SU456409A3 - Способ получени производных имидазола - Google Patents
Способ получени производных имидазолаInfo
- Publication number
- SU456409A3 SU456409A3 SU1783894A SU1783894A SU456409A3 SU 456409 A3 SU456409 A3 SU 456409A3 SU 1783894 A SU1783894 A SU 1783894A SU 1783894 A SU1783894 A SU 1783894A SU 456409 A3 SU456409 A3 SU 456409A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyridyl
- mol
- imidazole
- solution
- hours
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА
1
Изобретение относитс к способу иолучени ироизводных имидазола, обладающих физиологической активностью.
Осиованный на известной реакции взаимодействи дикетоиов с аминами предлагаемый сиособ нолучени производных имидазола оби1ей формулы
к.,-с о
I Я.-- С С
или «-оксикетон оби1,ей формулы
температуре кипени реакционной смеси в присутствии растворител , например диметнлформанида , при атмосферном или повышенном давлении или в токе инертного газа.
В качестве аммониевой соли органической карбоновой кислоты можно примен ть ацетат и формиат аммони , а в качестве амида карбсповой кислоты - формамид. Аммониевую соль примен ют обычно в большом избытке н в присутствии кислоты, нанрнмер низшей алканкарбоновой кислоты, такой, как муравьина , уксусна или кислота обш,ей формулы R.iCOOH, где R4 - алифатический остаток, котора может одновременно служить растворителем .
Пример 1. 2-трег-Бутил-4(5)-(п-метокснфенил )-5(4)-(3-.г1иридил)-имидазол.
К смеси 56,6 г (0,375 моль) этилового эфира никотиновой кислоты и 75,6 г {0,39 моль) этилового эфира п-метокеифенилуксусной кислоты при 20-25°С в атмосфере азота прибавл ют цорци ми 3,6 г (0,585 МОЛь) метилата натри , перемешивают 20 час при 60- 70°С, отдува образуюш,ийс спирт слабым током азота, К твердой массе прикапывают 118 мл Концентрированной сол ной кислоты, кип т т 3 час с обратным холодильником, охлаждают , промывают кислый раствор простым эфиром, к кислой водиой фазе добавл ют разбавленный раствор аммиака и лед до рН 5, а затем раствор бикарбоната натри до щелочной реакции. Суснензию экстрагируют этилацетатом, высушенную над сульфатом натри органическую фазу выпаривают и поПример 2. 2-Г;Е7ег-Бутил-4(5)-(о-хлорфенил ) -5(4) - (3-пиридил) -имидазол.
Смесь 25,0 г (0,126 моль) этилового эа)ира о-хлорфенилуксусной кислоты и 19,0 г (0,126 моль) этилового эфира никотиновой кислоты обрабатывают 10,2 г (0,196 моль) метилата натри , как в примере 1, после перемещиваии прибавл ют по ка-пл м 40 мл коицеитрироваиной сол ной кислоты, кип т т 18 час с обратным холодильником, охлаждают и экстрагируют простым эфиром. К кислой водной фазе добавл ют разбавленный раствор
лучают Г1-метоксибензил-(3-пиридил) - «етон, желтые кристаллы, т. нл. 86-87°С.
6,8 г (0,03 моль) /г-метоксибензил-(3--пиридил )-кетона, 3,32 г (0,03 моль) двуокиси селена и 80 мл лед ной уксусной кислоты кин т т 6 час с обратным холодильником, фильтруют в гор чем состо нии, вьшаривают фильтрат в вакууме, раствор ют остаток в этилацетате и фильтруют через колонку, наполненную 240 г силикагел . Фильтрат выпаривают , церекристаллизовывают остаток из циклогексана и получают 1-(/г-метоксифенил)-2 (З-пиридил)-глиоксаль, т. пл. 70-72°С. 10,0 г (0,0415 моль) 1-(/г-метоксифенил)-2 (З-циридил)-глиоксал , 3,58 г (0,0415 моль) пивалинового альдегида, 20 г ацетата аммони и 100 мл лед ной уксусной кислоты кип т т 22 час с обратным холодильником, при сильном неремешивании ввод т смесь 350 г
льда и 250 мл концентрированного водного раствора аммиака, экстрагируют кристалличеекую маесу этилацетатом, промывают органическую фазу насыщенным раствором хлорида натри до нейтрализации, высушивают над сульфатом натри и выпаривают. Остаток нерекристаллизовывают из толуола, высушивают в высоком вакууме при 120°С и получают целевой продукт, белые кристаллы, т. пл. 202-204°С; выход 63%.
