SU540569A3 - Способ получени производных бензимидазола - Google Patents

Способ получени производных бензимидазола

Info

Publication number
SU540569A3
SU540569A3 SU1215532A SU1215532A SU540569A3 SU 540569 A3 SU540569 A3 SU 540569A3 SU 1215532 A SU1215532 A SU 1215532A SU 1215532 A SU1215532 A SU 1215532A SU 540569 A3 SU540569 A3 SU 540569A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
benzimidazole
thiazolyl
amino
instead
chloride
Prior art date
Application number
SU1215532A
Other languages
English (en)
Inventor
Рихард Хофф Дейл
Герберт Фишер Михаил
Original Assignee
Мерк Энд Компани Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Энд Компани Инк (Фирма) filed Critical Мерк Энд Компани Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU540569A3 publication Critical patent/SU540569A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • E—FIXED CONSTRUCTIONS
    • E21—EARTH OR ROCK DRILLING; MINING
    • E21D—SHAFTS; TUNNELS; GALLERIES; LARGE UNDERGROUND CHAMBERS
    • E21D11/00—Lining tunnels, galleries or other underground cavities, e.g. large underground chambers; Linings therefor; Making such linings in situ, e.g. by assembling
    • E21D11/14—Lining predominantly with metal
    • E21D11/28—Longitudinal struts, i.e. longitudinal connections between adjoining arches

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Mining & Mineral Resources (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Civil Engineering (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Architecture (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Geochemistry & Mineralogy (AREA)
  • Geology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА
II р и м е р i. 5 - МЁгиксика 6иниламшю - 2 -Н - rnax))6eH aMMjwaon.
К суспеншй 2,1 Ьг 5 - амино - 2 - (4 ; .„х)лил)бе1иимидазола в 7,5 мп пиридина ари асремешивании 1Ю капл м прибавл ют I г 10,815 MJi) мегилхлорформиата. Смесь перемешиваю еще 2 часа при комнатной темперагуре, загем цл  осаждени  продукта добавл ют лед и воду. 1илучениый твердый продукт отдел ют фильтрованием и )iBaioT водой, получа  5 - метоксикарбоииламино - 2 - (4 - тиазолил)бензимидааол с
1пл. 225-22бС. Ню раствор ют в метаноле, раствор обрабатывают активированным углем дл  обесцвечивании , затем вынаривпют досуха. 5 - Метоксикарбонш1амино - 2 - (4 - тиазолш1)бенз мидазол крис1Ш1Лизуют, отдел ют фильтрованием, сушат в вакууме в течение 2 час При 65 С, получа  чистый пр)дукт с I. IUI. 237-239 С.
II р и м е р 2, 5 - Метоксикарбониламино - 2 - (4 - тиа-юлш|)бензимидааол.
3,86 г мегилхлорформиата в 100мл ацетона добавл ют нри KONmuTHOH температуре и перемешивании к раствору 10,2 г 5 - амино - 2 - (4 тиазолил ) бензимида-jcjia в 300 мл ацетона, полученную смесь в течение 1 часа перемешивают при комнатной температуре, flo истечении зтото времени гвердьл продукт отдел ют фильтрованием, промывают ацетоном и раствор ют в воде. Водный раствор подщелачивают добаБле1шем бикарбоната натри , отфш1ьтровывают образовавшийс  осадок и промывают его водой. Твер/дай продукт раствор ют в минимальном количестве гор чего метанола, мекиюльный расгвор обрабатьшают активированным yj-jioM, отфильтровывают его и метанольный фильграг вьшаривают до малого объема. 5 - Мегоксикарбониламино - 2 - (4 - тиазо)шл) бендамидазол кристаллизуют, отфильтровывают, т. lur. 220-222 С. Продукт перекристаплизовывают из ме1анола, затем сун1ат в течение 2 час в вакууме при 65° С, получают чистый 5 - метоксикарбониламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол с т.пл. 234-235С.
П р и м е р 3. 5 - Этоксикарбониламино - 2 - (4- тиазолил )бензимидазол.
2,27 г этилхлорформиата по капл м прибавл ют в течение 10 при перемешивании к раствору 4,32 г 5 - амино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидаэола в 15 МП пиридина. Полученную смесь перемешивают
2часа при комнатной температуре, затем вьшивают на лед и разбавл ют Водой до объема около 300 мл. Полученный твердый продукт отфильтровывают и промывают водой. Затем его кристаллизуют из смеси метанол - эфир - петролейпый эфир, обрабатьгеают активированным углем дл  обеспвечивани . Получают метаиольпый сольват 5 - этоксикарбониламино - 2 - (4 - тиазолил)f)eH3KMnna3 wia с т.пл. 94 . Процесс повтор ют и твердый продукт, выделенный из водного раствора, перекристаллизовывают из смеси ацетонигрил
эфир. Получают чисгый 5 - этоксика)бониламино -2 - (4 - тиаэолил)бензимида:1ол с т. 1Ш. 203 205 С-.
Пример 4. 5- П{х)ноксикарбониламино - 2 44 - тиаэолил)бензимидазол.
2,60 г н - пропилллорформи.-.та до . ...лаю при
- (4
. )
перемешивании к раствору 4,32 г 5 амино
тиаэолил) бензимидазола Б 15 мл пиридина. Полученную смесь переме1иивашт при комнатной температуре 2 часа, затем вьшивают на лед и разбавл ют водой до обшего объема около 300мл. Выдел ю темное масло, отдел ют его, декантиру  остальную жидкость. Масло промывают ьодой, затем раствор ют в метаноле. Метанольный раство|) фильтруют, выпаривают почти досуха в вакууме, остаток сушат , добавл   бензол и затем отгон   его. Затем остаток кристаллизуют из смеси метано) - петролейный эфир, кристаллы О1дел ют и сушат на воздухе, 1юлуча  5 - пропоксикарбониламино - 2 (4- тиазолил) бензимидазол с т. пл. 214 .
Пример5. 5- н- Бутоксикарбо1шламино-2- (4 - тиaзoJШJi) бензимидазол.
