TW200400026A - Use of substituted 3-phenyl-5-alkoxy-1,3,4-oxadiazol-2-ones for producing medicaments with an inhibitory effect on pancreatic lipase - Google Patents

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200400026 A7

本發明係關於經取代之3-苯基-5-烷氧基-1，3,4-噚二 唑-2-酮用於製造對胰脂酶pL具抑制作用的藥物之應 用。 對祷爾蒙敏性的脂酶具抑制作用之經取代之弘苯 5基烷氧基-1，3,4-啐二唑-2-酮是揭示在WO 01/17981

(HMR 1999/L 052)及 WO 01/66531 (AVE-D 2000/A

015K) 〇 舒異地，現經發現經取代之3-苯基-5-烷氧基-1，3,4- Θ二唾對胰脂酶pL具抑制作用。 〇 本發明因此是關於式1經取代之3-苯基-5-烷氧基- 1，3,4-口咢二口坐 訂

經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 其中定義是： R1是CrC6-烷基、C3-C9-環烷基，兩種基都可經苯基、 20 CVC4-烷氧基、S-CVQ-烷基、N(CrC4-烷基)2取代 一或多次，且苯基可再經鹵基、CrCr院基、Cr C4-烷氧基、硝基、CF3取代一或多次；且 R2、R3、R4及R5彼此獨立地是氫、鹵基、硝基、C!-C4-烧基，經鼠、C6-Ci〇-芳基、胺基或C1-C4-炫基

本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（2 ) 胺基取代之C1-C9-烧氧基； c6-c1()-芳基-Ci-C4-烷氧基、c6-c1()-芳氧基、C6-Ci(r 芳基、C6-C10-芳氧基烧基、C3-C8-環烧基或 0-C3-C8-壞炫基，其各可經画基、CF3、C1-C4-烧氧 5 基或C1-C4-烧基取代一、二或三次； 視需要經N(CrC6·烷基）2取代之SOrNH-Ci-CV烷 基、或S〇2-NH-(2,2,6,6-四甲基六氫吡唆_4_基）、視 需要經C1-C4-院基取代一或多次之S02-NH-C3-C8-環烷基、或SCVNO^-CV烷基)2或COX、2_酮基·吼 10 咯啶-1-基、2,5-二曱基吡咯-1_基或NR6-A-R7， 條件是R2、R3、R4及R5不同時是氫， X 是 O-Ci-Cg-烧基、NH-Ci_C6-烧基、NH-C3-C8-環院基 或Nfi-CV烷基）2且NCCi-CV烷基）2也可以是吡咯 σ定基、六氫< σ定基、嗎福4基、硫嗎福4基或六氫 15 吡畊基，其各可視需要經CrC4-烷基、苄基、C6- c10-芳基、co-crc4-烷基、c〇-c6-c1(r芳基、co-〇-crc4-烷基、so2-crc4-烷基或 so2-c6-c1(r芳基 取代； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R6是氫、CVCV烷基或c6-c10-芳基-CrCV烷基，其中芳 20 基可經鹵基、CF3、CVCV烷氧基或（VCV烷基取 代； A 是單鍵、COn、SOn 或 CONH; η是1或2 ; R7是氫； -4- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公爱） 200400026 A7 B7 五、發明說明（3 ) 5 ο 11 5 11 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20

Ci-C18-烧基或C2-C18-稀基，其各可經C1-C4-烧基、 鹵基、CF3、CVC4-烷氧基、NCCi-CV烷基)2、-C〇〇H、CVC4-烧酉旨基、C6-C12-芳基、C6-C12-芳氧 基、eve!〗-芳驢基、c6-c12-芳基-CVC4-烧氧基或酮 基取代一至三次，其中芳基可再經鹵基、（^名厂烷 基、胺基績酷基或甲基魏基取代；C6-C1()-^基-C1-C4-烧基、C5-C8-環烧基-CVC4-烧 基、C5-C8-環烧基、C6-C1{r芳基-C2-C6-稀基、C6-C1 〇-方基、聯本基、聯本基-C1-C4-烧基、氮節基， 其各可經crc18-烧基、crc18-烧氧基、C3-C8-環烧 基、COOH、羥基、CrCV烷醯基、c6-c10-芳基-Cr c4-烷基、C6-C1(r芳基-CrCV烷氧基、c6-c1(r芳氧 基、硝基、氰基、C6-C1(r芳基、氟磺醯基、Cl_c6-烧酯基、C6-C1(r芳基石黃醯氧基、π比咬基、NHS〇2-C6-C10-芳基、鹵基、CF3或ocf3取代一或二次， 其中烷基可再經CrCzr烷酯基、CF3或羧基取代， 且务基可經鹵基、CF3或Ci-C4·烧氧基取代； 或 Het-(CH2)r-， 其中r=0、1、2或3且Het=飽和或不飽和之員 雜環其可笨並稠合且經C〗-C4_烷基、C^C1G-芳基、 鹵基、CVC4-烧氧基、旨基、C6-C10-芳基_ 匸1-〇4-烧基、（：6-€1〇-芳基-(：1-(：4-烧基巯基或硝基取 代，其中苯並稠合的芳基可再經鹵基、Ci_c4-烷氧 基或CF3取代，且烷基及芳烷基可經甲氧基及CF 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公爱

200400026 A7 B7 五、發明說明（4) 取代， 及其藥理上可接受的鹽及酸加成鹽用於製造對胰脂酶具 抑制作用的藥物之應用。 該芳基可視需要經C1-C9-烧基、Ci-Cg-烧氧基、1¾ 5 基、三氟甲基取代一或多次，該環烷基可視需要經Cr c4-烷基、c6-c1(r芳基取代一或多次，且該烷基可經羥 基、二-Cl-C4-烧基胺基及氟取代，鹵基是氟、氯、溴， 較宜是氟及氯，烷基、烯基、烷氧基等可以是支鏈或直 键。 10 較佳應用是定義如下之式1化合物： R1是視需要經苯基取代之CrC6-烷基；及/或 R5是氫：及/或 R2是氮、ώ基、C1-C4-烧基、C1-C9-烧乳基或胺基， 及其藥理上可接受的鹽及酸加成鹽用於製造對胰脂酶具 15 抑制作用的藥物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 式1化合物之其他較佳應用是其中 R3是氫、CrC4-烷基、C6-C1(r芳基-CrCV烷氧基，其在 关基部份可經鹵基取代，或是nr6-a-r7,其中 氫或午基， 20 A=單鍵，且 R7二C6-C1(r芳基-CVC4-烷基，其可經鹵基、CF3、氰 基、本基-C1-C4-烧氧基、CF3-苯氧基、烧 基或氟續酿氧基取代； crc12-烷基，其可經CrC4-烷氧基、苯基、CF3或 -6- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（5 ) 笨基-Crar烷氧基取代； c2-c12-烯基或 Het-(CH2)r-，其中 Γ=0 或 1 且 Het=飽 和或不飽和之5-7-員雜環其可苯並稠合且經CVC4-烷基或il基取代，或 5 定義如下之式1化合物： R2及R3彼此獨立地是氫、C6-C1(r芳基、C3-C8-環烷 基、視需要經Ci-CU-烷基取代之C6-C10-芳氧基甲 基、視需要单-或多-C1- C4-烧基-或鹵基-取代之〇* 苄基、〇-C6-C1(r芳基或o-c3-c8-環烷基、單-或多-1〇 氣-、C6-C 1 〇-芳基-或胺基-取代之O-C 1-C6_院基，其 中胺基可再經crc4-烷基取代一或多次，或視需要 經NCCVCV烷基)2取代之SCVNH-CrCV烷基、或 8〇2^11-(2,2,6,6-四甲基六氫吡啶-4-基）、經<：1-(：4-烷基、SCVNCCrCV烷基)2或CON(CrC6-烷基)2取 15 代之S02_NH-C3-C8-環烷基，且N(CrC6-烷基）2也 可以是六氫吼σ定基、嗎福σ林基或六氫吨σ井基，其各 視需要經Q-C4-烷基取代， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 及其藥理上可接受的鹽及酸加成鹽用於製造對胰脂酶具 抑制作用的藥物。 20 其他較佳應用是定義如下之式1化合物： R4是氫、2-酮基-°比17各咬-1-基、2,5-二甲基σ比ϋ各-1-基或 C6-C10-芳基-CrC4-烷氧基，其可經鹵基取代，及/ 或 定義如下之式1化合物： 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（6 ) R4=NR6-A-R7，其中 r6=氫或曱基， A=單鍵，且 R7=氫； 5 Cl-Cl2-烧基，其可經i基取代一或兩次； C2-C18-烯基，其可經CrCV烷基或Ci-C4-烷酯 基取代一或兩次； c6-c10-芳基-cvcv烷基，其可經鹵基、Ci-cv 垸氧基、CF3、氰基、c5-C6-環烷基、crcv烷 10 酯基、C6-C1(r芳基_crc4-烧基、C6-C1(r芳基-

CrC4-烧氧基取代，其中芳基可再經鹵基或cf3 取代； C5-CV環烧基-(VC4-烧基； 或 Het_(CH2)r-，其中 r=i、2 或 3 且 Het=飽和 15 或不飽和之員雜環其可經鹵基、Ci-CV烷 氣基或C1-C4-烧自旨基取代，及/或 定義如下之式1化合物： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R4=NR6-A-R7，其中 氫， 20 A=-CO-，且 烷基，其可經鹵基、苯基、苯氧基、苯 醯基或Ci-C4·•烷酯基取代，其中苯氧基可再經 甲基、鹵基或曱基巯基取代； 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明 10 15 20 CVC18-烯基，其可經C6-C1(r芳基取代； C6-C1(r芳基，其可經鹵基、CrCs-烷基、苯基· CrC4-烷基、CF3、〇CF3、氟磺醯基、〇1<4-烷 |旨基、本氧基取代，其中芳基可再經C】-C4-燒 氧基取代； C6-C10-芳基-C^C4-烧基，其中烷基可經曱氧基 或CF3取代，且芳基可經鹵基取代； 或Het-(CH2)r-，其中r=〇且Het=飽和或不飽和 之5-7-員雜環其可苯並稠合且經CrC4-烷基、 鹵基、C1-C4-烧氧基、鹵苯基或]^乎基魏基取 代，其中苯並稠合的芳基可再經鹵基或甲氧基 取代，及/或 定義如下之式1化合物： R4=NR6-A-R7，其中 R6=氫， A=-CCV，且 RkCrC!8-烷基，其可經CF3或苯基取代； ' C6-C1(r芳基； C6-C1(r芳基-CrC4-烷基，其可經CrC4-烷基、 鹵基、CF3或〇CF3、苄氧基或苯基取代； 或Het-(CH2)r-，其中r=〇或1且Het=飽和或不 飽和之5-7-員雜環其可苯並稠合且經Ci-Cr烷 基或辛基取代，及/或 r4=nr6-a-r7，其中 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（2l〇x297公釐） 裝 訂 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200400026 A7 B7 五、發明說明（8) r6=氫， A=-S〇2_，且

RtCi-CV烷基，其可經CF3取代； C2-C4-烯基，其可經苯基取代； 5 C6-Ci〇- 芳基，其可經匕/^烷基、鹵基、Cr C4-烧氧基或午基取代； 聯苯基-Cl-C4-烧基，其可經齒基取代； 或Het-(CH2)r-，其中r=0且Het=飽和或不飽和 之5-7-員雜環，及/或 10 定義如下之式1化合物： R4=NR6-A-R7，其中 R6:氫， A=-C〇-NH-，且

