TW200826948A - Long-lasting absorption of flavonoids - Google Patents

Description

200826948 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於用於長湘炷鱗诞^ 長功持績釋放類黃酮、尤其含鼠李糖 類黃酮之方法，以及用你μ e & μ ;l長该專類黃酮在胃腸道中吸收 之方法纟^明另外係關於包含該類黃綱及…鼠李糖苦酶 之、且口物本么明亦涵蓋包含撥皮苦及撥皮素1葡萄糖苦 之組合物。 【先前技術】 類黃酮，或生物類甚納 j么斗 、、-。，係、曰^遍存在之多酚物質群組， 其存在於大多數植物中 ^ τ田集於種子、果皮或外殼、樹皮 及花中。大量植物筚你&人 糸物包含類相，已有許多作者報告稱 其具有抗菌、抗氧化、浐* & °% 主 抗犬症、抗變應性、抗誘變、抗病 毋、抗I瘤、抗凝血及血管舒張作用。 — 闡述於 WO 2005/(Ηί〇ςς 8255 Α1中之最新進展亦顯示 酮之組合物於改善人類吱考铷夕士 ♦ 汽氣 之益處。 物之皮膚、毛髮及皮毛之健康

L 自然界中，該等化合物主要 糖皆t式存在。該鱼糖類 之結合顯著影響其吸收動力A與" 博犬貝 苦…… 舉例而言，類黃嗣葡萄糖 收快而早，而類黃明芸香糖普（鼠李 吸收慢而晚。 "展甘J之 生I:::橙皮*等類黃酮芸香糖*，其在哺乳動物中之 夭糖且晚，因為在小腸中缺少可移除該類黃酉同芸 曰糖❹鼠李糖部分之料q李糖 酮芸香糖苷通過整個胃腺、, GJV致類頁 迫正個月％道而到達結腸之進程很費時。 123920.doc 200826948 曰本專利第2003-073279號中闡述含長效類黃_糖苷之 健康食品及飲品，由此食品中包含具有不同糖基化程度類 汽酮之混合物以使在胃腸道中各處均發生吸收。 曰本專利第2000-078955號亦闡述一種藉由提供具生理 活性之類黃酮及其衍生物之混合物改良食品或藥物中類黃 酮吸收之方法。 此外 ’ Espin J.C·等人於 J0urnai 〇f Agricultural and Food Chemistry，2004, 52(20)，第 6136-6142 頁中闡述果汁及綠茶 中可生物利用性類黃酮葡萄糖苷之產生。此係藉由使用來 自棘孢麯黴之鼠李糖苷酶處理果 汁及綠茶而達成。 因此仍然需要提供使類黃酮組合物在哺乳動物中具有可 控效應之替換方式。 - 【發明内容】 相應地’可藉由申請專利範圍獨立項之特徵來滿足該需 要。申請專利範圍附屬項另外闡述本發明之核心理念。 因此，在本發明之第一態樣中，提供一種包含至少一種 含鼠李糖類黃酮及α-鼠李糖苷酶之組合物。 本發明之組合物經調配用於化妝品、營養及醫藥用途。 在第二態樣中，本發明係關於一種具有α_鼠李糖苷酶活 f生之細函’其係選自捲曲乳桿菌 crispatus、植物乳桿囷、加氏乳 桿菌（Laciohd//㈣ 、嗜酸乳桿菌 或腸膜明串珠菌（Zwc⑽owoc 。 123920.doc 200826948 在另一悲樣中，本發明係關於α-鼠李糖苷酶在製備包含 至少一種含鼠李糖類黃酮之組合物中之用途，其用於改善 該類黃酮之生物效能及/或生物利用度。 在本發明之另一態樣中，提供α•鼠李糖苷酶及至少一種 含鼠李糖類黃酮在製造一用於改善皮膚健康之組合物中之 用途。 同樣地，本發明之組合物之化妝品用途代表本發明之另 一態樣。 