4,32 г 5 - амипо - 2 - (4 - шазолил) бензимидазола добавл ют к 15 мл ниридапа, затем полученную смесь перемешивают и в течение 10 мин добавл ют к 2,9 г п - бутилхлорформиата . Смесь перемешивают 2 часа при комнатной температуре, затем вьишвают на лед и разбавл ют водой до обшего объема около 300 мл. Получеш ый твердый продукт отфильтровывают, промывают лед ной водой и перекристаллизовьшают из метанола, получа  соответственно чисгый 5 - н бутоксикарбониламино - 2 - (4 - тиазолил) бепзимидазол ст. Ш1 71 Ь .
Приме р6. 5- Амилоксикарбониламино - 2 -{4- тиазолил)бензимидазол.
Пoвт)jJЯЮт процесс, описашшй в примере 5, использу  3,2 г н - амилхлорформиата вместо бутилхлормиата , получают 5 - амилоксикарбопиламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазод с т. 1Ш.173- .
Пример. 5-н- Гексилоксикарбониламиио -2 - (4 - тиаэолил) бензимидазол. Повтор ют процесс,описанный в примере 5, исползу  3,5 г н-гексилхлорформиата вместо бутилхлсрфомиата . Получают 5-гексилоксикарбониламиио-2- (4 -тиазолил ) бензимидазол ст. пл. 150-152 С.
П ример8.5- н- Октилоксикарбониламино -2- (4- тиазолил)бензимилазол.
Повтор ют процесс, описанный в примере 5, использу  4,05 г н - октилхлорформиата вместо бутилхлорформиата, получают 5-н - октилоксикарбониламино - 2 - (4- тиазолил) бепзимидазол, т.пл. 66-67° С.
Пример Ч. 5- Феноксикарбониламипо - 2 - (4- тиазолж1)бензимидаз 1Л.
3,5 I фенилхлорформиата по капл м добавл ют
в течение 10 мип к смеси 4,32 г 5 - амипо - 2 - (4 .тиазолил)беизимидазола с 18 мл сухого пиридина.
Температура смеси повышаетс  до 60°С. Сме
,1хлаждают затем до комнатной температуры ii ueix;Mcui iaKirv 2 часа, аачем {мзбавл ю во дой до общего обьема SOU мл. Трут палоч кчж счсику реактора, вызыва  кристаллизацию 1И.Ь}сл11Ьшнес« кристаллы отдел ют, промывают хо .1о;|, ьодон и yiirdi, iioJjyiaH 5 - феноксикарбоинламиио 2 - ( тиа31)лил) белзимидазол. Эи1т npo;iyici расшор шт н мниималы1 м колиЧ1 .ч;1«1. MCTaiioua, расхвор обрабатывают активироii .iiiiu.iM у1лем lijiii обесцвечниани  и к(}нцешрируьл ди лииюю обьема. Добавл ю - /10 объема ijnipa и шбпрак полученный твердый 11|юдукт, Ч1фи:|ы1к)выва  магочник, продукт сушат в вакуу ю , получа  5 - феноксикарбониламино - 2 -(4 - 1 иачолил) йензимида:юл с т. lui. 115 --116° С. II р и м с р Ш. 5 - п - ФторфеноксикарбоииjiaNjJiiiu 2 - (4- шазолшОСензцмидазол. Исиользун методику примера 9 и примен   4,63 г п - ф101х{)е11илхлорформиата вместо фенилхлорформиата , иоиучаюг 5 - п -фторфеноксикарoiJiiujiuMHiiu - 2 - (4 - 1иазолил)бенз11мидазол с ГИЛ. 275 . И р и м е р il. 5 - о - Фшрфеноксикарбоииламино - 2 - (4 - тиазолнл)бекзимидазол. jlofiaBJDiioT но капл м 4,63 i о - фторфенш1фир ulaтa к смеси 5 - амино - 2 - (4 - аиазолшОбелзимидалзла и 35 мд димешлформамида, через 150 мин добавл ю 500мл зфира и отдел ют выдел1ШЦ1ийс  fiopoHioK, его обрабатывают вод ным аммиаком, получа  5 - о - фторфеноксикарбониламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол с Т.Ш1. 135- . П р и м е р 12. 5 - Изобуи1локсика|)бонш1аминб1 - 2- (4- тиазолш1)бш131 мидазол. Добавл ют io ка 1лнм 2,9 г изобутилхлорформиага к смесн 4,32 г 5 -.амино - 2 - (4 ..тшзолал)бензимидазола и 20 мл сухого ниридина, добавление проводи при кошмтной температуре. Смесь 90 мин перемешивают при комнатной температуре , затем добавл ю 200 мл лед ной воды. Полученный твердый нродукт отфильтровывают и промывают водой. После чего раствор ют в л-шнималыюм количестве метанола и .метапольный раствор дл  обесцвечивани  обрабатывают активированным углем. Уголь отфп1тьтровывают. и светлый раствор упаривают др объема и вызываюг кристаллизацию добавлением минимального количества воды. 5 - Изобутилоксикарбониламино - 2 44 - тиазолил:).бензимида;юл кристаллизуют, отдел ют и сушат, т. пл. 23J-2320C. П р и м е р 13. 5 - Изопропилоксикарбониламино - 2 - ( 4 - тиазолил) бензимидазол Процесс ведут аналогично примеру 12, использу  2,6 г иэопропидхлорформиата. Получают 5 иэопропилоксикарбониламин;о - 2 ( тиазолил-) ензимидазол с т.пл. 212-214С. Пример 4. 5- Аллилоксикарбониламино - 2- (4 тиазолип)6ензимидазол. Процесс ведут аналогично ггримеру Tz, кспользу  3,12 г аилилхлорформиата вместо изобутилхпорформиата , получа  5 - аллилоксиклрбониламино - 2 - (4 - тиазолш1)Г)ензимндажзл с Т.Ш1.210 . Пример 15.5- (2- 11 юнинил)окоикар(тониламино - 2 - (4- тиазолил)бенз 1мидазол. Процесс ведут аналогично 11риме)у 12, использу  2,61 г 2 - пронинилхлорформиата вместо 1:юбутн )1)слорформиата. ГЬлучаю 5 - (2 - проиинхл) рксикарбошпамино - 2 - (4 - тиазолнл) бензимидазол с т. нл. 200-202 С. П р и м е р 16. 