0.4∼10 ㎛인 것이 유리하며, BET 비표면적은 10∼100 ㎡/g, 바람직하게는 10∼50 ㎡/g인 것이 바람직하다.
본 발명의 복합 하이드로탈사이트 입자는, 제산제로서 사용하는 경우는, 분말형, 과립형, 정제, 캡슐제 또는 슬러리형 중 어느 하나의 형태라도 좋고, 부형제, 결합제, 붕괴제 및 윤활제 등을 필요에 따라 첨가할 수 있다.
본 발명의 복합 하이드로탈사이트 입자는, 제산제로서 경구 투여하는 경우, 그 투여량 및 방법은 종래의 하이드로탈사이트 입자의 경우와 기본적으로는 동일하다. 투여량은 성인 1명 1일당, 0.2∼5 g, 바람직하게는 1∼4 g의 범위가 바람직하다.
본 발명의 복합 하이드로탈사이트 입자는 종래의 하이드로탈사이트 입자와 마찬가지로 우수한 제산제로서의 특성을 갖고 있다. 즉, 즉효성이며, 위액의 pH를 3∼5의 사이로 장시간 유지할 수 있어 과잉 복용하여도 위액을 알칼리성으로 하지 않고, 변비, 설사, 알칼로시스 등을 일으키지 않으며, 펩신에 의해 제산성이 저해되는 일이 없다. 본 발명의 복합 하이드로탈사이트 입자는 상기한 제산제로서의 이점 이외에 복용에 의해 위내벽의 점막 손상의 발생이 억제 내지 방지되는 효과를 갖고 있다. 이러한 효과는 후술하는 실험에서도 밝혀진 바와 같이 종래의 하이드로탈사이트 입자보다도 매우 우수한 놀랄만한 효과이다. 이 현저한 효과는 상기 화학식 1로 표시되는 바와 같이, 아연(Zn)이 고용체로서 미량 함유되어 있음으로써 발 현된 것이라고 추정된다.
따라서, 본 발명의 복합 하이드로탈사이트 입자는 제산제로서 복용함으로써, 제산제로서의 효과와 함께 위내벽이나 장내벽의 점막을 보호하는 효과가 동시에 달성되며, 위내벽이나 장내벽의 궤양의 발생 방지에도 도움이 되게 된다.
실시예에 기초하여 본 발명을 상세히 설명한다.
실시예에 있어서, 복합 하이드로탈사이트 입자의 (a) Zn, Na, (b) 제산 용량 시험, (c) Rossett-Rice 시험은 이하에 기재하는 측정법에 의해 측정된 값을 의미한다.
(a) Zn, Na의 분석
원자 흡광법에 의해 측정하였다.
(b) 제산 용량 시험
200 ㎎을 0.1 N-HCl 100 ㎖에 첨가하여 37℃에서 1시간 진탕한 후, 그 50 ㎖에 대해서 0.1 N-NaOH로 역적정하여 제산 용량을 구한다.
(c) Rossett-Rice 시험
0.1 N-HCl 70 ㎖와 물 30 ㎖를 400 ㎖의 비이커에 넣어 이것을 37℃의 항온조에 침지하고, 약 200 r.p.m으로 교반하면서, 이 비이커에 시료 1.0 g과 0.1 N-HCl을 매분 4.0 ㎖씩 동시에 첨가하여 계의 pH가 3.0 이하가 될 때까지, 연속적으로 pH를 기록함으로써, pH 3에 도달할 때까지의 시간, pH의 최대값, Rossett-Rice 시간, 즉, pH 3∼5로 완충했을 때, 산 반동 시간(acid rebound time), 즉 pH가 5 이상이 된 시간을 구하였다.
(d) 평균 2차 입자 직경
MIKROTRACK 입도 분포계 SPA 타입(LEEDS & NORTHRUPP INSTRUMENTS사 제조)을 이용하여 측정한다.
시료 분말 700 ㎎을 70 ㎖의 물에 첨가하여 초음파(NISSEI사 제조, MODEL US-300, 전류 300 μA)로 3분간 처리한 후, 그 분산액의 2∼4 ㎖를 취하여 250 ㎖의 탈기수를 수용한 상기 입도 분포계의 시료실에 가하고, 분석계를 작동시켜 8분간 그 현탁액을 순환시킨 후, 입도 분포를 측정한다. 총 2회의 측정을 행하여 각각의 측정에 대해서 얻어진 50% 누적 2차 입자 직경의 산술 평균값을 산출하여 시료의 평균 2차 입자 직경으로 한다.
