SU932991A3 - Способ получени производных пурина - Google Patents

Description

Изобретение относится к способу получения производных пурина, в частности 2-амино-9-(2-оксиэтоксиметил)-аденина и 9-(2—оксиэтоксиметил)гуанина, обладающих антивирусной активностью.

Известны способы получения 2-амино-9-(2-оксиэтоксиметил)-аденина и 9~(2-оксиэтоксиметил)-гуанина путем алкилирования защищенных по аминогруппе гуанина или 2—аминоденина триалкилсилильными защитными группами и соответствующими алкилирующими агентами с последующим снятием защитных групп [1] или реакцией замещения аминогруппы в 2-амино-9-(2-оксиэтоксиметил )-аденине действием энзима диаминазы [2].

Недостаток данных способов - низкий выход целевого продукта (менее 15%) .

Наиболее близок к предлагаемому способ получения 2-амино-9-(2-ок— сиэтоксиметил)—аденина или 9-(2—ок— сиэтоксиметил)-гуанина путем снятия защитной группы, например бензоильной или ацетильной, во втором положении боковой цепи гидролизом в присутствии основания

Недостатки известного способа низкий выход целевого продукта (/^-25%), а также сложность процесса, связанная с использованием канцерогенных исходных соединений, наприЮ мер 2-бензоилоксиэтоксиметилхлорида, и многостадийным синтезом исходных продуктов.

Цель изобретения - упрощение процесса и увеличение выхода целе15 вых продуктов.

Поставленная цель достигается способом получения производных пурина общей формулы

СН₂- 01-Сн_г-К1Нг оы . -932991 где R - аминогруппа или гидроксил, заключающимся в том, что производное .пурина формулы _й'

Б Снг-О-СНг-бИг-О-С-Х где R^ - гидроксил или NR СОХ ; R - водород или СОХ^

ХиХ “ С^-С^ алкил, при ч ем > если R⁴ - гидроксил, то R²· - водород, подвергают гидролизу в присутствии основания. · .

В качестве основания используют водный или спиртовой раствор алифатического амина, алкоголят в спирте или водный или спиртовой раствор гидроокиси.

Для предлагаемого способа характерно использование в качестве исходного соединения производного пурина формулы II, что позволяет повысить выход целевых продуктов, упростить процесс за счет исключения использования токсичных продуктов и сокращения стадий синтеза при получении исходных соединений.

В зависимости от используемого основания гидролиз может производиться в интервале температур от комнатной вплоть до паровой бани. Обычно с уменьшением реакционной температуры увеличивается время реагирования, но уменьшаются побочные реакции.

Промежуточное соединение формулы II (R'¹ - NR^CX¹, a R^z -£Х¹) может о о полностью гидролизоваться в одну ступень с использованием, например, водного метиламина,' Однако предпочтительнее промежуточное соединение формулы П деацилировать в две стадии) в первой из 2 и 6 позиций на кольце пурина путем мягкого гидролиза с использованием, например, . бутиламина в слабом спирте удаляют одну группу - g - X j во второй для .· о ' удаления оставшихся групп - С - X'

О используют более сильное основание, например водный метиламин.

Промежуточные соединения формулы П получают путем взаимодействия гуанина или 2-аминоаденина, в котором 2 и 9 или 2, 6 и 9 позиции соответственно ацилированы, с эфиром двухосновной кислоты или 2—окса15

I 4

-1,4-бутандиолом в присутствии ката литического количества сильной кислоты, например серной, сульфокислот р-толуолсульфокислота, метан5 . сульфокислота или трифторметансуль' фокислота, сульфаминовая кислота, бис-(р-нитрофенил)-фосфат или полифосфорная кислота.

В свою очередь, ацилированный пу10 рин может быть получен путем взаимодействия соответствующего пурина с кислым ангидридом, например уксусным, или другим ацилирующим веществом, например, кислым галидом.

Для получения двухосновного эфира 2-окси~1,4-бутандиола диоксолан взаимодействует с кислым ангидридом в присутствии каталитического количества сильной кислоты.

Пример 1. 9-(2-0ксиэтоксиметил)-гуанин.

