TR201811828T4 - Diyaliz öncül bileşimi. - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, bir diyaliz asit konsantrat çözeltisinin hazırlanması sırasında kullanıma yönelik ve su ve bir bikarbonat içen konsantrat ile kullanıma hazır bir diyaliz çözeltisinde karıştırılmaya yönelik bir diyaliz asit öncül bileşimi ile ilgilidir. Söz konusu diyaliz asit öncül bileşimi sodyum klorid, en az bir kuru asit ve en az bir magnezyum tuzu ve isteğe bağlı olarak potasyum tuzu, kalsiyum tuzu ve glukoz içeren toz bileşenlerden oluşur. Buluşa göre söz konusu isteğe bağlı glukoz, söz konusu diyaliz asit öncül bileşiminde anhidröz bileşen olarak bulunur ve söz konusu en az bir magnezyum tuzu, magnezyum klorid 4.5-hidrat (MgCl2 · 4.5H20) olarak bulunur.

Description

Tarifnamesi Potasyum klorür, magnezyum klorür, kalsiyum klorür, glikoz, sodyum klorür, sodyum bikarbonat gibi normal diyaliz çözeltilerinin ve sitrik asit, glukono-ö-lakton vb. gibi kuru asitlerin kuru toz bilesenlerinin çok çesitli farkli kombinasyonlari ve bölümleri hazirlanmistir ve bir zorlamali stabilite arastirmasina tabi tutulmustur. Kek birikmesi, topak olusumu, renk bozulmasi ve çözünme orani gibi konular 1 ay, 4 ay ve 10 aylik saklama süresinin ardindan arastirilmistir. Ön görüldügü üzere sodyum bikarbonatin karbon dioksit olusumu, kalsiyum karbonat çökeltisi ve magnezyum karbonat çökeltisi nedeniyle diger bilesenlerden ayrilmasi gerektigi tanimlanmistir. Ancak normal bir diyaliz çözeltisinin geri kalan bilesenleri kombine edildiginde magnezyum kloride bagli alti kristalin su (hekzahidrat), toz bilesimler içerisinde topaklanma ve iri parça olusumu ve glukozun (bulunmasi halinde) renginin solmasi gibi problemlere neden olmustur. Magnezyum klorid hekzahidratin magnezyum klorid 4.5-hidrat ile degistirilmesi ile toz bilesimi beklenmedik sekilde stabil, serbest akisli kalmistir ve herhangi bir renk solmasi gerçeklesmemistir. Dolayisiyla stabil bir bilesimin saglandiginin emin olmak amaciyla bilesimin saklanmasina yönelik kullanilan konteyner materyali, neme dirençli olmalidir ve hekzahidrat ile 4.5-hidrat magnezyum tuzu arasindaki kristalin sudaki farki esitleyen miktara esit veya bunun üzerinde bir miktarin geçisine olanak tanimamalidir. Bu durum 38°C/%90RH'de 0.2 g/m2/diden daha az bir su buhari aktarim oranina sahip bir konteyner materyali ile basarilmistir.

Baska bir uygulamada adi geçen konteyner materyali 38°C/%90RH'de 0.1 g/m2/d'den daha az bir su buhari aktarim oranina sahiptir.

Bir diger düzenlemede söz konusu konteyner materyali, 38°C/%90RH,de 0.05 g/mz/d'den daha az bir su buhari aktarim oranina sahiptir.

Bir diger düzenlemede söz konusu konteyner materyali, 38°C/%90RH'de 0.05-0.2 g/mz/d arasinda bir su buhari aktarim oranina sahiptir.

Yine bir diger düzenlemede söz konusu konteyner materyali, 38°C/%90RH`de 0.05- 0.1 g/m2/d arasinda bir su buhari aktarim oranina sahiptir.

Bulusa göre söz konusu diyaliz asit öncül bilesimi, sodyum klorid, en az bir kuru asit ve en az bir magnezyum tuzu ve istege bagli olarak potasyum tuzu, kalsiyum tuzu ve glukoz içeren toz bilesenlerinden olusur, burada söz konusu istege bagli glukoz söz konusu diyaliz asit öncül bilesiminde anhidröz bilesen olarak bulunur ve burada söz konusu en az bir magnezyum tuzu, neme dirençli konteyner içerisinde magnezyum klorid 4.5-hidrat (MgCI2-4.5H20) olarak bulunur.

