CN101941979A - 一种新的利福霉素钠的生产工艺 - Google Patents
一种新的利福霉素钠的生产工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101941979A CN101941979A CN 201010262380 CN201010262380A CN101941979A CN 101941979 A CN101941979 A CN 101941979A CN 201010262380 CN201010262380 CN 201010262380 CN 201010262380 A CN201010262380 A CN 201010262380A CN 101941979 A CN101941979 A CN 101941979A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rifamycin
- stir
- minute
- purified water
- sodium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 229940062280 rifamycin sodium Drugs 0.000 title abstract description 11
- YVOFSHPIJOYKSH-NLYBMVFSSA-M sodium rifomycin sv Chemical compound [Na+].OC1=C(C(O)=C2C)C3=C([O-])C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O YVOFSHPIJOYKSH-NLYBMVFSSA-M 0.000 title abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 65
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 28
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 claims abstract description 28
- BTVYFIMKUHNOBZ-ZDHWWVNNSA-N Rifamycin S Natural products COC1C=COC2(C)Oc3c(C)c(O)c4C(=O)C(=CC(=O)c4c3C2=O)NC(=O)C(=C/C=C/C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(=O)C)C1C)C BTVYFIMKUHNOBZ-ZDHWWVNNSA-N 0.000 claims abstract description 23
- BTVYFIMKUHNOBZ-ODRIEIDWSA-N Rifamycin S Chemical compound O=C1C(C(O)=C2C)=C3C(=O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O BTVYFIMKUHNOBZ-ODRIEIDWSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 23
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 54
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 54
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 30
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000007664 blowing Methods 0.000 claims description 12
- 229940043232 butyl acetate Drugs 0.000 claims description 12
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 10
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims description 10
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 8
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 8
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims description 8
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 6