本發明亦係關於一種用於保持及/或改善含鼠李糖類黃 酉同之生物利用度之方法，其包括下述步驟··提供包含至少 一種含鼠李糖類相及α•鼠李糖㈣之組合物，該α .鼠 士糖苦酶處於基本上不能解離該類黃酮之鼠李糖部分之二 一酮明之另一態樣係關於一種用於在攝取含鼠李糖類黃 5 <延長该類黃酮代謝物之血漿含量之方法，里勺 述步驟··經口提供包含至少一種含鼠李糖類黃嗣1=1 糖苷酶之組合物’該α_鼠李糖苷酶處於基本上不: 類黃酮之鼠李糖部分之狀態。 ’解離§亥 :發明之一態樣亦包括一種用於改善皮膚健 ”包括下述步驟··經口投用包决’ 及心鼠李糖㈣之組合物，或以八門=鼠李糖類黃綱 種含鼠李糖類黃，之組合物 ：用 该〇c-鼠李糖钚_ ♦ 飞字搪苷酶， 分之狀態。 基本上不能解離該類黃^鼠李糖部 123920.doc 200826948 最後，本發明涵蓋包含橙皮普與撥皮素·7·葡萄糖普之 混合物之組合物’其比率較佳在70/30至5G/5()之間。 【實施方式】 本發明係關於控制哺乳動物中含氣李糖類黃嗣之吸收的 方法，，以使在攝取該類相後，吸收平均地在上部及下部 胃腸這中或在胃腸道之整個長度中進行。 因此，為達成持久且受調節之效應，本發明之基本原理 係-種以受調節方式提供類黃酮之方法，該類黃酮在其通 過哺乳動物胃腸道之全部過程至少部分呈可吸收形式。通 常該類黃，在上部胃腸道中至少部分水解，在結腸中亦是 如此。 根據本發明，cc-鼠李糖皆酶在消化早期階段（胃、小腸） 之存在性-定程度地使得含鼠李冑類黃酮部分解離（參照 圖3-9)。此使類黃嗣在消化過程中的可吸收性更強，吸收 心生更早而且’自然存於結腸中之酵素促進解離過程， 結果使得類黃酮在其通過胃腸道之整個過程中持續吸收。 本么明提出包含至少一種含鼠李糖類黃酮及…鼠 李糖苦酶之組合物’其中α•鼠李糖苷酶係處於基本上不能 解肖I含鼠李糖類黃酮之狀態。 只要滿足適宜條件（環境、ΡΗ、溫度等），oc.鼠李糖㈣ 酵素通常具有解離包含1李糖部分之底物的能力。 …、而’在本發明之組合物中，該酵素之狀態使得其基本 上不能執行其正常功能。只有在攝取該等組合物後，該酵 素所處％ i兄才發生改變，從而使得新條件（pH、溫度等）允 123920.doc 200826948 許4酵素具有活性且由此解離類黃酮之鼠李糖邙八 」此，在本發明之組合物、用途或方法中，二 扭係處於基本上不能解離含鼠李糖類黃_之狀態。僅在攝 取組合物後鼠李糖苦酶才可解離含鼠李糖類黃綱。 廿該”經延緩"之《·鼠李糖㈣活性確保4李糖㈣對類 汽酮之解離僅在攝取後發生。因此，心 、 僅存在於胃腸道條件下。 ι李糖相之活性 根據本發明各實施例，此可藉由若干方式來達成。 舉例而言，此可藉由使組合物中之心鼠李 處 為，，非活性”(即其不能解離類黃…李糖部分二= 來達成。舉例而言’非活性α_鼠李糖㈣係經抑制劑處理 之CX-鼠李糖芽酶，使得僅在滿足胃腸道之條件時 糖苷酶才可具有活性。 $李 或者，組合物中條件可使得該酵素為”非活性”，例如呈 有商pH值。在攝取後，胃腸道之低ρΗ可提 使 α-鼠李糖苷酶具有活性。 且彳木件使 根據另一實施例，此可藉由將組合物 盥類黃酮分籬戈 ^ ¥糖:酶 ”員成。分離使得α_鼠李 直接接觸。 卿个^、頦汽酸1 舉例而言’可藉由經業内習知方式囊封…鼠 =:。由此，該酵素可經囊封以使其僅在胃腸道= 件下才得以釋放。 u 或者’精由將α-鼠李糖苷酶囊封至一可釋放〜鼠李糖 酶之微生物中，使得在組合 〃苷 物千心鼠李糖苷酶不與類黃_ 123920.doc -10· 200826948 直接接觸。