SU633476A3

SU633476A3 - Способ получени производных 4-амино-транс-декагидрохинолина или их солей

Info

Publication number: SU633476A3
Application number: SU762428755A
Authority: SU
Inventors: Прост Морис
Original assignee: Лабаз С.А., (Фирма)
Priority date: 1975-12-16
Filing date: 1976-12-15
Publication date: 1978-11-15
Also published as: DD128709A5; BE849431A; CH618970A5; PL101143B1; YU39980B; YU307176A; CA1077040A; NO145916B; SE7614105L; DE2656678C2; NO764251L; SE434396B; MX5798E; FR2335224B1; GB1515540A; NZ182758A; IE44355B1; ZA767112B; FI63023B; FR2335224A1

Description

Изобретение относитс к способу получени новых производных 4-амино-транс-декагипрохинолина формулы 1 О 8 KI -С-N-Кг гпе R.-C -Cj-алкил, С. -С.-алкоксигруп- па, фенил или фурил, или пиридил; Rn- разветвленна или линейна С.Сд-алкильна группа; фенильна группа, произвольно замещенна метилом или мет оксигруппой} нафтильна группа; ненасыщен на гетероциклическа группа, така как пи ридил, тиенил, метилтиенил; аралкильна группа, така как бензил,фенетил,циннамил или фенилпррпил; или алициклическа группа , така как цнклогексил; Rj - низший алкил, замещенна фурильна группа, така как 2-метилфурил; аралкильна группа, така как бензил, фе- нетил, циннамил или фенилпропил; или группа представленна общей формулой Д Kif БЭ An -Т где А - разветвленна или линейна алкиленова группа; У - атом кислорода или серы, карбонильна , карбонилоксиимино, карбонилгидразоно- или сульфоксидна группа,или же группа формулы Щ 0-СНг С i -О-СНг где R, и - одинаковые или различные, и каждый означает водород, атом галоида, например фтор, хлор или бром, или метил, метокси- или ацетильную группу; П - О или целое число 1-4, с тем условием, что если И равно О, то Y - карбонильна группа. или ИХ сойей, которые обладают биологической активностью. В литературе известен способ получени амидов взаимодействием хлорангидридов с амииосоединеннем . Целью изобретени вл етс способ по лучени новых производных 4-амино-тран -декагидрохинолина формулы I , которые могут найти применение в качестве биоло гически активных соединений. Эта цель дсютигаетс предлагаемым способом, основанным на известной в органической химии реакции, который заклю чаетс в том, что нагревают с обратным холодильником соединение общей формулы W HN-Лг СО . 3 где Rg и К„ имеют указанные значени , и подвергают взаимодействию с соединением обшей формулы V Ki-l--(i где R имеет указанные значени , и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли. Процесс провод т преимущественно в среде инертного органического растворител , такого как дихлорэтан, метилёнхло- рид, бензол или толуол и в присутствии основани , такого как триэтиламин, триме тиламин или пиридин. Соединени формулы 1 могут быть пре вращены в соответствующие, пригодные в фармацевтическом отношении соли, вл ющиес продуктом присоединени кислоты посредством обработки подход щей кислотой . Пример 1. N-Фенил-Н-пропионил )-амино |-1- З-(4-ч|)торбензоил)-пр пилЗ-траис-декагидрохинолин, хлористоводородна соль (форма а) а) Получение 4-ч{)ениламино-транс-де- кагидрохинолина. 1,О г -толуолсульфокислоты в 35Ом гёксаиа нагревают при действии обратного холодильника в колбе емкостью 1 л и добавл ют 46,3 г (0,5 моль) анилина. Нагревание при действии обратного хо лодильника продолжают по полного удалени образующейс воды с применением .прибора по Дииу-Старку и отгон ют 14Ом гексана. Раствору дают остыть и добав ют 250 мл бензола. Реакционную смесь начала промывают водой, затем разбавенным раствором гидрата окиси натри и затем снова водой. Полученный раствор высушивают над безводным сульфатом нати , отфильтровывают и растворители отгон ют . Получено 105,2 г сырого по степени чистоты )ениламино-транс-декагидрохинолина . Выход, 89%. В колбе емкостью 1 л раствор ют 1О2,4г 4-фениламино-транс-декагидрохинолина , полученного указанным образом, в 190 мл метанола, содержащего 2ОО мг гидрата окиси натри , причем температур ру раствора поддерживают на уровне около 20°С. Раствор 20 г боргидрида натри в 20 мл метанола, стабилизованный 6ОО мг гидрата окиси натри , добавл ют, след за тем, чтобы температура реакционной среды находилась в пределах 2О-22 С в течение нескольких часов. В заключение раствор нагревают до 40°С в течение 8 ч, затем дают остыть. Растворитель удал ют и остаток раствор ют в 150 мл бензола и 250 мл воды. Смесь декантируют и водную фазу экстрагируют бензолом. Органическую фазу после этого экстрагируют 24О мл 4 н. раствора хлористоводородной кислоты. Смесь декантируют и добавл ют гидрат окиси натри до достижени показател рН среды, равного 3. Провод т фильтрование дл получени водного кислого фильтрата и осадка, который высушивают. Получено 43,8 т 4-фениламино- ранс-аекагидрохинолина в виде хлористоводородной соли (форма а). Выход, 33%| т. пл, 265270С . Выделение формы б. Водный кислый фильтрат довод т до щелочной реакции путем добавлени гидрата окиси натри и экстрагируют бензолом. Полученную смесь декантируют и органичесч кую фазу промывают водой, высущивают над безводным сульфатом натри и фильтруют. Удал ют бензол и остаток раствор ют в 3 5 мл диетилового эфира. Полученный таким путем раствор охлаждают до 0-5°С, фильтруют и промывают диэтиловым эфиром, что дает 9,2 г 4-фениламино.-транс-декагидтохинолина (форма б). Выход 75%, т.пл, 18-120°С, По этой же методике, но примен соответствующие исходные продукты, были приготовлены продукты, перечисленные ниже (см. табл. 1).