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 6
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 6
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 6
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 4
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims description 4
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000010808 liquid waste Substances 0.000 claims description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 4
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 4
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 claims description 4
- 239000010865 sewage Substances 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 abstract 2
- HJYYPODYNSCCOU-ZDHWWVNNSA-N Rifamycin SV Natural products COC1C=COC2(C)Oc3c(C)c(O)c4c(O)c(NC(=O)C(=C/C=C/C(C)C(O)C(C)C(O)C(C)C(OC(=O)C)C1C)C)cc(O)c4c3C2=O HJYYPODYNSCCOU-ZDHWWVNNSA-N 0.000 abstract 2
- 229940109171 rifamycin sv Drugs 0.000 abstract 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 abstract 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 abstract 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 abstract 1
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-N phosphoenolpyruvic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)OP(O)(O)=O DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AIDLAEPHWROGFI-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical class CC1=C(C(O)=O)C=CC=C1C(O)=O AIDLAEPHWROGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607534 Aeromonas Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241001478240 Coccus Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000589248 Legionella Species 0.000 description 1
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 206010062255 Soft tissue infection Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000019636 bitter flavor Nutrition 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种原料药物的生产工艺，特别是一种新的利福霉素钠的生产工艺。利福霉素钠为利福霉素半合成品，目前的生产工艺落后，利福霉素钠收取率低。本发明为了克服目前的生产工艺利福霉素钠收取率低和生产工艺过程不稳定问题，而提供一种新的生产工艺。本发明是这样实现的，路线以利福霉素S为原料，经维生素C还原成利福霉素SV，再与碳酸氢钠成盐，制得利福霉素钠。其工艺还原-取精-干燥-包装，以及废液、废渣处理工艺过程都进行了革新。本发明生产工艺过程极其稳定，利福霉素钠收取率高，特别是成品中杂质利福霉素S的含量由以前的2％降到现在的0.8％，很大程度上提高了产品的纯度，从而生产出性能更加稳定的利福霉素钠。
Description
技术领域