11спользу 10 г соответствующего дикетона и различные количества альдегидов, аналогичным образом получают производные 2-Ri-4 (5) -R2-5 (4) -Нз - имидазола, перечисленные в табл. 1.
Таблица I
аммиака и лед до рП 5, а затем раствор бикарбоната натри до щелочной реакции. Полученную суснензию экстрагируют этилацетатом , высушивают органическую фазу над сульфатом натри , выпаривают и получают
о-хлорбензил-(3-пиридил)-кетон, желтые кристаллы , т. пл. 64-67°С.
Аналогичным образом из этиловых эфиров арилуксусной и никотиновой кислот получают R5-(3-пиридил) -кетоны, перечисленные в табл. 2.
13,2 г (0,057 моль) о-хлорбензил-(3-пиридил )-кетона, 6,65 г (0,06 моль) двуокиси селена и 50 мл лед ной уксусной кислоты кип т т 12 час с обратным холодильником, фильтруют в гор чем состо нии, выпаривают фильтрат в вакууме, раствор ют остаток в этилацетате фильтруют через колонку, наиолнениую 450 г силикагел , выпаривают фильтрат и получают 1- (о-хлорфеиил) -2- (3-пиридил) -глиоксаль , желтые кристаллы, т. пл. 50-52 С.
Таким же образом из перечисленных в табл. 2 К5-(3-пирпдил)-кетонов и двуокиси селена получают различные 1-R2-2-(3-пиридил )-глиоксали. свойства которых указаны в
той же табл. 2.
9,83 г (0,04 моль) 1-(о-хлорфенил)-2-(3-пиридил )-глиокеал , 3.79 г (0.044 моль) пивалинового альдегида, 20 г аистата аммони и 100 мл лед ной уксусной кнслоты кип т т
24 час с обратным холодильником, при сильном перемеп1ивании добавл ют 350 г льда и 250 мл ко1;центр1 рова1П ого водного раствора аммиака, экстрагируют кристаллическую массу этилацетатом. промывают органическую
фазу паеьпиенным рас вором хлорида натри до нейтрализации, высушивают над сульфатом натри и выпаривают. Остаток перскристаллнзовывают из толуола, высушивают в высоком вакууме при 120С и получают
2-г/ ет-бутил - 4(5)-(о - хлорфенил) - 5(4)-(3пиридил )-имидазол. т. нл. 205-206°С; выход 43%.
Аналогичным образом из 1-R2-2-(3-пиридил )-глиоксалей, перечисленных в табл. 2, и
иивалинового альдегида получают 2-трет-б тил-4 (5)-R2 - 5(4) - (3-пиридил) - имидазолы,
свойства которых также приведе1;ы в табл. 2.
Кроме того, подобным образом из 10, г
1-(.и-толил)-2-(3-пиридил)-глиоксал и 6,4 г
д-хлорбензальдегида нолучают 2-(/г--хлорфенил ) -4 (5) - (м - толнл) -5 (4) - (3-пиридил) -имидазол . т. нл. 182-183°С, а из 11.0 г 1-(/г-метилтиофепнл )-2-(3-пиридил)-глиоксал и 3,64 г пивалинового альдегида - 2-тре7--бутил-4(5) (/г-метилтиофенил)-5(4)-(3 - ииридил) - имидазол , т. ил. 199-200°С.
