SU676162A3 - Способ получени производных простагландина - Google Patents
Способ получени производных простагландинаInfo
- Publication number
- SU676162A3 SU676162A3 SU772465855A SU2465855A SU676162A3 SU 676162 A3 SU676162 A3 SU 676162A3 SU 772465855 A SU772465855 A SU 772465855A SU 2465855 A SU2465855 A SU 2465855A SU 676162 A3 SU676162 A3 SU 676162A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ppm
- solution
- ether
- spectrum
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 49
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 31
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims 17
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 12
- -1 3-hydroxy-1-octene- (E) -yl -2-pyrrolidinone Chemical compound 0.000 claims 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 7
- KLTVSWGXIAYTHO-UHFFFAOYSA-N 1-Octen-3-one Chemical compound CCCCCC(=O)C=C KLTVSWGXIAYTHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims 5
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- QZPOOKGEVYDJFO-UHFFFAOYSA-N (2,4,4-trimethyl-3-oxooctan-2-yl)phosphonic acid Chemical compound CCCCC(C)(C)C(=O)C(C)(C)P(O)(O)=O QZPOOKGEVYDJFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 2
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- LFKWULYOKKJLPP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,2-dimethylhexanoate Chemical compound CCCCC(C)(C)C(=O)OCC LFKWULYOKKJLPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXXORFTYABLFGK-UHFFFAOYSA-N 1-(oxan-2-yloxymethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound O1C(CCCC1)OCN1C(CCC1)=O PXXORFTYABLFGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YTTWDTVYXAEAJA-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-hexanoic acid Chemical compound CCCCC(C)(C)C(O)=O YTTWDTVYXAEAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YTTWDTVYXAEAJA-UHFFFAOYSA-M 2,2-dimethylhexanoate Chemical compound CCCCC(C)(C)C([O-])=O YTTWDTVYXAEAJA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims 1
- 238000009529 body temperature measurement Methods 0.000 claims 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/126—Acids containing more than four carbon atoms
- C07C53/128—Acids containing more than four carbon atoms the carboxylic group being bound to a carbon atom bound to at least two other carbon atoms, e.g. neo-acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Claims (1)
- чение 4 ч с использованием 0,365 i DL № --карбоэтокси- 1-гекскп 5 -1-октеН (Е) -ил -2--пирролндинона, растворенного в 10 мл сухого эфирс1, К этой реакционной среде добгшл ю 5 мл насытленного раствора хлористого аммони . Смесь выстаивают в течение 30 мин, а затем экстрагР1ругот зфиром. Органическую фазу промывают с использованием 50 мл воды, затем осушают и концентрируют. Получают этиловый эфир П 8 аза-11-деокси-15-этил ПГЕ I выход 64%; Н.,20иО,41 ИК-спектр (CHCej); ОН на 3440 см СО (сложный эфир) на 172О СО (амид) на 1675 ЯМР--спектр (CDCEg): О- 0,9 ррт (ГУГЛН) (СН в положении 15 и СНд в положении 20), 6 4,15 ррт (СН,, -- 5,6 ррт () f Раствор г (около 0,005 мол DL-- UJ карбоксиэтокси-1-гексил-5- f 3 гидрокск--3-этил-1 октен- (Е) -ил -2-пирролидииона в 15 мл метанола обрабатывают 10 мл Оу5 Ht гидроокиси натри в течение 12 ч при комнатной температуре, Реакцио -шую зате экстрагируют метиленхлоридом и водную фазу подкисл ют 1 н. хлористоводородной кислотой и экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фракцию затем осушают и концентрируют Получают 0,120 г 01,-8--аза-11 двокси-15-этил-ПГЕ в виде бесцветног гел ; выход 65%, R 0,11 и 0,13; ИК-спектр (CHCta); ОН и СООН на 2500.3500 СО (кислота) на 1710 СО (амид) на 1660 ЯМР-спектр (CDCe-j,) ; f- 0,85 ppm (CHq в положении 15 и положении 20), d 4,45 ppm (ОН и СООН) d 5,6 ppm () , Пример 2, Получение