SU867313A3 - Способ получени алкалоидов-лейрозина,винкристина,винбластина,дезацетоксивинбластина,N-дезметилвинбластина,дезацетилвинбластина,виндолина,катарантина,3',4'-ангидровинбластина - Google Patents
Способ получени алкалоидов-лейрозина,винкристина,винбластина,дезацетоксивинбластина,N-дезметилвинбластина,дезацетилвинбластина,виндолина,катарантина,3',4'-ангидровинбластина Download PDFInfo
- Publication number
- SU867313A3 SU867313A3 SU782621102A SU2621102A SU867313A3 SU 867313 A3 SU867313 A3 SU 867313A3 SU 782621102 A SU782621102 A SU 782621102A SU 2621102 A SU2621102 A SU 2621102A SU 867313 A3 SU867313 A3 SU 867313A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mixture
- benzene
- leurosine
- anhydrovinblastine
- separating
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
- C07D519/04—Dimeric indole alkaloids, e.g. vincaleucoblastine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
бластин и лейрозин, которые подвергают хроматографическому разделению или из этой смеси путем кристаллизации отдел ют смесь лайрозина и З, 4-ангидровинбластина и подвергают ее или после выделени 3, 4 - ангидро винбластин эпоксидированию, а затем из полученного после отделени кристаллического продукта маточного раст вора выдел ют катарантин. Отличительными признаками способа вл ютс использование дл экстракции смеси метанола с разбавленным водным раствором кислоты и бензолом или его гомологом, экстракци водной фазы при рН 8,5-9 бензолом или его гомологом , обработка остатка после упаривани растворител спиртовым раствором серной,кислоты,экстракци маточно го раствора после отделени сернокис лых солей лейрозина, винкристина, винбластина, дезацетоксивинбластина, N-дезметилвинбластина, дезацетилвинбластина при рН 5,5-10 бензолом или его гомологом с последующим хроматог рафическим выделением из экстракта виндолина, кАтарентина, з, 4 - ангидровинбластина и лейрозина или экстракци маточного раствора бензолом или его гомологом при рН 2,53 ,5 виндолина, при рН 5-б-катарантина , з ,4 -ангидровинбластина и лей розина, которые подвергают хроматографическому разделению или из этой смеси путем кристаллизации отдел ют смесь лейрозина и 3, 4 - ангидровинбластина и подвергают эпоксидирова нию ее или з, 4- ангидровинбластин по ле выделени ,а из полученного после отделени кристаллического продукта маточного раствора выдел ют катаранти Этим способом можно из 1 кг высушенных листьев получить примерно 0,4-0,5 г лейрозина, 0,4 г катарантина и 0,8 г виндолина. ,Предпочтительно исполь- зуют 2-3%-ный водный раствор серной или винной кислот с бензолом или толуолом . Если дл экстракции примен ют двухфазную, содержащую нар ду . с водно-спиртовой фазой также бензол или его гомологи,смесь,то после окон чани экстракции органическую фазу отдел ют, встр хивают с разбавленньам водным раствором -кислоты (чтобы перевести все алкалоиды в водную кислую фазу) и объедин ют водную кислую фазу с полученной ранее водно-спирто вой фазой. Если же при экстракции из измельченных, высушенных листьев бензольна фаза не используетс , то целесообразно подвергнуть водно-спир товой экстракт экстракции органическими растворител ми, предпочтительно бензолом, с тем, чтобы очистить его от хлорофилла и других органических окрашивающих веществ. Эпоксидирование целесообразно ос511 ествл ть с помощью органических гидроперекисей, lianpHMep, гидроперекиси кумила или третбутила, гипогалогенитов щелочных металлов или кислорода, предпочтительно кислорода воздуха. Если в качестве эпоксидирующего агента используют кислород воздуха, то реакци в любом органическом растворителе протекает всегда селективно с образованием лейрозина. Наиболее предпочтительными растворител ми вл ютс тетрагидрофуран и диметилформамид. Пример. 1кг измельченных высушенных листьев Vinca rosea L. пропитывают смесью 1 л метанола и 0,25 л 2%-ного водного раствора серной кислоты, после чего добавл ют 5 л толуола и перемешивают в течение 1,5 ч. После отделени жидкой фазы экстракцию повтор ют еще три раза порци ми толуола по 5 л. Толуольные фазы объедин ют и из о.