SU517260A3 - Способ получени -аспарагината циклического карбоната эритромицина а - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АСПАРАГИНАТА ЦИКЛИЧЕСКОГО КАРБОНАТА ЭРИТРОМИЦИНА А

Изобретение относитс  к способу получени  новых эритромициновых антибиотиков, а именно L - аспарагииата циклического карбоната эритромищша А, обладающего высокой антибактериальной активностью.

Предлагаемьш способ получени  L аспарагината циклического карбоната эритромицина А формулы.

СН,

Л.- - .

NICH,), И-,

но

-t- I ,,

,

И, WHi

заключаетс  в том, что циклический карбонат эритромицина А обрабатывают стехиометрическим количеством L - аспарагиновой кислоты в водной среде или в смеси воды с оргадическим растворителем в интервале температур от комнатной до температуры кипеии  реакционной смеси. Полученный раствор лиофилизуют или удал ют иэ него органический растворитель и воду с последующей азеотропной отгонкой остатков воды.

Получе1шое соединение представл ет собой бесцветное вещество, раствор ющеес  в воде.

ИК-спектр (КВг),см-: 1180,1250,1395,1475, 1630,1750 и 1820.

ЯМР - спектр (разбавленный дейтерметанол), 6:2,86 S,6H- N(CH3)j) ; 1,61; 1,25.

Пример.К 3,8 г циклического карбоната эритромицина А, растворенного в 10 мл кип щего ацетона, добавл ют раствор 0,665 г L - аспарагиновой кислоты в 50 мл воды, нагревают до растворени , отгон ют ацетон в вакууме, лиофилизуыт остаток и получают 4,52 г (99,2%) моногидрата L спарагината циклическйго карбоната эритромицин А,т.пл. 131-142°С. Вычислено, %: С 55,38; Н 8,19; N 3,07; О 33,38.

C42HTiN2Olg4bO

Найдено, %: С 55,57;Н 8,24; N2,62; о 33,40.

Пример 2. КЗ,8 г циклического карбоната эритромицина А, растворенного в 40 мл 96 -ного этанола, добавл ют раствор 0,665 г L - асиарагиновой кислоты в 40 мл воды, перемешивают до растворени , вьтаривают в вакууме большую часгть растворителей, добавл ют безводный этанол, отгон ют с ним оставщуюс  воду и получают тот же продукт, что и в примере 1. При длительной сушке

в вакууме гюлуаки 4,45 г (99,7%) безводного прхадукта.

Л р и к е р 3. К раствору 3,8 г 1гиклического карбоната эритроми1ди1Ш А в Ш мл к1-;т1ищего ацетона добавл ют раствор 0,665 г L - аспарагинсвой кислоты в 20 MJ1 уор чей воды, иагреваюг jio по учеии  прозрачносо раствора, удал ют растворители в вакууме, добавл ют бензол, отгон ют с ним оставшуюс  воду и получают 4.44 г (99,3%) целевого продукта.

П р и м е р 4. В раствор 3,8 г ,и5кличес ого KSit&OHaia эритромицина А в 10 мл 96%-ного этанола зсьшают 0,665 г L - аотарагиновой кислоты, постепенно добавл   воду, кип т т до полного растворе.чи , добавл ют бензол, )т растворители в вакууме и выдел ют 4,44 г (99,3%) целевого продукта.

П р к .м е р 5. К взвеси 3,8 г ци лического карбоната эритромици ;а А в 50 мл воды добавл ют раствор 0,665 г L - аспарагиновой кислоты в 25 мл гор чей водь,)1агревают до полученмл прозрашюто раствора, охлаждают, лиофилизуют и получают 4,3.1 г (99%) целевого продукта.

©ормула изобретени 

CnocoS нолучени  L - аспарагината цик.гшчгского .карбоната эритромицина А формулы

CHj-COOH S(CH,)j-H,,FCH-COOH

т

CHj

;:2

l-Of V b

сн.

и,е «cHj

15

о т л и ч а ю 1Ц и Г| с   тем, что циклический карбонат зригромицина А подвергают взаимодействию со сгехлометрическим количестеом L 20 -йспарашноной кислоты в водной среде или в смеси воды с органическим растворителем в интервале темлера-гур от кор,«натной до температуры кипени  реакгцгорной смеси.