DL--;X-карбокси-1-:гексил- 5 4, 4 диметил 3 -гидрокси-1-октен- (Е) -ил ™2-пи:рроли динон или ОЬ 8-аза-11 цеоксИ 16 р 1.6-диметил-ПГЕ , А, Диметил 2- оксо-3 f 3-диметкл-к-гептилфосфонат i, 2,2-Диметилгексанова кислота, В двухлитровую трехгорл то колбу,, оборудованную капельной воронкой,, конденсатором с кальцийхлоркдной ло зушкой, термометром дл низкотемпературных измерений и механической мешалкой, ввод т 650 мл безводного тетрагидрофурана и 101 г (1 моль) диизопропиламина, предварительно ос ренного в течение 48 ч над гидридом кальци , Перемешива от и смесь охлаж дают до минус 20°С. В течение 1 ч в атмосфере азота капл ми добавл ют 400 МП (1 моль) 16%-ного раствора бутиллити в гексане. Температуру смеси по.пдерживают на уровне ыкнус 10 минус и в течение 20 мин ввод т 44 г (О,-5 мол ) свеже отдистиллированной изобутировой кислоты Температуру реакционной смеси медленно поднимают с достижением 5°С к концу операции добавлени . Затем температуру постепанно поднимают наг ревом до и зту температуру поддерживают в течение 2 ч. Смесь охлаждают до 0°С и в течение 20 мин добавл ют 68f5 г (0,5 мол ) бутилбромида, перегнанного и ocyiiieHHoro на сите 4 И, Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч,, дава ей возможность достигнуть комнатной температуры, смесь выстаиваетс при комнатной температуре в течение 12 ч, после чего ее концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток отбиршот с 300 мд дистиллированной воды и 100 мл гексана. Эту смесь затем перемешивают в течение 10 мин и водную фракцию однократно промывают с исполг зованием 100 мл эфира, а затем подкисл ют водным раствором 50%ной хлористоводородной кислоты. Водную фазу экстрагируют эфиром и эфир ный раствор однократно промывают с использованием 50 мл дистиллированной воды, осушают, концентрируют и перегон ют при пониженном давлении. Получают 49,7 г 2р2-диметилгексановой кислоты в виде бесцветной жид кости выход 6 4% с, ИК-спектр (пленка)t ОН на 2500- 3500 см , СО на 1700 см, СН, на 1375 ЯМР--спектр (СПсе5);сГ 0,9 ррт (СНа - PHg), 1,1 ppm iCHyC f (f. 1-1,7 pprc (СН„) , d 11 f 5 ppm (OH) , Этил 2,2-диметилгексаноат« Смесь 20,16 г (0,14 мол ) 2,2-диметилгексановой кислоты, 90 мл абсолютного этанола, 40 мл сухого бензола и Уьп концентрированной серной кислоты нагревают с обратньм холодильником и системой Дина-Старка ,, что осуществл ют в течение 72 Чв Ра :творители отгон ют под вакуумом и остаток отбирают метиленхлоридомо Эту органическую фазу промывают насыщенным вoдныfvl раствором бикарбоната натри а затем дистиллированной водой до нейтрального состо ни . Органическую фракцию осушают и концентрируют о Получают 17,8 г 2,2-диметилгексаноата в виде светло-желтой жидкости, котора вл етс гомогенной при анализе с помс дью тонкослойной хроматографии; выход 74%. ИК-спектр (пленка)s СО (эфир) СНз 1375 Дйметил-2-оксо-З,3-диметил-н-гептилфосфонат . . При перемеЕчивании в атмосфере азота в раствор 24,8 г диметилметилфосфоиата в 160 мл безводного тетрагидрофурана капл ми добавл ют 100 мл раствора бутиллкти в безводном эфи5 ре. Температуру реакционной среды поддерживают в диапазоне минус 50 - минус 60°С. Через 10 мин капл ми добавл ют раствор 13,76 г (0,08 мол ) этил-2,2-диметилгексаноата в 60 мл безводного тетрагидрофурана, причем обеспечиваетс сохранение температуры минус 65 минус . Смесь пере мешивают в течение 4 ч при той же температуре, а затем в течение 12 ч при . После подкислени с использованием 10 мл уксусной кислоты и концентрировани в вакууме смесь экстрагируют эфиром. Эфирный раствор несколько раз промывают водой, осушают над сульфатом натри и концентрируют ,. Получают 22,5 г неочищенного диметил-2-оксо 3 ,3-диметил-н-гептилфосфоната в виде желтой жидкости и 12,2 г чистого бесцветного продукта т.кип. 69-70с/15 мм рт.