SU695556A3 - Способ получени -/1-аллил-2пирролидилметил/-2,3-диметокси-5сульфамоилбензамида или его солей - Google Patents

Description

Соединение, лолз ченное по предлагаемому епособу, может вступать в реакцию с неорганичеекими или орга.ническими кислотами , например сол ной, бромистоводородной , серной, фосфорной, щавелевой, уксусной , вйпной, лимолпой, метансульфокислоты , с целью получени  солей с кислотами , а также в случае необходимости с галогенидаМ|И или сульфата мл алкила с целью получени  солей четвертичного а:ммони .

Пример 1. В баллон емкостью 500 м , снабженный мешалкой, термом етром и холодильником , помещают 7,8 г (0,03 моль) 2,3-диметокси-5-сул1 фамлдбензойиой кислоты , 200 мл тетрагидрофурана л 7,3 г (0,045 моль) карбонллдиимлдазола.

Смесь перемешивают в течение 30 мин при обычной температуре, .а затем добавл ют 6,7 г (0,048 моль) 1-алл-ил-2-аминометилпирролидина . Смесь перемешивают в течение 5 ч при 20° С, затем |раст.ворлтель испар ют -в вакууме, с остатком обрабатывают 150 мл воды. Кристаллы вымывают и высуши/вают.

Получают 6,9 г М-(Г-аллил-2-пирролидилмет ,ил)-2,3-диметокси - 5 - сульфа милбензамида . .Выход 60%; т. пл. 113-114° С.

П р ,и м 6 р 2. В баллон емкостью 250 мл, снаб}келный -мешалкой, термометром, капельной воронкой, ввод т 10, 15 г (0,04 моль) 3-сульфапата-М-этнл-5-феЕилизо .ксазолиума, 100 мл ацетонитрила и порци ми При 0° С вывод т смесь, состо щую из 10,4 г (0,04 моль) 2,3-диметокси-5-сульфамилбензойной кислоты, 4,1 г (0,04 моль) триэтиламИна л 80 мл ацетонитрила.

Смесь поддерживают ,в течение 1 ч при 0° С, затем в течение 2 ч при комнатной температуре. Капл мл прл 20° С добавл ют 11,2 г (0,08 моль) 1-аллил-2-аминометилпирролидила и смесь перемешлвают при комлатной температуре ;в течение 3 ч. 06разовавщиёс  кристаллы отфильтровывают, лромывают водой и высушивают в печи при J0° С. После рекристаллизации в этилацегате получают 9,3 г К-(1-алллл-2-пирролИ дилметвл) -2,3-диметокси-5-сульфамилбенз лмида . Выход 61%; т. пл. 117-118° С.

П р и .м ё р 3. В баллон емкостью 500 мл, снабженный мешалкой и термометром, вытивают 55 г (0,2 моль) 2,3-диметокси-5сульфамилбензоатметила и 275 мл гликол , раствор ют при 85° С. Затем смесь охлаждают до 50° С, добавл ют 36 г 1-аллил-2 аздилометилпирролидина и реакционную смесь нагревают до 50° С до тех пор, пока проба не растворитс  в разбавленной сол (Ной кислоте.

По окончании реакции добавл ют 1 л ;:оды и смесь извлекают хлоридом метллепа . После испарени  растворител  получеи1-ый осадок обезвоживают, промывают в воде и рекристаллизуют в 50%-лом спирте.

Получают 50,5 г К-(1-аллил-2-пирродидилметил )-2,3 - диметокси-5-сульфамил бензампда . Выход 66%; т. пл. 108-110° С. Пример 4. N-Оксид N-(1-аллил-2пирролидилметлл )-2,3 - ди1метокси-5-суль фау .илбензамида.

В баллол емкостью 500 мл, снабженный термометром и мешалкой, ввод т 200 мл ацетона л 28 г 1-аллил-2-амилометлллирролидила и при перемешивании, поддержива  температуру 10-1й° С, ввод т 50 г хлорлда 2,3-Д|Иметокси-5-сульфамилбеызоила. Смесь перемешлвают в течепие 1 ч при 10° С, а затем добавл ют 10 мл хлористоводородноио этанола. После прекращени  перемешивани  ацетол декантируют и добавл ют 100 мл абсолютного этанола. Смесь оставл ют на 1 ч; полученные кристаллы отфильтровывают, промывают в 20 мл абсолютного эталола, а затем высушивают при 50° С.

