TW200301679A - Stable hygroscopic compositions and methods for stabilizing hygroscopic ingredients - Google Patents

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200301679 玖、發明說明 (發明說明應敘明：發明所屬之技術領域、先前技術、内容、實施方式及圖式簡單說明） I：發明戶斤屬之技術領域3 發明領域 本發明係有關以於潮濕環境穩定形式提供吸濕性物質 5 之方法及組成物。特別本發明係有關於動物飼料組成物穩 定吸濕性生物活性物質例如氣化膽驗或離胺酸鹽酸鹽之方 法及組成物，也對該成分提供顯著瘤胃保護效果。

t先^爾Γ老L U 發明背景 10 經由使用某些飼料添加劑可顯著提高動物餵飼效率的 效果已經確知。於餵食多胃動物時特別為真，目前形成實 務係對ό亥專動物供給維生素及胺基酸等物質。胺基酸代表 一組特別有用的添加劑，胺基酸屬於蛋白質分子建構的單 疋。雖然採用多種生物活性物質作為飼料添加劑，但已知 15其中多種由於於瘤胃中已經被分解因此無法由反舞動物所 有效利用。如此，此等胺基酸及某些維生素由於對瘤胃的 分解敏感，因此例行上係不用於反羁動物飼料。 瘤胃大致上是個連續發酵器，支援多種微生物處在中 性條件（ρΗ=5-8)下，維生素攻擊且消化飼料中的大部分成 作為維生物正常生命周期的一部分。瘤胃維生物使用飼料 來合成維生物蛋白質。含有豐富維生物細胞之嚥下物流由 瘤月通入重瓣胃。重瓣胃的功能係將液體與固體分離。大 部分液體再度進入瘤胃，而其餘物質則進入皺胃或真胃。 ^後於皺月中以類似單胃動物之方式進行消化與吸收。分 5 ^00301679 玫、發明說明 包括若干維生物細胞所 泌入皺胃腔的酶消化大部分物質 含的物質。 :留月的A仏點係可藉維生物作用轉變多種飼料成分 。亥等成分對伯主並無直接#養價，而被轉成可由宿主所 同化或利用的產物。例如，尿素可被轉成維生物蛋白質， 隨後維生物蛋白質被宿主動物所消化及利用。纖維素可被 轉成揮發性脂肪酸混合物，而用作為宿主的能源。

不幸此種維生物作用也造成多項缺點。例如高營養價 的可溶性蛋白質可能於瘤胃被消化且脫胺化，且部分被再 1〇合成為較低營養價的維生物蛋白質。胺基酸屬於蛋白質分 子建構單位，胺基酸也被瘤胃維生物作化學改變，瘤胃維 生物將胺基酸改變成二氧化碳、揮發性脂肪酸及氨。不幸 難以對反舞動物提供鎖定目標胺基酸補充，原因在於健飼 胺基酸無法匹配於反羁動物小腸消化及吸收所呈現的胺基 15 酸側繪情況。

業界眾所周知此種瘤胃之維生物活性限制反舞動物的 生產力。結果’多方面努力致力於研究一種生物活性物質 ’該生物活性物質可通過瘤胃大致不變而又能在皺胃進行 分解與吸收的形式。 有多件專利案揭示使用可通過瘤胃不變但在皺胃分解 的物質塗覆生物活性物質。例如Ando之美國專利案第 4,713,245號揭示一種可通過瘤胃之粒劑，包含一生物活性 物質芯，一於中性pH(例如瘤胃之pH)穩定之塗覆物質，但 其溶解或崩解於pH=3(例如皺胃之pH)，以及至少為另一種 6 200301679 玖、發明說明 塗覆劑，其係選自至少含14個碳原子之脂肪酸及蠟、動物 月曰肪以及炫點為40°C或以上之植物脂肪。

Autant之美國專利案第4,832,967號揭示一種水溶性生 物活性物質用之雙層瘤胃通過性塗層。結果所得粒狀物質 5於至少r¾達5·5之pH為穩定，於pl·l3·5或以下時放出生物活 性物質。塗覆介質包含由對pH變化感之材料組成之第一塗 層、以及疏水組成物組成之第二塗層，若生物活性係未進 行表面處理（施用疏水黏結劑），則該疏水組成物須含無機 填充劑。此種疏水外塗層可提供一種質地，該質地允許外 1〇部液體介質擴散或滲透。外塗層較佳含有疏水物質混合物。

Autant之美國專利案第4,876,097號揭示一種塗覆組成 物，其於低於或等於約3.5之pH為穩定。該塗層包含一種 薄膜成形性、水不溶性黏結劑，其含有可控制疏水性之物 λ ’視情況需要的範圍對pH敏感之物質。蠟（疏水性）以及 15丙二醇（水溶性）適合用於控制疏水/親水平衡。粒子親水性 之控制為限制生物活性物質釋放於中性或微酸性介質，換 吕之，瘤胃。於極為酸性之介質亦即皺胃，pH敏感性填充 蜊被介負所活化，介質係以由塗層之疏水性所建立的速率 而緩慢擴散。結果pH敏感性填充劑的溶解或膨脹結果導致 20 塗層的分解以及生物活性物質的釋放。