可藉由將可產生…鼠李糖苦酶之微生物菌株保 存於使4 u生物表現低或零代謝速率之條件(水活度等)下 達成该”生物囊封”。組合物中條件（水活度等）由此使得微 生物在該等條件下不釋放該酵素。α-鼠李糖㈣係經，，生 物囊封’’於該微生物細胞壁之内或在細胞壁外側上。 廿因此，在本發明中，”處於基本上不能解離含鼠李糖類 κ酮之鼠李糖部分之狀態之α_鼠李糖苷酶’’意指如上文所 述之酵素之任何形式。 右在本發明之組合4勿或方法中使用可產生心鼠$糖苦酶 之U生物’其較佳為細菌。更佳土也，該微生物係選自乳桿 囷（LacW⑽·/㈣、雙歧桿菌（师·而占⑽⑺·謂）、鏈球菌 {Streptococcus) > 乳球菌、腸球菌 (編㈣cw)、芽孢桿菌（細、葡萄球菌 (67叩办/oMccw)、明串珠菌（“μ、片球菌 (Pe山’oc^ccw)、酒球菌（〇a〇c〇cc^)等。 最佳地，該微生物係選自捲曲乳桿菌（ATCC 3382〇)、捲 曲乳桿菌（CNCM I -3654)、植物乳桿菌（ATCC 8〇14)、植 物乳桿菌（CNCM I -3653)、加氏乳桿菌（CNCM j _3795) 或其混合物。 因此，本發明部分係一種具有α_鼠李糖苷酶活性之微生 物，其選自下述各項：捲曲乳桿菌（ATCC 3382〇)、捲曲乳 桿菌（CNCM 1-3 654)、植物乳桿菌（ATCC 8〇14)、植物乳桿 囷（CNCM 1-3653)或加氏乳桿菌（cncm 1-3795)。 該微生物較佳以106-101G菌落形成單位/克之量存於本發 123920.doc 200826948 明之組合物中。其更佳以ι〇9菌落形成單位/克之量存在。 可將該能產生α-鼠李糖苷酶之微生物進一步囊封。微生 物之展封係一種為所屬領域之技術人員熟知之方法。 用於本發明之類黃酮可選自任何包含鼠李糖部分之類黃 酮。任何該含鼠李糖類黃酮可選自由下述各項組成之群 組：橙皮芽、蘆丁（rutin)、eriotricin、柚皮*、新橙皮 苷、地奥司明（di〇smin)、蒙花苷、枸橘苷、野樺素等以及 包含來自該列表中兩種或更多種組份之任一來自該列表之 可此組合。較佳地，類黃酮係橙皮苷（圖1 a)。 板皮苷（圖1 a)包含芸香糖（鼠李糖-葡萄糖）部分。在活性 α-鼠李糖㈣存在下，橙皮苦之鼠李糖部分可在_定程度 ^解離下來以產生橙皮素-7-葡萄糖苷（圖lb)。橙皮素葡 萄糖苦又可由存於胃腸道中之其他酵素例如葡萄糖普酶進 —一一步解離，以產生橙皮素（圖1〇。 >圖2可看出，一方面，在攝取橙皮素葡萄糖（圖 lb)後，橙皮素（圖lc)之血漿含量在攝取後很快出現一尖 峰。不期望受理論束缚，人們認為此係因為存在可使葡萄 糖部分解離下來之酵素，使得橙皮素容易吸收。 另方面，由攝取橙皮苷（圖la)所導致之撥皮素血漿含 S僅僅出現較晚且程度較低。不期望受理論束缚，人們認 為係口為存在僅在通過胃腸道之較晚階段才可解離橙皮 苷之芸香糖部分之酵素。 因此，本發明之組合物有利地提供可持續更長時間之橙 皮素之血漿含量（參照圖2)。 123920.doc -12- 200826948 此外，根據本發明之另一實施例，此一撥皮素之持續血 裝含量亦可藉由包含撥皮苦(圖la)與撥…葡萄㈣ (圖lb)之混合物之組合物來提供。較佳地，該等以則〇至 50/50之比率（橙皮普/撥皮素_7_葡萄糖们存於組合物中。 