К смеси из уксусного ангидрида (102 г), уксусной кислоты (15 г) и р-толуолсульфокислоты (5,0 г), охлажденной до Ю°С, при перемешивании добавляют диоксолан (70 г) при такой интенсивности перемешивания и охлаждения, что температура в чаше никогда не превышает 40°С. Смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют толуол (300 мл) и диацетилгуанин (50 г). Затем реакционную смесь нагревают при дефлегмировании с перемешиванием 16 ч. После это'го ее охлаждают до комнатной температуры, добавляют хлороформ (50 мп) и фильтрацией извлекают твердый продукт. Осадок на фильтре тщательно промывают хлороформом, высушивают и добавляют к 40%-ному водному раствору метиламина (350 мг), Смесь нагревают при дефлегмировании с перемешиванием 40 мин, охлаждают и фильтруют. Фильтрат выпаривают под пониженным давлением до густого шлама. Шлам охлаждают и фильтруют, а осадок на фильтре промывают этанолом и высушивают. Получают 9—(2-оксиэтоксиметил)-гуанин (27 г) с чистотой более 90%, т.пл. 255-257°0. Выход 56%.

ι

П р и м е р 2. 9-(2—Оксиэтокси' метил)-гуанин.

Смесь диацетилгуанина (50 г), диацетата 2—окса~1,4-бутандиода (59,8 г) и р-толуолсульфокислоты (1,2 г) в толуоле (350 мг) нагревают с перемешиванием при дефлегми40 ровании 16 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают. Осадок на фильтре тщательно промывают толуолом,высушивают и добавляют к 40%-ному водному ме- 5 тиламину (350 мл). Смесь нагревают при дефлегмировании с перемешиванием 40 мин, охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают.

Фильтрат выпаривают при понижен- ю ном давлении и получают густой шлам.

К шламу добавляют этанол (200 мл), а затем его охлаждают, фильтруют, промывают этанолом и высушивают.

Получают 9-(2-оксиэтоксиметил)—гу— ,5 анин (36 г) с чистотой более 90%.‘ Выход 75%.

ПримерЗ. 2-Ацетамидо-9-(2-ацетилоксиэтоксиметил)-гипоксан тин.

“Смесь диацетилгуанина (1,0 г) 2-окса-1,4-бутандиолдиацетата (0,82г) и р-толуолсульфокислоты (23 мг) в минеральном масле (4 г) нагревают до 115 °C ’С перемешиванием при пониркенном давлении в течение ночи. 'Сливают минеральное масло. Остаток растирают в порошок с хлороформом и затем экстрируют кипящим метанолом.

Метанольный экстракт концентрируют до 50 мп, охлаждают и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха и получают твердый остаток (0,43 г). Твердое вещество очищают хроматографией на колонке (силикагель 10 г в хлороформе элюируют смесью хлороформ: ацетон 1:1) с последующей перекристаллизацией из этанола. Получают 2-ацетамидO-9-(2-ацетилоксиэтоксиметил)-гипоксантин (0,14 г), т.пл. _о 202,5-204,5°С.

П р и м е р 4. 2-Амино-9~(2-оксиэтоксиметил)-аценин,

А. 2-Формамидоаденин· (89,0 г) помещают в склянку емкостью 5 л, оборудованную вентилятором и конденсато— ⁴⁵ ром флегмы ГСа С в осушительной трубке) , в которую добавляют уксусный ангидрид (4 _л) . Смесь доводят до дефлегмирования и выдерживают в этом состоянии 60 ч. В конце этого периода⁵⁰ избыточный ангидрид извлекают дистилляцией под атмосферным давлением, пока не получают примерно 3,5 л дистиллята. Дистилляцию под пониженным давлением продолжают до удале- ⁵⁵ ния большей части от оставшегося ангидрида. После охлаждения до комнатной температуры темно-коричневый остаток в чаше превращается в вязкую резиноподобную массу, которую затем растворяют в дихлорметане, отфильтровывают для удаления всех взвешенных твердых веществ, извлекают растворитель под вакуумом с получением 211,0 г (^100%) 2,6-бис-(диацетиламино) -9-ацетилпурина. Пробный выход составляет 96,7%. Исходя из ядерно-магнитного резонанса (ЯМР) (Остальной материал - уксусный ангид1рид.

