TW200533386A - Agent for peroral administration - Google Patents

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^00533386 β九、發明說明： 【發明所屬之技術領±或】 本發明係關於〇服藥劑。 【先前技術】 於藥物的苦味或澀味造成不快感 吐、拒絕服藥等各種原因而降低 服 口服藥劑有時會由 由於服藥造成喂氣或口區 藥順從性。 例如，將口服藥劑Λ ^ J马一般的固形製劑劑形（例如，錠、 膠囊劑）時’直接服用不 易 通吊必需與多量的水一起服 用，有妆候會降低服藥 Λ ^,七七卜 韦項攸性。特別是對於老年人或者或 ^ 复Μ ’服藥順從性低的情況更多。 又，若為固形製劑，有時 ^ L ^ ^ ^ 、θ有各入氧管而堵塞的危險性 或貼在Κ道造成食道潰瘍的危險性。 因此，開發了 一種具有含華 各+層及機能性層（具有既定機 |月b之層）的口服劑。其具體例例 } μ巧如有，國際公開W〇〇2/〇87622 號公報之口服藥劑，其具有 ’ 3樂層及水膨潤性凝膠形成 層’且水膨潤性凝膠形成層 〜成於口服藥劑的最外層。 【發明内容】 [發明之揭示] 在具含藥層及機能性層之口 ΗΕ $ + 4i ^ . < 口服樂劑製造過程中，在積 層含藥層及機能性層之後，雲^ , , 而要有將積層體加工為可口服 之形狀、大小的製程（例如，鑽？丨、 γ接腐胁π全 七 靖礼）。在加工積層體時，有 2192-6956-PF;Chiumeow 5 200533386 •時候含藥層會破裂 。 防止含藥層破 3破知，為了賦予含藥 政或破招 a丄 禾層適度柔軟性以 甘油二乙酸龄 、 曰在含藥層中六a 乙酉文酯等可塑劑。 曰中添加甘油、丙二醇、 如果添加於含 25重量%以下)時，就：之可塑、劑量不夠(通常，為含藥層之 會於含藥層中添加、‘、：充刀防止含藥層破裂或破損，故 的可塑劑。值是，(通常’為含藥層之25重量％以上） 含藥層會從口服藥樂層中添加足夠量之可塑劑時， ，會造成含藥層從口 ^邊緣滲出。而若添加之可塑劑量不 破裂或破損。 糸劑邊緣滲出時，則無法防止含藥層 本發明之目^ # 機能性層，且即使含藥服藥劑：其具有含藥層及 層從口服藥劑邊緣9旦3之可塑劑量為不會造成含藥 損。 ^之1，也可以防止含藥層破裂或破 為了解決上诚裡， 臨立 课减’提供一種口服藥劑，豆且女人- I層及機能性層，且^、+、A 剎其具有含樂

