TW200823210A - Process for preparing pradofloxacin - Google Patents

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Ralf Wischnat
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    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Description

200823210 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明關於一種用於製備普多沙星之改良的方法，其中第7 位置中之取代基係藉由吼咯烷酮-乙醇溶劑混合物中之親核性取 5 代反應引入。 【先前技術】 式(I)之喳諾酮抗生素普多沙星 10
OH (I) 15及其製備方式已揭示於wo wmooi。特殊的前驅體、中間物 及早期的處理步驟揭示於WO 98/47862及wo 99/06360。 於製備方法中之關鍵步驟為在親核性取代反應中之對應的 7-鹵氰基-氟喳諾酮羧酸，尤其式(II)之7-氣-8-氰基-1·環丙基-6- 氟-M-二氫-4-側氧基-3-4°林叛酸
96575-發明說明書 200823210 與式(III)之（lS，6S)-2,8-二吖雙環[4.3.0]壬烷（亦稱為s s 氫吼啶） 一咯六 5
(III) 之反應。已知此等親核性取代反應較佳係於極性非質子:容~_ 進行。舉例來說，WO 97/31001提出一般形式的溶劑，包I二 甲基亞砜、N，N-二曱基甲醯胺、N-曱基吡咯烷酮、六甲基鱗酸 1〇 胺、環丁石風(sulfolane)及乙腈，係用於對應的反應；醇類，例如 曱醇、乙醇、正丙醇、異丙醇及類似物作為用於此等目的之溶 劑0 【發明内容】 15 頃令人驚訝地發現，用於此反應之特別適合的溶劑為N-曱 基吡咯烷酮與乙醇之混合物。 本發明關於一種製備式(I)之4諾酮抗生素普多沙星之方法
係視情況於鹼類存在下，藉由使式(11)之7_氯-8-氰基_丨_環丙基 6 96575-發明說明書 200823210 -6-氟-1，4-二氫-4-側氧基-3-喳啉羧酸
與式(III)之（1S，6S)_2,8-二吖雙環[4·3·0]壬烷（亦稱為吡咯六氫吡 咬)
H ⑽ 於N-曱基吡咯烷g同與乙醇之溶劑混合物中進行反應。 15 一般而言，溶劑混合物含有至少20重量％乙醇。特佳者為 含有至少50重量◦/❻乙醇之混合物。混合物較佳含有不超過95 重量％乙醇。特佳者為含有70至90重量％乙醇之混合物。 就（1S，6S)_2,8-二吖雙環[4·3·0]壬烧之比例而言，WO 97/31001指出廣泛的範圍，其範圍為從等莫耳含量至高度過量 20 之（1S，6S)-2,8·二吖雙環[4.3.0]壬烷。於可工業級規模之合成的發 展中，熟習本技藝之人士將依慣例選擇過量的（1S，6S)_2,8-二吖 雙環[4·3·0]壬燒：（lS，6S)-2,8-二吖雙環[4.3.0]壬烷具有二個基礎 環氮原子’二者可親核性地與7-氯-8-氰基-1-環丙基-6-氟-1,4-二氮-4-侧氧基奎唯羧酸反應。於太低量的（ls，6S)-2,8-二吖雙 7 96575-發明說明書 200823210 環[4·3·〇]壬烷之例子中，熟習本技藝之人士因而將預期透過 (18,68)-2,8-二<雙環[4.3.0]壬烷的第二環氮原子與7-氯-8-氰基 -1_環丙基_6_氟-1，4-二氫_4_侧氧基_3_喳啡羧酸的另一分子的鏈 節作用將形成不想要的副產物。 5 10 15 20 意外地，頃發現特佳為使用（1S，6S>2,8-二吖雙環[4·3·0]壬烧 相對於7-氯-8-氰基-1_環丙基-6-氟-1,4-二氫-4-侧氧基-3-4π林羧 酸僅為少許莫耳過量，通常為L01至h3〇倍，較佳為1〇5至 1·25倍，其中莫耳用量係以7-氯_8-氰基-1-環丙基_6_氟-i，4-二氫 -4-侧氧基-3-喳啉羧酸的用量為基準。 (lS，6S)-2,8-二吖雙環[4·3·〇]壬烷與7_氯氰基-；μ環丙基·6_ 氟_1，4_二氫-4-侧氧基-3-喳唯羧酸之反應係於一種與所形成的酸 鍵結之鹼類存在下進行。此種鹼類可為例如（ls，6s)-2介二吖雙 環[4.3.0]壬烧之過量(基於上述理由，是較不佳的）。使用無機ς 有機驗通常是可能的。此等包含例如驗金屬氫氧化物、驗金屬 碳酸鹽、有機胺絲。較佳者財機驗類，尤其三級胺。特別 適合的實例包含：丫雙環[2·2.2]辛邮ABC0)、18_ 雙環[5.4.0]十-.7-烯(DBU)、三乙基胺、三丁基胺以及尤其二里 可於廣泛的溫度範圍〇至20(rc，較佳為2〇至 反應。反應猶胁鮮壓力行，但在升 丁 巴，較佳為1至10巴）之效能是可理解的。 υ〇 於本發明之條件下，可以極佳良率 一 佳純度製得❹沙星、純化最終產物的 ^彳了，應’以極 通常不需進-步的純化步驟n在1卩明顯地降低、 一在工業規模之製程中，此等 %575·發明說明骞 8 200823210 優點特別顯著。 普多沙星為一種高效的新穎喳諾酮抗生素；其抗菌作用及 徵兆、使用形式及適合的調配物已揭示於先前技藝中；請參照 例如 WO 97/31001、WO 03/007995、WO 03/101422、WO 5 04/082658、WO 05/01864卜 WO 05/044271 及 WO 06/061156。 【實施方式】 實施例 於乙醇與义曱基吡咯烷酮（80/20重量/重量）之混合物中，伴 ίο隨著添加過量的二異丙基乙基胺，使1〇〇克7-氯各氰基+環丙 基-6-氟-I，4·二氫I侧氧基_3“奎啉羧酸與48克（lS，6S)-2,8-二吖 雙環[4.3.0]壬烷於升溫下(>70。〇反應。於冷卻之後，可得到理 論值之9〇°/。產率。 15 96575_發明說明書 9