本發明之組合物中類黃_之量使得其對應^ _自〇別毫 克至1克類黃酮化合物之配糖體等效物之量。較佳地，類 黃酉同以自10毫杳至廿 兄 〇毛克類頁酮化合物之配糖體等效物 之量存在。 舉例而s ’若在本發明之組合物中使用撥皮苷（圖⑷， 則其以可提供(UH毫克至丨克、較佳1〇毫克至8〇〇毫克之對 應橙皮素(圖之量存在。熟習此項技術者可容 此量。 在本毛明之組合物中，α_氣李糖_酶可以足以提供⑺至 鄕之類黃酮配糖體或在消化早期階段可吸收之糖基化類 黃酮之形式之量存在。 舉例而言’在類黃酮係撥皮苦之情形下，所使用…鼠李 糖苦酶之量係—足以在上部胃腸道(小腸)中提供Η)至50% 撥皮素-7-葡萄糖㈣lb)或撥皮素（圖⑷之量。此可藉由 業内白知之方法谷易地加以評定，例如採用之mi 及活體内證明之實驗（參照圖8及9)。 本發明之組合物較佳經調配作為營養、醫藥或化妝品組 合物使用。 匕本I月之組合物可為乾燥、潮濕或半潮濕組合 物° ”乾燥”意指水活度低於0.6之組合物。，，半潮濕”意指水 123920.doc 200826948 活度在0 · 6至〇 · 9之間之組合物，而”潮滿’’意指水活度南於 〇 · 9之組合物。 其可選自液態、乾燥或半乾燥之組合物，例如溶液、噴 霧、粉末、片劑、膠囊、酸乳酪、餅乾、乳狀液、飲料、 巧克力、霜淇淋、片狀或棒狀早餐用榖類製品、奶粉、豆 製ηα、非乳製發酵產品、營養性添加物、食品添加物、寵 物食品、嬰兒配方奶粉等。 々多口服組合物並且尤其食品添加物之實施例可用於攝 取。其可藉由生產糖衣片劑、膠質膠囊、凝膠、乳液、片 刎、月爹囊或溶液之習用方法之方式加以調配。具體而言， 可將含鼠李糖類黃_及1鼠李㈣酶或將（在另一實施例 中）橙皮苷及橙皮素-7-葡萄糖苷納入任何其他形式之食品 添加物或強化食品中’例如食品棒，或緻密或非緻密粉 末。可將粉末用水稀釋於泡騰飲料、乳製品或大豆製品中 或可將粉末納入食品棒中。 G t組合物可包含習用賦形劑及成分，例如食品領域習用之 脂肪及/或水性成分、樺、怎 ㈢〃、、4蜊、增稠劑、保存劑、織構 、矯味及/或塗佈試劑、抗氧化劑、毕料。 根據本發明之另 '態樣，α•鼠李㈣酶可 至少一種含鼠李糖類黃酮之細入榀 才W匕3 ^ ^ ^ " ，且其中α-鼠李糖苷酶 處於基本…解離該類黃綱之鼠李糖部 善該類黃酮之生物效能及/ 心 > 改 上所述本發明之任何組合物。物利用度。”組合物，，涵蓋如 生物效能μ為所攝取營養素中轉化為具有顯著生物學 i23920.doc 200826948 效應之活性形式營養素之比例。其與生物利用度緊密相 關’生物利用度定義為物質經吸收入體循環中之程度。藉 由改善類黃酮之生物效能及/或生物利用度，本發明有利 地提供具有更对久及持續效應之更有效組合物。 因此，本發明亦提供一種用於保持及/或改善含鼠李糖 類黃酮之生物利用度之方法，其包括下述步驟：提供包含 至少一種含鼠李糖類黃酮及α•鼠李糖苷酶之組合物，該 鼠李糖苷酶處於基本上不能解離該類黃酮之鼠李糖部分之 狀態。 比較攝取撥皮苦（圖1a)後或攝取撥皮素-7-葡萄糖普（圖 二)後之*漿含量，|員示與本發明之組合物有_著差異。 實際上，在攝取本發明之組合物後，撥皮素之血漿含量可 保持一持續時間段（圖2)。 —因此’本發明另外涵蓋—種用於在攝取含氣李糖類黃酉同 後延長該類黃_代謝物之血聚含量之方法，其包括下述步 驟：經口提供包含至少—種含鼠李糖類黃嗣及OC-鼠李糖苦 酉母之組合物，該α_氣李决廢 Λ字糖苷_處於基本上不能解離該類黃 酉同之鼠李糖部分之狀態。 