費X 且述含藥層中含有K值為7n U 烯吡咯烷酮作為基劑。 ”、、 上之聚乙 藉由使含藥層中含有 “ 作為基劑，即使含…人 …乙涛各燒酮 ,Λ 条層所含之可塑劑量為不會造成含筚_ 攸口服藥劑邊緣滲出之旦^ L人如 风&樂層 出之里，也可以防止含藥層破裂或破損。 =發明之口服藥劑較佳為膜狀製劑。 、 石歹右本發明之口服藥劑為膜狀製劑，雖含藥層容易發生 璉或破扣，但是，藉由使含藥層中含有K值為70以上之 /乙烯吡咯烷酮作為基劑，即使含藥層所含之可塑劑量為 92 6956-PF;chiumeow g 200533386 不會造成含藥層從口服藥劑邊緣滲 藥層破裂或破損。 可以防止含 又，若本發明之口服藥劑為膜狀製劑，由 劑中之水分含量，盥含有吝旦p八 兮低裝 /、3有夕里水分之凝膠狀製劑相比，太 發明口服藥劑中含藥層所含藥物（ 1龄古^ 別疋易水解的藥物）安 疋〖生車乂回。再者，不僅製劑處理較 裝成本。 早乂馮谷易且可減低製劑包 若本發明之口服藥劑為膜狀製 續田社人—β 即使增加含藥層的 樂置使含樂層的膜強度下降，也合 s由於機月匕性層賦予的成 膜性而維持膜狀製劑整體的強度。 度因此，口服藥劑之含藥 層可以含有投予量微量至大量的瘙 里的贗乏種類的藥物，或者容 易造成膜強度下降之不溶性且體積大的藥物。 本發明之口服藥劑中，前述含 义3桌層中所含前述聚乙烯 吡咯烷酮之量為前述含藥層之3 ⑽重® %以上，且前述含藥 層中所含可塑劑之量較佳為前述. 々月J迷3樂層之2〜25重量0/〇。 若含藥層中所含K值為7〇以卜从取 乂上的聚乙烯吡咯烷酮及可 塑劑量落於上述範圍内，則不僅 、 有效防止含藥層破裂 或破損’且可以有效防止含荦居 身 杀層仗口服藥劑邊緣部滲出。 又，當含藥層含有可塑劑時，含薙 3桌層中所含K值為70以上 的聚乙烯吡咯烷酮量上限值為·^ 值马100重量％減去含藥層所含藥 物與可塑劑最小含量所得到的值。 本發明之口服樂劑中，前被擁 引逆機：此性層為水膨潤性凝膠 形成層，且前述水膨潤性凝豚带士、麻^ 焚修形成層較佳為設於前述口服 藥劑之最外層。 2192-6956-PF；Chiumeow 7 200533386 此處’ 「最外層」係指當對患者等之口腔投予口服藥 劑時，構成口服藥劑外面的層。故，「最外層」不但包含 在投予前構成口服藥劑外面之層，尚包含於患者口腔内時 構成口服藥劑外面之層。例如，即使於水膨潤性凝膠形成 層的外層設置有別的層’當該外層於患者口腔内因為唾液 等水分而分解或溶解後’在患者口腔内水膨潤性凝膠形成 層仍然構成口服藥劑的外面，故水膨潤性凝膠形成芦仍然 是口服藥劑的最外層。 設於口服藥劑最外層之水膨潤性凝膠形成層會在串者 口腔内由於唾液等水分而膨潤凝膠化，使口服藥劑成為具 有容易吞服大小、形狀、彈力、黏度之劑形。藉此，患者 在服用口服藥劑上會變得容易。且由於口服藥劑堵塞於患 者氣管的危險性下降，即使是老人或嬰幼兒也可安全的月= 用。又，對於唾液少無法使水膨m生凝膠形成層充分膨潤 形成凝膠的患I，只要與少量的水一起服用或在投服前先 广泡於水巾gp可發揮同樣的效果。此時，所需的水量遠 少於服該劑、膠囊等固形製劑時所需的水量。 、 又’《X於口服藥劑最外層之水膨潤性凝膠形成層會在 患者口腔内由於唾液笼士八 從等水刀而膨潤凝膠化，可遮蔽含藥 所含藥物之味道(例如苦味、溫味)或臭味。 θ 又，本發明之口服藥劑中，前述機能性層為水膨潤性 凝膠形成層，且水膨利W J ^ 述含藥層上。性嘁膠形成層較佳為直接積層於前 若水膨潤性凝| 形成層直接積層於含藥層 上，則當水 21.92 - 6956-PF; Chiumeov^ 8 200533386 膨潤性凝膠形成層凝膠化時，含藥層中所含聚乙烯吡咯烷 酮會與水膨潤性凝膠形成層中所含水膨潤性凝膠形成劑發 生父互作用。此交互作用當含藥層中所含聚乙烯吡咯烷酮 之κ值愈大時效果愈強，形成之凝膠強度愈大。亦即，若 水恥潤性旋膠形成層直接積層於含藥層上，會較水膨潤性 政膠形成層單獨凝膠化時形成凝膠強度更強的凝膠。由於 本發明之口服藥劑中，含藥層中所含聚乙烯吡咯烷酮之κ 值為70以上，故可以形成凝膠強度夠大的凝膠。藉此，可 提同旋膠對藥物味道、臭味之遮蔽作用。再者，可以提高 口服藥劑之吞服容易性、服用容易性以及安全性。該等效 果在含藥層中所含聚乙烯吡咯烷酮之Κ值為90以上時更為 顯著。 本發明之口服藥劑中，前述水膨潤性凝膠形成層所含 水膨潤性凝膠形成劑較佳為交聯化丙烯酸。 右水膨潤性凝膠形成層所含水膨潤性凝膠形成劑為交 聯化丙烯酸，可藉由與κ值7〇以上以聚乙烯吡咯烷酮組合 而提而凝膠強度，並提高凝膠對藥物味道、臭味之遮蔽作 用。且，可以提高口服藥劑之吞服容易性、服用容易性以 及安全性。 【實施方式】 (據以實施發明之最佳形態） 以下，詳細說明本發明。 本發明之口服藥劑之一實施形態如第1圖所示。 2192-6956-PF；Chiumeow 9 200533386 如第1 (a)及l (b)圖所示，本實施形態之口服藥劑 具有含藥層11 a、直接積層於含藥層丨丨a下側之水膨潤性凝 膠形成層12a、直接積層於含藥層Ua上側之水膨潤性凝膠 形成層1 2b ’並保持在支持基材1 2之上。 口服藥劑la較佳為膜狀製劑（片狀製劑）。若口服藥劑 la為膜狀製劑，由於可降低製劑中之水分含量，與含有多 s水分之凝膠狀製劑相比，本發明口服藥劑中含藥層工h 所含藥物（特別是易水解的藥物）安定性較高。再者，不僅 製劑處理較為容易且可減低製劑包裝成本。 含藥層11a為含有欲投予藥物之層。 :樂s 118之厚度可在能口服的範圍内適當調整。若 口服藥劑la為膜狀製劑時，含藥層Ua之厚度較佳為 β m又以10〜200#m為佳。若含藥層11a之厚^ 不滿〇·ι〜則復難以高精確度成膜化（亦即，含藥層^ 的含藥量會發生不均），另一方面，若含藥層lla之厚度 丨超過二？〇“，則膜的彈力會變大，服用會有困難。 :藥層lla中含有[值70以上之聚乙烯吡咯烷網以作 為使樂物以所欲狀態保持 冰人— 1了々、s樂層11 a之基劑。藉此，即 筚；”广所含可塑劑之量為不會使含藥層lla從口服 二1 :a邊緣渗出之量(通常，為含藥層ua…量%以 下）’也可以防止令 ^ ”曰a之破裂或破損。若口服藥劑la Γ:含:：，含藥層^ 值7°以上之聚乙烯吡咯烷酮作為基劑，可以 3桌層lla破裂或破損。 /Chiumeow

2192-6956-PP 10 200533386 K值7 0以上之聚乙烯吡咯烷酮具有賦形劑、安定劑 結合劑等作用。 含藥層11a中含有之聚乙烯吡咯烷ig其κ值較佳為 以上，更佳為8 0以上。 K值為高分子溶液之固有黏度，亦稱為非肯恰κ價。 Κ值可由下式求得。

In 7? r={75K2/(l + l. 5KC) + K}x C

[式中，r表示相對黏度，C表示溶質濃度（％(w/v))。] 含藥層11a中可以僅含有K值70以上之聚乙烯π比π各燒 酮作為基劑，亦可含有其他基劑。其他基劑例如有，結晶 纖維素、羧基甲基纖維素、羥基丙基纖維素、羥基丙基曱 基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、乙酸纖維素、纖維 素乙酸酯鄰苯二甲酸酯、羥基丙基曱基纖維素鄰苯二甲酸 酯、羥基丙基曱基纖維素乙酸酯琥珀酸酯、羧基甲基乙基

