TW200808306A - Use of an anti-atherothrombotic compound in obtaining medicaments intended for the treatment of vascular disorders - Google Patents
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Description
200808306 九、發明說明: 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於凝血脂素-前列腺素(TP)受體之特異性拮 抗劑在製備用於治療具有先前腦血管意外(Cva)之患者之 血管疾病,尤其用於降低具有先前腦缺血意外(CIA)或暫 時性缺血發作(TIA)之患者之腦血管及心血管事件的藥物 的用途。 【先前技術】 凝血脂素A2(txa〇為涉及許多心血管疾病之發病機制之 花生四烯酸的不穩定代謝物。 TXA2及諸如内過氧化物(pGh/pGH2)、贴丁£及異前列 腺素之花生四烯酸之其他代謝物稱為τρ受體(凝血脂素·前 列腺素-内過氧化物)之通用受體的配位體。其與ΤΡ受體之 結合導致有害效應:血小板活化及凝集、内皮細胞功能不 良、血管收縮及細胞增殖。 動脈粥樣硬化為慢性發炎疾病,引起發炎反應之有害劑 為積聚於内皮下之呈氧化形式之LDL膽固醇。發炎涉及動 脈粥樣化過程中之若干程度:丨)活化内皮及單淋巴細胞募 — 集;2)局部及全身性產生前發炎細胞激素;3)產生細胞外 ' 基質之蛋白酶(金屬蛋白酶)引起纖維帽蛋白質之降解及斑 塊之不穩定;4)誘導斑塊細胞之細胞凋亡且形成前凝聚脂 質核心。 藉此形成之動脈粥樣硬化斑可由於藉由局部發炎及氧化 應力引起之刺激而破裂,引發血小板於表面上凝集,引起 H9755.doc 200808306 堵塞。在斑塊上出現栓塞稱為,,動脈粥樣硬化血栓形成,,。 破裂主要包括(但不排他地)斑塊,其具有佔該斑塊總體 積40%以上之大脂質核心;及細纖維帽,其富含巨噬細胞 且缺乏平滑肌細胞。破裂為纖維帽經受之血液動力學應力 與控制纖維帽抗破裂性之固有堅固性之間的不平衡的結 果。 在用於動脈粥樣硬化之最近治療策略中,靶向斑塊中之 發炎似乎為重要的。動脈粥樣硬化斑之穩定需要減少其發 炎成份而有利於其纖維成份。 最近,為預防與凝血脂素a2在心血管及神經血管系統十 之過度產生相關之現象,已進行了大量研究。在此等拮抗 劑中,已證明在專利說明書EP 648 741中描述之彼等拮抗 劑為TP受體之有效及選擇性拮抗劑,其藉由經口途徑而具 有活性且具有長久作用時間。 更明4地說’呈外消旋形式或光學純異構體形式之式⑴ 之3-{6-[(4-氣苯基磺醯基)胺基卜入甲基_5,6,7,心四氫萘-^ 基}丙酸:
亦及其醫藥學上可接受之鹽為已發現具有有效抗動脈血 栓效應之TP受體的特異性拮抗劑。 119755.doc 200808306 弋㈠化。物藉由阻斷由凝血脂素a2及無論什麼來源(血 "反或血]、板外)之其他τρ受體配位體誘發之血小板凝集 (:用式⑴化合物進一步藉由抑制由凝血脂素α2誘發 之血吕收縮a藉由對抗血管壁内皮細胞功能不良、增殖亦 及發炎而起作用。 、式⑴化合物相應地具有抗血小板凝集、抗血拴形成、消 义、抗增殖及抗血管收縮性質。 式⑴化合物在動脈粥樣硬化中之有益效應可反映出可能 經由抑制血管黏著分子之表現而抑制單核細胞/巨噬細胞 /又/門於斑塊中。因為此等發炎細胞影響斑塊之穩定性,所 以從長遠觀點來看,減少單核細胞在血管壁中之募集可穩 疋斑塊。另外,化合物之抗血栓形成效應可降低藉由血小 板黏著於内皮及本質上為發炎之在金小板、内皮、平滑肌 細胞及單核細胞之間的前凝聚及前氧化相互作用控制的血 管發炎及内皮細胞活化。 3-{6-[(4-氯苯基磺醯基)胺基]_2•甲基_5,6,7,8_四氫萘 基}丙酸、其鹽及其光學異構體、其製備及其在治療中之 用途已在歐洲專利說明書EP 〇 648 741中描述。 