TW200303211A - A photoprotective orally administrable composition for skin - Google Patents

Description

200303211 ⑴ 玖、發明說明 Ί兄月處敘明.發日月所屬之技術領域、先前技術、内容、實施方式及圖式簡單 技術領域· 61 p " 本發明係關於口服施用組合物或醫藥組合物，或敕 合物，其用於由_、 正奋、、’且 、 ’、、 膚艾光保護，無論於暴露至UV輻射之前、 :::及/或义後’並關於其應用以預防及/或減輕此等w 射所造成之傷害。亦關於-種改善皮膚之光保護之方法 本叙明更特別關於前述光保組 性載為丨、葡蝴i γ , /、I 口服可接受 载d載租或％釋劑中包含一種光保護 種酵母菌及Π)至少—種益生乳酸菌菌株。里 先前技術 大氣臭氧層足持續減少同時使得達地球 射之增力口，並對 < 序、外線輕 實際上，咸知波長320奈米至400奈米之光；關注。 進人類表皮之嘱黑；然而，此等輕射可 -A二促 特別是掛於敲咸rt> # 〇成皮膚抽吾’ 、、七、皮膚或是連續暴露於太陽赛 定言之，UV-A氺4 * 知射 < 皮膚。特 、 ^ 5义成皮膚彈性喪失及表面把祕 ,^ 過早老化。此項拮蓺由、 皺’促使其 /、技蟄中耶已知波長28〇 (UV-B)會造成红η 20奈米之光線 W曰l成、，工斑及皮膚曬傷，其可損害 發展。 目然 < 棕褐膚色 雖然人類需要暴霞士人此 愈多ϋ旨出、J 卜線輕射產生維生素D，但愈來 成/ 暴露於陽光，特別是紫外線輻射，奋迕 老化。 包括誘發某些皮膚癌及誘使皮膚加速 除了此等已確立之健康考量之外，研究 出義f s聲々Κ玲'、已提供證據指 出暴路土糸外琛輻射可負面生物内之 兄畏反應，不論 (2) 200303211

即於與受UV輻射之 疋局4於党uv.射之皮膚内或系統性 皮膚遠離之部位。 暴要維持暴露於uv輻射後之適當膚質，因此有必要方人 =則凋理或處理皮膚，以於暴露期間保護之 糸外岣击- λ j成輕 卜、、果麵射對皮膚之有害反應，予員防皮膚之紅斑 三離或鱗片化（過度角質化）之進展。 b f技蟄中’已有數種嘗試，例如藉由使用遮光, 其他特定藥物。 U或 紫夕、=^叫· D龍财，97 (199D，624-628中指出：局部施用 L果1田射吸收性化合物（遮光劑）可有效預防紫外線 :發性紅斑及水腫，但無法™光誘發之免疫愿= 々、/匕寺發現經數個其他研究確定，根據其結果，遮井流