Mevcut bulusun diger uygulamalarinda adi geçen en az bir kuru asit, Iaktik asitten, sitrik asitten, glukonik asitten, glukono-ö-Iaktondan, N-asetil sisteinden ve d-lipoik asitten meydana gelen gruptan seçilir. Dolayisiyla kuru asitlerin bir kombinasyonu, söz konusu diyaliz asit öncül bilesimi içerisinde kullanilabilir ve farkli kuru asitlerin bir kombinasyonunun saglanmasi ile söz konusu asidik fonksiyona ek olarak diger fonksiyonlar ve etkiler, örnegin antioksidatif etkiler (sitrik asit, glukonik asit, glukono- ö-Iakton, N-asetil sistein ve d-Iipoik asit ile oldugu gibi), antikoagülasyon etkileri (sitrik asit ile oldugu gibi) ve benzeri saglanabilir.

Kalsiyum tuzunun bulundugu diger düzenlemelerde söz konusu diyaliz asit öncül bilesimindeki söz konusu kalsiyum tuzu kalsiyum klorid dihidrat, kalsiyum klorid monohidrat. anhidröz kalsiyum klorid, kalsiyum glukonat, kalsiyum sitrat, kalsiyum burada ayni zamanda farkli kalsiyum tuzlarinin bir kombinasyonu kullanilabilir.

Bir diger düzenlemede söz konusu kalsiyum tuzu, kalsiyum klorid dihidrattir Bir uygulamada adi geçen diyaliz öncü bilesimi bir spesifik miktarda tedarik edilir ve bir diyaliz asit konsantrat çözeltisini tedarik etmek için adi geçen neme dirençli konteyner içindeki bir önerilen su hacmi ile karistirilmak üzere konfigüre edilir. Bu yüzden adi geçen neme dayanikli konteyner, adi geçen önerilen haome kadar çözeltileri almak ve dagitmak üzere konfigüre edilir.

Bir uygulamada adi geçen önerilen hacim, 1 ila 8 L araliginda olabilir.

Baska bir uygulamada adi geçen önerilen hacim, 5 ila 20 L araliginda olabilir.

Yine baska bir uygulamada adi geçen önerilen hacim, 300 ila 1000 L araliginda olabilir.

Ayrica bir düzenlemede söz konusu diyaliz asit konsantrat çözeltisi konfigüre edilir ve su ve bir bikarbonat konsantrati ile 1:30 ila 1:50 araliginda seyreltilecek sekilde saglanir.

Mevcut bulus ayrica bir diyaliz asit konsantrat çözeltisini tedarik etme yöntemi ile ilgilidir. Söz konusu diyaliz asit konsantrat çözeltisinin ayrica kullanima hazir bir diyaliz çözeltisi üretmek üzere ek su ve bir bikarbonat konsantrati ile karistirilmasi tasarlanir. Bulusa göre söz konusu yöntem (a) sodyum klorid, en az bir kuru asit ve en az bir magnezyum tuzu, istege bagli olarak potasyum tuzu, kalsiyum tuzu ve glukoz içeren bir diyaliz öncül bilesiminin saglanmasini, burada söz konusu istege bagli glukoz söz konusu diyaliz asit öncül bilesiminde anhidröz bilesen olarak bulunur ve burada söz konusu en az bir magnezyum tuzu, magnezyum klorid 4.5-hidrat buhari aktarim oranina sahip, sizdirmaz hale getirilmis, neme dirençli konteyner içerisinde söz konusu diyaliz öncül bilesiminin saglanmasini ve (c) önceden belirlenen bir su hacminin söz konusu konteynerde söz konusu diyaliz öncül bilesimine eklenmesi ve bunun karistirilmasini, böylece söz konusu diyaliz asit konsantratinin bir çözelti olarak saglanmasini içerir.

Sodyum klorid, söz konusu neme dirençli konteyner içerisinde 2.55-5.5 M sodyum klorid araligindaki bir konsantrasyon önceden belirlenen bir su hacmi söz konusu neme dirençli konteyner içine girdiginde diyaliz asit konsantrat çözeltisinde saglanacak bir miktarda saglanir.

Adi geçen kuru asit adi geçen neme dirençli konteyner içinde öyle bir miktarda tedarik edilmistir ki, adi geçen neme dirençli konteynere önerilen bir su hacmi girdigi zaman ilik aralik dahilindeki bir konsantrasyon diyaliz asit konsantrat çözeltisinin içinde tedarik edilir.