RkCrCnr烷基，其可經CrC4-烷酯基、NO^-Cr烧 15 基）2或苯基取代，苯基可再經i基或胺基磺醯基取 代； C6-C1(r芳基，其可經心-仏-烷基、CVCV烷氧 ' 基、OCV烷酯基、苯氧基、OCF3、苄基或吡 啶基取代，其中烷基可再經C^Cr烷酯基或羧 20 基； C5-C8-環烷基，其可經羥基或氫茚基取代； 或Het-(CH2)r-，其中r=0或1且Het=飽和或不 飽和之5-7-員雜環其可經苄基取代， 及其藥理上可接受的鹽及酸加成鹽用於製造對胰脂酶具 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200400026 A7 B7 五、發明說明（9) 抑制作用的藥物。 更佳應用是定義如下之式1化合物： R2及R5是氫， R3是氫、C6-C1()-芳基、〇-C6_Ci(r芳基、視需要經 5 烧基取代之芳氧基甲基、0-苄基、單-或多·

氟-或胺基-取代之0-CVCV烧基，其中胺基可再經 CrC4_烷基取代一或多次，或視需要單_或多 烧基取代之0-CVCV環烧基，且 R4是氫、C6-C1(r芳基、C3_C8-環烷基、視需要單_或多· 10 Ci-C4-烷基-或鹵基-取代之〇c6-Cnr芳基或0-CV 烧基、早-或多-鼠-取代之〇-C 1 - 烧基、視 需要經NA-CV烷基）2取代之sCVNH-Ci-CV烷 基、或S〇2_NH-(2,2,6,6-四甲基六氫0比淀-4-基）、經 CVCr烷基、SCVNO^-CV烷基)2 或 CON(CVCV烷 15 基）2取代之S02-NH-C3_C8-環烷基，且Ν((ν〇ν烷 基)2也可以是六氫吼咬基、嗎福啉基或六氫吡。井 基，其各視需要經C1-C4-燒基取代， 及其藥理上可接受的鹽及酸加成鹽用於製造對胰脂酶具 抑制作用的藥物。 20 特別較佳應用是定義如下之式1化合物·· R1是曱基、乙基、丁基、異丙基或苄基，且 R2及R5是氫，且 r3是氳、三氟甲氧基、三氟丁氧基、3,3,5,5-四甲基環 己氡基、苄氧基、苯氧基、苯基、2-二乙胺基乙氧 -n- 本纸張尺度適«準(CNi^4規格（210x297公"

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200400026 A7 B7 五、發明說明（10) 基或3-甲基苯氧基甲基，且 R4是氫、三氟曱氧基、3,3,5,5-四甲基環己氧基、苯氧 基、4-氣苯氧基、環己基、苯基、嗎福。林基績酿 基、3,3,5-三曱基環己基胺基磺醯基、2,2,6,6-四甲 5 基六氫吡啶-4-基胺基磺醯基、2-(二異丙胺基乙基） 胺基續酿基、4-甲基六氮吼17井-1 -基確酿基、3，3-二 甲基六氫σ比淀酸基或3,5-二氣苯氧基，或 式1化合物其中 R1是甲基、乙基、丁基、異丙基或苄基，且 10 R2及R5是氫，且 R3是氫、三氟甲氧基、3,3,5,5-四甲基環己氧基、苄氧 基或苯氧基，且 R4是氫、三氟曱氧基、3,3,5,5-四甲基環己氧基、苯氧 基、環己基、苯基、嗎福咁基磺醯基或3,3,5-三甲 15 基環己基胺基續驢基， 及其藥理上可接受的鹽及酸加成鹽用於製造對胰脂酶具 抑制作用的藥物。 '非常特別較佳應用是式1化合物其中 R1是CrC4-烷基， 20 R2是氫， R3是氫、三氟甲氧基、苯氧基， R4是氫、三氟曱氧基、4-氯苯氧基、4-三氟曱基苯曱醯 基胺基，且 R5是氫， -12- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

200400026 A7 五、發明說明 受的鹽及酸加成鹽用於製造對胰脂酶具 基， 更非常特職佳應収式I化合物其中Rl是甲 5及其藥理上可接受的鹽及酸加成鹽 抑制作用的藥物。 “對胰月曰酶具 其他非常特別較佳應用是在實例86、210、212 213、216、218、220及229提到之式i化合物。、 本發明係關於在其外消旋異構物、外消旋混合物及 1〇純對旱異構物、以及其非„異構物及其混合物形式之 式I化合物之應用。 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 藥學上可接受的鹽類特別合適用於醫療用途，因為 14其原來的化合物比較，有較大的水中溶解度，這些錢 類必須要有藥學上可接受的陰離子或陽離子，式 物之合適藥學上可接受的酸加成鹽{無機酸例如氯氯 酸、氫溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸、磺酸及硫酸以及有 機酸例如醋酸、苯磺酸、苯甲酸、檸檬酸、乙磺酸、富 馬酸、葡糖酸、、乙醇酸、羥乙基磺酸、乳酸、乳糖醛 酸、馬來酸、蘋果酸、甲磺酸、琥珀酸、對甲苯磺酸、 酒石酸及三氟酷酸之鹽類，特別較宜使用氯鹽及酒石酸 鹽用於醫療目的，合適藥學上可接受的鹼性鹽類是銨 鹽、驗金屬鹽（例如鈉及钾鹽）及驗土金屬鹽（例如鎮及名弓 鹽）。 藥學上不可接受的陰離子之鹽類同樣也包含在本發 -13 - 本紙張尺度適用中國國豕標準(CNS)A4規格（21〇 x 297公愛） 200400026 A7 五、發明說明（12 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 之I巳圍内，可作為中間物用於製備或純化藥學上可 受的鹽類，及/或在非醫療中使用例如在試管内的應用。 义名口司生理功能性衍生物，，在本文使用時係指根據本 务明化合物之任何生理上可对受之街生物，例如醋，1 可用藥至哺乳動物例如人類，形成（直接或間接）本發明 之化合物或其活性代謝物。 +本發明之另一方面是式1化合物之前驅藥，此前驅 藥可在活體内代謝成式1化合物，這些前驅藥本身可以 是有或無活性。 式1化合物也可存在不同的多晶形式，例如無定形 及結晶的多晶形式，式1化合物之全部多晶形式都包含 在本發明之範圍内且是本發明之另一個方面。 以下所稱的全部，，式1化合物，，係指上述式1化合物 及本文敘述的其鹽類、溶航物及生理功能性衍生物。 式1化合物達成所要的生物效應需要的量是決定於 辣因子，例如選擇的特定化合物、所要的用途、用藥 板式及病人之臨床情形，每日劑量_般範圍是從〇·3毫 克至100宅克（通常從3毫克至5〇毫克）每天及每公斤 體重’例如3 1 〇耄克/公斤/天，靜脈劑量可以是例如範 圍從〇·3毫克至I·0毫克/公斤，其用藥合適灌注1〇毫 微克至100毫微克每公斤及每分鐘，合適用於這些目的 ^灌注溶液可含例如從Ο.〗毫微克至1〇毫克，通常從} 宅微克至10毫克每毫升，單一劑量可含例如從丨毫克 至10克的活性成份，據此，用於注射之瓿可含例如從 訂 線 -14-

本紙張尺度適用中國國豕標準(CNS)A4規格（21〇 X 297公爱） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 200400026 at B7 五、發明說明（u) 1毫克至100毫克，且可以口服用藥之單一劑量調製物 例如片劑或膠囊劑，可含例如從1.0至1000毫克，通 常從10至600毫克，在藥學上可接受的鹽之情形下， 上述重量數據是以式1化合物之鹽重量為基準，式1化 5 合物本身可用於預防或治療上述狀態，但其較宜是含相 容載劑之醫藥組成物形式，載劑當然必須是與組成物之 其他成份相容且不能傷害病人的健康，載劑可以是固體 或液體或兩者且較宜與化合物調製成單一劑量，例如作 成片劑，其可含從0.05%至95%重量之活性成份，同 10 樣也可存在其他醫藥活性物質，包括其他式1化合物， 根據本發明之醫藥組成物可經由其中一種已知的製藥方 法生產，其主要包括混合各成份與藥理上可接受的載劑 及/或賦形劑。 根據本發明之醫藥組成物合適供口服、直腸、局 15 部、經口（例如舌下）及不經腸道（例如皮下、肌肉内、皮 内或靜脈内）用藥，雖然最合適的用藥模式在各情形下 是決定於被治療的情形之本質及嚴重性及在各情形使用 的式'1化合物之本質，包衣調製物及包衣緩慢釋放的調 製物也包含在本發明之範圍内，耐酸及胃液的調製物較 20 佳，合適的耐胃液包覆包括鄰苯二甲酸乙酸纖維素、聚 鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、羥丙基曱基纖維素鄰苯二甲酸 酯及曱基丙烯酸與甲基丙烯酸曱酯之陰離子性聚合物。 合適用於口服用藥之醫藥化合物可以是分開的單元 形式，例如膠囊劑、扁形膠囊劑、錠片劑或片劑，其各 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

200400026 A7 B7 五、發明說明（Μ 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 含定義量之式1化合物；粉劑或粒劑；在水性或非水性 液體中的溶液或懸浮液；油在水中或水在油中的乳液 這些組成物可如前所述經由任何合適的製藥方法製備 其步驟包括將活性成份及載劑（其可含一或多種其他成 份）接觸在一起，通常，組成物之生產是經由一致且均 勻地混合活性成份與液體及/或微細分散的固體載劑， 然後視需要將產物成形，據此例如製造片劑可經由擠壓 或成形化合物之粉末或顆粒，視需要選用一或多種其他 成份，生產擠壓的片劑可經由在合適的機器中將自由流 動形式的化合物例如粉末或顆粒壓成片狀，視需要混合 黏著劑、潤滑劑、惰性稀釋劑及/或一（或多）種表面活性 /分散劑，生產成形的片劑可經由在合適的機器中將粉 末形式且用惰性液體稀釋劑溼潤的化合物成形。 合適用於經口（舌下）用藥的醫藥組成物包括可吸吮 的片劑，其含式1化合物及調味劑通常是蔗糖、及阿拉 伯膠或西黃蓍膠，及錠片劑其含在惰性基質例如明膠及 甘油或蔗糖中的化合物及阿拉伯膠。 、合適用於不經腸道用藥之醫藥組成物包括較宜是式 1化合物之無菌水性製劑，其較宜是與所要的受治療者 之血液有等滲性，這些製劑較宜靜脈内用藥，雖然也可 經由皮下、肌肉内或經皮注射進行，製備這些製劑較宜 經由將化合物與水混合並將所得的溶液殺菌且與血液等 滲，根據本發明之注射組成物通常含從01至5重量％ 之活性化合物。 -16- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（2ΐ〇χ297公釐） 裝 訂 200400026 A7 B7 五、發明說明（l5 合適用於直腸用藥之醫藥組成物較宜是單一劑量栓 劑之形式，其製造可經由混合式1化合物與一或多種慣 用固體載劑例如可可奶油，並將所得的混合物成形。 合適局部用於皮膚之醫藥組成物較宜是軟膏、乳 5 膏、洗劑、糊劑、喷霧劑、氣溶膠或油之形式，可以使 用的載劑是凡士林、羊毛脂、聚乙二醇、醇類及二或多 種這些物質之混合物，活性成份之一般存在濃度是從 0.1至15重量％之組成物，例如從0.5至2%。 也可以經皮用藥，合適經皮使用之醫藥組成物可以 10 是單一硬膏劑之形式，其合適長期與病人皮膚緊密接 觸，此種硬膏劑合適在緩衝化的水溶液中含活性成份， 其中視需要溶解及/或分散在黏著劑或分散在聚合物 中，合適的活性成份濃度是約1%至35%，較宜約3% 至15%，在特定的選擇中，活性成份可經由電輸送法 15 或離子電參療法釋放，例如揭示在Pharmaceutical Research，2(6):318 (1986) 〇

下列製劑是用於說明本發明，但不能作為其限制。 實例A 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 每個膠囊劑含100毫克活性成份之軟質明膠膠囊劑 20 每個膠囊劑 活性成份 甘油三酯混合物 從可可脂肪之餾份 膠囊劑含量 100毫克 400毫克 500毫克 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200400026 A7 B7 16 五、發明說明

實例B 母5宅升含60毫克活性成份之乳液 每100毫升乳液 1.2克 q.s. 〇·6克 q.s. 〇·2至2·0克 q.s. 添加至100毫升 活性成份 天然油 羧甲基纖維素鈉 聚氧乙稀硬脂酸酯 純甘油 調味劑 水（去離子化或蒸餾）

