TR201810427T4

TR201810427T4 - Diyaliz öncül bileşimi.

Info

Publication number: TR201810427T4
Application number: TR2018/10427T
Authority: TR
Inventors: Carlsson Ola; Jönsson Lennart; Linden Torbjörn; Wieslander Anders
Original assignee: Gambro Lundia Ab
Priority date: 2010-06-23
Filing date: 2011-06-20
Publication date: 2018-08-27
Also published as: US20130189376A1; JP5876042B2; AU2011269109B2; TW201212909A; PL2585039T3; KR101813740B1; CN102985071B; CN102985071A; EP2585039A2; KR20130121815A; US20180050062A1; AU2011269109A1; ES2677603T3; WO2011161056A2; US11253543B2; BR112012033044A2; CA2803458A1; TWI583378B; CA2803458C; WO2011161056A3

Abstract

Mevcut buluş, bir diyaliz asit konsantrat çözeltisinin preparasyonu esnasında kullanılmak üzere ve su, konsantrat içeren bir sodyum ve konsantrat içeren bir bikarbonat ile bir kullanıma hazır diyaliz çözeltisi içinde karıştırılmak üzere bir diyaliz asit öncül bileşimi ile ilgilidir. Adı geçen diyaliz asit öncül bileşimi, glikoz, en az bir kuru asit ve en az bir magnezyum tuzu ve opsiyonel olarak potasyum tuzu ve kalsiyum tuzunu içeren toz bileşenlerden meydana gelir. Buluşa göre adı geçen glikoz ve adı geçen en az bir magnezyum tuzu, adı geçen diyaliz asit öncül bileşiminin içinde anhidröz bileşenler olarak mevcuttur.

Description

Tarifnamesi Potasyum klorür, magnezyum klorür, kalsiyum klorür, glikoz, sodyum klorür, sodyum bikarbonat gibi normal diyaliz çözeltilerinin ve sitrik asit, glukono-ö-lakton vb. gibi kuru asitlerin kuru toz bilesenlerinin çok çesitli farkli kombinasyonlari ve bölümleri hazirlanmistir ve bir zorlamali stabilite arastirmasina tabi tutulmustur. Kek birikmesi, topak olusumu, renk bozulmasi ve çözünme orani gibi konular 1 ay, 4 ay ve 10 aylik saklama süresinin ardindan arastirilmistir.

Beklendigi gibi, sodyum bikarbonatin karbon dioksit olusumu, kalsiyum karbonat çökelmesi ve magnezyum karbonat çökelmesine bagli olarak diger bilesenlerden ayristirilmasi gerektigi tanimlanmistir. Bununla birlikte, bir normal diyaliz çözeltisinin geriye kalan bilesenlerini kombine ederken, glikoz ve magnezyum klorüre birlestirilen kristalin suyu, toz bilesiinlerde kek birikmesi ve topak olusumu ve glikozun renginin bozulmasi gibi problemlere yol açmistir. Glikozu, anhidröz glikoz ile degistirerek ve magnezyum klorür hekzahidrati, anhidröz magnezyum klorür veya hiçbir kristalin suyu içermeyen baska bir magnezyum tuzu ile degistirerek, toz bilesim stabil ve serbest akar sekilde kalmistir ve hiçbir renk bozulmasi meydana gelmemistir. Bu yüzden bir stabil bilesimin tedarik edildiginden emin olmak amaciyla, bilesimi muhafaza etmek için kullanilan konteyner neme dayanikli olmalidir ve magnezyum tuzu ile normal olarak birlestirilen kristalin suyuna esit olan miktara esit ya da bu miktarin üzerinde olan bir miktarin geçmesine izin vermemelidir. Bu durum 38°C/%90RH`de 0.3 g/mZ/d”den daha az bir su buhari aktarim oranina sahip bir konteyner materyali ile basarilmistir.

Baska bir uygulamada adi geçen konteyner materyali 38°C/%90RH°de 0.2 g/mZ/d”den daha az bir su buhari aktarim oranina sahiptir.

Baska bir uygulamada adi geçen konteyner materyali 38°C/%90RH”de 0.05-0.3 g/mZ/d,den daha az bir su buhari aktarim oranina sahiptir.