本发明涉及一种原料药物的生产工艺，特别涉及一种新的利福霉素钠的生产工艺。
背景技术
利福霉素钠，药物别名：利福霉素SV，英文名称：Rifamycin Sodium。抗生素类药物，用于结核杆菌感染的疾病和重症耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表面葡萄球菌以及难治军团菌感染的联合治疗，特别适用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等。也可与其他抗生素联合应用治疗由敏感菌所致重症感染如败血症、腹膜炎、骨髓炎等。
利福霉素钠也为半合成利福霉素广谱抗菌药。用于金黄色葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新霉素株)，结核杆菌，革兰氏阳性细菌感染。利福霉素钠对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性球菌具抗菌作用。对大肠埃希菌、沙雷菌属、志贺菌属、耶尔森菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、弧菌属和气单胞菌属等革兰阴性菌也具有较强的抗菌活性。利福霉素钠可抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，因此可与细菌竞争同一转移酶，使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。利福霉素钠为红色结晶性粉末。
利福霉素钠的化学名(12Z、14E、24E)-(2S、16S、17S、18R、19R、20R、21S、22R、23S)-21-乙酰氧基-1、2-二氢、6、9、17、19-四羟基-23-甲氧基-2、4、12、16、18、20、22-七甲基-1、11-二氧-2、7-(十五碳环氧[1、11、B]-三烯亚胺)苯骈-[2、1-b]呋喃-5-酚的-钠盐。
理化性质利福霉素钠为红色结晶性粉末，无臭，味微苦；在甲醇、丙酮、醋酸乙酯易溶，在水中溶解。
利福霉素钠的化学结构为：
利福霉素钠为利福霉素半合成品，但目前的生产工艺比较落后，利福霉素钠收取率低不说，而且生产工艺过程还极不稳定。
本发明内容
综上所述，本发明为了克服目前的生产工艺利福霉素钠收取率和生产工艺过程不稳定问题，特提供一种新的利福霉素钠的生产工艺，路线以利福霉素S为原料，经维生素C还原成利福霉素SV，再与碳酸氢钠成盐，得利福霉素钠。
本发明是这样实现的，一种新的利福霉素钠的生产工艺，工艺过程为还原-精制-干燥-包装，以及废液、废渣处理，其中，所述的还原工艺的投料比为：利福霉素S∶乙酸丁酯∶纯化水∶维生素C∶碳酸氢钠∶硫酸∶硅藻土∶活性碳∶氢氧化钠＝40-70(kg)∶400-700(kg)∶80-130(kg)∶9-13(kg)∶8-12(kg)(+纯水80-100kg)∶2-5(L)(+纯水20-40kg)∶2-5(kg)∶1-3(kg)∶4-6(kg)(+纯水100-200kg)。
还原工艺过程为：
(1)向搪玻璃反应罐中加入乙酸丁酯和纯化水，搅拌下缓慢升温并缓慢加入维生素C，升温至25-35℃；
(2)待维生素C全溶后，缓慢地加入利福霉素S，加料过程中，温度控制在25-35℃，保温40-50分钟，用薄层层析检查反应终点，主斑点上端无红色斑点即反应完全；
(3)反应完全后，搅拌下将已配好的碳酸氢钠溶液缓慢加入，于30-40℃搅拌，保温90-120分钟；
(4)保温完毕，将已稀释好的酸液缓慢加入，于40-45℃搅拌30-70分钟后停搅拌，静置20-60分钟；
(5)静置后，分去下层水，搅拌下加入硅藻土和活性碳，继续搅10-20分钟后，放料抽滤；
所述的精制工艺为：
精制投料比为：
利福霉素S∶纯化水∶氢氧化钠：＝50-80(kg)∶90-120(kg)∶4-6(kg)(+纯化水40-80kg)；
精制工艺过程为：
(1)搅拌下将滤液、纯化水及氢氧化钠溶液抽入精制罐内，并于40-45℃搅拌下保温1-3小时后降温至8℃以下，静置；
(2)放料甩滤，用少量乙酸丁酯淋洗滤饼，分离40-60分钟后出料，称重，待烘，控制湿精品干燥失重≤30％。
所述的干燥工艺过程为：
将湿料装入烘盘内并摊匀，置入烘箱于≤80℃，真空度≤-0.085Mpa干燥60-90分钟，收料、打粉、称重；控制好干燥温度及时间，确保干燥失重在合格范围内；干品水分在12.0-17.0％。
所述的包装工艺过程为：
干品经检验合格后方可包装，每机最大量500kg最佳混合时间60分钟；标准量300kg最佳混合时间30分钟；最小量100kg最佳混合时间30分钟。双层塑料袋密封，每桶25kg或20kg，取样后，用扎口绳将塑料袋口分别扎紧包装。
本发明可以是这样实现的，所述的废液处理为：
先将丁酯母液收集，供利福霉素S-Na盐分厂套用，然后将各步废水收集于废水池，经氧化、沉淀，进入循环活性污泥系统CRD反应，第二次沉淀过滤，污泥干化掺煤燃烧，污水经过一系列处理后COD≤300mg/L，色度为80，pH为6～9。
本发明还可以是这样实现的，所述的废渣处理为：将母液经蒸馏后残液浓缩至稠状并趁热放下，待冷却凝固后集中焚烧。