Пример 3. 2-7/; г-Бутил-4(5)-фенил-5(4) (З-ниридил)-импдазол. Смесь 14,0 г (0,0664 моль) 1-феиил-2-(3-ИИридил )-глиоксал , 5,76 г (0,067 моль) пивалииового альдегида, 42 г ацетата аммони и 110 мл лед ной уксусной кислоты кип т т 18 чае с обратным холодильником, при сильном перемешивапии вливают в смесь 350 г
льда и 270 мл концентрированного водного раствора аммиака, экстрагируют кристаллическую массу этилацетатом, промывают органическую фазу насыш,еиным раствором хлорида натри до нейтрализации, высушивают
над сульфатом натри и выпаривают в ротационном испарителе. Остаток иерекристаллизовывают из толуола, высушивают в высоком вакууме ири 120°С и получают целевой продукт , белые кристаллы, т. ил. 188-189°С; выход 80 %. Дл синтеза исходного вещества к 27,4 г (0,2 моль) метилового эфира никотиновой кислоты и 30 г (0,2 моль) метилового эфира фенилуксусной кислоты при 20-25°С в атмосфере азота прибавл ют порци ми 16,2 г (0,3 моль) метилата натри , перемешивают 20 час при 60-70°С, отдува образующийс спирт слабым током азота. К твердой массе прибавл ют по а апл м 60 мл концентрированной сол ной кислоты, кип т т 3 час с обратным холодильником, :к гор чему еще желтому раствору прибавл ют 30 мл воды, охлаждают до 50°С, добавл ют 60 мл хлороформа, охлаждают до 5°С, отдел ют белые кристаллы на нутче, промывают их хлороформом и получают гидрохлорид бензил-(З-пиридил)-кетона, т. пл. 225°С (этанол). К раствору 23,4 г (0,1 моль) гидрохлорида бензил-(З-пиридил)-кетона в 180 мл диметилсульфоксида прибавл ют 20 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты, иеремешивают 18 ча€ при 80-85°С, на смесь 800 г льда и 1000 мл воды, экстрагируют желтую Э мульсию 2X200 мл этилацетата, органические фазы объедин ют, промывают водой и высушивают над сульфатом натри . Красный раствор концентрируют в ротационном испарителе , остающеес масло перегон ют в трубке с щаровым расширением при 140- 150°С/0,1 мм и выдел ют 1-фенил-2-(3-пиридил )-глиоксаль, т. лл. 56-57°С. Пример 4. 1-т/7ет-Бутил-4(5)-( -метоксифенил ) -5 (4) - (4-пиридил) -имидазол. 8,7 г (0,015 моль) 1-(л-метоКСифенил)-2-(4пиридил )-глиоксал , 1,32 г (0,015 моль) пивалинового альдегида, 12 г ацетата аммони и 40 мл лед ной уксусной кислоты кип т т 13 час с обратным холодильником, при сильном перемешивании вливают в смесь 120 г льда и 100 мл Концентрированного водного раствора аммиака, обрабатывают кристаллическую массу, как в примере 3, и получают целевой продукт, белые кристаллы, т. пл. /258-260°С; выход 43%. Аналогичным образом из 3,2 г 1-фенил-2 (4-пиридил)-1глиоксал и 1,3 г пивалинового альдегида получают 2-г/7ег-|бутил-4(5)-фенил5 (4)-(4-пиридил)-имидазол, т. пл. 266-268°С, а из 7,0 г 1-(«-метоксифенил)-2-(4-пиридил)глиоксал и 4,2 г п-хлорбензальдегида - 2 (п-хлорфенил)-4(5)-( - метоксифенил)-5(4) (4-пиридил)-имидазол, т. пл. 286-288°С. ПрИ1мер 5. 2-грет-Бутил-4(5)-(«-метоксифенил ) -5 (4) - (2-пиридил) -имидазол. К 30 г (0,142 моль) 2-(4-метоксистирил)пиридина в течение 30 мин при 200°С прибавл ют 34,5 г (0,31 моль) двуокиси селена, выдерживают 30 мин при 200°С, охлаждают до 50°С, раствор ют в 250 мл метиленхлорида , фильтруют через колонку, наполненную 1000 г силикагел , упаривают фильтрат и получают 1-(л - метоксифенил)-2 - (2-пиридил)глиожсаль , желтые кристаллы, т. пл. 97-98°С. 7,2 г (0,03 моль) -(.