ст.; выход 61%. ЯМР-спектр (CDCCj): {f 0,9 ppm (СНз бутил), (f 1,15 ppm .(СНз)2-С) S 1-1,6 ppm (CHg) , Cf 3,15 ppm (CO-CHg-P), (f 3,8 ppm (OCHg). Б. DL- 1А1-карбоэтокси-1-гексил-5- 4,4 -диметил-У-оксо-1-октен-(E)-ил -2-пирролидинон . В атмосфере азота и при комнатно температуре к суспензии 0,192 г гид рида натри в 60 мл безводного тетрагидрофурана капл ми добавл ют рас вор 5 г (0,02 мол ) диметил-2-оксо-3 ,3-диметил-н-гептилфосфоната в 10 мл безводного тетрагидрофурана. Когда раствор еще прозрачный, добав л ют капл ми раствор 5,38 г (0,02 м л ) ПЬ-1Л-карбоксиэтокси-1-гексил-5 -карбоксальдегид-2-пирролидинона. Перемешивание продолжают в течение 4 ч при 30°С. Реакционную смесь под кисл ют уксусной кислотой и затем концентрируют при пониженном давлении . Этот остаток отбирают метиленхлоридом и органическую фазу промыBoUOT 100 мл воды и осушают. Раствори теЛь отгон ют и продукт очищают с помощью хроматографии на пластинке с адсорбентом-силикагелем (производ ство фирмы Мерк, марка F254) с использованием в качестве элюента смеси ацетон/метиленхлорид 20/80. Получают 3,9 г DL- -карбоэтокси -1-гексил-5- 4,4-диметил-З оксо-1 -октен-(Е)-ил -2-пирролидинона в ви це желтого масла, которое определен тонкослойной хроматографией как гомогенный продукт; выход 54%. ИК-спектр; СО (эфир) на 1735 см СО (амид и в положении 15) на 1695 см-, С С на 1630 ЯМР-спектр (CDCEj) (f 0,9 ppm (СН, бутил) , сГ 1,0 ppm (СНз)2-О-9 {f 4,0 ppm (-COOCHg), (f 6,5 ppm (). B. Этиловый эфир DL-8-a3a-ll-деокси-1б ,16-диметил-ПГЕ, 26 К раствору 0,293 г (0,001 мол ) DL- UU -карбоэтокси-1-гексил-5- 4 -, 4 -диметил-З-оксо-1-октен-(Е)-ил -2-пирролидинона в 10 мл безводного дкметоксиэтана, предварительно охлажценного до , добавл ют в атмосфере азота небольшими порци ми 0,070 г борсгидрида натри . Перемешивание продолжают в течение 4 ч при 3-5с и добавл ют 10 мл дистиллированной воды с последующим добавлением 20 мл раствора винной кислоты. Раствор экстрагируют мети-п-аи . хлорид ом к следы диметоксиэтана удал ют с помощью многократной промы зки водой, Метиленхлоридный раствор осушают и концентрируют. Получают 0,200 г этилового эфира 01.8-аза-11-деокси-16,16-диметил-ПГЕ в виде светло-желтой жидкости, которую определили с помощью тонкослойной хроматографии как гомогенную выход 67%. R 0,50; ИК-спектр (пленка): ОН на 3420 см СО (эфир) на 1735 CMJ СО (амид + + ) на 1670 ЯМР-спектр (CDCEj): rf 0,9 ppm (CHg бутил), 4,1 ppm (CHg-OCO) , { 5,6 ppm () . Г. ПЪ-8-аза-11-деокси-1б,16-ДИметил-ПГЕ , К раствору 0,147 г DL-U)-Kap6oэтокси-1-гексил-5- 4,4-димeтил-3 гидpoкcи-l-oктeн- ()-ил -2-пирролидинона в 10 мл метанола капл ми добавл ют при 0°С 5 мл 0,5 н. гидроокиси натри . Реакционную среду перемеишвают при комнатной температуре в течение 12 ч, затем добавл ют 20 мл воды. Смесь экстрагируют метиленхлоридом и водную фазу подкисл ют добавлением 5 мл НСС (1н.) с последующим экстрагированием метилен хлорид ом. Этот раствор промывают водой, насыщенной хлористым натрием , осушают и растворитель отгон ют в вакууме. Получают 0,100 г ОЬ-8-аза-11-деокси-16 ,16-диметил-ПГЕ в виде бесцветного гей , который вл етс гомогенным (определено тонкослойной хроматографией); выход 75%. R f О,20 ; ИК-спектр (пленка): ОН на 3340 см СООН на 2000-3500 см,СООН на 1710 см СО и на 1660 см-; ЯМР-спектр (СОССз): Of ppm (СНз бутил), S- f,l ppm () , d 6,95 ppm (ОН и СООН). Пример 3. Получение DL-1- б-карбокси-6-метилгексил) -5- (3-гидрокси-1-октен- (Е) -ил -2-пирролидинона или ОЬ-2-метил-8-аза-11-деокси-ПГЕ . А. DL-1-(6-карбоэтокси-6-метилгексил )-5-(2-тетрагидропиранилоксиметил )-2-пирролидинон. Смесь 10 г (0,05 мол ) 5(2-тетр гидропиранилоксиметил)-2-пирролиди нона, 2 г (около 0,05 мол ) амида натри и 200 мл безводного толуола нагревают с обратнь м холодильником в течение 1 ч. К йтому раствору добавл ют 13 г