、 在本發明之方法中，可 了以该包含含鼠李糖類黃酮之組合 物分開提供OC-鼠李糖苷酶。 ^ y 甘畴舉例而㊂，可以片劑、膠囊等 形式提供該α-鼠李糖苷酶人 便/、舁3類頁酮之組合物同時 子 取。或者’可以（例如）嘖 、：邪J買碱在含類黃酮之組合物上之 粉末形式提供該酵素。孰习习 ” …白此項技術者可容易地擬想出本 θ及之具體實施例之各種不同替換方案。 123920.doc 200826948 在另一悲樣中，本發明 此口 m ^ 之、、且&物可用於化妝品上。”化 妝口口用途”思指可改善人類 、… 、$月1物之皮膚、皮毛及/或毛髮 之桑觀方面或舒適度之非治療用途。 在本文中，化妝品用途可向括 、τ匕括防止損傷到及/或改善人 類或龍物之皮膚、皮毛及/式 及/次毛丈。該等損傷具體包括 膚之光化及老化損傷，例如 —夂 乾各不均勻色素沉者（明顯 養斑、者色斑、滴狀芦音供 素低下症及持續性色素沉著過 又）、敵紋（明顯表面細纟文为、、築触々

^ 、又及冰皺紋）、星狀假瘢痕、彈性組 織變性、無彈性、毛細管 、， & t張硭脈湖、黑頭粉刺、皮脂 腺增生、軟垂疣及脂溢角化病。 化妝品用途對毛髮及皮毛亦具有特別之益處，例如經改 善之毛It或皮毛密度、纖維直徑、色澤、油性、光澤性、 皮脂產生且有助於防止毛髮或皮毛損失。 本無明另外涵盍治療用途，例如皮膚病學用途。實際 上，本發明之另一態樣包括α_鼠李糖苦酶及至少一種含鼠 李糖類黃酮（其中α-鼠李糖苷酶係處於基本上不能解離該 類黃酮之狀態）在製造用於改善皮膚健康之組合物中的用 途。該組合物亦可用於防止炎症或用於改善骨骼及/或心 血笞健康。’’組合物”涵蓋如上文所述本發明之任一組人 物0 在該實施例中，本發明之組合物可用於治療及/或防止 皮膚損傷’該等損傷係（例如）由壓力環境產生，例如藉由 化學、生物或物理壓力之方式，例如藉由暴露於氧化劑或 致癌物中，暴露於細菌、病毒、真菌、衍生自周圍細胞及/ I23920.doc -16- 200826948 或微生物之脂質中，或暴露於紫外線輕射下。 =傷另外包括光化性角化病、紫癒、櫻桃狀血管性 跑、表二=田胞及鱗f上皮細胞癌、皮膚燒傷及/或起 表皮立曰生、太症、免疫抑制及癌症，例 黑色素皮膚癌。 井”，、色素及 :藉由使用習用方法來量測本發明組合物對人類或寵物 皮胃之效應’包括產生紅斑之最小量(MED)、比色法一 皮失水量、DNA修復、白細胞介素及蛋白聚糖產生之二 測，或膠原酶活性、屏障作用或細胞更新。 因此’本發明之—態樣亦包括—種用於改善皮膚健康之 方法’其包括下述步驟：經口投用一包含至少一種含鼠李 糖類黃酮及cc·鼠李糖㈣之組合物，或以分開形式同二經 :投用包含至少一種含鼠李糖類黃酮之組合物及〜鼠李糖 ㈣’該…鼠李糖㈣處於基本上不能解離該類黃酮之鼠 李糖部分之狀態。該方法亦可用於改善心血管及骨骼健 康。 應瞭解本發明之概念同樣可作為輔助療法輔助應用於當 :所使用之藥物療法中。因為本發明之組合物可容易地與 食品材料一起經口投用，故而可投用含有高含量目標物質 之特定臨床食品。 、 此外，本發明之概念同樣可擴展至含鼠李糖類黃酮及α-氟李糖苷酶之組合物之外用應用。 下文以所述非限制性實例之方式進一步說明本發明。 實例 123920.doc -17- 200826948 實例1 材料