бъединенной фазы трижды провод т экстракцию 2%ным водным раствором серной кислоты порци ми по 5 л (или до тех пор, пока последний водный кислый экстракт уже не будет содержать алкалоидов. Водные кислые фазы объедин ют и дл удалени из них хлорофилла и других окрашенных примесей встр хивают дважды с бензолом порци ми по 1 л,рН отделенной водной фазы устанавливают затем с помощью концентрированного водного раствора гидроокиси аммони равным 8,5-9 и подвергают водную фазу при этом значении рН экстракции бензолом (четыре раза порци и по 1 л). Бензольные фазы объедин ют, высушивают безводным сульфатом натри , фильтруют и упаривают досуха. Из полученной смеси примерно 10 г оснований алкалоидов сульфатные соли дииндоловых улкалоидов (винкристина, лейрозина, вг ибластина, дезацетоксивинбластина , N-дезметилвинбластина и дезацетилвинбластина) осаждают известным способом с помощью этанольного раствора серной кислоты, получают 0,73 г смеси сульфатных солей, из-которой известными способами можно вьщелить отдельные дииндоловые алкалоиды и среди них 0,18 г лейрозина . Полученный после фильтровани упом нутой смеси солей первый маточный раствор (около 100 мл) разбавл ют 1,5 л воды и устанавливают его рН равным 2,7-3,0. Кислый раствор подвергают экстракции бензолом (п ть раз порци ми по 1 л). Отделенную водную фазу оставл ют дл дальнейшей переработки (маточный раствор 11) . Бензольные фазы объедин ют, высушивают безводным сульфатом натри , фильтруют и упаривают досуха. Остаток после упаривани раствор ют в 12 мл бензола, осветл ют, добавл к раствору 0,5 г активированного угл , и отфильтровывают через слой 25 г окиси алюмини (степень актив юстиш ). Этот слой промывают затем
150-200 мл бензола до полного удалени из него виндолина. Промывную жидкость объедин ют с фильтратом и упаривают. Остаток после упаривани раствор ют в мл диэтилового эфира и оставл ют раствор до тех пор, пока из него не выпадают кристаллы. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывсшт дважды порци ми диэтилового эфира по 1 мл и высушивают, получают 0,8 г виндолина; т.пл.167168°С; W -28,5° (, в хлороформе ).
Полученный при указанной обработке маточный раствор И довод т разбавленным водным раствором гидроокиси С1ММОНИЯ до рН 5,5 и затем подвегают экстракции бензолом (ЗгБ раз порци ми по 1 л). Ход экстракции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии. рН экстрагируемого раствора перед добавкой очередной порции бензола устанавливают равным 5,5. Бензольные экстракты объединЖрт и упаривают, а остаток после упаривани перекристаллизовывают из метанола . Полученные кристаллы отфильтро вывают, а метанольный маточный раствор оставл ют дл дальнейшей переработки . Получаемый в количестве 0,35 кристаллический продукт представл ет собой смесь дейрозина и 3, 4 - аигидровинбластина в соотношении 1:1.
Полученную смесь лейрозина и З, J - ангидровинбластина раствор ют в 30 мл диметилформамида и пропускаю . через раствор воздух в течение 15 ми Раствор оставл ют сто ть.в течение 16-20 ч, после чего устанавливают рН его равным 8,5 и подвергают экстракции бензолом. Бензольный экстракт упаривают досуха, получают 0,25 г лейрозина; т.пл. 202-204С +79,4 , в хлороформе .
Полученный при кристаллизации смеси лейрозина и З, 4-ангидровинбластина метанольный маточный раствор упаривают досуха. Остаток раствор ют в 12 мл бензола и раствор подвергают хроматографии на колонке, заполненной 100 г окиси алюмини (степень активности III) . Элюирование производ т бензолом, отбира фракции по 50 мл. Содержание катарантина в фракци х контролируют с помощью тонкослойной хроматографии. Основное количество катарантина содержитс в четбертой фракции. Фракции, содержащие катарантин, объедин ют и упаривают досуха. Остаток после упаривани раствор ют в 1,25%-ном этанольном растворе серной кислоты (рН 4,55 ,0) и оставл ют раствор на ночь дли кристаллизации. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают 1-2 мл этанола и высушивают, получают 0,41 г катарантина,- +58° (, в 96%-ном этаноле).