5 - Этилтиокарбонш1амино 2 (4 - тиазолил) бензимидазол. 25,3т -.гтилхлортиоформиата нриошлиюч но калл м при перемешивании к сусненнн 40 i ,5 амино - 2 - (4- тиазолил)бензимидазола ь 150 мл пиридина. Смесь неремешивают 4 часа и добавл ю лед и воду дл  осаждени  5 - зтшггиокарбонш амино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазс)ла с т.ш1.. Aи.eiiшa aiнo II р и м е р 17. 5 тиазолил) беизимида;1ил. К суспензии 6,48 г 5 aivmno .; - v-i тиазолил ) бензимидазола i 23 мл liUjJlSalihd iip.ii комнатной температуре добавл ют в lenuiiue 5-7 мин 2,4 мл ацетилхлорвда Нолучси уш смссь еще 2 часа 11еремен1иваш1 при комиани..и .:ратуре , загем добавл ю лед ную воду до ооьсма около 200мл. Твердый ародук )u;u.ipoiibiiiaiiH, промывают водой и cysuai в вакууме в icieuiie 18 час, получа  сырой 5 - ацетииймино - 2 - {4 Лиазолил )бензимидазол, i. пл. 240 250 (. Эют нродукт раствор ют н метаноле, pacu, дл  обесцвечивани  обрабатываю актии1))ои..1м углем , фильтруют, затем коицсмирнруни до начала кристаллизации, ilocjie чего его о слажда1-л и ;- 1дел ют кристаллы, промывай) пх метанолом и cyiiiai. в вакууме, получа  соотвеюгьенно чисплй Л1)идукт с г. пл. 260° С. П р и м е р 18. 5 - Феншкщетиламино - - (4 -тиазолшО беизимидазол. К смеси 4,32 г 5 - амино - 2 - (4 - гиазолш1 )бензим41дазола в 18 NUI сухого медленно в течение 10 мин прибавл ют при 1сомиатной температуре 3 мл феншшдетилхлорпда. Смесь 2 часа перемешивают при комнатной температуг ре, затем продукт выдел ют аиалотичко примеру 17, получа  5 - фенилацетипа.мино - 2 тиазолил)бензимидазол с т. пл. 210-2 1° С. Пример 19. 5- Формиламино - 2 -тиа.золил) бензимидазоп. 4 г 5 1 амино - 2 - (4 - тиазолнл)бензимидазопа смешивают с 300 мл 99 %- ной муравьиной кислоты , полученнук) смесь переметивапл при комнатной температуре 20 час. Затем добавл ют примерно 300мл лед по волы и довод т рН смеси до 8, ввод  кот1ентрированнуш водную гпд|юокись аммиака. Полученный твердый осадок отфиль ровывают и сушат, получа  ci.ipoA 5 - форми.чаминс 2 - (4 - тиазолил)бензимилаюл с т. пл. 242 244С. Этот материал очищают pacrFwpCHtrM в мо Я1голе, обработкой  ктивиртванйым углем  ч  оПсспрсчизани , фильтрованием и концентрированием до начала кристаллизации. Получают ИЛ-ый материал с т. Ш1. 247-248° С.
П р и м е р 20. 5 - Пропиониламино - 2 - (4 -тиазолш1)бензимидазол.
К смеси 4,32 г 5 - амино - 2 - (4 - тиазолил) бензиилидазола и 20 мл пиридина по капл м прибавл ют 1,85 г пропионилхлорида. Реакционную смесь в течение 1 часа перемешивают при комнатной температуре , а затем добавл ют воду до начала помутнени . Смесь охлаждают и отдел ют твердый гфодукт . Твердый 1фодукт кристаллизуют, раствор   в метаноле и затем выпарива  метанольный раствор до малого объема. 5 - Пропиониламино - .2 - (4 -тиазолил ) бензимидазол кристаллизуют и выдел ют фильтрованием, т. пп. 255-256° С.
Пример 21.5- Бензоиламино - 2 - (4 -тиазолшО бензимидазол.
Повтор ют процесс, описанный в примере 20, использу  2,81 г бензоидхлорида вместо прогшонилхлорида . Получают 5 - бензоиламино - 2 - (4 тиазолкл ) бензимидазол с т. пп. 118-120° С.
П р и м е р 22. 5 - Никотиниламино - 2- (4-тиазолил ) бензимидазол.
4,56 г ангидрида никотиновой кислоты медленно прибавл ют к 4,32 г 5 - амино - 2 - (4 -тиазолил ) бензимидазола в 20 мл пиридина. Полученную смесь перемешивают до растворени  твердых веществ, оставл ют при комнатной температуре на 20 час. Затем прибавл ют равный объем воды и полученный твердый продукт отфильтровывают и промьтают водой. Он плавитс  при 284° С. Этот продукт раствор ют в диметилформамиде и добавл ют воду дл  инициировани  кристаллизации. Полученные кристаллы отдел ют, промывают метанолом и эфиром, сушат, получа  соогветственно чистый 5 - Никотиниламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол с т. Ш1. 284-285° С.
Пример 23. 5-0- Фторбензоиламиио - 2 - (4. - тиазолил) бензимидазол.
Процесс ведут аналогично примеру 22, использу  вместо никотинового ангидрида 5,24 г о фторбе 1зойного ангидрида. После кристаллизации полученного сырого продукта из водного метанола получают чистый 5 - о - фторбензоиламино - 2 - (4 тиазолил )бензимидазол ст. пл. 132-133°С.
П р и м е р 24. 5 - (1 - Адамантанил) карбониламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол.
Процесс ведут аналогично примеру 22, использу  3,97 г адамантан - 1 - карбонилхцорида вместо бензоилхлорида. Получают 5 - fl .. аламантанил- карбониламино - 2- (4- тиазолил) бензимидазол с т. тш. 246-247° С.
П р и м е р 25. 5 - (2 - Нафтоиламино) - 2 - Г -тиазолил ) бензимидазол.
