CN109276722B - 基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用 - Google Patents

基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN109276722B
CN109276722B CN201811475848.4A CN201811475848A CN109276722B CN 109276722 B CN109276722 B CN 109276722B CN 201811475848 A CN201811475848 A CN 201811475848A CN 109276722 B CN109276722 B CN 109276722B
Authority
CN
China
Prior art keywords
cucurbituril
framework material
membered
supramolecular
drug
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811475848.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109276722A (zh
Inventor
肖昕
冯华明
罗阳
刘明
陶朱
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guizhou University
Original Assignee
Guizhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guizhou University filed Critical Guizhou University
Priority to CN201811475848.4A priority Critical patent/CN109276722B/zh
Publication of CN109276722A publication Critical patent/CN109276722A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109276722B publication Critical patent/CN109276722B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用，是以八元瓜环的超分子框架材料负载药物分子，通过酸响应刺激达到药物分子的缓慢释放。本发明是一种八元瓜环的新应用，具有可实现药物分子在人体内缓释的特点；此外，还可以作为药物分子运输的载体。

Description

基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用
技术领域
本发明涉及一种基于八元瓜环的超分子框架材料的应用，特别是一种基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用。
背景技术
瓜环(Cucurbit[n]uril)，又称葫芦脲，(简称CB[n]或Q[n]),因结构似南瓜而得名，是继冠醚、环糊精、杯芳烃等大环化合物之后的又一类新型笼状主体化合物，从结构性质上来看，瓜环具有一个高度对称的疏水性空腔以及两端敞开且布满极性的羰基氧原子，这种结构上面的特征使其能在溶液状态下选择性的包结大小尺寸合适的有机、无机及生物分子等小分子又或是与带有偶极或离子型化合物在端口处发生亲水性配位作用，随着研究工作的深入进行，瓜环渐渐应用于有机合成，分子识别，纳米材料，催化，分离等方面。于2000年Kim组首次报道了八元瓜环的分离及表征，八元瓜环作为瓜环合成过程中含量较低的产物。
药物，尤其是靶向药物在人体内的释放过程需要控制，使其缓慢释放，才能达到更好的疗效，并且避免药物分子一次性释放对人体造成毒性伤害。因此，现目前的部分药物选择了添加可食用的缓释剂，降低药物分子的人体内的释放速度。现目前用于药物缓释的物质很多，但是将八元瓜环用于药物分子的缓释未见报道。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用。本发明是一种八元瓜环的新应用，具有可实现药物分子在人体内缓释的特点；此外，还可以作为药物分子运输的载体。
本发明的技术方案：一种基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用，是以八元瓜环的超分子框架材料负载药物分子，通过酸响应刺激达到药物分子的缓慢释放。
前述的基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用，所述药物分子为阿德福韦、左氧氟沙星、地丹诺辛或卡培他滨。阿德福韦，阿德福韦可与腺苷酸竞争性掺入病毒DNA链，作为DNA链的终止物抑制DNA聚合酶，终止DNA链的合成，而使病毒的复制受到抑制，还可以诱导内生性α-干扰素，增加自然杀伤细胞(NK)的活力和刺激机体的免疫反应，有较强的抗HIV、HBV及疱疹病毒的作用。发现应用阿德福韦治疗乙型肝炎，发现HBV的清除呈双相性。左氧氟沙星，左氧氟沙星是喹诺酮类药物中的一种，具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。地丹诺辛，地丹诺辛为抗病毒药，临床上主要与其他抗病毒药物联合治疗Ⅰ型HIV感染。能有效的对抗HIV病毒，常跟其他的抗反转录病毒药物一起使用，用于高效抗反转录病毒治疗。在细胞酶的作用下转化为具有抗病毒活性的代谢物双去氧三磷酸腺苷(ddATP)，为人类免疫缺陷病毒(HIV)复制抑制剂。其作用机制与齐多夫定相似。卡培他滨，卡培他滨主要用于晚期乳腺癌、大肠癌，可作为蒽环类和紫杉类治疗失败后的乳腺癌解救治疗。卡培他滨(Capecitabine)口服后经肠黏膜迅速吸收，然后在肝脏被羧基酯酶转化为无活性的中间体5'-脱氧-5'氟胞苷，以后经肝脏和肿瘤组织的胞苷脱氨酶的作用转化为5'-脱氧-5'氟尿苷，最后在肿瘤组织内经胸苷磷酸化酶催化为氟尿嘧啶(5-FU)而起作用。