этил-7-бром-2-метилге таноата в 25 мл безводного толуола полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 24 ч, Реакционной смеси дают возможнос охлсшитьс до комнатной температуры и атем выливают в 100 мл воды со льДом, Смесь декантируют и органиче кую фазу однократно промьшают водой насыщенной хлористым натрием. Водну фазу экстрагируют с использованием 50 мл метиленхлорида и этот раствор однократно промывают водой, насыщен ной хлористым натрием. Толуольный и ме1 иленхлоридный растворы собирают осушают и концентрируют. Получают 15 г DL-1-(6-карбоэток -6-метилгексил)-5-(2-тетрагидропиранйлоксиметил )-2-пирролидинона в вид|е масла выход 81%. Rf 0,50; ЯМР-спектр (CDCE): сГ 1,1 ррт (CHi-CH), сГ 1,3 ррт (CHa-CHgO), ,15 ppm (-СН„0-), сГ 4,6 ррт (0-СН-О) . С использованием описанной методики , но исход из подход щих исход ных продуктов, получают следующие соединени : DL-1-Гб карбоэтокси-2-метилгек™ сил) -5- (2-тетрагидропиранилоксимети -2-пирролидинон. RX 0,58; ЙК-спектр (СНСбл): СО (эфир) На 1720 см-, СО (амид) на 1665 см ЯМР-спектр (CDCgg): сГ 0,8 ppra d 1,25 ppm (СН -CHg-) , (f 1рЗ2 ,1 ppm (СН2-СН,19Р) , сГ З-б ppm (СНл-СОН - 17Р) , сГ 4,15 (СН„0) , (Г 4,65 ррт (СН-0) . DL-1-(6 карбоэтокси-3-метилгексил )5-(2-тетрагидропиранилоксиметил )-2-пирролидинон, Rf 0,5; ЯМР-спектр (CDCe,): а 0,8 ррт (СНа), (f 1,25 ppm (СН.-СНд-) j, cf 4,15 ppm () , сГ 4,6 ppm ( СН-0) . ,. Б, DL-1-(б-карбоэтокси-б-метилгексил )-5-гидроксиметил-2-пирролидинон . Раствор 12,3 г (0,033 мол ) (б карбоэтокси-б-метилгексил)-5- (2 -тетрагидропиранилоксиметил) -2-пирролидинона , 50 мл этанола и 50 мл 1н. НСС перемешивают при комнатной температуре в течение 12 ч. Реакционную смесь концентрируют в вакууме до половины ее объема, а затем экстрагируют метиленхлоридом. Полученный раствор промывают дистил лированной водой, осушают и концен ТРИРУ ОТ. 28 Получают 7,5 г (6-карбоэтокси-б-метилгексил )-5 Гидроксиметил-2-пирролидинона в виде светло-желтого масла; выход 79%. R 0,25;,j ИК-спектр (пленка): ОН на 3400 см СО (эфир) на 1730 ct.t-l СО (амид) на 1670 ЯМР-спектр (CDCe) :, d 1,1 ppm, (СНз-СНг) , d 1,2 ppm (CHg-CH-) , cf 2,25 ppm (OH), d 4,1 ppm ( - :ri2-o-co). в соответствии с описанной методикой , но с использованием подход щих исходных продуктов получают следующие соединени f DL-1-(б-карбоэтокси-2-метилгексил ) -5-гидроксиметил-2-пирролидинон. ИК-спектр (пленка): ОН на 3400 см СО (эфир) на 1730 см, СО (амид) на 1670 см ;. ЯМР-спектр (CDCe): (f 0,9 ppm (CHj), 1,25 ppm (CHa-CHg-) , cf 2,25 ppm (OH), (Г 4,15 ppra (-CHg-O-COj. DL-1-(б-карбоэтокси-3-метилгекоил )-5-гидроксиметил-2-пирролидинон; ВЫХОД 70%., R 0,24; ИК-спектр (пленка) : ОН на 3400 $л ЯМР-спектр (СОСЕл): cf 0,9 ppm i (CHg), (- 1,25 ppm (CHa-CH«) , f 2,25 ppm (OH), d 4,15 ppm ( -CH2-o- :o). , B. DL-1-(6-карбозтокси-б-метилгексил )-5-карбоксальдегид-2-пирралидинон . К смеси 5,7 г (0,02 мол ) DL-1- (6-карбоэтокси-б метилгексил)-5-гидроксиметил-2-пирролидинона 12,4 г дициклогексилкарбодиимида, 60 мл безводного диметилсульфокс да и 120 МП безводного бекзола,перемешиваемой в атмосфере азота и охлажденной до О С, капл ми добавл ют 1,06 мл дихлоруксусной кислоты.Реакционную смесь перемешивают в течение 12 ч при комнатйой температуре После этого . небольшими порци ми при Ос добавл ют 4,4 г щавелевой кислоты. Перемешивание продолжают в течение 30 мин, а затем смесь фильтруют, Осадок промЫвают бензоле и фильтрат разбавл ют до 300 мл хлороформом. Раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натри а затем несколько раз листиллироваинрй водой, Посл осушени растворители отгон ют в зва- кууме и остаток отбирают в 50 мл эфира . Полученноиу раствору дают возможность выстаиватьс э течение 10 мин, его фильтруют и фильтрат концентрируют в вакууме. Последние операдии провод т трижды дл удалени