橙皮苷_nAmano”濃缩翻 /A (a.mano pharmaceutical 公司） 在活體外由細菌粗提物解離橙皮苷 為測试細囷α-鼠李糖#絡 手摁苷酶能否將橙皮苷作為底物加以識 別及解離，將在鼠李糖在 子在下生長之細胞之粗提物在ρΗ4 及ρΗ6下與橙皮苷共同谇表 °養4小日守及8小時，且用HPLC加以 分析。結果係以基於反靡4 …（始呀總撥皮苷含量（0.08毫克/ 毫升）之橙皮苷或其衍生物\ 物之百/刀比顯示於下表中。測試 係用0·08毫克橙皮苷/毫升加 ^ 可加Μ κ施，該濃度係指向終產物 及3x10細菌/毫升之粗提物中橙皮苷之近似濃度。 結果顯示兩種菌株均具有4李糖㈣及(3.葡萄糖芽酶 活性，且因此端視反應條件將 卞竹榄皮苷不同程度地解離為橙 皮素-7-葡萄㈣及配糖體。結果說明細菌可用於將部 皮苦在原位轉化為撥皮素葡萄糖苦及配糖體。 且 % 細菌計數 ——— 橙皮苷 4小時 對照㈠ pH 4 nd (無酵素） pH6 - nd 對照(+) pH 4 0 pH 4 —~~~.. (橙皮苷酶)pH 6 pH6 66

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將0.2至50毫克撥皮矽克之產物與，1〇1。菌落形成單位/ (克產物）之*有α·鼠李糖苦酶活性之細菌混合。將所得混 合物與-適宜載體摻合。載體可選自發酵乳、酸乳路、新 鮮乳酪、凝乳、糖果棒、 料、奶粉、豆製品、非乳製發酵產品。 片狀或棒狀早餐用穀類製品、飲 【圖式簡單說明】 下文參照顯示於附圖中之本發明某些實施例進一步閣述 本發明，其中： 圖la繪示橙皮苷之分子結構， L) 圖1b繪示橙皮素-7-葡萄糖苷之分子結構， 圖1 c、纟會示撥皮素之分子結構，及 .圖2係一曲線圖，其比較取決於是否單獨攝取橙皮素_7_ 葡萄糖苷、是否單獨攝取橙皮苷或是否消費本發明之組合 物之血漿中橙皮素含量。 圖3顯示在接近小腸中彼等條件（pH 6)之活體外條件下， 在純α-鼠李糖苷酶存在下（CTRL+)，在加氏乳桿菌cncm 1-3 795之全細胞存在下（9〇7 Ec)，在加氏乳桿菌CNCM工- 123920.doc -19- 200826948 3795之破損細胞存在下（907 ce)或不存在任何細 況下（CTRL·)，橙皮苷之消失。 圖4顯示在pH 6下撥皮素_7_葡萄糖苦之形成（自起始時間 點之橙皮苦數量（1〇〇%)計算），其中CTRL+、ctrl_、9〇7 CE及9〇7 EC具有與圖3中相同之意義。 圖5顯示在pH 6下用加氏乳桿菌（CNCM 之全細胞 或破損細胞處理橙皮苷時橙皮素之形成。 b 圖6顯示在接近消化一餐後胃中之彼等條件（PH 4)之活體 外條件下’在純α-氣李糖苦酶存在下（ctrl+),在 :菌一3795之全細胞存在下(9叫在 \CNCMI·3795之破損細胞存在下⑼Μ)或不存在任何 細囷/酵素情況下（CTRL_)1皮苦之消失。 圖7顯示在PH 4下橙皮素葡 @ # &曰 匍萄搪苷之形成（自起始時間 检皮音數罝（1〇〇%)計算），其中CTRL+、CTRL、907 CE及9〇7EC具有與圖6中相同之意義。 圖8說明TIM1實驗之結果。在\

I 6 用加氏乳桿菌（CNCM ^叫困株時硯察胃及小腸中 _至多3小時。該圖顯示細菌酵辛 僅在小腸中有活性，且 -3中活性很低， 道下移而減少。 工 皮#之量隨化合物沿胃腸 圖9 w兒明使用純α_鼠李糖苷 葡萄糖苷之程度。亨@ _ 、板皮苷水解至橙皮素-7_ 腸道中活性較低。不純酵素在胃中有活性，但在胃 123920.doc -20.

