SU422138A3 - - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-АНИЛИНОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

1

Изобретение касаетс  усовершенствовани  способа получени  а-анилинокарбоновых кислот или их производных, особенно соответствующих сложных эфиров, общей формулы (I)

где RI, R2 и Rs-атом водорода, алкил с 1 - 10 атомами углерода, предпочтительно с 1-б атомами углерода, галоидалкил с 1-6 атомами углерода, галоид, предпочтительно С1 или F, алкоксигруппа с 1 -10 атомами углерода , предпочтительно с 1-6 атомами углерода;

R4 - атом водорода или алкил с 1-5 атомами углерода;

Y - карбоксильна  группа, солева  группа карбоновой кислоты, алкоксикарбонил, содержащий 1 -10 атомов углерода в алкоксигруппе , или амидна  группа, у которой атом азота может содержать в качестве заместител  одну или две алкильных группы, кажда  из которых содержит 1-6 атомов углерода. Такие производные  вл ютс  важными промежуточными продуктами дл  получени  лекарственных веществ и, особенно, дл  получени  химических веществ дл  борьбы с нежелательным ростом растений, кроме того, эти соединени  сами обладают гербицидными свойствами .

Известно, что а-галоидкарбонова  кислота или ее производное, например сложный эфир,

вступает в реакцию с анилином или его производным , имеющим заместитель в кольце, в присутствии неорганических оснований.

Однако эта реакци  обычно протекает довольно медленно, а выход целевых продуктов

низкий. Это объ сн етс  тем, что аммиак вступает в побочную реакцию с а-галоидкарбоновой кислотой или ее производным, что приводит к образованию а-алпшокарбоновой кислоты или ее производного.

Цель предлагаемого способа - повышение выхода целевого продукта.

Это достигаетс  за счет проведени  процесса в присутствии третичных аминов, используемых в качестве оснований.

В соответствии с изобретением описываетс  одностадийный способ получени  а-анилинокарбоновых кнслот и их производных общей

формулы (I), заключающийс  в том, что анилин или его производное общей формулы (II)

Bi

ТШг

Ьэ

где RI-Ra имеют приведенные значени , нагревают с а-галоидкарбоновой кислотой или с ее солью, эфиром, или амидом, общей формулы III

Hal - СН - У

R4

где R4 и Y имеют приведенные значени 

Hal - атом галогена, нреимущественно С1 или Вг, в присутствии третичного амина при температуре, например, 175°С.

Галоидоводород, образующийс  во врем  конденсации, св зываетс  с третичным амином с образованием соответствующего галоидгидрата .

В качестве третичных аминов можно примен ть алифатические, ароматические и гетероциклические ами.ны, заместители атома азота у которых могут быть одинаковыми или различными. Предпочтительнее алифатическим амины, у которых каждый заместитель у атома азота содержит 1 -10 атомов углерода , предпочтительно 1-4 атома углерода, причем преимущественно примен ют амины, у которых заместители у атома азота одинаковы .

Хот  исходные соединени  формул (И) и (III) можно примен ть в примерно стехиометрических количествах, рекомендуетс , как правило , при.мен ть избыточное количество соединени  (III). Мол рное соотношение соединений (III) и (II) обычно составл ют 1,2: 1 - 3:1, предпочтительно 1,3 : 1-2,5 : 1, особенно 1,8: 1-2,1 : 1. Возможно также мол рное соотношение , например 4 : 1 или выше, но это во м.ногих случа х приводит к нежелательным побочным реакци м и увеличению времени проведени  реакции. Применение избыточного количества, например, сложного эфира возможно, поскольку он может быть растворителем .

При необходимости возможно применение других растворителей с подход щей температурой кипени , предпочтительно нол р«ых и апротонных растворителей и разбавителей, например диметилформамида.

Рекомендуетс  примен ть не более стехиометрического количества третичного амина по отношению к соединению формулы (II).

Однако, если в качестве компонента (1П) примен ют свободную карбоновую кислоту, то рекомендуетс  использовать значительно большее количество третичного амина.

Третичный амин или по крайней мере часть его ностепенно добавл ют к реакционной смеси во врем  реакции, что позвол ет достигать

более высоких степеней конверсии анилина формулы (II).

Обнаружено также, что реакци  протекает при значительно больших скорост х, если примен ть соль третичного амина уже в начале реакции. В этом случае соль играет роль катализатора.

Рекомендуетс  примен ть галоидгидрат, особенно галоидгидрат, образующийс  во врем  реакции, в количестве 2-60 мол. % в расчете на анилин формулы (И).

