TW200423963A - Hair growth agent and hair growth agent composition - Google Patents

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五、發明說明（1)一、 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於含有由柑橘科 所得萃取物且具有優異生髮、育 之育髮劑及育髮劑組成物，特別 領域被利用。 二、 【先前技術】 近年來，由於社會環境變化 原因，而對頭髮稀疏、掉髮、禿 又，此種趨勢因漸由中高年齡層 求闡明頭髮稀疏、掉髮、禿頭等 近，雖對生髮之機轉有甚多研究 許多配合各種生藥或藥劑之育髮 仁、銀杏、腰果等之萃取精之育 報、特開平2 - 4 8 5 1 4號公報）；或 (alloxantin)、氧化正吡啶、腺 育髮劑（特開昭6 4- 56608號公報 報、特開平2-20 44 06號公報）等 此等配合植物萃取物或生藥 頭髮稀疏、掉髮、禿頭發生原因 或預防有效，且能促進生髮或育 效果各人之間差異甚大，實際上 此’需求研發效果更高之新穎育 三、 【發明内容】 如上例所示，至今為止所提 云香屬植物之植物體萃取 髮作用之育髮劑。本發明 在外用醫藥品或化粧品等 弓丨起之壓力或飲食改變等 碩煩腦之人有增加趨勢。 向月少年齡層擴大，故需 之發生原因及機轉。最 仁不明之處尚多，因此有 劑市售。例如配合薏苡 髮劑（特公平卜1 34 5 1號公 配合維生素E、尿偶嘌呤 苷〜3 ’，5 ’ -環一磷酸酯之 、特開平1 - 2 6 1 3 2 1號公 〇 等之市售育髮劑，據云對 之頭皮屑、頭皮癢之改善 髮。但，其生髮或育髮之 殆無表現顯著效果。因 髮劑。 供 之育髮劑均配合各種

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第9頁 200423963 五、發明說明（2) 合物或植物萃 之育髮劑，就 膚引起皮膚炎 進生髮或育髮 性之生髮、育 分之育髮劑為 本發明者 髮、禿頭有效 發現柑橘科芸 且連續使用之 亦即，本 橘科芸香屬植 溶劑萃取之萃 屬植物萃取萃 髮劑組成物， 含有選自血液 營養劑等所構 配合本發 能夠提供一種 連續使用引起 劑。 取物、生藥等，但實際上幾無表現顯 算具有某種程度之效果，因副作用或 等而有甚難連續使用等缺點。因此， 效果優異’且具備充分足以連續使用 髮成分’提供以該生髮、育髮成分為 主要課題。 ~ 等鑑於上述課題，一再評估對頭髮稀 且安全性優良之天然植物由來萃取物 香屬植物之萃取物具有非常高之育髮 女全性亦無問題乃完成本發明。 發明係關於一種育髮劑，其特徵為含 物以例如疏水性溶劑、親水性溶劑、 取物。又，本發明係關於一種由柑橘 取物，製造方法。又，本發明係關於 其f徵為除含有芸香屬植物萃取物以 循環促進劑、殺菌劑、抗發炎劑、保 成群中之1種或2種以上藥效成分。 明之云香屬植物萃取物為有效成分之 具有優異生髮或育髮效果，且不發生 之皮膚P早礙等而在安全性方面無害之 著效果 刺激皮 發現促 之安全 有致成 疏、掉 結果， 效果， 有將拇 或含水 科芸香 一種育 外，尚 濕劑、 結果， 因長期 育髮 四 【實施方式】 以下，就本發明 關於本發明所使 詳細敘述之。 用之芸香屬植物 可舉例如R u t a