壓：可預防發炎或輻射但無法提供對於紫外線輻射之免户 之作用之完全預防性保護。 u S :^万面：在FR 2698 268 (L，Oreal)中，一種含有至少 _ 土 I、銅〈鹽類及維生素混合物之口服施用組合物 -可保護皮膚抵抗紫外線輕射。 物已顯 、:而〖員技蟄中仍需要一 # 口服施用組 善及/或再強化皮膚之光保護功能。 其可改 發明内容 據此，本寻κ日3 # 、 仅 又 罘一万面致力於提供一種用於虚膚、 保護口服施用组人躲 、皮虞又 種…广 其包含一種光保護有效量之D至少 极生乳菌或其拉幕 括於一種口… “夜’及10至少一種酵母菌， 良可接文之載劑内。 (3)200303211 聲明說明績頁 本發明進一步係 服可接受之載劑内 液，及至少一種酵 以保謾皮膚抵抗太^ 病變’例如：紅斑、 免疫系統改變等。 最後一方面，本^ 功能之方法，其包. 该組合物中包含一. 菌或其培養上清液 接受之載劑内。 根據本發明之組^ 之盈處，其可有助；； 用。 貫施方式 於下列說明中，“ Collection)(納思透研 士）。“光保護，，一辭' 於太陽輻射下之不1 根據本發明，主— 歧桿菌或其培養上 作為活性劑。 事實上，目前已； 構成物之混合可引/ __ 關於使用光保護有敖量之 、 括於一種口 之至少一種益生乳酸菌咬 固 ' 其培養上清 母菌以製備-種口服施用组合物，並用 陽輕射，並減輕或預防所有相關之皮膚 發炎、喔傷、皮膚障壁功能、光老化、 皆明係關於一種用以改善皮膚之光保雄 含對個體口服投予—種组人 ^ 4里、、且0物 < 步驟， 種光保護有效量之i}至少一 )y 種盈生乳酸 ’及ϋ)至少-種酵母菌，於一種口服可 物對於皮膚保護及皮膚著色具有特別 降低太陽輻射相關性壓力對皮膚之作 NCC代表納思透菌種中心（Nestl0⑸仙⑺ 艽中 u Vers-chez-les-Blanc，Lausanne，瑞 係用以說明嘗試以阻斷或降低皮膚暴露 < p床f生、組織學性及免疫學性作用。 务組合物包含至少一種益生乳酸菌或雙 fr液’及至少一種酵母菌之合併混合物 ^可並出乎意料地確定此二種非常特別 ^與皮膚之光保護有關之強化作用或反 (4) (4)200303211 發明說明續頁 應。 益生菌為無·.病原性及無毒性之生物，其通過胃及小腸仍 能存活。隨著宿主之連續消化作用且最後可定殖於腸内至 可與其他潛在病原性細菌競爭養份及/或胃腸上之附著位 置之實質量並減少其數目並降低或預防感染。截至目前為 止，已發現許多不同之益生菌，報告指出其均經由生產毒 素、代謝副產物、短鏈脂肪酸及類似者來發揮其在腸内之 作用。 現已顯示益生菌確實亦可於個體内遠離其定殖區域之位 置發揮作用。且特定言之，頃已驚奇地發現對皮膚具有協 同光保護作用之組合物可藉由將一種益生性微生物及酵母 菌合併至一種口服可接受性載劑内而得。 於一較佳具體實施例中，可包入載劑内之益生菌係選自 由乳酸菌所組成之群組，特別是：乳酸桿菌屬及雙歧桿菌 屬，且更佳為約氏乳酸桿菌（Lactobacillus johnsonii)，囉伊氏 乳酸桿菌（Lactobacillus reuteri)，雷曼氏乳酸桿菌（Lactobacillus rhamnosus)，副乾酷乳酸桿菌（Lactobacillus paracasei)，乾酷乳 酸桿菌（Lactobacillus casei)或分歧雙歧桿菌（Bifidobacterium bifidum)，短雙歧桿菌（Bifidobacterium breve)，長雙岐桿菌 (Bifidobacterium Longum)，動物雙岐桿菌（Bifidobacterium animalis),乳酸雙岐桿菌（Bifidobacterium lactis)，嬰兒雙岐桿 菌（Bifidobacterium infantis)，音春雙岐桿菌（Bifidobacterium adolescentis)， 假 鍊 狀 雙 岐桿菌（Bifidobacterium pseudocatemilatum)或其混合物。 200303211 (5) 發明說明績頁 根據一最佳具體實施例，約氏乳酸桿菌NCC 533、副乾酪 乳酸桿菌NCC..2461、青春雙岐桿菌NCC 251及長雙岐桿菌NCC 490係在布達佩斯協定之下，由巴斯德研究所（28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cSdex 15)分另1J 於 30-06.92，12.01.99， 15.04.99及15.03.99寄存且其寄存號碼分別為CNCM 1-1225， CNCM 1-2116，CNCM 1-2168及 CNCM 1-2170。

