BR0307875B1 - Uso de uma bactéria pró-biótica de ácido láctico ou de um sobrenadante de cultura da mesma e um carotenóide para a preparação de uma composição para a fotoproteção da pele - Google Patents

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "USO DE UMA BACTÉRIA PRÓ-BIÓTICA DE ÁCIDO LÁCTICO OU DE UM SOBRENA-DANTE DE CULTURA DA MESMA E UM CAROTENÓIDE PARA A PREPARAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO PARA A FOTOPROTEÇÃO DA PELE".

Campo da invenção A presente invenção refere-se a uma composição que pode ser administrada oralmente ou a composições farmacêuticas, para a fotoprote-ção da pele contra efeitos negativos provenientes do ambiente, em particular exposição à radiação solar, que pode ser administrada oralmente e a um processo para melhorar a fotoproteção da pele.

Antecedentes da invenção A diminuição contínua da camada de ozônio na atmosfera com o aumento concorrente de radiação ultravioleta que atinge a superfície do planeta tem atraído bastante interesse em sua conseqüência potencial sobre a saúde humana. Embora seja necessária a exposição à radiação ultravioleta para que os seres humanos produzam vitamina D, provas cada vez maiores sugerem que a exposição extensiva à luz solar, em particular à radiação ultravioleta, causa uma variedade de problemas na pele, inclusive a indução de certos cânceres de pele e indução de envelhecimento acelerado da pele.

Além destas preocupações estabelecidas com a saúde, pesquisa também tem fornecido provas que sugerem que a exposição à radiação ultravioleta possa afetar uma variedade de respostas imunológicas em seres vivos tanto localmente, dentro da pele irradiada com UV como também sis-temicamente, isto é, a pontos distantes da pele irradiada. É portanto importante aliviar os efeitos prejudiciais da radiação ultravioleta sobre a pele e também evitar o desenvolvimento de eritema, de edema e/ou formação de flocos ou descascamento (hiperqueratose) da pele.

Na técnica, tem havido diversas tentativas, tais como o uso de filtros solares ou de outros agentes farmacológicos especiais.

Em J. Invest. Dermatol., 97 (1991), 624-628 é relatado que a aplicação tópica de compostos absorventes de radiação ultravioleta (filtros solares) é eficaz para evitar eritema e edema induzido por radiação ultravioleta mas não podem evitar a imunossupressão induzida por radiação UV.

Esta descoberta foi confirmada por diversos outros estudos, de acordo com os quais os filtros solares parecem evitar a inflamação ou a irritação mas não fornecem proteção profilática completa contra os efeitos imunossupressivos da radiação ultravioleta.

Por outro lado, na FR 2698 268 (LOreal) foi demonstrado que uma composição que pode ser administrada oralmente que compreende uma combinação de pelo menos um aminoácido, sal de cobre e uma mistura de vitaminas protege a pele contra a radiação ultravioleta.

No entanto, ainda há uma necessidade na técnica de uma composição que pode ser administrada oralmente, que seja capaz de melhorar e/ou reforçar a função fotoprotetora da pele.

Sumário da invenção Conseqüentemente, em um primeiro aspecto a presente invenção visa fornecer uma composição que pode ser administrada oralmente para a fotoproteção da pele que compreende uma quantidade fotoprotetora eficaz de i) pelo menos uma bactéria pró-biótica de ácido láctico ou um so-brenadante de cultura da mesma e (ii) pelo menos um carotenóide ou um derivado do mesmo, incluídos em um veículo oralmente aceitável. A presente invenção também refere-se ao uso de uma quantidade fotoprotetora eficaz de pelo menos uma bactéria pró-biótica de ácido láctico ou de um sobrenadante de cultura da mesma e pelo menos um carotenóide, incluídos em um veículo oralmente aceitável para a preparação de uma composição que possa ser administrada oralmente para a proteção da pele contra radiações solares tais como ultravioleta e todos os distúrbios relacionados da pele, tais como eritema, inflamação, queimadura solar, função barreira, fotoenvelhecimento, alteração do sistema imunológico, por exemplo.