纖維素等纖維素及其衍生物或該等在藥學上可容許之鹽 (例如鈉鹽）；α -澱粉、氧化澱粉、羧基甲基澱粉鈉、羥基 丙基澱粉、糊精、葡聚糖等澱粉及該等之衍生物；白糖、 麥芽糖、乳糖、葡萄糖、果糠、普魯蘭聚糖、咕噸膠、環 糊精等糖類；木糠醇、甘露醇、山梨糖醇等糠醇；甲基丙 烯酸二甲基胺基乙酯·甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸· 丙烯酸乙酯共聚物、曱基丙烯酸·甲基丙烯酸甲酯共聚物、 甲基丙烯酸乙酯·曱基丙烯酸氯化三甲基銨共聚物、甲基 丙烯酸二甲基胺基乙酯·甲基丙烯酸氯化甲酯共聚物、曱 基丙烯酸·曱基丙烯酸氯化乙酯共聚物等丙烯酸衍生物； 11 2192-6956-PF；Chiumeow 200533386 蟲膠，聚乙稀基乙酸二乙基胺基乙酸酯；聚乙酸乙稀g旨； 聚乙烯醇；K值不滿70之聚乙烯D比嘻烧酮；乙酸乙烯酯一 乙烯基吡咯烷酮共聚物；阿拉伯膠、西黃耆膠等天然膠類； 幾丁質、幾丁聚糖等聚葡萄糖胺類；明膠、酪蛋白、黃豆 蛋白等蛋白質；氧化鈦；磷酸一氫鈣；碳酸鈣；滑石；硬 脂酸鹽；石夕酸銘酸鎮；石夕酸鎂；石夕酸酐等，可以依添加目 的，選擇使用該等之中1種或2種以上。 其他基劑較為使用羥基丙基纖維素或羥基丙基甲基纖 籲維素鄰苯二甲酸酯。該等的成膜性良好，對於使含藥層Ua 形成膜狀為有用的。 含藥層11a中所含有K值70以上之聚乙烯吡咯烷酮量 可依其他基劑之量適當調整，通常為含藥層11&之3〇重量 %以上，較佳為35重量％以上，更佳為4〇重量％以上。若κ 值70以上之聚乙烯吡咯烷酮量不滿3〇重量％，若含藥層ιι& 所含可塑劑量不為不會使含藥層lla從口服藥劑ia邊緣滲 籲出的量時（通常為含藥層lla之25重量％以上），則無法防 止含藥層lla破裂或破損。 含藥層lla中所含基劑之總量為可以形成含藥層 之量，可依基劑種類作適當調整，通常為含藥層Ua之3〇 佳為70重量％以上。 1 a形成會不佳。又， 含藥層11 a所含藥物 重量％以上，較佳為6〇重量％以上，更 右基劑總含1不滿30重量％，含藥層1 基劑總含量之上限值為100重量％減去 最小含量之值（若含藥層lla含有可塑劑時，為1〇〇重量％ 減去含藥層lla所含藥物及可塑劑最小含量得到之值），可 2192-6956-PF;Chiumeow 12 200533386 依藥物種類、$翻 ， J背彳種類等作適當設定。例如，當藥物 最小含量為含攀展,, 漭層11a之〇· 01重量％時，基劑之總含量 限值為含藥層η π i a之9 9 · 9 9重量％。又，若藥物及可塑劑之 最小含量分別為人t & 馬各樂層11a之〇· 〇1重量％及2重量％時，美 劑之總含量上限姑&人_ &值為含樂層lla之97·99重量％。 為了使含"敏 糸層具有適度柔軟性並容易加工為含藥厣 11a、防止含藥爲 '、曰Ua破裂或破損，含藥層na可以含有可 塑劑。可塑劑例如有， 有甘油、丙二醇、甘油三乙酸酯、聚 乙一醇、山梨糠、— %姊本一甲酸二乙酯、檸檬酸三乙酯、 月桂酉文、庶糠等，可從 〇專之中選用1種或2種。含華& Ua中所含可塑劑之量可依含藥層n ： 上之聚乙烯吡，各烷 有反值70以 重量％，較佳^2 ^ 為含藥層113之 塑劑含量超二二 更佳為6〜17重量%。若可 里超過25重量％，則含蘂 緣部滲出，而若不滿2重、 會從口服藥劑13邊 用。 不滿2重！ %，則無法充分發揮可塑劑的作

若含藥層11a含有可塑劑，則當含 值7〇以上之聚乙術院綱 声:1”所含有K l· Β ^ Μ Μ 1 1〜人 采增11&之3〇重量％以 上且3桌層lla所含可塑劑量為含 時，不僅可以有效防止含筚声”曰3之2〜25重量％ β双防止3条層Ua 效防止含藥層Ua從π服藥劑/次破知，且可以有 A 3之邊緣部滲屮 S藥層11a中所含藥物為欲對 —— 要是可以口服的藥物即可， " 又予之藥物，只 +特別限定。可η 例如有，作用於中樞神經〜 服的藥物， 、’藥物，如異戊巴比妥 2192-6956-PF；Chiumeow 200533386

