NO763845L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO763845L NO763845L NO763845A NO763845A NO763845L NO 763845 L NO763845 L NO 763845L NO 763845 A NO763845 A NO 763845A NO 763845 A NO763845 A NO 763845A NO 763845 L NO763845 L NO 763845L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- less
- solution
- rifamycin
- Prior art date
Links
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 4
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical class OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 claims description 4
- 229940109171 rifamycin sv Drugs 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 90
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 38
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000000047 product Substances 0.000 description 31
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 19
- SMPJCQGFZSDIHE-GVDHMVJUSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-26-amino-2,15,17-trihydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-6,23,27,29-tetraoxo-8,30-dioxa-24-azatetracyclo[23.3.1.14,7.05,28]triaconta-1(28),2,4,9,19,21,25-heptaen-13-yl] acetate Chemical compound O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(=O)C(N)=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O SMPJCQGFZSDIHE-GVDHMVJUSA-N 0.000 description 18
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 12
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 11
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 11
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 11
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- -1 2,6-dichlorophenyl Chemical group 0.000 description 7
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 7
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 6
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 6
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UNNGUFMVYQJGTD-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanal Chemical compound CCC(CC)C=O UNNGUFMVYQJGTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SEPQTYODOKLVSB-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-enal Chemical compound CC(C)=CC=O SEPQTYODOKLVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanal Chemical compound O=CCCC1=CC=CC=C1 YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOUHYARYYWKXHS-UHFFFAOYSA-N 4-formylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 GOUHYARYYWKXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940081192 rifamycins Drugs 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- KMPQYAYAQWNLME-UHFFFAOYSA-N undecanal Chemical compound CCCCCCCCCCC=O KMPQYAYAQWNLME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- DMIYKWPEFRFTPY-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C=O DMIYKWPEFRFTPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OACPOWYLLGHGCR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1C=O OACPOWYLLGHGCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- DYNFCHNNOHNJFG-UHFFFAOYSA-N 2-formylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C=O DYNFCHNNOHNJFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSEFYOVWKJXNCH-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyacetaldehyde Chemical compound COCC=O YSEFYOVWKJXNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 description 1
- BTVYFIMKUHNOBZ-ZDHWWVNNSA-N Rifamycin S Natural products COC1C=COC2(C)Oc3c(C)c(O)c4C(=O)C(=CC(=O)c4c3C2=O)NC(=O)C(=C/C=C/C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(=O)C)C1C)C BTVYFIMKUHNOBZ-ZDHWWVNNSA-N 0.000 description 1
- BTVYFIMKUHNOBZ-ODRIEIDWSA-N Rifamycin S Chemical compound O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(=O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O BTVYFIMKUHNOBZ-ODRIEIDWSA-N 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical group C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- IDXVHCVIZRQSRA-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-formylcyclohexane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCCC(C=O)C1 IDXVHCVIZRQSRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N rifamycin s Chemical class O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(=O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C\C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(C)=O)C(C)C(OC)\C=C/OC1(C)OC2=C3C1=O BTVYFIMKUHNOBZ-QXMMDKDBSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrorer nye rifamycinforbindelser som utviser hoy antibiotisk aktivitet.
I DOS nr. 2.548.148 er angitt en fremgangsmåte for fremstilling av 3-amino-rifamycin S med den etterfølgende formel
.hvori Y er -COCH3, samt dets 16, 17, 18, 19-tetrahydroderivat og dets 16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydroderivat, hvilke forbindelser utviser antibiotiske egenskaper.
Disse forbindelser er også vist i tysk patent nr. 1.670.377.
Det er velkjent at rifamycinforbindelser kan gi 16, 17, 18, 19-tetrahydroderivater og 16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydroderivater som utviser egenskaper som er sammenlignbare med de for utgangsforbindelsene, og fremgangsmåten for erholdelse av slike derivater vil være kjent for en fagmann, og er eksempelvis angitt.i det ovenfornevnte tyske patent nr. 1.670.377 og i
Experientia 20, 336, (1964).
