TWI344845B - Orally administrable composition for the photoprotection of the skin - Google Patents

Description

(1) 1344845 玖、發明說明 (發明說明應敍明：發明所屬之技術領域、賴技術、内容、^ 技術領域 本發明係關於口服施用組合物或醫藥組 合物，其用以保護皮膚抵抗來自環境之負 露於太陽輻射，其可口服施用，及一種改 之方法。 先前技術 大氣臭氧層之持續減少同時使得達地球 射之增加，其對人體健康之潛在影響已引 雖然人類需要暴露於紫外線輻射以產生維 多證據指出過度暴露於陽光，特別是紫外 皮膚之各種問題，包括誘發某些皮膚癌及 化。 除了此等已確立之健康考量之外，研究 出暴露至紫外線輻射可負面影響生物内之 是局部於受UV輻射之皮膚内或系統性，即 膚τ难之邓位。 因此，減輕紫外線輻射對皮膚之有害反 膚之紅斑、水腫及/或剝離或鱗片化（過度 有重要性。 於此項技藝中’已有數種嘗試，例如藉 其他特定藥物。 在 J. Invest. Dermatol·，97 ( 1991)，624-628 中 紫外線輻射吸收性化合物（遮光劑）可有效 誘發性紅斑及水腫，但無法預防uv光誘 '施方式及圖式簡單說明) 合物，或整容組 作用，特別是暴 善皮膚之光保護 表面之紫外線輕 起極大之關注。 生素D，但愈來愈 線輻射，會造成 誘使皮膚加速老 亦已提供證據指 免疫反應，不論 於與受輻射之皮 應，以及預防皮 与質化）之進展具 由使用遮光劑或 指出·局部施用 預防紫外線輻射 發之免疫壓制作 發明說明續頁 1344845 (2) 用。此等發現經數個其他研究確定，根據其結果 似乎可預防發-炎或輻射但無法提供對於紫外線輻 壓制作用之完全預防性保護。 另一方面，在FR 2698 268 (L/Oreal)中’ 一種含有 胺基酸、銅之鹽類及維生素混合物之口服施用組 示可保護皮膚抵抗紫外線輻射。 然而，此項技藝中仍需要一種口服施用組合物 善及/或再強化皮膚之光保護功能。 發明内容 據此，本發明之第一方面致力於提供一種用於 保護之口服施用組合物，其包含一種光保護有效i 一種益生乳酸菌或其培養上清液，及ii)至少一種 素或衍生物，包含於一種口服可接受之載劑内。 本發明進一步係關於使用光保護有效量之包含 服可接受之載劑内之至少一種益生乳酸菌或其 液，及至少一種類胡蘿蔔素以製備一種口服施用 其用以保護皮膚抵抗太陽輻射，例如：紫外線及 之皮膚病變，例如：紅斑、發炎、曬傷、皮膚障 光老化、免疫系統改變等。 最後一方面，本發明係關於一種用以改善皮膚 功能之方法，其包含對個體口服投予一種組合物 該組合物中包含一種光保護有效量之i)至少一種 菌或其培養上清液，及ii)至少一種類胡蘿蔔素或 於一種口服可接受之載劑内。 ，遮光劑 射之免疫 至少一種 合物已顯 ，其可改 皮膚之光 1：之i)至少 類胡蘿蔔 於一種口 培養上清 組合物， 所有相關 壁功能、 之光保護 之步驟， 益生乳酸 衍生物， 1344845 發明說明續頁 (3) 根據本發明之組合物對於皮膚保護及皮膚著色具有特別 之益處，其可-有.助於降低太陽輻射相關性壓力對皮膚之作 用。 實施方式 於下列說明中，“NCC”代表納思透菌種中心（Nestl6 Culture Collection)(納思透研究中心，Vers-chez-les-Blanc，Lausanne,瑞 士）。“光保護”一辭係用以說明嘗試以阻斷或降低皮膚暴露 於太陽輻射下之不良臨床性、組織學性及免疫學性作用。 根據本發明，.主要組合物包含至少一種益生乳酸菌或其 培養上清液，及至少一種類胡蘿蔔素或衍生物之合併混合 物作為活性劑。 事實上，目前已驚奇並出乎意料地確定此二種非常特別 構成物之混合可引發與皮膚之光保護有關之強化作用或反 應。 益生菌為無病原性及無毒性之生物，其通過胃及小腸仍 能存活。隨著宿主之連續消化作用且最後可定殖於腸内至 可與其他潛在病原性細菌競爭養份及/或胃腸上之附著位 置之實質量並減少其數目並降低或預防感染。截至目前為 止，已發現許多不同之益生菌，報告指出其均經由生產毒 素、代謝副產物、短鏈脂肪酸及類似者來發揮其在腸内之 作用。 現已顯示益生菌確實亦可於個體内遠離其定殖區域之位 置發揮作用。且特定言之，頃已驚奇地發現對皮膚具有協 同光保護作用之組合物可藉由將一種益生性微生物及一種 1344845 (4) 發明說明續頁 活性化合物’螂如：胡蘿蔔素合併至一種口服可接受性載 劑内而得。-1 於一較佳具體實施例中’可包入載劑内之益生菌係選自 由乳酸菌所組成之群組，特別是：乳酸桿菌屬及/或雙歧桿 菌屬，且更佳為约氏乳酸桿菌（Lactobacillus johnsonii)，囉伊 氏乳酸桿菌（Lactobacillus reuteri)，雷曼氏乳酸桿菌 (Lactobacillus rhamnosus)，副乾酪乳酸桿菌（Lactobacillus paracasei)，乾酷乳酸桿菌（Lactobacillus casei)或分歧雙歧桿菌 (Bifidobacterium bifidum)，短雙歧桿菌（Bifidobacterium breve)， 長雙岐桿菌（Bifidobacterium Longum)，動物雙岐桿菌 (Bifidobacterium animalis)，乳酸雙岐桿菌（Bifidobacterium lactis)，嬰兒雙岐桿菌（Bifidobacterium infantis)，青春雙岐桿 菌（Bifidobacterium adolescentis)，假鍊狀雙岐桿菌 (Bifidobacterium pseudocatenulatum)或其混合物 ° 根據一最佳具體實施例，約氏乳酸桿菌NCC 533、副乾酪 乳酸桿菌NCC 246卜青春雙岐桿菌NCC 251及長雙岐桿菌NCC 490係在布達佩斯協定之下，由巴斯德研究所（28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris c6dex 15)分另1J.於 30.06.92，12.01.99， 15.04.99及15.03.99寄存且其寄存號碼分別為CNCM 1-1225， CNCM 1-2116，CNCM 1-2168及 CNCM 1-2170。

