SU715023A3 - Способ получени амидов пиридинкарбоновой кислоты - Google Patents

Способ получени амидов пиридинкарбоновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU715023A3
SU715023A3 SU782628948A SU2628948A SU715023A3 SU 715023 A3 SU715023 A3 SU 715023A3 SU 782628948 A SU782628948 A SU 782628948A SU 2628948 A SU2628948 A SU 2628948A SU 715023 A3 SU715023 A3 SU 715023A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
mol
general formula
formula
temperature
Prior art date
Application number
SU782628948A
Other languages
English (en)
Inventor
Будаи Золтан
Мезеи Тибор
Лаи Аранка
Original Assignee
Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие) filed Critical Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU715023A3 publication Critical patent/SU715023A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Изобретение относится к способу получения производных пиридинкарбоновой кислоты, в частности амидов, которые обладают физиологической активностью .
Известен способ [1] получения амидов пиридинкарбоновой кислоты взаимодействием хлорангидрида указанной кислоты с производным пиперазина формулы боновой кислоты общей формулы
(1) где R1 - метил или бензил, с использованием реакции производного пиридинкарбоновой кислоты с пиреразином, согласно изобретению, соль органического или неорганическогс основания пиридинкарбоновой кислоты формулы
- где R - метил.
Процесс ведут при температуре 0-100°С. Выход целевого продукта 68%.
СООН (2)
Недостатками известного способа являются необходимость очистки полученного продукта путем фракционной вакуумной перегонки, а также устранения образующейся соляной кислоты.
обрабатывают эфиром хлормуравьиной кислоты общей формулы се - сог - r, (3) где R- алкил С<- Cj,b среде инертного органического растворителя и получают при этом производное пиридинкарбоновой кислоты общей формулы
Ц'Зль изобретения - повышение выхода и чистоты целевого продукта.
Поставленная цель достигается тем, что при получении амидов пиридинкар-
С-О-СОг-R (4)
И ‘ ’ О где
R - имеет указанное ранее значение, которое подвергают взаимодействию с пиперазином общей формулы где R' -- имеет указанное ранее зна- 5 чение.
Обычно процесс взаимодействия производных пиридинкарбоновой кис.лоты,как и процесс образования производного пиридинкарбоновой кислоты,ве- 10 дут при температуре -20-40°C без промежуточного выделения соли кислоты формулы. (2).
Предложенный способ позволяет увеличить выход целевого гГродукта до 15 84-97%, уменьшить образование примесей, в результате чего отпадает необходимость очистки амидов пиридинкарбоновой кислоты путем фракционной перегонки. 20
В качестве инертного органического «растворителя можно использовать тетрагидрофуран, диметилформамид, диметилсульфоксид, диоксан-этилацетат . 25
Соль пиридинкарбоновой кислоты формулы (2) можно получать в присутствии третичного амина, лучше триэтиламина или метилморфолина. Из полученных с помощью неорганического у, основания солей особенно предпочтительна калиевая соль.
Пример 1. Получение 1-бензил-4-/пикол-21-ил/-пиперазина.
246,2 г (2,0 моль) пиридин-2-карбоновой кислоты вводят во взаимодействие с 202,4 г (2,0 моль) триэтиламина при комнатной температуре в среде этилацетата. К реакционной смеси прибавляют при температуре ~5°С 217,1 г (2,0 моль) этиловрго 40 зфззра хлормуравьиной кислоты,затем смесь перемешивают при указанной температуре в течение 30 мин. После это го к смеси в течение получаса прибавляют- раствор 32 5,5 г (2,0 моль) 45 N-бензилпиперазина в 400 мл этилацетата. После окончания прибавления смесь перевешивают при 10аС в течение 2 ч. Затем раствор испаряют в вакууме, остаток растворяют в мети- jq ловом спирте и высаживают продукт водой. Получают 615- г (97%) дигидрата 1-бензил-4-(пикол-2-ил)пиперазина, который плавится при 81-82°C.
Вычислено, С 64,33; Н 7,30;
N 13,24. ээ
HuN3O-2HaO.
Найдено, %: С 64,25; Н 7,42;
N13,15. 0
Гидрофумарат плавится при 165-166 С (т. пл. согласно литературному ис- 60 точнику 164°С).
П р и м е р 2. Получение 1-метил-4- (никотин'о-3-ил (пиперазина.
16,1т (0,1 моль) калиевой соли никотиновой кислоты вводят во взаимо- 65 действие с 10,8 г (0,1 моль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты в в смеси растворителей: диметилформамида и тетрагидрофурана - при температуре от -5 до 0°С. При этой же температуре к смеси прибавляют раствор 10,0 г (0,1 моль) метилпиперазина в этилацетате. После окончения прибавления реакционную смесь перемешивают при 10°С в течение 2ч и затем испаряют в вакууме. Остаток растворяют в дихлорэтане, раствор промывают водой, затем выпаривают и остаток фракционируют в вакууме. Получают 18,25 г (89,0%) продукта.
Ί. , кип. 146-149°С/0,1 мм рт. ст.
Вычислено, %: с 64, 36; Н 7,34;
N 20,47.
С 44 1¼ Ν^Ο;
Найдено, %: С 64,15 ; Н 7,43;
N 20,56.
Т. . пл. дигидрохлорида 130 °C.
Пример 3. Получение 1-метил-4-(изоникотино-4-ил)-пиперазина.
12,3 г (0,1 моль) изоникотиновой кислоты вводят во взаимодействие с 10,1 г (0,1 моль) N-метилморфолина ' в среде этилацетата при комнатной температуре с образованием соли. К реакционной смеси при температуре от -5 до 0°С сначала прибавляют 9,4 г (0,.1 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты, затем при той же температуре прибавляют раствор 10,0 г (0,1 моль) N-метилпипераэина в этилацетате. После окончания прибавления смесь перемешивают в течение 2 ч при 10 С. Затем отфильтровывают от гидрохлорида N-метилморфолин, фильтрат упаривают и остаток подвергают фракционной перегонке в вакууме. Выход: 17,2 г (84%) т. кип. 147-149°С/0,2 мм рт.ст.
Вычислено, %: С 64,36; Н 7,37; N 20,47.
С<> Н15 NjO
Найдено, %: С 64,52; Н 7,48; N20,31. о
Т. пл. дигидрохлорида 271 С.