Em um último aspecto, a invenção refere-se a um método para se melhorar a função fotoprotetora da pele, que compreende a etapa de administrar oralmente ao indivíduo uma composição que compreende uma quantidade fotoprotetora eficaz de i) pelo menos uma bactéria pró-biótica de ácido láctico ou um sobrenadante de cultura da mesma e (ii) pelo menos um carotenóide ou um derivado do mesmo, incluídos em um veículo oralmente aceitável. A combinação de acordo com a presente invenção tem um efeito benéfico especial sobre a proteção da pele e a coloração da pele que ajuda a reduzir os efeitos de estresse relacionado à radiação solar sobre a pele. Descrição Detalhada da Invenção Dentro do relatório descritivo a seguir, "NCC" representa Nestlé Culture Collection (Nestlé Research Center, Vers-chez-les-Blanc, Lausanne, Suíça). O termo "fotoproteção" é usado para descrever a tentativa de se bloquear ou reduzir os efeitos clínicos, histológicos e imunológicos adversos de exposição à radiação solar sobre a pele.

De acordo com a presente invenção, as composições em questão compreendem, como os agentes ativos das mesmas uma mistura com-binatória de pelo menos uma bactéria pró-biótica de ácido láctico ou de um sobrenadante de cultura da mesma e pelo menos um carotenóide ou um derivado do mesmo.

Evidentemente, foi agora determinado surpreendentemente e inesperadamente que a mistura destes dois constituintes muito específicos provoca um efeito melhorado ou uma resposta em relação à fotoproteção da pele.

Os pró-bióticos são organismos não patogênicos e não toxico-gênicos que sobrevivem à passagem através do estômago e do intestino delgado. Por ingestão contínua pelo hospedeiro eles eventualmente podem colonizar o intestino até uma extensão substancial desse modo competindo pelos nutrientes e/ou pelos sítios de aderência à parede gastrointestinal com as outras bactérias potencialmente patogênicas e reduzir seus números e reduzir ou evitar infecções. Até agora foram descobertos vários microorganismos pró-bióticos diferentes, que são todos relatados para exercer o seu efeito no intestino pela produção de toxinas, sub-produtos metabólicos, ácidos graxos de cadeia cura e similares.

Foi demonstrado agora que os pró-bióticos também exercem um efeito no corpo de um indivíduo a uma locação distante da região em que eles o colonizam. E particularmente, foi surpreendentemente descoberto que pode ser obtida uma composição que tem um efeito sinergístico fotoprotetor sobre a pele por combinação em um veículo oralmente aceitável, um microorganismo pró-biótico e um composto ativo tal como carotenóide.

Em uma modalidade preferida, o pró-biótico a ser incluído no veículo é selecionado do grupo que consiste em bactérias do ácido láctico, em particular Lactobacilli e/ou Bifidobacteria e mais preferivelmente Lacto-bacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobaci-llus paracasei, Lactobacillus casei ou Bifidobacterium bifidum, Bifídobacte-rium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium pseudocatenulatum ou uma mistura dos mesmos.

De acordo com uma modalidade ainda mais preferida as cepas Lactobacillus johnsonii NCC 533, Lactobacillus paracasei NCC 2461, Bifidobacterium adolescentis NCC 251 e Bifidobacterium longum NCC 490 foram depositados para fins de um exemplo, sob o Tratado de Budapeste no Instituto Pasteur (28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cédex 15) em 30.06.92, 12.01.99,15.04.99 e 15.03.99, respectivamente e sob o número de depósito CNCM 1-1225, CNCM 1-2116, CNCM 1-2168 e CNCM 1-2170, respectivamente.

Também pode ser usada a cepa de Bifidobacterium lactis (ATCC 27536) fornecida por Hansen (Chr. Hansen AIS, 10-12 Boege Alie, P.O. Box 407, DK-1970 Hoersholm, Dinamarca). O microorganismo pró-biótico de acordo com a presente invenção pode ser incluído em uma forma viva, em uma forma morta, em uma forma semi-ativa ou desativada e fragmentos ou frações que se originam dos microorganismos sejam vivos ou mortos por exemplo como um pó liofilizado. Além disso podem ser incluídos nos produtos os sobrenadantes da cultura dos microorganismos, opcionalmente em forma concentrada. Ele pode também ser incluído em uma forma encapsulada. Quando se usa um sobrena-dante de uma cultura de pró-biótico o sobrenadante pode ser usado como tal ou pode ser sujeito a uma ou mais etapas de purificação antes da inclusão no produto, de modo a concentrar ou isolar o (s) ingrediente (s) ativo (s)/metabólito (s). O método e as técnicas para a purificação de compostos e detecção da atividade dos mesmos nas frações obtidas são bem conhecidas da pessoa versada na técnica.