Пример2. 1кг измельченных высушенных листьев Vinca rosea L. обрабатывают так же, «ак в примере 1. Получаемые после отделени смеси ульфатных солей димерных алкалоидо примерно 100.мл маточного раствора разбавл ют 1,5 л воды и устанавливаю рН водного раствора с помс цью концерированного водного раствора гидроокиси аммони;п равным 8,5-9. Из подщелоченного раствора провод т экстракцию бензолом (четыре раза порци ми по 1 л). Бензольные фазы объедин ют , высушивают безводным с льфатом натри , фильтруют и упаривают досуха. Остаток после упаривани раствор ют в 55 мл бензола и полученный раствор подвергают хроматографическому разделению на колонке, заполненной 450 г окиси алюмини (степень активности I1). Вначале элюирование провод т 2 л бенэола, а затем 4,5 л смеси бензола и хлороформа в соотношении 3:2. Собирают фракции элюата по 200 мл. Содержание алкалоидов в отдельных фракци х контролируют с помощью тонкослойной хроматографии . В первых четырех фракци х не содержитс алкалоидов. Катарантин находитс в фракци х 5-9, в фракци х 21-26 содержитс виндолин, в фракци х 27 и 28 -- виндолин и 3 4 ан .гидровинбластин и в фракци х 2934 - лейрозин. Фракции, содержащие олин и то же алкалоид, объедин ют и упаривают досуха, получают следующие продукты: 0,57 г катарантина (из фракций 5-9), из которых можно получить 0,52 г сульфата катарантина/ . 0,145 г 3 , 4- ангидровинбластина (из фракций 27 и 28 после перекристгшлизации из метанола) , т.пл. 212214 С; td.li +64,2° (,5, в хлороформе ) ; 0,125 г лейрозина (из фракции 29-34, после перекристаллизации из метанола) ; 0,78 виндолина (из метанольного маточного раствора, полученного после отделени 3,4 ангидровинбластина , и из фракций 2126 , после перекристаллизации из диэтилового эфира).
Примерз. 0,145 г З , 4 ангидровинбластина раствор ют в 20 мл диметилформамида. В течение 10 мин через раствор пропускают слабый ток газообразного кислорода, после чего реакционную смесь оставл ют на 16-20 ч при- комнатной температуре. Затем рН смеси с помощью концентрированного водного растйора гидроокиси аммони устанавливают равным 8,5 и провод т экстракцию бензолом (три раза порци ми по 25 мл). Бензольные экстракты объедин ют, высушивают безводным сульфатом натри , фильтруют и упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из 1 мл метанола , получают 0,11 г лейрозина (75% от теоретич.выхода).
Claims (1)
1.. Патент Венгрии 160967, кл. С 07 d 57/02, 1970 (прототип).