Forbindelsene i henhold til foreliggende oppfinnelse har den generelle formel:
hvori X er en gruppe omfattende hydrogen, alkyl med mindre enn 14 karbonatomer, cykloalkyl med mindre enn 7 karbonatomer i ringen, alkenyl med mindre enn 6 karbonatomer, cykloalkenyl med mindre enn 7 karbonatomer i ringen, aryl med mindre enn 13 karbonatomer, arylalkyl med mindre enn 14 karbonatomer, arylalkenyl med mindre enn 11 karbonatomer, en .5- eller .6-leddet heterocyklisk gruppe inneholdende 1 nitrogenatom, substituerte produkter av de ovenfornevnte grupper inneholdende minst en gruppe fra gruppen omfattende halogen, hydroksyl, alkoksyl, karboksyl, karbalkoksy, karboksyalkoksy, acyloksy, acetamido, Y er hydorgen eller -C0CH3, og dets 16, 17, 18, 19-tetrahydroderivater og 16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydroderivater og tilsvarende oksyderte produkter med formelen
hvori X og Y er som definert i forbindelse med formel I, samt også omfatter 16, 17, 18, 19-tetrahydroderivater og 16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydroderivater enten av forbindelsene av formel I eller de av formel II.
Produktene av en lignende struktur er vist i Helvetica Chimica Acta 56, sidene 2360-62 og sidene 2375-77 (1973). Imidlertid, adskiller slike produkter seg fra de av formel I og II ved heller å ha N-atomet ved 3-stilling substituert med en alkyl enn ned H. Disse produkter er erholdt ved ultraviolett be-stråling av 3-dialkylamino-rifamyciner S og fblgelig er en slik fremgangsmåte uegnet for å erholde forbindelsene av formel 1 og II. Det er velkjent av fagmenn at tilsvarende rifamyciner SV erholdés ved å redusere rifamycin S og dets derivater substituert ved 3-stilling, slik som 3-amino-rifamycin S av formel III.
Forbindelsene av formel I i henhold til foreliggende oppfinnelse kan erholdes ved å omsette 3-amino-rifamycin SV med et aldehyd med formelen
hvori X har den ovenfor angitte betydning.
Tilsvarende kan man fra 16, 17, 18, 19-tetrahydroderivatene og 16, 17, 18, 19, 28, 2 9-heksahydroderivatene ved omsetning med et aldehyd av den viste type erholde 16, 17, 18, 19-tetrahydroderivater og 16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydroderovater av forbindelsene av formel I.
Ved den ovenfornevnte fremgangsmåte, avhengig av reaksjons-betingelsene, kan også forbindelser i tillegg til forbindelsene i henhold til foreliggende oppfinnelse bli erholdt slik som de av forskjellig struktur som er gjenstand for egen sbknad.
Man kan også anvende 3-amino-rifamycin SV eller dets desacetyl-derivater direkte som en utgangsforbindelse for erholdelse av forbindelsen av formel I, i hvilke tilfelle det kun er nod-vendig å utfore omsetningen med det nevnte aldehyd, men i prak-sis vil en slik fremgangsmåte ikke være velegnet p.g.a. at produktet er lett oksyderbart i luft.
Alle forbindelsene av formel I, i henhold til oppfinnelsen,
er farget fra gult til orange og utviser en meget hoy antibiotisk aktivitet overfor gram-positive bakterier, gram-negative bakterier og Mycobacterium Tuberculosis.
Oppfinnelsen skal eksemplifiseres ved hjelp av de etterfølgende eksempler.
Eksempel 1
8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 15 ml tetrahydrofuren, deretter ble 50 ml eddiksyre, 2 g natriumaskorbat og 10 g 2,6-diklorbenzaldehyd tilsatt. Oppløsningen ble omrort ved romtemperatur i 4 timer, 200 ml diklormetan ble tilsatt, blandingen ble vasket med vann , deretter, med en mettet vandig opp-løsning av natriummetabisulfitt og til slutt igjen med vann. Den organiske fasen ble tørket over . natriumsulfat, opplosningsmidlet ble inndampet og resten omkrystallisert fra etyl-acetat. Det ble erholdt 3,5 g av et krystallinsk produkt med orange farge, mikroanalyseiav produktet stemte fullt ut med den empiriske formel C44H5oc-'-2N2012t:i-lsvaren^e formel I, hvori X er 2,6-diklorfenyl og Y er -COCH-,. Elektronabsorpsjonsspekteret i metanol viste en toppabsorpsjon ved 460 nm (E^ 1%°cm = 100) .