Sibbald之美國專利案第3554l52〇4號揭示氫化植物性 及動物性脂肪及蠟（例如米糠蠟）作為塗層，該塗層可通過 瘤胃維持完整，但於腸道崩解。 可通過瘤胃環境維持不變之此種塗層已經明確為人認 7 玖、發明說明 知之問題為被塗覆之粒劑容易漂浮於瘤胃内容物上方。若 膠囊劑或粒劑漂浮夠長時間，則將被反努。反羁將提高塗 層於通過瘤胃期間受損或破壞的可能。結果，前述多個專 利案係藉著添加高密度權重劑調整膠囊劑或粒劑密度來確 5保粒劑下沉。但如SibbaW之揭示，密度也不可過高，結果 導致膠囊劑沉在瘤胃底而無限期留在瘤胃。sibbald揭示調 整後之密度為0.8至2_0克/立方厘米，且較佳約1〇至14克/ 立方厘米。

Klose之美國專利案第6,〇13,286號了解單純調整膠囊 1〇劑或粒劑密度仍然不足，塗覆以疏水性材料的顆粒仍然可 月匕你浮於水面上（且漂浮於瘤胃上），即使粒子已經被密化 成比重鬲於水比重（或瘤胃液比重）亦如此。至於此項問題 之解決之道，Klose揭示界面活性劑可以足夠確保粒子不 會漂浮於瘤胃上的數量施用於疏水塗層表面上。 15 隸業界已經獲得有用組成4勿，該組成物可以可通過 瘤月但不會被顯著分解之形式提供生物物質，例如Kl〇se( 美國專利案第6,013,286號），但利用疏水性塗層之組成物 若先曝露於潮濕飼料經歷任何一段長時間將無法於瘤胃提 供充分保護效果。此項問題於使用吸濕性生物活性物質時 2〇特別顯著。如此，業界教示，此種情況下，動物飼料須使 用塗覆材料於頂部作保護，換言之經過塗覆之粒子必須恰 在儀飼之前才添加至動物飼料。 類似的問題也存在於任一種吸濕性成分，該吸濕性成 分將曝露於水氣或潮濕環境經歷任何一段長時間。換言之 8 200301679 玖、發明說明 ’ ^過塗覆之吸祕材料若曝露於此種環境經歷夠長時間 將被改變或分解。此種曝露通常將改變包囊功能。例如經 過包囊之吸濕性鹽當長時間曝露於潮濕組成物時，將喪失 其口味遮蓋功能。 口此’ *要有控制性保護吸濕性材料之方法及組成物 ’該吸濕性材料於期望用途之前將曝露於水氣或潮濕環境 、、呈歷4又長時間。特別，需要有可對潮濕動物飼料之吸濕 性生物活性物質提供控制性保護之方法及組成物。 L 明内容】 10 發明概要 本發明提供對將曝露於含水氣或潮濕環境經歷一段長 時間之吸濕性成分提供控制性保護之方法及組成物。該等 方法及組成物特別適合用於穩定動物飼料組成物之吸濕性 生物活性物負，例如氣化膽鹼或離胺酸鹽酸鹽，也提供反 15舞動物飼料之充分瘤胃保護效果。 於特色，本發明係有關一種穩定化潮濕組成物之吸 濕性成分之方法，該方法包括··（a)使用脂質塗層包囊吸濕 性成分’該脂質塗層之用量係當被包囊之成分組合潮濕組 成物經歷一段至少約i日之時間後，仍足以保有至少約6〇 20重里/〇吸濕性成分之用量；以及（b)組合被包囊之吸濕性成 分與潮濕組成物。 吸濕性成分可為氣化膽鹼或離胺酸鹽酸鹽。 潮濕組成物典型具有水活性至少約〇· 1。較佳潮濕組 成物之水活性為約〇·2至約〇·9，及更佳約〇·3至約〇7之範圍。 9 200301679 玖、發明說明 潮濕組成物較佳為動物飼料，更佳為反努動物飼料。 被包囊之吸濕性成分較佳係呈粒子形式，該粒子有一 個包括吸濕性成分之芯以及脂質塗層。 一具體實施例中，脂質塗層主要係由氫化植物油、氫 5化玉米油、氫化棉籽油、氫化花生油、氫化棕櫚仁油、氫 一 化癸铯子油及其混合物組成。氫化植物油較佳為氫化大豆 油。 - 另一具體實施例中，脂質塗層主要為氫化植物油混合 · 較少量蠟，該蠟係選自蜂蠟、石油蠟、米糠蠟、萬麻油蠟 10 、彳放蠟及其混合物組成的組群。較佳氫化植物油為氫化 大豆油，蠟為蜂蠟。 -具體實施例中，脂質塗層也包括—或多種個別添加 劑，該等添加劑可能影響包囊之釋放及/或安定性及/或密 度。較佳個別添加劑係選自磷酸二鈣、磷酸三鈣、鹽類、 15鐵、鋁矽酸鈉、幾丁聚糖及其組合組成的組群。 另一具體實施例中，脂質塗層也包括界面活性劑。 · 較佳脂質塗層之存在量係足以保有至少約8〇重量％及 最佳至少約90重量％吸濕性成分用量。 車乂佳该時間至少約為！周，更佳約i周至約8周，及最 20 佳約2周至約4周。 於另一特色，本發明係有關一種控制性保護潮濕飼料 組成物所含之吸濕性生物活性物質不受反海消化系統之瘤 胃部分損傷之方法。該方法包括·· 0)使用一種脂質塗層包囊吸濕性生物活性物質，該脂 10 00301679 玖、發明說明 質塗層之用量係於被包囊之物質組合飼料經歷一段至少約 1周之時間且隨後通過反羁動物消化系統瘤胃部分後，仍 足以保有至少約60重量％吸濕性生物活性物質之數量； (b)被包囊物質組合飼料組成物； 5 (C)保有被包囊物質與飼料組成物之組合經歷至少約i 周時間；以及 (d)餵飼該飼料組成物與被包囊物質之組合給反舞動物。 較佳脂質塗層之存在量係足以保有至少約8〇重量％及 最佳至少約90重量。/〇吸濕性物質。 10 較佳該段時間為約1周至約8周，及更佳約2周至約4周 之範圍。 包囊步驟較佳係經由以一步驟式處理施用連續脂質塗 層至吸濕性生物活性物質進行。 於另一特色，本發明係關於一種含有經穩定化之吸濕 15 性成分之組成物，該組成物包括： (a) —種潮濕材料；以及 (b) —種使用控制性保護脂質塗層穩定化之吸濕性成分 ，该脂質塗層之用量係經至少約丨日之時間後，仍足以保 有至少約60重量％吸濕性成分之用量。 ° 本叙明長1供可用於保護吸濕性成分或材料不受環境條 件例如水氣或潮濕環境之害之方法及組成物，否則該環境 將改變被包囊之吸濕性材料之期望用途。特別，本發明提 供於潮濕反羁動物飼料組成物穩定化吸濕性成分經歷一段 指定時間，以及隨後保護吸濕性成分於反舞動物消化系統 11 200301679 玖、發明說明 瘤胃部分之方法及組成物。 -、匕本I明之目的、優點及新穎特色將部分陳述於後 文說明及實施例部分，而部分對業界人士研讀後文說明將 顯然自明’或可經由實施本發明而習得。本發明之目的及 5優點可利用隨附之申請專利範圍特別指出之設施與組合予 以實現及達成。