Ayrica adi geçen en az bir magnezyum tuzu adi geçen neme dirençli konteyner içinde öyle bir miktarda tedarik edilmistir ki, 7.5-50 mM araligindaki bir magnezyum iyonu konsantrasyonu adi geçen neme dirençli konteynere önerilen bir su hacmi girdigi zaman diyaliz asit konsantrat çözeltisinin içinde tedarik edilir.

Varsa adi geçen kalsiyum tuzu adi geçen neme dirençli konteyner içinde öyle bir miktarda tedarik edilmistir ki, 30-125 mM araligindaki bir kalsiyum iyonu konsantrasyonu adi geçen neme dirençli konteynere önerilen bir su hacmi girdigi zaman diyaliz asit konsantrat çözeltisinin içinde tedarik edilir.

Varsa adi geçen potasyum tuzu adi geçen neme dirençli konteyner içinde öyle bir miktarda tedarik edilmistir ki, 0-200 mM araligindaki potasyum iyonu konsantrasyonu adi geçen neme dirençli konteynere önerilen bir su hacmi girdigi zaman diyaliz asit konsantrat çözeltisinin içinde tedarik edilir.

Bulunmasi halinde glukoz, söz konusu neme dirençli konteyner içerisinde, önceden belirlenen bir su hacmi söz konusu neme dirençli konteyner içine girdiginde diyaliz asit konsantrat çözeltisinde 0-100 g/L araliginda bir konsantrasyon saglanacak bir miktarda saglanir.

Bir düzenlemede söz konusu diyaliz asit öncül bilesimi, söz konusu kuru diyaliz asit öncül bilesim çözündügünde ve su ve bikarbonat ile karistirildiginda yaklasik 130- 150 mM sodyum iyonu, yaklasik 0 ila 4 mM potasyum iyonu, yaklasik 1-2.5 mM kalsiyum iyonu, yaklasik 0.25 ile 1 mM magnezyum iyonu, yaklasik 0 ila 2 g/l glukoz, mEq/L bikarbonat iyonu içeren kullanima hazir bir diyaliz çözeltisi saglayacak bir miktarda farkli bilesenleri içerir.

Dolayisiyla mevcut bulus, bir diyaliz asit konsantrat çözeltisinin hazirlanmasi sirasinda kullanima yönelik ve kullanima hazir bir diyaliz çözeltisinde su ve bir bikarbonat içeren konsantrat ile karistirmaya yönelik kuru bir diyaliz asit öncül bilesimi ile önceden paketlenmis bir konteyner saglar, burada söz konusu diyaliz asit öncül bilesimi sodyum klorid, en az bir kuru asit ve en az bir magnezyum tuzundan olusur. Istege bagli olarak söz konusu diyaliz asit öncül bilesimi ayrica potasyum tuzlari, kalsiyum tuzlari ve glukoz içerir. Bulusa göre söz konusu en az bir magnezyum tuzu, söz konusu diyaliz asit öncül bilesiminde magnezyum klorid 4.5- hidrat (MgCI2-4.5H20) olarak bulunur ve söz konusu diyaliz asit öncül bilesimi, 38°C/%90RH'de 0.2 g/m2/d”den daha az bir su buhari aktarim orani ile nem geçirmez bir konteynerde sizdirmaz hale getirilir.

Bir kuru diyaliz asit öncül bilesiminde magnezyum klorid 4.5-hidrat (MgCI2-4.5H20) tozu kullanildiginda kuru diyaliz asit öncül bilesimi beklenmedik sekilde stabil kalir, iri parça içermez ve glukoz parçalanmasi olmaz. Örnekler Sinirlama yoluyla degil örnekleme yoluyla asagidaki örnekler, mevcut bulusun uygulamalarina göre çok çesitli diyaliz asit öncü bilesimlerini tanimlar. Örnekler 1-4'te, tablolar 1:35ilik seyrelti için diyaliz asit öncü bilesimlerinin içerigini göstermektedir. Her bir diyaliz asit konsantrat çözeltisinin önerilen hacmi (asagidaki tablolardaki DACS) 5.714 L'dir ve her bir kullanima hazir diyaliz çözeltisinin nihai hacmi (asagidaki tablolardaki RFUDS) 200 L'dir.