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU77RI638A HU178084B (en) | 1977-05-31 | 1977-05-31 | New process for the extraction of native vindoline,catharantine,3',4'-anhydrovinblastine,leurosine and,if desired,of other diinodle alkaloids from vinca rosea l.drogue |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU867313A3 true SU867313A3 (ru) | 1981-09-23 |
Family
ID=11001035
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782621102A SU867313A3 (ru) | 1977-05-31 | 1978-05-30 | Способ получени алкалоидов-лейрозина,винкристина,винбластина,дезацетоксивинбластина,N-дезметилвинбластина,дезацетилвинбластина,виндолина,катарантина,3',4'-ангидровинбластина |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4172077A (ru) |
JP (1) | JPS5439100A (ru) |
AT (1) | AT364469B (ru) |
AU (1) | AU515713B2 (ru) |
BE (1) | BE867670A (ru) |
CA (1) | CA1094552A (ru) |
CH (1) | CH640861A5 (ru) |
DD (1) | DD136139A5 (ru) |
DE (1) | DE2823461A1 (ru) |
DK (1) | DK146765C (ru) |
FR (1) | FR2393002A1 (ru) |
GB (1) | GB1602633A (ru) |
HU (1) | HU178084B (ru) |
IL (1) | IL54761A (ru) |
IT (1) | IT1096605B (ru) |
NL (1) | NL7805881A (ru) |
SE (1) | SE437829B (ru) |
SU (1) | SU867313A3 (ru) |
YU (1) | YU129378A (ru) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2296418B1 (ru) * | 1974-12-30 | 1978-07-21 | Anvar | |
FR2544318B1 (fr) * | 1983-04-14 | 1985-08-16 | Fabre Sa Pierre | Procede de preparation de vindoline et de catharanthine |
US4778885A (en) * | 1986-09-18 | 1988-10-18 | Allelix Inc. | Production of alkaloid dimers using ferric ion |
US4749787A (en) * | 1986-10-23 | 1988-06-07 | Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. | Process of isolating vinblastine from the plant catharanthis roseus |
US4831133A (en) * | 1987-05-01 | 1989-05-16 | Allelix, Inc. | Extraction of alkaloids of Catharanthus roseus tissue |
US5907044A (en) * | 1997-07-30 | 1999-05-25 | Degussa Aktiengellschaft | Method of isolating 1- N2 -((S)-ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl)-N6 -trifluoroacetyl!-L-lysyl-L-proline (lisinopril (TFA) ethyl ester, LPE) |
WO2000006582A1 (en) * | 1998-07-31 | 2000-02-10 | Goldsmith Seeds, Inc. | Trimeric and polymeric alkaloids |
CA2385528C (en) | 1999-10-01 | 2013-12-10 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
WO2005030237A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Señor Rafael Phil. Inc. | A pharmaceutical composition comprising catharanthus roseaus, (vinca rosea), its preparation and use thereof |
CN100374446C (zh) * | 2005-12-19 | 2008-03-12 | 东北林业大学 | 一种从长春花中分离文多灵、长春质碱、长春碱和长春新碱的方法 |
CN104262362B (zh) * | 2014-09-01 | 2017-02-15 | 海南希源化工科技有限公司 | 一种长春碱的提取及纯化方法 |
CN104370910B (zh) * | 2014-12-13 | 2016-08-31 | 海南大学 | 一种文多林的提取及纯化方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3097137A (en) * | 1960-05-19 | 1963-07-09 | Canadian Patents Dev | Vincaleukoblastine |
US3205220A (en) * | 1961-10-26 | 1965-09-07 | Lilly Co Eli | Leurosidine and leurocristine and their production |
US3392173A (en) * | 1964-03-09 | 1968-07-09 | Lilly Co Eli | Novel acyl derivatives of desacetyl-vincaleukoblastine and processes for their preparation |
US3352868A (en) * | 1964-04-01 | 1967-11-14 | Lilly Co Eli | Dihydrovinblastine |
US3370057A (en) * | 1964-04-27 | 1968-02-20 | Lilly Co Eli | Leurosine |
US3225030A (en) * | 1965-02-15 | 1965-12-21 | Lilly Co Eli | Method of preparing leurosine and vincaleukoblastine |
US3422112A (en) * | 1968-01-22 | 1969-01-14 | Lilly Co Eli | Indolyl vindolines |
AT313485B (de) * | 1971-09-17 | 1974-02-25 | Richter Gedeon Vegyeszet | Verfahren zur selektiven Gewinnung von Vinblastin, Vinleurosin und Vinchristin oder deren Salzen |
US3932417A (en) * | 1973-10-24 | 1976-01-13 | Eli Lilly And Company | Dimeric indole alkaloid purification process |
-
1977
- 1977-05-31 HU HU77RI638A patent/HU178084B/hu not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-05-22 IL IL54761A patent/IL54761A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-05-22 US US05/908,584 patent/US4172077A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-05-23 SE SE7805900A patent/SE437829B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-05-26 CH CH580878A patent/CH640861A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-30 AT AT0391578A patent/AT364469B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-30 FR FR7816106A patent/FR2393002A1/fr active Granted