【實施方式J 較佳實施例之詳細說明 本發明提供對將曝露於含水氣或潮濕環境經歷一段長 10時間之吸濕性成分提供控制性保護之方法及組成物。該等 方法及組成物特別適合用於穩定動物飼料組成物之吸濕性 生物/舌性物貝’ f列*J氯化膽驗或離胺酸鹽酸鹽，也提供反 芻動物飼料之充分瘤胃保護效果。 「吸濕性成分」一詞表示一種成分其容易由周圍環境 15吸收水氣或水，否則將被周圍環境所存在的水或水氣而變 更其期望用途或分解。「吸濕性成分」包括於室溫曝露於 66%相對濕度歷24小時後增重大於2%重量比之該等材料。 本發明特別可用於於室溫曝露於66%相對濕度歷24小 時後增重大於約5%重量比，更佳約1〇%重量比，及最佳約 20 15%重量比之該等成分；或特別可用於具有高度水溶性之 成分，換言之具有水中溶解度相對於1〇〇克於2yc之水， 水中溶解度超過約40克，更佳約5〇克，及最佳約6〇克之成 分0 生物活性物質」一詞表示具有營養或醫療用途之任 12 2€i)3〇i679 玖、發明說明 一種物質或物質混合物。如此生物活性物質包括營養素、 維生素、礦物質、藥物、酶、蛋白質、碳水化合物、胜 、糖蛋白、生物物質原、生物物質前驅物、激素或診斷劑 。胺基酸例如包括：蛋胺酸、離胺酸、蘇胺酸、白胺酸、 5 異白胺酸、色胺酸、苯基丙胺酸、纈胺酸及甘胺酸。胺基 酸衍生物例如包括：Ν-醯基胺基酸如Ν-硬脂醯基蛋胺酸、 Ν-油醯基蛋胺酸、Ν_羥基甲基蛋胺酸鈣鹽、離胺酸鹽酸鹽 、蛋胺酸羥基類似物及麩胺酸鈉。維生素例如包括：維生 素A、維生素棕櫊酸鹽、維生素a乙酸鹽、石-胡蘿蔔素、 10維生素、維生素、維生素E、美維代歐（menadi〇n)亞 硫酸氫鈉、B群維生素例如噻胺、噻胺鹽酸鹽、核糖黃素 、於鹼酸、於驗醯胺、泛酸舞、泛酸膽驗、σ比多醇鹽酸鹽 、氯化膽鹼、氰鈷胺明、生物素、葉酸及對-胺基苯甲酸 。酶例如包括：蛋白酶製劑、澱粉酶製劑、混合酶製劑及 15脂肪酶製劑。碳水化合物例如包括澱粉、葡萄糖及蔗糖。 動物用藥例如包括：抗生素如四環素類、胺基糖苦類、巨 環抗生素類、多类員、多醣類及聚醚類、去蟲劑例如内風 (Negphone)以及抗寄生蟲劑例如哌畊鹽類。激素例如包括 :雌性激素例如雌激素、史第貝多（S·論〇1)及海西斯多 20 (hexestrol)，以及甲狀腺激素例如甲狀腺蛋白 (thyroprotein)以及苟義多珍（g〇itr〇gen)。 雖然此等物質通常係單獨使用，但也可呈混合物組合 使用。 有關反舞動物