Дл  предотвращени  окислени  анилина целесообразно проводить реакцию в отсутствие кислорода, например, в среде азота или

другого инертного газа.

Целевые продукты, выдел емые известными приемами, можно подвергнуть ацилированию , привод щему к соответствующим Nацилпроизводным , ацильный заместитель которых замещен у атома азота анилиногрупны.

При.мер 1. Получение этилового эфира

а- (3-4-дихлоранилино) -пропионовой кислоты

(с применением три-н-бутиламина).

В трехгорлой круглодонной колбе е.мкостью

250 мл, снабженной механической мешалкой, трубкой дл  отвода газа, термометром и обратным холодильником, нагревают смесь 54,6 г (0,4 моль) этилового эфира а-хлорпронионовой кислоты, 32,4 г (0,2 моль) 3,4-дихлоранилина и 35,3 г (0,19 моль) три-н-бутиламина при температуре 145°С в течение 12,75 час в токе азота.

Затем смесь охлаждают и носле разбавлени  100 мл толуола нромывают трижды по

50 мл воды дл  удалени  образующего хлоргидрата три-н-бутиламина. Смесь высушивают над сульфатом натри  и толуол удал ют перегонкой . Анализ полученного продукта показывает,

что 97,7 мол. % 3,4-дихлоранилина превращаетс  в этиловый эфир а- (3,4-дихлоранилино) пронионоБой кислоты с избирательностью 86,7 мол. %. Выход составл ет 84,7% в расчете на анилин.

Пример 2. Получение этилового эфира а- (3,4-дихлоранилино) -пронионовой кислоты (с применением триаллиламина).

По методике, описанной в -примере I, смесь 54,6 г (0,4 моль) этилового эфира а-хлорпропионовой кислоты, 32,4 г (0,2 моль) 3,4-дихлоранилина и 25,4 г (0,185 моль) триаллиламина нагревают при 145°С в течение 12 час в токе азота. Дл  обработки продукта примен ют 150 мл толуола.

Согласно анализу с нрименением газожидкостной хроматографии 3,4-дихлоранилин превращаетс  в эфир а-(3,4-дихлоранилино)-пропионовой кислоты с избирательностью 94,2%, соответствующей выходу целевого этилового

эфира а - (3,4-дихлоранилино) - пропионата 93,2% (в расчете на анилин).

Получение N-бензоилпроизводного провод т по отдельной методике, но которой 39,3 г (0,28 моль) хлористого бензоила добавл ют к

раствору неочищенного продукта реакции носле удалени  образующегос  хлоргидрата триаллиламина и 100 мл толуола в течение 20 мпи при 120°С. Смесь выдерживают при 120°С в течение 4 час. Избыток хлористого бензоила, этил-2-хлорпропионата и толуола удал ют перегонкой под вакуумом. Получают N-бензоилпроизводное с избирательностью 95,3 мол. % при конверсии 96,0 мол. %. Предмет изобретени  . Способ получени  а-анилинокарбоновых кислот или их производных общей формулы I где RI, R2 и Ra - атом водорода, алкил с 1-10 атомами углерода, предпочтительно с 1-6 атомами углерода, галоидалкил с 1-6 атомами углерода, галоид, предпочтительно С1 или F, алкоксигруппа с 1 -10 атомами углерода , предпочтительно с 1-6 атомами углерода; R4 - атом водорода или алкил с 1-5 атомами углерода; Y - карбоксильна  группа, солева  группа, алкоксикп1)Г)011ил, содержащий 1 -10 атомов углерода в алкоксигруппе, или амидна  группа , у которой атом азота содержать в качестве заместител  одну или две алкильных группы, кажда  из которых содержит 1 - 6 атомов углерода, взаимодействием анилина или его замещенного производного с а-галоидкарбоновой кислотой или ее производным в присутсгвии основани , о т л и ч а ю щ и и с   тем, что, с целью увеличени  выхода целевого продукта, в качестве основани  используют третичные амины, преимущественно алифатические с числом атомов углерода до 4. 2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что мол рное соотношение а-галоидкарбоновой кислоты к анилину составл ет 1,2 : 1-3 : 1. 3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в случае использовани  а-галоидкарбоновой кислоты третичный амин берут в избытке по отношению к анилину. 4.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в случае использовани  производного агалоидкарбонозой кислоты третичный амин берут в количестве, не превышающем стехиометрического по отношению к анилину.