Claims (1)

1. 200826948 十、申請專利範圍： 一種包含至少一 合物。 種含鼠李糖類黃酮及α-鼠李糖苷酶之組 2.如請求们之組合物’其中該α.鼠李㈣酶係、處於基本 不能解離該類黃酮之鼠李糖部分之狀態。 3·如請求項15戈2之組合物，其中該…鼠李糖㈣不與該類 黃酮直接接觸。 4·如w求項i至3中任一項之組合物，其中該…鼠李糖普酶 係經囊封^ 5·如請求項4之組合物，其中該…鼠李糖苷酶係囊封於一 可產生α-鼠李糖苷酶之微生物中。 6·如凊求項5之組合物，其中該微生物係細菌。 Ί·如請求項6之組合物，其中該微生物係選自乳桿菌 一 （Lactobacillus)、雙歧桿菌（Bifidobacterium)、鏈球菌 (Streptococcus)、乳球菌（Lactococcus)、腸球菌 (EriterOCOCCUS)、芽孢桿菌（BaciUus)、葡萄球菌 (Staphyl〇coccus)、明串珠菌（Leuc〇n〇st〇c)、片球菌 (Pediococcus)、酒球菌（Oenococcus)等。 8 ·如請求項5至7中任一項之組合物，其中該微生物係選自 捲曲乳桿菌（Lactobacillus crispatus)ATCC 33820、捲曲 乳桿菌（Lactobacillus crispatus)CNCM 1-3654、植物乳桿 菌（Lactobacillus plantarum)ATCC 8014、植物乳桿菌 CNCM 1-3 653、加氏乳桿菌（Lactobacillus gasseri) CNCΜ I - 3 7 9 5或其混合物。 123920.doc 200826948 9. 10. 11. 如請求項5至8中 項之組合物 囷洛形成單位/克之量存在 如”項5至”任-項之組合物， 糖苷％之微生物係經囊封。 如珂述請求項中任-項之組合物， 芽0 ’其中該微生物係以 〇 其中該可產生α-鼠李 其中該類黃酮係橙皮 12.如 上邻田m 11之組合物’其中該α鼠李糖㈣係以足以在 之量^這中提供1〇_5〇%之撥皮素I葡萄糖苦或撥皮素 二：述請求項中任-項之組合物，其中該含氣李糖類黃 _對應於(UH毫克至丨克類黃酮化合物之配糖體等效 物之量存在。 、4項13之組合物，其中該含鼠李糖類黃酉同係以對應 於1 0笔克至800毫克類黃酮化合物之配糖體等效物之量 存在。 1 5·如刚述請求項中任一項之組合物，其係經調配以用作營 養、醫藥或化妝品組合物。 1 6.如則述請求項中任一項之組合物，其係選自液態、乾燥 或半乾燥之組合物，例如溶液、喷霧、粉末、片劑、膠 囊、酸乳酪、餅乾、乳狀液、飲料、巧克力、霜淇淋、 片狀或棒狀早餐用穀類製品、奶粉、豆製品、非乳製發 酵產品、營養性添加物、食品添加物、寵物食品、嬰兒 配方奶粉等。 17· —種包含至少一種含鼠李糖類黃酮及α-鼠李糠苷酶之組 123920.doc -2- 200826948 合物，其用於改善該類黃酮之生物效能及/或生物利用 度0 18·種包g至少種含鼠李糖類黃酮及α-鼠李糖苷酶之組 合物’其用於改善皮膚健康。 19· 一種具有α-鼠李糖苷酶活性之細菌，其係選自捲曲乳桿 囷、植物乳桿菌、加氏乳桿菌、嗜酸乳桿菌 (Lact〇bacillus acidophilus)或腸膜明串珠菌（Leuc〇n〇st〇c mesenteroides) 〇

   2〇·如請求項19之細菌，其係捲曲乳桿菌ATCC 3382〇、捲曲 乳桿菌CNCM 1-3654、植物乳桿菌ATCC 8〇14、植物乳 杯菌0^]\4 1-3 653 或加氏乳桿菌(：^(：；]^1_3795。 21. 22. 23, 24. 一種…鼠李糖苷酶之用途，其係用於製備包含至少一種 含鼠李糖類黃酮之組合物’其中該組合物係用於改善該 類黃酮之生物效能及/或生物利用度。 -種&鼠李糖㈣及至少―種含鼠李糖類黃酮之用途， 其係用於製造用於改善皮膚健康之組合物。 如請求項，其中該…鼠李糖㈣係處於基 本上不能解離該類黃酮之鼠李糖部分之狀態。 如請求項21至23之用途，其中該…鼠李糖㈣不與該類 黃酮直接接觸。 25. 如請求項24之用途，其中該…鼠李糖普酶係經囊封 26. 如請求項25之用途，其中^•鼠李㈣酶係囊封於 產生α-鼠李糖芽酶之微生物中。 27·如請求項26之用途，其中該微生物係細菌。 123920.doc 200826948 28.