生物活性物質」包括前述任一種生 13 2〇〇3〇i679 玖、發明說明 物活性物質，其當通過瘤胃而到達敵胃及/或腸時對反海 動物有益之任一種生物活性物質。 「吸濕性生物活性成分（或物f)」_詞表示前述任一 種生物活性物質，其易由周圍環境吸收水氣或水，或其活 5性或用途將於此種環境消失之該等生物活性物質。 「潮濕組成物」一詞包括潮濕材料或飼料，表示一種 材料其水含量將隨著時間之經過變更含吸濕性成分或物質 之包囊。換言之，潮濕組成物或飼料之水活性夠高，而造 成含吸濕性成分或物質之包囊吸收水分或以其它方式經一 10段時間變更吸濕性成分或物質或造成其期望用途的喪失。 潮濕組成物之水活性典型超過01。較佳組成物之水 活性可於約0.2至約0.9,更佳約0·3至約〇.7。動物飼料典型 具有水含量至多約15%水，水活性係於約〇3至約〇7之範圍。 根據本發明，吸濕性物質之粒子或顆粒係包囊於脂質 15塗層。脂質塗層可實質上保護吸濕性成材料不接觸水氣或 潮濕環境經歷-段指定時間。以含有吸濕性成分之潮濕組 成物為例，塗層必須實質上保護該成分不接觸潮濕組成物 經歷一段指定時間。 脂質塗層於無任何其它所需保護性塗層例如所需聚合 20物料存在下可對吸濕性物質提供所需保護。 以相同方式，前文討論之生物活性物質之粒子或顆粒 使用脂質塗層包囊。 反芻動物飼料對脂質塗層材料之要求係可實質上防止 生物活性物質釋放入消化系統瘤胃部分。塗層須於瘤胃為 14 2〇U3〇1679 玖、發明說明 大致上不溶性且不可滲透性，塗層須具有熔點高於瘤胃液 溫度（例如約40°C )。 ^於反羁動物飼料之脂質塗層材料之另一項要求為該脂 質塗覆材料可忍受相對於高濕度以及寬廣溫度範圍之飼料 5 %境或儲存條件經歷一段指定時間而未顯著喪失瘤胃穩定 性。典型溫度為約-2(rc至5(rc。如此，吸濕性生物活性 物質於飼料儲存-段指定時間後係大致保護不接觸瘤胃。 較佳脂質塗層於包囊物置於室溫水中放置5小時後可 保有至少約60重量％吸濕性成分之能力。更佳，於此等條 1〇件下，塗層可保有至少約70重量°/。，及最佳至少約80重量％。 任一種可符合前述要求之脂質塗層或其混合物可用於 本發明。典型地，符合此等需求之脂質或脂質材料為實質 水不溶性’但可溶於所謂之脂肪溶劑，該等脂質或脂質材 料於需要保護之溫度為固體或具有峨狀之半固體稠度。脂 15質材料包括可由攝食動物所利用或非可利用之材料。此等 材料例如包括蟻類、脂肪酸類、脂肪醇類、月旨肪酸酯類、 固醇類、磷脂質類及氫化油類。 壤可為石蠟；石油蠟：礦油蠟例如地蠟、非晶蠟、猶 他蠟（Utah wax)或褐煤蠟；植物蠟例如巴西棕櫚蠟、曰本 20蠟、月桂果蟻或亞麻壤；動物犧如絲壤；或昆蟲蝶例如蜂 蠟、中國蠟或蟲膠犧。 此外，犧物質可為含12至31個碳原子之脂肪酸與含12 至31個石反原子之脂肪醇之醋，具有^至⑽碳原子之醋或 其此口物例如包括棕櫚酸蜂花酯、掠櫚酸錄蠟醋、蠟酸 15 2CMJ301679 玖、發明說明 蜂花酯、肉豆蔻酸鯨蠟酯、棕櫚酸蠟酯、蠟酸蠟酯、蜂花 酸蜂花酯、棕櫚酸硬脂酯、肉豆蔻酸硬脂酯及月桂酸月桂 酉I 。 脂肪酸可含10至22個碳原子，或可為例如癸烯酸、廿 5二烯酸、硬脂酸、棕櫚酸、月桂酸或肉豆蔻酸。 “ 脂肪醇可含14至31個碳原子，脂肪醇可為例如月桂醇 、鯨蠟醇、硬脂醇、肉豆寇醇、蜂花醇、花生醇、巴西棕 - 櫚壤醇或壤醇。 0 脂肪酸酯類可為由含10至22個碳原子之脂肪酸生成之 1〇 一、二-或三甘油酯，例如二硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘 油酯、一硬脂酸甘油酯、二棕櫚酸甘油酯、三棕櫚酸甘油 酯、一棕櫚酸甘油酯、二月桂酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯 、一棕櫚酸甘油酯、二-廿二烷酸甘油酯、三_廿二烷酸甘 油酯、一·廿二烷酸甘油酯、一癸酸甘油酯、二癸酸甘油 6曰二癸酸甘油酯、一肉豆寇酸甘油酯、二肉豆寇酸甘油 酉曰一肉豆遮酸甘油®旨、一癸稀酸甘油g旨、二癸稀酸甘油 · 酯或三癸烯酸甘油酯。 固醇類例如可為膽固醇、豆膽固醇或麩固醇。 鱗脂類或填脂質可為例如即碟脂。 2〇 較佳塗層包括氫化植物油包括三酸甘油酯例如氫化棉 籽/由、玉米油、花生油、大豆油、棕櫊油、棕櫚仁油、巴 巴蘇油、葵花油籽及紅花籽油。較佳氫化植物油包括氫化 棕櫚油、棉籽油及大豆油。最佳氫化植物油為氫化大豆油 。其它植物及動物衍生之脂肪及蠟類亦屬適合。 16 200301679 玖、發明說明 塗層也包括不同脂質混合物。例如除較佳氮化植物油 外，f它可攙混於脂質塗層之成分包括蜂蠛、石油壤及低 私點氣化植物油纔合物。其它轉麵 ，、匕蠟頰及油類例如米糠蠟及蓖 麻油蠟也適合作為本發明之脂質塗層成分。 10 施用塗層至顆粒之方法並無特殊限制，非構成本發明 之-部分’主要塗層滿足前述要求，該方法可以任一種方 式施行。例如顆粒可懸浮於液體塗層，懸浮液喷霧於「冷 束室」。另外，顆粒可於本發明之塗層噴霧，顆粒藉氣流（ 流化床）懸浮。美國專利第4,511，584號第3_5欄以及第 4,511，592號第4欄，係揭示以引用方式併入此處，教示施 用脂質塗層於粒狀粒子之較佳方法。美國專㈣4,537,784 號第 4-4攔；4,497,845 號第 4攔；3,819,838 ; 3 341，446 ; 15 3,279,994 ； 3,159,874 ； 3,110,626 ； 3,015,128 ； 2,799,241 ，及2,648,609號（其揭示以引用方式併入此處）教示其它施 用塗層而製造本發明使用之經塗覆顆粒之方法及裝置。 另一方法中’欲塗覆之疏水材料置於標準錠劑包衣盤 内，脂質材料熔化且倒入旋轉盤。