- 1978-05-30 YU YU01293/78A patent/YU129378A/xx unknown
- 1978-05-30 DD DD78205659A patent/DD136139A5/xx unknown
- 1978-05-30 NL NL7805881A patent/NL7805881A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-05-30 DK DK239178A patent/DK146765C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-05-30 DE DE19782823461 patent/DE2823461A1/de not_active Ceased
- 1978-05-30 AU AU36649/78A patent/AU515713B2/en not_active Expired
- 1978-05-30 CA CA304,370A patent/CA1094552A/en not_active Expired
- 1978-05-30 SU SU782621102A patent/SU867313A3/ru active
- 1978-05-30 GB GB24214/78A patent/GB1602633A/en not_active Expired
- 1978-05-31 JP JP6443378A patent/JPS5439100A/ja active Pending
- 1978-05-31 BE BE188205A patent/BE867670A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-05-31 IT IT24055/78A patent/IT1096605B/it active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL54761A (en) | 1981-09-13 |
FR2393002B1 (ru) | 1983-05-20 |
GB1602633A (en) | 1981-11-11 |
IL54761A0 (en) | 1978-07-31 |
ATA391578A (de) | 1981-03-15 |
SE7805900L (sv) | 1978-12-01 |
FR2393002A1 (fr) | 1978-12-29 |
CH640861A5 (de) | 1984-01-31 |
DK146765B (da) | 1983-12-27 |
DE2823461A1 (de) | 1978-12-14 |
DK239178A (da) | 1978-12-01 |
DK146765C (da) | 1984-06-04 |
AT364469B (de) | 1981-10-27 |
YU129378A (en) | 1983-10-31 |
DD136139A5 (de) | 1979-06-20 |
CA1094552A (en) | 1981-01-27 |
IT7824055A0 (it) | 1978-05-31 |
JPS5439100A (en) | 1979-03-24 |
AU515713B2 (en) | 1981-04-16 |
NL7805881A (nl) | 1978-12-04 |
US4172077A (en) | 1979-10-23 |
AU3664978A (en) | 1979-12-06 |
IT1096605B (it) | 1985-08-26 |
HU178084B (en) | 1982-03-28 |
BE867670A (fr) | 1978-09-18 |
SE437829B (sv) | 1985-03-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU867313A3 (ru) | Способ получени алкалоидов-лейрозина,винкристина,винбластина,дезацетоксивинбластина,N-дезметилвинбластина,дезацетилвинбластина,виндолина,катарантина,3',4'-ангидровинбластина | |
US6573376B2 (en) | Process for the isolation of galanthamine | |
EP0707589B1 (en) | Process for the extraction and purification of alkaloids | |
US3932417A (en) | Dimeric indole alkaloid purification process | |
FI91639B (fi) | Alkaloidien uutto | |
DE2124023A1 (de) | Verfahren zur selektiven Gewinnung von Vinblastin, Vinleurosin und Vincristin beziehungsweise von deren Salzen | |
US4198344A (en) | Process for the preparation of polyhydroxylated steroids, lysergol and ergolinic alkaloids | |
WO2019222817A1 (en) | Method for preparation of purified galantamine hydrobromide | |
US4070358A (en) | Process for the preparation of diindole alkaloids or of the acid addition salts thereof | |
SU495311A1 (ru) | Способ выделени алкалоидов из чистотела большого | |
US2833771A (en) | Process for the preparation of | |
NO139441B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av nye leurosinderivater og deres salter | |
US2963475A (en) | Process for extraction of alkaloidal substance from plants of the apocynaceae family | |
KR0139537B1 (ko) | 고순도 알칼로이드의 추출방법 | |
US3072664A (en) | Extraction of raunitidine | |
SU667140A3 (ru) | Способ получени 4-дезацетоксивинбластина или его солей | |
US2945851A (en) | Process for obtaining an active substance with action on the heart from plants of the voacanga genus | |
US2521805A (en) | Process for extracting aconitine | |
RU2051687C1 (ru) | Способ получения сангвинарина и хелеритрина | |
SU448649A3 (ru) | Способ получени винбластина, винлейрозина и винкристина | |
US2948729A (en) | Purification of weakly basic alkaloids by the use of naphthoate salts | |
SU576950A3 (ru) | Способ получени винкристина | |
US2391014A (en) | Alkaloidal "free" fraction from species of erythrina and processes for its production | |
SU3254A1 (ru) | Способ разделени алкалоидов опи | |
IL37809A (en) | A process for the selective separation of vinblastine,vinleurosine and vincristine or the salts thereof |