(e) BET법 비표면적
액체 질소의 흡착법에 의해 측정하였다.
(f) 분말 X선 회절 측정법
CuKα각도(2θ); 5∼65°, 스텝; 0.02,
스캔 속도; 4°/분, 관전압: 40 KV, 관리 전류; 20 mV,
사용 장치; RINT2200V X선 회절 시스템(리가꾸덴키 가부시키가이샤 제조)
[실시예 1]
1.50 몰/ℓ 농도의 질산마그네슘과 3.61×10-3 몰/ℓ 농도의 질산아연 및 0.752 몰/ℓ 농도의 질산알루미늄과의 혼합 수용액(A액으로 함)과 0.40 몰/ℓ 농도 의 탄산나트륨 수용액(B액) 및 3.4 N 농도의 수산화나트륨 수용액(C액)을 조제한다. 다음에, A액, B액 및 C액을 정량 펌프를 이용하여 A액:B액을 1:1의 용량비가 되는 유량으로 반응조에 붓고, C액에 의해 반응액의 pH값을 10∼10.5의 범위로 유지하며, 반응 온도는 40℃에서 행하여 침전물을 생성시켰다. 여과, 세정, 110℃에서 하룻밤 건조시킨 후, 분쇄, 체에 걸러 다음에 나타내는 조성의 복합 하이드로탈사이트 입자를 얻었다. 세정은 수세한 후, 10-3 몰/ℓ의 염산으로 세정하였다. 이 때의 염산량은 복합 하이드로탈사이트 입자 중량의 30배로 하였다.
조성: Mg0.665Zn0.0016Al0.333(OH)2(CO3)0.167·0.5H2O
이 복합 하이드로탈사이트 입자의 Zn 및 Na의 분석 결과 및 제산 용량의 시험 결과를 표 1에 나타내고, Rossett-Rice 시험 결과를 표 2에 나타낸다.
[실시예 2]
1.50 몰/ℓ 농도의 질산마그네슘과 2.01×10-2 몰/ℓ 농도의 질산아연 및 0.76 몰/ℓ 농도의 질산알루미늄과의 혼합 수용액(A액)과 0.46 몰/ℓ 농도의 탄산나트륨 수용액(B액) 및 3.4 N 농도의 수산화나트륨 수용액(C액)을 조제한다. 다음에, 실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 행하여 하기에 나타내는 조성의 복합 하이드로탈사이트 입자를 얻었다. 세정은 수세한 후, 10-3 몰/ℓ의 질산을 복합 하이드로탈사이트 입자 중량의 30배량 이용하여 세정하였다.
조성: Mg0.6578Zn0.0088Al0.333(OH)2(CO3)0.167·0.5H2O
이 복합 하이드로탈사이트 입자의 Zn 및 Na의 분석 결과 및 제산 용량의 시험 결과를 표 1에 나타낸다.
[실시예 3]
1.50 몰/ℓ 농도의 질산마그네슘과 3.08×10-3 몰/ℓ 농도의 질산아연 및 0.501 몰/ℓ 농도의 질산알루미늄과의 혼합 수용액(A액)과 0.30 몰/ℓ 농도의 탄산나트륨 수용액(B액) 및 3.4 N 농도의 수산화나트륨 수용액(C액)을 조제한다. 다음에, 실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 행하여 하기에 나타내는 조성의 복합 하이드로탈사이트 입자를 얻었다. 세정은 수세한 후, 10-3 몰/ℓ의 아세트산을 복합 하이드로탈사이트 입자 중량의 30배량 이용하여 세정하였다.
조성: Mg0.7485Zn0.0015Al0.25(OH)2(CO3)0.125·0.5H2O
이 복합 하이드로탈사이트 입자의 Zn 및 Na의 분석 결과 및 제산 용량의 시험 결과를 표 1에 나타내고, Rossett-Rice 시험 결과를 표 2에 나타낸다.
