SU374936A1 - Способ получени моно - - замещенных пиперазина - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способу получени  MOHo-N-замещенных липеразина, которые могут примен тьс  в синтезе лекарственных веществ, катализаторах синтеза пенополиуретанов .

Известен способ получени  моноалкил- и моноацилпиперазинов путем ацилировани  или алкилировани  пиперазина, который беретс  в избыточном количестве, что вызывает необходимость его отгонки.

При отгонке пиперазин легко кристаллизуетс , что вызывает технологические трудности при проведении этого процесса в промышленном масштабе. Трудности частично устран ютс , если в реакцию ввод т моносол нокислые соли пиперазина, с целью обратимой блокировки одного из атомов азота в молекуле пиперазина. При этом относительный выход монозамещенного пнперазина возрастает, но образование дизамещенного и незамеп,енного пиперазина полностью не подавл етс , поэтому в процесс ввод т дополнительные стадии очистки - целевой продукт получаетс  в виде сол нокислой соли.

Предлагаемый способ отличаетс  от известных тем, что целевой продукт выдел ют из реакционной смеси простой разгонкой, избыток пиперазина повторно используют в производстве , а растворитель практически

раз возвращатьс  в

пиперазина общей

NH

где R - алкил, ацил, замещенные алкил или ацил получают путем взаимодействи  избытка пиперазина с алкилирующим или ацилирующим реагентом в среде растворител  или смеси растворителей, имеющих температуру кипени  близкую к температуре кипени  пиперазина с последующим выделением целевого продукта известными приемами. Такими растворител ми  вл ютс , например этилцеллюзольве , ызо-пропилцеллозольве, диметилформамид , ксилол.

Пример 1. 300 г пиперазина раствор ют

в 1500 мл этилцеллозОльва, к раствору добавл ют 50 мл воды и при 40-45°С пропускают через раствор пары окиси этилена (53 г). Поеле отгонки растворител  и разгонки остатка ползчают 120-125 г N-p-окси-этплпиперазина , что составл ет 75-80% от теоретически возможного количества, счита  на вступивший в реакцию пиперазин.

Пример 2. К полученному в предыдущем примере отгону этилцеллозольва (с пиперазином ) добавл, ют 100 г пиперазина и повтор ют синтез, как описано в npHMeipe 1. Выход N-p-окснэтилпиперазина составл ет 75-80% от тео,рии. Синтез на основе отогнанного растворител  МОЖНО повтор ть практически неограниченное количество раз.

Пример 3. Синтез провод т по примеру 1, однако BiMecTo этилцеллозольва берут столько же диметилацетамида. Выход iN-p-оксиэтилпиперазина составл ет 70-75% от теоретически возможного количества.

Пример 4. К полученнОй в примере 1 или 2 отгонке этилцеллозольва добавл ют 100 г пиперазина и при 40-45°С пропускают через раствор пары окиси пропилена (54 г). После отгонки растворител  и разгонки полученной смеси получают 105-110 г М-.|3-оксипропилпип-еразина , что составл ет 80-85% от теоретически возможного количества.

Пример 5. К отгону этилцеллозольва, полученного в примерах 1, 2 или 4, до-бавл ют 100 г пиперазина и при 15-20°С медленно прикапывают 130 мл хлористого бензила, затем реакционную смесь греют несколько часов при 55-60°С, добавл ют 97 г двууглекислого натри  и продолжают нагревание в течение еще нескольких часов. После этого о-5разовавшийс  хлористый натрий отфильтровыв .ают, растворитель отгон ют, а остаток подвергают разгонке. Выход N-бензилпиперазина составл ет 45-50% от теорети1чески возможного количества.

Пример 6. В 750 мл этилцеллозольва раствор ют 150 г пиперазина, к раствору добавл ют 15 мл воды при температуре 10-15°С, медленно прикапывают 47,5 мл уксусного ангидрида . Затем раствор отфильтровывают от выпавшего в осадок .М,М-диацетилпиперазина и добавл ют 18 г едкого натра, растворенного в минимальном количестве воды. Большую часть растворител  отгон ют в водоструйном вакууме, при этом выкристаллизовываетс  основна  «.асса ацетата натри . Жидкость отфильтровывают от ацетата натри , заканчивают растворител  и остаток фракционируют в вакууме.

Выход MOHO-N-ацетилпиперазина составл ет 30-35% от теоретически возможного количества (ацетилпиперазин перегон ют при 120°C,i2-Зммрт. ст.).

Дл  повторного получени  ацетилпиперазина к отогнанному растворителю добавл ют 100 г пиперазина и синтез повтор ют как указано выще.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  моно-Н-замещенных пиперазина общей формулы:

   Ц-К NH

   где R I- алкил, ацил, замещенные алкил или ацил, путем взаимодействи  избытка пилеразина с алкилирующим или ацилирующим агентом в среде растворител , отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса и увеличени  выхода целевого продукта , реакцию провод т в среде растворител  или смеси растворителей, имеющих температуру кипени  близкую к температуре кипени  пиперазина, с последующим выделением продукта известными приемами.