ьметоксифенил)-2-(2:1иридил )-глиоксал , 2,6 г (0,03 моль) пивалинового альдегида, 16 г ацетата аммони и 70 мл лед ной уксусной кислоты кип т т 18 час с обратным холодильником, при сильном перемешивании вливают IB смесь 220 г льда и 190 мл концентрированного раствора гпьмиака, экстрагируют кристаллическую массу этилацетатом, промывают органическую насыщенным раствором хлорида натри до нейтрализации, высушивают над с льфатом натри , выпаривают в ротационном испарителе , перекристаллизовывают остаток из цнклогексана, высушивают в высоком вакууме при 110°С и получают 2-грет-бутил-4(5) (л-метоксифенил) - 5(4)-(2 - пиридил)-имидазол , белые кристаллы, т. пл. 139-140°С; выход 55%. Аналогичным образом из 2,5 г вышеуказанного дикетона и 1,1 г беизальдегида получают 2-фенил-4(5)-(« - метоксифенил) - 5(4)-(2-пиридил )-имидазол, т. пл. 207-208°С; из 6,0 г вышеуказанного дикетона и 3,5 г /г-хлорбензальдегида - 2-(п - хлорфенил) - 4(5)-( - метоксифенил )-5(4)-(2-ииридил)-и.мидазол, т. пл. 219-220°С; и из 12,0 г 1-фенил-2-(2-пиридил)глиоксал и 4,9 г пивалинового альдегида - 2-т/ ег-бутил-4(5)-фенил - 5(4)-(2 - пиридил)имидазол , т. нл. 162-164°С. Пример 6. 2-т/7ег-Б}тил-4(5)(4) (3-пиридил)-имидазол. 38,4 г (0,18 моль) а-оксибензил-(З-пиридил)кетона раствор ют при нагревании в 750 мл метанола, -при 30-35°С прибавл ют 36,6 г (0,18 моль) моногидрата ацетата двухвалентной меди и 17,2 г (0,20 моль) пивалинового альдегида, за 10 мин прибавл ют по капл м 375 мл концентрированного водного раствора аммиака, кип т т 3 час с обратным холодильником и фильтруют в гор чем состо нии. Полученную медную соль промывают 2X50 мл гор чего метанола, суспендируют в 1000 мл 80%-ного этанола, при 80°С насыщают суспензию сероводородом, перемешивают 3 чао при 80°С, фильтруют гор чую суспензию на нутче дл удалени сульфида меди, выпаривают фильтрат, перекристаллизовывают остаток из толуола, высушивают в высоком вакууме при 120°С и получают целевой продукт, т. пл. 188-189°С; выход 15%. Пример 7. 9,8 г (0,05 моль) бензил-(3пиридил )-кетона раствор ют в 250 мл этанола и 88 мл 2 н. сол ной кислоты, в течение 20 МИН при 20-25°С прибавл ют раствор 7,0 г нитрита натри в 100 мл воды, пергмешивают 15 час при 20-25°С, подщелачивают 2 н. раcTiBopoM бикарбоната натри , прибавл ют 1000 мл воды, фильтруют на нутче, перекристаллизовывают остаток из спирта и получают а-оксиминобензил-(3-пиридил)-кетон, т. пл. 169-172С. Таким же образом из 11,3 г ( -метоксибензил )-(3-пиридил)-кетона получают (а-оксими 1ю-л-метоксибензил)-(3-пиридил)-кетон, т. пл 183-186°С. Смесь 11,3 г (0,05 моль) а-оксиминобензил (З-пиридил)-кетона, 5,3 г (0,05 моль) пивалинового альдегида, 10 г ацетата аммони и 50 мл лед ной уксусной кислоты кип т т 3 час с обратныМ холодильником, наливают гор чий раствор на лед, подщелачивают концентрированным водным раствором аммиака, кристаллическую массу экстрагируют этнлащетатом , промывают до нейтрализации, высушивают над сульфатом натри , выпаривают органическую фазу, перекристаллизовывают остаток из этилацетата, высушивают в высоком вакууме при 150°С и получают 2-третбутил-4-фенил-5 - (3 - пиридил) - имидазол-3Окись , т. пл. 247-24в°С; выход 26%.
Аналогичным образом из 12,8 г (а-оксимино-п-метоксибензил ) - (3 - пиридил) -кетона получают 2-т/5ег-бутил-4- (п-метоксифенил) -5- (3пиридил )-имидазол-3-окись, т. пл. 245-247°С.
К раствору 5,0 г 2-трег- бутил-4-фенил-5-(3пиридил )-имидазол-3-окиси в 30 мл хлороформа при охлаждении льдом прикапывают 6,5 мл треххлористого фосфора, перемешивают 2 час при 100°С, охлаждают, прибавл ют 20 мл ВОДЫ, добавл ют разбавленный раствор аммиака до рН 7,5, Экстрагируют смесь этилацетатом , промывают экстракт насьвденным раствором хлорида натри , высушивают над сульфатом натри , выпаривают в вакууме (М мм), высушивают в высоком вакууме при 120°С, кристаллизуют остаток из толуола и выдел ют 2-т/зег-бутил-4(5) - фенил-5(4) - (3пиридил )-имидазол, т. пл. 188-189°С, выход 50%.
Аналогичным образом из 2-т/7ег-бутил-4{п-метоксифенил )-5-(3 - циридил) - имидазол3-окиси получают 2-третчбутил-4-(д-мето«сифеннл )-5-(3-пиридил)-имидазол, т. пл. 202- 204°С.