Det kjernemagnetiske resonansspektrum i DCCl^ved anvendelse
av tetrametylsilan som intern referanse, viste de mest signifikante topper ved 6: 13,68 (s) ; 12,14 (s)-, 11,23' (s); 7,58/ 7,12 (m) 5 6,45/5 ,90 (m)i; . 5 ,35/4 ,95 (m) 5 4,74/4,60(iri) ; 4,10/3,48 (m) ; 3,10/2,18 (s) 5 2,08 (s) -, 1,77 (s) l,28<*>(s); 1,22/ 0,60 (m) og 0,17/-0,11 (m) ppm. ;Eksempel 2;8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 10 ml metanol og 40 ml ;tetrahydrofuran. 2 g askorbinsyre og 5,6 g 2-klorbenzaldehyd ble tilsatt. ;Oppløsningen ble omrort ved romtemperatur over natten og det dannede faststoff ble frafiltrert og vasket med noen få ml av en 4:1 blanding av tetrahydrofuran og metanol. Produktet ble opplost i 200 ml kloroform, vasket med en mettet vandig opplos-ning av natriummetabisulfitt og deretter med vann. Etter torking over natriumsulfat ble opplosningsmidlet inndampet og residuet suspendert i petrpleumeter. Suspensjonen ble filtrert og det ble erholdt 4,3 g av et orangefarget produkt av formel ;I, hvori X er 2-klorfenyl og Y er -COCH . Elektronabsorpsjon- ;spekteret i metanol viste en topp ved 455 nm (E1. %0=119).;1cm ;Eksempel 3;8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 30 ml tetrahydrofuran og 10 ml metanol. Oppløsningen ble tilsatt 2 g askorbinsyre, 5 ml propionaldehyd og 10 ml eddiksyré. Etter 3 timers omrbring ved romtemperatur ble 250 ml benzen tilsatt og blandingen vasket med vann og deretter med en vandig opplbsning av Na2HP0^og deretter igjen med vann. Den organiske fase ble tbrket over na-triumsulf at, inndampet til tbrrhet og residuet omkrystallisert flere ganger fra metylalkohol. Det ble erholdt 2,8 g av et produkt av formel I, hvori X er etyl og Y er -COCH-j. ;Elektronabsorpsjonsspekteret i metanol viste en topp ved;465 nm ( eV/ o = 123) . ;1 cm ;Eksempel 4;8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i .25 ml "diglym" og deretter redusert med en opplbsning av 2 g natriumaskorbat i 6 ml vann. Opplbsningen ble omrort ved romtemperatur i 5 min. og deretter tilsatt 3,5 ml cykloheksankarboksyaldehyd. Etter 10 min. ble 25 ml kloroform tilsatt og opplbsningen omrort ved romtemperatur i 60 min. og deretter fortynnet med 30 ml kloroform, hvoretter opplbsningen ble vasket med vann og tilsatt 150 ml etyleter, vasket igjen med vann inneholdende natriumaskorbat og deretter med kun vann. Den organiske fase ble tbrket over natriumsulfat og opplbsningen ble konsentrert til det halve volum og fikk deretter henstå.for krystallisering. Etter filtrering ble det erholdt 5,2 g av et orangefarget produkt av formel I hvori X er cykloheksyl og Y er -C0CH3. ;Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 455 nm ;^El<1>%°<cm>= 124,5). Det kjernemagnetiske resonansspekter i CDCl^, under anvendelse av tetrametylsilan som intern referanse, ;viste de mest signifikante topper ved 6: 13,90 (s)} 12,35 (s)^11,50 (s) ; 5,15 (dd); 5,01 (d); 3,07 (s)-, 2,71 (s)>, 2,08 (s); 1,75 (s); 1,3/1,9 (m) 5 1,03 (d) ; 0,88 (d) ; 0,75 (d) og -0,08 (d) ppm.. ;Eksempel 5;8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 40 ml tetrahydrofuran;og tilsatt 1,5 g askorbinsyre og 0,5 g natriumaskorbat, 10 ml metylalkohol og deretter 4 g 4-klorbenzaldehyd. ;Etter omroring ved romtemperatur over natten ble det erholdte presipitat filtrert, opplost i 200 ml kloroform og opplbsningen ;vasket med vann, en vandig opplbsning av natriummetabilsulfitt og deretter igjen med vann. ;Den organiske fase ble tbrket over natriumsulfat og inndampet til tbrrhet. Residuet ble suspendert i petroleumeter og suspensjonen filtrert til å gi 1,5 g av et orangefarget produkt av formel I, hvori X er 4-klorfenyl og Y er -C0CH3. Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 455 nm ;(e}0/°<=>120) . ;1 cm ;Eksempel 6;8 g 3-amirio-rifamycin S ble opplost i 20 ml tetrahydrofuran, redusert med 1,5 g askorbinsyre og 0,5 g natriumaskorbat og deretter omsatt med 5 g 2-karboksybenzaldehyd opplost i 20 ml tetrahydrofuran og 10 ml metylalkohol. Opplbsningen ble om
