Ч ... - iinBr.iraiiy. 76 натри , а затем оп ть водой. Органи чёскую фазу сушат над сульфатом нат-i ри , выпаривают, образовавшийс Ьста ок несколько раз перекристаллизоёы11аю1из метилового спирта и в рёзультатё попучают 2,8 г продукта, ймеющегб формулу 1, где X- этил, а tf - COCHj.; „. , Электронный спектр поглощени в метаноле показывает пик в Области 465 ммкм (Е,) . Пример 4.8г 3-аминорифамицина S раствор ют в 25 мл диглима и разбавл ют раствором 2 г аскорбината натри в б мл воды. Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин, а затем в него добавл ют 3,5 мл циклогексйнкарбоксиальдегида . 10 миа в смесь добавл ют 25 мл хлороформа. Затем Пё| ёйёшивают при комнатной темпёратуре в течение 60 мин. После итого раетвор разбавл ют 30 мл зслорофорМа , прОМйв ают один раз водой, добавл )вот 150 :мл этилового эфира, снова промывают, водой, содержащей аскорбйнат натри , а затем просто водой. Органическую фазу сушат наД сульфатом натри , раствор разбавл ют в два раза, а затем кристаллизуют. Получают 5,2 г продукта оранжевого цвета формулы Т, где X. - циклогексил, а;;г -. cocH-j-. : - . : :, Электронный спектр поглощени вметаноле показывает пик в области ... /„т/о « ,-, .« (Е,сД,124,5) . Спектр дерного магнитного резднанса в CDCfj с :испольЗонаниёгуг тетраметилсилана в качестве внутреннего контрольного образца, показывает наиболее значительные пики., ч/млн: , 13,90 (0) 0:12,35 (б), 11,50 (0), 5,15 (дд), 5,01 (д), 3,07 (Э), 2,17 (0), 2,08 (0), 1,75 (О), 1,3/1,9 (М), 1,03 (д), 0,88 (д) , 0,75 (д) и - 0 ,08 (д). Пример 5. 8г 3-амин6рифамицйна S раствор ют в 40 мл тетрагидрофурана; в полученный раствор добавл ют 1,5 г аскорбиновой кислоты и 0,5 г аскорбината. Затем добавл ют 10 мл метилового спирта и 4 г 4-хлорбензойнрго альдегида. Смесь перемешивают в течение 12 ч при комнатной температуре полученный .осадок отфильтровывайте раствбр ют в 200 мл хлороформа, раствор промйвают водой, водным раство-ром метабисульфйта -натри и снова водой. Органическую фазу сушат над сульфаТой натри , а затем выпаривают. Остаток суспендируют, в петролейнрм эфире, суспензию фильтруют и полу-: . 1,5 г продукта оранжевого Двета, Имеющего формулу 1, где X - 4-хлорфенил , а 3 - СОСНд. Электронный спектр поглощени в метаноле показы вает пик в области 455 ммкм ( Примере. 8 г 3-аминорифами цина S раствор ют в 20 мл тетрагидр фурана, раствор разбавл ют 1,5 г ас корбиновой кислоты и 0,5 аскорбйнат натри , а затем осуществл ют реакци с 5 г 2-карбоксибензойнрго альдегид растворенного в 20 мл тетрагидрофурана и 10 мл метилового спирта. Рас вор перемешивают при комнатной темп ратуре в течение 2 ч, затем прилива ют к-раствору/ 15 г сульфита натри в 600 МП вода. Далее в реакционную смесь добавл ют 15 мл уксусной кислоты , смесь фильтруют, промывают водой и сушат. Твердый продукт экст рагируют этиловым эфиром и после вы паривани растворител получают 1,2 г продукта,, имеющего формулу I, где ,Х - 2-карбоксифенил, а J - COOHj Электронный спектр поглощени в метаноле чюказывает пик в области 1%. 450 ммкм () . Пример 7. 8г 3-аминорифамицина S раствор ют в -40 мл тетра гидрофурана и в раствор добавл ют 5 г 2-пиридинкарболальдегидау а затем 1,5 г аскорбиновой кислоты, 10 м метилового спирта и 0,5 г аскорбйнат натри . Раствор перемешивают при KOMiiaT:ной температуре в течение 60 мин, а затем в него добавл ют 200 мп бензол раствор промырают водным раствором бифосфата натри , водным раствором метабисульфита натри , и наконец только водой. Полученный в результат раствор сушат над сульфатом натри , и когда раствор займет достаточно малый объем, разбавл ют петролейным эфиром,, получают 6 г продукта, имеющего формулу Т, где X -2-пиридил а а .