200423963 五、發明說明（3) graveolens > Ruta chalepensis，Ruta m〇ntana . Ry angust i foli a、Ruta Corsica 等。其中，^uta graveolens為南歐原產多年生草本植物，以(〜 香）」之名所知之藥草’其植物全體含有略具刺 精油，少量當作藥草茶利用。 強之 欲獲得本發明所使用之芸香屬植物萃取物， 該植物之全體組織或其一部分之植物體各部位，，成 器官，或草體全部乾燥後或直接以生鮮態 所使用萃取溶劑’以對該植物乾燥物或生鮮植物 量之2〜20倍量使用。 關於萃取溶劑’為疏水性溶劑、親水性溶 溶劑，具體可舉例如水，低烷基1價醇類（甲醇二、，3水

丙醇、2-丙醇、卜丁醇、2- 丁醇等），液狀多價、醇乙類H 丁二醇、丙一醇等），低烷基酯類（醋酸乙酯），烴 、 己烷、戊烷），酮類（丙酮、甲乙酮等），醚類（二二乙醚本四 氫咪喃、二丙醚、乙腈等）。此等溶劑可單、: 四 合使用。 早獨或2種以上混 萃取方法並無特別限定，於常溫或加熱下進行。直 法有浸潰萃取等一般萃取及索司勒（Soxhlet)萃取^等/、— 取時間亦無限制，但通常以1小時〜2週較好。 、、 卒 於本發明’所謂萃取物乃含有由芸香屬植物之全體组 織或其一部分之植物體各部位所萃取成分之全部或其一部 分。 〆、

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五、發明說明（4) 與本發明有關之萃取物雖含有萃取時之溶劑， 含以，縮等操作去除部分/或全部溶劑之萃取物，或^乾匕 燥之萃取物。而所謂本發明之育髮劑，即含有上蓋二乙 物。 4平取 就獲得與本發明有關之萃取物之具體方法而言，其 1製程為將柑橘科芸香屬植物用疏水性溶劑、親水性溶_ 或含水溶劑萃取以獲得萃取液。其具體方法例如對 graveolens(芸香）乾燥植物體i00g用萃取溶劑i〜丨礼， 在室溫下浸潰萃取1週。其次因應需要將上述所得萃取液 進行濃縮當作第2製程。具體例如經吸濾後減壓濃縮去$ 溶劑而得乾涸之萃取物。在此所得萃取物可直接或以適 溶劑等溶解或分散稀釋後配合於基劑中，而製得本發明i 育髮劑。又，在此所得萃取物可使用各1 L之水與己烧、或 水與氯仿進行分配萃取，再減壓濃縮其己烷層或氯仿層， 即得乾涸之萃取物。在此所得萃取物可直接或以適當溶劑 等溶解或分散稀釋後配合於基劑中，而製得本發明之育髮 劑。 本發明之育髮劑中’換异為芸香屬植物萃取物乾重之 配合量並無特別限定，但以總量為基準之〇 · 0 1〜丨0重量％ 較好，而0. 1〜5重量％更好。 又，與本發明有關之育髮劑組成物，除上述芸香屬植 物萃取物以外，亦可適當配合選自血液循環促進劑、殺菌 劑、抗發炎劑、保濕劑、營養劑等所構成群中之1種或2種 以上藥效成分。