Получают 56,3 г хлоргидрата Ы-(Г-ал лил-2-пирролидилметпл)-2,3 - диметокси-5сульфамилбензамид (выход 75%), которые раствор ют в 170 мл воды. Смесь нагревают до 40° С и добавл ют 600 г активированного угл . Смесь перемешивают в течение 10 мин, а затем после фильтрации добавл ют 110 мл эталола. Раствор обрабатывают 25 мл ам.миака (а 0,89).

Образованлый охлаждением до 10° С

осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в печи при 50° С. После рекристаллизации в абсолютном этаноле получают 45 г М-(Г-аллил-2-пир,ролидилмет ,ил)-2.3 - диметокси-5-сульфамилбензам.и

да. Выход 65,6%; т. пл. 112-114,5° С.

В полученный бензамид при перемешивании ввод т 150 мл абсолютного спирта, а затем добавл ют 25 мл перекиси водорода . Смесь нагревают до 30° С в течение

20 ч, затем добавл ют по част м при охлаждении 1 3 двуокиси марганца. Смесь перемешивают в течение 30 мин и после добавлени  4 г активированного угл  отфильтровывают .

После добавлени  250 мл ацетона соединение закристаллизовывают при комнатной температуре. После рекристаллизации в воде получают 27,5 г М-окси-М-(1-аллил2-пирролидилметпл )-2,3-диМетокси-5 - сульфамилбензамида . Выход 59%; т. пл. 170° С (с разложением).

П р и м ер 5. В баллон емкостью 250 мл, снабженный метналкой, термометром и капельной воронкой, ввод т 7,2 г 2,3-диметокси-5-сульфамилбензоата сукциминимида, 50 мл диметилформамида и капл ми3,7 г 1-аллил-2-амилометилпирролндина. Темиература смеси достигает 36° С в конце введени  амина. После 1 ч реакции растворитель испар етс  в вакууме и остаток раствор ют :В гор чем виде в 50 мл 1 н. сол ной кислоты . Раствор подщелачивают 12 мл 33%ного едкого натра. Полученные охлаждением кристаллы отфильтровывают, иромывают водой и высушивают в печи при 50° С.

После рекристаллизации в абсолютном этаиоле получают 4,4 г 1Ч-(1-аллил-2-п.иррол1Идиметил ) -2,3-диметокси-5-сульфам,илбенз амида . Выход 57,4%; т. лл. 128° С.

Пример 6. В баллон емкостью 500 мл, снабженный мешалкой, термометром и капельной воронкой, ввод т 20,3 г 2,3-диметокси - 5-сульфамилбензоата фталимида, 110 1ЛЛ диметилформамида и капл ми 9,1 г 1-алл,ил-2-ам:инометилпирролидила. После 1 ц. реакции растворитель испар ют в вакууме и остаток раствор ют в 100 .ил 1 и. сол ной кислоты пр,и температуре кипени . Раствор отфильтровывают ;в гор чем виде. Фильтрат подщелачивают 23°/о-ным амиаком (рП 9-10). По вившиес  при охлаждении кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушлвают в печи при 50° С. После ре1фисталл.изаци1и в абсолютном этаиоле получают 13,3 г М-(Г-аллил-2-пи1р ролидилметил ) - 2,3-диметак€И-5 - сульфамилбензампда . Выход 69,4%; т. пл. 128°С.

Пример 7. Броммепилат Ы-(Г-алл1ИЛ2-пирролидилметил )-2,3-диМетокси-5-сульфамилбепзамид .

В баллон емкостью 250 мл, снабженный мешалкой, термометром и холодильником , ввод т 30 г цианметилового сложного эфира и 2,3-диметокси-5-сульфамилбензойной кислоты, 140 мл ксилола и 28 г 1 - аллил - 2 - а.М1И,номет1илпирролйдипа. Смесь нагревают на 15 лшн до температуры .кипени  реакционной смеси; после охлаждени  до комнатной температуры органическую фазу извлекают 3 раза 100 мл 20%ной сол иой кислоты. Выпавший в осадок в .результате добавлени  23%-пого аммиака .в водной фазе продукт отфильтровывают, вымывают в воде и высушивают .в печи при 50° С. После рекристаллизащии в этилацетате .получают 27,9 г Ы-(Г-аллил-2-.пирролидилметил ) -2,3-диметоксп-5-сульфам.илбепз мид . Выход 72,8%; т. пл. 117-118° С.