- COCHj . Электронный спектр поглощени в метаноле показывает пик в области t% 455 ммкм (Е(,) . Пример 8. 1г продукта, полученного в при.мере 1, раствор ют в 30 мл хлороформа и 5 мл метанола. К раствору добавл етс 0,5 г двуокиси марганца и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин. Продукт отфильтровывают и растворитель выпаривают; при этом получают 0,8 г окисленного продукта зеленого цвета, где X - 2,6-дихлорфенил , а S - COCHj.. Электронный спектр поглощени в метаноле показывает пики поглощени в. област х 600 400 ммкм (образец), 330 ммкм (образец) и 226 ммкм . If/, (Е, ;.281,8). Пример 9. 8г 3-аминорифамицина S раствор ют в 25 мл диглима . В раствор добавл ют раствор 2 г аскгорбината натри в б мп воды. Прслё добавлени 3,5 мл 2-этилбутанола раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин, разбавл ют 25 мл хлороформа и затем перемешивают еще в течение 60 мин. Реакционную смесь промывают водой, органическую фазу сушат и выпаривают, получа масл нистый остаток.. Экстрагированием петролейным эфиром получают раствор, который концентрируют, став т на кристаллизацию в холодильник; в результате фильтрации получают 2,7 г продукта формулы Т, где X - З.-пентил, а а - СОСН,. Электронный спектр поглощени в пик в области метаноле показывает 462 ммкм (Е; 123) . Использу 25|Л1О1 1Я f-4-w-l -дезацетил-3-аминорифамицин S, получают продукт формулы I, где X - 3-фенил , а J - Н, при эт.рм электронный спектр в метаноле показывает тот же самый пик в области 462 ммкм ( E;j 130). .Пример 10.8г 3-аминорифамицина S раствор ют в смеси 25 мл уксусной кислоты и 15 мл тетрагидрофурана . К раствору добавл ют 1 г цинка, 4 мл 13-фенилпропионового альдегида; затем раствор перемешивают при комнатной текшературе в течение 30 мин. Реакционную смесь прикапывают в раствор 20 г сульфита натри и 5 г аскорбйната натри в 600 мл воды , затем фильтруют, остаток промывают водой и сушат в печи при температуре , получа 7,3 г продукта формулы 1, в которой X - этоксифенил, а О - СОСНз . электронный спектр погЛощени в метаноле показывает пик в области 460 ммкм (). Аналогично , использу З-амино-16,17,19, 29,29-гексагидро-25-дезацетилрифамицин-s получают 25-дезацетил-16,17, 18,19,20,28,29-гескагидропроизводное родукта из примера 9. Пример 11. 8 г 3-аминорифаицина . S раствор ют в смеси 25 мл укусной кислоты и 15 мл тетрагидрофураа . К раствору добавл ют 1 г цинка и 2,5 г 3-метилкротоноилового альдегиа . После перемешивани при комнатной емпературе в течение 30 мин, реакцинную смесь Фильтруют и по капл м ливают в 400 мл этилового эфира. еакционную смесь вновь фильтруют, а фирный слой промывают буферным растором фосфата с рН 7,5, а затем воой . После сушки и выпаривани расторител остаток экстрагируют петро-ейным эфиром, полученный раствор ыпаривают, получа 1,3 г продукта ормулы Г, в которой X - .2-мeтилпpoил-l-eн , а О - COCHj . Электронный спектр поглощени метаноле показывает пик в области 53,5 ммкм (,3).. Пример 12. 8 г 3-аминорифагицина S раствор ют в 30 мл диглима. 7. в раствор добавл ют 2 г аскорбината натри , растворенного в 5 мл воды. Раствор 3-аминорифамицина SV,получе ного таким образом, нагревают до 50°С, и .