2UU423963 五、發明說明（5) 髮效果毛月之:香屬植物萃取物本身具有優異之生髮、育 劑、仅二但配合選自血液循環促進劑、殺菌劑、抗發炎 分之結^劑、ί養劑等所構成群中之1種或2種以上藥效成 又，^ Λ、-，可能更提升效果。具體藥效劑可例示如下。 劑组由二生物包含可能形成之酯類或鹽類。本發明之育髮 自血i % L含有（Α)上述芸香屬植物萃取物，及（Β)上述選 等所構^ m、殺菌劑、抗發炎劑、保濕劑、營養劑 成群中之1種或2種以上藥效成分。（B)之配合量並 無：別限定’但對育髮劑之10重量％以下較好。 ^ 液循環促進劑） 合t液循環促進劑可舉例如維生素£及其衍生物、日本 s 精、蒜頭精、薑精、辣椒精、迷疊香精等。 (殺菌劑） 设菌劑可舉例如檜硫醇、異丙基甲基苯酚、甘草次 酸、乙醇等。 (抗發炎劑） ^ 抗炎症劑可舉例如甘草酸及其衍生物、甘草次酸及其 衍生物、硫胺素鹽酸鹽、核黃素、醋酸核黃素、鹽酸吡哆 醇（維生素B6)、黃素腺嘌呤二核苷酸、煙酸醯胺、氯化膽 驗、蘆薈萃取物、羊菊萃取物、明曰葉萃取物、鬱金萃取 物、黃蘗萃取物、硬直金絲桃萃取物、西洋甘菊萃取物、 雛I)萃取物、金銀花萃取物、鼠尾草萃取物、地榆萃取 物、紫蘇萃取物、白樺萃取物、無患子萃取物、油加利萃 取物、艾草萃取物、紫雲英萃取物、硫酸軟骨素及其衍生 isn· 第13頁 200423963 五、發明說明（6) 物等。 (保濕劑） 保濕劑可舉例如甘油、人參萃取液、蘆薈萃取液、冬 蟲夏草萃取液、胎盤萃取液、油栗（j〇 j〇ba)油、蜂皇漿、 水解膠原、水解角（蛋白）貝、海藻糖（trehalose)等。 (營養劑） 供營養劑可舉例如甘胺酸、丙胺酸、精胺酸、絲胺 酸、殼胺酸、脯胺酸、蘇胺酸、賴胺酸等胺基酸及其衍生 物、維生素C及其衍生物、汎酸鈣、煙酸醯胺、硫胺素鹽 酸鹽、核黃素、鹽酸吡哆醇、生物素等維生素類。 製造本發明之育髮劑，可舉例各種方法。如將柑橘科 π香屬植物萃取物溶解或懸浮於適當溶劑後，可製成液 劑、、懸^劑、乳劑、氣化喷霧劑或洗劑等液狀製劑，或可 製成軟膏、凝膠或乳霜等半固體狀製劑。製成半固體狀製 WJ日寸可配合各種石蠟及蠟類、高級醇類、多價醇類、無機 蝶及虫鼠類可舉例如f虫鼠、合成堪等。冑、級醇類可舉 :如知壤醇，多價醇類可舉例如甘油、凡士林、綿羊油

製成此等製劑時_ I 夠使活性成分殘存於適=用揮發性稀釋劑或溶劑’則能 劑可舉例如乙醇、丙it位而較理想。此種稀釋劑或溶 為製造本發明之ί每;4碳原子醇類。 可使用乳化劑、ΡΗ調；；劑、;成物所使用之其：添加劑’ I刻、蠟類、芳香劑、防腐劑、助溶

第14頁 200423963 五、發明說明（7) 劑、著色劑或 醇類、多價醇 蜜壤、木4鼠、 著色劑可舉例 又，本發 劑、抗發炎劑 用於一般皮膚 粉末成分、醇 吸收劑、增稠 合劑等成分。 本發明之 精、美髮香水 製〇 其他適當添加劑。乳化 類、脂肪酸、各種脂質 合成蠟等。又防腐劑可 如各種色素。 明之育髮劑，除上述血 、保濕劑、營養劑以外 化粮ΠΠ之添加劑，如水 類、酯類、界面活性劑 劑、色劑、香科、抗氧 育髮劑可舉例如各種劑 、美髮水、梳髮油、髮 劑可舉例如 等。又蠟類 舉例如疊氮 液循環促進 ’可因應需 ϋ成分、油 、防氧化劑 化劑、pH調 型。如洗髮 油等。均可 各種高級 可舉例如 化鈉。又 劑、殺菌 要配合使 性成分、 、紫外線 整劑、鉗 精、潤絲 依常法調 一以下依據實施例詳細說明本發明，但本發明不無 貫施例之限制。在敘述實施例之前，先說明本發明之分禾 屬植物萃取物之製造例及所得萃取物之育髮評估相關=香 [製造例1 ]