(Amobarbital)、舒樂安定（estazolam)、安吉平疑 (Triazolam)、硝烯泮（nitrazepam)、戊巴比妥 (Pentobarbital)等安眠藥；阿米替林（Amitriptyline)、 米帕明（Imipramine)、°惡ϋ坐他（Oxazolam)、 氯氮卓 (chlordiazepoxide)、氯丙嗪（chlorpromazine)、二氮平 (diazepam)、舒必利（sulpiride)、氟派 σ定醇（haloperidol) 等抗憂鬱藥；苯海索（trihexyphenidyl)、左旋多巴 (levopoda)等抗帕金森藥；阿司匹靈、異丙基安替皮林、 口弓丨D朵美辛（indomethacin)、二克氯吩納、邁菲那密酸 (mefenamic acid)、鏈激酶、鏈道酶（Streptodonase)、舍 雷肽酶（Serrapeptase)、鏈黴蛋白酶（Pronase)等止痛藥及 消炎藥；ATP、長春乙酯（vinpocetine)等中樞神經代謝賦 活藥；作用於呼吸系之藥物例如有，羧甲基半胱胺酸、鹽 酸溴克辛（prohexine)等去痰藥；鹽酸氮卓斯汀 (azelastine)、苯唑咪嗪（oxatomide)、苯鹼 (theophy 11 ine)、硫酸特布他林（Terbutal ine)、曲尼司特 (tranilast)、美咳清（procaterol hydrochloride)、富馬 酸酮替芬（ke tot i fen)等抗氣喘藥；作用於循環系之藥物例 如有，氨茶鹼（aminophy 11 ine)、洋地黃毒苷（Digi toxin)、 毛地黃（Digoxin)等強心劑；阿嗎靈（Ajmaline)、雙異丙吡 胺（Disopyramide)、鹽酸普魯卡因醯胺、鹽酸美烯律 (Mexiletine)等抗心律不整藥；亞硝酸戊酯、鹽酸烯丙洛 爾（Alprenolol)、石肖酸異山梨酉旨、尼可地樂（Nicorandil)、 安心嗣（oxyfeddrine)、雙♦達莫（Dipyridamole)、鹽酸地 2192-6956-PF;Chiumeow 14 200533386 wi 拉卓（d i 1 azep)、鹽酸地爾硫卓（d i 11 i azem )、石肖酸甘油、 硝苯地平（Ni f edipine)、鹽酸維拉帕米（Verapami 1)等抗狹 心症藥；血管舒缓素（Kallidinogenase)等末梢血管擴張 藥；阿替洛爾（atenolol)、可普妥（Captopril)、鹽酸克氯 尼定（clonidine)、酒石酸美托普洛（metoprolol)、螺内g旨 (spironolactone)、氨苯蝶。定（triamterene)、三氯甲苯噻 (trichlormethiazide)、尼卡地平（nicardipine)、鹽酸海 卓拉胼 （hydralazine) 、氫 氯苯噻 _ (hydrochlorothiazide)、鹽酸派η坐嗪（prazosin)、弗稀邁 (Furosemide)、鹽酸普奈洛爾（propranolol)、馬來酸恩納 普利（enalapril)、曱基多巴、鹽酸拉貝洛爾（iabetal〇i)、 蛇根鹼（reserpine)等抗高血壓藥；降固醇酸 (clof ibrate)、糊精硫酸、利可脈（nicom〇i)、百脂喜安 (Niceri trol)等抗動脈硬化藥；血液及造血作用藥，例如 有’腎上腺色腙石黃酸納、妥内散酸（tranexamic acid)等 _血藥；鹽酸梯可匹定（ticlopidine)、殺鼠靈鉀等抗血榕 藥；硫酸鐵等貧血治療藥；作用於消化系之藥物例如有， 甘菊藍（azulene)、阿帝歐沙（音譯aldioxal)、烯咪替丫 (cimetidine)、鹽酸雷尼替丁（ranitidine)、法莫替了 (famotidine)、替普瑞酮（tepren〇ne)、瑞巴匹特 (rebamipide)等抗潰瘍藥；多潘立酮（d〇mperid〇ne)、美多 普胺（metoclopramide)等止吐劑；番瀉苷（senn〇side)等瀉 藥；消化酵素製劑；甘草、肝臟萃取物製劑等肝病治療藥； 作用於代謝疾病之藥物例如有，袼列本麻 2192-6 95 6-PF;Chiumeow 15 200533386 (glibenclamide)、氯石黃丙脲（chl〇rpropamidie)、甲苯磺 醯丁脲（tolbutamide)等抗糖尿病藥；別嗓醇 (al lopurinol)、秋水仙素等痛風治療藥；眼科藥物如乙醯 偶氮胺（acetazolamide);耳鼻科藥物如鹽酸二地芬尼多 (difenidol)、倍他司汀甲磺酸鹽（betahistine meSylate) 等抗暈眩藥；化療藥及抗生素有例如，異於胼 (isoniazid)、鹽酸乙胺丁醇（ethambutol)、氧氟沙星 (ofloxacin)、硬脂酸紅黴素、頭孢克洛（cefacl〇r)、諾氟 鲁沙星（norfloxacirO、磷黴素鈣、鹽酸米諾環素 (minocycline)、利福平（rifampicin)、洛奇他黴素；抗惡 性腫瘤藥有’環磷醯胺（CyCl〇ph〇phamide)、喃氟π定 (tegafur)等，免疫抑制藥有硫唾嗓呤（azafhioprine)等； 荷爾蒙類及内分泌治療藥如黃體素、唾腺激素、甲巯咪唑 (thiamazole)、潑尼松龍（prednis〇i〇ne)、倍他米松 (betamethasone)、二埃甲狀腺胺酸（ii〇thyronine)、左旋 籲甲狀腺素（levothyroxine)等；活體内活性物質（autocoid) 有’富馬酸氯麻薩汀（clemastin)、D-馬來酸氯苯胺等抗組 織胺藥；阿發骨化醇（Alfacalcid〇1)、輔酶微 BiKcobamamide)、菸鹼酸生育醇酯、梅科帕明（音譯 mecopalamine)等維生素等，可以依治療或預防等目的，選 擇使用1種或2種以上。 