в раствор добавл ют 4,4 г 4-карбоксибензойного альдегида. Рас вор перемешивают при этой температу ре в течение 15 мин, добавл ют 30 м хлороформа и перемешивание продолжа ют при еще в течение 4 ч.. Зате в реакционную смесь еще добавл ют 300 мл хлороформа, промывают водным раствором метабисульфита натри и водой. После сушки и выпаривани хлоро-. форма полученный твердый продукт экстрагируют 500 мл этилового эфира эфирный слой промывают буферным раствором фосфата с рН 7,5 и затем водой. Продукт сушат, концентрируют до 30 мл и добавл ют 50 мл петролей ного эфира. В осадок выпадает проду формулы Т, в которой X - 4-карбокси фенил , а О - СОСНз. Электронный спектр поглощени в метиловом спирте показывает пик в области 449,5 ммкм . Пример 13. 8г 3-аминорифа мицина S раствор ют в смеси 25 мл уксусной кислоты и 15 мл тетразтйдрофурана . В раствор добавл ют i г цинка , 4,3 г 3-карбоэтокЬициклогексанкарбоксальдегида и раствор перемешивают при в течение 30 мин. Реакционную смесь фильтруют, медленно , по KamiHivf приливают к раствору 15 г сульфита натри в 500 мл воды. Полученный осадок отфильтровывают, промывают и сушат. Затем его раствор ют в 50 мл метилового спирта, добавл ют .1 г аскорбиновой кислоты. После перемешивани в течение 10 мин разбавл ют300 мл этилового эфира. Полученный раствор промывают буферны раствором фосфата с рН 7,5, затем водой и после сушки этиловый эфир выпаривают. Полученный остаток суспендируют в 500 мл петролейного эфира , перемешива в течение 30 мин. -.Далее раствор фильтруют, выпаривают в печи при 40°С, Получают Ъ г та формулы Г, где X - З-карбэтоксициклогексил , а Я - COCHj . Электронный спектр поглощени в м таноле показывает пик в области 455 ммкм (,2) . Пример 14. 8г Зг-аминори амицина S раствор ют в 25 мл диглима и в раствор добавл ют 2 г аскоЕ) натри в 5 мл воды и 3 мл 3-циклогек сенкарбоксильного альдегида. После перемешивании в течение 10 мин в рас вор добавл пот 25 мл хлороформа и перемешивание продолжают при комнатной температуре в- течение 3 ч. Реакционную смесь разбавл ют 200 мл хлороформа; промывают водным раствором метабисульфита натри , а затем водой 76 После сушки над сульфатом натри смесь концентрируют до объема 50 мл и разбавл ют 150 мл петролейного эфира. Образующийс при кристаллизации в холодильнике в течение 12 ч осадок отфильтровывают и получают 1,8 г продукта, формулы Т, в которой X - 3-циклогексен, а СГ - СОСН . Электронный спектр поглощени в метаноле показывает пик в области 460 ммкм (Ejj,-119) . Аналогичным образом , использу З-амино-16,17,18, 19,28,29-гексагидро-25-дезацетилрифамицин получают 25-дезацетил-16,17, 18,19,28,29-гексагидропроизводное продукта. Пример 15. 8г 3-аминорифамицина S раствор ют в смеси 15 мп тетрагидрофурана, 25 мл уксусной кислоты и 2,2 г 2-метоксиацетапьдегида . После добавлени 1 г цинка, раствор перемешивают при ко шатнрй температуре в течение 60 мин, фильтруют и по капл м,, приливают в раствор 15 г сульфита натри в 600 мл воды. Образующийс при этом твердый продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат. Его кристаллизуют из метанола, получа 4,7 г продукта формулы Т, в которой X метоксиметил , О - СОСН. Электронный спектр поглощени показывает пик в области 450 ммкм () . Пример 16. 16 г 3-аминорифа- мицина S .