Бензамид раствор ют в ПО мл ацетона. После охлаждени  до 15° С добавл ют раствор 7,5 г бромметила в 20 мл ацетона. Смесь оставл ют в покое при комнатной температуре. Образовавшиес  кристаллы обезвоживают, вымывают .в ацето.не и высущнвают при 50° С, а потом вновь раствор ют в гор чем виде в 20 лм метанола, обрабатывают растительной сажей и отфильтровывают .

Образовавшиес  после добавлени  адетона кристаллы обезвоживают, вьгмывают в ацетоне, высушивают в печи при 50° С. Получают 20 г бромметилата М-(Г-аллил-2п .ирролид.илметил)-2,3-диметокси-5 - сульфамилбензамида . Выход 57,3; т. пл. 125° С.

П р и м е р 8. N- (l-Aллнл-2-п.иppoл.ид,илмeтил )-2,3 - диметокси - 5 - сульфамилбензамид , правоврашаюш,ий.

В баллон емкостью 2 л ввод т 135 г 2,3-ди1метокси-5-сульфамилбензоата метил.а

и 670 лгуг этиленгл.икол . Раствор ют прН 85° С, а .затем смесь охлаждают до 55° С.

Добавл ют 82,5 г правого 1-аллил2-аминомет .илпирролидина и реакционную смесь нагревают до 50° С до тех .пор, пока проба не ста.Еет полностью растворимой в разбавле.нной сол ной кислоте.

По окопча.нии реакции добавл ют 3,5 л воды и смесь извлекают хлоридом метиле .на. После испарени  раство.р.ител  образовавшийс  осадок обезвоживают, вымывают водой, рекр.иста.ллизуют в абсолютном спирте и высушивают при 40° С.

Получают 128 г правого Н-(Г-аллил-2пи1рролидил метил )-2,3-диметокси-5 - сульфам .илбензам.ида. Выход 68%; т. пл. 144- 145°С; fajb° +63°C (раствор с 5% диметилформамида ) .

П р и мер 9. ЛеБО,враш,ающий М-(Г-ал .лнл-2 - пиррол.идилмстил)- 2,3-диметокси-5сульфамилбензамнд .

В баллон -емкостью 2 л ввод т 135 г 2,3-ДИмето,кси-5-сульфам.илбензоата метила и 675 г этиленгликол . Растворение получают .при 85° С, затем смесь охлаждают до 55° С.

Добавл ют 83 г левого 1-аллил-2-аминометилп .ирролидина и реакционную смесь нагревают до 50° С до тех пор, пока проба не станет пол.ностью растворимой в разбавле .нной сол ной кислоте.

По око.нчании реакции добавл ют 3,5 л воды и смесь извлекают хлоридом метилена . После испарени  растворител  образовавшийс  осадок обезвол ивают, вы.мывают водой, рекристаллизуют в -абсолютном спирте и высушивают при 40° С.

Получают 120 г левовраш,ающего N-(1аллил-2 - нирролидилмети.л)-2,3-диметокои5-сульфаМилбенза ,мида. Выход 64%; т. пл. 144-145°C;|aj:o -62°8(раствор с 5% диметилформам .ида).

:

Формула (Изобрете.ни 

Способ получени  Н-(Г-аллил-2-пирролидилметил )-2,3-диметокси - 5 - сульфамилбензамида обш,ей формулы

CG-KH-CH,-L J

Г Ц-ОСНзСНг-СК-СН,

K2llO,.J-OCH3

или его солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы

СОХ

XJ-Y-OCHJ

H2NOjS-k.---r;G Z3

. где X - атом галогена, гидроксил или группа, образующа  радикал бензоил. 7 реакционноспо-аобное производное кислоты , такое как алкокси, щианометокси, имидазолил , фталимидокси, сукцинимидокои или N-этил-лг-сульфоциннамамидил, иодвергают взаимодействию с 1-алл,и.л-2-ам,инометилпирролидином .в рреде органического растворител  при тем1нерату ре от 10° С до тем-дературы .кипени  реакционной среды. 2. Способ по П.1, отличающийс . 8 тем, что процесс ведут в присутствии ко-нденсирующего агента, такого как тетрахлорид кремни , фосфорный ангадрид. Источник информации, п-риа тый сво внималие при экспертизе: -;:;-: 1. Вейганд-Хильгетаг. «Методы экспери мента в органической химии, 1968, с, 431, 445.