Claims (1)

  1. 200823210 ， 十、申請專利範圍： 1.一種製備式(I)之普多沙星之方法 〇
    〇 (I) 10 係選擇性地於鹼類存在下，藉由使式(II)之7-氯-8-氰基-1-環 丙基-6-氟-1，4-二氳-4-側氧基-3-4^林魏酸
    與式(III)之（lS，6S)-2,8-二吖雙環[4.3.0]壬烷 20
    Η NH (ΠΙ) 於Ν-甲基吡咯烷酮與乙醇之溶劑混合物中進行反應。 2.如申請專利範圍第1項之方法，其中該溶劑混合物含有至少 10 96575-發明說明書 200823210 50重量％乙醇。 3.如申請專利範圍第1項之方法，其中式(III)之（lS，6S)-2,8-二 吖雙環[4·3·0]壬烷相對於(II)之7-氯-8-氰基-1-環丙基-6-氟 -1,4-二氫-4-侧氧基-3-喳咁羧酸之使用的莫耳比例為1 ·· 1.01 至 1 : 1.30。 11 96575-發明說明書 200823210 七、指定代表圖·· (一) 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 5 無 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    4 96575-發明說明書
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT882049E (pt) 1996-02-23 2003-04-30 Bayer Ag Acidos 8-ciano-1-ciclopropil-7-(2,8-diazabiciclo-¬4.3.0|nonan-8-il)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-quinolino-carboxilicos eventualmente substituidos e seus derivados
DE19717231A1 (de) 1997-04-24 1998-10-29 Bayer Ag 3-Cyano-2,4,5-trifluor-benzoylfluorid
DE19733243A1 (de) * 1997-08-01 1999-02-04 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 3-Cyano-2,4-dihalogen-5-fluor-benzoesäure
DE19854357A1 (de) * 1998-11-25 2000-05-31 Bayer Ag Semi-Hydrochlorid von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo/4.3.0/ -nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure
DE19854355A1 (de) * 1998-11-25 2000-05-31 Bayer Ag Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure
DE19908449A1 (de) * 1999-02-26 2000-08-31 Bayer Ag Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure
DE10134719A1 (de) 2001-07-17 2003-02-06 Bayer Ag Pharmazeutische Zubereitungen enthaltend wirkstoffbeladene Ionentauscherharze
DE10224086A1 (de) 2002-05-31 2003-12-11 Bayer Ag Pharmazeutische Zubereitungen zur oralen Anwendung enthaltend wirkstoffbeladene Ionentauscherharze sowie strukturviskose Gelbildner als Verdicker
DE10312346A1 (de) 2003-03-20 2004-09-30 Bayer Healthcare Ag Kontrolliertes Freisetzungssystem
DE10337191A1 (de) 2003-08-13 2005-03-17 Bayer Healthcare Ag Neue Verwendung von Chinolon-Antibiotika
DE10351448A1 (de) 2003-11-04 2005-06-09 Bayer Healthcare Ag Geschmackstoffhaltige Arzneimittelformulierungen mit verbesserten pharmazeutischen Eigenschaften
DE102005055385A1 (de) 2004-12-09 2006-06-14 Bayer Healthcare Ag Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr
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