Повтор ют процесс, описанный в примере 22 использу  4 г 2 - нафтоилхлорида вместо бензокл 0 0рида . Получают 5 - (2 - нафтоиламино) - 2 - (4 -тиаэолил) бензимидазол с т. пл. 154-156° С.
Пример 26. 5 - Циклопропилкарбониламино
-2- (4- тиазолил)бензимидазол.
Ъ услови х примера 21 из 2,3 г циклопропилкарбонилхлорида получают 5 - цикчопропилкарбониламйно - 2 - (4- тиазолил).шдазо.р с Т.Ш1. 245° С.
Пример 27.5- Изобутиламино - 2 - (4 -тиазолил ) бензимидазол.
Процесс ведут аналогично примеру 21, использу  соответственно 2,34 г изобутилхлорида вместо пропионилхлорида. Получают 5 - изобутиламино (4 - тиазолил) бензимидазол с т. пл. 203-205° С. П р и м е р 28. 5 - (3 - Тиенилкарбониламино) -2 - (4 - тиазолил) бензимидазол.
В услови х щ)имера21, использу  соответственно 3,21 г тиофен - 3 - карбонилхлорида вместо пропионнлхлорида, получают 5 - (3 - тиенил карбониламино ) - 2 - (4 - тиазолил) бензимида л ст. Ш1. 276-278°С.
П р И м е р 29. 5 - м - Фторбензоиламино - 2 (4 тиазолил) бензимидазол.
Процесс ведут аналогично примеру 21, испол1г зу  3,4 г М - фторбензоилхлорида вместо пропионилхлорида . Получают 5 - лл - фторбензоиламино 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол с т. пл. 232-233° С. Пример 30. 5-KJ - Фторбензоиламино - 2 .(4- тиазолил) бензимидазол.
Процесс ведут аналогично примеру 21, использу  соответственно 3,4 г о - фторбензоилхлорида вмесго гфопионилхлорида. Получают 5 - п - фторбензоиламико - 2 - (4- тиазолил)бензиш1дазол с т.пл. 151-152°С.
Пример 31.5-О- Метокснбензо11Г амино - 2 - (4- тиазолил)бензимидазол.
Повтор ют процесс, описанный в примере 23,
использу  вместо пропионилхлорида 3,6 г о - метоксибензоилхлорида . Получают 5 - о - метоксибензоиламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол с т.пл. П 3-114°С. П р И м е р 32. 2 - м - Метоксибензоилалтано - 2- (4 1-тиазолил) бензимидазол.
Повтор ют процесс, описанный в примере 2{,
использу  3,75 г м - метоксибензоилхлорида
вместо пропионилхлорида. Получают 5 - м - метоксибензоиламино - 2- (4-тиазолил) бензимидазол с
т.пл. 105-109° С.
Пример 33. 5 - о - Феноксибензоиламино - 2 (4 - тиазолил) бензимидазол.
Повтор ют процесс, описанный в примере/1, использу  вместо пропионилхлорида соответственно 4,87 г о - феноксибензоилхлорида. Получагот 5 о - феноксибензоиламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол ст. пл. 95-100°С.
П J) и м е р 34. 5 - о - Хлорбензоиламино - 2 - (4 тиазолил) бензимидазол.
Повтор ют процесс, описанный в примере 21, использу  вместо пропионилхлорида соответственно 3,68 г о - хлорбензоилхлорида.НПолучают - хлорбензоюшмино 2 - (4- гиазолил)бензим11цазол ст. пл. 146-147°С.
Пример 35.5-м- Йодбемзоиламино - 2 - (4-iHa3ojiaii )6eiiJiiNmAajoji.
1Ьн10)июг процесс, описанный в примере 2J, использу  вместо «ропионилхлорида соо1ветс1венно 7,2 г м - йодбеизоил юрида. Получают 5 - м 1юдб ;нж )иламино 2 - (4 тиаэодил)бензимндазол ci.iiJi. 127 129С.
I р и м е р .56. 5 - м Трифуорметилбензоиламиио - 2- (4- 1иазолид)бензим11даэрл.
Поиторнкл продесс, описанный в примере 21, использу  вмесю нрошюнилхлорида соответственно 4,22 г м - грифгармегилбензоилхлорида. Получают 5 - м - трифгормегилбензоидамино - 2 - (4 тиазолш1 )бс11зи шдазол с т. пл. 201-203° С.
II р и м е р 37. 5 - м - Нитробенэошшмнно - 2 - (4 - 1иазолил)бсииимидазал.
Ионюр ют продесс, О1шсаш1ый а примере 21, использу  вместо иропионилхлорида соответственно 3,У г м - нигробензоилхлорида. Получают 5 - м ни1 ()обе1иоиламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидааол ст. lui. 163--164°С.
П р и м е р 38. 5 - (2,5 - Дифторбензои амино)-2- ( тиазолшОбензимидазол.
Повтор ют процесс, описа1шый в примере 21, использу  вмесю пропионилхлорида 3,9 г 2,5 дифторбензоилхлорида . Получают 5 - (2,5 - днфторбйнзоиламино ) - 2 - .(4 - тиазолил)бензим11дазол с т. 1Ш. 113 II4° С.
Пример 39. 5 - Пиколиниламино - 2 - (4 -тиазол ил) беизимидаэол.
Повтор ют продесс, описанный в примере 21, использу  вместо пропиоиилхлорида 4,2 г хлоргидрата пиколинилхлорида. Получают 5 - пиколиниламино - 2 - (4 - тиазолил} бензимидазол с т,пл. 240-241 С.
П р и м е р 40.5 - Изониколиниламнно - 2 0 -тиазолшО бензимидазол.
Повтор ют процесс, описанный в примере 21, использу  вместо пропионилхлорида соответственно 5 г хлоргадрата изониколинилхлорида. Получают 5 - изониколиииламино - 2 - (4- тиазолю1)бензимидазол ст. Ш1. 150-153°С.
П р и м е р 41. 5 - Пивалоиламино - 2 (4 ..тиаэолил) бензил-тдазол.
Повтор ют процесс, описанный в примере 23, использу  вместо никоттювого ангидрида 4,10 г пивалиновою ангидрида. Получают 5 - пивалоиламино - 2 - (4 - тиазолил)беНзимидазол с т.пл. 24 --242°С.