盤加熱至高於脂質材料 溶點之溫度’俾輔助脂質材料均句分布於欲塗覆之材料表 面上。脂質材料均勻分布後’讓盤及其内容物冷卻，連續 20 旋轉，讓脂質材料固化。 較佳脂質塗層係以單一步驟方法且於無任何所需溶劑 存在下施用。 本發明特別可用於傳遞吸濕性生物活性物質氣化膽驗 或離胺酸鹽酸鹽給反羁動物；但本發明絕非限於氣化膽驗 17 200301679 玫、發明說明 或離胺酸鹽酸鹽作為生物活性物質。 、其它潮濕組成物包括多種不同食品例如低脂塗覆品、 烘烤食品，·個人衛生用品例如牙膏、洗髮精、皮膚用乳膏 ’居豕用品及藥物輸送系統。 5 D及濕性材料於塗覆或以月旨質材料包囊前典型係以粒狀 或微粒形式提供。顆粒或粒子單純為吸濕性材料，或另外 吸濕性材料於載劑例如穀類載劑。經包囊之顆粒或粒子典 型直徑為約50微米至約1000微求，但依據用途而定，也含 括於此範圍以外之其它尺寸。包囊物典型有個芯，該芯包 10 括疏水粒子或顆粒以及脂質塗層。 脂質塗層之施用量係於被包囊成分組合潮濕組成物經 歷一段指定時間後，足以保有至少約6〇 wt%吸濕性成分之 用量。較佳塗層用量足以保有至少約8〇 wt〇/〇，更佳至少約 9〇 wt%，及最佳至少約95 wt%吸濕性成分。指定時間較佳 15至少約1日，更佳至少約1周，及最佳至少約2周或2周以上。 依據應用用途而定，也希望施用脂質塗層，而該脂質 塗層之用量於被包囊成分組合潮濕組成物經歷一段指定時 間後’只能保有至多至預定量之吸濕性成分。例如為了控 制生物活性吸濕性成分於動物消化系統之選定部分釋放， 20希望施用脂質塗層，於包囊物組合潮濕動物飼料經歷一段 指定時間例如2周後’該脂質塗層可保有預定量之成分例 如80 wt%成分。 如此根據本發明，依據應用用途而定，保有之吸濕性 成分之預定量例如係由約60至約95 wt°/〇，約70至約90 wt0/〇 18 200301679 坎、發明說明 ，或約70至約80 wt%之範圍。 至於於反羁動物飼料之生物活性成分，重要地至少部 分於反_動物飼料之吸濕性生物活性成分必須釋放於反舞 動物消化系統之瘤胃後部分。較佳實質上全部通過瘤胃之 5生物活性物質將於瘤胃後部分釋放。典型地，為了達成此 項目的，被包囊之生物活性物質於被反舞動物攝食前將必 須曝露於（或組合）潮濕飼料組成物經歷一段時間。如此脂 夤塗層通常之施用量為若包囊物未曝露於任何潮濕環境前 被攝食’則脂質塗層將可防止生物活性物質於消化系統之 10瘤胃部或後瘤胃部分有任何顯著釋放。脂質塗層之施用量 係由飼料儲存時間決定，換言之係由包囊物被反舞動物攝 食前包囊物組合潮濕飼料之時間決定。 當吸濕性生物活性物質含於潮濕反舞動物飼料時，控 制性保護脂質塗層之施用量係於被包囊物質組合飼料經歷 15 一段指定時間且隨後通過反羁動物消化系統瘤胃部分後， 可保有至少60 wt°/〇吸濕性物質之用量。再度，脂質塗層之 較佳存在量係可保有至少約80 wt%及更佳至少約9〇〜1%吸 濕性成分。較佳該段時間至少約1周，更佳約1周至約8周 ，及最佳約2周至約4周之範圍。 20 為了達成前文討論之期望結果，依據特定吸濕性材料 而定’脂質塗層典型係於約4〇至約80%重量比，及較佳約 50至約70%重量比（以包囊物總重為基準）之範圍施用至吸 濕性材料。以包囊物總重為基準，生物活性物質以及視情 況需要之載劑典型係於約2〇至60%重量比，較佳約3〇至約 19 200301679 玖、發明說明 5〇°/。重量比之範圍。 ，根據本發明，包囊物含有添加劑，添加劑之角色係輔 助製備该等包囊物、或改變物理化學性質。較佳添加乳化 劑、、相容性改善劑、釋放及/或安定性提供劑、密化添加 对!或濕潤劑。含括此等添加劑時，通常只占塗層之若干重 量百分比。 可能之添加劑中，脂質塗層最可能包括一或多種個別 添加劑，該等添加劑可影響包囊之釋放及/或安定性及、戈 密度。較佳個別添加劑係選自磷酸二鈣、磷酸三鈣、鹽類 10 、鐵、鋁矽酸鈉、幾丁聚糖及其組合組成。此等添加劑典 型係以1至30%重量比之範圍添加。 適當濕潤劑也組合反舞動物飼料含括於包囊組成物。 此4濕潤劑例如包括玻利索貝（P〇lyS〇rbate)6〇、玻利索貝 80、丙二醇、磺基丁二酸二辛酯鈉及其組合。其它界面活 15性劑、濕潤劑及乳化劑例如但非限於硫酸月桂酯鈉、脂肪 酸乳醋、脂肪酸多甘醇酯、三醋精及印磷脂也適合用於本 發明。濕潤劑典型之添加量用於玻利索貝60、玻利索貝80 及磺基丁二酸二辛酯鈉為約〇.〇1至約10%重量比，較佳於 約0.1至約3.0%重量比之範圍，對丙二醇而言較佳為約1至 20 約5%重量比。 熟諳技藝人士了解流動劑例如精細分割之矽酸可混合 本發明粒子俾輔助操控。 實施例 實施下列非限制性實施例用以舉例說明目前本發明之 20 200301679 玖、發明說明 較佳具體實施例。實施例包括製備含吸濕性成分之包囊物 ，以及評比經由包囊塗層對各種環境提供的保護。 全部包囊物之製備說明如後。塗覆成分經熔化與混合 。基質經由喷霧包囊劑於其上而被塗覆。塗覆過程中，添 5 加鐵密度修改劑，塗覆過程結束時添加濕潤劑。冷卻後， 包囊產物通過六號篩打散附聚體。 實施例1 包囊物組成 重量％ 生物活性物質-70%氯化膽鹼於穀物載劑 27.5 脂質塗層 64.6 密度修改劑 還原鐵 7.5 玻利索貝80 0.4 10 實施例2 包囊物組成 重量％ 生物活性物質-70%氯化膽鹼於榖物載劑 35 脂質塗層 57.1 密度修改劑 還原鐵 7.5 玻利索貝80 0.4 實施例3 包囊物組成 重量％ 生物活性物質-7 0 %氯化膽鹼於穀物載劑 42.5 脂質塗層 49.6 密度修改劑 還原鐵 7.5 玻利索貝80 0.4 21 200301673 玖、發明說明

