SU795464A3

SU795464A3 - Способ получени замещенных гете-РОциКлОМ пРОизВОдНыХ 5-СульфАМил-бЕНзОйНОй КиСлОТы или иХ СОлЕй

Info

Publication number: SU795464A3
Application number: SU762344902A
Authority: SU
Inventors: Борманн Дитер; Меркель Вульф; Мушавек Роман; Маниа Дитер
Original assignee: Хехст Аг (Фирма)
Priority date: 1974-04-25
Filing date: 1976-04-14
Publication date: 1981-01-07
Also published as: ES453836A1; SU670221A3; ZA752654B; ES453838A1; CS188240B2; IS1294B6; SU747423A3; SU745363A3; PL106202B1; BG26386A4; BG26384A4; IS2270A7; ES436773A1; SU663301A3; ES453837A1; BG26382A4; PL106070B1; SU747423A1; BG26383A4; BG26533A3

Description

Изобретение относится к способу получения новых замещенных гетероциклом производных 5-сульфамилбензойной кислоты общей формулы (1)’

зойной кислоты общей формулы (И) или (На):

где R означает защитную группу форму лы (I ГI) где R - водород, прямой или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, или их солей, которые могут найти применение в медицине в качестве биологически активных препаратов. Известен способ получения произ- 20 водных пирролидина циклизацией галогенаминов в присутствии оснований [1], Цель изобретения - разработка.

на основе известного способа получения новых соединений, обладающих 25 ценными фармацевтическими свойствами.· Поставленная цель достигается способ.ом получения соединений вышеприведенной формулы (I), заключающийся в том, что производное сульфамилбен- 3Q

-К >н₃’ (tii) где L означает галоид, подвергают ^циклизации обработкой основанием при нагревании и целевой продукт выделяют или переводят в соль, или при R=H этерифицируют и переводят в· соль, циклизацию предпочтительно проводят при температуре 50-160°С в диметилформамиде.

Полученные соединения обладают диуретическими или салуретическими свойствами.

Пример 1. 'З-Н-Пирролидино-4-фенокси-5-сульфамилбензойная кислота.

а) Метиловый эфир 3-Ν-( -хлорбутириламино) -4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты.

г метилового эфира 1-амино-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты и 7,5 мл пиридина в 100 мл абсолютного диоксана и 21,2 г хлорида (W-хлормасляной кислоты в 100 мл абсолютного ацетона медленно прикапывают в течение 2 ч к 100 мл кипящего абсолютного диоксана. Перемешивание продолжают в течение 1 ч и затем раствор упаривают. Оставшийся маслянистый продукт растворяют в небольшом количестве ацетона и при интенсивном, перемешивании' прикапывают в ледяную воду.

Метиловый эфир З-N-(Ю-хлорбутириламино)-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты осаждают и.перекристаллизовывают из метанола. Т.пл. 151153°С.

б) Метиловый эфир 3-Н-(00-хлорбу-», тиламино)-4-фенокси-4-сульфамилбензой-£5 ной кислоты.

г метилового эфира 3-И-(ц)хлорбутириламино)-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты суспендируют в 150 мл диглима. К суспензии добавляют 7 мл эфирата трехфтористого бора.· Медленно при комнатной температуре прикапывают раствор 2,2 г боргидрида натрия в 150 мл диглима. Проводят перемешивание в течение нескольких ми- ’ нут и затем продукт осторожно осаждают водой.Температура плавления 125°С ¹(из метанола).

в) 3-М~Пирролидино-4-фенокси-5-сульфамилбензойная кислота.

Метиловый эфир 3-|Ч-(и>-хлорбутиламино)-4-фенокси-5-сульфамилбензой— ной кислоты суспендируют в 1 н. растворе гидроокиси натрия и нагревают на паровой бане до образования прозрачного раствора.

. При охлаждении раствора и добав·*лении 1 н. раствора соляной кислоты осаждают 3-М-пирролидин-4-фенокси-.

. -5-сульфамилбензойную кислоту. Перекристаллизация из смеси метанола и воды дает продукт с температурой плавления 225-227®С.

Пример 2. 4-Фенокси-гЗ-(1-пирролидинил)-5-сульфамОилбенэойная кислота..

г метилового эфира З-амино-4-фенокси-5-сульфамоилбензойной кислоты нагревают с 25 г 1,4-дибромбутана и 10 г йодида натрия в смеси ацетона и ДМФА в течение нескольких дней с обратным холодильником» Реакцию контролируют с помощью тонкослойной хроматографии. После оконча ния реакции растворитель упаривают досуха, экстрагируют простым эфиром, декантируют и остаток омыляют 1 н.

$o просораствором гидроокиси натрия и из зрачного раствора с помощью 2 н. ляной кислоты осаждают 4-фенокси-З- (1-пирролидинил -5-сульфамоилбензойную кислоту..

Пример 3. 4-Фенокси-З-(пирролидинил)-5-сульфамоилбензойная кислота.10 г метилового эфира 3-амино-4-фенокси-5-Ν,Ν-диметиламилметиленаминосульфамилбензойной кислоты нагревают с 25 г 1,4-дибромбутана в диаметилформамиде в течение 5 ч с обратным холодильником. Затем растворитель отгоняют досуха, экстрагируют избыточное количество дибромбутана простым эфиром, декантируют и растворяют остающийся красный'маслянистый продукт небольшим количеством метанола. При стоянии кристаллизуется метиловый эфир 4-фенокси-З-(1-пирррлидина) -5-Ν,fo-диметиламинометилено)сульфонилбензойной кислоты. Его омыляют раствором едкого натра, как описано выше, и осаждают 4-фенокси-З-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойную кислоту соляной кислотой.