Hansen (Chr. Hansen A/S? 10-12 Boege Alle, P.O. Box 407, DK-2970 Hoersholm，Danemark)所提供之乳酸雙岐桿菌菌株 (ATCC27536)亦可使用。 根據本發明之益生性微生物可包括呈存活型式、半活化 或去活化型式，例如：凍乾粉末。產品中可包含之微生物 培養上清液亦可視需要呈濃縮型式。其亦可包括於膠囊型 式中。若使用应生菌培養液之上清液，則該上清液可直接 使用或可於包含入產物前先經一或多個純化步驟以濃縮或 分離活性成份/代謝物。用以純化化合物及測定其於所得區 分内之活性之方法和技術係為熟習此項技藝者所熟知者。 存在於載齊彳中之盈生乳酸菌量可為至少IQ。cfu/公克口服 可接受之載劑，較佳為自約105至1015cfu/公克口服可接受之 載劑’且更佳為自107至1〇12 cfu/公克口服可接受之載劑。 其可呈分散型式混合於適當之載劑，例如：水、有機溶 劑及脂性物質，包括油類中，無論單獨或以混合物狀。 根據本發明之組合物亦包含酵母菌。於一較佳具體實施 例中，該酵母菌係為選自由子囊菌亞門（Asc〇myc〇tina)或不 完全菌亞門（Deuteromycotina)所組成之群組之任意食品級酵· (6) (6)200303211 發明說明續頁 母菌。於一較佳具體實施例中，該酵母菌可選自由德巴利 酵母（Debaryomyces)、克魯維酵母Kluyv⑽野⑽）、沙卡洛酵 母（Saccharomyces)、亞洛伊亞酵母（Yarr〇wia)、接合酵母 (Zyg〇SaCChar〇myCeS)、念珠菌（Candida)及佛杜托魯拉酵母 (Ut0rula)所組成之群組，且較佳為 Saccharomyces caerevisae (麵包酵母）。 5此等酵母菌可呈乾燥或滚乾萃取物之形式。其可以至少 1〇 cfW公克口服可接受之載劑之量存在於載劑中，且較佳 為自^ 10至1〇 CfU/公克口服可接受之載劑，且更佳為自1〇7 土 10 cfu/公克口服可接受之載劑，該量係視特定酵母菌之 特性及活性而定。 亚可使用多種乳酸菌或酵母菌之混合物。 奋亥組合物亦可肖本棠— 卜 J 匕口罘二種光保護劑，較佳為至少一種有 或：Μ維生素Μ性之類胡蘿蔔素，例如：β_胡蘿蔔素、γ_ 月准蔔素、α-胡羅蔔素、茄紅素、玉蜀黍黃素及葉黃素， 或其混合物。m胡蘿蔔素可來自合成或天然來源或包含於 =…、十取物内。若類胡蘿蔔素係來自天然來源，其較佳係 知自植物原料，其中該植物係活體内或活體外生長。萃取 〜胡、难蔔素之万法係為此項技藝中所熟知。該類胡蘿蔔素 可乂 10 %至20%重量比之量存在於載劑中且較佳為自 0 00001笔克至5〇晕克/天且更佳為自〇.謝毫克至％亳克/天。 、、載d可為食P口或醫樂產品，或一種用於口服施用之營養 f給品或一種用於口服施用之組合物，其中可内含益生性 微生物及酵母菌。食品或醫藥载劑之實例為：牛乳、優格、 200303211 發明說明續頁 ⑺ 凝乳、乾酶、發酵乳、牛乳基底性發酵產品、冰澳淋、發 酵之穀類基底性產品、牛乳基底性粉末、嬰兒配方品或藥 錠、液體懸浮液、乾式口服補充品、濕式口服補充品、乾 式管灌品。用於口服施用之組合物可呈膠囊、軟膠囊、藥 錠、膏狀或錠片、膠狀或可飲用之溶液或乳化液。製備載 劑之方法係為常識。

根據本發明之組合物亦可包含常用賦形劑，特別是甜味 劑、風味劑或防腐劑。 本發明之組合物可根據此項技藝中已熟知之許多技術中 之任一種予以調配。 根據本發明之組合物可提供一種令人驚奇及協同性之皮 膚保護及預防作用。

據此，另一方面，本發明係關於一種用以改善皮膚之光 保護功能之方法，其包含對個體口服施用一種含光保護有 效量之i)至少一種益生乳酸菌或其培養上清液，及ii)至少一 種酵母菌，於一種口服可接受之載劑内之組合物之步驟。 個體消耗之組合物量係視所欲之效果而定。然而，通常 組合物之量若可提供每日約105至1012個生物即已足夠，該生 物可為活的或死的。 組合物係於暴露於紫外線輕射，特別是暴露於陽光之前 或期間施用於個體。倘若可預知暴露時間，則最好於暴露 之前開始使用，且較佳為1至2個月前，並於暴露期間延續 使用。 為要進一步說明本發明及其優點，故提供下列特定實 -13- 200303211 (8) I發明說明續ΐ 例，咸知其係僅供作說明並且絕無限制性。於下列實例中， 如上述說明者，所有百分比均為重量比，除非另有指明。 實施例 於下列實例1至6中，β_胡蘿蔔素係由Roche提供，茄紅素 係由Lycored提供，康乾之麵包酵母（S.cerevissae)係由