Б. Пентаацетилпурин (174 г) объединяют с 1,4-диацетокси-2-оксабутаном (126,8 г) в склянке, оборудованной вентилятором и осушительной трубкой. Смесь помещают в масляную баню при 130° С и перемешивают в течение нескольких минут для гомогенизации ванны. Затем в виде одной порции добавляют кислотный катализатор, например р-толуолсульфокислоту. (2,74 г) и продолжают нагревание в вакууме 4 ч, т.е. время, за которое достигается почти количественная конверсия продуктов. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и направляют на хранение в атмосфере сухого азота.

В. Плавпешшй продукт (208,5 г) растворяют в этаноле (5 мп/г) при комнатной температуре и переносят в склянку, оборудованную капельной воронкой, вентилятором и термометром. Затем каплями добавляют п-бутиламин (140,4 г) в течение 2 ч и экзотермичность реакции, регулируют с помощью водяной бани. Максимальная температура, которой достигает реакционная среда, составляет лишь 30°С. Продукт начинает отделяться от.реакционной смеси уже в ходе добавления. После завершения добавления смесь перемешивают при комнатной температуре 3 ч, а затем помещают в холодную комнату на ночь. Продукт извлекают фильтрацией и” получают пастообразную массу, которую разбавляют ацетоном (1x500 мл), и повторно отфильтровывают. Затем продукт высушивают под вакуумом при 65°С 3 ч и при комнатной температуре в течение ночи и получают 154,2 г (91,7%) светло-коричневого твердого вещества. Продукт чистят путем растворения· в горячем диметилформамвде (10 мл) при 100-110^дС и получают темно-коричневый раствор. После охлаждения в течение ночи извлекают фильтраацетоном (1*250 мл) воздухе. Получают 2,6-диацетамид0-9при 5°С продукт цией, промывают и высушивают на 121,7 г:(78,8%) -(2-ацетоксиэтоксиметил)-пурина.

Г. 2,6-Диацетамидо-9-(2-ацетоксиэтоксиметил)-пурин (121,7 г) добавляют к перемешиваемому раствору водного метиламина (608,5 мг 40%-ного раствора) в течение 5 мин. Добавление сопровождается слабой экзотермичноствю, которая вызывает подъем температуры смеси до 35°C и весь твердый материал растворяется за не— . сколько минут. После перемешивания в течение 2,5 ч реагирование заканчиваетсяч Реакционную смесь концентрируют под вакуумом на водяной бане при 45-50°C и получают густую массу коричневых кристаллов. Затем

932991 8

-гидроксиэтоксиметил)-гуаиина. Идентичность определена с помощью ТСХ одно пятно.

Пр им ер 7. 2-Ацетамидо-9~(2-ацетилоксиэтоксиметил)-гипоксантин (6,19 г) добавляют в раствор гидроокиси калия (3,96 г) в этаноле (40мл) и нагревают с обратным холодильни.* ком 1 ч. Смесь охлаждают, добавляют ледяную уксусную кислоту (3,96 г), выливают в воду (40 мл) добавляют 50 мл воды, pH доводят до 7,0 вод|ной гидрокисью натрия, охлаждают льдом с водой и фильтруют. Твердое вещество промывают холодной водой (20 мл) и ацетоном (20 мл) и сушат под вакуумом. Получают 4,0 г (88,9%) 9-(2-гидроксиэтоксиметил)-гуанина. Идентичность определена с помощью ТСХ - одно пятно.

кристаллы суспендируют ацетоном (545 мл, 7 мл/г) 15 мин для удаления N-метилацетамида и отфйльтро^свывают под вакуумом.. Осадок на фильтре промывают ацетоном (1*200 мл) 25 и высушивают на воздухе. Получают 74,7 г (96,0%) сырого гидратированного 2-амино-9-(2-гидроксиэтоксиметил)-ацешша в виде светло-коричневых кристаллов, которые высушивают зо под вакуумом при 80°C 18ч и получают 69,3 г (89,0%) сухого продукта.