Içerik Miktar DACS'taki sonuç RFUDSltaki sonuç (9) mm (mlVl) Içerik Potasyum klorür Magnezyum klorid hidrat Kalsiyum klorür dihidrat Sitrik asit Glikoz anhidroz Içerik Sodyum klorür Potasyum klorür 4.5-17.63 Magnezyum klorid 4.5-hidrat17.63 Kalsiyum glukonat Sitrik asit Glikoz anhidroz Içerik Sodyum klorür Potasyum klorür Magnezyum klorid hidrat Kalsiyum klorür dihidrat Glikono-delta-Iakton Sitrik asit Miktar DACS'taki (9) (WWW 29.81 70 44.10 52.5 38.42 35 200 194.4 Miktar (g) DACS'taki 1169 3500 29.81 70 129.1 52.5 38.42 35 200 194.4 Miktar DACS'taki (9) (mM) 1169 3500 29.81 70 17.63 17.5 44.10 52.5 .63 35 .73 28 sonuç RFUDSltaki sonuç RFUDS'taki sonuç RFUDS'taki Içerik Glikoz anhidroz Içerik Sodyum klorür Potasyum klorür Magnezyum klorid hidrat Kalsiyum klorür anhidroz Glukono-delta-Iakton Glikoz anhidroz Miktar Miktar 29.81 4.5-17.63 33.30 142.5 DACStam DACStam 194.4 sonuç RFUDS,taki sonuç sonuç RFUDS'taki sonuç Örnek 5-9'da tablolar 1:45'Iik seyrelti için bir kuru asit öncü bilesiminin içerigini gösterir. Her bir diyaliz asit konsantrat çözeltisinin önerilen hacmi (asagidaki tablolarda DACS) 5.33 Lidir ve her bir kullanima hazir diyaliz çözeltisinin nihai hacmi (asagidaki tablolarda RFUDS) 240 L”dir.

Içerik Sodyum klorür Potasyum klorür Magnezyum klorid hidrat Kalsiyum klorür dihidrat Sitrik asit Miktar 1401.7 71.57 4.5-21.16 61.74 46.10 DACStam 78.75 sonuç RFUDS'taki sonuç Içerik Glikoz anhidroz Içerik Sodyum klorür Potasyum klorür Magnezyum klorid hidrat Kalsiyum glukonat Sitrik asit Içerik Sodyum klorür Magnezyum klorid hidrat Kalsiyum glukonat Sitrik asit Glikoz anhidroz Içerik Sodyum klorür Miktar Miktar 14017 53.68 4.5-21.16 129.12 46.10 Miktar 14017 180.77 46.10 Miktar 14017 DACStaH DACStaH 56.25 DACStam 78.75250 DACStam sonuç RFUDSltaki sonuç RFUDS'taki sonuç RFUDS'taki sonuç RFUDSltaki Içerik Miktar Potasyum klorür 35.78 Magnezyum klorid 4.5- 21.16 hidrat Glukono-delta-Iakton 42.75 Sitrik asit 36.88 Glikoz anhidroz 240 Içerik Miktar Sodyum klorür 14017 Potasyum klorür 71.57 Magnezyum klorid 4521.16 hidrat Sitrik asit 46.10 Glikoz anhidroz 240 DACStaH 67.536 DACStam sonuç RFUDSltaki sonuç sonuç RFUDStaki sonuç Her ikisi de mevcut bulusun uygulamalarina ve kiyaslamalarina göre olmak üzere farkli kuru toz bilesimlerinin stabilitesini arastirmak için testler yapilmistir. Kek birikmesi, topaklanma ve renk bozulmasi gibi parametreler degerlendirilmistir.

Yöntemler Plastik filmler 1 kompartimani bulunan torbalara kaynak yapilmistir.