rort ved romtemperatur i 2 timer og helt i en opplbsning inneholdende 15 g natriumsulfitt i 600 ml vann. Reaksjonsblandingen ble tilsatt 15 ml eddiksyré, filtrert og vasket med vann og tbrket. Det erholdte faststoff ble ekstrahert med etyleter og ved inndampning av opplbsningsmidlet ble det erholdt 1,2 g av et produkt av formel I, hvori X er 2-karboksyfenyl og Y er -C0CH3. ;Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 450 nm (E?"0/° =. 97) . ;1 cm ;Eksempel 7;8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 40 ml tetrahydrofuran og tilsatt 5 g 2-pyridinkarbaldehyd og deretter.tilsatt 1,5 g
askorbinsyre, 10 ml metylalkohol og 0,5 g natriumaskorbat. ;Opplbsningen ble omrort ved romtemperatur'i 60 min. og deretter tilsatt 200 ml benzen og. vasket med en vandig opplbsning av ^2^0^ og deretter med en vandig opplbsning av natriummetabisulfitt og til slutt med rent vann. Den erholdte opplbsning ble tbrket over natriumsuflat, inndampet til et lite volum, fortynnet med petroleumeter til å gi 6 g av et produkt av formel I, hvori X er 2-pyridyl og Y er. -COCH^. ;Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 455 nm ;(E^0/° m = 111). ;1 cm ;Eksempel 8;1 g av produktet erholdt ifblge eksempel 1 ble opplost i 30 ml ;kloroform og 5 ml metanol. Opplbsningen ble tilsatt 0,5 g mangandioksyd og omrort ved romtemperatur i 30 min.. Den erholdte opplbgning ble filtrert og opplbsningsmidlet inndampet til å gi 0,8 g av et grbnnfarget produkt av formel II, hvori X er 2,6-diklorfenyl og Y er -C0CH3. ;Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste absorpsjonstopper ved 630 nm, 400 nm (sp), 33q nm(sp) og 266nm (E^<%>cm= 281,8). ;Eksempel 9;8 g 3-amino-rifamycin S opplost i 25 ml "diglym" ble redusert ;med en opplbsning av 2 g natriumaskorbat i 6 ml vann. Etter tilsetning av 3,5 ml 2-etylbutanal ble opplbsningen omrort ved romtemperatur i 10 min., fortynnet med 25 ml kloroform og omrort i ytterligere 60 min.. Reaksjonsblandingen ble vasket med vann og den organiske fase tbrket og inndampet til å gi et oljeaktig residu. Ved ekstraksjon med petroleter ble det erholdt en opplbsning som ble konsentrert og fikk henstå for utkrystallisasjon i et kjoleskap og det ble erholdt etter filtrering 2,7 g av et produkt av formel I, hvori X er 3-pentyl og Y er -C0CH3. ;Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste.topper ved 462 nm (E1. %0 123). Ved å anvende 25-desacetyl-3-amino-rifamycin S 1 cm ■*J
ble det erholdt et produkt av. formel I, hvori X er 3-pe ntyl og Y er -H, hvis elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste den
1 cm
samme topp ved 462 hm (E1, %130)•
Eksempel 10
8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i en blanding av 25 ml eddiksyré og 15 ml tetrahydrofuran. Opplbsningen ble tilsatt 1 g sink, 4 ml 3-fenylpropionaldehyd og omrort ved romtemperåtur i 30 min.. ReaksjonsblandLngen ble dråpevis satt til en opplbsning av 20 g natriumsulfitt og 5 g natriumaskorbat i 600 ml vann bg reaksjonsblandingen filtrert. Det erholdte presipitat ble vasket med vann og tbrket I en ovn ved 40°C. Det ble erholdt 7,3 g av et produkt av formel I, hvori X er (3-fenetyl og Y er -C0CH-. Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 460 nm (E1. %= 100). På tilsvarende måte ved å omsette cm 3-amino-16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydro-25-desacetyl-rifamycin S ble det erholdt 25-desacetyl-16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydroderivatet av produktetkarakterisertsom ovenfor vist.
Eksempel 11
8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i en blanding av 25 ml eddiksyré og 15 ml tetrahydrofuran. Opplbsningen ble tilsatt lg sink og 2,5 g 3-metylkrotonaldehyd. Etter omrbring ved romtemperatur i 30 min. ble reaksjonsblandingen filtrert og tilsatt dråpevis til 400 ml etyleter. Blandingen ble filtrert og eterfasen vasket med en fosfatpuffer ved pH 7,5 og deretter med vann. Etter tbrking og inndampning av opplbsningsmidlet ble residuet ekstrahert med petroleter og den erholdt opplbsning inndampet til å gi 1,3 g av et produkt av formel I, hvori X er 2-metylpropyl-l-en og Y er -COCH^-
Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 453,5 nm
(e10/° = 114,3) .