含藥層11 a所含藥物之量不特別限定，可依藥物的種 類適當調整，通常為含藥層丨la之7〇重量％以下，較佳為 40重量％以下’更佳為3〇重量％以下。若含藥量超過7〇重 2192-6956-PF/Chiumeow i g 200533386 s % ’則當口服藥劑1 a製成膜狀製劑時，膜強度會下降。 又，含藥層之下限值可依含藥層Ua巾戶斤含藥物的種類適 當設定’通常為〇·〇1重量％左右。 、 含藥層11a可以含有投予量為微量至大量之廣泛種類 的藥物。此處，投予量為微量意指】次投予量為lmg以下， 投予ϊ為大量意指1次投予量為3〇〇mg以上。 若口服藥劑la為膜狀製劑時，含藥層Ua中可以含有 投服量極微之藥物以至於投服量大之藥物等廣泛種類之藥 物，或者可以含有容易導致膜強度下降之不溶性、大體積 的藥物。其原因為，由於含藥層i la、水膨潤性凝膠形成層 1 2a、水膨潤性凝膠形成層〗2b係分別成層，故即使增加含 藥層11a之含藥層使含藥層Ua之膜強度下降，也會由於 水膨潤性凝膠形成層賦予之成膜性而能維持膜狀製劑整體 的強度。 _ 水膨潤性凝膠形成層丨2a及1 2b含有水膨潤性凝膠形 _成劑，為可藉水分而膨潤形成凝膠之層。 水膨潤性凝膠形成層〗2a水膨潤性凝膠形成層丨2b之 厚度可在可口服的範圍内適當調整，若口服藥劑la為膜狀 製劑時’水膨潤性凝膠形成層i 2a、水膨潤性凝膠形成層 12b之厚度較佳為1〇〜1〇〇〇# m，又以2〇〜5〇〇# ^更佳。若 水膨潤性凝膠形成層12a、水膨潤性凝膠形成層12b之厚度 之厚度不滿1 〇 # m，凝膠之形成會不充分，使以水膨潤性凝 勝形成層1 2 a、水膨潤性凝膠形成層1 2 b遮蔽藥物味道、臭 味的作用不充分，而若水膨潤性凝膠形成層12a、水膨潤性 2192^6956>PF；Chiumeow 17 200533386 凝膠形成層12b的厚度超過1 0 0 0 # m，則對患者等 行投服時，無法僅以唾液使其充分膨潤形成凝膠 上會變得困難。 水膨潤性凝膠形成層丨2a、水膨潤性凝勝形 中所含之水膨潤性凝膠形成劑只要可藉水分而膨 膠即可，其種類不特別限定，可為交聯者亦可為沐 水膨满性凝膠形成劑例如有，緩基乙烯基聚 粉及其衍生物、瓊脂、藻酸、阿拉伯半乳糖、半 •聚糖、纖維素以及其衍生物、鹿角菜膠、糊精、西 明膠、果膠、透明質酸、吉蘭膠 '膠原蛋白、酪 嘲膠等，可從該等中選擇1種或2種以上。 水膨潤性凝膠形成層丨2a水膨潤性凝膠形成 所含水膨潤性凝膠形成劑之中，較佳為交聯化緩 聚合物，又交聯化聚丙烯酸為特佳。交聯化聚丙 對膜开> 成劑之成膜能力產生不利影響，在膨潤時 _良好的凝膠強度。此外，交聯化聚丙烯酸在凝膠 與含藥層11a所含κ值70以上之聚乙烯吡咯烷 用’而可形成凝膠強度大的凝膠。 交聯化可以依交聯分子的種類選擇交聯劑以 丙烯酸之交聯劑例如可使用多價金屬化合物。該 屬化合物之具體例例如有，氣化鈣、氯化鎮、氯 酸銘、鉀明礬、氯化鐵明礬、鋁明礬、硫酸鐵、負 石夕酸紹、碟酸铭、檸檬酸鐵、氧化鎮、氧化飼、 硫酸鋅等。該等之中，若使用3價之金屬化合物 2192-6956-PF；Chiumeow 18 之口腔進 ’在服用 成層12b 潤形成凝 :交聯者。 合物、殿 乳糖甘露 7黃耆膠、 蛋白、咕 層12b中 基乙烯基 浠酸不會 可以展現 形成時會 _交互作 進行。聚 種多價金 化紹、硫 *氧化链、 氧化鋅、 ’則聚丙 200533386 烯酸之交聯化度會上升，當交聯化聚丙烯酸與κ值為7〇以 上之聚乙烯吡咯烷酮發生交互作用時，會形成凝膠強度大 的凝膠。 水膨潤性凝膠形成層1 2 a、水膨潤性凝膠形成層i 2 b 中所含水膨潤性凝膠形成劑之量可依水膨潤性凝膠形成劑 種類適當調節，較佳為水膨潤性凝膠形成層之i 5〜7〇重量％。 若口服藥劑1 a為膜狀製劑時，由於必需使水膨潤性凝 膠形成層12a、水膨潤性凝膠形成層12b成為膜狀，較佳為 鲁在水膨潤性凝膠形成層1 2 a、水膨潤性凝膠形成層1 2 b中含 有成膜劑以提高水膨潤性凝膠形成層1 2a、水膨潤性凝膠形 成層12b之成膜性。 成膜劑只要具有成膜能力即可，其種類不特別限定。 成膜劑之具體例例如有’聚乙浠醇、聚乙烯吼σ各烧酮、聚 乙酸乙烯酯、鄰苯二甲酸聚乙酸乙烯酯、羥基烷基纖維素 (例如，羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、羥基曱基 籲纖維素、羥基乙基纖維素）、烷基纖維素（例如，甲基纖維 素、乙基纖維素）、羧基烷基纖維素（例如，羥基甲基纖維 素）、（甲基）丙烯酸及其S旨、咕噸膠、鹿角菜膠、藻酸等。 水膨濁性凝膠形成層1 2a、水膨潤性凝膠形成層1 2b 中所含成膜劑之量可依成膜劑的種類適當調整，較佳為水 膨潤性凝膠形成層12a、水膨潤性凝膠形成層12b之3〇〜85 重量％。 水膨潤性凝膠形成層l2a、水膨潤性凝膠形成層i2b 中所含成膜劑較佳為水溶性。若成膜劑為水溶性，則水分 2192-6956-PF；Chiumeow 工9 200533386 谷易0入水恥潤性凝膠形成層1 2 a、水膨潤性凝膠形成厣 1 2b中，可以在口腔内迅速的使水膨潤性凝膠形成層1 、 水膨潤性凝膠形成層丨2b膨潤及形成凝膠。 水溶性之成膜劑例如有，聚乙烯醇；羥基丙基纖維素、 I工基丙基甲基纖維素、甲基纖維素等羥基燒基纖維素；聚 乙烯吡咯烷酮；咕噸膠；鹿角菜膠；藻酸等。 為了賦予水膨潤性凝膠形成層適當的柔軟性，可於水 •膨潤性减膠形成層i 2a、水膨潤性凝膠形成層⑽中含有可 塑劑。可塑劑例如有，丙二醇、聚乙二醇、甘油、山梨糖 醇、甘油三乙酸醋、鄰苯二甲酸二乙酉旨、择樣酸三乙酉旨、 月桂酸：嚴糖等，可從該等中選用1種或2種以上。 水恥潤性凝膠形成層i 2a、水膨潤性凝膠形成層1 ,、ϋ 3有用於遮蔽藥物味道或氣味的遮蔽劑。藉由使水