П р и м е р 5. 2-Ацетамидо-9-(2-ацетилоксиэтоксйметил)-гипоксантин (6,19 г) суспенлипчют в 40 мп 1н. ₃₅ гидроокиси натрия и нагревают с обратным холодильником 1 ч. Смесь охлаждают, нейтрализуют 6н. соляной кислоты' и продукт отфильтровывают. Твердое вещество промывают ледяной ₄₀ водой (10 мд) и' ацетоном (15 мл) и сушат под вакуумом в течение ночи. Получают 5,13 г (91,8%) 9~(2 -гидрок— сиэтоксиметил)-гуанина. Идентичность определена с помощью ТСХ - одно пят- _4J но.

П р и м е р 6. 2-Ацетамидо-9-(2-ацетилоксиэтоксиметил)-гипоксантин (6,19 г) суспендируют в растворе метилата натрия (3,24 г) в 40 мп метанола. Смесь нагревают с обратным холодильником 1 ч и охлаждают. Добавляют ледяную уксусную кислоту (3,96 г) и смесь выливают в 40 мл воды. После охлаждения до 0°С отфильтровывают результирующий осадок, ⁵⁵ промывают холодной водой (15 мл) и ацетоном (15 мл) и сушат под вакуумом. Получают 4,03 г (89,6%) 9-(2Пример8. 2-Ацетамидо-9-(2—ацетилоксиэ токсиметил)-гипоксантин суспендируют с триотиламином (5 г) и водой (40 мл). Смесь нагревают с обратным холодильником 2 ч, охлаждают до 0°С и фильтруют. Твердое вещество промывают водой (15 мл) и сушат под вакуумом. Получают 4,34 г (96%) 9-(2-гидроксиэ токсиметил)-гуанина. Идентичность определена с помощью ТСХ - одно пятно.

Claims (3)

