CS199212B2 - Method of producing amides of pyridine-carboxylic acid - Google Patents
Method of producing amides of pyridine-carboxylic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS199212B2 CS199212B2 CS784300A CS430078A CS199212B2 CS 199212 B2 CS199212 B2 CS 199212B2 CS 784300 A CS784300 A CS 784300A CS 430078 A CS430078 A CS 430078A CS 199212 B2 CS199212 B2 CS 199212B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- salt
- acid
- formula
- pyridine
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- -1 alkyl chloroformate Chemical compound 0.000 claims abstract description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 4
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCNCC1 IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N picolinamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=N1 IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000005792 cardiovascular activity Effects 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical compound OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- BTJRKNUKPQBLAL-UHFFFAOYSA-N hydron;4-methylmorpholine;chloride Chemical compound Cl.CN1CCOCC1 BTJRKNUKPQBLAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- YLYAETTZHAUHNX-UHFFFAOYSA-N piperazin-1-yl(pyridin-4-yl)methanone Chemical compound C=1C=NC=CC=1C(=O)N1CCNCC1 YLYAETTZHAUHNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XQOKRXQBCUEKAE-UHFFFAOYSA-N potassium;pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound [K].OC(=O)C1=CC=CN=C1 XQOKRXQBCUEKAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká nového způsobu výroby známých amidů kyseliny pyridinkarboxylové. Sloučeniny vyrobitelné podle vynálezu mají cennou kardiovaskulární aktivitu a antidepresivní účinek.
Amidy kyseliny piridinkarboxylové vyrobitelné podle vynálezu odpovídají obecnému vzorci I,
Os-O·»· (0 ve kterém značí
R1 methylovou skupinu nebo benzylovou skupinu.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou známy z následující literatury: Farmacie (Bukurešť) 10, 35, 81 (1962); maďarský patentový spis č. 162 396. Vyrábějí se tím, že se
a) kyselina pyridinkarboxylové a odpovídající derivát piperazinu obecného vzorce V hO_r< (V) nechají reagovat v tavenině při 140—250 aC asi 20 až 25 hodin, přičemž se získá výtěžek asi 40 až 60 %, nebo
b) se z kyseliny pyridinkarboxylové připraví ester nebo amid a tato sloučenina se nechá reagovat za podmínek uvedených pod a) s derivátem piperazinu obecného vzorce V, přičemž výtěžek je stejný jako u a), nebo
c) z kyseliny pyridinkarboxylové se vyrobí chlorid kyseliny a tento se nechá při 0—100 °C reagovat s derivátem piperazinu obecného vzorce V, přičemž je výtěžek asi 68%.
Při vlastních reprodukčních pokusech byla reakce podle varianty a) způsobu sledována termogravimetricky s cílem nalézt vysvětlení pro poměrně malý výtěžek. Při tom bylo zjištěno, že při tavení kyseliny pyridin-2-karboxyIové nebo při společném tavení kyseliny pyridin-2-karboxyIové' a N-benzylpiperazinu nastává již při 120 °C reakce probíhající za značných hmotnostních ztrát, tj. že při optimální reakční teplotě probíhají značné vedlejší reakce (dekarboxylace).
Příznivější se zdá být reakce uvedená pod b), ale když se bere v úvahu, že výroba výchozí látky probíhá v dalším chemickém postupu, tak je celkový výtěžek v nejlepším případě stejný jako u varianty a), nebo ještě slabší. Z důvodů ochrany ovzduší působí při reakci amidů kyseliny pyridinkarboxylové potíže jednak výroba, výchozí látky, jednak vázání značného množství amoniaku vznikajícího při reakci. Stejné těžkosti působí u výrobní varianty c) odstraňování vznikající kyseliny chlorovodíkové.
U všech tří výrobních variant se musí vyrobená sloučenina obecného vzorce I čistit frakční vakuovou destilací.
Účelem vynálezu je vypracování způsobu, který nemá uvedené nevýhody (například nízký a střední výtěžek, dlouhou reakční dobu, vysokou reakční teplotu, nutnost čištění frakční vakuovou destilací, vznik vedlejších produktů škodících okolí).
Nyní bylo překvapivě nalezeno, že je možno odstranit prakticky všechny nevýhody popsaných způsobů a získat neznečištěný, mimořádně čistý produkt, když se sůl kyseliny pyridinkarboxylové obecného vzorce 11 (Q^COOH (II) s organickou nebo anorganickou bází nechá reagovat nejdříve v inertním rozpouštědle s esterem kyseliny chlormravenčí obecného vzorce III,
Cl-COz-R (III) kde
R značí alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, a získaný produkt se potom, účelně bez isolace, uvede v reakci s derivátem piperazinu obecného vzorce V, a získaná sloučenina obecného vzorce I se popřípadě anorgaňickou nebo organickou kyselinou převede v sůl.