Hansen (Chr. Hansen A/S, 10-12 Boege Alle, P.O. Box 407, DK-2970 Hoersholm，Danemark)所提供之乳酸雙岐桿菌菌株 (ATCC27536)亦可使用。 根據本發明之益生性微生物可包括呈存活型式、死亡型 • 10 - 1344845 發明說明續頁 (5) 式、半活化或去活化型式及源於無論活或死之微生物之片 段或區分，例-如：凍乾粉末。產品中可包含之微生物培養 上清液亦可視需要呈濃縮型式。其亦可包括於膠囊型式 中。若使用益生菌培養液之上清液，則該上清液可直接使 用或可於包含入產物前先經一或多個純化步驟以濃縮或分 離活性成份/代謝物。用以純化化合物及測定其於所得區分 内之活性之方法和技術係為熟習此項技藝者所熟知者。 存在於載劑中之益生乳酸菌量可為至少105 cfu/公克載劑 且較佳為自約105至1015 cfu/公克口服可接受之載劑，且更佳 為自107至1012 cfu/公克口服可接受之載劑。 類胡蘿蔔素可為有或無前維生素A活性之類胡蘿蔔素。其 可為β-胡蘿蔔素、γ-胡蘿蔔素、α-胡蘿蔔素、茄紅素、玉蜀 黍黃素及葉黃素，或其混合物。類胡蘿蔔素可來自合成或 天然來源或包含於天然萃取物内。若類胡蘿蔔素係來自天 然來源，其較佳係得自植物原料，其中該植物係活體内或 活體外生長。萃取類胡蘿蔔素之方法係為此項技藝中所熟 知。該類胡蘿蔔素可以自1〇·12%至20%重量比之量存在於載 劑中且較佳為自0.00001毫克至50毫克/天且更佳為自0.001毫 克至30毫克/天。 亦可使用多種乳酸菌或類胡蘿蔔素之混合物。 載劑可為食品或醫藥產品，或一種用於口服施用之營養 補給品或一種用於口服施用之組合物，其中可内含益生性 微生物及類胡蘿蔔素。食品或醫藥載劑之實例為：牛乳、 優格、凝乳、乾酪、發酵乳、牛乳基底性發酵產品、冰淇 1344845 (6) 發明說明續頁 淋、發酵之穀類基底性產品、牛乳基底性粉束、 、 炎兄配万 品或藥錠、液-體.懸浮液、乾式口服補充品、濕式 、、口服補兔 品、乾式管灌品《用於口服施用之營養補給品可呈勝囊、 軟膠囊、藥錠、膏狀或錠片、膠狀或可飲用之 、 '合履或乳化 液。製備載劑之方法係為常識。 根據本發明之組合物可進一步包含例如：生物活性八予 或酵母萃取物。於一較佳具體實施例中，該酵母菌係為選 自由子囊菌亞門（Ascomycotina)或不完全菌亞門 (Deuteromycotina)所組成之群组之任意食品級酵母菌。於一 較佳具體實施例中，該酵母菌可選自由德巴利酵母 (Debaryomyces)、克魯維酵母（KiUyveromyCes)、沙卡洛酵母 (Saccharomyces)、亞洛伊亞酵母（Yarr〇wia)、接合酵母 (Zyg〇saCCharomyces)、念珠菌（Candida)及佛杜托魯拉酵母 (Rhodutorula)所組成之群組’且較佳為Sacchar〇myces咖⑽丨獄 (麵包酵母）。

