CN102942574B - 一种生产利福霉素s的新工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种生产利福霉素S的新工艺，其特征在于如下步骤所述：以福霉素S-Na为起始物，异丙醇为溶剂，在酸性条件下提取分离，所得母液甩干、分离；分离所得利福霉素S粗品，先用异丙醇为溶剂的酸性混合液醇洗，将用硫酸溶液水洗，最后真空干燥。本发明提高了产品的收率，优化了工艺参数，使得残留溶媒减少，产品检测指标优良，客户使用后收得率高。反应条件温和，易于推广。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种药物原料的生产工艺，特别涉及一种生产利福霉素S的新工艺。
(二)背景技术
利福平是利福霉素SV的半合成衍生物，用于结核杆菌、麻风杆菌、金色葡萄球菌感染治疗，也可用于厌氧菌感染治疗。合成利福平及衍生物的方法有用利福平霉素VS为起始物的，也有用利福平霉素S为起始物的。由于利福平霉素VS或者利福平霉素S均是由利福霉素菌种培养发酵后分离、提取得到的，因此利用它们合成利福平及其衍生物过程中，都需要其纯净、含量较高。中国专利公开号“101200475A”、名称“3-氨基-4亚氨基利福平霉素S的制备方法”，公开号“102079749A”、名称“利福平原料药≤0.3g/ml及≥0.8g/ml密度规格的生产方法”，公开号“1038101A”、名称“利福霉素提取新工艺”，公开号“101486716”、名称“一处优质利福平的制备方法”，公开号“101941979A”，名称“一种新的利福霉素钠的生产工艺”，公开号“102140102A”、名称“直接从发酵过滤液中提取利福霉素S的生产方法”等，都与利福霉素VS或者利福霉素S有关。由于利福霉素S是合成利福平等产品的中间体，其分子式C37H45NO12，分子量695.15。它用途广泛，可以出口。目前申请人生产利福霉素S是以利福霉素S-Na盐为原料，由于其生产工艺中所用的溶剂极性大，造成反应条件要求较高，不但产品杂质多且收率较低。
(三)发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的工艺复杂、产品纯度低等缺陷，提供一种生产利福霉素S的新工艺。
为了达到上述目的，本发明采用了如下的技术方案。
步骤一，溶解、提取。以福霉素S-Na盐为起始物，异丙醇为溶剂，在酸性条件下、加温反应并搅拌一段时间后，通入水搅拌逐渐降温至不高于5度，放置。
步骤二，分离、洗涤。步骤一中的所得母液甩干、分离；
醇洗：将分离所得利福霉素S粗品打松，团块打碎。醇洗液为异丙醇的酸性溶液，其与利福霉素S粗品混合打浆成糊状，并在离心机中浸泡10分钟后甩滤。
水洗：将浓硫酸缓慢加入到软水中，升温后与醇洗过的利福霉素S粗品混合、搅拌一段时间，甩滤、停机出料，送至干燥。
步骤三，真空干燥。步骤二中所得粗品至烘箱中。前期干燥温度控制在40～50度之间，后期干燥温度控制在50～70度之间。汽压控制在0.1～0.2MPa，真空度不高于-0.090MPa。
本发明的优越之处在于：
1、使用新溶剂，提高了收率，老工艺重量收率在68％左右，新工艺收得率在81％左右。反应条件温和，易于推广。
1、优化了工艺参数，使得工艺配比准确，优良，获得了最好的产品。
3、产品检测指标优良，外观颜色更是明亮，客户使用后收得率高(因杂质少)。
4、醇洗改老工艺的淋洗为浸泡，水洗一次即可，且烘干采用分段升温，使产品残留溶媒减少。
(四)具体实施方式
生产利福霉素S的新工艺步骤如下：
步骤一，溶解、提取。以利福霉素S-Na盐为起始物，异丙醇为溶剂，在酸性条件下、加温和搅拌反应到一段时间。然后通水、搅拌、逐渐降温至不高于5度，放置。
其中提取使用物为：利福霉素S-Na盐，异丙醇、纯化水和浓硫酸为溶剂；
各物料所用份数比是：
利福霉素S-Na盐:异丙醇:纯化水:浓硫酸＝13:28:4:11
具体的操作步骤是将计量好的异丙醇、纯化水加入反应罐中，在搅拌下缓慢加入浓硫酸并升温至28-32度，再将利福霉素S-Na盐投入反应罐中，继续升温到43-46度；用棒检验料液中应无团块、无颗粒，呈透明状；搅拌保温反应2小时后，通入水以2-3度/小时搅拌降温，缓慢降温至不高于5度，放置。
步骤二，分离、洗涤。将步骤一中的母液甩干、分离；
醇洗：分离所得利福霉素S粗品打松，团块打碎。酸性醇洗液为异丙醇和硫酸溶液，其趁热与利福霉素S粗品混合并打浆成糊状，并在离心机中浸泡后甩滤。
水洗：将浓硫酸缓慢加入到软水中，并趁热与醇洗后的利福霉素S粗品混合、搅拌一段时间，甩滤、停机出料，送至干燥。
酸性醇洗液中各物料的重量比是：异丙醇：水：浓硫酸＝57：60：0.2
水洗液中各物料的体积比是：软水：硫酸＝400L：0.180L
具体洗涤的操作步骤是：于次日在不高于5度时，将含利福霉素S粗品母液置于分离机中，甩干40分钟后停机。所得利福霉素S粗品打松、团块打碎后，加入升温后的异丙醇的酸性混合液打浆成糊状，注意浆洗时不得有团块和死角，在离心机中浸泡10分钟后，甩滤40分钟。
将计量好的硫酸加入到计量好的放有软水的洗罐中，搅拌均匀升温至28-32度，将醇洗后的利福霉素S粗品加入水洗罐并搅拌30分钟后，置离心机中，甩滤30分钟停机出料。
步骤三，真空干燥。步骤二中所得粗品至烘箱中。前期干燥温度控制在40～50度之间，后期干燥温度控制在50～70度之间。汽压控制在0.1～0.2MPa，真空度不高于-0.090MPa。