【發明内容】 申請者現已驚人地發現呈活性異構體形式及鹽形式,較 佳構型(R)及呈鈉鹽形式之式⑴化合物具有使其用於治療 具有先前腦血管意外之患者之血管疾病,尤其用於減少具 有先前CIA或TIA之患者之腦血管及心血管事件的重要性 質〇 U9755.doc 200808306 驚人地,較佳呈鈉鹽形式之構型(R)之式(I)化合物不具 有類似於其他抗血小板凝集劑之性質:實際上,低劑量之 阿斯匹靈(aspirin)不具有直接抗動脈粥樣硬化或抗致動脈 粥樣硬化之效應。其並不抑制新生血管内膜形成及發炎細 胞在血管壁中之積聚。人類之血管效應亦不需要氯吡格雷 (clopidogrel)。作為氣吡格雷之靶向之P2Y12受體不存在於 内皮細胞中。 吾人已能驚人地證明式(I)化合物在動物模型(負載鈉之 SHR-SP大鼠)中之此等二級保護性質。驚人地,此等性質 似乎與化合物引起氧化應力之降低有關。氧化應力在腦病 理學中之重要性亦在若干刊物中證明(Margaill I,Plotkine M? Lerouet D? Free Radical Biology & Medicine, 2005, 39? 429-443; Crack PJ? Taylor JM? Free Radical Biology & Me山:ζ·μ,2005,38,1433-1444)。因此,在腦血管病理學 範圍内,式(I)化合物對氧化應力之效應之發現推測式(I)化 合物可能用於諸如在本發明中描述之彼研究中。 SHR-SP大鼠代表一種可良好表現原發性高血壓特徵之 實驗模型。此等大鼠會發展出使得迅速形成腦損害之嚴重 自發性高血壓。大鼠對富鹽膳食具有高度敏感,該富鹽膳 食會引起惡性腎硬化發生(Griffin KA,Churchill PC, Picken? Webb RC? Kurtz TW5 Bidani AK5 Am, J. Hypertens., 2001,14(4 Pt 1): 311-20),導致動脈壓及氧化應力增加 (Park JB5 Touyz RM? Chen X? Schiffrin EL? Am. J, Hypertens., 2002, 15(1 Ptl): 78-84; Manning RD, Meng S? 119755.doc 200808306
Tien N,2003,179:243-250)且惡化血 管病灶及心臟肥大(Kyselovic J,Morel N,Wibo M, Godfraind T5 J. Hypertens., 1998,16(10): 1515-22)。此 外,SHR-SP大鼠係自發地產生複雜腦血管疾病之唯一動 物模型(Volpe M,Russo R,Veccione C,Savoia C,Piras 0, Gigante B? Lindpaintner K, Rubattu S3 J. Hypertens., 19985 16: S31 -S35; Guerrini U,Sironi L,Tremoli E,Cimino M, Polio B5 Calvio AM? Paoletti R, Asdente M? Stroke, 2002, 33(3): 825-3 0)。藉由ESR(電子自旋共振)光譜學之SHR-SP 大鼠腦分析展示與血壓正常WKY大鼠相比之升高等級之氧 化應力(Miyazaki H,Shoji H,Lee MC,心户·,2002, 260-2657)。已表明由於起因於過氧化反應及DNA及蛋白 質損壞之細胞脂膜損傷,因此此氧化應力之增加可能導致 破壞血腦屏 P早(Kim-Mitsuyama S,Yamamoto E,Tanaka T, Zhan Y,Izumi γ,izurniya γ,I〇roi T,Wanibuchi H,Iwao H, 2005, 36: 1077-1082)。此等腦疾病經常與在導致動 物死亡之腦血管意外發生前之臨床行為徵象(嗜睡或攻擊 性、抽搐、四歧麻痹)相關。 負載#3之SHLSP大鼠模型似乎為評估式⑴化合物在預 防急性腦意外方面之良好目標。實際上,選擇介於1 0週與 15週之間的治療時間提供腦發作復發性事件之理想模型。 