П р и м е р 42. 5 - (2 - Фуроиламино) - 2 - (4 -тиаэолил ) бeF эимидaзoл.
Повтор ют процесс, описанный в примере 23, использу  вместо никотинового ангидрида соответствеиио 4,4 г 2 - фурпиловото ангидрида. Получают 5 - (2 - Фуроиламино) - 2 - (4 -тиатолш )беизимидаэтл ст. пл. 134 140° С.
При м е р43. 5 - (4- Гиа:к)лил)к:арбс)ниламиио - 2- (4- ти -ю)1ил)5с|г 1мидаюп.
Повтор ют гпюиесс, гшнсамиый в примере 21, использу  вместо пр иипни.м хлорида соотве гот пенно 3,1 г хлорангидрида гиазо - 4 - карб4)нивой кислоты. Получают 5 - (4:- 1иазолил)карбс)ниламино - 2 - (4 - тиазолил )б(;изимидаз.)л с т.Ш1.387-..
5Пример 44. 5 - (2 - Гиенш1)карбо11илимиио -2 - (4 - тиазо иш) бензимидаз 5л.
Повтор ют процесс, описанный в )с 2 1, использу  вмесго 11рониона11хлорида 5 г аи1ид1жда тиеновой кислоты. Получают 5 - (2 - тиеншОкарбоQ ниламино - 2 - (4 - тиазолил)бензимидаюл с т.нл. 288°С.
Пример 45.5- Мегоксиадешиалппю - 2 - (4-тиазолил ) бензимидаюл.
Повтор ют процесс, описанный в примере 21,
5 иснользу  вместо щюпионилхлорида 2,3 г меюкс адетилхлорида . Получают 5 - ме-ижсиацетиламиио2 - (4 - тиазолш)бензимидазол, т. пл. 238 2.59° С.
Пример 46. 5 - Д11хло)ацетиламино - 2 - (4 -тиазолил ) бензнмидазо;.
0Повтор ют П1)оцесс, описанный в iquiMupe 21,
использу  вместо щюниопилхлорпда .,о8 г,ч;;ч.1орадетилхлорида . Получают 5 - д.ихлорш1,ет1 ламп1ю - 2- (4- тиазолил) бензимидазол ст. 1тл. 22(f С.
П р и м е р 47. 5 - (3,3 - Jl iMeTiuiaK)HJiOMJLabm5 но) - 2- (4- тиазолил)бcIiзимидaзoJi.
Повтор ют И{Н)цесс, описанный и нрмме)е21,
иснользу  вместо Л юиио1ии1.хлорида cooiBciciBCHно 3,55 г 3,3 - диметилакрилиилхлорида. Получают
5 - (3,3 - диметилакрилоиламино) - 2 - (4 Q тиазолил) бензимидазол с т. lui. 270-272 С.
П р и м е р 48. 5 - (2,2,2 - Трифторзтокси)карбониламино - 2 - (4 - тиазолш)бензимидазол.
Смесь 5 г 5 - зтилтиокарбониламино - 2 - (4 -тиазолил ) бензимидазола и 0,5 г дибутшювооксида в 50 ил 2,2,2 - трифторэтанола нагревают с обратным холодильником в течение 20 час. Растворитель выпаривают, а остаток кристаллизуют из смеси зтилацетата и гексана, получа  целевой продукт с „ T.im;23I-232°C.
U
П р и м. е р 49. 5 - (2 - Пропинилокси) -карбониламино - 2 - (4 - тиазолил) беизимидаэол. Повтор ют процесс, описанный в примере 48, использу  4 г 5 - зтилтиокарбонкчамино - 2 - (4 -дизолил ) бензимидазола. 0,4 т дибутилоповооксида и 25 мл 2 - пропип - 1 - ола вместо 2,2,2 - трифторэтанола . Получают 5 - (2 - пронинилокси) - карбот;ил амино - 2 - (4 - тиазолил) бeнзи f51дa:юл, т.пл. 200-2024:. .Пример 50,5 Феноксигиокарбониламино - 2- (4- тиазолил)бензимидазол.
3,62 гфенокситиокарбонилхлорида добавл ют по капл м к перемешиваемой суспензни 4.32 г 5 амино - 2 - (4 - тиазолил)бензимидазола в 25 мл 5 пиридина. Перемешивают euie 90 мин. Д(б,клшот воду, выделившийс  тве|1дый продукт отдел ют, кристзл.пизунгт ит моаноиа. получа  ирлевпн продукт с т. ггл. V55 I 57 С.