Соединение

4-( 4 Метилфенил)-амино-транс-гаекагидрохинолин92-04

4-( 4-.Метоксифенил)-ам1шо-транс-«екагидрохинолин144-145

4-Бензиламино-транс-декагидрохинолинНе кристаллизуетс

4-(1-Нафтил)-амино-транс-декагидрохинолинНе кристаллизуетс

4-Циклогексиламино-транс-декагидрохинолинНе кристаллизуетс

б) Получение (фтopбeнзoил)-пpo- пил -4-фениламино-транс-декагидрохинолина дигидрохлорида (форма а)

В колбе емкостью 4 л нагревают при действии обратного холодильника раствор 230 г (1 моль) 4-фениламино-транс-дека гидрохинолина (форма а) в 92О мл н-бутанола в присутствии ЮО г бикарбоната натри . Во врем нагревани при действии обратного холодильника добавл ют раствор 274 г (1,12 моль) 3-хлор- -1,1-этилендиокси-1-( 4-)торфенил)-бутана в 2ОО мл н-бутанола и нагревание при ;действии обратного холодильника продол- ,жают до полного удалени образовавшейс воды с помощью прибора Дина-Старка, Раствору дают остыть до и полу чениую таким образом соль отфильтровывают .

Растворитель удал ют в вакууме из раствора и полученный осадок раствор ют В.250О мл бензола. Полученный раствор экстрагируют раствором 250 мл концентрированной хлористоводородной кислоты в

Соединение

( 4-Фторбензоил)-пропил -4-( 4-метоксифен -амино-транс-декагидрохинолин-дигидрохлорид (форма а)

( 4-Фторбензоил)-пропил -4-( 4-метилфенил - мино-транс-декагидрохинолин дигидрохлорид (форма а)

1-( 3-Бензопропил)-4-4ениламино-транс- -декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

1-Гз-( 4-Meтилбeнзoил)-пpoпил -4-ч})eнилaминo-транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

(4-Хлорбензоил)-пропил -4-фениламино- -транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

(4-Фторбензоил)-пропил -4-фениламино - --гранс-векагидрохинолин дигидрохлорид (форма б)