Пример 8. К смеси 31,2 г (0,19 моль) М-окиси этилового эфира никотиновой кислоты и 31 мл (0,195 моль) этилового эфира фенилуксусной кислоты в ат мосфере азота прибавл ют 15,8 г (0,291 моль) метилата натри , перемешивают I час при 20°С и 20 час при 60-70°С, отдува образуюш.ийс спирт азотом . Смесь охлаждают до комнатной температуры , прибавл ют 60 мл концентрированной сол ной кислоты, кип т т 3 час с обратным холодильником, охлаждают до комнатной температуры, прибавл ют 40 мл воды, темный раствор экстрагируют 2X50 мл хлороформа , добавл ют разбавленный раствор аммиака и лед до рН 5, подщелачивают 2 н. раствором карбоната натри , экстрагируют водный раствор этилацетатом, промывают экстракт насыщенным раствором хлорида натри , высушивают над сульфатом натри выпаривают при 40°С/11 мм и получают бензил- 3 (пиридил-1-окись) -кетон, т. пл. 123-125°С.
Смесь 8,2 г (0,0385 моль) бензил- 3-(пиридил-1-окись )-кетона, 5,0 г двуокиси селена и 50 мл лед ной уксусной кислоты кип т т 6 час с обратным холодильником, фильтруют в гор чем состо нии и прибавл ют 500 мл воды. Смесь экстрагируют этилацетатом, промывают экстракт насыщенным раствором
.клорида натри , высушивают над сульфатом натри , выпаривают прп 40°С/11 мм и выдел ют 1-фенил-2- 3-(пиридил-1-окись) -глиоксаль в виде масла.
Смесь 9,5 г (0.042 моль) 1-фенил-2- 3-(пиридил-1-окись ) -глисксал , 4.6 мл пивалинового альдегида, 20,0 г ацетата аммони и 150 мл лед ной уксусной кислоты кип т т 5 час с обратным холодильником, охлаждают
и вливают в смесь 300 г льда и 200 Мл концентрированного водного раствора аммиака. Смесь экстрагируют этиладетатом, промывают экстракт 1 асыщенным раствором хлорида натри , высушивают над сульфатом натри ,
выпаривают в вакууме (11 мм) получают 2-г/7ет - бутил-4(5) - фенил-5(4)-3-(пиридил-1окись )-имидазол в виде масла, выход 15%.
Аналогично из 2-7рег-бутил-4(5)-фенил-5
(4) - (пиридил-1-окись) -имидазола получают 2-грег-бутил - 4 (5) -фенил-5 (4) - (3-пиридил )-имидазол, т. пл. 188-189°С.
Пример 9. К раствору 27,8 г (0,10моль) 2-трет-бутил - 4(5)-фенил - 5(4)-(3 - пиридил)имидазола в 900 мл ацетона при 20-25°С прибавл ют 9,61 г (6,5 мл, 0,10 моль) метилсульфокислоты , перемешивают 15 час, отдел ют белые кристаллы на нутче, перекристаллизовывают из смеси этанол - простой эфир и
получают метансульфонат 2-7 9ег-бутил-4(5)фенил-5 (4)-(3 - пиридил) - имидазола, т. пл. 238-240°С; выход 66%.
Пример 10. К раствору амида натри , полученному из 9,2 г (0,4 моль) натри , 0,1 г
хлорида железа и 300 мл й идкого аммиака, в течение 20 мин при -40°С прикапывают 37,6 г (0,4 моль) 2-метилпиразина, красный раствор перемешивают 2 час при -40°С, при -40°С в течение 20 мин прибавл ют раствор
27,2 г (0,2 моль) метилового эфира бензойной кислоты в 30 мл абсолютного простого эфира, перемешивают 1 час при -40°С, прибавл ют порци ми 25,0 г хлорида аммони и 250 мл абсолютного простого эфира, при -20°С выпаривают аммиак, через 2 час прибавл ют 150 мл абсолютного простого эфира, перемешивают I час при комнатной температуре, кристаллизуют фенил-(пиразинил - 2-метил)кетон из простого эфира, перекристаллизовывают из этанола и получают фенил-(пиразинил-2-метил )-кетон, т. пл. 97-100°С.
Подобным образом из 27,6 г 2-метилпиразина и 34,2 г метилового эфира анисовой кислоты получают -метокскфенил-(пиразинил-2метил )-кетон, т. пл. 77-85°С.
