SU1486057A3

SU1486057A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ,,-С4-АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ 4-АЛКОКСИ-3-ПИРРОЛИН-2—ОН—1— ИЛУКСУСНОЙ кислоты.

Info

Publication number: SU1486057A3
Application number: SU874203443A
Authority: SU
Inventors: Tomas Mojl; Leander Tenud; Loran Dyuk; Dzhon Mekgerriti
Original assignee: Lonza Ag
Priority date: 1986-05-14
Filing date: 1987-10-12
Publication date: 1989-06-07
Also published as: CS274704B2; CH668066A5; CS76790A2

Description

Изобретение касается производных гетероциклических кислот, в частности получения С,-Сц.-алкиловых эфиров 4—С₍—С^—алкокси-З-пирролин—2—он— 1—илуксусных кислот — промежуточных продуктов для синтеза оксирацетама, обладающего церебральной активностью. Цель - создание новых веществ указанного класса, обеспечивающих упрощение синтеза биологически активных ® веществ. Синтез ведут реакцией С<-С₄— алкиловых эфиров 4—хлор—3—С,—С₂— алкок— си-2-Е-бутеновой кислоты с глицин— —С₄—Сд,—алкиловым эфиром в присутствии слабого органического основания или третичного алифатического амина в среде полярного протонного или апро— тонного растворителя при 60-120°С, Способ обеспечивает выход целевых веществ до 80,6%. 1 табл.

1

Изобретение относится к области Получения новых С^-Сф-алкиловых эфиров 4-алкокси-3-пирролин-2-он-1-илуксусной кислоты общей формулы:

*ιθ

. N

- СН₂СООР!2

где - С₍-С_г -алкил;

С₄~С₄ -алкил,

являющихся промежуточным продуктом в синтезе 4—окси—2—оксопирролидин—1— -ил-ацетамида(оксирацетама), обладающего терапевтической церебральной активностью.

2

Цель изобретения - создание способа получения новых промежуточных соединений, позволяющих значительно упростить процесс получения ценного фармакологического вещества.

Пример 1, Метиловый эфир 4-метокси—3-пирролИН-2-ОН-1—ил—уксусной кислоты из метилового эфира 4— -хлор-3-метокси-бутен-2-Е-кислоты.

К взвеси 6,5 г (0,052 моль) гидрохлорида глицинметилового эфира в 30 мл ацегонитрила добавляют 5,3 г триэтил— амина в 10 мл ацетонитрила„ Массу нагревают до температуры дефлегмации и затем добавляют 2,1 г безводного ацетата натрия. Затем в течение 30 мин по каплям добавляют раствор 4,4 г (0,025 моль) метилового эфира

1486057 АЗ

3

1486057

4

4-хлор-З—метокси-бутен-Е-кислоты '(содержание ГХ 95,2%) и 20 мл ацетонитрила „ Смесь перемешивают еще 4,5 ч при температуре дефлегмации. Затем массу охлаждают до 0 С, выпавшее твердое вещество отфильтровывают и фильтрат концентрируют в ротационном испарителе. Остаток растворяют в 100 мл ледяной воды, подкисляют 6,0 г 32%-ной соляной кислоты и экстрагируют 5 раз метиленхлоридом (по 100 мл). Органический раствор высушивают сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают в 30 мл четыреххлористого углерода. Получают 4,0 г белого кристаллического продукта с т.пл. 105—107°С (содержание по ГХ 96%). Выход 81,5%.

Аналогично примеру 1 получены соединения, указанные в таблице.

Claims

Формула изобретения Способ получения С^уС^-алкиловых

эфиров 4—алкокси—3—пирролин—2—он—1— -илуксусной кислоты общей формулы ;

^к,0>=,

N

ю ... Ϊ СН2СООН7. где - С₄-С₄-алкил;

В₄ - С, ~С₄-алкил,

отличающийся тем, что, С4-С4-алкиловый эфир 4-хлор-3-(С_ч 15 -ср-алкокси~2-Е-бутеновой кислоты подвергают взаимодействию с глицин— (С^ -С4.)-алкиловым эфиром в присутствии слабого' неорганического основания или третичного алифатического

20 .амина в среде полярного протонного или апротонного растворителя при 60120°С.

Пример К* Глициновый эфир Основание Растворитель ТемператуО ра, С Выход, % 2' Этил Этил Этил Ацетат натрия ДМФ 120 80,6 3 Метил Пропил Пропил Триэтил- Ацетонит- амин · рил 60 79,5 4 То же Бутил Бутил Триэтил- Диметил— 100 76,5 амин ацетамид 5 Метил Метил Карбонат Ацетонит- Дефлегма- 8.1,0 калия рил мация 6 Этил Этил Гидрокар- Мономети- бонат ловый эфир 120 80,2 калия диэтилен- гликоля