在10週之前’大鼠已經歷非致命腦發作(例如,嗜睡、抽 搐)且從而’吾人可分析式⑴化合物是否能夠預防或延遲 繼發性腦意外。 119755.doc -10- 200808306 在這點上’該大鼠模型盥 本專利申竹明奎更明確地說與在 兒月曰中描述之境遇類似,其中患者且右笛一 腦意外且該研究係斜對 ^ /、 ^ t ” 、式()化a物之治療對預防具有致 〒双之第一事件(腦或心血管)的效應。 因此’本發明係關於呈 活^異構體形式且較佳呈鹽形式 。物在裝備用於治療具有先前血 之血管疾病’尤其用於減少具有先前咖:之=
腦血管及心血管事件的醫藥組合物中的用途。 在式⑴化合物之加成”,可能提及(而不意味任何限 制)與醫藥學上可接受之驗的加成鹽,諸如鈉鹽、鉀鹽、 第二丁胺鹽、二乙胺鹽等。 較佳地,所使用之鹽將為鈉鹽。 在根據本毛月之組合物令,式⑴化合物較佳具有絕對構 型(R)。 醫藥組合物將以適於葬由组 .,οθ w仏稭由經口、非經腸、經皮、鼻、直 腸及經舌途徑投予之开^ 4 jr;. 少A,尤其以可注射製劑、錠劑、舌 下錠劑、glossettes、明膠膠囊、膠囊、口含劑、栓劑、乳 膏、軟膏、表皮凝膠等形式提供。 根據本發明之醫藥組合物包含一或多種選自下列各物之 劑、著色劑、甜味劑等。 所使用之劑里不根據患者之性別、年齡或體重,疾病或 任何相關治療之性質而變化。 使用式⑴化合物之(R)異構體之鈉鹽進行研究。 H9755.doc 200808306 在根據本發明之組合物中,對於式⑴化合物之(R)異構 體之鈉鹽而言’活性成份之量為5 mg至100 mg。較佳地, 式⑴化合物之(R)異構體之鈉鹽的日劑量將為每天3〇mg。 【實施方式】 臨床前資料 在活體内·血官電解(狗)、機械性病灶(豚鼠)及電刺激 (大鼠)’及離體·藉由玻璃毛細管之頸動脈頸動脈動脈繞 道之頸動脈栓塞的各種模型中證明式⑴化合物之⑻異構 體的納鹽的抗錢形成效應:式⑴化合物之(r)異構體的 鈉鹽以劑量相關方式延長堵塞時間。 式⑴化。物之(R)異構體之鈉鹽的抗增殖、抗動脈粥樣 硬化及消炎效應在實驗模型中研究:在不減少血清膽固醇 之情況下’其顯著減小動脈粥樣硬化病灶之表面積、血管 土旱度及内膜/ ;|質比率。其亦抑制巨喔細胞浸潤於血管 土中及黏著分子且尤其諸如内皮素、ICAM及VC趙之標 記的表現。 動物模型··負載鈉之SHR-SP大鼠 材料及方法 監控動物 將在其飲用水中給與1% NaC1之10週齡雄性SHR_sp大鼠 ⑽Rive〇以隨機方式分成兩組且用併入其食物中之 式⑴化合物之(R)異構體的納鹽(3〇毫克/公斤/天)處理或不 并八艮物中之式⑴化合物之(R)異構體的鈉鹽處理。 在第研九中,藉由計算開始治療後每一天存活動物之 119755.doc -12- 200808306 百分比來測定每一組之存活率。 在第二研究中,將介於1〇週齡與15週齡之間的大鼠監控 5週且後將其殺死以定量氧化應力之尿標記(8及 反映急性發炎之血漿標記(硫抑素,在大鼠中其為CRp之等 效物)且測定心臟肥大。 生理參數 在過去24小時之監控期間,將動物置放於個別代謝籠中 且將尿收集於無菌管(2〇〇 μΐ之2 mM EDTA)中。量測多尿 (Diuresis)且藉由 ELISA檢定(〇xis,Bi〇xytech)定量產生之 8-羥基·2’_脫氧鳥苷(8-〇H-dG)。 將大鼠藉由腹膜内注射戊巴比妥鈉(pent〇barbital S〇dium)(50 mg/kg,Ceva實驗室)麻醉。自頸動脈抽取血液 樣品(抽取之樣品放入5000 11;/1111之肝素中)以藉由ELISA檢 疋(Life Diagnostics)量測硫抑素產生。將心臟切下、乾燥 且稱量,且藉由將乾燥心臟依據每一動物之體重劃分以使 ΐ測標準化來測定心臟肥大。 統計 結果以平均值土 S.E.M·作為報告。當學生1檢驗(Student,s t test)之Ρ<0·05時,則認為差異顯著。將動物存活率描繪 於卡本-麥爾圖(Kaplan-Meier graph)中,且當時序檢驗 (log-rank test)之Ρ<〇·〇5時,則認為結果顯著。 