本发明还可以是这样实现的，所述的还原工艺的投料比为：
利福霉素S∶乙酸丁酯∶纯化水∶维生素C∶碳酸氢钠∶硫酸∶硅藻土∶活性碳∶氢氧化钠＝50-70(kg)∶550-700(kg)∶90-120(kg)∶9-11(kg)∶8-11(kg)(+纯水90-100kg)∶2-4(L)(+纯水20-30kg)∶2-5(kg)∶2-3(kg)∶4-5(kg)(+纯水100-200kg)；
还原工艺过程为：
(1)向搪玻璃反应罐中加入乙酸丁酯和纯化水，搅拌下缓慢升温并缓慢加入维生素C，升温至30-35℃；
(2)待维生素C全溶后，缓慢地加入利福霉素S，加料过程中，温度控制在30-35℃，保温35-50分钟，用薄层层析检查反应终点，主斑点上端无红色斑点即反应完全；
(3)反应完全后，搅拌下将已配好的碳酸氢钠溶液缓慢加入，于35-40℃搅拌保温90-100分钟；
(4)保温完毕，将已稀释好的酸液缓慢加入，于40-45℃搅拌30-60分钟后停搅拌，静置30-60分钟；
(5)静置后，分去下层水，搅拌下加入硅藻土和活性碳，继续搅10-20分钟后，放料抽滤。
本发明还可以是这样实现的，所述的精制工艺为：
精制投料比为：
利福霉素S∶纯化水∶氢氧化钠：＝60-80(kg)∶90-100(kg)∶4-5(kg)(+纯化水40-70kg)；
精制工艺过程为：
(1)搅拌下将滤液、纯化水及氢氧化钠溶液抽入精制罐内，并于40-45℃搅拌下保温1-2小时后降温至8℃以下，静置；
(2)放料甩滤，用少量乙酸丁酯淋洗滤饼，分离40-50分钟后出料，称重，待烘。控制湿精品干燥失重≤30％。
本发明的有益效果
本发明工艺新颖简便，可操作性强，而且生产工艺过程及其稳定，利福霉素钠收取率高，特别是成品中杂质利福霉素S的含量由以前的2％降到现在的0.8％，很大程度上提高了产品的纯度，从而生产出性能更加稳定的利福霉素钠。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1
本发明还原工艺的投料比为：
利福霉素S∶乙酸丁酯∶纯化水∶维生素C∶碳酸氢钠∶硫酸∶硅藻土∶活性碳∶氢氧化钠＝55(kg)∶550(kg)∶105(kg)∶9-11(kg)∶9-12(kg)(+纯水100kg)∶2(L)(+纯水35kg)∶3.5(kg)∶1.5(kg)∶4(kg)(+纯水130kg)；
还原工艺过程为：
(1)向搪玻璃反应罐中加入乙酸丁酯和纯化水，搅拌下缓慢升温并缓慢加入维生素C，升温至30℃；
(2)待维生素C全溶后，缓慢地加入利福霉素S，加料过程中，温度控制在25℃，保温40分钟，用薄层层析检查反应终点，主斑点上端无红色斑点即反应完全；
(3)反应完全后，搅拌下将已配好的碳酸氢钠溶液缓慢加入，于40℃搅拌保温90分钟；
(4)保温毕，将已稀释好的酸液缓慢加入，于40℃搅拌40分钟后停搅拌，静置30分钟；
(5)静置后，分去下层水，搅拌下加入硅藻土和活性碳，继续搅10分钟后，放料抽滤；
所述的精制工艺为：
精制投料比为：
利福霉素S∶纯化水∶氢氧化钠：＝50(kg)∶105(kg)∶4(kg)(+纯化水60kg)；
精制工艺过程为：
(1)搅拌下将滤液、纯化水及氢氧化钠溶液抽入精制罐内，并于40℃搅拌下保温1小时后降温至8℃以下，静置；
(2)放料甩滤，用少量乙酸丁酯淋洗滤饼，分离40分钟后出料，称重，待烘。控制湿精品干燥失重≤30％；
所述的干燥工艺过程为：
将湿料装入烘盘内并摊匀，置入烘箱于≤80℃，真空度≤-0.085Mpa干燥60分钟，收料、打粉、称重。控制好干燥温度及时间，确保干燥失重在合格范围内。干品水分在15％；
所述的包装工艺过程为：
干品经检验合格后方可包装，每机最大量500kg最佳混合时间60分钟；标准量300kg最佳混合时间30分钟；最小量100kg最佳混合时间30分钟。双层塑料袋密封，每桶25kg或20kg，取样后，用扎口绳将塑料袋口分别扎紧进行包装；
本发明的废液处理为：
先将将丁酯母液收集，供利福霉素S-Na盐分厂套用，然后将各步废水收集于废水池，经氧化、沉淀，进入循环活性污泥系统CRD反应，第二次沉淀过滤，污泥干化掺煤燃烧，污水经过一系列处理后COD≤300mg/L，色度为80，pH为6～9。
本发明的废渣处理为：将母液经蒸馏后残液浓缩至稠状并趁热放下，待冷却凝固后集中焚烧。
实施例2
本发明还原工艺的投料比为：
利福霉素S∶乙酸丁酯∶纯化水∶维生素C∶碳酸氢钠∶硫酸∶硅藻土∶活性碳∶氢氧化钠＝60(kg)∶500(kg)∶105(kg)∶10(kg)∶9(kg)(+纯水90kg)∶2(L)(+纯水35kg)∶3.5(kg)∶1.5(kg)∶4(kg)(+纯水130kg)
还原工艺过程为：
(1)向搪玻璃反应罐中加入乙酸丁酯和纯化水，搅拌下缓慢升温并缓慢加入维生素C，升温至30℃；
(2)待维生素C全溶后，缓慢地加入利福霉素S，加料过程中，温度控制在25℃，保温40分钟，用薄层层析检查反应终点，主斑点上端无红色斑点即反应完全；
(3)反应完全后，搅拌下将已配好的碳酸氢钠溶液缓慢加入，于40℃搅拌保温90分钟；
(4)保温毕，将已稀释好的酸液缓慢加入，于40℃搅拌40分钟后停搅拌，静置30分钟；