1. Изобретение относитс  к способу получени  производных пурина, в частности 2-амино-9-(2-оксиэтоксиметил )-аденина и 9-(2-оксиэтоксиметил гуанина, обладающих антивирусной активностыо . Извест1а1 способы получени  2-ами- но-9-(2-оксиэтоксиметил)-аденина и 9-(2-оксиэтоксиметил)-гуаннна путем алкилировани  защищенных по аминогруппе гуанина или 2-аминоденина триалкилсилильными защитными группами и соответствующими алкшшру1с 191ми агентами с последующим сн тием защитных групп IJI или реакцией замеще ни  аминогруппы в 2-aминo-9-(2-oкcи- этoкcимeтШI)-aдeнинe действием энзима диаминазы 23Недостаток данных способов низкий выход целевого продукта (ме- . нее 15%). Наиболее близок к предлагаемому способ получени  2-амино-9(2-ок- сиэтоксиметил)-аденина или 9-(2-ок- сиэтоксиметил)-гуанина путем сн ти  защитной группн, например бензоильной или ацетильной, во втором положении боковой цепи гидролизом в присутствии основани  ЗД, Недостатки известного способа - низкий выход целевого продукта (), а также сложность процесса, св занна  с использованием канцерогенных исходных соединений, например 2-бензоилоксиэтоксиметилхлорида , и многостадийным синтезом исходных продуктов. Цепь изобретени  - ущ ощение процесса и увеличение выхода целевых продуктов. Поставленна  цель достигаетс  способом получени  производных пурина общей формулы N- ljl. . СНг-ОьС Нг- с1НгОН 3 .. где R аминогруппа или гидроксил, заключающимс  в том, что производно . пурина формулы -й-ив °-Г СНг-О-ЙНг-ЙНг-О-й-. ... где гидроксил или NR СОХ ; R - водород или СОХ, ХиХ - 4 лкил, причем если R - гидрокйил, то водород, подвергают гидролизу в присутствии основани , . В качестве основани  используют водный или спиртовой раствор алифатического амина, алкогол т в спир те или водный или спиртовой раствор гидроокиси. Дл  предлагаемого способа характерно испо|льзование в качестве ис .ходного соединени  производного пурина формулы И, что позвол ет повысить выход целевых продуктов, упростить процесс за счет исключени  использовани  токсичных продуктов и сокращени  стадий синтеза при получении исходных соединений. В зависимости от используемого основа ш  гидролиз может производит с  в интервале температур от комнат ной BiinoTb до паровой бани. Обычно с уменьшением реакционной температуры увеличиваетс  врем  реагировани , но уменьшаютс  побочные реакци Промежуточное соединение формулы II (R - , а R ) может оо полностью гидролизоватьс  в одну Ступень с использованием, например водного метиламина. Однако предпочтительнее промежуточное соединение формулы П деацилировать в дв стадии, в первой из 2 и 6 позиций на кольце пурина путем м гкого гидролиза с использованием, например, бутиламина в слабом спирте удал ют одну группу - С - X во второй дл  . °удалени  оставшихс  групп - С - Х используют более сильное основание например водный метиламин. Промежуточные соединени  формулы П получают путем взаимодействи  гуанина или 2-аминоаденина, в котором 2 и 9 или 2, 6 и 9 позиции соответственно ацилированы, с эфиром двухосновной кислоты или 2-оксаI4 -I,4-бутандиолом в присутствии ката литического количества сильной кислоты , например серной, сульфокислот р-толуолсульфокислота, метансульфокислота или трифторметансуль- фокислота, сульфаминова  кислота, бис-(р-нитрофенил)-фосфат или полифосфорна  кислота. В свою очередь, ацилированньп пурин может быть получен путем взаимодействи  соответствующего пурина с кислым ангидридом, например уксусным , или другим ацилирующим веществом , например, кислым галидом. Дл  получени  двухосновного эфира 2-ОКСИ-1,4 бутандиола диоксолан взаимодеР1Ствует с кислым ангидридом в присутствии каталитического количества сильной кислоты. Пример 1. 9-(2-Оксиэтоксиметш1 )-гуа1дан. К смеси из уксусного ангидрида (102 г), уксусной кислоты (15 г) и р-толуолсульфокислоты (5,0 г), охлагаденной до , при перемешивашш добавл ют диоксолан (70 г) при такой интенсивности перемешивани  и охлаждени , что температура в чаше никогда не превышает . Смесь охлаждают до комнатной температуры и добавл ют толуол (ЗОО мл) и диацетилгуанин (50 г). Затем реакционную смесь нагревают при дефлегмирова- НИИ с перемешивавшем 16 ч. .