[실시예 4]
1.50 몰/ℓ 농도의 질산마그네슘과 1.733×10-2/ℓ 농도의 질산아연 및 0.506 몰/ℓ 농도의 질산알루미늄과의 혼합 수용액(A액)과 0.304 몰/ℓ 농도의 탄산나트륨 수용액(B액) 및 3.4 N 농도의 수산화나트륨 수용액(C액)을 조제한다. 다음에, 실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 행하고, 얻어진 반응액을 150℃에서 12시간 수열 반응시켰다. 냉각시킨 후, 여과, 수세 후 0.1 몰/ℓ의 탄산나트륨 수용 액(0.O3 몰)으로 세정하고, 수세를 더 행하였다. 다음에 10-4 몰/ℓ의 염산을 복합 하이드로탈사이트 입자 중량의 40배량을 이용하여 세정하였다. 110℃에서 하룻밤 건조시킨 후, 분쇄, 체에 걸러 하기에 나타내는 조성의 복합 하이드로탈사이트 입자를 얻었다.
조성: Mg0.7414Zn0.0086Al0.25(OH)2(CO3)0.125·0.5H2O
이 복합 하이드로탈사이트 입자의 Zn 및 Na의 분석 결과 및 제산 용량의 시험 결과를 표 1에 나타내고, Rossett-Rice 시험 결과를 표 2에 나타낸다.
[실시예 5]
1.50 몰/ℓ 농도의 황산마그네슘과 2.9×10-3 몰/ℓ 농도의 황산아연 및 0.1879 몰/ℓ 농도의 황산알루미늄과의 혼합 수용액(A액)과 0.23 몰/ℓ 농도의 탄산나트륨 수용액(B액) 및 3.4 N 농도의 수산화나트륨 수용액(C액)을 조제한다. 다음에, 실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 행하여 얻어진 반응액을 여과, 수세한 후, 0.1 몰/ℓ 농도의 탄산나트륨 수용액으로 세정하고, 수세를 더 행하였다. 다음에, 10-4 몰/ℓ의 염산을 복합 하이드로탈사이트 입자 중량의 40배량을 이용하여 세정하였다.
110℃에서 하룻밤 건조시킨 후, 분쇄, 체에 걸러 하기에 나타내는 조성의 복합 하이드로탈사이트 입자를 얻었다.
조성: Mg0.7985Zn0.0015Al0.20(OH)2(CO3)0.0994(SO4)0.0006·0.6H2O
이 복합 하이드로탈사이트 입자의 Zn 및 Na의 분석 결과 및 제산 용량의 시험 결과를 표 1에 나타낸다.
[실시예 6]
1.50 몰/ℓ 농도의 황산마그네슘과 1.627×10-2 몰/ℓ 농도의 황산아연 및 0.1895 몰/ℓ 농도의 황산알루미늄과의 혼합 수용액(A액)과 0.23 몰/ℓ 농도의 탄산나트륨 수용액(B액) 및 3.4 N 농도의 수산화나트륨 수용액(C액)을 조제한다. 다음에, 실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 행하여 얻어진 반응액을 여과, 수세한 후, 0.1 몰/ℓ 농도의 탄산나트륨 수용액으로 세정하고, 수세를 더 행하였다. 그 후, 1 O-4 몰/ℓ의 아세트산을 복합 하이드로탈사이트 입자 중량의 40배량 이용하여 세정하였다. 110℃에서 하룻밤 건조시킨 후, 분쇄, 체에 걸러 하기에 나타내는 조성의 복합 하이드로탈사이트 입자를 얻었다.
조성: Mg0.7914Zn0.0086Al0.20(OH)2(CO3)0.0994(SO4)0.0006·0.6H2O
이 복합 하이드로탈사이트 입자의 Zn 및 Na의 분석 결과 및 제산 용량의 시험 결과를 표 1에 나타내고, Rossett-Rice 시험 결과를 표 2에 나타낸다.
[실시예 7]
1.50 몰/ℓ 농도의 염화마그네슘과 2.03×10-2 몰/ℓ 농도의 황산아연 및 0.507 몰/ℓ 농도의 염화알루미늄과의 혼합 수용액(A액)과 0.30 몰/ℓ 농도의 탄산나트륨 수용액(B액) 및 3.4 N 농도의 수산화나트륨 수용액(C액)을 조제한다. 다음 에, 실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 행하여 하기에 나타내는 조성의 복합 하이드로탈사이트 입자를 얻었다. 세정은 수세한 후, 10-4 몰/ℓ의 질산을 복합 하이드로탈사이트 입자 중량의 40배량을 이용하여 세정하였다.