實例C 每個栓劑含40毫克活性成份之直腸藥劑形式 每個栓劑 活性成份 40毫克 栓劑基質 添加至2克

實例D 每個片劑含40毫克活性成份之片劑 母個片劑 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 活性成份 乳糖 玉黍蜀澱粉 可溶性;殿粉 硬脂酸鎂 10 4〇毫克 600毫克 3〇〇毫克 2〇毫克 4〇毫克

-18- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7

實例E 每個片劑含50毫克活性成份之包衣片劑 每個片劑 5〇毫克 100毫克 6〇毫克 3〇毫克 5毫克 毫克 5毫克 活性成份 玉黍蜀澱粉 乳糖 二級磷酸鈣 可溶性澱粉 硬脂酸鎂 膠體二氧化矽 260毫克

5 實例F 下列配方合適用於製造硬質明膠膠囊劑之内容物： a)活性成份 玉黍蜀澱 粉 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 b)活性成份 C糖 玉黍蜀澱粉 100毫克 300毫克 ----------— 400毫克 M0毫克 180毫克 毫^L 500毫克 實例G 根據下列配方可生產滴劑（100毫克活性成份、 =20滴）: 习於 活性成份 1 〇克 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐）~' 10 毫 200400026 A7 B7 五、發明說明（18 苯甲酸甲酯 苯甲酸乙酯 乙醇，96% 去礦質水 0.07 克 0.03 克 5毫升 添加至100毫升 式1化合物可經由本身已知的方法在多種方式下

〇 0-R1 製

裝

P—R1

-R1 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 10 例如製備式1經取代之3-苯基-5-烷氧基β1，3，‘σ号二 唑-2-酮可經由使式2之肼與式3之氯甲酸酯或其他I 應性碳酸酯衍生物反應，其中Rl、R2、r3、“及rS相 同於、上述之定義，得到式4之化合物，用光氣、羰基二 米上、一光氣或二光氣將其酸基化，環化並視需要經由 進一步化學修改R2-R5基而將其轉化，例如經由已知方 法將硝基還原成胺基，且隨後醯基化或烷基化而成為式 1化合物，因為在這些反應中通常釋出酸，建議經由加 入鹼例如吡啶、三乙胺、氫氧化鈉溶液或鹼金屬碳酸鹽 以促進反應，此反應可在大溫度範圍内進行，經證明原 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 15 20 200400026 A7 B7 五、發明說明（19) 則上合適在0°C至使用溶劑之沸點間操作。 使用的溶劑實例是二氯甲烷、THF、DMF、甲苯、 醋酸乙酯、正庚烷、二噚烷、乙醚。 式2之肼可經由已知方法製備，例如經由重氮化對 5 應的苯胺且

胼水合物 R5

NH. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 10 _ 隨後經由已知方法還原或經由適當經取代的苯基衍生物 6(X=F、Cl、Βι*、I、OS〇2CF3)與肼水合物之親核性取 代反應，此合適的苯基衍生物可以是硝基取代之鹵基 苯，較宜是氟-及氯硝基苯，在合成途徑之適當點可經 15 由已知方法由此製備式1化合物，經由還原及與醯基化 劑或烷基化劑例如醯基氯、酸酐、異氰酸酯、氣甲酸 酯、磺醯氯或烷基及芳烷基鹵化物反應，或與醛類之還 原性烷基化反應。 下列實例詳細說明製備方法但不對其做限制。 20 實例： 實例1 : 3-甲基-4-罐基本基月井 將5克肼水合物緩慢逐滴添加至15.9克2-甲基-4· 氟石肖基笨在10毫升N-曱基吼17各酮之室溫溶液，並將混 -21·

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200400026 A7 B7 五、發明說明（2〇) 合物在65°c加熱並攪拌4小時，經由加入70毫升水使 產物沈澱，吸氣過濾並從異丙醇再結晶。

產量：13.3克，熔點：138°C 下列實例是在類似的方法下製備： 5 實例2 : 3-氟-4-硝基苯基肼 熔點：130°C 實例3 : 2 -氣-4-頌基苯基月井 10 熔點·· 144°C 實例4 :

2- 甲基-4-硝基苯基月井 熔點：135°C 實例5 : 15 3-(4-氣午氧基)-2-硝基苯基月井

熔點：164°C 起始化合物2-氟-4-(4-氟苄氧基）硝基苯（熔點：99 t)經由在碳酸鉀存在下在DMF中用4-氟苄基氯將3-氟-4-硝基酚烷基化而製備。 20 實例6 : 3- (4-氟苄氧基)-4-硝基苯基肼（中間物） 熔點：145T： 實例7 : 4- (4-氣苯氧基）-3-頌基苯胺 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐）

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200400026 A7 B7 五、發明說明（2i) 將1.4克碳酸鉀添加至1.29克4-氯酚在8毫升dmf 之溶液，攪拌30分鐘後加入1.6克4-氟-3-硝基苯胺並 將混合物在100°C攪拌3小時，冷卻後，加入80毫升 水，短暫攪拌後，吸氣將沈澱物過濾並在40°C之真空 5 中乾燥。 產量·· 2.0克，熔點·· 101°C 實例8 : 4-(4 -氣苯氧基)-3-确基苯基月井 將0.52克亞硝酸鈉在5毫升水中的溶液逐滴添加 10 至含1.9克4-(4-氯苯氧基)-3-硝基苯胺、25毫升濃鹽酸 及25毫升乙醇並冷卻至0°C之攪拌混合物中，然後將 混合物在0°C攪拌60分鐘，隨後逐滴添加至8.5克二氯 化錫二水合物在8毫升濃HC1之懸浮液中，吸氣將沈殿 物過濾，用水清洗，懸浮在氣氣壓下的200毫升水中， 15 並在10-15°C用30%強度氫氧化鈉溶液分解，經由用醋 酸乙酯搖動萃取形成的油並用水清洗，將有機層用硫酸 鈉乾燥，然後用異丙醇系之HC1使產物沈澱，吸氣過濾 並從'在真空乾燥。 產量：1.1克，熔點：221°C 20 實例9 : N’-(4-硝基-2-曱基苯基）肼甲酸曱酯 將0.43毫升氯甲酸甲酯小心逐滴添加至含0.84克 2-甲基-4-硝基苯基肼、15毫升NMP及2毫升吡啶並在 冰中冷卻之混合物中，然後將混合物攪拌2小時且同時 -23- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐）

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五、發明說明（22 緩慢溫熱至室溫，用50毫升水稀避 笔开水稀釋後，將混 過夜，將固體在40。(：之真空乾燥。 物攪拌 產量：〇·81克，熔點：i53t 下列實例是在類似的方法下製傷： 5 實例10 : N’-(4-石肖基苯基)胼曱酸曱酯（中間物）

熔點：179°C 實例11 :

N’-(3-氟-4-碼基苯基）肼曱酸曱酯 10 熔點：127.4°C 實例12 : N’-(3-甲基-4-石肖基苯基)耕曱酸甲酯 熔點：159°C 實例13 : 15 Ν’-(2-氣-4-硝基苯基）月井曱酸曱酉旨 熔點：156°C 實例14 : 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -(4-氟辛氧基)-4-硝基苯基)胼曱酸甲酯（中間物） 熔點：166°C 20 實例15 : N’-(3-(4-氟苄氧基)-2-硝基苯基)肼曱酸曱酯 熔點：193°C 實例16 : N’-(4-(4-氯苄氧基）-3-硝基苯基）肼曱酸甲酯 -24- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x297公釐） 200400026 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（23 ) 熔點：147°C 實例17 : N’-(3-六鼠吼σ定基-4-石肖基苯基）月井甲酸f S旨（*)

熔點：131°C 5 後者化合物及實例18之化合物是分別經由使N’- (3-氟-4-硝基苯基）肼曱酸曱酯與六氩吡啶及N-苄基六氫 吡畊在80°C之NMP中反應而製備。 實例18 : N’-(3-(N-六氫吼畊基）-4-硝基苯基）肼甲酸甲酯 10 熔點：156°C 實例19 : 5-甲氧基·3-(4-硝基苯基）-3Η-(1，3,4)崎二唑-2-酮 將2.5克N’-(4-硝基苯基）肼甲酸甲酯及5毫升吡啶 溶解在15毫升二氯甲烷，在冰中冷卻並攪拌下，逐滴 15 加入光氣在曱苯中的3毫升20%強度溶液，將此混合 物在室溫放置過夜並再用10毫升二氯甲烷稀釋後用水 清洗3次，用硫酸鈉乾燥後，將混合物在真空濃縮，並 將產物經由管柱層析法（石夕膠，溶劑：甲醇：二氯甲烧 =2:98)純化並從異丙醇再結晶。

20 產量：1.5克，熔點：151°C 下列實例是類似於實例4製備： 實例20 :

5-曱氧基-3-(3-甲基-4-硝基苯基）-3Η-(1，3,4)啐二唑-2-酮 熔點：112°C -25- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

200400026 A7 B7 五、發明說明（24 ) 實例21 : 甲氧基-3-(4-(4-氯笨氧基)冬硝基苯基)-3Η-(1，3,4)哼二 唑-2-酮 熔點：油 5 實例22 : 5-甲氧基-3-(3-(4-氟苄氧基硝基苯基)-3Η-(1，3,4)噚二 σ坐-2-酮 熔點：99°C 實例23 ·· 10 5_甲氧基冬(2-甲基-4-硝基苯基)_3H-(1，3,4)啐二唑_2, 熔點·· 111°C 實例24 : 5-曱氧基- 3- (3-(4 -鼠卞氧基）-4-石肖基苯基）-3H-( 1，3，4)〇号二 哇-2-酮 15 熔點：137°C 實例25 : 5·甲氧基-3-(4-胺基苯基)-3Η-(1，3,4)畤二唑-2-酮 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將含1·4克5-曱氧基-3-(4-石肖基苯基)-3Η-(1，3,4)喝 二唑-2-酮、0.5克Pd/C及20毫升甲醇之混合物在室溫 20及大氣壓下氫化直到消耗計算量之氫氣，然後將觸媒過 濾，並將溶液在真空濃縮，將殘留的半固體殘留物與異 丙醇授拌並吸氣過濾。 產量：0.75克，熔點：85°C 實例26 : -26- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公复） 200400026 A7 B7 五、發明說明（25 ) 5-甲氧基-3-(2-胺基-4-(4-氟+氧基）苯基)-3!1-(1，3,4户寻二 哇-2-酮 熔點：油 實例27 : 5 5-甲氧基-3-(3-胺基-4-(4-氯苯氧基）苯基)-3Η-(1，3,4)4二 σ坐、2-酮 熔點：133°C 實例28 : 5-曱氧基-3-(4-胺基-3-甲基苯基)-3Η-(1，3,4)。号二唑-2-酮 10 熔點：114°C 實例29 : 5-甲氧基-3-(4-胺基-3-(4-氟苄氧基）苯基)-3Η-(1，3,4)口号二 口坐，2-_ 熔點：195°C 15 實例30: 5-甲氧基-3-(4-(4-氯苯基乙醯基胺基）苯基)-3Η-(1，3,4)畤 二唑-2-酮 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將201毫升4-氣苯基乙醯氣逐滴添加至含200毫升 5-曱氧基-3-(‘胺基苯基)-3Η-(1，3,4)哼二唑-2-酮、20毫 20 升二氯甲烷及0·1毫升吡啶在冰中冷卻之混合物中，並 將混合物在室溫攪拌5小時，在真空將揮發物去除，將 殘留物與水攪拌並將固體吸氣過濾，在40°C之真空乾 燥。