1 cm '
Eksempel 12
8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 30 ml "diglym" og opplbsningen tilsatt 2 g natriumaskrobat opplost i 5 ml vann. Opplbsningen av det således erholdte 3-amino-rifamycin SV ble oppvarmet til 50°C og tilsatt 4,4 g 4-karboksyben2aldehyd. Den erholdte opplbsning ble omrort ved 50°C i 15 min. og deretter tilsatt 30 ml kloroform og igjen omrort ved 50 oC i 4 timer. Reaksjonsblandingen ble deretter tilsatt 300 ml kloroform.og vasket med en vandig opplbsning av natriummetabisulfitt og
deretter med vann.
Etter tbrking og inndampning av opplosningsmidlet ble det erholdte faststoff ekstrahert med 500 ml etyleter og eterfasen vasket med en puffer ved pH 7,5 og deretter med bare vann. Eterfasen ble tbrket' og konsentrert til et volum på 30 ml og deretter tilsatt 50 ml petroleter og fikk deretter henstå til utkrystallisering. 1,7 g av et produkt av formel I ble erholdt, hvori
X er 4-karboksyfenyl og Y er -COCH^.
Elektronabsorpsjonspekteret i metylalkohol viste en topp ved 449,5 nm (eV/o' = 58) .
' 1 cm
Eksempel 13
8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i en blanding av 25 ml eddiksyré og 15 ml tetrahydrofuran og opplbsningen tilsatt 1 g sink og 4,3 g 3-karbetoksycykloheksankarboksaldehyd og omrort ved 15°C i 30 min... Reaksjonsblandingen ble filtrert og dråpevis satt til en opplbsning av 15 g natriumsulfitt i 500 ml vann. Det således dannede presipitat ble filtrert, vasket og tbrket. Presipitatet ble opplost i 50 ml metylalkohol og tilsatt 1 g askorbinsyre og etter omrbring i 10 min. fortynnet med 300 ml etyleter. Den erholdt opplbsning ble vasket med fosfatpuffer ved pH 7,5 og deretter med vann og etter tbrking ble opplosningsmidlet inndampet. Det erholdte residu ble suspendert i 500 ml petroleter og holdt i suspensjon ved omrbring i 30 min.. Etter filtrering og tbrking i en ovn ved 40°C ble det erholdt 6 g av forbindelsen ifblge formel I, hvori X er 3-karbetoksy-cykloheksyl og Y er -COCH-j.
Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 455 nm (E^<0/>° = 97,2) .
1 cm
Eksempel 14
8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 25 ml "diglym" og tilsatt en opplbsning av 2 g natriumaskorbat i 5 ml vann og 3,5 ml 3-cykloheksenkarboksylaldehyd. Etter omrbring i 10 min. ble 25 ml kloroform tilsatt og opplbsningen ytterligere omrort ved romtemperatur i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med 200 ml kloroform og vasket med en vandig opplbsning av natriummetabisulfitt og deretter med vann. Etter tbrking over natriumsulfat ble blandingen konsentrert til 50 ml og deretter fortynnet med 150 ml petroleter. Ved henstand over natten i kjoleskap ble det erholdte presipitat frafiltrert og det ble erholdt 1,8 g av et produkt av formel I, hvori X er 3-cyklo-heksen og Y er -COCH^..
Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 460 nm (E1. %° = 119). På tilsvarende måte kan man ved å omsette 3-1 cm
amino-16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahydro-25-desacetyl-ri^famycin S, erholde 25-desacetyl-16, 17, 18, 19, 28, 29-heksa-hydroderivatet av produktet i henhold til foreliggende eksempel.
E ksempel 15
8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i en blanding av 15 ml tetrahydrofuran, 25 ml eddiksyré og 2,2 g 2-metoksy-acetalde-hyd. Etter tilsetning av 1 g sink ble opplbsningen omrort ved romtemperatur i 60 min., filtrert og dråpevis tilsatt en opplbsning av 15 g natriumsulfitt i 600 ml vann. Det således erholdte faststoff ble frafiltrert, vasket med vann og tbrket, og deretter omkrystallisert fra metanol til å gi 4,7 g av et produkt av formel I, hvori X er metoksymetyl og Y er -COCH^.
Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 450 nm (E?-0/° =125).
1 cm
Eksempel 16
16 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 60 ml "diglym" og opplbsningen tilsatt 4 g natriumaskorbat opplost i 10 ml vann. Etter omrbring ved romtemperatur i 10 min. ble 9 g 2-fluor-6^klorbenzaldehyd og 60 ml kloroform tilsatt. Reaksjonsblandingen ble omrbft ved 50°C i 2 timer. Det dannede presipitat ble frafiltrert, vasket med kloroform og opplost i 100 ml metylalkohol. Opplbsningen ble filtrert, konsentrert til 60 ml og fikk henstå for utkrystallisering over natten i kjoleskap. Det erholdte produkt ble filtrert til å gi 3,8 g av et krystallinsk produkt. Fra den konsentrerte moderlut ble det ytterligere erholdt et produkt som var identisk med det forstnevnte av formel I, hvori X er 2-fluor-6-klorfenyl.
Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 458 nm (E?"^ = 132,9) .
1 cm
Det kjernemagnetiske resonansspekter i CDC1_/DMSO-d, ved anvendelse av tetrametylsilan som intern referanse viste de mest signifikante topper ved 6: 18,02(s)-, 14,27(s); 12,21 (s); 7,0/7,4 (rn); 6,93 (s); 5,10(d); 5,06(dd); 3,02(s); 2,14(s); 2,05(s); 1,73 (s) 5 l,28(s) •, 1,04 (d) ; 0,94 (d); 0,75 (d) og -0,11 (d) ppm.
Ved fremgangsmåten i henhold til dette eksempel, har man ved hjelp av tynnsjiktskromatografi påvist dannelsen av en annen forbindelse, i tillegg til den ovenfor angitte forbindelse.
Eksempel 17
8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i 15 ml tetrahydrofuran ved romtemperatur og tilsatt 25 ml eddiksyré, 5 g undekanal: og 1 g sink. Etter omrbring i 30 min. ble uopplbst sink frafiltrert og filtratet dråpevis satt til en opplbsning av 30 g natriumsulfitt i 700 ml vann. Det derved utskilte faststoff ble vasket gjentatte ganger med vann og deretter omrort i 30 min. med 200 ml petroleter. Suspensjonen ble frafiltrert og det erholdte faststoff tbrket ved 40°C til å gi 5,6 g av et . produkt av formel I, hvori X er n-desyl og Y er -C0CH3.
Elektronabsorpsjonspekteret i metanol viste en topp ved 456 nm (e}0/° = 107,8) .
1 cm '
Eksempel 18
8 g 3-amino-rifamycin S ble opplost i en blanding av 50 ml. eddiksyré og 15 ml tetrahydrofuran. Opplbsningen ble tilsatt 1,5 g sink og 7,6 g 2-dimetyl-l-hydroksypropan-l-natriumsul-fonat. Etter omrbring ved romtemperatur i 40 min. ble suspensjonen frafiltrert og filtratet tilsatt dråpevis til en opplbsning av 15 g natriumsulfitt i 500 ml vann, og det. erholdte faststoff frafiltrert og vasket med vann og tbrket ved 40°C. Det erholdte råprodukt ble omrort i 30 min. med 500 ml etyleter og opplbsningen vasket med en fosfatpuffer ved pH 7,5 og deretter vasket med vann og til slutt tbrket og konsentrert til 50 ml. Etter fortynning med 100 ml petroleter fikk opplbsningen henstå i kjoleskap over natten, filtrert og opplbsningsmidlet inndampet til å gi 1,5 g av et produkt av formel I, hvori X er t-butyl og Y er -COCH^.
Elektronabsorpsjonspekteret i metylalkohol viste en topp ved 455 nm (E?"0/o = 61 ,8) .
Claims (2)
1. Nye rifamycinforbindelser med formelen
hvori X er en gruppe omfattende hydrogen, alkyl med mindre enn 14 karbonatomer, cykloalkyl med mindre enn 7 karbonatomer
i ringen, alkenyl med mindre enn 6 karbonatomer, cykloalkenyl med mindre enn 7 karbonatomer i ringen, aryl med mindre enn 13 karbonatomer, arylalkyl med mindre enn 14 karbonatomer, arylalkenyl med mindre enn 11 karbonatomer, en 5- eller 6-leddet heterocyklisk gruppe inneholdende 1 nitrogenatom, substituerte produkter av de ovenfornevnte grupper inneholdende minst en gruppe fra gruppen omfattende halogen, hydroksyl, alkoksyl, karboksyl, karbalkoksy, karboksyalkoksy, acyloksy, acetamido,
Y er hydrogen eller -COCH3, og dets 16, 17, 18, 19-tetrahydroderivater og 16, 17, 18, 19, 28, 2 9-heksahydrodérivater og
tilsvarende oksyderte produkter med formelen
hvori X og Y er som definert i forbindelse med formel I, samt også omfatter 16, 17, 18, 19- tetrahydroderivater og 16, 17, 18, 19, 28, 2 9-heksahydroderivater enten av forbindelsene av formel I eller de av formel II.