조성: Mg0.74Zn0.01Al0.25(OH)2(CO3)0.125·0.5H2O
이 복합 하이드로탈사이트 입자의 Zn 및 Na의 분석 결과 및 제산 용량의 시험 결과를 표 1에 나타낸다.
[실시예 8]
1.20 몰/ℓ 농도의 염화마그네슘과 1.13×10-2 몰/ℓ 농도의 황산아연 및 0.404 몰/ℓ 농도의 염화알루미늄과의 혼합 수용액(A액)과 0.24 몰/ℓ 농도의 탄산나트륨 수용액(B액) 및 3.4 N 농도의 수산화나트륨 수용액(C액)을 조제한다. 다음에, 실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 행하고, 얻어진 반응액을 세정하여 현탁액(수계)을 120℃에서 15시간 수열 반응시켰다. 냉각시킨 후, 여과, 세정, 110℃에서 하룻밤 건조시킨 후, 분쇄, 체에 걸러 하기 조성의 복합 하이드로탈사이트 입자를 얻었다. 세정은 수세한 후, 10-4 몰/ℓ의 아세트산을 복합 하이드로탈사이트 입자 중량의 40배량을 이용하여 세정하였다.
조성: Mg0 .743Zn0 .007Al0 .25(OH)2(CO3)0.125·0.5H2O
이 복합 하이드로탈사이트 입자의 Zn 및 Na의 분석 결과 및 제산 용량의 시험 결과를 표 1에 나타내고, Rossett-Rice 시험 결과를 표 2에 나타낸다.
[실시예 9]
1.20 몰/ℓ 농도의 염화마그네슘과 4.82×10-3 몰/ℓ 농도의 황산아연 및 0.402 몰/ℓ 농도의 염화알루미늄과의 혼합 수용액(A액)과 0.24 몰/ℓ 농도의 탄산나트륨 수용액(B액) 및 3.4 N 농도의 수산화나트륨 수용액(C액)을 조제한다. 다음에, 실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 행하고, 얻어진 반응액을 세정하여 현탁액(수계)을 140℃에서 3시간 수열 반응시켰다. 냉각시킨 후, 여과, 세정, 110℃에서 하룻밤 건조시킨 후, 분쇄, 체에 걸러 하기에 나타내는 조성의 복합 하이드로탈사이트 입자를 얻었다. 세정은 수세한 후, 10-4 몰/ℓ의 염산을 복합 하이드로탈사이트 입자 중량의 50배량 이용하여 세정하였다.
조성: Mg0.747Zn0.003Al0.25(OH)2(CO3)0.125·0.5H2O
이 복합 하이드로탈사이트 입자의 Zn 및 Na의 분석 결과 및 제산 용량의 시험 결과를 표 1에 나타낸다.
[실시예 10]
1.20 몰/ℓ 농도의 염화마그네슘과 7.21×10-3 몰/ℓ 농도의 질산아연 및 0.604 몰/ℓ 농도의 염화알루미늄과의 혼합 수용액(A액)과 0.36 몰/ℓ 농도의 탄산나트륨 수용액(B액) 및 3.4 N 농도의 수산화나트륨 수용액(C액)을 조제한다. 다음에, 실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 행하고, 얻어진 반응액을 90℃에서 8시간 가열 반응시켰다. 냉각시킨 후, 여과, 세정, 110℃에서 하룻밤 건조시킨 후, 분쇄, 체에 걸러 하기에 나타내는 조성의 복합 하이드로탈사이트 입자를 얻었다. 세정은 수세한 후, 10-5 몰/ℓ의 질산을 복합 하이드로탈사이트 입자 중량의 50배량 이용하여 세정하였다.
조성: Mg0.662Zn0.004Al0.333(OH)2(CO3)0.167·0.5H2O
이 복합 하이드로탈사이트 입자의 Zn 및 Na의 분석 결과 및 제산 용량의 시험 결과를 표 1에 나타낸다.