具体操作步骤是：将湿利福霉素S粗品先过颗粒机后装入烘盘内，由上而下依层放入盘架上。整个烘干期间烘箱内温度在不超过80度。前1小时升温，温度控制在50度以下，以后慢慢控制在50～70度之间；汽压控制在0.1～0.2MPa，真空度不高于-0.090MPa。干燥约1.5小时以后开箱由下而上依次翻料再装入烘箱，继续干燥2.5小时(视湿品干湿程度或晶体大小适当延长或是缩短干燥时间)。收料、称重、请验并做好标识。干品的干燥失重在10％以下。
所述步骤中的各物料比可以控制在±2％的范围之内。
实施例：
取纯化水40升，异丙醇280kg加入反应罐中，在搅拌下缓慢加入浓硫酸6升，继续升温至28～32度，再将利福霉素S-Na盐130kg投入到反应罐中，加毕，继续升温到43～46度进行酸化，温度控制在44度，(用棒检料液无团块、无颗粒，呈透明状)，搅拌保温反应2小时。然后以2～3度/小时速度通入水搅拌降温，缓慢降温至不高于5度，放置。
次日于不高于5度情况下，对母液进行甩干分离，约40分钟后停机。将机内利福霉素S粗品打松、团块打碎后，加入升温的57kg异丙醇、水60kg与浓硫酸110ml混合液，并打浆成糊装(浆洗时不得有团块和死角)，在离心机中浸泡10分钟后，甩滤。将180ml硫酸缓缓搅拌加入到装有400L软水的水洗罐中，并均匀升温至28～32度，并将醇洗后的利福霉S粗品加入水洗罐搅拌30分钟后，放料于离心机中甩滤30分钟停机出料，称重134kg，标识后送交干燥。
将上述湿利福霉素S粗品134kg先过颗粒机后装入烘盘内，由上而下依层放入盘架上。整个烘干过程中控制烘箱内温度在不超过80度。前1小时升温控制在不高于50度，以后再慢慢升温控制在50～70度之间；汽压控制在0.12(0.1-0.2)MPa，真空度不高于0.090MPa。干燥约1.5小时以后开箱由下而上依次翻料再装入烘箱，继续干燥2.5小时。收料、称重得109.0kg，收得率81.34％，请验并做好标识。所得干品的干燥失重控制在10％以下。
Claims (1)
1.一种生产利福霉素S的工艺，其特征在于如下步骤所述：
步骤一，溶解、提取：以利福霉素S-Na为起始物，异丙醇为溶剂，在酸性条件下，加温并搅拌反应一段时间后，通入水搅拌逐渐降温至不高于5度，放置；
其中提取物为：利福霉素S-Na盐，异丙醇、纯化水和浓硫酸为溶剂；
各物料所用配比是：利福霉素S-Na盐：异丙醇：纯化水：浓硫酸＝130kg：280kg：40升：6升
步骤二，分离、洗涤：步骤一中所得的母液甩干、分离；
醇洗：将分离所得利福霉素S粗品打松，团块打碎，醇洗液为酸性的异丙醇，其与利福霉素S粗品混合打浆成糊状，并在离心机中浸泡，甩滤；
水洗：将少量浓硫酸缓慢加入到软水中，升温后与醇洗后的利福霉素S粗品混合、搅拌一段时间，甩滤、停机出料，送至干燥；
酸性醇洗液中各物料的配比是：异丙醇：水：浓硫酸=57 kg：60 kg：110ml
水洗液中各物料的体积比是：软水：硫酸＝400L：0.180 L
步骤三，真空干燥：步骤二中所得粗品放至烘箱中，前期干燥温度控制在40～50度之间，后期干燥温度控制在50～70度之间；气压控制在0.1～0.2MPa，真空度不高于-0.090MPa。
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| CN1045993A (zh) * | 1989-03-28 | 1990-10-10 | 五洲药厂 | 一种利福霉素s钠盐的制备方法 |
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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Owner name: ZHENGZHOU MINZHONG PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: JIANG DEGANG Effective date: 20150422 |
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| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 450000 ZHENGZHOU, HENAN PROVINCE TO: 450016 ZHENGZHOU, HENAN PROVINCE |
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| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20150422 Address after: 450016, Henan Zhengzhou economic and Technological Development Zone Xiangyun office four port linkage Road, Zheng Shang line, 300 meters east Applicant after: ZHENGZHOU MINZHONG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 450000 building, No. 1, Green villa community, intersection of East Road and Sixth Avenue, Zhengzhou economic and Technological Development Zone, Henan, China Applicant before: Jiang Degang |
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Granted publication date: 20150603 |