Yine baska bir uygulamada adi geçen konteyner materyali 38°C/%90RH°de 0.05-0.2 g/mZ/d'den daha az bir su buhari aktarim oranina sahiptir.

Baska bir uygulamada adi geçen konteyner materyali 38°C/%9ORH”de 0. 1-03 g/mz/d”den daha az bir su buhari aktarim oranina sahiptir.

Yine baska bir uygulamada adi geçen konteyner materyali 38°C/%90RH°de 0.1-0.2 g/mZ/d°den daha az bir su buhari aktarim oranina sahiptir.

Bulusa göre adi geçen diyaliz asit öncül bilesimi, glikoz, en az bir kuru asit ve en az bir magnezyum tuzu ve opsiyonel olarak potasyum tuzu ve kalsiyum tuzu içeren toz bilesenlerden olusur, burada adi geçen glikoz ve adi geçen en az bir magnezyum tuzu, neme dayanikli konteyner içindeki adi geçen diyaliz asit öncül bilesiminde anhidröz bilesenler olarak mevcuttur.

Mevcut bulusun diger uygulamalarinda adi geçen en az bir kuru asit, laktik asitten, sitrik asitten, glukonik asitten, glukono-ö-laktondan, N-asetil sisteinden ve a-lipoik asitten meydana gelen gruptan seçilir. Bu yüzden kuru asitlerin bir kombinasyonu adi geçen diyaliz asit öncü bilesiminin içinde kullanilabilir ve farkli kuru asitlerin bir kombinasyonu tedarik edilerek adi geçen asidik fonksiyondan ayri olarak, örnegin antioksidatif etkiler (glukonik asit, glikono-ö-lakton, N-asetil sistein ve tx-lipoik asit ile oldugu gibi), antikoagülasyon etkileri (sitrik asit ile oldugu gibi) ve digerleri gibi diger fonksiyonlar ve etkiler tedarik edilebilir.

Baska uygulamalarda dahi, adi geçen diyaliz asit öncü bilesimindeki adi geçen en az bir magnezyum tuzu anhidroz magnezyum klorürden, magnezyum glukonattan, magnezyum sitrattan (trimagnezyum disitrattan), magnezyum laktattan ve magnezyum a-ketoglutarattan meydana gelen gruptan seçilir.

Burada ayni zamanda magnezyum glukonattan gelen antioksidatif etkiler ya da magnezyum sitrattan antikoagülasyon etkileri ve devami gibi spesifik ilave özellikleri uyarlamak için farkli magnezyum tuzlarinin bir kombinasyonu kullanilabilir.

Bir uygulamada adi geçen diyaliz asit öncü bilesiminin içindeki en az bir magnezyum tuzu magnezyum glukonattan, magnezyum sitrattan ve magnezyum laktattan meydana gelen gruptan seçilir.

Içinde kalsiyum tuzunun mevcut oldugu diger uygulamalarda, adi geçen diyaliz asit öncü bilesiminin içindeki adi geçen kalsiyum tuzu en azindan kalsiyum klorür dihidrattan, kalsiyum klorür monohidrattan, anhidroz kalsiyum klorürden, kalsiyum glukonattan, kalsiyum sitrattan, kalsiyum laktattan ve kalsiyum a-ketoglutarattan meydana gelen gruptan seçilen bir tuzdur. Bu yüzden burada ayni zamanda farkli kalsiyum tuzlarinin bir kombinasyonu kullanilabilir.

Baska bir uygulamada, adi geçen kalsiyum tuzu en azindan anhidröz kalsiyum klorür, kalsiyum glukonat, kalsiyum sitrat ve kalsiyum laktattan meydana gelen gruptan seçilen bir tuzdur.

Baska bir uygulamada, adi geçen kalsiyuin tuzu kalsiyum glukonattan, kalsiyum sitrattan ve kalsiyum laktattan meydana gelen gruptan seçilen bir tuzdur.

Bir uygulamada adi geçen diyaliz öncü bilesimi bir spesifik miktarda tedarik edilir ve bir diyaliz asit konsantrat çözeltisini tedarik etmek için adi geçen neme dirençli konteyner içindeki bir önerilen su hacmi ile karistirilmak üzere kontigüre edilir. Bu yüzden adi geçen neme dayanikli konteyner, adi geçen önerilen hacme kadar çözeltileri almak ve dagitmak üzere konfigüre edilir.