乾萃取物之形式。其可以至少 I 匕載劑之量存在於載劑中，且較佳 口服可接受之載劑’且更佳為自1〇7 笑之載劑’該量係視特定酵母菌之

劑、風味劑或防腐劑。 亦可包含常用賦形劑，特別是甜咮 供一種令人％可及協同性之皮 根據本發明之組合物可提供一種令人驚奇 膚保護及預防作用。 -12- 1344845 ⑺ 發明說明續頁 據此，另—万面，本發明係關於一種用以改善皮膚之光 保e隻功犯《万-法’纟包含對個體口服施用一種含光保護有 效量之至少-種益生乳酸菌或其培養上清液，及至少— 於一種口服可接受之載劑内之組 種類胡蘿蔔素或衍生物 合物之步驟。 個體消耗之組合物量係視所欲之效果而定。然而，通常 組合物之量若可提供每日約1〇5至1015個生物’該生物可為活 的或此的，及自0.00001毫克至50毫克之類胡蘿蔔素即已足 夠。 組合物係於暴露於紫外線輻射，特別是暴露於陽光之前 或期間施用於個體。倘若可預知暴露時間，則最好於暴露 之岫開始使用’且較佳為1至2個月前’並於暴露期間延續 使用。 下列貫例係僅供作說明並且不以任何方式被推斷為本申 請書之内客之限制。除非另有指明，否則所有提供之百分 比均為重量比。 實施例 於下列實例1至6中’ β_胡蘿蔔素係由R〇che提供，茄紅素 係由Lycored提供’來乾之麵包酵母（g.cerevissae)係由 BioSpringer提供’乳酸桿菌CNCM 1-1225乾混合物、乳酸桿菌 CNCM 1-2116或雙歧桿菌CNCM 1-2168乾混合物係製備成使其 含1 X 108至1 X 109個生物。 實例1 一種光保護每日口服施用組合物係如下製備： -13 - 1344845 (8) 發明說明續頁 β-胡蘿蔔素 4.7毫克 乳酸桿菌CNCM 1-1225乾混合物 50毫克 Glucidex IT 19 (麥芽糊精粉末） 適量500毫克 此組合物係以每曰2x500毫克之量施用，其可提供皮膚之光 保護及預防作用。 實例2 一種光保護每日口服施用組合物係如下製備： β-胡蘿蔔素 4.7毫克 玉蜀黍黃素 10毫克 乳酸桿菌CNCM 1-1225乾混合物 50毫克 Glucidex IT 19 (麥芽糊精粉末） 適量500毫克 此組合物係以每日2x500毫克之量施用，其可提供皮膚之光 保護及預防作用。 實例3 一種光保護每日口服施用組合物係如下製備： β-胡蘿蔔素 4.7毫克 祐紅素 2.5毫克 雙歧桿菌CNCM 1-2168乾混合物 30毫克 乳酸桿菌CNCM 1-1225乾混合物 30毫克 Glucidex IT 19 (麥芽糊精粉末） 適量500毫克 此組合物係以每日2x500毫克之量施用，其可提供皮膚之光 保護及預防作用。 實例4 一種光保護每日口服施用組合物係如下製備： -14 - 1344845 (9) 發明說明續頁 2.5毫克 75毫克 50毫克 適量500毫克 茄紅素 凍乾之麵包酵-母. 乳酸桿菌CNCM 1-2116乾混合物 Glucidex IT 19 (麥芽糊精粉末） 此組合物係以每日2x500毫克之量施用，其可提供皮膚之光 保護及預防作用。 實例5 一種光保護每日口服施用組合物係如下製備： 4.7毫克 2.5毫克 75毫克 50毫克 適量500毫克 β-胡蘿蔔素 茄紅素 凍乾之麵包酵母 乳酸桿菌CNCM 1-1225乾混合物 Glucidex IT 19 (麥芽糊精粉末） 此組合物係以每日2x500毫克之量施用，其可提供皮膚之光 保護及預防作用。 實例6 一種光保護每日口服施用組合物係如下製備： β-胡蘿蔔素 4.7毫克 康乾之麵包酵母 7 5毫克 乳酸桿菌CNCM 1-1225乾混合物 50毫克