S ohledem na reakci je možno za inertní pokládat každé rozpouštědlo, které za reakčních podmínek nereaguje a neovlivňuje průběh reakce. Těmto podmínkám vyhovují například následující rozpouštědla: tetrahydrofuran, dimethylformamid, dimethylsulfoxid, dioxan, ethylacetát.
Sůl kyseliny pyridinkarboxylové se může vytvořit s terciárním aminem, zvlášť výhodně s triethylaminem nebo N-methylmorfolinem. Ze solí vzniklých s anorganickými bázemi je zvlášť výhodná sůl draselná, ale úspěšně se mohou používat i jiné soli alkalických kovů.
. Teplota se může měnit v širokém rozsahu, aniž se tím znatelně ovlivňuje výtěžek. 0becně se pracuje při teplotách mezi —20 a +40 °C, výhodně mezi —5 a +20 °G.
Čištění konečného produktu frakční vakuovou destilací není v případě l-benzyl-4-(2‘-pikolinoyl)piperazinu nutné, když se reakční směs zpracuje vodou, poněvadž v tomto případě vypadává produkt v krystalické formě jako dihydrát.
Výhody způsobu podle vynálezu ve srovnání se způsobem známým z literatury je možno shrnout následovně:
a) к provedení reakce není třeba dlouhá reakční doba,
b) reakční teplota je nízká,
c) není třeba žádné zvláštní aparatury,
d) vznikající vedlejší produkty nepůsobí žádné problémy s ochranou okolí,
e) sloučeniny obecného vzorce I se vyrábějí prakticky v kvantitativním výtěžku a vysoce čisté.
Způsob podle vynálezu je blíže vysvěleh v dále uvedených příkladech, aniž se na tyto příklady omezuje.
Přikladl l-Benzyl-4- (2‘-pikolinoyl) -piperazin
246,2 g (2,0 mol) kyseliny pyridin-2-karboxylové se při teplotě místnosti nechá v ethylacetátu reagovat s 202,4 g (2,0 mol) triethylaminu. К reakční směsi se při —5 až 0°C dá 217,1 g (2,0 mol) ethylesteru kyseliny chlormravenčí, potom se směs při udané teplotě 30 minut míchá. Potom se ke směsi během půl hodiny přidá roztok 352,5 gramů (2,0 mol) N-benzylpiperazinu ve 400 mililitrech ethylacetátu. Po ukončeném přidávání se směs 2 hodiny míchá při 10 °C. Potom se roztok odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí v methylalkoholu a vysráží vodou. Získá se 615 g (97%) dihydrátu 1-benzyl-4-(2*-pikolinoyl)-piperazinu, který taje při 81 až 82 °C. ,
Pro C17H23N30.2HžO vypočteno:
64,33 % C, 7,30% H, 13,24% N, пд1р!7рпп·
64,25 % C, 7,42% H, 13,15 % N.
Hydrogenfumarát taje při 165—166 °C (teplota tání podle literatury 164°C).
139212
P ř í к I a d 2 l-Methyl-4- (3‘-nikotinoyl) piperazin ,
16,1 g (0,1 mol) draselné soli kyseliny nikotinové se ve směsi dimethylformamidu a tetrahydrofuranu nechá při —5 až 0 °C reagovat s 10,8 g (0,1 mol) ethylesteru kyseliny chlormravenčí. Při stejné teplotě se ke směsi dá roztok 10,0 g (0,1 mol) methylpiperazinu v ethylacetátu. Po ukončeném přidávání se reakční směs 2 hodiny míchá při +10 °C a potom se odpaří ve vakuu. Zbytek se rozpustí v dichlorethanu, roztok se promyje vodou, potom odpaří a zbytek se frakcionuje ve vakuu. Získá se 18,25 g (89,0%) produktu. Teplota varu 146—149 °C/13,3 Pa.
Pro C11H15N3O vypočteno:
64,36 % C, 7,34 % H, 20,47 % N, ПЯ1Р7РПП'
64,15 % C, 7,43 % H, 20,56 % N.
Teplota tání dihydrochloridu 130 °C.