前述的基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用，所述八元瓜环的超分子框架材料通过如下方法制备：将八元瓜环溶解于盐酸溶液中，静置5-10天得无色晶体，过滤后将晶体在真空干燥箱内烘干，即为八元瓜环的超分子框架材料。
前述的基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用，所述盐酸的浓度为6mol/L，每升盐酸溶液中溶解3-7g八元瓜环。
前述的基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用，每升所述盐酸溶液中溶解5g八元瓜环。
前述的基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用，是将药物分子溶于水中制成水溶液，将八元瓜环的超分子框架材料放入水溶液中负载药物分子，过滤后烘干，得到负载药物分子的八元瓜环的超分子框架材料。
前述的基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用，所述水溶液中药物分子的浓度为1×10-3M，每4ml水溶液中加入0.5-1.5g八元瓜环的超分子框架材料。
前述的基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用，每4ml水溶液中加入1g八元瓜环的超分子框架材料。
前述的基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用，所述八元瓜环的超分子框架材料放入水溶液中后，水浴震荡1-3h。
前述的基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用，所述八元瓜环的超分子框架材料放入水溶液中后，水浴震荡2h。
本发明的有益效果
1、本发明通过利用基于八元瓜环的超分子框架材料负载药物分子后，用于药物分子的缓释，降低药物对人体的毒性，提高药物利用率，同时也扩展了八元瓜环的应用。
2、本发明制备的药物控缓释的载体材料，在药物释放过程中不会损坏载体材料的结构，稳定性很好，不会对人体造成伤害。
3、本发明药物载体材料的制备方法方便快捷，制备工艺简单，制造成本低，是对目前已有药物载体材料的一种的扩展，并对瓜环在医药方面提供了一个新的应用思路。
为验证本发明的效果，做了如下实验：
根据本发明的应用制备负载阿德福韦的药物载体材料。
根据本发明的应用制备负载卡培他滨的药物载体材料。
根据本发明的应用制备负载地丹诺辛的药物载体材料。
根据本发明的应用制备负载左氧氟沙星的药物载体材料。
如图所示6，对于负载阿德福韦的药物载体材料，取300mg的负载阿德福韦的药物载体材料置于离心管当中，分别加入pH＝6.8和pH＝4.5的缓冲液放到恒温(37℃)水浴振荡器上，设置5min、10min、30min、60min、120min、180min、240min、240min、240min、240min、360min时间梯度分别取样，然后测定紫外的吸收值，如图9、15所示，随着时间的增加，紫外的吸收值越来越大，直至不再变化。根据药物体外缓释实验的结果，我们能够得到药物载体释放情况，如图16、17所示，计算出阿德福韦的释放量的百分比，对比不同酸性条件下释放情况，得出药物控缓释下的最理想的条件。我们在做完体外缓释试验后，如图18、19所示，收集缓释后的药物载体材料进行X-Ray粉末衍射观察其结构变化情况，结构并没有发生任何变化，说明药物载体的性能十分的稳定。
如图4所示，对于负载地丹诺辛的药物载体材料，取300mg的负载地丹诺辛的药物载体材料置于离心管当中，分别加入pH＝6.8和pH＝4.5的缓冲液放到恒温水浴振荡器上，设置5min、10min、30min、60min、120min、180min、240min、240min、240min、240min、360min时间梯度分别取样，然后测定紫外的吸收值，如图8、13所示，随着时间的增加，紫外的吸收值越来越大，直至不再变化。根据药物体外缓释实验的结果，我们能够得到药物载体释放情况，如图16、17所示，计算出地丹诺辛的释放量的百分比，对比不同酸性条件下释放情况，得出药物控缓释下的最理想的条件。我们在做完体外缓释试验后，如图18、19所示，收集缓释后的药物载体材料进行X-Ray粉末衍射观察其结构变化情况，结构并没有发生任何变化，说明药物载体的性能十分的稳定。
如图2、5所示，对于负载左氧氟沙星的药物载体材料，取300mg量的负载左氧氟沙星的药物载体材料置于离心管当中，分别加入pH＝6.8和pH＝4.5的缓冲液放到恒温水浴振荡器上，设置5min、10min、30min、60min、120min、180min、240min、240min、240min、240min、360min时间梯度分别取样，然后测定紫外的吸收值，如图11、12所示，随着时间的增加，紫外的吸收值越来越大，直至不再变化。根据药物体外缓释实验的结果，我们能够得到药物载体释放情况，如图16、17所示，计算出左氧氟沙星的释放量的百分比，对比不同酸性条件下释放情况，得出药物控缓释下的最理想的条件。我们在做完体外缓释试验后，如图18、19所示，收集缓释后的药物载体材料进行X-Ray粉末衍射观察其结构变化情况，结构并没有发生任何变化，说明药物载体的性能十分的稳定。