Glucidex IT 19 (麥芽糊精粉末） 適量500毫克 此組合物係以每日2x500毫克之量施用，其可提供皮膚之光 保護及預防作用。 -15 -

Claims (1)

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第092103673號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(100年4月） 100。4· 8 拾、申請專利範圍 1. 種用於皮膚之光保§蒦之口服施用組合物，其包含一種 光保護有效量之i)至少一種益生乳酸菌或其培養上清 液’ ii)至少一種類胡蘿蔔素或衍生物，包含於一種口服 可接受之載劑内，及（iii)酵母萃取物。 2_如申請專利範圍第1項之組合物，其中該乳酸菌係選自由 乳酸菌所組成之群組。 3. 如申請專利範圍第1或2項之組合物，其中該乳酸菌係乳 酸桿菌屬及/或雙歧桿菌屬。 4. 如申請專利範圍第1或2項之組合物，其中該乳酸菌係為 約氏乳酸桿菌（Lactobacillus johnsonii)，碟伊氏乳酸桿菌 (Lactobacillus reuteri)，雷曼氏乳酸桿菌（Lactobacillus rhamnosus)，副乾酷乳酸桿菌（Lactobacillus paracasei)，乾絡 乳酸桿菌（Lactobacillus casei)或分歧雙歧桿菌 (Bifidobacterium bifidum)，短雙歧桿菌（Bifidobacterium breve)，長雙岐桿菌（Bifidobacterium Longum)，動物雙岐桿 菌（Bifidobacterium animalis)，乳酸雙岐桿菌（Bifidobacterium lactis)，嬰兒雙岐桿菌（Bifidobacterium infantis)，青春雙岐 桿菌（Bifidobacterium adolescentis)，假鍊狀雙岐桿菌 (Bifidobacterium pseudocatenulatum)或其混合物。 5. 如申請專利範圍第1或2項之組合物，其中該乳酸菌係為 CNCM 1-1225，CNCM 1-2116，CNCM 1-2168或 CNCM 1-2170 ° 6. 如申請專利範圍第1或2項之組合物，其中該益生乳酸菌 係内含於載劑中之存活型式、半活化或去活化型式。 7. 如申請專利範圍第1或2項之組合物，其中該益生乳酸菌 83857-l000408.doc 係以凍乾粉末型式内含於載劑中。w g 如申請專利範圍第1或2項之組合物，其中該類胡蘿勤素 係為有或無前維生素A活性之類胡蘿蔔素，例如：卜胡蘿 蔔素、γ·胡蘿蔔素、α-胡蘿蔔素、茄紅素、玉蜀黍黃素 及葉黃素，或其混合物。 9 •如申請專利範圍第1或2項之組合物，其中該載劑係為— 種食品或醫藥產品’或一種用於口服施用之營養補給品。 10.如申請專利範圍第8項之組合物其中該食品或醫藥載劑 係為牛乳、優格、凝乳、乾酪、發酵乳、牛乳基底性發 酵產品、冰淇淋、發酵之榖類基底性產品、牛乳基底性 粉末、嬰兒配方品或藥錠、液體懸浮液、乾式口服補充 品、濕式口服補充品、乾式管灌品。 如申晴專利範圍第9項之組合物，其中該用於口服施用之 營養補給品可呈膠囊、軟膠囊、藥錠、膏狀或錠片、膠 狀或可飲用之溶液或乳化液。 12.如申請專利範圍第1或2項之組合物，其進一步包含—種 酵母萃取物或一種生物活性分子。 13·—種光保護有效量之至少一種益生乳酸菌或其培養上清 液及至少一種類胡蘿蔔素之應用，其包含於一種口服可 接受之載劑内，以製備一種用以保護皮膚抵抗太陽輕射 並減輕或預防所有相關之皮膚病變之口服施用組合物。 14.如申請專利範圍第13項之應用，其中該益生乳酸菌係為 約氏乳酸桿菌，囉伊氏乳酸桿菌，雷曼氏乳酸桿菌，副 乾酪乳酸桿菌，乾酪乳酸桿菌或分歧雙歧桿菌，短雙歧 桿菌，長雙岐桿菌，動物雙岐桿菌，乳酸雙岐桿菌，嬰 83857-1000408.doc 1344845 兒雙峡桿菌，青春雙岐桿菌，假鍊狀雙岐桿菌赤* 田殊其現合 物。 15·如申請專利範圍第13或14項之應用，其中該乳酸菌係為 CNCM 1-1225，CNCM 1-2116，CNCM 1-2168，CNCM 1-2170或 ATCC 27536。 16. 如申請專利範圍第13或14項之應用，其中該益生乳酸菌 係以自約每公克載劑105至1012 cfu之量存在於載劑中。 17. 如申請專利範圍第13或14項之應用，其中該類胡蘿蔔素 係以10_12%至20%重量比之量存在於載劑中。 83857-1000408.doc