Bir uygulamada adi geçen önerilen hacim, 0.3 ila 8 L araliginda olabilir.

Baska bir uygulamada adi geçen önerilen hacim, 5 ila 20 L araliginda olabilir.

Yine baska bir uygulamada adi geçen önerilen hacim, 300 ila 1000 L araliginda olabilir.

Ayrica, bir uygulamada adi geçen diyaliz asit konsantrat çözeltisi, su, konsantrat içeren bir sodyum ve konsantrat içeren bir bikarbonat ile 1:30 ila 1:1200 araliginda seyreltilmek üzere kontigüre ve tedarik Mevcut bulus ayrica bir diyaliz asit konsantrat çözeltisini tedarik etme yöntemi ile ilgilidir. Adi geçen diyaliz asit konsantrat çözeltisinin ayrica bir kullanima hazir diyaliz çözeltisi saglamak üzere ilave su, konsantrat içeren bir sodyum ve konsantrat içeren bir bikarbonat ile karistirilmasi amaçlanir. Bulusa göre bu yöntem su adimlari içerir (3) glikoz, en az bir kuru asit ve en az bir magnezyum tuzu, opsiyonel olarak potasyum tuzu ve kalsiyum tuzu içeren bir diyaliz öncül bilesiminin tedarik edilmesi, burada adi geçen glikoz ve adi geçen en az bir magnezyum tuzu adi geçen diyaliz asit öncül bilesiminin içinde anhidröz bilesenler olarak mevcuttur, (b) 38°C/%9ORH`de 0.3 g/mz/dlden daha az bir su buhari aktarim oranina sahip bir sizdirmaz, neme dirençli konteyner içinde adi geçen diyaliz öncü bilesiminin tedarik edilmesi, ve (c) adi geçen konteyner içindeki adi geçen diyaliz öncü bilesimine önerilen bir su hacminin ilave edilmesi ve böylece adi geçen diyaliz asit konsantratinin bir çözelti olarak tedarik edilmesi.

Glikoz adi geçen neme dirençli konteyner içinde öyle bir miktarda tedarik edilmistir ki, suyun önerilen bir hacmi adi geçen neme dayanikli konteynerin içine girdigi zaman 30-400 g/L`1ik bir konsantrasyon diyaliz asit konsantrat çözeltisinin içinde tedarik edilmistir.

Adi geçen kuru asit adi geçen neme dirençli konteyner içinde öyle bir miktarda tedarik edilmistir ki, adi geçen neme dirençli konteynere önerilen bir su hacmi girdigi zaman llik aralik dahilindeki bir konsantrasyon diyaliz asit konsantrat çözeltisinin içinde tedarik edilir.

Ayrica adi geçen en az bir magnezyum tuzu adi geçen neme dirençli konteyner içinde öyle bir miktarda tedarik edilmistir ki, 7.5-150 mM araligindaki bir magnezyum iyonu konsantrasyonu adi geçen neme dirençli konteynere önerilen bir su hacmi girdigi zaman diyaliz asit konsantrat çözeltisinin içinde tedarik edilir.

Varsa adi geçen kalsiyum tuzu adi geçen neme dirençli konteyner içinde öyle bir miktarda tedarik edilmistir ki, 30-500 mM araligindaki bir kalsiyum iyonu konsantrasyonu adi geçen neme dirençli konteynere önerilen bir su hacmi girdigi zaman diyaliz asit konsantrat çözeltisinin içinde tedarik edilir.

Varsa adi geçen potasyum tuzu adi geçen neme dirençli konteyner içinde öyle bir miktarda tedarik edilmistir ki, 0-800 mM araligindaki potasyum iyonu konsantrasyonu adi geçen neme dirençli konteynere önerilen bir su hacmi girdigi zaman diyaliz asit konsantrat çözeltisinin içinde tedarik edilir.