對全草乾燥植物體1 0 0 g加1 〇倍量甲醇，在室溫下$、主 萃取9 6小時後用吸濾、濾、除殘渣。此萃取液經減壓濃縮^ @ 涸，得Ruta graveolens(芸香）萃取物 12.5g。 [製造例2 ] 對全草乾燥植物體100g加15倍量曱醇，以起音波萃 處理3 0分鐘後用吸濾濾除殘渣。此處理重複進行2次，所

200423963 五、發明說明（8) 得萃取液經減壓濃縮乾涸，得R u t a g r a v e ο 1 e n s (芸香）萃 取物9. 6 g。 [製造例3 ] 對全草乾燥植物體1 0 0 g加1 0倍量5 0 %乙醇，在室溫下 浸潰萃取1 6 8小時後用吸濾濾除殘渣。此萃取液經減壓濃 縮去除溶劑後冷康乾燥，得R u t a g r a v e ο 1 e n s (芸香）萃取 物 1 9. 9 g 〇 [製造例4 ] 對全草乾燥植物體1 00g加10倍量水，在90 °C溫度下加 熱萃取2小時後用吸濾濾除殘渣。此萃取液經冷卻後冷束 乾燥，得Ruta graveolens(芸香）萃取物19g。 [製造例5 ]製造育髮劑 使用上述製造例1所得Ruta graveolens(芸香）萃取 物，調製如下列組成之育髮劑。 育髮劑組成

第16頁 200423963 五、發明說明（9) 配合成分 配合量(wt%) 也ί3奶芸香）萃取物（製造例1) 5.0 生育酚乙酸酯 0.1 汎酸醇 0.2 煙酸醢胺 0.1 聚氡化乙烯(£0 60 )硬化芘蔴油 0.2 1，3- 丁二醇 2.0 1 -薄荷腦 0.1 檜硫醇 0.05 乙醇 香料 55.0 0 1 精製水 37.15 其次，說明為証明本發明之育髮劑如何在生髮、育髮

上之效果優異而進行之試驗結果。 [試驗例1 ]家鼠毛生長評估試驗 (1)試驗樣品 本發明樣品：含5% Ruta graveolens(芸香）萃取物 (製造例3)之70%乙醇水分散液 對知、樣品·含1 %敏樂定（m i n 〇 x i d i 1 )之7 〇 %乙醇水分散 液

空白對照：7 0 %乙醇水溶液 (2 )試驗方法 使用日本查理士 ·理巴公司雄性、4 7〜4 8日齡、 C3H/HeNCrj(SPF)家鼠進行試驗。於試驗開始前3日，用 刮為刀剃除家鼠背部體毛後測定家鼠體重，選取皮膚無異 常之個體，並以各組之體重大約相同而分成1組1 0隻。樣

第17頁 200423963 五、發明說明（ίο) 品投予自試驗開始日以每日1次、1次1 0 0 // L、塗布於家鼠 背部，共36日，並於塗布第1、5、7、10、13、16、19、 22、25、28、31、34及37日依表1所示得分表評分，求取 各個體成為得分5之日數。各樣品之生毛、育毛效果，以 判定為得分5之日數為指標，在無處理、空白對照、本發 明樣品及對照樣品間進行統計學之解析。測定結果示如表 表1 判定得分表 症狀 得分 皮膚呈現粉红色 1 皮膚變灰色（未連剃毛部之30%) 2 皮膚變灰色C来達剃毛部之60%) 3 或可辨雜毛之生長（未達剃毛部之30%) 皮膚變灰色C未連剃毛部之60%) 4 或可辨認毛之生長（未連剎毛部之60%) 可辨認毛之生長（未達剃毛部之60%) 5 表2 本發明樣品及對照樣品在C 3 Η系家鼠之測定結果 處理組別 供試隻數 至得分5之曰數 無處理 10 26.5 ±1.2 空白對照 10 26.5 ± 1.2 本發明樣品 10 15.8 ± 1.9 對照樣品 10 16.6 ±0.4 由表2之測定結果，得知本發明樣品之Ruta