(5)静置后，分去下层水，搅拌下加入硅藻土和活性碳，继续搅10分钟后，放料抽滤；
所述的精制工艺为：
精制投料比为：
利福霉素S∶纯化水∶氢氧化钠∶＝60(kg)∶100(kg)∶5(kg)(+纯化水50kg)；
精制工艺过程为：
(1)搅拌下将滤液、纯化水及氢氧化钠溶液抽入精制罐内，并于40℃搅拌下保温1.5小时后降温至8℃以下，静置。
(2)放料甩滤，用少量乙酸丁酯淋洗滤饼，分离45分钟后出料，称重，待烘。控制湿精品干燥失重≤30％；
所述的干燥工艺过程为：
将湿料装入烘盘内并摊匀，置入烘箱于≤80℃，真空度≤-0.085Mpa干燥60分钟，收料、打粉、称重。控制好干燥温度及时间，确保干燥失重在合格范围内。干品水分在15％；
所述的包装工艺过程为：
干品经检验合格后方可包装，每机最大量500kg最佳混合时间60分钟；标准量300kg最佳混合时间30分钟；最小量100kg最佳混合时间30分钟。双层塑料袋密封，每桶25kg或20kg，取样后，用扎口绳将塑料袋口分别扎紧进行包装；
本发明的废液处理为：先将丁酯母液收集，供利福霉素S-Na盐分厂套用，然后将各步废水收集于废水池，经氧化、沉淀，进入循环活性污泥系统CRD反应，第二次沉淀过滤，污泥干化掺煤燃烧，污水经过一系列处理后COD≤300mg/L，色度为80，pH为6～9。
本发明的废渣处理为：将母液经蒸馏后残液浓缩至稠状并趁热放下，待冷却凝固后集中焚烧。
Claims (5)
1.一种新的利福霉素钠的生产工艺，工艺过程为还原-精制-干燥-包装，以及废液、废渣处理，其特征在于，所述的还原工艺的投料比为：利福霉素S∶乙酸丁酯∶纯化水∶维生素C∶碳酸氢钠∶硫酸∶硅藻土∶活性碳∶氢氧化钠＝40-70(kg)∶400-700(kg)∶80-130(kg)∶9-13(kg)∶8-12(kg)(+纯水80-100kg)∶2-5(L)(+纯水20-40kg)∶2-5(kg)∶1-3(kg)∶4-6(kg)(+纯水100-200kg)；
还原工艺过程为：
(1)向搪玻璃反应罐中加入乙酸丁酯和纯化水，搅拌下缓慢升温并缓慢加入维生素C，升温至25-35℃；
(2)待维生素C全溶后，缓慢地加入利福霉素S，加料过程中，温度控制在25-35℃，保温40-50分钟，用薄层层析检查反应终点，主斑点上端无红色斑点即反应完全；
(3)反应完全后，搅拌下将已配好的碳酸氢钠溶液缓慢加入，于30-40℃搅拌保温90-120分钟；
(4)保温毕，将已稀释好的酸液缓慢加入，于40-45℃搅拌30-60分钟后停搅拌，静置30-60分钟；
(5)静置后，分去下层水，搅拌下加入硅藻土和活性碳，继续搅10-20分钟后，放料抽滤；
所述的精制工艺为：
精制投料比为：
利福霉素S∶纯化水∶氢氧化钠：＝50-80(kg)∶90-120(kg)∶4-6(kg)(+纯化水40-80kg)；
精制工艺过程为：
(1)搅拌下将滤液、纯化水及氢氧化钠溶液抽入精制罐内，并于40-45℃搅拌下保温1-3小时后降温至8℃以下，静置；
(2)放料甩滤，用少量乙酸丁酯淋洗滤饼，分离40-60分钟后出料，称重，待烘。控制湿精品干燥失重≤30％；
所述的干燥工艺过程为：
将湿料装入烘盘内并摊匀，置入烘箱于≤80℃，真空度≤-0.085Mpa干燥60-90分钟，收料、打粉、称重，控制好干燥温度及时间，确保干燥失重在合格范围内，干品水分在12.0-17.0％；
所述的包装工艺过程为：
干品经检验合格后方可包装，每机最大量500kg最佳混合时间60分钟；标准量300kg最佳混合时间30分钟；最小量100kg最佳混合时间30分钟；双层塑料袋密封，每桶25kg或20kg，取样后，用扎口绳将塑料袋口分别扎紧进行包装。
2.根据权利要求1所述的一种新的利福霉素钠的生产工艺，其特征在于，所述的废液处理为：
先将丁酯母液收集，供利福霉素S-Na盐分厂套用，然后将各步废水收集于废水池，经氧化、沉淀，进入循环活性污泥系统CRD反应，第二次沉淀过滤，污泥干化掺煤燃烧，污水经过一系列处理后COD≤300mg/L，色度为80，pH为6～9。
3.根据权利要求1所述的一种新的利福霉素钠的生产工艺，其特征在于，所述的废渣处理为：将母液经蒸馏后残液浓缩至稠状并趁热放下，待冷却凝固后集中焚烧。
4.根据权利要求1所述的一种新的利福霉素钠的生产工艺，其特征在于，
所述的还原工艺为：
还原工艺的投料比为：
利福霉素S∶乙酸丁酯∶纯化水∶维生素C∶碳酸氢钠∶硫酸∶硅藻土∶活性碳∶氢氧化钠＝50-70(kg)∶550-700(kg)∶90-120(kg)∶9-11(kg)∶8-11(kg)(+纯水90-100kg)∶2-4(L)(+纯水20-30kg)∶2-5(kg)∶2-3(kg)∶4-5(kg)(+纯水100-200kg)；
还原工艺过程为：
(1)向搪玻璃反应罐中加入乙酸丁酯和纯化水，搅拌下缓慢升温并缓慢加入维生素C，升温至30-35℃；
(2)待维生素C全溶后，缓慢地加入利福霉素S，加料过程中，温度控制在30-35℃，保温35-50分钟，用薄层层析检查反应终点，主斑点上端无红色斑点即反应完全；
(3)反应完全后，搅拌下将已配好的碳酸氢钠溶液缓慢加入，于35-40℃搅拌保温90-100分钟；
(4)保温毕，将已稀释好的酸液缓慢加入，于40-45℃搅拌30-60分钟后停搅拌，静置30-60分钟；
(5)静置后，分去下层水，搅拌下加入硅藻土和活性碳，继续搅10-20分钟后，放料抽滤。
5.根据权利要求1所述的一种新的利福霉素钠的生产工艺，其特征在于，
所述的精制工艺为：
精制工艺投料比为：
利福霉素S∶纯化水∶氢氧化钠：＝60-80(kg)∶90-100(kg)∶4-5(kg)(+纯化水40-60kg)；
精制工艺过程为：
(1)搅拌下将滤液、纯化水及氢氧化钠溶液抽入精制罐内，并于40-45℃搅拌下保温1-2小时后降温至8℃以下，静置；
(2)放料甩滤，用少量乙酸丁酯淋洗滤饼，分离40-50分钟后出料，称重，待烘，控制湿精品干燥失重≤30％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010102623808A CN101941979B (zh) | 2010-08-25 | 2010-08-25 | 一种利福霉素钠的生产工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010102623808A CN101941979B (zh) | 2010-08-25 | 2010-08-25 | 一种利福霉素钠的生产工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101941979A true CN101941979A (zh) | 2011-01-12 |
| CN101941979B CN101941979B (zh) | 2012-10-31 |
Family
ID=43434208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010102623808A Expired - Fee Related CN101941979B (zh) | 2010-08-25 | 2010-08-25 | 一种利福霉素钠的生产工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101941979B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102942574A (zh) * | 2012-11-29 | 2013-02-27 | 蒋德刚 | 一种生产利福霉素s的新工艺 |
| CN103641844A (zh) * | 2013-12-27 | 2014-03-19 | 漯河南街村药业集团制药有限公司 | 一种低25位脱乙酰基组分的利福霉素s酸的制备方法 |
| CN104628745A (zh) * | 2015-03-06 | 2015-05-20 | 丹诺医药(苏州）有限公司 | 一种利福霉素-喹嗪酮双靶标分子的富马酸盐及其制备方法 |
| CN105713010A (zh) * | 2016-04-15 | 2016-06-29 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种利福霉素sv钠盐的生产新工艺 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4013789A (en) * | 1974-01-09 | 1977-03-22 | Pfizer Inc. | Mixture of antibiotics produced by new species of micromonospora |
| US4431735A (en) * | 1982-01-04 | 1984-02-14 | Korea Advanced Institute Of Science And Technology | Biological process for the preparation of rifamycin derivatives |
-
2010
- 2010-08-25 CN CN2010102623808A patent/CN101941979B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4013789A (en) * | 1974-01-09 | 1977-03-22 | Pfizer Inc. | Mixture of antibiotics produced by new species of micromonospora |
| US4431735A (en) * | 1982-01-04 | 1984-02-14 | Korea Advanced Institute Of Science And Technology | Biological process for the preparation of rifamycin derivatives |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 《Chemistry Letters》 19821231 Baik Lin SEONG, et al. A facile preparation of rifamycin derivatives by use of manganese dioxide 627－628 1-5 第5卷, 2 * |