中選用1種或2種以上 成層1 2a、水膨潤性凝膠形成層1 2b 成膜劑時，該等成膜劑亦具有遮蔽 丨遮蔽作用之成膜劑較佳，同樣地，

-6956-Pp；chiume〇w 20 200533386 使用具有遮蔽作用之水膨潤性凝膠形成劑較佳。 水膨潤性凝膠形成層12a、水膨潤性凝膠形成層12b 中，亦可含有羥基苯甲酸甲酯及羥基苯甲酸丙酯等防腐 劑；食用色澱著色劑等著色劑。 由於將添加物混入水膨潤性凝膠形成層丨2a、水膨潤性 凝膠形成層12b —般會使水膨潤性凝膠形成層12a、水膨潤 性凝膠形成層12b強度下降，故會造成水份容易滲入水膨 潤性凝膠形成層1 2a、水膨潤性凝膠形成層丨2b，藉由滲入 鲁水膨潤性凝膠形成層1 2a、水膨潤性凝膠形成層丨2b之水分 可使水膨潤性凝膠形成劑之膨潤及凝膠形成變得容易。 如弟1(a)及（b)圖所示，口服藥劑ia中，含藥層 之上表面及下表面分別積層有水膨潤性凝膠形成層丨2 a、水 膨潤性凝膠形成層12b。故，對患者口腔投予口服藥劑la 時’水膨潤性凝膠形成層12a、水膨潤性凝膠形成層i2b 會由於唾液等水分而膨潤凝膠化，形成含藥層lla被凝膠 _覆蓋的狀態，可遮蔽含藥層Ua所含藥物之味道、臭味。 特別是，如第1(a)及（b)圖所示，含藥層lla之整個上表面 及整個下表面分別積層有水膨潤性凝膠形成層丨2a、水膨潤 性凝膠形成層12b，故為含藥層lla幾乎全部被凝膠覆蓋的 狀態，可以有效遮蔽含藥層11 a所含藥物之味道、臭味等。 如第1(a)及（b)圖所示，於口服藥劑的最外層設有 水膨潤性凝膠形成層1 2a、水膨潤性凝膠形成層丨2b。故， 若水膨潤性凝膠形成層1 2 a、水膨潤性凝膠形成層1 2 b凝膠 化時，可使口服藥劑la成為具有容易吞服的大小、彈力、 2192 -6 9 5 6-PF;Chiumeow 200533386 黏度之劑形，會使口服藥劑1 a變得容易服用。且由於口服 藥劑1 a堵塞於患者氣管的危險性下降，即使是老人或嬰幼 兒也可安全的服用。又，對於唾液少無法使水膨潤性凝膠 形成層1 2a及1 2b充分膨潤形成凝膠的患者，只要與少量 的水一起服用或在投服前先浸泡於水中，即可發揮同樣的 效果。此時，所需的水量遠少於服用錠劑、膠囊等固形製 劑時所需的水量。 如第1(a)及（b)圖所示，於口服藥劑ia中，水膨潤性 參凝膠形成層12a、水膨潤性凝膠形成層12b係直接積層於含 藥層11 a上。藉由使口服藥劑1 a為此構成，水膨潤性凝膠 形成層1 2a、水膨潤性凝膠形成層1 2b在凝膠化形成凝膠 時’當（1 )含藥層所含聚乙烯吡咯烷酮之K值7 〇以上，特 別是90以上時，凝膠強度會顯著增大、（2)水膨潤性凝膠 形成層12a、水膨潤性凝膠形成層12b中所含聚丙稀酸之交 聯劑與其為2價金屬化合物時比較，3價金屬化合物時凝膠 春強度會顯著變大、（3)藉由含藥層lla所含聚乙烯粃咯烷酮 與水膨潤性凝膠形成層12a、水膨潤性凝膠形成層12b内含 有之水膨潤性凝膠形成劑之交互作用，凝膠強度較單獨口 有水膨潤性凝膠形成層1 2 a、水膨潤性凝膠形成声1 2 b顯著 變大。藉由提高凝膠強度，不僅能提高凝膠對藥物味道、 臭味之遮蔽作用’且可以提高口服藥劑1&之吞服容易性、 服用容易性及安全性。 口服藥劑1 a例如可依如下第1方法及第2方法製迭。 [弟1方法] 2192-6956-PF；Chiumeow 22 200533386 &於塑勝膜、硬紙板等支持基材2上，塗佈或喷霧含有 欠月//門性减膠形成劑及成膜劑之懸浮液（溶劑例如為精製 水）後，乾燥以形成水膨潤性凝膠形成層丨2b。接著，於水 膨潤性凝膠糊12b上侧，塗佈或嗔霧含有藥物及賦形 劑、結合劑、崩散劑等添加劑的懸浮液（溶劑為例如乙醇） 後，乾燥以形成含藥層lla。其次，於含藥層iia之上側， 塗佈或喷霧含有水膨潤性凝膠形成劑及成膜劑之懸浮液 (洛劑例如為精製水）後，乾燥以形成水膨潤性凝膠形成層 • 12a。藉此，製造於支持基材上依序積層有水膨潤性凝膠形 成層12b、含藥層Ua、水膨潤性凝膠形成層12a之積層體， 並將該積層體藉打片為圓形，以製造口服藥劑la。此時， 含藥層lla所含甘油之量即使為不使含藥層lu從口服藥 劑la邊緣部滲出之量，含藥層Ua也不會破裂或破損。本 實施形態可以將上述積層體打片為圓形，亦可打片為擴圓 形、多角形等任意形狀。 φ [第2方法] ^於塑膠膜、硬紙板等支持基材2上側形成水膨潤性凝 膠形成層12b’於水膨潤性凝膠形成層12b上侧形成含藥層 Ua，以製造依序積層有水膨潤性凝膠形成層i2b、含藥層 lla之中間體。以同樣方式，製造於支持基材2上側依序積 層有水膨潤性凝膠形成層12a、含藥層Ua之中間體。其 次，將2個中間體之含藥層丨la彼此熱融著。藉此製造依 序積層有水膨潤性凝膠形成層1 2b、含藥層丨丨a、水膨潤性 凝膠形成層12a之積層體，並將該積層體藉打片為圓形， 2192-6956-PF；Chiumeow 23 200533386 以製造口服藥劑1 a。此時，含攀屛n ,士人— 才S条層lla所含甘油之量即使 為不使έ樂層11 a從口服攀添丨 服# d 1 a邊緣部滲出之量，含藥層 1 U也不會破裂或破損。又， ^ 由於2個中間體之含藥層lla 為G以上的聚乙«钱酮為熱可塑性高分子， 故含藥層lla可以彼此熱融著。本實施形態可以將上述積 層體打片！圓形’亦可打片為橢圓形、多角形等任意形狀。 口服樂劑1 a所具有之機倉隹姓展炎 或丨生層為水膨潤性凝膠形成 層，但本發明口服藥劑所且有施 J八韦之钱此性層不限定為水膨潤 性凝膠形成層。 性層例如有設於層間 之間、含藥層與含藥 水膨潤性凝膠形成層以外之機能 (例如，含藥層與水膨潤性凝膠形成層 層之間、水膨潤性凝膠形成層或含藥層與支持基材之間）之 接著劑層。