7,2 г фенил-(пиразинил - 2-метил) - кетона, 6,1 г двуокиси селена и 80 мл абсолютного диоксана кип т т 6 час с обратным холодильником , фильтруют на нутче, промывают осадок диоксаном и объединенные фильтраты выпаривают в вакууме (11 мм). Остающеес масло раствор ют в 100 мл хлороформа, встр хивают с флоризилом, фильтруют, концентрируют фильтрат в вакууме (И мм), перегон ют остаток в трубке с шаровым расшиII
рением и собирают 1-фенил-2-(2-пиразинил)глиоксаль , т. кип. 170-180°С/0,05 мм.
Аналогичным образом из 10,0 г «-метоксифенил - (пиразинил-2-метил)-кетона получают 1-(/г - метоксифенил)-2-(2 - пиразинил)-глиоксаль , т. кип. 190-210°С/0,011 мм.
4,7 г .1-фенил-2-(2 - пиразинил)-глиоксал , 2,9 мл пивалинового альдегида, 15,0 г ацетата аммони и 50 мл лед ной уксусной кислоты кип т т 2 час с обратным холодильником, при хорошем перемешивании вливают в смесь 170 г льда и 120 мл концентрированного водного раствора аммиака, кристаллическую массу экстрагируют этиладетатом, промывают экстракт насьщенным раствором хлорида натри , высушивают над сульфатом натри , выпаривают при 40°С/11 мм, кристаллизуют остаток из толуола и выдел ют 2-грег-бутил4 (5)-(2-пиразинил-5(4)-фенилимидазол, т. пл. 153-156°С; выход 33%.
Подобным образом из 6,5 г 1-(«-метоксифенил )-2-(2-пиразинил) - глиоксал получают 2-трвг-бутил-4(5)-(2 - пиразинил)-5(4)-(«-метоксифенил )-имидазол, т. пл. 161 - 163°С.
Пример 11. К смеси 14,6 г этилового эфира никотиновой кислоты и 19,5 г этилового эфира -метилтиофенилуксусной кислоты прибавл ют порци ми в токе азота 9,4 г метилата натри , перемешивают 1 час при 20°С и 4 час при 65°С, прибавл ют 40 мл концентрированной сол ной кислоты, кип т т 7 час с обратным холодильником, охлаждают, прибавл ют 40 мл воды н обрабатывают этилацетатом . Этилацетатный раствор экстрагируют 2 н. сол ной кислотой, подш.елачивают экстракт карбонатом натри , экстрагируют суспензию этилацетатом, промывают экстракт насыщенным раствором хлорида натри , высушивают над сульфатом натри , выпаривают в вакууме (11 мм) и кристаллизуют остаток из смеси этила1цетат - петролойпый эфир, получа (/г-метилтиобензил)-(3-пиридил )-кетон, т. пл. 125-127°С.
5,0 г (и-метилтиобензил) - (3-пиридил) -кетона, 10 мл 30%-ной перекиси водорода и 100 Мл лед ной уксусной кислоты перемешивают 10 час при комнатной температуре, выливают на 4000 мл льда, экстрагируют этилацетатом, промывают экстракт насыщенным раствором хлорида натри , высушивают над сульфатом натри и выпаривают при 40°С/11 мм. Остаток кристаллизуют из этанола и выдел ют (л - метилсульфонилбензил) - (3-пиридил)-кетон , т. цл. 146-148°С.
27,0 г («-метилсульфонилбензил) - (3-пиридил )-кетона, 11,1 г двуокиси селена и 500 мл лед ной уксусной кислоты кип т т 8 час с обратным холодильником, фильтруют через Гифло, разбавл ют фильтрат 3000 мл воды, добавл ют аммиак до рН 6-7, экстрагируют этилацетатом, промывают экстракт насыщенным раствором хлорида натри , Быс шивают над сульфатом натри и концентрируют при 40°С/11 мм. Желтый кристаллический остаток кристаллизуют из толуола и получают
12
1-(п-метилсульфонилфенил) - 2-(3-пиридил)глиоксаль , т. пл. 160-170°С.
