SU503522A3 - Способ получени карбаматных производных 2,4-диоксиметилтиазола - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБАМАТНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2,4-ДИОКСИМЕТИЛТИАЗОЛА

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых карбаматных производных 2,4-диоксиметилтиазола , которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ .

Известен способ получени  карбаматных производных 2,6-диоксиметилпиридина взаимодействием 2,4-диоксиметилпиридина с изоцианатом .

Описывают основанный на известной реакпии способ получени  карбаматных производных 2,4-диоксиметилтиазола общей формулы

О .-HHNCOH C

-гIf

1

о

СН,ОСШ

где R - низщий алкил или фенил, отличающийс  тем, что 2,4-диоксиметилтиазола подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы

где R имеет указанные выше значени .

2,4-Диоксиметилтиазол - карбаматное производное получают реакцией присоединени  2,4-диоксиметилтиазола и изоцианата в гомогенной фазе в какой-либо среде. В качестве среды лучше примен ть растворитель, инертный по отношению к изоцианатам, например пиридин. Реакцию провод т при комнатной температуре и заканчивают при нагревании в течение короткого промежутка времени.

Карбаматное производное получаетс  в кристаллическом виде и его можно легко очистить обычной перекристаллизацией.

Примен емый в качестве исходного соединени  2,4-диоксиметилтиазол может быть получен восстановлением диэтилового эфира 2,4-тиазолдикарбоновой кислоты борогидридом 3 натри  или реакцией конденсации 1-ацетоксн3-хлорацетона с ацетокснтиоацетамидом с ноО ОOS

i IIII1|

СНзСОСНгССНаС + CHsCOCHsCNHs

О НзССОНг -гЯ

Т

1Гл

х СНгОССНз

Примен емый в этой реакции ацетокситиоацетамид  вл етс  новым соединением, его можно получать взаимодействием ацетоксиацетоннтрнла с сероводородом

ОOS

CHjCOCH.CNHs

CHjCOCHaCN +

Пример 1. 1,45 г 2,4-диоксиметилтиазола и 1,4 г метилизоцианата раствор ют в 12 мл пиридина и нагревают при 30-40°С в течение 2 ч, затем при 80°С в течение 1 ч. Реакционную смесь выпаривают в вакууме и перекристаллизовывают из бензольного раствора, получают 2,4 г 2,4-бис-(метилкарбамоилоксиметил )-тиазола с выходом 93%; т. пл. 121 - 122°С.

П р и м е р 2. По способу примера 1 ведут реакцию 2,4-диоксиметилтиазола с этилизоцианатом и получают 2,4-ди(этилкарбамоилоксиметил )-тиазол; выход 66%; т. нл. 115- 116°С.

Пример 3. По способу примера 1 ведут реакцию 2,4-диоксиметилтиазола с изопропилизоцианатом и получают 2,4-ди-(изонропилкарбамоилоксиметил )-тиазол с т. нл. 153- 154°С. Выход 59%.

Пример 4. По способу примера 1 ведут реакцию 2,4-диоксиметилтиазола с фенилизоцианатом и получают 2,4-{фенилкарбамоилоксиметил )-тиазол. Выход 97%; т. нл. 161 - 162°С.

Пример 5. Получение 2,4-диоксиметилтиазола .

1,2 г (5 ммоль) диэтилового эфира 2,4-тиазолдикарбоновой кислоты раствор ют в 25 мл метанола и но капл м добавл ют 1,9 г (50 ммоль) боргидрата натри . Продукт реакции нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, затем добавл ют воду и выпаривают . После экстрагировани  этилацетатом получают 0,55 г (выход 72%) 2,4-диоксиметилтиазола с т. нл. 95°С.

Это соединение идентифицировали с нробой , полученной реакцией конденсации 1ацетокси-3-хлор ацетона с ацетокситиоацетамидом с последующим гидролизом О-ацетильной группы продукта.

Пример 6. 5г 1-ацетокси-З-хлорацетона и 4,4 г ацетокситиоацетамида раствор ют в

N

нон,с

Д-СНгОН

15 мл безводного метанола, добавл ют 2,7 г пиридина и нагревают с обратным холодильНИКОМ в течение 1 ч. Продукт реакции упаривают и разбавл ют лед ной водой дл  осаждени  3,5 г (выход 47%) 2,4-ди(ацетоксиметил ) -тназола.

Продукт перекристаллизовывают из эфирного раствора и получают кристаллы с т. пл. 68-69°С с т. кип. 118°С/(0,2 мм рт. ст.).

1 г 2,4-диоксиметилтиазолдиметанолдиацетата раствор ют в 10 мл 15%-ного раствора сол ной кислоты в метаноле, раствор выдерживают при комнатной температуре в течение ночи дл  осаждени  хлоргидрата 2,4-диоксиметилтиазола путем его алкоголиза.

После нейтрализации продукта бикарбонатом натри  его экстрагируют ацетоном и получают 0,55 г (выход 96%) 2,4-диоксиметилтиазола . После перекристаллизации из этилацетата т. пл. 95°С.

Получение ацетокситиоацетамида (известный способ).

21 г ацетоксиацетонитрила раствор ют в 80 мл диметилформамида и добавл ют несколько капель диэтиламина; смесь нагревают при 50-60°С и пропускают через нее сероводород при той же температуре. При необходимости температуру реакции поддерживают ниже 60°С. Пронускание сероводорода продолжают 30 мин, затем продукт реакции упаривают в вакууме. Продукт нерекристаллизовывают из бензола и получают 24,5 г

(выход 87%) ацетокситиоацетамида с т. пл. 78-79°С.

Пример 7. 50 мл этанола перемещивают при (-10) - (-5°С) и в нем раствор ют 1,25 г. (1,5 моль эквивалента но эфиру) боргидрида натри . К раствору добавл ют 5,0 г диэтилового эфира 2,4-тиазолдикарбоновой кислоты.

В 10 мл этанола раствор ют 1,85 г безводного хлористого кальци  и по капл м добавл ют к первому раствору в течение 15 мин.

Реакционную смесь перемещивают нри -5 - 0°С в течение 30 мин, затем при комнатной температуре 30 мин, затем избыток восстановител  разлагают добавлением ацетона . После выделени  этанола ион кальци  удал ют добавлением разбавленной серной кислоты, фильтрат нейтрализуют до рН 10 и 503522 4 CvieAyioHiHM гидролизом О-ацетильной группы полученного продукта по следующей схеме

суШат в вакууме, продукт экстрагируют этилацетатом при повышепной температуре и получают 2,9 г (выход 91%) 2,4-диоксиметилтиазола с т. пл. 95°С (после перекристаллизации из этиладетата).

Продукт смешивали со стандартным продуктом , полученным другим способом, но не получали депрессии температуры плавлени ; инфракрасный спектр соединени  совпал с ИК-спектром стандартного продукта.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  карбаматных производных 2,4-диоксиметилтиазола общей формулы

   О СОН,С

   П

   $

   tH,OCUHK

   где R - низший алкил или фенил, отличающийс  тем, что 2,4-диоксиметилтиазол подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы

   R-N C O

   где R имеет указанные выше значени , с последующим выделением целевого продукта известными приемами.