如图3、7所示，对于负载卡培他滨的药物载体材料，取300mg的负载卡培他滨的药物载体材料置于离心管当中，分别加入pH＝6.8和pH＝4.5的缓冲液放到恒温水浴振荡器上，设置5min、10min、30min、60min、120min、180min、240min、240min、240min、240min、360min时间梯度分别取样，然后测定紫外的吸收值，如图10、14所示，随着时间的增加，紫外的吸收值越来越大，直至不再变化。根据药物体外缓释实验的结果，我们能够得到药物载体释放情况，如图16、17所示，计算出卡培他滨的释放量的百分比，对比不同酸性条件下释放情况，得出药物控缓释下的最理想的条件。我们在做完体外缓释试验后，如图18、19所示，收集缓释后的药物载体材料进行X-Ray粉末衍射观察其结构变化情况，结构并没有发生任何变化，说明药物载体的性能十分的稳定。
附图说明
图1：八元瓜环超分子自组装体A的晶体结构；
图2：左氧氟沙星(LEV)与八元瓜环超分子自组装体A负载左氧氟沙星(LEV)在不同溶剂下制得的荧光材料的荧光图对比；
图3：卡培他滨(CAP)与八元瓜环超分子自组装体A负载卡培他滨(CAP)在不同溶剂下制得的荧光材料的荧光图对比；
图4：地丹诺辛(DDI)、八元瓜环超分子自组装体A与八元瓜环超分子自组装体A负载地丹诺辛的红外谱图对比；
图5：左氧氟沙星(LEV)、八元瓜环超分子自组装体A与八元瓜环超分子自组装体A负载左氧氟沙星的红外谱图对比；
图6：阿德福韦(ADV)、八元瓜环超分子自组装体A与八元瓜环超分子自组装体A负载阿德福韦的红外谱图对比；
图7：卡培他滨(CAP)、八元瓜环超分子自组装体A与八元瓜环超分子自组装体A负载卡培他滨的红外谱图对比；
图8：pH＝6.8，八元瓜环超分子自组装体A负载地丹诺辛(DDI)体外缓释紫外变化谱图；
图9：pH＝6.8，八元瓜环超分子自组装体A负载阿德福韦(ADV)体外缓释紫外变化谱图；
图10：pH＝6.8，八元瓜环超分子自组装体A负载卡培他滨(CAP)体外缓释紫外变化谱图；
图11：pH＝6.8，八元瓜环超分子自组装体A负载左氧氟沙星(LEV)体外缓释紫外变化谱图；
图12：pH＝4.5，八元瓜环超分子自组装体A负载左氧氟沙星(LEV)体外缓释紫外变化谱图；
图13：pH＝4.5，八元瓜环超分子自组装体A负载地丹诺辛(DDI)体外缓释紫外变化谱图；
图14：pH＝4.5，八元瓜环超分子自组装体A负载卡培他滨(CAP)体外缓释紫外变化谱图；
图15：pH＝6.8，八元瓜环超分子自组装体A负载阿德福韦(ADV)体外缓释紫外变化谱图；
图16：pH＝6.8，阿德福韦、卡培他滨、左氧氟沙星、地丹诺辛的释放百分比的变化曲线；
图17：pH＝4.5，阿德福韦、卡培他滨、左氧氟沙星、地丹诺辛的释放百分比的变化曲线；
图18：pH＝4.5，A(顶部)的粉末X射线衍射分析和与模拟(底部)的比较，然后，其他是药物释放后的粉末X射线衍射分析；
图19：pH＝6.8，A(顶部)的粉末X射线衍射分析和与模拟(底部)的比较，然后，其他是药物释放后的粉末X射线衍射分析；
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但并不作为对本发明限制的依据。
本发明的实施例
实施例1：一种基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用，是将八元瓜环溶解于浓度为6mol/L的盐酸溶液中，每升盐酸溶液中溶解5g八元瓜环，静置7天得无色晶体，过滤后将晶体在真空干燥箱内烘干，即为八元瓜环的超分子框架材料；将阿德福韦溶于水中制成浓度为1×10-3M的水溶液，每4ml水溶液中加入1g八元瓜环的超分子框架材料，室温水浴震荡2h负载药物分子，过滤后烘干，得到负载阿德福韦的八元瓜环的超分子框架材料。
实施例2：一种基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用，是将八元瓜环溶解于浓度为6mol/L的盐酸溶液中，每升盐酸溶液中溶解3g八元瓜环，静置5天得无色晶体，过滤后将晶体在真空干燥箱内烘干，即为八元瓜环的超分子框架材料；将左氧氟沙星溶于水中制成浓度为1×10-3M的水溶液，每4ml水溶液中加入0.5g八元瓜环的超分子框架材料，室温水浴震荡1h负载药物分子，过滤后烘干，得到负载左氧氟沙星的八元瓜环的超分子框架材料。
实施例3：一种基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用，是将八元瓜环溶解于浓度为6mol/L的盐酸溶液中，每升盐酸溶液中溶解7g八元瓜环，静置10天得无色晶体，过滤后将晶体在真空干燥箱内烘干，即为八元瓜环的超分子框架材料；将地丹诺辛溶于水中制成浓度为1×10-3M的水溶液，每4ml水溶液中加入1.5g八元瓜环的超分子框架材料，室温水浴震荡3h负载药物分子，过滤后烘干，得到负载地丹诺辛的八元瓜环的超分子框架材料。
实施例4：一种基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用，是将八元瓜环溶解于浓度为6mol/L的盐酸溶液中，每升盐酸溶液中溶解5g八元瓜环，静置7天得无色晶体，过滤后将晶体在真空干燥箱内烘干，即为八元瓜环的超分子框架材料；将卡培他滨溶于水中制成浓度为1×10-3M的水溶液，每4ml水溶液中加入1g八元瓜环的超分子框架材料，室温水浴震荡2h负载药物分子，过滤后烘干，得到负载卡培他滨的八元瓜环的超分子框架材料。