Claims (1)

1. ISTEMLER Bir diyaliz asit konsantrat çözeltisinin hazirlanmasina sirasinda kullanima yönelik ve su ve bir bikarbonat içeren konsantrat ile kullanima hazir bir diyaliz çözeltisinde karistirmaya yönelik bir diyaliz asit öncül bilesimi olup, özelligi söz konusu diyaliz asit öncül bilesiminin sodyum klorid, en az bir kuru asit ve en az bir magnezyum tuzu ve istege bagli olarak potasyum tuzu, kalsiyum tuzu ve glukoz içeren toz bilesenlerinden olusur, burada söz konusu istege bagli glukoz söz konusu diyaliz asit öncül bilesiminde anhidröz bilesen olarak bulunur, söz konusu en az bir magnezyum tuzu magnezyum klorid 4.5-hidrat (MgCI2-4.5H20) olarak bulunur ve burada adi geçen diyaliz asit öncü bilesimi 38°C/%90RH“de 0.2 g/mZ/dlden daha az bir su buhari aktarim oranina sahip bir neme dirençli konteyner içinde sizdirmaz hale getirilmistir. Istem 1'e göre bir diyaliz öncü bilesimi olup, burada adi geçen en az bir kuru asit laktik asitten, sitrik asitten, glukonik asitten, glukono-ö-laktondan, N-asetil sisteinden ve d-Iipoik asitten meydana gelen gruptan seçilir. Istem 1 veya Z'den herhangi birine göre bir diyaliz öncül bilesimi olup, burada adi geçen diyaliz asit öncül bilesimindeki adi geçen en az bir kalsiyum tuzu kalsiyum klorür dihidrattan, kalsiyum klorür monohidrattan, anhidroz kalsiyum klorürden, kalsiyum glukonattan, kalsiyum sitrattan, kalsiyum laktattan ve kalsiyum d-ketoglutarattan meydana gelen gruptan seçilen en az bir tuzdur. Istem 1 veya 2'den herhangi birine göre bir diyaliz öncül bilesimi olup, özelligi söz konusu diyaliz asit öncül bilesimindeki söz konusu kalsiyum tuzunun kalsiyum klorid dihidrat (CaCI2-2H20) olmasidir. Istem 1 ila 4 arasindaki istemlerden herhangi birine göre bir diyaliz öncü bilesimi olup, burada adi geçen neme dirençli konteyner 38°C/%90RH,de 0.1 g/mZ/d'den daha az bir su buhari aktarim oranina sahiptir. Istem 1 ila 5 arasindaki istemlerden herhangi birine göre bir diyaliz öncü bilesimi olup, burada adi geçen neme dirençli konteyner 38°C/%90RH*de 0.05 g/mZ/d'den daha az bir su buhari aktarim oranina sahiptir. Istem 1 ila 6 arasindaki istemlerden herhangi birine göre bir diyaliz öncü bilesimi olup, burada adi geçen diyaliz öncü bilesimi bir diyaliz asit konsantrat çözeltisini tedarik etmek için adi geçen neme dirençli konteyner içindeki bir önerilen su hacmi ile karistirilmak üzere konfigüre edilir. Kullanima hazir bir diyaliz çözeltisini üretmek üzere su ve bir bikarbonat içeren konsantrat ile dilüsyona yönelik bir diyaliz asit konsantrat çözeltisinin saglanmasina yönelik bir yöntem olup, özelligi asagidakileri içermesidir: (a) sodyum klorid, en az bir kuru asit ve en az bir magnezyum tuzu, istege bagli olarak potasyum tuzu, kalsiyum tuzu ve glukoz içeren bir diyaliz öncül bilesiminin saglanmasi, burada söz konusu istege bagli glukoz, söz konusu diyaliz asit öncül bilesiminde anhidröz bilesen olarak bulunur ve burada söz konusu en az bir magnezyum tuzu, magnezyum klorid 4.5-hidrat (MgCI2-4.5H20) olarak bulunur, (b) 38°C/%90RH”de 0.2 g/mZ/d'den daha az bir su buhari aktarim oranina sahip bir sizdirmaz, neme dirençli konteyner içinde adi geçen diyaliz öncü bilesiminin tedarik edilmesi, ve (c) adi geçen konteyner içindeki adi geçen diyaliz öncü bilesimine önerilen bir su hacminin ilave edilmesi ve böylece adi geçen diyaliz asit konsantratinin bir çözelti olarak tedarik edilmesi. Istem 1 ila 7 arasindaki istemlerden herhangi birine göre bir diyaliz öncü bilesiminin bir diyaliz asit konsantrat çözeltisini hazirlamak için kullanimidir. Istem 1 ila 7 arasindaki istemlerden herhangi birine göre bir diyaliz öncü bilesiminin bir diyaliz çözeltisini, bir enfüzyon çözeltisini, bir ikame çözeltisi, bir durulama çözeltisini ya da bir astarlama çözeltisini hazirlamak için kullanimidir.