Bir uygulamada adi geçen kuru diyaliz asit öncü bilesimi farkli bilesenleri öyle bir miktarda içerir ki, adi geçen kuru diyaliz asit öncü bilesimi çözündügü ve su, bir sodyum konsantrati ve bir bikarbonat konsantrati ile karistirildigi zaman, yaklasik 130-150 mM°lik sodyum iyonu, yaklasik 0 ila 4 mM potasyum iyonu, yaklasik 1-2.5 mMilik kalsiyum iyonu, yaklasik 0.25 ila 1 mM”lik magnezyum iyonu, yaklasik %0 ila 2 (g/l)°lik glikoz, yaklasik 85 ila 134 mM°Lik klorür iyonu, yaklasik 2 ila 4 mEq/L°1ik asit ve yaklasik 20 ila 40 mEq/L°lik bikarbonat iyonu içeren bir kullanima hazir diyaliz çözeltisini tedarik eder.

Bu yüzden mevcut bulus, bir diyaliz asit konsantrat çözeltisinin preparasyonu esnasinda kullanilmak üzere ve su, konsantrat içeren bir sodyum ve konsantrat içeren bir bikarbonat ile bir kullanima hazir diyaliz solüsyonu içinde karistirilmak üzere bir kuru diyaliz asit öncül bilesimi ile önceden hazirlanmis bir kontenyeri tedarik eder, burada adi geçen diyaliz asit öncül bilesimi, glikoz, en az bir kuru asit ve en az bir magnezyum tuzu içeren toz bilesenlerinden meydana gelir. Opsiyonel olarak adi geçen diyaliz asit öncül bilesimi ayrica potasyum tuzlarini ve kalsiyum tuzlarini içerir. Bulusa göre adi geçen glikoz ve adi geçen en az bir magnezyum tuzu adi geçen diyaliz asit öncül bilesiminde anhidröz bilesenler olarak mevcuttur ve adi geçen diyaliz asit öncü] bilesimi 38°C/%90RH,de 0.3 g/mz/d,den daha az bir su buhari aktarim oranina sahip bir neme dirençli konteyner içinde sizdirmaz hale getirilir.

Anhidroz magnezyum klorür tozunu bir kuru diyaliz asit öncü bilesiminde kullanarak, herhangi bir suyun torbaya nakledilmesi halinde anhidroz bilesen kurutucu maddeler olarak islev görecektir. Örnekler Sinirlama yoluyla degil örnekleme yoluyla asagidaki örnekler, mevcut bulusun uygulamalarina göre çok çesitli diyaliz asit öncü bilesimlerini tanimlar. Örnekler 1-57te, tablolar 1:35”lik seyrelti için diyaliz asit öncü bilesimlerinin içerigini göstermektedir.

Her bir diyaliz asit konsantrat çözeltisinin önerilen hacmi (asagidaki tablolardaki DACS) 5.714 Lldir ve her bir kullanima hazir diyaliz çözeltisinin nihai hacmi (asagidaki tablolardaki RFUDS) 200 L`dir.

Içerik Miktar (g) DACS”taki sonuç (mM) 52.5194 DACSltaki sonuç (mM) Miktar (g) DACSjtaki sonuç (mM) Potasyum klorür 29.81 Magnezyum glukonat 41.46 Sitrik asit 38.42 Glikoz anhidroz 200 Içerik Miktar (g) Potasyum klorür 29.81 Magnezyum laktat 20.24 Kalsiyum glukonat 129.1 Sitrik asit 38.42 Glikoz anhidroz 200 Içerik Potasyum klorür 29.81 Trimagnezyuin disitrat 15.04 Kalsiyum glukonat 129.1 Sitrik asit 38.42 Glikoz anhidroz 200 Içerik Potasyum klorür Trimagnezyum disitrat Kalsiyum klorür dihidrat Glikono-delta-lakton Sitrik asit 52.5194 Miktar (g) DACS,taki sonuç (mM) 29.81 .04 44.10 .63 .73 52.528 RF UDS'taki sonuç (mM) RFUDS”taki sonuç (mM) RFUDS`taki sonuç (mM) 0.167 RFUDSltaki sonuç (mM) 0.167 Içerik Glikoz anhidroz Içerik Potasyum klorür Trimagnezyum disitrat Kalsiyum klorür anhidroz Glukono-delta-lakton Glikoz anhidroz Miktar (g) DACS”taki sonuç (mM) 200 194 Miktar (g) DACS7taki sonuç (mM) 29.81 70 .04 5.83 33.30 52.5 1425 140 200 194 RF UDS 'taki sonuç (mM) RFUDS°taki sonuç (mM) 0.167 Örnek 6-9°da tablolar 12200°lik seyrelti için bir kuru asit öncü bilesiminin içerigini gösterir. Her bir diyaliz asit konsantrat çözeltisinin önerilen hacmi (asagidaki tablolarda DACS) 1 Udir ve her bir kullanima hazir diyaliz çözeltisinin nihai hacmi (asagidaki tablolarda RFUDS) 200 L,dir.