Claims (3)

  1. Изобретение относитс  к способу получени  производных пиридинкарбо вой кислоты, в частности амидов, к торые обладают физиологической активностью . Известен способ 1 получени  амидов пири.цинкарбоновой кислоты взаимодействием хлорангидрида указанной кислоты с производным пиперазина формулы Н/Л«-Р где R - метил. Процесс ведут при температуре 0-100°С. Выход целевого продукта 68%. Недостаткс1ми известного способа  вл ютс  необходимость очистки полученного продукта путем фракционной вакуумной перегонки, а также устранени  образующейс  сол ной ки лоты. Цэль изобретени  - повышение вы хода и чистоты целевого продукта. Поставленна  цель достигаетс  т что при получении амидов пиридинка боновой кислоты общей формулы гО-« где R - метил или бензил, с использованием реакции производного пирндинкарбоновой кислоты с пиреразином , согласно изобретению, соль органического или неорганического основани  пиридинкарбоновой кислоты формулы соон (г) обрабатывают эфиром хлормуравьиной кислоты общей формулы се - СОа - R, (3) где R- алкил С.,- CJ,B среде инертного органического растворител  и получают при этом производное пирилинкарбоновой кислоты общей формулы ОC-O-COa-R (4) где R - имеет указанное ранее значение . которое подвергают взаимодействию с пипераэином общей формулы Д-Е , (5) где R - имеет указанное ранее значение . Обычно процесс взаимодействи  производных пиридинкарбоновой кис .лотыокак и процесс образовани  прои во.вдого пири инкарбоновой кислоты,в дут при температуре -20-40°С без пр межуточного выделени  соли кислоты формулы. (2). Пре.цложенный способ позвол ет ув личить выход целевого продукта до 84-97%, уменьшить образование примесей , в результате чего отпадает необходимость очистки амидов пиридинкарбоновой кислоты путем фракционной перегонки, В качестве инертного органическо го : астворител  можно использовать тетрагидрофуран, диметилформамид, диметилсульфоксид, диоксан-эт-илацетат . Соль пиридинкарбоновой кислоты формулы (2) можно получать в присут ствии третичного амина, лугпае триэгиламина или метилморфолина. Из по лученных с помощью неорганического ocHoaaHMFS солей особенно предпочтительна калиева  соль. Пример 1. Получение 1-бен зил- 4-/пикол-2 -ил/-пиперазина 246,2 г (2,0 моль пиридин-2-кар боновой кислоты ввод т во взаимоЛ«йствие с 202, 5 г (2,0 моль) тризтила шна при комнатной те.мпзратуре в среде этилацетата. К реакционной смеси прибавл ют при температуре -5°С 217,1 г (2,0 моль) этиловрг зфира хлормуравьиной кислоты,затем смесь перемешивают пои указанной те пературе в течение 30 , После эт го к смеси в течение получаса прибавл ют раствор 325,5 г (2,0 моль) N-бензилпиперазина в 400 мл этилаце тата. После окончани  прибавлени  смесь перё ешивают при в течение 2 ч. Затем раствор испар ют в вакууме, остаток раствор ют в метиловом спирте и высаживают продукт водой. Получают 615. г (97) дигидра та 1-бензил-4-(пикол-2-ил)пиперазин который плавитс  при 81-82 С. Вычислено, %: С 64,33 Н 7,30; N 13,24, H 3NjO-2HaO. Найдено, %: С 64,25; Н 7,42; N 13,15. Гидрофумарат плавитс  при 165-16 ( т. пл. согласно литературному источнику 164°С). П р и м е р 2. Получение 1-метил -4- (никотино-З-ил (пиперазина. 