Claims (1)

  1. К р и м е р 5 1. 5 - (3.3 - Лимстиимсчовино - 2 (4 - ти зонил) 5ензими;игл 1.ч. 2,5 г диметилкарбамо ил хлорида добавл ют по капл м при перемешивании к суспензии 4,32 г 5 амино - 2 - (4 - тиазолил)бензимидазола в 25 мл пиридина, rioaie перемешивани  в течение 90 мин добавл ют воду, выделившийс  твердый осадок отдел ют и кристаллизуют из метанола, полутон целевой продукт с т. пл. 260-262° С. П р и м е р 52. 5 - Изопропоксикарбониламино -1 - метил - 2 - (4 - тиазолил)бензимидазол. К 8,5 г 5 - Изопропоксикарбониламино 2 - (4- тиазолил) бензимидазола в 100мл сухого диметилформамида добавл ют 2,3 г 52 %-ной эмульсии едкого натра в минеральном масле. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин, затем осторожно нагревают до 50° С в течение 10 мин. Смесь охлаждают до комнатной температуры и медленно при охлаждении раствора добавл ют 7,1 г метилиодида в 10 мл диметилформамида . Затем реакционную смесь нагревают за 20 мин до 80° С, охлаждают, разбавл ют 200 мл воды и экстрагируют трем  порци ми по 100мл зфира. Эфирные экстракты объедин ют, промывают водой, сушат над сульфатом натри , фильтруют , зфир удал ют в вакууме, получа  целевой продукт, который очищают перекристаллизацией из зтилацетата. При использовании эквивалентных количеств пропилхлорида, фенилзтилхлорида, бензил бромида или изопропилхлорида вместо метилиодида получают соответственно 1 - пропил, 1 - фенилэткл, 1 бензил и 1 - изопропилбензимидазолы. Пример53. 5- Изопропоксикарбониламино -1 - изопропоксикарбонил - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол . 2,6 г изопропилхлорформиата добавл ют по капл м к смеси 4,5 г 5 - Изопропоксикарбониламино - 2 - (4-тиазолил) бензимидазола в 20 мл сухого пиридина, прибавление ведут при комнатной температуре. Смесь перемешивают 90 мин при комнатной температуре, а затем прибавл ют около 200 мл лед ной воды. Полученный твердый продукт отдел ют фильтрованием и промывают водой. После чего раствор ют в минимальном количестве метанола и метанольный раствор обрабатывают активированным углем дл  обесцвечивани . Активированный уголь отфилыровьшают и прозрачный раствор упаривают до небольшого объема. Прибавл ют незначительное количество воды дл  инициировани  кристаллизации. Продукт отдел ют и сушат. П р и м е р 54. 5 - Метилсульфониламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол. 2,29 г метансульфонилхлорида прибавл ют по капл м при комнатной температуре к перемешиваемой смеси 4,32 г 5 - амино 2 - (4 - тиазолил)бензимидазола в 20 мл пиридина. Смесь перемешивают еще 1 час и после этого добавл ют 100 мл воды. Полученный твердый продукт отдел ют и даажды кристаллизуют из метанола, получа  5 метилсулы нилами о - 2 - (4- тиазолил) бензимидазол , т. IU1. 225-226° С. При повторении этого процесса с использованием 3,53 г бензолсульфонилхлорида получают 5 бензолсульфониламино - 2 (4 - тиазолил)бензимидазол , т. пл. 254-255° С. П р и м е р 55. 5 - N - Метилметоксикарбонипамино - 2 - (4 - тиа золил) бензими  зол. A.5 - N - МетилбензолсулЦ/... ьтамино - 2 (4- тиазолил) бензимидазол. 0,625 мл метилиодида прибавл ют к смеси 3,5 г 5 - бензолсульфониламино - 2 - (4- тиазолил) бензимидазола и 0,54 г метилата натри  в 10мл метанола . Через 24 часа добавл ют воду дл  осаждени  твердого продукта, который собирают и кристаллизуют из метанола, получа  5 - W - метилбензолсульфониламино - 2 - (4- тиазолил) бензимидазол , т. пп. 142-143° С. Б. 5 - Метиламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазол .. Раствор 4 г 5 - N - метилбензолсульфониламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазола в 100мл концентрированной сол ной кислоты кип т т с обратным холодильником в течение 3 час. Вьшариванием избытка кислоты с последующим подщелачиванием получают твердый осадок, которьш отфильтровьшают и кристаллизуют из ацетонитрила , получа  5 - метиламино - 2 - (4 тиазолил ) бензимидазол, т. пл. 192-193° С. B.5 - N - Метилметоксикарбониламино - 2 - (4- тиазолил) бензимидазол. 0,41 мл метилхлорформиата при перемешивании прибавл ют по капл м к суспензии 1,15 г 5 метиламино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазола в 5 мл пиридина. После перемешивани  в течение 1 часа при комнатной температуре добавл ют воду дл  осаждени  смолообразного осадка, который экстрагируют метиленхлоридом. При испарений растворител  дают возможность остатку закристаллизоватьс  из смеси зфира и пиробензола, получают 5 - N - Метилметоксикарбониламино - 2 - (4 - тпазолил) бензимидазол, т. пл. 161-162° С Пример 56. 5 - Метоксикарбониламино - 2 - (2-фурил) бензимидазол. Процесс ведут аналогично примеру 1, использу  зквивалентное количество 5 - амино - 2 - (2 -фурил ) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 - (4 тиазолил ) бензимидазола. Получают целевой продукт ст. пл. 162-163° С. Пример 57. 5 - Метоксикарбониламино - 1 метоксикарбонил - 2 - (2 - фурил) бензимидазол. Процесс ведут аналогично примеру 1, использу  эквивалентное мол рное количество 5 - амино - 1 -метоксикарбонил - 2 - (2 - фурил) бензимидазола вместо 5 - амино 2 - (4 - тиазолил) бензимидазола . Получают целевой продукт с т. пл. 164° С. П р и м е р 58. 5 - Этоксикарбониламино - 2 - (2 - фурил) бензимидазол. Использу  в процессе, описанном в примере 3, эквимол рное количество 5 - алотно - 2 - (2 фурил ) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 - (4 тиазолил ) бензимидазола, получают целевой пролукт .т.пл. 171 -172°С. Ii р и м е р 59. 5 - Фепоксикарбониламино - 2 - (2 - фур ил) бен зимидазол. В услови х примера 9, замен   5 - амино - 2 - (4 - тиазо ил) бспзимидизол эквимол рпым количеством 5 - амино- 2- (2- фурш1)бе 1зи гадазола , получают целевой иролукт с т. шг. 150- 155 С. Г р и м е р 60. 