密度修改劑 還原鐵 玻利索貝80 重量％ 19_0 — 57.6 3.0 0.4

役度修改劑 還原鐵 玻利索貝80

重量％ "T2.0 — 54.6 3.0 0.4 ____ 實施例6 重量％ —50 45.6 4.0 0.4 包囊物纟—-- 密度修改劑 還原鐵 玻利索貝80 脂質塗層為約90 wt%氫化大豆油與約10 wt%蜂蠟混合 物。 試管試驗之瘤胃分流試驗進行如後：〇·3克包囊材料 10 置於安康（Ank〇m)57聚合纖維袋之樣本添加至39°C 400亳升 瘤胃液及1600毫升試管試驗缓衝液溶液。對各樣本準備3 袋。試管試驗緩衝液含有下列於蒸餾水·· 1 · 6克碳酸氫銨 ，14克碳酸氫鈉，2.28克罐酸氫二鈉，2.48克磷酸二氫鉀 ，〇·24克硫酸鎂七水合物，0.264克氯化鈣二水合物’ 〇.2 22 200301^79 玖、發明說明 克氣化欽四水合物，0.02克氯化鈷六水合物，0.16克氯化 鐵六水合物’ 0.002克瑞查入林（Resazudn)，0.49克半胱胺 酸鹽酸鹽，0.532克硫化鈉，〇·16克氫化鈉。12小時後，袋 及包囊物於60°C乾燥。基於留在安康57聚合纖維袋内之吸 5濕性生物活性物質數量，求出瘤胃分流百分比。 使用貫施例1 -3第二包囊物樣本重複進行瘤胃分流試 驗，但第二樣本首先置於66%相對濕度之室溫（rh)潮濕室 内4周。

二試驗結果列舉於下表1。 1〇 對包囊物‘6，重複瘤胃分流試驗。使用第二組包囊 物樣本，實施例仁6，各2〇克包囊物置於尼龍飼料袋内且 /又/包於岔封谷器之1000克動物飼料内，於室溫經歷3周時 間。動物飼料為市售玉米粉飼料（艾格維（Agway))。動物 飼料具有12〇/。水含量，〇·64水活性，於調理包囊物之密封 15谷器於室溫之相對濕度為60〇/〇。 一試驗結果列舉於下表2。 %