接著劑層所含有之接著劑只要為藥學上可容許者即 可，不特別限定，可於含有溶 劑例如有，羧基乙烯聚合物、 藥學上可容許的非毒性鹽、丙 許的鹽、羧基甲基纖維素及鈉 普魯蘭聚糖、聚乙烯吡咯烷酮 膠、西黃耆膠、藻酸、阿拉伯 或其藥學上可容許的鹽等，可 劑狀態下產生接著性之接著 1丙烯酸鈉等聚丙烯酸或其 烯酸共聚物或其藥學上可容 鹽等親水性纖維素衍生物、 、刺梧桐樹膠、果膠、咕噸 膠、酸性多糖類或其衍生物 由於加熱而產生接著性之接 著劑（亦即’可熱融著）例如有’乙酸乙烯酯、聚乙烯哏哈 烧酮等均聚物、乙酸乙烯酯與乙烯基吡咯烷酮之共聚物等。 其他機能性層例如有用以調整膜厚之層。若本發明之 2192-6956-PF;Chiumeow 24 200533386 藉由設置機能性層 處理容易性。 增加膜厚，可 口服藥劑為膜狀製劑時， 以改善本發明口服藥劑之 口服藥齊丨la中’水膨潤性 積 藥層上’但水膨潤性凝膠形成… n ^ „ 成層亦可透過其他機能性層（中 間層）積層於含藥層上 口服藥劑1 a中， 水膨潤性凝膠形成層 層數不特別限定。 在含藥層之上側與下側分別具有丨個 ，但本發明口服藥劑所具有之機能性 ，第2圖表示本發明口服藥劑具有i個機能性層的一實 施形態。如第2圖所示，口服藥劑lb具有含藥層i 及直 接積層於含藥層lla之下側的水膨潤性凝膠形成層心。當 投予口服藥劑lb日夺，如第3圖所示’藉由將口服藥劑丄匕 弓曲可以使含樂層11 a之上側與下側被水膨潤性凝膠形 成層12a所覆蓋，故可以與口服藥劑la(於含藥層之上 侧及下側分別積層有水膨潤性凝膠形成層丨2a及丨2b)得到 同樣的效果。 第4圖表示本發明口服藥劑具有積層於含藥層上側之 複數機能性層，以及積層於含藥層下側之複數機能性層的 一實施形態。如第4圖所示，口服藥劑1 c具有含藥層11 a、 直接積層於含藥層11 a之下側的水膨潤性凝膠形成層 12a、透過中間層i3a積層於水膨潤性凝膠形成層1 2a之下 側的水膨潤性凝膠形成層12c、直接積層於含藥層lla之上 側的水膨潤性凝膠形成層1 2b，及透過中間層1 3b積層於水 膨潤性凝膠形成層1 2b之上側的水膨潤性凝膠形成層 2192-6956-PF/Chiumeow 25 200533386 1 2 d。口服藥齋I 1 ^ C中，直接積層於含藥層Ua 凝Γ:成：/2:…要與遮蔽含藥層-中所含藥物 二二：未4有關，而位於口服藥劑最外層之水膨潤 性凝膠形成層】2c及】2d則主 文/、口服樂劑1 c之吞服容易 性、服用谷易性及安全性有關。 口服藥劑la中，如第5圖张一 ^ , H所不，亦可將含藥層11a， 及Ha 並列以形成1個含藥層Ua。 口服藥劑1 a具有1個含藥層 卞f 彳一本發明口服筚劍所具 •有之含藥層數不特别限定。 服樂j所/、 若本發明口服藥劑具有複數 ^^ a ^ ”士^1姓&上 果增日守’含藥層彼此可 以直接積層或是透過中間層積層。 第6圖表示本發明口服薤 护能。如笛邮 具有2個含藥層的一實施 Λ弟圖所示’口服藥劑η具有2個含藥層lla及 11 b (係透過中間層丨3 c積層）、 ” & Μ 欠恥潤性凝膠形成層12a(直 接積層於含樂層11 a之下側）、 a ,, 膨潤性凝膠形成層12b(直 丨接積層於含樂層11 a之上側）。 弟 7圖表不本發明口卩υ驢 月口服樂劑具彳3個 一 形態。如第7圖所示，口服蕴十， 柰層#貝細 口服樂劑le具有3個含荜 lib及llc(透過中間層⑴及i 3、樂層 成層12a(直接積層於位在最下-二水膨潤性凝膠形 膨潤性凝膠形成層l2b(直接積3樂層11&之下側)、水 Uc之上側）。 接積層於位在最上側之含藥層 口服藥劑1 a為複數層積層 ，、 劑，但本發明之口服藥劑口要 平狀所構成之層狀藥 -要為層狀即可，可為任意形狀， 2192 -6 95 6-PF；Chiumeow 200533386 {，i 可為將扁平狀之層狀藥劑折疊之形狀（參考第3圖）。 口服藥劑la係保持在支持基材2之上，但亦可從支持

基材2剝下。又，位&一 4* U 保持在支持基材2上之口服藥劑1 a個數 為6個（參考第1圖）’但保持於支持基材2上之口服荜劑 h之個數不特別限定。 ^ [實施例] 以下依製造例及試驗例對本發明更詳細地說明。 (1)水膨潤性凝膠形成層形成液（塗佈液A)之調製 依表1所示組成，調製用以形成水膨潤性凝膠形成層 之：k佈液A。首先，取純水i40g，於其中加入鉀明蓉 約攪拌10分鐘使其完全溶解。接著，一面攪拌溶液，一面 對該洛液緩慢地添加聚丙烯酸（卡柏波魯974P(BF古德利 可）6 g ’攪拌約1小時使其完全溶解。接著，一面攪拌溶液， 面緩慢添加聚乙浠醇（夠塞諾魯EG-05T(曰本合成化 學））17g，於加熱至7(TC下攪拌約i小時使完全溶解。其 籲次’添加甘油（關東化學）2g，攪拌約5分鐘。 又，鉀明礬電離產生之銘離子會使聚丙烯酸交聯化， 交聯化聚丙烯酸具有作為水膨潤性凝膠形成劑之作用，聚 乙烯醇具有作為成膜劑之作用。 [表1] 配方G-1 聚乙婦醇 17g 聚 6g 鉀明礬 lg 甘油 2g 精製水 140g 21^2-6956-pp;Chiumeow 200533386 (2 )水膨潤性凝膠形成層之形成 將塗佈液A充分脫泡後，使用塗佈器，將缺口調整為 使乾燥後塗佈量為30g/m2，延展塗佈於單面經過矽酮樹脂 剝離處理之聚對苯二甲酸乙二醇酯膜（林得克（股）公司 製’製品名：SP-PET380 1 )之非矽酮樹脂剝離處理面，於80 °C乾燥1 〇分鐘，以形成水膨潤性凝膠形成層。 (3 )含藥層形成液（塗佈液B )之調製 依下表2所示組成，調製用以形成含藥層之塗佈液b。 _亦即，取乙醇17g或5Og，於其中添加胃潰瘍藥法莫替丁 及氧化鈦0· 2g，用均質機使其充分分散後，一面攪拌一 面於其中緩慢加入聚乙烯吡咯烷酮（PVP K-30或PVP K-90(皆為ISP曰本製）15g及甘油（關東化學）3g或8g，攪 拌約20分鐘使完全溶解。又，pvp κ —3〇之κ值為3〇，pvp K-90之K值為90。 [表2] 配方D-1 配方D-2 配方D-3 法莫替丁 7g 7g 7g PVP κ-30 15g PVP K-90 — 15g 氧化鈦 〇.2g 0.2g 0.2g 甘油 Γ 3g 8g 3g 乙醇 17g 17g 50g (4)含藥層之形成 將塗佈液B充分脫泡後，使用塗佈器，將缺口調整為 使乾燥後塗佈量為7〇g/m2，延展塗佈於上述水膨潤性凝膠 形成層上’於80°C乾燥約15分鐘以形成含藥層。又，若使 2192-6956-PF；Chiumeow 28 200533386 -方D-!以形成含藥層時，含藥 PVP-3。及甘油之量分 中所3去莫替丁、 %及約12重”。又 層之約28重量%、約6°重量 .„ ^ 。 右使用配方D-2以形成含藥層時， 樂層中所含法莫替丁、ρνρ_ θ 曰字，含 約Μ重量％、約50重量％及約26量％。又 3条層之 以形成含藥層時，含藥層中 用配方D〜3 夕旦v 曰甲所3法莫替丁、PVP-90及甘、丄 % 為含藥層之約28重量%'約60重量%及約12重量 • 2’製造於上述聚對苯…乙二醇醋膜上 = 凝膠形成層及含藥層之中間體。再與上述以