2. Fremgangsmåte ved fremstilling av rifamycinforbindeIsene av formel I i henhold til krav 1, karakterisert ved å omsette 3-amino-rifamycin SV med et aldehyd med formelen
hvor X har den ovenfor gitte betydning, i et organisk opplos-ningsmiddel omfattende alkoholer og klorerte opplosningsmidler inneholdende mindre enn 6 karbonatomer, samt etere med mindre enn 9 karbonatomer, ved en temperatur i området 10 - 70°C i et tidsrom fra noen få minutter til 24 timer.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT05240/75A IT1068367B (it) | 1975-11-12 | 1975-11-12 | 3 aldimino rifamicine ad alta attivita antibiotica loro derivati e procedimento per ottenerle |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO763845L true NO763845L (no) | 1977-05-13 |
Family
ID=11119820
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO763845A NO763845L (no) | 1975-11-12 | 1976-11-11 | |
NO763846A NO763846L (no) | 1975-11-12 | 1976-11-11 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO763846A NO763846L (no) | 1975-11-12 | 1976-11-11 |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4124585A (no) |
JP (2) | JPS5262298A (no) |
AT (2) | AT349142B (no) |
AU (2) | AU508684B2 (no) |
BE (2) | BE848186A (no) |
CA (2) | CA1074792A (no) |
CH (2) | CH626367A5 (no) |
DE (2) | DE2651317A1 (no) |
DK (2) | DK508976A (no) |
ES (2) | ES453277A1 (no) |
FI (2) | FI763219A (no) |
FR (2) | FR2331562A1 (no) |
GB (2) | GB1561299A (no) |
HU (2) | HU173694B (no) |
IL (1) | IL50820A (no) |
IT (1) | IT1068367B (no) |
NL (2) | NL7612639A (no) |
NO (2) | NO763845L (no) |
PT (2) | PT65831B (no) |
SE (1) | SE7612565L (no) |
SU (2) | SU674676A3 (no) |
YU (2) | YU274576A (no) |
ZA (2) | ZA766770B (no) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1567881A (en) * | 1978-02-07 | 1980-05-21 | Archifar Lab Chim Farm | Rifamycin compounds |
DE2943412A1 (de) * | 1979-10-26 | 1981-05-07 | Naamloze Vennootschap Klippan S.A., Leeuwen | Verriegelungsvorrichtung fuer einen gurtaufroller bei sicherheitsgurten |
IT1135270B (it) * | 1980-04-12 | 1986-08-20 | Erba Farmitalia | 3-amidino-ansamicine |
IT1201963B (it) * | 1983-03-24 | 1989-02-02 | Prodotti Antibiotici Spa | Derivati delle rifamicine e procedimento per la loro preparazione |
DE10216719B4 (de) * | 2002-04-10 | 2007-09-20 | Helmholtz-Zentrum Für Umweltforschung Gmbh - Ufz | N-(3-Rifamycinyl)carbamate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Behandlung und Verhütung von Tuberkulose |
CN102942574B (zh) * | 2012-11-29 | 2015-06-03 | 郑州民众制药有限公司 | 一种生产利福霉素s的新工艺 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH536851A (de) * | 1966-10-25 | 1973-05-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung neuer antibiotisch wirksamer Verbindungen der Rifamycinreihen |
US3829417A (en) * | 1972-12-29 | 1974-08-13 | Lepetit Spa | Imidazole substituted rifamycins |
IT1053787B (it) * | 1974-10-29 | 1981-10-10 | Pastori A | Macrolidi azotati e loro preparazione |
-
1975
- 1975-11-12 IT IT05240/75A patent/IT1068367B/it active
-
1976
- 1976-11-01 GB GB45270/76A patent/GB1561299A/en not_active Expired
- 1976-11-01 GB GB45271/76A patent/GB1561300A/en not_active Expired
- 1976-11-02 IL IL50820A patent/IL50820A/xx unknown
- 1976-11-03 US US05/738,352 patent/US4124585A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-11-03 US US05/738,358 patent/US4124586A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-11-09 CA CA265,218A patent/CA1074792A/en not_active Expired
- 1976-11-09 CA CA265,217A patent/CA1074791A/en not_active Expired
- 1976-11-09 AU AU19435/76A patent/AU508684B2/en not_active Expired
- 1976-11-09 AU AU19434/76A patent/AU508954B2/en not_active Expired
- 1976-11-09 YU YU02745/76A patent/YU274576A/xx unknown
- 1976-11-09 YU YU02744/76A patent/YU274476A/xx unknown
- 1976-11-10 DE DE19762651317 patent/DE2651317A1/de not_active Withdrawn
- 1976-11-10 BE BE172231A patent/BE848186A/xx unknown