Таблица 1

Т. пл., °С

125О мл воды. Полученную смесь декантируют , хлористо-водородный раствор перемешивают 3 ч, довод т до щелочной среды и экстрагируют бензолом. Полученную органическую фазу промывают водой, вьюушивают над безводным сульфатом натри , фильтруют и удал ют бензол. Полученный остаток раствор ют в этилацетате и добавл ют раствор газообразной хлористоводородной кислоты в 2-пропаноле, Об- разовавщийс осадок отфильтровывают, промывают этилацетатом и высушивают. Сырой по степени чистоты продукт перекрис- таллизовывают из смеси этилацетата с метанолом . Получают ЗОЗ г 1- 3-( 4-фторбензоил )-пропил}-4-фениламино-транс-де- кагидрохинолина дигидрохлорида (форма а). Выход 64,8%, т. пл, 2О4-2О6°С,

По этой же методике, но примен соответствующие исходные продукты, пол) чают перечисленные ниже соединени . Присущие им температуры плавлени были получены после перекристаллизации из ука- занных растворителей (см. табл. 2).

Таблица2 Т. пл,, °С

179-182

(этилацетат/мотаиол)

188-194

(этилацетат/метанол)

206-208 (этанол)

226-227 (этклацетат/метаиол)

248-249

(метанол/этанол)

227-23О

(этилацетат/метанол)

633476

Соединение

( 4-4 горбензоил)-прогтил -4-{ 4-метилфенил -«мино-транс-«екагидрохинолин дигидрохлорид (4юрма б)

(4-Бромбензоил)пропил -4 фениламино-. - ранс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

1« 3-( 4-MeтDкcибeнэoил)-пpoпил -4-фeнилaминc wrpaнc-дeкaгидpoкинoлин гидрохлорид (форма а)

1-( 4-Фт орбензо илмет ил) -4-фенила мино-транс- -«екагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

1-Бензометил-4- ц))ениламино-транс-дека гидро- хинолин гидрохлорид (форма а)

1- з-( 2-Теноил)-пропилЗ-4-фениламино-транс екагидрохинолин дигидрохлорид (форма а)

1-Фенетил-4-фениламино-транс-дека гидрох нолйв гидрохлорид (форма а)

1-ииннамил-4-фен ила мино-тра НС-дека гидро- зшнолин- цавелевокисла соль (форма а)

1-( 3-Фенилпропил)-4-фениламино-транс-декагидрохинолин оксалат

1-.( 4-Хлорбензоил)-пропил-4-( 4-метоксифенил )-амино - ранс-декагидрохинолин дигидро- хлорид (фо;рма а)

(4-ФторбенЗоил)-бутилЗ-4Н ниламино- - грано-йекагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

1«( 2-Феноксиэтил)-4-фениламино- ранс-дека- гидрохинолин (форма а)

( 4-Фторфею1Лтио)-пропил -4-фениламино-транс-дека гидрохинолин (форма а)

( 4-фторбензоил)-пропил -4-бензиламино- -транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а) 1«.3-(4-Фторбензоил)-прогшл -4-циклoгeкcилaм -тpaнc- eкaгидpQxннoлин гидрохлорид (форма а)

( 4-Фторбензоил)-гфопил -4-( 1-нафтиламино )-транс-декагвдрохинолии

в) Получение 4-( N-фенил-N-пропионил )-ами но 5 -1- 3-( 4-фт орбензо и лпропилЗ-транс-оекагидрохинолин гидрохлорида.

При перемешивании 394 г (1 моль) ( 4-фторбензоил)-пропил -4-фениламинсй ранс-декагидрохинолина (форма а) раствор ют в 800 мл дихлорэтана в колбе емкостью 2 л. Полученный раствор охлаждают 1фимерно до 2О°С и добавл ют раствор 1О5 мл пропионил-хлорида в 1О5 мл дихлорэтана.

Затем реакционную среду вьщерживают при 1 ч и нагревают до 458 Продолжение таблицы 2

Т. гш., С

225-238

( эг илацетат/метан ол)

241-243

(этанол/метанол)

230-232 (этанол)

255-257 (2-пропанол)

t230 (разложение) (этанол/метанол)

167-169

( этилацетат/метанол)

258-260 (этанол)

170-172 (2-пропанол)

148-15О (2-пропинол)

224-226 (этилацегат/меганол)

182-184 (этанол)

165-167 (метанол)

83-85 (гептан)

255-256

( этилацетат/метанол)

211-214

(этилацетат/метанол)

Не кристаллисзуетс

5О С в течение 16 ч. Полученный раствор охлаждают до 1О-15 С, Образовав- шийс осадок ( 4-фторбензоил)-про- пил}-4-фениламино-транс-ч1ИГидрохннолина дигидрохлорида отфильтровывают.