раствор ют в 60 мл диглима и в раствор добавл ют 4 г аскорбииата натри , растворенного в 10 мл воды. После перемешивани при комнатной температуре в течение 10 №1Н в раствор добавл ют 9 г 2-фтор-6-хлорбензойного альдегида и 60 мл хлороформа. Реакционную смесь перемешивают при в течение 2 ч. Выпавший в осадок твердый продукт отфильтровывают, промывают хлороформом и вновь раствор ют в 100 мл метилового спирта. Раствор фильтруют, концентрируют до 60 мл и . кристаллизуют в течение 12 ч в холо д льникe . Получают 3,8 г кристаллического продукта. Из концентрированного маточного раствора, дополнительно получают 2,5 г продукта формулы Т, в которой X - 2-фтор-6-хлорфёнил. Электронный спектр поглощени в метаноле показывает пик поглощени в области 458 ммкм (,9) . Спектр дерного магнитного резонанса в CDC j/DMSO с испольэова нием тетраметилсилана в л ачестве внутреннего контрольного образца, показывает наиболее значительные пики, ч/млн: 18,02(0), 14,27(8), 12;21 (0), 7,0/7,4 (М), 6,93 (0), 5,10 (д) , 5,06 (дд), 3,02(в), 2.,14 (0), 2,05(0), 1,73 (0), 1,28 (0), 1,04 Хд), 0:94 (д), 0,75 (д), и 0,11 (д). Пример 17. 8г 3-аминорифамицина S раствор ют в 15 мл тетрагидрофурана и в раствор при комнатной температуре добавл ют 25 мл уксусной кислоты, 5 г ундеканола и 1 г цинка. После перёмёйшвани в течение 30 мин нерастворившийс цинк отфильтровывают и : фильтрат по капл м добавл ют к раствору 30.г сульфита натри в 700 мл воды. Осадок отдел ют, несколько раз промывают водой, перемешивают в течение 30 мин с 200 мл петролейного эфира. Полученную суспензию фильтруют, твердый продукт.сушат при и по лучают 5,6 г- продукта формулы Г, в которой X .-.н-децил, а ГГ - COCHj .. Электронный спектр поглощени в метаноле показывает пик в области f % 456 ммкм (0 107,8) . Пример 18. 8г 3-аминорифа мицина S раствор ют в смеси 50 мл уксусной кислоты и 15 мл тетрагидро фурана. К раствору добавл ют 1,5 г цинка и 7,6 г 2-диметил-1-оксипропан-1-сульфоната натри . После пере мешивани при комнатной температуре в течение 40 мин суспензию фильтруют , фильтрат по капл м добавл ют в раствор 16 г сульфита натри в 500 мл воды. Затем раствор фильтрую промывают водой и сушат при 40°С. Неочищенный продукт перемешивают в течение 30 мин с 500 мл этилового эфира, эфирный раствор промывают буферным раствором фосфата с рН 7,5 затем водой и после обезвоживани концентрируют до 50 мл. После разбавлени 100 мл петролейного эфира, продукт помещают в холодильник на,12 ч , фильтруют, растворител выпаривают, и получают 1,5 г продук та формулы I, в которой X - тетрабу тил, а. - COCHj. Формула изобретени 1. Способ получени рифамициновы соединений общей формулы I их 16,17,18,19 тетрагидро- или 16,17, 18,19,28,29-гексагидропроизводных, где X - водород, линейный или разветвленный алкил CY -Сц ;иклоалкил Cj -Cg , алкенил , циклогексенил, циклопентенил фенил, нафтил, бензил, фенетил , 5-6-членный гетероцикл, имеющий в качестве гетероатома: 1 атом азота, причем указанные радикалы могут иметь 1-3 заместител , выбранные из группы, включающей галоген, окси7 метокси карбокси-} ; карбэтоксигруппы Л - Н или - СОСН отличающийс тем, что альдегид, общей формулы II Х-СНО, где X имеет указанные значени , подвергают взаимодействию в присутствии восстанавливающего агента, выбранного из группы, включающей цинк/уксусна или аскорбинова кислота и/или их соли, с 3-аминорифамицином S, или его 16,17,18,19-тетрагидро-, или 16,17, 18,19,28,29-гексагидропроизводным в органическом растворителе при температуре 10-55°С.