於66%j^對濕唐4周 23 200301679 玖、發明說明 表2 :離胺酸鹽酸鹽包囊物。 包囊物 條件 %瘤胃分流 1 未曝露於潮濕條件 98 ' 2 未曝露於潮濕條件 97 3 未曝露於潮濕條件 95 ^ 1 於飼料3周 86 ' 2 於飼料3周 81 ^ 3 於飼料3周 68 綜觀表1及2，顯示對王部包囊物而言，曝露於潮濕條 5件而降低瘤胃分流百分比。雖然包囊物3尚未曝露於潮濕 條件時具有85%瘤胃分流’但包囊物於高濕條件下儲存後 ’瘤胃分流百分比顯著降至22%。唯有包囊物曝露於潮濕 動物飼料或而濕環境前具有較高瘤胃分流百分比（此等實 施例為>94%)，於曝露於潮濕動物飼料或高濕環境後才具 1〇 有>60%瘤胃分流。 如此雖然已經揭示目前相信為本發明之較佳具體實 施例，但熟諳《藝人士 了冑可未惊離本發明之範圍或精神 作出其它及進一步變化及修改，意圖全部此等其它變化及 修改皆係含括於隨附之申請專利範圍所述本發明之範圍。 15【囷式簡單說明】 無 【圖式之主要元件代表符號表】 無 24

Claims (1)

1. 細30i673 拾、申請專利範圍 1 · 一種穩疋化潮濕組成物之吸濕性成分之方法，該方法 包括= (a) 使用脂質塗層包囊吸濕性成分，該脂質塗層之用 1係當被包囊之成分組合潮濕組成物經歷一段至少約i 日之時間後，仍足以保有至少約60重量％吸濕性成分之 用量；以及 (b) 組合被包囊之吸濕性成分與潮濕組成物。 2. 10 3. 4. 5. 15 6. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該吸濕性成分為 氯化膽鹼或離胺酸鹽酸鹽。 如申請專利範圍第i項之方法，其中該潮濕組成物具 有水活性至約為0.1。 如申請專利範圍第3項之方法，其中該潮濕組成物具 有水活性於約0.2至約〇·9之範圍。 如申請專利範圍第4項之方法，其中該潮濕組成物具 有水活性於約〇·3至約〇·7之範圍。 如申凊專利範圍第1項之方法，其中該潮濕組成物為 動物飼料。 7·如申叫專利範圍第i項之方法，其中該被包囊之吸濕 性成分係呈粒子形式，該粒子包含一芯，該芯包含吸 濕性成分以及一種脂質塗層。 8·如申清專利範圍第！項之方法，其中該脂質塗層主要 係由氫化植物油、氫化玉米油、氫化棉籽油、氫化花 生油、風化棕櫚仁油、氫化蔡花子油及其混合物組成。 9·如申凊專利祀圍第8項之方法，其中該氮化植物油為 25 柳 3Gi673 拾、申請專利範圍 氫化大豆油。 •如申睛專利範圍第i項之方法，其中該脂質塗層主要 為氫化植物油混合較少量蠟，該蠟係選自蜂蠟、石油 壤、米糠蠟、蓖麻油蠟、微晶蠟及其混合物組成的組 5 群。 \ 1·如申4專利範圍第1〇項之方法，其中該蟻為蜂躐。 12·如申請專利範圍第⑺之方法，其中該脂質塗層進一 V包§ 一或多種個別添加劑，該等添加劑可能影響包 囊物的釋放及/或安定性及/或密度。 10 U·如中請專利範圍第12項之方法，其中該個別添加劑係 選自磷酸二鈣、磷酸三鈣、鹽類、鐵、鋁矽酸鈉、幾 丁聚糖及其組合組成的組群。 14·如申請專利範圍第丨項之方法，其中該脂質塗層進一 步包含一種界面活性劑。 15 I5.如申請專利範圍第1項之方法，其中該脂質塗層之存 在量係足夠保有至少約80重量❹/c)吸濕性成分。 16.如申請專利範圍第15項之方法，其中該脂質塗層之存 在量係足夠保有至少約9〇重量％吸濕性成分。 17·如申請專利範圍第16項之方法，其中該脂質塗層之存 20 在量係足夠保有至少約95重量％吸濕性成分。 18·如申請專利範圍第丨項之方法，其中該段時間至少約 為1周。 19.如申請專利範圍第18項之方法，其中該段時間係於約 1周至約8周之範圍。 26 2〇〇3〇i673 ίδ、申請專利圍 2〇.如申請專利範圍第19項之方法，其中該段時間係於約 2周至約4周之範圍。 21.-種控制性保護潮濕飼料組成物所含之吸濕性生物活 性物質不受反羁消化系統之瘤胃部分損傷之方法，該 5 方法包括： 彳 ^ ⑷使用-種脂質塗層包囊吸濕性生物活性物質， 該脂質塗層之用量係於被包囊之物質組合飼料經歷一 段至少則周之時間且隨後通過反舞動物消化系統瘤 胃部分後，仍；I以保有至少約6〇重量％吸濕性生物活 10 性物質之數量； (b) 被包囊物質組合飼料組成物； (c) 保有被包囊物質與飼料組成物之組合經歷至少 約1周時間；以及 (d) 餵飼該飼料組成物與被包囊物質之組合給反芻 15 動物。 A如中請專利範圍第21項之方法，其中該環境敏感物質 為氣化膽驗或離胺酸鹽酸鹽。 23.如申請專利範圍第21項之方法，其中該飼料組成物具 有水活性至少約為0.1。 20 24·如申請專利範圍第23項之方法，其中該飼料組成物具 有水活性至於約0.2至約0.9之範圍。 25. 如申請專利範圍第24項之方法，其中該飼料組成物具 有水活性至於約0.3至約0.7之範圍。 26. 如申請專利範圍第21項之方法，其中該被包囊之吸濕 27 2⑽3〇i673 拾、申請專利範圍 性成分係呈粒子形式，該粒子包含一芯，該芯包含吸 濕性成分以及一種脂質塗層。 27·如申請專利範圍第21項之方法，其中該脂質塗層主要 係由氫化植物油、氫化玉米油、氫化棉籽油、氫化花 5 生油、氫化棕櫚仁油、氫化葵花子油及其混合物組成。 28·如中請專利範圍第27項之方法，其中該氫化植物油為 氫化大豆油。 29. 如申請專利範圍第21項之方法，纟中該脂質塗層主要 為氫化植物油混合較少量蠟，該蠟係選自蜂蠟、石油 蠟、米糠蠟、f麻油蠟、微晶蠟及其混合物組成的組 群。 30. 如申請專利範圍第29項之方法，其中該氫化植物油為 氫化大豆油。 31 ·如申請專利範圍第29項之方法，其中該蠟為蜂蠟。 32·如申請專利範圍第21項之方法，其中該脂質塗層之存 在置係足夠保有至少約80重量❶/q吸濕性成分。 33·如申請專利範圍第32項之方法，其中該脂質塗層之存 在量係足夠保有至少約9〇重量％吸濕性成分。 34.如申請專利範圍第21項之方法，其中該段時間係於約 20 1周至約8周之範圍。 35·如申請專利範圍第34項之方法，其中該段時間係於約 2周至約4周之範圍。 36·如申請專利範圍第2丨項之方法，其中該包囊步驟係經 由於一步驟式方法施用連續脂質塗層至該生物活性物 28 &、申請專利範圍 質進行。 10 37· 38. :申請專利範圍第21項之方法，丨中該脂質塗層進一 步包含-或多種個別添加劑，該等添加劑可能影響包 囊物的釋放及/或安定性及/或密度。 /曰匕 39. :申請專利範圍第37項之方法…該個別添加劑係 選自磷酸二鈣、磷酸三鈣、鹽類、鐵、鋁矽酸鈉、幾 丁聚糖及其組合組成的組群。 如申請專利範圍第21項之方法，《中該脂質塗層進一 步包含一種界面活性劑。 40. 一種含有經穩定化之吸濕性成分之組成物，其包含： (a)—種非水敏感性潮濕材料；以及 (b)—種使用控制性保護脂質塗層穩定化之吸濕性 成分’該脂質塗層之用量係經至少約1曰之時間後， 15 仍足以保有至少約60重量％吸濕性成分之用量。 41 K 口申請專利範圍第40項之組成物，其中該非水敏感性 材料具有水活性至少約為〇;1。 42 * •如申請專利範圍第41項之組成物，其中該非水敏感性 材料具有水活性係於約0.2至約0.9之範圍。 20 如申晴專利範圍第42項之組成物，其中該非水敏感性 材料具有水活性係於約0.3至約0.7之範圍。 44·如申請專利範圍第4〇項之組成物，其中該非水敏感性 材料為動物飼料。 45·如申請專利範圍第4〇項之組成物，其中該脂質塗層之 存在量係經歷至少1日之時間後，以及該組成物由反 29 200301679 拾、申請專利範圍 芻動物σ燕下後通過反努動物消化系統瘤胃部分後足以 保有至少約60重量％吸濕性成分之用量。 46·如申請專利範圍第4〇項之組成物，其中該環境敏感成 分為氣化膽鹼或離胺酸鹽酸鹽。 5 47·如申請專利範圍第40項之組成物，其中該脂質塗層主 要係由氫化植物油、氫化玉米油、氫化棉籽油、氫化