Избыток пропионилхлорида гидролизу- ют 12О мл метанола и раствор выпаривают досуха, .

Полученный остаток раствор ют в 15О мл ацетона, нагревают при действии обратного холодильника и растворитель отгон ют. Эту операцию повтор ют дважды

При температуре кипени растворител и действии обратного холодильника остаток раствор ют в 15О мл ацетона и дораБЛ ют раствор 2-пропионола, содержащий небольшое количество газообразного хлористого водорода. Полученный раствор оставл ют кристаллизоватьс при комнатной температуре и полученный осадок отфильтровывают , промывают ацетоном и высушивают, что дает 318 г сырого по степени чистоты продукта. После перекристаллизации из смеси этилацетата с метаСоединение

4-( N -Фенил- Ц-вцетил)-вминоЗ-1- з-( 4-фторбезоил )-пропил - раис-«екагидрохинолин гидрохлори ( форма а)

4-( N -Фенил- N -бутирил)-амино -1- з-( 4-фторбензоил )-проп л - ранс-ч екагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-(N -Фенил- 1-валерил)-«мино -1- 3-( 4-фто1 бензоил )-пропилЗ-транс-декагидрохинолин падрохлорид (форма а)

4-( Н -Фенил-М-пропионил)-амино -1- 3-(4- -ч})торбензоил)-пропил -транс- 1екагидрохинолии оксалат (форма б)

4- ( N -4-Метилфенил- N -пропионил)-амино5 -1- - ГЗ-( 4-фторбензоил)-пропил рано-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-( N-4-Метоксифенил-N -пропионил)-аминоЗ-1- (4-фторбензош1)-пропил -транс-йекагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-( N -Фенил- N -впетип)-амино5-1- З-бензо- илпропилД-траис-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-f( М -Фенил- N -пропионил)-амино -1-( 3-бен- зоилпропш1)-транс-декагидрохинолии гвдрохло- рид (форма а)

4-( N-Фенил- М-ацетил) 3-( тилб«13оил)-пропил}-транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4- ( N «-Фенил- N -пропи онил) -амино -i- З-( 4- -метилбензоил)-пропилЗ-транс-декаттщрохинолин гйдрохлорид (форма а)

4-( М-Фенил- Ы-«цетил)-амино2-1-{З-( 4 хлор- бензоил)-пропил -транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-( N-Фенил- Н-пропионил)-амино}-1- 3-( 4- -хлорбензоил)-пропил -трш НС-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

нолом (2:1 по объему) получают 263 г 4-Г{ Н- нил-Н-пропионил)-аминс 1-{3-{ 4-фторбензоил)-пропил -транс-лекагид- рохинолина гидрохлорида (форма а), . 158-16ОС, ход 54%, т.

Следу той же методике, но примен соответствующие исходные материалы, получают перечисленные ниже соединени . Температуры плавлени этих соединений получают после перекристаллизации из указанных растворителей (см. табл. 3).

Таблица 3

I Т. пл. с

165-17О

( этилацетат/метанол)

174-175

( этилацетат/метанол)

158-1во

( этилацетат/метанол )

161-162

(этилацетат/адетон)

201-203

( этилацетат/метанол)

193-195 (этиленацетат/метанол)

227-228

( этилацетат/метанол )

128-13О

( ат илацетат/метан о л)

185-186

(этилацетат/метанол)

214-215

( эт илацетат/метан о л )

193-194

(этилйцетат/метанол)

130-131

(атиладетат/метанол)

Соединение

4-( Ы -Ацетил- N -фенил )-амино -1- 3-( 4-фторбензоил )-прогшл.грано-декаридрохинолин гидрохлорид (форма G)

4-( N-Бенаол-N-фeнил)-aминo -l- 3-(4-фтopбeнэoил )-пpDпил -тpaнc- eкaгидpoxинoлин гидрохлорнд (форма а)

4-( М-Никотиноил-М-фенил)-вмино -1- з-(4-фторбензо ил)-пропил -транс-дека гидрохин олин дигидрохлорид (форма а)