Içerik Potasyum klorür Magnezyum glukonat Kalsiyum klorür dihidrat Sitrik asit Glikoz anhidroz Içerik Trimagnezyum disitrat Kalsiyum glukonat Sitrik asit Glikoz anhidroz Miktar (g) DACS,taki sonuç (mM) 59.64 41.46 51.45 38.42 Miktar (g) ,04 150,6 38,42 DACS°taki sonuç (mM) RFUDSWaki sonuç (mM) RFUDS`taki sonuç (mM) 0.167 Içerik Potasyum klorür Magnezyum laktat Kalsiyum klorür dihidrat Glukono-delta-lakton Sitrik asit Glikoz anhidroz Içerik Potasyum klorür Magnezyum glukonat Kalsiyum klorür anhidroz Sitrik asit Glikoz anhidroz Miktar (g) 29,82 ,24 44,10 ,63 ,74 Miktar (g) 59,64 41,46 22,22 38,42 DACS”taki sonuç (mM) DACS°taki sonuç (mM) RF UDS,taki sonuç (mM) RFUDSRaki sonuç (mM) Her ikisi de mevcut bulusun uygulamalarina ve kiyaslamalarina göre olmak üzere farkli kuru toz bilesimlerinin stabilitesini arastirmak için testler yapilmistir. Kek birikmesi, topaklanma ve renk bozulmasi gibi parametreler degerlendirilmistir.

Yöntemler Plastik filmler l kompartimani bulunan torbalara kaynak yapilmistir.

Bilesim 1 Potasyum klorür, anhidröz magnezyum klorür, kalsiyum klorür dihidrat, anhidröz glikoz ve sitrik g/mZ/d”lik bir su buhari aktarim oranina sahip plastik torbalarin içine doldurulmustur. Torbalar sizdirmaz hale getirilmistir ve 30°C, %65RH'de ve 40°C, 75% RH3de sirasiyla enkübe edilmistir.

Bilesim 2 Potasyum klorür, anhidröz magnezyum klorür, anhidröz kalsiyum klorür, anhidröz glikoz ve sitrik g/mZ/d'lik bir su buhari aktarim oranina sahip plastik torbalarin içine doldurulmustur. Torbalar sizdirmaz hale getirilmistir ve 30°C, %65RH`de ve 40°C, 75% RH,de sirasiyla enkübe edilmistir.

Kiyaslama bilesimi 3 Potasyum klorür, anhidröz magnezyum klorür, kalsiyum klorür dihidrat, anhidröz glikoz ve sitrik asidin toz bilesenlerinin 230 L diyaliz sivisi üretmek için gereken miktari 38°C/%90RH”de 2.7 g/ mZ/d'lik bir su buhari aktarim oranina sahip plastik torbalarin içine doldurulmustur. Torbalar sizdirmaz hale getirilmistir ve 30°C, %65RH,de ve 40°C, 75% RH,de sirasiyla enkübe edilmistir.

Sonuçlar Bilesimler 1 ve 2,nin en az 6 ay boyunca stabil kaldigi ispatlanmistir ancak kiyasla bilesimi 3, 1 aydan daha kisa bir süre sonra kahverengi topaklarin olusumuna bagli olarak basarisiz olmustur.