[실시예 11]
1.20 몰/ℓ 농도의 염화마그네슘과 1.09×10-2 몰/ℓ 농도의 질산아연 및 0.605 몰/ℓ 농도의 염화알루미늄과의 혼합 수용액(A액)과 0.36 몰/ℓ 농도의 탄산나트륨 수용액(B액) 및 3.4 N 농도의 수산화나트륨 수용액(C액)을 조제한다. 다음에, 실시예 1과 동일한 방법으로 반응을 행하고, 얻어진 반응액을 세정하여 현탁액(수계)을 130℃에서 4시간 수열 반응시켰다. 냉각시킨 후, 여과, 세정하여 110℃에서 하룻밤 건조시킨 후, 분쇄하여 하기에 나타내는 조성의 복합 하이드로탈사이트 입자를 얻었다. 세정은 수세한 후, 10-5 몰/ℓ의 아세트산을 복합 하이드로탈사이트 입자 중량의 50배량을 이용하여 세정하였다.
조성: Mg0.660Zn0.006Al0.333(OH)2(CO3)0.167·0.5H2O
이 복합 하이드로탈사이트 입자의 Zn, Na 분석 결과 및 제산 용량의 시험 결과를 표 1에 나타내고, Rossett-Rice 시험 결과를 표 2에 나타낸다.
[실시예 12]
1 ℓ 용기에 3.4 N의 수산화나트륨 수용액 273 ㎖와 1.2 몰/ℓ의 탄산나트륨 수용액 58 ㎖를 넣고, 실온 하에서 교반하면서 1.2 몰/ℓ의 염화알루미늄 수용액 284 ㎖, 0.7 몰/ℓ의 질산아연 수용액 10 ㎖ 및 1 몰/ℓ의 황산알루미늄 수용액 58 ㎖와의 혼합 수용액을 붓는다. 1시간 교반한 후, 오토클레이브 장치로 옮겨 150℃에서 12시간 수열 반응시켰다. 냉각시킨 후, 수열 반응물을 여과, 수세하고, 탄산나트륨 수용액 400 ㎖(0.03 몰)로 더 세정한 후 수세하여 100℃에서 하룻밤 건조시켰다. 분쇄, 체에 걸러 하기에 나타내는 조성의 복합 하이드로탈사이트 입자를 얻었다.
조성: Mg0.735Zn0.015Al0.25(OH)2(CO3)0.125·0.5H2O
이 복합 하이드로탈사이트 입자의 분말 X선 회절법에 의한 회절 패턴의 특징적 피크는 하기와 같았다.
X선 회절 패턴
피크 번호 2θ d값(Å) 상대 강도(I/I0)
1 11.300 7.8240 100
2 22.760 3.9038 50
3 34.340 2.6093 16
4 38.420 2.3411 8
5 45.160 2.0061 6
6 60.360 1.5322 13
7 61.620 1.5039 14
이 복합 하이드로탈사이트 입자의 Zn 및 Na의 분석 결과 및 제산 용량의 시험 결과를 표 1에 나타내고, Rossett-Rice 시험 결과를 표 2에 나타낸다.
[실시예 13]
0.2 몰/ℓ 농도의 염화마그네슘과 O.6 몰/ℓ의 질산아연 및 0.2 몰/ℓ의 황산알루미늄의 혼합 수용액(A액이라 함)과 0.24 몰/ℓ의 탄산나트륨 수용액(B액) 및 3.4 N의 수산화나트륨 수용액(C액)을 조정한다. 다음에, A액, B액 및 C액을 정량 펌프를 이용하여 A액과 B액은 동일 유량비로 탈이온수를 넣은 반응조에 붓고, C액으로 반응액의 pH값을 9.0∼9.5의 범위로 유지하여 침전물을 생성시켰다. 반응 온도는 35℃, 반응조에서의 반응액의 체류 시간은 30분으로 행하였다. 여과, 세정하여 110℃에서 하룻밤 건조시킨 후, 분쇄·체에 걸러 다음에 나타내는 조성의 하이드로탈사이트 화합물을 얻었다.
조성: Mg0.167Zn0.5Al0.333(OH)2(CO3)0.167·0.5H2O
이 복합 하이드로탈사이트 입자의 Zn 및 Na의 분석 결과 및 제산 용량의 시험 결과를 표 1에 나타내고, Rossett-Rice 시험 결과를 표 2에 나타낸다.
[비교예 1]
교와 가가꾸고교 가부시키가이샤에서 제조한 제산제용 하이드로탈사이트 입자(상표명: ALCAMAC)를 사용하였다. 이 "ALCAMAC"은 화학식 Mg6Al2(OH)16(CO3)·4H2O 로 표시되는 하이드로탈사이트 입자이다.