После этого ее охлаждают до комнатной температуры , добавл ют хлороформ (ЗО мл) и фильтрацией извлекают твердый продукт . Осадок на фильтре тщательно промывают хлороформом, высушивают и добавл ют к 40%-ному водному раствору метиламина (350 мг), Смесь нагревают при дефлегмировании с перемешиванием 40 мин, охлаждают и фильтруют . Фильтрат выпаривают под пониженным давлением до густого шлама . Шлам охлаждают и фильтруют, а осадок на фильтре промывают этанолом и высушивают. Получают 9-(2-оксизтоксиметил )-гуанин (27 г) с чистотой более 90%, т.пл. 255-257 С. Выход 56%. ) П р и м е р 2. 9-(2-Оксиэтоксиметил )-гуанин. Смесь диацетилгуанина (50 г), диацетата 2-окса 1,4-бутандиода (59|8 г) и р-толуолсульфокислоты (1,2 г) в толуоле (350 мг) нагревают с перемешиванием при дефлегмирова1ши 16 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают . Осадок на фильтре тщательно промывают толуолом,высушивают и добавл ют к 40%-иому водному метиламину (350 мл). Смесь нагревают при дефлегмировании с перемешиванием 40 мин, охла)адают до комнатной температуры и отфильтровывают. Фильтрат выпаривают при пониженном давлений и получают густой шла К шламу добавл ют этанол (200 мл), а затем его охлаждают, фильтруют, промывают этанолом и высушивают. Получают 9-(2-оксиэтоксиметил)-гуанин (36 г) с чистотой более 90%. Выход 75%. П р и м е р 3. 2-Ацетамидо-9-(2 -ацетилоксиэтоксиметил)-гипоксантин . Смесь диацетилгуанина (1,0 г) 2-окса-1,4-бутавдиолдиацетата (0,8 и р-толуолсульфокислоты (23 мг) в минеральном масле (4 г) награваютдо 115 С С перемешиванием при пониокеаном давле1ши в течение ночи. Сливают минеральное масло. Остаток (растирают в порошок с хлороформом и затем экстрируют кип щим метаноло Метанольный экстракт концентрируют до 50 МП, охлаждают и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха и получают твердый остаток (0,43 г). Твер дое вещество очищают хроматографией на колонке (силикагель 10 г в хпороформе элюируют смесью хлорофор ацетон 1:1) с последующей перекристаллизацией из этанола. Получают 2-aцeтa идo-9-(2-aцeтилoкcиэтoкcиметил )-гипоксантин (О,14 г), т.пл. 20 2,5-204,5С. П р и м е р 4. 2-Амнно-9-(2-оксиэтоксиметил )-аценин, А. 2-ФормамидоадениН (89,0 г) по мещают в скл нку емкостью 5 л, оборудованную вентил тором и конденсатором флегмы ГСа С1 в осушительной т ке) , в которую добавл ют уксусный ангидрид (4 л) . Смесь довод т до де флегмировани  и выдерживают в этом СОСТОЯ1ШИ 60 ч. В,конце этого перио избыточный ангидрид извлекают дистилл цией под атмосферным давлением , пока не получают примерно 3,5 л . дистилл та. Дистилл цию под понижен ным давлением продолжают до удалеНИН большей части от оставшегос  ангидрида. После охлаждени  до комнатной температуры темно-коричневьв остаток в чаше превращаетс  в в зкую резиноподобную массу, которую затем раствор ют в дихлорметане, отфильтровывают дл  удалени  всех взвешенных твердых веществ, извлекают растворитель под вакуумом с получением 211,0 г (100%) 2,6-бис-(диацетиламино )-9-ацетилпурииа. Пробный выход составл ет 96,7%. Исход  из  дерно-магнитного резонанса (ЯМР Iостальной материал - уксусный ангид- 1рид. Б. Пентаацетилпурин (174 г) объедин ют с 1,4-диацетокси-2-оксабутаном (126,8 г) в скл нке, оборудованной вентил тором и осушительной трубкой. Смесь помещают в масл ную баню при 130 С и перемешивают в течение нескольких шнyт дл  гомогенизации ванны. Затем в виде одной порции добавл ют кислотный катализатор, например р-толуолсульфокислоту. (2,74 г) и продолжают нагревание в вакууме 4 ч, т.е. врем , за которое достигаетс  почти количественна  конверси  продуктов. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и направл ют на хранение в атмосфере сухого азота. В. 11лавлени 1й продукт (208,5 г) раствор ют в этаноле (5 мл/г) при комнатной температуре и перенос т в скл нку, оборудованную капельной воронкой, вентил тором и термометром . Затем капл ми добавл ют п-бу- тиламин (140,4 г) в течение 2 ч и экзотермичность реакции, регулируют с помощью вод ной бани. Максимальна  температура, которой достигает реакционна  среда, составл ет лишь , Продукт начинает отдел тьс  от.