- 1976-11-10 FI FI763219A patent/FI763219A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-11-10 FI FI763218A patent/FI763218A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-11-10 BE BE172230A patent/BE848185A/xx unknown
- 1976-11-10 HU HU76AI266A patent/HU173694B/hu unknown
- 1976-11-10 HU HU76AI267A patent/HU173695B/hu unknown
- 1976-11-10 DE DE19762651318 patent/DE2651318A1/de not_active Withdrawn
- 1976-11-11 CH CH1419576A patent/CH626367A5/it not_active IP Right Cessation
- 1976-11-11 ZA ZA766770A patent/ZA766770B/xx unknown
- 1976-11-11 PT PT65831A patent/PT65831B/pt unknown
- 1976-11-11 NO NO763845A patent/NO763845L/no unknown
- 1976-11-11 PT PT65830A patent/PT65830B/pt unknown
- 1976-11-11 NO NO763846A patent/NO763846L/no unknown
- 1976-11-11 DK DK508976A patent/DK508976A/da unknown
- 1976-11-11 SE SE7612565A patent/SE7612565L/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-11-11 AT AT838876A patent/AT349142B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-11-11 ZA ZA766771A patent/ZA766771B/xx unknown
- 1976-11-11 DK DK509076A patent/DK509076A/da unknown
- 1976-11-11 AT AT838776A patent/AT349141B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-11-11 CH CH1419476A patent/CH627470A5/it not_active IP Right Cessation
- 1976-11-12 JP JP51135458A patent/JPS5262298A/ja active Pending
- 1976-11-12 JP JP51135457A patent/JPS5262299A/ja active Pending
- 1976-11-12 ES ES453277A patent/ES453277A1/es not_active Expired
- 1976-11-12 ES ES453278A patent/ES453278A1/es not_active Expired
- 1976-11-12 NL NL7612639A patent/NL7612639A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-11-12 SU SU762420052A patent/SU674676A3/ru active
- 1976-11-12 FR FR7634072A patent/FR2331562A1/fr active Granted
- 1976-11-12 FR FR7634073A patent/FR2331563A1/fr active Granted
- 1976-11-12 NL NL7612640A patent/NL7612640A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-11-12 SU SU762421894A patent/SU645584A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO136947B (no) | Bredb}ndsrundstr}leantenne. | |
US4086225A (en) | Rifamycin compounds | |
NO165998B (no) | Fremgangsmaate til avbeskyttelse av en allylester av et karbapenemderivat. | |
NO763845L (no) | ||
FI72119C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-alkyl-3-hydroxi-4-pyroner. | |
NO761681L (no) | ||
US4226765A (en) | Novel rifamycin compounds of high antibiotic activity | |
NO164030B (no) | Fremgangsm te for fremstilling av imidazo-rifamycinter. | |
Ogura et al. | The Reaction of Aminotropones with Diketene. I. On the Synthesis of 3-Acetyl-1-azaazulenes and Related Reactions | |
Atfah et al. | Photocyclisation of 2-aroylquinoxalines; formation of coloured indolo [l, 2-a] quinoxalines | |
FI62098B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av tiazolo(5,4-c)rifamycin sv och dess derivat | |
Pregnolato et al. | Synthesis of 3H‐thieno [3, 2‐c]‐1, 2‐dithiole‐3‐thione and its reaction with n‐butylamine | |
Canonica et al. | Unusual photochemical behaviour of the enone chromophore of the insect moulting hormone 20α-hydroxyecdysone | |
Suginome et al. | Some Observations on Photolysis of Fused Cyclopentyl Nitrites | |
US3530146A (en) | Substituted benzothiophendione compounds | |
US3362964A (en) | 17-oxygenated-16-oxaestr-4-en-3-ones and d-homo compounds corresponding | |
US3702854A (en) | Synthesis of 2-phenyl benzofurans | |
KR790001261B1 (ko) | 리파 마이신 화합물의 제조방법 | |
SU858565A3 (ru) | Способ получени производных 1,3-пергидротиазина | |
US2999101A (en) | 11-oxygenated 17-alkylsulfinyl- and 17-alkylsulfonylandrost-4-en-3-ones | |
KR810000103B1 (ko) | 리파마이신 화합물의 제조방법 | |
NO783529L (no) | Nye derivater av tiazolin. | |
NO743197L (no) | ||
Johnson et al. | The Stobbe Condensation with 1-Keto-1, 2, 3, 4-tetrahydrophenanthrene. A Synthesis of 3'-Keto-3, 4-dihydro-1, 2-cyclopentenophenanthrene1 | |
KR820000498B1 (ko) | 리파마이신 화합물의 제조방법 |