5 - Эгоксикарбониламино - 2 - (2 -пиррил) бензимидазол. В услови х примера 3, использу  эквимол рное количество 5 - амино 2 - (2 - пиррил) беизимидазо ла вместо 5 - амино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазола , получают целевой продукт с т.пл. 200-202°С. Пример 61.5- Метоксикарбокиламшю - 2 - (2 - тиешш) бензимидазол. В услови х примера использу  зквимол рноё количество 5 амино - 2 (2 - тиенил) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 (4 - тиазолил) бензимидазола, получают целевой продукт с т.пл. 185-188°С. Пример 62. 5 - Метоксикарбониламино - 2 (1,2,5-тиадиазолил) бензимидазол. В услови х примера 1, использу  зквимол рноё количество 5 - амино -. 2 - 3 - ( Г,2,5 тиадиазолил ) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазола, получают целевой про дукт с т.пл. 150-155°С. Пример 63. 5 - Метоксикарбониламино - 2 - (1 - пиразолил) бензимидазол. В услови х примера 1, использу  зквимол р5 - амино - 2 - (4 - тиазолил) ное количество бензимидазола, получают целевой продукт с Г.Ш1. 207-210°С. Пример 64. 5 - Метоксикарбониламино - 2 .{2 - метил - 4 - тиазолил) бензимидазол. В услови х примера 1, использу  зквимо  рные количества 5 -амино - 2 - (2 - метил - 4 - тиазолил бензимидазола вместо 5 - амино - 2 (4 - тиазолил) бен зимидазола, получают целевой продукт с т.пл. 135°С Пример 65. 5 - Метоксикарбонилами1:о - 2 - (1,3,4 - тиадиазолил) j бензимидазол. В услови х примера 1, использу  зквимо  рные количества 5 - амино - 2 4 - {1,2,3 тиадиазолил ) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 (4 -. тиазолил) бензимидазола, получают целевой продук с т. Ш1. 218-220°С. Пример 66. 5 - Метоксикарбониламино - 2 - (Г,3,4 - тиадиазСшил) 1 бензимидазол. В услови х примера 1, использу  эквимол рное количество 5 - амино - 2 - 2 - (1,3,4 тиадиазолил ) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 (4 - тиазолил) бензимидазола, получают целевой продукт с Т.ПЛ. 258°С Пример 67.5- Изопропоксикарбониламино-2 - (2 - оксазолил) бекзимидазол. Указанное соединение (т. пл. 206°С) . получают в услови х примера 1, использу  эквимол рные количества 5 - амино - 2 - (2 - оксазолил) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 - (4 - гиазолил) бензи гадазола и изопропи хлорформиата вместо метил хлорформиата. Пример 68. 5 - Изопропоксикарбониламино -2 - (2 - тиазолш 6ензнмидазол. Указанное соединение (т. пл. 234°С) получают в услови х примера 1, использу  эквимол рные количества 5 - амино - 2 - (2 - тиазолил) бинзнми.чазола вместо 5 - амино - 2 (4 тиазолил) бензимидазола и изоиропилхлорформната вместо метилхлорформиата. Пример 69. 5 - Метоксикарбочиламнно - 2 - и шдaзoлил) бензимидазол. В услови х примера 1, использу  зквимол рноё количество 5 - амино - 2 - (2 имидазолил ) бензимидазола вместо 5 - амино - 2 (4 - тиазолил) бецзимидазола, получают целевой продукт с т.пл. 205-207°С. Пример 70. 5- п- Фторбензоиламино - 2 (2 - фурил) бензимидазол. В услови х примера 20, использу  зквимол рные количества 5 - амино - 2 - (2 - фурйл) бензимида|3ола вместо 5 - амино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазола и п - фторбензоилхлорида вмесю пропионилхлорида , получают целевой продукт с т.пл. 264° С. П р и м е р 71. 5 - (2 - Фурил) карбокиламино2 - (2 - фурил) бензимидазол. Указанное соедине ше (т. пл. 248°С) в услови х примера 20, использу  - ; зквимол рные количества 5 - амино - 2 - (Т - фурил; бьнзимйдазола вместо 5 - амино - 2 - (4 - тиазолил) бензимидазола и фурил - 2 - карбогашхлорида вметтв пропионилхлорида. Пример 7 2. 5-п- Фторбензоиламино - 2 - (-пиразолил) бензимидазол. Указанное соединение (т.  л. 230°С) получают в услови х примера 20, использу  эквимол рные количества вместо 5 - - 2 - (4 - тиачолкл) бензимидазола и п - фторбензоиламинохлорида вместо пропио1шлхлорида. Пример 73. 5 - Ьензоиламино - 2 - (2 -тиазолил) бензимидазол. В услови х примера 20, использу  5 - амино - 2- (2 - тиазолил) бензимидазол вместо 5 - амиио - 2 (4 - тиазолил) бензимидазола и бензоилхлорид вместо пропионилхлорида в зквимол рных количествах, получают целевой продукт с т.пл. 135-140°С. Формула изобретени  Способ получени  производных и нзимйдазола общей формулы I C-Ui у где X - кислород или сера; R, - п тичленное моноциклическое гетеророматическое кольцо, содержащее 1-3 гетероа ома, ыбранных из группы, содержащей кислород, серу азот;
    15
    Rj - водород, оксигруппа, низша  алкоксигрушш , карооксиалкоксигругша, алкоксикарбонильна  группа;
    R, -- водород, низша  алкильна  группа;
    R, - низша  алкильна  группа, алкокси-, галоид- или алкилзамещенна  низша  алкильна  группа, 1шзша  алкок си-, иизша  алкилтиогруппа, 1и1клоалкильпа , иезамещениа  арильна  1ру1ша или замещенна  галоидом, шзшей алкокси-, арилоси- шш нитрогруплой арилоксигрушш, гетероарил или ди- (шзший алкил)-аминогруппа,
    отличающийс  тем, что соединеиие общей формулы II
    C-RI
    где R,, RJ и R, имеют указанные значени ,
    16
    подвергают взаимодействию с соединением общей формулы J/JX
    С (/1 где R, и X имеют указанные значени ,
    с последуюп 1М выделением целевого продукта известными приемами.
    Приоритет по признакам:
    03.02.67при X - кислород; Rj - водород, оксигрушш; RJ - водород; R, -- низша  алкильна  группа , алкокси- или алкилзамещенна  низша  алкильна  группа, низша  алкокси-, алкилшогрупна, ЦИКлоалкильна , незамещенна  арильна  группа, гегероарил;
    09.01.68нри X. - сера; R, - низша  алкуксчгруппа , карбоксиалкоксигруапа, алкоксикарбонильна  группа; Rj - низша  алкильна  группа; R, - галоидзамещенна  низша  алкильна  группа, арилоксигругша , замещешш  галондом, низшей алкоксигруппой , арилокси- или нитрогрушюй шш ди- (низший алкил) - аминогру1ша.