Claims (9)

1.一种基于八元瓜环的超分子框架材料在制备控缓释药物中的应用，其特征在于：是以八元瓜环的超分子框架材料负载药物分子，通过酸响应刺激达到药物分子的缓慢释放；所述八元瓜环的超分子框架材料通过如下方法制备：将八元瓜环溶解于盐酸溶液中，静置5-10天得无色晶体，过滤后将晶体在真空干燥箱内烘干，即为八元瓜环的超分子框架材料。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物分子为阿德福韦、左氧氟沙星、地丹诺辛或卡培他滨。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述盐酸的浓度为6mol/L，每升盐酸溶液中溶解3-7g八元瓜环。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：每升所述盐酸溶液中溶解5g八元瓜环。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：是将药物分子溶于水中制成水溶液，将八元瓜环的超分子框架材料放入水溶液中负载药物分子，过滤后烘干，得到负载药物分子的八元瓜环的超分子框架材料。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述水溶液中药物分子的浓度为1×10-3M，每4ml水溶液中加入0.5-1.5g八元瓜环的超分子框架材料。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：每4ml水溶液中加入1g八元瓜环的超分子框架材料。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述八元瓜环的超分子框架材料放入水溶液中后，水浴震荡1-3h。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述八元瓜环的超分子框架材料放入水溶液中后，水浴震荡2h。
CN201811475848.4A 2018-12-04 2018-12-04 基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用 Active CN109276722B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811475848.4A CN109276722B (zh) 2018-12-04 2018-12-04 基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811475848.4A CN109276722B (zh) 2018-12-04 2018-12-04 基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109276722A CN109276722A (zh) 2019-01-29
CN109276722B true CN109276722B (zh) 2021-08-24