16,1г(0,1 моль) калиевой соли никотиновой кислоты ввод т во взаим действие с 10,8 г (0,1 моль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты в в смеси растворителей: диметилформамида и тетрагидрофурана - при температуре от -5 до . При этой же температуре к смеси прибавл ют раствор 10,0 г (0,1 моль) метилпиперазина в этилацетате. После окончени  прибавлени  реакционную смесь перемешивают при 10°С в течение 2 ч и затем испар ют в вакууме. Остаток раствор ют в дихлорэтане, раствор промывают водой, затем выпаривают и остаток фракционируют в вакууме. Получают 18,25 г (89,0%) продукта. Т, кип. 146-149 °С/0,1 мм рт. ст. Вычислено, %: С 64,36; Н 7,34; N 20,47. Найдено, %: С 64,15; Н 7,43; N20,56. Т. пл. дигидрохлорида 130°С. Пример 3. Получение 1-метил-4- (изоникотино-4-ил) -пиперазина. 12,3 г (0,1 моль) изоникотиновой кислоты ввод т во в заимодействие с 10 ,1 г (0,1 моль) N-метилморфолина в среде этилацетата при комнатной температуре с образованием соли. К реакционной смеси при температуре от -5 до сначала прибавл ют 9f4 г (0,1 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты, затем при той же температуре прибавл ют раствор 10,0 г (0,1 моль) N-метилпиперазина в этилацетате. После окончани  прибавлени  смесь перемешивают в течение 2 ч при 10 С. Затем отфильтровывают от гидрохлорида Ы-метилморфолин , фильтрат упаривают и остаток подвергают фракционной перегонке в вакууме. Выход: 17,2 г (84%) т. кип. 147-149°С/0,2 мм рт.ст. Вычислено, %: С 64,36; Н 7,37; N 20,47. С.. tb5 НгО НайденоТ %: С 64,52; Н 7,48; N20,31. Т. пл. дигидрохлорида 271 С. Формула изобретени  Способ получени  амидов пиридинкарбоновой кислоты общей формулы ( , где К - метил или бензилгруппа, с использованием реакции производного пиридинкарбоновой кислоты с пиперазином с последующим выделением целевого продукта, отличающийс  тем, что, с целью увеличени  выхода и повышени  степени чистоты целевого продукта, соль органического или неорганического
    основани  пиридинкарбонсвой кислоты формулы
    5
    йООН (2)
    обрабатывают эфиром хлормуравьиной кислоты общей формулы
    Ce-CO,-R (Ъ
    где R - алкил Cj, в среде инертного органического растворител  и получают при этом производное пиридинкарбоновой кислоты общей формулы
    f C-O-COj-R (4)
    II i. I
    О
    R - имеет указанное значение;
    которое подвергают взаимодействию с пиперазином общей формулы
    (5)
    где имеет указанное значение.
  2. 2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс ведут при температуре - 20-40с.
    0
  3. 3.Способ по пп. 1, 2, отличающийс  тем, что процесс ведут без промежуточного выделени  соли кислоты формулы (2).
    Источники информации,
    5 прин тые во внимание при экспертизе
    1. Патент Венгрии 162396, кл. С 07 D 57/00, опублик. 1973 (прототип).
SU782628948A 1977-06-30 1978-06-26 Способ получени амидов пиридинкарбоновой кислоты SU715023A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU77EE2510A HU175075B (hu) 1977-06-30 1977-06-30 Sposob poluchenija piperazidov piridin-karbonovoj kisloty