200423963 五、發明說明（π) graveolens(芸香）萃取物 — 幅度縮短其至得分5之日婁又無塗布處理組、空白對照組大 試驗中確認生毛作用之文。又，與口服降血壓劑之臨床 品）承認可當作皮膚外用节用 其後經0 T C ( —般用醫藥 時亦為約略相同結果，因1 生毛劑使用之對照樣品比較 graveolens(芸香）萃跑4匕本發明樣品之Ruta [試驗例1 ]人生髮、女^顯然具有生毛、育毛作用。 魷每『祐田人月髮評估試驗 就貝際使用配合本於 估試驗 & 樣σσ之育髮劑，進行其效果評 (1)樣品 本發明樣品配合物· 、、 水 ·如後述實施例1〜4記載之美髮香 比較物：由後述每# / graveolens(芸香）萃^ :列1 5己載之美髮香水去除Ruta (2 )試驗方法 （製造例3 )並加水增量至原量 將自訴疏髮症、埴 成員（Paneler)分5組t ^症、之25名25〜5〇歲參加小組討論 髮後均勻塗佈頭部。仃试驗，將各樣品於每日早、晚洗 評估，計算4覺；開始使用後第3個月及第6個月進行 驗終止髮或硬髮之小組討論成員數。而試 之減少程度。頭皮狀態之改善程度與頭皮屬發生 、、、口果如表3所示。 表3 、”評估試驗 第19頁 200423963 五、發明說明（12) 發生細髮 發生硬髮 3個月後 6個月後 3個月後 6個月後 本發明樣 品配合物 實施例i 3名 2名 1名 3名 實施例2 2名 3名 0名 1名 實施例3 1名 2名1 0名 1名 實施例4 4名 2名 1名 3名 比較物 0名 0名 0名 0名 如表3結果顯示，塗佈配合本發明樣品之Rut a graveolens(芸香）萃取物之育髮劑之各組中，由於感覺發 生細髮或硬髮之小組討論成員數均增加，故與C 3 Η系家鼠 之試驗結果相同，在人體亦確認生髮、育髮效果。又，於 試驗終止時報告頭皮狀態改善與頭皮屑發生減少之小組討 論成員數，在實施例1及實施例4為5名，實施例2為2名。 因此，確認配合本發明樣品之育髮劑亦具有改善頭皮狀態 之效果。再者，由於在整個試驗期間，並無任何小組討論 成員觀察到頭皮狀態惡化或發炎性反應等之皮膚障礙，故 確認具有充分足以長期連續使用之安全性。 以下將各種劑型與含有本發明之Ruta 21^”〇16115(芸 香）萃取物之育髮劑（或育髮劑組成物）之配合例當作實施 例說明。 [實施例1〜4 ] 美髮香水 使用如表4所示配合成分及配合比例，將各成分加熱 溶解使可溶化後調製美髮香水。又，配合比例為重量％。

第20頁 200423963 五、發明說明（13) 表4 配合成分 實施例1 實施例2 實施例3 實施例4 Rata graveolensi某 香）萃取物 5.0 1.0 0.1 5.0 1 -薄荷腦 0.1 0.1 0.1 0.1 乙醇 40.0 40.0 40.0 40.0 甘油 3.0 3.0 3.0 3.0 油醇鍵 L2 1.2 1.2 1.2 生育酚乙酸酯 00 0.0 00 0.1 煙酸醯胺 0.0 0.0 0.0 0.1 甘草酸二鉀 00 0.0 00 0.1 香料 .0.1 0.1 0.1 0.1 精製水 50.6 54.6 55.5 50.3 施例5 ] 洗髮精 配合成分 配合量(wt%) CA)月桂酸二乙醇醯胺 5.0 丙二醇 5.0 氳化烷差:三甲墓胺 0.2 甘油 0.2 1 -薄荷腦 0.1 論is 芸香）萃取物（製造例1) 1.0 (β)三氩二苯 0.2 ;精製水 88.2 (C);香料 0.1

