DE2459221A1 - Verfahren zur herstellung von 1-aethyl-2-(2'-methoxy-5'-sulfamoyl- benzamidomethyl)-pyrrolidin - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 1-aethyl-2-(2'-methoxy-5'-sulfamoyl- benzamidomethyl)-pyrrolidinInfo
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- C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
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Description
- Verfahren zur Herstellung von I-Äthyl-2-(21-methoxy-5'-sulfamoyl-benzamidomethyl) -pyrrolidin Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1-Athyl-2-(2'-methoxy-5O-sulfamoyl-benzamidomethyl)-pyrrolidin (i) Die Verbindung I, die ebenfalls als "Sulpirid" bekannt ist, besitzt wegen ihrer pharmakologischen Eigenschaften großes Interesse. Sie wird üblicherweise durch Umsetzung von 1-Äthyl-2-aminomethyl-pyrrolidin mit dem Chlorid von 2-Methoxy-5-sultamoyl-benzoesäure oder mit gemischten Anhydriden dieser letzteren Säure oder mit besonders "aktiven" Estern dieser Säure erhalten. Das erste dieser Verfahren besitzt den Nachteil, daß man ein Produkt erhält, welches auf komplizierte Weise gereinigt werden muß, wofür ein Grund der ist, daß es schwierig ist, reines Acylchlorid herzustellen. Bei den anderen Verfahren müssen zuerst gemischte Anhydride oder spezifische "aktive" Ester von 2-Methoxy-5-sulfamoyl-benzoesäure hergestellt werden, was die Produktionskosten beachtlich und nicht mehr tolerierbar erhöht.
- Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß die Verbindung (I) mit ausgezeichneten Ausbeuten in hochreinem Zustand durch Umsetzung zwischen i-Äthyl-2-aminomethvl-pvrrolidin (II) und dem einfachsten Ester von 2-Methoxy-5-sulfamoyl-benzoesäure, d.h. dem Methylester (III), entsprechend der folgenden Gleichung erhalten werden kann: Die Leichtigkeit, mit der die Aminolyse des Esters III stattfindet, ist besonders überraschend, da es nach dem bis heute der Anmelderin bekannten Stand der Technik galt, daß (I) nur unter Verwendung besonders aktiver und teurer Ester hergestellt werden kann. Im Gegensatz dazu führt entsprechend der vorliegenden Erfindung genau der Ester(III), der sehr leicht erhalten werden kann, ohne Schwierigkeit zu dem gewünschen Produkt.
- Das folgende Beispiel erläutert das erfindungsgemäße Verfahren.
- Beispiel a) Methyläther der 2-Methoxy-5-sulfamoyl-benzoesäure (III) 30 kg rohe 2-Methoxy-5-sulfamoyl-benzoesäure (86%ige Konzentration), 90 1 sym-Dichloräthan, 16,2 1 Methanol und 1,95 1 konz. H2S04 werden in einen 200 1 emaillierten Reaktor, der mit einem Rührer des Ankertyps ausgerüstet ist, gegeben.
- Nachdem man 16 Stunden unter RückfluB und unter Rühren erwärmt hat, kühlt man auf Umgebungstemperatur, der Niederschlag wird zentrifugiert und mit ungefähr 10 1 Äthyläther gewaschen. Der Niederschlag wird unter Rühren mit 80 1 4°fOiger Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Er wird erneut zentrifugiert und mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen in Luft bei 40 bis 50 0C wird der gewünschte Ester in einer Ausbeute von 95% mit einem Fp. von 168 bis 1720C erhalten.
- b) 1-Athyl-2-(2'-methoxy-5'-sulfamoyl-benzamidomethyl)-pyrrolidin (I) 24 kg Ester (III), 12,8 kg I-Äthyl-2-aminomethylpyrrolidin(II) und 80 1 Isobutylalkohol werden in einen 250 1 rostfreien Stahlreaktor, der mit einem Rührer des Ankertyps ausgerüstet ist, gegeben und 24 Stunden am Rückfluß unter Ruhren erwärmt.
- Nach dem Abkühlen auf Umgebungstemperatur werden 120 1 Diäthyläther zu der Mischung zugegeben, man ruhrt 1 Stunde und zentrifugiert und dann wird der Niederschlag mit ungefähr 20 1 Diäthyläther gewaschen. Der Niederschlag wird dann in 150 1 Wasser eingerührt, erneut zentrifugiert und mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen mit Luft bei 400C erhält man 26 kg (I) in im wesentlichen reinem Zustand.
- Die Ausgangsprodukte werden zweckmäßig in etwa äquivalenten Mengen eingesetzt. Man kann aber auch das eine oder das andere der Ausgangsprodukte, insbesondere das leichter zugänglichere bzw. billigere, in einem geringen Überschuß einsetzen, um das Verfahren wirtschaftlicher zu gestalten.
Claims (1)
- PatentanspruchVerfahren zur Herstellung von 1-Äthyl-2-(2'-methoxy-5'-sulfamoyl-benzamidomethyl)-pyrrolidin der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man den Methylester der 2-Methoxy-5-sulfamoyl-benzoesäure der allgemeinen Formel III mit I-Äthyl-2-aminomethyl-pyrrolidin der allgemeinen Formel II entsprechend der folgenden Gleichung umsetzt:
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT842273A IT1070992B (it) | 1973-12-21 | 1973-12-21 | Processo per la preparazione della i etil 2 2 metossi 5 sulfamoil benzamidometil pirrolidina |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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DE2459221A1 true DE2459221A1 (de) | 1975-06-26 |
Family
ID=11126658
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19742459221 Pending DE2459221A1 (de) | 1973-12-21 | 1974-12-14 | Verfahren zur herstellung von 1-aethyl-2-(2'-methoxy-5'-sulfamoyl- benzamidomethyl)-pyrrolidin |
Country Status (2)
Country | Link |
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DE (1) | DE2459221A1 (de) |
IT (1) | IT1070992B (de) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4172143A (en) * | 1974-12-18 | 1979-10-23 | Synthelabo | 2-Methoxy-benzamide derivatives |
US4232037A (en) * | 1978-03-23 | 1980-11-04 | Astra Lakemedel Aktiebolag | 2,6-Dialkoxybenzamides, intermediates, pharamaceutical compositions and methods for treatment of psychotic disorders |
US4789683A (en) * | 1981-03-11 | 1988-12-06 | Astra Lakemedel Aktiebolag | Benzamido-derivatives |
US4937260A (en) * | 1982-09-09 | 1990-06-26 | Astra Lakemedal Aktiebolag | Benzamido-derivatives |
WO2003055857A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-07-10 | Farmaceutsko-Hemijska Industrija 'zdravlje' | A process for synthesis of heterocyclic aminoalkyl benzamides |
CN105481733A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-04-13 | 苏州诚和医药化学有限公司 | 一种一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法 |
-
1973
- 1973-12-21 IT IT842273A patent/IT1070992B/it active
-
1974
- 1974-12-14 DE DE19742459221 patent/DE2459221A1/de active Pending
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CN105481733A (zh) * | 2015-12-30 | 2016-04-13 | 苏州诚和医药化学有限公司 | 一种一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT1070992B (it) | 1985-04-02 |
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