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU715023A3 true SU715023A3 (ru) 1980-02-05

Family

ID=10995734

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782628948A SU715023A3 (ru) 1977-06-30 1978-06-26 Способ получени амидов пиридинкарбоновой кислоты

Country Status (15)

Country Link
JP (1) JPS5414985A (ru)
AT (1) AT365172B (ru)
CA (1) CA1103252A (ru)
CH (1) CH634572A5 (ru)
CS (1) CS199212B2 (ru)
DD (1) DD136136A5 (ru)
DE (1) DE2828888A1 (ru)
DK (1) DK148771C (ru)
FI (1) FI66174C (ru)
GB (1) GB2001062B (ru)
HU (1) HU175075B (ru)
PL (1) PL110336B1 (ru)
SE (1) SE429042B (ru)
SU (1) SU715023A3 (ru)
YU (1) YU40711B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2567390C2 (ru) * 2009-08-24 2015-11-10 Ньюралстем, Инк. Получение нейростимулирующего пиперазина

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3985066A (en) * 1975-05-15 1976-10-12 S&S Corrugated Paper Machinery Co., Inc. Single point means for slotter adjustment
DE10035908A1 (de) * 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
IL158941A0 (en) 2001-05-22 2004-05-12 Neurogen Corp Melanin concentrating hormone receptor ligands: substituted 1-benzyl-4-aryl piperazine analogues

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3865828A (en) * 1972-03-22 1975-02-11 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Pyridine derivatives having antidepressant activity
GB1451994A (en) * 1973-07-20 1976-10-06 Smithe Machine Co Inc F L Method and apparatus for cutting and applying patches
JPS5144957A (ja) * 1974-10-14 1976-04-16 Matsushita Electric Works Ltd Dejitarutokei
JPS5246080A (en) * 1975-10-06 1977-04-12 Taiho Yakuhin Kogyo Kk Preparation of pyridinecarbonyl aminoalkyl thiols

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2567390C2 (ru) * 2009-08-24 2015-11-10 Ньюралстем, Инк. Получение нейростимулирующего пиперазина