如請求項27之用途’其中該微生物係選自乳桿菌、雙歧 桿菌、鏈球菌、乳球菌、腸球菌、芽孢桿菌、葡萄球 囷、明串珠囷、片球菌、酒球菌等。 29·如請求項26至28中任一項之用途，其中該微生物係選自 捲曲乳桿菌ATCC 3 3 820、捲曲乳桿菌CNCM 1-3 654、植 物乳桿菌ATCC 8014、植物乳桿菌CNCM 1-3653、加氏 乳桿菌CNCM 1-3795或其混合物。 30. 31. 如請求項26至29中任一項之用途，其中該微生物係以 1 〇6- 101G菌落形成單位/克之量存在。 如請求項26至30中任一項之用途，其中該可產生^_鼠李 糖苷酶之微生物係經囊封。 3 2 ·如凊求項2 6至3 1中任一項之用彳伞，f由分冰廿 1 貝之用述其中该類黃g同係橙皮 脊。 』3·如請求項32之用途，其中該…鼠李糖苦酶係以足以在上 部胃腸道中提供10-50%之撥皮素7-葡萄糖芽或撥皮素之 Ο $存在。 34. 如請求項23至33中任一項之用途，其中該含氣李糖類龙 嗣係以對應於0.01毫克至U類黃酮化合物之配糖: 物之量存在。 a、玫 35. 如請求項34之用途，其中該含鼠李糖類黃_係以對 1 〇笔克至800耄克類黃酮化合物之配糖體等效； 在。 〈®存 36.如請求項23至35中任—項之用途，其中該組合㈣％ 乳路、餅乾、乳狀液、飲料、巧克力、霜琪 ， A狀或 123920.doc 200826948 棒狀早餐用縠類π 、、 秋顯^ 、奶粉、豆製品、非乳製發酵產品 或呂養H添加物、食品添加物、寵物食品、嬰兒配方奶 粉等形式。 3 7·種如明求項i至16中任一項之組合物之化妝品用途。 38.如請求項37之用途，其係用於防止損傷到及/或改善人類 或寵物之皮膚、皮毛及/或毛髮。 39· —種用於保持及/或改善含鼠李糖類黃酮之生物利用度之 方法，其包括下述步驟：提供一種包含至少一種含鼠李 糖類黃酮及α-鼠李糖苷酶之組合物。 4〇· —種用於在攝取含鼠李糖類黃酮後延長該類黃酮代謝物 之血漿含量之方法，其包括下述步驟：經口提供一種包 含至少一種含鼠李糖類黃酮及…鼠李糖苷酶之組合物。 41.如請求項39或40之方法，其中該心鼠李㈣酶係處於基 -本上不能解離該類黃酮之鼠李糖部分之狀態。 42·如請求項39至41之方法，其中該…鼠李糖苷酶不與該類 黃酮直接接觸。 43.如請求項42之方法，其中該α-鼠李糖苷酶係與該包含該 含鼠李糖類黃酮之組合物分開提供。 44·如請求項43之方法，其中該α-鼠李糖苷酶係經囊封。 45·如請求項44之方法，其中該α-鼠李糖苷酶係囊封於一可 產生α-鼠李糖苷酶之微生物中。 46.如請求項45之方法，其中該微生物係細菌。 47·如請求項46之方法，其中該微生物係選自乳桿菌、雔歧 桿菌、鏈球菌、乳球菌、腸球菌、芽孢桿菌、# 123920.doc 200826948 菌、明串珠菌、片球菌、酒球菌等。 48. 士明求項45至47中任一項之方法，其中該微生物係選自 捲曲乳桿gATCC 3382G、捲曲乳桿菌CNCM Η·、植 物乳桿菌ATCC 8014、植物乳桿_CNCM工_3653、加氏 乳桿菌CNCM 1-3795或其混合物。 49. 如請求項45至财任—項之方法，其巾該微生物係以 W6-101()菌落形成單位/克之量存在。 50. 如請求項45至49中任一項之方法，其中該可產生…鼠李 糖皆酶之微生物係經囊封。 51. 如請求項39至50中任一項之方法，其中該類黃酮係橙皮 皆。 52·如明求項5 1之方法，其中該…鼠李糖苷酶係以足以在上 部胃腸道中提供10-50%之橙皮素7_葡萄糖苷或橙皮素之 一 量存在。 53. 如請求項41至52中任一項之方法，其中該含鼠李糖類黃 酮係以對應於0.01毫克至、較佳對應於1〇毫克至8〇〇 耄克類黃酮化合物之配糖體等效物之量存在。 54. —種用於改善皮膚健康之方法，其包括下述步驟：投用 一種包含至少一種含鼠李糖類黃酮及α_鼠李糖苷酶之組 合物，或以分開形式同時投用一種包含至少一種含鼠李 糖類黃酮之組合物及α-鼠李糖苷酶，該α-鼠李糖苷酶係 處於基本不能解離該類黃酿]之鼠李糖部分之狀態。 55. —種包含橙皮苷及橙皮素葡萄糖苷之混合物之組合 物。 123920.doc 200826948 5 6·如請求項55之組合物，其中該橙皮苷及橙皮素-7-葡萄糖 苷係以70/30至50/50之比率存於該組合物中。 123920.doc