產量：318毫克，熔點：161°C -27- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） 200400026 Α7 Β7 五、發明説明（26) 下列實例是在類似的方法下製備： 實例31 : 5-曱氧基-3-(4-(4-氯苯基乙醯基胺基甲基苯基)-3H-(1，3,4)畤二唑-2-酮 5 熔點：190°C 實例32 : 5-甲氧基-3-(4-辛醯基胺基-3-甲基苯基)-3Η-(1，3,4)啐二 σ坐-2-顏I 熔點：ll〇°C 10 實例33 : 5-甲氧基-3-(4-(4-庚基苯甲醯基胺基）苯基)-3Η-(1，3,4)咩 二。坐-2-酮 熔點：155°C 實例34 : 15 甲氧基-3-(4-(4-丁基苯基磺醯基胺基）苯基)-3Η-(1，3,4) σ号二唾-2-酮 熔點：135°C 實例'35 : 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5*-曱氧基-3-(4-(4-氯辛酿基胺基）-3-甲基苯基）-311-(1，3,4) 20 吟二唑-2-酮 熔點：137°C 實例36 : 5-曱氧基-3-(4-特戊醯基胺基-3-曱基苯基)-3Η-(1，3,4)噚 二唆-2-酮 -28- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（27 ) 熔點：157°c 實例37 : 5-甲乳基-3-(4-(4-氣苯基石黃酿基胺基）-3-甲基苯基）-3H_ (1，3,4)吟二嗤-2-酮 5 熔點：147°C 實例38 : 5-甲氧基-3-(4-(1-奈基績酿基胺基）-3-甲基苯基）-3H_ (1，3,4)崎二嗤-2-酮 熔點：123°C 10 實例39 : 5-甲氧基-3-(4-(2-笨基乙稀基石黃酸基胺基）-3-甲基苯基)** 3H-(1，3,4) 口夸二唑-2-酮 熔點：129°C 實例40 ·· 15 5-甲氧基-3-(4-(2,2,2_三氟乙基磺醯基胺基)-3-甲基苯 基）-3Η-(1，3,4)哼二唑-2-酮 熔點：151°C 實例41 : 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5-甲氧基-3-(4-(苄酯基胺基)-3-曱基苯基)-3Η-(1，3,4)畤二 20 唑-2-酮 熔點：115°C 實例42 : 5-甲氧基-3-(4-(3,4-二氣苯基胺基酿基胺基）-3-曱基苯 基）-3Η-(1，3,4)哼二唑-2-酮 -29- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200400026 A7 B7 五、發明說明（28)

熔點：210°C 後者化合物是得自使5-曱氧基-3-(4-胺基-3-曱基苯 基）-3Η-(1，3,4)哼二唑-2-酮與等莫耳量之異氰酸3,4-二氯 苯酯在50°C之曱苯中反應。 5 實例43 : 5-曱氧基-3-(4-(4-氯苯基磺醯基胺基）苯基)-3Η-(1，3,4) 口寻 二σ坐-2-嗣 熔點：169°C 實例44 : 10 5-甲氧基-3-(4-(2-氯苯基績酿基胺基）苯基)-3H-( 1，3，4)°亏 二嗤-2-酮 熔點：171°C 實例45 : 5 -甲氧基-3-(4-(3-氣苯基石黃酸基胺基）苯基)-311-(1，3,4)口亏 15 二嗤-2-酮 熔點：141°C 實例46 : 5 -甲氧基-3-(4-(4-氣苯基乙酸基胺基)-3-(4-氟卞氧基）苯 基）-3Η-(1，3,4)呤二唑-2-酮 20 熔點：167°C 實例47 : 5-曱氧基-3-(4-苄基磺醯基胺基苯基)-3Η-(1，3,4)哼二唑-2-酮

熔點：153°C -30- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

200400026 A7 B7 五、發明說明（29 ) 實例48 : 5-甲氧基-3-(4-(2-(4’-氣聯苯）乙基)磺醯基胺基）苯基)-3H-(1，3,4)崎二唑-2-酮 熔點：165°C 5 實例49 : 5-曱氧基-3-(4-異丙基磺醯基胺基苯基）_3Η-(ι，3,4)4二 哇-2-酮 熔點：190°C 實例50 : 10 %曱氧基·3-(4-二甲胺基-3-甲基苯基)-3Η-(1，3,4)啐二唑- 2-酮

熔點：71°C

後者化合物是得自使5-甲氧基-3-(4-胺基-3-甲基苯 基）-3Η_(1，3,4)口夸二唑-2-酮與仲甲駿/甲酸在室溫之DMF 15中反應且經由管柱層析法（矽膠，醋酸乙酯：正庚烷 = 1:1)純化。 實例51 : 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 曱氧基·3-(4-(4-氯苄基胺基)冬甲基苯基 二嗤-2-酮 20 熔點：油 後者化合物是得自使5-甲氧基-3-(4-胺基-3-甲基苯 基）-3Η-(1，3,4)呤二唑酮與4-氣苯甲醛/氫硼化鈉在室 溫之甲醇/二氯甲烷中反應且經由管柱層析法（矽膠，醋 酸乙酯：正庚烷= 1:1)純化。 -31- 本纸張尺度適用中國國豕標準(CNS)A4規格（21〇 X 297公爱） 200400026 A7 B7 五、發明說明（30 ) ' 實例52 : 5-曱氧基-3-(4-(2-氧吡咯啶小基）_3_甲基苯基）_3H-(1，3,4) σ夸二唑-2-酮 溶點：油 5 後者化合物是得自使5-曱氧基-3-(4-(4-氯丁醯基胺 基>3-甲基苯基）-3Η-(1，3,4)啐二唑-2-酮與氫化鈉在室溫 之二啐烷中反應且經由管柱層析法（矽膠，二氯甲烷： 甲醇=98:2)純化。 實例53 : 10 5-曱氧基-3-(4-(4-氧戊-2-烯-2-基胺基)-3-曱基苯基)-3H_

(1，3,4)啐二嗤-2-酮 熔點：143°C 後著化合物是得自使5-甲氧基-3-(4-胺基-3-曱基苯 基）-3Η-(1，3,4)哼二唑-2-酮與等莫耳量之乙醯基丙酮在 15 80°C之冰醋酸中反應且經由加入水及過濾將沈澱物分 離。 實例54 : 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5-甲氧基-3-(4-(2,5-二甲基吡咯小基)-3-曱基苯基）-3H-(1，3,4)呤二嗤-2-酮 20 熔點：油 後者化合物是得自使5-甲氧基-3-(4-胺基-3-甲基苯 基)-3Η-(1，3,4)畤二唑-2-酮與等莫耳量之丙酮基丙酮在 80°C之冰醋酸中反應，進行處理是經由用水稀釋，用醋 酉欠乙S曰搖動萃取，將乾燥後的有機層濃縮後，將粗產物 -32- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） ~ — 200400026 A7 五、發明說明（Μ 進行管柱層析。 實例55 : 5一甲氧基-3-(3-(4-氟苄氧基甲基胺基苯基)_3Η_(1，3,4) σ号二吃-2-酮

熔點·· 98°C 後者化合物是5-曱氧基-3-(4-(4-氟苄氧基>4-硝基 笨基）-3Η-(1，3,4)噚二唑_2_嗣用二氧化鉑作為觸媒在室 溫及大氣壓下的曱醇中氫化，將觸媒過濾，將反應混合 物濃縮且管柱層析法（矽膠，二氯甲烷）所得之副產物。 10 實例56-199之化合物是類似於上述實例製備。 實例56 : 5 -曱氧基-3-(3-胺基苯基）-3H-(l，3,4>号二。坐-熔點·· 95°C 實例57 : 15 5-甲氧基-3-(3-二苄胺基苯基）-3Η-(1，3,4)呤二唑-2-酮 熔點：71°C 實例58 : 5-曱氧基-3-(3-午胺基苯基）-311-(1，3,4)口寻二嗤-2-_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 熔點：油 2〇 實例59 : 5-曱氧基-3-(3-(吡啶-2-基）胺基羰基胺基苯基）-3Η-(1，3,4) 哼二唑-2-酮 熔點：81°C 實例60 : -33- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（32 ) 5-甲氧基-3-(3-(4-氟苄氧基)_4_苄酯基胺基苯基)_3]9[-(1，3,4)4 二哇-2-酮 溶點·油 實例61 : 5 5_甲氧基-3-(4-胺基-2-曱基苯基）-3Η-(1，3,4) 口寻二唑-2-酮 溶點·油 實例62 : 5-甲氧基-3-(3-曱基-4-(2-氯苄酷基胺基）苯基）-3Η-(1，3,4) 噚二唑-2-酮 10 熔點：161°C 實例63 : 5-甲氧基-3-(4-胺基-2-氯苯基）-3Η-(1，3,4)啐二唑-2-酮 熔點·· 126°C 實例64 : 15 5-甲氧基-3-(2-氯-4-硝基苯基)-3Η-(1，3,4)噚二唑-2-酮 熔點：92°C 實例65 : %甲氧基-3-(2-甲基-4-苄酯基胺基苯基)-3Η-(1，3,4)哼二 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 哇-2-酮 20 熔點：112°C 實例66 :

5-甲氧基-3-(2-曱基-4-(4-三氟甲氧基笨曱醯基胺基）苯 基）-3Η-(1，3,4)崎二唑-2-酮 熔點：150°C -34- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐） A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200400026 五、發明說明（3〇 實例67 : 5-甲氧基-3-(2-氯-4-苄酯基胺基苯基)-3Η-(1，3,4)哼二唑-2-酮 熔點：150°C 5 實例68 : 5-曱氧基-3-(3-氟-4-硝基苯基)-3Η-(1，3,4)。夸二唑-2-酮 熔點：127°C 實例69 ·· 5-曱氧基-3-(4-(4-第三丁基苯甲醯基胺基）苯基)-3H-10 (1，3,4)吟二嗤-2-酮 熔點：173°C 實例70 : 5-甲氧基-3-(4-(4-氯苄酯基胺基）笨基)-3Η-(1，3,4)。寻二唑-2-酮 15 熔點：177°C 實例71 : 5-曱氧基-3-(2-氯-4-(4-庚基苯甲醯基胺基）苯基)-3H-(1，3,4) 口咢二 口坐-2-酮 熔點：135°C 20 實例72 : 5-甲氧基-3-(4-(3,4-二氯苯甲醯基胺基）苯基)-3Η-(1,3,4) σ夸二。坐-2-酮 熔點：200°C 實例73 : 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

200400026 A7 B7 五、發明說明（34 ) 5-甲氧基-3-(4-(2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙醯基胺基）苯 基）-3Η-(1，3,4)呤二唑-2-酮 熔點：153°C 實例74 : 5 5-乙氧基-3-(3-甲基-4-苄酯基胺基苯基)-3Η-(1，3,4)哼二 唑-2-酮 熔點：94°C 實例75 : 5-異丙氧基-3-(3-甲基-4-苄酯基胺基苯基)-3Η-(1，3,4)畤 10 二唑-2-酮 熔點：119°C 實例76 : 5-異丙氧基-3-(3-曱基-4-丁酯基胺基苯基）-3Η-(1，3,4)4 二唑-2-酮 15 熔點：114°C 實例77 : 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5-異丙氧基-3-(3-曱基-4-(3-氯苯基胺基羰基胺基）苯基)-3H-(1，3,4)°寻二 ϋ坐-2-綱 熔點：2〇Γ(： 2〇 實例78 ·· 5-第三丁氧基-3-(3-甲基-4-苄酯基胺基苯基)-3Η-(1，3,4) 啐二唑-2-酮 熔點：113°C 實例79 : -36- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（35) 5-甲氧基-3-(3-曱基-4-苯酯基胺基苯基）-3Η-(1，3,4)崎二 嗤-2-酮 熔點：145°C 實例80 : 5 5-甲氧基-3-(3-甲基ϋ定-3-基戴基胺基）苯基）-311- (1，3,4)崎二嗤-2-酮 熔點：油 實例81 : 5-甲氧基-3-(3-曱基-4-(鼠節-2-基胺基搂基胺基）本基）-10 3H-(l，3,4)崎二嗤-2-酮 熔點：206°C 實例82 : 5-甲氧基-3-(3-曱基-4-(吡啶-3-基曱基胺基羰基胺基）苯 基）-3Η-(1，3,4)4 二唑-2-酮 15 熔點：229°C 實例83 : 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5·甲氧基-3-(3-甲基-4-(吡啶-3-基曱酯基胺基）苯基)-3H-(1，3,4)啐二唑-2-酮 熔點：232°C 20 實例84 : 5-曱氧基-3-0氟-4-苄酯基胺基苯基）-3Η-(1，3,4)哼二唑- 2-iPj 熔點：油 實例85 ·· -37- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（3〇 5-曱氧基-3-(3-氟-4-(4-三氟曱基苯甲醯基胺基）笨基)-31(1，3,4)畤二唑-2-酮 熔點：油 實例86 : 5 曱氧基-3-(3-苄氧基-4-(4-三氟甲基苯曱醯基胺基）苯 基）、3H-(1，3,4)啐二唑-2-酮 熔點：159°C 實例87 : 5_曱氧基-3-(3-氟-4-(4-第三丁基苯甲醯基胺基）苯基)-10 3Η_(ι，3,4)σ夸二唾-2-酮 熔點：144°C 實例88 : %曱氧基-3-(3-曱基-4-(2,2,2-三氟乙酯基胺基）苯基）-311-(1，3,4)崎二嗤-2-酮 15 熔點·· 141°C 實例89 : 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5_曱氧基-3-(3-甲基-4-六氫吡啶基羰基胺基苯基)-3H-(1，3,4)哼二唑-2-酮 熔點：154°C 20 實例90 :