Пример 4. Метиловый эфир 4-фенокси-З-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойной кислоты.

36,2 г 4-фенокси-З-(1-пирролидинил) -5-сульфамоилбензойной в 200 мл метанола и 7 мл серной кислоты нагревают в течение 4-6 ч с обратным холодильником. При охлаждении кристаллизуется сложный эфир. Перекристаллизация из метанола дает продукт с температурой плавления 191°С.

Claims

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОМ ПРОИЗВОДНЫХ 5-СУЛЬФАМИЛБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Пример 1. З-М-Пирролидино-4-фвнокси-5-сульфамилбензойна кислота . а )Метиловый эфир 3-N-( -хлорбутириламино ) -4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты. 24 г метилового эфира 1-амино-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты и 7,5 мл пиридина в 100 мл абсолютного диоксана и 21,2 г хлорида (W-хлормасл ной кислоты в 100 мл абсо лютного ацетона медленно прикапывают в те а:ение 2 ч к 100 мл кип щего абсолютного диоксана. Перемешивание продолжают в течение 1 ч и затем раствор упаривают. Оставшийс масл нистый продукт раствор ют в небольшо количестве ацетона и при интенсивном перемешивании прикапывают в лед ную воду. Метиловый эфир 3-N-(и)-хлорбутири амино)-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты осаждают и.перекристаллизовывают из метанола. Т.пл. 151153°С . б)Метиловый эфир 3-Н-(Ш-хлорбу-. тиламино)-4-фенокси-4-сульфамилбензо ной кислоты. 12 г метилового эфира 3-Н-(и)хлор бутириламино)-4-фенокси-5-сульфамил бензойной кислоты суспендируют в 150 мл диглима. К суспензии добавл ют 7 мл эфирата трехфтористого бора Медленно при комнатной температуре прикапывают раствор 2,2 г боргидрид натри в 150 мл диглима. Провод т п ремешивание в течение нескольких ми нут и затем продукт осторожно осажд ют водой.Температура плавлени 125 ( из метанола). в1 3-N-Пиppoлидинo-4-фeнoкcи-5-сульфамилбензойна кислота. Метиловый эфир 3-М-(и)-хлорбутиламино )-4-фенокси-5-сульфамилбензой- ной кислоты суспендируют в 1 н. рас воре гидроокиси натри и нагревают на паровой бане до образовани прозрачного раствора. . При охлаждении раствора и добав лении 1 н. раствора сол ной кислоты осаждают 3-Ц-пирролидин-4-фенокси-. . -5-сульфамилбензойную кислоту. Пере кристаллизаци из смеси метанола и воды дает продукт с температурой плавлени 225-227®С. Пример 2. 4-ФенокситЗ-(1-пирролидинил )-5-сульфамОилбензойна кислота.. 10 г метилового эфира З-амино-4-фенокси-5-сульфс моилбензойной кисл ты нагревают с 25 г 1/4-дибромбутана и 10 г йодида натри в смеси аце тона и ДМФА в течение нескольких дней с обратным холодильников Реакцию контролируют с помощью тонкослойной хроматографии. После оконча ни реакции растворитель упаривают досуха, экстраг11руют простым эфиром декантируют и остаток омыл ют 1 н. раствором гидроокиси натри и из прозрачного раствора с помощью 2 н. сол ной Кислоты осаждают 4-фенокси-З- (1-пирролидинил -5-сульфамоилбензойную кислоту. Пример 3. 4-Фенокси-3-(пирролидинил )-5-сульфамоилбензойна кислота .10 г метилового эфира 3-амино-4-фенокси-5-К ,М-диметиламилметиленаминосульфамилбензойной кислоты нагревают с 25 г 1,4-дибромбутана в диаметилформамиде в течение 5 ч с обратным холодильником. Затем растворитель отгон ют досуха, экстрагируют избыточное количество дибромбутана простым эфиром, декантируют и раствор ют остающийс красный масл нистый продукт .небольшим количеством метанола . При сто нии кристаллизуетс Метиловый эфир 4-фенокси-З-(1-пирррлидина )-5-N,Ц-димeтилaминoмeтилeнo сульфонилбензойной кислоты. Его омыл ют раствором едкого натра, как описано выше, и осаждают 4-фенокси-З- (1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойную кислоту сол ной кислотой. Пример 4. Метиловый эфир 4-фенокси-З-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойной кислоты. 36,2 г 4-фенокси-З-(1-пирролидинил ) -5-сульфамоилбензойной в 200 мл метанола и 7 мл серной кислоты нагревают в течение 4-6 ч с обратным холодильником . При охлаждении кристаллизуетс сложный эфир. Перекристаллизаци из метанола дает продукт с температурой плавлени . Формула изобретени 1. Способ получени замещенных гетероциклом производных 5-сульфамилбензойной кислоты общей формулы (I) где R - водород, пр мой или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, или их солей, отличающийс тем, что производное сульфамилбензойной кислоты общей формулы (П) или (Па) HjKOjft (, eWB BirOj {IIa) где В означает защитную группу формулы (П1).Н н «-и и L означает галоид,

5 7954646

подвергают циклизации обработкой , Способ по п. 1, о т л и ,ч а юнованием при нагревании и целевойщ и и с тем, что процесс провод т продукт выдел ют или перевод т в сольв диметилформамиде. или при R Н этерифицируют и перевод т в соль.Источники информации,
2. Способ по п. 1, отличаю-, прин тые во внимание при экспертизе

щ и и с тем, что циклизацию прово-

д т при температуре 50-160с.1. Chen, rev., т. 63, 1963, с. 55.