BioSpringer提供，乳酸桿菌cnCM 1-1225乾混合物、乳酸桿菌 CNCM 1-2116或雙歧桿菌CNCM 1-2168乾混合物係製備成使其 含1 X 108至1 X 1〇9個生物。 實例1 : 一種光保護每日口服施用組合物係如下製備·· 凍乾之麵包酵母 75毫克 乳酸桿菌CNCM 1-1225乾混合物 50毫克

Glucidex IT 19 (麥芽糊精粉末） 適量500毫克 此組合物係以每日2x500毫克之量施用，其可提供皮膚之光 保1隻及預防作用。 實例2 : 一種光保護每日口服施用組合物係如下製備： 凍乾之麵包酵母 75毫克 雙歧桿菌CNCM 1-2168乾混合物 50毫克 β-胡蘿蔔素 4.7毫克

Glucidex IT 19 (麥芽糊精粉末） 適量500毫克 此組合物係以每日2x500毫克之量施用，其可提供皮膚之光 保1隻及預防作用。 實例3 : 200303211 發明說明續頁 (9) 一種光保護每日口服施用組合物係如下製備： 凍乾之麵包酵_母 75毫克 乳酸桿菌CNCM 1-1225乾混合物 50毫克 β-胡蘿蔔素 4.7毫克 苑紅素 2.5毫克

Glucidex IT 19 (麥芽糊精粉末） 適量500毫克

此組合物係以每日2x500毫克之量施用，其可提供皮膚之光 保護及預防作用。 實例4 : 一種光保護每日口服施用組合物係如下製備： 凍乾之麵包酵母 75毫克 乳酸桿菌CNCM 1-2116乾混合物 50毫克 β-胡蘿蔔素 4.7毫克 玉蜀黍黃素 10毫克

Glucidex IT 19 (麥芽糊精粉末） 適量500毫克

此組合物係以每日2x500毫克之量施用，其可提供皮膚之光 保護及預防作用。 實例5 : 一種光保護每日口服施用組合物係如下製備： 凍乾之麵包酵母 75毫克 雙歧桿菌CNCM 1-2168乾混合物 30毫克 乳酸桿菌CNCM 1-1225乾混合物 30毫克 β-胡蘿蔔素 4.7毫克 茄紅素 2.5毫克 -15 - 200303211 發明說明續頁 (10)

Glucidex IT 19 (麥芽糊精粉末） 適量500毫克 此组合物係以海日2x500毫克之量施用，其可提供皮膚之光 保護及預防作用。 -16-

Claims (1)

1. 200303211 拾、申請專利範圍 1. 一種用於皮膚之光保護口服施用組合物，其包含一種光 保護有效量之i)至少一種益生乳酸菌或其培養上清液， 及ii)至少一種酵母菌，包含於一種口服可接受之載劑内。 2·如申請專利範圍第1項之組合物，其中該乳酸菌係選自由 乳酸桿菌屬及/或雙歧桿菌屬所組成之群組。 3.如申請專利範圍第1或2項之組合物，其中該乳酸菌係為 約氏乳酸桿菌（Lactobacillus johnsonii)，囉伊氏乳酸桿菌 (Lactobacillus reuteri)，雷曼氏乳酸桿菌（Lactobacillus rhamnosus)，副乾酿乳酸桿菌（Lactobacillus paracasei)，乾絡 乳酸桿菌（Lactobacillus casei)或分歧雙歧桿菌 (Bifidobacterium bifidum)，短雙歧桿菌（Bifidobacterium breve)，長雙岐桿菌（Bifidobacterium Longum)，動物雙岐桿 菌（Bifidobacterium animalis)，乳酸雙岐桿菌（Bifidobacterium lactis)，嬰兒雙岐桿菌（Bifidobacterium infantis)，青春雙岐 桿菌（Bifidobacterium adolescentis)，假鍊狀雙岐桿菌 (Bifidobacterium pseudocatenulatum)或其混合物。 4·如申請專利範圍第1至3項中任一項之組合物，其中該乳 酸菌係為 CNCM 1-1225，CNCM 1-2116，CNCM 1-2168或 CNCM 1-2170。 5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之組合物，其中該益 生乳酸菌係以含於載劑中之存活型式、半活化或去活化 型式，較佳為凍乾粉末型式。 6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之組合物，其中該酵 母菌係選自由德巴利酵母（Debaryomyces)、克魯維酵母 200303211 申請專利範圍續頁 (Kluyveromyces)、沙卡洛酵母（Saccharomyces)、亞洛伊亞酵 母（Yarrowia)、接合酵母（Zygosaccharomyces)、念珠菌 (Candida)及佛杜托魯拉酵母（Rhodutorula)所組成之群、组或 其混合物。 7·如申請專利範圍第1至6項中任一項之組合物，其中該酵 母菌係為麵包酵母。 8·如申請專利範圍第1至7項中任一項之組合物，其包含約 105至1015 cfu/公克載劑之乳酸菌。 9·如申請專利範圍第1至8項中任一項之組合物，其包含約 105至1015 efu/公克載劑之酵母菌。 10·如申請專利範圍第1至9項中任一項之組合物，其中該載 劑係為一種食品或醫藥產品，或一種用於口服施用之組 合物。 11. 如申請專利範圍第1至10項中任一項之組合物，其進一步 包含第三種光保護劑，較佳為至少一種類胡蘿葡素。 12. 如申請專利範圍第1〇項之組合物，其中該食品或醫藥載 劑係為牛乳、優格、凝乳、乾赂、發酵乳、牛乳基底性 發酵產品、冰淇淋、發酵之穀類基底性產品、牛乳基底 性粉末、嬰兒配方品或藥錠、液體懸浮液、乾式口服補 充品、濕式口服補充品、乾式管灌品。 13. 如申請專利範圍第10項之組合物’其中該用於口服施用 之營養補給品可呈膠囊、軟膠囊、藥錠、膏狀或錠片、 膠狀或可飲用之溶液或乳化液。 M· —種光保護有效量之至少一種益生乳酸菌或其培養上清 200303211 申凊專利範圍續頁 液及至少一樣酵母菌之應用，其包含於一種口服可接受 之載劑内，·以製備一種用以保護皮膚抵抗太陽輻射並減 輕或預防所有相關之皮膚病變之口服施用組合物。 15.如申請專利範圍第14項之應用，其中該益生乳酸菌係為 約氏乳酸桿菌，囉伊氏乳酸桿菌，雷曼氏乳酸桿菌，副 乾路乳酸桿菌，乾酪乳酸桿菌或分歧雙歧桿菌，短雙歧 桿菌’長雙岐桿菌，動物雙岐桿菌，乳酸雙岐桿菌，嬰 兒雙岐桿菌，青春雙岐桿菌，假鍊狀雙岐桿菌或其混合 物。 16·如申請專利範圍第14或15項之應用，其中該乳酸菌係為 CNCM 1-1225，CNCM 1-2116，CNCM 1-2168及 CNCM 1-2170或 ATCC 27536。 17. 如申請專利範圍第14至16項中任一項之應用，其中該酵 母菌係選自由德巴利酵母菌（Debaryomyces)、克魯維酵母 (Kluyveromyces)、沙卡洛酵母（Saccharomyces)、亞洛伊亞 酵母（Yarrowia)、接合酵母（Zygosaccharomyces)、念珠菌 (Candida)及佛杜托魯拉酵母（Rhodutorula)或其混合物所組 成之群組。 18. 如申請專利範圍第14至17項中任一項之應用，其中該益 生乳酸菌係以自約1〇5至1015 cfu/公克載劑之量存在於載 劑中。 19·如申請專利範圍第14至17項中任一項之應用，其中該酵 母菌係以自約1〇5至1〇15 cfu/公克載劑之量存在於載劑中。 20. —種用以改善皮膚之光保護功能之方法，其包含對個體 200303211 申請專利範圍續頁 口服施用一種組合物之步騾，該組合物包含一種光保護 有效量之i)至少一種益生乳酸菌或其培養上清液，及ii) 至少一種酵母菌，於一種口服可接受之載劑内。 21.如申請專利範圍第20項之方法，其中該組合物係如申請 專利範圍第1至13項中任一項。 200303211 陸、（一）、本案指定代表圖為：第_圖 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明·· 柒、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：