Figure 112012012770611-pct00001
Figure 112012012770611-pct00002
[실시예 14]
수컷 래트(SPF)를 이용하고, 실시예 12에서 얻어진 복합 하이드로탈사이트 입자를 이용하여 에탄올 유발 위점막 손상 테스트를 행하였다. 비교를 위해 비교예 1의 하이드로탈사이트 입자(교와 가가꾸고교 가부시키가이샤에서 제조한 상표명 "ALCAMAC")를 사용하였다.
(i) 시험 방법
시험군 구성
대상군(매체) 6마리
복합 하이드로탈사이트 입자 100 ㎎/㎏ 6마리
하이드로탈사이트 입자(ALCAMAC) 100 ㎎/㎏ 6마리
(ii) 투여 방법
투여 경로 : 경구 투여
투여 용량 : 5 ㎖/㎏
투여 수단 : 일회용 주사 실린더 및 경구 투여용 탐침(probe)을 이용하여 투여한다.
투여 기간 : 위점막 손상 모델을 작성하기 60분 전에 투여한다.
약 24시간 단식시킨 후, 에탄올(99.5%) 1 ㎖/래트를 경구 투여한다. 에탄올 투여 1시간 후에 펜토바르비탈나트륨(40 ㎎/㎏, i.p.) 마취 하에 탈혈 치사시켜 위를 적출한다. 적출한 위에 1% 포르말린액 10 ㎖를 주입하고, 같은 액 속에 10분 이상 침지한다. 위를 만곡을 크게 하여 절개하고, 발생하고 있는 손상의 길이를 실체 현미경 하에서 측정한다. 1마리당 합계를 손상 계수로 한다. 결과를 표 3에 나타낸다. 이 결과는, 본 발명의 복합 하이드로탈사이트 입자가 유효하다는 것을 나타내고 있다.
[실시예 15]
약 24시간 절식, 절수시킨 후, 인도메타신 30 ㎎/㎏을 피하 투여한 것 이외에는 실시예 14와 동일한 방법으로 위점막 손상 시험을 행한다. 결과는 표 4에 나타낸다. 이 결과는, 본 발명의 복합 하이드로탈사이트 입자가 유효하다는 것을 나타내고 있다.
[실시예 16]
약 24시간 절식시킨 후, 아스피린 125 ㎎/㎏을 2시간에 걸쳐 2회 경구 투여한 것 이외에는 실시예 14와 동일한 방법으로 위점막 손상 시험을 행한다. 그 결과, 참조예(무투여) 및 비교예(ALCAMAC 투여)에 비하여 본 발명의 복합 하이드로탈사이트 투여의 경우, 손상 계수(mm)가 대폭 감소하였다.
Figure 112012012770611-pct00003
Figure 112012012770611-pct00004

Claims (9)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 복합 하이드로탈사이트 입자를 유효 성분으로서 함유하는 제산제:
    화학식 1
    (MgaZnb)1-xAlx(OH)2(An-)x/n·mH2O
    (단, 상기 식에서 An-는 CO3 2-, SO4 2- 또는 Cl-를 나타내고, n은 1 또는 2를 나타내며, x, a, b 및 m은 각각 하기 조건: 0.18≤x≤0.40, 0.5≤a＜1, 0＜b≤0.5, 0≤m＜1을 만족하는 값을 나타냄).
  2. 제1항에 있어서, 상기 화학식 1에서 An-는 CO3 2- 또는 SO4 2-인 제산제.
  3. 제1항에 있어서, 상기 화학식 1에서 x는 0.2≤x≤0.35를 만족하는 것인 제산제.
  4. 제1항에 있어서, 상기 화학식 1에서 b는 0.0005≤b≤0.2를 만족하는 것인 제산제.
  5. 제1항에 있어서, 상기 화학식 1에서 a는 0.6≤a≤0.9를 만족하는 것인 제산제.
  6. 제1항에 기재한 복합 하이드로탈사이트 입자를 유효 성분으로서 함유하는 제산용 정제.
  7. 제1항에 기재한 복합 하이드로탈사이트 입자를 유효 성분으로서 함유하는 위내벽 보호제.
  8. 삭제
  9. 삭제
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