結果 1)動物之百分比存活率(圖1) 計算兩組大鼠之動物百分比存活率。以載劑組而言,一 119755.doc -13- 200808306 半大鼠在監控開始後57天死亡,而在用式⑴化合物之(r) 異構體之鈉鹽處理的大鼠組中’-半大鼠在處理99天後死 亡。 此結果展示式⑴化合物之(R)異構體之鈉鹽可能可防止 動物死亡且因此改善百分比存活率。 2) 心臟肥大(囷2) 載劑組中之大鼠之心臟質量大程度地增加,心臟質量反 映彼裔官大小之增加或肥大。當用式⑴化合物之異構 體之鈉鹽處理動物時,心臟肥大較不明顯。 、 此結果展示式⑴化合物之(R)異構體之鈉鹽可能可減緩 心臟肥大。 3) 氧化應力(囷3) 載劑組中之大鼠展現出氧化應力,該氧化應力可藉由諸 如8-OH-dG之尿標記測定。與載劑組中之動物相比,對於 在接夂式⑴化合物之(R)異構體之鈉鹽的組中的動物來 說,24小時尿液中之8_〇H_dG總量係減少的。 此結果展示式⑴化合物之(R)異構體之鈉鹽使得降低氧 化應力等級成為可能。 4) 急性發炎(圖4) 硫抑素為在急性發炎期期間產生之蛋白質。此蛋白質在 載劑組中之大鼠血漿中顯著增加。當用式⑴化合物之(汉) 異構體之鈉鹽處理動物時,血漿硫抑素之量較低。 此結果展示式(I)化合物之(R)異構體之鈉鹽使得減慢急 性發炎之產生成為可能。 119755.doc • 14 - 200808306 臨床資料 亦對於處於發生缺血CVA高風險中之患者評估式⑴化合 物之(R)異構體之納鹽的離體抗血栓形成活性且投藥丨〇天 後,式(I)化合物超過阿斯匹靈之優勢在灌注腔室模型之主 要參數(血栓之總表面積及密度表面積,百分比黏著斑)方 面得以證明。在此研究中,式⑴化合物之(R)異構體之鈉 鹽亦對量測之發炎標記(sVCAM、sPAI-1、sP-選擇素、血 栓調節蛋白(thrombomodulin))具有效應。 對將式(I)化合物單次或長期投予具有高心血管風險程度 及異常充血測試且用阿斯匹靈治療之動脈粥樣硬化患者時 之周邊血管舒縮反應之研究證明,在藉由激發之充血測試 (生理性刺激橈動脈)評估的内皮相關血管擴張方面,式⑴ 化合物優於安慰劑。無論以何種劑量,在單次投藥或反覆 投藥(15天)後,在投予藥物後約2小時評估血管舒張效應, 觀測到此優勢。 結論: 呈(R)異構體形式且較佳呈鈉鹽形式之式⑴化合物具有 抗血小板凝集及抗血栓形成、消炎、抗增殖及抗血管收縮 性質’因此似乎為用於二級預防尤其具有先前腦缺 血意外之患者之動脈血栓疾病中的心血管意外的抗動脈血 栓劑。 【圖式簡單說明】 圖1為動物之百分比存活率; 圖2為心臟肥大; 119755.doc -15- 200808306 圖3為氧化應力; 圖4為急性發炎。 119755.doc -16
Claims (1)
- 200808306 申請專利範圍: 1· -種呈其光學異構體或醫藥學上 之3-{6_[(4-氯苯基磺醯基 式() 关I 法基]·2·甲基-5,6,7,8·四氫 奈-1-基}丙酸之用途,复孫 L 用方;製造用於治療且 ^^ 腦血管音外串去夕1势 /、/、有先如 心外患者之血官疾病的藥物。 2.如請求項丨之呈其光學異構 人曾梁学上可接党之鹽形 工/ ^ MM(4-氯苯基石黃醯基)胺基]-2-甲A =8_四氣萘小基}丙酸之用途,其係用於製造用於; 低〃有先前腦意外患者之腦 回e及〜血官事件之藥物。 3·如明求項1或2之呈其光學显構 予"構體或醫藥學上可接受之越 形式之式⑴之3-{6_[(4_氣笨基續醯基)胺基]_2_甲ί -5,Μ,8-四氫蔡•基}丙酸之用途,其係用於製造用於降 低具有先前腦缺血意外患者之腦▲管及心血管事件之藥 物0 ” 4.如明求項!或2之呈其光學異構體或醫藥學上可接受之鹽 形式之式⑴之3,_[(4_氯苯基續醯基)胺基]I甲^ 5,6,7,8-四虱萘_1_基}丙酸之料,其係用於製造用於降 低具有先前暫時性缺血發作患者之腦血管及。血管事件 之藥物。 