Příklad 3 l-Methyl-4- (4‘-isonikotinoyl) -piperazin
12,3 g (0,1 mol) kyseliny isonikotinové se v ethylacetátu při teplotě místnosti převede 10,1 g (0,1 mol) N-methylmorfolinu v sůl. К reakční směsi se při —5 až 0°C dá nejdříve 9,40 g (0,1 mol) methylesteru kyseliny chlormravenčí, potom při stejné teplotě roztok 10,0 g (0,1 mol) N-methylpiperazinu. v ethylacetátu. Po ukončeném přidávání se směs dvě hodiny míchá při +10 °C. Potom se N-methylmorfolinhydrochlorid odfiltruje, filtrát se odpaří a zbytek se frakcionuje ve vakuu.
Výtěžek 17,2 g (84 %), teplota varu 147— —149 °C/26,6 Pa.
Pro C11H15N3O vypočteno:
64,36% C, 7,37% H, 20,47 <%N, nalezeno:
64,52 % C, 7,48% H, 20,31% N.
Teplota tání dihydrochloridu 271 °C.
Claims (3)
1. Způsob výroby amidů kyseliny piridinkarboxylové obecného vzorce I, (0 ve kterém
R1 značí methylovou nebo benzylovou skupinu, a adičních solí těchto sloučenin s kyselinami, vyznačený tím, že se sůl kyseliny pyridinkarboxylové obecného vzorce II
0_co°H (íO s organickou nebo anorganickou bází nechá v homogenním nebo heterogenním systému v přítomnosti inertního rozpouštědla reagovat s esterem kyseliny chlormravenčí obecného vzorce III,
Cl—CO2—R. (III) kde
R značí alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a získaný derivát kyseliny pyridinkarboxylové obecného vzorce IV,
C-O-COyR 0 (íV) kde
R má dříve uvedený význam, účelně bez isolace, se nechá reagovat s derivátem piperazinu obecného vzorce V, (V) kde má
R1 dříve uvedený význam, .a získaná báze obecného vzorce I se popřípadě převede s kyselinou v sůl.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako sůl kyseliny pyridinkarboxylové použije sůl s terciárním aminem, výhodně s triethylamlnem nebo N-methylmorfolinem.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako sůl kyseliny pyridinkarboxylové použije sůl s hydroxidem alkalického kovu, výhodně s hydroxidem draselným.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU77EE2510A HU175075B (hu) | 1977-06-30 | 1977-06-30 | Sposob poluchenija piperazidov piridin-karbonovoj kisloty |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199212B2 true CS199212B2 (en) | 1980-07-31 |
Family
ID=10995734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS784300A CS199212B2 (en) | 1977-06-30 | 1978-06-29 | Method of producing amides of pyridine-carboxylic acid |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5414985A (cs) |
| AT (1) | AT365172B (cs) |
| CA (1) | CA1103252A (cs) |
| CH (1) | CH634572A5 (cs) |
| CS (1) | CS199212B2 (cs) |
| DD (1) | DD136136A5 (cs) |
| DE (1) | DE2828888A1 (cs) |
| DK (1) | DK148771C (cs) |
| FI (1) | FI66174C (cs) |
| GB (1) | GB2001062B (cs) |
| HU (1) | HU175075B (cs) |
| PL (1) | PL110336B1 (cs) |
| SE (1) | SE429042B (cs) |
| SU (1) | SU715023A3 (cs) |
| YU (1) | YU40711B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3985066A (en) * | 1975-05-15 | 1976-10-12 | S&S Corrugated Paper Machinery Co., Inc. | Single point means for slotter adjustment |
| DE10035908A1 (de) | 2000-07-21 | 2002-03-07 | Asta Medica Ag | Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
| CA2448080A1 (en) | 2001-05-22 | 2002-11-28 | Neurogen Corporation | Melanin concentrating hormone receptor ligands: substituted 1-benzyl-4-aryl piperazine analogues |
| KR101701362B1 (ko) * | 2009-08-24 | 2017-02-01 | 뉴럴스템, 인크. | 신경자극성 피페라진의 합성방법 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3865828A (en) * | 1972-03-22 | 1975-02-11 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Pyridine derivatives having antidepressant activity |
| GB1451994A (en) * | 1973-07-20 | 1976-10-06 | Smithe Machine Co Inc F L | Method and apparatus for cutting and applying patches |
| JPS5144957A (ja) * | 1974-10-14 | 1976-04-16 | Matsushita Electric Works Ltd | Dejitarutokei |
| JPS5246080A (en) * | 1975-10-06 | 1977-04-12 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | Preparation of pyridinecarbonyl aminoalkyl thiols |
-
1977
- 1977-06-30 HU HU77EE2510A patent/HU175075B/hu not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-06-20 CA CA305,894A patent/CA1103252A/en not_active Expired