As bactérias pró-bióticas de ácido láctico podem estar presentes no veículo em uma quantidade de pelo menos 105 cfu/g de veículo e de preferência de desde aproximadamente 105 até 1015 cfu/g de veículo oralmente aceitável e mais preferivelmente desde 107 até 1012 cfu/g de veículo oralmente aceitável. O carotenóide pode ser um carotenóide com ou sem atividade de pró-vitamina A. Ele pode ser β-caroteno, γ-caroteno, α-caroteno, licope-no, zeaxantina e luteína ou uma mistura dos mesmos. O carotenóide pode ser de origem sintética ou natural ou estar contido em um extrato natural. Quando o carotenóide for de origem natural, ele é de preferência obtido partindo de material vegetal, em que o vegetal é cultivado in-vivo ou in-vitro. O método para a extração dos carotenóides é bem conhecido na técnica. O carotenóide pode estar presente no veículo em uma quantidade de desde 10'12% até 20% em peso e de preferência desde 0,00001 mg até 50 mg/dia e mais preferivelmente desde 0,001 até 30 mg/dia.

Também pode ser usada uma mistura de um grande número de bactérias de ácido láctico ou de carotenóides. O veículo pode ser qualquer produto alimentício ou farmacêutico ou um suplemento nutricional para administração oral ou uma composição para administração oral, em que podem ser incluídos o microorganismo pró-biótico e o carotenóide. Exemplos para veículos alimentícios ou farmacêuticos são leite, iogurte, coalho, queijo, leites fermentados, produtos fermentados à base de leite, sorvetes, produtos fermentados à base de cereal, pós à base de leite, fórmulas ou tabletes para crianças pequenas, suspensões líquidas, suplemento oral seco, suplemento oral úmido, alimentação em tubo seco. O suplemento nutricional para administração oral pode estar em cápsulas, cápsulas moles, tabletes, pastas ou pastilhas, gomas ou soluções ou emulsões potáveis, Os métodos para a preparação do veículo são de co- nhecimento comum. A composição de acordo com a invenção também pode compreender moléculas bioativas ou extratos de levedura, por exemplo. Em uma modalidade preferida, a levedura é qualquer levedura de grau alimentício selecionada do grupo que consiste em Ascomicotina ou Deuteromicotina. Em uma modalidade preferida, a levedura pode ser selecionada do grupo que consiste em Debaryomyces, Kluyveromyces, Saccharomyces, Yarrowia, Zygosaccharomyces, Candida e Rhodutorula e mais preferivelmente Saccharomyces cerevisiae (levedura do padeiro).

Tal levedura pode ser usada na forma de extratos secos ou liofi-lizados. Ela pode estar presente no veículo em uma quantidade de pelo menos 105 cfu/g de veículo oralmente aceitável, de preferência de desde aproximadamente 105 até 1015 cfu/g de veículo oralmente aceitável e mais preferivelmente desde 107 até 1012 cfu/g de veículo oralmente aceitável, a dita quantidade dependendo da natureza e da atividade da levedura em particular. A composição de acordo com a invenção também pode compreender excipientes habituais, em particular adoçantes, agentes flavorizantes ou conservantes. A composição de acordo com a invenção fornece um efeito protetor e preventivo surpreendente e sinergístico para a pele.

Conseqüentemente, em um outro aspecto, a invenção refere-se a um método para melhorar a função fotoprotetora da pele, que compreende a etapa de administrar oralmente a um indivíduo uma composição que compreende uma quantidade fotoprotetora eficaz de i) pelo menos uma bactéria pró-biótica de ácido láctico ou um sobrenadante de cultura da mesma e ii) pelo menos um carotenóide ou um derivado do mesmo, em um veículo oralmente aceitável. A quantidade da composição que deve ser consumida pelo indivíduo vai depender do efeito desejável. No entanto, uma quantidade da composição para fornecer uma quantidade diária de aproximadamente 105 até 1015 organismo, cujo organismo pode ser vivo ou morto e desde 0,00001 mg até 50 mg de carotenóides, seria habitualmente adequada. A composição é administrada a um indivíduo antes ou durante a exposição à radiação ultravioleta, em particular exposição ao sol. Quando o período de exposição for previsível, é desejável iniciar o consumo antes da exposição e de preferência 1 a 2 meses antes e prolongar o consumo durante a exposição.

Os exemplos a seguir são fornecidos para fins de ilustração apenas e de maneira alguma deviam ser considerados como limítativos para o assunto em questão do presente pedido de patente. Todas as percentagens são fornecidas em peso a não ser se for indicado de outra maneira. Exemplos Nos exemplos a seguir 1 a 6, o β-caroteno é fornecido pela Ro-che, o Licopeno é fornecido por Lycored, o S. cerevisiae é fornecido pela BioSpringer, a mistura seca do Lactobacillus CNCM 1-1225, o Lactobacillus CNCM 1-2116 ou a mistura seca do Bifidobacterium CNCM 1-2168 é preparado de modo que eles contenham 1.108 até 1.109 organismos.

Exemplo 1 Uma composição fotoprotetora que pode ser administrada oralmente diariamente é preparada como a seguir: β-caroteno 4,7 mg mistura seca do Lactobacillus CNCM 1-1225 50 mg Glucidex IT19 (maltodextrina em pó) QSP 500 mg A composição é administrada ao indivíduo em uma quantidade de 2 x 500 mg ao dia, o que fornece um efeito protetor e preventivo para a pele.

Exemplo 2 Uma composição fotoprotetora que pode ser administrada oralmente diariamente é preparada como a seguir β-caroteno 4,7 mg Zeaxantina 10 mg mistura seca do Lactobacillus CNCM 1-1225 50 mg Glucidex IT 19 (maltodextrina em pó) QSP 500 mg A composição é administrada ao indivíduo em uma quantidade de 2 x 500 mg ao dia, o que fornece um efeito protetor e preventivo para a pele.

Exemplo 3 Uma composição fotoprotetora que pode ser administrada oralmente diariamente é preparada como a seguir: β-caroteno 4,7 mg Licopeno 2,5 mg mistura seca do Bifidobacterium CNCM 1-2168 30 mg mistura seca do Lactobacillus CNCM 1-1225 30 mg Glucidex IT19 (maltodextrina em pó) QSP 500 mg A composição é administrada ao indivíduo em uma quantidade de 2 x 500 mg ao dia, o que fornece um efeito protetor e preventivo para a pele.

Exemplo 4 Uma composição fotoprotetora que pode ser administrada oralmente diariamente é preparada como a seguir: Licopeno 2,5 mg S. cerevisiae liofilizado 75 mg mistura seca do Lactobacillus CNCM 1-2116 50 mg Glucidex IT 19 (maltodextrina em pó) QSP 500 mg A composição é administrada ao indivíduo em uma quantidade de 2 x 500 mg ao dia, o que fornece um efeito protetor e preventivo para a pele.

Exemplo 5 Uma composição fotoprotetora que pode ser administrada oralmente diariamente é preparada como a seguir: β-caroteno 4,7 mg Licopeno 2,5 mg S. cerevisiae liofilizado 75 mg mistura seca do Lactobacillus CNCM 1-1225 50 mg Glucidex IT 19 (pó de maltodextrina) QSP 500 mg A composição é administrada ao indivíduo em uma quantidade de 2 x 500 mg ao dia, o que fornece um efeito protetor e preventivo para a pele.

Exemplo 6 Uma composição fotoprotetora que pode ser administrada oralmente diariamente é preparada como a seguir: β-caroteno 4,7 mg S. cerevisiae liofilizado 75 mg mistura seca do Lactobacifíus CNCM1-1225 50 mg Glucidex IT19 (pó de maltodextrina) QSP 500 mg A composição é administrada ao indivíduo em uma quantidade de 2 x 500 mg ao dia, o que fornece um efeito protetor e preventivo para a pele.

Claims (6)

1. Uso de uma bactéria pró-biótica de ácido láctico ou de um sobrenadante de cultura da mesma e um carotenóide, incluídos em um veículo oralmente aceitável, caracterizado pelo fato de ser para a preparação de uma composição administrável oralmente para a proteção da pele contra radiações solares e para atenuar ou evitar todos os distúrbios relacionados da pele.

2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a bactéria do ácido láctico é Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus casei ou Bifidobacteríum bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium lon-gum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium pseudocatenulatum ou uma mistura dos mesmos.

3. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a bactéria do ácido láctico é CNCM 1-1225, CNCM 1-2116, CNCM 1-2168, CNCM 1-2170 ou ATCC 27536.

4. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a bactéria pró-biótica do ácido láctico está presente no veículo em uma quantidade de 105 até 1012 cfu/g de veículo.

5. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o carotenóide é β-caroteno, γ-caroteno, a-caroteno, licopeno, zeaxantina e luteína ou uma mistura dos mesmos.

6. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o carotenóide está presente no veículo em uma quantidade de 10"12% até 20% em peso.