5·如#求項1或2之式⑴之3-{6_[(4_氣苯基磺醯基)胺基 土 5,6,7,8-四虱萘_卜基}丙酸之用途,其特徵在於 "亥式⑴化合物係呈構型(R)之光學異構體形式及呈鈉鹽 形式。 6·如明求項1或2之用途,其特徵在於該式⑴化合物之(r) 119755.doc 200808306 異構體係以鈉鹽形式提供。其包含呈其光學異構體或醫藥學 "[(4 -氯苯基績醯基基 丙酸,該式(IM匕合物係用 於製造用於治療具有先前腦血管意外患者之血管疾病之 藥物。 8·如請求項7之醫藥組合物,其特徵在於該式⑴之3_{6|氣 苯基石尹、酿基)胺基]曱基-5,6,7,8-四氫萘小基}丙酸係呈 構型(R)之光學異構體形式。 9·如清求項7或8之醫藥組合物,其特徵在於該構型(R)之式 (I)之3-{6-[(4_氯苯基磺醯基)胺基]-2_甲基_5,6,7,8-四氫 萘-1 _基}丙酸係呈納鹽形式。 10·如請求項7之醫藥組合物,其特徵在於該式⑴化合物之 (R)異構體之鈉鹽含量為5 mg至1〇〇 mg。 11·如請求項7之醫藥組合物,其特徵在於該式⑴化合物之 (R)異構體之納鹽含量為每天30 mg。 119755.doc
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GB9102862D0 (en) * | 1991-02-11 | 1991-03-27 | Erba Carlo Spa | N-imidazolyl derivatives of substituted or alkoxymino tetrahydronaphthalenes and chromans |
RU2120292C1 (ru) * | 1992-07-22 | 1998-10-20 | Российско-германское акционерное общество закрытого типа "УТИЛЕКС" | Способ лечения мозговых сосудистых кризов |
FR2711139B1 (fr) * | 1993-10-15 | 1995-12-01 | Adir | Nouveaux dérivés de 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
DE4343776A1 (de) * | 1993-12-17 | 1995-06-22 | Schering Ag | Cyclopentanonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung |
JPH08119936A (ja) * | 1994-10-18 | 1996-05-14 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 複素環式誘導体 |
FR2805261A1 (fr) * | 2000-02-18 | 2001-08-24 | Adir | Nouveaux derives d'acides 6-amino ou 6-hydrazinosulfonyl-3- quinolinyl phosphoniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2857593B1 (fr) * | 2003-07-18 | 2005-10-14 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'un compose antithrombotique |
FR2860436B1 (fr) * | 2003-10-03 | 2006-01-20 | Servier Lab | Nouvelle association d'un anti-atherothrombotique et d'un antiagregant plaquettaire |
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