SU674672A3 - Способ получени производных 1,4 -дитиепино-(2,3-с)-пиррола или их солей - Google Patents

Description

таком; как ацетонитрил, при телитёра .туре . Новые соединени  общей формулы I Могут быть очищены такилш физическим мефодами, как крист лизацй  или хроматбграфи , или такими химическими мётЪдакш, как образование соли, кристаллизаци  ее, затем разложение в щелочной среде; в этих услови х пр рода аниона соли безразличйа; дбй сно соблюдатьс  только однр условие; сол должна хорошо определ тьс  и легко кристаллизоватьс . Новые соединени  общей формулы 1 и особенно такие, в которых Р означа ет атом водорода, адкильный или алкенильный радикал, могут быть превра щены в соли присоединени  кислот. Солй присоединени  могут быть пол -чены воздействием новых соединений н кислоты в соответствующих растворите л х. В качестве органических раствор телейиспол ьзуют, например спирты, кетоны, простые эфиры или хлорсодержащие растворители. Образовавша с  соль осаждаетс  после упаривани  рас вора, и отдел етс  фильтрацией или декантацией. Новые продукты, полученные по изо ретению, а также их соли присоединени  кислот обладают интересными Фармаксйргическилш свойствами. Они  в л ютс особенно активными в качестве успокаивающих, противосудорожных, противоконтрактурных и гипнотических средств.. П р и.м е р 1. К суспензии 1,6 г смешанного 7-(5-хлор-2-пиридил)-8-оксо-3 ,4,7,8-тетрагидро- 1,, бН-дигиепино- 2 , 3-с -пиррол-6-ил фенилкарбоната в 20 См ацетонитрила .добавл ют 1,1 г 1-метилпиперазина. Полученную суспензию перемешивают в течение 20 ч при . Ацетонитрил выпаривают при давлении 20 мм рт.ст. Кристаллический остаток (2,4 г; т.пл. -150 0раствор ют в 40 см хлористого метилена. Метиленхлоридный раствор промывак1Т 4Р см 1 н. раствора едкого наТра, экстрагируют, два раза 200 см водного 0,1 н. раст iBopa метансульфокислоты. Объединенные кислые водные экстракты подщелачивают н.раствором едкого .натра. Мае . Jid, которое высаливаетс , экстрагиру ют 2 раза 80 ем хлориетого метилена Органичеекий раетвор промывают 2 раза 100 ем диетиллированной воды, вы- , сушйвают над безводным сульфатом ни  и выпаривают. Полученный продукт (1,6 г; т.пл. ) раствор ют в , 4 см кип щёгь. ацетонитрила, добавл ют 14 см кип щегоЭтайЬла. После охлаждени  раствора в течение 2 ч при , по вившиес  кристаллы отфильтровывают , промывают 5 см охлаждённого этанола и высупшвают при пониженном давлении (0,2 мм рт.ст.). Таким образом получают 0,7 г 7-(5-хлор-2-пиридил )-(4-метил-1-пиперазйнйл ) -6.-оксикарбойил-8-оксо-3,4,7,8-тётрагидро (1,4)-2Н,бн-дйтиепино- (2,3-е)пиррола, плав щегос  при .:, : Смешанный 7-(5-хлор-2-пиридил)-8-оксо-3 ,4,7,8-тетрагидро-(1,4)-2н 6н-дитиепино- (2,3-с)пиррол-б-ил ф ени л к apgoHat может ; Оать получен в оз действием 3,14 г фенилхлорформиата на 2,10 г 7-(5-хлор-2-пириди:л)-б-окСИ-8-ОКСО-3 ,4,7,8-тетрагидро-(1,4)-2Н ,бн-дитиепино-(2,3-е)пиррола в 25 смЗ сухого пиридина при xeitoepaтуре от - до 20с. После перекристаллизации из 50 см ацетонитрвла пблучают 1,73 г смешанного 7-Т5-хлор-2-пиридил )-8-оксо-3,4,7,8-тетрагидро- (1,4)-2Н,6Н -дитиепино-(2,3-с )пиррол-6-ил)-фенилкарбоната, lina- в щегос  при 173С. Исходный 7-(5-хлор-2-пИ1Л1ДИл)-6-ОКСИ-8-ОКСО-3 ,4,7,8-тетрагидро-(1,4)-2Н ,бн-дитиепино-(2,3-е)-пиррол может быть получен следующим образом. Получение 48,8 г 6,7-дигидpo-(l,4)-5н-дитиепин- 2,3-дикарбонитрила ( т .пл .) осуществл ют воздействием 121,2 г 1,3-д1|бромпропана на 112,0 г динатриевой .соли 2,3-димеркаптомапеони:трила в 1,2-диметоксиэтана при 55-60 с, затем при температуре кипени  с обратным холодиль НИКОМ. „ Получение 35,1 г 6,7-дигйдро-(1,4)-5н-дитиепин-2 ,, 3-дикарбоново1 о ангид J ; i нокиелым гидролизом при 120-125 С 45,5 г 6,7-дигидpo-(l,4)-5H-дитиeпин-2 , З-дикарбонйтрила. Полу ёние 27;4 г 7-(5-хлор-2-пиридал ) -6,8-диЬкср-3,4,7,8-тespaгидpo- (1,4) -2Н,бн-дитйёййно-(2,3-е)пиррола (т.пл. ) осуществл ют воздействием 12,8 г 2-амино-5-хлор-пиридина на 20,2;г ангидрида б,7-дигадро-5Н- (1,4)-дитиепино-2,3-дикарбоновой кислоты в дифениловом эфире, при , в присутствии 0,5 см безводной уксусной кислоты. Получение 10,5 г 7-(5-хлор-2-пиридил )-6-океи-8-окео-3,4,7,8-тетрагидро- (1,4)-2н,бН-дитиёпино-(2,3-с) пиррола (т.пл. 168 С) осуществл ют воздейетвием 2,1 г боргидрида натри  на 17,2 г (5-хлор-2-пиридил)-6,8-диокео-3 ,4,7,8-тетрагидро-(1,4)-2Н, 6Н-дитиепино-(2, 3-е)пиррола в емеен метанола с тетрагидрофурансмл (1:5 по объему) nfJH -20-+2 С. Работа  таким же образом, из соответствующего сырь  можно получить: . ( Метил-4-пиперазинил-1)карбонилокси-6- (нитро-4-фенил) -7-оксо-8-тетагидро-3 ,4,7,8-2Н,6Н-дитиепиног 1,4 (2,3-е)-пиррол е т.пл. . . (Хлор-5-пиридил-2)-7-(этил-4-пипеазинил-1 )карбонилокси- -окео-8-тет