(製法） 將（A)成分於8 0 °C加熱混合後冷卻，再相繼添加（B )成

第21頁 200423963 五、發明說明（14) 分及（C )成分調製成洗髮精。 [實施例6 ] 潤絲精 配合成分 配合量(wt%) (A)石蠟油 10.0 氯化烷基三甲基胺 0.2 鯨蠟醇 2_0 仇(芸香）萃取物（製造例2) 2.0 (β) 1，3 - 丁二醇 5.0 鹽酸二苯海拉明（diphenhydramine HC1) 0.01 精製水 40.0 (C);煙酸生育酚 0. 02 精製水 40.67 (D)丨香料 0 1

(製法） 將（A)成分與（B )成分於8 0 °C加熱混合、乳化。隨後冷 卻至4 0 °C左右，再相繼添加（C)成分及（D)成分調製成潤絲 精。 [實施例7 ] 髮霜

第22頁 200423963 發明說明（15) 配合成分 配合量(wt%) (A)此以矣芸香）萃取物（絜造例4) 3.0 石蠟油 30.0 固體石蠟 L 0 凡士林 丨 15· 0 聚氡化乙烯録峨鍵 2.0 維生紊£乙酸酯 0.2 <β) :鹽酸二苯海拉明（diphenhydramine HC1) 0.01 丙二醇 5.0 對羥基苯甲酸乙酯 0.5 甘草酸二鉀 0.1 :精絜水 43.09 (C)，香料 0.1 (製法） 將（A )成分於8 0 °C加熱混合溶解。其次，將預先加熱 /谷解成80 C之（B)成分以少量加入（A)成分中形成乳霜狀。 隨後冷卻至40 °C左右，再添加（C)成分調製成髮霜。 就上述實施例5〜7所得含有本發明之Rut a graveo lens(芸香）萃取物之育髮劑，以實施例1〜4相同方 法’或以相當於其他基劑之一般性使用方法進行生髮、育 髮效果測定結果，均表現優秀效果。又，頭皮狀態惡化或 發炎性反應等之皮膚障礙亦完全未發現。

第23頁 200423963 圖式簡單說明 無 Ι·ϋΙΙ 第24頁

Claims (1)

1. 200423963 六、申請專利範圍 取 1 ·種3髮劑，其特徵為含有柑橘科芸香屬植物之萃 物。 為 2 ·如申請專利範圍第1項之育髮劑，其中芸香屬植物 Ruta graveolens 〇 3 ·如申請專利範圍第i項之育髮劑，其中使用選自於 的 =芸香屬植物之葉、莖、花所組成族群中之丨種以上 ° s作為萃取部位。 如申請專利範圍第1項之育髮劑，其中萃取物為以 >谷劑由上述植物體萃取。 性溶如則W專利範圍第1項之育髮劑，其·中萃取物為以親k 岭劑或含水溶劑由上述植物體萃取。 親水 11髮劑組成物，其特徵為含有下列成分： 2 3橘科芸香屬植物之萃取物；及 保濕為j \自、，於由血液循環促進劑、殺菌劑、抗發炎劑、 分’=、背、營養劑等所構成族群中之1種或2種以上之藥效成 7 鲁 才奇+ ^ 包八π 云香屬植物萃取物之一種製造方法，其特徵為 ^ 3下列製程： 200423963 六、申請專利範圍 (1 ) 將柑橘科芸香屬植物用疏水性溶劑、親水性溶劑 或含水溶劑萃取以獲得萃取液之製程；及 (2 )將上述（1 )所得萃取液了濃縮之製程。 200423963 六、指定代表圖 (一） 、本案代表圖為：無。 (二） 、本案代表圖之元件代表符號簡單說明： limi 第7頁