Family

ID=65173283

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811475848.4A Active CN109276722B (zh) 2018-12-04 2018-12-04 基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109276722B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115819428B (zh) * 2022-07-14 2024-04-26 贵州大学 一种甲氧苄啶@八元瓜环包合物及其制备与应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106117253A (zh) * 2016-07-13 2016-11-16 贵州大学 一种瓜环与氨基酸合成的超分子配合物及制备方法和应用
CN108079313A (zh) * 2017-12-25 2018-05-29 贵州大学 一种七元瓜环与卡培他滨超分子包合物的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007106144A1 (en) * 2006-02-28 2007-09-20 University Of Maryland NOR-SECO-, BIS-NOR-SECO, TRIS-NOR-SECO- AND HIGHER NOR-SECO- CUCURBIT[n]URIL COMPOUNDS

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106117253A (zh) * 2016-07-13 2016-11-16 贵州大学 一种瓜环与氨基酸合成的超分子配合物及制备方法和应用
CN108079313A (zh) * 2017-12-25 2018-05-29 贵州大学 一种七元瓜环与卡培他滨超分子包合物的制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Supramolecular Interaction Between Cucurbit[8]uril and the Quinolone Antibiotic Ofloxacin";Li, CR et al.;《AUSTRALIAN JOURNAL OF CHEMISTRY》;20191231;第72卷(第12期);第983-989页 *
"七、八元瓜环对盐酸雷尼替丁的包合作用及缓释性能";李立凡等;《高等学校化学学报》;20120228;第33卷(第2期);第282-287页 *
"阿德福韦与七元瓜环超分子相互作用的研究";胡清华等;《山地农业生物学报》;20111231;第30卷(第6期);第511-516页 *
李立凡等."七、八元瓜环对盐酸雷尼替丁的包合作用及缓释性能".《高等学校化学学报》.2012,第33卷(第2期),第282-287页. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109276722A (zh) 2019-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69822482T2 (de) Salze von di(uridine 5'-tetraphosphate), verfahren zur herstellung und verwendungen davon
Lu et al. Sulfated modification of epimedium polysaccharide and effects of the modifiers on cellular infectivity of IBDV
JP2911554B2 (ja) 抗ウィルス剤
CN102504001A (zh) 3,5-二取代的和3,5,7-三取代的-3H-噁唑并以及3H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-2-酮化合物及其前药
EP0322659B1 (de) Verwendung von polysulfatierten Heparinen
CN109276722B (zh) 基于八元瓜环的超分子框架材料在药物控缓释中的应用
CN1403080A (zh) 山奈酚及其衍生物用于制备防治心脑血管疾病药物的用途
WO2007009265A1 (en) NOVEL β-CYCLODEXTRIN-BASED MOLECULES AND DRUG DELIVERY COMPOSITIONS
CN102766220A (zh) 一种疏水改性β-1,3-D-葡聚糖及其制备方法与应用
CN104666247A (zh) 肝素修饰的可断键阿霉素脂质体制剂及其制备方法
CN108392485B (zh) 硫酸化甘露葡萄糖醛酸寡糖在制备治疗或预防神经退行性疾病药物中的应用
CN101574362B (zh) N-烷酰基虫草素在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用
CN1775216A (zh) 一种新型的制剂——奥沙利铂脂质体
HRP20000792A2 (en) Platinum complex, its preparation and therapeutic application
CN111423438A (zh) 具有抗肿瘤活性的Eudistomins Y类衍生物及其制备方法和应用
CN102516339A (zh) 嘧啶并嘧啶化合物及其核苷类似衍生物和制备方法及用途
CN112972693B (zh) 用于长效抑制肿瘤术后复发的多糖复合物及其制备与应用
CN1845745B (zh) Tlr7配体及其前药在制备用于治疗丙型肝炎病毒感染的药物中的用途
DE69533856T2 (de) L-pyranosyl-nukleoside
CN108096273B (zh) 硫酸化葡萄糖醛酸寡糖的应用
CN112409431A (zh) 阿糖胞苷结构类似物及其制备方法和用途
CN106336439B (zh) 一种二丁酰环磷酸腺苷钙的制备方法
JPH11302191A (ja) ハタケシメジ抽出物を活性成分とする免疫賦活剤及び抗腫瘍剤
JP2002293803A (ja) 抗ウイルス剤
CN108822170B (zh) 一类蒽醌并咪唑核苷类似物及其合成方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant