PL214493B1 - Sposób wytwarzania laktobionianu 11,12-cyklicznego weglanu erytromycyny A oraz jego zastosowanie - Google Patents
Sposób wytwarzania laktobionianu 11,12-cyklicznego weglanu erytromycyny A oraz jego zastosowanieInfo
- Publication number
- PL214493B1 PL214493B1 PL392612A PL39261210A PL214493B1 PL 214493 B1 PL214493 B1 PL 214493B1 PL 392612 A PL392612 A PL 392612A PL 39261210 A PL39261210 A PL 39261210A PL 214493 B1 PL214493 B1 PL 214493B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- erythromycin
- lactobionate
- cyclic carbonate
- carbonate
- preparation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 214493 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 392612 (51) Int.Cl.
C07H 17/08 (2006.01) A61K 31/7048 (2006.01) A61P 31/04 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 08.10.2010
Sposób wytwarzania laktobionianu 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny A oraz jego zastosowanie (73) Uprawniony z patentu:
TARCHOMIŃSKIE ZAKŁADY FARMACEUTYCZNE POLFA SPÓŁKA AKCYJNA, Warszawa, PL (43) Zgłoszenie ogłoszono:
10.04.2012 BUP 08/12 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
30.08.2013 WUP 08/13 (72) Twórca(y) wynalazku:
EWA STĘPNIEWSKA, Warszawa, PL BEATA ONYŚK, Jabłonna Lacka, PL AGNIESZKA URSZULA WILMOWICZ-JAROCH, Warszawa, PL
BOGUMIŁA BAĆKOWSKA, Skrzeszew, PL EWA WILKOWSKA, Warszawa, PL MICHAŁ OSTROWSKI, Warszawa, PL (74) Pełnomocnik:
rzecz. pat. Iwona Brodowska
PL 214 493 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania Iaktobionianu 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny A, oraz jego zastosowanie jako iniekcyjnego środka antybakteryjnego.
W dotychczasowym stanie techniki (patent PL 99 137) opisano sposób wytwarzania laktobionianu, w którym na roztwór alkoholowy 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny A działa się roztworem wodnym lub wodno-alkoholowym kwasu laktobionowego. W tym wypadku środowiskiem reakcji otrzymywania laktobionianu 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny A jest mieszanina wody z alkoholem alifatycznym, a produkt wyodrębnia się poprzez wytrącenie rozpuszczalnikiem organicznym lub roztwór odparowuje się w celu usunięcia rozpuszczalnika i poddaje się suszeniu rozpyłowemu lub liofilizacji. Reakcję prowadzi się w temperaturze od pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej przez 24 godziny.
Ta znana metoda otrzymywania soli 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny A musi być prowadzona przez 24 godziny, co w produkcji przemysłowej jest uciążliwe i obniża znacznie wydajność instalacji.
Nieoczekiwanie okazało się, że sposobem według wynalazku możliwe jest otrzymanie czystego laktobionianu 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny A posiadającego podwyższoną moc biologiczną do około 1500 mcg/mg, z czego wynika możliwość zastosowania mniejszej dawki terapeutycznej, w porównaniu z dotychczas stosowanym Iaktobionianem erytromycyny A o mocy biologicznej około 600 mcg/mg, koniecznej do przygotowania formy iniekcyjnej, czyli w efekcie uzyskanie znacznie niższej toksyczności terapii przeciwbakteryjnej.
Sposób wytwarzania laktobionianu 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny, według wynalazku polega na tym, że na zawiesinę wodną 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny działa się roztworem wodnym kwasu laktobionowego, w temperaturze od 2°C do 15°C, korzystnie, w czasie od 8 do 14 godzin. Z otrzymanego roztworu, produkt wyodrębnia się w znany sposób, korzystnie filtruje się i suszy rozpyłowo lub poddaje procesowi liofilizacji.
Sposób według wynalazku, korzystnie polega na tym, że na 11,12-cykliczny węglan erytromycyny A działa się ilością stechiometryczną do 1,1 nadmiaru kwasu laktobionowego, korzystnie 1,05 nadmiaru.
Sposób według wynalazku, korzystnie polega na tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze od 2°C do 15°C, korzystnie w 8°C, w czasie około 10 godzin.
Sposób według wynalazku, korzystnie polega na tym, że otrzymany produkt wyodrębnia się, po filtracji przez filtr jałowy, metodą suszenia rozpyłowego lub poprzez proces liofilizacji a następnie stosuje do otrzymania formy iniekcyjnej antybiotyku.
Zaletą sposobu według wynalazku jest to, że reakcję prowadzi się w roztworze wodnym, w znacznie skróconym czasie reakcji od 8 do 14 godzin, korzystnie 10 godzin oraz w temperaturze od 2°C do 15°C, korzystnie około 8°C i otrzymuje się czysty Iaktobionian 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny A, substancję bez zawartości jakichkolwiek rozpuszczalników, co pozwala na uzyskanie korzystnego efektu technologicznego i ekonomicznego.
Zastosowanie laktobionianu 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny, według wynalazku do przygotowania formy iniekcyjnej leku do terapii przeciwbakteryjnej.
Zastosowanie laktobionianu 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny, według wynalazku do przygotowania formy iniekcyjnej leku do terapii przeciwbakteryjnej, w dawce od 50 mg do 1000 mg, korzystnie w dawce od 100 mg do 600 mg, po rozpuszczeniu w odpowiedniej ilości rozpuszczalnika do wstrzykiwań.
11,12-cykliczny węglan erytromycyny A otrzymywany jest w wyniku modyfikacji chemicznej aglikonu erytromycyny A w reakcji z węglanem etylenu. Działa dwukrotnie silniej przeciwbakteryjnie niż substancja macierzysta i charakteryzuje się mniejszą toksycznością. Otrzymana zgodnie z wynalazkiem sól 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny A charakteryzuje się dobrą rozpuszczalnością w wodzie.
Oznaczono moc biologiczną otrzymanego zgodnie z wynalazkiem laktobionianu 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny A, metodą cylinderkowo-płytkową przy użyciu szczepu Bacillus Pumilus ATTC 14884, wobec standardu erytromycyny A, która wynosi 1500 mcg/mg, podczas gdy moc biologiczna laktobionianu erytromycyny A wynosi 600 mcg/mg. Taka moc biologiczna laktobionianu 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny A otrzymanego sposobem według wynalazku, pozwala na zastosowanie mniejszej dawki terapeutycznej w porównaniu z dotychczas stosowanymi
PL 214 493 B1 dawkami koniecznymi do przygotowania formy iniekcyjnej, co w efekcie znacznie obniża toksyczność terapii przeciwbakteryjnej.
W przykładach poniżej przedstawiono wpływ parametrów prowadzenia procesu otrzymywania laktobionianu 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny A według wynalazku, na jakość produktu końcowego.
P r z y k ł a d 1
Do zawiesiny 6,08 g (0,008 mola) cyklicznego węglanu erytromycyny A w wodzie dodano w trakcie mieszania wodny roztwór 2,86 g (0,008 mola) kwasu laktobionowego. Reakcję prowadzono przez 12 godzin w temperaturze 8-10°C. Następnie przesączono i przesącz poddano suszeniu rozpyłowemu. Otrzymano 8,1 g laktobionianu cyklicznego węglanu erytromycyny A o zawartości 95,03% i sumie zanieczyszczeń 0,51%.
P r z y k ł a d 2
Do zawiesiny 12,16 g (0,016 mola) cyklicznego węglanu erytromycyny A w wodzie dodano w trakcie mieszania wodny roztwór 5,72 g (0,016 mola) kwasu laktobionowego. Reakcję prowadzono przez 14 godzin w temperaturze 8-10°C. Następnie przesączono i poddano liofilizacji. Otrzymano 17,2 g laktobionianu cyklicznego węglanu erytromycyny A o zawartości 95,56% i sumie zanieczyszczeń 0,62%.
P r z y k ł a d 3
6,08 g (0,008 mola) cyklicznego węglanu erytromycyny A zawieszono w wodzie i dodano wodny roztwór 3 g (0,0084 mola) kwasu laktobionowego. Roztwór mieszano przez 10 godzin w temperaturze
8-100°C, przesączono i poddano suszeniu rozpyłowemu. Otrzymano 8,38 g laktobionianu cyklicznego węglanu erytromycyny A o zawartości 97,36% i sumie zanieczyszczeń 0,35%.
P r z y k ł a d 4
6,08 g (0,008 mola) cyklicznego węglanu erytromycyny A zawieszono w wodzie i dodano wodny roztwór 3,15 g (0,0088 mola) kwasu laktobionowego. Roztwór mieszano przez 8 godzin w temperaturze 8-10°C, przesączono i poddano suszeniu rozpyłowemu. Otrzymano 8,35 g laktobionianu cyklicznego węglanu erytromycyny A o zawartości 96,51% i sumie zan ieczyszczeń 0,59%.
P r z y k ł a d 5
Wodny roztwór 2,86 g (0,008 mola) kwasu laktobionowego dodano do wodnej zawiesiny 6,08 g (0,008 mola) cyklicznego węglanu erytromycyny A. Reakcję prowadzono w czasie 24 godzin w temperaturze pokojowej. Następnie przesączono i suszono rozpyłowo. Otrzymano 7,5 g laktobionianu erytromycyny A o zawartości 96,21% i sumie zanieczyszczeń 1,30%.
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób otrzymywania laktobionianu 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny A, w którym na zawiesinę wodną 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny A działa się roztworem kwasu laktobionowego, znamienny tym, że na zawiesinę wodną 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny A działa się roztworem wodnym kwasu laktobionowego, po czym produkt wyodrębnia się w znany sposób.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że na 11,12-cykliczny węglan erytromycyny A działa się ilością stechiometryczną do 1,1 nadmiarem kwasu laktobionowego, korzystnie 1,05.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze od 2°C do 15°C, korzystnie w temperaturze około 8°C.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w czasie od 8 do 14 godzin, korzystnie w czasie około 10 godzin.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że otrzymany produkt wyodrębnia się, po filtracji przez filtr jałowy, metodą suszenia rozpyłowego lub poprzez proces liofilizacji luzem lub w jałowych fiolkach szklanych i stosuje do otrzymania formy iniekcyjnej antybiotyku.
- 6. Zastosowanie laktobionianu 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny, według zastrz. 1, do przygotowania formy iniekcyjnej leku do terapii przeciwbakteryjnej.