5_曱氧基-3-(4-(6-甲氧基笨並呋喃_2-基羰基胺基）苯基)-3H-(1，3,4)啐二唾-2-酮 熔點：191°C 其他實例是經由上述方法製備且經由質譜法（M+1) -38- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇x297公爱） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200400026 A7 B7 五、發明說明（37) 鑑定： 實例 編號 化學命名 M+1 分子量 91 N-[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4户夸 —嗤-3 -基）苯基]-3 -甲基笨續酿胺 362 361.4 92 3,4-二曱氧基-N-[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)哼二唑-3-基）苯基]-3-曱基苯續酸胺 408 407.4 93 °奎°林-8-石黃酸[4-(5-甲氧基-2-嗣基-(1，3,4)哼二唑-3-基）苯基]醯胺 399 398.4 94 N-[4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4户夸 一σ坐-3-基）苯基]-5 -確基異敵酸早 甲酯 415 414.3 95 3-(2-氯苯基）-5-甲基異啐唑-4-羧 酸[4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4)啐 二唑-3-基）笨基]醯胺 427 426.8 96 3,3,3-三氟-2-甲氧基-N-[4-(5-曱氧 基-2-酮基-(1，3,4)噚二唑-3-基）苯 基]-2-苯基丙醯胺 424 423.3 97 2-氟-N-[4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4)哼二嗤-3-基）苯基]-苄醯胺 330 329.3 98 十四烧酸[4-(5 -甲氧基-2-_基-(1，3,4)哼二唑-3-基）笨基]醯胺 418 417.5 -39- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（ 210x297公釐）

200400026 A7 B7 五、發明說明（38) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 99 N-[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4) 口号 二唑-3-基）笨基1-2-苯乙基苄醯胺 416 415.4 100 N-〇(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4) 口夸 二唑-3-基）苯基]-2-(4-甲氧基苯氧 基）-5-硝基苄醯胺 479 478.4 101 2-(4-苄氧基苯基)-N-[4-(5-曱氧 基-2-明基-(1，3,4)4二吐-3-基）本 基]-乙醯胺 432 431.4 102 N-[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4户寻 二唑-3-基）苯基]-3,3,3-三苯基丙 醯胺 492 491.5 103 N-[4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4)畤 二唑-3-基）苯基]-3,5-雙三氟曱基 苄醯胺 448 447.3 104 4-亂基-N-[4-(5-曱氧基-2-阔基-(1，3,4)哼二唑-3-基）苯基]-苄醯胺 337 336.3 105 壬酸[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4) 啐二唑-3-基）苯基]-醯胺 348 347.4 106 9-[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)崎 二唑-3-基）苯基胺基甲醯基]-壬酸 甲酯 406 405.4 107 十一烷酸[4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4)哼二唑-3-基）苯基]-醯胺 376 375.5 -40- •訂· .線· 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（39 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 108 4-[4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4)哼 二嗤-3-基）苯基胺基甲醯基]-苯磺 醯氟 394 393.3 109 11-笨氧基十一烷酸[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)哼二唑-3-基）苯基]-醯胺 468 467.6 110 N-[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4) 口夸 二唑-3-基）苯基]-2,3-二苯基丙醯 胺 416 415.4 111 4-氯-N-[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)畤二唑-3-基）苯基]-2-甲基 苄醯胺 360 359.8 112 6-氣-N-[4-(5-甲氧基-2-嗣基_ (1，3,4)啐二唑-3-基）苯基]菸鹼醯 胺 347 346.7 113 5-氟-N-[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)崎二唑-3-基）苯基]-2-甲基 苄醯胺 344 343.3 114 N-[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)。号 二唑-3-基）苯基]-2,4,6-三甲基苄 醯胺 354 353.4 115 N-[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)啐 二唑-3-基）苯基]-3-莕-2-基丙烯醯 胺 388 387.4 -41- 裝， •訂· •線· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（4〇 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 116 5-酮基-5-苯基戊酸[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)噚二唑-3-基）苯基] 醯胺 382 381.4 117 3-(2,4-二氯苄基硫醯基）噻吩-2-羧 酸[4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4) 口寻 二嗅-3-基）苯基]g龜胺 509 508.4 118 2-氟-N-[4-(5_曱氧基-2-酮基-(1，3,4)哼二唑_3_基）苯基三氟 甲基苄醯胺 398 397.3 119 1-己基-3-[3-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)畤二唑冬基）苯基]脲 335 334.4 120 1-(4-溴苯基)-3-[3-(5-甲氧基-2-酮 基-(1，3,4)噚二唑-3-基）苯基]脲 406 405.2 121 1-[3-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4) 口夸 二唑-3-基）苯基]-3-(2-曱氧基苯 基）脲 357 356.3 122 2-〇|>(5-甲氧基-2,基-(1，3,4) 崎二唑-3-基）苯基]脲基]-3-苯基丙 酸乙酯 427 426.4 123 1-(2,6-二異丙基苯基）-3-[3-(5-曱 氧基-2-酮基-(1，3,4)啐二唑-3-基） 苯基]脲 411 410.5 124 1-[3-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4) 口寻 二嗤-3-基）笨基]-3-辛基脲 363 362.4 -42- •計· •線· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（4i) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 125 1-(4-氟午基)-3-[3-(5-甲氧基-2-酮 基-(1，3,4)4二唑-3-基）苯基1脲 359 358.3 126 1-(2-乙基苯基）-3-[3-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)喝二唑-3-基）笨某]脲 355 354.4 127 6-3-[3-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)口 号 一 σ坐-3-基）苯基]脈基]己酸乙酷 393 392.4 128 1-(2,6-二甲氧基苯基）-3-[3-(5-曱 氧基-2-酮基-(1，3,4)哼二唑-3-基） 苯基]脲 387 386.4 129 5-曱氧基-3-[4-[(噻吩-3-基甲基） 胺基]苯基]-3H-(1，3,4)今二唾-2. 304 303.3 130 4-[[4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4)啐 二唑-3-基）苯基]胺基]甲基]苄腈 三氟醋酸鹽 437 436.3 131 3-[4-(2-溴-4,5-二甲氧基苄基胺 基）苯基]-5-甲氧基-3H-(1，3,4)哼 二唾-2-酮 437 436.3 132 3-[4-(3-乙氧基-4-甲氧基千基胺 基）苯基]-5-曱氧基-3H_(1，3,4)呤 二唑-2-酮三氟醋酸鹽 486 485.4 133 4-[[4-(5-甲氧基-2_ 酮基-(1，3,4)呤 二唑-3-基）苯基胺基]甲基]苯甲酸 甲酯三氟醋酸鹽 470 469.4 -43- •訂· 線· 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（42 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 134 4-[[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4) 口号 二唑-3-基）苯基胺基]甲基；|苯基醋 酸鹽 356 355.3 135 5-甲氧基-3-[4-(五氟苯基甲基胺 基）苯基]-3H-(1，3,4)啐二唑-2-酮 388 387.3 136 3-[4-(4-苄氧基苄基胺基）苯基]_5-甲氧基-3H-(1，3,4)吟二。坐-2-酮三 氟醋酸鹽 518 517.5 137 3-[4-(3,3-二氣辛基胺基）苯基]-5-甲氧基-3Η-(1，3,4)σ号二。坐-2-嗣三 氟醋酸鹽 517 516.3 138 2-[[4-(5-曱氧基-2·嗣基-(1，3,4) 口夸 二唑-3-基）苯基胺基]曱基]苄腈 323 322.3 139 3-[4-(環己基曱基胺基）苯基>5-甲 氧基-3Η-(1，3,4)崎二唾-2-酮 304 303.4 140 5-甲氧基-3-[4-(2,3,5-三氯午基胺 基）苯基]_3Η-(1，3,4)吟二唾-2-酮 三氟醋酸鹽. 515 514.7 141 3-[4-(5-漠-2-氟辛基胺基）苯基]-5-曱氧基- 3Η-(1，3,4)ϋ号二唾-2-嗣三 氟醋酸鹽 509 508.2 142 3-[4-(4-己氧基苄基胺基）苯基]-5-曱氧基-3Η-(1，3,4)σ亏二嗤-2-嗣三 氟醋酸鹽 512 511.5 -44- 訂· .線· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（43 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 143 5-甲氧基-3-[4-[3-(3-三氟甲基苯 氧基）苄基胺基）苯基]-3H-(1，3,4) 哼二唑-2-酮三氟醋酸鹽 572 571.4 144 3-[4-[(2-氯喳咁-3-基甲基）胺基]苯 基]-5-甲氧基-3H-(1，3,4)啐二唑-2- 酮三氟醋酸鹽 497 496.8 145 3-甲氧基-5-[[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)畤二唑-3-基）笨基胺基]甲 基]吡啶-2-羧酸甲酯三氟醋酸鹽 501 500.4 146 4-[[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)啐 二唾-3-基）苯基胺基]甲基]苯基苯 磺酸鹽 454 453.5 147 2-(2,6-二甲基-4-甲基硫醯基苯氧 基）-N-[3-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4) 畤二唑-3-基）苯基]乙醯胺 416 415.5 148 1- (2,4-二氟苯基)-3-[4-(5-甲氧基- 2- 酮基-(1，3,4)呤二唑-3-基）苯基] 脈 363 362.3 149 1-[4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4)。等 二σ坐-3 -基）苯基]-3 -(4 -苯氧基苯 基）脈 419 418.4 150 1- (2,6-二氟苯基）-3-[4-(5-甲氧基 _ 2- 酮基-(1，3,4)啐二唑-3-基）苯基] 脈 363 362.3 -45- •裝丨 -訂· .線· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（44 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 151 1-丁基-3-[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)哼二唑-3-基）笨基]脲 307 306.3 152 1- (2-乙氧基本基）-3-[4-(5 -甲氧基_ 2- 酮基-(1，3,4)呤二唑-3-基）苯基] 脲 371 370.4 153 1-(2,6-二溴-4-氟苯基）-3-[4-(5-甲 氧基-2-酮基-(1，3,4)。号二唑-3-基） 笨基]脲 503 502.1 154 1- (4-丁氧基苯基)_3-[4-(5-甲氧基- 2- 酮基-(1，3,4)哼二唑：基）苯基] 脲 399 398.4 155 1-[4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4)畤 二唑_3_基）苯基]-3-(4-三氟曱氧基 苯基）脲 411 410.3 156 1-苄基-3-[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)今二唑-3-基）苯基1脲 341 340.3 157 1-(3-氟苯基）-3-[4-(5-曱氧基·2-酮 基-(I，3,4)哼二唑-3-基）苯基]脲 345 344.3 158 6-[3-[4-(5-曱氧基-2,基-(1，3,4) °亏一唾基）本基]腸基]己酸乙酉旨 393 392.4 159 1-聯笨-4-基-3-[4-(5-曱氧基-2-酮 基-(1，3,4)吟二唾-3-基）苯基]脲 403 402.4 -46- 裝丨 •訂· •線· 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（45 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 160 2-[3-[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4) 哼二唑-3-基）苯基]脲基]苯曱酸丁 酯 427 426.4 161 5-曱氧基曱氧基-3,7-二曱 基辛基胺基）苯基]-3Η-(1，3,4)呤二 唑-2-酮三氟醋酸鹽 492 491.5 162 5-甲氧基-3-[3-[(噻吩-2-基甲基） 胺基]苯基]-3Η_(1，3,4)畤二唑-2- 酮三氟醋酸鹽 418 417.4 163 3-(3-己基胺基苯基）-5-甲氧基-3Η· (1，3,4)啐二唑-2-酮三氟醋酸鹽 406 405.4 164 5-曱氧基-3-[3-(3-苯基丙基胺基） 苯基]-3H-(1，3,4)啐二唑-2-酮三氟 醋酸鹽 440 439.4 165 5-曱氧基-3-(3-十*烧基胺基本 基）-3Η-(1，3,4)哼二唑-2-酮三氟醋 酸鹽 476 475.5 166 5-曱氧基-3-[3-[3-(3-三氟曱基苯 氧基）苄基胺基]苯基]-3Η-(1，3,4) 口夸二唑-2-酮三氟醋酸鹽 572 571.4 167 3-[3-[(2-氯喳啉-3-基甲基）胺基]苯 基]-5-甲氧基-3Η-(1，3,4)哼二唑-2- 酮三氟醋酸鹽 497 496.8 - 47-