9,0 г 1-(/г-метилсульфонилфенил)-2-(3-пиридил )-глиоксал , 3,5 мл пивалинового альдегида , 20,0 г ацетата аммони и 200 мл лед ной уксусной кислоты кип т т 5 час с обратным холодильником, вливают в смесь 300 мл льда и 200 мл концентрированного водного раствора аммиака, экстрагируют суспензию этилацетатом , промывают экстракт насыщенным раствором хлорида натри , высушивают над сульфатом натри , выпаривают в вакууме (11 мм), хроматографируют остаток на 200 г силикагел , фракции 5 и б элюируют каждую
250 мл этилацетата и выдел ют из них 2-третбутил-4 (5)-(« - метилсульфонилфенил)-5(4) (З-пиридил)-имидазол, т. пл. 120-125°С (толуол ) ; выход 45%.
Предмет изобретени
I. Способ получени цроизводных имидазо25 ла общей формулы
Н
I
N г-Ц ))-R,
К
RS
N
где RI - ИЗШИЙ алкил, циклоалкил или феНИЛ , который может быть замещен на галоид, низший алкил или низшую алкоксигруппу; один из остатков R2 и Кз - фенил, который может быть замещен на галоид, низший алкил , ОКСИ-, низшую алкокси- или алкилтиогруппу или низший алкилсульфонил, а другой - шсстичленный гетероароматический остаток , содержащий атома азота, их N-окисей или солей, отличающийс тем, что замещенный дикетон общей, формулы
( 3-C 0
или а-оксикетон общей формулы
I KS-CH-OH
где Ra и Rs имеют вышеуказанные значени , соответствующий монооксим или N-oKHCb обрабатывают аммиаком и альдегидом общей формулы RiCHO, где Ri-как указано выще, с последующим выделением целевого продук13 та в свободном виде или переводом его в N-OKHCb или соль известными нриемами. 2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что аммиак используют в виде аммониевой И соли органической карбоновой кислоты или амида карбоновой кислоты. Приоритет по пунктам: 11.05.71 по п. 2; 22.03.72 по п. 1.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH696771A CH561202A5 (ru) | 1971-05-10 | 1971-05-11 | |
CH425072A CH579072A5 (ru) | 1971-05-10 | 1972-03-22 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU456409A3 true SU456409A3 (ru) | 1975-01-05 |
Family
ID=25695022
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1783894A SU456409A3 (ru) | 1971-05-11 | 1972-05-10 | Способ получени производных имидазола |
SU1971711A SU502605A3 (ru) | 1971-05-11 | 1973-11-27 | Способ получени производных имидазола |
SU1971712A SU489329A3 (ru) | 1971-05-11 | 1973-11-27 | Способ получени производных имидазола |
SU1971713A SU489330A3 (ru) | 1971-05-11 | 1973-11-27 | Способ получени производных имидазола |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1971711A SU502605A3 (ru) | 1971-05-11 | 1973-11-27 | Способ получени производных имидазола |
SU1971712A SU489329A3 (ru) | 1971-05-11 | 1973-11-27 | Способ получени производных имидазола |
SU1971713A SU489330A3 (ru) | 1971-05-11 | 1973-11-27 | Способ получени производных имидазола |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5630352B1 (ru) |
AR (4) | AR194594A1 (ru) |
CS (4) | CS181747B2 (ru) |
CY (1) | CY936A (ru) |
DD (1) | DD97654A5 (ru) |
ES (1) | ES402563A1 (ru) |
FI (1) | FI57407C (ru) |
HK (1) | HK61477A (ru) |
HU (1) | HU164884B (ru) |
IE (1) | IE36319B1 (ru) |
IL (1) | IL39285A (ru) |
KE (1) | KE2796A (ru) |
MY (1) | MY7800118A (ru) |
NO (1) | NO137445C (ru) |
PL (4) | PL92552B1 (ru) |
SU (4) | SU456409A3 (ru) |
YU (6) | YU35878B (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102307861B (zh) * | 2009-02-04 | 2014-10-29 | 株式会社大塚制药工场 | 苯基咪唑化合物 |
-
1972
- 1972-04-18 FI FI108772A patent/FI57407C/fi active
- 1972-04-24 IL IL39285A patent/IL39285A/xx unknown
- 1972-04-24 IE IE53772A patent/IE36319B1/xx unknown