- 7. Zastosowanie laktobionianu 11,12-cyklicznego węglanu erytromycyny, według zastrz. 6, do przygotowania formy iniekcyjnej leku do terapii przeciwbakteryjnej, w pojedynczej dawce od 50 mg do 1000 mg, korzystnie w dawce od 100 mg do 600 mg, po rozpuszczeniu w odpowiedniej ilości rozpuszczalnika do wstrzykiwań.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL392612A PL214493B1 (pl) | 2010-10-08 | 2010-10-08 | Sposób wytwarzania laktobionianu 11,12-cyklicznego weglanu erytromycyny A oraz jego zastosowanie |
| CN2011103249760A CN102532223A (zh) | 2010-10-08 | 2011-10-08 | 红霉素a 11，12-环碳酸酯乳糖酸盐的制备方法和其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL392612A PL214493B1 (pl) | 2010-10-08 | 2010-10-08 | Sposób wytwarzania laktobionianu 11,12-cyklicznego weglanu erytromycyny A oraz jego zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL392612A1 PL392612A1 (pl) | 2012-04-10 |
| PL214493B1 true PL214493B1 (pl) | 2013-08-30 |
Family
ID=46002739
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL392612A PL214493B1 (pl) | 2010-10-08 | 2010-10-08 | Sposób wytwarzania laktobionianu 11,12-cyklicznego weglanu erytromycyny A oraz jego zastosowanie |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102532223A (pl) |
| PL (1) | PL214493B1 (pl) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1013837A (en) * | 1962-12-07 | 1965-12-22 | Pierrel Spa | Erythromycin salts and esters |
| FR1367842A (fr) * | 1963-07-24 | 1964-07-24 | Pierrel Spa | Procédé de fabrication d'un nouveau sel d'érythromycine soluble dans l'eau |
| PL87238B1 (pl) * | 1973-07-28 | 1976-06-30 | ||
| CN1249309A (zh) * | 1998-09-29 | 2000-04-05 | 南京泛太化工医药研究所 | 大环内酯类抗生素的龙胆酸盐 |
-
2010
- 2010-10-08 PL PL392612A patent/PL214493B1/pl unknown
-
2011
- 2011-10-08 CN CN2011103249760A patent/CN102532223A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102532223A (zh) | 2012-07-04 |
| PL392612A1 (pl) | 2012-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2986618B1 (en) | Organic anion lithium ionic cocrystal compounds and compositions | |
| KR100995390B1 (ko) | 무정형, 무수결정형 또는 수화 결정형 도세탁셀의 제조방법 | |
| HRP20160196T1 (hr) | Viskoelastični gelovi kao nova punila | |
| JP2014512445A5 (pl) | ||
| AU2009245817A1 (en) | Organic compounds | |
| KR20100092925A (ko) | 어류 정액 또는 알로부터 분리된 ｄｎａ 중합체 단편복합체를 포함하는 세포활성 강화용 조성물, 및 얼굴 또는 피부 충진제 | |
| CN105924456B (zh) | 一种减少不良反应的头孢米诺钠化合物及其制剂 | |
| ES2791295T3 (es) | Procedimiento para purificar ácido ferúlico y/o sales del mismo | |
| US20140303383A1 (en) | Method for purifying levo-oxiracetam | |
| CN102796085B (zh) | 香豆素三唑及其制备方法和用途 | |
| CN109276722B (zh) | 基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用 | |
| CN107954892A (zh) | 一种降低盐酸四环素中溶剂残留量的方法 | |
| PL214493B1 (pl) | Sposób wytwarzania laktobionianu 11,12-cyklicznego weglanu erytromycyny A oraz jego zastosowanie | |
| CN103936824B (zh) | 邻苯二甲酰甘氨酰-l-谷氨酰胺的绿色制备方法 | |
| CN102846563B (zh) | 一种培美曲塞二钠注射用组合物及其制备方法 | |
| WO2012060675A1 (es) | Proceso para la preparación de rifaximina amorfa | |
| CN104045656A (zh) | 一种头孢西丁钠超细粉体制剂及其制备方法 | |
| CN101374529A (zh) | 使s-腺苷-l-甲硫氨酸稳定化的方法以及稳定化后的组合物 | |
| AR127964A1 (es) | Sal novedosa de un derivado de 1-sulfonilpirrol, método de preparación de la misma y composición farmacéutica que comprende la misma | |
| US7507865B2 (en) | Method for obtaining calcipotriol hydrate | |
| CN107857756B (zh) | 一种艾普拉唑镁晶型及其制备方法 | |
| KR101435244B1 (ko) | 목시플록사신 수성 제형 및 이의 제조방법 | |
| CN100427499C (zh) | 一种阿奇霉素的可溶性盐及其制备方法 | |
| KR100965867B1 (ko) | 수화결정형 도세탁셀의 제조방법 | |
| EP3938361A1 (en) | Synthesis of stable amorphous apalutamide |