осалка, который лишь слабо растворим в эфира, , Получают 5 г ОЬ-1-(б-карбоэтокси-б-метилгексил )-5-карбоксальдегид-2-гшрролида нона . Rf 0,34; ИК-спектр (пленка): ОН (слаба энольна ) на 3300 СО (эфир) на 1735 CMt СО (амид и альдегид) на 1690 смЛ ЯМР-спектр (CDCPj) - 1/1 РРт (СН--СН-), (f 1,2 ppm (CHi-CHg), (,l5 ppm (СН„0-СО) , cf 9,6 ppm (CHO) . В соответствии с описанной мето дикой, но с использованием подход щих исходных продуктов, получают следующие соединени : DL-1- (6 -карбоэтокси-2-метилгексил )-5-карбоксальдегид-2-пирролидинон ,. ЯМР-спектр (CDCe) СГ 0,9 РРШ (CHfl) , (f 1,25 .ppm (CH,) , (Г 4,15 ppm (СН 0-CO) , f 9,6 ppra .(CHO)., DL-1-(б-карбоэтокси-3-метилгексил )-5-кapбoкcaльдeгид-2-пиppoлидинoн; выход 70%. ,35; ИК-спектр (СНСе): ОН (слаба энольна ) на 3300 см , СО (эфир) на 1730 см, СО (амид и альдегид) н 1670 ЯМР-спектр (CDC6j): сГ О , 8 ppm (СНз), 1,25 ррш (CH -CHj-), Г 4,15 ppm (CHj-O-CO) ,,6ppm (Crf Г. DL-1- 6 карбоэтокси-е-метилге сил)-5-(З-оксо-1-октен-(4)-ил -пирролидинон . дмесь 2,83 г ,(0,01 мол ) DL-1- (6-карбоэтокси-6-метилгексил)-5-карбоксальдегид-2-пирролидинона , 3,54 г трифенилфосфоранилиден-2-геп танона, 60 мл безводного диоксана и 120 мл безводного бензола нагревают с обратным холодильником в течение 12 ч. Реакционную смесь концентриру ют в вакууме и остаточное масло отбирают в 20 мл эфира. Раствор фильт руют, растворитель отгон ют и остаток очищают хроматографией на пластинках с силикагельным адсорбентом Получают DL-1-(6-карбоэтокси-б-метилгексил )т5- З-оксо-1-октен-(Е -2-.ПИРРОЛИДИНОН в виде светло-желтого масла; выход 63%. R 0,75; ЯМР-спектр (CDCe): 0 0,9 ppm (СИ,), (Г 1,1 ppm (CHj-CH-) , {f 1,2 ppm (СН2СН2-Ю) , (f. 4,1 ppm (CHj-O-) , cf около 5,9-6,7 ppm ( В соответствии с описанной метод koй, но с использованием подход щих Исходных продуктов получают следующ соединени : DL-1-(6-карбоэтокси-2-метилгексил ) -5- 3-оксо-1-октен- (Е) -ил -пирр лидинон. Rf 0,78; ЯМР-спектр (CDCe,): cf 0,9 ppm (СНз, 6Р) , 0 1,75 ррш ( сГ 4,15 ррш (-СН2-О) , cf 5,8-6,5 ().f DL-1-(6-карбоэтокси-З-метилгексил ) -5- (3-оксо-1-октен- (Е) -ил -2-пирролидинон . Rf 0,77; ЯМР-спектр (CDce,): (У 0,9 ppm (СНз/ Р) d 1,25 ppm () , (5 4,15 ppm (tH--0) , d 6-6,5 ppm (). Д. Этиловый эфир DL-2-мeтил-8-аэа-11-деокси-ПГЕ . Раствор 0,379 г (0,001 мол ) DL-1- (6 карбоэтокси-б-метилгексил-5- 3 оксо-1 октен- (Е)-ил -2-пирроидинона в 10 мл безводного диметоксиэтана охлаждгиот до . К этому раствору небольшими порци ми добавл ют 0,090 г борогидрида натри . Смеси дают возможность реагировать при 3°С в течение 3 ч, а затем осторожно добавл ют 5 мл воды с посЛедующим добавлением 2%-ного раствора винной кислоты. Затем экстрагируют водой, насыценной хлористым натрием , осушают и концентрируют в вакууме . Полученный остаток направл ют на очистку в хроматографической колонке с силикагельной набивкой, причем первое элюирование провод т с использованием эфира дл удалени примесей, а затем следует второе элюирование смесью ацетон/метиленхлорид 20/80. Получают 0,250 г этилового эфира DL-2-мeтил-8-aзa-ll-дeoкcи-ПГE в виде светло-желтого масла, которое вл етс гомогенным по данным тонкослойной хроматографии; выход 65%. R 0,40; ИК-спектр (СНСе): ОН на 3520 см, СО (эфир) на 1720 см, СО (амид) на 1665 ЯМР-спектр (CDCej ) : cf 0,9 ppm (CHj) , (f около 1,1 ppm () и (CHj-CHjO) , 4,15 ppm (CH -O) , ( 5,65 ppm () . . В соответствии с описанной методикой , но с использованием подход щих исходных продуктов получают следующие соединени : Этиловый эфир DL-6-мeтил-8-aзa-11-деокси-ПГЕ/ . Rj 0,42; ИК-спектр (сисе,): ОН на 3525 см ., СО (эфир) на 1720 см, СО (амид) на 1668 см1 ЯМР-спектр (CDCe,)i сГ 0,9 ppm (CHj, 6Р) , cf 1,25 ppm СН, эфир); 4,15 ppm (СН -О) , сГ 5,65 ppm (). Этиловый эфир DL-5-мeтил-8-aзa-11-деокси-ПГЕ , ; выход 78% . Rf 