реакционной смеси уже в ходе добавлени . После завершени  добавлени  смесь перемешивают при комнатной температуре 3 ч, а затем помещают в холодную комнату на ночь. Продукт извлекают фильтрацией и получшот пастообразную массу, которую разбавл ют ацетоном (1x500 мл). и повторно отфильтровывают. Затем продукт высушивают под вакуумом при 3 ч и при комнатной температуре в течение ночи и получают 154,2 г (91,7%) светло-коричневого твердого вещества. Продукт чист т путем растворени - в гор чем диметилформамвде (10 мл) при 100-IJO C и получают темно-коричневый раствор. После охлаждени  в течение ночи при продукт извлекают фш1Ьтрацией , промывают ацетоном мл) и высушивают на воздухе. Получают 121,7 г: (78,8%) 2,6-диацетамидо-9 -(2-ацетоксиэтоксиметил)-пурина. Г. 2,6-Диацетамидо-9-(2-ацетокси этоксймец ил)-пурин (121., 7 г) добавл ют к перемешиваемому раствору вод ного метиламина (608,5 мг 40%-ного раствора) в течение 5 мин. Добавление сопровождаетс  слабой экзо- термичностБю, котора  вызывает подъ ем температуры смеси до и весь твердый материал раствор етс  за не . сколько минут. После перемешивани  в течение 2,5 ч реагирование заканчиваетс ч Реакционную смесь концентрируют под вакуумом на вод ной бане при 45-50 с и получают густую массу коричневых кристаллов. Затем кристаллы суспендируют ацетоном (545 мл, 7 мл/г) 15 мин дл  удалени  N-метилацетамида и отфильтровывают под вакуумом.. Осадок на филь тре промывают ацетоном (R200 мл) и высушивают на воздухе. Получают 74,7 г (96,0%) сырого гидратированного 2-амино-9-(2-гидроксиэтоксиметил )-аце/шна в виде светло-коричневых кристаллов, которые высушиваю под вакуумом при 80 С 18 ч и получают 69,3 г (89,0%) сухого продукта П р и м е р 5. 2-Ацетамидо-9-.(2-ацетилоксиэтоксиметил )-гипоксантин (6,19 г) суспенлипуют в 40 мп 1н. гидроокиси натри  и нагревают с обратным холодильником 1 ч. Смеюсь охлаждают, нейтрализуют 6н. сол ной кислоты и продукт отфильтровывают. Твердое вещество промывают лед ной водой (Ю мл) И ацетоном (15 мл) и сушат под вакуумом в течение ночи. Получают 5,13 г (91,8%) 9-(2-гидрок сиэтоксиметин)-гуанина. Идентичност определена с помощью ТСХ - одно п т но. П р и м е р 6. 2 Ацетамидо-9- (2 ацетилоксиэтоксиметил)-гипоксан тин (6,19 г) суспендируют в растворе метилата натри  (3,24 г) в 40 мп метанола. Смесь нагревают с обратным хаподильникйм 1 ч и охлаждают. Добавл ют лед ную уксусную кислоту (3,96 г) и смесь выливают в 40 мл воды. После охлаждени  до отфил тровьшают результирующий осадок, промывают холо}з ной водой (15 мл) и ацетоном (15 мл) и сушат под вакуумом . Получают 4,03 г (89,6%) 9-(2-гидроксиэтоксиметил )-гуанина. Иден- тич1 ость определена с помощью ТСХ одно п тно. II р и м е р 7. 2-Ацетамидо-9-(2-ацетилоксиэтоксиметил )-гипоксантин (6,19 г) добавл ют в раствор гидроокиси кали  (3,96 г) в этаноле (40мл) и нагревают с обратным холодильни.- ком 1 ч. Смесь охлаждают, добавл ют лед ную уксусную кислоту (3,96 г), выливают в воду (40 мп) добавл ют 50 мл воды, рН довод т до 7,0 водной гидрокисью натри , охлаждают льдом с водой и фильтруют. Твердое вещество промывают холодной водой (20 мл) и ацетоном (20 мл) и сушат под вакуумом. Получают 4,0 г (88,9%) 9-(2-гидроксиэтоксиметил)-гуанина . Идентичность определена с помощью ТСХ - одно п тно. П р и м е р 8. 2-Ацетамидо-9-(2-ацетилоксиэ токсиметил)-гипоксантин суспендируют с триэтиламином (З г) и водой (40 мл). Смесь нагревают с обратным холодильником 2 ч, охлаждают до .и фильтруют. Твердое веа ество прог-ашают водой (15 мл) и сушат под вакуумом. Получают 4,34 г (96%) 9-(2-гидроксизтоксиметил)-гуанина . Идентичность определена с помощью тех - одно п тно. Формула изобретени  1. Способ получени  производных пурина общей формулы I -oi-CiHj-toaOH где R - аьашогруппа или гидроксил, путем гидролиза производных пурина в присутствии основани , отличающийс  тем, что, с це;1ью упроще1да  процесса и повьшени  выхода целевых продуктов, в качестве производных пурина используют сйединеш1Я общей формулы П iH,-o-(iHt-(lHi-o- J-x. о 99 где R - гидроксш или NR R - водород или СОХ ; IVHX - ал кил, причем, если R - гидроксил, то R - водород. 2. Способ по п. 1, о т л и ч аю щ и и с   тем, что в качестве основани  используют водный или спир . товой раствор алифатического амина, алкогол т в спирте или водный или спиртовой раствор гидроокиси щелочного металла. . 299110 Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент СССР № 751325, 5, кл. С 07 D 473/18, 197А.
2. 2. Патент СССР №. 79966ч, кл. С 07 D 473/18, 1974. Ю
3. 3. Патент СССР N 700064, .кл. С 07 D 473/18, 1974 (прототип).