| 《辽宁化工》 20091130 邱桂侠，等 利福霉素钠结晶工艺研究 792-293 1-3,5 第38卷, 第11期 2 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102942574A (zh) * | 2012-11-29 | 2013-02-27 | 蒋德刚 | 一种生产利福霉素s的新工艺 |
| CN102942574B (zh) * | 2012-11-29 | 2015-06-03 | 郑州民众制药有限公司 | 一种生产利福霉素s的新工艺 |
| CN103641844A (zh) * | 2013-12-27 | 2014-03-19 | 漯河南街村药业集团制药有限公司 | 一种低25位脱乙酰基组分的利福霉素s酸的制备方法 |
| CN104628745A (zh) * | 2015-03-06 | 2015-05-20 | 丹诺医药(苏州）有限公司 | 一种利福霉素-喹嗪酮双靶标分子的富马酸盐及其制备方法 |
| CN104628745B (zh) * | 2015-03-06 | 2017-03-08 | 丹诺医药(苏州）有限公司 | 一种利福霉素‑喹嗪酮双靶标分子的富马酸盐及其制备方法 |
| CN105713010A (zh) * | 2016-04-15 | 2016-06-29 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种利福霉素sv钠盐的生产新工艺 |
| CN105713010B (zh) * | 2016-04-15 | 2017-09-29 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种利福霉素sv钠盐的生产工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101941979B (zh) | 2012-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111647027B (zh) | N-乙酰氨基葡萄糖的分离和纯化方法 | |
| CN102603841B (zh) | 去氢表雄酮的制备方法 | |
| CN101941979B (zh) | 一种利福霉素钠的生产工艺 | |
| CN102408462A (zh) | 一种硫氰酸红霉素的制备方法 | |
| CN102250125B (zh) | 一种头孢替坦的制备方法 | |
| CN109081844A (zh) | 一种从发酵培养物中提取大观霉素的方法 | |
| CN101781264B (zh) | 1-甲基-5-巯基-1,2,3,4-四氮唑的生产方法 | |
| CN109336907A (zh) | 一种头孢替唑钠的制备方法 | |
| CN101792456A (zh) | 一种头孢他美酯盐酸盐的制备方法 | |
| CN102675343A (zh) | 一种以盐酸头孢替安制备盐酸头孢替安酯的方法 | |
| CN111018886A (zh) | 一种高纯度利福喷丁的制备方法 | |
| CN101857601B (zh) | 一种高纯度的拉氧头孢钠化合物 | |
| CN111378704A (zh) | 一种酮还原酶生产4-aa中间体的方法 | |
| CN114920269B (zh) | 一种供注射用碳酸氢钠的制备方法 | |
| CN102391259A (zh) | 一种硝呋太尔化合物及其制法 | |
| CN103664848B (zh) | 一种霉酚酸的提取方法 | |
| CN102532166A (zh) | 一种精制头孢替唑酸制备方法 | |
| CN103191062A (zh) | 一种磺苄西林钠的注射剂 | |
| CN105218562A (zh) | 一种d(-)-磺苄西林钠的制备方法 | |
| CN101016239A (zh) | 从葡萄糖酸钙结晶后母液中提取葡萄糖酸钙的方法 | |
| CN113248553A (zh) | 一种d-氨基葡萄糖盐酸盐的制备方法 | |
| CN108342433B (zh) | 一种脂肪酶-磷酸钙复合酶晶体、其制备方法及其催化合成克林霉素棕榈酸酯的方法 | |
| CN103127058A (zh) | 一种莫西菌素制剂及其制备方法 | |
| CN116284050B (zh) | 一种高效率结晶型头孢呋辛酯转无定型粉体的方法及产品 | |
| CN103030650A (zh) | 头孢替安酯制备方法及头孢替安酯二盐酸盐制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20121031 |