DE2459221A1 - Verfahren zur herstellung von 1-aethyl-2-(2'-methoxy-5'-sulfamoyl- benzamidomethyl)-pyrrolidin - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 1-aethyl-2-(2'-methoxy-5'-sulfamoyl- benzamidomethyl)-pyrrolidin

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DE2459221A1
DE2459221A1 DE19742459221 DE2459221A DE2459221A1 DE 2459221 A1 DE2459221 A1 DE 2459221A1 DE 19742459221 DE19742459221 DE 19742459221 DE 2459221 A DE2459221 A DE 2459221A DE 2459221 A1 DE2459221 A1 DE 2459221A1
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Germany
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methoxy
ethyl
pyrrolidine
methyl
sulphamoylbenzamidomethyl
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Application number
DE19742459221
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Inventor
Pietro Bellani
Giorgio Zoni
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Italfarmaco SpA
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Italfarmaco SpA
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
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Description

  • Verfahren zur Herstellung von I-Äthyl-2-(21-methoxy-5'-sulfamoyl-benzamidomethyl) -pyrrolidin Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1-Athyl-2-(2'-methoxy-5O-sulfamoyl-benzamidomethyl)-pyrrolidin (i) Die Verbindung I, die ebenfalls als "Sulpirid" bekannt ist, besitzt wegen ihrer pharmakologischen Eigenschaften großes Interesse. Sie wird üblicherweise durch Umsetzung von 1-Äthyl-2-aminomethyl-pyrrolidin mit dem Chlorid von 2-Methoxy-5-sultamoyl-benzoesäure oder mit gemischten Anhydriden dieser letzteren Säure oder mit besonders "aktiven" Estern dieser Säure erhalten. Das erste dieser Verfahren besitzt den Nachteil, daß man ein Produkt erhält, welches auf komplizierte Weise gereinigt werden muß, wofür ein Grund der ist, daß es schwierig ist, reines Acylchlorid herzustellen. Bei den anderen Verfahren müssen zuerst gemischte Anhydride oder spezifische "aktive" Ester von 2-Methoxy-5-sulfamoyl-benzoesäure hergestellt werden, was die Produktionskosten beachtlich und nicht mehr tolerierbar erhöht.
  • Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß die Verbindung (I) mit ausgezeichneten Ausbeuten in hochreinem Zustand durch Umsetzung zwischen i-Äthyl-2-aminomethvl-pvrrolidin (II) und dem einfachsten Ester von 2-Methoxy-5-sulfamoyl-benzoesäure, d.h. dem Methylester (III), entsprechend der folgenden Gleichung erhalten werden kann: Die Leichtigkeit, mit der die Aminolyse des Esters III stattfindet, ist besonders überraschend, da es nach dem bis heute der Anmelderin bekannten Stand der Technik galt, daß (I) nur unter Verwendung besonders aktiver und teurer Ester hergestellt werden kann. Im Gegensatz dazu führt entsprechend der vorliegenden Erfindung genau der Ester(III), der sehr leicht erhalten werden kann, ohne Schwierigkeit zu dem gewünschen Produkt.
  • Das folgende Beispiel erläutert das erfindungsgemäße Verfahren.
  • Beispiel a) Methyläther der 2-Methoxy-5-sulfamoyl-benzoesäure (III) 30 kg rohe 2-Methoxy-5-sulfamoyl-benzoesäure (86%ige Konzentration), 90 1 sym-Dichloräthan, 16,2 1 Methanol und 1,95 1 konz. H2S04 werden in einen 200 1 emaillierten Reaktor, der mit einem Rührer des Ankertyps ausgerüstet ist, gegeben.
  • Nachdem man 16 Stunden unter RückfluB und unter Rühren erwärmt hat, kühlt man auf Umgebungstemperatur, der Niederschlag wird zentrifugiert und mit ungefähr 10 1 Äthyläther gewaschen. Der Niederschlag wird unter Rühren mit 80 1 4°fOiger Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Er wird erneut zentrifugiert und mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen in Luft bei 40 bis 50 0C wird der gewünschte Ester in einer Ausbeute von 95% mit einem Fp. von 168 bis 1720C erhalten.
  • b) 1-Athyl-2-(2'-methoxy-5'-sulfamoyl-benzamidomethyl)-pyrrolidin (I) 24 kg Ester (III), 12,8 kg I-Äthyl-2-aminomethylpyrrolidin(II) und 80 1 Isobutylalkohol werden in einen 250 1 rostfreien Stahlreaktor, der mit einem Rührer des Ankertyps ausgerüstet ist, gegeben und 24 Stunden am Rückfluß unter Ruhren erwärmt.
  • Nach dem Abkühlen auf Umgebungstemperatur werden 120 1 Diäthyläther zu der Mischung zugegeben, man ruhrt 1 Stunde und zentrifugiert und dann wird der Niederschlag mit ungefähr 20 1 Diäthyläther gewaschen. Der Niederschlag wird dann in 150 1 Wasser eingerührt, erneut zentrifugiert und mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen mit Luft bei 400C erhält man 26 kg (I) in im wesentlichen reinem Zustand.
  • Die Ausgangsprodukte werden zweckmäßig in etwa äquivalenten Mengen eingesetzt. Man kann aber auch das eine oder das andere der Ausgangsprodukte, insbesondere das leichter zugänglichere bzw. billigere, in einem geringen Überschuß einsetzen, um das Verfahren wirtschaftlicher zu gestalten.

Claims (1)

  1. Patentanspruch
    Verfahren zur Herstellung von 1-Äthyl-2-(2'-methoxy-5'-sulfamoyl-benzamidomethyl)-pyrrolidin der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man den Methylester der 2-Methoxy-5-sulfamoyl-benzoesäure der allgemeinen Formel III mit I-Äthyl-2-aminomethyl-pyrrolidin der allgemeinen Formel II entsprechend der folgenden Gleichung umsetzt:
DE19742459221 1973-12-21 1974-12-14 Verfahren zur herstellung von 1-aethyl-2-(2'-methoxy-5'-sulfamoyl- benzamidomethyl)-pyrrolidin Pending DE2459221A1 (de)

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IT842273A IT1070992B (it) 1973-12-21 1973-12-21 Processo per la preparazione della i etil 2 2 metossi 5 sulfamoil benzamidometil pirrolidina

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DE2459221A1 true DE2459221A1 (de) 1975-06-26

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DE19742459221 Pending DE2459221A1 (de) 1973-12-21 1974-12-14 Verfahren zur herstellung von 1-aethyl-2-(2'-methoxy-5'-sulfamoyl- benzamidomethyl)-pyrrolidin

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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4172143A (en) * 1974-12-18 1979-10-23 Synthelabo 2-Methoxy-benzamide derivatives
US4232037A (en) * 1978-03-23 1980-11-04 Astra Lakemedel Aktiebolag 2,6-Dialkoxybenzamides, intermediates, pharamaceutical compositions and methods for treatment of psychotic disorders
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US4937260A (en) * 1982-09-09 1990-06-26 Astra Lakemedal Aktiebolag Benzamido-derivatives
WO2003055857A1 (en) * 2001-12-28 2003-07-10 Farmaceutsko-Hemijska Industrija 'zdravlje' A process for synthesis of heterocyclic aminoalkyl benzamides
CN105481733A (zh) * 2015-12-30 2016-04-13 苏州诚和医药化学有限公司 一种一步法合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法

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IT1070992B (it) 1985-04-02

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