   花生油、氫化棕櫚仁油、氫化葵花子油及其混合物組 成。 48·如申請專利範圍第47項之組成物，其中該氫化植物油 10 為氫化大豆油。 49.如申請專利範圍第4〇項之組成物，其中該脂質塗層主 要為氫化植物油混合較少量蠟，該蠟係選自蜂蠟、石 油蠟、米糠蠟、蓖麻油蠟、微晶蠟及其混合物組成的 組群。 15 5〇·如申請專利範圍第49項之組成物，其中該氫化植物油

   為氫化大豆油。 51·如申請專利範圍第49項之組成物，其中該蠟為蜂蠟。 52·如申請專利範圍第4〇項之組成物，其中該脂質塗層之 存在量係足夠保有至少約80重量％吸濕性成分。 53.如申請專利範圍第52項之組成物，其中該脂質塗層之 存在量係足夠保有至少約90重量％吸濕性成分。 54·如申請專利範圍第53項之組成物，其中該脂質塗層之 存在量係足夠保有至少約95重量％吸濕性成分。 55·如申請專利範圍第4〇項之組成物，其中該段時間係於 30 200301679 拾、申請專利範圍 約1周至約8周之範圍。 %·如申請專利範圍第55項之組成物，其中該段時間係於 約2周至約4周之範圍。 A如申請專利範圍第40項之組成物，其中該脂質塗層進 5 一步包含一或多種個別添加劑，該等添加劑可能影響 包囊物的釋放及/或安定性及/或密度。 58·如申請專利範圍第57項之組成物，其中該個別添加劑 係選自磷酸二鈣、磷酸三鈣、鹽類、鐵、鋁矽酸鈉、 幾丁聚糖及其組合組成的組群。 1〇 59.如申請專利範圍第4〇項之組成物，其中該脂質塗層進 一步包含一種界面活性劑。 31 200301679 陸、（一）、本案指定代表圖爲：第_圖 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明：[無] 柒、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化 學式：[無]