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（46 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 168 4-[[3-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4) 口夸 二唑-3-基）苯基胺基]甲基]苯基4-氣苯績酸醋三氟醋酸鹽 586 585.5 169 5-甲氧基-3-[3-(3,4,5-三氟苄基胺 基）苯基]-3H-(1，3,4)啐二唑-2-酮 三氟醋酸鹽 466 465.3 170 3-[3-(3,5-雙三氟曱基苄基胺基）苯 基]-5-甲氧基-3H-(1，3,4)噚二唑-2- 酮三氟醋酸鹽 548 547.3 171 3-(3-癸-4-細基胺基苯基）-5-甲氧 基-3H-(1，3,4)哼二唑-2-酮三氟醋 酸鹽 460 459.5 172 3-[3-(3-ί哀戍基-2-苯乙氧基卞基胺 基）苯基]-5-甲氧基-3Η-(1，3,4)畤 二唑-2-酮三氟醋酸鹽 600 599.6 173 4-[[3-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)畤 二唾-3-基）苯基胺基]甲基]辛腈三 氟醋酸鹽 437 436.3 174 5-甲氧基-3-[3-[(6-甲基吡啶-2-基 曱基）胺基]苯基]-3Η_(1，3,4)噚二 唑-2-酮三氟醋酸鹽 427 426.3 175 3-[3-(2-苄氧基乙基胺基）苯基]-5-曱氧基-3Η-(1，3,4)哼二唑-2-酮三 氟醋酸鹽 456 455.4 -48-

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（47 ) 176 3-[3-(2,6-二氟苄基胺基）苯基]-5- 448 447.3 曱氧基-3H-(1，3,4)哼二唑-2-酮三 氟醋酸鹽 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（4〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 熔點°c 177 十二烧酸[4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4)。号 二σ坐-3-基）苯基]酸胺 93 178 十八烷-9-烯酸[4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4)崎二峻-3-基）苯基]酸胺 67 179 [4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)。号二嗤-3-基）-2-曱基苯基]胺基甲酸2-曱氧基乙酯 117 180 1-(4-經基環己基）-3-[4-(5 -甲氧基-2-_ 基-(1，3,4)σ寻二唾-3-基)-2-甲基苯基]脲 220 181 1，1-二丁基-3-[4-(5-曱氧基-2-嗣基-(1,3,4)17寻二唆-3-基)-2-曱基苯基]腺 油 182 5-甲氧基苯並呋喃-2-羧酸[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)啐二唑-3-基)-2-甲基苯基] 醯胺 199 183 4-甲基六氫吡哺-1-羧酸[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)哼二唑-3-基>2-甲基苯基]醯 胺 油 184 [4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)。号二唑-3-基)-2-甲基苯基]胺基曱酸1-曱基六氫吡 啶-4-酯 235 185 [4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4)哼二唑-3-基）-2-甲基苯基]胺基曱酸環己酉旨 163 .訂· -線· -50- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（49 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作钍印製 186 4-苄基六氫吡啶-1-羧酸[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)啐二唑-3-基）-2-甲基苯基]醯 胺 146 187 —異丙基胺基乙基）-3-[4-(5 -甲氧 基-2-酮基_(1，3,4)哼二唑-3-基)-2-甲基苯 基]脲 136 188 心(2-{3-[4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4)畤二 唾-3-基）-2-甲基苯基]脲基}乙基）苯磺醯 胺 200 189 苄基六氫°比唆_4_基)-3-[4-(5-曱氧 基-2-酮基-(1，3,4)哼二唑-3-基)-2-甲基苯 基]脲 198 190 1·(4-異丙基苯基)-3-[4-(5-甲氧基-2-酮 基-(1，3,4)噚二唑-3-基)-2-甲基苯基]脲 200 191 2- {3-[4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)畤二唑- 3- 基)-2-甲基苯基]脲基}-3-甲基丁酸 246 192 [心(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4)哼二唑-3-基）-2-甲基苯基]胺基甲酸1，2,3，4-四氫 萘酯 159 193 [4-(5-曱氧基-2-網基-(1，3,4)〇号二嗤-3-基）-2-甲基苯基]胺基甲酸1-苯基乙酯 油 194 [4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)哼二唑-3-基）-2-甲基苯基]胺基甲酸4-異丙基苄酯 88 -51- 訂· •線· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（5〇) 195 [4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4)崎二唑-3-基)-2-甲基苯基]胺基曱酸4-三氟曱氧基 辛酉旨 ---- 82 196 [4-(5-甲氧基-2-酮基-(1，3,4)啐二唑-3-基)-2-甲基苯基]胺基甲酸3,5-二氯午酉旨 169 197 [4-(5-曱氧基-2-酮基-(1，3,4)。夸二嗤-3-基)-2-甲基笨基]胺基甲酸聯笨-2-基甲酯 138 198 5-氯苯並呋喃-2-羧酸-[4-(5-甲氧基-2-酮 基-(1，3,4)啐二唑-3-基）-2-曱基笨基1酸胺 210 199 5-氯苯並呋喃-2-羧酸-[4-(5-曱氧基-2-酮 基-(1，3,4)噚二唑-3-基）苯基1醯胺 209 實例200 : 4-氟笨續酸酿替嗎σ林（中間物） 將20克嗎福啡逐滴添加至19·5克4-敗苯磺醯氣在 100毫升曱苯並在冰中冷卻之溶液，將混合物在迴流加 5熱1小時，冷卻後，將其在真空濃縮並與水攪拌，吸氣 將沈澱物過濾，用水清洗並從異丙醇再結晶。 經濟部智慧財產局員工消費合作钍印製

產量：16·9克，熔點：140°C 實例201 : 4-肼基苯續酸酿替嗎σ林（中間物） 將5克4-氟苯項酸醯替嗎咁溶解在15毫升Ν-甲基 口比嘻_，且加入2·5克肼水合物後，在i〇(TC加熱1小 時，冷卻至室溫後，加入75毫升水並將混合物在室溫 撲拌，經2小日守後，將固體吸氣過滤並從異丙醇再結 -52- 本袄張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格 (210x297 公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200400026 A7 B7 五、發明說明（5〇 產量：3.2克，熔點：164°C 下列實例是類似地製備： 實例202 : 5 4-肼基苯磺酸（3,3,5-三甲基環己基）醯胺（中間物） 熔點：129°C 實例203 : 4-(3,3,5,5·四甲基環己氧基）硝基苯（中間物） 將1.3克氫化鈉添加至7.8克3,3,5,5-四甲基環己醇 10 在50毫升二曱基曱醯胺之溶液，並將混合物在40-50°C 攪拌30分鐘，然後逐份總共加入7.0克4-氟硝基苯， 並將混合物在100°C加熱3小時，冷卻至室溫，加入 250毫升冰水並攪拌，將形成的固體吸氣過濾並在真空 乾燥。 15 產量：8.6克，熔點：70°C 實例204 : 4-(3,3,5,5-四甲基環己氧基）苯胺（中間物） 將8.3克4-(3,3,5,5_四甲基環己氧基）硝基苯在大氣 壓下在400毫克二氧化鉑存在下在500毫升甲醇中氩化 20 直到停止消耗氫氣，經由過濾將觸媒去除後，在旋轉蒸 發器内將溶液蒸發，將逐漸固化的棕色油之殘留物不再 純化而用在下一個反應。 產量：7.3克 實例205 : -53- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200400026 A7 B7 五、發明說明（52) 4-(3,3,5,5-四曱基環己氧基）苯基肼鹽酸鹽（中間物） 將1.13克亞硝酸鈉在7.5毫升水之溶液逐滴添加至 含3.7克4-(3,3,5,5-四曱基環己氧基）苯胺、7.5毫升水 及15.5毫升濃HC1並冷卻至-10°C之攪拌混合物，然後 5 將混合物在-10°C攪拌45分鐘，隨後逐滴添加至9.3克 二氯化錫二水合物在7毫升濃HC1之懸浮液，將沈澱物 吸氣過濾，用水清洗，懸浮在200毫升在氮氣壓下的水 中並用100毫升30%強度氫氧化鈉溶液在10-15°C分 解，將新形成的沈澱物吸氣過濾，用水清洗，溶解在 10 200毫升乙醚並用硫酸鈉乾燥，用乙醚系HC1使產物沈 澱，吸氣過濾並在真空乾燥。 產量：2.1克，熔點：171°C 實例206 : N’-(4-嗎福啉基磺醯基苯基)肼基曱酸乙酯（中間物） 15 將114毫克氯甲酸乙酯小心逐滴添加至含0.275克 4-胼基苯磺酸醯替嗎啉、5毫升二氯甲烷及1毫升吡啶 並在冰中冷卻至混合物，然後將混合物攪拌且同時緩慢 溫熱至室溫，用10毫升水稀釋後，將產物用醋酸乙酯 萃取，並將醋酸乙酯層用水清洗數次，經由硫酸鈉乾燥 20 並濃縮，在此方式所得的油性粗產物不再純化而反應。 實例207 : 3-(4-嗎福咁基磺醯基苯基）-5-乙氧基· 1,3,4-哼二唑-2-酮 將從實例206之油溶解在5毫升二氯曱烷，在攪拌 及在冰中冷卻下加入光氣在甲苯中的1毫升20%強度 -54- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200400026 Α7 Β7 五、發明說明（《 k液，在室溫放置過夜後，將此混合物用10毫升二氯 甲燒稀釋並用水清洗3次，經由硫酸鈉乾燥後，將混合 物在真空濃縮，並將產物經由管柱層析法（矽膠，溶 劑··甲醇:二氯甲烷=2:98)純化。

5 產量：130毫克，熔點：195°C 下列實例是類似於實例207製備： 實例208 : 3-(4-嗎福啉基磺醯基苯基）-5-曱氧基-i，3,4-哼二唑-2-酮 熔點：164°C 1〇 實例209 : 3-(4-三氟甲氧基苯基）-5-甲氧基-1，3,4-哼二唑-2-酮 熔點·· 52°C 實例210 : 3-(4-二氣曱氧基苯基）-5 -乙氧基-1，3,4-σ夸二唾-2-嗣 15 熔點：63°C 實例211 : 3-(‘三氟曱氧基苯基）-5-異丙氧基-1，3,4-呤二唑-2-酮 熔點：油 實例212 : 20 3~(4-三氟曱氧基笨基)-5-丁氧基-1，3,4-啐二唑-2-酮 炫·點：油 實例213 : 3-(4-二鼠曱氧基苯基）·5-卞氧基- ΐ，3,4-σ夸二吐-2-嗣 熔點：油 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇χ297公釐）

A7

200400026 實例214 : 3-(M3,3,5-三甲基環己基胺基磺醯基）笨基）甲氧基_ 1，3，4 - σ亏二 σ坐-2 -酌 熔點：164°C 5實例215 : 3-(4-(3,3,5,5-四甲基環己氧基）苯基）_5·乙氧基^ 3 ^ 二唑-2-酮 ，，-污 熔點：lire 實例216 : 10 3-(3-辛氧基苯基)-5-甲氧基-1，3,4-。号二嗤_2, 熔點：油 實例217 : M3-苄氧基苯基)-5-乙氧基-1，3,4-噚二唆 熔點：85°C 15 實例218 : 3-(3-三氟甲氧基苯基)-5-乙氧基-1，3,4-呤二_ 一 X gjij 熔點：油 實例219 : 3-(3-三氟曱氧基苯基）-5-曱氧基_1，3,4-啐一 # 一*卫·Ά酮 20 炫·點·油 實例220 : 3-(3-三氟甲氧基苯基）-5-異丙氧基-1，3,4-鸣_ k。 τ —唑、2一酿j 炫·點·油 實例221 : -56- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐）

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200400026 A7 B7 五、發明說明（55) 3-(4-(2,2,6,6-四甲基六氫吡啶-4-基胺基石黃醯基）苯基）-5-曱氣基-1，3，4-σ亏二嗤-2 -綱 您點·樹脂 實例222 : 5 3-(4-(2,2,6,6-四甲基六氫吡啶-4-基胺基石黃醯基）苯基）-5- 異丙氧基-1，3,4-σ寻二唾-2-Sig 熔點：樹脂 實例223 : 3-(4-(2-(二異丙胺基乙基）胺基磺醯基）苯基)-5-甲氧基_ 10 1，3,4-哼二唑-2-酮 熔點：油 實例224 : 3-(4-(2-(二異丙胺基乙基）胺基磺醯基）苯基)-5-異丙氧 基-1，3,4*>。夸二唾-2-¾ 15 熔點：油 實例225 : 3-(4-(4-甲基六氫吡畊-1-基石黃酿基）苯基)-5-異丙氧基_ 1，3,4啐二嗤-2-酮 熔點：樹脂 20 實例226 : 3-(4-(4-甲基六鼠吼σ井-1-基石黃酸基）苯基)_5_甲氧基3 4. 啐二嗤-2-酮 熔點：樹脂 實例227 : -57- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐） " " ^-

200400026 A7

10 15 經濟部智慧財產局員K消費合作、社印製 20

3-(3-(4,4,4-三氟丁氧基）苯基）-5-乙氧基q，3 ‘号 熔點：油 實例228 :3-(3-(2-二乙胺基乙氧基）苯基乙氧基q，3 4_ 酉同 熔點：樹脂 實例229 :3-(4-(4-氯苯氧基）苯基)-5-甲氧基-1，3，‘4二唾_2__ 熔點：68°C 實例230 : 3-(4-(4-氯苯氧基）苯基)-5-異丙氧基·ι，3,4_σ| 熔點：油 熔點：68°C 實例231 :3-(4-(3,3,5-三甲基環己基胺基磺醯基）笨基)_5_異丙氧基 1，3,4-σ|•二吐-2·酮 點·油 實例232 :3-(3-苯氧基苯基)-5-甲氧基-1，3,4-今二嗤_2__熔點：89°C 實例233 : 3-(3-苯氧基苯基）-5-乙氧基-1，3,4-咩二唑上嗣 熔點：50°C 唑-2· 口咢二唑-2· -58- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 A7 B7 五、發明說明（57 ) 實例234 ·· 3-(3 -苯氧基苯基)-5 -異丙氧基-1，3,4-1[7号二嗤-2-_ 熔點：58°C 實例235 : 5 3-(4-苯氧基苯基)-5-甲氧基-1，3,4-σ夸二嗤-2-酮 熔點：83°C 實例236 : 3-(4-環己基苯基）-5-曱氧基-1，3,4-哼二唑-2-酮 熔點：樹脂 1〇 實例237 : 3-(3-(3,3,5,5-四甲基環己氧基）笨基）-5-甲氧基-1，3,4-口寻 二。坐-2-酮 熔點：68°C 實例238 : 15 3-(4-苯基苯基）-5-甲氧基-1，3，4-σ亏二唾-2-嗣 熔點：g260°C(分解） 實例239 : 3-(3-(3-甲基苯氧基甲基）苯基)-5-甲氧基-1，3,4-啐二唑-2- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 酮 20 熔點：47°C 實例240 : 3-(3-苯基苯基）-5-曱氧基-1，3,4-畤二唑-2-酮 熔點：80°C 實例241 : -59- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200400026 五、發明說明（5δ) Η4_(3,3-二甲基六氫吡啶醯基）苯基）-5_甲氧基-1，3,4』夸 二哇-2 -綱 炫點·樹脂 實例242 : 5 3-(4_(3,3,5,5-四曱基環己氧基）苯基）-5-異丙氧基-1，3,4- 哼二唑-2-顯I 溶點·樹月旨 式1化合物對胰脂酶(PL)顯現抑制效應，作為PL 抑制劑，其可防止隨著飲食消耗之脂肪吸附且因此導致 1〇 降低脂肪攝取及體重或防止增加體重，式1化合物特別 合適用於製造藥劑供治療肥胖及1與2型糖尿病。 化合物之活性評估如下： 之製備： 將80微升三棕欖脂（85毫莫耳濃度在氯仿中）與5 15 微升三[9，l〇(n)-3H]油酸甘油酯（5 mCl/毫升於甲苯中）在 12毫升聚丙烯瓶中混合，在旋轉蒸發器（50°C)中蒸發並 加入4毫升200毫莫耳濃度Tris/HCl (pH 7.6)、0.8% ΤΧ- ί 00，隨後將混合物超音波處理（Branson B-12超音 波器，輪出等級4，3x2分鐘及1分鐘間隔在冰上）直到 20 產生均勻乳色懸浮液。 試法： 氣瘦遽毫莫耳濃度Tris/HCl(pH7.6)、600毫 莫耳濃度NaCl、8毫莫耳濃度CaCl2、8毫莫耳濃度苄 口米啶（benzamidine)、2 毫莫耳濃度 Pefabloc (Roche -60- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇χ297公爱）

經濟部智慧財產局員工消費合作枝印製 200400026 A7 B7 五、發明說明（59)

Biochemicals)(只在測試當天加入抑制劑）。 胰脂酶:從豬胰臟之強化製劑Sigma order No. L-0382) 溶解在脂酶缓衝液（100000單位/500微升）。 步驟: 5 將5微升測試物質（在100%DMSO)或DMSO (對照 組）混合10微升作用物及5微升脂酶（在此順序）且在30 °C 培養（Eppendorf Thermomixer，350 分鐘-1)經 30 分鐘， 加入325微升甲醇/氯仿/正庚烷（10/9/7)及105微升0.1 莫耳濃度k2co3、ο·ι莫耳濃度h3b〇3 (用1莫耳濃度 10 KOH調整至pH 10.5)並激烈混合，經由離心（8000 rpm， Eppendorf離心機，4°C)將液層分離，將140微升之水 性上清液（含釋放出來的放射性標示油酸鹽；70%回收 率）轉移至20毫升閃爍瓶並混合6毫升閃爍混合劑 (BeckmanReadySafe)，激烈混合後在室溫培養2小時， 15 在液體閃爍計數器（Beckman，L8008，具淬滅曲線之氚通 道，測ϊ時間20分鐘）測量放射活性。 評估· 、將物質在各濃度三個獨立培養的混合物於相分離後 各重複測定（SD<0.02)，從全部的值（主要對應於水層中 20 三油酸甘油酯或自由態油酸酯在作用物製劑中的含量， 使用<5%之放射活性）扣減背景值（在相同情形但無脂酶 下反應），測試物質對於胰脂酶催化活性之抑制作用是 經由與未經抑制的對照組反應（在各情形經背景校正 後，存在脂酶=0%抑制，無脂酶是1 〇〇%抑制）比較而測 -61- 本紙張尺度適用_國國家標準(CNS)A4規格（21〇χ297公爱）

200400026 Δ7 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（1 2〇 ) 定，從8個濃度測試物質之抑制圖計算IC5〇，軟體 GRAPHIT (Elsevier-BIOSOFT)用於曲線配合及 IC50 測 定。 式1化合物在此測試系統中顯現下列效應： 從下列實例之化合物： IC-50 微莫耳濃度 86 1.5 210 0.7 212 0.5 213 0.5 216 0.8 218 0.7 220 1.8 229 0.6

1 -62- 2 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

1. A B c D 200400026 、申請專利範® 1 · 一種下列式1經取代之3 -本基-5-烧氧基-1，3,4-今二tj坐-2·* 酮之應用， R5 \ R4^U /R1 5 yl R2 // 〇 Λ 其中定義是： R1是Ci-Cs**嫁基、C3-C9_環烧基，兩種基都可經苯基、 ίο crc4-嫁氧基、S-Cl-C4-烧基、N(CrC4-烧基)2取代 一或多二欠，且苯基可再經鹵基、C1-C4·"烧基、 C4-烷氧纂、硝基、CF3取代一或多次；且 r2、r3、R4及R5彼此獨立地是氫、鹵基、硝基、CV C4-烧基；經敗、C6-Cl(r芳基、胺基或Ci-C4-烧基-15 胺基取代之Ci-C9_烧氧基； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 C6-C1(r芳基-Cl_C4"·燒氧基、C6-C1(r芳氧基、C6-C1(r 芳基、C6_Ci〇-芳氧基-ci-c4-烷基、C3-C8-環烷基或 0-C3-C8-環烷基，其各可經鹵基、CF3、CVC4-烷氧 基或C 1-C4-烧基取代一、—或三次； 20 視需要經N(Ci-C6·烷基）2取代之SOrNH-Ci-Cs-烷 基、或SCVNH-(2,2,6,6-四曱基六氫吡啶_4-基）、視 需要經Ci-CV烷基取代一或多次之s〇2_nh-c3-c8-環烷基、或SCVNA-CV燒基)24C〇x、2-酮基-口比 洛°定-1-基、2,5-二甲基吼口各_1_基或nr6—a-R7， -63 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公爱） A B c D 200400026 六、申請專利範圍 條件是R2、R3、R4及R5不同時是氫， X 疋〇_Ci-C6-烧基、NH-Ci-Cs-烧基、NH-C3-C8-環燒基 或N(Ci-C6_烧基）2且N(Ci-C6_烧基）2也可以是吼口各 咬基、六氫吡咬基、嗎福咁基、硫嗎福唯基或六氣 5 吡畊基，其各可視需要經CrCr烷基、苄基、c6· C10-芳基、CO-CrCr烧基、CO-C6-C1(r芳基、C0_ O-C1-C4-烧基、SO2-C1-C4-烧基或 S〇2-C6-C10-芳基 取代； R疋氫、C1-C4-烧基或CpCio-芳基-C1-C4-烧基，其中芳 10 基可經鹵基、CF3、Ci-CV烷氧基或CVCV烷基取 代； A是單鍵、C〇n、S〇n*CONH; η是1或2 ; R7是氫； 、_ 15 G-Cu-烧基或C2-Cu-稀基，其各可經Ci-C4-烧基、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 鹵基、CF3、C1-C4-烧氧基、N(Ci-C4-烧基)2、-C〇OH、C1-C4-烧酉旨基、C6-Ci2-芳基、C6-C!2-芳氧 基、C6_Ci2·芳醯基、C6-Ci2-芳基-C1-C4-烧氧基或_ 基取代一至三次，其中芳基可再經鹵基、Ci-CV烷 20 基、胺基磺醯基或甲基巯基取代； C6-Ci〇-芳基-C1-C4-烧基、C5-C8-環烧基-C1-C4-烧 基、C5-C8-環烧基、C6-Ci〇-芳基-C2-C6-稀基、C6-c10-芳基、聯苯基、聯苯基-CrCV烷基、氫茚基， 其各可經（^-(：18-烷基、Ci-Cu-烷氧基、C3-CV環烷 -6 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026