问樣方式製造其他的中間體。 ^ M (5 )藉由熱融著以製造口服藥劑 之人ί次’以1GG°C、邮心2、2秒的條件將含有中間體 之5樂層彼此熱融著。 藉此，製造積層體，該積層體於上述聚對苯二甲酸乙 醇醋臈上依序積層有水膨潤性凝膠形成層、含藥層及水 膨潤性凝膠形成層。 [試驗例1 ] 使用配方G-1作為塗佈液A、使用配方dh作為塗佈液 B，依製造例i製作積層體（比較品）。又，使用配方㈠作 為塗佈液A、使用配方D_3作為塗佈液β，依製造例ι製作 積層體（本發明品）。將積層體打片為直徑i5mm的圓形，以 製造口服藥劑，使隨機抽出之1〇位受試者以無配水的狀態 服用該口服藥劑。依以了 5段評價基準對凝膠化能力及藥 29 2192-6956-PP；Chiumeow 200533386 物味道遮蔽能力進行評價。 [凝膠化能及遮蔽能之評價義準] 1 ···本發明品較比較品差 2 ···本發明品較比較品稍差 3···本發明品與比較品相同 4 ···本發明品較比較品稍好 5 ···本發明品較比較品好 [表3] 評價項目 ---- ------- 函古士名 - X/-» 1 2 3— 4 5 6 7 Q 1 π 凝膠化能力 遮蔽能力 5 4 4 5 5 4 5 4 4 5 5 5 5 〇 5 4 Ό 5 5 丄U 5 4 平均 4· 8— 4.5 如表3所不，本發明品之凝膠化能力及藥物味道遮蔽 能力較比較品為佳。 [忒驗例2 ]破裂及破損發生率之評價試驗 使用配方G-1作為塗佈液A、使用配方D—丨作為塗佈液 B，依製造例1製作積層體（比較品）。又，使用配方^-丨作 為塗佈液A、使用配方D —2作為塗佈液β，依製造例丄製作 積層體（比較品2)。又，使用配方G-1作為塗佈液A、使用 配方D-3作為塗佈液b，依製造例1製作積層體（本發明 口口）°將積層體各以衝頭打孔1 〇次，求出含藥層之破裂、 破損發生率。其結果，比較例1之破裂、破損發生率為4 〇 0/〇， 比車父例2之破裂、破損發生率為〇 %，本發明品之比較例1 之破裂、破損發生率為〇%。 [試驗例3 ]保存時含藥層滲出之評價試驗 2192 - 6956 -PF; Chiuineow 30 200533386 與試驗例2以同樣方式絮、生

I绝比較1、比較品2及本私 明品，並以紹箔各別包梦播 X 谷別匕裝後，於5(rc之乾燥條件下保 個月，確認含藥層是否有 令毛生滲出的情況。其結果，比 品1之滲出發生率為0%，比 平又口 口/之參出發生率為1 〇 0 %， 本發明品之滲出發生率為〇%。 如試驗例2及試驗例3 d之結果所不，比較品〗（含声 所含甘油量係不會造成合鏟 ’、曰 ， 战s柰層滲出之量）雖然含藥層不會 滲出，但含藥層會發生 皮裂、破損。而，比較品2 (含藥層 所含甘油量為會造成含蘂 、 仏取s桌層滲出之量）雖然含藥層不會發 生破裂、破損，但是合蕴M a ' 疋3柰層會滲出。相對於此，本發明品（含 藥層所含甘油量為X I、皮丄、人_ ”、、不《 k成含樂層滲出之量）不僅含藥層 不會渗出’含藥層也不會發生破裂、破損。 [產業之可利用性] 依據本么日月’可以提供口服藥劑，其具有含藥層及機 月b f生層i即使合藥層戶斤含可塑劑之量為不會使含藥層從 口服藥劑邊緣部滲出之量，也可以防止含藥層破裂、破損。 【圖式簡單說明】 第1(a)圖為本發明口服藥劑之一實施形態的平面圖， 第1(b)圖為該實施形態之剖面圖。 第2圖為本發明另—實施形態之剖面圖。 第3圖為第2圖所示口服藥劑投服時狀態之剖面圖。 第4圖為本發明之口服藥劑另一實施形態之剖面圖。 2192 一 6956 - pF;Cliiumeow 31 200533386 ψ 第5圖為本發明之口服藥劑另一實施形態之剖面圖。 第6圖為本發明之口服藥劑另一實施形態之剖面圖。 第7圖為本發明之口服藥劑另一實施形態之剖面圖。 【主要元件符號說明】 1 a、1 b、1 c、1 d、1 e 〜口月艮藥劑； 2〜支持基材； 11a、11a’ 、11a’ ’ 、11 b、11 c〜含藥層； 12a、12b、12c、1 2d〜水膨潤性凝膠形成層（機能性層）； 13a、13b〜中間層。

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Claims (1)

1. 200533386 十、申請專利範園： 1 · 一種口服藥劑，具有含藥層及機能性層，且含有κ 值為7 0以上之聚乙烯吡咯烷酮作為該含藥層之基劑。 2 ·如申請專利範圍第1項所述之口服藥劑，其係膜狀 製劑。 3·如申請專利範圍第1項或第2項所述之口服藥劑， 其中該含藥層中所含該聚乙烯吡咯烷酮之量為該含藥層之 30重量％以上，且該含藥層所含可塑劑之量為該含藥層之 鲁2〜25重量％。 4·如申請專利範圍第1項〜第3項任一項所述之口服藥 劑’其中該機能性層為水膨潤性凝膠形成層，且該水膨潤 性凝膠形成層係設於該口服藥劑最外層。 5·如申請專利範圍第i項〜第4項任一項所述之口服藥 劑’其中該機能性層為水膨潤性凝膠形成層，且該水膨潤 性凝膠形成層直接積層於該含藥層。 鲁 6 ·如申請專利範圍第5項所述之口服藥劑，其中該水 膨潤性凝膠形成層中所含水膨潤性凝膠形成劑為交聯化聚 丙烯酸。 2192-6956-PF；Chiumeow 33