4-{( N -Иэоникотиноил-НН)енил)-емино -1- 3- -( 4-фторбёнзоил)-пропил -транс-декагидрохинолин дигидрохлорид (форма а)

4-( N -2-Фуроил- М-фенил)-.амино -1- з-( 4-фторбенЗОИл )-пропил -транс-декагидрохинолин гидро- хлорид (форма а)

4-( N -Ацетил- М-фенил)-амино -1- 3-( 4-бромбезоил )-пропил -транс-«екагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-f( N -Фенил- N -пропионил)-амино -1- З-( 4-бробензоил )-пропил -транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-( N -Ацетил-Ым| енил)-амино -1- 3-( 4-метоксбензоил )-пропил - ранс-декагидрохинолин гидро- хлорид (форма а)

4-( N -Фенил-N -пропионил)-аминоЗ-1- З-Ч 4-метоксибензоил )- 1ропил -транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-( N-Ацетил- )-вмино1-1-(4-фторбензоилметил )-транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-( N -Фенил-N-пропионил)-аминоЗ-1-(4-фто1 бензоил-метил )-а-ранс-аекагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-( N -Ацетил- |Ц -ч})енил)-амино -1-бензоилметил- -транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-(N -Фенил- N-пропионил)-вмино -1-бензоил- метил-транс-дека гидрохин олин Гидрохлорид (форма а)

4-( N-Ацетил- М-фе1щл)-амино -1- 3-(4-теноил-пропил - ранс-декагидрохинолин гидрохлорид ( а)

4-( N-Фенил-М-пропионил)-амш1о -1- 3-(2-теноил )-пропилТ- ранс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-( N -Ацетил- Н-4-метоксифенил)-чэмино -1- 3- ( 4-xлopбeнзoил)-пpoнил wгpaнc-дeкaгидpoxинoлин гидрохлорид (форма а)

Продолжение Ta6/ivmbi 3

Т. 1Ш./С

188-190

(этилацетаг/метанол)

139-141 (этилацетат/гексан)

211-213

(метилэтилкетон/

/гексан)

213-215

(метилэтилкетон/ /гексан)

230-231

(этилацетат/метанол)

219-221

(атилацетат/метанол)

143-145

(эт илацетат/метанол)

184-186 (этилацетат/метанол)

214-216

(этилацетат/метанол)

236 (адетон)

225-227

(этилацетат/метанол)

233-235

(этилацетат/метанол)

229 (этилацетат/метанол)

205-2О7 (этилацетат/метанол)

111-113

(ацетон)

193-195

(этилацетат/мотанол)

Соединение

4-( N-Метоксифеиил- N-пропионил)-ам11Но -1- 3- ( 4-хлорбензоил)-пропилЗ- ранс-декагидро- хинолин гидрохлорид (форма а)

4-( N-Ацетил- М-фенил)-амино-1-f4-{ 4-фторбензоил )-бутил -транс-декагидрохинолин гидро- хлорид (форма а)

4-( N -Фенил-N -пропионил)-амино -1- 4-( 4- -4торбензоил)-бутил -транс-декагидрохинодин гидрохлорид (форма а)

4-f( N-Ацетил-М-ч})енил)-амино2 -1-бензил-транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а) ;

4-f( N -Ацетил- М-фенил)-амино -1-бензил-транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а) 4-f( N-Ацетил-М-фенил)-амино -1-фенетил-транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4( М -Фенил- N-пропионил)-аминоЗ-1-фенетил-транс-«екагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-(N -Ацетил-N -фенил )- миноЗ-1-( 3-фенилпропил}- ранс-декагидрохинолин гкдрохлорнд (фЬрма а)

4-( N -Фенил- N-пропионил).мино1-1-( 3-фенил пропил)-транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4- {X N -Ацетил- N -фениламиноЗ -1-циннамил- ранс- -декагидрохинолин (форма а)

4-|( N -Бензил- Н-пропионил)-аминоЗ-1- 3-( 4- орбензоилпропил1-транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а) .

