JP5352411B2 - ハイドロタルサイト類化合物粒子を有効成分とする血糖値降下剤または膵臓機能強化乃至活性化剤 - Google Patents
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膵臓が原因の病気としては、膵炎、糖尿病があるが、糖尿病は患者が年々増えているにもかかわらず、完治が難しい病気であるとされている。糖尿病は膵臓からのインシュリンの分泌低下や、分泌作用が十分でなくなるために起こり、重症になると網膜症や壊疽、心筋梗塞などの合併症を引きおこす。糖尿病の治療としては、インシュリンの投与がなされているが、予防・治療薬のほとんどは有機物ベースの治療薬(特許文献1)(特許文献2)である。近年、糖尿病にバナジウム(V)が有効と言われ、V-有機錯体も提案されている(特許文献3)。
Mg1-x(Al1-yV3+y)x (OH)2(An-)x/n・mH2O (1)
但し、式中、An-はCO3 2- を示し、x、nおよびmはそれぞれ下記条件を満足する値を示す。
0.18≦x≦0.40 , 0<y≦1.0 , n=1 or 2 , 0≦m<1
Mg1-x Alx(OH)2(An-)x/n・mH2O (2)
但し、式中、An-はVO3 ‐、またはVO 3 ‐ とCO 3 2- である。x、nおよびmはそれぞれ下記条件を満足する値を示す。
0.18≦x≦0.40 , 0<y≦1.0 , n=1 or 2 , 0≦m<1
この粉末をそのまま服用してもよく、また、この粉末を顆粒に造粒しても、錠剤に製剤し服用してもよい。
さらに、本発明のハイドロタルサイト類化合物粒子は固溶体であり、バナジウム(V)がハイドロタルサイト中に固溶しているため腸内で吸収されやすく、腸壁を痛めることもない。
実施例において、ハイドロタルサイト類化合物粒子の(a)Vの分析値、(b)平均2次粒子径、(c)BET法比表面積は以下に記載する測定法によって測定された値を意味する。
(a)Vの分析
原子吸光法により測定した。
(b)平均2次粒子径
MICROTRAC粒度分布計SPAタイプ(LEEDS&NORTHRUP INSTRUMENTS社製)を用いて測定決定する。
試料粉末700mgを70mLの水に加えて、超音波(NISSEI 社製、MODEL US-300,電流300μA)で3分間分散処理した後、その分散液の2-4mLを採って、250mLの脱気水を収容した上記粒度分布計の試料室に加え、分析計を作動させて8分間その懸濁液を循環した後、粒度分布を測定する。合計2回の測定を行い、それぞれの測定について得られた50%累積2次粒子径の算術平均値を算出して、試料の平均2次粒子径とする。
(c)BET法比表面積
液体窒素の吸着法により測定した。
0.4モル/L濃度の塩化マグネシウムと0.2モル/Lの塩化バナジウム(VCl3)の混合水溶液{A液とする}と0.24モル/Lの炭酸ナトリウム水溶液{B液}および3.4Nの水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調整する。次に、A液、B液およびC液を定量ポンプを用いて、A液とB液は同一流量比で脱イオン水をいれた反応槽に注加し、C液で反応液のpH値を9.0〜9.5の範囲に保持して沈殿物を生成させた。反応温度は35℃、反応槽での反応液の滞留時間は30分で行った。濾過、洗浄し、110℃で一夜乾燥後、粉砕・篩過して次に示す組成のハイドロタルサイト類化合物粒子を得た。
組成: Mg0.667V0.333(OH)2(CO3)0.167・0.5H2O
1.50モル/L濃度の硝酸マグネシウムと3.08×10-3モル/L濃度の塩化バナジウムおよび0.501モル/L濃度の硝酸アルミニウムとの混合水溶液{A液}と0.30モル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液}および3.4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調製する。次に、実施例1と同様の方法で反応を行い、下記に示す組成のハイドロタルサイト類化合物粒子を得た。
組成: Mg0.7485Al0.25V0.0015(OH)2(CO3)0.126・0.5H2O
1.50モル/L濃度の硝酸マグネシウムと1.733×10-2モル/L濃度の塩化バナジウムおよび0.506モル/L濃度の硝酸アルミニウムとの混合水溶液{A液}と0.304モル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液}および3.4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調製する。次に、実施例1と同様の方法で反応を行い、得られた反応液を150℃で12時間水熱反応させた。冷却後、ろ過、水洗後0.1モル/L濃度の炭酸ナトリウムの水溶液(0.03モル)で洗浄し、さらに、水洗を行った。次に、10-4モル/Lの塩酸をハイドロタルサイト類化合物粒子重量の40倍量を用い、洗浄した。110℃で一夜乾燥後、粉砕、篩過して下記に示す組成のハイドロタルサイト類化合物粒子を得た。
組成: Mg0.750Al0.241V0.0086(OH)2(CO3)0.125・0.5H2O
1.50 モル/L濃度の塩化マグネシウムと2.03×10-2モル/L濃度の塩化バナジウムおよび0.507モル/L濃度の塩化アルミニウムとの混合水溶液{A液}と0.30モル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液}および3.4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調製する。次に、実施例1と同様の方法で反応を行い、下記に示す組成のハイドロタルサイト類化合物粒子を得た。洗浄は水洗後、10-4モル/Lの硝酸をハイドロタルサイト類化合物粒子重量の40倍量を用い、洗浄した。