0,40; ИК-спектр (СНССд): ОН на 3520 см СО (эфир) на 1720 см , СО (амид) на 1665 ЯМР-спектр (CDCe,): С О , 9 ppm (CHj, бР) , (Г 1,2 ppm (СНо-СН), f 4,15 ppm (СН -О) , (f 5,67 ppm (). Е, DГJ-2-мeтил-8-дзa-l 1-деокси-ПГЕ . Раствор 0,190 г (0,0005 мол ) DL-1- (б-карбоэтокси-б-метилгексил) -5- З гидрокси-1-октен-(Е)-ил -2-пирролидинона в 10 мл метанола и 10 мл 0,5 н. гидроокиси натри пере мешивают в атмосфере азота в течение 12 ч при комнатной температуре. Реакционную среду концентрируют до половины ее объема и добавл ют 20 w вфды. Смесь экстрагируют эфиром и водную фазу подкисл ют 10 мл 1 н, хлористоводородной кислоты, а затем экстрагируют метиленхлоридом. Получфнный раствор промывают водой и на сЕ ицают хлористым натрием. После осу шфни растворитель отгон ют в вакуу Получают 0,150 г ОЬ-2-метил-8-аз -;11-деокси-ПРЕл в виде бесцветного , который по данным тонкослойнбй хроматографии вл етс гомогеннб1м; выход 85%. R 0,13; Ик-спектр (СНС€ g): ОН сильна полоса на 2200-3500 см, СО (кисло-- на 1700 , СО (амид) на 1660 ЯМР-спектр (CDCe,): rf 0,9 ppm (CHj), f 5,65 ppm () , 7,05 ppm (OH и COOH) . В соответствии с описанной мето дикой, но с испольвованием подход щщх исходных продуктов получают еле соединени : : ОЬ-б-метил-8-аза-11-деокси-ПРБ « Rr 0,15; ИК-спектр (СНСЦ); ОН (сильна полоса) на 2200-3500 см , СО (кислота ) на 170Т) см 7 СО (амид) на 1600 см ; ЯМР-спектр -(СОСе,): cf 0,9 ppm (CHj, 6Р), ff 5,64 ppm (), c 7,05 ppm (OH и COOH), отсутстви протонов CHjCH. - сложнозфирной час тЦ молекулы, I ОЬ-5-метил-8-аза-11-деоксй-ПГЕ ; около 35%, ИК-спектр (CHCEj): ОН.(сильна полоса) на 2210-3500 см , СО (кислота ) на 1700 см-, СО (амид) на 1660 CMS ЯМР-спектр (CDCe): сГ 0,9 ppm (СНз 6Р), ff 5,6 ppm () , f 6 ppm (ОН и COOH, 2Р) . Формула изобретени 1. Способ получени производных простагландина общей формулы I где R Rj и Н, одинаковые или личные, - водор од или метил, R - водород или этил ,, Rg и Rg, одинаковые - водород или метил при условии, чт.о когда 2 3 5 л водород, этил, о т л и ч а ю щ и и с тем, что сложный эфир общей формулы II ,. кГ 114 где Rij-R имеют указанные значени , R - разветвленна или линейна алкильна группа с 1-4 атомами углерода , омыл ют в спиртовой среде с помощью щелочи и полученную соль щелочного металла соединени формулы II подвергают гидролизу с помощью сильной кислоты с последующим выделением целевых продуктов. Источники информации, прин тые во внимайке при эксперт11зе 1. Бюлер К.f Пирсон Д. Органические синтезы, ч.2,с. 223„
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IL49325A IL49325A (en) | 1976-03-31 | 1976-03-31 | 8-aza-11-deoxy-pge1 derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU676162A3 true SU676162A3 (ru) | 1979-07-25 |
Family
ID=11048789
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772465855A SU676162A3 (ru) | 1976-03-31 | 1977-03-31 | Способ получени производных простагландина |
| SU782594353A SU837321A3 (ru) | 1976-03-31 | 1978-03-30 | Способ получени производныхпРОСТАглАНдиНА |
| SU782595450A SU715019A3 (ru) | 1976-03-31 | 1978-03-30 | Способ получени - -карбокси -1-гексил-5-/3 -ацетокси-1-октен (е)- ил/-2-пирролидинона |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782594353A SU837321A3 (ru) | 1976-03-31 | 1978-03-30 | Способ получени производныхпРОСТАглАНдиНА |
| SU782595450A SU715019A3 (ru) | 1976-03-31 | 1978-03-30 | Способ получени - -карбокси -1-гексил-5-/3 -ацетокси-1-октен (е)- ил/-2-пирролидинона |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4115401A (ru) |
| JP (1) | JPS52142060A (ru) |
| BE (1) | BE852941A (ru) |
| CA (1) | CA1074804A (ru) |
| CH (2) | CH624101A5 (ru) |
| DD (1) | DD130352A5 (ru) |
| DE (1) | DE2714129A1 (ru) |
| ES (1) | ES457385A1 (ru) |
| FR (1) | FR2346332A1 (ru) |
| GB (1) | GB1574246A (ru) |
| HU (1) | HU178040B (ru) |