SU1215532A 1967-02-03 1968-02-03 Способ получени производных бензимидазола SU540569A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61374667A 1967-02-03 1967-02-03
US69649668A 1968-01-09 1968-01-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU540569A3 true SU540569A3 (ru) 1976-12-25

Family

ID=27087090

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1215532A SU540569A3 (ru) 1967-02-03 1968-02-03 Способ получени производных бензимидазола

Country Status (19)

Country Link
AT (5) AT289828B (ru)
BE (2) BE710081A (ru)
CH (5) CH509318A (ru)
CS (1) CS162651B2 (ru)
CY (1) CY653A (ru)
DE (2) DE1695545C3 (ru)
DK (1) DK139940B (ru)
ES (4) ES350083A1 (ru)
FI (1) FI52859C (ru)
FR (1) FR1580153A (ru)
GB (2) GB1198942A (ru)
IE (1) IE31812B1 (ru)
IT (1) IT1044176B (ru)
NL (1) NL157015B (ru)
NO (1) NO126484B (ru)
OA (1) OA04036A (ru)
SE (1) SE346321B (ru)
SU (1) SU540569A3 (ru)
YU (1) YU33831B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3711608A (en) * 1971-04-13 1973-01-16 Merck & Co Inc The treatment of pain, fever and inflammation with benzimidazoles
US3983130A (en) * 1972-06-02 1976-09-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Anthelmintic isothiocyanobenzoxazoles
US3853894A (en) * 1972-06-02 1974-12-10 Squibb & Sons Inc Isothiocyanobenzimidazoles
US3985755A (en) * 1972-06-02 1976-10-12 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pyridine containing isothiocyanobenzoxazoles
MA19290A1 (fr) * 1980-05-22 1982-04-01 Ciba Geigy Ag Derives du benzole,leur preparaton et leur utilisations therapeutiques .
SE8604566D0 (sv) * 1986-10-27 1986-10-27 Haessle Ab Novel compunds
JP2006513159A (ja) * 2002-11-01 2006-04-20 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド アンドロゲン受容体モジュレーターとしてのカルボニルアミノ−ベンズイミダゾール誘導体
GB0324792D0 (en) 2003-10-23 2003-11-26 Sterix Ltd Compound
EP1675844A1 (en) * 2003-10-23 2006-07-05 Sterix Limited Phenyl carboxamide and sulfonamide derivatives for use as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase

Also Published As

Publication number Publication date
GB1198941A (en) 1970-07-15
AT289828B (de) 1971-05-10
CH509318A (de) 1971-06-30
OA04036A (fr) 1979-09-30
AT301244B (de) 1972-08-25
ES363761A1 (es) 1970-12-16
FR1580153A (ru) 1969-09-05
ES363760A1 (es) 1970-12-16
IT1044176B (it) 1980-03-20
IE31812L (en) 1968-08-03
ES363762A1 (es) 1970-12-16
DE1795711C3 (de) 1979-05-17
CY653A (en) 1972-08-31
AT289835B (de) 1971-05-10
DE1695545A1 (de) 1971-05-06
GB1198942A (en) 1970-07-15
SE346321B (ru) 1972-07-03
NL6801482A (ru) 1968-08-05
DE1695545C3 (de) 1979-05-03
FI52859C (fi) 1977-12-12
DE1795711B2 (de) 1978-09-21
BE735281A (ru) 1969-12-29
CH545293A (de) 1974-01-31
CH545796A (ru) 1974-02-15
NO126484B (ru) 1973-02-12
CH545295A (de) 1974-01-31
CS162651B2 (ru) 1975-07-15
AT293378B (de) 1971-10-11
DK139940C (ru) 1979-10-15
DE1795711A1 (de) 1974-02-28
YU33831B (en) 1978-06-30
AT289833B (de) 1971-05-10
IE31812B1 (en) 1973-01-10
YU21268A (en) 1977-12-31
CH545294A (de) 1974-01-31
NL157015B (nl) 1978-06-15
BE710081A (ru) 1968-07-30
ES350083A1 (es) 1969-11-16
DE1695545B2 (de) 1978-08-31
FI52859B (ru) 1977-08-31
DK139940B (da) 1979-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU540569A3 (ru) Способ получени производных бензимидазола
SU1077565A3 (ru) Способ получени производных 1-ацил-2-цианоазиридинов или их солей
JPS6248672A (ja) チアゾリジンカルボン酸誘導体
CN107427506A (zh) 低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂及其用途
CA2879053A1 (fr) Derives de thiophenes utiles dans le traitement du diabete
US3354173A (en) Imidazole carboxylates
EP0352581A2 (de) Aethylendiaminmonoamid-Derivate
CN110099900A (zh) 针对Smoothened突变株的刺猬通路抑制剂
AU2022256650A1 (en) Fxr regulator, preparation method therefor, pharmaceutical composition thereof and use thereof
EP0129791A2 (de) Tetrahydropyridazinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
PT1682129E (pt) Derivados de n-tiazol-2-il-benzamida
WO1989001934A1 (en) Hydantoin derivatives
FR2965262A1 (fr) Derives de nicotinamide, leur preparation et leur application en therapeutique
US3897476A (en) Sulfamylbenzoic acid derivatives
DE19842833B4 (de) 2-Arylalkylthio-imidazole, 2-Arylalkenylthio-imidazole und 2-Arylalkinylthio-imidazole als Entzündungs-Hemmstoffe und Hemmstoffe der Cytokin-Freisetzung
CN108689948B (zh) 6-(3,4-取代苯基)-2-巯基嘧啶-4-甲酸类化合物及其制备方法和用途
WO2004113309A1 (en) Thiazoline derivatives as selective androgen receptor modulators (sarms)
EP2651901B1 (en) Novel 1,2- bis-sulfonamide derivatives as chemokine receptor modulators
US3621028A (en) Certain {11 {11 -thiazolinealkanoic acids and esters
US3178441A (en) Pyridyl-pyrazolidine 3-ones
AT238188B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Hydrazinverbindungen
SU507231A3 (ru) Способ получени 4-фениловых эфиров 3-амино-5-сульфамоилбензойных кислот
AT312602B (de) Verfahren zur Herstellung neuer 3-Carboxyalkyl-azolidinonmethylhydrazide und deren Salze
NO166124B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme benzamidforbindelser.
AT267518B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen α-(3-Indolyl)-essigsäuren und ihren Salzen