Also Published As

Publication number Publication date
YU40711B (en) 1986-04-30
DK148771B (da) 1985-09-23
ATA453178A (de) 1981-05-15
CH634572A5 (de) 1983-02-15
HU175075B (hu) 1980-05-28
DE2828888A1 (de) 1979-01-18
JPS6152826B2 (ru) 1986-11-14
FI782031A (fi) 1978-12-31
CA1103252A (en) 1981-06-16
SE429042B (sv) 1983-08-08
DK148771C (da) 1986-03-10
DE2828888C2 (ru) 1987-10-29
PL110336B1 (en) 1980-07-31
SE7807383L (sv) 1978-12-31
JPS5414985A (en) 1979-02-03
FI66174C (fi) 1984-09-10
GB2001062B (en) 1982-02-24
YU149978A (en) 1982-10-31
FI66174B (fi) 1984-05-31
PL208009A1 (pl) 1979-05-07
GB2001062A (en) 1979-01-24
CS199212B2 (en) 1980-07-31
AT365172B (de) 1981-12-28
DK285178A (da) 1978-12-31
DD136136A5 (de) 1979-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU715023A3 (ru) Способ получени амидов пиридинкарбоновой кислоты
US3897428A (en) Dodecenoic acid amides
US5089616A (en) Process for the preparation of [1S-(1R*,2S*,3R*)]-N-(4-morpholinylsulfonyl)-L-phenylalanyl-3-(2-amino-4-thiazolyl-N-[(1-cyclohexylmethyl)-2,3-dihydroxy-5-methylhexyl]-L-alaninamide
KR100649175B1 (ko) 거울상 이성질체적으로 순수한 ｎ-메틸-ｎ-[(1ｓ)-1-페닐-2-((3ｓ)-3-히드록시피롤리딘-1-일)에틸]-2,2-디페닐아세트아미드의 제조 방법
HU205915B (en) Process for producing herbicide ortho-carboxy-aryl-imidazolinone derivatives
FI83641B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2(n-bensyl-n-metylamino)-etylmetyl-2,6-dimetyl-4-(m-nitrofenyl) -1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylat och dess hydrokloridsalt.
SU460624A3 (ru) Способ получени пиридилпиперазинов или их солей
US4491547A (en) Fluoromethylthioacetic acid compounds
JP2001521498A (ja) Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法
EP1233954B1 (en) A process for the preparation of 2- 4-(alpha-phenyl-p-chlorobenzyl)piperazin-1-yl]ethoxy acetic acid and novel intermediates therefor
KR100928776B1 (ko) (ｒ)-1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]피페라진 또는 이의 염의제조방법
US4952702A (en) Process for the preparation of (1,4-diaryl-pyrazol-3-yl)-acetic acids
JP7279134B2 (ja) プロリンアミド化合物の製造方法
JPH0635458B2 (ja) ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩
SU528878A3 (ru) Способ получени производных (гетероарилметил)-дезоксинорморфина или- дезоксиноркодеина, или их солей
EP0300325B1 (en) Compositions for promoting growth of animals
CZ135397A3 (cs) Eficientní a vysoce enantiomerně selektivní způsob výroby enantiomerně čistých cyklopentan-ß-aminokyselin
JPS647072B2 (ru)
EP4345102A1 (en) Improved synthesis of otviciclib
SU1486057A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ,,-С4-АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ 4-АЛКОКСИ-3-ПИРРОЛИН-2—ОН—1— ИЛУКСУСНОЙ кислоты.
JPH09132554A (ja) ４−アルコキシ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オンの製造方法
JP2023100917A (ja) プロリンアミド化合物の製造方法
JPS63503072A (ja) ペニシラン酸誘導体の改良された新規合成方法
JPH08291159A (ja) ３−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン類の製造方法
HU197894B (en) Process for producing 4-acetyl-1-methyl-7-/4-pyridyl/-5,6,7,8-tetrahydro-3/2h/-isoquinolinone