| IL (1) | IL49325A (ru) |
| IT (1) | IT1075373B (ru) |
| NL (1) | NL7703503A (ru) |
| NO (1) | NO149428C (ru) |
| PL (3) | PL107544B1 (ru) |
| SE (1) | SE417603B (ru) |
| SU (3) | SU676162A3 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1117403B (it) * | 1978-07-11 | 1986-02-17 | Glaxo Group Ltd | Composti prostanoidi e procedimento per produrli |
| US4320136A (en) * | 1980-08-11 | 1982-03-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 8-Aza-16,16-difluoroprostanoids |
| US4530933A (en) * | 1982-12-27 | 1985-07-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 8-Aza-13-thiaprostanoids and a method of use thereof as anti-ulcer agents |
| US4456613A (en) * | 1982-12-27 | 1984-06-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 6-Keto- and 6-hydroxy-8-azaprostanoids and anti-ulcer use thereof |
| AP2002002555A0 (en) | 1999-12-22 | 2002-06-30 | Pfizer Prod Inc | EP4 Receptor selective agonists in the treatment of osteoporosis. |
| CN1476429A (zh) * | 2000-11-27 | 2004-02-18 | �Ʒ� | 治疗骨质疏松的ep4受体选择性激动剂 |
| BR0211167A (pt) * | 2001-07-16 | 2004-08-10 | Hoffmann La Roche | Derivados de 2-pirrolidona como agonistas de prostanóides |
| EP1409455B1 (en) | 2001-07-16 | 2006-01-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Prostaglandin analogues-as ep4 receptor agonists |
| WO2003009872A1 (en) * | 2001-07-23 | 2003-02-06 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Remedies for diseases with bone mass loss having ep4 agonist as the active ingredient |
| WO2003074483A1 (fr) | 2002-03-05 | 2003-09-12 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Composes derives de 8 azaprostaglandine et medicaments contenant ceux-ci comme principe actif |
| MXPA04009036A (es) * | 2002-03-18 | 2005-01-25 | Pfizer Prod Inc | Uso de agonistas del receptor ep4 selectivos para el tratamiento de la insuficiencia hepatica, perdida de permeabilidad del ductus arterioso, glaucoma o hipertension ocular. |
| JP2006515015A (ja) * | 2003-01-10 | 2006-05-18 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | プロスタグランジンアゴニストとしての２−ピペリドン誘導体 |
| US7179820B2 (en) | 2003-06-06 | 2007-02-20 | Allergan, Inc. | Piperidinyl prostaglandin E analogs |
| US20080058375A1 (en) * | 2004-01-08 | 2008-03-06 | Elworthy Todd R | 2-Piperidone derivatives as prostaglandin antagonists |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3975399A (en) * | 1974-08-06 | 1976-08-17 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 1,5-Disubstituted-2-pyrrolidinones, -3-pyrrolin-2-ones, and -4-pyrrolin-2-ones |
-
1976
- 1976-03-31 IL IL49325A patent/IL49325A/xx unknown
-
1977
- 1977-03-28 BE BE176164A patent/BE852941A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-28 GB GB12991/77A patent/GB1574246A/en not_active Expired
- 1977-03-29 DD DD7700198124A patent/DD130352A5/xx unknown
- 1977-03-29 PL PL1977210101A patent/PL107544B1/pl unknown
- 1977-03-29 PL PL1977210102A patent/PL108289B1/pl unknown
- 1977-03-29 PL PL1977197005A patent/PL107643B1/pl unknown
- 1977-03-30 DE DE19772714129 patent/DE2714129A1/de not_active Withdrawn
- 1977-03-30 CH CH400377A patent/CH624101A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-03-30 NO NO771134A patent/NO149428C/no unknown
- 1977-03-30 HU HU77LA913A patent/HU178040B/hu unknown
- 1977-03-30 CA CA275,134A patent/CA1074804A/en not_active Expired
- 1977-03-30 SE SE7703698A patent/SE417603B/xx unknown
- 1977-03-31 SU SU772465855A patent/SU676162A3/ru active
- 1977-03-31 ES ES457385A patent/ES457385A1/es not_active Expired
- 1977-03-31 JP JP3742877A patent/JPS52142060A/ja active Pending
- 1977-03-31 NL NL7703503A patent/NL7703503A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-03-31 IT IT21906/77A patent/IT1075373B/it active
- 1977-03-31 FR FR7709650A patent/FR2346332A1/fr active Granted