   、申請專利範圍 =、〇〇H、經基、c「c4-烧酸基、Q-q。-芳基-Cl· 4、元基、C6_Cl(r芳基-Cl_C4-烧氧基、C6-C1(r芳氧 、土、匕肖基、氰基、C6-C1(r芳基、氟磺醯基、Ci_c6_ 烷知基、cvc1(r芳基磺醯氧基、吡啶基、nhs〇，_ Q-Cw芳基、i基、cf3或〇CF3取代一或二次，— 其:烷基可再經G-Cc烷酿基、CF3或羧基取代’， 且芳基可經齒基、CK或Ci-Cr烷氧基取代； 或 Het-(CH2)广， 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 '、中Γ—0、1、2或3且Het=飽和或不飽和之5-7-員 雜環其可笨並稠合且經CVCV烷基、C6-C1G-芳基、 _基、Cl-C4_燒氧基、CrC4-院S旨基、C6-C1(r芳基-1 4燒基、C^Cι〇-方基-C1-C4-烧基疏基或石肖基取 代，其中苯並稠合的芳基可再經_基、CrC4_烷氧 基或CF3取代，且烷基及芳烷基可經甲氧基及cf3 取代， 及其藥理上可接受的鹽及酸加成鹽，其係用於製造對胰 脂酶具抑制作用的藥物。 2·根棣申請專利範圍第1項式1化合物之應用，其中 R1是視需要經苯基取代之CrC6_烷基；及/或 是氫：及/或 R是氫、鹵基、CrC4-炫基、CrC9-烧氧基或胺基。 3.根據申請專利範圍第1至2項式1化合物之應用，其 中 R3是氫、CrC4-烧基、C6-C1(r芳基-c「c4-炫氧基，其在 65 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 200400026 Αδ Βδ C8

   5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 芳基部份可經鹵基取代，或是NR6-A-R7其中 R6二氫或苄基， A==單鍵，且 R—C6'C10，芳基-Cl_c4-烷基，其可經鹵基、、氰 基、苯基-CVCV烷氧基、CiV苯氧基、C5-CV環烷 基或氟碍酸氧基取代； CrC12-烷基，其可經^七^烷氧基、苯基、匚匕或 苯基-CrC4_烷氧基取代； c2-c12-烯基或 Het_(CH2)r-，其中 r=〇 或 1 且 Het二飽 和或不飽和之5-7-員雜環其可苯並稠合且經Ci-C4-烧基或1¾基取代。 4.根據申請專利範圍第1至2項式1化合物之應用，其 中定義是 R2及R3彼此獨立地是氫、C6-CiG_芳基、CrCr環烷 基、視需要經CrC4_烷基取代之C6_C1(r芳氧基甲 基、視需要單-或多-CrC4-烷基-或鹵基-取代之0-乎基、O-C6-C10-芳基或〇_c3-C8-環烧基、單-或多-氟-、C6-C1(r芳基-或胺基-取代之〇_crC6-烷基，其 中胺基可再經CrC4-烷基取代一或多次，或視需要 經N(CrC6-烷基）2取代之s〇2-NH-C「C6-烷基、或 S〇2-NH_(2,2,656_ra曱基六氫吡咬-4-基）、經CVCV 烷基、SCVNCCVCV烷基)2或CON(CrC6-烷基）2取 代之S02-NH-C3-C8-環烷基，且N(C「C6-烷基）2也 可以是六氫吡啶基、嗎福咁基或六氫吡畊基，其各 -66 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200400026 六、申請專利範圍 視需要經crc4-烧基取代。 5.根據申請專利範圍第1至4項式1化合物之應用，其 中定義是： R4是氩、2-酮基-吡咯啶基、2,5-二曱基吡咯-1-基或 C6_c1(r芳基_Cl-C4_烷氧基，其可經鹵基取代。 6·根據申請專利範圍第1至5項式1化合物之應用，其 中定義是： R4=NR6-A-R7，其中 R6==氫或甲基， 10 15 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 20 A=單鍵，且 R7:氫； Ci-Cu-烧基，其可經齒基取代一或兩次； c2-c18-烯基，其可經Ci_c4_烷基或Ci-C4-烷酯 基取代一或兩次； C6-C1()-芳基烷基，其可經_基、Q-CV 烧氧基、cf3、氰基、C5-C6_環烷基、Ci_C4-烷 醋基、C6-C1(r芳基-CVCV烧基、c6-C1(r芳基-烷氧基取代，其中芳基可再經鹵基或CF 取代； C5-CV環烧基-CrCr院基； 或 Het-(CH2)r-，其中 Γ=1、2 或 3 且 Het=飽和 或不飽和之5-7-員雜環其可經鹵基、c广Czr烷 氧基或CVCV院§旨基取代。 7.根據申請專利範圍第丨至6項式丨化合物之應用，其 ' 67 ~ 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公爱 200400026 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 中定義是： R4=NR6_A-R7，其中 R6:氫， A=-CO-，且 5 R7=氫； -烷基，其可經鹵基、苯基、苯氧基、苯 醯基或G-C4-烷酯基取代，其中苯氧基可再經 曱基、函基或曱基巯基取代； C2-C18-烯基，其可經匕/⑺-芳基取代； 10 C6-Ci〇-芳基，其可經鹵基、Ci-Cg-烧基、苯基- CrCV烷基、CF3、OCF3、氟磺醯基、Ci-CV烧 酯基、苯氧基取代，其中芳基可再經CrCr烷 氧基取代； C6-C10-芳基-C^Cr烷基，其中烷基可經曱氧基 15 或CF3取代，且芳基可經鹵基取代； 或Het-(CH2)r-，其中r=0且Het=飽和或不飽和 之5-7-員雜環其可苯並稠合且經Q-C4-烷基、 齒基、C1-C4-烧氧基、A苯基或鹵卞基雜基取 代，其中苯並稠合的芳基可再經鹵基或曱氧基 20 取代。 - 8.根據申請專利範圍第1至7項式1化合物之應用，其 中定義是： r4=nr6-a-r7，其中 r6=氫， -68 -

   本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） A8

   經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200400026 A'C02、且 烷基，其可經cf3或苯基取代； G-Ciq-芳基； C6-C1(r芳基-crc4_烷基，其可經Ci-C4_烷基、 鹵基、CF3或OCF3、苄氧基或苯基取代； 或Het-(CH2)r-，其中pQ或1且Het=飽和或不 飽和之5-7-員雜環其可笨並稠合且經Ci-C4_烷 基或辛基取代。 根據申明專利範圍第！至8項式^化合物之應用，其 10 中定義是： 、 R4=NR6-A-R7，其中 R6==氫， AS〇2-，且 烷基，其可經取代； 15 C2_C4-烯基，其可經笨基取代； C6-C1()_芳基，其可經心/^烷基、_基、Cl_ C4*·院氧基或千基取代； 聯苯基-Ci-Cc烷基，其可經鹵基取代； 或Het-(CH2V，其中Γ==〇且Het=飽和或不飽和 20 之5-7-員雜環。 10·根據申請專利範圍第1至9項式1化合物之應用， 其中定義是： R4=NR6-A-R7，其中 r6==氫， -69-

   本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格 (210x297 公釐） 200400026 A8 B8 C8

   A=-CO-NH-，且 烧基，其可經^^烷酯基、n(Ci_c4-烷 基)2或苯基取代，笨基可再經_基或胺基磺醯基取 代； 5 CfCw芳基，其可經Crc6-烷基、CVCV烷氧 基、CVCV烧酯基、苯氧基、〇CF3、苄基或吡 唆基取代，其中烷基可再經Cl-C4_烷酯基或羧 基取代； Cs-Cs-環烷基，其可經羥基或氫茚基取代； 10 或Het-(CH2)r-，其中r=〇或1且Het=飽和或不 飽和之5-7-員雜環其可經苄基取代。 11 ·根據申請專利範圍第1至10項式1化合物之應用， 其中定義是： R2及R5是氫， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 R3是氳、C6-C1(r芳基、0-C6-C1(r芳基、視需要經crC4-烧基取代之C6_Ci〇-芳氧基甲基、〇-+基、單-或多-氟或胺基-取代之0-Ci_C6-烧基，其中胺基可再經 Cj-Cr烧基取代一或多次，或視需要單-或多-C1-C4-烧基取代之0-C3-C8-環烧基，且 20 R4是氫、C6-Ci〇-芳基、C3-C8-環烧基、視需要單-或多-CVC4-烷基-或鹵基-取代之〇-C6-C10-芳基或0-C3-c8-環烷基、單-或多-氟-取代之o-crc6-烷基、視 需要經N(Ci-C6_烧基)2取代之S02-NH_Ci-C6-炫 基、或S〇2-NH-(2,2,6,6-四甲基六氫吡啶-4-基）、經 _ 70 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公爱） 200400026 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 CVC4-烷基、SOrNfrCV 烷基）2 或 CONCCVCV 烷 基）2取代之S02-NH-C3-C8-環烷基，且烷 基）2也可以是六氫σ比淀基、嗎福σ林基或六氫°比σ井 基，其各視需要烷基取代。 5 12.根據申請專利範圍第1至11項式1化合物之應用， 其中 R1是甲基、乙基、丁基、異丙基或苄基，且 R2及R5是氫，且 R3是氫、三氟曱氧基、三氟丁氧基、3,3,5,5-四曱基環 10 己氧基、苄氧基、苯氧基、苯基、2-二乙胺基乙氧 基或3-曱基苯氧基甲基，且 R4是氫、三氟曱氧基、3,3,5,5-四甲基環己氧基、苯氧 基、4-氯苯氧基、環己基、苯基、嗎福啉基磺醯 基、3,3,5-三甲基環己基胺基磺醯基、2,2,6,6-四甲 15 基六鼠11比淀-4-基胺基績酸基、2-(二異丙胺基乙基) 胺基績酸基、4-甲基六氮σ比σ井-1-基續酿基、3，3 -二 曱基六氫吡啶醯基或3,5-二氣苯氧基。 13.根據申請專利範圍第1至11項式1化合物之應用， 其中 20 R1是甲基、乙基、丁基、異丙基或苄基，且 R2及R5是氫，且 R3是氫、三氟曱氧基、3,3,5,5-四甲基環己氧基、苄氧 基或苯氧基，且 R4是氫、三氟曱氧基、3,3,5,5-四曱基環己氧基、苯氧 -71 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

   200400026 A8 B8 C8

   基、壤己基、苯基L#基續喊或3,3,5-三曱 基環己基胺基磺醯基。 W·根據申請專利範圍第丨至13項式1化合物之應用， 其中 5 R疋CrCU-烧基， r2是氫， R3是氫、三氟曱氧基、笨氧基， R疋氳、三氟甲氧基、4-氯笨氧基、‘三氟甲基苯甲酿 基胺基，且 10 R3是氫。 15·根據申請專利範圍第丨至14項式丨化合物之應用， 其中R1是甲基。 16·根據申請專利範圍第1至15項式丨化合物之應用， 15 其係結合一或多種胰脂酶抑制劑製造用於預防或治療月1 胖之藥劑。 17·根據申請專利範圍第丨至15項式丨化合物之應用， 其係結合一或多種胰脂酶抑制劑製造用於預防或治療] 及2、型糖尿病之藥劑。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 72 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（2i〇x297公爱） 4 200400026 (一） 、本案指定代表圖爲:第 圖（無）:: (二） 、本代表圖之元件代表符號簡單說明：

   益 4 本案若有化學式時，請揭示最能顯示翻特徵的 繼讎纖議戀:麗灘麵靈馨 _画麵______聽議 化學式: R5

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