- 1978-06-21 AT AT0453178A patent/AT365172B/de active
- 1978-06-26 FI FI782031A patent/FI66174C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-26 YU YU1499/78A patent/YU40711B/xx unknown
- 1978-06-26 SU SU782628948A patent/SU715023A3/ru active
- 1978-06-26 DK DK285178A patent/DK148771C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-06-28 GB GB7828118A patent/GB2001062B/en not_active Expired
- 1978-06-28 DD DD78206341A patent/DD136136A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-29 CH CH709078A patent/CH634572A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-06-29 SE SE7807383A patent/SE429042B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-06-29 CS CS784300A patent/CS199212B2/cs unknown
- 1978-06-29 PL PL1978208009A patent/PL110336B1/pl unknown
- 1978-06-29 JP JP7918978A patent/JPS5414985A/ja active Granted
- 1978-06-30 DE DE19782828888 patent/DE2828888A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7807383L (sv) | 1978-12-31 |
| CH634572A5 (de) | 1983-02-15 |
| FI66174C (fi) | 1984-09-10 |
| AT365172B (de) | 1981-12-28 |
| JPS5414985A (en) | 1979-02-03 |
| DE2828888C2 (cs) | 1987-10-29 |
| PL208009A1 (pl) | 1979-05-07 |
| PL110336B1 (en) | 1980-07-31 |
| SU715023A3 (ru) | 1980-02-05 |
| JPS6152826B2 (cs) | 1986-11-14 |
| HU175075B (hu) | 1980-05-28 |
| FI66174B (fi) | 1984-05-31 |
| DE2828888A1 (de) | 1979-01-18 |
| YU149978A (en) | 1982-10-31 |
| ATA453178A (de) | 1981-05-15 |
| FI782031A7 (fi) | 1978-12-31 |
| GB2001062B (en) | 1982-02-24 |
| GB2001062A (en) | 1979-01-24 |
| DK285178A (da) | 1978-12-31 |
| DD136136A5 (de) | 1979-06-20 |
| SE429042B (sv) | 1983-08-08 |
| DK148771C (da) | 1986-03-10 |
| YU40711B (en) | 1986-04-30 |
| DK148771B (da) | 1985-09-23 |
| CA1103252A (en) | 1981-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL112712A (en) | Piperazino- and morpholino-amidines | |
| IL197954A (en) | A process for preparing imatinib, its intermediates and a process for making these intermediates | |
| JP3850838B2 (ja) | トランス−４−アミノ−１−シクロヘキサンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| NO157699B (no) | Fremgangsmte for fremstilling av kinolinkarboksylsyrederivater. | |
| US5977381A (en) | Process for making 3-amino-pyrolidine derivatives | |
| CS199212B2 (en) | Method of producing amides of pyridine-carboxylic acid | |
| HU181742B (en) | Process for producing new azetidinone derivatives | |
| JP4688292B2 (ja) | 純粋な鏡像体であるｎ−メチル−ｎ−［（１ｓ）−１−フェニル−２−（（３ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エチル］−２，２−ジフェニルアセトアミドの製造方法 | |
| NO309479B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av (1S-(1R*,2S*,3R*))-N-(4- morfolinylsulfonyl)-L-fenylalanyl-3-(2-amino-4-tiazolyl)-N-((1- cykloheksylmetyl)-2,3-dihydroksy-5-metylheksyl)-L-alaninamid | |
| EP0704439B1 (en) | Novel intermediate for synthetic use and process for producing aminopiperazine derivative | |
| JP3964485B2 (ja) | ニトリルの製造方法 | |
| US6147215A (en) | Process for producing 1-chlorocarbonyl-4-piperidinopiperidine or hydrochloride thereof | |
| US3433802A (en) | 3-(n-lower-alkylanilino)pyrrolidines | |
| US4477677A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| US4549019A (en) | Pyrimidinecarbamate derivatives as intermediates | |
| IE903091A1 (en) | Cyclic pyridine-2,4 and -2,5-dicarboxylic acid diamides,¹processes for their preparation and their use | |
| US4459415A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| US6355804B1 (en) | Process for producing piperidinecarboxylic acid amide derivatives | |
| EP0812828B1 (en) | Process for the preparation of (5,6-dicarboxy-3-pyridyl) methyl ammonium halides | |
| SK10182002A3 (sk) | Spôsob výroby heterocyklických zlúčenín | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| KR20010030637A (ko) | 아미노피페라진 유도체의 신규한 제조방법 | |
| EP0079740B1 (en) | Anthraniloyloxyalkanoates | |
| US5476940A (en) | 3-substituted quinoline-5-carboxylic acids | |
| CA1044240A (en) | Process for the preparation of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives |