CN105481733A - 一种一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法 - Google Patents

一种一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，将摩尔比是1：1～1.1的2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯和氨基亚磺酸钠以及溶剂和催化剂加入到反应装置，控制温度在45～60℃反应8～16小时；反应结束，加入活性炭脱色，过滤去除活性炭、催化剂及副产氯化钠；滤液经减压浓缩得2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯。本发明所述的一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，本发明优点为原工艺流程短，收率高，质量好，且无污染环境的三废产生，十分环保，适合大规模工业化生产。

Description

一种一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法
技术领域
本发明属于有机化合物合成技术领域，具体地，涉及一种一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法。
背景技术
2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯为抗精神类药物舒必利及左旋舒必利的重要中间体。如图1所示，其合成目前国内外均采用水杨酸经甲基化、氯磺化、胺化、酯化得该产品，其工艺路线长，每一步产生的三废量大，尤其是高化学需氧量（COD）、高盐、高氨氮、混合废水等，处理难度大，处理成本极高，严重制约了该产品大规模工业化生产。本发明采用全新的工艺跟线，采用氨基亚磺酸钠与2－甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯少量催化剂存在下，直接缩合而得到该产品，大大缩短了其合成路线，克服了上述三废产生量大的缺点，除纯化过程中产生少量的活性炭残渣外，无其它不污染环境的三废产生，且其质量及收率超过现有工艺各项指标。
发明内容
发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明提供了一种一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，大大缩短了合成路线，除纯化过程中产生少量的活性炭残渣外，无其它不污染环境的三废产生，且产品收率高、质量好，便于工业化生产等优点。
技术方案：本发明提供了一种一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，将摩尔比是1：1～1.1的2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯和氨基亚磺酸钠以及溶剂和催化剂加入到反应装置，控制温度在45～60℃反应8～16小时；反应结束，加入活性炭脱色，过滤去除活性炭、催化剂及副产氯化钠；滤液经减压浓缩得2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯。
进一步的，上述的一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，所述滤液经减压浓缩后于60℃真空干燥。
进一步的，上述的一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，所述反应装置为装有回流装置的反应装置。
进一步的，上述的一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，所述2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯、氨基亚磺酸钠、溶剂和催化剂在反应装置中升温至回流，升温至温度为45～60℃。
进一步的，上述的一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，所述催化剂为氯化亚铜。
进一步的，上述的一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，所述2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯和氯化亚铜的摩尔比是1：0.05～0.1。
进一步的，上述的一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于：所述溶剂为四氢呋喃。
有益效果：与现有技术相比，本发明具有以下优点：本发明所述的一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，本发明优点为原工艺流程短，收率高，质量好，且无污染环境的三废产生，十分环保，适合大规模工业化生产。
附图说明
图1为本发明所述的传统工艺2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的合成路线图；
图2为本发明所述2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的合成路线图。
具体实施方式
下面将通过几个具体实施例，进一步阐明本发明，这些实施例只是为了说明问题，并不是一种限制。
实施例1
如图2所示的合成路线，在装有回流装置的1000ml反应瓶中将加入300g四氢呋喃，50g（0.25mol）2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯，1.25g氯化亚铜（0.0125mol），25.7g（0.25mol）氨基亚磺酸钠，升温至45℃，并在此温度下保持12小时，保温结束，在反应液中加入2克活性炭乘热过滤，滤液减压浓缩至干，60℃真空干燥得，得2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯白色结晶粉沫57.9g（0.236mol），收率94.5%，含量99.51%（HPLC）。
其中HPLC检测条件：流动相：700毫升水；甲醇200毫升。检测波长：240nm，流速1.0ml/min，样品0.01克，用流动相稀释至25毫升，进样量5μl。
实施例2
如图2所示的合成路线，在装有回流装置的1000ml反应瓶中将加入300g四氢呋喃，50g（0.25mol）2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯，2.5g（0.025mol）氯化亚铜，26.8g（0.26mol）氨基亚磺酸钠，升温至50℃，并在此温度下保持16小时，保温结束，在反应液中加入2克活性炭乘热过滤，滤液减压浓缩至干，60℃真空干燥得，得2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯白色结晶粉沫58.3g（0.238mol），收率95.09%，含量99.66%（HPLC）。
其中HPLC检测条件：流动相：700毫升水；甲醇200毫升。检测波长：240nm，流速1.0ml/min，样品0.01克，用流动相稀释至25毫升，进样量5μl。
实施例3
如图2所示的合成路线，在装有回流装置的1000ml反应瓶中将加入300g四氢呋喃，50g（0.25mol）2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯，2g（0.02mol）氯化亚铜，28.3g（0.275mol）氨基亚磺酸钠，升温至60℃，并在此温度下保持8小时，保温结束，在反应液中加入2克活性炭乘热过滤，滤液减压浓缩至干，60℃真空干燥得，得2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯白色结晶粉沫59.2g（0.241mol），收率96.55%，含量99.51%（HPLC）。
其中HPLC检测条件：流动相：700毫升水；甲醇200毫升。检测波长：240nm，流速1.0ml/min，样品0.01克，用流动相稀释至25毫升，进样量5μl。
从实施例1-3可知，本发明优点为原工艺流程短，收率高，达90%以上。并且产品质量好，传统工艺需经纯化后方可得到含量99%以上，本发明可以稳定的得到含量均达99.5%以上产品。
以上所述仅是发明的几个实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离发明原理的前提下，还可以做出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于：将摩尔比是1：1～1.1的2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯和氨基亚磺酸钠以及溶剂和催化剂加入到反应装置，控制温度在45～60℃反应8～16小时；反应结束，加入活性炭脱色，过滤去除活性炭、催化剂及副产氯化钠；滤液经减压浓缩得2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于：所述滤液经减压浓缩后于60℃真空干燥。
3.根据权利要求1所述的一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于：所述反应装置为装有回流装置的反应装置。
4.根据权利要求3所述的一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于：所述2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯、氨基亚磺酸钠、溶剂和催化剂在反应装置中升温至45～60℃。
5.根据权利要求1或4所述的一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于：所述催化剂为氯化亚铜。
6.根据权利要求5所述的一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于：所述2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯和氯化亚铜的摩尔比是1：0.05～0.1。
7.根据权利要求1所述的一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法，其特征在于：所述溶剂为四氢呋喃。
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