- 1977-03-31 US US05/783,284 patent/US4115401A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-03-30 SU SU782594353A patent/SU837321A3/ru active
- 1978-03-30 SU SU782595450A patent/SU715019A3/ru active
-
1980
- 1980-09-17 CH CH697780A patent/CH628032A5/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1574246A (en) | 1980-09-03 |
| PL108289B1 (pl) | 1980-03-31 |
| NO149428B (no) | 1984-01-09 |
| PL107643B1 (pl) | 1980-02-29 |
| IL49325A0 (en) | 1976-05-31 |
| NO771134L (no) | 1977-10-03 |
| NL7703503A (nl) | 1977-10-04 |
| CA1074804A (en) | 1980-04-01 |
| FR2346332B1 (ru) | 1980-05-09 |
| IL49325A (en) | 1979-11-30 |
| FR2346332A1 (fr) | 1977-10-28 |
| SU715019A3 (ru) | 1980-02-05 |
| JPS52142060A (en) | 1977-11-26 |
| PL107544B1 (pl) | 1980-02-29 |
| CH628032A5 (fr) | 1982-02-15 |
| DD130352A5 (de) | 1978-03-22 |
| NO149428C (no) | 1984-04-18 |
| SE7703698L (sv) | 1977-10-01 |
| US4115401A (en) | 1978-09-19 |
| BE852941A (fr) | 1977-09-28 |
| ES457385A1 (es) | 1978-02-01 |
| IT1075373B (it) | 1985-04-22 |
| HU178040B (en) | 1982-02-28 |
| SE417603B (sv) | 1981-03-30 |
| DE2714129A1 (de) | 1977-10-13 |
| CH624101A5 (ru) | 1981-07-15 |
| PL197005A1 (pl) | 1978-10-09 |
| SU837321A3 (ru) | 1981-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU676162A3 (ru) | Способ получени производных простагландина | |
| AU666819B2 (en) | Process for producing lignan compound | |
| Kido et al. | Lactone annulation of. beta.-keto esters with. beta.-vinylbutenolide and the total synthesis of racemic frullanolide | |
| ACHIWA et al. | 1, 3-dipolar cycloaddition leading to N-acylated pyrrolidines and 2, 5-dihydropyrroles | |
| Iwata et al. | 3, 3, 3-Trifluoro-1-nitropropene as a Novel Trifluoromethyl-Containing Building Block. | |
| Kotsuki et al. | High pressure organic chemistry. 2. Diels-Alder reaction of thiophene with maleic anhydride at very high pressure | |
| CA1192903A (en) | 4,5-unsaturated prostanoic acid derivatives | |
| EP0043479A1 (en) | Novel cyclopentenone derivatives and methods for the preparation of the novel compounds | |
| Campaigne et al. | Dithiolium derivatives. V. 1 1, 3-Dithiol-2-ylidenes2 | |
| CA1208633A (en) | 4,5-unsaturated prostanoic acid derivatives | |
| SU583738A3 (ru) | Способ получени производных 4-фенил-2-метил-1-бутен-1-карбоновой кислоты | |
| CA2041134A1 (en) | Process for the preparation of linear 1,3-diketones | |
| US4166915A (en) | Process for the preparation of endo-6-hydroxybicyclo[2.2.1]heptane-endo-2-methanol and derivatives thereof | |
| Hoff et al. | Acid‐catalyzed ring closure of 1‐methoxy‐or 1‐methylthio‐1‐(α‐or β‐hydroxyalkyl) allenes: Formation of 3, 8‐dimethoxy‐1, 6‐dioxacyclodeca‐3, 8‐dienes and 4‐methylthio‐5, 6‐dihydro‐2H‐pyrans | |
| Lam et al. | Diaryltetraoxypersulfuranes: preparation, characterization, and reactions | |
| US3970673A (en) | Process for preparing bicyclic γ-lactone | |
| JPH039100B2 (ru) | ||
| US2842600A (en) | Synthesis of vitamin a esters and ethers | |
| US5145992A (en) | Process and preparation of α-alkoxy acetic acids and their salts | |
| US4228105A (en) | 4-Biphenylyl-4-hydroxyalkan-2-ones | |
| US5902886A (en) | Method for synthesizing oxetan-2-ones and intermediates for their preparation | |
| Liso et al. | Reaction between 2, 2′‐dithiodianiline and acetylenic ketones or esters. A new synthesis of 4H‐1, 4‐benzothiazines | |
| US3344169A (en) | Novel 1-acyloxy-6-hydroxy-9-methyl-delta4(10)-octalins and -trans-decalins | |
| HARUSAWA et al. | [3, 3] Sigmatropic Ring Expansion of Cyclic Thionocarbonates. VII. On the Formation of 8-Membered Thionocarbonates as the Intermediates | |
| Pedrosa et al. | A Novel Case of Diastereoselection in 5‐exo Radical Cyclization Promoted by Hydrogen Bonding |