Claims

ISTEMLER Bir diyaliz asit konsantrat çözeltisinin preparasyonu esnasinda kullanilmak üzere ve su, konsantrat içeren bir sodyum, konsantrat içeren bir bikarbonat ile bir kullanima hazir diyaliz çözeltisi içinde karistirilmak üzere bir diyaliz asit öncül bilesimi olup, burada adi geçen diyaliz asit öncül bilesimi glikoz, en az bir kuru asit ve en az bir magnezyum tuzu ve opsiyonel olarak potasyum tuzu ve kalsiyum tuzundan olusan toz bilesenlerden meydana gelir, burada adi geçen glikoz ve adi geçen en az bir magnezyum tuzu adi geçen diyaliz asit öncül bilesiminin içinde anhidröz bilesenler olarak mevcuttur ve burada adi geçen diyaliz asit öncü bilesimi 38°C/%90RH7de 0.3 g/mz/d°den daha az bir su buhari aktarim oranina sahip bir neme dirençli konteyner içinde sizdirinaz hale getirilmistir. Istem l”e göre bir diyaliz öncü bilesimi olup, burada adi geçen en az bir kuru asit laktik asitten, sitrik asitten, glukonik asitten, glukono-ö-laktondan, N-asetil sisteinden ve oi-lipoik asitten meydana gelen gruptan seçilir. Istem Ve ya da istem 27ye göre bir diyaliz öncü bilesimi olup, burada adi geçen diyaliz asit öncü] bilesimindeki adi geçen en az bir magnezyum tuzu anhidroz magnezyum klorürden, magnezyum glukonattan, magnezyum sitrattan, magnezyum laktattan ve magnezyum (i- ketoglutarattan meydana gelen gruptan seçilir. Istem 1 ila 3 arasindaki istemlerden herhangi birine göre bir diyaliz öncü bilesimi olup, burada adi geçen diyaliz asit öncül bilesimindeki adi geçen en az bir kalsiyum tuzu kalsiyum klorür dihidrattan, kalsiyum klorür monohidrattan, anhidroz kalsiyum klorürden, kalsiyum glukonattan, kalsiyum sitrattan, kalsiyum laktattan ve kalsiyum u-ketoglutarattan meydana gelen gruptan seçilen en az bir tuzdur. Istem 1 ila 4 arasindaki istemlerden herhangi birine göre bir diyaliz öncü bilesimi olup, burada adi geçen neme dirençli konteyner 38°C/%90RH°de 0.2 g/mZ/d'den daha az bir su buhari aktarim oranina sahiptir. Istem 1 ila 5 arasindaki istemlerden herhangi birine göre bir diyaliz öncü bilesimi olup, burada adi geçen neme dirençli konteyner 38°C/%90RH7de 0.1 g/mZ/d,den daha az bir su buhari aktarim oranina sahiptir. Istem 1 ila 6 arasindaki istemlerden herhangi birine göre bir diyaliz öncü bilesimi olup, burada adi geçen diyaliz öncü bilesimi bir diyaliz asit konsantrat çözeltisini tedarik etmek için adi geçen neme dirençli konteyner içindeki bir önerilen su hacmi ile karistirilinak üzere konfigüre edilir. Bir kullanima hazir diyaliz çözeltisi üretmek üzere su, konsantrat içeren bir sodyum ve konsantrat içeren bir bikarbonat ile seyreltme islemi için bir diyaliz asit konsantrat çözeltisinin tedarik edildigi bir yöntem olup asagidakileri içerir: (a) glikoz, en az bir kuru asit ve en az bir magnezyum tuzu, opsiyonel olarak potasyum tuzu ve kalsiyum tuzunu içeren bir diyaliz öncü] bilesiminin tedarik edilmesi, burada adi geçen glikoz ve adi geçen en az bir magnezyum tuzu söz konusu diyaliz asit öncül bilesiminin içinde anhidröz bilesenler olarak mevcuttur, (b) 38°C/%90RH,de 0.3 g/mZ/d”den daha az bir su buhari aktarim oranina sahip bir sizdirmaz, neme dirençli konteyner içinde adi geçen diyaliz Öncü bilesiminin tedarik edilmesi, ve (c) adi geçen konteyner içindeki adi geçen diyaliz öncü bilesimine önerilen bir su hacminin ilave edilmesi ve böylece adi geçen diyaliz asit konsantratinin bir çözelti olarak tedarik edilmesi. Istem 1 ila 7 arasindaki istemlerden herhangi birine göre bir diyaliz öncü bilesiminin bir diyaliz asit konsantrat çözeltisini hazirlamak için kullanimidir. Istem 1 ila 7 arasindaki istemlerden herhangi birine göre bir diyaliz öncü bilesiminin bir diyaliz çözeltisini, bir entüzyon çözeltisini, bir ikame çözeltisi, bir durulama çözeltisini ya da bir astarlama çözeltisini hazirlamak için kullanimidir.