- 1972-04-28 CY CY93672A patent/CY936A/xx unknown
- 1972-05-09 ES ES402563A patent/ES402563A1/es not_active Expired
- 1972-05-09 PL PL17650972A patent/PL92552B1/pl unknown
- 1972-05-09 PL PL17651272A patent/PL92546B1/pl unknown
- 1972-05-09 PL PL15526372A patent/PL84726B1/pl unknown
- 1972-05-09 PL PL17651072A patent/PL92549B1/pl unknown
- 1972-05-10 DD DD16286072A patent/DD97654A5/xx unknown
- 1972-05-10 NO NO166072A patent/NO137445C/no unknown
- 1972-05-10 HU HUCI001235 patent/HU164884B/hu unknown
- 1972-05-10 JP JP4555472A patent/JPS5630352B1/ja active Pending
- 1972-05-10 YU YU123372A patent/YU35878B/xx unknown
- 1972-05-10 SU SU1783894A patent/SU456409A3/ru active
- 1972-05-11 AR AR24195372A patent/AR194594A1/es active
- 1972-05-11 CS CS596276A patent/CS181747B2/cs unknown
- 1972-05-11 CS CS596176A patent/CS181746B2/cs unknown
- 1972-05-11 CS CS596076A patent/CS181745B2/cs unknown
- 1972-05-11 CS CS316372A patent/CS181711B2/cs unknown
-
1973
- 1973-03-20 AR AR24713373A patent/AR198658A1/es active
- 1973-03-20 AR AR24713473A patent/AR195910A1/es active
- 1973-03-20 AR AR24713273A patent/AR198820A1/es active
- 1973-11-27 SU SU1971711A patent/SU502605A3/ru active
- 1973-11-27 SU SU1971712A patent/SU489329A3/ru active
- 1973-11-27 SU SU1971713A patent/SU489330A3/ru active
-
1977
- 1977-11-15 KE KE279677A patent/KE2796A/xx unknown
- 1977-12-08 HK HK61477A patent/HK61477A/xx unknown
-
1978
- 1978-11-14 YU YU264478A patent/YU35879B/xx unknown
- 1978-11-14 YU YU264578A patent/YU35880B/xx unknown
- 1978-11-14 YU YU264678A patent/YU35881B/xx unknown
- 1978-12-30 MY MY7800118A patent/MY7800118A/xx unknown
-
1979
- 1979-04-09 YU YU83779A patent/YU35883B/xx unknown
-
1980
- 1980-01-23 YU YU17680A patent/YU36165B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5254571A (en) | Chemical compounds | |
JP6158811B2 (ja) | 4−[5−(ピリジン−4−イル)−1h−1,2,4−トリアゾール−3−イル]ピリジン−2−カルボニトリルの結晶多形およびその製造方法 | |
JP2003528870A (ja) | サイトカイン阻害物質としてのトリアリールイミダゾール誘導体 | |
SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
US4786642A (en) | Phenylnaphthyridines containing a methyl substituent in the 3-position useful in the treatment of ulcers | |
JPH01311067A (ja) | フェニルピリドン誘導体 | |
JP2004521964A5 (ru) | ||
SU456409A3 (ru) | Способ получени производных имидазола | |
BR0108990B1 (pt) | Processo para preparação de derivados de pirimidona com atividade antifungos | |
US3250761A (en) | New sulfonamides | |
US4699914A (en) | Imidazole group containing 2(1H)-pyridones and method for treating heart insufficiencies in humans | |
SU475768A3 (ru) | Способ получени (5-нитрофурил-2) -пиридинов | |
US5101067A (en) | 2-amino-3-halomaleic acid esters | |
US4081451A (en) | Process for preparing 2-halogeno nicotinic acids | |
US3888901A (en) | Process of preparing 3-alkyl-3-(benzoyl)propionitriles | |
SU501675A3 (ru) | Способ получени аминопроизводных пиразоло (3,4-в)пирилин-5-кетонов или их солей | |
US4902698A (en) | Benzenesulphonamidopyridyl compounds which are useful as thromboxane A.sub.2 | |
AU2004200420A1 (en) | Inhibitor of cyclooxygenase | |
SU692561A3 (ru) | Способ получени производных 2нитро-8-фенилбензофурана | |
SU612628A3 (ru) | Способ получени производных 1,4-двуокиси хиноксалина | |
SU500759A3 (ru) | Способ получени производных 2-/5-нитро-2-фурил/-тиено/2,3- д / пиримидина | |
JPH04234367A (ja) | 1−ヒドロキシメチルピラゾール類の製造方法 | |
SU541432A3 (ru) | Способ получени 3,5-дизамещенных производных триазола | |
US2641597A (en) | Furans and method of production | |
JPS60226878A (ja) | 3−アミノ−1−(4,5,6,7−テトラヒドロベンゾチアゾリル)−2−ピラゾリン類およびその製法 |