4-( N -1-Нафгил-N -пропионил)-амино -1- 3-( 4- фторбензоил)-пропилЗ гранс-йекагидрохинолин гидрохлорид (форма б)

4-{( К-Циклогексил-К-пропиониламино}-1- З-(4- фторбензоил)-пропш13 -транс-декагидрохинолин идрохлорид (форма а)

4- ( N -Циклогексил- Н -пропионил)-вмино -1 -3 (4-фторбензоил)-лропилЗ- ранс-декагидрохино/шн оксалат кислоты (форма б)

4-f( N -Фенилацетил)-аминоЗ-1-i3-(4-фторензоил )-пропилЗ-транс-декагидрохинолин гидр лорид (форма а)

4-( N -Фенил- М-пропионил)-аминоЗ-1-12-фенокси- этилЗ-транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а) 4-( N-Фенил-М-пропионил)-вмино}-1- 3-(4-фтор- фенилтио)-пропилЗ - ранс-гаекагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-( N-Ацегел-ЬН} енш1)-амино ()торфе- нилтио)-пропилЗ-трпне-дркагидрохлорид (форма а)

Продолжение таблицы 3

Т. пл. с

213-214 (ацетон)

212-214 (ацетон)

162-164 (этилацетат)

18О-182 (этилацетат)

198-2ОО

(этилацетат/метанол)

232-234

( этилацетат/метанол )

231-233

( этилацетат/метанол)

196-198 (этилацетат/метанол)

21О-212 (этилацетат/метанол)

136-138 (гептан)

147-149

(этнлацетат/диэтило-

вый эфир)

122-124 (этнлацетат/метанол)

154-156 (этилацетат/метанол)

178-180 (этилацетат/метанол)

158-160

(этилацетат/метанол)

150-161 (этилацетат/метанол)

12О-122

(этилацетат/

/метанол)

150-152

(адгил ацетат/метан ол) 15633 Пример 2. 4-( N-Фенил-N-пропионил )-вмино -1- 3-{ 4-4ГОрбензоил)1 пропил -транс-декагидрохииолин гидро- хлорид (форма а) 3,94 г (О,О85 моль) 1-(4-фторбензоил )-пропил -4-фениламино- ране-дека- гидрохинолин-гидрохлорида (форма а), полученного по примеру 1, раствор ют в 20 мл диметилформамида и добавл ют к раствору 3,5 мл пропионилхлорида, Смесь нагревают до 6О-80 С в течение 4О ч и добавл ют 5 мл этанола. Реакционную смесь перегон ют при в вакууме до тех пор, пока не отгонетс 12 мл раствора и остаток выливают в разбавленный раствор гидрата окиси натри . Реакционную смесь экстр агй- руют диэтиловым эфиром, органический раствор промывают водой и обрабатывают активированным углем. Растворитель удал ют и остаток раствор ют в 150 мл ацетона при температуре кипени растворител и действии обратного холодильника,Добавл ют раствор 2-пропинола, содержащий небольшое количество газообразного хло- ристого водорода, и полученный раствор оставл ют кристаллизовыватьс при комнатной температуре. Полученный осадок отфильтровывают, промывают ацетоном и вьлсушивают, что дает 318 г сырого по степени чистоты продукта. После перекрис таллиза ии из смеси этилацетата с метанолом (2:1 по объему) получают 263 г (Н -фенил-N-пpoпиoнил)-aминD -l- 3- ( 4-фгорбензоил)-пропил -транс-декагидрохинолина гидрохлорида. Выход 65,1%, т, пл 158-1 . Пример 3. 4- ( N -Фенил- N -пропионил )-амино -1- З-( 4-фторбензоил)-про иил1-транс-декагвдрохинолин гидрохлорид (форма а) Раствор, содержащий 6 г (О,О15 моль 3( 4-фторбензоил)-пропил}-4-фенил- амийо-транс-декагидрохинолина (форма а), полученного по примеру 1, 45 мл пропионового альдегида и следы п-толуолсуль- фокислоты нагревают до 1ОО°С в течение 20 ч. После охлаждени добавл ют метанол и следу методике, описанной в при- мере 1(в), получают .4,5 г 4-( N-фенил- -Н-пропионил)-амино-1-( 4-фторбензоил )-проиилЗ-транс-аекагидрохинолина гидрохлорида (форма а). Выход 61,6%, т, пл. i58-16O°C. Пример 4, 4-( N-Фенил- |-пропионил )-«мнно -1- 3-(4-фторбензоил) -пропйл |-транс екагидрохинолин гидрохло РИД (форма а) 16 Раствор, содержащий 6 г (0,015 моль) ( 4-4торбензоил)-пропил -4-феннлмино- ранс-декагидрохииолина (форма а), полученный по примеру 1, 45 мл пропи- онового ангидрида и следы п-толуолсульокислоты выдерживают при 10О С 20ч, После охлаждени добавл ют метанол и по методике, описанной в примере 1 (в), получают 4,5 г 4-(.N-фенил-Н-про пи- онил)-амино -1- З-( 4-фторбензоил)-про- пил}-транс-дека гидрохинолина гидрохлори- да (форма а). Выход 61,6/о, т, пл. 158- 16О°С. Пример 5. 4-( N -Фенил-М -пропнонил )-аминоЗ-1- 3-( 4-фторбензоил)-пропил -транс-декагидрохинолин-метансульфонат (фор.ма а) Раствор бензола, содержащий 98 г ( 0,22 моль) 4-( N-фенил-М-пропионил)- -вминоЗ-1- 3-(4- орбензоил)-пропил2-траыс-декагидрохинолина (форма а), полученный по примеру 1, подкисл ют ЗО г 69,5%-ного водного раствора метансульфокислоты , содержащей 2Ч1ропанОл, пока не будет достигнуто значение показател рН 3,5-4, . Кислый раствор упаривают досуха и pacTBOpsBOT в 6ОО мл бензола, 100 мл толуола отгон ют путем азеотропной перегонки и после кристаллизации и фильт- ровани получают 104 г 4-.(N-фенил- - М-пропионил)-аминоЗ-1- 3-( 4-фторбензоил )-пропил -транс-дека гидрохинолина метасульфоната (форма а). Выход 88т, т, пл, 132-134°С, Пример 6. 4-|( f(-фeнил-N-пропионил )-амино -1- 4-( 4-фторфенил)-4-гидразонобутил -транс-декагидрохинолин (форма а) Раствор, содержащий 2,5 мл гидразингидрата в 15 мл этанола, смещивают с 3,6 г (О,ОО8 моль) 4-(И-фенил-М-пропионил ) амино}-1-1 3- 4-фтopбeнзoил)-пропилЗ-транс-йекагидрохиволйна (форма а) и смесь нагревают при действии обратного холо-дильника 3 ч. Раствор концентрируют и осадок выливают в 1ОО мл воды. Образовавшийс осадок отфильтровывают , промывают водой и высушивают. Вещество перекристаллизовывают из 2-пропанола, Получают 4-( К- иил-М-пропионил )-амш о -1-{4-( 4-фторфенил;-4-гидразонобутил -транс-декагидрохиноЛИН (форма а) Выход 84%, т,пл, 155156°С , Пример 7, 4-( N-Фонил-М-иропионил- )амино -1 4Ч 4-фторфснн;)-.4-оксииминобутилЗ-транс-пекагидрохинолин ( форма а) 5 г (0,011 моль) 4-( Н-фенил-N -пропионил)-амино -1- 3-(4-фторбензоил1-пропил| транс-декагвдрохинолина , получен- ного по примеру 1, раствор ют в 100 мл этанола и добавл ют раствор 3 ,5 г сол - нокислого гидроксиламина в 25 мл воды и 7 г кислого углекислого натри . Реак- ционную среду нагревают при действии обратного холодильника 12 ч и концентрируют в вакууме. Остаток выливают в воду и образовавшийс осадок отфильтровывают , промывают водой и высушивают. Перекристаллизации из 2-пропанола. дает 2,5 г 4-( М-фенил-М-пропионил)-вмино f4 I. 1 I Ч ll|- t i.ri i / IVir I ( 4-фторфенил-4-оксиаминобутил - ранс 1екагвдрохинолина (форма а). Выход 48%, т. пл, около 80 С, Пример 8, 55 г (0,14моль) ( 4-фторбензоил)-пропил -4-4)енил- амино-траис-ч1екагидрохинолина , полученного как указано в примере 1, раствор ют в 2ОС мл дихлорэтана. При пере-. мешивании добавл ют по капл м 16 г