組成: Mg0.74Al0.25V0.01(OH)2(CO3)0.13・0.5H2O
1.20モル/L濃度の塩化マグネシウムと1.13×10-2モル/L濃度の塩化バナジウムおよび0.404モル/L濃度の塩化アルミニウムとの混合水溶液{A液}と0.24モル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液}および3.4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調製する。次に、実施例1と同様の方法で反応を行い、得られた反応液を洗浄し、懸濁液(水系)を120℃で15時間水熱反応させた。冷却後、濾過、洗浄、110℃で一夜乾燥後、粉砕、篩過して下記組成のハイドロタルサイト類化合物粒子を得た。洗浄は水洗後、10-4モル/Lの酢酸をハイドロタルサイト類化合物粒子重量の40倍量を用い、洗浄した。
組成: Mg0.743Al0.25V0.007(OH)2(CO3)0.129・0.5H2O
1.20モル/L濃度の塩化マグネシウムと7.21×10-3モル/L濃度の塩化バナジウムおよび0.604モル/L濃度の塩化アルミニウムとの混合水溶液{A液}と0.36モル/L濃度の炭酸ナトリウム水溶液{B液}および3.4N濃度の水酸化ナトリウム水溶液{C液}を調製する。次に、実施例1と同様の方法で反応を行い、得られた反応液を 90℃で8時間加熱反応させた。冷却後、濾過、洗浄、110℃で一夜乾燥後、粉砕、篩過して下記に示す組成のハイドロタルサイト類化合物粒子を得た。洗浄は水洗後、10-5モル/Lの硝酸をハイドロタルサイト類化合物粒子重量の50倍量用い、洗浄した。
組成: Mg0.662Al0.333V0.004(OH)2(CO3)0.169・0.5H2O
1L容器に3.4Nの水酸化ナトリウム水溶液273mLと1.2モル/Lの炭酸ナトリウム水溶液58mLを入れ、室温下攪拌しつつ1.2モル/Lの塩化アルミニウム水溶液284mL、0.7モル/Lの塩化バナジウム水溶液10mLおよび1モル/Lの硫酸アルミニウム水溶液58mLとの混合水溶液を注加する。1時間攪拌後、オートクレーブ装置に移して150℃で12時間水熱反応させた。冷却後、水熱反応物を濾過、水洗し、さらに炭酸ナトリウム水溶液400mL(0.03モル)で洗浄後水洗し、110℃で一夜乾燥した。粉砕、篩過して下記に示す組成のハイドロタルサイト類化合物粒子を得た。
組成: Mg0.735Al0.25V0.015(OH)2(CO3)0.133・0.5H2O
合成ハイドロタルサイト(商品名DHT-6、協和化学工業株式会社製)10gを磁性ルツボに入れ、ボックス炉(光洋サーモシステム(株))にて500℃、2時間焼成した。焼成物を0.048M/L濃度のバナジン酸アンモニウム溶液1L中に投入し、攪拌下90℃、8時間処理した。ろ過、洗浄し、110℃で一夜乾燥後、粉砕、篩過して次に示す組成のハイドロタルサイト類化合物粒子を得た。
組成:Mg0.75Al0.25(OH)2(VO3)0.25・0.5H2O
実施例2および8で得られたハイドロタルサイト類化合物粒子を用い、ラットによる耐糖能試験を行った。
(試験方法)
一晩(20時間以上)絶食させたラット(SD系 雄 6〜7週齢、6匹/サンプル)を使用した。
グルコースを1g/10mL/Kgでラットに経口投与した後、直ちに試料であるハイドロタルサイト類化合物粒子10mL/Kgを、ディスポーザブル注射筒及びラット用胃ゾンデを用いて強制的に経口投与した。グルコース、及びハイドロタルサイト類化合物粒子投与前、投与30分及び60分後に、それぞれ尾静脈より採血し、小型電極式血糖測定機器(アントセンスII, ダイキン工業(株))を用いて血糖値を測定した。
結果を表1に示す。
コントロール群のラットの血糖値は約74mg/dLであった。投与30分後には血糖値は約208mg/dLにまで達した。その後、投与60分後に血糖値は約139mg/dLの値となった。
実施例2の20時間以上絶食時のラットの血糖値は約72mg/dLであった。投与30分後には血糖値は、約160mg/dLにまで達した。その後、投与60分後に血糖値は約140mg/dLの値となった。
実施例8の20時間以上絶食時のラットの血糖値は約68mg/dLであった。投与30分後には血糖値は約141mg/dLにまで達した。その後、投与60分後に血糖値は約135mg/dLの値となった。
Claims (1)
- 下記式(1)または(2)で表されるハイドロタルサイト類化合物粒子を有効成分とする血糖値降下剤または膵臓機能強化乃至活性化剤。
Mg1-x(Al1-yV3+y)x (OH)2(An-)x/n・mH2O (1)
但し、式中、An-はCO3 2- を示し、x、nおよびmはそれぞれ下記条件を満足する値を示す。
0.18≦x≦0.40 , 0<y≦1.0 , n=1 or 2 , 0≦m<1
Mg1-x Alx(OH)2(An-)x/n・mH2O (2)
但し、式中、An-はVO3 ‐、またはVO 3 ‐ とCO 3 2- である。x、nおよびmはそれぞれ下記条件を満足する値を示す。
0.18≦x≦0.40 , 0<y≦1.0 , n=1 or 2 , 0≦m<1
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