Соединение

4-( N -Карбофенокси-N -фенил)-амино -1- З-(4- -фторбензоил)-пропилЗ-транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-( N -Карбоксиметокси- М-фенил)-амино -1- з- (4-фторбензоил)-пропил -транс-декагидрохиноли гвдрохлорид (форма а)

4-( N -Карбо-втор-бутокси- N-фенил-амино - - 3- (4-фторбензоил)-пропил ,-транс-оека гидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-( Н-Карбо-н-бутокси-Н-фенил)-амино -1- 3- ( 4- }|торбен зоил)-пропил - -транс-декагидрохинолин гидрохлорид (форма а)

4-( N-Метоксикарбэтокси- М-фенил)-амино -1- 3-( 4-фторбензонл пропил -транс- 1екагидро- хинолин гидрохлорид (форма а)

4-( N -Карбэтокси- Н-фенил )-амино -1-ч)енэтил-транс-декагидрохинолйн гидрохлор1ш (форма а)

Claims

1. Способ получени производных 4- -амино- ранс-декашдрохинолина обшей формулы IО

Hj-C-N-Rj

СО

N

А.

Т. пл, ОС

185-187 (этилацетат)

194-196 (этилацетат)

178-180 (атилацетат)

181-183 (этилацетат)

159-161 (этилацетат)

191-193

(этилацетат/метанол)

где KJ - С.-Сд-алкил, С -Сд-алкоксигруппа , фенил или фурил или пиридил;

Rp- разветвленна или линейна С.- Cj- лкильна группа; фенильна группа, произвольно замещенна метилом или метоксигруппой;нафтильна группа; ненасыmipHHaa гетероциклическа группа, така как гшриднл, тиенил, метилтиенил; арал кильна группа, така как бензил, фене- тил, циннамил или фенилпропил; или алициклическа группа, така как циклогексил; этнлхлорформилтп и среду нагревают ао SO-GO-C 16 ч. Реакционную среду охл жплют до н добавл ют раствор газообразного водорода в 2-пропаноле. Пе мешкванне продолжают 2-3 мин, смесь упаривают досуха н остаток раствор ют в ацетоне, Реакционную смесь охлаждают до О С в течение 16 ч и избыток 1«. 4-фтор- бензоил)-пропил -4-фениламино-транс-де- кагидрохинолина удал ют фильтрованием. Фильтрат упаривают досуха и остаток раст вор ют в этилацетате. Органический раствор охлаждают до О С в течение 16 ч и 4-( М-карбэтокси-М- нил )-амино -1- з-(4-фтopбeнзoил)- -пpoпиЯ -тpaнc-aeкaгидpoxинoлинa гидро- хлорида (форма а) кристаллизуют, отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этилацетата с метанолом. Выход 31%, т. пл. 134-136С. Следу такой же методике, но прим&н соответствующие исходные материалы были приготовлены соединени , перечисленные ниже (см. табл. 4). Таблица 4 R,- низший алкил, заметенна фуриж па группа, така как 2-метилфурил; ара кильна группа, така как бензил, фенети циннамил или фенилпропил; или группа, представленна обшей формулой Л где А - разветвленна или линейна ал- киленова группа; У - атом кислорода или серы карбонильна , карбонилоксиимино, карбонилгид разоно- или сульфоксидна группа, или группа формулы Е Си г О-СНг где R . и одинаковые или различнью и каждый означает водород, атом галоида , такой как фтор, хлор или бром, или метил, метокси-или ацетильную группу} t1 - О или целое число 1-4, с тем условием, что если равно О, то У карбонильна группа, или их солей, отличающийс тем, что нагревают с обратным холодильником соединение обшей форм:«пы IV HN-K2 СО 5 где 1 и R имеют указанные значени и подверга|6т взаимодействию с соединением общей формулыV О где Б имеет указанные значени и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что соединение формулы IV нагревают в среде инертного органическоп растворител , такого как дихлорэтан, ме-, тиленхлорид, бензол или толуол,

3.Способ по п. 1, отличающийс тем, что соединение формулы JV на гревают в присутствии основани , такого как триэтиламин, триметиЛамин или пиридин . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1, Бюлер К.| Пирсон Дш Органические синтезы. М., Мир, 1973, ч, 2,с. 388,